@phdthesis{Eckhardt2021,
  author    = {Eckhardt, Carolin},
  title     = {Sterol O-Acyltransferasen als Zielmolek{\"u}le in der Tumortherapie sowie die klinische Relevanz ihrer Expression beim Prostatakarzinom},
  doi       = {10.25972/OPUS-24300},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-243002},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2021},
  abstract  = {Sterol O-Acyltransferasen (SOATs) spielen eine zentrale Rolle im Cholesterinstoffwechsel von Zellen, indem sie die Veresterung von freiem Cholesterin und Speicherung in Lipid droplets katalysieren. In Tumorzellen findet h{\"a}ufig eine Aktivierung alternativer Pfade des Energiestoffwechsels, unter anderem des Lipidstoffwechsels statt. Pr{\"a}klinische und klinische Daten unterst{\"u}tzen den Mechanismus der SOAT-Inhibierung als Therapiekonzept f{\"u}r bestimmte Tumore. Eine genaue Kenntnis sowohl dieser Inhibitoren als auch der Expression des Zielmolek{\"u}ls ist Voraussetzung f{\"u}r eine klinische Anwendung. Im ersten Teil dieser Arbeit wurde ein in-vitro SOAT-Aktivit{\"a}tsassay etabliert und auf Grundlage dessen ein Vergleich der mittleren Hemmst{\"a}rken ausgew{\"a}hlter SOAT-Inhibitoren gezogen. SOAT-transfizierte AD-293 Zellen sowie NCI-H295R Nebennieren-Zellen wurden mit dem fluoreszierenden 22-NBD-Cholesterin sowie den SOAT-Inhibitoren inkubiert und die Veresterung des Lipid-Analogons dann zun{\"a}chst mikroskopisch und anschließend quantitativ mittels chromatographischer Auftrennung untersucht. Mitotane stellte sich mit einer IC50 von 1,3x10⁻⁶ M als schw{\"a}chster SOAT-Inhibitor dar, gefolgt von Sandoz58-035 (IC50=1,4x10\(^{-8}\) M), ATR101 (IC50=3,1x10\(^{-9}\) M) und schließlich AZD3988 (IC50=8,8x10\(^{-10}\) M). Im zweiten Teil dieser Arbeit wurde die SOAT-Expression in Prostatektomiepr{\"a}paraten von Hochrisiko Prostatakarzinom-Patienten mittels Immunhistochemie bestimmt. Eine starke SOAT1 Expression (SOAT H-Score 3) war sowohl in der univariaten als auch in der multivariaten Analyse hoch signifikant mit einem k{\"u}rzeren biochemisch progressfreien {\"U}berleben der Patienten assoziiert unabh{\"a}ngig von etablierten Prognoseparametern [HR f{\"u}r den biochemischen Progress 2,33 (95\%KI 1,48-3,68), p<0,001)]. F{\"u}r SOAT2 war dies erwartungsgem{\"a}ß nicht der Fall. SOAT1 scheint bei diesem bestimmten Kollektiv einen vielversprechenden Stellenwert als prognostischer Marker zu haben und k{\"o}nnte dar{\"u}ber hinaus zuk{\"u}nftig als Zielmolek{\"u}l im Rahmen einer individualisierten Therapie des Prostatakarzinoms in Frage kommen.},
  language  = {de}
}