@phdthesis{Gehlen2005,
  author    = {Gehlen, Martin Ludwig},
  title     = {Kontrollierte Expansion von Insulin produzierenden Beta-Zellen des endokrinen Pankreas durch das Protein p8},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-12027},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2005},
  abstract  = {p8 ist ein vor einigen Jahren erstmals im Zusammenhang mit Pankreatitis beschriebenes 80 Aminos{\"a}uren langes Protein, das im exokrinen Pankreas mit vermehrtem Zellwachstum assoziiert ist. Wir konnten p8 auch in beta-Zellen des endokrinen Pankreas nachweisen. Um Informationen {\"u}ber die subzellul{\"a}re Lokalisation zu erhalten, wurde ein Plasmid, das f{\"u}r ein Fusionsprotein aus p8 und GFP (gr{\"u}n fluoreszierendes Protein) kodiert, kloniert und in verschiedene Ziellinien transfiziert. Die Ergebnisse dieser Versuche sprechen daf{\"u}r, dass p8 ein nukle{\"a}res Protein ist. Durch ein Deletionskonstrukt des Fusionsproteins wurde ein nukle{\"a}res Lokalisationssignal (NLS) am C-terminalen Ende des Proteins identifiziert. Um weitere Informationen {\"u}ber Funktion und Wirkungsweise von p8 zu erhalten, wurden induzierbar stabile INS-1-Zellen (beta-Zelllinie) etabliert. Stimulation dieser Zellen mit IPTG f{\"u}hrte zu einer 5fachen {\"U}berexpression von p8. Die Zellzahl der p8-{\"u}berexprimierenden Zellen und die der nicht-p8-{\"u}berexprimierenden Zellen wurde zeitabh{\"a}ngig verglichen. Je nach Versuchsaufbau wurden nach 96 Stunden Zellwachstum unter p8-{\"U}berexpression 31\% bis 37\% mehr Zellen als in dem Vergleichskollektiv ohne p8-{\"U}berexpression ermittelt. Von Seufert et al. wurden in den Zellmedien der p8 {\"u}berexprimierenden stabilen INS-1-Zellen kumulativ erh{\"o}hte Insulin-Spiegel gemessen. Dieses spricht daf{\"u}r, dass {\"U}berexpression von p8 in beta-Zellen Proliferation ausloest, nicht aber zu einem Differenzierungsverlust f{\"u}hrt. Unsere Untersuchungen n{\"a}hren die Hoffnung, dass in Zukunft mit Hilfe von p8 Spender-beta-Zellen in vitro vermehrt und im Rahmen einer Zelltherapie einem Diabetiker transplantiert werden k{\"o}nnten.},
  language  = {de}
}