@phdthesis{Walter2009,
  author    = {Walter, Franziska},
  title     = {Pharmakologische Postkonditionierung mit dem Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptoragonisten FTY 720 nach myokardialer Isch{\"a}mie/Reperfusion},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-46402},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2009},
  abstract  = {Einleitung: Mehrere ex vivo Studien zeigten zuletzt, dass Sphingosin-1-phosphate Schutz gegen myokardiale Isch{\"a}mie/ Reperfusionsschaden verleihen [19], [20]. Der synthetische Sphingosin-1-phosphat-Rezeptoragonist FTY 720 war ebenso in der Lage, Entz{\"u}ndungsreaktionen in verschiedenen Krankheitsmodellen zu verringern [8]. Deshalb wollten wir die Hypothese pr{\"u}fen, dass eine Behandlung mit FTY 720 zu einer Infarktgr{\"o}ßenreduktion nach myokardialer Isch{\"a}mie/ Reperfusion in vivo f{\"u}hrt. Methode: In m{\"a}nnlichen Wistar Ratten wurde myokardiale Isch{\"a}mie dadurch induziert, dass wir die linke Koronararterie f{\"u}r 45 min mittels Fadenligatur verschlossen. Nach 24 h wurde die Infarktgr{\"o}ße bestimmt und die Granulozyteninfiltration im Infarktgebiet festgestellt. Caspase 3 Aktivit{\"a}t und TNF- alpha Konzentration im Myokardgewebe wurden durch ELISA ermittelt. FTY 720 wurde vor Beginn der Reperfusion i. p. appliziert oder 24 h vor Reperfusionsbeginn und nochmals direkt vor Reperfusionsbeginn. Ergebnisse: Die einmalige Gabe von 0,5 mg/kg FTY 720 vor Reperfusion oder die zus{\"a}tzliche Vorbehandlung der Tiere 24 Stunden vor der operativen Infarzierung reduzierte signifikant die periphere Lymphozytenanzahl. Sie nahm keinen Einfluss auf die Granulozytenanzahl im Blut. FTY 720 reduzierte die Granulozyteninfiltration und die TNF- alpha Konzentration der Borderzone. Es hatte aber keinen Effekt auf die myokardiale Caspase 3 Aktivit{\"a}t. Beide Behandlungsformen, weder die FTY 720- Gabe vor Reperfusionsbeginn noch die zweimalige FTY 720- Gabe waren in der Lage, Infarktgr{\"o}ße am Rattenherz zu reduzieren. FTY 720 erh{\"o}hte jedoch die Sterblichkeit der Ratten, wenn es einmalig vor Reperfusionsbeginn gegeben wurde, da es fatale myokardiale Arrhythmien induzierte. Zusammenfassung: Trotz seines antiinflammatorischen Effektes bei einmaliger Gabe von FTY 720 wurde die Sterblichkeit der Tiere durch Arrhythmieinduktion erh{\"o}ht. Beide Behandlungsregimes konnten die Infarktgr{\"o}ße nicht reduzieren.},
  subject      = {FTY 720},
  language  = {de}
}