@article{HetzAcikgoezVossetal.2014, author = {Hetz, Susan and Acikgoez, Ali and Voss, Ulrike and Nieber, Karen and Holland, Heidrun and Hegewald, Cindy and Till, Holger and Metzger, Roman and Metzger, Marco}, title = {In Vivo Transplantation of Neurosphere-Like Bodies Derived from the Human Postnatal and Adult Enteric Nervous System: A Pilot Study}, series = {PLOS ONE}, volume = {9}, journal = {PLOS ONE}, number = {4}, doi = {10.1371/journal.pone.0093605}, url = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-116793}, pages = {e93605}, year = {2014}, abstract = {Recent advances in the in vitro characterization of human adult enteric neural progenitor cells have opened new possibilities for cell-based therapies in gastrointestinal motility disorders. However, whether these cells are able to integrate within an in vivo gut environment is still unclear. In this study, we transplanted neural progenitor-containing neurosphere-like bodies (NLBs) in a mouse model of hypoganglionosis and analyzed cellular integration of NLB-derived cell types and functional improvement. NLBs were propagated from postnatal and adult human gut tissues. Cells were characterized by immunohistochemistry, quantitative PCR and subtelomere fluorescence in situ hybridization (FISH). For in vivo evaluation, the plexus of murine colon was damaged by the application of cationic surfactant benzalkonium chloride which was followed by the transplantation of NLBs in a fibrin matrix. After 4 weeks, grafted human cells were visualized by combined in situ hybridization (Alu) and immunohistochemistry (PGP9.5, GFAP, SMA). In addition, we determined nitric oxide synthase (NOS)-positive neurons and measured hypertrophic effects in the ENS and musculature. Contractility of treated guts was assessed in organ bath after electrical field stimulation. NLBs could be reproducibly generated without any signs of chromosomal alterations using subtelomere FISH. NLB-derived cells integrated within the host tissue and showed expected differentiated phenotypes i.e. enteric neurons, glia and smooth muscle-like cells following in vivo transplantation. Our data suggest biological effects of the transplanted NLB cells on tissue contractility, although robust statistical results could not be obtained due to the small sample size. Further, it is unclear, which of the NLB cell types including neural progenitors have direct restoring effects or, alternatively may act via 'bystander' mechanisms in vivo. Our findings provide further evidence that NLB transplantation can be considered as feasible tool to improve ENS function in a variety of gastrointestinal disorders.}, language = {en} } @phdthesis{Plentinger2009, author = {Plentinger, Florian}, title = {Systematic Model Building with Flavor Symmetries}, url = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-38077}, school = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg}, year = {2009}, abstract = {Die Beobachtung von Neutrinomassen und Leptonenmischungen haben gezeigt, dass das Standard-Modell unvollst{\"a}ndig ist. Im Zuge dieser Entdeckung tauchen neue Fragestellungen auf: warum sind die Neutrinomassen so klein, wie sieht ihre Massenhierarchie aus, warum sind die Mischungen im Quark- und Leptonen-Sektor so unterschiedlich oder welche Form hat der Higgs-Sektor. Um diese Fragen zu beantworten und um zuk{\"u}nftige experimentelle Daten vorherzusagen, werden verschiedene Ans{\"a}tze betrachtet. Besonders interessant sind Grand Unified Theories, wie SU(5) oder SO(10). GUTs sind vertikale Symmetrien, da sie die SM-Teilchen in Multipletts vereinheitlichen und {\"u}blicherweise neue Elementarteilchen vorhersagen, die durch den Seesaw-Mechanismus, auf nat{\"u}rliche Weise die Kleinheit der Neutrinomassen erkl{\"a}ren. Dar{\"u}berhinaus sind auch horizontale Symmetrien, d.h. Flavor-Symmetrien, welche auf den Generationen-Raum der SM-Teilchen wirken, interessant. Sie k{\"o}nnen die Quark- und Leptonen-Massenhierarchien, sowie die unterschiedlichen Quark- und Leptonenmischungen, erkl{\"a}ren. Ausserdem beeinflussen Flavor-Symmetrien massgeblich den Higgs-Sektor und sagen bestimmte Formen von Massenmatrizen vorher. Diese hohe Vorhersagekraft machen GUTs und Flavor-Symmetrien sowohl f{\"u}r Theoretiker, als auch f{\"u}r Experimentalphysiker interessant. Solche Erweiterungen des SM k{\"o}nnen mit weiteren Konzepten wie Supersymmetrie oder extra Dimensionen kombiniert werden. Hinzu kommt, dass sie f{\"u}r gew{\"o}hnlich Auswirkungen auf die beobachtete Materie-Antimaterie Asymmetrie des Universums haben und einen dunkle Materie Kandidaten beinhalten k{\"o}nnen. Im Allgemeinen sagen sie auch die seltene Leptonenzahl verletzenden Zerf{\"a}lle mu -> e gamma, tau -> mu gamma und tau -> e gamma vorher, die stark von Experimenten eingeschr{\"a}nkt sind, aber m{\"o}glicherweise in der Zukunft beobachtet werden. In dieser Arbeit kombinieren wir all diese Zug{\"a}nge, d.h. GUTs, den Seesaw-Mechanismus und Flavor-Symmetrien. Dr{\"u}ber hinaus ist unser Anliegen einen systematischen Zugang zum Modellbau zu entwickeln und durchzuf{\"u}hren, sowie die Suche nach ph{\"a}nomenologischen Implikationen. Dies stellt eine neue Sichtweise im Modellbau dar, da es uns erlaubt bestimmte Modelle durch ihre theoretischen und ph{\"a}nomenologischen Vorhersagen zu filtern. D.h. wir k{\"o}nnen weitere Einschr{\"a}nkungen an Modelle fordern, um ein bestimmtes auszuw{\"a}hlen. Die Ergebnisse unserer Herangehensweise sind zum Beispiel mannigfaltige Leptonen-Flavor- und GUT-Modelle, ein systematischer Scan von Leptonenzahl verletzenden Prozessen, neue Massenmatrizen, eine neues Vest{\"a}ndnis der Leptonenmischungswinkel, eine Verallgemeinerung der Idee der Quark-Leptonen-Komplementarit{\"a}t theta_12=pi/4-epsilon/sqrt{2} und zum ersten Mal die QLC-Relation in einer SU(5) GUT.}, subject = {Symmetrie}, language = {en} }