@article{StauffertNieblingLatoschik2020, author = {Stauffert, Jan-Philipp and Niebling, Florian and Latoschik, Marc Erich}, title = {Latency and Cybersickness: Impact, Causes, and Measures. A Review}, series = {Frontiers in Virtual Reality}, volume = {1}, journal = {Frontiers in Virtual Reality}, doi = {10.3389/frvir.2020.582204}, url = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-236133}, year = {2020}, abstract = {Latency is a key characteristic inherent to any computer system. Motion-to-Photon (MTP) latency describes the time between the movement of a tracked object and its corresponding movement rendered and depicted by computer-generated images on a graphical output screen. High MTP latency can cause a loss of performance in interactive graphics applications and, even worse, can provoke cybersickness in Virtual Reality (VR) applications. Here, cybersickness can degrade VR experiences or may render the experiences completely unusable. It can confound research findings of an otherwise sound experiment. Latency as a contributing factor to cybersickness needs to be properly understood. Its effects need to be analyzed, its sources need to be identified, good measurement methods need to be developed, and proper counter measures need to be developed in order to reduce potentially harmful impacts of latency on the usability and safety of VR systems. Research shows that latency can exhibit intricate timing patterns with various spiking and periodic behavior. These timing behaviors may vary, yet most are found to provoke cybersickness. Overall, latency can differ drastically between different systems interfering with generalization of measurement results. This review article describes the causes and effects of latency with regard to cybersickness. We report on different existing approaches to measure and report latency. Hence, the article provides readers with the knowledge to understand and report latency for their own applications, evaluations, and experiments. It should also help to measure, identify, and finally control and counteract latency and hence gain confidence into the soundness of empirical data collected by VR exposures. Low latency increases the usability and safety of VR systems.}, language = {en} } @article{SanyalWallaschekGlassetal.2018, author = {Sanyal, Anirban and Wallaschek, Nina and Glass, Mandy and Flamand, Louis and Wight, Darren J. and Kaufer, Benedikt B.}, title = {The ND10 Complex Represses Lytic Human Herpesvirus 6A Replication and Promotes Silencing of the Viral Genome}, series = {Viruses}, volume = {10}, journal = {Viruses}, number = {8}, doi = {10.3390/v10080401}, url = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-227337}, pages = {401, 1-11}, year = {2018}, abstract = {Human herpesvirus 6A (HHV-6A) replicates in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and various T-cell lines in vitro. Intriguingly, the virus can also establish latency in these cells, but it remains unknown what influences the decision between lytic replication and the latency of the virus. Incoming virus genomes are confronted with the nuclear domain 10 (ND10) complex as part of an intrinsic antiviral response. Most herpesviruses can efficiently subvert ND10, but its role in HHV-6A infection remains poorly understood. In this study, we investigated if the ND10 complex affects HHV-6A replication and contributes to the silencing of the virus genome during latency. We could demonstrate that ND10 complex was not dissociated upon infection, while the number of ND10 bodies was reduced in lytically infected cells. Virus replication was significantly enhanced upon knock down of the ND10 complex using shRNAs against its major constituents promyelocytic leukemia protein (PML), hDaxx, and Sp100. In addition, we could demonstrate that viral genes are more efficiently silenced in the presence of a functional ND10 complex. Our data thereby provides the first evidence that the cellular ND10 complex plays an important role in suppressing HHV-6A lytic replication and the silencing of the virus genome in latently infected cells.}, language = {en} } @article{RodriguesPopovKayeetal.2013, author = {Rodrigues, L{\´e}nia and Popov, Nikita and Kaye, Kenneth M. and Simas, J. Pedro}, title = {Stabilization of Myc through Heterotypic Poly-Ubiquitination by mLANA Is Critical for \(\gamma\)-Herpesvirus Lymphoproliferation}, series = {PLoS PATHOGENS}, volume = {9}, journal = {PLoS PATHOGENS}, number = {8}, doi = {10.1371/journal.ppat.1003554}, url = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-131227}, pages = {e1003554}, year = {2013}, abstract = {Host colonization by lymphotropic \(\gamma\)-herpesviruses depends critically on expansion of viral genomes in germinal center (GC) B-cells. Myc is essential for the formation and maintenance of GCs. Yet, the role of Myc in the pathogenesis of \(\gamma\)-cherpesviruses is still largely unknown. In this study, Myc was shown to be essential for the lymphotropic \(\gamma\)-herpesvirus MuHV- 4 biology as infected cells exhibited increased expression of Myc signature genes and the virus was unable to expand in Myc defficient GC B- cells. We describe a novel strategy of a viral protein activating Myc through increased protein stability resulting in increased progression through the cell cycle. This is acomplished by modulating a physiological posttranslational regulatory pathway of Myc. The molecular mechanism involves Myc heterotypic poly- ubiquitination mediated via the viral E3 ubiquitin- ligase mLANA protein. \(EC_5S^{mLANA}\) modulates cellular control of Myc turnover by antagonizing \(SCF^{Fbw7}\) mediated proteasomal degradation of Myc, mimicking \(SCF^{\beta-TrCP}\). The findings here reported reveal that modulation of Myc is essential for \(\gamma\)-herpesvirus persistent infection, establishing a link between virus induced lymphoproliferation and disease.}, language = {en} } @phdthesis{Mock2001, author = {Mock, Tobias}, title = {Die Bestimmung visuell evozierter Potentiale bei Kindern}, url = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-1180405}, school = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg}, year = {2001}, abstract = {Zur Messung von visuell evozierten Potentialen ist eine gute Aufmerksamkeit w{\"a}hrend der Messung notwendig, die jedoch vor allem bei Kindern nicht immer gew{\"a}hrleistet ist. Unser Ziel war es, unter standardisierten Meßbedingungen im klinischen Routinebetrieb eine kindgerechte Meßmethode zu entwickeln, die eine Verbesserung der Aufmerksamkeit erm{\"o}glicht. Gleichzeitig sollte die Kontrolle der Aufmerksamkeit verbessert werden. Zus{\"a}tzlich pr{\"u}ften wir die Meßergebnisse auf ihre Reproduzierbarkeit und untersuchten, ob das VEP bei Kindern unter klinischen Routinebedingungen in unserem Labor eingesetzt werden kann. Wir entwarfen dazu eine Bildergeschichte, die zur Ablenkung w{\"a}hrend der Meßvorbereitungen dient und die Kinder auf die Meßbedingungen einstimmt. Zus{\"a}tzlich entwickelten wir ein sog. Aufmerksamkeits-Spiel, das eine gute Fixation auf den Bildschirm erfordert. Die Schwierigkeit der dabei zu l{\"o}senden Aufgaben wurde adaptiv angepaßt. Die bei der Aufgabe berechenbare Schwellenzeit war ein Maß zur Beurteilung der Aufmerksamkeit. Die an der Untersuchung teilnehmenden Schielpatienten unserer Sehschule wurden in eine Kindergruppe und eine Erwachsenengruppe eingeteilt. Eine Gruppe von Normalpersonen diente als Vergleichsgruppe zu den erwachsenen Patienten. Abgeleitet wurde ein bipolares VEP nach dem Standard der ISCEV. Die absoluten Werte von Amplitude und Latenz entsprachen den in der Literatur beschriebenen Werten und bei der monokularen Ableitung des Muster-VEPs entsprachen die Meßergebnisse der Schielpatienten denen der Normalpersonen. Zur Beurteilung der Reproduzierbarkeit der Meßergebnisse werteten wir den relativen Variationskoeffizienten aus. Dieser lag f{\"u}r die Latenz fast um das Zehnfache niedriger als der relative Variationskoeffizient der Amplitude. Bei Kindern war der relative Variationskoeffizient doppelt so groß wie bei Normalpersonen. Die Reproduzierbarkeit der Meßergebnisse war demnach nur halb so gut. Der Variationskoeffizient der Erwachsenen lag etwas h{\"o}her als bei den Normalpersonen. Das Aufmerksamkeits-Spiel konnte von fast allen Kindern ab 6 Jahren gel{\"o}st werden. Die kindgerechte Gestaltung der standardisierten Versuchsbedingungen mit der Bildergeschichte und dem Aufmerksamkeits-Spiel erm{\"o}glicht deshalb den Einsatz der Muster-VEP-Messung im klinischen Routinebetrieb f{\"u}r Kinder ab 6 Jahren. In Einzelf{\"a}llen k{\"o}nnen auch j{\"u}ngere Kinder gemessen werden. Die Schwellenzeit war bei Kindern im Mittel wesentlich h{\"o}her als bei Erwachsenen und Normalpersonen, d.h. die Aufmerksamkeit war bei ihnen wesentlich schlechter. Die Reproduzierbarkeit der Amplitude nahm mit zunehmender Schwellenzeit ab, die Reproduzierbarkeit der Latenz war unabh{\"a}ngig von der Schwellenzeit. Standardisierte VEP-Messungen unter klinischen Routinebedingungen k{\"o}nnen damit durch die kindgerechte Gestaltung der Untersuchungsbedingungen auch bei Kindern ab 6 Jahren durchgef{\"u}hrt werden. Die Beurteilung der Aufmerksamkeit konnte durch das Aufmerksamkeits-Spiel verbessert werden.}, language = {de} } @unpublished{HennigPrustyKauferetal.2021, author = {Hennig, Thomas and Prusty, Archana B. and Kaufer, Benedikt and Whisnant, Adam W. and Lodha, Manivel and Enders, Antje and Thomas, Julius and Kasimir, Francesca and Grothey, Arnhild and Herb, Stefanie and J{\"u}rges, Christopher and Meister, Gunter and Erhard, Florian and D{\"o}lken, Lars and Prusty, Bhupesh K.}, title = {Selective inhibition of microRNA processing by a herpesvirus-encoded microRNA triggers virus reactivation from latency}, edition = {submitted version}, url = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-267858}, year = {2021}, abstract = {Herpesviruses have mastered host cell modulation and immune evasion to augment productive infection, life-long latency and reactivation thereof 1,2. A long appreciated, yet elusively defined relationship exists between the lytic-latent switch and viral non-coding RNAs 3,4. Here, we identify miRNA-mediated inhibition of miRNA processing as a novel cellular mechanism that human herpesvirus 6A (HHV-6A) exploits to disrupt mitochondrial architecture, evade intrinsic host defense and drive the latent-lytic switch. We demonstrate that virus-encoded miR-aU14 selectively inhibits the processing of multiple miR-30 family members by direct interaction with the respective pri-miRNA hairpin loops. Subsequent loss of miR-30 and activation of miR-30/p53/Drp1 axis triggers a profound disruption of mitochondrial architecture, which impairs induction of type I interferons and is necessary for both productive infection and virus reactivation. Ectopic expression of miR-aU14 was sufficient to trigger virus reactivation from latency thereby identifying it as a readily drugable master regulator of the herpesvirus latent-lytic switch. Our results show that miRNA-mediated inhibition of miRNA processing represents a generalized cellular mechanism that can be exploited to selectively target individual members of miRNA families. We anticipate that targeting miR-aU14 provides exciting therapeutic options for preventing herpesvirus reactivations in HHV-6-associated disorders like myalgic encephalitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) and Long-COVID.}, language = {en} } @techreport{GrigorjewDiederichHossfeldetal.2022, type = {Working Paper}, author = {Grigorjew, Alexej and Diederich, Philip and Hoßfeld, Tobias and Kellerer, Wolfgang}, title = {Affordable Measurement Setups for Networking Device Latency with Sub-Microsecond Accuracy}, series = {W{\"u}rzburg Workshop on Next-Generation Communication Networks (WueWoWas'22)}, journal = {W{\"u}rzburg Workshop on Next-Generation Communication Networks (WueWoWas'22)}, doi = {10.25972/OPUS-28075}, url = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-280751}, pages = {5}, year = {2022}, abstract = {This document presents a networking latency measurement setup that focuses on affordability and universal applicability, and can provide sub-microsecond accuracy. It explains the prerequisites, hardware choices, and considerations to respect during measurement. In addition, it discusses the necessity for exhaustive latency measurements when dealing with high availability and low latency requirements. Preliminary results show that the accuracy is within ±0.02 μs when used with the Intel I350-T2 network adapter.}, subject = {Datennetz}, language = {en} } @phdthesis{Diebel2003, author = {Diebel, Nadja}, title = {Akustisch evozierte Hirnstammpotentiale (AEHP) bei Fr{\"u}hgeborenen}, url = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-4465}, school = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg}, year = {2003}, abstract = {Einleitung: Im Verlauf der letzten Jahre hat sich die Messung akustisch evozierter Hirnstammpotentiale als Untersuchungsmethode in der P{\"a}diatrie, Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde und Neurologie etabliert. Ziel dieser Studie war es Latenzwerte der Welle I, III und V von Fr{\"u}hgeborenen unterschiedlicher Gestationswochen (GW) zu erfassen. Es sollte {\"u}berpr{\"u}ft werden, ob es im Fr{\"u}hgeborenenalter allgemein zu einer kontinuierlichen Verk{\"u}rzung der Latenzen aller drei Wellen (I, III, V) kommt oder ob Schwankungen im Verlauf bestehen, um somit bei sp{\"a}teren Untersuchungen Voraussagen {\"u}ber Latenzwerte machen zu k{\"o}nnen. Die Latenzwerte sollten sowohl in der Zeitgang-, als auch in der Standard-BERA gemessen und miteinander verglichen werden. Ebenso sollte die Abh{\"a}ngigkeit der Latenzen der AEHP von Risikofaktoren, hier Gentamicintherapie, im Patientenkollektiv dargestellt und die beiden verwendeten Meßmethoden miteinander verglichen werden. Methoden: Die Messung der Hirnstammpotentiale erfolgte mittels des BERAphon der Firma WESTRA, welches sich aus einem Computer und einen Kopfh{\"o}rer mit drei Dauerelektroden zusammensetzt, die eine Vereinfachung der Handhabung des Ger{\"a}tes erlauben. Insgesamt wurden 118 Messungen an 56 Neugeborenen, mit einem Gestationsalter von 23-40 Wochen zum Zeitpunkt der Geburt, durchgef{\"u}hrt. Das Alter der Patienten wurde zum Zeitpunkt der Messung auf die jeweils korrigierte Schwangerschaftswoche erh{\"o}ht und lag damit zwischen der 30. und 49. Woche. Das Patientenkollektiv stammte aus der Kinderklinik der Universit{\"a}t W{\"u}rzburg. Je nach Aufenthaltsdauer in der Klinik fanden auch longitudinale Messungen statt. Die Latenzen der Welle I, III und V wurden bei 40dB, 50dB und 60dB im Zeitgang- und Standard-Verfahren bestimmt. Gemessen wurden jeweils beide Ohren. Dabei betrug die Messdauer insgesamt 30 Minuten bis eine Stunde. Ergebnisse: Ergebnis dieser Studie war, dass es im Verlauf der Fr{\"u}hgeborenenperiode zu einer Latenzverk{\"u}rzung kommt. Das Maximum der Latenzverk{\"u}rzung konnte in dieser Studie zwischen der 31. und 34. GW beobachtet werden. Demnach scheint es insbesondere in dieser Entwicklungsperiode zu einer Reifung des auditiven Systems zu kommen. Bei Betrachtung des Einflusses von Gentamicin zeigte sich, dass die Patienten zwar anfangs h{\"o}here Latenzmaxima aufwiesen, sich jedoch im Verlauf bis zur 39. GW den Latenzwerten des Vergleichskollektives ohne Gentamicintherapie anglichen. Die Ursache hierf{\"u}r scheint eine reversible St{\"o}rung der H{\"o}rfunktion unter dieser Medikation zu sein. Beim Vergleich der Zeitgang- und Standard-BERA konnte beobachtet werden, dass die Standard-BERA im Allgemeinen k{\"u}rzere Latenzwerte als das Zeitgangverfahren aufweist, sich die Werte beider Verfahren jedoch bei geringeren GW nahezu angleichen und bei einer Reizst{\"a}rke von 40dB keines der beiden Verfahren bez{\"u}glich k{\"u}rzerer Latenzen dominiert. Bei 50dB hingegen bietet das Zeitgangverfahren deutlich schlechtere Latenzen als das Standardverfahren. Es scheint demnach ein „Schwellenwert" notwendig zu sein, um eine ausreichende Verschaltung im Hirnstamm zu erreichen. Die 40dB-Stufe ist m{\"o}glicherweise als Reiz ungen{\"u}gend, sodass in beiden Verfahren Latenzen mit großer Streubreite auftreten. Dies erkl{\"a}rt die gr{\"o}ßere {\"U}bereinstimmung beider Verfahren bei h{\"o}heren Reizstufen. Bei Betrachtung der Wellen I, III und V stellte sich heraus, dass alle drei Wellen unterschiedlich gut darstellbar waren. Es zeigte sich, dass Welle I am schlechtesten, Welle V hingegen am besten im Kollektiv der Fr{\"u}hgeborenen darstellbar und in jedem Entwicklungsalter zu finden war. In jedem Entwicklungsalter stellten sich spezifische Latenzen dar. Wellen I und III korrelierten signifikant h{\"a}ufiger in beiden Verfahren bei steigendem Reizpegel miteinander und Welle V zeigte die h{\"o}chste {\"U}bereinstimmung der Messwerte in beiden Verfahren. Schlussfolgerung: Fr{\"u}hgeborenen zeigen demnach im Verlauf ihrer Entwicklung, selbst unter Therapie mit potentiell ototoxischer Medikation, hier Gentamicin, und insbesondere zwischen der 31. und 34. GW eine Reifung des auditiven Systems, erkennbar an einer Latenzverk{\"u}rzung der AEHP. Prinzipiell sollte bei allen Neugeboren vor Entlassung aus der Klinik ein H{\"o}rscreening durchgef{\"u}hrt werden, um eine H{\"o}rst{\"o}rung m{\"o}glichst fr{\"u}h aufzudecken. Zu empfehlen ist hierf{\"u}r die Zeitgang-BERA, da sie mit wenig Zeitaufwand einen {\"U}berblick {\"u}ber die H{\"o}rschwelle in einem Untersuchungsgang erlaubt. Bei Kindern mit komplexeren Erkrankungen oder j{\"u}ngerer GW sollte jedoch bei noch ungen{\"u}gender Reife des auditiven Systems und zur weiteren Beurteilbarkeit des Hirnstammes die Standard-BERA durchgef{\"u}hrt werden. Risiko-Neugeborene und damit insbesondere Fr{\"u}hgeborene sollten jedoch zur weiteren Verlaufkontrolle einem zweiten Screening nach 3-4 Monaten unterzogen werden.}, language = {de} } @article{BruttelWischhusen2014, author = {Bruttel, Valentin S. and Wischhusen, J{\"o}rg}, title = {Cancer Stem Cell Immunology: Key to Understanding Tumorigenesis and Tumor Immune Escape?}, series = {Frontiers in Immunology}, volume = {5}, journal = {Frontiers in Immunology}, number = {360}, issn = {1664-3224}, doi = {10.3389/fimmu.2014.00360}, url = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-120699}, year = {2014}, abstract = {Cancer stem cell (CSC) biology and tumor immunology have shaped our understanding of tumorigenesis. However, we still do not fully understand why tumors can be contained but not eliminated by the immune system and whether rare CSCs are required for tumor propagation. Long latency or recurrence periods have been described for most tumors. Conceptually, this requires a subset of malignant cells which is capable of initiating tumors, but is neither eliminated by immune cells nor able to grow straight into overt tumors. These criteria would be fulfilled by CSCs. Stem cells are pluripotent, immune-privileged, and long-living, but depend on specialized niches. Thus, latent tumors may be maintained by a niche-constrained reservoir of long-living CSCs that are exempt from immunosurveillance while niche-independent and more immunogenic daughter cells are constantly eliminated. The small subpopulation of CSCs is often held responsible for tumor initiation, metastasis, and recurrence. Experimentally, this hypothesis was supported by the observation that only this subset can propagate tumors in non-obese diabetic/scid mice, which lack T and B cells. Yet, the concept was challenged when an unexpectedly large proportion of melanoma cells were found to be capable of seeding complex tumors in mice which further lack NK cells. Moreover, the link between stem cell-like properties and tumorigenicity was not sustained in these highly immunodeficient animals. In humans, however, tumor-propagating cells must also escape from immune-mediated destruction. The ability to persist and to initiate neoplastic growth in the presence of immunosurveillance - which would be lost in a maximally immunodeficient animal model - could hence be a decisive criterion for CSCs. Consequently, integrating scientific insight from stem cell biology and tumor immunology to build a new concept of "CSC immunology" may help to reconcile the outlined contradictions and to improve our understanding of tumorigenesis.}, language = {en} }