@article{KuntzenKuhnKuntzenetal.2016,
  author    = {Kuntzen, Thomas and Kuhn, Sereina and Kuntzen, Daniela and Seifert, Burkhardt and M{\"u}llhaupt, Beat and Geier, Andreas},
  title     = {Influence of Ribavirin Serum Levels on Outcome of Antiviral Treatment and Anemia in Hepatitis C Virus Infection},
  series = {PLoS ONE},
  volume    = {11},
  journal   = {PLoS ONE},
  number    = {7},
  doi       = {10.1371/journal.pone.0158512},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-166888},
  pages     = {e0158512},
  year      = {2016},
  abstract  = {Background Ribavirin blood levels vary considerably between patients with standard weight-based dosing. Their impact on sustained virological response (SVR) with pegylated interferon and ribavirin is controversial, but has mostly been studied before the IL28b gene polymorphism as a possible confounder was discovered. Methods The impact of serum ribavirin trough levels at week 4, at the end of treatment and of mean levels across the entire antiviral treatment with pegylated interferon and ribavirin on relapse, SVR rates and anemia was retrospectively studied by univariate and multivariable logistic regression analyses in 214 patients with HCV genotype 1-4 infection, including 88 patients with available IL28b genotyping. Results Mean ribavirin levels varied between 0.68-5.65 mg/l and significantly differed between patients with or without SVR. By multivariable regression including age, sex, HCV viral load, HCV genotype, liver fibrosis stage, prior treatments, immunosuppression and IL28b genotype, ribavirin levels consistently displayed significant influence on SVR and relapse without indication for a specific importance of higher concentrations early or late in the treatment course. Although hemoglobin decline was on average more pronounced in patients with higher ribavirin levels, hemoglobin remained relatively stable in a significant proportion of these, indicating that ribavirin levels alone are insufficient to predict anemia. Conclusion While data are scarce to draw conclusions applicable for modern DAA therapies, these results support ribavirin treatment based on serum levels instead of purely weight-based dosing in combination with pegylated interferon.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Lorenz2007,
  author    = {Lorenz, Ren{\´e}},
  title     = {Vergleichende Langzeitbeobachtung Zidovudin- und Stavudin-haltiger Therapieregime in der antiretroviralen Therapie HIV-positiver Patienten},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-25897},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2007},
  abstract  = {Die Nukleosidischen Reverse Transkriptase Hemmer (NRTI) Zidovudin (AZT) und Stavudin (d4T) sind h{\"a}ufig eingesetzte Bestandteile der antiretroviralen Kombinationstherapie. Die Behandlung erstreckt sich oft {\"u}ber viele Jahre, sodass neben der antiviralen und immunologischen Effektivit{\"a}t besonders das Auftreten von Langzeitnebenwirkungen von Bedeutung ist. Im Rahmen dieser Arbeit wurden retrospektiv die Langzeit-Therapieverl{\"a}ufe von 213 Patienten, die zwischen 1990 und 2003 mit Zidovudin oder Stavudin behandelt wurden, verglichen. Die Kombinationsegime unterschieden sich nicht in ihrer antiretroviralen Wirksamkeit oder Einnahmedauer, jedoch in ihrem Nebenwirkungsprofil. So traten h{\"a}matologische Nebenwirkungen (An{\"a}mien, Leukopenien, Neutropenien) signifikant h{\"a}ufiger unter AZT auf. Die Gabe von Stavudin kann die h{\"a}matotoxische Wirkung von Zidovudin zum Teil kompensieren. Nach Therapieumstellung von AZT auf d4T kam es zu einem Anstieg der absoluten Leukozyten, der neutrophilen Granulozyten und des H{\"a}moglobins. Sowohl in Zidovudin- als auch Stavudin-haltigen Regimen trat nach Beginn der antiretroviralen Therapie eine Makrozytose auf. Patienten mit Noncompliance zeigten eine anhaltende Normozytose bzw. eine Normalisierung des MCV, falls nach Beginn der ART eine Makrozytose bestand. Das MCV kann als Compliancemarker genutzt werden. Unter d4T-haltigen Regimen traten h{\"a}ufiger metabolische Nebenwirkungen wie Hypercholesterin{\"a}mien, Hypertriglycerid{\"a}mien und Hepatotoxizit{\"a}t auf, v.a. in Kombination mit Proteaseinhibitoren. Lipodystrophien wurden unter Proteasehemmer-haltigen und -freien Regimen beobachtet. Unter Stavudin traten Ver{\"a}nderungen der K{\"o}rperfettverteilung signifikant h{\"a}ufiger auf als unter Zidovudin.},
  subject      = {Zidovudin},
  language  = {de}
}