@phdthesis{Schuelein2011,
  author    = {Sch{\"u}lein, Christina},
  title     = {Die Regulation von Fbw7 durch PI3K-abh{\"a}ngige Phosphorylierung und Charakterisierung eines konditionalen Usp28-Knockout-Mausmodells},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-70963},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2011},
  abstract  = {Das Proto-Onkoprotein Myc ist an der Entstehung und Aufrechterhaltung einer Vielzahl humaner Tumore entscheidend beteiligt. In der vorliegenden Arbeit wurde Serin 227 in Fbw7 als Ziel f{\"u}r eine PI3K-abh{\"a}ngige Phosphorylierung identifiziert. Diese Phosphorylierung f{\"u}hrt zur Stabilisierung von Fbw7 und steigert die F{\"a}higkeit von Fbw7, Substratproteine zu ubiquitinieren und abzubauen. Um die Bedeutung von Usp28 in der Myc-induzierten Tumorentstehung und in der normalen Gewebehom{\"o}ostase zu untersuchen, wurde ein konditionales Knockout-Mausmodell f{\"u}r Usp28 charakterisiert. M{\"a}use mit einer Keimbahndeletion von Usp28 sind lebensf{\"a}hig, fertil und ph{\"a}notypisch unauff{\"a}llig. Weder in Organen der Usp28-negativen Tiere, noch in entsprechenden murinen embryonalen Fibroblasten kann eine Destabilisierung von Myc festgestellt werden. Allerdings zeigen Fibroblasten mit heterozygotem Usp28-Verlust einen Proliferationsdefekt und in Eμ-Myc-Lymphomen dieses Genotyps werden tendenziell niedrigere Myc-Proteinmengen gefunden. Das tumorfreie {\"U}berleben ist bei den Eμ-Myc; Usp28 +/- Tieren verl{\"a}ngert.},
  subject      = {Myc},
  language  = {de}
}
@article{SchueleinVoelkWolfZhuetal.2014,
  author    = {Sch{\"u}lein-V{\"o}lk, Christina and Wolf, Elmar and Zhu, Jing and Xu, Wenshan and Taranets, Lyudmyla and Hellmann, Andreas and J{\"a}nicke, Laura A. and Diefenbacher, Markus E. and Behrens, Axel and Eilers, Martin and Popov, Nikita},
  title     = {Dual Regulation of Fbw7 Function and Oncogenic Transformation by Usp28},
  series = {CELL REPORTS},
  volume    = {9},
  journal   = {CELL REPORTS},
  number    = {3},
  issn      = {2211-1247},
  doi       = {10.1016/j.celrep.2014.09.057},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-118219},
  pages     = {1099-1109},
  year      = {2014},
  abstract  = {Fbw7, the substrate recognition subunit of SCF(Fbw7) ubiquitin ligase, mediates the turnover of multiple proto-oncoproteins and promotes its own degradation. Fbw7-dependent substrate ubiquitination is antagonized by the Usp28 deubiquitinase. Here, we show that Usp28 preferentially antagonizes autocatalytic ubiquitination and stabilizes Fbw7, resulting in dose-dependent effects in Usp28 knockout mice. Monoallelic deletion of Usp28 maintains stable Fbw7 but drives Fbw7 substrate degradation. In contrast, complete knockout triggers Fbw7 degradation and leads to the accumulation of Fbw7 substrates in several tissues and embryonic fibroblasts. On the other hand, overexpression of Usp28 stabilizes both Fbw7 and its substrates. Consequently, both complete loss and ectopic expression of Usp28 promote Ras-driven oncogenic transformation. We propose that dual regulation of Fbw7 activity by Usp28 is a safeguard mechanism for maintaining physiological levels of proto-oncogenic Fbw7 substrates, which is equivalently disrupted by loss or overexpression of Usp28.},
  language  = {en}
}