@phdthesis{Koch2003,
  author    = {Koch, Monika},
  title     = {Ph{\"a}notypische Charakterisierung intraepithelialer Lymphozyten nach experimenteller D{\"u}nndarmtransplantation und ihre Bedeutung f{\"u}r die Transplantatdysfunktion},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-7281},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2003},
  abstract  = {Einleitung/Zielsetzung: Chronische Abstoßung ist der Hauptgrund f{\"u}r die sp{\"a}te Transplantatdysfunktion. Derzeit ist wenig bekannt {\"u}ber den m{\"o}glichen Einfluß der intraepithelialen Lymphozyten (IEL) auf die chronische Abstoßung nach D{\"u}nndarmtransplantation (DDTx). Deshalb wird hier die Zusammensetzung der IEL im D{\"u}nndarm (DD) und ihre Bedeutung in der Phase der Abstoßung sowie in der Phase der Toleranz nach experimenteller DDTx an der Ratte untersucht. Material und Methodik: Nach orthotoper D{\"u}nndarmtransplantation in der allogenen BN-auf-LEW Rattenstammkombination erhielten die Transplantatempf{\"a}nger t{\"a}glich das Immunsuppressivum FK 506 in der Dosierung von 2 mg/kg KG/Tag intramuskul{\"a}r: von Tag 0 bis Tag 5 p.op. im Abstoßungsmodell (AB) und von Tag 0 bis 9 p.op. im Toleranzmodell (TOL). An den postoperataiven Tagen 3, 7, 14, 30, 60, 100 und 250 wurden die IEL (3,5 x10 hoch 6 pro DD)isoliert und durchflußzytometrisch analysiert. Ergebnisse: Im AB-Modell betrug die mittlere Transplantat{\"u}berlebenszeit 98+-2,8 Tage, w{\"a}hrend im TOL-Modell mit der im Vergleich zum AB-Modell um vier Tage verl{\"a}ngerten Immunsuppression Toleranz induziert wurde. Der Versuch wurde an Tag 250 ohne klinische und histologische Zeichen einer Transplanttabstoßung beendet. Der Nachweis von Toleranz wurde durch heterotop transplantierte allogene BN-Herzen an Tag 60 nach DDTx gezeigt. Die dominierende Population im intraepithelialen Kompartiment waren CD8+ ab T-Lymphozyten (64\%), gefolgt von 10\% CD4+ ab T-Lymphozyten und 8,5\% CD8+ gd T-Lymphozyten. Mit fast 5\% geh{\"o}rten auch Nat{\"u}rliche Killerzellen (NK-Zellen) zur Normalpopulation des intraepithelialen Kompartiments. Nach allogener DDTx erfolgte in beiden Modellen ein Austausch der Spenderlymphozyten durch Empf{\"a}ngerlymphozyten aus der Peripherie. An Tag 100 waren die IEL zu 98\% empf{\"a}ngerspezifisch, unabh{\"a}ngig davon, ob sich eine Abstoßung entwickelt hat (AB) oder nicht (TOL). W{\"a}hrend im AB-Modell die NK-Zell-Infiltration im DD-Epithel an Tag 100 ein Maximum von fast 40\% erreichte, betrug ihr Anteil im Tol-Modell wie in der physiologischen Normalpopulation 5\%. In der Phase der Abstoßung stieg auch der Anteil aktivierter IEL signifikant von 3\% auf 20\%. Hiervon entfiel ein Drittel auf die NK-Zellen. Schlußfolgerung: W{\"a}hrend die Abstoßung im intraepithelialen Kompartiment des DD-Transplantates ein NK-Zell-dominierter Entz{\"u}ndungsprozeß zu sein scheint, blieben die NK-Zellen im TOL-Modell als normaler Bestandteil der IEL-Subpopulation unauff{\"a}llig.},
  language  = {de}
}
@article{NeuchelFuerstNiederwieseretal.2017,
  author    = {Neuchel, Christine and F{\"u}rst, Daniel and Niederwieser, Dietger and Bunjes, Donald and Tsamadou, Chrysanthi and Wulf, Gerald and Pfreundschuh, Michael and Wagner, Eva and Stuhler, Gernot and Einsele, Hermann and Schrezenmeier, Hubert and Mytilineos, Joannis},
  title     = {Impact of donor activating KIR genes on HSCT outcome in C1-ligand negative myeloid disease patients transplanted with unrelated donors - a retrospective study},
  series = {PLOS One},
  volume    = {12},
  journal   = {PLOS One},
  number    = {1},
  doi       = {10.1371/journal.pone.0169512},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-180995},
  pages     = {39},
  year      = {2017},
  abstract  = {Natural Killer cells (NK) are lymphocytes with the potential to recognize and lyse cells which escaped T-cell mediated lysis due to their aberrant HLA expression profiles. Killer cell immunoglobulin-like receptors (KIR) influence NK-cell activity by mediation of activating or inhibitory signals upon interaction with HLA-C (C1, C2) ligands. Therefore, absence of ligands for donor inhibitory KIRs following hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) may have an influence on its outcome. Previous studies showed that C1 negative patients have a decreased HSCT outcome. Our study, based on a cohort of 200 C1-negative patients, confirmed these findings for the endpoints: overall survival (OS: HR = 1.41, CI = 1.14-1.74, p = 0.0012), disease free survival (DFS: HR = 1.27, CI = 1.05-1.53, p = 0.015), treatment related mortality (TRM: HR = 1.41, CI = 1.01-1.96, p = 0.04), and relapse incidence (RI: HR = 1.33, CI = 1.01-1.75, p = 0.04) all being inferior when compared to C1-positive patients (n = 1246). Subsequent analysis showed that these findings applied for patients with myeloid malignancies but not for patients with lymphoproliferative diseases (OS: myeloid: HR = 1.51, CI = 1.15-1.99, p = 0.003; lymphoblastic: HR = 1.26, CI = 0.91-1.75, p = 0.16; DFS: myeloid: HR = 1.31, CI = 1.01-1.70, p = 0.04; lymphoblastic: HR = 1.21, CI = 0.90-1.61, p = 0.21; RI: myeloid: HR = 1.31, CI = 1.01-1.70, p = 0.04; lymphoblastic: HR = 1.21, CI = 0.90-1.61, p = 0.21). Interestingly, within the C1-negative patient group, transplantation with KIR2DS2 resulted in better OS (9/10 matched: HR = 0.24, CI = 0.08-0.67, p = 0.007) as well as DFS (9/10 matched: HR = 0,26, CI = 0.11-0.60, p = 0.002), and transplantation with KIR2DS1 positive donors was associated with a decreased RI (HR = 0.30, CI = 0.13-0.69, p = 0.005). TRM was increased when the donor was positive for KIR2DS1 (HR = 2.61, CI = 1.26-5.41, p = 0.001). Our findings suggest that inclusion of KIR2DS1/2/5 and KIR3DS1-genotyping in the unrelated donor search algorithm of C1-ligand negative patients with myeloid malignancies may prove to be of clinical relevance.},
  language  = {en}
}