@article{WuPuAllenetal.2012,
  author    = {Wu, Lingdan and Pu, Jie and Allen, John J. B. and Pauli, Paul},
  title     = {Recognition of facial expressions in individuals with elevated levels of depressive symptoms: an eye-movement study},
  series = {Depression Research and Treatment},
  volume    = {2012},
  journal   = {Depression Research and Treatment},
  number    = {249030},
  doi       = {10.1155/2012/249030},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-123153},
  year      = {2012},
  abstract  = {Previous studies consistently reported abnormal recognition of facial expressions in depression. However, it is still not clear whether this abnormality is due to an enhanced or impaired ability to recognize facial expressions, and what underlying cognitive systems are involved. The present study aimed to examine how individuals with elevated levels of depressive symptoms differ from controls on facial expression recognition and to assess attention and information processing using eye tracking. Forty participants (18 with elevated depressive symptoms) were instructed to label facial expressions depicting one of seven emotions. Results showed that the high-depression group, in comparison with the low-depression group, recognized facial expressions faster and with comparable accuracy. Furthermore, the high-depression group demonstrated greater leftwards attention bias which has been argued to be an indicator of hyperactivation of right hemisphere during facial expression recognition.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Wittlich2011,
  author    = {Wittlich, Meike},
  title     = {Interaktionen von allelischen Variationen von 5-HTTLPR mit Umweltfaktoren bei Patienten mit adulter Aufmerksamkeits-Defizit-/ Hyperaktivit{\"a}ts-St{\"o}rung},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-70087},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2011},
  abstract  = {Dysfunktionen des serotonergen Neurotransmittersystems, innerhalb dessen die allelischen Variationen des 5-HTTLPR-Polymorphismus wiederum einen zentrale Rolle einnehmen, werden f{\"u}r die Genese verschiedener psychischer Erkrankungen diskutiert. Untersucht wurde die Interaktion zwischen der allelischen Variationen des 5-HTTLPR-Polymorphismus und Lebensereignissen, die mit Hilfe des Life History Calendar von Caspi bei 123 aADHS-Patienten erfasst wurden. Die Teilnehmer wurden {\"u}ber Lebenserfahrungen bis zu ihrem 21. Lebensjahr genau befragt, die so in additiver Wertung in den Life-Event-Effekt einflossen. Zudem wurden mit Hilfe der Pers{\"o}nlichkeitstests TPQ und NEO-PI-R Punktescores erhoben. Eine Marker*Life Event-Interaktion wurde nachgewiesen. Bei aAHDS-Patienten, die die homozygot lange Variante des 5-HTTLPR-Polymorphismus tragen, ist eine h{\"o}here Zahl an erlebten Life Events mit einem gr{\"o}ßerem Risiko assoziiert, eine Cluster-B-Pers{\"o}nlichkeitsst{\"o}rung zu entwickeln. Eine geringere Anzahl an Life Events ist assoziiert mit einem geringerem Risiko f{\"u}r Pers{\"o}nlichkeitsst{\"o}rungen.},
  subject      = {Aufmerksamkeits-Defizit-Syndrom},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Willenbacher2009,
  author    = {Willenbacher, Ella},
  title     = {Analyse der Frequenz polymorpher repetitiver Elemente innerhalb der Promotorregion des PAX-7 Gens bei Patienten mit Schizophrenie und einer gesunden Vergleichspopulation},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-45392},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2009},
  abstract  = {PAX 7 ist ein Gen mit, neben anderen Funktionen, ausgepr{\"a}gter neuroentwicklungsgeschichtlicher Bedeutung. Schizophrenie wird heute als prim{\"a}r genetisch bedingte Neuroentwicklungst{\"o}rung aufgefaßt (I.1.2, Abbildung 2). Im Rahmen dieser Dissertation wurde die Assoziation zwischen den drei repetitiven Trinukleotidpolymorphismen vom (CCT)n Typ und ihren f{\"u}nf korrespondierenden Genotypen in der regulatorischen Sequenz der PAX 7 Promotorregion, die bekannterweise die Expressionsh{\"o}he des PAX 7 Genproduktes beeinflussen und einer Pr{\"a}disposition zur Entwicklung einer Schizophrenie oder einer Ihrer Subkategorien nach DSM-IV3 (paranoid, nicht-paranoid, schizoaffektiv) mittels eines Polymerasekettenreaktions-basierten Assays in Proben von 280 an Schizophrenie erkrankten Patienten und 229 Kontrollproben gesunder Blutspender untersucht. Weder auf der genotypischen noch auf der allelischen Ebene konnte eine statistisch signifikante Korrelation nachgewiesen werden. Die PAX 7 Promotor Polymorphismen stellen also keine n{\"u}tzlichen Biomarker einer schizophren Polymorphismen Pr{\"a}disposition dar. Die Rolle dieser Polymorphismen in anderen PAX 7 abh{\"a}ngigen Mechanismen bedarf weiterer Aufkl{\"a}rung, w{\"a}hrend polygen orientierte „Komplettgenom" Techniken (z.B. genexpression profiling) besser geeignet sein k{\"o}nnten um das multifaktorielle Netz der Schizophrenie-Entwicklung aufzukl{\"a}ren.},
  subject      = {PAX-7},
  language  = {de}
}
@article{WillekeJansonZinketal.2021,
  author    = {Willeke, Kristina and Janson, Patrick and Zink, Katharina and Stupp, Carolin and Kittel-Schneider, Sarah and Bergh{\"o}fer, Anne and Ewert, Thomas and King, Ryan and Heuschmann, Peter U. and Zapf, Andreas and Wildner, Manfred and Keil, Thomas},
  title     = {Occurrence of mental illness and mental health risks among the self-employed: a systematic review},
  series = {International Journal of Environmental Research and Public Health},
  volume    = {18},
  journal   = {International Journal of Environmental Research and Public Health},
  number    = {16},
  issn      = {1660-4601},
  doi       = {10.3390/ijerph18168617},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-245085},
  year      = {2021},
  abstract  = {We aimed to systematically identify and evaluate all studies of good quality that compared the occurrence of mental disorders in the self-employed versus employees. Adhering to the Cochrane guidelines, we conducted a systematic review and searched three major medical databases (MEDLINE, Web of Science, Embase), complemented by hand search. We included 26 (three longitudinal and 23 cross-sectional) population-based studies of good quality (using a validated quality assessment tool), with data from 3,128,877 participants in total. The longest of these studies, a Swedish national register evaluation with 25 years follow-up, showed a higher incidence of mental illness among the self-employed compared to white-collar workers, but a lower incidence compared to blue-collar workers. In the second longitudinal study from Sweden the self-employed had a lower incidence of mental illness compared to both blue- and white-collar workers over 15 years, whereas the third longitudinal study (South Korea) did not find a difference regarding the incidence of depressive symptoms over 6 years. Results from the cross-sectional studies showed associations between self-employment and poor general mental health and stress, but were inconsistent regarding other mental outcomes. Most studies from South Korea found a higher prevalence of mental disorders among the self-employed compared to employees, whereas the results of cross-sectional studies from outside Asia were less consistent. In conclusion, we found evidence from population-based studies for a link between self-employment and increased risk of mental illness. Further longitudinal studies are needed examining the potential risk for the development of mental disorders in specific subtypes of the self-employed.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Wietschorke2017,
  author    = {Wietschorke, Katharina},
  title     = {Transkranielle Gleichstrom-Stimulations-Behandlung zur Modulation der Cue-Reaktivit{\"a}t bei alkoholabh{\"a}ngigen Patienten - ein neuer Ansatz zur Reduktion des Alkohol Cravings?},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-150328},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2017},
  abstract  = {Alkoholabh{\"a}ngigkeit ist weltweit ein pr{\"a}valentes Problem und Alkohol-Craving stellt einen wichtigen Faktor f{\"u}r die Entstehung und Aufrechterhaltung der Abh{\"a}ngigkeit und f{\"u}r einen R{\"u}ckfall dar. Craving kann mithilfe subjektiver Messmethoden, bildgebenden Verfahren und mithilfe der Cue-Reaktivit{\"a}t gemessen werden. Ein Paradigma hierf{\"u}r ist die Messung der Alkohol-Cue-Reaktivit{\"a}t mithilfe des akustisch induzierten Startle Reflexes w{\"a}hrend der Pr{\"a}sentation alkoholrelevanter und anderer emotional erregender Bilder. Bei alkoholabh{\"a}ngigen Patienten wurde eine erh{\"o}hte Aktivit{\"a}t des Dorsolateralen Pr{\"a}frontalen Kortex (DLPFC) beobachtet, einem Hirnareal, das f{\"u}r exekutive Funktionen zust{\"a}ndig ist und dem eine große Rolle im Prozess des Cravings zugeschrieben wird. In der Literatur wurde gezeigt, dass eine ver{\"a}nderte Aktivit{\"a}t im DLPFC mit einem erh{\"o}hten Craving einhergeht. Zur Modulation der Aktivit{\"a}t des DLPFC kann die transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS), eine Form der nichtinvasiven Neurostimulation, eingesetzt werden. Hierbei f{\"u}hrt eine kathodale tDC Stimulation zu einer Verringerung der neuronalen Exzitabilit{\"a}t, w{\"a}hrend anodale Stimulation diese steigert. In unserer Studie sollte {\"u}berpr{\"u}ft werden, ob durch die Modulation der Aktivit{\"a}t in Richtung einer Inaktivierung des DLPFC die Cue Reaktivit{\"a}t auf Alkoholreize im Startle Test ver{\"a}ndert werden kann und das Craving hierdurch reduziert werden kann. Hierf{\"u}r wurde eine kathodale Stimulation gew{\"a}hlt. In einer doppelblinden randomisiert-kontrollierten Studie untersuchten wir den Effekt von tDCS an 30 alkoholabh{\"a}ngigen station{\"a}ren Patienten, die sich direkt nach dem akuten Entzug befanden. Die Probanden wurden zwei Gruppen randomisiert zugeteilt, eine Gruppe mit links kathodaler Verum-Stimulation und eine Gruppe mit Sham-Stimulation. W{\"a}hrend einer 20-min{\"u}tigen tDCS-Stimulation {\"u}ber dem DLPFC wurden emotional positive, neutrale und negative Bilder sowie Alkohol-Bilder pr{\"a}sentiert und parallel der akustische Startle-Response gemessen. In unserer Untersuchung konnte gezeigt werden, dass Alkohol-Bilder im Startle Test aversiv verarbeitet werden. Zudem konnte ein signifikanter Effekt der tDCS Intervention gezeigt werden. TDCS f{\"u}hrte zu einer noch negativeren Modulation des Startle Responses. Auch f{\"u}r das subjektive Craving konnte ein mittlerer Effekt in Richtung einer Reduktion des Cravings durch tDCS gezeigt werden. Im subjektiven Bilder-Rating nach Arousal zeigte sich ein appetitiver Effekt von Alkoholreizen, jedoch kein Effekt durch die Intervention. Zusammenfassend konnte diese Studie einen signifikanten Effekt durch transkranielle Stimulation mit tDCS auf die Cue-Reaktivit{\"a}t alkoholrelevanter Reize und das subjektive Craving zeigen und unterstreicht damit die Wirksamkeit der tDC Stimulation als neuromodulatorische Methode. Dies er{\"o}ffnet neue Perspektiven f{\"u}r die zuk{\"u}nftige Modulation des Cravings durch eine Ver{\"a}nderung der neuronalen Exzitabilit{\"a}t. Trotzdem werden weitere Studien notwendig sein, die den Effekt der tDCS auf die Cue-Reaktivit{\"a}t und das Craving pr{\"u}fen. Zudem w{\"a}re es wichtig, standardisierte Stimulations- und Messprotokolle zu entwickeln, um eine bessere Vergleichbarkeit der Studien zu erm{\"o}glichen. Das Ziel weiterer Untersuchungen k{\"o}nnte sein, die tDCS als m{\"o}gliche Therapieoption zur Unterst{\"u}tzung der Therapie bei Alkoholabh{\"a}ngigkeit in den klinischen Einsatz zu etablieren. Hierzu werden multimodale klinische Therapiestudien n{\"o}tig sein, die den praktischen Einsatz in der Klinik und zudem Langzeiteffekte pr{\"u}fen. Diese Studie m{\"o}chte dazu beitragen, das Ph{\"a}nomen des Alkohol-Cravings und der Cue-Reaktivit{\"a}t besser zu verstehen, die tDCS als neue Herangehensweise zur Reduktion des Cravings zu {\"u}berpr{\"u}fen und langfristig die Therapie der Alkoholabh{\"a}ngigkeit zu verbessern.},
  subject      = {Craving},
  language  = {de}
}
@article{WieseDennstaedtHollmannetal.2021,
  author    = {Wiese, Teresa and Dennst{\"a}dt, Fabio and Hollmann, Claudia and Stonawski, Saskia and Wurst, Catherina and Fink, Julian and Gorte, Erika and Mandasari, Putri and Domschke, Katharina and Hommers, Leif and Vanhove, Bernard and Schumacher, Fabian and Kleuser, Burkard and Seibel, J{\"u}rgen and Rohr, Jan and Buttmann, Mathias and Menke, Andreas and Schneider-Schaulies, J{\"u}rgen and Beyersdorf, Niklas},
  title     = {Inhibition of acid sphingomyelinase increases regulatory T cells in humans},
  series = {Brain Communications},
  volume    = {3},
  journal   = {Brain Communications},
  number    = {2},
  doi       = {10.1093/braincomms/fcab020},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-259868},
  year      = {2021},
  abstract  = {Genetic deficiency for acid sphingomyelinase or its pharmacological inhibition has been shown to increase Foxp3\(^+\) regulatory T-cell frequencies among CD4\(^+\) T cells in mice. We now investigated whether pharmacological targeting of the acid sphingomyelinase, which catalyzes the cleavage of sphingomyelin to ceramide and phosphorylcholine, also allows to manipulate relative CD4\(^+\) Foxp3\(^+\) regulatory T-cell frequencies in humans. Pharmacological acid sphingomyelinase inhibition with antidepressants like sertraline, but not those without an inhibitory effect on acid sphingomyelinase activity like citalopram, increased the frequency of Foxp3\(^+\) regulatory T cell among human CD4\(^+\) T cells in vitro. In an observational prospective clinical study with patients suffering from major depression, we observed that acid sphingomyelinase-inhibiting antidepressants induced a stronger relative increase in the frequency of CD4\(^+\) Foxp3\(^+\) regulatory T cells in peripheral blood than acid sphingomyelinase-non- or weakly inhibiting antidepressants. This was particularly true for CD45RA\(^-\) CD25\(^{high}\) effector CD4\(^+\) Foxp3\(^+\) regulatory T cells. Mechanistically, our data indicate that the positive effect of acid sphingomyelinase inhibition on CD4\(^+\) Foxp3\(^+\) regulatory T cells required CD28 co-stimulation, suggesting that enhanced CD28 co-stimulation was the driver of the observed increase in the frequency of Foxp3+ regulatory T cells among human CD4\(^+\) T cells. In summary, the widely induced pharmacological inhibition of acid sphingomyelinase activity in patients leads to an increase in Foxp3+ regulatory T-cell frequencies among CD4\(^+\) T cells in humans both in vivo and in vitro.},
  language  = {en}
}
@article{WiechmannRoehSaueretal.2019,
  author    = {Wiechmann, Tobias and R{\"o}h, Simone and Sauer, Susann and Czamara, Darina and Arloth, Janine and K{\"o}del, Maik and Beintner, Madita and Knop, Lisanne and Menke, Andreas and Binder, Elisabeth B. and Proven{\c{c}}al, Nadine},
  title     = {Identification of dynamic glucocorticoid-induced methylation changes at the FKBP5 locus},
  series = {Clinical Epigenetics},
  volume    = {11},
  journal   = {Clinical Epigenetics},
  doi       = {10.1186/s13148-019-0682-5},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-233673},
  year      = {2019},
  abstract  = {Background Epigenetic mechanisms may play a major role in the biological embedding of early-life stress (ELS). One proposed mechanism is that glucocorticoid (GC) release following ELS exposure induces long-lasting alterations in DNA methylation (DNAm) of important regulatory genes of the stress response. Here, we investigate the dynamics of GC-dependent methylation changes in key regulatory regions of the FKBP5 locus in which ELS-associated DNAm changes have been reported. Results We repeatedly measured DNAm in human peripheral blood samples from 2 independent cohorts exposed to the GC agonist dexamethasone (DEX) using a targeted bisulfite sequencing approach, complemented by data from Illumina 450K arrays. We detected differentially methylated CpGs in enhancers co-localizing with GC receptor binding sites after acute DEX treatment (1 h, 3 h, 6 h), which returned to baseline levels within 23 h. These changes withstood correction for immune cell count differences. While we observed main effects of sex, age, body mass index, smoking, and depression symptoms on FKBP5 methylation levels, only the functional FKBP5 SNP (rs1360780) moderated the dynamic changes following DEX. This genotype effect was observed in both cohorts and included sites previously shown to be associated with ELS. Conclusion Our study highlights that DNAm levels within regulatory regions of the FKBP5 locus show dynamic changes following a GC challenge and suggest that factors influencing the dynamics of this regulation may contribute to the previously reported alterations in DNAm associated with current and past ELS exposure.},
  language  = {en}
}
@inproceedings{WernerKobayashiWakabayashietal.2017,
  author    = {Werner, Rudolf and Kobayashi, Ryohei and Wakabayashi, Hiroshi and Lapa, Constantin and Menke, Andreas and Higuchi, Takahiro},
  title     = {Effect of Antidepressants on Radiolabeled Metaiodobenzylguanidine (MIBG) Uptake},
  series = {European Heart Journal - Cardiovascular Imaging},
  volume    = {18},
  booktitle = {European Heart Journal - Cardiovascular Imaging},
  number    = {Supplement},
  publisher = {Oxford University Press},
  issn      = {2047-2404},
  doi       = {10.1093/ehjci/jex080},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-161116},
  pages     = {i52-53},
  year      = {2017},
  abstract  = {No abstract available.},
  subject      = {MIBG},
  language  = {en}
}
@article{WernerKobayashiJavadietal.2018,
  author    = {Werner, Rudolf A. and Kobayashi, Ryohei and Javadi, Mehrbod Som and K{\"o}ck, Zoe and Wakabayashi, Hiroshi and Unterecker, Stefan and Nakajima, Kenichi and Lapa, Constantin and Menke, Andreas and Higuchi, Takahiro},
  title     = {Impact of Novel Antidepressants on Cardiac Metaiodobenzylguanidine (mIBG) Uptake: Experimental Studies in SK-N-SH Cells and Healthy Rabbits},
  series = {Journal of Nuclear Medicine},
  journal   = {Journal of Nuclear Medicine},
  issn      = {0161-5505},
  doi       = {10.2967/jnumed.117.206045},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-161280},
  year      = {2018},
  abstract  = {Background: \(^{123}\)I-metaiodobenzylguanidine (mIBG) provides independent prognostic value for risk stratification among heart failure patients, but the use of concomitant medication should not impact its quantitative information. We aimed to evaluate the four most-prescribed antidepressants currently used as a first‑line treatment for patients with major depressive disorder (MDD) and their potential on altering mIBG imaging results. Methods: The inhibition effect of four different types of antidepressants (desipramine, escitalopram, venlafaxine and bupropion) for MDD treatment on \(^{131}\)I-mIBG uptake was assessed by in-vitro cell uptake assays using human neuroblastoma SK-N-SH cells. The half maximal inhibitory concentration (IC50) of tracer uptake was determined from dose-response curves. To evaluate the effects of IV pretreatment with desipramine (1.5 mg/kg) and escitalopram (2.5, 15 mg/kg) on mIBG cardiac uptake, in-vivo planar 123I-mIBG scans in healthy New Zealand White Rabbits were conducted. Results: The IC50 values of desipramine, escitalopram, venlafaxine and bupropion on \(^{131}\)I-mIBG cellular uptake were 11.9 nM, 7.5 μM, 4.92 μM, and 12.9 μM, respectively. At the maximum serum concentration (Cmax, as derived by previous clinical trials), the inhibition rates of 131I-mIBG uptake were 90.6 \% for desipramine, 25.5 \% for venlafaxine, 11.7 \% for bupropion and 0.72 \% for escitalopram. A low inhibition rate for escitalopram in the cell uptake study triggered investigation of an in-vivo rabbit model: with dosage considerably higher than clinical practice, the non-inhibitory effect of escitalopram was confirmed. Furthermore, pretreatment with desipramine led to a marked reduction of cardiac 123I-mIBG uptake. Conclusions: In the present in-vitro binding assay and in-vivo rabbit study, the selective-serotonin reuptake inhibitor escitalopram had no major impact on neuronal cardiac mIBG uptake within therapeutic dose ranges, while other types of first-line antidepressants for MDD treatment led to a significant decrease. These preliminary results warrant further confirmatory clinical trials regarding the reliability of cardiac mIBG imaging, in particular, if the patient's neuropsychiatric status would not tolerate withdrawal of a potentially norepinephrine interfering antidepressant.},
  subject      = {Antidepressants},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Werfl2013,
  author    = {Werfl, Franziska},
  title     = {Die Verwendung von intermittierender Theta Burst Stimulation (iTBS) als unterst{\"u}tzende Behandlungsoption bei einer kognitiv-behavorialen Raucherentw{\"o}hnung},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-83525},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2013},
  abstract  = {Nikotinkonsum senkt zum einen die Lebenserwartung durch Verursachung von z.B. Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems und Krebserkrankungen und f{\"u}hrt zum anderen zu hohen volkswirtschaftlichen Belastungen. Das mesokortikolimbische dopaminerge System, insbesondere der dlPFC, spielt eine entscheidende Rolle f{\"u}r die Entstehung des cue-induced Craving, das als wichtiger Risikofaktor f{\"u}r R{\"u}ckf{\"a}lle bei der Entzugstherapie gilt. Die Wirkung von rTMS des dlPFC zur Verringerung des cue-induced Craving wurde in zahlreichen Studien untersucht. Jedoch gibt es bislang keine Studie, die sich mit der Wirkung von iTBS als relativ neue Variante der rTMS zur Unterst{\"u}tzung der Nikotinentw{\"o}hnung besch{\"a}ftigt hat. 45 gesunde Raucher zwischen 21 und 64 Jahren nahmen an einem dreiw{\"o}chigen KBN teil. Die Versuchspersonen wurden randomisiert einer Verum- bzw. einer Placebogruppe zugeordnet, die jeweils vier iTBS-Behandlungen mit einer Stimulationsst{\"a}rke von 80 \% der Motorschwelle bzw. sham-Stimulationen {\"u}ber dem rechten dlPFC {\"u}ber zwei Wochen erhielten. Vor und nach den Stimulationen wurden Daten zum Rauchverhalten, insbesondere dem subjektiv empfundenen Craving, mittels standardisierter Frageb{\"o}gen erhoben sowie die Aktivit{\"a}t des dlPFC mit fNIRS gemessen, einer relativ neuen, einfach und kosteng{\"u}nstig durchzuf{\"u}hrenden Methode zur Erfassung kortikaler Hirnaktivit{\"a}ten. Auf Verhaltensebene ließen sich keine signifikanten Gruppenunterschiede nachweisen. Auf neurophysiologischer Ebene konnte ein signifikanter Aktivit{\"a}tsanstieg des dlPFC der Verumgruppe w{\"a}hrend der Betrachtung raucherassoziierter Cues gemessen werden, der sich in der Placebogruppe nicht fand. Insgesamt waren jedoch die gemessenen Hirnaktivit{\"a}ten relativ gering ausgepr{\"a}gt. Die Ergebnisse deuten auf eine Wirksamkeit der iTBS auf neurophysiologischer Ebene in Form verst{\"a}rkter kognitiver Suppression des cue-induced Craving hin. Jedoch sollten die Ergebnisse aufgrund der insgesamt niedrig gemessenen Hirnaktivit{\"a}ten zur{\"u}ckhaltend interpretiert werden. Verschiedene M{\"o}glichkeiten, den Versuchsablauf zu optimieren, beispielsweise durch eine Intensivierung der iTBS-Behandlungen, werden diskutiert. Nicht zuletzt konnte die Wirksamkeit des KBN f{\"u}r die Raucherentw{\"o}hnung belegt werden.},
  subject      = {Rauchen},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Wenzel2019,
  author    = {Wenzel, Martina},
  title     = {Aufmerksamkeitsprozesse und Emotionsregulationsmechanismen in der bipolaren St{\"o}rung},
  doi       = {10.25972/OPUS-18963},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-189638},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2019},
  abstract  = {Neben Stimmungsschwankungen leiden viele bipolare Patienten unter kognitiven Beeintr{\"a}chtigungen. Dies ist von hoher Relevanz, da neuropsychologische Defizite zur Aufrechterhaltung der bipolaren St{\"o}rung beitragen k{\"o}nnen. Unsere Studie widmete sich zum einen der Untersuchung verzerrter Aufmerksamkeitsprozesse als auch der Erfassung dysfunktionaler Emotionsregulationsstrategien in der bipolaren St{\"o}rung. Da es uns besonders interessierte, ob diese dysfunktionalen Prozesse im euthymen Intervall bestehen bleiben, rekrutierten wir akut depressive als auch euthyme bipolare Patienten. Weiterhin untersuchten wir, ob der Aspekt der pr{\"a}dominanten Polarit{\"a}t einen Einfluss auf die Informationsverarbeitung und Emotionsregulation haben k{\"o}nnte. Zur Erfassung selektiver Aufmerksamkeitsprozesse verwendeten wir eine Dot-Probe-Aufgabe. In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass bei den akut depressiven bipolaren Patienten deutliche Defizite im Reaktionsverm{\"o}gen vorlagen. Bei den euthymen Patienten mit manischer Polarit{\"a}t fand sich {\"u}berraschenderweise ein Bias weg von positiven Stimuli, was m{\"o}glicherweise als Schutzmechanismus vor potentiellen Triggern einer Manie interpretiert werden kann. Um zu testen, ob sich bipolare Patienten in den Emotionsregulationsstrategien von gesunden Kontrollpersonen unterscheiden, wurden zwei verschiedene Frageb{\"o}gen eingesetzt. In der Auswertung zeigte sich, dass nicht nur akut depressive Patienten, sondern auch remittierte Patienten zu dysfunktionalen Emotionsregulationsstrategien neigten und dass die euthymen Probanden mit depressiver bzw. manischer Polarit{\"a}t in unterschiedlichen Emotionsregulationsstrategien von gesunden Probanden abwichen. Zusammenfassend l{\"a}sst sich festhalten, dass Defizite in der selektiven Aufmerksamkeit und in der Emotionsregulation nicht nur in der akuten Krankheitsphase, sondern auch im „gesunden Intervall" vorhanden sind. Dar{\"u}ber hinaus liefert die Studie erste Hinweise darauf, dass sich Patienten mit depressiver und manischer Polarit{\"a}t in der Informationsverarbeitung emotionaler Stimuli als auch in Emotionsregulationsstrategien unterscheiden.},
  subject      = {Manisch-depressive Krankheit},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Weissflog2011,
  author    = {Weißflog, Lena},
  title     = {Molecular Genetics of Emotional Dysregulation in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-69345},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2011},
  abstract  = {Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is a genetically complex childhood onset neurodevelopmental disorder which is highly persistent into adulthood. Several chromo-somal regions associated with this disorder were identified previously in genome-wide linkage scans, association (GWA) and copy number variation (CNV) studies. In this work the results of case-control and family-based association studies using a can-didate gene approach are presented. For this purpose, possible candidate genes for ADHD have been finemapped using mass array-based SNP genotyping. The genes KCNIP4, CDH13 and DIRAS2 have been found to be associated with ADHD and, in addition, with cluster B and cluster C personality disorders (PD) which are known to be related to ADHD. Most of the associations found in this work would not withstand correction for multiple testing. However, a replication in several independent populations has been achieved and in conjunction with previous evidence from linkage, GWA and CNV studies, it is assumed that there are true associations between those genes and ADHD. Further investigation of DIRAS2 by quantitative real-time PCR (qPCR) revealed expression in the hippocampus, cerebral cortex and cerebellum of the human brain and a significant increase in Diras2 expression in the mouse brain during early development. In situ hybrid-izations on murine brain slices confirmed the results gained by qPCR in the human brain. Moreover, Diras2 is expressed in the basolateral amygdala, structures of the olfactory system and several other brain regions which have been implicated in the psychopatholo-gy of ADHD. In conclusion, the results of this work provide further support to the existence of a strong genetic component in the pathophysiology of ADHD and related disorders. KCNIP4, CDH13 and DIRAS2 are promising candidates and need to be further examined to get more knowledge about the neurobiological basis of this common disease. This knowledge is essential for understanding the molecular mechanisms underlying the emergence of this disorder and for the development of new treatment strategies.},
  subject      = {Aufmerksamkeits-Defizit-Syndrom},
  language  = {en}
}
@article{WeissRodriguesHewig2022,
  author    = {Weiß, Martin and Rodrigues, Johannes and Hewig, Johannes},
  title     = {Big Five personality factors in relation to coping with contact restrictions during the COVID-19 pandemic: a small sample study},
  series = {Social Sciences},
  volume    = {11},
  journal   = {Social Sciences},
  number    = {10},
  issn      = {2076-0760},
  doi       = {10.3390/socsci11100466},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-290556},
  year      = {2022},
  abstract  = {To slow down the spread of the SARS-Cov-2 virus, countries worldwide severely restricted public and social life. In addition to the physical threat posed by the viral disease (COVID-19), the pandemic also has implications for psychological well-being. Using a small sample (N = 51), we examined how Big Five personality traits relate to coping with contact restrictions during three consecutive weeks in the first wave of the COVID-19 pandemic in Germany. We showed that extraversion was associated with suffering from severe contact restrictions and with benefiting from their relaxation. Individuals with high neuroticism did not show a change in their relatively poor coping with the restrictions over time, whereas conscientious individuals seemed to experience no discomfort and even positive feelings during the period of contact restrictions. Our results support the assumption that neuroticism is a vulnerability factor in relation to psychological wellbeing but also show an influence of contact restrictions on extraverted individuals.},
  language  = {en}
}
@article{WeissIotzovZhouetal.2022,
  author    = {Weiß, Martin and Iotzov, Vassil and Zhou, Yuqing and Hein, Grit},
  title     = {The bright and dark sides of egoism},
  series = {Frontiers in Psychiatry},
  volume    = {13},
  journal   = {Frontiers in Psychiatry},
  issn      = {1664-0640},
  doi       = {10.3389/fpsyt.2022.1054065},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-297183},
  year      = {2022},
  abstract  = {Despite its negative reputation, egoism - the excessive concern for one's own welfare - can incite prosocial behavior. So far, however, egoism-based prosociality has received little attention. Here, we first provide an overview of the conditions under which egoism turns into a prosocial motive, review the benefits and limitations of egoism-based prosociality, and compare them with empathy-driven prosocial behavior. Second, we summarize studies investigating the neural processing of egoism-based prosocial decisions, studies investigating the neural processing of empathy-based prosocial decisions, and the small number of studies that compared the neural processing of prosocial decisions elicited by the different motives. We conclude that there is evidence for differential neural networks involved in egoism and empathy-based prosocial decisions. However, this evidence is not yet conclusive, because it is mainly based on the comparison of different experimental paradigms which may exaggerate or overshadow the effect of the different motivational states. Finally, we propose paradigms and research questions that should be tackled in future research that could help to specify how egoism can be used to enhance other prosocial behavior and motivation, and the how it could be tamed.},
  language  = {en}
}
@article{WeissHeinHewig2021,
  author    = {Weiß, Martin and Hein, Grit and Hewig, Johannes},
  title     = {Between joy and sympathy: Smiling and sad recipient faces increase prosocial behavior in the dictator game},
  series = {International Journal of Environmental Research and Public Health},
  volume    = {18},
  journal   = {International Journal of Environmental Research and Public Health},
  number    = {11},
  doi       = {10.3390/ijerph18116172},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-241106},
  year      = {2021},
  abstract  = {In human interactions, the facial expression of a bargaining partner may contain relevant information that affects prosocial decisions. We were interested in whether facial expressions of the recipient in the dictator game influence dictators´ ehavior. To test this, we conducted an online study (n = 106) based on a modified version of a dictator game. The dictators allocated money between themselves and another person (recipient), who had no possibility to respond to the dictator. Importantly, before the allocation decision, the dictator was presented with the facial expression of the recipient (angry, disgusted, sad, smiling, or neutral). The results showed that dictators sent more money to recipients with sad or smiling facial expressions and less to recipients with angry or disgusted facial expressions compared with a neutral facial expression. Moreover, based on the sequential analysis of the decision and the interaction partner in the preceding trial, we found that decision-making depends upon previous interactions.},
  language  = {en}
}
@article{WeissGruendahlDeckertetal.2023,
  author    = {Weiß, Martin and Gr{\"u}ndahl, Marthe and Deckert, J{\"u}rgen and Eichner, Felizitas A. and Kohls, Mirjam and St{\"o}rk, Stefan and Heuschmann, Peter U. and Hein, Grit},
  title     = {Differential network interactions between psychosocial factors, mental health, and health-related quality of life in women and men},
  series = {Scientific Reports},
  volume    = {13},
  journal   = {Scientific Reports},
  organization    = {STAAB-COVID Study Group},
  doi       = {10.1038/s41598-023-38525-8},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-357858},
  year      = {2023},
  abstract  = {Psychosocial factors affect mental health and health-related quality of life (HRQL) in a complex manner, yet gender differences in these interactions remain poorly understood. We investigated whether psychosocial factors such as social support and personal and work-related concerns impact mental health and HRQL differentially in women and men during the first year of the COVID-19 pandemic. Between June and October 2020, the first part of a COVID-19-specific program was conducted within the "Characteristics and Course of Heart Failure Stages A-B and Determinants of Progression (STAAB)" cohort study, a representative age- and gender-stratified sample of the general population of W{\"u}rzburg, Germany. Using psychometric networks, we first established the complex relations between personal social support, personal and work-related concerns, and their interactions with anxiety, depression, and HRQL. Second, we tested for gender differences by comparing expected influence, edge weight differences, and stability of the networks. The network comparison revealed a significant difference in the overall network structure. The male (N = 1370) but not the female network (N = 1520) showed a positive link between work-related concern and anxiety. In both networks, anxiety was the most central variable. These findings provide further evidence that the complex interplay of psychosocial factors with mental health and HRQL decisively depends on gender. Our results are relevant for the development of gender-specific interventions to increase resilience in times of pandemic crisis.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Weigl2013,
  author    = {Weigl, Johannes},
  title     = {Die Rolle von Progranulin in der bipolar-affektiven St{\"o}rung},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-103590},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2013},
  abstract  = {Durch Messung der Progranulinspiegel im Blutplasma mittels ELISA konnte in vorliegender Arbeit ein signifikanter Unterschied zwischen bipolaren Patienten und Kontrollen nachgewiesen werden. Dabei wies das Patientenkollektiv durchschnittlich niedrigere Konzentrationen auf. Befunde vorausgegangener Studien deuten darauf hin, dass ein peripherer Progranulinmangel auch mit zentralnerv{\"o}sen Ver{\"a}nderungen einhergehen kann und somit einen Anteil an der Pathophysiologie der bipolaren St{\"o}rung haben k{\"o}nnte. Insbesondere eine immunologisch-entz{\"u}ndliche Dysregulation sowie fehlende neurotrophe Impulse k{\"o}nnten dabei eine wesentliche Rolle spielen. {\"U}berdies fiel bei der Auswertung der Daten eine hochsignifikante Korrelation zwischen Progranulinspiegel und Lebensalter der Probanden auf. Dabei nahm mit steigendem Alter auch die periphere Progranulinkonzentration zu, was im Zuge des physiologischen Alterungsprozesses oder aber auch als Folge von neurodegenerativen bzw. - inflammatorischen Vorg{\"a}ngen auftreten k{\"o}nnte. Bei der molekulargenetischen Untersuchung der Polymorphismen rs2879096, rs4792938 und rs5848 konnten keine signifikanten Unterschiede in der Genotypen- und Haplotypenverteilung zwischen Patienten und Kontrollen gefunden werden, was sich m{\"o}glicherweise auf die relativ kleine Stichprobe von 181 Probanden zur{\"u}ckf{\"u}hren l{\"a}sst. Zumindest existieren Hinweise auf eine Rolle der jeweiligen Polymorphismen bei verschiedenen neuropsychiatrischen Erkrankungen, m{\"o}glicherweise auch bei der bipolaren St{\"o}rung. Außerdem fand sich bei den im Progranulingen liegenden SNPs rs2879096 und rs4792938 keine Assoziation einer Risikogenvariante zu ver{\"a}nderten Progranulinspiegeln, das heißt keiner der beiden Polymorphismen scheint funktionelle Bedeutung zu haben. Somit ließe sich kein Effekt des Genotyps auf die periphere Progranulinkonzentration nachweisen, wobei wiederum die verh{\"a}ltnism{\"a}ßig niedrigen Fallzahlen beachtet werden m{\"u}ssen. Der in der 3'UTR liegende SNP rs5848 scheint hingegen im Patientenkollektiv zu deutlich erniedrigten Proteinspiegeln zu f{\"u}hren. Dieser Befund steht auch im Einklang 47 mit einer Vielzahl von Studien, die rs5848 eine Bedeutung bei verschiedenen neuropsychiatrischen Erkrankungen beimessen und unterstreicht die Rolle niedriger Progranulinkonzentrationen in der bipolaren St{\"o}rung. Zusammenfassend l{\"a}sst sich feststellen, dass bei bipolaren Patienten signifikant niedrigere Progranulinkonzentrationen als in der Kontrollgruppe gemessen wurden. Weitere Studien, welche die zu Grunde liegenden biochemischen Vorg{\"a}nge und Pathomechanismen erforschen, w{\"a}ren nun von Interesse, um ein besseres Verst{\"a}ndnis der Erkrankung zu erlangen. Langfristig w{\"a}re die Nutzung des Progranulinspiegels als diagnostisches Werkzeug erstrebenswert, wobei sich dies auf Grund des großen Overlaps zwischen Patienten- und Kontrollgruppe wohl eher schwierig gestalten wird. Die relativ unkomplizierte Progranulinbestimmung im Blutplasma k{\"o}nnte m{\"o}glicherweise im Rahmen einer Messung vieler verschiedener Parameter als Baustein eines diagnostischen Apparates zur Erkennung der bipolaren affektiven St{\"o}rung dienen. Somit w{\"a}ren weiterf{\"u}hrende Untersuchungen anhand gr{\"o}ßerer Fallzahlen und funktionelle Studien der pathomechanistischen Zusammenh{\"a}nge des Progranulins ein interessantes Feld, um einige der zahlreichen ungekl{\"a}rten Fragen rund um die bipolare St{\"o}rung weiter aufzukl{\"a}ren.},
  subject      = {bipolar},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Weidner2018,
  author    = {Weidner, Magdalena Theodora},
  title     = {Brain serotonin throughout development - for better and for worse},
  publisher = {Magdalena T. Weidner},
  address   = {Maastricht, the Netherlands},
  isbn      = {978-94-6233-940-8},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-163345},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2018},
  abstract  = {The work presented in this thesis covers the effects of early-life adversity in the context of altered serotonin (5-HT; 5-hydroxytryptamine) system functioning in mice. The main body is focussing on a screening approach identifying molecular processes, potentially involved in distinct behavioural manifestations that emerge from or are concomitant with early adversity and, with regard to some behavioural manifestations, dependent on the functioning of the 5-HT system.},
  subject      = {Gehirn},
  language  = {en}
}
@article{WeidnerLardenoijeEijssenetal.2019,
  author    = {Weidner, Magdalena T. and Lardenoije, Roy and Eijssen, Lars and Mogavero, Floriana and De Groodt, Lilian P. M. T. and Popp, Sandy and Palme, Rupert and F{\"o}rstner, Konrad U. and Strekalova, Tatyana and Steinbusch, Harry W. M. and Schmitt-B{\"o}hrer, Angelika G. and Glennon, Jeffrey C. and Waider, Jonas and van den Hove, Daniel L. A. and Lesch, Klaus-Peter},
  title     = {Identification of cholecystokinin by genome-wide profiling as potential mediator of serotonin-dependent behavioral effects of maternal separation in the amygdala},
  series = {Frontiers in Neuroscience},
  volume    = {13},
  journal   = {Frontiers in Neuroscience},
  doi       = {10.3389/fnins.2019.00460},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-201340},
  pages     = {460},
  year      = {2019},
  abstract  = {Converging evidence suggests a role of serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) and tryptophan hydroxylase 2 (TPH2), the rate-limiting enzyme of 5-HT synthesis in the brain, in modulating long-term, neurobiological effects of early-life adversity. Here, we aimed at further elucidating the molecular mechanisms underlying this interaction, and its consequences for socio-emotional behaviors, with a focus on anxiety and social interaction. In this study, adult, male Tph2 null mutant (Tph2\(^{-/-}\)) and heterozygous (Tph2\(^{+/-}\)) mice, and their wildtype littermates (Tph2\(^{+/+}\)) were exposed to neonatal, maternal separation (MS) and screened for behavioral changes, followed by genome-wide RNA expression and DNA methylation profiling. In Tph2\(^{-/-}\) mice, brain 5-HT deficiency profoundly affected socio-emotional behaviors, i.e., decreased avoidance of the aversive open arms in the elevated plus-maze (EPM) as well as decreased prosocial and increased rule breaking behavior in the resident-intruder test when compared to their wildtype littermates. Tph2\(^{+/-}\) mice showed an ambiguous profile with context-dependent, behavioral responses. In the EPM they showed similar avoidance of the open arm but decreased prosocial and increased rule breaking behavior in the resident-intruder test when compared to their wildtype littermates. Notably, MS effects on behavior were subtle and depended on the Tph2 genotype, in particular increasing the observed avoidance of EPM open arms in wildtype and Tph2\(^{+/-}\) mice when compared to their Tph2\(^{-/-}\) littermates. On the genomic level, the interaction of Tph2 genotype with MS differentially affected the expression of numerous genes, of which a subset showed an overlap with DNA methylation profiles at corresponding loci. Remarkably, changes in methylation nearby and expression of the gene encoding cholecystokinin, which were inversely correlated to each other, were associated with variations in anxiety-related phenotypes. In conclusion, next to various behavioral alterations, we identified gene expression and DNA methylation profiles to be associated with TPH2 inactivation and its interaction with MS, suggesting a gene-by-environment interaction-dependent, modulatory function of brain 5-HT availability.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Weidner2019,
  author    = {Weidner, Anne},
  title     = {Zusammenhang zwischen pathologischen Entz{\"u}ndungsparametern und der Serumkonzentration von Antipsychotika},
  doi       = {10.25972/OPUS-17849},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-178499},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2019},
  abstract  = {In einer Studie wurde der Zusammenhang pathologischer Werte von C-Reaktivem Protein (295 F{\"a}lle)- - sowie Leukozyten-Anzahlen (292 F{\"a}lle) einerseits und dosiskorrigierter Serumkonzentration der Antipsychotika Haloperidol, Risperidon, Olanzapin, Quetiapin und Aripiprazol andererseits mittels therapeutischem Drug Monitoring bestimmter Serumkonzentrationen sowie pathologische CRP (295 F{\"a}lle)- und Leukozyten (292 F{\"a}lle)-Werte ausgewertet. Zielsetzung der vorliegenden Arbeit war es, den Einfluss von Entz{\"u}ndung, gemessen durch CRP-Wert und Leukozyten, auf die dosiskorrigierten Antipsychotika-Serumkonzentrationen zu untersuchen. In der Quetiapin-Stichprobe konnte ein signifikanter Zusammenhang von pathologischen CRP-Werten und der dosiskorrigierten Serumkonzentration berechnet werden. In der Olanzapin-Stichprobe ergab sich ein trendm{\"a}ßiger Zusammenhang von pathologischen CRP-Werten und der dosiskorrigierten Serumkonzentration. Dosiskorrigierte Serumkonzentrationen {\"u}ber der therapeutischen Obergrenze waren in der Quetiapin-Stichprobe mit pathologischen CRP-Werten assoziiert. In keiner Stichprobe konnte ein signifikanter Zusammenhang von Leukozyten-Anzahl und dosiskorrigierter Serumkonzentration aufgezeigt werden. Wir konnten damit erstmals einen signifikanten Zusammenhang von Entz{\"u}ndung und Serumkonzentration f{\"u}r Quetiapin (und partiell auch Olanzapin) zeigen. Klinische Konsequenz sollte - vor allem bei {\"a}lteren Patienten - eine Quetiapin (und auch Olanzapin-)-Dosisanpassung unter inflammatorischen Bedingungen sein, um das Risiko verst{\"a}rkter bzw. sogar toxischer Nebenwirkungen durch einen Anstieg der Serumkonzentration zu minimieren. Weitere Studien mit einer gr{\"o}ßeren Fallzahl f{\"u}r die anderen hier untersuchten und nicht signifikant assoziiert gefundenen Antipsychotika sind erforderlich, um das Risiko erh{\"o}hter Serumkonzentrationen unter inflammatorischen Bedingungen f{\"u}r diese ausschließen zu k{\"o}nnen. Dar{\"u}ber hinaus sind weitere Untersuchungen mit Ber{\"u}cksichtigung anderer auf CYP-Ebene interagierender Faktoren wie Komedikation, k{\"o}rperlichen Begleiterkrankungen, Raucherstatus oder Polymorphismen sinnvoll, um Risikogruppen noch genauer definieren zu k{\"o}nnen.},
  subject      = {Entz{\"u}ndungsparameter},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Weichselbaum2004,
  author    = {Weichselbaum, Annette},
  title     = {Die Rolle von Varianten des Kalzium-aktivierten Kaliumkanals KCNN3 bei sporadischer Migr{\"a}ne mit und ohne Aura},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-13910},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2004},
  abstract  = {Migr{\"a}ne wird gegenw{\"a}rtig als multifaktorielle Erkrankung mit komplexem Vererbungsmodus verstanden. In einer Assoziationsstudie wurde im Rahmen der vorliegenden Arbeit untersucht, inwiefern ein hochpolymorpher CAG-repeat-tragender Abschnitt des KCNN3-Gens zur Entstehung von sporadischer Migr{\"a}ne mit bzw. ohne Aura beitr{\"a}gt. Der methodische Teil dieser Arbeit beinhaltete die Etablierung neuer Methoden zum Nachweis von triplet-repeat-L{\"a}ngenpolymorphismen. Dabei wurde getestet, ob sich die Real-Time-PCR mit Schmelzkurvenanalyse und die SYBR-Gold-F{\"a}rbemethode als Alternative zur standardm{\"a}ßig verwendeten Polymerasekettenreaktion mit nachfolgender vertikaler Polyacrylamidgelelektrophorese und Nachweis mittels Autoradiographie eignen. Da KCNN3 auf dem zur famili{\"a}ren hemiplegischen Migr{\"a}ne gekoppelten Genabschnitt auf Chromosom 1q21.3 liegt, sein Genprodukt - ein Kalzium-aktivierter Kaliumkanal - eine wichtige Rolle bei der Modulation neuronaler Erregungsmechanismen spielt und durch den CAG-Polymorphismus einen wichtigen Mikrosatellitenmarker einerseits und einen funktionell bedeutenden Bereich andererseits beinhaltet, erschien es als geeignetes Kandidatengen zur Untersuchung einer m{\"o}glichen Assoziation mit Migr{\"a}ne. Im Rahmen der Assoziationsstudie wurden 190 Migr{\"a}nepatienten und 232 Kontrollpersonen hinsichtlich ihrer 2[CAG]n-tragenden Allele des KCNN3 genotypisiert. Nachfolgend wurde die Verteilung der Genotyp- und Allelfrequenzen in der Fall- und in der Kontrollgruppe miteinander verglichen. Hierbei zeigte sich, dass Tr{\"a}ger eines seltenen Allels mit 15 CAGs signifikant h{\"a}ufiger an Migr{\"a}ne mit und ohne Aura erkranken. Bez{\"u}glich aller anderen Allele wurde keine Assoziation mit Migr{\"a}ne gefunden. Dies spricht daf{\"u}r, dass KCNN3 an der Pathogenese der Migr{\"a}ne beteiligt ist, ihm aber lediglich eine untergeordnete Rolle zukommt. KCNN3 wurde somit als ein Kandidatengen f{\"u}r Migr{\"a}ne best{\"a}tigt, das durch funktionelle Analysen und weitere genetische Untersuchungen eingehender betrachtet werden sollte.},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Weber2022,
  author    = {Weber, Tanja},
  title     = {Untersuchung des Einflusses verschiedener Lebenserfahrungen und unterschiedlicher Serotoninhom{\"o}ostase auf die Neuromorphologie von Pyramidenzellen der CA3-Region des Hippocampus in M{\"a}usen},
  doi       = {10.25972/OPUS-28354},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-283542},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2022},
  abstract  = {Chronischer Stress hat negative Folgen, die sich im Verhalten und auf neuronaler Ebene {\"a}ußern k{\"o}nnen. Als besonders stressempfindlich gelten die Neurone der dritten Region des hippocampalen Ammonshorns CA3. Sie reagieren auch im bereits ausgereiften Zustand noch sehr sensibel auf {\"a}ußere Einfl{\"u}sse, was als neuronale Plastizit{\"a}t bezeichnet wird. Sie erfahren unter anderem durch Stress und Serotonin morphologische und funktionelle Ver{\"a}nderungen. Serotonin-Transporter wahren das Serotonin-Gleichgewicht, indem sie dessen Wirkung schließlich durch Wiederaufnahme in die Zellen beenden. Polymorphismen, also verschiedene Gen-Varianten, bedingen Unterschiede in der Zahl der verf{\"u}gbaren Transporter. Dieses Wechselspiel zwischen Gen-Varianten des Serotonin-Transporters und Stress wurde an Serotonin-Transporter-Knockout-M{\"a}usen untersucht. Einige M{\"a}use erfuhren bereits fr{\"u}h im Leben Stress, der entweder anhielt oder im sp{\"a}teren Leben positiven Erfahrungen wich; weitere M{\"a}use hingegen machten in fr{\"u}hen Lebensabschnitten positive Erfahrungen, die sich sp{\"a}ter entweder fortsetzten oder durch Stresserfahrungen ersetzt wurden. Nach Durchf{\"u}hrung von Verhaltenstests wurde zudem in deren Golgi-impr{\"a}gnierten Gehirnen die Morphologie der Apikaldendriten von CA3-Kurzschaft-Pyramidenzellen lichtmikroskopisch untersucht und in 3D-Computermodellen abgebildet. Aufgrund regionaler Eigenheiten innerhalb von CA3 wurden diese Neurone verschiedenen Subpopulationen zugeordnet. Tats{\"a}chlich konnten mithilfe der Kombination aus vier verschiedenen Lebensgeschichten und drei unterschiedlichen Serotonin-Transporter-Genotypen Unterschiede in der Morphologie der CA3-Pyramidenzellen zwischen den einzelnen Gruppen festgestellt werden. Ohne Stresserleben zeigten sich die Neurone meist signifikant verzweigter; nach Stresserleben zeigten sich, zumindest in einer bestimmten Subpopulation, signifikante Verminderungen der Spines. M{\"a}use mit zwei oder einem wildtypischen Serotonin-Transporter-Allel und ausschließlich sp{\"a}ten aversiven Erfahrungen hatten signifikant l{\"a}ngere Apikaldendriten als die Referenz mit zwei wildtypischen Allelen und ohne Stresserfahrung; homozygot Serotonin-Transporter-defiziente M{\"a}use der gleichen Lebensgeschichte hatten zur Referenz signifikant verk{\"u}rzte Apikaldendriten. Diese Ergebnisse lassen vermuten, dass Stress in Verbindung mit genetisch bedingt geringen Mengen des Serotonin-Transporters durchaus eine erh{\"o}hte Vulnerabilit{\"a}t f{\"u}r psychische Erkrankungen bedingen k{\"o}nnte, aber dass ausschließlich sp{\"a}te Stresserfahrungen bei h{\"o}heren Mengen des Serotonin-Transporters auch protektiv wirken k{\"o}nnten.},
  subject      = {Ammonshorn},
  language  = {de}
}
@article{WeberScholzDomschkeetal.2012,
  author    = {Weber, Heike and Scholz, Claus J{\"u}rgen and Domschke, Katharina and Baumann, Christian and Klauke, Benedikt and Jacob, Christian P. and Maier, Wolfgang and Fritze, J{\"u}rgen and Bandelow, Borwin and Zwanzger, Peter Michael and Lang, Thomas and Fehm, Lydia and Str{\"o}hle, Andreas and Hamm, Alfons and Gerlach, Alexander L. and Alpers, Georg W. and Kircher, Tilo and Wittchen, Hans-Ulrich and Arolt, Volker and Pauli, Paul and Deckert, J{\"u}rgen and Reif, Andreas},
  title     = {Gender Differences in Associations of Glutamate Decarboxylase 1 Gene (GAD1) Variants with Panic Disorder},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-75830},
  year      = {2012},
  abstract  = {Background: Panic disorder is common (5\% prevalence) and females are twice as likely to be affected as males. The heritable component of panic disorder is estimated at 48\%. Glutamic acid dehydrogenase GAD1, the key enzyme for the synthesis of the inhibitory and anxiolytic neurotransmitter GABA, is supposed to influence various mental disorders, including mood and anxiety disorders. In a recent association study in depression, which is highly comorbid with panic disorder, GAD1 risk allele associations were restricted to females. Methodology/Principal Findings: Nineteen single nucleotide polymorphisms (SNPs) tagging the common variation in GAD1 were genotyped in two independent gender and age matched case-control samples (discovery sample n = 478; replication sample n = 584). Thirteen SNPs passed quality control and were examined for gender-specific enrichment of risk alleles associated with panic disorder by using logistic regression including a genotype6gender interaction term. The latter was found to be nominally significant for four SNPs (rs1978340, rs3762555, rs3749034, rs2241165) in the discovery sample; of note, the respective minor/risk alleles were associated with panic disorder only in females. These findings were not confirmed in the replication sample; however, the genotype6gender interaction of rs3749034 remained significant in the combined sample. Furthermore, this polymorphism showed a nominally significant association with the Agoraphobic Cognitions Questionnaire sum score. Conclusions/Significance: The present study represents the first systematic evaluation of gender-specific enrichment of risk alleles of the common SNP variation in the panic disorder candidate gene GAD1. Our tentative results provide a possible explanation for the higher susceptibility of females to panic disorder.},
  subject      = {Medizin},
  language  = {en}
}
@article{WeberMaihoferJaksicetal.2022,
  author    = {Weber, Heike and Maihofer, Adam X. and Jaksic, Nenad and Bojic, Elma Feric and Kucukalic, Sabina and Dzananovic, Emina Sabic and Uka, Aferdita Goci and Hoxha, Blerina and Haxhibeqiri, Valdete and Haxhibeqiri, Shpend and Kravic, Nermina and Umihanic, Mirnesa Muminovic and Franc, Ana Cima and Babic, Romana and Pavlovic, Marko and Mehmedbasic, Alma Bravo and Aukst-Margetic, Branka and Kucukalic, Abdulah and Marjanovic, Damir and Babic, Dragan and Jakovljevic, Miro and Sinanovic, Osman and Avidbegović, Esmina and Agani, Ferid and Warrings, Bodo and Domschke, Katharina and Nievergelt, Caroline M. and Dzubur-Kulenovic, Alma and Erhardt, Angelika},
  title     = {Association of polygenic risk scores, traumatic life events and coping strategies with war-related PTSD diagnosis and symptom severity in the South Eastern Europe (SEE)-PTSD cohort},
  series = {Journal of Neural Transmission},
  volume    = {129},
  journal   = {Journal of Neural Transmission},
  number    = {5-6},
  issn      = {1435-1463},
  doi       = {10.1007/s00702-021-02446-5},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-268541},
  pages     = {661-674},
  year      = {2022},
  abstract  = {Objectives Posttraumatic stress disorder (PTSD) is triggered by extremely stressful environmental events and characterized by high emotional distress, re-experiencing of trauma, avoidance and hypervigilance. The present study uses polygenic risk scores (PRS) derived from the UK Biobank (UKBB) mega-cohort analysis as part of the PGC PTSD GWAS effort to determine the heritable basis of PTSD in the South Eastern Europe (SEE)-PTSD cohort. We further analyzed the relation between PRS and additional disease-related variables, such as number and intensity of life events, coping, sex and age at war on PTSD and CAPS as outcome variables. Methods Association of PRS, number and intensity of life events, coping, sex and age on PTSD were calculated using logistic regression in a total of 321 subjects with current and remitted PTSD and 337 controls previously subjected to traumatic events but not having PTSD. In addition, PRS and other disease-related variables were tested for association with PTSD symptom severity, measured by the Clinician Administrated PTSD Scale (CAPS) by liner regression. To assess the relationship between the main outcomes PTSD diagnosis and symptom severity, each of the examined variables was adjusted for all other PTSD related variables. Results The categorical analysis showed significant polygenic risk in patients with remitted PTSD and the total sample, whereas no effects were found on symptom severity. Intensity of life events as well as the individual coping style were significantly associated with PTSD diagnosis in both current and remitted cases. The dimensional analyses showed as association of war-related frequency of trauma with symptom severity, whereas the intensity of trauma yielded significant results independently of trauma timing in current PTSD. Conclusions The present PRS application in the SEE-PTSD cohort confirms modest but significant polygenic risk for PTSD diagnosis. Environmental factors, mainly the intensity of traumatic life events and negative coping strategies, yielded associations with PTSD both categorically and dimensionally with more significant p-values. This suggests that, at least in the present cohort of war-related trauma, the association of environmental factors and current individual coping strategies with PTSD psychopathology was stronger than the polygenic risk.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Waning2014,
  author    = {Waning, Yvonne},
  title     = {EEG Untersuchung zum Zusammenhang zwischen genetischen Variationen im COMT Polymorphismus und neuronalen Korrelaten der Emotionsverarbeitung und Aufmerksamkeitsprozessen},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-109828},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2014},
  abstract  = {Das Enzym Catechol-O- Methyltransferase (COMT) spielt eine wichtige Rolle beim Abbau der Neurotransmitter Dopamin, Noradrenalin und Adrenalin. In dessen Gen befindet sich ein Polymorphismus (SNP), der einen Aminos{\"a}ureaustausch von Valin zu Methionin an Position 158 der membrangebundenden Isoform bewirkt.. In fr{\"u}heren Studien zeigen die verschiedenen Genotypen des Polymorphismus Unterschiede in der emotionalen Verarbeitung, bei der die COMT Einfluss auf die Verarbeitung von negativen, aber nicht von positiven Stimuli zeigt. Neben emotionalen werden durch die COMT aber auch kognitive pr{\"a}frontale Prozesse beeinflusst. Eine Aufmerksamkeitslenkung auf Bilder f{\"u}hrt im Zeitfenster der EPN und LPP zu {\"a}hnlichen Effekten wie beim Betrachten emotionaler Bilder In dieser Studie sollte daher untersucht werden, ob die COMT- Effekte auf die Emotionsverarbeitung durch Aufmerksamkeitsprozesse begr{\"u}ndet sind und diese unabh{\"a}ngig vom emotionalen Inhalt durch die Aufmerksamkeitsinstruktion ausl{\"o}sbar sind. Daf{\"u}r wurden bei 48 gesunden und entweder Val/Val oder Met/Met- Homozygoten Probanden w{\"a}hrend der Pr{\"a}sentation von IAPS Bildern mit positiven, negativen und neutralen Bildern ein EEG abgeleitet. Und es wurde die neuronale Aktivierung bei emotionalen Stimuli, in Interaktion mit der Instruktion, die Aufmerksamkeit auf eine bestimmte emotionale Kategorie zu richten, untersucht. Dabei zeigten sich die erwarteten Emotions- und Aufmerksamkeitseffekte auf EPN und LPP. Keinen Einfluss hatte der COMT-Genotyp. Dies k{\"o}nnte an der Interferenz der Emotionseffekte mit kognitiven Effekten des COMT- Polymorphismus liegen.},
  subject      = {Elektroencephalographie},
  language  = {de}
}
@article{WaiderPoppMlinaretal.2019,
  author    = {Waider, Jonas and Popp, Sandy and Mlinar, Boris and Montalbano, Alberto and Bonfiglio, Francesco and Aboagye, Benjamin and Thuy, Elisabeth and Kern, Raphael and Thiel, Christopher and Araragi, Naozumi and Svirin, Evgeniy and Schmitt-B{\"o}hrer, Angelika G. and Corradetti, Renato and Lowry, Christopher A. and Lesch, Klaus-Peter},
  title     = {Serotonin deficiency increases context-dependent fear learning through modulation of hippocampal activity},
  series = {Frontiers in Neuroscience},
  volume    = {13},
  journal   = {Frontiers in Neuroscience},
  number    = {245},
  issn      = {1662-453X},
  doi       = {10.3389/fnins.2019.00245},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-196077},
  year      = {2019},
  abstract  = {Brain serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) system dysfunction is implicated in exaggerated fear responses triggering various anxiety-, stress-, and trauma-related disorders. However, the underlying mechanisms are not well understood. Here, we investigated the impact of constitutively inactivated 5-HT synthesis on context-dependent fear learning and extinction using tryptophan hydroxylase 2 (Tph2) knockout mice. Fear conditioning and context-dependent fear memory extinction paradigms were combined with c-Fos imaging and electrophysiological recordings in the dorsal hippocampus (dHip). Tph2 mutant mice, completely devoid of 5-HT synthesis in brain, displayed accelerated fear memory formation and increased locomotor responses to foot shock. Furthermore, recall of context-dependent fear memory was increased. The behavioral responses were associated with increased c-Fos expression in the dHip and resistance to foot shock-induced impairment of hippocampal long-term potentiation (LTP). In conclusion, increased context-dependent fear memory resulting from brain 5-HT deficiency involves dysfunction of the hippocampal circuitry controlling contextual representation of fear-related behavioral responses.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Waider2012,
  author    = {Waider, Jonas},
  title     = {The effects of serotonin deficiency in mice: Focus on the GABAergic system},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-74565},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2012},
  abstract  = {Based on genetic association and functional imaging studies, reduced function of tryptophan hydroxylase-2 (TPH2) has been shown to be critically involved in the pathophysiology of anxiety-disorders and depression. In order to elucidate the impact of a complete neuronal 5-HT deficiency, mice with a targeted inactivation of the gene encoding Tph2 were generated. Interestingly, survival of Tph2-/- mice, the formation of serotonergic neurons and the pathfinding of their projections was not impaired. Within this thesis, I investigated the influence of 5-HT deficiency on the γ-amino butyric acid (GABA) system. The GABAergic system is implicated in the pathophysiology of anxiety disorders. Therefore, measurement of GABA concentrations in different limbic brain regions was carried out. These measurements were combined with immunohistochemical estimation of GABAergic cell subpopulations in the dorsal hippocampus and amygdala. In Tph2-/- mice GABA concentrations were increased exclusively in the dorsal hippocampus. In heterozygous Tph2+/- mice concentrations of GABA were increased in the amygdala compared to Tph2-/- and wt control mice, while the reverse was found in the prefrontal cortex. The changes in GABA concentrations were accompanied by altered cell density of GABAergic neurons within the basolateral complex of the amygdala and parvalbumin (PV) neurons of the dorsal hippocampus and by adaptational changes of 5-HT receptors. Thus, adaptive changes during the development on the GABA system may reflect altered anxiety-like and depressive-like behavior in adulthood. Moreover, chronic mild stress (CMS) rescues the depressive-like effects induced by 5-HT deficiency. In contrast, 5-HT is important in mediating an increased innate anxiety-like behavior under CMS conditions. This is in line with a proposed dual role of 5-HT acting through different mechanisms on anxiety and depressive-like behavior, which is influenced by gene-environment interaction effects. Further research is needed to disentangle these complex networks in the future.},
  subject      = {Knockout <Molekulargenetik>},
  language  = {en}
}
@article{WaiderPoppLangeetal.2017,
  author    = {Waider, J and Popp, S and Lange, MD and Kern, R and Kolter, JF and Kobler, J and Donner, NC and Lowe, KR and Malzbender, JH and Brazell, CJ and Arnold, MR and Aboagye, B and Schmitt-B{\"o}hrer, A and Lowry, CA and Pape, HC and Lesch, KP},
  title     = {Genetically driven brain serotonin deficiency facilitates panic-like escape behavior in mice},
  series = {Translational Psychiatry},
  volume    = {7},
  journal   = {Translational Psychiatry},
  number    = {e1246},
  doi       = {10.1038/tp.2017.209},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-170239},
  year      = {2017},
  abstract  = {Multiple lines of evidence implicate brain serotonin (5-hydroxytryptamine; 5-HT) system dysfunction in the pathophysiology of stressor-related and anxiety disorders. Here we investigate the influence of constitutively deficient 5-HT synthesis on stressor-related anxiety-like behaviors using Tryptophan hydroxylase 2 (Tph2) mutant mice. Functional assessment of c-Fos after associated foot shock, electrophysiological recordings of GABAergic synaptic transmission, differential expression of the Slc6a4 gene in serotonergic neurons were combined with locomotor and anxiety-like measurements in different contextual settings. Our findings indicate that constitutive Tph2 inactivation and consequential lack of 5-HT synthesis in Tph2 null mutant mice (Tph2\(^{-/-}\)) results in increased freezing to associated foot shock and a differential c-Fos activity pattern in the basolateral complex of the amygdala. This is accompanied by altered GABAergic transmission as observed by recordings of inhibitory postsynaptic currents on principal neurons in the basolateral nucleus, which may explain increased fear associated with hyperlocomotion and escape-like responses in aversive inescapable contexts. In contrast, lifelong 5-HT deficiency as observed in Tph2 heterozygous mice (Tph\(^{+/-}\)) is able to be compensated through reduced GABAergic transmission in the basolateral nucleus of the amygdala based on Slc6a4 mRNA upregulation in subdivisions of dorsal raphe neurons. This results in increased activity of the basolateral nucleus of the amygdala due to associated foot shock. In conclusion, our results reflect characteristic syndromal dimensions of panic disorder and agoraphobia. Thus, constitutive lack of 5-HT synthesis influence the risk for anxiety- and stressor-related disorders including panic disorder and comorbid agoraphobia through the absence of GABAergic-dependent compensatory mechanisms in the basolateral nucleus of the amygdala.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Wagner2019,
  author    = {Wagner, Martin},
  title     = {Assoziations- und Haplotypenanalyse genetischer Ver{\"a}nderungen der Pannexin-Gengruppe bei Patienten mit schizophrenen Psychosen nach ICD-10 und der Klassifikation von Karl Leonhard},
  doi       = {10.25972/OPUS-18851},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-188512},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2019},
  abstract  = {Bestimmung von genetischen Ver{\"a}nderungen auf PANX 1-3 anhand von Einzelnukleotid Polymorphismen (SNP). Test auf Assoziation von Allelen und Haplotypen mit den schizophrenen Psychosen nach ICD-10 und der Klassifikation von Karl Leonhard in Form einer Fall-Kontroll-Studie mit 1163 Patienten und 479 Kontrollen.},
  subject      = {panx1},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Wagener2005,
  author    = {Wagener, Annika},
  title     = {The NoGo-anteriorization and its relation to a central inhibitory mechanism},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-14799},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2005},
  abstract  = {The maximum of the brain electrical field after NoGo stimuli is located more anteriorly than that after stimuli that tells participants to respond. The difference in topography was called NoGo-Anteriorization (NGA). Recently, there was a debate, whether the NGA is related to a central inhibitory process or not. However, experiments showed that the NGA is not the result of motor potentials during Go trials, the NGA does not represent higher response conflict and or higher mental effort in NoGo trials, and the NGA is not based on less cognitive response selection in NoGo trials. Therefore, the experiments support the assumption that the NGA is connected to an inhibitory mechanism in NoGo conditions.},
  subject      = {Handlung},
  language  = {en}
}
@article{VolkertZierhutSchieleetal.2014,
  author    = {Volkert, Julia and Zierhut, Kathrin C. and Schiele, Miriam A. and Wenzel, Martina and Kopf, Juliane and Kittel-Schneider, Sarah and Reif, Andreas},
  title     = {Predominant polarity in bipolar disorder and validation of the polarity index in a German sample},
  doi       = {10.1186/s12888-014-0322-8},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-111042},
  year      = {2014},
  abstract  = {Background: A large number of patients with bipolar disorder (BD) can be characterized by predominant polarity (PP), which has important implications for relapse prevention. Recently, Popovic et al. (EUR NEUROPSYCHOPHARM 22(5): 339-346, 2012) proposed the Polarity Index (PI) as a helpful tool in the maintenance treatment of BD. As a numeric expression, it reflects the efficacy of drugs used in treatment of BD. In the present retrospective study, we aimed to validate this Index in a large and well characterized German bipolar sample. Methods: We investigated 336 bipolar patients (BP) according to their PP and calculated the PI for each patient in order to prove if maintenance treatment differs according to their PP. Furthermore, we analysed whether PP is associated with demographic and clinical characteristics of BP. Results: In our sample, 63.9\% of patients fulfilled criteria of PP: 169 patients were classified as depressive predominant polarity (DPP), 46 patients as manic predominant polarity (MPP). The two groups differed significantly in their drug regime: Patients with DPP were more often medicated with lamotrigine and antidepressants, patients with MPP were more often treated with lithium, valproate, carbamazepine and first generation antipsychotics. However, patients with DPP and MPP did not differ significantly with respect to the PI, although they received evidence-based and guideline-driven treatment. Conclusion: The reason for this negative finding might well be that for several drugs, which were used frequently, no PI value is available. Nevertheless we suggest PP as an important concept in the planning of BD maintenance treatment.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Vogel2003,
  author    = {Vogel, Marc},
  title     = {Einfluss der Reizdarbietung auf die elektrophysiologischen Korrelate der motorischen Steuerung},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-10401},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2003},
  abstract  = {In dieser Arbeit wurden die motorische Steuerung und ihre vermuteten elektrophysiologischen Korrelate (N200, P300 und NGA) n{\"a}her untersucht. Dazu wurden f{\"u}nf verschiedene Paradigmen (Continuous Performance Tests, CPTs)an 23 gesunden Probanden durchgef{\"u}hrt und die ereigniskorrelierten Potentiale aufgezeichnet. Die CPTs unterschieden sich jeweils in der Art der Reizdarbietung (visuelle/akustische Modalit{\"a}t, Pr{\"a}sentationsdauer, Inter-Stimulus-Intervall). Die Ergebnisse dieser Studie deuten auf einen Zusammenhang der elektrophysiologischen Parameter mit der motorischen Steuerung hin. Die elektrophysiologischen Unterschiede zwischen der Ausf{\"u}hrung (Go) und der Hemmung (NoGo) einer vorbereiteten motorischen Antwort sind stabil und zeigen, dass ihnen unterschiedliche Prozesse zugrunde liegen.},
  language  = {de}
}
@article{VitaleZoellerJanschetal.2021,
  author    = {Vitale, Maria Rosaria and Z{\"o}ller, Johanna Eva Maria and Jansch, Charline and Janz, Anna and Edenhofer, Frank and Klopocki, Eva and van den Hove, Daniel and Vanmierlo, Tim and Rivero, Olga and Kasri, Nael Nadif and Ziegler, Georg Christoph and Lesch, Klaus-Peter},
  title     = {Generation of induced pluripotent stem cell (iPSC) lines carrying a heterozygous (UKWMPi002-A-1) and null mutant knockout (UKWMPi002-A-2) of Cadherin 13 associated with neurodevelopmental disorders using CRISPR/Cas9},
  series = {Stem Cell Research},
  volume    = {51},
  journal   = {Stem Cell Research},
  doi       = {10.1016/j.scr.2021.102169},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-260331},
  year      = {2021},
  abstract  = {Fibroblasts isolated from a skin biopsy of a healthy 46-year-old female were infected with Sendai virus containing the Yamanaka factors to produce transgene-free human induced pluripotent stem cells (iPSCs). CRISPR/Cas9 was used to generate isogenic cell lines with a gene dose-dependent deficiency of CDH13, a risk gene associated with neurodevelopmental and psychiatric disorders. Thereby, a heterozygous CDH13 knockout (CDH13\(^{+/-}\)) and a CDH13 null mutant (CDH13\(^{-/-}\)) iPSC line was obtained. All three lines showed expression of pluripotency-associated markers, the ability to differentiate into cells of the three germ layers in vitro, and a normal female karyotype.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Vitale2023,
  author    = {Vitale, Maria Rosaria},
  title     = {Excitatory/inhibitory balance in iPSC-derived glutamatergic/GABAergic neuronal networks: differential Cadherin-13 genotype effects},
  doi       = {10.25972/OPUS-28789},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-287895},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2023},
  abstract  = {While the healthy brain works through balanced synaptic communication between glutamatergic and GABAergic neurons to coordinate excitation (E) and inhibition (I), disruption of E/I balance interferes with synaptic communication, information processing, and ultimately cognition. Multiple line of evidence indicates that E/I imbalance represents the pathophysiological basis of a wide spectrum of mental disorders. Genetic screening approaches have identified Cadherin-13 (CDH13). as a risk gene across neurodevelopmental and mental disorders. CDH13 regulates several cellular and synaptic processes in brain development and neuronal plasticity in adulthood. In addition to other functions, it is specifically localized at inhibitory synapses of parvalbumin- and somatostatin-expressing GABAergic neurons. In support of CDH13's function in moderating E/I balance, electrophysiological recordings of hippocampal slices in a CDH13-deficient mouse model revealed an increase in basal inhibitory but not excitatory synaptic transmission. Moreover, the search for genetic variants impacting functional expression of the CDH13 gene identified SNP (single nucleotide polymorphism)) rs2199430 in intron 1 to be associated with differential mRNA concentrations in human post-mortem brain across the three genotypes CDH13G/G, CDH13A/G and CDH13A/A . This work therefore aimed to further validate these findings in a complementary human model by using induced pluripotent stem cells (iPSCs). The application of human iPSCs in research has replaced the use of embryonic cells, resolving the ethical conflict of destructive usage of human embryos. Investigating CDH13's mode of action in inhibitory synapses was predicted to facilitate mechanistic insight into the effects of CDH13 gene variants on E/I network activity, which can then be targeted to reinstate balance. Genome-wide association studies have identified rare copy number variants (CNVs) resulting in a deletion (or duplication) of CDH13. To reduce genetic background variance, a set of isogenic iPSC lines with a gene dose-dependent deficiency of CDH13 (CDH13-/- and CDH13+/- ) was generated by using the Clustered Regulatory Interspaced Short Palindromic Repeats/CRISPR-associated protein 9 (CRISPR/Cas9) system. These CRISPRed iPSCs carrying a single or two allele(s) with CDH13 inactivation facilitate investigation of CDH13 function in cellular processes, at inhibitory synapses and in neuronal network activity. In addition, iPSCs carrying allelic SNP rs2199430 variants were used to study the effects of common genetic variation of CDH13. These cell lines were differentiated into pure glutamatergic and GABAergic neurons and co-cultured to generate neuronal networks allowing its activity to be measured and correlated with electrophysiological signatures of differential CDH13 genotypes. The work towards assessment of neuronal network activity of the iPSC lines was subdivided into three major steps: first, generating rtTA/Ngn2 and rtTA/Ascl1-positive iPSCs via a lentivirus-mediated approach; second, differentiating pure glutamatergic and GABAergic neurons from the genetically transduced iPSCs and co-culturing of pure glutamatergic and GABAergic neurons in a pre-established ratio (65:35) by direct differentiation upon supplementation with doxycycline and forskolin on a microelectrode array (MEA) chip; and, finally, recording of neuronal network activity of iPSC lines after 49 days in vitro, followed by extraction and analyses of multiple MEA parameters. x Based on the MEA parameters, it was confirmed that complete CDH13 knockout as well as heterozygous deficiency influence E/I balance by increasing inhibition. It was further revealed that common SNP variation alters the signature of neuronal network activity. Specifically, CDH13 deficiency resulted in a significant reduction in network burst duration (NBD), reduced number of detected spikes within a network burst and reduction in network burst rate (NBR) compared to the control (CDH13G/G). CDH13A/G and CDH13A/A showed similarities with the CRISPRed CDH13-deficient networks by showing a significant reduction in the NBD and a reduced number of detected spikes within a network compared to CDH13G/G. Strikingly. there was a significant increase in the NBR of the CDH13A/G and CDH13A/A compared to CDH13G/G networks. CDH13A/G networks exhibited significant differences in both parameters. At the cellular level, this indicates that signalling pathways which determine the length and frequency of network bursts differ among allelic variants of SNP rs2199430, thus confirming functional relevance of this intronic SNP. In summary, CDH13-deficient isogenic iPSC lines were generated using CRISPR/Cas9, iPSCs were genetically transduced via a lentivirus approach, direct differentiation of glutamatergic/GABAergic neurons derived from transduced iPSCs were used to establish a scalable co-culture system, and network activity was recorded by MEA using pre-established parameters to extract and analyze activity information. The results indicate that iPSC-derived neuronal networks following CRISPR/Cas9-facilitated CDH13 inactivation, as well as networks with allelic SNP variants of CDH13, moderate E/I balance, thus advancing understanding of CDH13 function at inhibitory synapses and elucidating the effects of rare and common CDH13 gene variation.},
  subject      = {Induzierte pluripotente Stammzelle},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Vietz2022,
  author    = {Vietz, Melanie Sabrina},
  title     = {Pr{\"a}vention von Angsterkrankungen: Etablierung und Validierung des Kognitiven Angstsensitivit{\"a}tstrainings (KAST) - Deutsche Version},
  doi       = {10.25972/OPUS-22312},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-223122},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2022},
  abstract  = {Angsterkrankungen stellen mit einer 12-Monats-Pr{\"a}valenz von 14\% die h{\"a}ufigsten psychischen Erkrankungen in der westlichen Gesellschaft dar. Angesichts der hohen querschnittlichen wie sequentiellen Komorbidit{\"a}t von Angsterkrankungen, der ausgepr{\"a}gten individuellen Einschr{\"a}nkungen sowie der hohen {\"o}konomischen Belastung f{\"u}r das Gesundheitssystem ist neben therapeutischen Behandlungsans{\"a}tzen die Entwicklung von kurzzeitigen, kosteng{\"u}nstigen und leicht zug{\"a}nglichen Pr{\"a}ventionsmaßnahmen von großer Bedeutung und steht zunehmend im Fokus des gesundheitspolitischen Interesses, um die Inzidenz von Angsterkrankungen zu reduzieren. Voraussetzung f{\"u}r die Entwicklung von gezielten und damit den effektivsten Pr{\"a}ventionsmaßnahmen sind valide Risikofaktoren, die die Entstehung von Angsterkrankungen beg{\"u}nstigen. Ein Konstrukt, das in der Literatur als subklinisches Symptom in Form einer kognitiven Vulnerabilit{\"a}t f{\"u}r Angsterkrankungen und damit als Risikofaktor angesehen wird, ist die sogenannte Angstsensitivit{\"a}t (AS). AS umfasst die individuelle Tendenz, angstbezogene k{\"o}rperliche Symptome generell als bedrohlich einzustufen und mit aversiven Konsequenzen zu assoziieren. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war daher die Etablierung und Validierung eines Pr{\"a}ventionsprogramms zur Reduktion der AS an einer nicht-klinischen Stichprobe von 100 Probanden (18-30 Jahre) mit einer erh{\"o}hten AS (Anxiety Sensitivity Index [ASI-3] ≥17) sowie die Rekrutierung von 100 alters- und geschlechtsangeglichenen Probanden mit niedriger Angstsensitivit{\"a}t (ASI-3 <17). In einem randomisiert-kontrollierten Studiendesign durchliefen die Probanden mit hoher AS entweder das {\"u}ber f{\"u}nf Wochen angelegte „Kognitive Angstsensitivit{\"a}tstraining" (KAST) als erste deutschsprachige {\"U}bersetzung des Computer-basierten „Cognitive Anxiety Sensitivity Treatment" (CAST) von Schmidt et al. (2014) oder wurden der Wartelisten-Kontrollgruppe zugeteilt. Das KAST Training bestand aus einer einmaligen Vermittlung kognitiv-behavioraler Psychoedukation zum Thema Stress und Anspannung sowie deren Auswirkungen auf den K{\"o}rper und der Anleitung von zwei interozeptiven Expositions{\"u}bungen (‚Strohhalm-Atmung' und ‚Hyperventilation'), die {\"u}ber den anschließenden Zeitraum von f{\"u}nf Wochen in Form von Hausaufgaben wiederholt wurden. Es konnte gezeigt werden, dass die Teilnehmer des KAST-Programms nach Beendigung des Trainings (T1) eine signifikant niedrigere AS-Auspr{\"a}gung im Vergleich zur Wartelisten-Kontrollgruppe aufwiesen und diese Reduktion auch {\"u}ber den Katamnese-Zeitraum von sechs Monaten (T2) stabil blieb. Erg{\"a}nzend wurde auch die Targetierbarkeit weiterer intermedi{\"a}rer Risikomarker wie der Trennungsangst (TA), des Index der kardialen Sensitivit{\"a}t sowie der Herzratenvariabilit{\"a}t (HRV) untersucht, die jedoch nicht durch das KAST-Training direkt ver{\"a}ndert werden konnten. Im Vergleich der Subgruppen von Probanden mit hoher AS und gleichzeitig hoher TA (Adult Separation Anxiety Questionnaire [ASA-27] ≥22) und Probanden mit hoher AS, aber niedriger TA (ASA-27 <22) zeigte sich, dass die AS-TA-Hochrisikogruppe ebenfalls gut von der KAST-Intervention profitieren und eine signifikante Reduktion der AS erzielen konnte, indem sie sich bei T1 dem Niveau der Gruppe mit niedriger TA anglich. Zudem korrelierte die prozentuale Ver{\"a}nderung der Einstiegswerte der inneren Anspannung w{\"a}hrend der Strohhalm-Atmungs{\"u}bung positiv mit der prozentualen Ver{\"a}nderung der dimensionalen TA bei T1. Zusammenfassend weisen die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit erstmalig auf die Wirksamkeit der deutschsprachigen {\"U}bersetzung des CAST-Programms (Schmidt et al., 2014), eines Computer-basierten, und damit leicht zu implementierenden sowie kosteng{\"u}nstigen Programms, in Bezug auf die Reduktion der AS sowie indirekt der TA hin und k{\"o}nnen damit zur indizierten und demnach besonders effektiven Pr{\"a}vention von Angsterkrankungen in Hochrisikogruppen beitragen.},
  subject      = {Angstst{\"o}rung},
  language  = {de}
}
@article{VernerHerrmannTrocheetal.2013,
  author    = {Verner, Martin and Herrmann, Martin J. and Troche, Stefan J. and Roebers, Claudia M. and Rammsayer, Thomas H.},
  title     = {Cortical oxygen consumption in mental arithmetic as a function of task difficulty: a near-infrared spectroscopy approach},
  series = {Frontiers in Human Neuroscience},
  volume    = {7},
  journal   = {Frontiers in Human Neuroscience},
  number    = {217},
  issn      = {1662-5161},
  doi       = {10.3389/fnhum.2013.00217},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-122449},
  year      = {2013},
  abstract  = {The present study investigated changes in cortical oxygenation during mental arithmetic using near-infrared spectroscopy (NIRS). Twenty-nine male volunteers were examined using a 52-channel continuous wave system for analyzing activity in prefrontal areas. With the help of a probabilistic mapping method, three regions of interest (ROIs) on each hemisphere were defined: The inferior frontal gyri (IFG), the middle frontal gyri (MFG), and the superior frontal gyri (SFG). Oxygenation as an indicator of functional brain activation was compared over the three ROI and two levels of arithmetic task difficulty (simple and complex additions). In contrast to most previous studies using fMRI or NIRS, in the present study arithmetic tasks were presented verbally in analogue to many daily life situations. With respect to task difficulty, more complex addition tasks led to higher oxygenation in all defined ROI except in the left IFG compared to simple addition tasks. When compared to the channel positions covering different gyri of the temporal lobe, the observed sensitivity to task complexity was found to be restricted to the specified ROIs. As to the comparison of ROIs, the highest oxygenation was found in the IFG, while MFG and SFG showed significantly less activation compared to IFG. The present cognitive-neuroscience approach demonstrated that NIRS is a suitable and highly feasible research tool for investigating and quantifying neural effects of increasing arithmetic task difficulty.},
  language  = {en}
}
@article{VeniaminovaCespuglioCheungetal.2017,
  author    = {Veniaminova, Ekaterina and Cespuglio, Raymond and Cheung, Chi Wai and Umriukhin, Alexei and Markova, Nataliia and Shevtsova, Elena and Lesch, Klaus-Peter and Anthony, Daniel C. and Strekalova, Tatyana},
  title     = {Autism-like behaviours and memory deficits result from a Western Diet in mice},
  series = {Neural Plasticity},
  journal   = {Neural Plasticity},
  doi       = {10.1155/2017/9498247},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-158211},
  pages     = {9498247},
  year      = {2017},
  abstract  = {Nonalcoholic fatty liver disease, induced by a Western diet (WD), evokes central and peripheral inflammation that is accompanied by altered emotionality. These changes can be associated with abnormalities in social behaviour, hippocampus-dependent cognitive functions, and metabolism. Female C57BL/6J mice were fed with a regular chow or with a WD containing 0.2\% of cholesterol and 21\% of saturated fat for three weeks. WD-treated mice exhibited increased social avoidance, crawl-over and digging behaviours, decreased body-body contacts, and hyperlocomotion. The WD-fed group also displayed deficits in hippocampal-dependent performance such as contextual memory in a fear conditioning and pellet displacement paradigms. A reduction in glucose tolerance and elevated levels of serum cholesterol and leptin were also associated with the WD. The peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PPARGC1a) mRNA, a marker of mitochondrial activity, was decreased in the prefrontal cortex, hippocampus, hypothalamus, and dorsal raphe, suggesting suppressed brain mitochondrial functions, but not in the liver. This is the first report to show that a WD can profoundly suppress social interactions and induce dominant-like behaviours in na{\"i}ve adult mice. The spectrum of behaviours that were found to be induced are reminiscent of symptoms associated with autism, and, if paralleled in humans, suggest that a WD might exacerbate autism spectrum disorder.},
  language  = {en}
}
@article{VeniaminovaCespuglioChernukhaetal.2020,
  author    = {Veniaminova, Ekaterina and Cespuglio, Raymond and Chernukha, Irina and Schmitt-Boehrer, Angelika G. and Morozov, Sergey and Kalueff, Allan V. and Kuznetsova, Oxana and Anthony, Daniel C. and Lesch, Klaus-Peter and Strekalova, Tatyana},
  title     = {Metabolic, Molecular, and Behavioral Effects of Western Diet in Serotonin Transporter-Deficient Mice: Rescue by Heterozygosity?},
  series = {Frontiers in Neuroscience},
  volume    = {14},
  journal   = {Frontiers in Neuroscience},
  issn      = {1662-453X},
  doi       = {10.3389/fnins.2020.00024},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-199813},
  year      = {2020},
  abstract  = {Reduced function of the serotonin transporter (SERT) is associated with increased susceptibility to anxiety and depression and with type-2 diabetes, which is especially true in older women. Preference for a "Western diet" (WD), enriched with saturated fat, cholesterol, and sugars, may aggravate these conditions. In previous studies, decreased glucose tolerance, central and peripheral inflammation, dyslipidemia, emotional, cognitive, and social abnormalities were reported in WD-fed young female mice. We investigated the metabolic, molecular, and behavioral changes associated with a 3-week-long dietary regime of either the WD or control diet in 12-month-old female mice with three different Sert genotypes: homozygous (Slc6a4) gene knockout (Sert\(^{-/-}\): KO), heterozygous (Sert\(^{+/-}\): HET), or wild-type mice (Sert\(^{+/+}\): WT). In the WT-WD and KO-WD groups, but not in HET-WD-fed mice, most of changes induced by the WD paralleled those found in the younger mice, including brain overexpression of inflammatory marker Toll-like receptor 4 (Tlr4) and impaired hippocampus-dependent performance in the marble test. However, the 12-month-old female mice became obese. Control diet KO mice exhibited impaired hippocampal-dependent behaviors, increased brain expression of the serotonin receptors Htr2c and Htr1b, as well as increased Tlr4 and mitochondrial regulator, peroxisome proliferator-activated receptor gamma-coactivator-1a (Ppargc1a). Paradoxically, these, and other changes, were reversed in KO-WD mutants, suggesting a complex interplay between Sert deficiency and metabolic factors as well as potential compensatory molecular mechanisms that might be disrupted by the WD exposure. Most, but not all, of the changes in gene expression in the brain and liver of KO mice were not exhibited by the HET mice fed with either diet. Some of the WD-induced changes were similar in the KO-WD and HET-WD-fed mice, but the latter displayed a "rescued" phenotype in terms of diet-induced abnormalities in glucose tolerance, neuroinflammation, and hippocampus-dependent performance. Thus, complete versus partial Sert inactivation in aged mice results in distinct metabolic, molecular, and behavioral consequences in response to the WD. Our findings show that Sert\(^{+/-}\) mice are resilient to certain environmental challenges and support the concept of heterosis as evolutionary adaptive mechanism.},
  language  = {en}
}
@article{VangeelPishvaHompesetal.2017,
  author    = {Vangeel, Elise Beau and Pishva, Ehsan and Hompes, Titia and van den Hove, Daniel and Lambrechts, Diether and Allegaert, Karel and Freson, Kathleen and Izzi, Benedetta and Claes, Stephan},
  title     = {Newborn genome-wide DNA methylation in association with pregnancy anxiety reveals a potential role for \(GABBR1\)},
  series = {Clinical Epigenetics},
  volume    = {9},
  journal   = {Clinical Epigenetics},
  doi       = {10.1186/s13148-017-0408-5},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-173825},
  year      = {2017},
  abstract  = {Background: There is increasing evidence for the role of prenatal stress in shaping offspring DNA methylation and disease susceptibility. In the current study, we aimed to identify genes and pathways associated with pregnancy anxiety using a genome-wide DNA methylation approach. Methods: We selected 22 versus 23 newborns from our Prenatal Early Life Stress (PELS) cohort, exposed to the lowest or highest degree of maternal pregnancy anxiety, respectively. Cord blood genome-wide DNA methylation was assayed using the HumanMethylation450 BeadChip (HM450, n = 45) and candidate gene methylation using EpiTYPER (n = 80). Cortisol levels were measured at 2, 4, and 12 months of age to test infant stress system (re)activity. Results: Data showed ten differentially methylated regions (DMR) when comparing newborns exposed to low versus high pregnancy anxiety scores. We validated a top DMR in the GABA-B receptor subunit 1 gene (GABBR1) revealing the association with pregnancy anxiety particularly in male newborns (most significant CpG Pearson R = 0.517, p = 0.002; average methylation Pearson R = 0.332, p = 0.039). Cord blood GABBR1 methylation was associated with infant cortisol levels in response to a routine vaccination at 4 months old. Conclusions: In conclusion, our results show that pregnancy anxiety is associated with differential DNA methylation patterns in newborns and that our candidate gene GABBR1 is associated with infant hypothalamic-pituitary-adrenal axis response to a stressor. Our findings reveal a potential role for GABBR1 methylation in association with stress and provide grounds for further research.},
  language  = {en}
}
@article{VandenHoveJakobSchrautetal.2011,
  author    = {Van den Hove, Daniel and Jakob, Sissi Brigitte and Schraut, Karla-Gerlinde and Kenis, Gunter and Schmitt, Angelika Gertrud and Kneitz, Susanne and Scholz, Claus-J{\"u}rgen and Wiescholleck, Valentina and Ortega, Gabriela and Prickaerts, Jos and Steinbusch, Harry and Lesch, Klaus-Peter},
  title     = {Differential Effects of Prenatal Stress in 5-Htt Deficient Mice: Towards Molecular Mechanisms of Gene x Environment Interactions},
  series = {PLoS ONE},
  volume    = {6},
  journal   = {PLoS ONE},
  number    = {8},
  doi       = {10.1371/journal.pone.0022715},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-135111},
  pages     = {e22715},
  year      = {2011},
  abstract  = {Prenatal stress (PS) has been shown to influence the development of the fetal brain and to increase the risk for the development of psychiatric disorders in later life. Furthermore, the variation of human serotonin transporter (5-HTT, SLC6A4) gene was suggested to exert a modulating effect on the association between early life stress and the risk for depression. In the present study, we used a 5-HttxPS paradigm to investigate whether the effects of PS are dependent on the 5-Htt genotype. For this purpose, the effects of PS on cognition, anxiety-and depression-related behavior were examined using a maternal restraint stress paradigm of PS in C57BL6 wild-type (WT) and heterozygous 5-Htt deficient (5-Htt +/-) mice. Additionally, in female offspring, a genome-wide hippocampal gene expression profiling was performed using the Affymetrix GeneChip (R) Mouse Genome 430 2.0 Array. 5-Htt +/- offspring showed enhanced memory performance and signs of reduced anxiety as compared to WT offspring. In contrast, exposure of 5-Htt +/- mice to PS was associated with increased depressive-like behavior, an effect that tended to be more pronounced in female offspring. Further, 5-Htt genotype, PS and their interaction differentially affected the expression of numerous genes and related pathways within the female hippocampus. Specifically, MAPK and neurotrophin signaling were regulated by both the 5-Htt +/- genotype and PS exposure, whereas cytokine and Wnt signaling were affected in a 5-Htt genotypexPS manner, indicating a genexenvironment interaction at the molecular level. In conclusion, our data suggest that although the 5-Htt +/- genotype shows clear adaptive capacity, 5-Htt +/- mice -particularly females-at the same time appear to be more vulnerable to developmental stress exposure when compared to WT offspring. Moreover, hippocampal gene expression profiles suggest that distinct molecular mechanisms mediate the behavioral effects of the 5-Htt genotype, PS exposure, and their interaction.},
  language  = {en}
}
@article{vandeKerkhofFekkesvanderHeijdenetal.2016,
  author    = {van de Kerkhof, Nora WA and Fekkes, Durk and van der Heijden, Frank MMA and Hoogendijk, Witte JG and St{\"o}ber, Gerald and Egger, Jos IM and Verhoeven, Willem MA},
  title     = {Cycloid psychoses in the psychosis spectrum: evidence for biochemical differences with schizophrenia},
  series = {Neuropsychiatric Disease and Treatment},
  volume    = {12},
  journal   = {Neuropsychiatric Disease and Treatment},
  doi       = {10.2147/NDT.S101317},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-166255},
  pages     = {1927-1933},
  year      = {2016},
  abstract  = {Cycloid psychoses (CP) differ from schizophrenia regarding symptom profile, course, and prognosis and over many decades they were thought to be a separate entity within the psychosis spectrum. As to schizophrenia, research into the pathophysiology has focused on dopamine, brain-derived neurotrophic factor, and glutamate signaling in which, concerning the latter, the N-methyl-d-aspartate receptor plays a crucial role. The present study aims to determine whether CP can biochemically be delineated from schizophrenia. Eighty patients referred for psychotic disorders were assessed with the Comprehensive Assessment of Symptoms and History, and (both at inclusion and after 6 weeks of antipsychotic treatment) with the Positive and Negative Syndrome Scale and Clinical Global Impression. From 58 completers, 33 patients were diagnosed with schizophrenia and ten with CP according to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, and Leonhard criteria, respectively. Fifteen patients were diagnosed with other disorders within the psychosis spectrum. At both time points, blood levels of the dopamine metabolite homovanillic acid, brain-derived neurotrophic factor, and amino acids related to glutamate neurotransmission were measured and compared with a matched control sample. Patients with CP showed a significantly better response to antipsychotic treatment as compared to patients with schizophrenia. In CP, glycine levels were elevated and tryptophan levels were lowered as compared to schizophrenia. Glutamate levels were increased in both patient groups as compared to controls. These results, showing marked differences in both treatment outcome and glutamate-related variable parameters, may point at better neuroplasticity in CP, necessitating demarcation of this subgroup within the psychosis spectrum.},
  language  = {en}
}
@article{vandeKerkhofvanderHeijdenSchneideretal.2012,
  author    = {van de Kerkhof, Noortje W. A. and van der Heijden, Frank M. M. A. and Schneider, Marc K. F. and Pfuhlmann, Bruno and St{\"o}ber, Gerald and Egger, Jos I. M. and Verhoeven, Willem M. A.},
  title     = {Cycloid psychoses: Leonhard's descriptions revisited},
  series = {European Journal of Psychiatry},
  volume    = {26},
  journal   = {European Journal of Psychiatry},
  number    = {4},
  doi       = {10.4321/S0213-61632012000400006},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-134779},
  pages     = {266-278},
  year      = {2012},
  abstract  = {Background and Objectives: Cycloid psychoses are characterized by polymorphic symptomatology with intraphasic bipolarity, a remitting and recurrent course and favourable prognosis. Perris and Brocicington (P\&B) described the first set of operational criteria that were partly incorporated in ICD-10. The present study investigates psychopathological profiles according to the P\&B criteria and the original descriptions by Leonhard, both against the background of the criteria from the prevailing international classification systems. Methods: Eighty patients with psychotic disorders were recruited and assessed with various psychometric instruments at baseline and after six weeks of antipsychotic treatment in order to investigate the presence of cycloid psychoses according to Leonhard (LCP) and the effect of treatment with antipsychotics. The overlap between LCP and DSM-IV Brief Psychotic Disorder (BPD), ICD Acute Polymorphic Psychotic Disorder (APP) and P\&B criteria was calculated. Results: Using P\&B criteria and a symptom checklist adapted from the original descriptions by Leonhard, 14 and 12 cases of cycloid psychosis were identified respectively reflecting a prevalence of 15-18\%. Small though significant concordance rates were found between LCP and both DSM-BPD and ICD-APP. Concordance between LCP and P\&B criteria was also significant, but modest. Conclusions: This study demonstrates that LCP can be identified in a substantial number of patients with psychotic disorders. Cycloid psychoses are not adequately covered in current classification systems and criteria. Since they are demonstrated to have a specific psychopathological profile, relapsing course and favourable prognosis, it is advocated to include these psychoses in daily differential diagnostic procedures.},
  language  = {en}
}
@article{VandeKerkhofFeenstravanderHeijdenetal.2012,
  author    = {Van de Kerkhof, Noortje W. A. and Feenstra, Ilse and van der Heijden, Frank M. M. A. and de Leeuw, Nicole and Pfundt, Rolph and St{\"o}ber, Gerald and Egger, Jos I. M. and Verhoeven, Willem M. A.},
  title     = {Copy number variants in a sample of patients with psychotic disorders: is standard screening relevant for actual clinical practice?},
  series = {Neuropsychiatric Disease and Treatment},
  volume    = {8},
  journal   = {Neuropsychiatric Disease and Treatment},
  doi       = {10.2147/NDT.S32903},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-134769},
  pages     = {295-300},
  year      = {2012},
  abstract  = {With the introduction of new genetic techniques such as genome-wide array comparative genomic hybridization, studies on the putative genetic etiology of schizophrenia have focused on the detection of copy number variants (CNVs), ie, microdeletions and/or microduplications, that are estimated to be present in up to 3\% of patients with schizophrenia. In this study, out of a sample of 100 patients with psychotic disorders, 80 were investigated by array for the presence of CNVs. The assessment of the severity of psychiatric symptoms was performed using standardized instruments and ICD-10 was applied for diagnostic classification. In three patients, a submicroscopic CNV was demonstrated, one with a loss in 1q21.1 and two with a gain in 1p13.3 and 7q11.2, respectively. The association between these or other CNVs and schizophrenia or schizophrenia-like psychoses and their clinical implications still remain equivocal. While the CNV affected genes may enhance the vulnerability for psychiatric disorders via effects on neuronal architecture, these insights have not resulted in major changes in clinical practice as yet. Therefore, genome-wide array analysis should presently be restricted to those patients in whom psychotic symptoms are paired with other signs, particularly dysmorphisms and intellectual impairment.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{vanBraam2024,
  author    = {van Braam, Lara},
  title     = {Psychopharmakotherapie in Schwangerschaft und Stillzeit: Dynamik der Wirkstoffspiegel in Schwangerschaft und Stillzeit und Auswirkungen auf das Neugeborene},
  doi       = {10.25972/OPUS-33066},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-330668},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2024},
  abstract  = {Schwangerschaft und Stillzeit gehen mit erheblichen metabolischen Ver{\"a}nderungen des m{\"u}tterlichen Organismus einher. Bis dato ist {\"u}ber die Pharmakokinetik von Psychopharmaka in dieser Zeit wenig bekannt. In unserer naturalistischen Beobachtungsstudie untersuchten wir 61 Frauen hinsichtlich der Dynamik psychotroper Medikamente innerhalb der Schwangerschaft und Stillzeit im Serum und teils in der Muttermilch. Zudem erhoben wir Eckdaten der Entwicklung der exponierten Kinder innerhalb des ersten Lebensjahres. Bis auf Citalopram stellten wir bei allen analysierten Medikamenten Spiegelabf{\"a}lle in der Schwangerschaft fest: vom ersten zum zweiten Trimenon fielen die Spiegel bei Escitalopram, Sertralin, Duloxetin, Amitriptylin, Clomipramin und Quetiapin. W{\"a}hrend wir in der Sp{\"a}tschwangerschaft bei Escitalopram, Venlafaxin, Clomipramin, Mirtazapin, Aripiprazol und Quetiapin eine weitere Reduktion der Serumkonzentrationen protokollierten, blieben die Spiegel von Amitriptylin stabil, die Sertralin-Spiegel erholten sich sogar partiell. Citalopram zeigte keine {\"A}nderung der Serumspiegel. Direkt postpartal kam es bei allen Medikamenten zu einem Spiegelanstieg. Im postpartalen Verlauf zeigten die einzelnen Medikamente widerspr{\"u}chliche Dynamiken. Hohe Penetrationsraten in die Muttermilch wiesen Escitalopram und Venlafaxin auf; Duloxetin, Clomipramin und Quetiapin gingen kaum bzw. nicht in die Muttermilch {\"u}ber. Wir fanden keine signifikanten Unterschiede zwischen in utero nicht exponierten zu exponierten Kindern bez{\"u}glich Geburtsparametern wie Schwangerschaftswoche, K{\"o}rpermaße oder APGAR-Wert. W{\"a}hrend die nicht exponierten Kinder vermehrt unter leichten Auff{\"a}lligkeiten direkt postpartal litten, wiesen die exponierten Neugeborenen mehr mittelschwere Auff{\"a}lligkeiten auf. Hinsichtlich der Entwicklung innerhalb des ersten Lebensjahres (gemessen an groben Entwicklungsmeilensteinen) ergaben sich keine signifikanten Unterschiede. Im klinischen Alltag tr{\"a}gt das Therapeutische Drug Monitoring als indirekte Methode zur Kontrolle aller an der Metabolisierung beteiligten Faktoren enorm zur Steigerung der Sicherheit und Effektivit{\"a}t der individuellen Pharmakotherapie bei. Die pharmakokinetische Dynamik f{\"a}llt bei manchen Medikamenten jedoch interindividuell sehr unterschiedlich aus (insbesondere bei Sertralin); hier stellt eine initiale Genotypisierung der Cytochrom-P450-Enzyme ein großes Potential dar, um bereits zu Beginn einer Schwangerschaft {\"u}ber die voraussichtliche pharmakokinetische Dynamik im Bilde zu sein und m{\"o}glicher Unter- bzw. {\"U}berdosierung mit potentiell fruchtsch{\"a}digender Wirkung vorbeugen zu k{\"o}nnen.},
  subject      = {Pharmakokinetik},
  language  = {de}
}
@article{UppalGianatiempoWicinskietal.2014,
  author    = {Uppal, Neha and Gianatiempo, Isabella and Wicinski, Bridget and Schmeidler, James and Heinsen, Helmut and Schmitz, Christoph and Buxbaum, Joseph D. and Hof, Patrick R.},
  title     = {Neuropathology of the posteroinferior occipitotemporal gyrus in children with autism},
  series = {Molecular Autism},
  volume    = {5},
  journal   = {Molecular Autism},
  number    = {17},
  doi       = {10.1186/2040-2392-5-17},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-117275},
  year      = {2014},
  abstract  = {Background: While most neuropathologic studies focus on regions involved in behavioral abnormalities in autism, it is also important to identify whether areas that appear functionally normal are devoid of pathologic alterations. In this study we analyzed the posteroinferior occipitotemporal gyrus, an extrastriate area not considered to be affected in autism. This area borders the fusiform gyrus, which is known to exhibit functional and cellular abnormalities in autism. Findings: No studies have implicated posteroinferior occipitotemporal gyrus dysfunction in autism, leading us to hypothesize that neuropathology would not occur in this area. We indeed observed no significant differences in pyramidal neuron number or size in layers III, V, and VI in seven pairs of autism and controls. Conclusions: These findings are consistent with the hypothesis that neuropathology is unique to areas involved in stereotypies and social and emotional behaviors, and support the specificity of the localization of pathology in the fusiform gyrus.},
  language  = {en}
}
@article{UllrichWeberPostetal.2018,
  author    = {Ullrich, M and Weber, M and Post, A M and Popp, S and Grein, J and Zechner, M and Gonz{\´a}lez, H Guerrero and Kreis, A and Schmitt, A G and {\"U}ҫeyler, N and Lesch, K-P and Schuh, K},
  title     = {OCD-like behavior is caused by dysfunction of thalamo-amygdala circuits and upregulated TrkB/ERK-MAPK signaling as a result of SPRED2 deficiency},
  series = {Molecular Psychiatry},
  volume    = {23},
  journal   = {Molecular Psychiatry},
  doi       = {10.1038/mp.2016.232},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-232096},
  pages     = {444-458},
  year      = {2018},
  abstract  = {Obsessive-compulsive disorder (OCD) is a common neuropsychiatric disease affecting about 2\% of the general population. It is characterized by persistent intrusive thoughts and repetitive ritualized behaviors. While gene variations, malfunction of cortico-striato-thalamo-cortical (CSTC) circuits, and dysregulated synaptic transmission have been implicated in the pathogenesis of OCD, the underlying mechanisms remain largely unknown. Here we show that OCD-like behavior in mice is caused by deficiency of SPRED2, a protein expressed in various brain regions and a potent inhibitor of Ras/ERK-MAPK signaling. Excessive self-grooming, reflecting OCD-like behavior in rodents, resulted in facial skin lesions in SPRED2 knockout (KO) mice. This was alleviated by treatment with the selective serotonin reuptake inhibitor fluoxetine. In addition to the previously suggested involvement of cortico-striatal circuits, electrophysiological measurements revealed altered transmission at thalamo-amygdala synapses and morphological differences in lateral amygdala neurons of SPRED2 KO mice. Changes in synaptic function were accompanied by dysregulated expression of various pre- and postsynaptic proteins in the amygdala. This was a result of altered gene transcription and triggered upstream by upregulated tropomyosin receptor kinase B (TrkB)/ERK-MAPK signaling in the amygdala of SPRED2 KO mice. Pathway overactivation was mediated by increased activity of TrkB, Ras, and ERK as a specific result of SPRED2 deficiency and not elicited by elevated brain-derived neurotrophic factor levels. Using the MEK inhibitor selumetinib, we suppressed TrkB/ERK-MAPK pathway activity in vivo and reduced OCD-like grooming in SPRED2 KO mice. Altogether, this study identifies SPRED2 as a promising new regulator, TrkB/ERK-MAPK signaling as a novel mediating mechanism, and thalamo-amygdala synapses as critical circuitry involved in the pathogenesis of OCD.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Tupak2013,
  author    = {Tupak, Sara},
  title     = {Modulators of Prefrontal Fear Network Function: An Integrative View},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-85673},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2013},
  abstract  = {Regulating our immediate feelings, needs, and urges is a task that we are faced with every day in our lives. The effective regulation of our emotions enables us to adapt to society, to deal with our environment, and to achieve long-term goals. Deficient emotion regulation, in contrast, is a common characteristic of many psychiatric and neurological conditions. Particularly anxiety disorders and subclinical states of increased anxiety are characterized by a range of behavioral, autonomic, and neural alterations impeding the efficient down-regulation of acute fear. Established fear network models propose a downstream prefrontal-amygdala circuit for the control of fear reactions but recent research has shown that there are a range of factors acting on this network. The specific prefrontal cortical networks involved in effective regulation and potential mediators and modulators are still a subject of ongoing research in both the animal and human model. The present research focused on the particular role of different prefrontal cortical regions during the processing of fear-relevant stimuli in healthy subjects. It is based on four studies, three of them investigating a different potential modulator of prefrontal top-down function and one directly challenging prefrontal regulatory processes. Summarizing the results of all four studies, it was shown that prefrontal functioning is linked to individual differences in state anxiety, autonomic flexibility, and genetic predisposition. The T risk allele of the neuropeptide S receptor gene, a recently suggested candidate gene for pathologically elevated anxiety, for instance, was associated with decreased prefrontal cortex activation to particularly fear-relevant stimuli. Furthermore, the way of processing has been found to crucially determine if regulatory processes are engaged at all and it was shown that anxious individuals display generally reduced prefrontal activation but may engage in regulatory processes earlier than non-anxious subjects. However, active manipulation of prefrontal functioning in healthy subjects did not lead to the typical behavioral and neural patterns observed in anxiety disorder patients suggesting that other subcortical or prefrontal structures can compensate for an activation loss in one specific region. Taken together, the current studies support prevailing theories of the central role of the prefrontal cortex for regulatory processes in response to fear-eliciting stimuli but point out that there are a range of both individual differences and peculiarities in experimental design that impact on or may even mask potential effects in neuroimaging research on fear regulation.},
  subject      = {Neurogenetik},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Trimborn2020,
  author    = {Trimborn, Anna},
  title     = {Erprobung und Evaluation eines Fragebogeninstruments zum Entlassungsmanagement deutscher Rehabilitationskliniken im Rahmen der Qualit{\"a}tssicherung der Deutschen Rentenversicherung Nordbayern},
  doi       = {10.25972/OPUS-20036},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-200362},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2020},
  abstract  = {Mithilfe eines fr{\"u}hzeitigen und umfassenden Entlassungsmanagements sollen Schnittstellen im Behandlungsprozess {\"u}berwunden und der {\"U}bergang des Patienten in die poststation{\"a}re Versorgung nach einem Krankenhausaufenthalt optimal vorbereitet werden. Trotz der allgemein anerkannten Bedeutung des Entlassungsmanagements aus der station{\"a}ren medizinischen Versorgung erfolgt die Umsetzung bei den Rehabilitationskliniken sehr unterschiedlich. Im Rahmen dieser Arbeit wird ein kurzes Fragebogeninstrument f{\"u}r Patienten systematisch entwickelt und erprobt, welches im Rahmen einer postalischen Nachbefragung ehemaliger Rehabilitanden eingesetzt werden soll. Es soll die Qualit{\"a}t des Entlassungsmanagements der medizinischen Rehabilitation systematisch erfassen und Impulse f{\"u}r das Qualit{\"a}tsmanagement der Kliniken bieten. Die Ergebnisse der Erprobung in acht Kliniken mit {\"u}ber 900 auswertbaren Frageb{\"o}gen weisen darauf hin, dass beides m{\"o}glich ist. Sie werden mit dem Ziel der Weiterentwicklung des Instruments diskutiert und es werden Vorschl{\"a}ge zur weiteren Nutzung im Alltag der Rehabilitation erarbeitet.},
  subject      = {Rehabilitation},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Treiber2020,
  author    = {Treiber, Susanne},
  title     = {Arzneimittelinteraktionen zwischen Lithium und Diuretika, ACE-Hemmern, AT1-Rezeptor-Antagonisten sowie nicht-steroidalen Antirheumatika},
  doi       = {10.25972/OPUS-20791},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-207915},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2020},
  abstract  = {Lithium ist noch immer der Goldstandard in der Behandlung der bipolaren St{\"o}rung und kommt auch in der Behandlung der unipolaren Depression zur Anwendung. Die therapeutische Breite von Lithium ist jedoch gering. Bei zu hohen Spiegeln kann es zu schweren Nebenwirkungen bis hin zu Intoxikationen mit letalem Verlauf kommen. Mit zunehmendem Lebensalter nimmt die renale Lithiumclearance ab. Hinzu kommen somatische Komorbidit{\"a}ten, welche die renale Lithiumcelarance ebenfalls beeintr{\"a}chtigen k{\"o}nnen. Dar{\"u}ber hinaus gibt es eine Vielzahl von Arzneimitteln, welche ebenfalls Einfluss auf den Lithiumspiegel nehmen k{\"o}nnen. Zu diesen z{\"a}hlen Diuretika, ACE-Hemmer und AT1-Rezeptor-Antagonisten sowie nicht-steroidale Antirheumatika, welche den am h{\"a}ufigsten rezeptierten Medikamente geh{\"o}ren. In einer retrospektiven naturalistischen Studie wurde der Einfluss einer Komedikation aus einem Schleifen- (Furosemid/Torasemid), Thiazid- (HCT) oder kaliumsparenden Diuretikum (Amilorid, Spironolacton, Triamteren), einem ACE-Inhibitor (Captopril, Enalapril, Lisinopril, Ramipril) oder AT1-Rezeptor-Antagonisten (Candesartan, Losartan, Irbesartan, Olmesartan, Valsartan) oder einem nicht-steroidalen Antirheumatikum (Acetylsalicyls{\"a}ure, Diclofenac, Ibuprofen) auf den dosisbezogenen Lithiumspiegel untersucht. Als Stichprobe dienten 501 Lithiumpatienten, welche station{\"a}r im Zentrum f{\"u}r Psychische Gesundheit der Universit{\"a}tsklinik W{\"u}rzburg behandelt worden waren (01/2008 - 12/2015). 92 Patienten (18,4 \%) nahmen nur eines der aufgef{\"u}hrten Medikamente ein, w{\"a}hrend 76 (15,1 \%) eine Kombination von bis zu 5 Medikamenten erhielten - somit beinhaltete die Komedikation von 33,5 \% der Patienten mindestens eines der aufgef{\"u}hrten Medikamente. Als Kontrollgruppe diente eine Stichprobe von 333 Lithiumpatienten ohne entsprechende Komedikation. Altersintrinsische Faktoren (p < 0,001; R2=0,289), die GFR (p < 0,001; R2=0,377) sowie das Geschlecht (p < 0,001; R2=0,406) scheinen den gr{\"o}ßten Einfluss auf den Lithiumspiegel zu nehmen (ca. 41 \%), w{\"a}hrend f{\"u}r die Komedikation ein geringerer Effekt anzunehmen ist (ca. 4\%). Die Ergebnisse sprechen f{\"u}r ein signifikantes Interaktionspotential von Diclofenac und Ibuprofen (p = 0,001). Es ergeben sich auch Hinweise auf ein relevantes Interaktionspotential von Hydrochlorothiazid (p = 0,020). Patienten, welche Acetylsalicyls{\"a}ure (p < 0,001) oder Allopurinol (p = 0,003) erhalten, scheinen ein Risikokollektiv f{\"u}r erh{\"o}hte Lithiumspiegel darzustellen. Die dosisbezogenen Lithiumspiegel der Stichproben mit Einnahme eines ACE-Hemmers/AT1-Rezeptor-Antagonisten und eines Schleifendiuretikums unterschieden sich dagegen nicht signifikant von denen der Kontrollstichprobe ohne Komedikation. Es ist zudem davon auszugehen, dass eine Kombination mehrerer Pharmaka mit Interaktionspotential (p < 0,001) ein h{\"o}heres Risiko f{\"u}r erh{\"o}hte dosisbezogene Lithiumspiegel birgt als eine Monotherapie (p = 0,026) und die Indikation einer solchen sollte daher kritisch gepr{\"u}ft werden. Eine zus{\"a}tzliche Analyse von 32 F{\"a}llen von supratherapeutischen Lithiumserumkonzentrationen von ≥ 1,3 mmol/l (1,3-4,1mmol/l) legt nahe, dass sich ein Großteil von Lithiumintoxikationen durch regelm{\"a}ßige Spiegelkontrollen und Dosisanpassungen unter Ber{\"u}cksichtigung von Komedikation, Alter und Komorbidit{\"a}ten sowie Psychoedukation der Patienten vermeiden ließen.},
  subject      = {Arzneimittelinteraktion},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Traxler2021,
  author    = {Traxler, Claudia},
  title     = {Untersuchung serumpiegelabh{\"a}ngiger unerw{\"u}nschter Arzneimittelwirkungen von selektiven Serotonin-R{\"u}ckaufnahme-Inhibitoren sowie Serotonin-Noradrenalin-R{\"u}ckaufnahme-Inhibitoren},
  doi       = {10.25972/OPUS-23594},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-235946},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2021},
  abstract  = {Hyponatri{\"a}mie, definiert als Serum-Natrium < 135 mmol/l, ist ein potentiell lebensbedrohender Zustand und wird h{\"a}ufig bei {\"a}lteren und psychiatrischen Patienten beobachtet. In den letzten Jahren wurden viele Case reports {\"u}ber SSRI- und SNRI- induzierte Hyponatri{\"a}mien publiziert. Kardiale Ver{\"a}nderungen, insbesondere eine verl{\"a}ngerte QT-Zeit oder erh{\"o}hte Herzfrequenz, werden auch als h{\"a}ufig beobachtete Nebenwirkungen unter Therapie mit Antidepressiva beschrieben. Dies konnte bislang insbesondere w{\"a}hrend der Einnahme von trizyklischen Antidepressiva beobachtet werden. Oft kann der beobachtete Effekt in Zusammenhang mit der verabreichten Dosis gebracht werden. Bei der SSRI- bzw. SNRI-induzierten Hyponatri{\"a}mie konnte dies bislang nicht gezeigt werden. In der Literatur lassen sich im Allgemeinen kaum Studien finden, die einen Zusammenhang der Serumkonzentration von SSRI und SNRI auf potentiell auftretende Nebenwirkungen untersucht haben. Ziel der vorliegenden Studie war zu zeigen, ob h{\"o}here Serumkonzentrationen von Citalopram, Escitalopram, Sertralin, Venlafaxin oder Duloxetin h{\"a}ufiger zu Hyponatri{\"a}mien bzw. Verl{\"a}ngerungen der QT-Zeit f{\"u}hren.},
  subject      = {Sertralin},
  language  = {de}
}
@article{TraubOttoSelletal.2022,
  author    = {Traub, Jan and Otto, Markus and Sell, Roxane and Homola, Gy{\"o}rgy A. and Steinacker, Petra and Oeckl, Patrick and Morbach, Caroline and Frantz, Stefan and Pham, Mirko and St{\"o}rk, Stefan and Stoll, Guido and Frey, Anna},
  title     = {Serum glial fibrillary acidic protein indicates memory impairment in patients with chronic heart failure},
  series = {ESC Heart Failure},
  volume    = {9},
  journal   = {ESC Heart Failure},
  number    = {4},
  doi       = {10.1002/ehf2.13986},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-312736},
  pages     = {2626-2634},
  year      = {2022},
  abstract  = {Aims Cognitive dysfunction occurs frequently in patients with heart failure (HF), but early detection remains challenging. Serum glial fibrillary acidic protein (GFAP) is an emerging biomarker of cognitive decline in disorders of primary neurodegeneration such as Alzheimer's disease. We evaluated the utility of serum GFAP as a biomarker for cognitive dysfunction and structural brain damage in patients with stable chronic HF. Methods and results Using bead-based single molecule immunoassays, we quantified serum levels of GFAP in patients with HF participating in the prospective Cognition.Matters-HF study. Participants were extensively phenotyped, including cognitive testing of five separate domains and magnetic resonance imaging (MRI) of the brain. Univariable and multivariable models, also accounting for multiple testing, were run. One hundred and forty-six chronic HF patients with a mean age of 63.8 ± 10.8 years were included (15.1\% women). Serum GFAP levels (median 246 pg/mL, quartiles 165, 384 pg/mL; range 66 to 1512 pg/mL) did not differ between sexes. In the multivariable adjusted model, independent predictors of GFAP levels were age (T = 5.5; P < 0.001), smoking (T = 3.2; P = 0.002), estimated glomerular filtration rate (T = -4.7; P < 0.001), alanine aminotransferase (T = -2.1; P = 0.036), and the left atrial end-systolic volume index (T = 3.4; P = 0.004). NT-proBNP but not serum GFAP explained global cerebral atrophy beyond ageing. However, serum GFAP levels were associated with the cognitive domain visual/verbal memory (T = -3.0; P = 0.003) along with focal hippocampal atrophy (T = 2.3; P = 0.025). Conclusions Serum GFAP levels are affected by age, smoking, and surrogates of the severity of HF. The association of GFAP with memory dysfunction suggests that astroglial pathologies, which evade detection by conventional MRI, may contribute to memory loss beyond ageing in patients with chronic HF.},
  language  = {en}
}
@article{TraubOttoSelletal.2022,
  author    = {Traub, Jan and Otto, Markus and Sell, Roxane and G{\"o}pfert, Dennis and Homola, Gy{\"o}rgy and Steinacker, Petra and Oeckl, Patrick and Morbach, Caroline and Frantz, Stefan and Pham, Mirko and St{\"o}rk, Stefan and Stoll, Guido and Frey, Anna},
  title     = {Serum phosphorylated tau protein 181 and neurofilament light chain in cognitively impaired heart failure patients},
  series = {Alzheimer's Research \& Therapy},
  volume    = {14},
  journal   = {Alzheimer's Research \& Therapy},
  doi       = {10.1186/s13195-022-01087-4},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-300515},
  year      = {2022},
  abstract  = {Background Chronic heart failure (HF) is known to increase the risk of developing Alzheimer's dementia significantly. Thus, detecting and preventing mild cognitive impairment, which is common in patients with HF, is of great importance. Serum biomarkers are increasingly used in neurological disorders for diagnostics, monitoring, and prognostication of disease course. It remains unclear if neuronal biomarkers may help detect cognitive impairment in this high-risk population. Also, the influence of chronic HF and concomitant renal dysfunction on these biomarkers is not well understood. Methods Within the monocentric Cognition.Matters-HF study, we quantified the serum levels of phosphorylated tau protein 181 (pTau) and neurofilament light chain (NfL) of 146 extensively phenotyped chronic heart failure patients (aged 32 to 85 years; 15.1\% women) using ultrasensitive bead-based single-molecule immunoassays. The clinical work-up included advanced cognitive testing and cerebral magnetic resonance imaging (MRI). Results Serum concentrations of NfL ranged from 5.4 to 215.0 pg/ml (median 26.4 pg/ml) and of pTau from 0.51 to 9.22 pg/ml (median 1.57 pg/ml). We detected mild cognitive impairment (i.e., T-score < 40 in at least one cognitive domain) in 60\% of heart failure patients. pTau (p = 0.014), but not NfL, was elevated in this group. Both NfL (ρ = - 0.21; p = 0.013) and pTau (ρ = - 0.25; p = 0.002) related to the cognitive domain visual/verbal memory, as well as white matter hyperintensity volume and cerebral and hippocampal atrophy. In multivariable analysis, both biomarkers were independently influenced by age (T = 4.6 for pTau; T = 5.9 for NfL) and glomerular filtration rate (T = - 2.4 for pTau; T = - 3.4 for NfL). Markers of chronic heart failure, left atrial volume index (T = 4.6) and NT-proBNP (T = 2.8), were further cardiological determinants of pTau and NfL, respectively. In addition, pTau was also strongly affected by serum creatine kinase levels (T = 6.5) and ferritin (T = - 3.1). Conclusions pTau and NfL serum levels are strongly influenced by age-dependent renal and cardiac dysfunction. These findings point towards the need for longitudinal examinations and consideration of frequent comorbidities when using neuronal serum biomarkers.},
  language  = {en}
}
@article{TianeSchepersRombautetal.2019,
  author    = {Tiane, Assia and Schepers, Melissa and Rombaut, Ben and Hupperts, Raymond and Prickaerts, Jos and Hellings, Niels and van den Hove, Daniel and Vanmierlo, Tim},
  title     = {From OPC to oligodendrocyte: an epigenetic journey},
  series = {Cells},
  volume    = {8},
  journal   = {Cells},
  number    = {10},
  issn      = {2073-4409},
  doi       = {10.3390/cells8101236},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-193267},
  year      = {2019},
  abstract  = {Oligodendrocytes provide metabolic and functional support to neuronal cells, rendering them key players in the functioning of the central nervous system. Oligodendrocytes need to be newly formed from a pool of oligodendrocyte precursor cells (OPCs). The differentiation of OPCs into mature and myelinating cells is a multistep process, tightly controlled by spatiotemporal activation and repression of specific growth and transcription factors. While oligodendrocyte turnover is rather slow under physiological conditions, a disruption in this balanced differentiation process, for example in case of a differentiation block, could have devastating consequences during ageing and in pathological conditions, such as multiple sclerosis. Over the recent years, increasing evidence has shown that epigenetic mechanisms, such as DNA methylation, histone modifications, and microRNAs, are major contributors to OPC differentiation. In this review, we discuss how these epigenetic mechanisms orchestrate and influence oligodendrocyte maturation. These insights are a crucial starting point for studies that aim to identify the contribution of epigenetics in demyelinating diseases and may thus provide new therapeutic targets to induce myelin repair in the long run.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Thoma2009,
  author    = {Thoma, Jennifer Lee},
  title     = {DAAO-Haplotypanalyse bei Schizophrenien und bipolaren Psychosen},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-45980},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2009},
  abstract  = {Aufgrund der starken genetischen Komponente wird derzeit intensiv nach potentiellen Kandidatengenen f{\"u}r Schizophrenien und bipolare Psychosen gesucht. Das DAAO-Gen befindet sich auf dem Chromosom 12q24 und somit auf einem Hotspot f{\"u}r Schizophrenien und bipolare Psychosen. In einer Fall-Kontroll- Studie wurden in der vorliegenden Arbeit neun DAAO-SNPs bei 246 Patienten, die an einer Schizophrenie erkrankt sind und 90 Patienten, die unter einer bipolaren St{\"o}rung leiden, sowie bei 362 Kontrollpersonen untersucht. Ziel war es, eine Assoziation mit den genannten Ph{\"a}notypen zu {\"u}berpr{\"u}fen. In der vorliegenden Studie konnte jedoch, im Gegensatz zu vorangegangenen Studien, mit keinem der untersuchten SNPs oder deren Haplotypen eine positive Assoziation gefunden werden.},
  subject      = {Paranoide Schizophrenie},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Thiemeyer2006,
  author    = {Thiemeyer, Dorothea},
  title     = {Die Konzentration von Cu/Zn- und Mn-Superoxiddismutase in humanem Hirngewebe von Patienten mit Schizophrenie beziehungsweise unipolarer Depression},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-20776},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2006},
  abstract  = {Die Bedeutung des oxidativen Stresses als {\"a}tiologischer Faktor in der Pathogenese der schizophrenen Psychosen und affektiven St{\"o}rungen wird mehrfach diskutiert. In der vorliegenden Studie wurden die Konzentrationen zweier Isoenzyme der Superoxiddismutase (SOD), Cu/Zn-SOD und Mn-SOD, mittels ELISA in verschiedenen kortikalen und subkortikalen Regionen in post mortem Gehirngewebe von Patienten mit einer Erkrankung aus dem schizophrenen Formenkreis, mit einer depressiven Verstimmung und bei neuropsychiatrisch unauff{\"a}lligen Individuen bestimmt. Die Ergebnisse dieser Arbeit st{\"u}tzen die Befunde anderer Studien, die auf eine Erh{\"o}hung des oxidativen Stresses hinweisen und eine Beteiligung freier Radikale in der Pathogenese der Schizophrenie und unipolaren Depression vermuten},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Theisen2013,
  author    = {Theisen, Nina Fee},
  title     = {Einfluss von Atomoxetin und Methylphenidat auf Inhibition und fr{\"u}he Filterprozesse - Eine EEG-Untersuchung bei adulten ADHS-Patienten},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-79543},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2013},
  abstract  = {Methodik: F{\"u}r diese Studie wurden 34 Patienten zu drei verschiedenen Zeitpunkten untersucht. Hierbei wurden die EEG-Potentiale w{\"a}hrend einer CPT-OX-Testung abgeleitet. F{\"u}r die vorliegende Arbeit sollen vor allem die Daten der ersten EEG-Messung (t1) ohne Einfluss jeglicher relevanter Medikation, die Daten der zweiten EEG-Messung (Challenge; t2), welche 60 Minuten nach der Einnahme eines der drei zur Verf{\"u}gung stehenden Medikamente (Methylphenidat MPH 20 mg, Atomoxetin ATX 20 mg oder Placebo) erhoben wurden, und die Langzeitergebnisse nach ca. 28 Tagen Behandlungsdauer (t3) mit Methylphenidat (MPH) oder Atomoxetin (ATX) untersucht werden. Zur {\"U}berpr{\"u}fung der Alternativhypothesen H1: μ > μ0, wurden jeweils die Hirnstr{\"o}me der Placebo-Gruppe mit denen der Medikamentengruppen (MTP und ATX) verglichen. Zur {\"U}berpr{\"u}fung der Alternativhypothese H2: µ1 ≠ µ2, wurden die beiden Wirkstoffgruppen (ATX und MTP) miteinander verglichen. Auswertbar waren zum Zeitpunkt der Challenge die Daten von 30 Patienten, zum Zeitpunkt des Follow-Ups noch 28 Patientendaten. Ergebnisse: 1. Es ergab sich ein signifikanter Unterschied der relativen P150-Amplitude unter Therapie mit Methylphenidat zwischen der Baseline (t1) und der Challenge (t2) {\"u}ber Elektrodenposition Fz. 2. Es ergab sich ein signifikanter Unterschied der Amplitude der N2 unter Therapie mit Atomoxetin sowohl zwischen der Baseline- (t1) und der Challenge- (t2) also auch zwischen der Baseline- (t1) und der Behandlungsmessung (t3). Im Rahmen der Challenge-Untersuchung trat ein vergleichbarer Effekt auch in der Placebogruppe auf. Außerdem zeigte die Amplitude der N2 sowohl unter Atomoxetin als auch in der Placebogruppe Anstiege zwischen der Baseline (t1) und der Challenge (t2), welche f{\"u}r die Methylphenidatgruppe nicht beobachtet wurden. Diskussion: Das Potential P150 repr{\"a}sentiert Filterung und gerichteter Aufmerksamkeit. Diese Komponenten werden durch die kurzfristige Einnahme von Methylphenidat beeinflusst. Einen Zusammenhang zwischen Dopaminaktivit{\"a}t im pr{\"a}frontalen Kortex und verbesserter Aufmerksamkeit konnte k{\"u}rzlich gezeigt werden (Rubia et al., 2011). Unsere Ergebnisse k{\"o}nnen diesen Zusammenhang best{\"a}tigen und zeigen zudem eine direkte Korrelation zwischen der Einnahme von Mehtylphenidat und dem Potential P150. Ein Ansprechen der P150 auf Methylphenidat repr{\"a}sentiert somit eine Verbesserung der Aufmerksamkeit. Das Potential N2 repr{\"a}sentiert Inhibition und somit, die Impulsivit{\"a}t. Diese wird sowohl durch die kurzfristige, als auch durch die l{\"a}ngerfristige Einnahme von Atomoxetin beeinflusst. Analog der o. g. Ergebnisse kann somit von einem Effekt des selektiven Noradrenalin Wiederaufnahmehemmer auf die Symptomatik der Impulsivit{\"a}t ausgegangen werden. Eine Korrelation von Atomoxetin und der Aktivit{\"a}t des rechten inferioren, frontalen Kortex konnte ebenfalls bereits gezeigt werden (Chamberlain et al., 2008). Auch diese Ergebnisse k{\"o}nnen wir mit unserer Studie best{\"a}tigen und zudem eine Korrelation zwischen der Einnahme von Atomoxetin und dem Potential N2 aufzeigen. Ein Ansprechen der N2 unter Methylphenidat repr{\"a}sentiert somit eine verbesserte Inhibtionskontrolle und somit eine verminderte Impulsivit{\"a}t. Somit konnte gezeigt werden, dass beide Medikamente auf unterschiedliche Teilsymptome des ADHS wirken.},
  subject      = {P150},
  language  = {de}
}
@article{TaurinesFeketePreussWiedenhoffetal.2022,
  author    = {Taurines, R. and Fekete, S. and Preuss-Wiedenhoff, A. and Warnke, A. and Wewetzer, C. and Plener, P. and Burger, R. and Gerlach, M. and Romanos, M. and Egberts, K. M.},
  title     = {Therapeutic drug monitoring in children and adolescents with schizophrenia and other psychotic disorders using risperidone},
  series = {Journal of Neural Transmission},
  volume    = {129},
  journal   = {Journal of Neural Transmission},
  number    = {5-6},
  doi       = {10.1007/s00702-022-02485-6},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-324833},
  pages     = {689-701},
  year      = {2022},
  abstract  = {Risperidone is commonly used to treat different psychiatric disorders worldwide. Knowledge on dose-concentration relationships of risperidone treatment in children and adolescents with schizophrenia or other psychotic disorders is, however, scarce and no age-specific therapeutic ranges have been established yet. Multicenter data of a therapeutic drug monitoring service were analyzed to evaluate the relationship between risperidone dose and serum concentration of the active moiety (risperidone (RIS) plus its main metabolite 9-hydroxyrisperidone (9-OH-RIS)) in children and adolescents with psychotic disorders. Patient characteristics, doses, serum concentrations and therapeutic outcomes were assessed by standardized measures. The study also aimed to evaluate whether the therapeutic reference range for adults (20-60 ng/ml) is applicable for minors. In the 64 patients (aged 11-18 years) included, a positive correlation between daily dose and the active moiety (RIS\(_{am}\)) concentration was found (r\(_s\) = 0.49, p = 0.001) with variation in dose explaining 24\% (r\(_s\)\(^2\) = 0.240) of the variability in serum concentrations. While the RIS\(_{am}\) concentration showed no difference, RIS as well 9-OH-RIS concentrations and the parent to metabolite ratio varied significantly in patients with co-medication of a CYP2D6 inhibitor. Patients with extrapyramidal symptoms (EPS) had on average higher RIS\(_{am}\) concentrations than patients without (p = 0.05). Considering EPS, the upper threshold of the therapeutic range of RIS\(_{am}\) was determined to be 33 ng/ml. A rough estimation method also indicated a possibly decreased lower limit of the preliminary therapeutic range in minors compared to adults. These preliminary data may contribute to the definition of a therapeutic window in children and adolescents with schizophrenic disorders treated with risperidone. TDM is recommended in this vulnerable population to prevent concentration-related adverse drug reactions.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Syagaylo2002,
  author    = {Syagaylo, Yana},
  title     = {Strukturelle und funktionelle Untersuchung der Promotorregionen der menschlichen PAX3-, PAX6- und PAX7-Gene: Bedeutung von Polymorphismen f{\"u}r schizophrene Erkrankungen},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-5459},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2002},
  abstract  = {Das Ziel dieser Arbeit war die Kl{\"a}rung der ph{\"a}notypischen Konsequenzen struktureller Variationen in den regulatorischen Regionen einiger f{\"u}r psychische Erkrankungen potentiell relevanter Entwicklungsgene. Die Pax-Gene sind Mitglieder einer Familie der Transkriptionsfaktoren, die sowohl mehrere Schritte in der Embryogenese als auch Aufrechterhaltung des Differenzierungszustandes der Zellen einiger adulten Gewebe kontrollieren. Im Rahmen dieser Fragestellung wurden die Promotorregionen der menschlichen PAX3-, PAX6- und PAX7-Gene charakterisiert. Weiterhin wurden funktionelle Folgen der mit diesen Promotoren assoziierten Repeat-Polymorphismen auf die Expression dieser Gene untersucht. Schliesslich wurde die Relevanz f{\"u}r die psychischen Erkrankungen wie die Schizophrenie getestet.},
  subject      = {Schizophrenie},
  language  = {de}
}
@article{SunOrtegaTanetal.2018,
  author    = {Sun, Ping and Ortega, Gabriela and Tan, Yan and Hua, Qian and Riederer, Peter F. and Deckert, J{\"u}rgen and Schmitt-B{\"o}hrer, Angelika G.},
  title     = {Streptozotocin impairs proliferation and differentiation of adult hippocampal neural stem cells in vitro-correlation with alterations in the expression of proteins associated with the insulin system},
  series = {Frontiers in Aging Neuroscience},
  volume    = {10},
  journal   = {Frontiers in Aging Neuroscience},
  number    = {145},
  doi       = {10.3389/fnagi.2018.00145},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-176741},
  year      = {2018},
  abstract  = {Rats intracerebroventricularily (icv) treated with streptozotocin (STZ), shown to generate an insulin resistant brain state, were used as an animal model for the sporadic form of Alzheimer's disease (sAD). Previously, we showed in an in vivo study that 3 months after STZ icv treatment hippocampal adult neurogenesis (AN) is impaired. In the present study, we examined the effects of STZ on isolated adult hippocampal neural stem cells (NSCs) using an in vitro approach. We revealed that 2.5 mM STZ inhibits the proliferation of NSCs as indicated by reduced number and size of neurospheres as well as by less BrdU-immunoreactive NSCs. Double immunofluorescence stainings of NSCs already being triggered to start with their differentiation showed that STZ primarily impairs the generation of new neurons, but not of astrocytes. For revealing mechanisms possibly involved in mediating STZ effects we analyzed expression levels of insulin/glucose system-related molecules such as the glucose transporter (GLUT) 1 and 3, the insulin receptor (IR) and the insulin-like growth factor (IGF) 1 receptor. Applying quantitative Real time-PCR (qRT-PCR) and immunofluorescence stainings we showed that STZ exerts its strongest effects on GLUT3 expression, as GLUT3 mRNA levels were found to be reduced in NSCs, and less GLUT3-immunoreactive NSCs as well as differentiating cells were detected after STZ treatment. These findings suggest that cultured NSCs are a good model for developing new strategies to treat nerve cell loss in AD and other degenerative disorders.},
  language  = {en}
}
@article{StoeberFranzekBeckmann1993,
  author    = {St{\"o}ber, Gerald and Franzek, E. and Beckmann, H.},
  title     = {Schwangerschafts- und Geburtskomplikationen - ihr Stellenwert in der Entstehung schizophrener Psychosen},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-63343},
  year      = {1993},
  abstract  = {In a retrospective study of 80 chronic DSM 111-R schizophrenics and 80 controls, the occurrence of obstetric complications (OCs) into the development of chronic schizophrenias was investigated using Leonhard s distinction in systematic schizophrenia (no obvious familial loading) and unsystematic schizophrenia (mainly genetically determined according to Leonhard). The Lewis \& Murray and Fuchs scales were used for evaluation. In both scales, unsystematic schizophrenias did not differ from controls, but those with OCs were significantly (p < 0.01) earlier hospitalized (20.5 years) than those without OCs (25.6 years). Systematic schizophrenics had an increased frequency, severity and total score of OCs compared to controls in the Fuchs scale (p < 0.0 I). Likewise, in the Lewis \& Murray scale systematic schizophrenia showed an increased presence ofOCs compared to controls (p < 0.05) and to unsystematic schizophrenia (p < 0.1 ). Systematic schizophrenias were significantly allocated to matemal infectious diseases during mid-gestation. Patients with matemal infections showed moreadditional OCs than those without (p < 0.05; Lewis \& Murray scale). In systematic schizophrenia, a history of OC was not associated with an early onset of the disease. In the genetic determined schizophrenias prenatal and perinatal disturbanccs Iead to an early onset of the disease, however, in systematic schizophrenias they seem to be of causal importance for the development of the disease.},
  subject      = {Schwangerschaft},
  language  = {en}
}
@article{StoeberFranzekBeckmann1992,
  author    = {St{\"o}ber, Gerald and Franzek, E. and Beckmann, H.},
  title     = {The role of maternal infectious diseases during pregnancy in the etiology of schizophrenia in offspring},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-82216},
  year      = {1992},
  abstract  = {In 55 chronic schizophrenics, the occurrence of infectious diseases during their mothers' pregnancies was investigated. Different psychiatrie diagnostic systems were compared. Infections were reported by the mothers of familial and sporadic DSM I1I-R schizophrenics in equal proportion. However, applying Leonhard's classification, the frequency of infections was found to be significantly increased in 'systematic' schizophrenia (mainly exogenously induced in the view of Leonhard) compared to 'unsystematic' schizophrenia (mainly genetically determined according to Leonhard's findings). Most of the infections occurred during the second trimester (nine out of 13). Thus, in the 'systematic' forms of schizophrenia (low genetic loading), maternal infections in this crucial period of neurodevelopment would appear to be important causative factors in the cytoarchitectural deviance detected in the central nervous system of schizophrenics.},
  subject      = {Psychiatrie},
  language  = {en}
}
@article{StoeberFranzekBeckmann1993,
  author    = {St{\"o}ber, Gerald and Franzek, E. and Beckmann, H.},
  title     = {Die selbstqu{\"a}lerische Depression: eine Form monopolarer endogener Depression},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-78454},
  year      = {1993},
  abstract  = {Anhand von drei exemplarischen f{\"a}llen wird. das Krankheitsbild der selbstqu{\"a}lerischen Depression, eine Form der reinen Depressionen Leonhards, dargestellt. Im Zentrum stehen die Ideen der Selbsterniedrigung und Selbstentwertung und der sich daran entwickelnde {\"a}ngstlich-depressive Affekt. Charakteristisch ist auch die Angst um die n{\"a}chsten Angeh{\"o}rigen. In ihren Selbstanklagen erwarten und fordern die Patienten f{\"u}r sich die schrecklichsten Strafen. Diese wenigen Leitsymptome kehren in jeder Krankheitsphase gleichf{\"o}rmig wieder. Andere depressive Symptome wie Denkhemmung und psychomotorische Hemmung treten dagegen v{\"o}llig in den Hintergrund. Der Krankheitsverlauf ist streng monopolar. Die Dauer der Krankheitsphasen wurde von Leonhard mit durchschnittlich 5,8 Monaten angegeben. Sie betrug bei unseren Patienten durchschnittlich 4,1 Monate. Das klinische Erscheinungsbild ist durch moderne Behandlungsstrategien nicht wesentlich zu beeinflussen. Eine famili{\"a}re Belastung mit affektiven Psychosen findet sich nur sehr selten.},
  subject      = {Medizin},
  language  = {de}
}
@article{StoeberFranzekBeckmann1993,
  author    = {St{\"o}ber, Gerald and Franzek, E. and Beckmann, H.},
  title     = {Obstetric complications in distinct Schizophrenie subgroups},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-82223},
  year      = {1993},
  abstract  = {In 55 chronic DSM I11 -R schi zophre nics the occurrence of obstetr ic complica ti ons (OCs) was investigated us ing the famili al/sporael ic strategy and Leonhard's unsystemati c/systematic distin ction. The overa ll frequency and severity of OCs elid not differ be tween patie nts anel controls. A sub-sample of patients, whose genetic ri sk was supposed to be high in both class ification systems (d iagnos is 01' unsystematic anel fa mili al sc hizophre ni a), had s igni ficantly fewer OCs than controls on the Lewis anel Murray scale (P < 0.05). With reference to previous reports of inc reased morta lity rates in the offspring of schizop hre nics, high genetic risk and addition al perinatal stressors may in crease perin atal mortality. In contrast, pat ie nts whose genetic ri sk was sllpposed to be low in both systems (di agnos is of systematic and sporadic sc hizophrenia) showed a trend to an increased freqllency of OCs in the Fuchs scale. In the context of the recently reported highl y signi ficantly increased rate of matern al infections dllring midgestation in these pati e nts, it was supposed th at perin atal complications may be of so me ae tio logical importance in sc hizophrenics with low genetic ri sk.},
  subject      = {Psychiatrie},
  language  = {en}
}
@article{Stoeber1994,
  author    = {St{\"o}ber, Gerald},
  title     = {Schwangerschaftsinfektionen bei M{\"u}ttern von chronisch Schizophrenen: die Bedeutung einer differenzierten Nosologie},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-78438},
  year      = {1994},
  abstract  = {In einer retrospektiven Untersuchung erinnerten 16 von 80 M{\"u}ttern von chronisch Schizophrenen eine schwere Infektionserkrankung in der Schwangerschaft. Im zweiten Trimenon waren geh{\"a}uft Infektionen aufgetreten. Zehn von 80 M{\"u}ttern von Kontrollpersonen erinnerten ebenfalls eine Infektion. Im Vergleich zu den Kontrollen halfen M{\"u}tter Schizophrener im 5. Schwangerschaftsmonat h{\"a}ufiger Infektionen als in den anderen Gestationsmonaten (p < 0,05). Bei "famili{\"a}ren" und "sporadischen" Schizophrenen gem{\"a}ß DSM III-R kamen im Vergleich zu Kontrollen Infektionen in gleicher H{\"a}ufigkeit vor. Wurden hingegen in der Diagnostik schizophrener Psychosen die Definitionen von Leonhard zugrunde gelegt, ergaben sich signifikante Unterschiede! Bei den systematischen Schizophrenen (denen nach Leonhard keine erbliche Disposition zugrunde liegt) waren Infektionen geh{\"a}uft im 2. Schwangerschaftsdrittel aufgetreten, sowohl im Vergleich zu Kontrollen (p < 0,01) als auch im Vergleich zu den unsystematischen Schizophrenen, die haupts{\"a}chlich genetisch bedingt zu sein scheinen (p < 0,001). Infektionserkrankungen im 5. Schwangerschaftsmonat waren ausschließlich bei den M{\"u}ttern von systematischen Schizophrenen vorgekommen. Bei diesen Krankheitsformen scheinen Infektionen im 2. Schwangerschaftstrimenon und insbesondere im 5. Schwangerschaftsmonat wichtige {\"a}tiologische Faktoren zu sein und k{\"o}nnten miturs{\"a}chlich sein f{\"u}r die beschriebenen zytoarchitektonischen Aberrationen im Zentralnervensystem von chronisch Schizophrenen.},
  subject      = {Medizin},
  language  = {de}
}
@article{StrilciucVecseiBoeringetal.2021,
  author    = {Strilciuc, Stefan and V{\´e}csei, L{\´a}szl{\´o} and Boering, Dana and Pražnikar, Aleš and Kaut, Oliver and Riederer, Peter and Battistin, Leontino},
  title     = {Safety of Cerebrolysin for neurorecovery after acute ischemic stroke: a systematic review and meta-analysis of twelve randomized-controlled trials},
  series = {Pharmaceuticals},
  volume    = {14},
  journal   = {Pharmaceuticals},
  number    = {12},
  issn      = {1424-8247},
  doi       = {10.3390/ph14121297},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-252403},
  year      = {2021},
  abstract  = {We performed a systematic search and meta-analysis of available literature to determine the safety profile of Cerebrolysin in acute ischemic stroke, filling existing safety information gaps and inconsistent results. We searched EMBASE, PubMed, and Cochrane Databases of Systematic Reviews and Clinical Trials up to the end of February 2021. Data collection and analysis were conducted using methods described in the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. All safety outcomes were analyzed based on risk ratios (RR) and their 95\% confidence intervals. The meta-analysis pooled 2202 patients from twelve randomized clinical trials, registering non-statistically significant (p > 0.05) differences between Cerebrolysin and placebo throughout main and subgroup analyses. The lowest rate of Serious Adverse Events (SAE), as compared to placebo, was observed for the highest dose of Cerebrolysin (50 mL), highlighting a moderate reduction (RR = 0.6). We observed a tendency of superiority of Cerebrolysin regarding SAE in high dose treatment courses for moderate-severe ischemic stroke, suggesting some effect of the agent against adverse events. This comprehensive safety meta-analysis confirms the safety profile for patients treated with Cerebrolysin after acute ischemic stroke, as compared to placebo.},
  language  = {en}
}
@article{StrikDierksFranzeketal.1994,
  author    = {Strik, Werner K. and Dierks, Thomas and Franzek, Ernst and St{\"o}ber, Gerald and Maurer, Konrad},
  title     = {P300 in Schizophrenia: Interactions between Amplitudes and Topography},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-63351},
  year      = {1994},
  abstract  = {Low P300 amplitudes and topographical asymmetries have been reponed in schizophrenic patients, but reference-independent amplitude assessment failed to replicate reduced amplitudes. P300 amplitude is conventially assessed at midline electrodes (PZ), anti asymmetric topography as reported in schizophrenics, may conj'ound this measurement. We lnvestigated the possible Interaction between P300 ropography and assessments of amplitudes. ln 41 clinically stable schizophrenics and 31 normal controls, the generalfinding ofreduced amplitudes at the P'l electrode and topographical asymmetrles in the patient group were replicated. ln both groups, a.symmetries of the P300 field (lateralized peaks) reduced the standard amplitude assessment at the midline parletal electrode, but did not Qjfoct the reference-independent, global amplitude assessment. This shows thal asymmetry per se does not imply reduced field strength. in addition, in schizophreraics. but not in controls, there was a significcmt effect oftlae direction of asymmetry on both amplltude measures, amplitudes belng lower with increasing shift ofthe P300 peak to the right side. Considering also the slightly left-lateralized peaks in the normal controls. this suggests rhat only right lateralized P300 peaks upressfunctional deficits in schizophrenics, whereas left lateralized pealcs fall wlthin the physiological variability of the P3OO field. Tht refonnce-independent amplitude assessment is proposed for unambiguous amplitude assessment in order to better define the clinical, psychological and physiopathological mtaning of the P3OO alterations in schizophrenics.},
  subject      = {Schizophrenie},
  language  = {en}
}
@article{StrikDierksFranzeketal.1994,
  author    = {Strik, Werner K. and Dierks, Thomas and Franzek, Ernst and St{\"o}ber, Gerald and Maurer, Konrad},
  title     = {P 300 asymmetries in schizophrenia revisited with reference-independent methods},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-63372},
  year      = {1994},
  abstract  = {Evidence of hemispheric asymmetries in schizophrenia has been reported from different research areas. Asymmetries in evoked potential P300 topography are still controversial because of inconsistent findings. In the present study. previous results of abnormal lateralization of P300 were replicated in stabilized residual Schizophrenie patients. Auditory P300 was recorded during an odd ball task in which subjeets detected rare target stimuli. Schizophrenie patients had the P300 peak shifted to the right hemisphere and differed signifieantly from age- and sex-matched normal control subjects who had left-lateralized P300 peaks. A comparison of different methods of assessment and analysis of the topographical features of the P300 electric fields showed that the extraction of reference-independent descriptors of P300 topography is a reliable and sensitive method for statistical handling of the maps. The results suggest left hemispheric dysfunction during cognitive tasks in a subgroup of Schizophrenie patients. Inconsistencies between previous sturlies are likely to be due to heterogeneous patient groups, which may have included patients in an acute Schizophrenie episode or patients in clinical remission. lnvestigation of the clinical meaning of P300 alterations requires careful psychopathological definition of the patient groups.},
  subject      = {Schizophrenie},
  language  = {en}
}
@article{StrekalovaMarkovaShevtsovaetal.2016,
  author    = {Strekalova, Tatyana and Markova, Nataliia and Shevtsova, Elena and Zubareva, Olga and Bakhmet, Anastassia and Steinbusch, Harry M. and Bachurin, Sergey and Lesch, Klaus-Peter},
  title     = {Individual Differences in Behavioural Despair Predict Brain GSK-3beta Expression in Mice: The Power of a Modified Swim Test},
  series = {Neural Plasticity},
  volume    = {2016},
  journal   = {Neural Plasticity},
  doi       = {10.1155/2016/5098591},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-147379},
  pages     = {5098591},
  year      = {2016},
  abstract  = {While deficient brain plasticity is a well-established pathophysiologic feature of depression, little is known about disorder-associated enhanced cognitive processing. Here, we studied a novel mouse paradigm that potentially models augmented learning of adverse memories during development of a depressive-like state. We used a modification of the classic two-day protocol of a mouse Porsolt test with an additional session occurring on Day 5 following the initial exposure. Unexpectedly, floating behaviour and brain glycogen synthase kinase-3 beta (GSK-3beta) mRNA levels, a factor of synaptic plasticity as well as a marker of distress and depression, were increased during the additional swimming session that was prevented by imipramine. Observed increases of GSK-3beta mRNA in prefrontal cortex during delayed testing session correlated with individual parameters of behavioural despair that was not found in the classic Porsolt test. Repeated swim exposure was accompanied by a lower pGSK-3beta/GSK-3beta ratio. A replacement of the second or the final swim sessions with exposure to the context of testing resulted in increased GSK-3beta mRNA level similar to the effects of swimming, while exclusion of the second testing prevented these changes. Together, our findings implicate the activation of brain GSK-3beta expression in enhanced contextual conditioning of adverse memories, which is associated with an individual susceptibility to a depressive syndrome.},
  language  = {en}
}
@article{StraubeReifRichteretal.2014,
  author    = {Straube, B. and Reif, A. and Richter, J. and Lueken, U. and Weber, H. and Arolt, V. and Jansen, A. and Zwanzger, P. and Domschke, K. and Pauli, P. and Konrad, C. and Gerlach, A. L. and Lang, T. and Fydrich, T. and Alpers, G. W. and Stroehle, A. and Wittmann, A. and Pfleiderer, B. and Wittchen, H.-U. and Hamm, A. and Deckert, J. and Kircher, T.},
  title     = {The functional - 1019C/G HTR1A polymorphism and mechanisms of fear},
  series = {Translational Psychiatry},
  volume    = {4},
  journal   = {Translational Psychiatry},
  issn      = {2158-3188},
  doi       = {10.1038/tp.2014.130},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-114369},
  pages     = {e490},
  year      = {2014},
  abstract  = {Serotonin receptor 1A gene (HTR1A) knockout mice show pronounced defensive behaviour and increased fear conditioning to ambiguous conditioned stimuli. Such behaviour is a hallmark of pathological human anxiety, as observed in panic disorder with agoraphobia (PD/AG). Thus, variations in HTR1A might contribute to neurophysiological differences within subgroups of PD/AG patients. Here, we tested this hypothesis by combining genetic with behavioural techniques and neuroimaging. In a clinical multicentre trial, patients with PD/AG received 12 sessions of manualized cognitive-behavioural therapy (CBT) and were genotyped for HTR1A rs6295. In four subsamples of this multicentre trial, exposure behaviour (n = 185), defensive reactivity measured using a behavioural avoidance test (BAT; before CBT: n = 245; after CBT: n = 171) and functional magnetic resonance imaging (fMRI) data during fear conditioning were acquired before and after CBT (n = 39). HTR1A risk genotype (GG) carriers more often escaped during the BAT before treatment. Exploratory fMRI results suggest increased activation of the amygdala in response to threat as well as safety cues before and after treatment in GG carriers. Furthermore, GG carriers demonstrated reduced effects of CBT on differential conditioning in regions including the bilateral insulae and the anterior cingulate cortex. Finally, risk genotype carriers demonstrated reduced self-initiated exposure behaviour to aversive situations. This study demonstrates the effect of HTR1A variation on defensive behaviour, amygdala activity, CBT-induced neural plasticity and normalization of defence behaviour in PD/AG. Our results, therefore, translate evidence from animal studies to humans and suggest a central role for HTR1A in differentiating subgroups of patients with anxiety disorders.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Stoffers2009,
  author    = {Stoffers, Alexandra},
  title     = {Der Entscheidungsprozess im Kontext einer Lebendnierentransplantation aus Sicht von Spenderinnen und Spendern - eine qualitative Studie},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-46238},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2009},
  abstract  = {Im Rahmen der Studie wurde untersucht, wie die Entscheidungsfindung zur Lebendnierenspende r{\"u}ckblickend durch die Spenderinnen beschrieben wird. Dazu wurden zwanzig halbstrukturierte Interviews mit Personen gef{\"u}hrt, die im Zeitraum 1996 bis 2004 am Universit{\"a}tsklinikum W{\"u}rzburg eine Niere spendeten. Die Mehrzahl der befragten Personen hatte bereits im Vorfeld der Spende eine positive Einstellung zum Thema Organspende, wobei eine intensive Auseinandersetzung mit dem Thema oder der Besitz eines Organspendeausweises keine zwingende Voraussetzung f{\"u}r die positive Voreinstellung waren. Ein wichtiger Einflussfaktor auf die Entscheidung zur Spende war die „Zuneigung zum Empf{\"a}nger", auch „Verantwortung" beeinflusste in einigen F{\"a}llen die Entscheidung zur Spende, jedoch nicht ein „Pflichtgef{\"u}hl" im Sinne von „etwas tun m{\"u}ssen" und auch nicht die Einstellung nahe stehender Personen. Die Entscheidung zur Nierenspende erfolgte bei der Mehrzahl der befragten Personen spontan und die Mehrheit der befragten Personen ist im R{\"u}ckblick zufrieden mit ihrer Entscheidung zur Lebendnierenspende. Ob Druck oder Zweifel bei der Entscheidung mit postoperativen Konflikten in Zusammenhang stehen, konnte mit den im Rahmen dieser Befragung gewonnenen Daten nicht beantwortet werden, da nur bei zwei Paaren ein Konflikt deutlich wurde. Insgesamt besteht bei den Spenderinnen im R{\"u}ckblick ein hohes Maß an Zufriedenheit. Einzelne Vorg{\"a}nge im Transplantationsprozess sollten optimiert werden, so etwa das wiederholte Anbieten psychologischer Gespr{\"a}che perioperativ. Es sollten auch vermehrt Aufkl{\"a}rungskampagnen stattfinden, damit die Bev{\"o}lkerung mit dem Thema (Lebend-) organspende vertraut wird und Missverst{\"a}ndnisse, z.B. dass {\"a}ltere Menschen f{\"u}r eine Spende nicht mehr in Frage k{\"a}men, aus dem Weg ger{\"a}umt werden k{\"o}nnen.},
  subject      = {Lebendnierentransplantation},
  language  = {de}
}
@phdthesis{StelzergebNagel2017,
  author    = {Stelzer [geb. Nagel], Corinna},
  title     = {Effekte der nicht-invasiven aurikul{\"a}ren Vagusnervstimulation auf Hirnaktivierungsmuster, kognitive Parameter und Befindlichkeit},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-154717},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2017},
  abstract  = {In der vorliegenden prospektiven Pilotstudie wurden die Hypothesen {\"u}berpr{\"u}ft, dass es durch die nicht-invasive aurikul{\"a}re Vagusnervstimulation, jedoch nicht durch eine Kontrollstimulation am Ohrl{\"a}ppchen (Innervationsgebiet des N. trigeminus) zu einer mittels NIRS messbaren Zunahme des regionalen zerebralen Blutflusses und damit der kortikalen Aktivit{\"a}t im Bereich des pr{\"a}frontalen Kortex, zu einer Steigerung der Befindlichkeit und zu einer Verbesserung der Kognition kommt. Die Ergebnisse zeigten eine Deaktivierung im Bereich des pr{\"a}frontalen Kortex, wobei keine signifikanten Unterschiede zwischen der Vagusnerv- und der Kontrollstimulation in allen drei Modulen (Hirnaktivierung, Kognition, Befindlichkeit) nachweisbar waren.},
  subject      = {Vagus},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Steinke2007,
  author    = {Steinke, Verena},
  title     = {Klonierung und Charakterisierung des murinen Mlc1-Gens},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-25417},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2007},
  abstract  = {Das humane MLC1-Gen, ebenfalls als KIAA0027 oder WKL1 bezeichnet, kodiert f{\"u}r ein gehirnspezifisch exprimiertes Transmembranprotein, welches {\"A}hnlichkeit zu dem Kaliumkanal KCNA1 aufweist. Es konnte vor allem in Astrozytenforts{\"a}tzen der Myelinscheiden nachgewiesen werden. Die Funktion von MLC1 ist jedoch noch unklar. Ver{\"a}nderungen in MLC1 wurden bei Patienten gefunden, die an Megalenzephaler Leukoenzephalopathie mit subkortikalen Zysten erkrankt sind. Außerdem gibt es Hinweise, dass eine Missense-Mutation in MLC1 urs{\"a}chlich ist f{\"u}r das Auftreten der Periodisch Katatonen Schizophrenie in einer großen Familie. Im Rahmen dieser Arbeit sollte nun das zum humanen MLC1-Gen homologe murine Gen kloniert und charakterisiert werden. Das murine Gen besteht wie das humane aus 12 Exons, alle Exon-Intron-{\"U}berg{\"a}nge erf{\"u}llen den GT/AG Consensus und liegen ortholog zu den Exongrenzen im humanen Gen. Das prozessierte Transkript hat eine L{\"a}nge von etwa 2,8 kb und enth{\"a}lt neben den Exons die 496 bp große 5´-untranslatierte Region und die 1141 bp große 3´-untranslatierte Region. Exon 1 und die 5´-untranslatierte Region sind somit deutlich gr{\"o}ßer als beim humanen Gen. Mlc1 kodiert f{\"u}r ein 382 Aminos{\"a}uren großes Protein. Die Aminos{\"a}uresequenz ist zwischen dem murinen und dem humanen Protein hoch konserviert, insbesondere im Bereich der angenommenen Transmembran-dom{\"a}nen. Die genomische Sequenz von Mlc1 umfasst etwa 20 kb. Die Gr{\"o}ße der Introns ist zwischen Mensch und Maus sehr verschieden, in Intron 3 des murinen Gens ist zudem ein Tandem-Repeat enthalten, der im menschlichen Gen fehlt. Die Untersuchung der 5´-flankierenden Region von Mlc1 zeigte einige Bindungsstellen f{\"u}r Transkriptionsfaktoren, insbesondere CAAT-Boxen, ein eindeutiger Promotor konnte jedoch nicht nachgewiesen werden. Die Charakterisierung des murinen Gens wird {\"u}ber die Herstellung transgenetischer Mausmodelle weitere Untersuchungen der Funktion und der biochemischen Eigenschaften von MLC1 erm{\"o}glichen. Auf diese Weise wird es m{\"o}glich sein, weitere Einsicht in die Pathogenese der hirnorganischen Erkrankungen, insbesondere der MLC, zu gewinnen und vielleicht sogar Therapieans{\"a}tze f{\"u}r betroffene Patienten zu entwickeln.},
  subject      = {Genklonierung},
  language  = {de}
}
@article{SteinMarufMuelleretal.2021,
  author    = {Stein, Kiera and Maruf, Abdullah Al and M{\"u}ller, Daniel J. and Bishop, Jeffrey R. and Bousman, Chad A.},
  title     = {Serotonin transporter genetic variation and antidepressant response and tolerability: a systematic review and meta-analysis},
  series = {Journal of Personalized Medicine},
  volume    = {11},
  journal   = {Journal of Personalized Medicine},
  number    = {12},
  issn      = {2075-4426},
  doi       = {10.3390/jpm11121334},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-252294},
  year      = {2021},
  abstract  = {Antidepressants are used to treat several psychiatric disorders; however, a large proportion of patients do not respond to their first antidepressant therapy and often experience adverse drug reactions (ADR). A common insertion-deletion polymorphism in the promoter region (5-HTTLPR) of the serotonin transporter (SLC6A4) gene has been frequently investigated for its association with antidepressant outcomes. Here, we performed a systematic review and meta-analysis to assess 5-HTTLPR associations with antidepressants: (1) response in psychiatric disorders other than major depressive disorder (MDD) and (2) tolerability across all psychiatric disorders. Literature searches were performed up to January 2021, yielding 82 studies that met inclusion criteria, and 16 of these studies were included in the meta-analyses. Carriers of the 5-HTTLPR LL or LS genotypes were more likely to respond to antidepressant therapy, compared to the SS carriers in the total and European ancestry-only study populations. Long (L) allele carriers taking selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) reported fewer ADRs relative to short/short (SS) carriers. European L carriers taking SSRIs had lower ADR rates than S carriers. These results suggest the 5-HTTLPR polymorphism may serve as a marker for antidepressant outcomes in psychiatric disorders and may be particularly relevant to SSRI treatment among individuals of European descent.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Staab2006,
  author    = {Staab, Charlotte},
  title     = {Pr{\"a}diktoren der Persistenz des ADHS},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-22424},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2006},
  abstract  = {Die vorliegende Studie hatte das Ziel pr{\"a}diktive Faktoren einer Persistenz von ADHS in das Erwachsenenalter ausfindig zu machen und den Einfluss von kindbezogenen, famili{\"a}ren und behandlungsbezogenen Eigenschaften auf den Verlauf und das Fortbestehen der ADHS-Symptomatik zu untersuchen. Das Untersuchungsgut bestand aus Patienten der Klinik und Poliklinik der Kinder- und Jugendpsychiatrie der Universit{\"a}t W{\"u}rzburg. Das Gesamtkollektiv bestand aus 146 Patienten, deren Akten wir auswerteten. 67 Patienten (46\%) konnten wir mittels WURS, DSM-IV-Kriterien, Anamnesebogen, SKID-I und SKID-II im Erwachsenenalter nachexplorieren. Der Katamnesezeitraum betrug ein Jahr, vom 04.11.2002 bis zum 03.11.2003. Die ehemaligen Patienten waren zum Katamnesezeitpunkt durchschnittlich 28 Jahre alt. Bei der Suche nach pr{\"a}diktiven Faktoren f{\"u}r eine Persistenz der ADHS-Symptomatik in das Erwachsenenalter konnten wir trotz der Studien, welche die Wichtigkeit ung{\"u}nstiger psychosozialer Faktoren f{\"u}r den Verlauf des ADHS belegen (Biederman et al 1996, Hart et al 1995, 1991c, Fischer et al 1993, Taylor et al 1991, Weiss und Hechtman 1986, Gittelman et al 1985, Hechtman et al 1984, Loney et al 1981), keine Pr{\"a}diktoren einer Persistenz der ADHS-Symptomatik finden. Unsere Ergebnisse lassen sich dahingehend erkl{\"a}ren, dass es sich beim ADHS um eine prim{\"a}r genetisch determinierte St{\"o}rung handelt, welche in ihrem Verlauf von verschiedensten intervenierenden Faktoren beeinflusst wird. Es handelt sich um ein komplexes Zusammenspiel von zu Grunde liegenden biologischen Faktoren mit verschiedenen Gen-Umwelt-Interaktionen, ein Zusammenspiel von Individuum mit seiner Pers{\"o}nlichkeit und eigenen Coping-Strategien, sowie der Art des Umfeldes und deren Reaktion auf das Verhalten des Betroffenen. Daher besteht keine M{\"o}glichkeit den Verlauf von ADHS anhand von Eigenschaften, welche zu einem einzigen Zeitpunkt (bei Erstvorstellung) erfasst wurden vorherzusagen. In unserer Stichprobe wurde eine Achse-I-Diagnose bei der H{\"a}lfte der mit dem SKID-I-Interview nachuntersuchten Probanden gestellt. Entsprechend unserer Annahme, dass Erwachsene mit vielen Symptomen des ADHS einen ung{\"u}nstigeren Verlauf mit mehr Achse-I-St{\"o}rungen nehmen, fanden sich diese St{\"o}rungen zu etwa zwei Dritteln bei den Erwachsenen mit mehr als 6 fortbestehenden Symptomen des ADHS, w{\"a}hrend kein Erwachsener ohne Symptome des ADHS eine Achse-I-Diagnose hatte. Bei 61\% (n=36) der mit dem SKID-II-Interview nachexplorierten Patienten wurde die Diagnose einer Pers{\"o}nlichkeitsst{\"o}rung gestellt. Am h{\"a}ufigsten fanden sich die Diagnosen einer dissozialen (21\%), einer selbstunsicher-vermeidenden (21\%), einer negativistischen (18\%), einer narzisstischen (14\%) und einer emotional-instabilen Pers{\"o}nlichkeitsst{\"o}rung (9\%). Bemerkenswert ist, dass sich keiner der Erwachsenen unserer Studie aktuell in psychiatrischer Behandlung befand. Dies steht im Kontrast zu der meist fortbestehenden Restsymptomatik des ADHS und der hohen Rate komorbider Achse-I- und Achse-II-St{\"o}rungen, welche mit psychosozialen Beeintr{\"a}chtigungen einhergehen. Eine kontinuierliche, {\"u}ber das Kindesalter hinausreichende Betreuung von Patienten mit ADHS, sowie eine ausf{\"u}hrliche Aufkl{\"a}rung k{\"o}nnten einem solchen ung{\"u}nstigen Verlauf entgegenwirken. Eine ad{\"a}quate Behandlung Erwachsener mit ADHS ist nur m{\"o}glich, wenn Komorbidit{\"a}ten ber{\"u}cksichtigt und gleichzeitig mitbehandelt werden. Weitere epidemiologische und neurobiologische Studien mit einem gr{\"o}ßeren Kollektiv sind notwendig zum Auffinden von Einflussfaktoren auf den Verlauf des ADHS und zur Kl{\"a}rung der Komorbidit{\"a}tsbeziehungen des ADHS.},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Spiegel2015,
  author    = {Spiegel, Silvana},
  title     = {Mikrokernfrequenzanalyse unter dem Einfluss von Methylphenidat und chronischem Stress bei adultem ADHS},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-139387},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2015},
  abstract  = {Einleitung: Methylphenidat (MPH) als Medikament der ersten Wahl bei Patienten mit einem Aufmerksamkeitsdefizit- /Hyperaktivit{\"a}tssyndrom (ADHS) ist f{\"u}r die Therapie von Kindern aber auch von Erwachsenen weit verbreitet. Weil es immer noch Sicherheitsbedenken gegen dieses Medikament gibt, wurde in der vorliegenden Studie untersucht, ob die Langzeiteinnahme von MPH unsch{\"a}dlich hinsichtlich eines zytogenetischen Effektes ist. Ein weiteres Ziel war die Beurteilung von chronischer psychosozialer Stressbelastung von Patienten im Vergleich zu Kontrollprobanden und zu beurteilen ob die Medikation einen Einfluss auf die H{\"o}he des Stresses hat. Nicht zuletzt war das dritte Ziel der Studie zu untersuchen, ob Stress selbst zu zytogenetischen Sch{\"a}den f{\"u}hrt. Material und Methoden: Lymphozyten von 72 (42 ADHS- und 28 gesunde Kontrollprobanden) geschlechts- und altersgematchte Probanden im Alter von 18-28 Jahren, wurden aus ven{\"o}sem Blut f{\"u}r den Mikronukleusassay isoliert. Hauptendpunkt der Studie war die Mikrokernanzahl in binukle{\"a}ren Zellen. Die psychosoziale Stressbelastung der letzten drei Monate wurde mit dem Trier Inventar zum chronischen Stress (TICS) gemessen. Zus{\"a}tzlich wurden Speichelproben f{\"u}r eine Cortisolmessung gesammelt. Ergebnisse: Ein Einfluss der MPH-Einnahme auf die Mikrokernfrequenz konnte nicht gefunden. ADHS-Patienten wiesen eine signifikant h{\"o}here Stressbelastung im Vergleich zu den Kontrollprobanden auf. Ein signifikanter positiver Einfluss auf das chronische Stresserleben unter MPH-Einnahme konnte bei Einnahme von mehr als 1 Jahr beobachtet werden. Die Stressbelastung der ADHS-Patienten und Kontrollprobanden zeigte keine Korrelation zu zytogenetischen Endpunkten. Eine kleine Untergruppe, ADHS-Patienten mit Komorbidit{\"a}t Depression, zeigte jedoch signifikante erh{\"o}hte Mikrokernfrequenzanzahlen unter stark erh{\"o}htem chronischen Stress. Aussichten: Aus unserer Sicht kann MPH auch in der Langzeittherapie sicher hinsichtlich eines Krebsrisikos in gewichts- und symptomadaptierter Dosis eingesetzt werden. Weitere Studien sind n{\"o}tig um das Krebsrisiko bei chronischer erh{\"o}hter Stressbelastung abzusch{\"a}tzen.},
  subject      = {ADHS},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Sonnek2003,
  author    = {Sonnek, Georg Maximilian},
  title     = {Elektrophysiologische Hinweise auf Zusammenh{\"a}nge zwischen zentraler serotonerger Signal{\"u}bertragung und Pers{\"o}nlichkeitsmerkmalen bei Alkoholikern unter besonderer Ber{\"u}cksichtigung topographischer Analysemethoden},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-8581},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2003},
  abstract  = {Ziel dieser Untersuchung war es, herauszufinden, ob die serotonerge Signal{\"u}bertragung alkoholkranker Patienten, die sich im Pers{\"o}nlichkeitsmerkmal HA widerspiegelt, auch im Parameter der Intensit{\"a}tsabh{\"a}ngigkeit evozierter Potentiale reflektiert wird. Besonderes Augenmerk sollte darauf gelegt werden, ob ein solcher Zusammenhang auch mit den Mitteln der topographischen Analyse festgestellt werden kann, wie sie Lehmann bzw. Strik beschrieben. Auf der Literatur (z.B. Peierson et al., 1999) basierend wurde die Hypothese aufgestellt, dass HA bei alkoholkranken Patienten mit der Intensit{\"a}tsabh{\"a}ngigkeit einer N1P2 - Komponente in akustisch evozierten Potentialen korreliert. Die vorliegenden Ergebnisse st{\"u}tzen eindeutig die These vom Zusammenhang zwischen der Lautst{\"a}rkeabh{\"a}ngigkeit akustisch evozierter Potentiale und zentraler serotonerger Informationsverarbeitung anhand des Pers{\"o}nlichkeitsmerkmales HA bei alkoholkranken Patienten. Die topographische Analyse des EEGs konnte keinen zus{\"a}tzlichen Erkenntnisgewinn beitragen, allerdings zeigen die Ergebnisse bez{\"u}glich GFP und vor allem bez{\"u}glich der sehr deutlichen Centroidenbewegung vielversprechende Ans{\"a}tze, die unter optimierten Versuchsbedingungen und unter Beachtung der ge{\"a}ußerten Einwende nochmals {\"u}berpr{\"u}ft werden sollten.},
  language  = {de}
}
@article{SongXiuHuangetal.2011,
  author    = {Song, Ning-Ning and Xiu, Jian-Bo and Huang, Ying and Chen, Jia-Yin and Zhang, Lei and Gutknecht, Lise and Lesch, Klaus Peter and Li, He and Ding, Yu-Qiang},
  title     = {Adult Raphe-Specific Deletion of Lmx1b Leads to Central Serotonin Deficiency},
  series = {PLoS ONE},
  volume    = {6},
  journal   = {PLoS ONE},
  number    = {1},
  doi       = {10.1371/journal.pone.0015998},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-133581},
  pages     = {e15998},
  year      = {2011},
  abstract  = {The transcription factor Lmx1b is essential for the differentiation and survival of central serotonergic (5-HTergic) neurons during embryonic development. However, the role of Lmx1b in adult 5-HTergic neurons is unknown. We used an inducible Cre-LoxP system to selectively inactivate Lmx1b expression in the raphe nuclei of adult mice. Pet1-CreER(T2) mice were generated and crossed with Lmx1b(flox/flox) mice to obtain Pet1-CreER(T2); Lmx1b(flox/flox) mice (which termed as Lmx1b iCKO). After administration of tamoxifen, the level of 5-HT in the brain of Lmx1b iCKO mice was reduced to 60\% of that in control mice, and the expression of tryptophan hydroxylase 2 (Tph2), serotonin transporter (Sert) and vesicular monoamine transporter 2 (Vmat2) was greatly down-regulated. On the other hand, the expression of dopamine and norepinephrine as well as aromatic L-amino acid decarboxylase (Aadc) and Pet1 was unchanged. Our results reveal that Lmx1b is required for the biosynthesis of 5-HT in adult mouse brain, and it may be involved in maintaining normal functions of central 5-HTergic neurons by regulating the expression of Tph2, Sert and Vmat2.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Simoneit2019,
  author    = {Simoneit, Franziska},
  title     = {Zusammenhang zwischen der Serumkonzentration serotonerger Antidepressiva und der Blutgerinnung},
  doi       = {10.25972/OPUS-18852},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-188521},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2019},
  abstract  = {Das Verordnungsvolumen von Antidepressiva in Deutschland hat sich in den letzten zehn Jahren etwa verdoppelt. Gleichzeitig liegen zahlreiche Untersuchungen {\"u}ber erh{\"o}hte Blutungstendenzen unter der Therapie mit serotonergen Antidepressiva vor. Die aktuelle Studienlage deutet darauf hin, dass es unter anderem {\"u}ber das serotonerge System zu Beeinflussungen der Thrombozyteneigenschaften und in Folge dessen zu Ver{\"a}nderungen der Blutgerinnung kommen k{\"o}nnte. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, den Zusammenhang zwischen der Serumkonzentration serotonerger Antidepressiva und der Blutgerinnung zu untersuchen. Im Gegensatz zur Dosis bietet die Serumkonzentration exakte Informationen {\"u}ber die tats{\"a}chlich wirkende Antidepressivamenge und ber{\"u}cksichtigt neben der Patientenadh{\"a}renz die interindividuelle Variabilit{\"a}t der pharmakokinetischen Eigenschaften. Die Beurteilung der Blutgerinnung erfolgte unter Zuhilfenahme von Gerinnungsparametern (Thrombozytenzahl, mittleres Pl{\"a}ttchenvolumen, Quick, INR, partielle Thromboplastinzeit). Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass mit steigender Serumkonzentration Ver{\"a}nderungen der Blutgerinnung und in Folge dessen auch der Gerinnungsparameter entstehen k{\"o}nnen. Dar{\"u}ber hinaus sollte untersucht werden unter welchen Antidepressiva potentielle Ver{\"a}nderungen auftreten. Es wurden Antidepressiva unterschiedlicher Wirkungsgruppen analysiert: Amitriptylin, Doxepin, Es‑Citalopram, Mirtazapin und Venlafaxin. Besonders selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer standen auf Grund der aktuellen Studienlage im Verdacht Einfluss auf die Gerinnung zu nehmen. Um Antidepressiva spezifische Aussagen treffen zu k{\"o}nnen, war das Vorliegen einer antidepressiven Monotherapie grundlegendes Selektionskriterium. Alle potenziell gerinnungsbeeinflussenden sowie serotonerg wirkenden Arzneimittel wurden ausgeschlossen. Die Daten wurden retrospektiv erhoben und stammten von station{\"a}r therapierten Patienten der Klinik f{\"u}r Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie am Universit{\"a}tsklinikum W{\"u}rzburg. Die Untersuchungen ergaben f{\"u}r das trizyklische Antidepressivum Amitriptylin signifikante Ergebnisse. Die interindividuelle Analyse zeigte signifikant positive Korrelationen zwischen der partiellen Thromboplastinzeit (PTT) und dem Metabolitenspiegel (Nortriptylin‑Konzentration, rs=0,564; p=0,010, N=20) sowie dem Summenspiegel von Amitriptylin (Amitriptylin- und Nortriptylin‑Konzentration, rs=0,477; p=0,033, N=20). Dar{\"u}ber hinaus stellten sich im Rahmen der intraindividuellen Analyse signifikante Unterschiede zwischen der Thrombozytenzahl unter niedriger und hoher Amitriptylin‑Konzentration dar (Z= ‑2,867; p=0,004, N=45). Erg{\"a}nzend wurde im Rahmen von explorativen Untersuchungen der Zusammenhang zwischen der verabreichten Dosis und der Serumkonzentration der Antidepressiva analysiert. Die Ergebnisse zeigten Schwankungen um den Faktor 3 bis 11, die im Vergleich zu anderen Studien geringer ausfielen. Der Verdacht, dass besonders selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer einen erh{\"o}hten Einfluss auf die Gerinnungsparameter haben, wurde in der aktuellen Arbeit nicht best{\"a}tigt. Ebenso waren unter Doxepin, Mirtazapin und Venlafaxin keine Zusammenh{\"a}nge zur Serumkonzentration zu beobachten. Die signifikanten Ergebnisse unter Amitriptylin lassen vermuten, dass nicht nur die Inhibition von Serotonintransportern, wie bei selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern, sondern zus{\"a}tzlich auch die Hemmung von Serotoninrezeptoren, wie dem 5‑HT2A‑Rezeptor, eine Rolle im Hinblick auf Ver{\"a}nderungen von Thrombozyteneigenschaften spielen. Dennoch lagen im Rahmen dieser Untersuchung 98\% der Gerinnungsparameter aller analysierten Antidepressiva im Normbereich. Die Ergebnisse legen die Vermutung nahe, dass das Risiko immer wieder berichteter Blutungskomplikationen unter der Behandlung mit Antidepressiva trotz zunehmender Verordnungszahlen {\"u}berschaubar scheint. Entsprechend aktueller Publikationen ist vermutlich erst bei zus{\"a}tzlicher Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika sowie antikoagulativen Arzneimitteln von einem erh{\"o}hten Blutungsrisiko auszugehen. Besonders gastrointestinale Blutungen spielen bei Kombination dieser Medikamente auf Grund der gesteigerten Magens{\"a}uresekretion eine Rolle. Ob die Serumkonzentration der Antidepressiva bei entsprechender Komedikation ebenfalls eine Rolle im Hinblick auf Ver{\"a}nderungen der Gerinnungsparameter spielt, sollte im Rahmen weiterf{\"u}hrender L{\"a}ngsschnittstudien genauer untersucht werden. Erg{\"a}nzend w{\"a}ren Untersuchungen zur Kl{\"a}rung des Kausalzusammenhangs w{\"u}nschenswert, um das Blutungsrisiko im Zusammenhang mit Antidepressiva in Zukunft weiter minimieren zu k{\"o}nnen.},
  subject      = {Depression},
  language  = {de}
}
@article{SimonRauskolbGunnersenetal.2015,
  author    = {Simon, Christian M. and Rauskolb, Stefanie and Gunnersen, Jennifer M. and Holtmann, Bettina and Drepper, Carsten and Dombert, Benjamin and Braga, Massimiliano and Wiese, Stefan and Jablonka, Sibylle and P{\"u}hringer, Dirk and Zielasek, J{\"u}rgen and Hoeflich, Andreas and Silani, Vincenzo and Wolf, Eckhard and Kneitz, Susanne and Sommer, Claudia and Toyka, Klaus V. and Sendtner, Michael},
  title     = {Dysregulated IGFBP5 expression causes axon degeneration and motoneuron loss in diabetic neuropathy},
  series = {Acta Neuropathologica},
  volume    = {130},
  journal   = {Acta Neuropathologica},
  doi       = {10.1007/s00401-015-1446-8},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-154569},
  pages     = {373 -- 387},
  year      = {2015},
  abstract  = {Diabetic neuropathy (DNP), afflicting sensory and motor nerve fibers, is a major complication in diabetes.The underlying cellular mechanisms of axon degeneration are poorly understood. IGFBP5, an inhibitory binding protein for insulin-like growth factor 1 (IGF1) is highly up-regulated in nerve biopsies of patients with DNP. We investigated the pathogenic relevance of this finding in transgenic mice overexpressing IGFBP5 in motor axons and sensory nerve fibers. These mice develop motor axonopathy and sensory deficits similar to those seen in DNP. Motor axon degeneration was also observed in mice in which the IGF1 receptor(IGF1R) was conditionally depleted in motoneurons, indicating that reduced activity of IGF1 on IGF1R in motoneurons is responsible for the observed effect. These data provide evidence that elevated expression of IGFBP5 in diabetic nerves reduces the availability of IGF1 for IGF1R on motor axons, thus leading to progressive neurodegeneration. Inhibition of IGFBP5 could thus offer novel treatment strategies for DNP.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Siminski2023,
  author    = {Siminski, Niklas},
  title     = {Temporal predictability of threat: Evaluation of differential involvement of amygdala and BNST, and relevance for therapy response prediction in spider phobia},
  doi       = {10.25972/OPUS-24664},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-246643},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2023},
  abstract  = {Predictability of threat is one of the key modulators of neural activity in fear and anxiety-related threat processes and there is a considerable number of studies focusing on the exact contribution of centromedial amygdala and Bed nucleus of stria terminalis (BNST) in animals as well as in humans. In this research field, some studies already investigated the differential involvement of both areas during temporally predictable and unpredictable threat processes in humans. However, these studies showed several limitations e.g. small sample size, no predictable threat conditions, no separation of anticipation and confrontation processes, which should be addressed in future studies. Furthermore, evidence for group-based inter-individual differences of amygdala and BNST activity during predictable and unpredictable threat processes have not been studied extensively. Several studies suggest a relevant role of the amygdala and BNST activity in phobic processes in patients with specific phobia, but no study so far has investigated the exact contribution of centromedial amygdala (CM) and BNST during temporally predictable and unpredictable threat processes in specific phobia. This thesis consisted of three studies and aimed to evaluate the exact contribution of CM and BNST during temporally predictable and unpredictable threat anticipation and confrontation with the use of an optimized functional magnetic resonance imaging (fMRI) paradigm, which aimed to solve methodological limitations of recent studies. Study 1 used a large sample of healthy participants who were grouped based on NPSR1 genotype, and study 2 and study 3 used a sample of patients with spider phobia. In sum, the results of all three studies indicated, that BNST is more relevant for anticipation processes as compared to the CM. Contrary, during the confrontation phase the CM displays a greater relevance for threat confrontation processes. In recent years, various studies have investigated the extent to which treatment success can be predicted in patients with anxiety disorders based on pre-treatment fMRI activity. Therefore, this was investigated for the first time in study 3 in patients with spider phobia during temporally predictable and unpredictable threat processes. Results indicated that independent of temporal predictability lower anterior cingulate cortex (ACC) activity during threat anticipation and engaged BNST during threat confrontation might be benefitting factors for successful therapy response in spider phobia.},
  subject      = {Amygdala},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Siekiera2009,
  author    = {Siekiera, Markus},
  title     = {Systematische Mutationsanalyse der Kandidatengene MLC1/KIAA0027 und CERK1/KIAA1646 auf Chromosom 22q13.33 bei periodischer Katatonie},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-38151},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2009},
  abstract  = {Die periodische Katatonie ist ein reliabel diagnostizierbarer Subtyp der unsystematischen Schizophrenien nach K. Leonhard. Das Morbidit{\"a}tsrisiko f{\"u}r Verwandte ersten Grades von 25\% weist auf einen Hauptgendefekt hin. In durchgef{\"u}hrten genomweiten Linkagestudien und Haplotypanalysen ist ein Hauptlokus auf Chromosom 15 und ein m{\"o}glicher zweiter Lokus auf Chromosom 22 entdeckt worden.Im telomeren Bereich von Chromosom 22q standen unter den Kandidatengenen u.a. MLC1 und CERK1. Diese Gene sind systematisch auf ihren Zusammenhang mit dem Ph{\"a}notyp der periodischen Katatonie untersucht worden.},
  subject      = {MLC1},
  language  = {de}
}
@article{SianHulsmannRiederer2021,
  author    = {Sian-Hulsmann, Jeswinder and Riederer, Peter},
  title     = {The nigral coup in Parkinson's Disease by α-synuclein and its associated rebels},
  series = {Cells},
  volume    = {10},
  journal   = {Cells},
  number    = {3},
  issn      = {2073-4409},
  doi       = {10.3390/cells10030598},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-234073},
  year      = {2021},
  abstract  = {The risk of Parkinson's disease increases with age. However, the etiology of the illness remains obscure. It appears highly likely that the neurodegenerative processes involve an array of elements that influence each other. In addition, genetic, endogenous, or exogenous toxins need to be considered as viable partners to the cellular degeneration. There is compelling evidence that indicate the key involvement of modified α-synuclein (Lewy bodies) at the very core of the pathogenesis of the disease. The accumulation of misfolded α-synuclein may be a consequence of some genetic defect or/and a failure of the protein clearance system. Importantly, α-synuclein pathology appears to be a common denominator for many cellular deleterious events such as oxidative stress, mitochondrial dysfunction, dopamine synaptic dysregulation, iron dyshomeostasis, and neuroinflammation. These factors probably employ a common apoptotic/or autophagic route in the final stages to execute cell death. The misfolded α-synuclein inclusions skillfully trigger or navigate these processes and thus amplify the dopamine neuron fatalities. Although the process of neuroinflammation may represent a secondary event, nevertheless, it executes a fundamental role in neurodegeneration. Some viral infections produce parkinsonism and exhibit similar characteristic neuropathological changes such as a modest brain dopamine deficit and α-synuclein pathology. Thus, viral infections may heighten the risk of developing PD. Alternatively, α-synuclein pathology may induce a dysfunctional immune system. Thus, sporadic Parkinson's disease is caused by multifactorial trigger factors and metabolic disturbances, which need to be considered for the development of potential drugs in the disorder.},
  language  = {en}
}
@article{SemlerAnderlStraubUttneretal.2018,
  author    = {Semler, Elisa and Anderl-Straub, Sarah and Uttner, Ingo and Diehl-Schmid, Janine and Danek, Adrian and Einsiedler, Beate and Fassbender, Klaus and Fliessbach, Klaus and Huppertz, Hans-J{\"u}rgen and Jahn, Holger and Kornhuber, Johannes and Landwehrmeyer, Bernhard and Lauer, Martin and Muche, Rainer and Prudlo, Johannes and Schneider, Anja and Schroeter, Matthias L. and Ludolph, Albert C. and Otto, Markus},
  title     = {A language-based sum score for the course and therapeutic intervention in primary progressive aphasia},
  series = {Alzheimer's Research \& Therapy},
  volume    = {10},
  journal   = {Alzheimer's Research \& Therapy},
  organization    = {FLTD consortium},
  doi       = {10.1186/s13195-018-0345-3},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-236277},
  year      = {2018},
  abstract  = {Background With upcoming therapeutic interventions for patients with primary progressive aphasia (PPA), instruments for the follow-up of patients are needed to describe disease progression and to evaluate potential therapeutic effects. So far, volumetric brain changes have been proposed as clinical endpoints in the literature, but cognitive scores are still lacking. This study followed disease progression predominantly in language-based performance within 1 year and defined a PPA sum score which can be used in therapeutic interventions. Methods We assessed 28 patients with nonfluent variant PPA, 17 with semantic variant PPA, 13 with logopenic variant PPA, and 28 healthy controls in detail for 1 year. The most informative neuropsychological assessments were combined to a sum score, and associations between brain atrophy were investigated followed by a sample size calculation for clinical trials. Results Significant absolute changes up to 20\% in cognitive tests were found after 1 year. Semantic and phonemic word fluency, Boston Naming Test, Digit Span, Token Test, AAT Written language, and Cookie Test were identified as the best markers for disease progression. These tasks provide the basis of a new PPA sum score. Assuming a therapeutic effect of 50\% reduction in cognitive decline for sample size calculations, a number of 56 cases is needed to find a significant treatment effect. Correlations between cognitive decline and atrophy showed a correlation up to r = 0.7 between the sum score and frontal structures, namely the superior and inferior frontal gyrus, as well as with left-sided subcortical structures. Conclusion Our findings support the high performance of the proposed sum score in the follow-up of PPA and recommend it as an outcome measure in intervention studies.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Seeger2023,
  author    = {Seeger, Fabian Reinhard},
  title     = {Moderators of exposure-based treatment outcome in anxiety disorders: an fMRI approach},
  doi       = {10.25972/OPUS-21435},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-214356},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2023},
  abstract  = {Even though exposure-based cognitive behavioral therapy (CBT) constitutes a first-line treatment for anxiety disorders, a substantial proportion of patients does not respond in a clinically significant manner. The identification of pre-treatment patient characteristics that are associated with treatment outcome might aid in improving response rates. Therefore, the present doctoral thesis aimed at investigating moderators of treatment outcome in anxiety disorders: first, we investigated the neural correlates of comorbidity among primary panic disorder/agoraphobia (PD/AG) and secondary social anxiety disorder (SAD) moderating treatment outcome towards exposure-based CBT. Second, pre-treatment functional resting-state connectivity signatures of treatment response in specific phobia were studied. Within the first study, we compared PD/AG patients with or without secondary SAD regarding their clinical and neurofunctional outcome towards a manualized CBT treatment focusing on PD/AG symptoms. Prior to treatment, PD/AG+SAD compared to PD/AG-SAD patients exhibited a specific neural signature within the temporal lobe, which was attenuated to the level of PD/AG-SAD patients afterwards. CBT was equally effective in both groups. Thus, comorbidity among those two anxiety disorders did not alter treatment outcome substantially. This might be due to the high overlap of shared pathophysiological features within both disorders. In the second study, we assessed pre-treatment functional resting-state connectivity within a sample of spider phobic patients that were treated with massed in virtuo exposure. We found responders already prior to treatment to be characterized by stronger inhibitory frontolimbic connectivity as well as heightened connectivity between the amygdala and regions related to the ventral visual stream. Furthermore, patients demonstrating high within-session extinction exhibited pronounced intrinsic prefrontal connectivity. Our results point to responders exhibiting a brain prepared for the mechanism of action of exposure. Taken together, results highlight the major impact of pre-treatment characteristics on treatment outcome. Both, PD/AG+SAD patients as well as responders within the SpiderVR study exhibited heightened activation or connectivity within the ventral visual pathway and the amygdala. Pronounced visual processing together with enhanced executive control and emotion regulation seem to constitute a fruitful soil for successful exposure. The results provide starting points for personalized treatment approaches in order to improve treatment success in the anxiety disorders. Future studies are needed to investigate the benefit of neuroscientifically informed CBT augmentation strategies such as repetitive transcranial magnetic stimulation.},
  subject      = {Angstst{\"o}rung},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Schoelles2015,
  author    = {Sch{\"o}lles, Kristina Joana},
  title     = {Unterschiedliche Gehirnaktivierungsmuster bei psychiatrischen Patienten - eine Untersuchung mit funktioneller Nahinfrarotspektroskopie},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-138737},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2015},
  abstract  = {Viele Patienten, die an Schizophrenie erkrankt sind, zeigen dauerhafte Einschr{\"a}nkungen in sozial-kommunikativen und sozial-kognitiven Kompetenzen. Dies f{\"u}hrt oft zu sozialem R{\"u}ckzug, erschwert allt{\"a}gliche zwischenmenschliche Interaktion und mindert die Lebensqualit{\"a}t der Patienten deutlich. Jene Einschr{\"a}nkungen sind bei Patienten mit Negativsymptomatik oder chronischen Zust{\"a}nden besonders ausgepr{\"a}gt und k{\"o}nnten einer Minderaktivierung im Spiegelneuronensystem unterliegen. Ziel dieser Studie war es, Korrelate von Defiziten in der sozialen Interaktion bei schizophrenen Patienten mit {\"u}berwiegender Negativsymptomatik im Gegensatz zu gesunden Kontrollpersonen auf verschiedenen Ebenen darzustellen. Hierf{\"u}r wurde die F{\"a}higkeit zur sozialen Kognition anhand zweier verschiedener psychologischer Testverfahren erhoben und zudem die Gehirnaktivierung w{\"a}hrend alltags{\"a}hnlicher sozialer Interaktion mittels funktioneller Nahinfrarotspektroskopie gemessen. Es konnte gezeigt werden, dass schizophrene Patienten mit vorherrschender Negativsymptomatik unter gr{\"o}ßeren Beeintr{\"a}chtigungen zumindest in Teilaspekten von sozialer Kognition leiden als gesunde Kontrollpersonen. Hierbei steht Negativsymptomatik in Zusammenhang mit einer schlechteren Leistung im „Reading Mind in the Eyes Test", was als „Undermentalizing" angesehen werden kann. In Bezug auf die neurophysiologischen Messungen von Gehirnaktivit{\"a}t w{\"a}hrend alltags{\"a}hnlicher sozialer Interaktion konnte in der gesunden Kontrollgruppe eine fronto-temporo-parietale Aktivierung festgestellt werden. Hierbei steht insbesondere die Aktivit{\"a}t im Bereich des linken inferioren Parietallappens in {\"U}bereinstimmung mit den Ergebnissen zweier vorangegangener Studien (Egetemeir et al. 2011; Herrmann et al. 2015). In der Gruppe der schizophrenen Patienten dieser Studie jedoch zeigte sich keine w{\"a}hrend „Joint action" spezifische Aktivit{\"a}t in temporo-parietalen Gehirnregionen. Ebenso war die Gehirnaktivit{\"a}t in den klassischen Spiegelneuronenarealen bei den Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe vermindert. Stattdessen kam es in der Patientengruppe zu einer erh{\"o}hten pr{\"a}frontalen Gehirnaktivierung. Diese verschiedenartige Aktivierungsstrategie bei „Joint action" kann als kompensatorische Gehirnaktivit{\"a}t interpretiert werden, die es den Patienten erm{\"o}glicht, soziale Interaktion erfolgreich zu bew{\"a}ltigen. Falls etwa die entscheidende Rolle w{\"a}hrend der Bew{\"a}ltigung der vorliegenden „Joint action"-Aufgabe in der Vermittlung visuell-r{\"a}umlicher Aufmerksamkeitsprozesse durch den inferioren Parietallappen liegt (Herrmann et al. 2015), ist denkbar, dass diese F{\"a}higkeit durch kompensatorische Vorg{\"a}nge im pr{\"a}frontalen Kortex {\"u}bernommen werden kann. Da die Patienten dieser Studie zumeist seit l{\"a}ngerer Zeit oder in chronisch residualem Zustand an Schizophrenie mit Negativsymptomatik litten, liegt es nahe, dass sich die kompensatorischen Strategien im Laufe der Zeit durch das allt{\"a}gliche Leben ausreichend etablieren konnten. Die verminderte Aktivit{\"a}t in Spiegelneuronenarealen innerhalb der Patientengruppe untermauert das Konzept zur Krankheitsentstehung der Schizophrenie von Mehta und Kollegen, welches besagt, dass Gene und Umweltfaktoren ein m{\"o}glicherweise angeboren defektes Spiegelneuronensystem beeinflussen, wobei erniedrigte Spiegelneuronenaktivit{\"a}t mit Defiziten in sozial kognitiven Einschr{\"a}nkungen und Negativsymptomatik einhergehe (Mehta et al. 2014a). Diese Zusammenh{\"a}nge k{\"o}nnen jedoch im Rahmen dieser Studie lediglich vermutet und nicht objektiviert werden. Durch die vorliegende Untersuchung konnte festgestellt werden, dass schizophrene Patienten mit Negativsymptomatik andere neuronale Strategien w{\"a}hrend alltags{\"a}hnlicher sozialer Interaktion nutzen als gesunde Personen, was einen weiteren Einblick in die neurobiologischen Grundlagen der Erkrankung erlaubt.},
  subject      = {Schizophrenie},
  language  = {de}
}
@article{SchaeferFriedrichJorgensenetal.2018,
  author    = {Sch{\"a}fer, Nadine and Friedrich, Maximilian and J{\o}rgensen, Morten Egevang and Kollert, Sina and Koepsell, Hermann and Wischmeyer, Erhard and Lesch, Klaus-Peter and Geiger, Dietmar and D{\"o}ring, Frank},
  title     = {Functional analysis of a triplet deletion in the gene encoding the sodium glucose transporter 3, a potential risk factor for ADHD},
  series = {PLoS ONE},
  volume    = {13},
  journal   = {PLoS ONE},
  number    = {10},
  doi       = {10.1371/journal.pone.0205109},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-176495},
  pages     = {e0205109},
  year      = {2018},
  abstract  = {Sodium-glucose transporters (SGLT) belong to the solute carrier 5 family, which is characterized by sodium dependent transport of sugars and other solutes. In contrast, the human SGLT3 (hSGLT3) isoform, encoded by SLC5A4, acts as a glucose sensor that does not transport sugar but induces membrane depolarization by Na\(^{+}\) currents upon ligand binding. Whole-exome sequencing (WES) of several extended pedigrees with high density of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) identified a triplet ATG deletion in SLC5A4 leading to a single amino acid loss (ΔM500) in the hSGLT3 protein imperfectly co-segregating with the clinical phenotype of ADHD. Since mutations in homologous domains of hSGLT1 and hSGLT2 were found to affect intestinal and renal function, respectively, we analyzed the functional properties of hSGLT3[wt] and [ΔM500] by voltage clamp and current clamp recordings from cRNA-injected Xenopus laevis oocytes. The cation conductance of hSGLT3[wt] was activated by application of glucose or the specific agonist 1-desoxynojirimycin (DNJ) as revealed by inward currents in the voltage clamp configuration and cell depolarization in the current clamp mode. Almost no currents and changes in membrane potential were observed when glucose or DNJ were applied to hSGLT3[ΔM500]-injected oocytes, demonstrating a loss of function by this amino acid deletion in hSGLT3. To monitor membrane targeting of wt and mutant hSGLT3, fusion constructs with YFP were generated, heterologously expressed in Xenopus laevis oocytes and analyzed for membrane fluorescence by confocal microscopy. In comparison to hSGLT3[wt] the fluorescent signal of mutant [ΔM500] was reduced by 43\% indicating that the mutant phenotype might mainly result from inaccurate membrane targeting. As revealed by homology modeling, residue M500 is located in TM11 suggesting that in addition to the core structure (TM1-TM10) of the transporter, the surrounding TMs are equally crucial for transport/sensor function. In conclusion, our findings indicate that the deletion [ΔM500] in hSGLT3 inhibits membrane targeting and thus largely disrupts glucose-induced sodium conductance, which may, in interaction with other ADHD risk-related gene variants, influence the risk for ADHD in deletion carriers.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{SchwitallagebSchmitt2018,
  author    = {Schwitalla [geb. Schmitt], Lisa},
  title     = {Messung niederfrequenter Oszillationen im frontalen und parietalen Kortex mit funktioneller Nahinfrarotspektroskopie in Abh{\"a}ngigkeit vom ApoE-Genotyp},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-158832},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2018},
  abstract  = {Niederfrequenten Oszillationen r{\"u}cken immer mehr in den Blickpunkt der Forschung um Probanden mit kognitiven Beeintr{\"a}chtigungen zu untersuchen. Bei an Alzheimer-Demenz erkrankten Patienten konnten bereits Ver{\"a}nderungen niederfrequenter Oszillationsmuster, als Folge pathologischer Umbauprzesse im Gehirn festgestellt werden. Neben zahlreichen pr{\"a}disponierenden Risikofaktoren f{\"u}r die Entwicklung einer Alzheimer-Demenz existiert eine anerkannte Interaktion zwischen dem erh{\"o}hten Erkrankungsrisiko bei Vorliegen des ApoE4-Genotyps. Im Gegensatz zu neutralen ApoE3-Alleltr{\"a}gern weisen Tr{\"a}ger der ApoE4-Variante ein erh{\"o}htes Risiko auf, Alzheimer-Demenz zu entwickeln, die ApoE2-Variante gilt hingegen als protektiv. Es war Ziel der Studie, den Einfluss des ApoE-Genotyps auf die Oszillationsmuster unter Ruhebedingungen des Gehirns zu untersuchen. M{\"o}gliche fr{\"u}hzeitige Ver{\"a}nderungen niederfrequenter Oszillationen k{\"o}nnten dann als fr{\"u}hdiagnostische Marker auf dementielle Prozesse hinweisen. Insgesamt wurden 277 gesunde Probanden im Alter von 70-75 Jahren mittels funktioneller Nahinfrarotspektroskopie im frontalen und parietalen Kortex untersucht. Dabei konnten ApoE-Genotyp abh{\"a}ngige Ver{\"a}nderungen niederfrequenter Oszillationen im parietalen Kortex nachgewiesen werden.},
  language  = {de}
}
@article{SchwarzmeierLeehrBoehnleinetal.2020,
  author    = {Schwarzmeier, Hanna and Leehr, Elisabeth Johanna and B{\"o}hnlein, Joscha and Seeger, Fabian Reinhard and Roesmann, Kati and Gathmann, Bettina and Herrmann, Martin J. and Siminski, Niklas and Jungh{\"o}fer, Markus and Straube, Thomas and Grotegerd, Dominik and Dannlowski, Udo},
  title     = {Theranostic markers for personalized therapy of spider phobia: Methods of a bicentric external cross-validation machine learning approach},
  series = {International Journal of Methods in Psychiatric Research},
  volume    = {29},
  journal   = {International Journal of Methods in Psychiatric Research},
  number    = {2},
  doi       = {10.1002/mpr.1812},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-213430},
  year      = {2020},
  abstract  = {Objectives Embedded in the Collaborative Research Center "Fear, Anxiety, Anxiety Disorders" (CRC-TRR58), this bicentric clinical study aims at identifying biobehavioral markers of treatment (non-)response by applying machine learning methodology with an external cross-validation protocol. We hypothesize that a priori prediction of treatment (non-)response is possible in a second, independent sample based on multimodal markers. Methods One-session virtual reality exposure treatment (VRET) with patients with spider phobia was conducted on two sites. Clinical, neuroimaging, and genetic data were assessed at baseline, post-treatment and after 6 months. The primary and secondary outcomes defining treatment response are as follows: 30\% reduction regarding the individual score in the Spider Phobia Questionnaire and 50\% reduction regarding the individual distance in the behavioral avoidance test. Results N = 204 patients have been included (n = 100 in W{\"u}rzburg, n = 104 in M{\"u}nster). Sample characteristics for both sites are comparable. Discussion This study will offer cross-validated theranostic markers for predicting the individual success of exposure-based therapy. Findings will support clinical decision-making on personalized therapy, bridge the gap between basic and clinical research, and bring stratified therapy into reach. The study is registered at ClinicalTrials.gov (ID: NCT03208400).},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Schwarzmeier2023,
  author    = {Schwarzmeier, Hanna},
  title     = {From fear extinction to exposure therapy: neural mechanisms and moderators of extinction},
  doi       = {10.25972/OPUS-22330},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-223304},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2023},
  abstract  = {Emotional-associative learning processes such as fear conditioning and extinction are highly relevant to not only the development and maintenance of anxiety disorders (ADs), but also to their treatment. Extinction, as the laboratory analogue to behavioral exposure, is assumed a core process underlying the treatment of ADs. Although exposure-based treatments are highly effective for the average patient suffering from an AD, there remains a gap in treatment efficacy with over one third of patients failing to achieve clinically significant symptom relief. There is ergo a pressing need for intensified research regarding the underlying neural mechanisms of aberrant emotional-associative learning processes and the neurobiological moderators of treatment (non-)response in ADs. The current thesis focuses on different applications of the fundamental principles of fear conditioning and extinction by using two example cases of ADs from two different multicenter trials. First, we targeted alterations in fear acquisition, extinction, and its recall as a function of psychopathology in panic disorder (PD) patients compared to healthy subjects using fMRI. Second, exposure-based therapy and pre-treatment patient characteristics exerting a moderating influence on this essential learning process later on (i.e. treatment outcome) were examined using multimodal functional and structural neuroimaging in spider phobia. We observed aberrations in emotional-associative learning processes in PD patients compared to healthy subjects indicated by an accelerated fear acquisition and an attenuated extinction recall. Furthermore, pre-treatment differences related to defensive, regulatory, attentional, and perceptual processes may exert a moderating influence on treatment outcome to behavioral exposure in spider phobia. Although the current results need further replication, on an integrative meta level, results point to a hyperactive defensive network system and deficient emotion regulation processes (including extinction processes) and top-down control in ADs. This speaks in favor of transdiagnostic deficits in important functional domains in ADs. Deficits in transdiagnostic domains such as emotion regulation processes could be targeted by enhancing extinction learning or by means of promising tools like neurofeedback. The detection of pre-treatment clinical response moderators, for instance via machine learning frameworks, may help in supporting clinical decision making on individually tailored treatment approaches or, respectively, to avoid ineffective treatment and its related financial costs. In the long run, the identification of neurobiological markers which are capable of detecting non-responders a priori represents an ultimate goal.},
  subject      = {Extinktion},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Schwarz2016,
  author    = {Schwarz, Ricarda},
  title     = {Methylphenidat-induzierte Genexpression in lymphoblastoiden Zellen von adulten ADHS Patienten},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-138855},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2016},
  abstract  = {Mit dieser Studie sollte untersucht werden, ob ein Genexpressionsunterschied zwi- schen heterogenen erwachsenen ADHS-Patienten und gesunden Kontrollen besteht und eine Behandlung mit Methylphenidat kurz- oder langfristige Genexpressionsunter- schiede hervorruft. Außerdem war von Interesse, ob ein sich ein m{\"o}glicher Behand- lungseffekt durch MPH zwischen ADHS- und Kontrollgruppe unterscheidet. Dazu wurde ein peripheres Zellmodell mit EBV-modifizierten Lymphoblasten von ADHS-Patienten und Kontrollen gew{\"a}hlt, deren RNA f{\"u}r die weiteren Versuche genutzt wurde. In Vor- versuchen sollte die Verwendung von MPH f{\"u}r die Versuchsmodellbedingungen opti- miert werden. In der vorliegenden Arbeit konnte anhand der Parameter Zellkonzentration und Zellgr{\"o}ße kein zelltoxischer Effekt von MPH in Konzentrationen bis 100 ng/µl ermittelt werden. Die Proben zeigten durchschnittlich sehr gute RNA-Konzentrationen (354 ng/µL), eine gute RNA-Qualit{\"a}t und nur leichte Verunreinigungen. Die hypothesenfreien Microarray-Untersuchung zeigte zum Zeitpunkt t4 und unter MPH-Behandlung 163 Gene an der Grenze zu statistischem Signifikanzniveau. Die aus den ersten 138 (p < 0,00139, korrigiert f{\"u}r multiples Testen p = 0,06) ausgew{\"a}hlten Genen ATXN1, GLUT3, GUCY1B3, HEY1, MAP3K8 und NAV2 zeigten in der anschließen- den qRT-PCR außer bei GUCY1B3 (zu allen Zeiten eine h{\"o}here Expression bei ADHS; p- Werte der aufsteigenden Zeitpunkte 0,002; 0,089; 0,027; 0,055 und 0,064) keine signi- fikanten Gruppenunterschiede zwischen ADHS-Probanden und Kontrollen. Allerdings konnten bei ATXN1, GLUT3, HEY1, MAP3K8 und NAV2 statistisch relevante Behandlungseffekte durch MPH beobachtet werden. Sie unterschieden sich in beiden Gruppen. Kurzzeiteffekte (innerhalb 1 bzw. 6h) traten ausschließlich bei der ADHS- Gruppe, Langzeiteffekte (2 Wochen) nur bei Kontrollen auf. Bei ADHS-Zellen wurde zum Zeitpunkt t1 die Expression von ATXN1 (p = 0,012) und NAV2 (p = 0,001) unter MPH erh{\"o}ht. Eine signifikant geringerer kurzfristiger Genexpressionsanstieg zeigte sich bei MAP3K8 (p = 0,005). Im dynamischen Verlauf zeigte sich eine signifikante Genexpressi- onssteigerung innerhalb von einer Woche (t3) bei ATXN1 (p= 0,057) und HEY1 (0,042). Bei Kontrollzellen f{\"u}hrte die MPH-Behandlung zu signifikanten Genexpressionsunter- schieden zum Zeitpunkt t4 bei GLUT3 ((p = 0,044) und MAP3K8 (p = 0,005) und im dy- namischen Verlauf zu h{\"o}heren Expressionsanstiegen innerhalb von zwei Wochen (t4) bei GLUT3 (p = 0,033) und MAP3K8 (p = 0,005). Zumindest in dem untersuchten Gen GUCY1B3 gibt es also Expressionsunterschiede zwischen ADHS- und Kontrollgruppe. Methylphenidat beeinflusst die Genexpression in peripheren Zellen, obwohl seine Hauptwirkung im zentralen Nervensystem erzielt wird. Ob es sich dabei um eine Wirkung oder Nebenwirkung handelt, bleibt offen. Es gibt sowohl lang- als auch kurzfristige Genexpressionsver{\"a}nderungen, wobei die kurzfristi- gen bei ADHS, die langfristigen in der Kontrollgruppe detektiert wurden. Damit unter- scheidet sich der Effekt von MPH auf die Genexpression peripherer Zellen zwischen ADHS und Kontrollgruppe. Die untersuchten Gene beeinflussen unterschiedliche Signalwege. Besonders hervor- zuheben sind das Dopaminsystem, der Notch- und NO-Signalweg. Da die Genprodukte jeweils nur ein Element l{\"a}ngerer Signalkaskaden darstellen und oft auch mit mehreren Wegen interagieren, ist es schwer, direkte und indirekte Wirkungen von MPH zu unter- scheiden. Es gibt allerdings Hinweise, dass die untersuchten Gene sowie deren Ver{\"a}n- derung durch MPH im pr{\"a}frontalen Kortex, dem limbischen System, Basalganglien und Kleinhirnarealen und dem aufsteigenden retikul{\"a}ren aktivierenden System (ARAS) eine wichtige Rollen spielen. Dies {\"a}ußert sich schon in der embryonalen Hirnentwicklung, neuronalen Differenzierung und Synapsenbildung und hat Einfluss auf Aufmerksamkeit, Ged{\"a}chtnis, Lernen, motorische Kontrolle und Emotionen. Diese Ergebnisse m{\"u}ssen nun in einer gr{\"o}ßeren Stichprobe validiert werden. Somit k{\"o}nnten einige Effekte, die hier als nominal bezeichnet wurden, in einer gr{\"o}ßeren Stichprobe signifikante Werte erreichen, w{\"a}hrend andere Unterschiede evtl. auch ver- schwinden k{\"o}nnten. Außerdem sollte ber{\"u}cksichtigt werden, dass nicht alle ADHS- Patienten auf eine Behandlung mit MPH ansprechen. Es ist also sinnvoll, eine Subgrup- penanalyse zwischen MPH-Resondern und Non-Respondern durchzuf{\"u}hren. In weiteren Untersuchungen ist es notwendig, Behandlungseffekte durch MPH in neu- ronalen Zelllinien zu untersuchen, da ADHS prim{\"a}r eine St{\"o}rung des zentralen Nerven- systems darstellt, welches auch therapeutisch von MPH angesteuert wird.},
  subject      = {ADHS},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Schwanzer2007,
  author    = {Schwanzer, Petra},
  title     = {Untersuchung des C(-1019)G 5-HT1A-Promotorpolymorphismus an einer Patientengruppe mit Pers{\"o}nlichkeitsst{\"o}rungen nach DSM-IV-TR},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-27373},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2007},
  abstract  = {Hintergrund der Arbeit waren Befunde, dass das humane Gen f{\"u}r den Serotoninrezeptor 1A (5-HT1A) einen funktionalen Polymorphismus in der Kontrollregion (C-1019G) aufweist, der mit angst- und depressionsbezogenen Verhaltensweisen, Panikst{\"o}rung und affektiven Erkrankungen signifikant assoziiert ist. In der vorliegenden Untersuchung wurde der C-1019G-Polymorphismus auf eine signifikante Assoziation in einer Gruppe von 563 Patienten mit unterschiedlichen Pers{\"o}nlichkeitsst{\"o}rungen nach DSM-IV-TR im Vergleich zu einer Kontrollgruppe von 281 Studenten untersucht. Zur psychometrischen Charakterisierung wurde das revidierte NEO-Pers{\"o}nlichkeitsinventar (NEO-PI-R)und der Tridimensional Questionnaire (TPQ) eingesetzt. Ziel der Arbeit war die {\"U}berpr{\"u}fung der Arbeitshypothese einer Assoziation mit Cluster C-Pers{\"o}nlichkeitsst{\"o}rungen, die {\"a}hnliche Merkmale wie bestimmte Angsterkrankungen aufweisen. Die Ergebnisse der Arbeit zeigten weder einen signifikanten Effekt des C-1019G-Polymorphismus bez{\"u}glich der Pers{\"o}nlichkeitsdimensionen Neurotizismus und Harm Avoidance noch bez{\"u}glich der Cluster C-Pers{\"o}nlichkeitsst{\"o}rungen. In einer Untergruppe von Patienten mit der Cluster C-Diagnose zwanghafte Pers{\"o}nlichkeitsst{\"o}rung zeigt sich, dass entsprechende Patienten, die kein G-Allel besitzen signifikant niedrigere Werte in den Faktoren Hartn{\"a}ckigkeit/Leistungsstreben aufweisen, als Tr{\"a}ger des G-Allels. Jedoch ist anzumerken, dass es sich u.a. aufgrund der geringen Stichprobenzahl der Patientensubpopulation mit der Diagnose zwanghafte Pers{\"o}nlichkeitsst{\"o}rung auch um einen falsch positiven Befund handeln k{\"o}nnte. Zuk{\"u}nftige Studien, die u.a. auch die komplexen Gen-Umweltinteraktionen ber{\"u}cksichtigen, k{\"o}nnten weiteren Aufschluss {\"u}ber diese z.T. widerspr{\"u}chlichen Befunde bringen.},
  subject      = {Serotoninrezeptor},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Schulz2010,
  author    = {Schulz, Sandra},
  title     = {The Contribution of Common and Rare Variants to the Complex Genetics of Psychiatric Disorders},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-50677},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2010},
  abstract  = {Attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD), one of the most frequent childhood-onset, chronic and lifelong neurodevelopmental diseases, affects 5 - 10\% of school - aged children and adolescents, and 4\% of adults. The classified basic symptoms are - according to the diagnostic system DSM-VI - inattentiveness, impulsivity and hyperactivity. Also daily life of patients is impaired by learning problems, relationship crises, conflicts with authority and unemployment, but also comorbidities like sleep - and eating problems, mood - and anxiety disorders, depression and substance abuse disorders are frequently observed. Although several twin and family studies have suggested heritability of ADHD, the likely involvement of multiple genes and environmental factors has hampered the elucidation of its etiology and pathogenesis. Due to the successful medication of ADHD with dopaminergic drugs like methylphenidate, up to now, the search for candidate genes has mainly focused on the dopaminergic and - because of strong interactions - the serotonergic system, including the already analyzed candidate genes DAT1, DRD4 and 5, DBH or 5-HTTLPR. Recently, DNA copy number changes have been implicated in the development of a number of neurodevelopmental diseases and the analysis of chromosomal gains and losses by Array Comparative Genomic Hybridization (Array CGH) has turned out a successful strategy to identify disease associated genes. Here we present the first systematic screen for chromosomal imbalances in ADHD using sub-megabase resolution Array CGH. To detect micro-deletions and -duplications which may play a role in the pathogenesis of ADHD, we carried out a genome-wide screen for copy number variations (CNVs) in a cohort of 99 children and adolescents with severe ADHD. Using high-resolution aCGH, a total of 17 potentially syndrome-associated CNVs were identified. The aberrations comprise four deletions and 13 duplications with approximate sizes ranging from 110 kb to 3 Mb. Two CNVs occurred de novo and nine were inherited from a parent with ADHD, whereas five are transmitted by an unaffected parent. Candidates include genes expressing acetylcholine-metabolising butyrylcholinesterase (BCHE), contained in a de novo chromosome 3q26.1 deletion, and a brain-specific pleckstrin homology domain-containing protein (PLEKHB1), with an established function in primary sensory neurons, in two siblings carrying a 11q13.4 duplication inherited from their affected mother. Other genes potentially influencing ADHD-related psychopathology and involved in aberrations inherited from affected parents are the genes for the mitochondrial NADH dehydrogenase 1 alpha subcomplex assembly factor 2 (NDUFAF2), the brain-specific phosphodiesterase 4D isoform 6 (PDE4D6), and the neuronal glucose transporter 3 (SLC2A3). The gene encoding neuropeptide Y (NPY) was included in a ~3 Mb duplication on chromosome 7p15.2-15.3, and investigation of additional family members showed a nominally significant association of this 7p15 duplication with increased NPY plasma concentrations (empirical FBAT, p = 0.023). Lower activation of the left ventral striatum and left posterior insula during anticipation of large rewards or losses elicited by fMRI links gene dose-dependent increases in NPY to reward and emotion processing in duplication carriers. Additionally, further candidate genes were examined via Matrix assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS). This method enables the analysis of SNPs directly from human genomic DNA without the need for initial target amplification by PCR. All these findings implicate CNVs of behavior-related genes in the pathogenesis of ADHD and are consistent with the notion that both frequent and rare variants influence the development of this common multifactorial syndrome. The second part of this work concentrates on MLC1, a gene associated with Megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts, located on chromosome 22q13.33. To get more insight in the disease itself, a targeting vector for a conditional knockout mouse was constructed using homologous recombination. Furthermore, MLC1 has been suggested as a risk gene for schizophrenia, especially the periodic catatonia subtype. An initially identified missense mutation was found to be extremely rare in other patient cohorts; however, a recent report again argued for an association of two intronic MLC1 SNPs with schizophrenia and bipolar disorder. A case-control study of these polymorphisms as well as SNPs in the transcriptional control region of MLC1 was conducted in 212 chronic schizophrenic patients, 56 of which suffered from periodic catatonia, 106 bipolar patients, and 284 controls. Both intronic and promoter polymorphisms were specifically and significantly associated with periodic catatonia but not schizophrenia or bipolar disorder in general. A haplotype constructed from all polymorphisms was also associated with periodic catatonia. The MLC1 variation is associated with periodic catatonia; whether it constitutes a susceptibility or a modifier gene has to be determined.},
  subject      = {Aufmerksamkeits-Defizit-Syndrom},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Schulz2012,
  author    = {Schulz, Jana Catharina},
  title     = {Sensorisches Gating bei Untergruppen von Patienten mit endogenen Psychosen : Eine kombinierte NIRS-EKP Studie},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-77240},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2012},
  abstract  = {Das Ziel der Studie war es, den vorbeschriebenen Befund des P50-Gating-Defizits bei Schizophrenie, insbesondere die Unterschiede zwischen den verschiedenen Subgruppen nach Leonhard zu replizieren und dar{\"u}ber hinaus diejenigen kortikalen Areale zu detektieren, die w{\"a}hrend Bedingungen gesteigerten sensorischen Gatings mit signifikanter Aktivierung reagieren. Ferner sollten m{\"o}gliche Differenzen im Muster kortikaler Aktivierung zwischen gesunden Kontrollen und Patienten aufgedeckt werden, um das kortikale Substrat defizit{\"a}ren sensorischen Gatings zu ermitteln.},
  subject      = {Schizophrenie},
  language  = {de}
}
@article{SchulzRuppertHermsetal.2017,
  author    = {Schulz, Herbert and Ruppert, Ann-Kathrin and Herms, Stefan and Wolf, Christiane and Mirza-Schreiber, Nazanin and Stegle, Oliver and Czamara, Darina and Forstner, Andreas J. and Sivalingam, Sugirthan and Schoch, Susanne and Moebus, Susanne and P{\"u}tz, Benno and Hillmer, Axel and Fricker, Nadine and Vatter, Hartmut and M{\"u}ller-Myhsok, Bertram and N{\"o}then, Markus M. and Becker, Albert J. and Hoffmann, Per and Sander, Thomas and Cichon, Sven},
  title     = {Genome-wide mapping of genetic determinants influencing DNA methylation and gene expression in human hippocampus},
  series = {Nature Communications},
  volume    = {8},
  journal   = {Nature Communications},
  doi       = {10.1038/s41467-017-01818-4},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-173168},
  year      = {2017},
  abstract  = {Emerging evidence emphasizes the strong impact of regulatory genomic elements in neurodevelopmental processes and the complex pathways of brain disorders. The present genome-wide quantitative trait loci analyses explore the \(cis\)-regulatory effects of single-nucleotide polymorphisms (SNPs) on DNA methylation (meQTL) and gene expression (eQTL) in 110 human hippocampal biopsies. We identify \(cis\)-meQTLs at 14,118 CpG methylation sites and \(cis\)-eQTLs for 302 3′-mRNA transcripts of 288 genes. Hippocampal \(cis\)-meQTL-CpGs are enriched in flanking regions of active promoters, CpG island shores, binding sites of the transcription factor CTCF and brain eQTLs. \(Cis\)-acting SNPs of hippocampal meQTLs and eQTLs significantly overlap schizophrenia-associated SNPs. Correlations of CpG methylation and RNA expression are found for 34 genes. Our comprehensive maps of \(cis\)-acting hippocampal meQTLs and eQTLs provide a link between disease-associated SNPs and the regulatory genome that will improve the functional interpretation of non-coding genetic variants in the molecular genetic dissection of brain disorders.},
  language  = {en}
}
@article{SchulerMusekampBengeletal.2014,
  author    = {Schuler, Michael and Musekamp, Gunda and Bengel, J{\"u}rgen and Nolte, Sandra and Osborne, Richard H. and Faller, Hermann},
  title     = {Measurement invariance across chronic conditions: a systematic review and an empirical investigation of the Health Education Impact Questionnaire (heiQ™)},
  doi       = {10.1186/1477-7525-12-56},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-110441},
  year      = {2014},
  abstract  = {Background To examine whether lack of measurement invariance (MI) influences mean comparisons among different disease groups, this paper provides (1) a systematic review of MI in generic constructs across chronic conditions and (2) an empirical analysis of MI in the Health Education Impact Questionnaire (heiQ™). Methods (1) We searched for studies of MI among different chronic conditions in online databases. (2) Multigroup confirmatory factor analyses were used to study MI among five chronic conditions (orthopedic condition, rheumatism, asthma, COPD, cancer) in the heiQ™ with N = 1404 rehabilitation inpatients. Impact on latent and composite mean differences was examined. Results (1) A total of 30 relevant studies suggested that about one in three items lacked MI. However, only four studies examined impact on latent mean differences. Scale means were only affected in one of these three studies. (2) Across the eight heiQ™ scales, seven scales had items with lack of MI in at least one disease group. However, in only two heiQ™ scales were some latent or composite mean differences affected. Conclusions Lack of MI among disease groups is common and may have a relevant influence on mean comparisons when using generic instruments. Therefore, when comparing disease groups, tests of MI should be implemented. More studies of MI and according impact on mean differences in generic questionnaires are needed.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Schraut2007,
  author    = {Schraut, Kerstin},
  title     = {Feinkartierung eines Schizophrenielocus auf Chromosom 15q und Mutationsanalyse des Kandidatengens SLC12A6},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-26800},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2007},
  abstract  = {Durch eine Kopplungsanalyse im Jahr 2000 wurden f{\"u}r die periodische Katatonie zwei Genloci auf Chromosom 15 und Chromosom 22 identifiziert. Durch Genotypisierung einer weiteren Zahl an polymorphen Markern konnte der Bereich auf Chromosom 15 von ca. 40 cM auf knapp 20 cM eingeengt werden. Zahlreiche Gene, die von Forschergruppen bis dato in Zusammenhang mit Schizophrenie gebracht wurden, insbesondere das von Freedmann und seiner Gruppe favorisierte im chromosmalen Bereich 15q13.2 gelegene Gen f{\"u}r die \&\#945;7-Untereinheit des neuronalen, nikotinischen Acetylcholinrezeptors, konnten durch die Feinkartierung als Kandidatengen f{\"u}r periodisch katatone Schizophrenie definitiv ausgeschlossen werden. Nach der Durchschau der Gene - in der zwischen den Markern D15S144 und D15S132 verbleibenden Region - unter Ber{\"u}cksichtigung ihrer Funktion erschien SLC12A6 als vielversprechendes Kandidatengen. Es codiert f{\"u}r den Kalium-Chlorid Kotransporter 3 und ist in der Region 15q13-14 gelegen (Mount et al., 1999, Hiki et al., 1999). Aufgrund eines alternativen Spleißens sind zwei Isoformen des Gens, KCC3a und KCC3b, bekannt (Mount et al.,1999). KCC3a wird weitverbreitet im Gehirn exprimiert, KCC3b hingegen fast ausschließlich in der Niere (Pearson et al., 2001). Delpire und Mount sahen das Gen als m{\"o}glichen Kandidaten f{\"u}r das rezessiv vererbte Andermann-Syndrom sowie f{\"u}r die periodische Katatonie an. Howard gelang 2002 der Beweis, dass eine rezessive Mutation von SLC12A6 tats{\"a}chlich das Andermann-Syndrom, welches mit oder ohne Agenesie des Corpus callosum auftreten kann, verursacht. Neuere Erkenntnisse aus elektrophysiologischen, morphologischen und neuropsychologischen Studien haben gezeigt, dass bei schizophrenen Patienten auch Ver{\"a}nderungen im Bereich des Corpus callosum vorliegen. SLC12A6 wurde in der mutmaßlichen Promotorregion, im 5'-UTR Bereich, dem Exonbereich und den Exon/Intron {\"U}berg{\"a}ngen auf Mutationen untersucht. DNA-Proben von zwei erkrankten Mitgliedern der Familie 11 sowie von drei Kontrollpersonen wurden sequenziert und die erhaltenen Sequenzen mittels eines Online-Programms analysiert. Wir fanden verschiedene Polymorphismen, insbesondere zwei seltene SNP (G/A, G/A) im Promotor und der 5'-UTR Region sowie eine Thymidin-Insertion im Intron 4. Erkrankte Familienmitglieder der anderen 10 Familien mit periodischer Katatonie weisen diese Polymorphismen jedoch nicht auf. Durch Feinkartierung einer weiteren Familie mit periodischer Katatonie wurde in der Zwischenzeit die chromosomale Region auf 7.7 cM zwischen den Markern D15S1042 und D15S182 eingeengt (Meyer et al. 2003). SLC12A6 liegt außerhalb dieses Bereiches, so dass die Wahrscheinlichkeit f{\"u}r einen {\"a}tiologischen Zusammenhang der gefundenen Varianten mit famil{\"a}rer periodischer Katatonie sehr gering erscheint. Die gefundenen Polymorphismen von SLC12A6 wurden in einer Assoziationsstudie im Rahmen einer weiteren medizinischen Doktorarbeit n{\"a}her untersucht, wobei eine Assoziation mit bipolaren Erkrankungen nachgewiesen werden konnte.},
  subject      = {Schizophrenie},
  language  = {de}
}
@article{SchrautJakobWeidneretal.2014,
  author    = {Schraut, K. G. and Jakob, S. B. and Weidner, M. T. and Schmitt, A. G. and Scholz, C. J. and Strekalova, T. and El Hajj, N. and Eijssen, L. M. T. and Domschke, K. and Reif, A. and Haaf, T. and Ortega, G. and Steinbusch, H. W. M. and Lesch, K. P. and Van den Hove, D. L.},
  title     = {Prenatal stress-induced programming of genome-wide promoter DNA methylation in 5-HTT-deficient mice},
  series = {Translational Psychiatry},
  volume    = {4},
  journal   = {Translational Psychiatry},
  doi       = {10.1038/tp.2014.107},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-119199},
  pages     = {e473},
  year      = {2014},
  abstract  = {The serotonin transporter gene (5-HTT/SLC6A4)-linked polymorphic region has been suggested to have a modulatory role in mediating effects of early-life stress exposure on psychopathology rendering carriers of the low-expression short (s)-variant more vulnerable to environmental adversity in later life. The underlying molecular mechanisms of this gene-by-environment interaction are not well understood, but epigenetic regulation including differential DNA methylation has been postulated to have a critical role. Recently, we used a maternal restraint stress paradigm of prenatal stress (PS) in 5-HTT-deficient mice and showed that the effects on behavior and gene expression were particularly marked in the hippocampus of female 5-Htt+/- offspring. Here, we examined to which extent these effects are mediated by differential methylation of DNA. For this purpose, we performed a genome-wide hippocampal DNA methylation screening using methylated-DNA immunoprecipitation (MeDIP) on Affymetrix GeneChip Mouse Promoter 1.0 R arrays. Using hippocampal DNA from the same mice as assessed before enabled us to correlate gene-specific DNA methylation, mRNA expression and behavior. We found that 5-Htt genotype, PS and their interaction differentially affected the DNA methylation signature of numerous genes, a subset of which showed overlap with the expression profiles of the corresponding transcripts. For example, a differentially methylated region in the gene encoding myelin basic protein (Mbp) was associated with its expression in a 5-Htt-, PS- and 5-Htt × PS-dependent manner. Subsequent fine-mapping of this Mbp locus linked the methylation status of two specific CpG sites to Mbp expression and anxiety-related behavior. In conclusion, hippocampal DNA methylation patterns and expression profiles of female prenatally stressed 5-Htt+/- mice suggest that distinct molecular mechanisms, some of which are promoter methylation-dependent, contribute to the behavioral effects of the 5-Htt genotype, PS exposure and their interaction.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Schneider2020,
  author    = {Schneider, Simone},
  title     = {Messung der Aktivit{\"a}t des pr{\"a}frontalen Cortex mit NIRS vor und nach iTBS-Intervention},
  doi       = {10.25972/OPUS-21739},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-217393},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2020},
  abstract  = {Angsterkrankungen stellen einen großen Anteil an psychischen Erkrankungen dar und gehen zum Teil mit großem Leidensdruck einher. Da die leitliniengerechte Therapie mit hohen R{\"u}ckfallraten und ca. 25\% Nonrespondern einhergeht, stellt sich die Frage nach alternativen Behandlungsmethoden. Transkranielle Magnetstimulation findet als nichtinvasive Behanslungsmethode zunehmend Anwendung bei neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen. In der vorliegenden randomisierten, kontrollierten Studie wurde die Wirkung der TMS auf den frontotemporalen (FTC) und dorsolateralen pr{\"a}frontalen Cortex (dlPFC) untersucht. Dazu wurden 42 gesunde Probanden zwischen 18 und 59 Jahren zur H{\"a}lfte TMS-stimuliert, die andere H{\"a}lfte wurde scheinstimuliert. Vor und nach Stimulation bzw. Placebostimulation wurde die Aktivit{\"a}t von FTC und dlPFC mit Nah-Infrarotspektroskopie (NIRS) w{\"a}hrend der Durchf{\"u}hrung des Verbal Fluency Tasks (VFT) gemessen. In dieser Studie konnte keine Ver{\"a}nderung der h{\"a}modynamischen Gehirnaktivit{\"a}t durch TMS nachgewiesen werden, jedoch {\"a}ußerten die Probanden der Stimulationsgruppe im Gegensatz zu den Probanden der Placebogruppe, Nebenwirkungen wie Schmerzen oder Muskelzucken versp{\"u}rt zu haben. Die w{\"a}hrend des VFT laufende NIRS zeigte eine signifikant h{\"o}here Durchblutung und damit Aktivierung des linken FTC im Seitenvergleich und eine signifikant h{\"o}here Aktivierung w{\"a}hrend der semantischen als bei der phonemischen VFT-Bedingung, analog zu fr{\"u}heren, vergleichbaren Untersuchungen. Die Frage, ob sich TMS als m{\"o}gliche Behandlungsmethode bei Angsterkrankungen eignet, l{\"a}sst sich anhand der hier vorliegenden Studie nicht abschließend beantworten.},
  subject      = {TMS},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Schneider2020,
  author    = {Schneider, Caroline},
  title     = {Modulation der Extinktion einer konditionierten Furchtreaktion durch Stimulation des pr{\"a}frontalen Kortex mittels tDCS (transcranial direct current stimulation)},
  doi       = {10.25972/OPUS-20875},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-208752},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2020},
  abstract  = {Angstst{\"o}rungen geh{\"o}ren zu den h{\"a}ufigsten psychischen Erkrankungen in Deutschland, dabei k{\"o}nnten Hirnstimulationstechniken unterst{\"u}tzend zu bisherigen Therapieverfahren Anwendung finden. F{\"u}r die Entstehung und Behandlung von Angstst{\"o}rungen spielen die Prozesse der Konditionierung und Extinktion eine große Rolle, wobei im pr{\"a}frontalen Kortex eine erh{\"o}hte Aktivit{\"a}t gemessen werden kann. 51 gesunde Probanden nahmen an einem Furchtkonditionierungsexperiment mit zwei m{\"a}nnlichen Gesichtern als CS+ und CS- sowie einem Schrei als aversiven Stimulus teil. Es wurde untersucht, inwieweit die bilaterale transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) des dorsolateralen pr{\"a}frontalen Kortex die Extinktion moduliert. Die Stimulation erfolgte mittels tDCS links-kathodal {\"u}ber Position F3, rechts-anodal {\"u}ber Position F4 f{\"u}r 20 Minuten mit 2 mA und einer Elektrodengr{\"o}ße von 35 cm². Es wurden die Hautleitf{\"a}higkeit und der Startle-Reflex als physiologische Parameter der Furcht erfasst sowie Valenz und Arousal f{\"u}r die Stimuli durch subjektive Ratings erhoben. Bei den erfolgreich konditionierten Probanden (n = 28) kam es in der verum-tDCS-Gruppe w{\"a}hrend der fr{\"u}hen Extinktion zu einer signifikanten Zunahme der Hautleitf{\"a}higkeit auf CS-. M{\"o}glicherweise wurde durch die tDCS-Stimulation des dorsolateralen pr{\"a}frontalen Kortex eine Furchtgeneralisierung ausgel{\"o}st. Ein anderer Erkl{\"a}rungsansatz f{\"u}r die gefundenen Ergebnisse ist die Modulation von Aufmerksamkeitsprozessen durch die Stimulation. Weitere Forschung ist n{\"o}tig, bevor eine klinische tDCS-Anwendung bei Patienten mit Angstst{\"o}rungen m{\"o}glich ist.},
  subject      = {pr{\"a}frontale},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Schmitt2019,
  author    = {Schmitt, Christina},
  title     = {Assoziationsuntersuchungen des Kandidatengens SMARCA2 bei Patienten mit schizophrenen Psychosen},
  doi       = {10.25972/OPUS-18664},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-186641},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2019},
  abstract  = {SMARCA2 ist ein Gen mit postuliertem Einfluss auf Hirnentwicklung und Neurotransmission. Es kodiert f{\"u}r das Brahmaprotein, welches eine wichtige Untereinheit im Chromatinremodellierungskomplex SWI/SNF darstellt. Zielsetzung dieser Studie war es zu untersuchen, ob einzelne SNPs oder Haplotypen im Gen SMARCA2 mit schizophrenen Psychosen assoziiert werden k{\"o}nnen und weiteren Aufschluss {\"u}ber die Beteiligung epigenetischer Mechanismen zur Krankheitsentstehung liefern. Dieser Hypothese sollte mittels Assoziationsanalysen auf den Grund gegangen werden. Des Weiteren sollte {\"u}berpr{\"u}ft werden ob die f{\"u}r ein japanisches Patientenkollektiv bereits beschriebenen assoziierten SNPs rs2296212, rs2066111, rs3763627 und rs3793490 sowie die entsprechenden Haplotypen f{\"u}r unser deutsches Patientenkollektiv repliziert werden und anhand zus{\"a}tzlicher Marker gegebenenfalls n{\"a}her eingegrenzt werden k{\"o}nnen. Geno-Ph{\"a}notyp-Untersuchungen auf Basis der Leonhard Klassifikation spezifizierten außerdem den Einfluss epigenetischer Faktoren auf das klinische Erscheinungsbild. In unserem Fall-Kontroll-Kollektiv (F{\"a}lle: n=1182; Kontrollen: n=480) wurden Zusammenh{\"a}nge zwischen acht SNPs und schizophrenen Psychosen untersucht. In Bezugnahme auf das Gesamtkollektiv nach ICD-10 fanden wir lediglich eine signifikante Assoziation des im Promotorbereich am 5´UTR gelegenen Polymorphismus rs10757112 (p=0,04; n=1182) mit Schizophrenie. Keiner der im japanischen Sample assoziierten Marker konnte in unserem deutschen Gesamtkollektiv das Signifikanzniveau erreichen. Der nominell signifikanteste Befund unserer Studie zeigte sich f{\"u}r den Marker rs10757112 in der Gruppe der Verwirrtheitspsychose (p=0,001; n=98). Außerdem pr{\"a}sentierte sich im Kollektiv der Motilit{\"a}tspsychose der intronisch gelegene SNP rs2066111 als st{\"a}rkster und einziger Marker signifikant assoziiert (p=0,04; n=99). Bei der Verwirrtheitspsychose konnte ein Risikohaplotyp rs10738556C-rs10757112T (OR: 1,43; 95\% CI 1,04-1,96) identifiziert werden. In der LD-Analyse ergab sich f{\"u}r die sechs analysierten Marker ein Haploblock mit 92\% zwischen den Markern rs10738556 und rs10757112. Unsere moderaten Ergebnisse konnten zwar keinen großen Beitrag von SMARCA2 zur Krankheitsentstehung von schizophrenen Psychosen belegen, jedoch k{\"o}nnten Varianten innerhalb dieses Gens durchaus eine limitierte Rolle als Risikofaktor f{\"u}r Schizophrenie darstellen.},
  subject      = {Schizophrenie},
  language  = {de}
}