@article{DelgoboHeinrichsHapkeetal.2021,
  author    = {Delgobo, Murilo and Heinrichs, Margarete and Hapke, Nils and Ashour, DiyaaElDin and Appel, Marc and Srivastava, Mugdha and Heckel, Tobias and Spyridopoulos, Ioakim and Hofmann, Ulrich and Frantz, Stefan and Ramos, Gustavo Campos},
  title     = {Terminally Differentiated CD4\(^+\) T Cells Promote Myocardial Inflammaging},
  series = {Frontiers in Immunology},
  volume    = {12},
  journal   = {Frontiers in Immunology},
  issn      = {1664-3224},
  doi       = {10.3389/fimmu.2021.584538},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-229612},
  year      = {2021},
  abstract  = {The cardiovascular and immune systems undergo profound and intertwined alterations with aging. Recent studies have reported that an accumulation of memory and terminally differentiated T cells in elderly subjects can fuel myocardial aging and boost the progression of heart diseases. Nevertheless, it remains unclear whether the immunological senescence profile is sufficient to cause age-related cardiac deterioration or merely acts as an amplifier of previous tissue-intrinsic damage. Herein, we sought to decompose the causality in this cardio-immune crosstalk by studying young mice harboring a senescent-like expanded CD4\(^+\) T cell compartment. Thus, immunodeficient NSG-DR1 mice expressing HLA-DRB1*01:01 were transplanted with human CD4\(^+\) T cells purified from matching donors that rapidly engrafted and expanded in the recipients without causing xenograft reactions. In the donor subjects, the CD4\(^+\) T cell compartment was primarily composed of na{\"i}ve cells defined as CCR7\(^+\)CD45RO\(^-\). However, when transplanted into young lymphocyte-deficient mice, CD4\(^+\) T cells underwent homeostatic expansion, upregulated expression of PD-1 receptor and strongly shifted towards effector/memory (CCR7\(^-\) CD45RO\(^+\)) and terminally-differentiated phenotypes (CCR7\(^-\)CD45RO\(^-\)), as typically seen in elderly. Differentiated CD4\(^+\) T cells also infiltrated the myocardium of recipient mice at comparable levels to what is observed during physiological aging. In addition, young mice harboring an expanded CD4\(^+\) T cell compartment showed increased numbers of infiltrating monocytes, macrophages and dendritic cells in the heart. Bulk mRNA sequencing analyses further confirmed that expanding T-cells promote myocardial inflammaging, marked by a distinct age-related transcriptomic signature. Altogether, these data indicate that exaggerated CD4\(^+\) T-cell expansion and differentiation, a hallmark of the aging immune system, is sufficient to promote myocardial alterations compatible with inflammaging in juvenile healthy mice.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Schollbach2021,
  author    = {Schollbach, Julia},
  title     = {Korrelation der Expression von Indoleamine-2,3-Dioxygenase (IDO) und Subgruppen von Tumor-infiltrierenden Lymphozyten (TILs) in Adenokarzinomen des Rektums nach neoadjuvanter Radiochemotherapie},
  doi       = {10.25972/OPUS-23459},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-234590},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2021},
  abstract  = {Hintergrund: Prognoseeinsch{\"a}tzung und Therapieplanung des kolorektalen Karzinoms richten sich nach traditionellen Klassifikationen und Staging-Systemen (TNM). Fraglich bleibt, ob diese die Komplexit{\"a}t der Tumorbiologie erfassen. Immunologische Parameter wie Tumor-infiltrierende Lymphozyten und Enzyme des Tryptophan-Stoffwechsels wie die Indoleamin-2,3-Dioxygenase (IDO) gewinnen zunehmend an Bedeutung. Hinsichtlich der prognostischen Wertigkeit einer IDO1-Expression in Malignomen und vor allem beim kolorektalen Karzinom herrscht Uneinigkeit. In Bezug auf neoadjuvant vorbehandelte Malignome gibt es bislang keine Untersuchungen. Ziel: Ziel der Arbeit war es, die prognostische Rolle einer IDO1-Expression und CD8-T-Zell-Infiltration in Tumorproben von Patienten mit einem lokal fortgeschrittenen Rektumkarzinom nach neoadjuvanter Radiochemotherapie zu evaluieren sowie die Korrelationen mit klinisch-pathologischen Parametern und den Einfluss auf das {\"U}berleben zu untersuchen. Material und Methoden: Evaluiert wurde die Expression von IDO1 und CD8 durch immunhistochemische F{\"a}rbungen in 106 Tumorgewebeproben von Patienten nach neoadjuvanter Radiochemotherapie. Die Immuninfiltration wurde im Stroma, an der Invasionsfront und innerhalb der Tumorzellen betrachtet und mit retrospektiv erhobenen klinisch-pathologischen Parametern korreliert. Ergebnis: Der IDO1-Gesamtscore korrelierte positiv mit dem CD8+-Gesamtscore. Eine hohe IDO1- bzw. CD8-Infiltration stellten sich als unabh{\"a}ngige prognostischer Marker f{\"u}r ein verbessertes rezidivfreies {\"U}berleben bzw. Gesamt{\"u}berleben dar. Diskussion: Die Studie zeigt, dass die Analyse des lokalen Immunph{\"a}notyps ein hilfreiches Instrument sein kann, um Prognosen und Therapieans{\"a}tze f{\"u}r Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom nach neoadjuvanter Radiochemotherapie besser absch{\"a}tzen und langfristig an unterschiedlichen Immunprofilen orientieren zu k{\"o}nnen.},
  subject      = {CD8},
  language  = {de}
}