@phdthesis{Skrobek2007, author = {Skrobek, Christian}, title = {Charakterisierung der zirkulierenden Autoantik{\"o}rper mit Hilfe nativer und rekombinanter Formen von BP180, Kollagen Typ VII und Laminin 5 bei Patienten mit Schleimhautpemphigoid}, url = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-24639}, school = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg}, year = {2007}, abstract = {Das Schleimhautpemphigoid (SHP) ist eine chronische, subepidermal blasenbildende Autoimmundermatose des {\"a}lteren Menschen mit {\"u}berwiegendem Schleimhautbefall. Typischerweise lassen sich im Serum und in der Haut der Patienten Autoantik{\"o}rper der IgG- und/ oder IgA- Klasse gegen Strukturproteine der dermo-epidermalen Junktionszone nachweisen. Am h{\"a}ufigsten sind diese Antik{\"o}rper gegen das 180 kDa schweren bull{\"o}se Pemphigoid Autoantigen 2 (BP180) gerichtet, bei ca. 30\% der Patienten findet sich Reaktivit{\"a}t gegen Laminin 5. Ziel dieser Arbeit war es, die Autoantik{\"o}rper im Serum von Patienten mit SHP n{\"a}her zu charakterisieren. Dazu wurden 26 Seren von Patienten mit dem klinischen und immunfluoreszenzoptischen Bild des SHP mittels indirekter Immunfluoreszenz-Mikroskopie auf humaner Spalthaut, mittels Immunoblot mit nativen und rekombinanten Formen von BP180 und Typ VII Kollagen sowie mittels Immunpr{\"a}zipitation radioaktiv markierter Keratinozyten auf Reaktivit{\"a}t gegen Laminin 5 untersucht. In der indirekten Immunfluoreszenzmikroskopie auf humaner Spalthaut konnten in etwa der H{\"a}lfte der F{\"a}lle zirkulierende Autoantik{\"o}rper im Serum der Patienten nachgewiesen werden. Durch den kombinierten Einsatz verschiedener Proteine im Immunoblot wurden in allen Seren, die nicht Antik{\"o}rper gegen Laminin 5 enthielten, Autoantik{\"o}rper gegen BP180 gefunden. Dabei zeigte sich, daß die IgA- und IgG- Immunglobulinklassen zu etwa gleichen Teilen vorhanden waren. Außerdem wurde eine immundominante Rolle der NC16A-Region und des C- Terminus innerhalb der Ektodom{\"a}ne von BP180 nachgewiesen. In keinem der untersuchten Seren zeigten sich Antik{\"o}rper gegen Typ VII Kollagen im Immunoblot mit einem dermalen Extrakt. Erg{\"a}nzende Immunpr{\"a}zipitationsuntersuchungen radioaktiv markierter Keratinozyten ergaben bei 7 Patienten Antik{\"o}rper gegen Laminin 5, davon zeigten 5 Seren zus{\"a}tzlich BP180-Reaktivit{\"a}t. Diese Ergebnisse demonstrieren, dass durch die Kombination von verschiedenen Westernblotuntersuchungen unter Verwendung verschiedener rekombinanter und nativer Fragmente von BP180 sowie der Immunpr{\"a}zipitation humaner Keratinozyten bei allen Patienten zirkulierende Autoantik{\"o}rper nachgewiesen werden konnten. Dar{\"u}ber hinaus verdeutlichen unsere Untersuchungen die Notwendigkeit beim Verdacht auf ein SHP nicht nur hinsichtlich IgG-, sondern auch hinsichtlich IgA-Autoantik{\"o}rpern zu untersuchen.}, subject = {Hautkrankheit}, language = {de} } @phdthesis{Herzele2001, author = {Herzele, Karin}, title = {Untersuchung zur Spezifit{\"a}t von Autoantik{\"o}rpern bei Patienten mit linearer IgA Dermatose}, url = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-1182267}, school = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg}, year = {2001}, abstract = {Die lineare IgA Dermatose (LAD) ist eine subepidermal blasenbildende Erkrankung, die durch IgA-Ablagerungen an der kutanen Basalmembran charakterisiert ist. Die IgA-Antik{\"o}rper von LAD-Seren reagieren mit einem 97 kDa Protein, das aus der Epidermis extrahiert werden kann, und einem 120 kDa Protein, das von kultivierten Keratinozyten in das Kulturmedium sezerniert wird. Beide Antigene stellen Fragmente der extrazellul{\"a}ren Dom{\"a}ne des 180 kDa bull{\"o}sen Pemphigoid-Autoantigens (BP180, Typ XVII Kollagen) dar. Die vorliegende Studie ging der Frage nach, ob LAD-Seren mit der immunodominanten Region von BP180 (NC16A Region) unmittelbar an der Zellmemran der basalen Keratinozyten reagieren. Diese Region ist das Ziel der IgG-Antik{\"o}rper im Serum der meisten Patienten mit bull{\"o}sem Pemphigoid und Pemphigoid gestationis. Tats{\"a}chlich zeigte sich im Immunoblot bei 11 von 50 LAD-Patienten eine Reaktivit{\"a}t von IgA-Antik{\"o}rpern mit einer rekombinanten Form von BP180 NC16A. Wir fanden bez{\"u}glich Alter, Geschlecht und immunfluoreszenzoptischer Befunde keine signifikanten Unterschiede zwischen der BP180 NC16A-positiven Gruppe verglichen mit der Gruppe er LAD-Patienten, die keine Reaktivit{\"a}t mit NC16A aufwiesen. Weitere studien sollten die pathogenetische Relevanz der gegen BP180 NC16A gerichteten IgA-Autoantik{\"o}rper im Serum von LAD-Patienten untersuchen.}, language = {de} }