@phdthesis{Beitzinger2005,
  author    = {Beitzinger, Michaela},
  title     = {Regulierung der Telomerase durch das p53-Homolog p73},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-17985},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2005},
  abstract  = {Das Ribonukleoprotein, Telomerase wird vor allem f{\"u}r die Aufrechterhaltung der Telomerl{\"a}nge ben{\"o}tigt und ist normalerweise nur in Keimbahnzellen, Stammzellen und anderen Zellen mit erh{\"o}hter Regenerationsf{\"a}higkeit aktiv. Die Aktivierung der Telomerase ist dar{\"u}ber hinaus ein wichtiger Faktor w{\"a}hrend der Krebsentstehung. Fast das komplette Spektrum humaner Tumore zeichnet sich durch hohe Telomerase-Aktivit{\"a}t aus. Vor allem maligne Tumore besitzen eine sehr aktive Telomerase, unlimitiertes Wachstum und Immortalit{\"a}t erm{\"o}glicht. Die Aktivit{\"a}t der Telomerase wird vor allem {\"u}ber die Expression der katalytischen Untereinheit hTERT reguliert, die unter der strikten Kontrolle verschiedener Tumorsuppressorgene liegt. Zu den wichtigsten Regulatoren der hTERT-Expression geh{\"o}rt auch der bekannte Tumorsuppressor p53. {\"U}ber die Rolle des p53-Familienmitglieds p73 in der Regulation der Telomerase-Aktivit{\"a}t war bisher nur wenig bekannt. Im Rahmen dieser Arbeit konnte ein regulatorischer Einfluss von p73 nachgewiesen werden. Dabei wurden deutliche Unterschiede in der Funktion der N-terminalen Isoformen TAp73 und DeltaNp73 beobachtet. TAp73 erwies sich sowohl nach {\"U}berexpression als auch nach Induktion des endogenen TAp73 als ein effizienter Repressor der hTERT-Expression. Im Gegensatz dazu konnte durch die Hemmung des endogenen TAp73 mittels RNAi die Expression von hTERT in verschiedenen Zelllinen induziert werden. Zus{\"a}tzlich zu der Funktion als Tumorsuppressor scheint p73 auch in verschiedene Differenzierungsprozesse involviert zu sein. Die Expression von p73 korreliert zwar mit der Hemmung der Telomerase-Aktivit{\"a}t w{\"a}hrend der myeloischen Differenzierung von HL60-Zellen, hat hier aber keine Bedeutung f{\"u}r die Repression von hTERT. Die N-terminal verk{\"u}rzte Isoform DeltaNp73 wirkt im Gegensatz zu TAp73 als effizienter Aktivator der hTERT-Expression. DeltaNp73 induziert die hTERT-Expression einerseits {\"u}ber seine dominant-negative Funktion auf die pro-apoptotischen p53-Familienmitglieder und andererseits {\"u}ber die Hemmung repressiver RB-E2F-Komplexe. Im Rahmen dieser Studie erwies sich p73 somit als ein wichtiger Regulator der Telomerase Aktivit{\"a}t, wobei sich eine duale Rolle als negativer (TAp73) und auch als positiver (DeltaNp73) Regulator der Telomerase Aktivit{\"a}t herausstellte.},
  language  = {de}
}