@article{KotlyarKrebsSolimandoetal.2023,
  author    = {Kotlyar, Mischa J. and Krebs, Markus and Solimando, Antonio Giovanni and Marquardt, Andr{\´e} and Burger, Maximilian and K{\"u}bler, Hubert and Bargou, Ralf and Kneitz, Susanne and Otto, Wolfgang and Breyer, Johannes and Vergho, Daniel C. and Kneitz, Burkhard and Kalogirou, Charis},
  title     = {Critical evaluation of a microRNA-based risk classifier predicting cancer-specific survival in renal cell carcinoma with tumor thrombus of the inferior vena cava},
  series = {Cancers},
  volume    = {15},
  journal   = {Cancers},
  number    = {7},
  issn      = {2072-6694},
  doi       = {10.3390/cancers15071981},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-311040},
  year      = {2023},
  abstract  = {(1) Background: Clear cell renal cell carcinoma extending into the inferior vena cava (ccRCC\(^{IVC}\)) represents a clinical high-risk setting. However, there is substantial heterogeneity within this patient subgroup regarding survival outcomes. Previously, members of our group developed a microRNA(miR)-based risk classifier — containing miR-21-5p, miR-126-3p and miR-221-3p expression — which significantly predicted the cancer-specific survival (CSS) of ccRCC\(^{IVC}\) patients. (2) Methods: Examining a single-center cohort of tumor tissue from n = 56 patients with ccRCC\(^{IVC}\), we measured the expression levels of miR-21, miR-126, and miR-221 using qRT-PCR. The prognostic impact of clinicopathological parameters and miR expression were investigated via single-variable and multivariable Cox regression. Referring to the previously established risk classifier, we performed Kaplan-Meier analyses for single miR expression levels and the combined risk classifier. Cut-off values and weights within the risk classifier were taken from the previous study. (3) Results: miR-21 and miR-126 expression were significantly associated with lymphonodal status at the time of surgery, the development of metastasis during follow-up, and cancer-related death. In Kaplan-Meier analyses, miR-21 and miR-126 significantly impacted CSS in our cohort. Moreover, applying the miR-based risk classifier significantly stratified ccRCC\(^{IVC}\) according to CSS. (4) Conclusions: In our retrospective analysis, we successfully validated the miR-based risk classifier within an independent ccRCC\(^{IVC}\) cohort.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Wagner2023,
  author    = {Wagner, Camilla Olga Luise},
  title     = {Prognostischer Wert eines Echokardiographie-basierten Risikoscores bei Patient*innen mit isch{\"a}mischer Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion},
  doi       = {10.25972/OPUS-32178},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-321786},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2023},
  abstract  = {Zielsetzung Entwicklung einer umfassenden echokardiographiebasierten Score-Methode zur Risikobewertung von Patienten mit isch{\"a}mischer Herzinsuffizienz (IHF) und reduzierter linksventrikul{\"a}rer Ejektionsfraktion (<50\%). Methoden In diese Studie wurden 1355 IHF-Patienten mit einer Ejektionsfraktion <50\% aufgenommen, die mittlere klinische Nachbeobachtungszeit betrug 25 Monate. Mit Hilfe multivariabler Cox-Hazard-Modelle wurden die Zusammenh{\"a}nge zwischen echokardiographischen Variablen [einschließlich 13 Standardparameter und globaler longitudinaler Dehnung (GLS)] und den wichtigsten unerw{\"u}nschten Ergebnissen [einschließlich Gesamtmortalit{\"a}t, kardiovaskul{\"a}rem Tod und kardiovaskul{\"a}r bedingten Krankenhausaufenthalten] bewertet. Ergebnisse Die Gesamtmortalit{\"a}t, die kardiovaskul{\"a}re Mortalit{\"a}t und das kombinierte Risiko f{\"u}r kardiovaskul{\"a}re Ereignisse, einschließlich Tod und Krankenhausaufenthalt, betrugen 29,2 \%, 18,2 \% bzw. 41,1 \%. Rechtsventrikul{\"a}rer mittlerer Hohlraumdurchmesser (RVD) >38 mm, systolische Exkursion der mitralen Anularebene (MAPSE) <8 mm, systolische Exkursion der Trikuspidalebene (TAPSE) <12 mm, Verh{\"a}ltnis zwischen transmissaler Fr{\"u}hflussgeschwindigkeit und mitraler Anularebene (E/E') >14. 5, systolischer Pulmonalarteriendruck (sPAP) >38mmHg und absolute GLS<8\% wurden in den multivariablen Cox-Modellen als unabh{\"a}ngige echokardiographische Marker f{\"u}r ein schlechteres klinisches Ergebnis identifiziert.Auf der Grundlage dieser Marker wurde ein echokardiographischer Risikoscore (Echo Risk Score, von 0 bis 6 Punkten) erstellt, und die Patienten wurden in drei Risikogruppen eingeteilt: ein Score von 0 bis 1 als geringes Risiko, ein Score von 2 bis 3 als mittleres Risiko und ein Score von 4-6 als hohes Risiko. Nach Adjustierung f{\"u}r alle klinischen Kovariaten hatten Hochrisikopatienten im Vergleich zu Patienten mit niedrigem Risiko ein zwei- bis dreifach erh{\"o}htes Gesamtmortalit{\"a}tsrisiko (HR 2,42, 95\% CI 1,81-3,24), ein erh{\"o}htes Risiko f{\"u}r kardiovaskul{\"a}re Ereignisse (HR 2,75, 95\% CI 1,88-4,02) und ein erh{\"o}htes kombiniertes Risiko f{\"u}r kardiovaskul{\"a}re Ereignisse (HR 1,84, 95\% CI 1,43-2,36). Eine erh{\"o}hte Vorhersagekraft wurde nach Hinzuf{\"u}gung des Echo-Risiko-Scores entweder zu dem Modell mit klinischen Risikofaktoren oder zu dem Modell mit klinischen Risikofaktoren und N-terminalem Prohormon des natriuretischen Peptids des Gehirns festgestellt (alle P<0,001). Fazit Der neuartige echokardiografiebasierte Risikoscore ist signifikant und unabh{\"a}ngig mit der Gesamtmortalit{\"a}t und der kardiovaskul{\"a}ren Mortalit{\"a}t oder Hospitalisierung bei Patienten mit isch{\"a}mischer Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion assoziiert. Weitere Studien sind erforderlich, um die Vorhersagekraft dieses echokardiographiebasierten Risikoscores bei Patienten mit isch{\"a}mischer Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion zu validieren.},
  subject      = {Ultraschallkardiografie},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Kotlyar2023,
  author    = {Kotlyar, Michael},
  title     = {Prognostische Rolle von microRNA-21, -126 und -221 im klarzelligen Nierenzellkarzinom mit Vena cava-Thrombus},
  doi       = {10.25972/OPUS-32181},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-321817},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2023},
  abstract  = {Im Rahmen der Progression des klarzelligen Nierenzellkarzinoms kann es zur Invasion der Vena cava durch einen Tumorthrombus (ccRCC/TT) kommen. Allerdings besteht auch in diesem fortgeschrittenen Stadium eine deutliche Heterogenit{\"a}t bez{\"u}glich des klinischen Verlaufs. W{\"a}hrend sich mit bekannten Verfahren die Prognose bislang unzureichend vorhersagen ließ, gelang es in Vorarbeiten mittels im Tumorgewebe erfasster miRNA-Expressionen, ein {\"U}berlebensklassifikationsmodell auf Basis eines Kombinierten Risikoscores (miR-21, miR-126, miR-221) zu konzipieren. Hierdurch konnte das postoperative {\"U}berleben von ccRCC/TT Patienten des W{\"u}rzburger Universit{\"a}tsklinikums retrospektiv vorhergesagt werden. In der vorliegenden Arbeit war es m{\"o}glich, mit Hilfe molekularbiologischer und biostatistischer Methoden das vorbeschriebene Modell erfolgreich an einem unabh{\"a}ngigen, gr{\"o}ßeren Regensburger ccRCC/TT Patientenkollektiv zu validieren. Am Tumor verstorbene Patienten konnten erneut einer klinisch relevanten High-Risk-Gruppe bzw. einer prognostisch g{\"u}nstigeren Gruppe zugeordnet werden. MiR-21 und miR-126 waren erneut statistisch signifikant mit der Fernmetastasierung und dem tumorbedingten Versterben assoziiert. MiR-21 pr{\"a}sentierte sich sowohl in der am Tumor verstorbenen als auch in der fernmetastasierten Patientengruppe deutlich {\"u}berexprimiert, w{\"a}hrend die Expression von miR-126 stark vermindert war. Die neu untersuchte miR-205 zeigte sich in der fernmetastasierten sowie nodal positiven Patientengruppe hochreguliert, ein geringer Zusammengang mit dem tumorbedingten Versterben konnte hergestellt werden. Im zweiten Ansatz gelang es relevante miRNA-Expressionsunterschiede zwischen Seren W{\"u}rzburger ccRCC-Patienten mit und ohne Invasion des Gef{\"a}ßsystems sowie tumorfreien Kontrollen zu identifizieren. Die langfristige Herausforderung besteht darin, das validierte {\"U}berlebensklassifikationsmodell derart weiterzuentwickeln, dass es supportive klinische Anwendung in der Therapieplanung finden kann.},
  subject      = {Hypernephrom},
  language  = {de}
}