@phdthesis{Ziegler2004,
  author    = {Ziegler, Susanne},
  title     = {Die altersabh{\"a}ngige Makuladegeneration : Untersuchung zur genetischen Assoziation des Apolipoproteins E und des Alpha-2-Makroglobulins},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-15472},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2004},
  abstract  = {Die Arbeit dient der Aufkl{\"a}rung genetischer Ursachen der altersabh{\"a}ngigen Makuladegeneration (AMD) - einer komplexen Erkrankung mit bisher unklarer {\"A}tiologie. Ziel der Arbeit war die Untersuchung einer m{\"o}glichen Assoziation der AMD mit Polymorphismen in den Genen f{\"u}r Apolipoprotein E (ApoE) und Alpha-2-Makroglobulin. Voraussetzung f{\"u}r diese Arbeit waren Studien von Klaver et al. (1998) und Souied et al. (1998). Beide Studien belegen die Assoziation eines ApoE-Polymorphismus, dem ApoE-4-Allel, mit der AMD im Sinne eines protektiven Faktors: Bei den untersuchten AMD-Patienten war die H{\"a}ufigkeit des ApoE-4-Allels signifikant geringer als in den Kontrollgruppen. Diese Assoziation sollte in der vorliegenden Arbeit an einem neuen und gr{\"o}ßeren Patientenkollektiv untersucht werden. Das ApoE-4-Allel ist ein Risikofaktor f{\"u}r Morbus Alzheimer (Corder et al, 1993). Wie AMD ist die Alzheimer Erkrankung eine neurodegenerative Erkrankung des Alters mit komplexer {\"A}tiologie und Pathogenese. Deshalb wurde folgende Hypothese aufgestellt: Wenn das ApoE-4-Allel sowohl mit Morbus Alzheimer als auch mit der AMD assoziiert ist, sind m{\"o}glicherweise auch andere, mit Morbus Alzheimer assoziierte Polymorphismen an den pathogenetischen Vorg{\"a}ngen der AMD beteiligt. Ausgehend von dieser {\"U}berlegung wurden neben den ApoE-Polymorphismen zwei h{\"a}ufige Polymorphismen eines weiteren Risikofaktors f{\"u}r Alzheimer untersucht: das Alpha-2-Makroglobulin (A2M). Die in den Studien vorbeschriebene, signifikant geringere H{\"a}ufigkeit des ApoE-4-Allels bei AMD-Patienten konnte am vorliegenden Patientenkollektiv nicht nachvollzogen werden. Die ApoE-4-Allelfrequenz betrug in der Gruppe der AMD-Patienten 9,5\% und in der Gruppe der altersgem{\"a}ßen Kontrollpersonen ebenfalls 9,5\% (p=0,998). Ein signifikantes Ergebnis brachte der Vergleich der ApoE-4-Allelh{\"a}ufigkeit bei AMD-Patienten mit der H{\"a}ufigkeit in der Gruppe „Normalbev{\"o}lkerung", die sich durch ein geringeres Durchschnittsalter auszeichnet (p= 0,001; Altersdurchschnitt 82,3 vs. 39,8 Jahre). Hier liegt aber vermutlich ein „selection bias" zugrunde. Eine von Schachter et al. (1994) ver{\"o}ffentlichte Studie belegt die generelle Abnahme der H{\"a}ufigkeit des ApoE-4-Allels in h{\"o}heren Altersgruppen. Die Untersuchung der beiden A2M-Polymorphismen ergab keinen Hinweis auf eine m{\"o}gliche Assoziation mit der AMD. Weder die A2M-Allelverteilung (p=0,649) noch die Verteilung der Genotypen (p=0,1) zeigte signifikante Unterschiede. Der Vergleich der Ergebnisse mit den bisher publizierten Studien zur Assoziation des ApoE-4-Allels mit der AMD ergibt ein widerspr{\"u}chliches Bild. Obwohl die Studien von Klaver et al. (1998) und Souied et al. (1998) eine Assoziation des ApoE-4-Allels mit der AMD nachweisen, ist die H{\"a}ufigkeitsverteilung des Allels in vier nachfolgenden Assoziationsstudien (Schmidt et al., 2000; Pang et al., 2000; Simonelli et al., 2001; Schultz et al. 2003) sowie in der vorliegenden Arbeit nicht signifikant. Allerdings belegen auch neuere Studien eindeutig eine Assoziation des Allels mit der AMD (Baird et al., 2004; Zareparsi et al., 2004). M{\"o}glicherweise stellt das ApoE-4-Allel einen protektiven Faktor dar, der Effekt ist aber in verschiedenen Populationen unterschiedlich stark ausgepr{\"a}gt. F{\"u}r Populationen mit schw{\"a}cherer Auspr{\"a}gung sind vermutlich große Studien¬gruppen notwendig, um bei einer Assoziationsstudie signifikante Frequenzunterschiede zu erhalten. Weiterhin k{\"o}nnte die Heterogenit{\"a}t der AMD ein Problem bei Assoziationsstudien darstellen. Denkbar w{\"a}re, dass unterschiedliche Formen der AMD auch mit unterschiedlichen genetischen Risikokonstellationen assoziiert sind. Eine m{\"o}gliche Assoziation mit einem Polymorphismus w{\"u}rde in einem großen Patientenkollektiv, das unterschiedliche Formen der AMD enth{\"a}lt, statistisch nicht auffallen. Erst Untersuchungen an ausgew{\"a}hlten Patientengruppen, die nur einen streng definierten Ph{\"a}notyp enthalten, w{\"u}rden den Effekt sichtbar machen. Einen Beleg hierf{\"u}r bietet die Studie von Souied et al. (1998), die sich auf die exsudative Form der AMD beschr{\"a}nkt und eine deutlich signifikante Assoziation dieses Ph{\"a}notyps mit dem ApoE-4-Allel nachweist. Der Aussagewert der bisher durchgef{\"u}hrten Studien zur Assoziation des ApoE-4-Allels mit der AMD ist noch begrenzt. Dennoch k{\"o}nnen Assoziationsstudien dazu beitragen, die genetischen Ursachen der AMD zu entschl{\"u}sseln und damit die Grundlage f{\"u}r neue Therapieans{\"a}tze schaffen. Eine erfolgversprechende Strategie f{\"u}r zuk{\"u}nftige Assoziationsstudien ist sicherlich die Untersuchung an zahlenm{\"a}ßig ad{\"a}quaten und klinisch klar definierten Patientengruppen sowie einwandfreien, altersgem{\"a}ßen Kontrollpersonen.},
  language  = {de}
}
@article{PostemaHoogmanAmbrosinoetal.2021,
  author    = {Postema, Merel C. and Hoogman, Martine and Ambrosino, Sara and Asherson, Philip and Banaschewski, Tobias and Bandeira, Cibele E. and Baranov, Alexandr and Bau, Claiton H.D. and Baumeister, Sarah and Baur-Streubel, Ramona and Bellgrove, Mark A. and Biederman, Joseph and Bralten, Janita and Brandeis, Daniel and Brem, Silvia and Buitelaar, Jan K. and Busatto, Geraldo F. and Castellanos, Francisco X. and Cercignani, Mara and Chaim-Avancini, Tiffany M. and Chantiluke, Kaylita C. and Christakou, Anastasia and Coghill, David and Conzelmann, Annette and Cubillo, Ana I. and Cupertino, Renata B. and de Zeeuw, Patrick and Doyle, Alysa E. and Durston, Sarah and Earl, Eric A. and Epstein, Jeffery N. and Ethofer, Thomas and Fair, Damien A. and Fallgatter, Andreas J. and Faraone, Stephen V. and Frodl, Thomas and Gabel, Matt C. and Gogberashvili, Tinatin and Grevet, Eugenio H. and Haavik, Jan and Harrison, Neil A. and Hartman, Catharina A. and Heslenfeld, Dirk J. and Hoekstra, Pieter J. and Hohmann, Sarah and H{\o}vik, Marie F. and Jernigan, Terry L. and Kardatzki, Bernd and Karkashadze, Georgii and Kelly, Clare and Kohls, Gregor and Konrad, Kerstin and Kuntsi, Jonna and Lazaro, Luisa and Lera-Miguel, Sara and Lesch, Klaus-Peter and Louza, Mario R. and Lundervold, Astri J. and Malpas, Charles B and Mattos, Paulo and McCarthy, Hazel and Namazova-Baranova, Leyla and Nicolau, Rosa and Nigg, Joel T. and Novotny, Stephanie E. and Oberwelland Weiss, Eileen and O'Gorman Tuura, Ruth L. and Oosterlaan, Jaap and Oranje, Bob and Paloyelis, Yannis and Pauli, Paul and Picon, Felipe A. and Plessen, Kerstin J. and Ramos-Quiroga, J. Antoni and Reif, Andreas and Reneman, Liesbeth and Rosa, Pedro G.P. and Rubia, Katya and Schrantee, Anouk and Schweren, Lizanne J.S. and Seitz, Jochen and Shaw, Philip and Silk, Tim J. and Skokauskas, Norbert and Soliva Vila, Juan C. and Stevens, Michael C. and Sudre, Gustavo and Tamm, Leanne and Tovar-Moll, Fernanda and van Erp, Theo G.M. and Vance, Alasdair and Vilarroya, Oscar and Vives-Gilabert, Yolanda and von Polier, Georg G. and Walitza, Susanne and Yoncheva, Yuliya N. and Zanetti, Marcus V. and Ziegler, Georg C. and Glahn, David C. and Jahanshad, Neda and Medland, Sarah E. and Thompson, Paul M. and Fisher, Simon E. and Franke, Barbara and Francks, Clyde},
  title     = {Analysis of structural brain asymmetries in attention-deficit/hyperactivity disorder in 39 datasets},
  series = {Journal of Child Psychology and Psychiatry},
  volume    = {62},
  journal   = {Journal of Child Psychology and Psychiatry},
  number    = {10},
  doi       = {10.1111/jcpp.13396},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-239968},
  pages     = {1202 -- 1219},
  year      = {2021},
  abstract  = {Objective Some studies have suggested alterations of structural brain asymmetry in attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), but findings have been contradictory and based on small samples. Here, we performed the largest ever analysis of brain left-right asymmetry in ADHD, using 39 datasets of the ENIGMA consortium. Methods We analyzed asymmetry of subcortical and cerebral cortical structures in up to 1,933 people with ADHD and 1,829 unaffected controls. Asymmetry Indexes (AIs) were calculated per participant for each bilaterally paired measure, and linear mixed effects modeling was applied separately in children, adolescents, adults, and the total sample, to test exhaustively for potential associations of ADHD with structural brain asymmetries. Results There was no evidence for altered caudate nucleus asymmetry in ADHD, in contrast to prior literature. In children, there was less rightward asymmetry of the total hemispheric surface area compared to controls (t = 2.1, p = .04). Lower rightward asymmetry of medial orbitofrontal cortex surface area in ADHD (t = 2.7, p = .01) was similar to a recent finding for autism spectrum disorder. There were also some differences in cortical thickness asymmetry across age groups. In adults with ADHD, globus pallidus asymmetry was altered compared to those without ADHD. However, all effects were small (Cohen's d from -0.18 to 0.18) and would not survive study-wide correction for multiple testing. Conclusion Prior studies of altered structural brain asymmetry in ADHD were likely underpowered to detect the small effects reported here. Altered structural asymmetry is unlikely to provide a useful biomarker for ADHD, but may provide neurobiological insights into the trait.},
  language  = {en}
}
@article{ZieglerPollingerBoelletal.2020,
  author    = {Ziegler, Katrin and Pollinger, Felix and B{\"o}ll, Susanne and Paeth, Heiko},
  title     = {Statistical modeling of phenology in Bavaria based on past and future meteorological information},
  series = {Theoretical and Applied Climatology},
  volume    = {140},
  journal   = {Theoretical and Applied Climatology},
  issn      = {0177-798X},
  doi       = {10.1007/s00704-020-03178-4},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-232717},
  pages     = {1467-1481},
  year      = {2020},
  abstract  = {Plant phenology is well known to be affected by meteorology. Observed changes in the occurrence of phenological phases arecommonly considered some of the most obvious effects of climate change. However, current climate models lack a representationof vegetation suitable for studying future changes in phenology itself. This study presents a statistical-dynamical modelingapproach for Bavaria in southern Germany, using over 13,000 paired samples of phenological and meteorological data foranalyses and climate change scenarios provided by a state-of-the-art regional climate model (RCM). Anomalies of severalmeteorological variables were used as predictors and phenological anomalies of the flowering date of the test plantForsythiasuspensaas predictand. Several cross-validated prediction models using various numbers and differently constructed predictorswere developed, compared, and evaluated via bootstrapping. As our approach needs a small set of meteorological observationsper phenological station, it allows for reliable parameter estimation and an easy transfer to other regions. The most robust andsuccessful model comprises predictors based on mean temperature, precipitation, wind velocity, and snow depth. Its averagecoefficient of determination and root mean square error (RMSE) per station are 60\% and ± 8.6 days, respectively. However, theprediction error strongly differs among stations. When transferred to other indicator plants, this method achieves a comparablelevel of predictive accuracy. Its application to two climate change scenarios reveals distinct changes for various plants andregions. The flowering date is simulated to occur between 5 and 25 days earlier at the end of the twenty-first century comparedto the phenology of the reference period (1961-1990).},
  language  = {en}
}