@article{LiangCostanzaPrutschetal.2021,
  author    = {Liang, Huan-Chang and Costanza, Mariantonia and Prutsch, Nicole and Zimmerman, Mark W. and Gurnhofer, Elisabeth and Montes-Mojarro, Ivonne A. and Abraham, Brian J. and Prokoph, Nina and Stoiber, Stefan and Tangermann, Simone and Lobello, Cosimo and Oppelt, Jan and Anagnostopoulos, Ioannis and Hielscher, Thomas and Pervez, Shahid and Klapper, Wolfram and Zammarchi, Francesca and Silva, Daniel-Adriano and Garcia, K. Christopher and Baker, David and Janz, Martin and Schleussner, Nikolai and Fend, Falko and Posp{\´i}šilov{\´a}, Š{\´a}rka and Janikov{\´a}, Andrea and Wallwitz, Jacqueline and Stoiber, Dagmar and Simonitsch-Klupp, Ingrid and Cerroni, Lorenzo and Pileri, Stefano and de Leval, Laurence and Sibon, David and Fataccioli, Virginie and Gaulard, Philippe and Assaf, Chalid and Kn{\"o}rr, Fabian and Damm-Welk, Christine and Woessmann, Wilhelm and Turner, Suzanne D. and Look, A. Thomas and Mathas, Stephan and Kenner, Lukas and Merkel, Olaf},
  title     = {Super-enhancer-based identification of a BATF3/IL-2R-module reveals vulnerabilities in anaplastic large cell lymphoma},
  series = {Nature Communications},
  volume    = {12},
  journal   = {Nature Communications},
  doi       = {10.1038/s41467-021-25379-9},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-371581},
  year      = {2021},
  abstract  = {Anaplastic large cell lymphoma (ALCL), an aggressive CD30-positive T-cell lymphoma, comprises systemic anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive, and ALK-negative, primary cutaneous and breast implant-associated ALCL. Prognosis of some ALCL subgroups is still unsatisfactory, and already in second line effective treatment options are lacking. To identify genes defining ALCL cell state and dependencies, we here characterize super-enhancer regions by genome-wide H3K27ac ChIP-seq. In addition to known ALCL key regulators, the AP-1-member BATF3 and IL-2 receptor (IL2R)-components are among the top hits. Specific and high-level IL2R expression in ALCL correlates with BATF3 expression. Confirming a regulatory link, IL-2R-expression decreases following BATF3 knockout, and BATF3 is recruited to IL2R regulatory regions. Functionally, IL-2, IL-15 and Neo-2/15, a hyper-stable IL-2/IL-15 mimic, accelerate ALCL growth and activate STAT1, STAT5 and ERK1/2. In line, strong IL-2Rα-expression in ALCL patients is linked to more aggressive clinical presentation. Finally, an IL-2Rα-targeting antibody-drug conjugate efficiently kills ALCL cells in vitro and in vivo. Our results highlight the importance of the BATF3/IL-2R-module for ALCL biology and identify IL-2Rα-targeting as a promising treatment strategy for ALCL.},
  language  = {en}
}
@article{ZahnertLoewenheimBeutneretal.2016,
  author    = {Zahnert, Thomas and L{\"o}wenheim, Hubert and Beutner, Dirk and Hagen, Rudolf and Ernst, Arneborg and Pau, Hans-Wilhelm and Zehlicke, Thorsten and K{\"u}hne, Hilke and Friese, Natascha and Tropitzsch, Anke and L{\"u}ers, Jan-Christoffer and Mlynski, Robert and Todt, Ingo and H{\"u}ttenbrink, Karl-Bernd},
  title     = {Multicenter Clinical Trial of Vibroplasty Couplers to Treat Mixed/Conductive Hearing Loss: First Results},
  series = {Audiology and Neurotology},
  volume    = {21},
  journal   = {Audiology and Neurotology},
  number    = {4},
  issn      = {1420-3030},
  doi       = {10.1159/000444616},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-199129},
  pages     = {212-222},
  year      = {2016},
  abstract  = {Objective: To evaluate the safety and effectiveness of round window (RW), oval window (OW), CliP and Bell couplers for use with an active middle ear implant. Methods: This is a multicenter, long-term, prospective trial with consecutive enrollment, involving 6 university hospitals in Germany. Bone conduction, air conduction, implant-aided warble-tone thresholds and Freiburger monosyllable word recognition scores were compared with unaided preimplantation results in 28 moderate-to-profound hearing-impaired patients after 12 months of follow-up. All patients had previously undergone failed reconstruction surgeries (up to 5 or more). In a subset of patients, additional speech tests at 12 months postoperatively were used to compare the aided with the unaided condition after implantation with the processor switched off. An established quality-of-life questionnaire for hearing aids was used to determine patient satisfaction. Results: Postoperative bone conduction remained stable. Mean functional gain for all couplers was 37 dB HL (RW = 42 dB, OW = 35 dB, Bell = 38 dB, CliP = 27 dB). The mean postoperative Freiburger monosyllable score was 71\% at 65 dB SPL. The postimplantation mean SRT<sub>50</sub> (speech reception in quiet for 50\% understanding of words in sentences) improved on average by 23 dB over unaided testing and signal-to-noise ratios also improved in all patients. The International Outcome Inventory for Hearing Aids (IOI-HA)quality-of-life questionnaire was scored very positively by all patients. Conclusion: A significant improvement was seen with all couplers, and patients were satisfied with the device at 12 months postoperatively. These results demonstrate that an active implant is an advantage in achieving good hearing benefit in patients with prior failed reconstruction surgery.},
  language  = {en}
}
@article{DupuisDenglerHenekaetal.2012,
  author    = {Dupuis, Luc and Dengler, Reinhard and Heneka, Michael T. and Meyer, Thomas and Zierz, Stephan and Kassubek, Jan and Fischer, Wilhelm and Steiner, Franziska and Lindauer, Eva and Otto, Markus and Dreyhaupt, Jens and Grehl, Torsten and Hermann, Andreas and Winkler, Andrea S. and Bogdahn, Ulrich and Benecke, Reiner and Schrank, Bertold and Wessig, Carsten and Grosskreutz, Julian and Ludolph, Albert C.},
  title     = {A Randomized, Double Blind, Placebo-Controlled Trial of Pioglitazone in Combination with Riluzole in Amyotrophic Lateral Sclerosis},
  series = {PLoS One},
  volume    = {7},
  journal   = {PLoS One},
  number    = {6},
  doi       = {10.1371/journal.pone.0037885},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-130255},
  pages     = {e37885},
  year      = {2012},
  abstract  = {Background: Pioglitazone, an oral anti-diabetic that stimulates the PPAR-gamma transcription factor, increased survival of mice with amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Methods/Principal Findings: We performed a phase II, double blind, multicentre, placebo controlled trial of pioglitazone in ALS patients under riluzole. 219 patients were randomly assigned to receive 45 mg/day of pioglitazone or placebo (one: one allocation ratio). The primary endpoint was survival. Secondary endpoints included incidence of non-invasive ventilation and tracheotomy, and slopes of ALS-FRS, slow vital capacity, and quality of life as assessed using EUROQoL EQ-5D. The study was conducted under a two-stage group sequential test, allowing to stop for futility or superiority after interim analysis. Shortly after interim analysis, 30 patients under pioglitazone and 24 patients under placebo had died. The trial was stopped for futility; the hazard ratio for primary endpoint was 1.21 (95\% CI: 0.71-2.07, p = 0.48). Secondary endpoints were not modified by pioglitazone treatment. Pioglitazone was well tolerated. Conclusion/Significance: Pioglitazone has no beneficial effects on the survival of ALS patients as add-on therapy to riluzole.},
  language  = {en}
}
@article{WiegeringPfannUtheetal.2013,
  author    = {Wiegering, Armin and Pfann, Christina and Uthe, Friedrich Wilhelm and Otto, Christoph and Rycak, Lukas and M{\"a}der, Uwe and Gasser, Martin and Waaga-Gasser, Anna-Maria and Eilers, Martin and Germer, Christoph-Thomas},
  title     = {CIP2A Influences Survival in Colon Cancer and Is Critical for Maintaining Myc Expression},
  series = {PLoS ONE},
  journal   = {PLoS ONE},
  doi       = {10.1371/journal.pone.0075292},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-97252},
  year      = {2013},
  abstract  = {The cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A (CIP2A) is an oncogenic factor that stabilises the c-Myc protein. CIP2A is overexpressed in several tumours, and expression levels are an independent marker for long-term outcome. To determine whether CIP2A expression is elevated in colon cancer and whether it might serve as a prognostic marker for survival, we analysed CIP2A mRNA expression by real-time PCR in 104 colon cancer samples. CIP2A mRNA was overexpressed in colon cancer samples and CIP2A expression levels correlated significantly with tumour stage. We found that CIP2A serves as an independent prognostic marker for disease-free and overall survival. Further, we investigated CIP2A-dependent effects on levels of c-Myc, Akt and on cell proliferation in three colon cancer cell lines by silencing CIP2A using small interfering (si) and short hairpin (sh) RNAs. Depletion of CIP2A substantially inhibited growth of colon cell lines and reduced c-Myc levels without affecting expression or function of the upstream regulatory kinase, Akt. Expression of CIP2A was found to be dependent on MAPK activity, linking elevated c-Myc expression to deregulated signal transduction in colon cancer.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Hubert2012,
  author    = {Hubert, Alexander Thomas Wilhelm},
  title     = {Funktionelle kardiale Magnet-Resonanz-Tomographie: Einfluss der alternativen Wahl des Narkosemittels Isofluran, Propofol sowie Propofol in Kombination mit Pancuronium auf die kardialen Funktionsparameter im Rattenmodell},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-94402},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2012},
  abstract  = {Die Magnetresonanztomographie stellt den Goldstandard zur kardialen Funktionsdiagnostik dar und erm{\"o}glicht die nicht-invasive Analyse der Herzfunktion mit valider Bestimmung von Volumina, Fl{\"u}ssen sowie der Ejektionsfraktion in vivo. In unserer Arbeitsgruppe erfolgt eine stetige Weiterentwicklung der Methode am Rattenmodell, wobei regelhaft eine Narkose des Versuchtstiers notwendig ist. Im Rahmen meiner Arbeit wurde der Effekt verschiedener Narkoseformen auf die Herzfunktion untersucht. Dabei wurde eine Isoflurannarkose einer Narkose mittels Propofol sowie Propofol in Kombination mit Pancuronium gegen{\"u}bergestellt. Hierbei zeigen sich teilweise deutliche Unterschiede in den kardialen Funktionsparametern w{\"a}hrend der Untersuchung. Hieraus ist zu folgern, dass ein sinnvoller Vergleich der Herzfunktion von Versuchsreihen mit unterschiedlicher Narkosetechnik problematisch ist. Dies unterstreicht die Wichtigkeit einer Festlegung der Narkosetechnik vor Beginn einer Versuchsreihe in der kardiovaskul{\"a}ren Forschung und deren Konstanthaltung {\"u}ber die gesamte Versuchsdauer.},
  subject      = {Kernspintomographie},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Wilhelm2005,
  author    = {Wilhelm, Thomas},
  title     = {Konzeption und Evaluation eines Kinematik/Dynamik-Lehrgangs zur Ver{\"a}nderung von Sch{\"u}lervorstellungen mit Hilfe dynamisch ikonischer Repr{\"a}sentationen und graphischer Modellbildung},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-39554},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2005},
  abstract  = {Auch nach dem herk{\"o}mmlichen Mechanikunterricht in der Oberstufe verf{\"u}gen viele Sch{\"u}ler nicht {\"u}ber angemessene physikalische Vorstellungen {\"u}ber die verwendeten physikalischen Begriffe und deren Zusammenh{\"a}nge. Einf{\"u}hrend wurden in dieser Arbeit allgemeine Aspekte zu Sch{\"u}lervorstellungen (Kapitel 2.1) sowie konkrete Sch{\"u}lervorstellungen zur Mechanik (Kapitel 2.2) und relevante Lehrervorstellungen (Kapitel 2.3) dargelegt. Ein Ziel dieser Arbeit war, ein Gesamtkonzept f{\"u}r einen ver{\"a}nderten Kinematik- und Dynamikunterricht ein- und zweidimensionaler Bewegungen in der Jahrgangsstufe 11 des Gymnasiums zu entwickeln, das m{\"o}glichst vielen Sch{\"u}lern hilft, m{\"o}glichst viele Fehlvorstellungen zur Mechanik aufzuarbeiten. Dazu wurden u.a. computergest{\"u}tzte Experimente und die Visualisierung der physikalischen Gr{\"o}ßen mit dynamisch ikonischen Repr{\"a}sentationen (siehe Kapitel 3.2) eingesetzt, was neue Elementarisierungen und neue Unterrichtsstrategien erm{\"o}glichte (siehe Kapitel 8.2 oder Kapitel 5). Um gute Chancen zu haben, dass dieses Konzept den Schulalltag erreicht, wurde es lehrplankonform zum bayerischen Lehrplan konzipiert. Eine erste Zielsetzung der summativen Evaluation war festzustellen, inwieweit das gesamte Unterrichtskonzept von verschiedenen Lehrern durchf{\"u}hrbar ist und wie diese es einsch{\"a}tzen (siehe Kapitel 8.4 oder Kapitel 6.3). Ein wichtiges Ziel war dann, mit Hilfe von Tests festzustellen, inwieweit es Ver{\"a}nderungen in den Sch{\"u}lervorstellungen gab (Vor-/Nachtest-Design) und diese Ver{\"a}nderungen mit konventionell unterrichteten Klassen zu vergleichen (Trainings-/Kontrollgruppen-Design) (konventionelle Klassen: Kapitel 8.1; Vergleich: Kapitel 8.5; Kapitel 6.4 + 6.5). Dazu wurden haupts{\"a}chlich bereits vorliegende paper-pencil-Tests verwendet, da eine Testneuentwicklung im Rahmen der Arbeit nicht m{\"o}glich gewesen w{\"a}re. Da diese Tests verschiedene Schw{\"a}chen haben, wurden mehrere verschiedene Tests gleichzeitig eingesetzt, die sich gegenseitig erg{\"a}nzen. Die graphische Modellbildung in Verbindung mit Animationen ist ein fakultativer Teil dieses Unterrichtskonzeptes. Hierzu wurde zus{\"a}tzlich eine eigene Interventionsstudie durchgef{\"u}hrt (siehe Kapitel 8.3 und Kapitel 4). Ergebnisse: Dynamisch ikonische Repr{\"a}sentationen k{\"o}nnen dem Lehrer neue unterrichtliche M{\"o}glichkeiten geben und somit dem Sch{\"u}ler helfen, physikalische Konzepte angemessener zu verstehen. Die Einf{\"u}hrung kinematischer Gr{\"o}ßen anhand zweidimensionaler Bewegungen, die nur mit ikonischen Repr{\"a}sentationen in Form von Vektorpfeilen sinnvoll ist (geeignete Elementarisierung), f{\"u}hrt zu einem physikalischeren Verst{\"a}ndnis des Beschleunigungsbegriffes und vermeidet Fehlvorstellungen durch eine ungeeignete Reduktion auf den Spezialfall eindimensionaler Bewegungen. Mehr Sch{\"u}ler konzeptualisieren Beschleunigung wie in der Physik als gerichtete Gr{\"o}ße anstelle einer Gr{\"o}ße, die die {\"A}nderung des Geschwindigkeitsbetrages angibt und allenfalls tangentiale Richtung haben kann. Auch in der Dynamik sind dadurch hilfreiche Darstellungen und so sinnvolle Ver{\"a}nderungen des Unterrichts m{\"o}glich. Um wesentliche Strukturen aufzuzeigen, werden komplexere Versuche mit mehreren Kr{\"a}ften und Reibung eingesetzt, was erst durch eine rechnerunterst{\"u}tzte Aufbereitung mit dynamisch ikonischen Repr{\"a}sentationen erm{\"o}glicht wird. Diese Darstellungen erm{\"o}glichen auch eine aktive Auseinandersetzung der Sch{\"u}ler mit den Themen, indem von ihnen h{\"a}ufig Vorhersagen gefordert werden (geeignete Unterrichtsstrategie). Graphische Modellbildung als weiterer Einsatz bildlicher Darstellungen kann ebenso eine weitere Verst{\"a}ndnishilfe sein. Sch{\"u}ler, die nach dem vorgelegten Unterrichtskonzept unterrichtet wurden, zeigten mehr Verst{\"a}ndnis f{\"u}r den newtonschen Kraftbegriff. Da die entwickelten Ideen tats{\"a}chlich im Unterricht ankamen und dort Ver{\"a}nderungen bewirkten, kann von einer effektiven Lehrerfortbildung mit Transferwirkung gesprochen werden.},
  subject      = {Physikunterricht},
  language  = {de}
}