@phdthesis{Tillmann2021,
  author    = {Tillmann, Carolin},
  title     = {Wirksamkeit und Sicherheit der oralen Propranolol-Therapie bei S{\"a}uglingen mit proliferierenden infantilen H{\"a}mangiomen: eine retrospektive Untersuchung bei Patienten der interdisziplin{\"a}ren H{\"a}mangiomsprechstunde am Universit{\"a}tsklinikum W{\"u}rzburg},
  doi       = {10.25972/OPUS-22046},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-220462},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2021},
  abstract  = {Die vorliegende retrospektive Untersuchung fasst Ergebnisse bei 69 S{\"a}uglingen zusammen, die in den Jahren 2010 bis 2014 aufgrund infantiler H{\"a}mangiome mit eingetretenen oder drohenden Komplikationen am Universit{\"a}tsklinikum W{\"u}rzburg mit dem Betablocker Propranolol oral behandelt wurden. Erg{\"a}nzend wurden von 45 der 69 Elternpaare nach Therapieende Frageb{\"o}gen zur subjektiven Einsch{\"a}tzung der Behandlung ihrer Kinder ausgef{\"u}llt. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen in Zusammenschau mit zahlreichen Publikationen zu diesem Thema, dass Propranolol bei proliferierenden S{\"a}uglingsh{\"a}mangiomen eine sichere und hocheffektive Therapie bei gleichzeitig {\"u}berschaubaren und nur in Einzelf{\"a}llen gravierenden Nebenwirkungen hat.},
  subject      = {H{\"a}mangiom},
  language  = {de}
}
@phdthesis{MartingebZiegler2021,
  author    = {Martin [geb. Ziegler], Eva Dorothea},
  title     = {Komorbidit{\"a}ten bei Patienten mit Bull{\"o}sem Pemphigoid},
  doi       = {10.25972/OPUS-24159},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-241595},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2021},
  abstract  = {Das Bull{\"o}se Pemphigoid (BP) ist eine blasenbildende Autoimmunerkrankung der Haut, die durch subepidermale Blasenbildung und Antik{\"o}rper (AK) gegen bestimmte hemidesmosomale Proteine der Basalmembran (BM) charakterisiert ist. Zielantigene sind BP180 und BP230. Im Fokus dieser Arbeit stand die retrospektive Identifikation und Datenerhebung von Patienten mit BP, die in der Dermatologie der Uniklinik W{\"u}rzburg behandelt wurden. Zudem wurde eine Kontrollgruppe aus Patienten mit Basalzellkarzinom etabliert. Es konnten (hoch-)signifikante Assoziationen zwischen dem BP und verschiedenen Laborparametern (u.a. Leukozytose, Eosinophilie, Thrombozytose, An{\"a}mie, Kreatinin erh{\"o}ht) sowie Erkrankungen (u.a. neurologische Erkrankungen (Schlaganfall, Demenz, MP, MS und Epilepsie) sowie psychiatrischen Erkrankungen (HOPS, Depression) und Diabetes mellitus) nachgewiesen werden.},
  subject      = {Bull{\"o}ses Pemphigoid},
  language  = {de}
}
@article{KochPetzoldWesselyetal.2021,
  author    = {Koch, Elias A. T. and Petzold, Anne and Wessely, Anja and Dippel, Edgar and Gesierich, Anja and Gutzmer, Ralf and Hassel, Jessica C. and Haferkamp, Sebastian and Hohberger, Bettina and K{\"a}hler, Katharina C. and Knorr, Harald and Kreuzberg, Nicole and Leiter, Ulrike and Loquai, Carmen and Meier, Friedegund and Meissner, Markus and Mohr, Peter and Pf{\"o}hler, Claudia and Rahimi, Farnaz and Schadendorf, Dirk and Schell, Beatrice and Schlaak, Max and Terheyden, Patrick and Thoms, Kai-Martin and Schuler-Thurner, Beatrice and Ugurel, Selma and Ulrich, Jens and Utikal, Jochen and Weichenthal, Michael and Ziller, Fabian and Berking, Carola and Heppt, Markus},
  title     = {Immune checkpoint blockade for metastatic uveal melanoma: patterns of response and survival according to the presence of hepatic and extrahepatic metastasis},
  series = {Cancers},
  volume    = {13},
  journal   = {Cancers},
  number    = {13},
  issn      = {2072-6694},
  doi       = {10.3390/cancers13133359},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-242603},
  year      = {2021},
  abstract  = {Background: Since there is no standardized and effective treatment for advanced uveal melanoma (UM), the prognosis is dismal once metastases develop. Due to the availability of immune checkpoint blockade (ICB) in the real-world setting, the prognosis of metastatic UM has improved. However, it is unclear how the presence of hepatic and extrahepatic metastasis impacts the response and survival after ICB. Methods: A total of 178 patients with metastatic UM treated with ICB were included in this analysis. Patients were recruited from German skin cancer centers and the German national skin cancer registry (ADOReg). To investigate the impact of hepatic metastasis, two cohorts were compared: patients with liver metastasis only (cohort A, n = 55) versus those with both liver and extra-hepatic metastasis (cohort B, n = 123). Data were analyzed in both cohorts for response to treatment, progression-free survival (PFS), and overall survival (OS). The survival and progression probabilities were calculated with the Kaplan-Meier method. Log-rank tests, χ\(^2\) tests, and t-tests were performed to detect significant differences between both cohorts. Results: The median OS of the overall population was 16 months (95\% CI 13.4-23.7) and the median PFS, 2.8 months (95\% CI 2.5-3.0). The median OS was longer in cohort B than in cohort A (18.2 vs. 6.1 months; p = 0.071). The best objective response rate to dual ICB was 13.8\% and to anti-PD-1 monotherapy 8.9\% in the entire population. Patients with liver metastases only had a lower response to dual ICB, yet without significance (cohort A 8.7\% vs. cohort B 16.7\%; p = 0.45). Adverse events (AE) occurred in 41.6\%. Severe AE were observed in 26.3\% and evenly distributed between both cohorts. Conclusion: The survival of this large cohort of patients with advanced UM was more favorable than reported in previous benchmark studies. Patients with both hepatic and extrahepatic metastasis showed more favorable survival and higher response to dual ICB than those with hepatic metastasis only.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Rasche2021,
  author    = {Rasche, Florian},
  title     = {Retrospektive Analyse von Wirksamkeit, Sicherheit, prognostischen Parametern und Faktoren der Lebensqualit{\"a}t bei der topischen Immuntherapie der Alopecia areata mit Diphenylcyclopropenon},
  doi       = {10.25972/OPUS-24454},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-244545},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2021},
  abstract  = {Diese retrospektive Analyse untersucht die Behandlung von Patienten mit Alopecia areata in der Klinik und Poliklinik f{\"u}r Dermatologie, Venerologie und Allergologie der Universit{\"a}tsklinik W{\"u}rzburg mit Diphenylcyclopropenon und beleuchtet Faktoren der durch die Behandlung beeinflussten Lebensqualit{\"a}t.},
  subject      = {Alopecia areata},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Seidl2021,
  author    = {Seidl, Cornelia},
  title     = {Narkoseassoziierte Anaphylaxie: Bedeutung der Allergiediagnostik f{\"u}r eine erneute Narkose},
  doi       = {10.25972/OPUS-24447},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-244473},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2021},
  abstract  = {Eine durch Immunglobulin E vermittelte Allergie gegen Medikamente und Substanzen, die w{\"a}hrend einer Narkose verwendet werden, sowie nicht-allergische {\"U}berempfindlichkeitsreaktionen auf Medikamente k{\"o}nnen f{\"u}r eine narkoseassoziierte Anaphylaxie verantwortlich sein. Da die IgE-vermittelte Anaphylaxie eine potenziell lebensbedrohliche Reaktion ist, ist die Identifizierung des ausl{\"o}senden Allergens unerl{\"a}sslich, um ein Wiederauftreten der Anaphylaxie w{\"a}hrend einer Folgenarkose zu vermeiden. Ziele dieser retrospektiven Studie waren die Auswertung der Ergebnisse einer standardisierten Allergiediagnostik nach narkoseassoziierter Anaphylaxie und die Identifizierung von Unterschieden bzw. Gemeinsamkeiten zwischen Patienten mit IgE-vermittelter Allergie und Patienten mit nicht-allergischer {\"U}berempfindlichkeitsreaktion. Dar{\"u}ber hinaus wurde das Patientenkollektiv dahingegen untersucht, wie h{\"a}ufig es in einer erneuten Narkose zu einem weiteren anaphylaktischen Narkosezwischenfall kam und ob pr{\"a}ventive Empfehlungen, die aus den Ergebnissen von Allergietests abgeleitet wurden, bei nachfolgenden Narkosen beachtet wurden.},
  subject      = {Anaphylaxie},
  language  = {de}
}
@article{HafnerHoubenBaeurleetal.2012,
  author    = {Hafner, Christian and Houben, Roland and Baeurle, Anne and Ritter, Cathrin and Schrama, David and Landthaler, Michael and Becker, J{\"u}rgen C.},
  title     = {Activation of the PI3K/AKT Pathway in Merkel Cell Carcinoma},
  series = {PLoS One},
  volume    = {7},
  journal   = {PLoS One},
  number    = {2},
  doi       = {10.1371/journal.pone.0031255},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-131398},
  pages     = {e31255},
  year      = {2012},
  abstract  = {Merkel cell carcinoma (MCC) is a highly aggressive skin cancer with an increasing incidence. The understanding of the molecular carcinogenesis of MCC is limited. Here, we scrutinized the PI3K/AKT pathway, one of the major pathways activated in human cancer, in MCC. Immunohistochemical analysis of 41 tumor tissues and 9 MCC cell lines revealed high levels of AKT phosphorylation at threonine 308 in 88\% of samples. Notably, the AKT phosphorylation was not correlated with the presence or absence of the Merkel cell polyoma virus (MCV). Accordingly, knock-down of the large and small T antigen by shRNA in MCV positive MCC cells did not affect phosphorylation of AKT. We also analyzed 46 MCC samples for activating PIK3CA and AKT1 mutations. Oncogenic PIK3CA mutations were found in 2/46 (4\%) MCCs whereas mutations in exon 4 of AKT1 were absent. MCC cell lines demonstrated a high sensitivity towards the PI3K inhibitor LY-294002. This finding together with our observation that the PI3K/AKT pathway is activated in the majority of human MCCs identifies PI3K/AKT as a potential new therapeutic target for MCC patients.},
  language  = {en}
}
@article{BaptistellaFlorenceMassudaBroeckeretal.2011,
  author    = {Baptistella Florence, Michelle Etienne and Massuda, Juliana Yumi and Br{\"o}cker, Eva-Bettina and Metze, Konradin and Cintra, Maria Leticia and de Souza, Elemir Macedo},
  title     = {Angiogenesis in the progression of cutaneous squamous cell carcinoma: an immunohistochemical study of endothelial markers},
  series = {CLINICS},
  volume    = {66},
  journal   = {CLINICS},
  number    = {3},
  doi       = {10.1590/S1807-59322011000300018},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-133650},
  pages     = {465-468},
  year      = {2011},
  abstract  = {OBJECTIVE: To demonstrate the role of angiogenesis in the progression of cutaneous squamous cell carcinoma. INTRODUCTION: Angiogenesis is a pivotal phenomenon in carcinogenesis. Its time course in cutaneous squamous cell carcinoma has not yet been fully established. METHODS: We studied the vascular bed in 29 solar keratoses, 30 superficially invasive squamous cell carcinomas and 30 invasive squamous cell carcinomas. The Chalkley method was used to quantify the microvascular area by comparing panendothelial (CD34) with neoangiogenesis (CD105) immunohistochemical markers. The vascular bed from non-neoplastic adjacent skin was evaluated in 8 solar keratoses, 10 superficially invasive squamous cell carcinomas and 10 invasive squamous cell carcinomas. RESULTS: The microvascular area in CD105-stained specimens significantly increased in parallel with cutaneous squamous cell carcinoma progression. However, no differences between groups were found in CD34 sections. Solar keratosis, superficially invasive squamous cell carcinoma and invasive squamous cell carcinoma samples showed significant increases in microvascular area for both CD34- and CD105-stained specimens compared with the respective adjacent skin. DISCUSSION: The angiogenic switch occurs early in the development of cutaneous squamous cell carcinoma, and the rate of neovascularization is parallel to tumor progression. In contrast to panendothelial markers, CD105 use allows a dynamic evaluation of tumor angiogenesis. CONCLUSION: This study demonstrated the dependence of skin carcinogenesis on angiogenesis.},
  language  = {en}
}
@article{RauertWunderlichSiegmundMaieretal.2013,
  author    = {Rauert-Wunderlich, Hilka and Siegmund, Daniela and Maier, Eduard and Giner, Tina and Bargou, Ralf C. and Wajant, Harald and St{\"u}hmer, Thorsten},
  title     = {The IKK Inhibitor Bay 11-7082 Induces Cell Death Independent from Inhibition of Activation of NF kappa B Transcription Factors},
  series = {PLoS ONE},
  volume    = {8},
  journal   = {PLoS ONE},
  number    = {3},
  doi       = {10.1371/journal.pone.0059292},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-130140},
  pages     = {e59292},
  year      = {2013},
  abstract  = {Multiple myeloma (MM) displays an NFκB activity-related gene expression signature and about 20\% of primary MM samples harbor genetic alterations conducive to intrinsic NFκB signaling activation. The relevance of blocking the classical versus the alternative NFκB signaling pathway and the molecular execution mechanisms involved, however, are still poorly understood. Here, we comparatively tested NFκB activity abrogation through TPCA-1 (an IKK2 inhibitor), BAY 11-7082 (an IKK inhibitor poorly selective for IKK1 and IKK2), and MLN4924 (an NEDD8 activating enzyme (NAE)-inhibitor), and analyzed their anti-MM activity. Whereas TPCA-1 interfered selectively with activation of the classical NFκB pathway, the other two compounds inhibited classical and alternative NFκB signaling without significant discrimination. Noteworthy, whereas TPCA-1 and MLN4924 elicited rather mild anti-MM effects with slight to moderate cell death induction after 1 day BAY 11-7082 was uniformly highly toxic to MM cell lines and primary MM cells. Treatment with BAY 11-7082 induced rapid cell swelling and its initial effects were blocked by necrostatin-1 or the ROS scavenger BHA, but a lasting protective effect was not achieved even with additional blockade of caspases. Because MLN4924 inhibits the alternative NFκB pathway downstream of IKK1 at the level of p100 processing, the quite discordant effects between MLN4924 and BAY 11-7082 must thus be due to blockade of IKK1-mediated NFκB-independent necrosis-inhibitory functions or represent an off-target effect of BAY 11-7082. In accordance with the latter, we further observed that concomitant knockdown of IKK1 and IKK2 did not have any major short-term adverse effect on the viability of MM cells.},
  language  = {en}
}
@article{PoppeAndersKneitzetal.2012,
  author    = {Poppe, Lidia Marilia and Anders, Diana and Kneitz, Hermann and Br{\"o}cker, Eva-Bettina and Benoit, Sandrine},
  title     = {Flagellate dermatitis caused by shiitake mushrooms},
  series = {Anais Brasileiros de Dermatologia},
  volume    = {87},
  journal   = {Anais Brasileiros de Dermatologia},
  number    = {3},
  doi       = {10.1590/S0365-05962012000300017 },
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-134362},
  pages     = {463-465},
  year      = {2012},
  abstract  = {Shiitake (Lentinus edodes) is the second most consumed mushroom in the world. It has long been known in Asian medicine for its anticarcinogenic, antihypertensive and serum cholesterol level reduction properties. Nevertheless, the consumption of raw or not well-cooked mushrooms may cause skin eruptions which usually occur 24 to 48 hours after ingestion and are characterized by linearly arranged pruritic erythematous papules and plaques. We present a 36-year-old patient that developed typical symptoms 24 hours after consumption of shiitake mushrooms and summarize therapeutic options and particularities of this disease.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Voigt2007,
  author    = {Voigt, Heike},
  title     = {Tumor/Stroma Interaktionen im B16 Melanommodell : Rolle von CD147 f{\"u}r MMP Expression, Neoangiogenese und Metastasierung und Einfluss von CD28 auf anti- tumorale Immunantworten},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-24875},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2007},
  abstract  = {Ein Tumor stellt nicht nur eine Ansammlung entarteter Zellen dar, sondern ist vielmehr ein komplexes Pseudoorgan, das aus Tumorzellen und aus mit ihnen assoziierten „normalen" Zelltypen, wie Fibroblasten, Endothelzellen und Makrophagen, den sogenannten Tumorstromazellen, besteht. Die Tumorstromazellen wurden von den Tumorzellen dahingehend konditioniert, dass sie das Tumorwachstum und -progression f\ördern. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde die Bedeutung von zwei Oberfl\ächenmolek{\"u}len, n\ämlich CD147 und CD28, f{\"u}r solche im Tumorstroma stattfindenden Interaktionen im syngenen murinen B16 Melanommodell untersucht. Rolle von CD147 f{\"u}r MMP Expression, Neoangiogenese und Metastasierung CD147, das von Tumorzellen exprimiert wird, wird als ein Faktor angesehen, der auf benachbarten Stromazellen die Expression von MMPs induziert. MMPs sind essentiell f{\"u}r den Umbau der extrazellul\ären Matrix und der Basalmembranen und somit f{\"u}r die Invasion und Metastasierung des Tumors essentiell. Daneben gibt es erste Hinweise, dass CD147 auch die Induktion von vascular endothelial growth factor (VEGF) vermittelt und damit die Tumorangiogenese f\ördert. In dem eingesetzten Melanommodell war {\"u}berraschenderweise kein Unterschied hinsichtlich der Expression von MMP-2, MMP-9 und MT1-MMP in Abh\ängigkeit von der CD147 Expression nachweisbar. Die in vitro Kokultur der Melanomzellen mit unterschiedlichen murinen Fibroblasten zeigte zudem, dass weder CD147+ noch CD147- Melanomzellen die Expression von MMP-2 oder MMP-9 in den Fibroblasten ver\änderten. Als eindeutige Effekte des CD147 knock downs wurde aber eine reduzierte VEGF Expression in vivo einhergend mit einer gehemmten Tumorangiogenese, sowie einer reduzierten Metastasierung festgestellt. Es konnte somit die Funktion von CD147 in dem gew\ählten Modell als angiogenetischer, jedoch als MMP unabh\ängiger, Metastasierungsfaktor demonstriert werden. Einfluss von CD28 auf antitumorale Immunantworten CD28 ist ein kostimulatorisches Molek{\"u}l, das zusammen mit dem TCR f{\"u}r eine effiziente Stimulation von T-Lymphozyten wesentlich ist. In CD28 k.o M\äusen fand sich im Vergleich zu Wildtyp Kontrolltieren eine verminderte Effektivit\ät von prophylaktischen anti-Tumor Impfungen, die sich in einem beschleunigten Tumorwachstum sowie einer erh\öhten Tumorlast auswirkten. Die Frequenz von Vakzine induzierten TRP-2180-188 /Kb reaktiven CD8+ T-Zellen in TIL von Tumoren war aber in beiden Genotypen gleich. Dagegen war die Anzahl IFN-\&\#61543; produzierender TRP-2180-188 /Kb reaktiver T-Zellen sowie die F\ähigkeit der TRP-2180-188 /Kb reaktiven T-Zellen zu lysieren, in den CD28-defizienten M\äusen deutlich geringer. Diese Beobachtungen legen nahe, dass CD28-vermittelte kostimulatorische Signale im gew\ählten Modell weniger f{\"u}r die initiale Expansion als f{\"u}r die Differenzierung funktioneller tumorspezifischer CD8+ T-Effektorzellen eine wesentliche Funktion einzunehmen scheinen.},
  subject      = {Melanom},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Skrobek2007,
  author    = {Skrobek, Christian},
  title     = {Charakterisierung der zirkulierenden Autoantik{\"o}rper mit Hilfe nativer und rekombinanter Formen von BP180, Kollagen Typ VII und Laminin 5 bei Patienten mit Schleimhautpemphigoid},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-24639},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2007},
  abstract  = {Das Schleimhautpemphigoid (SHP) ist eine chronische, subepidermal blasenbildende Autoimmundermatose des {\"a}lteren Menschen mit {\"u}berwiegendem Schleimhautbefall. Typischerweise lassen sich im Serum und in der Haut der Patienten Autoantik{\"o}rper der IgG- und/ oder IgA- Klasse gegen Strukturproteine der dermo-epidermalen Junktionszone nachweisen. Am h{\"a}ufigsten sind diese Antik{\"o}rper gegen das 180 kDa schweren bull{\"o}se Pemphigoid Autoantigen 2 (BP180) gerichtet, bei ca. 30\% der Patienten findet sich Reaktivit{\"a}t gegen Laminin 5. Ziel dieser Arbeit war es, die Autoantik{\"o}rper im Serum von Patienten mit SHP n{\"a}her zu charakterisieren. Dazu wurden 26 Seren von Patienten mit dem klinischen und immunfluoreszenzoptischen Bild des SHP mittels indirekter Immunfluoreszenz-Mikroskopie auf humaner Spalthaut, mittels Immunoblot mit nativen und rekombinanten Formen von BP180 und Typ VII Kollagen sowie mittels Immunpr{\"a}zipitation radioaktiv markierter Keratinozyten auf Reaktivit{\"a}t gegen Laminin 5 untersucht. In der indirekten Immunfluoreszenzmikroskopie auf humaner Spalthaut konnten in etwa der H{\"a}lfte der F{\"a}lle zirkulierende Autoantik{\"o}rper im Serum der Patienten nachgewiesen werden. Durch den kombinierten Einsatz verschiedener Proteine im Immunoblot wurden in allen Seren, die nicht Antik{\"o}rper gegen Laminin 5 enthielten, Autoantik{\"o}rper gegen BP180 gefunden. Dabei zeigte sich, daß die IgA- und IgG- Immunglobulinklassen zu etwa gleichen Teilen vorhanden waren. Außerdem wurde eine immundominante Rolle der NC16A-Region und des C- Terminus innerhalb der Ektodom{\"a}ne von BP180 nachgewiesen. In keinem der untersuchten Seren zeigten sich Antik{\"o}rper gegen Typ VII Kollagen im Immunoblot mit einem dermalen Extrakt. Erg{\"a}nzende Immunpr{\"a}zipitationsuntersuchungen radioaktiv markierter Keratinozyten ergaben bei 7 Patienten Antik{\"o}rper gegen Laminin 5, davon zeigten 5 Seren zus{\"a}tzlich BP180-Reaktivit{\"a}t. Diese Ergebnisse demonstrieren, dass durch die Kombination von verschiedenen Westernblotuntersuchungen unter Verwendung verschiedener rekombinanter und nativer Fragmente von BP180 sowie der Immunpr{\"a}zipitation humaner Keratinozyten bei allen Patienten zirkulierende Autoantik{\"o}rper nachgewiesen werden konnten. Dar{\"u}ber hinaus verdeutlichen unsere Untersuchungen die Notwendigkeit beim Verdacht auf ein SHP nicht nur hinsichtlich IgG-, sondern auch hinsichtlich IgA-Autoantik{\"o}rpern zu untersuchen.},
  subject      = {Hautkrankheit},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Bedenk2007,
  author    = {Bedenk, Christina},
  title     = {Klinische und immunologische Untersuchung der Melanom-assoziierten Hypopigmentierung im Vergleich zum Vitiligo},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-24537},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2007},
  abstract  = {46 Patienten, davon 15 Melanompatienten mit erworbenen Hypopigmentierungen und 31 Patienten mit typischer Vitiligo, wurden klinisch und histologisch untersucht, mit dem Ziel, Gemeinsamkeiten und Unterschiede der beiden Erkrankungen zu erkennen. Untersucht wurden ferner assoziierte Erkrankungen wie Atopie und Autoimmunkrankheiten in Eigen- und Familienanamnese. Daneben erfolgten HLA-Typisierungen und Autoantik{\"o}rpernachweise. Routinehistologisch und immunhistologisch unterscheiden sich beide Vitiligoformen nicht. Unterschiede fanden sich im Ausbreitungstyp. W{\"a}hrend die Vitiligo h{\"a}ufig akral begann und sich zentripetal ausbreitete, fand sich die Melanom-assoziierte-Hypopigmentierung (MAH) prim{\"a}r h{\"a}ufig am Stamm, auch in der Umgebung des Prim{\"a}rmelanoms oder der Metastasen und breitete sich teilweise zentrifugal aus. In der Vitiligogruppe {\"u}berwogen Frauen (77\%), bei den MAH-Patienten war die Geschlechterverteilung etwa ausgeglichen. Die Melanompatienten waren signifikant {\"a}lter als die Patienten mit klassischer Vitiligo. Bei drei Melanompatienten trat die Hypopigmentierung vor der Melanomdiagnose auf, eine 38-j{\"a}hrige Melanompatientin hatte bereits in der Kindheit eine Vitiligo. Eine positive Familienanamnese bez{\"u}glich Vitiligo fand sich bei 13 Vitiligopatienten und bei einer Patientin mit MAH. Die Familienanamnese f{\"u}r Atopie war bei 15 Vitiligopatienten (knapp 50 \%), in der MAH-Gruppe nur in zwei F{\"a}llen positiv. Eigen- und Familienanamnese f{\"u}r Autoimmunerkrankungen waren in der Vitiligogruppe signifikant h{\"a}ufiger als im MAH-Kollektiv; auch ein positiver Antik{\"o}rpernachweis war wesentlich h{\"a}ufiger in der Patientengruppe mit klassischer Vitiligo als bei den MAH-Patienten. Bei zehn MAH-Patienten und 30 Vitiligopatienten wurden HLA-Typisierungen durchgef{\"u}hrt. Ein signifikanter Unterschied fand sich bei HLA-A2. Die MAH-Patienten schienen trotz makroskopischer Metastasierung in zehn F{\"a}llen eine ungew{\"o}hnlich lange Lebensdauer zu haben. (Median neun Jahre) Zusammenfassung: Die Melanom-assoziierte-Hypopigmentierung zeigt klinische Unterschiede zur klassischen Vitiligo. Ob eine klassische Vitiligo einen Schutzfaktor f{\"u}r eine Melanomerkrankung darstellt, muss durch gr{\"o}ßere Studien gekl{\"a}rt werden.},
  subject      = {MELANOM},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Roth2007,
  author    = {Roth, Andrea},
  title     = {Optimierung des Immunoblot-Nachweises von Autoantik{\"o}rpern bei Blasen bildenden Autoimmundermatosen},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-23831},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2007},
  abstract  = {Die bull{\"o}sen Autoimmundermatosen sind organspezifische Autoimmunkrankheiten, die durch das Auftreten einer Autoimmunantwort gegen Strukturproteine der Haut gekennzeichnet sind. Diese Proteine sind wichtig f{\"u}r den Zell-Zell-Kontakt der Keratinozyten bzw. f{\"u}r die Adh{\"a}sion der Epidermis auf der Dermis. Die blasenbildenden Autoimmunkrankheiten werden nach den betroffenen Zielstrukturen eingeteilt. Man unterscheidet vier Hauptgruppen: die Pemphigus- und Phemphigoid-Erkrankungen, die Epidermolysis bullosa acquisita und die Dermatitis herpetiformis Duhring. Entscheidend f{\"u}r die Diagnosestellung von bull{\"o}sen Autoimmundermatosen sind Klinik, Histologie sowie direkte und indirekte Immunfluoreszenzuntersuchung. Zur exakten Einordnung der verschiedenen bull{\"o}sen Dermatosen ist die Charakterisierung der Autoantik{\"o}rper durch immunserologische Tests notwendig. In der vorliegenden Arbeit besch{\"a}ftigten wir uns mit der Optimierung des Immunoblotnachweises. Wir untersuchten die Seren von 120 Patienten mit bull{\"o}sen Autoimmundermatosen mit Extrakten kultivierter Keratinozyten. 63 von 78 Patienten mit bull{\"o}sem Pemphigoid erkannten entweder BP180 oder BP230. 16 von 18 Patienten mit Pemphigoid gestationis reagierten ebenfalls mit BP180 seltener auch mit BP230. F{\"u}nf von 6 Patienten mit Pemphigus vulgaris erkannten Desmoglein 3, einer davon zus{\"a}tzlich Desmoglein 1. Zwei von 2 Patienten mit Pemphigus foliaceus reagierten mit Desmoglein 1. F{\"u}nf von 5 Patienten mit paraneoplastischem Pemphigus zeigten eine Reaktivit{\"a}t mit Envo-, Peri- oder Desmoplakin. Drei von 11 Patienten mit Schleimhautpemphigoid reagierten mit Laminin 5, ein Patient mit BP180. Autoantik{\"o}rper gegen Kollagen Typ VII und Beta4-Integrin konnten mit Extrakten kultivierter Keratinozyten nicht nachgewiesen werden. Deshalb versuchten wir in weiteren Experimenten, den Nachweis dieser beiden Antigene zu optimieren. Zwei von 2 Patienten mit Epidermolysis bullosa acquisita erkannten Kollagen Typ VII in dermalen Extrakten und konzentriertem {\"U}berstand von kultivierten Keratinozyten. Autoantik{\"o}rper gegen Beta4-Integrin konnten mit extrazellul{\"a}rer Matrix von kultivierten Keratinozyten in 3 von 12 Seren von Patienten mit Schleimhautpemphigoid nachgewiesen werden. Da der Nachweis von Laminin 5 mit Extrakten kultivierter Keratinozyten nicht zufriedenstellend war, wurde auch dieser Immunoblotnachweis weiter optimiert. Wir konnten zeigen, dass die extrazellul{\"a}re Matrix kultivierter Keratinozyten ein besser geeignetes Substrat zum Nachweis von Antik{\"o}rper gegen Laminin 5 ist, vor allem zum Nachweis der IgG-Subklassen. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen insgesamt, dass das Extrakt kultivierter Keratinozyten den gr{\"o}ßten Teil der verschiedenen Antigene der bull{\"o}sen Autoimmundermatosen enth{\"a}lt und somit ein effizientes Substrat f{\"u}r den Immunoblotnachweis darstellt. Der Nachweis von Autoantik{\"o}rper gegen Laminin 5 ist zwar ebenfalls mit diesem Extrakt m{\"o}glich, sensitiver ist jedoch der Nachweis unter Verwendung extrazellul{\"a}rer Matrix. Mit extrazellul{\"a}rer Matrix gelingt auch der Nachweis von Autoantik{\"o}rpern gegen Beta4-Integrin. Weiterhin konnten wir zeigen, dass der konzentrierte {\"U}berstand von kultivierten Keratinozyten zum Nachweis von Autoantik{\"o}rpern gegen Kollagen Typ VII eine gute Alternative zum dermalen Extrakt darstellt.},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Kortuem2007,
  author    = {Kort{\"u}m, Anne-Katrin},
  title     = {Induktion von Epifokalen Kontaktekzemen in Kombination mit Dacarbazin zur Behandlung des Melanoms},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-22830},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2007},
  abstract  = {Seit etwa 30 Jahren wird die iatrogene Induktion eines allergischen Kontaktekzems {\"u}ber Hautmetastasen des Melanoms durch topische Anwendung des obligaten Kontaktallergens Dinitrochlorbenzol (DNCB) in Kombination mit einer systemischen Chemotherapie mit Dacarbazin (DTIC) angewendet. {\"U}ber die Wirksamkeit liegen bislang nur wenig gr{\"o}ßere, statistisch einwandfreie {\"U}berpr{\"u}fungen vor. Wir f{\"u}hrten daher in Zusammenarbeit mit der Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Onkologie (ADO) eine deutschlandweite retrospektive Analyse f{\"u}r derart behandelte Patienten durch. Aus 9 Zentren wurden insgesamt 72 Patienten, die in dem Zeitraum von 1993 bis 2002 mit DNCB/DTIC behandelt worden waren, eingeschlossen. Ergebnisse: Die Therapie f{\"u}hrte im klinischen Stadium III zu einer bemerkenswert hohen therapeutischen Ansprechrate von 62\% mit zum Teil lang andauernden Remissionen, w{\"a}hrend sie im Stadium IV nur eine geringe Ansprechrate von 9\% bei einigen dauerhaften Remissionen hervorrief. Schlußfolgerung: Bei multiplen, einer Operation nicht mehr zug{\"a}nglichen lokoregion{\"a}ren Metastasen stellt die kombinierte Therapie mit DNCB (bzw. DCP) und DTIC eine einfache, effektive und kosteng{\"u}nstige Therapieoption dar.},
  language  = {de}
}
@phdthesis{HerreroGonzalez2007,
  author    = {Herrero-Gonz{\´a}lez, Josep E.},
  title     = {Pathogenic relevance of autoantibodies to type XVII collagen from pemphigoid gestationis patients},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-22329},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2007},
  abstract  = {Pemphigoid gestationis (PG) and bullous pemphigoid (BP) are subepidermal autoimmune blistering diseases characterized by self-reactive T and B cells specific for the transmembrane hemidesmosomal protein type XVII collagen/BP180. Major T and B cell epitopes are located within the immunodominant 16th non-collagenous domain A (NC16A) of type XVII collagen. It has been suggested that pathogenically relevant autoantibodies also bind to this immunodominant region. The aim of this study was to map the epitopes targeted by blister-inducing human autoantibodies. For this purpose, we used an in vitro model of autoantibody-induced leucocyte-dependent dermal-epidermal separation. In contrast to the majority of patients with BP (7 of 10), preadsorption against a recombinant form of the NC16A region abolished the blister-inducing potential of autoantibodies from all PG patients tested (n=5). Using overlapping synthetic peptides, we demonstrate that PG autoantibodies bind to 2 defined epitopes within the NC16A region (aa 500-514 and aa 511-523). Preadsorption using an affinity matrix containing these two epitopes completely abolished dermal-epidermal separation induced by PG autoantibodies (in 8 of 9 patients). These findings provide new insights into the pathogenesis of pemphigoid diseases and should prove helpful for the development of an antigen-specific immunoadsorption therapy in PG.},
  language  = {en}
}
@phdthesis{Frey2008,
  author    = {Frey, Lidia Marilia},
  title     = {Melanozyten in epithelialen Tumoren der Haut},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-31504},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2008},
  abstract  = {Melanozyten (MZ) sind der zweih{\"a}ufigste epidermale Zelltyp. Das Wachstum und die metabolische T{\"a}tigkeit der MZ wird durch humorale Faktoren sowie den direkten Zell-Zell Kontakt kontrolliert. Der sch{\"a}digende Einfluss der UV-Strahlung, der mit der Entwicklung von epithelialen Tumoren zusammenh{\"a}ngt, wird durch das Pigmentsystem der Haut vermindert. Im Zeitraum von Juni 2006 bis Juni 2007 wurden Pr{\"a}parate mit vorliegenden histologischen und klinischen Befunden von epithelialen Hauttumoren untersucht und mit Melanin-, Melan-A und HMB-45 gef{\"a}rbt. Hierzu geh{\"o}ren: 40 Basalzellkarzinome (BCC), 20 Plattenepithelkarzinome (PEC), 20 seborrhoische Keratosen (SK), 9 Morbi Bowen (MB), 7 aktinischen Keratosen (AK), und 5 Kerathoakantome (KA). Ziel der Arbeit war die Identifizierung und Charakterisierung der MZ in verschiedenen epithelialen Hauttumoren. Meist waren die Tumorzellen negativ in der Melaninf{\"a}rbung. Melan-A wurde am st{\"a}rksten bei SK, BCC und AK exprimiert. Im Gegensatz dazu zeigten sich bei PEC am wenigsten angef{\"a}rbten Zellen. Die HMB-45-positiv-MZ f{\"a}rbten sich am st{\"a}rksten bei AK, MB und BCC an. Obwohl HMB-45 bei allen Tumortypen positiv war, war die Ausz{\"a}hlung vom HMB-45-positiven-MZ deutlich geringer als bei Melan-A. Es gibt eine Korrelation zwischen MZ und neoplastischen Keratinozyten, jedoch ist noch nicht nachgewiesen, was die MZ dazu stimuliert, zu proliferieren und dar{\"u}ber hinaus zu kolonisieren. Eine Korrelation zwischen der epithelialen Pigmentierung und der Anzahl an MZ zeigte sich nur in gutartigen epithelialen Hauttumoren (SK), w{\"a}hrend in allen malignen Tumoren keine Korrelation zwischen der MZ-Zahl und eventueller Pigmentierung bestand. Das weist darauf hin, dass hier die Regulation der Pigmentierung zerst{\"o}rt ist.},
  subject      = {Immuncytochemie},
  language  = {de}
}
@phdthesis{Paul2014,
  author    = {Paul, Jens Christian},
  title     = {Retrospektive Analyse von 119 Patienten mit kutanen Sarkomen an der Universit{\"a}ts-Hautklinik W{\"u}rzburg aus den Jahren 1999-2009: Diagnostik, Therapie und Prognose},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-116846},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2014},
  abstract  = {In dieser Studie werden demographische, diagnostische und therapeutische Faktoren einer an kutanen Sarkomen erkrankten Patientengruppe der W{\"u}rzburger Hautklinik untersucht. Der prognostische Wert dieser Faktoren wird mit Hilfe verschiedener statistischer Tests und Vergleiche untersucht. Die Studienpopulation umfasst 119 Patienten, die im Zeitraum von 1999 bis 2009 behandelt wurden.},
  subject      = {Kutane Sarkome},
  language  = {de}
}
@article{BehrPeitschHametneretal.2014,
  author    = {Behr, Daniel S. and Peitsch, Wiebke K. and Hametner, Christian and Lasitschka, Felix and Houben, Roland and Sch{\"o}nhaar, Kathrin and Michel, Julia and Dollt, Claudia and Goebeler, Matthias and Marx, Alexander and Goerdt, Sergij and Schmieder, Astrid},
  title     = {Prognostic value of immune cell infiltration, tertiary lymphoid structures and PD-L1 expression in Merkel cell carcinomas},
  series = {International Journal of Clinical and Experimental Pathology},
  volume    = {7},
  journal   = {International Journal of Clinical and Experimental Pathology},
  number    = {11},
  issn      = {1936-2625},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-117720},
  pages     = {7610-7621},
  year      = {2014},
  abstract  = {Merkel cell carcinoma (MCC) is an aggressive, virus-associated, neuroendocrine tumor of the skin mainly affecting immunocompromised patients. Higher intratumoral infiltration with CD3 and CD8 positive T-cells is associated with a better prognosis, highlighting the relevance of the immune system for MCC development and progression. In this study 21 primary MCCs were stained with immune cell markers including CD3, CD4, CD8, CD68, CD20, and S100. Furthermore, tumor-infiltrating neutrophils, tertiary lymphoid structures and PD-L1 expression were analyzed and correlated with overall and recurrence free survival. All MCCs were Merkel Cell Polyomavirus positive. Overall and recurrence-free survival did not correlate with intra-and peritumoral CD3 and CD8 T-cell infiltration. In addition, no significant association regarding prognosis was found for tumor-associated neutrophils, tumor-associated macrophages or PD-L1 positivity in MCCs. Interestingly, the presence of tertiary lymphoid structures (TLS) in the tumor microenvironment significantly correlated with recurrence-free survival (P=0.025). In addition, TLS were significantly associated with a higher CD8/CD4 ratio in the tumor periphery (P=0.032), but not in the center of the tumor (P > 0.999). These results demonstrate for the first time that TLS, easily assessed in paraffin-embedded tissue in the tumor periphery of MCCs, may be a valuable prognostic factor indicating prolonged recurrence free survival.},
  language  = {en}
}
@article{AdamBaeurleBrodskyetal.2014,
  author    = {Adam, Christian and Baeurle, Anne and Brodsky, Jeffrey L. and Schrama, David and Wipf, Peter and Becker, J{\"u}rgen Christian and Houben, Roland},
  title     = {The HSP70 Modulator MAL3-101 Inhibits Merkel Cell Carcinoma},
  doi       = {10.1371/journal.pone.0092041},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-112795},
  year      = {2014},
  abstract  = {Merkel Cell Carcinoma (MCC) is a rare and highly aggressive neuroendocrine skin cancer for which no effective treatment is available. MCC represents a human cancer with the best experimental evidence for a causal role of a polyoma virus. Large T antigens (LTA) encoded by polyoma viruses are oncoproteins, which are thought to require support of cellular heat shock protein 70 (HSP70) to exert their transforming activity. Here we evaluated the capability of MAL3-101, a synthetic HSP70 inhibitor, to limit proliferation and survival of various MCC cell lines. Remarkably, MAL3-101 treatment resulted in considerable apoptosis in 5 out of 7 MCC cell lines. While this effect was not associated with the viral status of the MCC cells, quantitative mRNA expression analysis of the known HSP70 isoforms revealed a significant correlation between MAL3-101 sensitivity and HSC70 expression, the most prominent isoform in all cell lines. Moreover, MAL3-101 also exhibited in vivo antitumor activity in an MCC xenograft model suggesting that this substance or related compounds are potential therapeutics for the treatment of MCC in the future.},
  language  = {en}
}
@article{BuderGesierichGelbrichetal.2013,
  author    = {Buder, Kristina and Gesierich, Anja and Gelbrich, G{\"o}tz and Goebeler, Matthias},
  title     = {Systemic treatment of metastatic uveal melanoma: review of literature and future perspectives},
  series = {Cancer Medicine},
  volume    = {2},
  journal   = {Cancer Medicine},
  number    = {5},
  doi       = {10.1002/cam4.133},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-97175},
  pages     = {674-686},
  year      = {2013},
  abstract  = {Up to 50\% of patients with uveal melanoma develop metastatic disease with poor prognosis. Regional, mainly liver-directed, therapies may induce limited tumor responses but do not improve overall survival. Response rates of metastatic uveal melanoma (MUM) to systemic chemotherapy are poor. Insights into the molecular biology of MUM recently led to investigation of new drugs. In this study, to compare response rates of systemic treatment for MUM we searched Pubmed/Web of Knowledge databases and ASCO website (1980-2013) for "metastatic/uveal/melanoma" and "melanoma/eye." Forty studies (one case series, three phase I, five pilot, 22 nonrandomized, and two randomized phase II, one randomized phase III study, data of three expanded access programs, three retrospective studies) with 841 evaluable patients were included in the numeric outcome analysis. Complete or partial remissions were observed in 39/841 patients (overall response rate [ORR] 4.6\%; 95\% confidence intervals [CI] 3.3-6.3\%), no responses were observed in 22/40 studies. Progression-free survival ranged from 1.8 to 7.2, median overall survival from 5.2 to 19.0 months as reported in 21/40 and 26/40 studies, respectively. Best responses were seen for chemoimmunotherapy (ORR 10.3\%; 95\% CI 4.8-18.7\%) though mainly in first-line patients. Immunotherapy with ipilimumab, antiangiogenetic approaches, and kinase inhibitors have not yet proven to be superior to chemotherapy. MEK inhibitors are currently investigated in a phase II trial with promising preliminary data. Despite new insights into genetic and molecular background of MUM, satisfying systemic treatment approaches are currently lacking. Study results of innovative treatment strategies are urgently awaited.},
  language  = {en}
}