TY  - THES
A1  - Hackenesch, Ulla
T1  - Variabilität der Penetranz und klinischen Manifestation der autosomal dominanten Osteopetrose Typ II
T1  - Variability of penetrance and clinical manifestation of autosomal dominant osteopetrosis type II
N2  - Die autosomal dominante Osteopetrose Typ II ist eine seltene sklerosierende Skeletterkrankung, die durch heterozygote Varianten im CLCN7-Gen verursacht wird. Die klinische Manifestation umfasst ein breites Symptomspektrum. Charakteristisch sind die unvollständige Penetranz und eine hohe Variabilität der Phänotyp-Expression. Beide Phänomene führen wir am ehesten auf eine monoallelische Inaktivierung zurück. 
Diese Studie war eine retrospektive Datenauswertung, die 14 ADO II-Betroffene mit klinischer Manifestation der Erkrankung sowie 5 PatientInnen mit Carrier-Status eingeschlossen hat. Diese wurden im Rahmen einer ausführlichen Diagnostik untersucht, bei der Parameter im Hinblick auf den Zustand des Skelettsystems, körperliche Funktionen und Symptome sowie die gesundheitsbezogene Lebensqualität und der Leidensdruck erfasst wurden. Diese Variablen wurden zwischen der Betroffenen- und Carrier-Gruppe verglichen, wobei die Ergebnisse humangenetischer Untersuchungen berücksichtigt wurden, welche Gene umfassten, deren Produkte im Knochenstoffwechsel eine Rolle spielen. 
In 6 Stammbäumen und einem sporadischen Fall konnten 5 verschiedene heterozygote CLCN7-Varianten festgestellt werden. Zusätzlich wurden ALPL- und LRP5-Varianten entdeckt. Der Einfluss dieser zusätzlichen Varianten auf die Penetranz und die klinische Manifestation des ADO II-Phänotyps wurden diskutiert.
Es konnte festgestellt werden, dass Betroffene in allen betrachteten Bereichen, d.h. klinisch, osteodensitometrisch und laborchemisch krankheitstypische Veränderungen zeigten, wohingegen Carrier keinerlei Auffälligkeiten aufwiesen. 
Die nach Alter stratifizierte Auswertung der Funktionstestung und Lebensqualität offenbarte mit zunehmendem Alter stärkere Einbußen in der Funktionsfähigkeit und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei Betroffenen gegenüber den Carriern.  Eine Zunahme der Krankheitssymptome und eine Verschlechterung des Gesundheitszustandes im Laufe des Lebens könnten demnach angenommen werden.
N2  - Autosomal dominant osteopetrosis type II is a rare sclerosing skeletal disorder caused by heterozygous variants in the CLCN7 gene. The clinical manifestations include a wide range of symptoms. Incomplete penetrance and high variability in phenotype expression are characteristic. We attribute both phenomena most likely to monoallelic inactivation.
This study was a retrospective data analysis that included 14 ADO II patients with clinical manifestations of the disease and 5 patients with carrier status. They were examined as part of a detailed diagnostic process in which parameters relating to the condition of the skeletal system, physical functions, and symptoms as well as health-related quality of life and burden of disease were recorded. These variables were compared between the affected and carrier groups, taking into account the results of human genetic tests, which included genes whose products play a role in bone metabolism.
In 6 pedigrees and one sporadic case, 5 different heterozygous CLCN7 variants were identified. In addition, ALPL and LRP5 variants were discovered. The influence of these additional variants on the penetrance and clinical manifestation of the ADO II phenotype were discussed.
It was concluded that affected individuals showed disease-typical changes in all areas considered, i.e. clinically, in osteodensitometry and the laboratory tests, whereas carriers showed no abnormalities.
The evaluation of the functional testing and quality of life, stratified by age, revealed that those affected experienced greater declines in their functional ability and health-related quality of life with increasing age than carriers. An increase in disease symptoms and a deterioration in health status over the course of a lifetime could therefore be assumed.
KW  - ADO II
KW  - M. Albers-Schönberg
KW  - CLCN7
KW  - Clc-7
KW  - phenotype
KW  - autosomal dominant osteopetrosis type II
KW  - Albers-Schönberg disease
KW  - clinical and radiological manifestations
KW  - fracture analysis
KW  - high bone mass
Y1  - 2024
U6  - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-370842
ER  -