TY - JOUR A1 - Merz, Maximilian A1 - Dechow, Tobias A1 - Scheyt, Mithun A1 - Schmidt, Christian A1 - Knop, Stefan T1 - The clinical management of lenalidomide-based therapy in patients with newly diagnosed multiple myeloma JF - Annals of Hematology N2 - Lenalidomide is an integral, yet evolving, part of current treatment pathways for both transplant-eligible and transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM). It is approved in combination with dexamethasone as first-line therapy for transplant-ineligible patients with NDMM, and as maintenance treatment following autologous stem cell transplantation (ASCT). Although strong clinical trial evidence has supported the integration of lenalidomide into current treatment paradigms for NDMM, applying those paradigms to individual patients and determining which patients are most likely to benefit from lenalidomide treatment are more complex. In this paper, we utilize the available clinical trial evidence to provide recommendations for patient selection and lenalidomide dosing in both the first-line setting in patients ineligible for ASCT and the maintenance setting in patients who have undergone ASCT. In addition, we provide guidance on management of those adverse events that are most commonly associated with lenalidomide treatment, and consider the optimal selection and sequencing of next-line agents following long-term frontline or maintenance treatment with lenalidomide. KW - adverse events KW - lenalidomide KW - multiple myeloma KW - newly diagnosed KW - safety Y1 - 2020 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-231862 SN - 0939-5555 VL - 99 ER - TY - JOUR A1 - Stengel, Helena A1 - Vural, Atay A1 - Brunder, Anna-Michelle A1 - Heinius, Annika A1 - Appeltshauser, Luise A1 - Fiebig, Bianca A1 - Giese, Florian A1 - Dresel, Christian A1 - Papagianni, Aikaterini A1 - Birklein, Frank A1 - Weis, Joachim A1 - Huchtemann, Tessa A1 - Schmidt, Christian A1 - Körtvelyessy, Peter A1 - Villmann, Carmen A1 - Meinl, Edgar A1 - Sommer, Claudia A1 - Leypoldt, Frank A1 - Doppler, Kathrin T1 - Anti–pan-neurofascin IgG3 as a marker of fulminant autoimmune neuropathy JF - Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation N2 - Objective To identify and characterize patients with autoantibodies against different neurofascin (NF) isoforms. Methods Screening of a large cohort of patient sera for anti-NF autoantibodies by ELISA and further characterization by cell-based assays, epitope mapping, and complement binding assays. Results Two different clinical phenotypes became apparent in this study: The well-known clinical picture of subacute-onset severe sensorimotor neuropathy with tremor that is known to be associated with IgG4 autoantibodies against the paranodal isoform NF-155 was found in 2 patients. The second phenotype with a dramatic course of disease with tetraplegia and almost locked-in syndrome was associated with IgG3 autoantibodies against nodal and paranodal isoforms of NF in 3 patients. The epitope against which these autoantibodies were directed in this second phenotype was the common Ig domain found in all 3 NF isoforms. In contrast, anti–NF-155 IgG4 were directed against the NF-155–specific Fn3Fn4 domain. The description of a second phenotype of anti–NF-associated neuropathy is in line with some case reports of similar patients that were published in the last year. Conclusions Our results indicate that anti–pan-NF-associated neuropathy differs from anti–NF-155-associated neuropathy, and epitope and subclass play a major role in the pathogenesis and severity of anti–NF-associated neuropathy and should be determined to correctly classify patients, also in respect to possible differences in therapeutic response. KW - neurology Y1 - 2019 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-202462 VL - 6 IS - 5 ER - TY - JOUR A1 - Zlamy, Manuela A1 - Almanzar, Giovanni A1 - Parson, Walther A1 - Schmidt, Christian A1 - Leierer, Johannes A1 - Weinberger, Birgit A1 - Jeller, Verena A1 - Unsinn, Karin A1 - Eyrich, Matthias A1 - Würzner, Reinhard A1 - Prelog, Martina T1 - Efforts of the human immune system to maintain the peripheral CD8+ T cell compartment after childhood thymectomy JF - Immunity & Ageing N2 - Background Homeostatic mechanisms to maintain the T cell compartment diversity indicate an ongoing process of thymic activity and peripheral T cell renewal during human life. These processes are expected to be accelerated after childhood thymectomy and by the influence of cytomegalovirus (CMV) inducing a prematurely aged immune system. The study aimed to investigate proportional changes and replicative history of CD8+ T cells, of recent thymic emigrants (RTEs) and CD103+ T cells (mostly gut-experienced) and the role of Interleukin-(IL)-7 and IL-7 receptor (CD127)-expressing T cells in thymectomized patients compared to young and old healthy controls. Results Decreased proportions of naive and CD31 + CD8+ T cells were demonstrated after thymectomy, with higher proliferative activity of CD127-expressing T cells and significantly shorter relative telomere lengths (RTLs) and lower T cell receptor excision circles (TRECs). Increased circulating CD103+ T cells and a skewed T cell receptor (TCR) repertoire were found after thymectomy similar to elderly persons. Naive T cells were influenced by age at thymectomy and further decreased by CMV. Conclusions After childhood thymectomy, the immune system demonstrated constant efforts of the peripheral CD8+ T cell compartment to maintain homeostasis. Supposedly it tries to fill the void of RTEs by peripheral T cell proliferation, by at least partly IL-7-mediated mechanisms and by proportional increase of circulating CD103+ T cells, reminiscent of immune aging in elderly. Although other findings were less significant compared to healthy elderly, early thymectomy demonstrated immunological alterations of CD8+ T cells which mimic features of premature immunosenescence in humans. KW - thymectomy KW - naive T cells KW - TRECs KW - TCR diversity KW - CMV KW - CD8 KW - telomeres Y1 - 2016 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-146497 VL - 13 IS - 3 ER - TY - THES A1 - Schmidt, Christian T1 - Evaluierung des Täglichen Würzburger Bewegungsaktivitätsfragebogens (TWB) anhand von Patienten 5 Jahre nach Knietotalendoprothesenimplantation T1 - The daily activity questionnaire TWB 5 years after implantation of a knee replacement N2 - Die Implantation von Endoprothesen zur Behandlung der Gonarthrose ist heute weitestgehend ein Routineeingriff, die Messung der Aktivität vor bzw. nach Implantation der Prothese jedoch wenig standardisiert. Demnach besteht meist Unklarheit über den Aktivitätszustand bzw. über die Anzahl der Lastwechsel von Patienten vor sowie nach Implantatversorgung. Die Anzahl der Lastwechsel, so zeigten es vorausgegangene Studien, hat einen entscheidenden Einfluß auf die Standzeit der Prothese und letztlich auf das Implantatversagen. Der „Tägliche Würzburger Bewegungsaktivitätsfragebogen“ (TWB) ist ein neu entwickeltes Instrument die Aktivität von Patienten vor allem in der Endoprothetik zu messen. Im Jahr 2006 wurde der TWB bereits an hüftoperierten Patienten erfolgreich einer Evaluation unterzogen. In dieser Arbeit sollte als neues Verfahren zur Aktivitätsmessung untersucht werden, ob der TWB ein geeignetes, valides und praktikables Instrument ist, die körperliche Aktivität von Patienten zu messen, die mit einer Knieendoprothese versorgt wurden bzw. ob der TWB dem Goldstandard elektronischer Schrittzähler bei der Lastwechselerfassung ebenbürtig ist. Für die Evaluation des TWB wurde ein Patientenkollektiv 60 Monate postoperativ mittels eines elektronischen Schrittzählers (StepWatch) und parallel mit dem TWB auf ihre Aktivität hin untersucht. Ferner bedienten wir uns mehrerer, bereits international langjährig verwendeter und etablierter, Fragebögen welche die körperliche Aktivität, die Funktionalität sowie die Lebensqualität (psychisch und somatisch) der letzten Woche(n) messen. Hierzu zählten u.a. der UCLA, der KS, der SF-36, der XSFMA und der FFKA. Es stand ein Patientenkollektiv (n = 76) zur Verfügung welches im Schnitt 55,6 Monate postoperativ nachuntersucht wurde. Der allgemeine Gesundheitszustand, durch den XSMFA-Beeinträchtigungsindex sowie durch den SF-36 gemessen, zeigte grundsätzlich, wie in diversen Vorstudien, einen guten Gesundheitszustand der Patienten fünf Jahre postoperativ. Die Funktionalität des Kniegelenks war ebenfalls fünf Jahre postoperativ auf einem hohen Level. Schmerzen im Bereich des endoprothetisch versorgten Kniegelenks waren 60 Monate postoperativ auf niedrigem Niveau stabil. Bei der Aktivitätsmessung der Patienten 60 Monate nach Endoprothesenversorgung stellten wir einen Hinzugewinn an Aktivität, bei nahezu gleicher Schrittanzahl pro Jahr im Vergleich zu präoperativ (unveröffentlichte Daten Arbeitsgruppe Prof. Nöth) fest. Bei der Evaluierung des TWB-Fragebogens zeigte sich eine Korrelation von TWB zum StepWatch von r = 0,62 (p < 0,05). Der Korrelationszusammenhang war etwas weniger stark ausgeprägt als in der vorausgegangenen, vergleichbaren Studie bezüglich der Hüftendoprothetik (r = 0,7 bis r = 0,72, Wollmerstedt et al., 2006). Gründe für die, im Vergleich zur Hüftendoprothetik, niedrigere Korrelation sind derzeit noch nicht abschließend geklärt und bieten Grundlage künftiger Studienprojekte. Im Gegensatz zur Hüftendoprothetik kann deshalb die Benutzung des TWB in der Knieendoprothetik nicht uneingeschränkt als äquivalentes Messinstrument für die körperliche Aktivität im Vergleich zum elektronischen Schrittzähler angesehen werden. Trotzdem ist der TWB ein praktikables, kostengünstiges und einfaches Werkzeug die Aktivität von knieendoprothetisch zu versorgenden oder versorgten Patienten abzuschätzen. Zudem ist der TWB besser geeignet körperliche Aktivität zu messen als es der bislang häufig international eingesetzte Aktivitätsfragebogen UCLA vermag. In der Praxis kann der TWB deshalb, bei einem vergleichbaren Patientengut als guter Anhaltspunkt für den Operateur, bei der Einschätzung der Aktivität der zu operierenden Patienten und somit als Hilfestellung bei der Entscheidungsfindung für die jeweilige Prothese dienen. N2 - Knee replacement surgery is a standard procedure, the measurement of the activity or steps before or after a knee replacement not. The number of steps is an inpormant information which can estimate the durability of a knee prothesis or the used inlay. The new novel activity questionnaire TWB gives a good overview concerning the daily steps a patient does before or after knee replacement surgery.It can help surgeons to decide which kind of prothesis one can use for certain patients with knee arthrosis. KW - Aktivität KW - Fragebogen KW - Kniegelenk KW - Orthopädie KW - Prothese KW - StepWatch KW - Knieprothese KW - Endoprothetik KW - Lastwechsel KW - körperliche Aktivität KW - Activity KW - knee replacement KW - Stepwatch KW - measurement KW - questionnaire Y1 - 2013 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-80631 ER -