TY  - THES
A1  - Kram, Florian
T1  - Das endogene Cannabinoid Anandamid erhöht Cyclooxygenase-2-abhängig den pulmonalarteriellen Druck in der isolierten Kaninchenlunge
T1  - The endogenous cannabinoid anandamide increases cyclooxygenase-2 dependently the pulmonary arterial pressure in isolated rabbit lungs
N2  - Die Wirkstoffe der Cannabis-Pflanze, die sog. Cannabinoide, können in vielen medizinischen Bereichen therapeutisch angewendet werden. Neben den eher unerwünschten psychotropen Effekten werden verschiedene Organsysteme komplex beeinflusst. Bei neurologisch-psychiatrischen Krankheitsbildern oder zur Appetit- und Gewichtssteigerung werden Cannabinoidderivate heutzutage klinisch eingesetzt. Inzwischen sind Synthese und Abbauwege der endogenen Cannabinoide bekannt. Deutliche, aber komplexe Wirkungen entfalten die Endocannabinoide am kardiovaskulären System. Sie vermitteln Bradykardie und Hypotonie hauptsächlich durch CB1-Rezeptoren. In verschiedenen Stromgebieten wirken sie als Vasodilatatoren. Die Effekte der endogenen Cannabinoide auf die Lunge sind ebenfalls komplex. Auf die glatte Muskulatur der Bronchien wirken sie sowohl exzitatorisch, als auch inhibitorisch. Das endogene Cannabinoid Anandamid hat den pulmonalarteriellen Druck deutlich und dosisabhängig in isolierten Kaninchenlungen erhöht. Dieser Effekt war durch Hemmung des Enzyms Fettsäuren-Amidohydrolase vollständig inhibierbar. Auch der unspezifische Cyclooxygenasehemmer Aspisol® und der spezifische Cyclooxygenase-2 Hemmer Nimesulide konnten den Druckanstieg durch Anandamid verhindern. Das physiologische Vorkommen der Enzyme FAAH und COX-2 in der Kaninchenlunge wurde mittels RT-PCR nachgewiesen. Der Thromboxan-Rezeptorantagonist SQ 29,548 hatte keinerlei Effekt auf die Anandamidwirkung. Jedoch konnte der spezifische EP1-Rezeptorantagonist SC 19220 den Effekt von Anandamid deutlich, jedoch nicht vollständig senken. Der Schluss liegt nahe, dass es sich bei den Anandamideffekten um FAAH und COX-2 abhängige Reaktionen handelt. Eine direkte oxidative Wirkung scheint auch möglich zu sein.
N2  - Cannabinoids are used in various medical fields.Beside the adverse psychotropic effects several organ systems are influenced in a complex way. For i.e. neurologic/psychatric disorders or to increase weight and appetite Cannabinoids are in clinical use. Nowadays the synthesis and metabolic pathways are well described. In the cardiovascular system endogenous cannabinoids elicits distinct however complex effects. Bradycardia and hypotonie are mainly triggered via CB-1 receptors. In several organ system endogenous cannabinoids act as vasodilators. The effects on the lung are as well complex. On the bronchial smooth muscles they a dual, excitatory and inhibitory effect. The endogenous cannabinoid anandamide increases the pulmonary arterial pressure of isolated rabbit lungs distinctely and dose dependently. By inhibiting the enzyme fatty acid amidohydrolase (FAAH)this effect could be completely blocked. Also the unspecific cyclooxygenase (COX) inhibitor Aspisol and the specific cyclooxygenase inhibitor Nimesulide prevented the pressure increase through anandamide. The physiological existence of FAAH and COX was detected via RT-PCR. The thrombaxane antagonist SQ 29,548 was without effect on anandamide. However the specific EP-1 receptor antagonist SC 19220 lowered the effect of anandamide but it was not completely blocked. As a conclusion the anandamie effect seems to be dependent on the enzymes FAAH and COX-2. Direct oxidative pathways may also be involved.
KW  - Cannabinoid
KW  - Anandamid
KW  - CB Rezeptor
KW  - pulmonalarterieller Druck
KW  - Cannabinoid
KW  - Anandamide
KW  - CB Receptor
KW  - pulmonary arterial pressure
Y1  - 2005
U6  - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-17663
ER  -