TY  - THES
A1  - Wilke, Philipp
T1  - Expression von MTUS1 in Kolorektalen Karzinomen
T1  - Expression of MTUS1 in colorectal carcinoma
N2  - Im Rahmen dieser Arbeit wurden zunächst bei den gesammelten 14 Tumoren mit einem putativen allelischen Verlust im Bereich 8p21.3-22 nochmals eine LOH-Analyse durchgeführt und die Voruntersuchungen bestätigt. Als zweiter Schritt konnte die Etablierung des MTUS1-Antikörpers erfolgreich durchgeführt werden. Die Paraffinblöcke wurde aus dem Institut für Pathologie herausgesucht und selbstständig Schnitte davon angefertigt. Die immunhistochemische Analyse der MTUS1-Expression ergab einen Expressionsverlust bei 7 von 14 Tumoren und eine Reduktion der Expression bei weiteren 3 der 14 Tumoren. Bei insgesamt 7 von 14 Tumoren scheint somit die Expression von dem allelischen Verlust assoziiert zu sein. Allerdings konnte bei den übrigen 7 Tumoren eine Expression des MTUS1-Gens nachgewiesen werden. Ein allelischer Verlust führt somit nicht immer zu einer Inaktivierung von MTUS1. MTUS1 wird somit nicht immer nach dem klassischen Mechanismen der Knudson-Hypothese (Mutation des ersten Allels gefolgt von der Deletion des zweiten Alles) inaktiviert. Möglicherweise kann in weiteren Studien ein anderes Gen in dem entsprechenden Bereich identifiziert werden, das im Rahmen eines allelischen Verlustes immer komplett inaktiviert wird. Außerdem sollten, da andere Studien eine Relevanz von MTUS1 als Tumorsupressorgen beim kolorektalen Karzinom und auch bei anderen Tumoren zeigen konnten, weitere Studien durchgeführt werden, in denen alternativen Inaktivierungsmechanismen von MTUS1 untersucht werden.
N2  - In this thesis 14 tumor samples with putative allelic loss in the region 8p21.3-22 in earlier studies, the allelic loss was confirmed by performing a LOH-analysis. In the second step a MTUS1-antibody was established succsessfully.The tumor samples were collected from the institute of pathology and then cut with a microtome for further analysis.The analysis showed a loss of in 4/14 samples and a reduction of expression of MTUS1 in 3/14 tumor samples. Therefore LOH in 8p21.3-22 might play a role in the inactivation of MTUS1. Therefore in 7/15 samples LOH in 8p21.3-22 might play a role in the inactivation of MTUS1. However MTUS1 expression was detected in 7 tumor samples with a LOH. This shows, an allelic loss does not always leads to the inactivation of MTUS1. Therefore the inactivation of MTUS1 is not always following the classic model of the Knudson theory (Two-Hit model). Perhaps in further studies an other gene in this area can be identified, which can in case of an allelic loss completely inactivate MTUS1. Other studies showed the relevance of MTUS1 as a tumorsupressorgene in colon cancer and other tumor entities. Therefore further studies are necessary to examine the mechanism of inactivation of MTUS1.
KW  - 27.9c
KW  - MTUS1
KW  - Kolorektales Karzinom
KW  - Tumorsuppressorgen
KW  - ATIP
KW  - Expression
Y1  - 2018
U6  - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-168020
ER  - 
TY  - JOUR
A1  - Chopra, Martin
A1  - Biehl, Marlene
A1  - Steinfatt, Tim
A1  - Brandl, Andreas
A1  - Kums, Juliane
A1  - Amich, Jorge
A1  - Vaeth, Martin
A1  - Kuen, Janina
A1  - Holtappels, Rafaela
A1  - Podlech, Jürgen
A1  - Mottok, Anja
A1  - Kraus, Sabrina
A1  - Jordán-Garotte, Ana-Laura
A1  - Bäuerlein, Carina A.
A1  - Brede, Christian
A1  - Ribechini, Eliana
A1  - Fick, Andrea
A1  - Seher, Axel
A1  - Polz, Johannes
A1  - Ottmueller, Katja J.
A1  - Baker, Jeannette
A1  - Nishikii, Hidekazu
A1  - Ritz, Miriam
A1  - Mattenheimer, Katharina
A1  - Schwinn, Stefanie
A1  - Winter, Thorsten
A1  - Schäfer, Viktoria
A1  - Krappmann, Sven
A1  - Einsele, Hermann
A1  - Müller, Thomas D.
A1  - Reddehase, Matthias J.
A1  - Lutz, Manfred B.
A1  - Männel, Daniela N.
A1  - Berberich-Siebelt, Friederike
A1  - Wajant, Harald
A1  - Beilhack, Andreas
T1  - Exogenous TNFR2 activation protects from acute GvHD via host T reg cell expansion
JF  - Journal of Experimental Medicine
N2  - Donor CD4\(^+\)Foxp3\(^+\) regulatory T cells (T reg cells) suppress graft-versus-host disease (GvHD) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HCT allo-HCT]). Current clinical study protocols rely on the ex vivo expansion of donor T reg cells and their infusion in high numbers. In this study, we present a novel strategy for inhibiting GvHD that is based on the in vivo expansion of recipient T reg cells before allo-HCT, exploiting the crucial role of tumor necrosis factor receptor 2 (TNFR2) in T reg cell biology. Expanding radiation-resistant host T reg cells in recipient mice using a mouse TNFR2-selective agonist before allo-HCT significantly prolonged survival and reduced GvHD severity in a TNFR2-and T reg cell-dependent manner. The beneficial effects of transplanted T cells against leukemia cells and infectious pathogens remained unaffected. A corresponding human TNFR2-specific agonist expanded human T reg cells in vitro. These observations indicate the potential of our strategy to protect allo-HCT patients from acute GvHD by expanding T reg cells via selective TNFR2 activation in vivo.
KW  - Tumor-necrosis-factor
KW  - Regulatory-cells
KW  - Bone marrow transplantantation
KW  - Graft-versus-leukemia
KW  - Rheumatoid arthritis
KW  - Autoimmune diseases
KW  - Factor receptor
KW  - Alpha therapy
KW  - Expression
KW  - Suppression
Y1  - 2016
U6  - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-187640
VL  - 213
IS  - 9
ER  -