TY  - THES
A1  - Grabenbauer, Felix
T1  - Radiosensibilisierung humaner Tumorzelllinien unterschiedlicher Entitäten durch den MEK-Inhibitor PD184352 allein oder in Kombination mit dem HSP90-Inhibitor NVP-AUY922: Einfluss der Behandlungsschemas
T1  - Radiosensitization of human tumor cell lines of different entities by the MEK inhibitor PD184352 alone or in combination with the HSP90 inhibitor NVP-AUY922: Influence of the treatment regimen
N2  - Das Targeting des MEK-Proteins in Krebszellen führt in der Regel zu einer erworbenen Resistenz gegen MEK-Inhibitoren und zur Aktivierung des überlebenswichtigen Proteins Akt. Da sowohl MEK als auch Akt Clienten des Hsp90-Chaperonsystems sind, untersucht die vorliegende Arbeit die Reaktionen von bestrahlten Lungenkarzinom- (A549) und Glioblastom- (SNB19) Zelllinien auf eine kombinierte MEK- und Hsp90-Hemmung. Unerwarteterweise verbesserte der 24 h vor der Bestrahlung verabreichte MEK-Inhibitor PD184352 das Zellüberleben durch Hochregulation von MEK und Erk1/2, aber auch von Akt. Im Gegensatz dazu reduzierte PD184352, das 1 h vor der Bestrahlung zugegeben wurde, die Expression von Erk stark und regulierte Akt in beiden Zelllinien nicht hoch. Als Ergebnis verstärkte der MEK-Inhibitor die radiosensibilisierende Wirkung des Hsp90-Inhibitors NVP-AUY922 in Glioblastomzellen (SNB19).
N2  - Targeting MEK protein in cancer cells usually leads to acquired resistance to MEK inhibitors and activation of the prosurvival protein Akt. Since both MEK and Akt are clients of the Hsp90 chaperone system, the present study explores the responses of irradiated lung carcinoma A549 and glioblastoma SNB19 cell lines to combined MEK and Hsp90 inhibition. Unexpectedly, the MEK inhibitor PD184352 administered 24 h prior to irradiation, enhanced cell survival through upregulation of not only MEK and Erk1/2 but also of Akt. In contrast, PD184352 added 1 h before irradiation strongly reduced the expression of Erk and did not upregulate Akt in both cell lines. As a result, the MEK inhibitor increased the radiosensitizing effect of the Hsp90 inhibitor NVP-AUY922 in glioblastoma SNB19 cells.
KW  - Strahlenbiologie
KW  - A549
KW  - Zellforschung
KW  - Radiosensibilisierung
KW  - Humane Tumorzelllinien
KW  - SNB19
KW  - MEK-Inhibition
KW  - PD184352
KW  - CI-1040
KW  - HSP90-Inhibition
KW  - NVP-AUY922
KW  - AUY-922
KW  - Luminespib
Y1  - 2021
U6  - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-239790
ER  - 
TY  - JOUR
A1  - Grabenbauer, Felix
A1  - Flentje, Michael
T1  - Salvage-Bestrahlung der Prostataloge: Mitbestrahlung der regionalen LK und Bedeutung der ADT
JF  - Strahlentherapie und Onkologie
N2  - No abstract available.
T2  - Salvage prostate bed radiotherapy: co-irradiation of regional LNs and significance of ADT
KW  - Salvage-Radiotherapie
KW  - Androgendeprivationstherapie
KW  - PBRT
KW  - ADT
KW  - Prostataloge
KW  - prostate bed radiotherapy
KW  - pelvic lymph node radiotherapy
KW  - PBRT
KW  - ADT
KW  - PLNRT
KW  - pelvine Lymphabflüsse
Y1  - 2022
U6  - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-325047
VL  - 198
IS  - 12
ER  -