TY - JOUR A1 - Kremer, Joel M A1 - Kivitz, Alan J A1 - Simon-Campos, Jesus A A1 - Nasonov, Evgeny L A1 - Tony, Hans-Peter A1 - Lee, Soo-Kon A1 - Vlahos, Bonnie A1 - Hammond, Constance A1 - Bukowski, Jack A1 - Li, Huihua A1 - Schulman, Seth L A1 - Raber, Susan A1 - Zuckerman, Andrea A1 - Isaacs, John D T1 - Evaluation of the effect of tofacitinib on measured glomerular filtration rate in patients with active rheumatoid arthritis: results from a randomised controlled trial JF - Arthritis Research & Therapy N2 - Introduction: Tofacitinib is an oral Janus kinase inhibitor for the treatment of rheumatoid arthritis (RA). During the clinical development programme, increases in mean serum creatinine (SCr) of approximately 0.07 mg/dL and 0.08 mg/dL were observed which plateaued early. This study assessed changes in measured glomerular filtration rate (mGFR) with tofacitinib relative to placebo in patients with active RA. Methods: This was a randomised, placebo-controlled, Phase 1 study (NCT01484561). Patients were aged \(\geq\)18 years with active RA. Patients were randomised 2: 1 to oral tofacitinib 10 mg twice daily (BID) in Period 1 then placebo BID in Period 2 (tofacitinib -> placebo); or oral placebo BID in both Periods (placebo. placebo). Change in mGFR was evaluated by iohexol serum clearance at four time points (run-in, pre-dose in Period 1, Period 1 end, and Period 2 end). The primary endpoint was the change in mGFR from baseline to Period 1 end. Secondary endpoints included: change in mGFR at other time points; change in estimated GFR (eGFR; Cockcroft-Gault equation) and SCr; efficacy; and safety. Results: 148 patients were randomised to tofacitinib -> placebo (N = 97) or placebo -> placebo (N = 51). Baseline characteristics were similar between groups. A reduction of 8% (90% confidence interval [CI]: 2%, 14%) from baseline in adjusted geometric mean mGFR was observed during tofacitinib treatment in Period 1 vs placebo. During Period 2, mean mGFR returned towards baseline during placebo treatment, and there was no difference between the two treatment groups at the end of the study - ratio (tofacitinib -> placebo/placebo -> placebo) of adjusted geometric mean fold change of mGFR was 1.04 (90% CI: 0.97, 1.11). Post-hoc analyses, focussed on mGFR variability in placebo -> placebo patients, were consistent with this conclusion. At study end, similar results were observed for eGFR and SCr. Clinical efficacy and safety were consistent with prior studies. Conclusion: Increases in mean SCr and decreases in eGFR in tofacitinib-treated patients with RA may occur in parallel with decreases in mean mGFR; mGFR returned towards baseline after tofacitinib discontinuation, with no significant difference vs placebo, even after post-hoc analyses. Safety monitoring will continue in ongoing and future clinical studies and routine pharmacovigilance. KW - janus kinase inhibitor KW - renal function KW - CP-690,550 KW - iohexol KW - disease comorbidities KW - plasma clearance KW - serum creatinine KW - kidney function KW - methotrexate Y1 - 2015 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-143409 VL - 17 IS - 95 ER - TY - THES A1 - Steigenberger, Jana Su T1 - Kosten der Nierentransplantation in Abhängigkeit von der Transplantatfunktion T1 - Costs of kidney transplantation depend on graft function N2 - Die Nierentransplantation ist neben den verschiedenen Formen der Dialyse die wichtigste Therapieform für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz. In dieser retrospektiven, monozentrischen Analyse wurden 204 Patienten erfasst, die von 2000 bis 2007 eine Nierentransplantation im Universitätsklinikum Würzburg erhalten hatten. Die Patienten wurden an Hand ihrer Nierenfunktion in vier Gruppen eingeteilt und miteinander verglichen. Ziel dieser Studie war es, Einflussfaktoren auf die Nierenfunktion, Komplikationen und Kosten im ersten Jahr nach Nierentransplantation zu untersuchen. Wir konnten zeigen, dass eine längere Wartezeit auf ein Spenderorgan und ein hoher präoperativer BMI mit einer schlechteren Nierenfunktion nach Transplantation assoziiert waren. Außerdem fiel auf, dass in den Gruppen mit besserer Nierenfunktion nach Transplantation häufiger Lebendspenden durchgeführt worden waren. Zu den häufigsten Komplikationen im ersten Jahr nach Nierentransplantation gehörten Anämien, akute Abstoßungsreaktionen, die verzögerte Funktionsaufnahme des Organs, Infektionen, arterielle Hypertonie und Verschlechterungen der Transplantatfunktion. Eine höhere Komplikationsrate war mit einer schlechteren Nierenfunktion und höheren Kosten assoziiert. Der Kostenmehraufwand ergab sich aus der Zunahme an ambulanten Interventionen sowie verlängerten bzw. zusätzlichen stationären Aufenthalten. In unserer Studie hatte die Gruppe mit der schlechtesten Nierenfunktion die meisten Komplikationen und verursachte so die höchsten Kosten. Wir errechneten einen Gesamtkostenbetrag von 43.000€ im ersten Jahr nach Nierentransplantation pro Patient. 48 % der Gesamtkosten entfielen dabei auf die DRG-Pauschale der Transplantation selbst, 28% auf die immunsuppressive Therapie sowie 10 % auf die Therapie und Prophylaxe von Infektionen. Somit lagen unsere Kosten für eine Nierentransplantation im ersten Jahr verglichen mit den Kosten für die Hämodialyse in anderen, aktuellen Studien gleich oder höher. Im Vergleich zu den Kosten der Peritonealdialyse anderer Studien waren sie durchgehend höher. Die Kosten für einen transplantierten Patienten reduzierten sich laut Studien jedoch deutlich ab dem zweiten Jahr auf durchschnittlich 12.000€. Die Kosten einer Hämodialyse beliefen sich je nach Studie auf 28.000-43.000 € pro Jahr. Eine Peritonealdialyse kostete ca. 25.000€. Damit ist die Transplantation mittel- und langfristig die günstigste Therapieform. Aus finanzieller Sicht sollten mehr dialysepflichtige Patienten mittels Peritonealdialyse behandelt und die Transplantationszahlen möglichst gesteigert werden. Da die Anzahl an Nierentransplantationen von Risikopatienten weiter steigen wird, ist mit einer Zunahme von behandlungsbedürftigen Komplikationen und nachfolgend mit einer Kostensteigerung zu rechnen. Zukünftig sollte versucht werden, Wartezeiten zu reduzieren, die Anzahl der Lebendspenden zu steigern und möglichst Normalgewicht vor Transplantation zu erreichen. Um dem Kostenanstieg entgegenzuwirken, sollten Kosteneinsparungen durch Optimierung der immunsuppressiven Schemata und verstärkten Einsatz von Generika realisiert werden. Auch eine bessere Infektionsprophylaxe sowie ein frühzeitiges Erkennen und Behandeln von manifesten Infektionen könnten die Kosten weiter reduzieren und die Transplantation ökonomisch noch attraktiver werden lassen. N2 - Costs of kidney transplantation depend on graft function KW - Nierentransplantation KW - Transplantatfunktion KW - Kosten KW - GFR KW - Komplikationen KW - Kidney transplantation KW - costs KW - kidney function KW - complication Y1 - 2013 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-116499 ER - TY - JOUR A1 - Tütüncü, Serdar A1 - Olma, Manuel C. A1 - Kunze, Claudia A1 - Krämer, Michael A1 - Dietzel, Joanna A1 - Schurig, Johannes A1 - Filser, Paula A1 - Pfeilschifter, Waltraud A1 - Hamann, Gerhard F. A1 - Büttner, Thomas A1 - Heuschmann, Peter U. A1 - Kirchhof, Paulus A1 - Laufs, Ulrich A1 - Nabavi, Darius G. A1 - Röther, Joachim A1 - Thomalla, Götz A1 - Veltkamp, Roland A1 - Eckardt, Kai‐Uwe A1 - Haeusler, Karl Georg A1 - Endres, Matthias T1 - Levels and dynamics of estimated glomerular filtration rate and recurrent vascular events and death in patients with minor stroke or transient ischemic attack JF - European Journal of Neurology N2 - Background and purpose Impaired kidney function is associated with an increased risk of vascular events in acute stroke patients, when assessed by single measurements of estimated glomerular filtration rate (eGFR). It is unknown whether repeated measurements provide additional information for risk prediction. Methods The MonDAFIS (Systematic Monitoring for Detection of Atrial Fibrillation in Patients with Acute Ischemic Stroke) study randomly assigned 3465 acute ischemic stroke patients to either standard procedures or an additive Holter electrocardiogram. Baseline eGFR (CKD‐EPI formula) were dichotomized into values of < versus ≥60 ml/min/1.73 m\(^{2}\). eGFR dynamics were classified based on two in‐hospital values as “stable normal” (≥60 ml/min/1.73 m\(^{2}\)), “increasing” (by at least 15% from baseline, second value ≥ 60 ml/min/1.73 m\(^{2}\)), “decreasing” (by at least 15% from baseline of ≥60 ml/min/1.73 m\(^{2}\)), and “stable decreased” (<60 ml/min/1.73 m\(^{2}\)). The composite endpoint (stroke, major bleeding, myocardial infarction, all‐cause death) was assessed after 24 months. We estimated hazard ratios in confounder‐adjusted models. Results Estimated glomerular filtration rate at baseline was available in 2947 and a second value in 1623 patients. After adjusting for age, stroke severity, cardiovascular risk factors, and randomization, eGFR < 60 ml/min/1.73 m\(^{2}\) at baseline (hazard ratio [HR] = 2.2, 95% confidence interval [CI] = 1.40–3.54) as well as decreasing (HR = 1.79, 95% CI = 1.07–2.99) and stable decreased eGFR (HR = 1.64, 95% CI = 1.20–2.24) were independently associated with the composite endpoint. In addition, eGFR < 60 ml/min/1.732 at baseline (HR = 3.02, 95% CI = 1.51–6.10) and decreasing eGFR were associated with all‐cause death (HR = 3.12, 95% CI = 1.63–5.98). Conclusions In addition to patients with low eGFR levels at baseline, also those with decreasing eGFR have increased risk for vascular events and death; hence, repeated estimates of eGFR might add relevant information to risk prediction. KW - kidney function KW - prognosis KW - stroke Y1 - 2022 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-287271 VL - 29 IS - 9 SP - 2716 EP - 2724 ER - TY - JOUR A1 - Lapa, Constantin A1 - Werner, Rudolf A. A1 - Bluemel, Christina A1 - Lueckerath, Katharina A1 - Muegge, Dirk O. A1 - Strate, Alexander A1 - Haenscheid, Heribert A1 - Schirbel, Andreas A1 - Allen-Auerbach, Martin S. A1 - Bundschuh, Ralph A. A1 - Buck, Andreas K. A1 - Herrmann, Ken T1 - Prediction of clinically relevant hyperkalemia in patients treated with peptide receptor radionuclide therapy JF - EJNMMI Research N2 - Background Peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) is applied in patients with advanced neuroendocrine tumors. Co-infused amino acids (AA) should prevent nephrotoxicity. The aims of this study were to correlate the incidence of AA-induced hyperkalemia (HK) (≥5.0 mmol/l) and to identify predictors of AA-induced severe HK (>6.0). Methods In 38 patients, standard activity of \(^{177}Lu\)-labelled somatostatin analogs was administered. Pre-therapeutic kidney function was assessed by renal scintigraphy and laboratory tests. For kidney protection, AA was co-infused. Biochemical parameters (potassium, glomerular filtration rate, creatinine, blood urea nitrogen (BUN), sodium, phosphate, chloride, and lactate dehydrogenase (LDH)) were obtained prior to 4 and 24 h after the AA infusion. Incidence of HK (≥5.0) was correlated with pre-therapeutic kidney function and serum parameters. Formulas for the prediction of severe hyperkalemia (>6.0) were computed and prospectively validated. Results At 4 h, HK (≥5.0) was present in 94.7% with severe HK (>6.0) in 36.1%. Values normalized after 24 h in 84.2%. Pre-therapeutic kidney function did not correlate with the incidence of severe HK. Increases in K+ were significantly correlated with decreases in phosphate (r = −0.444, p < 0.005) and increases in BUN (r = 0.313, p = 0.056). A baseline BUN of >28 mg/dl had a sensitivity of 84.6% and a specificity of 60.0% (AUC = 0.75) in predicting severe HK of >6.0 (phosphate, AUC = 0.37). Computing of five standard serum parameters (potassium, BUN, sodium, phosphate, LDH) resulted in a sensitivity of 88.9% and a specificity of 79.3% for the prediction of severe HK >6.0 (accuracy = 81.6%). Conclusions A combination of serum parameters predicted prospectively the occurrence of relevant HK with an accuracy of 81.6% underlining its potential utility for identifying ‘high-risk’ patients prone to PRRT. KW - amino acids KW - kidney function KW - hyperkalemia KW - PRRT KW - NET KW - MAG3 Y1 - 2014 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-124963 VL - 4 IS - 74 ER -