TY  - THES
A1  - Steinert, Ariane Maike
T1  - Etablierung stabiler Transfektanten für funktionelle Analysen des MALT1-Gens in t(11;18)(q21;q21)-positiven MALT-Typ-Lymphomen
T1  - Establishment of stable transfectants for functional analysis of MALT1 gene in t(11;18)(q21;q21)-positive MALT-type lymphoma
N2  - Marginalzonen-B-Zell-Lymphome vom MALT-Typ stellen die häufigste Form primär extranodaler Non-Hodgkin-Lymphome dar. Sie entstehen auf dem Boden einer chronischen infektiösen oder autoimmunen Entzündung in hierdurch sekundär erworbenem lymphatischen Gewebe. Eine charakteristische und die häufigste bei diesen Tumoren beobachtete Translokation ist die t(11;18)(q21;q21). Hierbei fusioniert API 2, ein Apoptoseinhibitor-Gen auf 11q21 mit MALT 1 auf 18q21, einer humanen Paracaspase. Mit dem Ziel, letztlich die Funktion und Rolle des durch die Translokation trunkierten MALT 1-Gens untersuchen zu können, wurde bei dieser Arbeit ein Vektorsystem konstruiert, mit dem das MALT 1-Bruchstück stabil und nachweislich in humane B-Zelllinien transfiziert werden kann. An und mit diesen Transfektanten können nun vielfältige Analysen durchgeführt werden, um weitere Einsichten in die Lymphompathogenese zu gewinnen. Im Rahmen dieser Arbeit wurden noch Untersuchungen zum Wachstumsverhalten und Zellzyklus von das trunkierte MALT 1-Gen überexprimierenden Zellen durchgeführt. Es zeigte sich, dass diese Zellen im Vergleich zu das intakte Gen exprimierenden Zellen stärker und konstanter proliferierten. Dies legte den Schluss nahe, dass in der Genstruktur vor dem Bruchpunkt proliferationshemmende und regulatorische Domänen liegen könnten, welche schließlich durch die Translokation eliminiert werden. Hierdurch könnte der verbleibende Anteil des Gens unreguliert zur Tumorgenese beitragen.
N2  - Mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma is the most common extranodal lymphoid cell neoplasia. It frequently arises in sites with chronic infectious or autoimmune inflammation, hereby establishing secondary lymphatic tissue. The most frequent and characteristic translocation in these tumours is t(11;18)(q21;q21), which yields the fusion of API 2 and MALT 1, an apoptosis inhibitor protein gene with a gene encoding a human paracaspase. This study was aimed on constructing a vector system with which truncated MALT 1 could be transfected into human B-cell lines, in order to investigate the function of the gene and its role in lymphomagenesis. Furthermore within this study we examined the proliferation and cell cycle of cells with overexpression of truncated MALT 1. It turned out that these cells proliferated stronger and more constantly compared to cells with intact MALT 1. Therefore we hypothesised that there might be proliferation inhibiting and regulatory domains in front of the genetic breakpoint. Through translocation, these domains are eliminated and the remaining part of MALT 1 could promote tumourproliferation.
KW  - MALT1
KW  - t(11;18)(q21;q21)
KW  - MALT-Typ Lymphome
KW  - retrovirales Vektorsystem
KW  - MALT1
KW  - t(11;18)(q21;q21)
KW  - MALT-type lymphoma
KW  - retroviral vector system
Y1  - 2005
U6  - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-16775
ER  -