TY  - THES
A1  - Karch, Katharina
T1  - Mapping and Neutralization of Antibodies against Neurofascin, Contactin 1, Contactin associated protein 1 and Cortactin
T1  - Kartierung und Neutralisation von Antikörpern gegen Neurofascin, Contactin 1, Contactin assoziiertes Protein 1 und Cortactin
N2  - Immune-mediated polyneuropathies like chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy or Guillain-Barré syndrome are rare diseases of the peripheral nervous system. A subgroup of patients harbors autoantibodies against nodal or paranodal antigens, associated with a distinct phenotype and treatment response. In a part of patients with pathologic paranodal or nodal immunoreactivity the autoantigens remain difficult or impossible to determine owing to limitations of the used detection approach - usually ELISAs (enzyme-linked-immunosorbent-assays) - and incomplete knowledge of the possible autoantigens. Due to their high-throughput, low sample consumption and high sensitivity as well as the possibility to display many putative nodal and paranodal autoantigens simultaneously, peptide microarray-based approaches are prime candidates for the discovery of novel autoantigens, point-of-care diagnostics and, in addition, monitoring of pathologic autoimmune response. Current applications of peptide microarrays are however limited by high false-positive rates and the associated need for detailed follow-up studies and validation. Here, robust peptide microarray-based detection of antibodies and the efficient validation of binding signals by on-chip neutralization is demonstrated. First, autoantigens were displayed as overlapping peptide libraries in microarray format. Copies of the biochips were used for the fine mapping of antibody epitopes. Next, binding signals were validated by antibody neutralization in solution. Since neutralizing peptides are obtained in the process of microarray fabrications, neither throughput nor costs are significantly altered. Similar in-situ validation approaches could contribute to future autoantibody characterization and detection methods as well as to therapeutic research. Areas of application could be expanded to any autoimmune-mediated neurological disease as a long-term vision.
N2  - Immunvermittelte Polyneuropathien wie die chronisch-inflammatorische demyelinisierende Polyradikuloneuropathie oder das Guillain-Barré-Syndrom sind seltene Erkrankungen des peripheren Nervensystems. Bei einem Teil dieser Patienten lassen sich Autoantikörper gegen nodale oder paranodale Antigene nachweisen, was mit einem bestimmten Phänotyp und Therapienansprechen assoziiert ist. Aufgrund der Einschränkungen verwendeter Detektionsansätze – üblicherweise ELISAs (Enzyme-linked Immunosorbent Assays) – sowie der unvollständigen Kenntnis potenzieller Autoantigene bleibt es bisher zum Teil schwierig bis unmöglich bei nachgewiesener pathologischer paranodaler bzw. nodaler Immunreaktivität die entsprechenden Autoantigene zu identifizieren. Die hohe Durchsatzleistung, der geringe Verbrauch an Probenmaterial, die hohe Sensitivität sowie die Möglichkeit zahlreiche mutmaßliche nodale und paranodale Autoantigene zeitgleich darzustellen machen Peptid-Microarray-basierte Ansätze zu wesentlichen Kandidaten für die Entdeckung neuer Autoantigene, für Point-of-Care-Diagnostik und darüber hinaus für das Monitoring pathologischer Autoimmunantworten. Durch die hohe Rate falsch positiver Ergebnisse sowie die damit verbundene Notwendigkeit detaillierter Folgestudien und Validierungen sind die gegenwärtigen Anwendungen von Peptid-Microarrays jedoch limitiert. In dieser Arbeit wird eine robuste, Peptid-Microarray-basierte Detektion von Antikörpern sowie eine effiziente Validierung der Bindungssignale mittels On-chip Neutralisation demonstriert. Zuerst wurden die Autoantigene als überlappende Peptidbüchereien im Microarray-Format dargestellt. Kopien der Biochips wurden für die Feinkartierung der Antikörper-Epitope verwendet. Mittels Antikörperneutralisation in Lösung wurden die Bindungssignale anschließend validiert. Da die neutralisierenden Peptide im Microarray- Herstellungsprozess gewonnen werden, ergeben sich weder beim Durchsatz noch bei den Kosten signifikante Änderungen. Vergleichbare In-situ-Validierungsansätze könnten zu künftigen Autoantikörper Charakterisierungen, Detektionsmethoden sowie zu therapeutischen Forschungsansätzen beitragen. Als langfristige Vision könnten die Anwendungsgebiete auf jede beliebige autoimmun-vermittelte neurologische Krankheit ausgeweitet werden.
KW  - Microarray
KW  - Antikörper
KW  - Autoantigen
KW  - Epitop
KW  - Neutralisation <Chemie>
KW  - antibody
KW  - autoantigen
KW  - epitope
KW  - neutralization
KW  - fine-mapping
KW  - Neurofascin
KW  - Contactin 1
KW  - Caspr1
KW  - Cortactin
Y1  - 2022
U6  - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-280223
ER  - 
TY  - JOUR
A1  - Tanoey, Justine
A1  - Baechle, Christina
A1  - Brenner, Hermann
A1  - Deckert, Andreas
A1  - Fricke, Julia
A1  - Günther, Kathrin
A1  - Karch, André
A1  - Keil, Thomas
A1  - Kluttig, Alexander
A1  - Leitzmann, Michael
A1  - Mikolajczyk, Rafael
A1  - Obi, Nadia
A1  - Pischon, Tobias
A1  - Schikowski, Tamara
A1  - Schipf, Sabine M.
A1  - Schulze, Matthias B.
A1  - Sedlmeier, Anja
A1  - Moreno Velásquez, Ilais
A1  - Weber, Katharina S.
A1  - Völzke, Henry
A1  - Ahrens, Wolfgang
A1  - Gastell, Sylvia
A1  - Holleczek, Bernd
A1  - Jöckel, Karl-Heinz
A1  - Katzke, Verena
A1  - Lieb, Wolfgang
A1  - Michels, Karin B.
A1  - Schmidt, Börge
A1  - Teismann, Henning
A1  - Becher, Heiko
T1  - Birth order, Caesarean section, or daycare attendance in relation to child- and adult-onset type 1 diabetes: results from the German National Cohort
JF  - International Journal of Environmental Research and Public Health
N2  - (1) Background: Global incidence of type 1 diabetes (T1D) is rising and nearly half occurred in adults. However, it is unclear if certain early-life childhood T1D risk factors were also associated with adult-onset T1D. This study aimed to assess associations between birth order, delivery mode or daycare attendance and type 1 diabetes (T1D) risk in a population-based cohort and whether these were similar for childhood- and adult-onset T1D (cut-off age 15); (2) Methods: Data were obtained from the German National Cohort (NAKO Gesundheitsstudie) baseline assessment. Self-reported diabetes was classified as T1D if: diagnosis age ≤ 40 years and has been receiving insulin treatment since less than one year after diagnosis. Cox regression was applied for T1D risk analysis; (3) Results: Analyses included 101,411 participants (100 childhood- and 271 adult-onset T1D cases). Compared to “only-children”, HRs for second- or later-born individuals were 0.70 (95% CI = 0.50–0.96) and 0.65 (95% CI = 0.45–0.94), respectively, regardless of parental diabetes, migration background, birth year and perinatal factors. In further analyses, higher birth order reduced T1D risk in children and adults born in recent decades. Caesarean section and daycare attendance showed no clear associations with T1D risk; (4) Conclusions: Birth order should be considered in both children and adults’ T1D risk assessment for early detection.
KW  - perinatal
KW  - adult-onset
KW  - late-onset
KW  - autoimmune
KW  - delivery mode
KW  - sex
KW  - offspring
KW  - NAKO
Y1  - 2022
U6  - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-286216
SN  - 1660-4601
VL  - 19
IS  - 17
ER  -