Anja Irene Kircher

• Die Steroidbiosynthese in der Nebennierenrinde ist ein komplexes System in seiner Funktion und Regulation. ACTH ist dabei der wichtigste Stimulator in der Steroidbiosynthese. Es vermittelt seine Wirkung über einen spezifischen G-Proteingekoppelten Rezeptor, den ACTH-R. Bei verschiedenen Erkrankungen dieses Systems kommt es zu einer vermehrten Produktion einzelner oder mehrerer Steroidhormone. Bei diesen Erkrankungen kommen Adrenostatika, wie Aminoglutethimid (AG) und Metyrapron (MTP) zum Einsatz sowie das Narkotikum Etomidat (ETO), das nebenDie Steroidbiosynthese in der Nebennierenrinde ist ein komplexes System in seiner Funktion und Regulation. ACTH ist dabei der wichtigste Stimulator in der Steroidbiosynthese. Es vermittelt seine Wirkung über einen spezifischen G-Proteingekoppelten Rezeptor, den ACTH-R. Bei verschiedenen Erkrankungen dieses Systems kommt es zu einer vermehrten Produktion einzelner oder mehrerer Steroidhormone. Bei diesen Erkrankungen kommen Adrenostatika, wie Aminoglutethimid (AG) und Metyrapron (MTP) zum Einsatz sowie das Narkotikum Etomidat (ETO), das neben seiner narkotischen Wirkung auch adrenostatische Effekte hat. Ziel dieser Arbeit war, die Effekte von AG, MTP, ETO und ACTH an gesunden bovinen NNR-Zellen zu untersuchen. Es zeigte sich, wie zu erwarten, eine Supression der Cortisolsekretion. Im Unterschied zu NCI-h295-Zellen, einer NN-Karzinomzelllinie, ließ sich bei der gemeinsamen Inkubation von Adrenostatika und ACTH eine deutliche Hormonsekretion der NN-Zellen nachweisen. Die auftretende methodische Probleme der Primärkultur der bovinen NNR wurde analysiert und das Verfahren optimiert. Die Untersuchungen zeigten, dass die Primärkultur von bovinen NNR-Zellen ein geeignetes Modell darstellt, um die Wirkung von Adrenostatika auf unterschiedliche Nebennierenzellfunktionen zu untersuchen. Die beschriebenen Unterschiede zu den NCI-h295-Zellen unterstreichen, dass diese Karzinomlinie zur Beurteilung der normalen NN-Physiologie nicht für alle auftretenden Fragestellungen geeignet ist und dass die ergänzende Untersuchung in der methodisch aufwendigeren bovinen Primärkultur wertvolle Zusatzerkenntnisse liefert.…
• The adrenal steroidogenesis in its function and regulation is a complex system . ACTH thereby is the most important stimulant of this steroidogenesis. Its effect is mediated through a specific ACTH-receptor. In different affections of this system there is an increased production of single or several steroide hormones. In these diseases adrenostatic drugs like Aminigluthetimide (AG) and Metyrapone (MTP) are used. Etomidate (ETO), a hypnotic agent, is also known as an adrenostatic substance. This paper describes the investigation of the effectsThe adrenal steroidogenesis in its function and regulation is a complex system . ACTH thereby is the most important stimulant of this steroidogenesis. Its effect is mediated through a specific ACTH-receptor. In different affections of this system there is an increased production of single or several steroide hormones. In these diseases adrenostatic drugs like Aminigluthetimide (AG) and Metyrapone (MTP) are used. Etomidate (ETO), a hypnotic agent, is also known as an adrenostatic substance. This paper describes the investigation of the effects of AG, MTP, ETO and ACTH on bovine adrenocortical cells. Problems of the primary culture are analysed and the method was improved. The primary culture of bovine adrenocortical cells is a suitable model to investigate the effects of adrenostatic drugs. There are differences between these cells and compaired the NCI-h295-cells that show that the bovine primary culture of adrenocortical cells is more suitable to investigate the physiology of adrenocortical cells in certain questions than NCI-h295-cells.…