@phdthesis{Behnke2023,
  author    = {Behnke, Jennifer Kim},
  title     = {Charakterisierung der Krankheitsprogression im genetischen hm\(^2\)α-SYN-39 Mausmodell des Morbus Parkinson},
  doi       = {10.25972/OPUS-30204},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-302040},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2023},
  abstract  = {In dieser Arbeit wurde die Krankheitsprogression im Parkinson-Mausmodell hm2α-SYN-39 mit zunehmendem Alter charakterisiert. Die M{\"a}use wurden in 4 Altersgruppen (2-3, 7-8, 11-12, 16-17 Monate) mit motorischen Verhaltenstests auf einen Parkinson-Ph{\"a}notyp untersucht. Zudem erfolgten Untersuchungen des dopaminergen Systems zur Detektion von neurochemischen Ver{\"a}nderungen und einer Neurodegeneration im nigrostriatalen Trakt. Weiterhin wurden neuroinflammatorische Prozesse des adaptiven und angeborenen IS in der SN und im Striatum mittels immunhistochemischer F{\"a}rbungen beurteilt. Ein Parkinson-Ph{\"a}notyp in diesem Mausmodell zeigte sich nur leicht ausgepr{\"a}gt, sodass der Rotarod- und Zylinder-Test lediglich den Hinweis auf eine nicht-signifikante Einschr{\"a}nkung der Motorik erbrachte. Dennoch ergab die stereologische Quantifizierung TH- und Nissl-positiver Zellen in der SNpc der hm2α-SYN-39 M{\"a}use eine altersabh{\"a}ngige, signifikant-progrediente Reduktion der dopaminergen Neurone mit zunehmendem Alter. Eine signifikant niedrigere TH-positive Zellzahl dieser tg M{\"a}use zeigte sich ab einem Alter von 16-17 Monaten verglichen zu gleichaltrigen wt Tieren. Dagegen war die Neurodegeneration im Striatum etwas weniger ausgepr{\"a}gt. Die tg M{\"a}use pr{\"a}sentierten im Alter von 16-17 Monaten eine nicht-signifikante Erniedrigung der dopaminergen Terminalen verglichen zu gleichaltrigen wt Tieren. Ein DA-Mangel im Striatum der tg M{\"a}use konnte mittels HPLC best{\"a}tigt werden. Bis zum Alter von 16-17 Monaten wurde eine signifikante Reduktion der DA-Level von 23,2 \% verglichen zu gleichaltrigen wt M{\"a}usen gezeigt. Außerdem erniedrigt waren die striatalen Level von NA und 5-HAT bei tg M{\"a}usen, passend zu den bisherigen Ergebnissen bei Parkinson-Patienten. Immunhistochemische Untersuchungen einer Neuroinflammation im nigrostriatalen Trakt ergaben eine tendenziell erh{\"o}hte Infiltration von CD4- und CD8-positiven T-Zellen bei hm2α-SYN-39 M{\"a}usen mit zunehmendem Alter, wobei die Infiltration CD8-positiver Zellen ausgepr{\"a}gter war als bei CD4-positiven Zellen. Eine noch deutlichere neuroinflammatorische Reaktion zeigte das angeborene IS. Hierbei ergab die immunhistologische Quantifizierung CD11b-positiver mikroglialer Zellen einen hochsignifikanten Anstieg im nigrostriatalen Trakt bei hm2α-SYN-39 M{\"a}usen schon im jungen Alter. Zusammenfassend pr{\"a}sentierte dieses Parkinson-Mausmodell eine langsam-progrediente Parkinson-Pathologie mit begleitender Neuroinflammation im nigrostriatalen Trakt w{\"a}hrend des Alterns, wobei die Immunantwort der mikroglialen Zellen zu einem fr{\"u}heren Zeitpunkt einsetzte als die T-Zellinfiltration und Neurodegeneration. Dieses Mausmodell bietet zahlreiche M{\"o}glichkeiten zur zuk{\"u}nftigen Erforschung der Pathophysiologie beim MP. Generell weist diese Arbeit auf eine bedeutende Rolle neuroinflammatorischer Prozesse in der Krankheitsprogression der Parkinsonerkrankung hin und soll dazu ermutigen Neuroinflammation durchaus intensiver in tg Tiermodellen zu untersuchen.},
  subject      = {Parkinson-Krankheit},
  language  = {de}
}
@article{RauschenbergerBehnkeGrotemeyeretal.2022,
  author    = {Rauschenberger, Lisa and Behnke, Jennifer and Grotemeyer, Alexander and Knorr, Susanne and Volkmann, Jens and Ip, Chi Wang},
  title     = {Age-dependent neurodegeneration and neuroinflammation in a genetic A30P/A53T double-mutated α-synuclein mouse model of Parkinson's disease},
  series = {Neurobiology of Disease},
  volume    = {171},
  journal   = {Neurobiology of Disease},
  doi       = {10.1016/j.nbd.2022.105798},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-300629},
  year      = {2022},
  abstract  = {The pathogenesis of Parkinson's disease (PD) is closely interwoven with the process of aging. Moreover, increasing evidence from human postmortem studies and from animal models for PD point towards inflammation as an additional factor in disease development. We here assessed the impact of aging and inflammation on dopaminergic neurodegeneration in the hm\(^{2}\)α-SYN-39 mouse model of PD that carries the human, A30P/A53T double-mutated α-synuclein gene. At 2-3 months of age, no significant differences were observed comparing dopaminergic neuron numbers of the substantia nigra (SN) pars compacta of hm\(^{2}\)α-SYN-39 mice with wildtype controls. At an age of 16-17 months, however, hm\(^{2}\)α-SYN-39 mice revealed a significant loss of dopaminergic SN neurons, of dopaminergic terminals in the striatum as well as a reduction of striatal dopamine levels compared to young, 2-3 months transgenic mice and compared to 16-17 months old wildtype littermates. A significant age-related correlation of infiltrating CD4+ and CD8\(^{+}\) T cell numbers with dopaminergic terminal loss of the striatum was found in hm\(^{2}\)α-SYN-39 mice, but not in wildtype controls. In the striatum of 16-17 months old wildtype mice a slightly elevated CD8\(^{+}\) T cell count and CD11b\(^{+}\) microglia cell count was observed compared to younger aged mice. Additional analyses of neuroinflammation in the nigrostriatal tract of wildtype mice did not yield any significant age-dependent changes of CD4\(^{+}\), CD8\(^{+}\) T cell and B220\(^{+}\) B cell numbers, respectively. In contrast, a significant age-dependent increase of CD8\(^{+}\) T cells, GFAP\(^{+}\) astrocytes as well as a pronounced increase of CD11b+ microglia numbers were observed in the SN of hm\(^{2}\)α-SYN-39 mice pointing towards a neuroinflammatory processes in this genetic mouse model for PD. The findings in the hm\(^{2}\)α-SYN-39 mouse model strengthen the evidence that T cell and glial cell responses are involved in the age-related neurodegeneration in PD. The slow and age-dependent progression of neurodegeneration and neuroinflammation in the hm\(^{2}\)α-SYN-39 PD rodent model underlines its translational value and makes it suitable for studying anti-inflammatory therapies.},
  language  = {en}
}