@phdthesis{Strehl2004,
  author    = {Strehl, Marie-Annette},
  title     = {Die Rolle der DNA-Methylierung in der Kontrolle des MHC-II-spezifischen Typ-IV-Promotors in Thymomen},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-16183},
  school      = {Universit{\"a}t W{\"u}rzburg},
  year      = {2004},
  abstract  = {Die Molek{\"u}le des „major histocompatibility complex" (MHC) spielen in der thymischen T-Zell-Reifung eine zentrale Rolle. Durch Interaktion des T-Zell-Rezeptors auf der unreifen T-Zelle und den Co-Rezeptoren CD4 und CD8 mit dem MHC auf dem Thymusepithel werden die zwei wichtigsten Reifungs- und Selektionsprozesse, positive und negative Selektion, vermittelt. St{\"o}rungen dieser Selektionsmechanismen k{\"o}nnen zu Immundefekten oder Autoimmunph{\"a}nomenen f{\"u}hren. Die Regulierung der MHC IIExpression erfolgt haupts{\"a}chlich transkriptionell und wird vor allem durch den sogenannten Class II Transaktivator (CIITA) bestimmt. Die Transkription von CIITA wird {\"u}ber vier alternative, gewebsspezifische Promotoren durch alternatives splicing reguliert. Unter diesen Splicevarianten ist der CIITA Typ IV Promotor f{\"u}r die konstitutive MHC II-Expression in Thymusepithelzellen und f{\"u}r die IFN-g induzierte Expression in anderen Geweben verantwortlich. Thymome sind menschliche Tumoren des Thymusepithels, welche h{\"a}ufig mit einer paraneoplastischen Myasthenia gravis (MG) assoziiert sind. Die paraneoplastische MG zeigt eine starke positive Korrelation mit der F{\"a}higkeit eines Thymoms, reife CD4+ T-Zellen zu produzieren und in das periphere Blut zu exportieren. Thymome weisen aus bislang ungekl{\"a}rten Gr{\"u}nden h{\"a}ufig eine starke Reduktion der epithelialen MHC II- Expression auf. Ziel dieser Arbeit war die Beantwortung der Frage, ob eine DNA-Methylierung der Promotorregion des MHC-Klasse II Transaktivators (CIITA) Typ IV daran beteiligt ist. Hierzu wurden 27 Thymome mit sowohl hoher und als auch niedriger MHC II-Expression und 9 Normalthymi aus unterschiedlichen Altersgruppen untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass der CIITA Typ IV Promotor in kindlichen Kontrollthymi vollst{\"a}ndig unmethyliert ist, w{\"a}hrend die Thymi erwachsener Kontrollpersonen eine vermehrte Methylierung aufweisen. Im Gegensatz dazu war der CIITA Typ IV in nahezu allen Thymomen stark hypermethyliert. Da aber kein signifikanter Unterschied in der Methylierung zwischen Thymomen mit hoher und solchen mit niedriger MHC II-Expression festgestellt werden konnte, lassen diese Ergebnisse vermuten, dass eine Hypermethylierung des CIITA Typ IV Promotors sehr wahrscheinlich nicht der alleinige Grund f{\"u}r die verminderte MHC II-Expression in Thymomen ist, sondern das auch andere Regulationsmechanismen wie zum Beispiel Histon-Acetylierung beteiligt sein k{\"o}nnten beteiligt sein k{\"o}nnten.},
  language  = {de}
}
@article{VoelkerWeigelStrehletal.2018,
  author    = {V{\"o}lker, Hans-Ullrich and Weigel, Michael and Strehl, Annette and Frey, Lea},
  title     = {Levels of uPA and PAI-1 in breast cancer and its correlation to Ki67-index and results of a 21-multigene-array},
  series = {Diagnostic Pathology},
  volume    = {13},
  journal   = {Diagnostic Pathology},
  number    = {67},
  doi       = {10.1186/s13000-018-0737-5},
  url       = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:20-opus-176960},
  year      = {2018},
  abstract  = {Background: Conventional parameters including Ki67, hormone receptor and Her2/neu status are used for risk stratification for breast cancer. The serine protease urokinase plasminogen activator (uPA) and the plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) play an important role in tumour invasion and metastasis. Increased concentrations in tumour tissue are associated with more aggressive potential of the disease. Multigene tests provide detailed insights into tumour biology by simultaneously testing several prognostically relevant genes. With OncotypeDX\(^{®}\), a panel of 21 genes is tested by means of quantitative real-time polymerase chain reaction. The purpose of this pilot study was to analyse whether a combination of Ki67 and uPA/PAI-1 supplies indications of the result of the multigene test. Methods: The results of Ki67, uPA/PAI-1 and OncotypeDX\(^{®}\) were analysed in 25 breast carcinomas (luminal type, pT1/2, max pN1a, G2). A statistical and descriptive analysis was performed. Results: With a proliferation index Ki67 of < 14\%, the recurrence score (RS) from the multigene test was on average in the low risk range, with an intermediate RS usually resulting if Ki67 was > 14\%. Not elevated values of uPA and PAI-1 showed a lower rate of proliferation (average 8.5\%) than carcinomas with an increase of uPA and/or PAI-1 (average 13.9\%); p = 0.054, Student's t-test. When Ki67 was > 14\% and uPA and/or PAI-1 was raised, an intermediate RS resulted. These differences were significant when compared to cases with Ki67 < 14\% with non-raised uPA/PAI-1 (p < 0.03, Student's t-test). Without taking into account the proliferative activity, an intermediate RS was also verifiable if both uPA and PAI-1 showed raised values. Conclusion: A combination of the values Ki67 and uPA/PAI-1 tended to depict the RS to be expected. From this it can be deduced that an appropriate analysis of this parameter combination may be undertaken before the multigene test in routine clinical practice. The increasing cost pressure makes it necessary to base the implementation of a multigene test on ancillary variables and to potentially leave it out if not required in the event of a certain constellation of results (Ki67 raised, uPA and PAI-1 raised).},
  language  = {en}
}