TY  - JOUR
A1  - Tacke, Reinhold
A1  - Pikies, J.
A1  - Linoh, H.
A1  - Rohr-Aehle, R.
A1  - Gönne, S.
T1  - Sila-Procyclidin: Eine neue Synthese sowie Untersuchungen zur peripheren und zentralen anticholinergen Wirkung
N2  - Sila-Procyclidin (1 b) sowie dessen Derivate 2b (Sila-Tribexyphenidyl), 3b und 4b (Sila-Cycrimin) wurden - ausgehend von Cl\(_3\)SiCH\(_2\)Cl - durch eine neue, sechsstufige Synthese mit einer Gesamtausbeute von 16 (lb), t9 (2b), 8 (3b) bzw. 7% (4b) dar· gestellt. - Vergleichende in-vivo-Untcrsuchungen (Maus, per-osApplikation) hinsichtlich der peripheren und zentralen auticholincrgen Wirkung haben gezeigt, daß die Silicium-Verbindung 1 b dem Kohlenstoff-Analogon Ia (Procyclidin) überlegen ist.
N2  - Starting with Cl\(_3\)SiCH\(_2\)Cl. sila-procycUdine (I b) as well as its derivatives 2b (sila-trihexyphenidyl), 3b, and 4b (sila-cycrimine) were prepared by a new six-step synthesis witb a total yield of 16 (lb), 19 (2b), 8 (31) aud 7% (4b), respectively. - Comparative in vivo investigations (mice per os administration) with respect to the peripheral and centrat anticholinergic activity bavc shown that the silicon compound 1 b is advantageous over the c:arbon aualogue t a (procyclidine).
KW  - Anorganische Chemie
Y1  - 1987
U6  - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-63815
ER  - 
TY  - JOUR
A1  - Tacke, Reinhold
A1  - Linoh, H.
A1  - Ernst, L.
A1  - Moser, U.
A1  - Mutschler, E.
A1  - Sarge, S.
A1  - Cammenga, H. K.
A1  - Lambrecht, G.
T1  - Darstellung und Eigenschaften der Enantiomere der Antimuskarinika Sila-Procyclidin und Sila-Tricyclamol-iodid: Optisch aktive Silanole mit Silicium als Chiralitätszentrum
N2  - Durch Racematspaltung mit L-( + )- bzw. o-(-}-Weinsäure wurden die Enantiomere des Sila-Procyclidins (R}-1 b und (S}-1 b erhalten (>97% ce (NMR), 99.7% ee {DSC)]. Daraus wurden die Hydrochloride (R}-2b und (S)-lb und durch Umsetzung mit CH31 die Enantiomerc des Sila-Tricyclamol-iodids (R)-3b und (S}-3b [>96% ee (NMR)] hergestelll Die optisch aktiven Silanoie sind in k:ristalliner Form und in inerten Lösungsmitteln konfigurationsstabil. während sie in wässeriger Lösung raoemisieren (3 b schneller als 111). In. Analogie zur Stereoselektivität der antimuskarin. iscben Wirkung der Enantiomere der Kohlenstoff-Analoga Procyclidin (la) und Tricyclamol-iodid (3a) besitzen die (R)Enantiomere von 1 b und 311 eine größere Affinität zu den ilealen M2&- und atrialen M2ar-Muskarinrezeptorcn des Meerschwein,;, cbens als die (S)-Antipoden. Alle Silicium-Verbindungen sind stärker antiinuskarinisch wirksam als ihre Kohlenstoff-Analoga, deren Stereoselektivität jedoch stärker ausgeprägt ist. Die Unterschiede in der A1Tmität von (R}-1 b und (S)-1 b zu den ilealen und atrialen Muskarinrezeptoren bestätigen das Konzept der Heterogenität musk:arinis.cher M 2-Rezeptoren (M 2\(_\alpha\): atrialer Typ; M2\(_\beta\): ilealer Typ).
N2  - The enantiomers of sila-procyclidine (R}-1 band (S)-1 b [ > 97% ee (NMR~ 99.7% ee (DSC}] were obtained by resolution with L( + )· and o-(-)-tartaric acid. rcspectively. Starting from (R}-1 b and (S)-1 b. the hydrochlorides (R)-lla and (S)-lb wcre ptepared and thc enantiomcrs of sila-tricyclamol iodide {R)-311 and (S}-3b [>96% ee (NMR)] were syothesized by reaction witb CH31. Tbe optically active silanols show configurational stabiUty in the crystalline state and in inert solvents. whereas they racemizc in aqucous solution (3b faster tban 1 b). By analogy with the stereoselectivity of antimuscarinic action of the enantiomers of tbe carbon analogues procyclidine (la) and tricyclamol iodide (Ja), tbe t.R) enantiomers of 1b and 3b show a greater aftinity for the ileal M211 and atrial M2a _muscarinic reoeptors of the guinea pig than the corresponding (S) antipodes. AU silicon compounds e:xhibit a greater antimuscarinic potency than their carbon analogues, whercas the stereoselectivity of action is more pronounced for the carbon compounds. The difTerences in affmity for (R}-1 b and (S}l b for ileal and atrial muscarinic receptors confirm the present concept of heterogencity in muscarinic M2 rccepton (M 2\(_\alpha\): atrial type; M 2\(_beta\): ileal type).
KW  - Anorganische Chemie
Y1  - 1987
U6  - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-63822
ER  -