TY - THES A1 - Altmann, Michael T1 - Environmentally conscious supply chain design T1 - Strategische Planung von Wertschöpfungsnetzwerken unter Beachtung von Umweltaspekten N2 - Sustainability has become a critical topic in all areas of supply chain management. As discussed earlier, drivers for this development can be identified as both internal and external phenomena. Since customers are one of the key stakeholders in supply chain management, special attention is paid to the impact of costumers´ behavior on sustainable supply chain design decisions. In this context, two main research questions were analyzed: 1.What is the appropriate way to design a supply chain according to environmentally-oriented requirements of customers? 2.What is the impact of customer´s behavior regarding both usage and return of products on supply chain design decisions in an environmentally conscious closed-loop supply chain environment? Therefore, three different optimization models with various main aspects are developed. To illustrate how the presented models can be applied in practical problem cases, guidelines for implementing an environmentally supply chain design project are presented. N2 - Das Thema Nachhaltigkeit stellt für eine Vielzahl von Unternehmen eine der Kernherausforderungen in der heutigen Zeit dar. Aufgrund der ökonomischen, ökologischen und sozialen Dimensionen, die in diesem Kontext zu beachten sind, nimmt die Komplexität von Unternehmensentscheidungen dramatisch zu. Besonders im Kontext des Supply Chain Managements, das nicht nur die unternehmensinternen Wertschöpfungsaktivitäten, sondern alle Prozesse der Produktentstehung über mehrere Akteure hinweg berücksichtigt, führt dies zu einer Zunahme an Parametern, die in die Planung einbezogen werden müssen. Neben anderen Treibern stellen Kundenanforderungen eine wesentliche Motivation zur nachhaltigkeitsorientierten Ausgestaltung von Supply Chains dar. Im Rahmen dieser Arbeit liegt der Fokus auf der strategischen Planung von Wertschöpfungsnetzwerken. Um die Wirkungszusammenhänge zwischen den zugrundeliegenden Planungsentscheidungen sowie möglichst alle relevanten Planungsparameter zu berücksichtigen, eignen sich mathematische Modelle zur Unterstützung von Entscheidungsträgern. Auf Basis von Literaturanalysen lassen sich jedoch nur wenige quantitative Ansätze in der Literatur identifizieren, die sich mit dem nachhaltigkeitsorientierten Supply Chain Design beschäftigen. Zudem kann eine Forschungslücke in der Berücksichtigung von Kundenanforderungen bei der strategischen Planung von nachhaltigkeitsorientierten Supply Chains festgestellt werden. Durch die Bearbeitung der folgenden Forschungsfragen, trägt die vorliegende Arbeit zur Schließung dieser Lücken bei: Wie können ökologieorientierte Kundenanforderungen bei der strategischen Planung von Wertschöpfungsnetzwerken berücksichtigt werden? Wie beeinflusst das Kundenverhalten in Bezug auf die Nutzung und die Rückgabe von Produkten Supply Chain Design-Entscheidungen im Kontext eines ökologieorientierten closed-loop Wertschöpfungsnetzwerks? Zur Analyse der Forschungsfragen werden drei mathematische Supply Chain Design-Modelle entwickelt. Zudem werden Empfehlungen zur Anwendung von nachhaltigkeitsorientierten Supply Chain Design-Modellen in Praxisprojekte präsentiert. KW - Supply Chain Management KW - Supply Chain Design KW - Sustainability Y1 - 2014 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-107760 ER - TY - JOUR A1 - Engel, Katharina A1 - Rudelius, Martina A1 - Slawska, Jolanta A1 - Jacobs, Laura A1 - Abhari, Behnaz Ahangarian A1 - Altmann, Bettina A1 - Kurutz, Julia A1 - Rathakrishnan, Abirami A1 - Fernández-Sáiz, Vanesa A1 - Brunner, Andrä A1 - Targosz, Bianca-Sabrina A1 - Loewecke, Felicia A1 - Gloeckner, Christian Johannes A1 - Ueffing, Marius A1 - Fulda, Simone A1 - Pfreundschuh, Michael A1 - Trümper, Lorenz A1 - Klapper, Wolfram A1 - Keller, Ulrich A1 - Jost, Philipp J. A1 - Rosenwald, Andreas A1 - Peschel, Christian A1 - Bassermann, Florian T1 - USP9X stabilizes XIAP to regulate mitotic cell death and chemoresistance in aggressive B-cell lymphoma JF - EMBO Molecular Medicine N2 - The mitotic spindle assembly checkpoint (SAC) maintains genome stability and marks an important target for antineoplastic therapies. However, it has remained unclear how cells execute cell fate decisions under conditions of SAC‐induced mitotic arrest. Here, we identify USP9X as the mitotic deubiquitinase of the X‐linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) and demonstrate that deubiquitylation and stabilization of XIAP by USP9X lead to increased resistance toward mitotic spindle poisons. We find that primary human aggressive B‐cell lymphoma samples exhibit high USP9X expression that correlate with XIAP overexpression. We show that high USP9X/XIAP expression is associated with shorter event‐free survival in patients treated with spindle poison‐containing chemotherapy. Accordingly, aggressive B‐cell lymphoma lines with USP9X and associated XIAP overexpression exhibit increased chemoresistance, reversed by specific inhibition of either USP9X or XIAP. Moreover, knockdown of USP9X or XIAP significantly delays lymphoma development and increases sensitivity to spindle poisons in a murine Eμ‐Myc lymphoma model. Together, we specify the USP9X–XIAP axis as a regulator of the mitotic cell fate decision and propose that USP9X and XIAP are potential prognostic biomarkers and therapeutic targets in aggressive B‐cell lymphoma. KW - B‐cell lymphoma KW - mitosis KW - ubiquitin KW - USP9X KW - XIAP Y1 - 2016 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-165016 VL - 8 ER - TY - JOUR A1 - Gómez-Fernández, Paloma A1 - Lopez de Lapuente Portilla, Aitzkoa A1 - Astobiza, Ianire A1 - Mena, Jorge A1 - Urtasun, Andoni A1 - Altmann, Vivian A1 - Matesanz, Fuencisla A1 - Otaegui, David A1 - Urcelay, Elena A1 - Antigüedad, Alfredo A1 - Malhotra, Sunny A1 - Montalban, Xavier A1 - Castillo-Triviño, Tamara A1 - Espino-Paisán, Laura A1 - Aktas, Orhan A1 - Buttmann, Mathias A1 - Chan, Andrew A1 - Fontaine, Bertrand A1 - Gourraud, Pierre-Antoine A1 - Hecker, Michael A1 - Hoffjan, Sabine A1 - Kubisch, Christian A1 - Kümpfel, Tania A1 - Luessi, Felix A1 - Zettl, Uwe K. A1 - Zipp, Frauke A1 - Alloza, Iraide A1 - Comabella, Manuel A1 - Lill, Christina M. A1 - Vandenbroeck, Koen T1 - The rare IL22RA2 signal peptide coding variant rs28385692 decreases secretion of IL-22BP isoform-1, -2 and -3 and is associated with risk for multiple sclerosis JF - Cells N2 - The IL22RA2 locus is associated with risk for multiple sclerosis (MS) but causative variants are yet to be determined. In a single nucleotide polymorphism (SNP) screen of this locus in a Basque population, rs28385692, a rare coding variant substituting Leu for Pro at position 16 emerged significantly (p = 0.02). This variant is located in the signal peptide (SP) shared by the three secreted protein isoforms produced by IL22RA2 (IL-22 binding protein-1(IL-22BPi1), IL-22BPi2 and IL-22BPi3). Genotyping was extended to a Europe-wide case-control dataset and yielded high significance in the full dataset (p = 3.17 × 10\(^{-4}\)). Importantly, logistic regression analyses conditioning on the main known MS-associated SNP at this locus, rs17066096, revealed that this association was independent from the primary association signal in the full case-control dataset. In silico analysis predicted both disruption of the alpha helix of the H-region of the SP and decreased hydrophobicity of this region, ultimately affecting the SP cleavage site. We tested the effect of the p.Leu16Pro variant on the secretion of IL-22BPi1, IL-22BPi2 and IL-22BPi3 and observed that the Pro16 risk allele significantly lowers secretion levels of each of the isoforms to around 50%–60% in comparison to the Leu16 reference allele. Thus, our study suggests that genetically coded decreased levels of IL-22BP isoforms are associated with augmented risk for MS. KW - IL22RA2 KW - IL-22 binding protein isoform KW - mutation KW - signal peptide KW - multiple sclerosis KW - autoimmune Y1 - 2020 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-200769 SN - 2073-4409 VL - 9 IS - 1 ER - TY - RPRT A1 - Grief, Lukas A1 - Altmann, Michael A1 - Bogaschewsky, Ronald T1 - The impact of sustainable supply chain management practices on performance metrics – A meta-analysis N2 - Die vorliegende Arbeit untersucht mittels einer Meta-Analyse den Zusammenhang zwischen nachhaltigkeitsorientierter Supply Chain-Aktivitäten und der Unternehmensperformance. Es sollen auf Grundlage einer breiten Datenbasis aus den Jahren 2000 bis 2013 fundierte und aussagekräftige Zusammenhänge zwischen ökologisch nachhaltigen Supply Chain Aktivitäten und deren Wirkung auf unterschiedliche Bereiche der Unternehmensperformance hergestellt werden N2 - Based on a broad data basis considering the years 2000 - 2013, we conduct a meta-analysis to research the influence of sustainable supply chain practices on different aspects of measurable company performance. T2 - Eine Meta-Analyse zur Untersuchung der Auswirkung nachhaltigkeitsorientierter Supply Chain-Aktivitäten auf die Unternehmensperformance T3 - Working Paper Series of the Institute of Business Management - 5 KW - Supply Chain Management KW - Nachhaltigkeit KW - supply chain management KW - sustainability Y1 - 2017 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:20-opus-153833 ER -