Refine
Has Fulltext
- yes (26)
Is part of the Bibliography
- yes (26)
Year of publication
Document Type
- Journal article (22)
- Doctoral Thesis (4)
Keywords
- autophagy (26) (remove)
Institute
- Theodor-Boveri-Institut für Biowissenschaften (10)
- Institut für Molekulare Infektionsbiologie (3)
- Comprehensive Cancer Center Mainfranken (2)
- Frauenklinik und Poliklinik (2)
- Graduate School of Life Sciences (2)
- Institut für Klinische Neurobiologie (2)
- Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Kinderchirurgie (Chirurgische Klinik I) (2)
- Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie (2)
- Fakultät für Biologie (1)
- Institut für Humangenetik (1)
- Institut für Pharmazie und Lebensmittelchemie (1)
- Kinderklinik und Poliklinik (1)
- Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenkrankheiten, plastische und ästhetische Operationen (1)
- Klinik und Poliklinik für Unfall-, Hand-, Plastische und Wiederherstellungschirurgie (Chirurgische Klinik II) (1)
- Lehrstuhl für Biochemie (1)
- Lehrstuhl für Orthopädie (1)
- Medizinische Klinik und Poliklinik II (1)
- Neurologische Klinik und Poliklinik (1)
- Pathologisches Institut (1)
Coordinated regulation of the lysosomal and autophagic systems ensures basal catabolism and normal cell physiology, and failure of either system causes disease. Here we describe an epigenetic rheostat orchestrated by c-MYC and histone deacetylases that inhibits lysosomal and autophagic biogenesis by concomitantly repressing the expression of the transcription factors MiT/TFE and FOXH1, and that of lysosomal and autophagy genes. Inhibition of histone deacetylases abates c-MYC binding to the promoters of lysosomal and autophagy genes, granting promoter occupancy to the MiT/TFE members, TFEB and TFE3, and/or the autophagy regulator FOXH1. In pluripotent stem cells and cancer, suppression of lysosomal and autophagic function is directly downstream of c-MYC overexpression and may represent a hallmark of malignant transformation. We propose that, by determining the fate of these catabolic systems, this hierarchical switch regulates the adaptive response of cells to pathological and physiological cues that could be exploited therapeutically.