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- Vogel, Carsten (1)
- Vola, Ambra (1)
- Voltersen, Vera (1)
- Vopalková, Petra (1)
- Vylkova, Slavena (1)
- Waaga-Gasser, Ana M. (1)
- Wagner, Lysett (1)
- Walter, T. (1)
- Walter, Tim (1)
- Walther, Birgit (1)
- Weber, Martin V. R. H. (1)
- Wedekink, Florian (1)
- Weinand, Hanne (1)
- Weis, Philipp (1)
- Weiss, Christel (1)
- Weiss, Esther (1)
- Weisser, Christoph (1)
- Westermann, Alexander J. (1)
- Wetsel, Rick A. (1)
- White, P. Lewis (1)
- White, Philip Lewis (1)
- Wichmann, Ole (1)
- Wicker, Monika (1)
- Wiegel, Pia (1)
- Wiegering, A. (1)
- Wiegering, Armin (1)
- Wiese-Posselt, Miriam (1)
- Wilhelm, Hannah (1)
- Williams, Tatiana (1)
- Willinger, Birgit (1)
- Wischhusen, Jörg (1)
- Wittekind, Christian (1)
- Wolburg, Hartwig (1)
- Wolf, Dominik (1)
- Wolf, Silver A. (1)
- Wolf, Thomas (1)
- Wunder, Christian (1)
- Wurmb, T. (1)
- Wurmb, Thomas (1)
- Ye, Fang (1)
- Zarowiecki, Magdalena (1)
- Zavala Góngora, Ricardo (1)
- Zeller, Daniel (1)
- Zernecke, Alma (1)
- Zimmermann, Anna (1)
- Zollinger, Wendell D. (1)
- Zoran, Tamara (1)
- de Lima, Jeferson Camargo (1)
- du Châtelet, Isabelle Parent (1)
- van Alen, Tessa (1)
- van Gool, Tom (1)
- van Gulik, Thomas (1)
- van de Pol, Ingrid (1)
- van der Linden, Mark (1)
- von Eisenhart-Rothe, Rüdiger (1)
- von Hertzberg-Boelch, Sebastian Philipp (1)
- von Papen, Hans Michael (1)
- von Saint André - von Arnim, Amélie (1)
Institute
- Institut für Hygiene und Mikrobiologie (232) (remove)
Sonstige beteiligte Institutionen
- Broad Institute, USA (1)
- Department Pharmazie - Zentrum für Pharmaforschung, Ludwig-Maximilians-Universität München (1)
- Department of Hematology and Oncology, Sana Hospital Hof, Hof, Germany (1)
- Department of Laboratory Medicine and Medicine Huddinge, Karolinska Institutet and University Hospital, Stockholm, Sweden (1)
- Department of Medicine A, University Hospital of Münster, Münster, Germany (1)
- Instituto de Higiene, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay (1)
- Instituto de Hygiene Montevideo, Uruguay (1)
- Krankenhaushygiene und Antimicrobial Stewardship (1)
- Krankenhaushygiene und Antimicrobial Stewardship (Universitätsklinikum) (1)
- Leibniz-Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie Hans-Knöll-Institut (1)
EU-Project number / Contract (GA) number
- 2016 FGR 0053 (1)
- 278864 (1)
- 715466 (1)
- 847507 (1)
Die Zahl invasiver Pilzinfektionen ausgelöst durch C. glabrata steigt zunehmend und auch die Ausbildung multipler Resistenzen wird immer häufiger registriert. In dieser Arbeit wurden zwei klinische MDR-C. glabrata-Stämme systematisch analysiert, um den Ursprung der Mehrfachresistenz zu finden. Aufgefallen waren jene Isolate in vorhergehenden Untersuchungen von Aldejohann et. al., die 176 Stämme, die dem Referenzzentrum NRZ-Myk zugesandt wurden, auf ihr Resistenzverhalten gegen Echinocandine analysierten und auf FKS-Mutationen untersuchten. Die Isolate CG22 und CG56 zeigten ein Resistenzverhalten gegen Anidulafungin ohne eine FKS-Mutation aufzuweisen. In Mehrfachtestungen wurde das einheitliche Verhalten von CG56 in zehn Einzelkolonien verifiziert, um Mischkulturen oder heterogenes Verhalten innerhalb des Isolates ausschließen zu können. Nach Analyse der gesamten Genomsequenz von CG56 zeigte sich eine Mutation kurz vor der HS-Region von FKS2, die eine Erklärung für das Resistenzverhalten zu liefern scheint. Neben der Mutation in FKS2 wurde ebenfalls eine Mutation in FKS1 und in ERG3 bestätigt. Die Mutation in ERG3 führt zu einer Verschiebung im Sterolsynthesepathway und zu einer Neuverteilung der Zellmembranbestandteile. Das klinische Isolat CG22 fällt mit Resistenzen gegen Azole, Echinocandine und Amphotericin B auf und zeigte ebenfalls eine Mutationen in ERG3. Zusätzlich dazu ergab sich eine Loss-of- Function-Mutation in ERG4 und damit verbunden einen massiv reduzierten Ergosterolgehalt der Zellmembran. Die seltene Kombination aus ERG3 und ERG4 Mutation scheint die Erklärung für die außergewöhnliche Amphotericin B-Resistenz von CG22 zu liefern und wird hier als erstmals bei einem C. glabrata Isolat beschrieben. Dieser besondere Stamm, der sogar als panresistent bezeichnet werden kann, sollte Bestandteil weiterer Forschung werden. Der Sterolsynthesepathway dient als Angriffspunkt vieler Antimykotika und kann durch seine vielen Intermediate und abweichenden Abläufen zu unterschiedlichen Stoffwechselendprodukten führen. Der Ergosterolgehalt der Zellmembran eines C. glabrata-Stammes kann weitere Rückschlüsse auf die Empfindlichkeit des Isolates geben und somit die Chancen des Therapieerfolges der Antimykotikagabe besser vorhersagen und könnte somit einen vielversprechenden Beitrag zur Behandlung lebensbedrohlicher Candidosen leisten.