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- Werfel, Thomas (1)
- Werner, Rudolf A. (1)
- Wetzel, Lea (1)
- Wiedorfer, Katharina (1)
- Wiegering, Armin (1)
- Wienrich, Bernd Gregor (1)
- Wild, Vanessa (1)
- Williams, Tatjana (1)
- Wilsmann-Theis, D. (1)
- Wilsman‐Theis, Dagmar (1)
- Winter Boldt, Angelica Beate (1)
- Winter, Julia (1)
- Winter, Julia Katharina (1)
- Wipf, Peter (1)
- Wittig, Michael (1)
- Wohlfarth, Jonas (1)
- Wolf, Elmar (1)
- Wolf, Katarina (1)
- Wons, Annette Marie (1)
- Wulfken, Lena M. (1)
- Wöckel, Achim (1)
- Yazdi, A. (1)
- Zaremba, A. (1)
- Zebisch, Armin (1)
- Zeiner, Pia S. (1)
- Zenclussen, Ana Claudia (1)
- Zeng, Zhiqiang (1)
- Zidane, Miriam (1)
- Ziegler, Wiebke (1)
- Zimmer, Andreas D. (1)
- Zimmer, L. (1)
- Zimmer, Michael (1)
- Zimmermann, Sebastian (1)
- Zoni, Eugenio (1)
- Zouboulis, Christos C. (1)
- de Souza, Elemir Macedo (1)
- di Primio, Teresa (1)
- van Beek, Nina (1)
- van der Burg, Sjoerd H. (1)
- von Deimling, A. (1)
- von Stebut, Esther (1)
Institute
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie (201) (remove)
Sonstige beteiligte Institutionen
EU-Project number / Contract (GA) number
- 277775 (2)
Auf dem Weg vom Primärtumor zur systemischen Metastasierung, der Haupttodesursache von Krebserkrankungen, ist die Einzelzellmigration von Tumorzellen durch dreidimensionales Bindegewebe ein entscheidender Schritt. Die vorliegende Arbeit zeigt Untersuchungen zur Tumorzellmigration und –plastizität in einem 3D-Migrationsmodell. Kleine G-Proteine kontrollieren Zytoskelettfunktionen, insbesondere Aktinpolymerisation und die Bildung von Zellprotrusionen durch Rac sowie Actomyosinkontraktion durch Rho. Durch pharmakologische Inhibitoren von Rac und dem Rho-Effektor ROCK soll deren Bedeutung für Einzelzellmigration in einem dreidimensionalen Modell und vor allem der Effekt auf Morphologie, Plastizität und Migration von Tumorzellen geklärt werden. Nach Inhibition von ROCK zeigen hochinvasive HT1080 Fibrosarkomzellen einen multipolar-dendritischen und sessilen Phänotyp. Nach Hemmung von Rac wird hingegen ein rundlicher, aber ebenfalls apolarer und sessiler Phänotyp induziert. Bei simultaner Inhibition von Rac und ROCK entstehen rundliche, apolare, sessile Zellen mit abortiven Pseudopodien. Wird das Gleichgewicht von Rac und ROCK durch konstitutive Aktivierung von ROCK gestört, so entsteht eine zweigeteilte Population, bestehend aus rundlichen Zellen, die Blebs bilden, und langgezogenen Zellen. Nach Sortierung nach ihrem ß1-Integrinexpressionsniveau zeigten Zellen mit niedriger Integrin-Expression einen rundlichen Migrationstyp mit blasenartigen dynamischen Protrusionen, während Zellen mit hoher Integrin-Expression langgezogen-mesenchymal migrierten. Somit steuern ROCK und Rac gemeinsam und zeitgleich die mesenchymale Einzelzellmigration. Während Rac Protrusion vermittelt, ist ROCK für Kontraktilität und Retraktion verantwortlich. Erst durch Koordination von Rac und Rho/ROCK entsteht somit Polarität und 3D mesenchymale Migration.