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- Topp, Max (1)
- Toropainen, Maija (1)
- Tort, Jose F. (1)
- Tragiannidis, Athanasios (1)
- Trappe, Dennis (1)
- Tremmel, Angelika (1)
- Trinks, Nora (1)
- Trotter, Caronline L. (1)
- Träger, Johannes (1)
- Tuomanen, Elaine I. (1)
- Turnwald, Doris (1)
- Turrà, David (1)
- Tzanakaki, Georgina (1)
- Ueda, Yuichiro (1)
- Ulrich, Johannes (1)
- Valentin-Weigand, Peter (1)
- Valenza, Giuseppe (1)
- Vanderstraete, Mathieu (1)
- Vaniš, Václav (1)
- Vazques, Julio A. (1)
- Veepaschit, Jyotishman (1)
- Vendelova, Emilia (1)
- Veyrier, Frédéric J. (1)
- Villwock, Andrea (1)
- Vogel, Carsten (1)
- Vola, Ambra (1)
- Voltersen, Vera (1)
- Vopalková, Petra (1)
- Vylkova, Slavena (1)
- Waaga-Gasser, Ana M. (1)
- Wagner, Lysett (1)
- Walter, T. (1)
- Walter, Tim (1)
- Walther, Birgit (1)
- Weber, Martin V. R. H. (1)
- Wedekink, Florian (1)
- Weinand, Hanne (1)
- Weis, Philipp (1)
- Weiss, Christel (1)
- Weisser, Christoph (1)
- Westermann, Alexander J. (1)
- Wetsel, Rick A. (1)
- White, P. Lewis (1)
- White, Philip Lewis (1)
- Wichmann, Ole (1)
- Wicker, Monika (1)
- Wiegel, Pia (1)
- Wiegering, A. (1)
- Wiegering, Armin (1)
- Wiese-Posselt, Miriam (1)
- Wilhelm, Hannah (1)
- Williams, Tatiana (1)
- Willinger, Birgit (1)
- Wischhusen, Jörg (1)
- Wittekind, Christian (1)
- Wolburg, Hartwig (1)
- Wolf, Dominik (1)
- Wolf, Silver A. (1)
- Wolf, Thomas (1)
- Wunder, Christian (1)
- Wurmb, T. (1)
- Wurmb, Thomas (1)
- Ye, Fang (1)
- Zarowiecki, Magdalena (1)
- Zavala Góngora, Ricardo (1)
- Zeller, Daniel (1)
- Zernecke, Alma (1)
- Ziegler, Sabrina (1)
- Zimmermann, Anna (1)
- Zollinger, Wendell D. (1)
- Zoran, Tamara (1)
- de Lima, Jeferson Camargo (1)
- du Châtelet, Isabelle Parent (1)
- van Alen, Tessa (1)
- van Gool, Tom (1)
- van Gulik, Thomas (1)
- van de Pol, Ingrid (1)
- van der Linden, M. (1)
- van der Linden, Mark (1)
- von Eisenhart-Rothe, Rüdiger (1)
- von Hertzberg-Boelch, Sebastian Philipp (1)
- von Papen, Hans Michael (1)
- von Saint André - von Arnim, Amélie (1)
Institute
- Institut für Hygiene und Mikrobiologie (238) (remove)
Sonstige beteiligte Institutionen
- Broad Institute, USA (1)
- Department Pharmazie - Zentrum für Pharmaforschung, Ludwig-Maximilians-Universität München (1)
- Department of Hematology and Oncology, Sana Hospital Hof, Hof, Germany (1)
- Department of Laboratory Medicine and Medicine Huddinge, Karolinska Institutet and University Hospital, Stockholm, Sweden (1)
- Department of Medicine A, University Hospital of Münster, Münster, Germany (1)
- Instituto de Higiene, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay (1)
- Instituto de Hygiene Montevideo, Uruguay (1)
- Krankenhaushygiene und Antimicrobial Stewardship (1)
- Krankenhaushygiene und Antimicrobial Stewardship (Universitätsklinikum) (1)
- Leibniz-Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie Hans-Knöll-Institut (1)
EU-Project number / Contract (GA) number
- 2016 FGR 0053 (1)
- 278864 (1)
- 715466 (1)
- 847507 (1)
Staphylococcus aureus reagiert auf veränderte Umweltbedingungen wie Hitze, pH und Chemikalien mit Hilfe globaler Regulatoren wie dem Sae (S. aureus exoprotein expression) Zweikomponenten-System. Subinhibitorische Konzentrationen einiger Antibiotika können die Expression von Virulenzfaktoren erhöhen. In dieser Arbeit wurde die Stressantwort von S. aureus auf subletale Konzentrationen des geläufigen Desinfektionsmittels Perform® untersucht. Dazu wurden biochemische Methoden wie SDS-PAGE und Massen-Spektrometrie sowie molekularbiologische Methoden wie qRT-PCR und Promotoraktivitäts-Assays eingesetzt. Davon abhängige, funktionelle Veränderungen wurden in durchfluss-zytometrischen Invasions-Assays analysiert. Perform wirkt durch die Bildung von reaktiven Sauerstoff-Spezies (ROS). Das Wachstum von S. aureus in Medien mit subletalen Konzentrationen von Perform verringerte in den Stämmen 6850, COL und ISP479C die Expression mehrerer Proteine, wohingegen im Stamm Newman eine gesteigerte Expression mehrerer Proteine festgestellt werden konnte. In der Literatur werden diese vermehrt exprimierten Proteine als sae-abhängig beschrieben. Der Effekt von Perform konnte durch das im Desinfektionsmittel enthaltene Detergenz SDS nachgeahmt werden, jedoch nicht durch Paraquat oder weitere Detergenzien wie Triton X-100 oder Tween 20. Eine Solubilisierungsreaktion durch die Detergenz-Wirkung konnte ausgeschlossen werden, da der beobachtete Effekt von lebenden Bakterien abhängt. Für Eap (extracellular adherence protein) konnte die deutlichste Steigerung der Proteinexpression festgestellt werden und eine Transkriptionsanalyse bestätigte die gesteigerte Eap-Expression. Die Promotoraktivität des sae Promotors P1 wurde sowohl durch Perform als auch durch SDS verstärkt. Die Anwesenheit von Perform und SDS hatte auch funktionelle Änderungen zur Folge: In durchflusszytometrischen Experimenten erhöhte sich beispielsweise die Invasivität auf das 2,5- bzw. 3,2-fache und die beobachteten Unterschiede konnten durch Lysostaphin Protektions Versuche bestätigt werden. Weiterhin konnte gezeigt werden, dass die gesteigerte Invasivität in Stamm Newman von Eap und dem sae-System abhängig war, während agr, sarA, sigB und FnBPs keinen entscheidenden Einfluss auf die Invasivität hatten. In dieser Arbeit wurde außerdem aufgedeckt, dass die Besonderheit des Stammes Newman durch eine Mutation in saeS (Sensor-Histidinkinase) bedingt war. Obwohl postuliert wird, dass diese Punktmutation ein konstitutiv aktiviertes sae System zur Folge hat, konnte die hohe sae Aktivität durch Perform und SDS jedoch noch weiter gesteigert werden. Durch den Austausch des gesamten sae-Operons konnte gezeigt werden, dass sich der Stamm Newman saeISP479C wie der Stamm ISP479C, und der Stamm ISP479C saeNewman sich analog zu Stamm Newman verhielt. Zusammenfassend kann aus den vorliegenden Ergebnissen geschlussfolgert werden, dass ein Aminosäurenaustausch in der Sensor-Histidinkinase SaeS des Stammes Newman verantwortlich für die gesteigerte Expression von Eap und die daraus resultierende gesteigerte Invasivität nach der Inkubation mit subletalen Konzentrationen von Perform und SDS ist. Diese Daten können dazu beitragen, die Virulenzmechanismen im Stamm Newman, speziell die Rolle des Sae-Systems, aber auch die der generellen Regulation, besser verstehen zu können.