Refine
Has Fulltext
- yes (55)
Is part of the Bibliography
- yes (55)
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (52)
- Journal article (2)
- Master Thesis (1)
Keywords
- Epigenetik (3)
- Genexpression (3)
- Angiogenese (2)
- Biofilm (2)
- Cancer (2)
- Exomsequenzierung (2)
- Guanylatcyclase (2)
- Immunotherapy (2)
- Konsanguinität (2)
- Krebs <Medizin> (2)
- Maus (2)
- Melanom (2)
- Therapie (2)
- Tissue Engineering (2)
- Vaskularisierung (2)
- microbiome (2)
- 3D (1)
- 3D Tumormodell (1)
- 3D cell culture (1)
- 3D tumour model (1)
- ADHD (1)
- APOBEC3G (1)
- Alternative methods (1)
- Alternativmethoden (1)
- Alzheimer's disease (1)
- Alzheimerkrankheit (1)
- Aminobuttersäure <gamma-> (1)
- Angeborene Immunität (1)
- Animal model (1)
- Anthropocene (1)
- Aorta (1)
- Arbeitsteilung (1)
- Aspergillus fumigatus (1)
- Aussterbedynamik (1)
- Automation (1)
- BRAF-mutant (1)
- BRAF-mutiert (1)
- Bacterial infection (1)
- Bakteriophagen (1)
- Biene (1)
- Bioengineering (1)
- Bioinformatik (1)
- Bleomycin (1)
- C. difficile (1)
- CDI (1)
- CNBP (1)
- Calciumkanal (1)
- Calpain (1)
- Cataglyphis (1)
- Catenin (1)
- Catenine (1)
- Cavβ subunit (1)
- Ceramide (1)
- Channelrhodopsin 2 (1)
- Chlamydia trachomatis (1)
- Control centrality (1)
- Craniosynostosis (1)
- Cyclo-AMP (1)
- Cyclo-GMP (1)
- DG diacyglycerol (1)
- DNA Reparatur (1)
- DNAse (1)
- Danio rerio (1)
- Darmkrebs (1)
- Deep learning (1)
- Dickdarmtumor (1)
- Dispersal (1)
- Dopamin (1)
- Drosophila melanogaster (1)
- E. coli Nissle 1917 (1)
- EHEC (1)
- Elektrophysiologie (1)
- Enterohemorrhagic Escherichia coli (1)
- Entwicklung (1)
- Evolution (1)
- Exozytose (1)
- Expansion microscopy (1)
- Expansionsmikroskopie (1)
- FOSL1 (1)
- FOXP2 (1)
- Fanconi Anämie (1)
- Farbensehen (1)
- Fetale Programmierung (1)
- Fluoreszenzmikroskopie (1)
- Folliculin (1)
- G protein-coupled receptors (1)
- GABA (1)
- GAD1 (1)
- GRM8 (1)
- Genetic etiology (1)
- Genetic regulatory networks (1)
- Genetik (1)
- Genetisches Imprinting (1)
- Genmutation (1)
- Genregulation (1)
- Glioblastom (1)
- Glioblastoma (1)
- Glucosetransportproteine (1)
- Gonococcal invasion (1)
- Guanylyl-Cyclase (1)
- HIV-1 (1)
- Hair follicle (1)
- Haut (1)
- Hautmodell (1)
- Herzhypertrophie (1)
- Herzmuskelzelle (1)
- Himmelskompass (1)
- Hirntumor (1)
- Histogenese (1)
- Histogenesis (1)
- Hochauflösungsmikroskopie (1)
- Homing (1)
- Host defense (1)
- Host-pathogen interaction (1)
- Hyperactivity (1)
- Hörstörung (1)
- Hörstörungen (1)
- Immunologie (1)
- Immunsuppression (1)
- Implantat (1)
- In vitro (1)
- Individual based model (IBM) (1)
- Induzierte Mutation (1)
- Innate immunity (1)
- Integrin (1)
- Intracellular bacteria (1)
- Intrazelluläre Bakterien (1)
- Japankärpfling (1)
- Knochenimplantat (1)
- Knochenregeneration (1)
- Knock-Out <Molekulargenetik> (1)
- Komplexauge (1)
- Kraniosynostose (1)
- Kryoelektronenmikroskopie (1)
- L-type calcium channels (1)
- LTCC-independent function of Cavβ (1)
- Lambdoide Prophagen (1)
- Locomotor activity (1)
- Lungenfibrose (1)
- MAX (1)
- MYCN (1)
- Marine sponge-derived actinomycetes (1)
- Marine sponges (1)
- Medizinprodukt (1)
- Merkel cell carcinoma (1)
- Merkel-Zellkarzinom (1)
- Messenger-RNS (1)
- Microbubbles (1)
- Mikrowellen (1)
- Mitochondria (1)
- Mitochondrien (1)
- Mitochondrium (1)
- Model Organism (1)
- Modellorganismus (1)
- Modellsystem (1)
- ModulationTregs (1)
- Murine embryonale Stammzellen (1)
- Mutation (1)
- Mycoplasma pneumoniae (1)
- Myeloid-derived suppressor cells (1)
- Myofibroblast (1)
- NO-sensitive Guanylyl-Cyclase (1)
- NO-sensitive guanylyl cyclase (1)
- Natrium/Glukose Cotransporter (1)
- Neisseria gonorrhoeae (1)
- Nephroblastom (1)
- Netzhaut (1)
- Neue Fanconi Anämie Gene (1)
- Neuroepigenomics (1)
- Neuroethologie (1)
- Neuromodulation (1)
- Neuronale Plastizität (1)
- Neuropeptide (1)
- Neuropeptidom (1)
- Neutrophils (1)
- Next Generation Sequencing (NGS) (1)
- Nichtlineare Differentialgleichung (1)
- PE Phosphoethanolamine (1)
- PRC1.6 (1)
- PTI signalling (1)
- Paternal age and BMI effects (1)
- Pcgf6 (1)
- Perizyt (1)
- Pflanzenaussterben (1)
- Pharmaceutische Biologie (1)
- Phosphodiesterase 3 (1)
- Polyomavirus (1)
- Probiotikum (1)
- Proliferation (1)
- Protein interactor (1)
- Proteinbiosynthese (1)
- Pulmonary fibrosis (1)
- Pulswellengeschwindigkeit (1)
- Quorum-Sensing (1)
- RNA binding potein CNBP (1)
- RNAlater (1)
- Rechtsmedizin (1)
- Regenerative Medizin (1)
- Rhodopsin (1)
- Riesensynapsen (1)
- SGLT (1)
- STD patients (1)
- Schlaf (1)
- Schwangerschaftsdiabetes (1)
- Schädel-Hirn-Trauma (1)
- Serotonin (1)
- Shigella flexneri (1)
- Simulation (1)
- Slice Culture (1)
- Sodium-Glucose Transporter 2 (1)
- Soziale Insekten (1)
- Spatial heterogeneity (1)
- Spatiotemporal analysis (1)
- Staphylococci (1)
- Staphylococcus aureus (1)
- Stickstoffmonoxid (1)
- Strategies to Obtain Tumor-Reactive Cells (1)
- Streptomyces (1)
- Stress (1)
- Superresolution microscopy (1)
- TIAR (1)
- TOP mRNA (1)
- Targeted therapies (1)
- Taufliege (1)
- Temporal heterogeneity (1)
- Terminal Oligopyrimidine Tract (1)
- Theoretical Ecology (1)
- Thigmotaxis (1)
- Tisuue Engineering (1)
- Tomografie (1)
- Transkriptionsfaktor (1)
- Translationsinitiation (1)
- Translationskontrolle (1)
- Trypanosoma brucei (1)
- Tumor models (1)
- USP10 (1)
- Ubiquitin (1)
- Ubiquitinligase (1)
- Ultraschall (1)
- VLA-1 (1)
- VSG (1)
- Vaskularisation (1)
- Verhaltensplastizität (1)
- Verwandtenehe (1)
- Vif (1)
- Wilms Tumor (1)
- Wnt-Proteine (1)
- Xiphophorus Melanom (1)
- Zebrafish (1)
- Zellassay (1)
- agr (1)
- antigene Variation (1)
- assay (1)
- autophagocytose (1)
- autophagy (1)
- autosomal rezessiver Erbgang (1)
- bees (1)
- bleomycin (1)
- bone (1)
- chlamydia trachomatis (1)
- circadian clock (1)
- color vision (1)
- colorectal cancer (1)
- compound eyes (1)
- cryo-EM (1)
- cryo-ET (1)
- deep learning (1)
- dopamine (1)
- extinction dynamics (1)
- fish model (1)
- flash freezing (1)
- fluoreszenz (1)
- implant (1)
- infant (1)
- insects (1)
- kolorektales Karzinom (1)
- lambdoid prophage (1)
- mRNA (1)
- mechanistische Modellierung (1)
- membrane protein (1)
- metabolic modelling (1)
- metabolic theory of ecology (1)
- metagenomics (1)
- metaproteomics (1)
- metatranscriptome (1)
- microbiota (1)
- monoallele Expression (1)
- mycoplasma (1)
- myofibroblast (1)
- neurobiology (1)
- particle picking (1)
- pericyte (1)
- plant immunity (1)
- pneumoniae (1)
- polarized epithelium (1)
- probiotica (1)
- protease (1)
- proteomics (1)
- rapid evolution (1)
- retinal development (1)
- sae (1)
- sample storage (1)
- sar (1)
- schnelle Evolution (1)
- screening (1)
- serotonin (1)
- skin (1)
- sleep (1)
- sodium-dependend glucose transporter (1)
- stx-Phagen (1)
- stx-phages (1)
- targeted therapy (1)
- tomography (1)
- transient dynamics (1)
- translation (1)
- traumatic brain injury (1)
- tumour (1)
- uORF (1)
- vascularization (1)
- vesicle trafficking (1)
- visual proteomics (1)
- zielgerichtete Behandlung (1)
Institute
- Fakultät für Biologie (55) (remove)
Sonstige beteiligte Institutionen
- EMBL Heidelberg (2)
- Fachhochschule Kaiserslautern, Campus Zweibrücken (1)
- Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene der Eberhard-Karls-Universität Tübingen (1)
- Lehrstuhl für Biochemie und molekulare Biologie (1)
- Lehrstuhl für Bioinformatik (1)
- Maastricht University, Maastricht, the Netherlands (1)
- Medizinische Universität Innsbruck (1)
- Queensland University of Technology (1)
EU-Project number / Contract (GA) number
Trotz der rasanten Entwicklung molekulargenetischer Analysemethoden sind die Auslöser vieler Erbrankheiten bislang ungeklärt. Eine Identifikation der genetischen Ursache einer Erkrankung ist jedoch essenziell, um zusätzliche invasive Tests vermeiden, adäquate Therapiemaßnahmen in die Wege leiten, akkurate Prognosen stellen und eine entsprechende genetische Beratung anbieten zu können. Next Generation Sequencing (NGS)-basierte Techniken wie die Whole Exome Sequenzierung (WES) haben die humangenetische Forschung und Diagnostik in den letzten Jahren revolutioniert. Die WES ermöglicht die Sequenzierung der Exons aller proteincodierenden Gene von mehreren Individuen gleichzeitig und stellt ein hilfreiches Werkzeug bei der Suche nach neuen kranheitsrelevanten Genen im Menschen dar.
Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der Aufklärung genetischer Ursachen verschiedenster Erkrankungen in konsanguinen Familien aus dem nahen und mittleren Osten mittels WES. Insgesamt wurden 43 Patienten mit unterschiedlichen Krankheitsbildern untersucht, darunter viele mit Skelettdysplasien oder Neuropathien. In 22 Fällen (51%) konnte die entsprechende krankheitsverursachende Mutation ausfindig gemacht werden. In 21% der aufgeklärten Fälle wurden Sequenzvarianten detektiert, die in der Literatur bereits als pathogen beschrieben wurden, während 63% bisher noch unbekannte Mutationen in bereits als krankheitsrelevant beschriebenen Genen darstellten. Zudem konnten im Rahmen dieser Arbeit drei neue, für den Menschen krankheitsrelevante Gene identifiziert werden, solute carrier family 10 member 7 (SLC10A7), T-box 4 (TBX4) und MIA SH3 domain ER export factor 3 (MIA3). SLC10A7 codiert für einen Transporter aus der Familie der solute carrier, der in der Plasmamembran verankert ist. In dieser Arbeit geleistete Analyseergebnisse konnten zu der Erstbeschreibung von homozygoten pathogenen SLC10A7-Mutationen als Ursache für eine Skelettdysplasie mit Amelogenesis imperfecta beitragen. Bei TBX4 handelt es sich um einen hochkonservierten Transkriptionsfaktor, der während der embryonalen Entwicklung an der Ausbildung der unteren Extremitäten beteiligt ist. Homozygote pathogene TBX4-Mutationen wurden im Kontext dieser Arbeit erstmalig mit einer posterioren Amelie mit Becken- und Lungenhypoplasie in Verbindung gebracht. MIA3 ist ein Transmembranprotein des endoplasmatischen Retikulums, das eine essenzielle Rolle bei der Proteinsekretion spielt. Die hier vorgestellten Patienten mit homozygoten pathogenen MIA3-Mutationen zeigen eine komplexe syndromale Erkrankung, die sich hauptsächlich in einer Kollagenopathie, Diabetes mellitus und milder mentaler Retardierung manifestiert und ein neues Krankheitsbild darstellt.
Die im Rahmen dieser Arbeit erzielten Ergebnisse erweitern somit zum einen das Mutationsspektrum verschiedener bekannter Krankheitsbilder und offenbaren zum anderen neue krankheitsrelevante Gene im Menschen.