Refine
Has Fulltext
- yes (142)
Is part of the Bibliography
- yes (142)
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (142)
Keywords
- Herzinsuffizienz (11)
- Myokardinfarkt (10)
- Remodeling (8)
- myocardial infarction (8)
- Butyrat (7)
- remodeling (7)
- Signaltransduktion (5)
- Atherosklerose (4)
- Endothel (4)
- Herz (4)
- Herzhypertrophie (4)
- Herzinfarkt (4)
- Hypertrophie (4)
- Kolonkarzinom (4)
- NO (4)
- Parathormon (4)
- atherosclerosis (4)
- butyrate (4)
- hypertrophy (4)
- ACE-Hemmer (3)
- Apoptose (3)
- Butyrate (3)
- DHEA (3)
- Diabetes mellitus (3)
- Echokardiographie (3)
- Heart failure (3)
- Integrin (3)
- LL-37 (3)
- MRI (3)
- Maus (3)
- Proliferation (3)
- Sarkoidose (3)
- Zytokine (3)
- apoptosis (3)
- congestive heart failure (3)
- endothelial dysfunction (3)
- heart failure (3)
- mouse (3)
- proliferation (3)
- signal transduction (3)
- ACTH (2)
- Acetylsalicylsäure (2)
- Adrenostatika (2)
- Anandamid (2)
- Androgene (2)
- Angiotensin II (2)
- Arteriosklerose (2)
- Aspirin (2)
- CRP (2)
- Calcineurin (2)
- Calcium (2)
- Cannabinoide (2)
- Chronische Herzinsuffizienz (2)
- DHEAS (2)
- Dehydroepiandrosteron (2)
- EF (2)
- Elektrophysiologie (2)
- Extrazelluläre Matrix (2)
- G-Protein gekoppelte Rezeptoren (2)
- Gewebedoppler (2)
- Heart (2)
- Hypertonie (2)
- Immunsuppression (2)
- Ischämie (2)
- KHK (2)
- Kardiovaskuläres System (2)
- Koronare Herzkrankheit (2)
- Kreatinkinase (2)
- Magnetresonanztomographie (2)
- Mortalität (2)
- Myokard (2)
- Nebenniere (2)
- Nierentransplantation (2)
- Nierenversagen (2)
- Osteoporose (2)
- OxLDL (2)
- PCI (2)
- PMCA (2)
- PPAR (2)
- PTCA (2)
- PTH (2)
- Reperfusion (2)
- Restenose (2)
- SPECT (2)
- SnMP (2)
- Stickstoffmonoxid (2)
- Strahlentherapie (2)
- Thiazolidindione (2)
- Troponin (2)
- Ultraschallkontrastmittel (2)
- Würzburg (2)
- acute renal failure (2)
- aldosterone (2)
- aspirin (2)
- breath condensate (2)
- cannabinoids (2)
- cardiac hypertrophy (2)
- colon cancer (2)
- colorectal carcinoma (2)
- coronary heart disease (2)
- creatine kinase (2)
- dehydroepiandrosterone (2)
- eNOS (2)
- ejection fraction (2)
- endotheliale Dysfunktion (2)
- heart (2)
- inflammation (2)
- integrins (2)
- isolated rabbit lung (2)
- isolierte Kaninchenlunge (2)
- mCRP (2)
- modified CRP (2)
- myocardium (2)
- osteoporosis (2)
- oxidative stress (2)
- oxidativer Stress (2)
- pulmonalarterieller Druck (2)
- pulmonary arterial pressure (2)
- steroidogenesis (2)
- ultrasound contrast agent (2)
- Östrogene (2)
- 2-Stunden-Monitoring (1)
- 2-h-monitoring (1)
- 23Na- NMR (1)
- 23Na-NMR (1)
- 3d-echocardiography (1)
- 3ß-HSD II (1)
- 4D Studie (1)
- 4D study (1)
- 5-Alpha-Reduktase (1)
- 5-alpha-reductase (1)
- ACE (1)
- ACE-Inhibitor (1)
- ACE-Inhibitors (1)
- ACTH-Rezeptor (1)
- ACTH-rezeptor (1)
- ANCA (1)
- ARDS (1)
- AT-1-Receptorantagonist (1)
- AT-1-Rezeptorantagonist (1)
- AT1-Rezeptor (1)
- AT1-receptor (1)
- AV-Knoten (1)
- AV-Node (1)
- Acute ischaemic renal failure (1)
- Aequorin (1)
- Agonist (1)
- Akutes Nierenversagen (1)
- Akutes ischämisches Nierenversagen (1)
- Akutphase (1)
- Aldosteron (1)
- Aldosteronome (1)
- Alzheimer Dementia (1)
- Alzheimer-Krankheit (1)
- Amyloid <beta-> (1)
- Anandamide (1)
- Androgenbioynthese (1)
- Angina pectoris (1)
- Angiogenese (1)
- Angiogenesis (1)
- Angiotensin (1)
- Anti-GBM-Antikörper (1)
- Antigen (1)
- Antigennachweis (1)
- Antimicrobial (1)
- Antimikrobiell (1)
- Antimikrobielle Peptide (1)
- Aortenstenose (1)
- Apolipoprotein-E Knockout (1)
- Apoptosis (1)
- Aspergillose (1)
- Asthma (1)
- Astrozytom (1)
- Ataciguat (1)
- Atherosclerosis (1)
- Athlete's heart (1)
- Atorvastatin (1)
- Autonome Modulation (1)
- Autonomiv modulation (1)
- BALF (1)
- BOLD effect (1)
- BOLD-Effekt (1)
- Bestrahlung (1)
- Betablocker (1)
- Bildgebung (1)
- Biomedical Application of MR (1)
- Biomedizinische Anwendung von MR (1)
- Blutdruck (1)
- Borderzone (1)
- Bovine Nebennierenrinden Primärkultur (1)
- C-raktives Protein (1)
- C-reactive protein (1)
- CB Receptor (1)
- CB Rezeptor (1)
- CB1 Rezeptor (1)
- CB1 receptor (1)
- CB1-Receptor (1)
- CB1-Rezeptor (1)
- COPD (1)
- CRc (1)
- CYP17A1 (1)
- Calpain (1)
- Cancer (1)
- Cannabinoid (1)
- Cardiac hypertrophy (1)
- CathI (1)
- Cell cycle control (1)
- Cerivastatin (1)
- Chemotherapie (1)
- Chemotherapy (1)
- Chondrozyten (1)
- Chronic Coronary Ligation (1)
- Chronic Heart Failure (1)
- Ciclosporin (1)
- Cilengitide (1)
- Clathrat (1)
- Clone 8 (1)
- Colitis ulcerosa (1)
- Colorectal Carcinoma (1)
- Computersimulation (1)
- Copeptin (1)
- Cord blood-derived hematopoietic stem and progenitor cells (1)
- Creatinkinase (1)
- Cushing-Syndrom (1)
- Cyclo-AMP (1)
- Cystein (1)
- Cytochrom C (1)
- Cytochrome C (1)
- Department of Medicine (1)
- Depolarisation (1)
- Diabetes Mellitus (1)
- Diagnose (1)
- Diagnose Algorithmus (1)
- Dialysefilter (1)
- Differentialdiagnose (1)
- Dilatation (1)
- Dilatative Kardiomyopathie (1)
- Dissemination (1)
- Disulfidbrücken (1)
- Dobutamin- Stressechokardiographie (1)
- Dobutamin-Stressechokardiographie (1)
- EAA (1)
- ECGI (1)
- ECM (1)
- Electrospinning (1)
- Elektrisches Potenzial (1)
- Elektrokardiologie (1)
- Elektrostatisches Verspinnen (1)
- Empfänger (1)
- Endokarderkennung (1)
- Endotheldysfunktion (1)
- Endothelfunktion (1)
- Endotheliale Dysfunktion (1)
- Endothelin (1)
- Endothelin B-Receptor (1)
- EndothelinB-Rezeptor (1)
- EndothelinB-knockout mice (1)
- EndothelinB-knockout-Mäuse (1)
- Endothelium (1)
- Energetik (1)
- Energiestoffwechsel (1)
- Enteral nutrition (1)
- Entwicklung des Interrenalorgans (1)
- Entzündung (1)
- Epidemiologie (1)
- Epigenetik (1)
- Epithelkörperchen (1)
- Estradiol (1)
- Estrogen receptor alpha (1)
- Estrogene (1)
- Estrogenrezeptoren (1)
- Etomidat (1)
- Evaluation (1)
- Exhalationskondensat (1)
- Exhalatkondensat (1)
- Fibroblasten (1)
- First-Pass (1)
- G-protein coupled receptors (1)
- GIP (1)
- GPCR (1)
- Ganzkörper-Computertomographie (1)
- Gefäßmuskeltonus (1)
- Gefäßtrauma (1)
- Gelelektrophorese (1)
- Gestagene (1)
- Gewebe (1)
- Gewebekultur (1)
- Geweberegeneration (1)
- Glitazone (1)
- Glomerulosklerose (1)
- Glucose Metabolism (1)
- Glucosestoffwechsel (1)
- Glukoseabhängiges-insulinotropes-Peptid (1)
- Glykoprotein IIb/IIIa Rezeptorinhibition (1)
- Goodpasture Syndrom (1)
- Goodpasture Syndrome (1)
- Guanylatcyclase (1)
- HIV (1)
- HMG (1)
- HMGA (1)
- HUVEC (1)
- Heart-Rate Turbulence (1)
- Hematopoietic stem cell ex-vivo expansion (1)
- HepG2 (1)
- Herzkatheter (1)
- Herzmuskel (1)
- Herzmuskelfunktion (1)
- Herzmuskelkrankheit (1)
- Histon (1)
- Histondeazetylase-Inhibitoren (1)
- Hormon (1)
- Hormone replacement therapy (1)
- Hormonerzatz therapie (1)
- Hormontherapie (1)
- Hydroxy-Methylglutharyl-CoA-Reduktase-Inhibitor (1)
- Hyperandrogenämie (1)
- Hyperlipoproteinämie IIa (1)
- Hypertension (1)
- Hypertrophische Herzmuskelkrankheit (1)
- Hypertrophy of the heart (1)
- Hypochlorsäure (1)
- Hyponatremia (1)
- Hyponatriämie (1)
- Hypoparathyreoidismus (1)
- Hämatopoese (1)
- Hämodialyse (1)
- Hämodynamik (1)
- Hämoxygenase (1)
- Hämoxygenaseinhibitor (1)
- IL-2 Rezeptor (1)
- IL-2 receptor (1)
- IL-8 (1)
- IPF (1)
- Imaging (1)
- In vitro (1)
- Indometacin (1)
- Infarction (1)
- Inositol (1)
- Inosittriphosphate <myo-> (1)
- Insulinrezeptor (1)
- Insulinsignalweg (1)
- Integrin-ß4 (1)
- Integrine (1)
- Integrininhibitor (1)
- Interleukin 1-beta (1)
- Interleukin-1 (1)
- Interleukin-1ß (1)
- Interleukin-6 (1)
- Interrenalorgan (1)
- Intoxikation (1)
- Intrazellulärraum (1)
- Inverses Problem (1)
- Inzidentalom (1)
- Inzidentalome (1)
- KRK (1)
- Kapillarwachstum (1)
- Kardiogener Schock (1)
- Kardiomyozyten (1)
- Kernspintomografie (1)
- Kernspintomographie (1)
- Kidney (1)
- Kleintier-MRT (1)
- Knochendichte (1)
- Knockout-Mäuse (1)
- Ko-Kultur (1)
- Kolorektales Karzinom (1)
- Kontrastmittel (1)
- Koronarstenose (1)
- Kortisol (1)
- Krankheitslast (1)
- Kreatin Kinase (1)
- Kurzdarmsyndrom (1)
- Kurzkettige Fettsäuren (1)
- L-Arginin (1)
- L-Arginine (1)
- LDL (1)
- LDL-apheresis (1)
- Lamina propria macrophages (1)
- Lamina propria-Makrophagen (1)
- Lebendspende (1)
- Lectin GS1-B4 (1)
- Ligand <Biochemie> (1)
- Linksventrikuläre Hypertrophie (1)
- Lipidapherese (1)
- Lipidperoxidation (1)
- Lipoproteine (1)
- Lipoproteins (1)
- Losartan (1)
- Lucigenin (1)
- Lungenfibroblasten (1)
- Lungenfibrose (1)
- Lungenfunktion (1)
- Lysozym (1)
- Lysozyme (1)
- Lävokardiographie (1)
- MAP kinases (1)
- MAP- Kinasen (1)
- MEK-ERK- Signalweg (1)
- MEK-ERK-signalling pathway (1)
- MI (1)
- MPA (1)
- MR-Spektroscopy (1)
- MR-Spektroskopie (1)
- MRT (1)
- MSCT (1)
- Magnetresonanz-Spektroskopie (1)
- Magnetresonanzbildgebung (1)
- Makrophagen (1)
- Malabsorptionssyndrom (1)
- Matrixmetalloproteinasen (1)
- Mechanik (1)
- Medikamente (1)
- Medizinische Klinik (1)
- Medizinische Klinik Würzburg (1)
- Medizinische Universitätsklinik Würzburg (1)
- Mehrzeilendetektorcomputertomographie (1)
- Menopause (1)
- Metabolic or Endocrine Disorders (1)
- Model (1)
- Modell der Ratte (1)
- Molekulare Kardiologie (1)
- Morphologie (1)
- Muskelzelle (1)
- Myeloperoxidase (1)
- Mykose (1)
- Myocardial Perfusion (1)
- Myocardial infarction (1)
- Myokardiale Energetik (1)
- Myokardperfusion (1)
- Myosin-light-chain kinase (1)
- Myozyt (1)
- Männer (1)
- Mäuseaorta (1)
- NICE (1)
- NMR-Tomographie (1)
- NMR-tomography (1)
- NO-Synthase (1)
- NOS (1)
- Nanofaser (1)
- Narbenentwicklung (1)
- Nebennierenadenome (1)
- Nebennierenrindeninsuffizienz (1)
- Nebennierentumore (1)
- Nebenschilddrüse (1)
- Neurobiologie (1)
- Niere (1)
- Niereninsuffizienz (1)
- Nierenlebendspende (1)
- Nitroprussid (1)
- Nuclear factor kappa B (1)
- Nuklearfaktor Kappa B (1)
- Nukleärer Faktor kappa B (1)
- Oberflächenfunktionalisierung (1)
- P450scc Sp1 Sp4 Ku Neurosteroide (1)
- P450scc Sp1 Sp4 Ku Neurosteroids (1)
- PCOS (1)
- PDGF-AB (1)
- PDZ (1)
- PERG (1)
- PLC (1)
- PLC signaling (1)
- POMC (1)
- PRC2 (1)
- PSG (1)
- PTH-1 Rezeptor (1)
- PTH-1 receptor (P1R) (1)
- PTH-2 Rezeptor (1)
- PTH-2 receptor (P2R) (1)
- PTH-Rezeptoren (1)
- PTH-receptors (1)
- PTH-related protein (1)
- Palliativmedizin (1)
- Palliativmedizinische Tagesklinik (1)
- Parathyroid hormone-like peptide (1)
- Patient (1)
- Patientenzufriedenheit (1)
- Percutaneous endoscopic gastrostomy (1)
- Perfusion (1)
- Peristentregion (1)
- Perkutane Gastrostomie (1)
- Perkutane transluminale koronare Ang (1)
- Phenoxybenzamin (1)
- Phosphorylierung (1)
- Phäochromozytom (1)
- Pilocytic astrocytoma (1)
- Pilomyxoid astrocytoma (1)
- Pilomyxoides Astrozytom (1)
- Pilozytisches Astrozytom (1)
- Pioglitazon (1)
- Plasma membrane Ca2+-ATPase (1)
- Plasmamembran Ca2+-ATPase (1)
- Plötzlicher Herztod (1)
- Pneumonitis (1)
- Polymerase-kettenreaktion (1)
- Polymere (1)
- Polymorphismus (1)
- Polysomnographie (1)
- Polytrauma (1)
- Polyzystisches Ovar-Syndrom (1)
- Progenitorzellen (1)
- Progestin (1)
- Proteinmenge (1)
- Pulsatiles Herzmodell (1)
- QT-Intervall (1)
- Quality of Life (1)
- Qualitätsmanagement (1)
- Qualitätssicherung (1)
- Quinapril (1)
- ROC (1)
- RV (1)
- Radioimmunoassay (1)
- Ramipril (1)
- Rat (1)
- Ratte (1)
- Rattenherzen (1)
- Regeneration (1)
- Regulation (1)
- Rekonstruktion (1)
- Repolarisation (1)
- Rezeptor (1)
- Rezeptor-Kinasen (1)
- Rho-Kinase (1)
- SBAS (1)
- SCFA (1)
- SDS-PAGE (1)
- SIADH (1)
- SM22alpha (1)
- STS (1)
- SULT2A1 (1)
- SULT2B1a (1)
- SULT2B1b (1)
- Salz induzierte Hypertonie (1)
- Sarcoidosis (1)
- Sauerstoffradikale (1)
- Sauerstoffverbrauch (1)
- Schenkelhals (1)
- Schenkelhalsfraktur (1)
- Schlafapnoe (1)
- Schockraumalgorithmus (1)
- Schockraummanagement (1)
- Schwangerschaft (1)
- Screening (1)
- Short chain fatty acids (1)
- Simulation (1)
- Simulationstraining (1)
- Simulator (1)
- Sinusknoten (1)
- Sinusnode (1)
- Sodium Chloride (1)
- Sondenernährung (1)
- Speichel (1)
- Spin Labeling (1)
- Spiral-CT (1)
- Sportlerherz (1)
- StAR (1)
- Stammzelltransplantation (1)
- Standardisierung (1)
- Stannous Mesoporphyrin (1)
- Statin (1)
- Statine (1)
- Stent (1)
- Stentlänge (1)
- Steroidbiosynthese (1)
- Steroidogenese (1)
- Stickstoffmonoxidsynthase (1)
- Stickstoffoxidsynthase (1)
- Strain Rate (1)
- Stress activated protein kinases (1)
- Stress- aktivierten Proteinkinasen (1)
- Stressmessung (1)
- Stressreaktion (1)
- Stressreduktion (1)
- Stufenplan (1)
- Subklinisches Cushing-Syndrom (1)
- Superoxide anione (1)
- Syndrom der inadäquaten Antiidurese (SIADH) (1)
- T2* (1)
- TGF beta (1)
- TGF ß1 (1)
- TGFbeta (1)
- TIP 39 (1)
- TIP39 (1)
- TNF (1)
- TNFalpha (1)
- TOR (1)
- Tag-zu-Tag-Variabilität (1)
- Tagesklinik (1)
- Testosteron (1)
- Therapeutic Drug Monitoring (1)
- Therapeutisches Drug Monitoring (1)
- Therapie (1)
- Therapieindikation (1)
- Therapieplan (1)
- Thrombolyse (1)
- Tibolon (1)
- Tissue Doppler Imaging (1)
- Tissue Engineering (1)
- Totalprotein (1)
- Transfektion (1)
- Transforming Growth Factor-beta (1)
- Transplantation (1)
- Tumor Nekrose Faktor-Alpha (1)
- Tumor escape mechanism (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor <alpha> (1)
- Turbulence-Onset (1)
- Typ 2-Diabetes (1)
- Ulcerative colitis (1)
- Ultraschall (1)
- University Hospital of Würzburg (1)
- Unterfunktion (1)
- VASP (1)
- VEGF (1)
- Validierung (1)
- Vaskulitis (1)
- Vasodilatator-stimuliertes Phosphoprotein (1)
- Vasomotor function (1)
- Vasomotorik (1)
- Vasopeptidase-Inhibitor AVE7688 (1)
- Vasopeptidaseinhibitor AVE7688 (1)
- Ventricular repolarisation (1)
- Ventrikuläre Repolarisation (1)
- Vergiftung (1)
- Vitronectin (1)
- Vorwärtsproblem (1)
- Wasserstoffperoxid (1)
- Wirkstoff-Rezep (1)
- Wirkstofffreisetzung (1)
- Wuerzburg (1)
- Würzburg / Medizinische Klinik (1)
- Würzburg / Transplantationszentrum (1)
- Zebrabärbling (1)
- Zelladhäsion (1)
- Zellkultur (1)
- Zellmigration (1)
- Zellzyklus (1)
- Zellzyklusregulation (1)
- Zinn-Mesoporphyrin (1)
- Zufriedenheit (1)
- Zuweiserzufriedenheit (1)
- ace inhibitor (1)
- acut phase (1)
- acute coronary syndrom (1)
- adenoma (1)
- adrenal (1)
- adrenal insufficiency (1)
- adrenal lesion (1)
- adrenal tumors (1)
- adrenostatic compound (1)
- adrenostatic drugs (1)
- agonist (1)
- akutes Koronarsyndrom (1)
- akutes ischämisches Nierenversagen (1)
- aldosteronoma (1)
- alpha V (1)
- ambulant (1)
- ambulante Diabetikerschulung (1)
- aml (1)
- amount of protein (1)
- amyloid beta (1)
- anandamide (1)
- androgen steroidsynthesis (1)
- androgens (1)
- angina pectoris (1)
- angiotensin II (1)
- anti-GBM-antibodies (1)
- antimicrobial peptides (1)
- apolipoprotein-E knockout (1)
- arterielle Hypertonie (1)
- arteriosclerosis (1)
- asthma (1)
- atorvastatine (1)
- atrial light chain (1)
- atriale leichte Ketten (1)
- beta-blocker (1)
- beta1-adrenerger Rezeptor (1)
- beta1-adrenergic receptor (1)
- blood pressure (1)
- bone mineral density (1)
- border zone (1)
- bovine primary adrenocortical cell culture (1)
- bronchoalveoläre Lavage (1)
- cAMP (1)
- cAMP signaling pathway (1)
- cGMP (1)
- calcineurin (1)
- calcium (1)
- calpain (1)
- capillary growth (1)
- cardiac intervention (1)
- cardiogenic shock (1)
- cardiomyocyte (1)
- cardiomyocyte growth (1)
- cardiovascular system (1)
- cd38 (1)
- cell adhesion (1)
- cell cycle (1)
- cell migration (1)
- cerivastatin (1)
- chronic renal allograft rejection (1)
- chronisch stabile Herzinsuffizienz (1)
- chronische Transplantatnephropathie (1)
- chronischer Myokardinfarkt (1)
- clathrate (1)
- cll (1)
- clone 8 (1)
- co-culture (1)
- collagen (1)
- colon (1)
- contractile dysfunction (1)
- contraction tnf-alpha interleukin-1beta energetic myocardium (1)
- coronary stenosis (1)
- creatin kinase (1)
- cysteine residues (1)
- cytocines (1)
- cytokine (1)
- cytokines (1)
- day-to-day-variability (1)
- death receptor signalling (1)
- dhea (1)
- diabetes mellitus (1)
- diabetic nephropathy (1)
- diabetische Nephropathie (1)
- diagnosis (1)
- diagnostic algorithm (1)
- dialyzer membranes (1)
- differential diagnosis (1)
- dilation (1)
- disulfid bridges (1)
- dobutamin-stressechocardiography (1)
- dobutamine- stressechocardiography (1)
- dreidimensionale Echokardiographie (1)
- drug release (1)
- drugs (1)
- echocardiographic (1)
- echocardiography (1)
- education program for diabetics (1)
- electrocardiology (1)
- electrophysiology (1)
- emergency surgery (1)
- endocardial opacification (1)
- endothelial dsyfunction (1)
- endothelial function (1)
- endothelium (1)
- epidemiology (1)
- epithelial penetration disorder (1)
- epitheliale Schrankenstörung (1)
- estrogen receptors (1)
- estrogens (1)
- etomidate (1)
- first-pass (1)
- flt3 (1)
- focal adhesion complex (1)
- fokaler Adhäsionskomplex (1)
- fraktionelle Harnsäureexkretion (1)
- gene expression (1)
- general practitioners`satisfaction (1)
- genetic engineering (1)
- genetische Manipulation (1)
- glatte Muskelzelle (1)
- glitazone (1)
- glomerulosclerosis (1)
- glycoprotein IIb/IIIa receptor inhibition (1)
- heart rate turbulence (1)
- heart-hypertrophy (1)
- heartfailure (1)
- hem oxygenase (1)
- heme oxygenase inhibitor (1)
- hemodialysis (1)
- hemodynamics (1)
- high-resolution MRI (1)
- hip (1)
- hip fracture (1)
- histone (1)
- histone-deacetylase inhibitors (1)
- hormone (1)
- human myocard (1)
- humanes Myokard (1)
- hydrogen peroxide (1)
- hydroxy-methylglutharyl-coA-reductase-inhibitor (1)
- hyperandrogenism (1)
- hyperlipoproteinaemia IIa (1)
- hypertension (1)
- hypochlorite (1)
- hypoparathyroidism (1)
- hämatologische Erkrankungen (1)
- idiopathic interstitial pneumonias (1)
- idiopathische Lungenfibrosen (1)
- immunosuppression (1)
- in vitro (1)
- incidentaloma (1)
- infarction (1)
- influence of estrogene and gestagene (1)
- insulin pathway (1)
- insulin receptor (1)
- integrin (1)
- integrin alpha v (1)
- integrin inhibitor (1)
- integrin-ß4 (1)
- interleukin-1ß (1)
- intermediate coronary stenoses (1)
- interrenal development (1)
- interventional cardiology (1)
- interventionelle Kardiologie (1)
- inverse problem (1)
- irradiation (1)
- ischemia (1)
- ischemic (1)
- ischämisch (1)
- kardiale Hypertrophie (1)
- klinisches Outcome (1)
- knock-out (1)
- knockout mice (1)
- konditional knock out mouse (1)
- konditionale Knock Out Maus (1)
- kontraktile Dysfunktion (1)
- laparoscopic (1)
- laparoskopisch (1)
- late enhancement (1)
- lectin GS1-B4 (1)
- left ventricular dysfunction (1)
- left ventricular hypertrophy (1)
- liERG (1)
- ligand binding domain (1)
- linksventrikuläre Dysfunktion (1)
- lipid (1)
- lipid peroxidation (1)
- losartan (1)
- lung fibroblasts (1)
- lung fibrosis (1)
- magnetic resonance imaging (1)
- magnetic resonance imaging (MRI) (1)
- magnetic resonance spectroscopy (1)
- malabsorption syndrome (1)
- mapping (1)
- matrixmetalloproteinasen (1)
- men (1)
- metabolische oder endokrine Veränderungen (1)
- microscopic MRI (1)
- mittelgradige Koronarstenosen (1)
- modified turbulence slope (1)
- modifizierter Turbulence-Slope (1)
- modifiziertes CRP (1)
- molecular cardiology (1)
- morphology (1)
- mortality (1)
- mouse aorta (1)
- mri (1)
- multiple trauma (1)
- murine (1)
- myeloperoxidase (1)
- myocardial energetics (1)
- myocardial energy metabolism (1)
- myocardial perfusion (1)
- myocyte (1)
- myokardiale Perfusion (1)
- myokardialer Energiestoffwechsel (1)
- myosin heavy chain (1)
- myosin light chain (1)
- nCRP (1)
- native CRP (1)
- natives CRP (1)
- neoCRP (1)
- neuronal nitric oxide synthase (1)
- neuronale Stickstoffmonoxidsynthase (1)
- nichtinvasive elektrokardiographische Bildgebung (1)
- nichtkleinzelliges Bronchialdarzinom (1)
- nichtlineare Analyse (1)
- nitric oxid synthase (1)
- nitric oxide (1)
- nitric oxide synthase (1)
- nitroprusside (1)
- non-invasive electrocardiographic imaging (1)
- non-small-cell lung cancer (1)
- nonlinear analysis (1)
- npm1 (1)
- operative Versorgung (1)
- outpatient (1)
- ovarectomized female rats (1)
- ovarektomierte Ratten (1)
- overexpression (1)
- oxygen consumption (1)
- p21 (1)
- p27kip1 (1)
- palliativ (1)
- palliative (1)
- parathyroid (1)
- parenteral nutrition (1)
- parenterale Ernährung (1)
- patients` satisfaction (1)
- peripherial leuzcoytes (1)
- phaeochromocytoma (1)
- phenoxybenzamine (1)
- pneumonitis (1)
- polycystic ovary syndrome (1)
- polymorphism (1)
- pregnancy (1)
- pressure wire measurement (1)
- progenitor cells (1)
- prognostische Parameter (1)
- protein- protein interaction partner (1)
- proteine (1)
- pth (1)
- pulmonal banding (1)
- pulmonalarterielle Vasodilatation (1)
- pulmonale Hypertonie (1)
- pulmonary hypertension (1)
- pulmonary vasodilatation (1)
- pulsatile cardiac phantom (1)
- quality management (1)
- quality of life (1)
- radioimmunoassay (1)
- rat heart (1)
- real time quantitative pcr (1)
- regulation (1)
- renal failure (1)
- renal transplantation (1)
- renovascular hypertension (1)
- renovaskuläre Hypertonie (1)
- reperfusion (1)
- restenosis (1)
- sIL-2R (1)
- saliva (1)
- sarcoidosis (1)
- scar formation (1)
- schwere Myosinketten (1)
- short bowel syndrome (1)
- signalling pathways (1)
- simulation-based training (1)
- small animal MRI (1)
- smooth muscle (1)
- stabile Angina pectoris (1)
- stable angina (1)
- standarization (1)
- statins (1)
- steroid biosynthesis (1)
- stress measurement (1)
- structured teaching and treatment programme for patients with type 2-diabetes (1)
- strukturiertes Schulungsprogramm für Diabetiker (1)
- subclinical cushing syndrome (1)
- sudden cardiac death (1)
- supplementation (1)
- surface functionalisation (1)
- testosterone (1)
- therapy (1)
- therapy plan (1)
- thiazolidinediones (1)
- thoracic radiation (1)
- thrombolysis (1)
- tibolone (1)
- time gain (1)
- tissue engineering (1)
- tissue velocitiy imaging (1)
- tranplantation (1)
- transfection (1)
- transgene Ratten (1)
- transgenic rat (1)
- trauma care (1)
- troponin (1)
- tumor necrosis factor-Alpha (1)
- turbulence onset (1)
- type 2 diabetes mellitus (1)
- ultrasound (1)
- ultrasound contrast (1)
- vascular tone (1)
- vasculitis (1)
- ventricular premature beats (1)
- ventrikuläre Extrasystolen (1)
- virtual-reality simulation (1)
- well-being (1)
- whole-body-msct (1)
- xx (1)
- Östradiol (1)
- Östrogen- Rezeptor (1)
- Überexpression (1)
Institute
- Medizinische Klinik (bis 2004) (142) (remove)
Es wurde die Wirkung von oxidiertem LDL, ein ausgeprägt atherogen wirkendes Lipoprotein, auf die Zellzyklusregulation von Endothelzellen untersucht. Eine Bestimmung der Proliferation von HUVEC zeigte einen dualer Effekt von OxLDL: Niedrige Konzentrationen (1-50μg/ml)OxLDL führten zu einem Anstieg der Proliferation im Vergleich zu Kontrollzellen,wohingegen es bei höheren Konzentrationen OxLDL (100 und 200μg/ml) zu einem Absterben der Zellen kam. Im Weiteren wurde der Einfluss von OxLDL auf den Zellzyklusinhibitor p27Kip1 mittels Western Blot-Analyse und Oligonukleotid-Transfektion bestimmt.
Das kolorektale Karzinom ist das zweithäufigste Karzinom in der westlichen Welt. Schutz bieten Ballaststoffe, die zu kurzkettigen Fettsäuren, wie zum Beispiel Butyrat, fermentiert werden. Wir konnten mittels Western Blot eine Verringerung der Genexpression der Proteine Integrin-ß4 (Zelladhäsionsfaktor), Interleukin-1ß (Entzündungsfaktor) und HMGA (Transkriptionsfaktor) ab 48 Stunden Inkubationszeit mit 2mmol/l Butyrat in der gut-differenzierten HT-29-, der entdifferenzierten SW-480-Kolonadenokarzinomzelllinie sowie deren Metastasenzelllinie SW-620 zeigen. Unsere Ergebnisse weisen darauf hin, dass Butyrat die Zelladhäsion, die Progression, das metastatische Potential, die entzündliche Komponente und die Transkriptionsrate kolorektaler Karzinomzellen vermindert. Die erhöhte Expression der Proteine Integrin-ß4 und HMGA ist ein frühes Ereignis im Übergang zu malignen Formen. Somit könnten diese auch als diagnostische und prognostische Marker sowie als Ziel für Antikrebsmedikamente wie Butyrat dienen.
Die Lungenschädigung im Rahmen eines akuten Atemnotsyndroms (ARDS) ist gekennzeichnet durch ein nicht-kardiogenes Lungenödem, verursacht durch eine erhöhte Kapillarpermeabilität sowie einen Anstieg des pulmonalarteriellen Druckes, an deren Pathogenese verschiedene Mechanismen und Mediatoren beteiligt sind. Obwohl eine akute Lungenschädigung auch bei neutropenischen Patienten und in Leukozyten-freien Tiermodellen beobachtet wurde, spielen neutrophile Granulozyten hierbei eine entscheidende Rolle. Dies schlägt sich in der hohen Granulozytenzahl sowie in der erhöhten MPO-Aktivität der bronchoalveolären Lavage von ARDS-Patienten nieder. Stimulierte neutrophile Granulozyten verfügen über mehrere Mechanismen zur Schädigung des umgebenden Gewebes: proteolytische Enzyme, Produkte des Prostanoidstoffwechsels sowie reaktive Sauerstoffmetabolite. Diese Arbeit beschäftigt sich mit den durch neutrophile Granulozyten produzierten reaktiven Sauerstoffmetaboliten Hypochlorsäure und Wasserstoffperoxid, die zu den nichtradikalischen Oxidantien zählen. Ziel dieser Arbeit ist die Charakterisierung der Effekte einzelner Oxidantien, wie von Hypochlorsäure und Wasserstoffperoxid, auf die pulmonale Mikrozirkulation. Weiterhin soll das Ablaufen von Lipidperoxidationsprozessen im Rahmen von oxidativem Stress anhand von Endprodukten der Lipidperoxidation im Gewebe nachgewiesen werden. Schließlich soll die Gegenüberstellung von Parametern der akuten Lungenschädigung mit dem Ausmaß der Lipidperoxidation im Gewebe Aufschluss geben über einen eventuellen kausalen Zusammenhang zwischen Lipidperoxidation und Schädigung der Zirkulation. Am Modell der isolierten ventilierten und perfundierten Kaninchenlunge werden die Effekte von oxidativem Stress auf den pulmonalarteriellen Druck und die Gefäßpermeabilität charakterisiert. Hierzu werden die zu untersuchenden Oxidantien Hypochlorsäure, Wasserstoffperoxid bzw. das System aus Myeloperoxidase und Wasserstoffperoxid kontinuierlich in den pulmonalarteriellen Schenkel infundiert. Pulmonalarterieller Druck, pulmonalvenöser Druck und Flüssigkeitsretention werden kontinuierlich registriert, während der kapilläre Filtrationskoeffizient zu bestimmten Zeitpunkten gravimetrisch ermittelt wird. Dabei zeigt sich, dass die isolierte Applikation von HOCl, H2O2 bzw. des Systems MPO/H2O2 in der pulmonalen Strombahn eine Erhöhung des pulmonalarteriellen Druckes und der Gefäßpermeabilität bewirkt, wie es für die akute Lungenschädigung charakteristisch ist. Allerdings unterscheiden sich die Schädigungsmuster der einzelnen Oxidantien im zeitlichen Ablauf der Veränderungen von Gefäßpermeabilität und PAP. In jeder einzelnen Versuchsgruppe konnte eine Anreicherung von Lipidperoxidationsprodukten im Gewebe nachgewiesen werden. Es besteht jedoch keine Korrelation zwischen dem Ausmaß der Anreicherung der Lipidperoxidationsprodukte und dem Ausmaß der Veränderungen der Zirkulation. Es muss also vermutet werden, dass die Bildung von Lipidperoxidationsprodukten durch oxidativen Stress im Rahmen einer akuten Lungenschädigung eher ein Epiphänomen darstellt. Als Pathomechanismus ließe sich die spezifische Modifikation freier funktioneller Gruppen durch die nicht-radikalischen Oxidantien postulieren.
Die Ausbildung im Herzkatheterlabor hat sich seit Etablierung der interventionellen Kardiologie kaum verändert. Wie auch in anderen Bereichen der Medizin steht schon seit einiger Zeit die Frage nach der ethischen Vertretbarkeit des „see one, do one, teach one“ Prinzips im Raum. Das Dilemma zwischen der Sicherheit des Patienten und einer adäquaten Ausbildung der Assistenten führte schon früh zum Ruf nach Simulationssystemen für die Medizin. Heute existieren Geräte, die die technischen Voraussetzungen erfüllen, um die komplizierte menschliche Physiologie und Pathophysiologie zu simulieren. Eine gründliche wissenschaftliche Evaluation dieser Systeme ist die notwendige Basis, um die Ausbildung in der Medizin zu verbessern. Zur Validation des PCI-Simulators CathI wurde an der Medizinischen Klinik der Universität Würzburg eine formative und summative Evaluation durchgeführt. Als erster Schritt wurden die Lerneffekte zweier randomisierter Laiengruppen, einer am CathI-System (n=7) und einer an einem Computerprogramm trainierten Gruppe(n=6) während eines viertägigen Trainings untersucht. Nach Ablauf des Trainings wurden die Ergebnisse zur Überprüfung der konkurrenten Validität und der Eignung des Systems als Assessment-Tool, mit einer Expertengruppe verglichen. Als letzten Schritt testete man die am CathI-System erworbenen interventionellen Fähigkeiten im Herzkatheterlabor. Hierbei wurde eine am CathI-System trainierte (n=6), mit einer computerbasiert trainierten Gruppe (n=6) während einer Intervention an einem pulsatilen röntgenfähigen Herzmodell verglichen. Die Evaluation erfolgte an Hand objektiver Standardparameter und mittels eines Fähigkeiten-Scores. Als eines der wichtigsten Ergebnisse konnte gezeigt werden, dass Probanden durch Training am CathI-Simulator besser auf kardiologische Grundfähigkeiten vorbereitet werden als eine vergleichbare Gruppe durch Ausbildung an einer Computersimulation. Das CathI-System führt zu einem risikoärmeren Verhalten im Herzkatheterlabor. Man kann daraus folgern, dass das CathI-System eine überlegene Ausbildungsmöglichkeit für die Vorbereitung auf eine Intervention am Patienten darstellt. Der CathI-Simulator ermöglicht es Experten, basierend auf ihren Fähigkeiten in der interventionellen Kardiologie auch die Simulation mit hoher Qualität zu absolvieren. Es kann konkurrente Validität für das Trainingsgerät angenommen werden. Dem Simulationssystem CathI ist es möglich, die Expertise des Anwenders realitätsnah einzuschätzen. Es kann spezifisch kognitive und motorische Fähigkeiten testen. Das Simulationssystem CathI erwies sich als effektives Werkzeug zur Schulung der diagnostischen Koronarangiographie und der PCI.
In der Diagnostik und Therapie der KHK ist die myokardiale Perfusion von immensem Interesse. Die verminderte Mikrozirkulation als funktionelle Folge einer Stenose korreliert mit den Beschwerden und der Prognose für einen Patienten mit KHK besser als die Morphologie der Stenose selbst. In der koronaren Angiographie wird die vaskuläre Situation der Herzkranzgefäße beurteilt und in Stenosegrade eingeteilt. Die Stenosen bedingen aber häufig nicht die entsprechende myokardiale Minderdurchblutung, sodass oft zusätzliche Untersuchungen der Ischämie-/Vitalitätsdiagnostik (z.B. Myokardszintigraphie, Stressechokardiographie) erforderlich sind.Im Gegensatz zu der bereits in der klinischen Routine eingesetzten Methode der MRT First-Pass Messungen, die meist nur qualitative Aussagen zur Myokardperfusion liefert, kann die hier untersuchte T1-Methode die Myokardperfusion quantitativ beschreiben. Mit der Spin Labeling Methode können T1-Werte nach globaler und schicht-selektiver Sättigung bestimmt werden. So lassen sich nach einem Zwei- Kompartimente-Modell Absolutwerte für die myokardiale Perfusion berechnen. In der vorliegenden Arbeit wurden gesunde Probanden und Patienten mit klinischem Hinweis auf KHK unter Ruhe und unter Adenosin vermittelter Vasodilatation untersucht. Ein definiertes Untersuchungsprotokoll sicherte die Vergleichbarkeit der Ergebnisse, die Dauer eines Messprotokolls betrug circa 45 Minuten. Bei den Messwerten der Probanden konnte eine T1-Verkürzung unter Vasodilatation nachgewiesen werden. Die Verkürzung der Relaxationszeit korreliert gut mit der Perfusionszunahme im Myokard. Im nächsten Schritt wurde an den untersuchten Patienten gezeigt, dass sich mit dieser Methode auch lokale Unterschiede in der myokardialen Perfusion nachweisen lassen. So wurde die koronare Flussreserve für Vorderwand und Hinterwand bestimmt. Des Weiteren wurden die Relaxationsraten dieser Segmente verglichen. Perfusionsdifferenzen für Patienten mit Ein-Gefäßerkrankungen konnten ebenso nachgewiesen werden, wie signifikante Unterschiede in den Relaxationsraten von Vorder- und Hinterwand bei Patienten mit der klinischen Diagnose KHK.
Die Knochendichte ist ein Maß für die Bruchfestigkeit eines Knochens. Ihre Erfassung spielt eine wichtige Rolle in Prävention und Diagnostik der Osteoporose. Um die gemessenen Knochendichtewerte eines Patienten beurteilen zu können, sind Referenzwerte notwendig, die das Geschlecht, das Alter und bei den Frauen den Menopausenstatus mitberücksichtigen. Da geographisch bedingte Unterschiede in der Knochendichte bestehen, ist es sinnvoll Referenzdaten aus dem Gebiet zu rekrutieren, für das sie später auch gelten sollen. In der vorliegenden Studie wurde die Knochendichte an 3 Lokalisationen des proximalen Femur gemessen, am Schenkelhals, am Trochanter und am Ward´s Triangle. Das Kollektiv bestand aus 695 gesunden deutschen Männern und Frauen zwischen 18 und 80 Jahren, mit einer Gewichtung im mittleren Altersbereich. Anhand eines Fragebogens wurden das Alter, die Körpermaße und die wichtigsten anamnestischen Daten erfasst und nach Anwendung von Ausschlußkriterien nur gesunde, weder medikamentös, noch familiär belastete Probanden in die Auswertungen miteinbezogen. Die Probanden stammen aus 3 deutschen Städten, aus Halle, Chemnitz und Köln. Die Knochendichtemessungen wurden durch einen DXA Osteodensitometer (QDR 1000, Hologic) vorgenommen, der in einem Meßfahrzeug installiert war. Somit war der Einsatz desselben Osteodensitometers an verschiedenen Orten möglich und das Zusammenfügen der gemessenen Daten unproblematisch. Bei einem Teil des Kollektivs wurden Griffstärkemessungen durchgeführt. Die Probanden wurden getrenntgeschlechtlich in Dekaden unterteilt und für jede Altersgruppe die durchschnittliche Knochendichte mit Standardabweichung dargestellt. Für die Knochendichte am Schenkelhals und am Ward´s triangle wurden zusätzlich die Spannweiten zwischen plus/minus 1 Standardabweichung und plus/minus 2 Standardabweichungen ermittelt und tabellarisch aufgelistet. Untersucht wurde der Einfluß von Alter, Größe, Gewicht, bei einem Teilkollektiv der Griffstärke und bei den Frauen des Menopausenstatus auf die Knochendichte. Die Untersuchung führte zu folgenden Ergebnissen: - Die Analyse über den Altersgang der Knochendichte zeigt eine - mit zunehmendem Alter einhergehende - Abnahme der Konochendichte, insbesondere bei den Frauen. Stark betroffen ist dabei die Knochendichte am Ward´s Triangle, etwas geringer betroffen die Knochendichte am Schenkelhals. - Das Körpergewicht hat eine deutliche und begünstigende Wirkung auf die Knochendichte am proximalen Femur bei Männern und Frauen, insbesondere auf den Schenkelhals. Dieser Einfluß übertrifft in unserem, eher jüngeren Kollektiv auch die altersbedingte Wirkung an der Knochendichte. - Die Griffstärke repräsentiert die Muskelkraft, die bei den Männern und prämenopausalen Frauen eine positive und signifikante Korrelation zur Knochendichte zeigt. - Die Körpergröße hat verglichen mit den anderen anthropometrischen Werten eine geringe Auswirkung auf die Knochendichte am proximalen Femur. - Der Menopausenstatus beeinflußt die altersabhängigen Veränderungen an der Knochendichte, v.a. am Ward´s Triangle. So ist bei den postmenopausalen Frauen der jährliche Knochendichteverlust höher, als bei den Frauen vor der Menopause. - Wir fanden keine relevanten Unterschiede zwischen unseren Knochendichtewerten und den Werten von weißen US-Amerikanern aus einer anderen Studie. Das läßt auf eine Vergleichbarkeit von deutschen und nordamerikanischen Knochendichtewerten schließen.
Der Mechanismus, welcher den GPCR eine Unterscheidung verschiedener Liganden ermöglicht, ist immer noch ungeklärt. Der GPCR für PTH und PTHrP (=PTH1-R) bindet PTH und das strukturell recht unterschiedliche PTHrP. Beide Liganden aktivieren mit etwa vergleichbarer Potenz eben diesen PTH1-R, indem sie sowohl an die intrazelluläre AC als auch an die PLC ankoppeln. Ein vor einigen Jahren überraschend kloniertes neues Mitglied der Sekretin/PTH/Calcitonin-Familie (= Familie B) der GPCR, der PTH2-R, antwortet jedoch nur nach Bindung von PTH bzw. TIP 39, nicht aber nach PTHrP, mit einem intrazellulären cAMP-Signal. Allerdings sind weder hPTH noch TIP39 in der Lage, eine intrazelluläre IP3-Antwort auszulösen. Welche strukturellen Gegebenheiten des PTH2-Rezeptors ermöglichen diese effiziente Ligandendiskriminierung? Analysen der Rezeptor-Liganden-Interaktion und die Aufklärung dieses Komplexes sind ein Schlüsselelement im Design spezifischer Rezeptoragonisten und –antagonisten mit bedeutendem therapeutischen Potential. Eine hochkonservierte Eigenschaft aller Rezeptoren der Familie B der GPCR ist die Lokalisation von sechs extrazellulären Cysteinen, die sowohl zur Expression intakter Rezeptoren von Nöten sind als auch durch mögliche Disulfidbrückenbildung untereinander einen entscheidenden Einfluss auf das Bindungsverhalten ausüben. Die Hypothese der vorliegenden Arbeit ist, dass zwei Cysteine, präsent in der 3. Extrazellulärschleife des PTH2-R, nicht aber in der des PTH1-R, dessen Ligandenspezifität bedingen. Tatsächlich führte das Ausschalten eines entsprechenden Cysteins im Opossum-PTH2-R zu einem exprimierten Rezeptor, der PTHrP zu einem gewissen Grad binden und daraufhin auch den AC/cAMP-Signalweg aktivieren konnte. (184) Es liegt daher die Vermutung nahe, dass diese beiden Cysteine des PTH2-R entweder durch Disulfidbrückenbildung untereinander oder zu den restlichen Cysteinen in der extrazellulären Region die sterische Konfiguration der Rezeptoren und somit auch deren Bindungs- und Signalverhalten ändern können. Auf diesen Ergebnissen und Annahmen basierend, war daher Gegenstand diesen Projekts zunächst das Einfügen verschiedener Punktmutationen in die cDNA des humanen PTH1-R. Es wurden Konstrukte konzipiert zur Einfügung beider Cysteine einzeln (Ala426Cys und Tyr443Cys) oder kombiniert (Ala426Cys/Tyr443Cys). Nach Expression der drei mutierten Rezeptoren und beider Wildtyp-Rezeptoren war Ziel, das Ligandenbindungsverhalten und somit die Expression intakter Rezeptoren an der Zelloberfläche zu untersuchen. Studien des Signalverhaltens bezüglich des AC/cAMP- und des PLC/IP3- Signalwegs, ebenso wie Internalisierungsassays strebten dann die vollständige Charakterisierung der mutierten Rezeptoren an.
Einfluß von Losartan auf das L-Arginin/NO-System im ischämischen akuten Nierenversagen der Ratte
(2001)
Die vorliegende Arbeit untersucht den Einfluß von Losartan, L-Arginin und L-NMMA auf das akute ischämische Nierenversagen der Ratte. Der zentrale Mechanismus ist das L-Arginin/NO-System, in dem durch die NO-Synthetase aus L-Arginin NO abgespalten wird. NO ist über seine vasodilatatierende Wirkung in der Niere in erster Linie an der Durchblutungsregulation beteiligt. Durch die Ischämie kommt es in der Niere zu einer reaktiven Vasokonstriktion, die eine wesentliche Rolle im Pathomechanismus des ischämischen Nierenversagens spielt. Das zusätzliche Angebot von L-Arginin als Ausgangssubstrat sowie von L-NMMA, einem kompetitiven Hemmstoff der NO-Synthetase, soll versucht werden, den Verlauf des Nierenversagens entsprechend zu beeinflussen. Zusätzlich wurde Losartan gegeben, ein selektiver AT1-Antagonist. Die AT1-Rezeptoren sind die Zielrezeptoren von Angiotensin-II, das als einer der stärksten Vasokonstriktoren im akuten Nierenversagen vermehrt freigesetzt wird. Durch selektive Blockade dieser Rezeptoren durch Losartan soll ebenfalls versucht werden, den Verlauf des Nierenversagens günstig zu beeinflussen.
Grundlage dieser Arbeit war es die verschiedenartigen Effekte von Butyrat, unter anderem im Rahmen der Prävention von kolorektalen Karzinomen auf die bereits fortgeschrittenen Formen, zu erweitern. Hierzu erfolgte eine Unteruchung von Angiogenesefaktoren und deren Beeinflussung durch die kurzkettige Fettsäure Butyrat. Die untersuchten Faktoren umfassten VEGF, als potentes angiogenetisches Agens und dessen zugehörigen Rezeptor FLT-1. Zudem wurde das Tumorsuppressorgen p53, ein wichtiger Modulator der Tumorentstehung und Tumorprogression, mituntersucht. Ziel war es, die positiven Effekte im Rahmen der Prävention auf die metastasierten kolorektalen Karzinome bzw. derer Zelllinien aufzuzeigen. Die verwendeten Methoden stützten sich einerseits auf die Analyse der mRNA und der Proteine. Hierfür wurden die Zellkultur, die RNA-Isolation, ein RNase Protection Essay (RPA), der Westernblot und ein Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) durchgeführt. Die Analysen zeigten einen positiven Effekt auf die Supprimierbarkeit des Wachstumsfaktors VEGF und dessen Rezeptor FLT-1, sowie auch auf das Tumorsuppressorgen p53mut- in seiner mutierten Variante. Butyrat senkte somit die Expression von VEGF und FLT-1 sowohl auf RNA- als auch auf Proteinebene. Bezüglich der Expression von p53 konnte gezeigt werden, dass die RNA-Expression durch Butyrat ebenfalls eine Hemmung erfuhr. Ein weiteres Ergebnis der Arbeit bestand darin, den Stress, welcher sowohl die Zugabe von Butyrat als auch eine Episode mit Serumentzug auf das Verhalten des Wachstumsfaktors VEGF hatte. Hierbei zeigte sich eine sehr rasche Zunahme der Expression. Diese normalisierte sich im weiteren Verlauf und hatte somit keinen längerfristigen Einfluß auf die Ergebnisse. Zusammenfassend zeigt sich eine deutliche Beeinflussung der Angiogenese durch Butyrat, welche auch auf dem Hintergrund der aktuellen Studienlage bezüglich VEGF Antikörpern einen adjuvanten Behandlungsweg darstellen könnte. Kritisch anzumerken bleiben die Probleme der Applikation von Butyrat.
In der vorliegenden Studie wurde die Effektivität palliativer Therapieansätze für Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom untersucht. Zugrunde liegen die Daten von 75 Patienten, die an der Medizinischen Universitätsklinik Würzburg im Schwerpunkt Pneumologie zwischen Januar 1995 und Juni 1997 erstmalig eine Chemo- bzw. Radiochemotherapie bei inoperablem Bronchialkarzinom erhielten. Die allgemeinen Patientenmerkmale des untersuchten Probandenkollektivs, wie Alter, Geschlecht, Rauchverhalten, Histologie, Lokalisation und Stadium des Tumors (nach der Stadieneinteilung durch die TNM-Klassifikation), sowie der Allgemeinzustand (nach Karnofsky) sind durchaus repräsentativ verteilt und legen somit die Basis zur Beurteilung der Ergebnisse dieser Studie. Mittels nichtparametrischer Gruppentests wurden zum einen der Therapieerfolg und das Überleben taxanhaltiger Therapien mit denen taxanfreier Behandlungen verglichen, zum anderen wurde im gleichen Patientenkollektiv die Effektivität der Radiochemotherapien mit der von Therapien ohne Radiatio analysiert. Ein Kriterium zur Bewertung der unterschiedlichen Behandlungsansätze ist die Therapiebelastung für den Patienten. Hier zeigt sich trotz häufiger auftretenden Nebenwirkungen der Therapien mit Taxan, eine deutlich geringere Abbruchrate als bei taxanfreien Therapien, und damit eine bessere Durchführbarkeit dieses Ansatzes. Vergleicht man Radiochemotherapien mit Behandlungen ohne Strahlentherapie, so schneiden Radiochemotherapien in Bezug auf die Abbruchrate deutlich besser ab, obwohl Nebenwirkungen bei diesen häufiger sind. Allerdings verweigern Patienten mit kombinierter Radiochemotherapie öfter die Behandlung, scheinbar sind die unerwünschten Wirkungen dieser Behandlung subjektiv belastender. Insgesamt ist das Nebenwirkungsprofil der angewendeten Therapieansätze mit den Literaturangaben durchaus vergleichbar, wenn auch im eigenen Patientengut bei taxanhaltigen Behandlungen deutlich weniger nicht hämatologische Nebenwirkungen und insgesamt häufiger Anämien auftreten. Die mediane Überlebenszeit aller Patienten lag bei 10 Monaten; die Überlebensrate nach einem Jahr beträgt 40,5 %. Im Vergleich mit Angaben aus der Literatur sind diese Ergebnisse durchaus repräsentativ. Sowohl die Ansprechrate als auch das Überleben zeigen sich bei Patienten mit Taxantherapie tendenziell günstiger, bei Patienten mit Radiochemotherapien sogar signifikant besser als die der Vergleichsbehandlungen. Bei der Dauer der Remissionen ergeben sich dagegen keine signifikanten Unterschiede. Stellt man das Hauptkriterium des Überlebens der Patienten mit fortgeschrittenem Bronchialkarzinom in Bezug zum Remissionsverhalten, so stellt man fest, dass Patienten deren Tumor auf die Therapie anspricht, signifikant länger leben. Bezieht man dagegen das Ansprechen mit unterschiedlichen Therapieansätzen auf das Überleben der Patienten, so zeigt sich bei Patienten mit Remission kein signifikanter Unterschied, ob sie mit taxanhaltigen oder taxanfreien Chemotherapien behandelt wurden. Demgegenüber leben Patienten, die Behandlungen ohne Strahlentherapie erhielten und Remission zeigen, signifikant länger als Responder mit Radiochemotherapien, obwohl die Ansprechrate der Radiochemotherapien signifikant besser ist und im gesamten Patientenkollektiv Patienten mit Radiochemotherapien signifikant länger leben als ohne Strahlentherapie. In Bezug auf die Therapieoptionen korreliert ein Ansprechen auf die Behandlung folglich nicht mit einer Verlängerung des Überlebens. Als bedeutende Vorhersagekriterien bezüglich des Überlebens haben sich das Tumorstadium bei Erstdiagnose wie auch der Allgemeinzustand der Patienten in der eigenen Studie bestätigt. Ein signifikant längeres Überleben und bessere Überlebensrate nach einem Jahr zeigen sowohl Patienten mit einem guten Allgemeinzustand, als auch Patienten im Stadium III, unabhängig vom Therapieansatz. Unabhängig vom Therapieansatz ist die Überlebenszeit der Patienten mit komplett abgeschlossener Therapie signifikant besser als die der abgebrochenen Behandlungsversuche. Auch die Ansprechrate ist tendenziell höher, keine Korrelation findet sich dagegen zu der Dauer des rezidivfreien Intervalls nach Remission. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Patienten mit inoperablem nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom in Bezug auf Therapiebelastung und Ansprechrate durch palliative Behandlungsansätze deutlich durch taxanhaltige Chemotherapien und Radiochemotherapien profitieren. Eine signifikante Verlängerung des Überlebens ist nur bei Radiochemotherapien verglichen mit Behandlungen ohne Radiatio zu beobachten. Dagegen zeigt sich beim Vergleich taxanhaltiger mit taxanfreien Chemotherapien kein signifikanter Unterschied der Überlebenszeiten, auch nach Aufteilung des Patientenkollektivs jeweils nach Stadien, Allgemeinzustand, Remissionsverhalten und Erhalt einer Kompletten Therapie oder Abbruch der Therapie. Signifikante Bedeutung für ein besseres Überleben haben aber allgemeine Prognosefaktoren, wie eine geringe Krankheitsausdehnung und ein guter Allgemeinzustand bei Therapiebeginn, wie auch ein Ansprechen auf die Therapie, allerdings unabhängig vom Behandlungsansatz. Auch andere Studien gehen davon aus, dass diese Faktoren letztlich auch die Dauer des Ansprechens und das Überleben bestimmen. Die meisten in dieser Analyse zitierten Studien weisen eine prinzipielle Effektivität der Polychemotherapien und kombinierten Radiochemotherapien auch beim nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom nach, sodass es heute keinesfalls gerechtfertigt ist, grundsätzlich auf eine Chemotherapie zu verzichten. Letztlich ist es aber nur in Studien möglich, durch Ueberprüfung und Weiterentwicklung alter und neuer Therapieansätze sowie Erprobung neuer Medikamente die Ergebnisse der Chemotherapie weiter zu verbessern.
Die pulmonale Hypertonie ist ein pathophysiologisches Syndrom, das in akuten und chronischen Krankheitsbildern vorkommt und mit einer hohen Letalität behaftet ist. Eine Therapie ist schwierig und mit schwerwiegenden Nebenwirkungen sowie teilweise hohen Kosten verbunden. Eine inhalative Anwendung verschiedener Therapeutika hat sich in den letzten Jahren als interessanter und vielversprechender Ansatz in der Therapie der pulmonalen Hypertonie herauskristallisiert. In der vorliegenden Untersuchung wurde der Effekt der inhalativen und systemischen Anwendung von 3 NO-Liberatoren, nämlich S-Nitroso-N-Acetyl-D,L-Penicillamin (SNAP) (3 μmol), Nitroprussidnatrium (SNP) (3 μmol) und Glyceroltrinitrat (TNG) (0,1 μmol) an isolierten Kaninchenlungen überprüft. Ein pulmonaler Hypertonus wurde mit Hilfe des Phorbolesters Phorbol-Myristat-Acetat (200nM) provoziert. In verschiedenen Versuchsgruppen wurde der drucksenkende Effekt der verwendeten Stoffe bei systemischer und inhalativer Anwendung miteinander verglichen. Dabei zeigte sich bei inhalativer Gabe im Vergleich zur systemischen Anwendung ein guter pulmonalvasodilatativer Effekt aller 3 Substanzen. Ein Ansteigen der Perfusatnitritkonzentration war im Gegensatz zur systemischen Anwendung bei der inhalativen Anwendung nicht zu verzeichnen. Die Auswirkungen auf den pulmonalarteriellen Widerstand verliefen analog der jeweiligen Drucksenkung. Die gute Wirkung des NO-Donors Nitroprussid, welche bereits durch andere experimentelle und eine klinische Studie gesichert ist, könnte somit eine effektive und relativ kostengünstige Alternative, vor allem bei Versagen der bisherigen Standardtherapien, darstellen.
In der vorliegenden Arbeit wurden die Wirkungen einer 10-wöchigen Therapie mit dem 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoenzymA-(HMG-CoA)-Reduktase-Inhibitor Rosuvasta-tin auf die endotheliale Funktion, die Stickstoffmonoxid (NO)-Bioverfügbarkeit und die Phosphorylierung des „vasodilator-stimulated phosphoprotein“ (VASP) in Thrombozy-ten im Rattenmodell der chronischen Herzinsuffizienz (CHF) nach Koronarligatur un-tersucht. Die Phenylephrin-induzierte Vasokonstriktion war in Gefäßringen von Versuchstieren mit CHF im Vergleich zu Tieren ohne Herzinsuffizienz deutlich verstärkt, was sich auf eine Reduktion der tonischen NO-Freisetzung in Aortenringen von CHF-Ratten zurück-führen ließ. Die Behandlung mit Rosuvastatin erhöhte die NO-Freisetzung und normali-sierte die gesteigerte Kontraktionsantwort bei CHF-Tieren. Die durch Acetylcholin in-duzierte endothelabhängige Vasorelaxation war bei CHF signifikant beeinträchtigt und wurde durch die Behandlung mit Rosuvastatin ebenfalls deutlich verbessert. Da sich keine Unterschiede in der endothelunabhängigen Relaxation nach Gabe eines NO-Donors zwischen den Untersuchungsgruppen zeigten, ist die Reduktion der Acetylcho-lin-Antwort demnach eindeutig endothelial bedingt und lässt sich nicht auf eine vermin-derte NO-Sensitivität der Muskelzellen zurückführen. Diese endotheliale Dysfunktion scheinen Statine zumindest teilweise normalisieren zu können. Die Bildung von Super-oxidanionen in Aorten von CHF-Tieren war im Vergleich zu Tieren ohne Herzinsuffi-zienz signifikant gesteigert. Durch chronische Therapie mit Rosuvastatin konnte dies signifikant reduziert werden. Passend hierzu war die intraluminale NO-Bioverfügbarkeit, gemessen als basale VASP-Phosphorylierung an Ser239 in Thrombo-zyten, bei CHF-Tieren erniedrigt und wurde durch die Rosuvastatin-Behandlung nor-malisiert. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass es durch chronische Therapie mit dem HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor Rosuvastatin zu einer Steigerung der NO-Bioverfügbarkeit und damit zu einer Verbesserung der Endothelfunktion bei Ratten mit Herzinsuffizienz kommt.
Das akute Nierenversagen aufgrund ischämischer oder toxischer Nierenschädigung ist eine häufig auftretende Erkrankung mit einer hohen Mortalität. Immer noch sind die genauen Abläufe auf Zellebene nicht vollständig geklärt. Diese Arbeit befasst sich mit der Rolle der induzierbaren Hämoxygenase (HO-1) und ihrer Wechselwirkung mit der endothelialen Stickoxidsynthase (eNOS) im akuten ischämischen Nierenversagen. Dazu wurde im Rattenmodell mittels 45-minütigen Clamping beider Aa. renales ein ischämisches ANV induziert. Während eine Gruppe dem Clamping ohne weitere Intervention unterzogen wurde, ist einer weiteren Gruppe Zinn(VI)-Mesoporphyrin (SnMP), ein Inhibitor der HO-1, intraperitoneal appliziert worden. Eine dritte Gruppe mit Schein-Operation wurde als unbehandelte Kontrollgruppe parallel operiert und untersucht. Zur Bestimmung von renaler Filtrations- und Sekretionsfunktion wurden die Inulin-Clearance und die PAH-Clearance gemessen. Die Expression der untersuchten Enzyme aus HO/CO- und NOS/NO-System wurde mittels Westernblot quantitativ bestimmt. Der postinterventionelle Versuchszeitraum erstreckte sich über 14 Tage. In der unbehandelten Clamping-Gruppe zeigte sich ein Abfall von Inulin- und PAH-Clearance in der frühen postischämischen Phase, gefolgt von einer raschen Erholung und stetiger Verbesserung der Exkretionsfunktion im Verlauf des 14-tägigen Versuchs-intervalls. Die HO-1 zeigte einen Tag nach der Ischämie eine starke Überexpression, ebenso die im Hämkatabolismus wichtige Biliverdinreduktase (BVR). Die eNOS reagierte mit einer Hochregulierung, die sich in der Medulla langsamer entwickelte als in Kortex. Der gemeinsame Rezeptor der Signalstoffe CO und NO, die lösliche Guanylatzyklase (sGC), zeigte eine bedarfsgesteuerte leichte Hochregulation, möglicherweise ein Zeichen der endothelialen Dysfunktion mit zunächst nicht ausreichender NO-Bildung durch die eNOS. Die Clamping + SnMP-Gruppe erlitt eine stärkere Funktionseinschränkung nach der Intervention, was sich mit der Hemmung der HO-1 erklärt, regenerierte sich anschließend rasch wieder und hatte im Versuchsverlauf vergleichbare Funktionswerte wie die Clamping-Gruppe. Die HO-1 wurde ebenso akut hochreguliert, hielt aber die starken Überexpressionswerte während des Versuchszeitraums länger aufrecht als die Clamping-Gruppe. Diese Beobachtung lässt sich mit der Eigenschaft des SnMP erklären, dass es die Aktivität der HO-1 hemmt, ihre Expression aber steigert. Die Hochregulation der BVR war in dieser Gruppe geringer ausgeprägt. Die eNOS wurde in den mit SnMP behandelten Tieren weit schwächer exprimiert. Die sGC zeigte ähnliche Werte wie in der Clamping-Gruppe, wenn auch weniger stark reguliert. Die Beobachtung, dass sich eine Hemmung der HO-1 nicht nur auf die Enzyme ihres eigenen Signalweges und des Hämabbaus, der sGC und der BVR, auswirkt, sondern auch auf die der eNOS, bestätigt, dass das HO/CO- und das NOS/NO-System eng mit einander verknüpft sind. Dass dies nicht nur unter physiologischen Bedingungen, sondern insbesondere in der pathologischen Situation einer renalen Ischämie zum Tragen kommt, eröffnet Perspektiven, dass die dargestellten Ergebnisse dazu dienen könnten, neue Ansätze zu finden, um die endotheliale Dysfunktion im ANV kurativ zu beeinflussen.
Die Messung von Steroidhormonen im Speichel hat viele Vorteile verglichen mit der Messung im Serum. Durch Modifikation eines handelsüblichen Testkits für die Messung von DHEA im Serum stellen wir einen Radioimmunoassay für die Messung im Speichel vor. Der Testkit wurde in seiner Stabilität, Prezision und einfacher Handhabung validiert. Die Korrelation zwischen Serum und Speichel war hoch. Junge Probanden zeigten eine zirkadiane Rhythmik der DHEA-Speichelwerte. In einer Studie mit Schulkindern zwischen 3 und 12 Jahren fand sich ein signifikanter Anstieg der DHEA-Werte in der Altersgruppe 7 bis 10 als Hinweis auf die Adrenarche. Speichelproben von Probanden einer Substitutionsstudie mit DHEA i.m. zeigten einen Anstieg der Werte ab dem 2. Tag. Des weiteren werden Empfehlungen zur Sammlung und Vorbereitung von Speichelproben zur Messung von Steroidhormonen gegeben.
Tierexperimentelle Untersuchung bezüglich chronische Transplantatnephropathie beziehungsweise deren fragliche Verminderung durch Gabe des Hydroxy-Methylglutharyl-Coenzym-A-Inhibitors Atorvastatin nach Nierentransplantation bei Ratten(Fisher344/Lewis); Vergleich von drei Versuchsgruppen-jeweils acht Versuchstiere-bezüglich Gewicht, Diuresevolumen, Serum-Kreatinin, Serum-Harnstoff, Kreatinin-Clearance und Proteinurie nach 30, 60, 90 und 120 Tagen Versuchslaufzeit; akute/chronische Abstoßungsreaktion, antigen-abhängige/-unabhängige Faktoren, direkte/indirekte T-Lymphozyten-Aktivierung und Kostimulation durch Zelloberflächen-Proteine, mikrochirurgischer Eingriff der Nierentranplantation bei Ratten.
Patienten mit einem Hypoparathyreoidismus (HP) sind durch die Unterfunktion der Nebenschilddrüsen und den resultierenden Mangel an Parathormon (PTH) nicht in der Lage, einen ausreichenden Serum-Calcium-Spiegel aufrecht zu erhalten. Die aktuelle Therapie umfasst die Substitution von Calcium und Vitamin D, als Therapiekontrolle dient der Serum-Calcium-Wert. Erfahrungen aus der Betreuung der Patienten legen jedoch den Verdacht nahe, dass es damit nicht möglich ist, eine ausreichende Beschwerdefreiheit zu erlangen. In der vorliegenden Studie wurden insgesamt 29 Patienten (28 Frauen, 1 Mann) untersucht, die als Folge einer Operation an einem HP erkrankt sind oder bei denen ein idiopathischer oder Pseudo-HP besteht. 25 Patientinnen wurden mit einer Kontrollgruppe von 25 Schilddrüsenoperierten verglichen, bei denen es postoperativ nicht zur Ausbildung eines HP gekommen war. Mit Beschwerdeinventaren wurden Befindlichkeitsstörungen quantifiziert und anhand von Nierensonographie, Osteodensitometrie und augenärztlicher Untersuchung nach körperlichen Manifestationen gesucht. In den Beschwerdeinventaren zeigte sich bei den Patientinnen im Vergleich zur Kontrollgruppe eine signifikant erhöhte generelle Beschwerdelast (SCL 90-R: p=0.02, B-L: p=0.002, GBB-24: p=0.011) und eine signifikant stärkere Ausprägung von Somatisierungsneigung (p=0.032), Depressivität (p=0.016), Ängstlichkeit (p=0.001) und Phobie (p=0.017). Sonographisch konnte bei zwei Patientinnen eine Nephrokalzinose nachgewiesen werden. Die negative Korrelation von Serum-Calcium und Serum-Phosphat bei der Patientengruppe (r=-0.42, p=0.035) sprach jedoch für ein erhöhtes Verkalkungsrisiko. Die Osteodensitometrie mittels DXA ergab im Vergleich zum Normkollektiv eine signifikant erhöhte Knochendichte an der Lendenwirbelsäule (p=0.0005) und den Messpunkten des proximalen Femurs (Hals: p=0.015, Trochanter: p<0.0001). Die Messung mit pQCT am Radius zeigte keinen signifikanten Unterschied (Gesamt: p=0.32, Spongiosa: p=0.28). Die augenärztliche Untersuchung ergab eine Katarakthäufigkeit von 55% bei den untersuchten Patienten, 40% davon hatten kortikale Trübungen. Die Ergebnisse zeigen, dass es mit der heute durchgeführten alleinigen Substitution von Calcium und Vitamin D nicht gelingt, Patienten mit HP zufriedenstellend zu therapieren. Trotz guter Einstellung des Serum-Calciums bestehen sowohl funktionelle als auch strukturelle Störungen. Die vorliegende Studie belegt die Notwendigkeit der weiteren Erforschung von kausalen Therapieansätzen wie der Transplantation von NSD-Gewebe und der Substitution von PTH.
Antimikrobielle Peptide sind kleine, kationische Peptide, die von Epithelzellen gebildet werden und wie endogene Antibiotika wirken. Es sind mehrere humane Defensine und ein humanes Cathelizidin, namens LL-37, bekannt. In der vorliegenden Dissertation konnte gezeigt werden, dass im Gegensatz zu normalen Kolonepithelzellen, gastrointestinale Karzinomzellen LL-37 nicht exprimieren. Weiterhin wurde der Einfluss von Ernährungsfaktoren, wie Butyrat, auf die Expression von LL-37 untersucht. Da Butyrat ein Histonendeazetylasehemmer ist und als solcher Einfluss auf die Expression verschiedener Genen nehmen kann, wurde noch untersucht, ob die Inhibierung von Histonendeazetylase für die gesteigerte Experession von LL-37 verantwortlich ist. Weiterhin konnte die Blockade der durch Histonendeazetylasehemmer induzierten LL-37 Experession durch einen spezifischen MEK-ERK-Inhibitor nachgewiesen werden.Zusammenfassend konnte festgestellt werden, dass die LL-37 Experession in verschiedenen gastrointestinalen Zellen durch Histonendeazetylashemmer moduliert wird. Dieser Vorgang wird durch den MEK-ERK-Signalweg vermittelt und von Veränderungen des Azetylierungsstatus von Kernhiston- und Nichthistonproteinen begleited.
Die Rolle des rechten Ventrikels in der Entwicklung der Herzinsuffizienz ist bis heute umstritten. Vor dem Hintergrund neuer transgener Mausmodelle war es Ziel dieser Studie, die MR-basierte Volumenquantifizierung für den rechten Ventrikel der Maus zu validieren und auf zwei Mausmodell mit Rechtsherzinsuffizienz anzuwenden. Gesunde Mäuse unterschiedlichen Alters wurden mittels MR-Bildgebung bei 7T untersucht. Zur Generierung der Herzinsuffizienz wurde eine Infarzierung durch Banding der LAD, zur Erzeugung einer isolierten Rechtsherzinsuffizienz eine Pulmonalarterienstenose operativ induziert. Die Schnittführung der MR-Aufnahmen lag orthogonal zum Ventrikelseptum, um Partialvolumen-Fehler zu minimieren. Die MR-Daten wurden von 2 unabhängigen Auswertern zur Bestimmung der Reproduzierbarkeit analysiert. Der Vergleich linksventrikulärer (LV) und rechtsventrikulärer (RV) Volumina zeigte eine enge Korrelation für die Schlagvolumina (SV) (r=0.97, p<0.0001). Die Bland-Altman-Analyse bestätigte diese enge Übereinstimmung (mittlere Differenz 0.4µl). Wiederholte Messung der RV Parameter zeigte ein hohes Maß an Reproduzierbarkeit (intraobserver- und interobserver-Variabilität jeweils <7%). Die MR-Messung 4 Wochen nach Pulmonalbanding ergab einen signifikanten Anstieg des RV enddiastolischen Volumens (+44%, p<0.005) und vor allem RV endsystolischen Volumens (+133%, p<0.0001). Die RV Ejektionsfraktion war signifikant reduziert (31.2±6.2 % vs. 57.0±2.3 %, p<0.001). Die LV Volumina sowie EF waren unverändert zum Normalkollektiv und bestätigten den Befund der isolierten Rechtsherzinsuffizienz. Neben LV Volumina erlaubt die 3D MR-Datenakquisition auch eine reproduzierbare Analyse des deutlich komplexeren rechten Ventrikels der Maus. Die Studie belegt eindrucksvoll des Potential von hochauflösender MR-Bildgebung zur Aufklärung von Pathomechanismen rechtsventrikulärer Erkrankungen.
Hintergrund: Durch anaerobe bakterielle Fermentation resistenter Stärke entstehen im Dickdarm des Menschen kurzkettige Fettsäuren (KKFS). Zu diesen zählt auch Butyrat, welches den Kolonepithelien als Hauptenergieträger dient. Mehrere klinische Studien konnten zeigen, daß eine lokale Therapie der Colitis ulcerosa (CU) mit Butyrat zu einer deutlichen Abnahme der Entzündungsaktivität führt. In nahezu sämtlichen entzündlichen Prozessen ist der nukleäre Faktor kappa B (NF-kappa B) an der transkriptionellen Regulation proinflammatorisch wirkender Genprodukte beteiligt. Durch Mediatoren wie TNF alpha oder IL-1 beta wird eine nukleäre Translokation von normalerweise im Zytoplasma an inhibitorische I kappa B-Proteine gebundenem NF-kappa B hervorgerufen. Im Rahmen der CU ist NF-kappa B u. a. in Lamina propria-Makrophagen (LPMNC) und intestinalen Epithelzellen (IEC) aktiviert. Zielsetzung: In Zellkulturversuchen mit Adenokarzinomzelllinien (HeLa 229, SW480, SW620) sowie an Biopsien von Patienten mit einer distalen CU sollte aufgezeigt werden, inwieweit Butyrat die Aktivierung von NF-kappa B zu inhibieren vermag und welcher Mechanismus hier möglicherweise zugrunde liegt. Ergebnisse: Nach Stimulation von HeLa 229 mit TNF alpha oder IL-1 beta kommt es in ca. 90 % der Zellen zu einer nukleären Translokation von NF-kappa B, welche mittels einer Immunfluoreszenzmarkierung nachgewiesen wurde. Durch Vorinkubation mit 2 bzw. 4 mM Butyrat über 12, 24, 36 und 48 Stunden ließ sich sowohl eine zeit- als auch dosisabhängige Inhibition dieser Translokation erzielen. Bei Anwendung von 4 mM Butyrat war, verglichen mit unbehandelten Zellen, eine signifikante Reduktion des Anteils von nukleärem NF-kappa B bereits nach einer 24stündigen Inkubation (TNF alpha; IL-1 beta: 36 h), bei 2 mM Butyrat erst nach 36 h (TNF alpha; IL-1 beta: 48 h) festzustellen. Im direkten Vergleich von 2 und 4 mM Butyrat zeigte sich nach TNF alpha-Stimulation bereits nach 24 h ein signifikanter Vorteil der höheren Dosis, bei Verwendung von IL-1 beta erst nach 36 h. Die qualitativen Ergebnisse von HeLa 229 ließen sich ebenfalls an den Zelllinien SW480 und SW620 nachweisen. Bei Untersuchung des inhibitorischen I kappa B alpha-Proteins mittels Western Blot konnte für die o. g. Zelllinien eine TNF alpha-induzierte Phosphorylierung von I kappa B alpha aufgezeigt werden. Durch eine 24stündige Präinkubation mit 4 mM Butyrat war diese effektiv hemmbar. Nachweise von Ikappa B alpha an IL-1 beta-stimulierten HeLa 229-Zellen erbrachten, gemeinsam mit den Ergebnissen zur NF-kappa B-Translokation, Hinweise auf mögliche alternative I kappa B alpha-unabhängige Wege der NF-kappa B-Aktivierung. Hinsichtlich der klinischen Anwendung von Butyrat wurden LPMNC in Biopsien von Patienten mit einer distalen CU durch eine immunhistochemische Doppelfärbung von NF-kappa B und CD68 untersucht. Bei unbehandelten Erkrankten ließ sich in nahezu 80 % der LPMNC eine nukleäre Translokation von NF-kappa B nachweisen. Eine topische Behandlung mit 100 mM Butyrat (Klysmen) führte nach 4 Wochen zu einer signifikanten Reduktion der Anzahl von aktivierten LPMNC sowohl innerhalb der Butyrat- als auch im Vergleich mit der Placebogruppe. Dieser Effekt war auch nach 8 Wochen noch nachweisbar. Zur weiteren Objektivierung der Befunde wurden die Biopsien ebenfalls histologisch untersucht. Die Dichte der neutrophilen Granulozyten im Krypten- und Oberflächenepithel wurde durch Butyrat gegenüber Placebo signifikant reduziert; alle übrigen morphologischen Entzündungsparameter änderten sich mitunter zwar deutlich, jedoch wurde hier nicht das Signifikanzniveau erreicht. Klinisch konnte unter Butyratbehandlung bereits nach 4 Wochen eine signifikante Abnahme des Disease Activity Index (DAI) festgestellt werden, nach 8 Wochen auch im Vergleich mit der Placebogruppe. Signifikante endoskopische Veränderungen ergaben sich nach einer Behandlungsdauer von 8 Wochen nur innerhalb der Butyratgruppe. Schlussfolgerung: Was die Anwendung von Butyrat in der Behandlung der CU angeht, so konnte in der vorliegenden Arbeit gezeigt werden, daß mit dieser KKFS sowohl in vitro (zytokinstimulierte Adenokarzinomzelllinien als Entzündungsmodell) als auch in vivo ein potenter und gleichzeitig kostengünstiger Inhibitor der NF-kappa B-Aktivierung zur Verfügung steht. So korreliert die im klinischen Teil dieser Untersuchung nachweisbare Reduktion der Entzündungsaktivität (DAI, Endoskopie-Score) mit einer signifikanten Hemmung der NF-kappa B-Translokation in LPMNC. Dennoch erscheinen, auch vor dem Hintergrund der geringen Fallzahlen, weitere Untersuchungen zur Anwendung von Butyrat bei Patienten mit einer CU sinnvoll.