Refine
Has Fulltext
- yes (154)
Is part of the Bibliography
- yes (154)
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (145)
- Journal article (8)
- Book article / Book chapter (1)
Language
- German (154) (remove)
Keywords
- Blut-Hirn-Schranke (11)
- Maligne Hyperthermie (9)
- Myokardprotektion (9)
- Schmerz (9)
- ARDS (8)
- Anästhesie (6)
- Desfluran (6)
- Erbrechen (6)
- Herzinfarkt (6)
- PONV (6)
- Präkonditionierung (6)
- malignant hyperthermia (6)
- Entzündung (5)
- Schlaganfall (5)
- Tight junction (5)
- preconditioning (5)
- Ischämische Präkonditionierung (4)
- Polytrauma (4)
- Schmerzforschung (4)
- Schmerztherapie (4)
- Sevofluran (4)
- desflurane (4)
- volatile anesthetics (4)
- Amisulprid (3)
- Anästhetikum (3)
- CRPS (3)
- Chronischer Schmerz (3)
- First Responder (3)
- HFOV (3)
- Halothan (3)
- Intensivtransport (3)
- Kardioprotektion (3)
- Meerschweinchen (3)
- Mikrodialyse (3)
- Narkose (3)
- Nausea (3)
- Neuropathischer Schmerz (3)
- Notfallmedizin (3)
- Propofol (3)
- Regionalanästhesie (3)
- Schädel-Hirn-Trauma (3)
- Therapie (3)
- Tiermodell (3)
- Ultraschall (3)
- Ventilation (3)
- Videolaryngoskopie (3)
- Volatile Anästhetika (3)
- cardioprotection (3)
- halothane (3)
- metabolic test (3)
- metabolischer Test (3)
- microdialysis (3)
- minimal invasiv (3)
- pain (3)
- sevoflurane (3)
- Übelkeit (3)
- Analgesie (2)
- Anästhetika-induzierte Postkonditionierung (2)
- Anästhetika-induzierte Präkonditionierung (2)
- BK-Kanal (2)
- Beatmung (2)
- Blut-Nerven-Barriere (2)
- Blut-Nerven-Schranke (2)
- Blutverlust (2)
- Bupivacain (2)
- Claudin-1 (2)
- Claudine <Biologie> (2)
- Coronavirus (2)
- Dünndarm (2)
- Dünndarmmotilität (2)
- ECMO-Therapie (2)
- Elektroimpedanztomographie (2)
- Endothel (2)
- Endotracheale Intubation (2)
- Erste Hilfe (2)
- Extrakorporale Membranoxygenierung (2)
- Geburtshilfe (2)
- Hochfrequenz-Oszillations-Ventilation (2)
- Hydroxyethylstärke (2)
- Injury Severity Score (2)
- Intensivkapazitäten (2)
- Intubation (2)
- Ischämie (2)
- Ischämie/Reperfusionsschaden (2)
- Komplexes regionales Schmerzsyndrom (2)
- Lactate (2)
- Laryngoskop (2)
- Laryngoskopie (2)
- Lungenfunktion (2)
- Metoprolol (2)
- Monitoring (2)
- Narkoseeinleitung (2)
- Narkosezwischenfall (2)
- Nervenblockade (2)
- Nervenstimulation (2)
- Neuralgie (2)
- Notfall (2)
- Operation (2)
- Opioide (2)
- Pandemie (2)
- Paracetamol (2)
- Patientengesteuerte Analgesie (2)
- Peristaltik (2)
- Plexus brachialis (2)
- Proteasom (2)
- Pädiatrie (2)
- Qualitätsmanagement (2)
- Reanimation (2)
- Resuscitation (2)
- Rettungskette (2)
- Ropivacain (2)
- Schwangerschaft (2)
- Sectio caesarea (2)
- Spinalanästhesie (2)
- Systematische Übersichtsarbeit (2)
- Volumensubstitution (2)
- Volumentherapie (2)
- Wiederbelebung (2)
- acetaminophen (2)
- analgesia (2)
- av-ECLA (2)
- caffeine (2)
- chronic pain (2)
- difficult airway (2)
- electrical impedance tomography (2)
- lactate (2)
- lungenprotektive Beatmung (2)
- minimally invasive (2)
- mitochondrial permeability transition pore (2)
- myocardial infarction (2)
- perineurium (2)
- peristalsis (2)
- postoperative (2)
- resuscitation (2)
- rtPA (2)
- small intestine (2)
- stroke (2)
- ultrasound (2)
- ventilation (2)
- volatile Anästhetika (2)
- 4-HNE (1)
- ABC-Transporter (1)
- AED (1)
- ANIMAX (1)
- APD421 (1)
- Acetylsalicylsäure (1)
- Acute Kidney Injury (1)
- Acute Respiratory Distress Syndrome (1)
- Adherens-Junction (1)
- Airtraq (1)
- Akutes Lungenversagen (1)
- Akutes Nierenversagen (1)
- Alarmierungsalgorithmus (1)
- Algorithmus (1)
- Allgemeinanästhesie (1)
- Alternative (1)
- Amisulprid Kombinationsprophylaxe (1)
- Amisulprid PONV (1)
- Analgetika (1)
- Animax (1)
- Anthocyane (1)
- Anthocyanidine (1)
- Antidepressiva (1)
- Antiinflammatory agents (1)
- Antikonvulsiva (1)
- Antineuropathika (1)
- Antinozizeption (1)
- Anwenderschulung (1)
- Anästhesiologie (1)
- ApoA-I D-4F (1)
- Arztbegleiteter Patiententransport (1)
- Assistierte Beatmung (1)
- Atemwegsmanagement (1)
- Audiovisuelle Medien (1)
- Augenbewegungen (1)
- Augenfolgebewegung (1)
- Ausstattung (1)
- AutoPulse (1)
- Autoantikörper (1)
- Automated External Defibrillators (1)
- Automatischer Externer Defibrillator (1)
- Autophagie (1)
- Autophagie <Physiologie> (1)
- Autophagy (1)
- Außerklinischer Herz-Kreislauf-Stillstand (1)
- BIS (1)
- Barriereeigenschaften (1)
- Befindlichkeit (1)
- Behinderung (1)
- Berichterstattung (1)
- Beta-Rezeptor (1)
- Betaadrenerge Rezeptoren (1)
- Bias (1)
- Blood-Brain-Barrier (1)
- Blut-Luft-Schranke (1)
- Blut-Nerve-Schranke (1)
- Blut-Rückenmarkschranke (1)
- Blutgerinnung (1)
- Blutvolumen (1)
- Bowel (1)
- Bradykinin (1)
- Breastcancer (1)
- Brustkrebs (1)
- C-MAC (1)
- CCL2 (1)
- CLP-Verfahren (1)
- CLP-procedure (1)
- COVID-19 (1)
- COVID-19-ARDS (1)
- COVID-19-Pademie (1)
- CPIP (1)
- CSM (1)
- CaM-Kinase II (1)
- Cadherine (1)
- Calcium Imaging (1)
- Calcium-Calmodulinkinase II (1)
- Carrier-Proteine (1)
- Catecholamine (1)
- Catheter duration (1)
- Cerebral Oxygen Saturation (1)
- Cerebral edema (1)
- Charmi-Index (1)
- Chemokin CXCL10 (1)
- Chest-Compression rate (1)
- Chirurgie (1)
- Cholesterintransporter (1)
- Chronische Schmerzen (1)
- Chronische Wunden (1)
- Claudin (1)
- Claudin-12 (1)
- Claudin-5 (1)
- Claudine (1)
- Clusterkopfschmerz (1)
- Co-Analgetika (1)
- Cocamidopropylbetain (1)
- Cochrane Review (1)
- Coffein (1)
- Complication (1)
- Computertomografie (1)
- Conductance Katheter (1)
- Controlled cortical impact (1)
- Corona virus (1)
- Corticotropin-Releasing-Factor (1)
- Covid-19 (1)
- Critical Care (1)
- Cyclodextrine (1)
- D-4F (1)
- Darm (1)
- Darmmotilität (1)
- Darmmotilitätsstörung (1)
- Detergentien (1)
- Deutscher Schmerzfragebogen (1)
- Dexamethason (1)
- Diabetische Polyneuropathie (1)
- Diagnose (1)
- Dimethylsulfoxid (1)
- Dissertation (1)
- Dokumentationsqualität (1)
- Doppel-Ganzkörper-CT-Schockraum (1)
- Doppellumentubus (1)
- Drug Targeting (1)
- Dünndarmfunktion (1)
- Dünndarmperistaltik (1)
- E06 mAb (1)
- ECLA (1)
- ECMO therapy (1)
- ELISA (1)
- Elastomere Schmerzpumpe (1)
- Elektroakupunktur (1)
- Elektroencephalogramm (1)
- Endorphin (1)
- Endothelzelle (1)
- Endothelzelllinie (1)
- Enoxaparin (1)
- Entzündungsmodell (1)
- Epiduralanästhesie (1)
- Erk (1)
- Ernährungstherapie (1)
- Erwachsene (1)
- Ethanol (1)
- Etomidat (1)
- Everolimus (1)
- Exosom <Vesikel> (1)
- Expertise (1)
- Extracorporeal Membrane Oxygenation (1)
- Extracorporeal life support (1)
- Extrakorporale kardiopulmonale Reanimation (1)
- Eye-Tracking (1)
- FIFA World Cup 2006 (1)
- Faktor V-Leiden (1)
- Fentanyl (1)
- Fibromyalgie (1)
- Fibromyalgiesyndrom (1)
- Fluorchinolone (1)
- Fluorescence (1)
- Fluoreszenz (1)
- Fluoreszenzspektrometer (1)
- Formulierung (1)
- Geburt (1)
- Geburtshilfliche Intensivmedizin (1)
- Geburtsschmerz (1)
- Geriatrie (1)
- German Pain Questionnaire (1)
- GlideScope-Videolaryngoskop (1)
- GlideScope-videolaryngoscope (1)
- Glucocorticosteroidrezeptor (1)
- Glucosetransport (1)
- Glukokortikoide (1)
- Glutamin (1)
- Graphen (1)
- Gutmotility (1)
- H2O2 (1)
- HES (1)
- HK-2 Zellen (1)
- HUVEC (1)
- Haltung (1)
- Helfer vor Ort (1)
- Hernie (1)
- Herzinfarktforschung (1)
- High-frequency oscillatory ventilation (1)
- High-volume-low-concentration-Technik (1)
- Hirnendothelzellen (1)
- Hirnkreislauf (1)
- Hirnmetastasen (1)
- Hirnschädigung (1)
- Hirnödem (1)
- Hochwasser (1)
- Humanalbumin (1)
- Hyberbaric oxygen therapy (1)
- Hydroxyethyl starch (1)
- Hydroxyäthylstärke (1)
- Hyperalgesie (1)
- Hypermetabolismus (1)
- Hypertonie (1)
- Hypovolämischer Schock (1)
- Hypoxie (1)
- HÄS (1)
- Hämatogene Oxidationstherapie (1)
- H�modynamik (1)
- ICU capacities (1)
- ILA (1)
- ITW (1)
- IgG (1)
- IgY (1)
- Ileuseinleitung (1)
- Immunonutrition (1)
- Impedanztomografie (1)
- In Vitro Kontrakturtest (1)
- In-hospital cardiac arrest (1)
- Induction of general anaesthesia (1)
- Infektionswellen (1)
- Inflammation (1)
- Inhalationsanaesthesien (1)
- Inhalationsnarkotikum (1)
- Intensivmedizin (1)
- Intensivpersonal (1)
- Intensivstation (1)
- Interaktionsanalyse (1)
- Interdisziplinäre Schmerztherapie (1)
- Interhospitaltransfer (1)
- Interhospitaltransport (1)
- Interskalenäre Blockade (1)
- Intubationsschwierigkeiten (1)
- Intubationszeit (1)
- Inzidenz <Medizin> (1)
- Ionenkanal (1)
- Ischämische Postkonditionierung (1)
- Isosteviol-Natrium (1)
- Kaninchen (1)
- Karbonylierung (1)
- Katastrophe (1)
- Katastrophenschutz (1)
- Katecholamine (1)
- Katheterliegedauer (1)
- Knockout (1)
- Koffein (1)
- Kohlendioxidpartialdruckmessung (1)
- Kohlenstoffmonoxid (1)
- Kolloidale Volumenersatztherapie (1)
- Kombinationsprophylaxe PONV (1)
- Komplikation (1)
- Kontroll-Computertomografie (1)
- Krankenhausatlas (1)
- Kritische Infrastruktur (1)
- Künstliche Beatmung (1)
- Künstliche Lunge (1)
- L-Cystein (1)
- L-cysteine (1)
- LPS (1)
- LRP1 (1)
- Laktat (1)
- Langzeitbeatmung (1)
- Lasermikrodissektion (1)
- Leber (1)
- Linksventrikuläre Funktionsparameter (1)
- Lokalanästhesie (1)
- Lokalanästhetikaintoxikation (1)
- Lucas CPR (1)
- Luftembolie (1)
- Lunge (1)
- Lungenalveole (1)
- Lungenschädigung (1)
- Lungenultraschall (1)
- Lungprotective Ventilation (1)
- Luzindol Ileus (1)
- Lösungsmittel (1)
- MK801 (1)
- Macintosh (1)
- Macintosh-Laryngoskop (1)
- Macintosh-laryngoscope (1)
- Malignant Hyperthermia (1)
- Mammakarzinom (1)
- Mangansuperoxiddismutase (1)
- Massenanfall (1)
- Medizin (1)
- Medizinische Fakultät (1)
- Medizinische Task Force (1)
- Melatonin (1)
- Memantin (1)
- Membranproteine (1)
- Metaanalyse (1)
- Metamizol (1)
- Methohexital (1)
- Microdialyse (1)
- Migräne (1)
- Minimal-invasive Chirurgie (1)
- Mitochondrien (1)
- Mobile intensive care unit (1)
- Mobilität (1)
- Monozyt (1)
- Monozyten (1)
- Motilitydysfunction (1)
- Myelin-Barriere (1)
- NCI H441 Zellen (1)
- NMDA-Antagonist (1)
- NMDA-Rezeptor (1)
- NRS-Skala (1)
- Nahinfrarot-Spektroskopie (1)
- Nahinfrarotspektroskopie (1)
- Nanopartikel (1)
- Narkoseinduktion (1)
- Narkosetechnik (1)
- Narkosetiefe (1)
- Natrium/Glucose-Cotransporter (1)
- Natriumlaurylsulfat (1)
- Near-Infrared Spectroscopy (1)
- Neogenin-1 (1)
- Nephrotoxizität (1)
- Nerven (1)
- Netrin-1 (1)
- Neurological complications (1)
- Neurologische Komplikationen (1)
- Neuromuscular disorders (1)
- Neuromuskuläre Erkrankungen (1)
- Neurotoxizität (1)
- Nierenversagen (1)
- Notarzt (1)
- OAA/S (1)
- Oberkörperhochlage (1)
- Obstetrics (1)
- Occludin (1)
- Omega-3-Fettsäure (1)
- Open-Lung-Beatmung (1)
- Open-lung-ventilation (1)
- Opioidsparender Effekt (1)
- Oxygen-glucose deprivation (1)
- P-Welle (1)
- PARs (1)
- PCA (1)
- PCEA (1)
- PCIA (1)
- PCR (1)
- PEEP (1)
- Pain therapy (1)
- Patient (1)
- Patientenaufnahme (1)
- Patiententransport (1)
- PcdhgC3 (1)
- Perineurium (1)
- Peroxisomen-Proliferator-aktivierter Rezeptor (1)
- Phospholipide (1)
- Phthalsäureester (1)
- Pim-1 Kinase (1)
- Post dural puncture headache (1)
- Postaggressorisches Syndrom (1)
- Postagressionsstoffwechsel (1)
- Postkonditionierung (1)
- Postkonditonierung (1)
- Postoperative Phase (1)
- Postoperatives Erbrechen (1)
- Postpunktionskopfschmerz (1)
- Pregnancy (1)
- Prilocain (1)
- Prostacyclin (1)
- Prostaglandine (1)
- Proteinkinase A (1)
- Protocadherin gamma C3 (1)
- Protocadherine (1)
- Prozessqualität (1)
- Prädiktor (1)
- Präklinik (1)
- Pr�konditionierung (1)
- Psychologische Profile (1)
- Psychosoziale Belastung (1)
- Publikationsbias (1)
- QST (1)
- Quantitativ sensorische Testung (1)
- RSI (1)
- Rapid Entire Body Assessment (1)
- Rapid Sequence Induction (1)
- Rapid sequence induction (1)
- Regional anesthesia (1)
- Regressionsanalyse (1)
- Remifentanil (1)
- Reperfusion (1)
- Reperfusions-induzierter Schaden (1)
- Retrospektive Datenanalyse (1)
- Rettungshubschrauber (1)
- Risikofaktor (1)
- Risikoscore (1)
- SARS-CoV-2 (1)
- SARS-CoV‑2 (1)
- SGLT (1)
- SOR (1)
- Sauerstoff (1)
- Sauerstoffkonzentration (1)
- Schmerztagesklinik (1)
- Schnittstelle (1)
- Schockraum (1)
- Schockraumbehandlung (1)
- Schockraummanagement (1)
- Schockraumteam (1)
- Schwefelwasserstoff (1)
- Selektive Endpunktberichterstattung (1)
- Sepsis (1)
- Signaltransduktion (1)
- Siliciumdioxid (1)
- Skelettmuskel (1)
- Sodium/glucose cotransporter (1)
- Sonografie (1)
- Spirometrie (1)
- Starch volumetherapy nephrotoxicity HK-2 cells (1)
- Statine (1)
- Steroide (1)
- Stevia rebaudiana (1)
- Strain (1)
- Strainrate (1)
- Stress (1)
- Stress-Kardiomyopathie (1)
- Sturzflut (1)
- Succinylcholin (1)
- Succinylcholine (1)
- Sudeck (1)
- Sudeck-Syndrom (1)
- Sufentanil (1)
- TRPA1 (1)
- Takotsubo-Syndrom (1)
- Targeted drug delivery (1)
- Temperaturreiz (1)
- Thermodilution (1)
- Thorax (1)
- Thoraxkompressionsfrequenz (1)
- Thoraxröntgenbild (1)
- Thrombose (1)
- Tight Junction (1)
- Tight Junction Proteine (1)
- Tight-Junction-Protein (1)
- Toll like receptors (1)
- Toll-like Rezeptoren (1)
- Toxizität (1)
- Tramadol (1)
- Transfektion (1)
- Transösophageale Ultraschallkardiographie (1)
- Traumatologie (1)
- UNC5B (1)
- USRA (1)
- Ultraschalldiagnostik (1)
- Ultraschallphantom (1)
- Ultraschallsichtbarkeit von Regionalanästhesienadeln (1)
- User Training (1)
- VILI (1)
- Vena jugularis interna (1)
- Vergleich (1)
- Verlegungsarzt (1)
- Verletzte (1)
- Verzerrung (1)
- Visuelle Aufmerksamkeit (1)
- Volumenmanagement (1)
- Volumenregulation (1)
- Vomiting (1)
- Wachheit (1)
- Weaning (1)
- Wehenschmerz (1)
- Wellenplan (1)
- Wirkspiegel (1)
- ZO-1 (1)
- ZVK (1)
- ZVK-Lage (1)
- Zeitvorteil (1)
- Zell-Zell-Kontakte (1)
- Zellkontakt (1)
- Zellkultur (1)
- Zellkulturmodell (1)
- Zellskelett (1)
- Zerebrale Gewebeoxygenierung (1)
- Zufriedenheit (1)
- acetylsalicylic acid (1)
- acute lung injury (1)
- acute respiratory distress syndrome (1)
- adherens junction (1)
- admission capacity (1)
- adultsPostoperatives Erbrechen ist ein häufiges und den Patienten belastendes Problem (1)
- air embolism (1)
- airway management (1)
- akutes Nierenversagen (1)
- anaesthesia (1)
- anesthetic preconditioning (1)
- anesthetic-induced preconditioning (1)
- antiemetic strategies (1)
- antiemetische Strategien (1)
- antioxidative Vitamine (1)
- antioxidative vitamins (1)
- anästhetikainduzierte Präkonditionierung (1)
- autoantibodies (1)
- autoimmun (1)
- autoimmune (1)
- awareness (1)
- axillary plexus (1)
- axillary plexus block (1)
- axilläre Plexusanästhesie (1)
- betaadrenergic receptors (1)
- biopsychosocial model of pain (1)
- biopsychosoziales Schmerzmodell (1)
- blood brain barrier (1)
- blood loss (1)
- blood volume (1)
- blood-brain barrier (1)
- bradykinin (1)
- brain endothelial cell line (1)
- bupivacaine (1)
- cEND-Zellen (1)
- calcium-activated potassium channel (1)
- carbon dioxide (1)
- carrier proteins (1)
- ceasarean section (1)
- cerebral tissue oxygenation (1)
- chain-of-survival (1)
- chronic wounds (1)
- chronisches Schmerzsyndrom (1)
- civil protection (1)
- claudin 1 (1)
- claudin-1 (1)
- cluster headache (1)
- coagulation (1)
- cocamidopropylbetaine (1)
- comparison (1)
- complex regional pain syndrom (1)
- conductance catheter (1)
- contracture test (1)
- corticotropin-releasing-factor gut motility guinea pig (1)
- critical infrastructure (1)
- cvc (1)
- defibrillation (1)
- delivery (1)
- depth of anaesthesia (1)
- diagnose (1)
- dimethylsulfoxide (1)
- dipyrone (1)
- disability (1)
- diskontinuierlich (1)
- doctor in own practice (1)
- documentation quality (1)
- dose-dependency (1)
- eCPR (1)
- emergency first aid (1)
- emergency medical aid (1)
- emesis (1)
- endogenous opioids (1)
- endothelium (1)
- endsystolic elastance (1)
- endsystolische Elastanz (1)
- enoxaparin (1)
- epitheliae Barriere (1)
- equipment (1)
- erste Welle (1)
- ethanol (1)
- etomidate (1)
- extracorporeal membrane oxygenation (1)
- factor v-Leiden (1)
- factorial design (1)
- faktorielles Studiendesign (1)
- femoral (1)
- fibromyalgia (1)
- first responder (1)
- flooding (1)
- fluid therapy (1)
- fluoroquinolones (1)
- funktionell offenes Foramen ovale (1)
- glutamine (1)
- guinea pig (1)
- gut motilty (1)
- gynäkologische Eingriffe (1)
- hCMEC/D3 (1)
- high-volume-low-concentration-technique (1)
- hospital atlas (1)
- hydrogen sulfide (1)
- hyperalgesia (1)
- hypovolemia (1)
- höheres Lebensalter (1)
- ileum (1)
- in vitro (1)
- in vitro contracture test (1)
- in vivo (1)
- in-vitro Modellsystem (1)
- inflammation (1)
- inflammatory pain (1)
- inguinal (1)
- inhalational anaesthesias (1)
- injury severity score (1)
- innerklinischer Herz-Kreislaufstillstand (1)
- insbesondere (1)
- intensive care (1)
- intensive care transport (1)
- interaction analysis (1)
- interhospital transfer (1)
- interscalene block (1)
- intestinal motility (1)
- intestine (1)
- intraoperativ (1)
- intubation time (1)
- ischemia/reperfusion injury (1)
- ischemic preconditioning (1)
- kontinuierlich und patientenkontrolliert (1)
- kritisch-kranke Patienten (1)
- leftventricular funktionparameters (1)
- logistic regression analysis (1)
- logistische Regressionsanalyse (1)
- long-term ventilation (1)
- low molecular heparine (1)
- lps (1)
- lung function (1)
- lung protective ventilation (1)
- lung ultrasound (1)
- mRNA (1)
- malignant hyperthemia (1)
- mass casualty incident (1)
- medical task force (1)
- memantine (1)
- metablic test (1)
- methohexital (1)
- metoprolol (1)
- miRNA (1)
- miRNS (1)
- microRNA-132 (1)
- microRNA-212 (1)
- migraine (1)
- mikrodialysis (1)
- minimal invasive (1)
- minimal-invasiv (1)
- minimal-invasive (1)
- monocytes (1)
- multiple sclerosis (1)
- nerve stimulation (1)
- nervestimulation (1)
- neurochirurgische Operation (1)
- neurosurgical operations (1)
- niedergelassener Arzt (1)
- niedermolekulares Heparin (1)
- older adults (1)
- omega-3-fatty acids (1)
- opioidsparing effect (1)
- optical laryngoscopes (1)
- optische Laryngoskope (1)
- out-of-hospital cardiac arrest (1)
- oxidativer Stress (1)
- p-wave (1)
- pCO2 (1)
- pain research (1)
- pain therapy (1)
- pain-related disability (1)
- pandemic (1)
- parenteral analgesia (1)
- patent foramen ovale (1)
- patient controlled analgesia (1)
- patient-controlled (1)
- patientenkontrollierte Analgesie (1)
- patients (1)
- pediatric (1)
- perioperative Myokardischämien (1)
- perioperative myocardial ischemia (1)
- peripartal (1)
- peripherer Nerv (1)
- peroxisome-proliferator-activated receptor (1)
- phthalates (1)
- polytrauma (1)
- position (1)
- positive pressure respiration (1)
- postconditioning (1)
- postoperativ (1)
- postoperative Nausea (1)
- postoperative nausea and vomiting (1)
- postoperative Übelkeit (1)
- postoperative Übelkeit und Erbrechen (1)
- postoperatives Befinden (1)
- predictor (1)
- pregnancy (1)
- prehospital (1)
- prilocaine (1)
- propofol (1)
- prostacyclin (1)
- prostaglandins (1)
- proteasome (1)
- publication bias (1)
- rabbits (1)
- rapid sequence induction (1)
- regional anesthesia (1)
- risk factor (1)
- risk score (1)
- ropivacaine (1)
- satisfaction (1)
- sceletal muscle (1)
- schmerzbedingte Beeinträchtigung (1)
- schwieriger Atemweg (1)
- serielle Computertomografie (1)
- sitting position (1)
- sitzende Lagerung (1)
- sodiumlaurylsulfate (1)
- solvents (1)
- spinal anaesthesia (1)
- statins (1)
- strain (1)
- strainrate (1)
- sudden flood (1)
- syndrome (1)
- therapiefreies Intervall (1)
- therapy (1)
- thermal threshold (1)
- thermodilution (1)
- thrombosis (1)
- tight junction (1)
- time varying elastance (1)
- tramadol (1)
- transesophageal echocardiography (1)
- transnasal TEE (1)
- transnasale TEE (1)
- traumatic brain injury (1)
- urämische Enzephalopathie (1)
- video laryngoscopy (1)
- volunteer locally (1)
- vomiting (1)
- weaning (1)
- x (1)
- x-ray (1)
- zentralvenöser Katheter (1)
Institute
- Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie (ab 2004) (154) (remove)
Sonstige beteiligte Institutionen
Im Jahr 2017, 13 Jahre nachdem das ICMJE die prospektive Protokollregistrierung zur Notwendigkeit für zuverlässige klinische Studien erklärt hat, ist die Häufigkeit und Qualität der Studienregistrierung im Bereich der PONV-Forschung sehr gering. Für nur ein Fünftel der seit dem Jahr 2004 publizierten klinischen Studien, die in den 2020 veröffentlichten PONV Cochrane Review aufgenommen wurden, wurden Studienprotokolle registriert. Von diesen waren fast zwei Drittel retrospektiv registriert. Schlussendlich konnten weniger als 50% der prospektiv registrierten Studien als frei von Bias bei der selektiven Endpunktberichterstattung identifiziert werden. Dies ist ein alarmierendes Defizit. Diese Arbeit zeigt auch, dass registrierte Studien im Allgemeinen häufiger mit einem niedrigen Gesamtbiasrisiko beurteilt wurden. Dies legt die Studienregistrierung als Qualitätskriterium für RCTs in der klinischen PONV-Forschung nahe. Bias durch selektive Endpunktberichterstattung verringert die Vertrauenswürdigkeit von Studienergebnissen. Wissenschaftler*innen und Kliniker*innen sollten sich darüber im Klaren sein, dass nur die Adhärenz bezüglich einer adäquaten Protokollregistrierung und die transparente Berichterstattung über vordefinierte Endpunkte, unabhängig von Richtung und Bedeutung deren Ergebnisse, letztlich die Evidenz der PONV-Forschung in der Zukunft stärken kann.
Im Zeitraum vom 30.01.2019 bis zum 26.05.2020 wurden aus dem Universitätsklinikum Würzburg alle Patienten, die sowohl eine Charmi-Erstellung als auch eine Anlage des ASD-Dokuments erhalten haben, in das zu untersuchende Patientenkollektiv aufgenommen. Von diesen, so ermittelten, 1458 Patienten werden die stattgefundenen Operationen der Patienten eruiert. Die Bewegungswerte werden mithilfe des hierarchisch angeordneten Charmi-Systems von 0 bis 10 von den Physiotherapeuten erhoben. Dabei stellt der Charité Mobilitätsindex (Charmi-Index) ein neuartiges Diagnostikum dar, welches als Bewertungssystem zu Beginn 2019 erstmalig von den Physiotherapeuten an der Universität Würzburg eingesetzt wurde.
Der Schmerzzustand und Schmerzverlauf wird im Rahmen der Schmerzvisiten durch den Akutschmerzdienst (ASD) mithilfe der NRS-Skala festgehalten. Auch die NRS-Skala stellt eine hierarchisch aufgebaute Skala von 0 bis 10 dar. Schmerzwerte werden täglich im Verlauf der postoperativen Visiten erhoben. Charmi-Werte werden zu Beginn der postoperativen Phase, bei Zwischenereignissen und am Ende des stationären Aufenthalts oder bei Verlegung in einen anderen Fachbereich erhoben. Bei zeitgleich erhobenen Charmi-Werten und Schmerzwerten können diese zueinander in Bezug gesetzt werden.
Dabei kommt heraus, dass das Schmerzniveau in Ruhe und bei Belastung in der frühen postoperativen Phase negativ mit der Mobilität assoziiert ist. Zusätzlich zeigt sich, dass bei zunehmender Medikamentendosis die Mobilität sinkt. Je größer die Schmerzen der Patienten sind, desto schlechter die Mobilität. Wegen fehlender Charmi-Zwischenbefunde und zeitlich versetzt erhobener Charmi-Endbefunde ist kaum ein Zusammenhang zur Mobilität ersichtlich. Bei zeitlich passenden Charmi-Endwerten zeigt sich dennoch, dass bei steigenden Belastungsschmerzen die Mobilität abnimmt.
Eine weitere Erkenntnis ist, dass der Belastungsschmerz bei niedrigen Schmerzwerten durchschnittlich um 1,5-1,6 höher ist als der Ruheschmerz, bei mittleren Schmerzwerten um 1,5-1,4 höher und bei hohen Schmerzwerten um 1,4-1,2 höher.
Bei steigendem Ruheschmerz wird von den Patienten mehr Medikament angefordert als bei steigendem Belastungsschmerz, was die Vermutung zulässt, dass Patienten eher auf die Bewegung verzichten. Ein Therapieregime vermehrt mit Blickrichtung auf den Belastungsschmerz scheint daher an Bedeutung zuzunehmen.
In der Volumentherapie galt das Kolloid Hydroxyethylstärke (HES) lange Zeit als ideale Infusionslösung und war der in Deutschland am häufigsten eingesetzte Plasmaexpander. In den letzten Jahren mehrten sich jedoch die Hinweise, dass HES insbesondere bei kritisch Kranken zu einer akuten Nierenfunktionsverschlechterung beitragen könnte, welche das klinische Ergebnis wesentlich beeinflusst. Der genaue Pathomechanismus ist bis heute nicht geklärt. Bekannt ist, dass sich HES nach intravenöser Applikation in vielen verschiedenen Geweben ablagert, wobei eine renale Anreicherung bevorzugt in proximalen Tubuluszellen stattfindet. Histopathologisch finden sich große Mengen intrazellulärer Vesikel im Zytoplasma, welche zu einer Zellschwellung führen, die auch als osmotische Nephrose bezeichnet und als prinzipiell reversibel erachtet wird. Der zelluläre Abbau soll dabei im Allgemeinen über das lysosomale System stattfinden. Dieses ist fester Bestandteil der Autophagie, welche ein evolutionär in allen Eukaryonten konservierter stress-induzierter kataboler Prozess ist, der der zellulären Homöostase und energieeffizienten Selbstreinigung dient. Hierbei werden defekte Makromoleküle durch Lysosomen in ihre Grundbestandteile zerlegt und der Zelle als Bausteine wieder zur Verfügung gestellt.
In dieser Arbeit wurde in einem ersten Schritt der Einfluss von HES der 3. Generation auf die Viabilität von HK-2-Zellen mit zwei unabhängigen in vitro Assays überprüft. Diese beruhen auf einem Substratumsatz durch zytosolische bzw. mitochondriale Dehydrogenasen. Für beide Assays konnte zu verschiedenen Inkubationszeitpunkten bis 21 Stunden jeweils eine konzentrationsabhängige Viabilitätsreduktion durch HES festgestellt werden, welche auch nach einer „Regenerationsphase“ noch verringert nachweisbar und somit partiell reversibel war.
Im nächsten Schritt wurde die Hypothese überprüft, ob eine medikamentöse Induktion der Autophagie die beobachtete Viabilitätsreduktion abschwächen oder sogar aufheben kann. Hierbei wurde analog zu einer Arbeit von Liu et al. (2014) eine Inkubationszeit von insgesamt acht Stunden gewählt, da nach diesem Zeitraum eine perinukleäre Cluster-Bildung der Lysosomen beobachtet werden konnte, welche für eine erhöhte Autophagierate spricht. Es kamen im Folgenden HES-Lösungen von 0,75% zum Einsatz, da diese aufgrund einer Viabilitätsreduktion um zirka ein Drittel als am besten geeignet betrachtet wurden. Der Autophagieinduktor Everolimus zeigte hierbei in dem auf mitochondrialen Dehydrogenasen basierenden EZ4U-Assay eine fast vollständige Aufhebung der HES-vermittelten Viabilitätsreduktion. Dieser Effekt konnte durch den MAP-Kinase-Kinase-Blocker U0126 aufgehoben werden. Andere Autophagiemodulatoren hingegen bewirkten zumeist nur geringe Änderungen der Zellviabilität.
Zuletzt wurde auf Proteinebene untersucht, ob zentrale Moleküle bzw. Komplexe der Autophagie unter HES zum einen im zeitlichen Verlauf und zum anderen unter zusätzlichem Einfluss der Modulatoren eine Expressionsänderung aufwiesen. HES alleine bewirkte im zeitlichen Verlauf weitestgehend keine signifikante Expressionsänderung. Auch im Vergleich zu einer 0%-HES-Kontrolllösung konnten keine relevanten Unterschiede festgestellt werden. Die Koinkubation mit Everolimus führte zu einer erhöhten Expression der Quotienten ppERK/pERK und LC3BII/LC3BI, U0126 konnte dies jeweils weitestgehend wieder aufheben. Perifosin bewirkte ebenso wie 3-Methyladenin eine verringerte Expression von Akt, Chloroquin führte zu keiner signifikanten Expressionsänderung aller bestimmter Proteine. Darüber hinaus verursachten alle Modulatoren keine signifikante Expressionsänderung des zentralen Autophagiekomplexes Beclin1 sowie von LAMP2 und SQSTM1.
Insgesamt sprechen die Ergebnisse dieser Arbeit gegen eine allgemeine, direkte Beeinflussung von klassischer Autophagie durch HES. Der Autophagieinduktor Everolimus zeigte jedoch einen protektiven Effekt auf die Zellviabilität, welcher vermutlich über einen Autophagie-vermittelten Weg verursacht wird. Unsere Arbeitsgruppe konnte darüber hinaus eine HES-vermittelte Reduktion von ROS beobachten. Das Autophagienetzwerk ist eng mit der zellulären Redox-Homöostase verknüpft. Eine verminderte ROS-Bildung könnte zu einer verminderten Autophagierate und somit auch verringerten Zellviabilität führen, welche durch Everolimus kompensiert wird.
Bisher ungeklärt ist auch, auf welchem Weg HES in die Zelle aufgenommen wird. Denkbar wäre, dass größere HES-Moleküle via Endozytose in die Zelle gelangen. Hierbei ist der mTORC1-Komplex ein wichtiger Regulator, der durch Everolimus gehemmt wird und somit über eine verringerte HES-Aufnahme zu einer Viabilitätssteigerung führen könnte. Kleinere HES-Moleküle dagegen könnten über Glukose-Transporter aufgenommen werden, die möglicherweise über AMPK reguliert werden.
D-4F, ein ApoA-I-mimetisches Peptid, lindert mechanische Hyperalgesie nach Verabreichung an Nagetiere, die an entzündlichen und neuropathischen Schmerzen leiden. D-4F fängt proalgetische oxidierte Lipide ab – als ein solches entzündungshemmendes Medikament – aktiviert aber auch ATP-bindende Kassettentransporter (Abca1 und Abcg1) – als ein solches anti-atherosklerotisches Medikament. Ziel dieser Arbeit war es, den Einfluss von Neuropathie und deren Behandlung mit D-4F auf die Expression von Abca1/Abcg1 sowie Zytokinen zu untersuchen.
Hintergrund
Im Rahmen der Pandemie des SARS-CoV-2-Virus erlangte das Patientenkollektiv der Schwangeren früh Aufmerksamkeit. Initial wurde angesichts sich früh abzeichnender Krankheitsfälle bei jüngeren Patienten mit einem erheblichen Aufkommen peripartal zu betreuender, COVID-19-positiver Schwangerer gerechnet.
Ziel der Arbeit
Diese Arbeit vermittelt einen Einblick in die SARS-CoV-2-Infektionszahlen im Rahmen der geburtshilflichen Anästhesie zu Beginn der Pandemie sowie während der zweiten Infektionswelle in Deutschland.
Methoden
Über das COALA-Register (COVID-19 related Obstetric Anaesthesia Longitudinal Assessment-Registry) wurden sowohl von März bis Mai 2020 als auch von Oktober 2020 bis Februar 2021 in Deutschland und der Schweiz wöchentlich prospektiv Daten zu Verdachts- und bestätigten SARS-CoV-2-Fällen bei Schwangeren zum Zeitpunkt der Geburt erhoben. Betrachtet wurden die Verteilung dieser auf die Anzahl der Geburten, Zentren und Erhebungswochen sowie mütterliche Charakteristika und Krankheitsverläufe.
Ergebnisse
Neun Zentren haben im Verlauf 44 SARS-CoV-2-positive Schwangere zum Zeitpunkt der Geburt bei 7167 Geburten (0,6 %) gemeldet (3 Fälle auf 2270 Geburten (0,4 %) und 41 Fälle auf 4897 Geburten (0,8 %)). Berichtet wurden 2 schwere COVID-19-Verläufe (n = 1 mit Todesfolge nach ECMO, n = 1 mit ECMO überlebt). Bei 28 (68 %) Patientinnen verlief die Infektion asymptomatisch. Ein Neugeborenes wurde im Verlauf positiv auf SARS-CoV‑2 getestet.
Schlussfolgerung
Mithilfe des Registers konnte das Auftreten von Fällen zu Beginn der Pandemie zeitnah eingeschätzt werden. Es traten sporadisch Verdachtsfälle bzw. bestätigte Fälle auf. Aufgrund fehlender flächendeckender Testung muss aber von einer Dunkelziffer asymptomatischer Fälle ausgegangen werden. Während der zweiten Infektionswelle wurden 68 % asymptomatische Fälle gemeldet. Jedoch kann es bei jungen, gesunden Patientinnen ohne das Vorliegen typischer Risikofaktoren zu schwerwiegenden Verläufen kommen.
Hintergrund
Intensiv- und Beatmungskapazitäten sind für die Behandlung COVID-19-erkrankter Patienten essenziell. Unabhängig davon beanspruchen auch schwer verletzte Patienten häufig Intensiv- und Beatmungskapazitäten. Daraus ergibt sich folgende Fragestellung: Führt eine Ausgangsbeschränkung zu einer Reduktion schwer verletzter Patienten, und kann hierdurch mit frei werdenden Intensivkapazitäten gerechnet werden?
Material und Methoden
Es erfolgte eine retrospektive Auswertung schwer verletzter Patienten mit einem Injury Severity Score (ISS) ≥16 zwischen dem 17.03.2020 und 30.04.2020 (landesweiter Shutdown) an einem überregionalen Traumazentrum. Erfasst wurden der Unfallmechanismus, ISS, Versicherungsträger (BG vs. GKV/PKV), ob es sich um einen dokumentierten Suizidversuch handelte, und ob eine operative Intervention innerhalb der ersten 24 h erforderlich war. Als Kontrollgruppe wurden die Daten des gleichen Zeitraums der Jahre 2018 und 2019 ausgewertet.
Ergebnisse
Es konnte keine wesentliche Veränderung bezüglich der Anzahl an schwer verletzten Patienten festgestellt werden (2018 n = 30, 2019 n = 23, 2020 n = 27). Es zeigten sich insgesamt keine deutlichen Veränderungen der absoluten Zahlen bezüglich der Intensivpflichtigkeit in den ersten 24 h und der Beatmungspflichtigkeit beim Verlassen des Schockraums. Die Anzahl an Patienten, die eine Operation innerhalb der ersten 24 h nach Eintreffen im Schockraum benötigten, war 2020 sogar leicht erhöht, jedoch nicht statistisch signifikant. Der durchschnittliche ISS blieb konstant. Bezüglich der Unfallursache zeigte sich 2020 kein Motorradfahrer, der einen nicht berufsgenossenschaftlich versicherten Unfall erlitt (2018 n = 5, 2019 n = 4, 2020 n = 0). Es wurde 2020 ein erhöhter Anteil an Arbeitsunfällen mit einem ISS ≥16 festgestellt (2018: 10 %, 2019: 26,1 %, 2020: 44,4 %).
Diskussion
Eine Ausgangsbeschränkung führte zu keiner Reduktion verletzter- und intensivpflichtiger Patienten am untersuchten Zentrum. Auch unter einer landesweiten Ausgangsbeschränkung muss für dieses Patientenkollektiv eine ausreichende Menge an Intensiv- und OP-Kapazitäten vorgehalten werden. Die Bestätigung dieser Ergebnisse durch Auswertung nationaler Register steht noch aus.
Protocadherine spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung des Nervensystems und sind an Prozessen der Zellmigration und -differenzierung, sowie der Hemmung von Zellwachstum beteiligt.
Um die Funktion und Regulation von Protocadherin gamma C3 (PcdhγC3) an mikrovaskulären Endothelzellen des Großhirns (cEND) und des Kleinhirns (cerebEND) zu untersuchen, wurden die PcdhγC3-Knock-out (KO) Zelllinien mit der CRISPR/Cas9 Methode etabliert.
Der KO führt zu verminderten Barriereeigenschaften der Blut-Hirn-Schranke (BHS), was sich in einer erhöhten Permeabilität für Fluoreszein und einem verringerten transendothelialen elektrischen Widerstand (TEER) widerspiegelt.
Es konnte eine Veränderung der Wachstumsrate und dem Adhäsionsverhalten der KO-Zellen nachgewiesen werden. Auch die Expression der Tight-Junction-Proteine, sowie einiger Komponenten des Wnt und mTOR Signalwegs wurden durch den KO von PcdhgC3 beeinflusst.
Ungefähr 30% aller chirurgischen Patienten, bei Hochrisikopatienten sogar bis zu 80%, erleiden ohne eine Prophylaxe postoperative Übelkeit und postoperatives Erbrechen (PONV). Selbst mit einer wirksamen multimodalen Prophylaxe und der Verabreichung der neuesten Wirkstoffe, liegt der Anteil in Hochrisikopatienten mit 3 bis 4 Risikofaktoren weiterhin bei bis zu 30%.
Für Amisulprid (APD421), einem Dopaminantagonisten, konnte in vorherigen Studien bei einer einmaligen Dosis von 5 mg bereits ein Nutzen in der Monoprophylaxe, mit einer relativen Risikoreduktion von 20-40%, festgestellt werden.
Die im vorgestellte Phase IIIb Studie wurde initiiert, um die Wirksamkeit sowie das Nebenwirkungsprofil von APD421 als Kombinationsprophylaxe mit anderen bereits etablierten Antiemetika zu überprüfen.
Nachdem die Studie DP10017 genehmigt wurde, konnten Patienten eingeschlossen werden, die sich einem chirurgischen Eingriff unterzogen, der eine Allgemeinanästhesie mit volatilen Anästhetika von mindestens 1 Stunde notwendig machte. Zusätzlich mussten mindestens drei Risikofaktoren für PONV und ein schriftlich dokumentiertes Einverständnis vorliegen. Die Zuordnung fand randomisiert und verborgen statt. Nach der Narkoseeinleitung bekam der Studienteilnehmer 5 mg Amisulprid oder das Placebos, sowie ein weiteres Standard-Antiemetikum über eine Minute hinweg intravenös verabreicht. Die Anwendung der Prüfmedikation erfolgte doppelt-verblindet.
Von Februar bis September 2015 konnten in 29 Zentren in Deutschland, Frankreich und den USA 1297 Patienten in die Studie eingeschlossen werden, wovon 1204 randomisiert werden und 1147 für den primären Endpunkt analysiert werden konnten.
Insgesamt zeigte Amisulprid während des gesamtes Studienzeitraums eine Überlegenheit gegenüber dem Placebo, ohne dass es signifikante Nebenwirkungen bot. Somit konnte der Nutzen von Amisulprid zur PONV-Prophylaxe in Kombination mit einem weiteren Standardantiemetikum bestätigt werden
Diabetische Polyneuropathie ist die häufigste Folgeerkrankung eines Diabetes mellitus. Bei ca. 20 % der betroffenen Patienten tritt eine schmerzhafte Form der Polyneuropathie auf.
Eine intakte Blut-Nerven-Barriere hält im Endoneurium ein spezifisches Milieu aufrecht. Die Dichtigkeit der Blut-Nerven-Barriere (BNB) wird durch Tight Junctions im Perineurium und in endoneuralen Kapillaren hergestellt. Eine Öffnung der BNB in Kombination mit einem algetischen Stimulus ist ein wesentlicher Mechanismus neuropathischer Schmerzen in traumatischen Tiermodellen. Über den Stellenwert von Störungen der BNB bei diabetischer Polyneuropathie wird kontrovers diskutiert. Diese Arbeit beleuchtet funktionelle Änderungen der BNB und die Expression wichtiger Tight-Junction-Proteine in einem Modell für schmerzhafte diabetische Polyneuropathie.
Nach Genehmigung durch die Regierung von Unterfranken und unter Einhaltung der ARRIVE-Richtlinien wurde eine experimentelle diabetische Polyneuropathie in Wistar-Ratten durch einmalige intravenöse Gabe von Streptozocin (STZ) induziert. Zwei Wochen nach Diabetesinduktion trat eine mechanische Allodynie auf. Nach acht Wochen war eine selektive Öffnung der BNB für die niedermolekulare Verbindung Fluorescein-Natrium (376 Da) in vivo und ex vivo nachweisbar. Für die makromolekulare Testsubstanz Evans blue Albumin (69 kDa) erwies sich die BNB als intakt. Eine verstärkte endoneurale Ansammlung von Makrophagen wurde immunhistochemisch nicht beobachtet. Die Expression wichtiger Tight-Junction-Proteine in ganzem peripherem Nerv, in Spinalganglien und im Rückenmark wies keine signifikanten Änderungen in der quantitativen Echtzeit-PCR auf. Eine selektive Analyse nach Lasermikrodissektion zeigte jedoch eine Minderexpression von Cldn5 in endoneuralen Gefäßen und Cldn1 im Perineurium nach acht Wochen.
Bei STZ-induzierter Polyneuropathie tritt somit eine größenselektive Öffnung der BNB auf, die sich zeitlich deutlich nach dem Beginn mechanischer Allodynie manifestiert. Die Öffnung korreliert mit einer Minderexpression von Cldn1 mRNA perineural und von Cldn5 mRNA in endoneuralen Gefäßen. In der multifaktoriellen Pathophysiologie der diabetischen Polyneuropathie kann die Öffnung der BNB als weiterer schädigender Kofaktor betrachtet werden, der zur Aufrechterhaltung neuropathischer Schmerzen beiträgt.
Das Ziel der vorliegenden Arbeit war die Qualitäts- und Komplikationsanalyse von Regionalanästhesien in der Geburtshilfe der Universitäts-Frauenklinik Würzburg. Zu diesem Zweck wurden die monozentrisch innerhalb eines Jahres (1.1.2018 - 31.12.2018) erhobenen Daten von 763 Gebärenden, die zur Unterstützung des Geburtsvorgangs eine Periduralanästhesie, eine kombinierte Spinal- und Periduralanästhesie oder eine reine Spinalanästhesie zur sekundären Sectio erhielten, ausgewertet. In die Betrachtung miteinbezogen wurden das Erfordernis von Mehrfachpunktionen und anästhesiologischen Verfahrenswechseln, die Katheterliegedauer sowie das Auftreten von Infektionen und Postpunktionskopfschmerz. In der vorliegenden Studie verliefen 73,0% der durchgeführten Regionalanästhesien komplikationslos. Das mit Abstand häufigste unerwünschte Ereignis war die Notwendigkeit zur Mehrfachpunktion (21,6%). Die Durchführung von Mehrfachpunktionen war häufiger nötig bei Patientinnen mit höherem BMI und vorbestehender Skoliose, was in erster Linie auf die erschwerten Punktionsverhältnisse zurückgeführt werden kann. Die Katheterliegedauer war mit durchschnittlich 11:35 Stunden kürzer als in Kollektiven mit Regionalanästhesieverfahren bei viszeralchirurgischen Eingriffen, wobei sich die prä- und postpartale Katheter-in-situ-Zeit im Gesamtkollektiv nicht wesentlich unterschieden. Eine signifikant längere Katheterverweildauer konnte bei Geburten per Sectio gegenüber Spontangeburten gezeigt werden. Während bezüglich der Liegedauer zwischen Erst- und Mehrfachgebärenden nach der Geburt kein Unterschied bestand, war in der Subgruppe der Multipara ein signifikant kürzeres Zeitfenster zwischen Katheteranlage und Entbindung zu beobachten. Infektionszeichen und Postpunktionskopfschmerz traten im Rahmen der Regionalanästhesie äußerst selten auf. Insbesondere kam es im gesamten Kollektiv zu keiner manifesten Infektion, die auf die lumbale Punktion zurückzuführen war. Zusammenfassend kann postuliert werden, dass Regionalanästhesieverfahren in der Geburtshilfe, trotz der für die Patientin und den durchführenden Anästhesisten anspruchsvollen Gesamtsituation, ein komplikationsarmes Prozedere darstellen.
Das komplexe regionale Schmerzsyndrom (CRPS) ist eine meist posttraumatisch auftretende Extremitätenerkrankung, die neben anhaltendem Schmerz mit sensiblen, trophischen und motorischen Alterationen einhergeht. Wir führten bei 212 CRPS-Patienten eine Quantitativ sensorische Testung durch, um nach einem CRPS-typischen QST-Profil zu fahnden, was die bislang rein klinische, häufig verzögerte Diagnosestellung erleichtern könnte.
Ein spezifisches QST-Profil ergab sich nicht. Es bestanden bilateral angehobene thermale Detektionsschwellen i.S. einer small fiber Neuropathie, eine Pallhypästhesie sowie Hyperalgesie, die pathophysiologisch auf eine Störung der zentralen Schmerzverarbeitung, Affektion der absteigenden inhibitorischen Bahnen und periphere Läsionen zurückzuführen ist. Hervorzuheben ist die besonders ausgeprägte und nur an der betroffenen Extremität nachweisbare Druckhyperalgesie.
Außerdem wurden aus den QST-Parametern und Fragebögendaten (zu Schmerzsymptomatik und psychischen Auffälligkeiten) Einflussfaktoren auf den CRPS severity score (CSS) als objektive und den Schmerz- und Behinderungsscore (GCPS-Score) als subjektive Outcomevariable identifiziert. Die stärksten Prädiktoren für beide Variablen stellten die Hyperalgesie gegenüber Nadelstichreizen als Ausdruck des akuten, nozizeptor-vermittelten Schmerzes und die neuropathische Symptomkomponente (ermittelt durch NPSI) dar, was angesichts der teilweise nachweisbaren small fiber Neuropathie schlüssig ist und den Einsatz von Antineuropathika noch mehr erwägen lassen sollte. Zusammen mit der Druckhyperalgesie konnten bei CRPS-I-Patienten so 15% der Varianz des CSS erklärt werden. Bzgl. des GCPS-Scores konnte zusammen mit den Prädiktoren Krankheitsdauer und Ängstlichkeit eine Varianzaufklärung von 50% erreicht werden. Entsprechend ist gemäß Leitlinie ein Screening aller CRPS-Patienten auf erhöhte Angstsymptomatik empfohlen, um ggf. frühzeitig Psychotherapie zu initiieren.
Sicherheit und Effektivität von Amisulprid zur Therapie von Übelkeit und Erbrechen nach Narkosen
(2021)
PONV stellt mit einer Inzidenz von circa 30 % ein relevantes Problem in der postoperativen Phase dar. Amisulprid ist ein atypisches Neuroleptikum, das zur Behandlung der Schizophrenie verwendet wird und gehört zur Gruppe der D2-Rezeptor-Antagonisten. Hierüber wirkt Amisulprid antiemetisch.
Ziel der Studie war, die Sicherheit und Effektivität einer intravenösen Einmalgabe von Amisulprid in den Dosierungen 5 mg und 10 mg zur Therapie von PONV, nach Versagen einer PONV-Prophylaxe, untereinander und gegenüber einem Placebo zu vergleichen. Es handelte sich hierbei um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie.
Amisulprid zeigte ein benignes Nebenwirkungsprofil. Amisulprid zeigte in der Dosierung 10 mg eine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo sowohl zur Therapie von PONV, als auch im Auftreten signifikanter Übelkeit und im Gebrauch einer Rescue-Medikation.
Eine weitere interessante Fragestellung wäre der Vergleich der Sicherheit und Effektivität von Amisulprid mit einem weiteren Antiemetikum.
Kardiale Ischämien sind die häufigste Todesursache in Deutschland. Aufgrund bisheri-ger Fortschritte in der Therapie und Entwicklung neuer präventiver Prozesse, gewinnen die Erkenntnisse kardioprotektiver Strategien zunehmend an Bedeutung und gelangen in den Mittelpunkt gegenwärtiger Forschung. Der Ablauf molekularer Vorgänge und die subzellulären Veränderungen im Rahmen der APost könnten zu einem möglichen Erklä-rungsansatz beitragen. Die APost wurde im Tiermodell bisher in diversen Spezies gezeigt und konnte experimentell etabliert werden. Diese Arbeit beschäftigt sich mit der Frage, ob die Veränderungen der GRK2 auf molekularer Ebene einer der Gründe für den kardioprotektiven Mechanismus der APost sein könnte. Die GRK2 ist eine myokardspezfische Kinase, die bereits im Rahmen von Herzinsuffizenzmodellen mit kardioprotektiven Eigenschaften in Zusammenhang gebracht worden ist. Ob die GRK2 ebenfalls im Ischämie/Reperfusionsmodell den letalen Reperfusionsschaden und die Infarktgöße beeinflusst, wird in dieser Arbeit in-vivo untersucht.
Zusammenfassend lassen sich aus dieser Studie folgende Erkenntnisse gewinnen:
Die Infarktgröße lässt sich durch Applikation von Sevofluran signifikant senken.
Die medikamentöse GRK2-Inhibition resultiert in einer signifikant verkleinerten In-farktgröße.
Der Proteingehalt von ADRB2 steigt signifikant an bei Applikation von Sevofluran zusammen mit dem GRK2-Inhibitor βARK1.
Der Proteingehalt von b-Arrestin steigt signifikant an bei Applikation von Sevofluran zusammen mit dem GRK2-Inhibitor βARK1.
Diese Daten im Ischämie/Reperfusionsmodell zu reproduzieren und translational weiterzuentwickeln, sollte ein fokussiertes Ziel der Grundlagenforschung und Organprotektion werden, da unter Berücksichtigung des demographischen Wandels und der Lebenszeitprävalenzen zu KHK und Herzinfarkten ein gezieltes pharmakologisches Target im Fokus stehen sollte.
Das Ziel dieser Studie war es, die Pathomechanismen der Enzepahlopathie, welche während einer akuten Nierenschädigung beobachtet werden kann, zu untersuchen. Wir konzipierten ein Zellkulturmodell, welches aus der cerebralen Endothelzelllinie cEND und der Nierentubuluszelllinie HK-2 bestant. Die Nierenzellen wurden einem Sauerstoff-Glukose-Entzug zugeführt, um eine akute Nierenschädigung zu simulieren. Nach weiterer Behandlung mit zwei urmämischen Toxinen (Indoxylsulfate und Indolessigsäure) und gemeinsamer Inkubation beider Zelllinien für insgesamt 48 Stunden wurden die cEND-Zellen geerntet und die Expression von Tight junction-Proteinen und Glukosetransportern untersucht.
Hintergrund
Intensiv- und Beatmungskapazitäten sind für die Behandlung COVID-19-erkrankter Patienten essenziell. Unabhängig davon beanspruchen auch schwer verletzte Patienten häufig Intensiv- und Beatmungskapazitäten. Daraus ergibt sich folgende Fragestellung: Führt eine Ausgangsbeschränkung zu einer Reduktion schwer verletzter Patienten, und kann hierdurch mit frei werdenden Intensivkapazitäten gerechnet werden?
Material und Methoden
Es erfolgte eine retrospektive Auswertung schwer verletzter Patienten mit einem Injury Severity Score (ISS) ≥16 zwischen dem 17.03.2020 und 30.04.2020 (landesweiter Shutdown) an einem überregionalen Traumazentrum. Erfasst wurden der Unfallmechanismus, ISS, Versicherungsträger (BG vs. GKV/PKV), ob es sich um einen dokumentierten Suizidversuch handelte, und ob eine operative Intervention innerhalb der ersten 24 h erforderlich war. Als Kontrollgruppe wurden die Daten des gleichen Zeitraums der Jahre 2018 und 2019 ausgewertet.
Ergebnisse
Es konnte keine wesentliche Veränderung bezüglich der Anzahl an schwer verletzten Patienten festgestellt werden (2018 n = 30, 2019 n = 23, 2020 n = 27). Es zeigten sich insgesamt keine deutlichen Veränderungen der absoluten Zahlen bezüglich der Intensivpflichtigkeit in den ersten 24 h und der Beatmungspflichtigkeit beim Verlassen des Schockraums. Die Anzahl an Patienten, die eine Operation innerhalb der ersten 24 h nach Eintreffen im Schockraum benötigten, war 2020 sogar leicht erhöht, jedoch nicht statistisch signifikant. Der durchschnittliche ISS blieb konstant. Bezüglich der Unfallursache zeigte sich 2020 kein Motorradfahrer, der einen nicht berufsgenossenschaftlich versicherten Unfall erlitt (2018 n = 5, 2019 n = 4, 2020 n = 0). Es wurde 2020 ein erhöhter Anteil an Arbeitsunfällen mit einem ISS ≥16 festgestellt (2018: 10 %, 2019: 26,1 %, 2020: 44,4 %).
Diskussion
Eine Ausgangsbeschränkung führte zu keiner Reduktion verletzter- und intensivpflichtiger Patienten am untersuchten Zentrum. Auch unter einer landesweiten Ausgangsbeschränkung muss für dieses Patientenkollektiv eine ausreichende Menge an Intensiv- und OP-Kapazitäten vorgehalten werden. Die Bestätigung dieser Ergebnisse durch Auswertung nationaler Register steht noch aus.
Präklinisches Management bei Herz-Kreislauf-Stillstand – extrakorporale kardiopulmonale Reanimation
(2020)
Hintergrund
Die Überlebenschancen nach präklinischem Herz-Kreislauf-Stillstand sind weiterhin sehr gering. Trotz intensiver Bemühungen bleibt das Outcome seit vielen Jahren weitestgehend konstant. Neue Technologien wie die extrakorporale kardiopulmonale Reanimation (eCPR) können in bestimmten Situationen möglicherweise das Überleben mit gutem neurologischen Outcome signifikant verbessern.
Fragestellung
Beeinflusst die sofortige Reperfusion und Reoxygenierung des Körpers mittels eCPR das Überleben nach Herz-Kreislauf-Stillstand? Bedarf es einer Erweiterung der „chain of survival“ um die eCPR?
Material und Methoden
Diskussion aktueller Studienergebnisse und Leitlinienempfehlungen.
Ergebnisse
Die Überlebensraten nach präklinischem Herz-Kreislauf-Stillstand sind weltweit seit vielen Jahren unverändert bei 10–30 %. Trotz geringer Fallzahlen zeigen neuere retrospektive Studien, dass durch die eCPR eine Verbesserung des Outcome erzielt werden kann. In selektionierten Patientenkollektiven ist ein Überleben mit gutem neurologischen Outcome von 38 % möglich.
Schlussfolgerung
Ob und mit welcher Lebensqualität ein Herz-Kreislauf-Stillstand überlebt werden kann, ist von vielen unterschiedlichen Faktoren abhängig. Der Faktor Zeit, also die Vermeidung einer „No-flow-Phase“ und die Reduktion der „Low-flow-Phase“, ist von zentraler Bedeutung. Durch die sofortige Wiederherstellung von Zirkulation und Sauerstoffversorgung kann durch die eCPR das Überleben signifikant verbessert werden. Große kontrollierte, randomisierte Studien hierzu fehlen jedoch bisher.
Eine suffiziente postoperative Schmerztherapie ist aus ökonomischen und medizinischen Gründen unerlässlich. Am Studienstandort kommt bisher ein diskontinuierliches Schmerzmanagement zum Einsatz, bei dem die Patienten nach operativen Schultereingriffen wiederholt zwei- bis dreimal täglich über einen ISK eine höhere Dosis Ropivacain verabreicht bekommen. Aufgrund der klinikinternen Personal- und Organisationsstruktur kann keine 24stündige Analgesie mittels Lokalanästhetikum sichergestellt werden und die Versorgungslücken müssen durch eine systemische Bedarfsmedikation überbrückt werden. Die Nachteile der bisherigen Vorgehensweise begründen die Einführung einer elastomeren Schmerzpumpe, die eine kontinuierliche und patientenvermittelte Schmerzbehandlung ermöglicht. Die Studie vergleicht in einem Beobachtungszeitraum von max. 72h den Schmerzverlauf, die Häufigkeit von Nebenwirkungen durch das Lokalanästhetikum, die Anzahl der zusätzlich verabreichten Bedarfsanalgetika, die Zufriedenheit und den Kostenaufwand der beiden Analgesieverfahren. Hierzu nehmen je Vergleichsgruppe 25 Patienten an der Untersuchung teil. Hinsichtlich des Schmerzverlaufs kann bei suffizientem Therapieerfolg kein signifikanter Unterschied festgestellt werden. Dasselbe gilt auch für das Auftreten von unerwünschten Arzneimittelwirkungen. Hingegen können Bedarfsanalgetika bei dem Einsatz einer kontinuierlichen und patientenvermittelten Schmerztherapie reduziert werden. Auch die Zufriedenheit mit dem Schmerzmanagement war in dieser Stichprobe größer. Durch die Implementierung der neuen Prozessabfolge kommt es zu einer Reduzierung vieler Prozessschritte. Dennoch lassen sich bisher noch keine Gesamtkosten durch das neue Verfahren senken, wobei durch weitere Routine und evtl. weitere Optimierung der Abläufe ein mögliches zusätzliches Einsparpotenzial besteht. Abschließend wird daher auf Basis der gewonnenen Erkenntnisse empfohlen, dass mit jedem Patienten beide Ansätze besprochen werden und individuell entschieden wird, welche Therapieform für den Patienten am geeignetsten erscheint.
Protocadherine (Pcdh) sind im zentralen Nervensystem (ZNS) stark exprimiert und üben vielfältige Funktionen bei der neuronalen Entwicklung aus. Der Knockout eines Vertreters der Pcdhs, PcdhgC3, führt zu Veränderungen in tight junction Proteinleveln in mikrovaskulären Endothelzellen der Blut-Hirn-Schranke (BBB). In dieser Arbeit untersuche ich die Rolle des PcdhgC3 Knockouts (KO) in Transportern der Blut-Hirn-Schranke sowie dessen Auswirkungen auf die Signaltransduktion mittels Serumreduktion, Zellmigrationsversuchen, Signalweg-Inhibierung und Sauerstoff-Glucose-Entzug. Der PcdhgC3 Knockout resultiert in veränderten Proteinleveln der BBB Transporter und könnte ein vielversprechendes Therapieziel zukünftiger Pharmakotherapie sein. Ebenso führt die Serumreduktion in den KO-Zellen zu höheren Leveln von Signalkinasen (Erk). Die Knockout-Zelllinie zeigt signifikant schnellere Migrationsraten und scheint durch Signalweg-Inhibitoren (mTOR, MAPK, wnt-Inhibitoren) stärker im Wachstum reduziert zu sein. So könnte PcdhgC3 eine Rolle bei der Regulierung von Signalwegen spielen und zu einer veränderten Integrität der Blut-Hirn-Schranke beitragen.
Postoperative pulmonale Komplikationen (PPK) gehören zu den häufigsten Ursachen, die zu einem verlängerten Krankenhausaufenthalt, steigenden Kosten und einer erhöhten Morbidität und Mortalität führen. Die pulmonale elektrische Impedanztomographie (EIT) ermöglicht die bettseitige Visualisierung der regionalen Lungenventilation in Echtzeit in der transversalen Elektrodenebene. Insbesondere dorsale Atelektasen oder Pleuraergüsse können eine Verschiebung der Ventilation nach ventral bewirken.
Als Hypothese wurde angenommen, dass postoperativ bei spontanatmenden Patienten nach einem peripheren Eingriff eine Umverteilung der Ventilation nach ventral auftritt und dadurch die Vitalkapazität der Lunge abnimmt.
In die prospektive Beobachtungstudie wurden 27 Patienten eingeschlossen, die sich einem elektiven peripheren Eingriff in Allgemeinnarkose (mit oder ohne Regionalanästhesie) unterzogen und ein erhöhtes Risiko für PPK‘s aufwiesen. Die Lungenfunktion der Patienten wurde präoperativ sowie am ersten und dritten postoperativen Tag mittels EIT in Spontanatmung und einem forcierten Atemmanöver erfasst. Dabei wurde das Center of Ventilation (COVy) berechnet.
Periphere Eingriffe in Allgemeinnarkose führten nicht zu einer signifikanten ventralen Verschiebung der regionalen pulmonalen Ventilation in Spontanatmung gemäß pulmonalem EIT am ersten und dritten postoperativen Tag. Die FVC%Soll war lediglich am ersten postoperativen Tag vermindert. Bei zwei Patienten traten postoperative pulmonale Komplikationen auf. Insgesamt zeigte die Kohorte nur geringe Veränderungen der Vitalkapazität, was einen Einfluss der Eingriffslokalisation auf die Umverteilung der pulmonalen Ventilation nahelegt.
Neuropathische Schmerzen treten in der klinischen Praxis häufig auf und
beeinträchtigen in hohem Maße die Lebensqualität der Patienten. Bedingt durch eine
Schädigung somatosensorischer Nervenstrukturen im peripheren oder zentralen
Nervensystem ist der Schmerz meist durch eine Allodynie, Hyperalgesie oder
einschießende Schmerzen charakterisiert. Diese Symptome lassen sich durch
gängige Schmerzmittel kaum lindern. In jüngerer Zeit rückte die Blut-Rückenmarkschranke immer mehr in den Fokus verschiedener Untersuchungen, da auch
einige nicht-schmerzhafte Erkrankungen (z.B. Multiple Sklerose und Amyotrophe
Lateralsklerose) zur Veränderung dieser Barriere mit folgender Permeabilitätserhöhung
durch reduzierte Tight Junction-Protein-Expression führen. Die Blut-
Rückenmarkschranke dichtet Gefäße des Rückenmarks ab und verhindert das
Eindringen toxischer oder proanalgetischer Mediatoren in das zentrale Nervensystem.
Dafür ist die Funktion der Tight Junction-Proteine zur Aufrechterhaltung dieser Barriere
essentiell. Dennoch konnte die Rolle der Blut-Rückenmarkschranke bei Neuropathie
noch nicht vollständig erörtert werden. Die Untersuchungen meiner Arbeitsgruppe
konnten bereits zeigen, dass eine lockere Ligatur des N. ischiadicus bei Ratten (CCI;
chronic constriction injury) zur Entwicklung einer thermischen und mechanischen
Hyperalgesie sowie eingeschränkten motorischen Funktionen führt. Zudem konnte
eine Störung der Blut-Rückenmarkschranke nach einer CCI nachgewiesen werden, da
es Tracern unterschiedlicher molekularer Größe möglich war das Rückenmark zu
penetrieren. Daher sollte im Rahmen dieser Dissertation untersucht werden, inwieweit
es zu einer Veränderung unterschiedlicher Tight Junction-Proteine nach peripherer
Nervenverletzung (CCI) kommt. Hierbei konnte gezeigt werden, dass eine CCI zu einer
Herabregulation der mRNA-Expression von Claudin-1, Claudin-19, Tricellulin und
Occludin im Rückenmark führt, wobei diese Veränderungen insbesondere 7 und 14 d
nach der CCI auftraten. Die membranäre Expression dieser Proteine im Rückenmark
blieb bis auf Occludin unverändert, das 7 d nach der CCI signifikant reduziert war. Am
deutlichsten waren jedoch Claudin-5 und ZO-1 verändert. Folglich vermindert eine CCI
signifikant die Claudin-5-mRNA sowie die Immunreaktivität in isolierten Kapillaren des
Rückenmarks. Das Ankerprotein ZO-1 war sogar auf allen Ebenen, also in der Genals
auch Proteinexpression, und darüber hinaus in den Rückenmarkskapillaren
signifikant reduziert.
Die Interpretation dieser Ergebnisse legt nahe, dass ZO-1, und zum Teil auch
Claudin-5, für die gestörte Blut-Rückenmarkschranke verantwortlich sind und die
anderen untersuchten Proteine vermutlich nur eine untergeordnete Rolle spielen. Die
Bedeutung der Tight Junction-Proteine in der Blut-Rückenmarkschranke konnte somit
weiter untermauert werden. In zukünftigen Untersuchungen wäre es wichtig den
Signalweg, der zur Veränderung der Tight Junction-Proteine führt sowie die
subzelluläre Lokalisation zu untersuchen, um Möglichkeiten zum Wiederverschluss
der Barriere zu finden. Somit könnten Therapien zur Aufrechterhaltung der Blut-
Rückenmarkhomöostase den neuropathischen Schmerz unter Umständen kausal, und
nicht nur symptomatisch, behandelbar machen.