Refine
Has Fulltext
- yes (86)
Is part of the Bibliography
- yes (86)
Year of publication
- 2013 (86) (remove)
Document Type
- Journal article (57)
- Doctoral Thesis (29)
Keywords
- gene expression (6)
- bees (5)
- climate change (4)
- honey bees (4)
- Signaltransduktion (3)
- Taufliege (3)
- bacterial pathogens (3)
- evolution (3)
- larvae (3)
- Antikörper (2)
- Biene (2)
- Bioinformatik (2)
- DNA-binding proteins (2)
- Drosophila (2)
- Drosophila melanogaster (2)
- Extremereignisse (2)
- HIV (2)
- Höhengradient (2)
- Kernhülle (2)
- Klimawandel (2)
- Klimaänderung (2)
- Krebs <Medizin> (2)
- Maus (2)
- Melanom (2)
- Molekularbiologie (2)
- Omp85 (2)
- Pilzkörper (2)
- Thrombozyt (2)
- Transkriptionsfaktor (2)
- Vaccinia-Virus (2)
- Verhalten (2)
- alternative splicing (2)
- altitudinal gradient (2)
- biomarker (2)
- canola (2)
- chlamydia infection (2)
- differentiation (2)
- foraging (2)
- formicidae (2)
- gene regulation (2)
- gene targeting (2)
- in-vitro (2)
- luciferase (2)
- microarrays (2)
- molecular phylogeny (2)
- oilseed rape (2)
- oncogenes (2)
- oncolytic virus (2)
- platelets (2)
- pluripotency (2)
- pollen (2)
- polymerase chain reaction (2)
- spillover (2)
- telomeres (2)
- trap nests (2)
- visual system (2)
- 16S ribosomal-RNA (1)
- ADP (1)
- Acetylated tubulin (1)
- Actin nucleation (1)
- Alpen (1)
- Alps (1)
- Analyse (1)
- Auge (1)
- Autoaggressionskrankheit (1)
- Autoimmunkrankheit (1)
- B lymphocytes (1)
- BBCH (1)
- BMP (1)
- BMP antagonist (1)
- BMP signaling (1)
- BMP signaling pathway (1)
- BMP-Signaltransduktionsweg (1)
- Bauchfellentzündung (1)
- Bcl-2 Familie (1)
- Bcl-2 family (1)
- Bcl-2-Proteinfamilie (1)
- Bestäubung (1)
- Bestäubungsökologie (1)
- Bevacizumab (1)
- Biodiversität (1)
- Biokompatibilität (1)
- Biologie (1)
- Blattschneiderameisen (1)
- Blut (1)
- Bocas-del-Toro (1)
- Boden (1)
- Boolean function (1)
- Boolean tree (1)
- Brownsche Bewegung (1)
- C-MYC (1)
- CCAP (1)
- Ccl2 (1)
- Chemosensitivity (1)
- Chemosensitivität (1)
- Chlamydia (1)
- Chromatophor (1)
- Clever Hans Phenomenon (1)
- Cobl domain (1)
- Cristaestruktur (1)
- Cytotoxischer Antikörper (1)
- DM-domain gene (1)
- DNA electrophoresis (1)
- DNA hybridization (1)
- DNA methylation (1)
- DNA replication (1)
- DNA sequences (1)
- DNA transcription (1)
- DNA-binding (1)
- DREAM (1)
- Diffusion (1)
- Dimerisierung (1)
- Dufours gland (1)
- EGF receptor (1)
- ENV (1)
- Echinococcus (1)
- Emerin (1)
- Entzündung (1)
- Epidermaler Wachstumsfaktor (1)
- Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (1)
- Epstein-Barr-virus (1)
- Evolution (1)
- Fluoreszenzkorrelationsspektroskopie (1)
- Fluoreszenzlöschung (1)
- Fluorophore (1)
- GP41 cytoplasmic tail (1)
- GPI-verankerte Proteine (1)
- Gedächtnis (1)
- Gefäßpflanzen (1)
- Gene duplication (1)
- Genome evolution (1)
- Genregulation (1)
- Geruch (1)
- Geschlechtsunterschied (1)
- Glucuronidase <beta-> (1)
- Glykosylierung (1)
- HIV-1 (1)
- Hautkrebs (1)
- Hebbian plasticity (1)
- Hebbsche Lernregel (1)
- Hummel (1)
- Hybrid (1)
- Hypoxia (1)
- Hämodiafiltration (1)
- Hämodialyse (1)
- Höhenstufe (1)
- ITS2 (1)
- Immunbiologie (1)
- Immunologie (1)
- Immunsystem (1)
- Immuntherapie (1)
- Import (1)
- In vitro (1)
- Inc (1)
- Inclusion (1)
- Insekten (1)
- Interferon (1)
- Invasion (1)
- Ionenstärke (1)
- Ionic strength (1)
- Kalyx (1)
- Knochen-Morphogenese-Proteine (1)
- LEM domaine (1)
- LEM-Domänen (1)
- LS-MIDA (1)
- Landnutzung (1)
- Landscape composition (1)
- Landscape configuration (1)
- Landschaftskomposition (1)
- Landschaftskonfiguration (1)
- Laterale Dichte (1)
- Lernen (1)
- Leukämie (1)
- Lumineszenzlöschung (1)
- MAN1 (1)
- MAPK signaling cascades (1)
- MET receptor (1)
- Management (1)
- Mathematical modeling (1)
- Mathematische Modellierung (1)
- Meiose (1)
- Meiosis (1)
- Membranproteine (1)
- Mensch (1)
- Merkel cell carcinoma (1)
- Merkel-Zellkarzinom (1)
- Merkelzellkarzinom (1)
- Metacestode (1)
- MircoRNA (1)
- Mitochondrien (1)
- Modellierung (1)
- Mutualismus (1)
- Mykose (1)
- N-Glykosylierung (1)
- NCI-60 (1)
- NF-KAPPA-B (1)
- NFAT in EAE (1)
- NFATc1 (1)
- NMR spectroscopy (1)
- Nervendegeneration (1)
- Nervous system (1)
- Nestbau (1)
- Neurobiologie (1)
- Neuroblast (1)
- Neurodegeneration (1)
- Neuroinflammation (1)
- Neuronale Ceroid Lipofuszinose (1)
- Neuropeptide (1)
- Nisthilfe (1)
- Nuclear envelope (1)
- ODE (1)
- Onkogen (1)
- Ontogenie (1)
- Oocytes (1)
- Organentwicklung (1)
- Organisation (1)
- Organogenese (1)
- PAK (1)
- PI3K/Akt Signalweg (1)
- PI3K/Akt pathway (1)
- POTRA domain (1)
- Parasitismus (1)
- Parkinsons diesease (1)
- Pflanzen (1)
- Pflanzen-Bestäuber-Interaktionen (1)
- Phosphatidylinositol-3-Kinase (1)
- Phosphatidylinositolkinase <Phosphatidylinositol-3-Kinase> (1)
- Phylogenetics (1)
- Plant-animal interactions (1)
- Plastizität <Physiologie> (1)
- Pollen (1)
- Pollensammelzeiten (1)
- Pollination (1)
- Polymerase chain reaction (1)
- PorB (1)
- Prostaglandine (1)
- Proteinbindung (1)
- Protoscolex (1)
- Prädation (1)
- Qinghaosu (1)
- RBCL (1)
- RNA secondary structure (1)
- RNA-binding protein (1)
- RNS-Spleißen (1)
- Regeneration (1)
- Reproduktionserfolg (1)
- Rhabdomyosarkom (1)
- SEMA domain (1)
- SMAD signaling (1)
- Scatter factor (1)
- Schwertkärpfling (1)
- Serotonin (1)
- Signal transduction (1)
- Signaling (1)
- Sinne (1)
- Sinnesphysiologie (1)
- Stammzelle (1)
- Stridulation (1)
- Synapse (1)
- Systembiologie (1)
- T cell receptors (1)
- T cells (1)
- T-Lymphozyt (1)
- T-Lymphozyten (1)
- T-RFLP analysis (1)
- T-lymphocytes (1)
- TCR signaling cascade (1)
- TGF-β superfamily (1)
- Tarp (1)
- Theoretical ecology (1)
- Theoretische Ökologie (1)
- Therapie (1)
- Thrombozyten (1)
- Tierökologie (1)
- Toxin (1)
- Trafficking (1)
- Transport (1)
- Trophic interactions (1)
- Trophische Interaktionen (1)
- Trypanosomen (1)
- Tumor (1)
- Tumor angiogenesis (1)
- Tumorsuppressorgen (1)
- Type III secretion (1)
- Ubiquitination (1)
- Ubiquitinierung (1)
- Urämie (1)
- Urämietoxine (1)
- VEGFA (1)
- WH2 domain (1)
- Wespen (1)
- Wildbienen (1)
- Xiphophorus (1)
- Zelltod (1)
- Zellzyklus (1)
- actin (1)
- adaptive evolution (1)
- adaptive radiation (1)
- advanced (1)
- agrobacterium tumefaciens (1)
- alignment (1)
- alkyloctahydronaphthalene (1)
- alpha (1)
- alpha-tubulin-II (1)
- alpine ecosystems (1)
- alternative trapping strategies (1)
- alternatives Spleißen (1)
- analysis (1)
- animal behavior (1)
- antennal lobe (1)
- antibodies (1)
- antibody engineering (1)
- antimicrobials (1)
- ants (1)
- appeasement substance (1)
- arabidopsis thaliana (1)
- assay systems (1)
- axonal damage (1)
- axonaler Schaden (1)
- bacillus thuringiensis (1)
- bacteria (1)
- bee (1)
- beta-Fassproteine (1)
- beta-TRCP (1)
- beta-barrel-proteins (1)
- beta-glucuronidase (1)
- binary decision diagram (1)
- binding (1)
- biocompatibility (1)
- biodiversity (1)
- biogenesis (1)
- biomarkers (1)
- bispecific antibodies (1)
- bispezifische antikörper (1)
- blocking antibodies (1)
- blood (1)
- bone morphogenetic proteins (1)
- boolean (1)
- brachtydacyly type A2 (1)
- bursicon (1)
- caco-2 cells (1)
- calyx (1)
- camponotus schmitzi (1)
- cancer (1)
- cancer immunotherapy (1)
- carcinomas (1)
- cell cycle (1)
- cell cycle and cell division (1)
- cell differentation (1)
- cell division (1)
- cell fusion (1)
- cell membranes (1)
- cell staining (1)
- cellcycle (1)
- cells (1)
- cellular proteins (1)
- cephalotes (1)
- chimera formation (1)
- chlamydia (1)
- chlamydia trachomatis (1)
- chlorophyta (1)
- chromosomes (1)
- circular DNA (1)
- citrus (1)
- colon (1)
- colorectal cancer (1)
- communities (1)
- community (1)
- complex (1)
- complexes (1)
- concerted evolution (1)
- confidence interval (1)
- confidence intervals (1)
- corn pollen (1)
- counting (1)
- crematogaster (1)
- cristae (1)
- crystal-structure (1)
- culture (1)
- cultures (1)
- cuticular hydrocarbons (1)
- cytoskeleton (1)
- decision making (1)
- delayed snowmelt (1)
- dendrobates pumilio (1)
- development (1)
- dimerization (1)
- dimorphic expression (1)
- diseases (1)
- distance (1)
- divergent expression regulation (1)
- dominant-negative mutatio (1)
- drosophila melanogaster (1)
- drug selection (1)
- ecdysis (1)
- ecology (1)
- ecosystem function (1)
- ecosystem service (1)
- elevation (1)
- embryonic stem-cells (1)
- emerin (1)
- environmental filtering (1)
- epiphytic fern (1)
- erythroyte invation (1)
- escherichia coli infections (1)
- evolutionary biology (1)
- extreme events (1)
- eyes (1)
- flowering (1)
- fluorescence (1)
- fluorescence correlation spectroscopy (1)
- fluorescent-probes (1)
- food web (1)
- foraging trip durations (1)
- formin (1)
- fungal infection (1)
- fungal structure (1)
- fungi (1)
- gametocyte (1)
- gametogenesis (1)
- gene encoding noggin (1)
- gene regulatory network evolution (1)
- genetic oscillators (1)
- genetic regulatory network (1)
- genomic organization (1)
- germinal center (1)
- glomeruli (1)
- glycoprotein incorporation (1)
- gonadal development (1)
- gray tree frogs (1)
- green algae (1)
- growth factor beta (1)
- gut bacteria (1)
- h-dimerization (1)
- hemodialysis (1)
- hepatocyte-growth-factor (1)
- heterococcus (1)
- high-risk prostate cancer (1)
- homodimers (1)
- homologous chromosomes (1)
- homologous recombination (1)
- hormone transport (1)
- host cell interface (1)
- human immunodeficiency virus (1)
- hybridomas (1)
- immune serum (1)
- in vivo (1)
- infection (1)
- infectious diseases (1)
- inflammation (1)
- insect (1)
- insect flight (1)
- insects (1)
- interpolation (1)
- interspecific aggression (1)
- intracellular membranes (1)
- intracellular pathogens (1)
- introgressive hybridization (1)
- invasion protein-INLB (1)
- kinase inhibitors (1)
- laboratory techniques and procedures (1)
- lamins (1)
- land use (1)
- language (1)
- latency (1)
- leaf-cutter ants (1)
- leaf-cutting ants (1)
- leaf-litter utilization (1)
- learning (1)
- lexicography (1)
- library screening (1)
- life history traits (1)
- life-cycle (1)
- likelihood approach (1)
- linguistic morphology (1)
- listeria-monocytogenes (1)
- living cells (1)
- locomotion (1)
- macrophages (1)
- malaria (1)
- male mating success (1)
- measles virus (1)
- mechanisms (1)
- medaka fish (1)
- medakafish oryzias latipes (1)
- melanoma (1)
- memory (1)
- metastasis (1)
- miR-205 (1)
- microRNA (1)
- mitochondria (1)
- mitochondrial DNA (1)
- mitochondrion (1)
- mixed models (1)
- modeling (1)
- molecular mechanism (1)
- molecular mechanisms (1)
- monoclonal antibodies (1)
- monodelphis domestica (1)
- morphogenetic protein receptors (1)
- mosquito (1)
- mouse (1)
- mullerian hormone AMH (1)
- multi-unit recording (1)
- multivariate analyses (1)
- murine gammaherpesvirus 68 (1)
- mushroom bodies (1)
- mushroom body (1)
- mushroombody (1)
- mutualistische Netzwerke (1)
- myoinhibitory peptide (1)
- neisseria gonorrhoeae (1)
- nepenthes bicalcarata (1)
- nest building (1)
- nestmate recognition cues (1)
- network analysis (1)
- neuroblast (1)
- neurodegeneration (1)
- neuroinflammation (1)
- neuromodulation (1)
- neuronal ceroid lipofuscinosis (1)
- neurons (1)
- nitrogen (1)
- nuclear antigen (1)
- nuclear envelope (1)
- nuclear proe (1)
- nucleator (1)
- numerical cognition (1)
- oophaga pumilio (1)
- operational sex ratio (1)
- oreochromis niloticus (1)
- organisation (1)
- organogenesis (1)
- oryzias latipes (1)
- outer-membrane proteins (1)
- p21 activated kinase (1)
- p21-aktivierten Kinase (1)
- parabiotic ants (1)
- parabiotic association (1)
- paracrine release (1)
- parasitism (1)
- parasitophorous vacuole (1)
- parten-offspring conflict (1)
- particles (1)
- pathway (1)
- pheromone (1)
- phosphates (1)
- phosphorylation (1)
- phylogenetic trees (1)
- physiological parameters (1)
- pied flycatchers (1)
- pigment cell (1)
- pili and fimbriae (1)
- plant evolution (1)
- plant genomics (1)
- plasma membrane (1)
- plasmodium falciparum (1)
- poeciliidae (1)
- polyergus rufescens (1)
- preexisting bias (1)
- prey (1)
- prognosis (1)
- projection neurons (1)
- prostaglandin (1)
- prostate cancer (1)
- protein (1)
- protein binding (1)
- protein expression (1)
- protein kinases (1)
- protein-protein recognition (1)
- psbA/rbcL spacer (1)
- psycholinguistics (1)
- pupae (1)
- quality control (1)
- quantity discrimination (1)
- rafflesiana (1)
- rat hepatocytes (1)
- recruitment (1)
- regulatory regions (1)
- rekombinante Antikörper (1)
- reproduction success (1)
- reverse transcriptase-polymerase chain reaction (1)
- risk assessment (1)
- sampling behavior (1)
- selection (1)
- sensory ecology (1)
- sensory systems (1)
- sequence alignment (1)
- sequence databases (1)
- sequence motif analysis (1)
- sequential mate choice (1)
- sexual development (1)
- signal peptide peptidase (1)
- signal tranduction (1)
- signaling pathway (1)
- single-molecule photobleaching (1)
- size determination (1)
- small interferring RNA (1)
- snowmelt (1)
- southern hybridization (1)
- species concept (1)
- spermatocytes (1)
- stable state (1)
- stem cells (1)
- stem-cell (1)
- stepping patterns (1)
- strategies (1)
- stridulation (1)
- structural insights (1)
- synapse (1)
- synapsis (1)
- synaptic signaling (1)
- systematics (1)
- systems biology (1)
- terrestrial habitats (1)
- testes (1)
- therapeutic antibody (1)
- tissue transport (1)
- tool (1)
- transcriptional control (1)
- transcriptome (1)
- transkriptionelle Regulation (1)
- transmission (1)
- transport (1)
- tree selection (1)
- treefrogs hyla-gratiosa (1)
- tropical forest (1)
- type-1 matrix (1)
- tyrosine kinase (1)
- uremic toxin (1)
- usurpation (1)
- vascular plants (1)
- venom (1)
- viral load (1)
- virions (1)
- vision (1)
- volume transmission (1)
- von Willebrand type C domain (1)
- winter (1)
- worker honeybees (1)
- xanthophyceae (1)
- xmrk (1)
- zebrafish (1)
- β-barrel (1)
Institute
- Theodor-Boveri-Institut für Biowissenschaften (86) (remove)
Sonstige beteiligte Institutionen
- DNA Analytics Core Facility, Biocenter, University of Wuerzburg, Wuerzburg, Germany (1)
- EMBL, Structural and Computational Biology Unit, Heidelberg, Germany (1)
- IZKF Laboratory for Microarray Applications, University Hospital of Wuerzburg, Wuerzburg, Germany (1)
- Microarray Core Unit, Interdisciplinary Center for Clinical Science, University of Würzburg, Versbacher Straße, Würzburg 97080, Germany (1)
Thrombozyten (Blutplättchen) sind die Vermittler der zellulären Hämostase. Ihre Fähigkeit zu Aggregieren und sich an das umgebende Gewebe verletzter Blutgefässe anzulagern, wird durch ein komplexes intrazelluläres Signaltransduktionsnetzwerk bestimmt, das sowohl aktivierende, als auch inhibierende Subnetzwerke beinhaltet. Das Verständnis dieser Prozesse ist von hoher medizinischer Bedeutung. Im Rahmen dieser Arbeit wurde die thrombozytäre Signaltransduktion sowohl mittels eines Boole'schen, als auch verschiedener dynamischer Modelle analysiert. Die Boole'sche Modellierung führte zu interessanten Erkenntnissen über das Zusammenwirken einzelner Subnetzwerke bei der Vermittlung irreversibler Plättchenaktivierung und zeigte Mechanismen der Interaktion mit dem hemmenden Prostaglandinsystem auf. Das Modell beinhaltet unter Anderem wichtige Systemkomponenten wie Calciumsignalgebung, Aktivierung von Schlüsselkinasen wie Src und PKC, Integrin-vermitteltes outside-in sowie inside-out Signalgebung und autokrine ADP- und Thromboxan-Produktion. Unter Verwendung dieses Boole'schen Ansatzes wurde weiterhin das System-eigene Schwellenwertverhalten analysiert. Dabei stellte sich eine umgekehrt proportionale Abhängigkeit des relativen aktivierenden Reizes, der notwendig ist um den Schwellenwert zu überschreiten, vom absoluten hemmenden Input heraus. Das System adaptiert demnach an höhere Prostaglandinkonzentrationen durch eine Erhöhung der Sensitivität für Aktivatoren wie dem van-Willebrandt-Faktor und Kollagen, und ermöglicht somit auch unter lokal hemmenden Bedingungen eine Plättchen-vermittelte Hämostase. Der nächste Schritt bestand in der Implementierung eines Differentialgleichungs-basierten Modells der thrombozytären Prostaglandin-Signaltransduktion, um einen detaillierten Überblick über die Dynamik des inhibierenden Netzwerkteils zu erhalten. Die kinetischen Parameter dieses Modells wurden teilweise der Literatur entnommen. Der andere Teil wurde anhand einer umfassenden Kombination dosis- und zeitabhängiger cAMP und phospho-VASP Messdaten geschätzt. Der Prozess beinhaltete mehrere Iterationen aus Modellvorhersagen einerseits und experimentellem Design andererseits. Das Modell liefert die quantitativen Effekte der Prostaglandinrezeptoren IP, DP1, EP3 und EP4 und des ADP-Rezeptors P2Y12 auf die zugrunde liegende Signalkaskade. EP4 zeigt den stärksten Effekt in der aktivierenden Fraktion, wohingegen EP3 einen stärkeren inhibitorischen Effekt ausübt, als der durch Clopidogrel hemmbare ADP-Rezeptor P2Y12. Weiterhin wurden die Eigenschaften des negativen feedback-loops der PKA auf den cAMP-Spiegel untersucht, und eine direkte Beeinflussung der Adenylatzyklase durch die PKA festgestellt, in Form einer Reduzierung der maximalen katalytischen Geschwindigkeit. Die Identifizierbarkeit der geschätzten Parameter wurde mittels profile-Likelihood-Schätzung untersucht. In einem dritten Schritt wurde ein sowohl die aktivierenden, als auch die hemmenden Netzwerkteile umfassendes dynamisches Modell implementiert. Die Topologie dieses Modells wurde in Anlehnung an die des Boole'schen Modells auf der Basis von a priori Wissen festgelegt. Die Modellparameter wurden anhand von Western-Blot, Calcium- und Aggregationsmessungen geschätzt. Auch hier wurde die Identifizierbarkeit der Modellparameter durch profile-likelihood-Schätzung überprüft. Die bei niedrigen Ligandenkonzentrationen auftretende Reversibilität der Plättchen-Aggregation konnte mittels dieses Modells reproduziert werden. Jedoch zeigte sich bei mittleren ADP-Konzentrationen ein Fließgleichgewicht in einem teilweise aktivierten Zustand, und damit kein bistabiles Schwellenwertverhalten. Inwiefern dieses Verhalten durch einen Umgebungs-basierteren Mechanismus des Alles-Oder-Nichts-Verhaltens begründet wird, bei dem der Übergang von reversibler zu irreversibler Aggregation mehr durch parakrine Effekte des gesammten Thrombus bestimmt wird, als durch spezifische Signaltransduktionseigenschaften der einzelnen Zelle, müssen zukünftige Experimente zeigen. Insgesamt geben die erstellten Modelle interessante Einblicke in die Funktionsweise der Thrombozyten und ermöglichen die Simulation von pharmakologischen und genetischen Einflüssen, wie Rezeptormodulationen und knock-outs. Sie geben damit Implikationen zur Entstehung und Behandlung pathophysiologischer Zustände, und wertvolle Denkanstöße für die weitere Forschung.