Refine
Is part of the Bibliography
- yes (312)
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (312) (remove)
Keywords
- Herzinsuffizienz (31)
- Herzinfarkt (19)
- Diabetes mellitus (17)
- myocardial infarction (11)
- Chronische Herzinsuffizienz (10)
- Myokardinfarkt (10)
- Nebenniere (10)
- Arteriosklerose (9)
- Fabry-Krankheit (9)
- Hämodialyse (9)
- Morbus Fabry (9)
- Transthorakale Echokardiographie (9)
- Atherosklerose (8)
- Nebennierenrindenkarzinom (8)
- Nebennierenrindenkrebs (8)
- Sterblichkeit (7)
- Stickstoffmonoxid (7)
- heart failure (7)
- Aortenklappenstenose (6)
- Aortenstenose (6)
- Chronische Niereninsuffizienz (6)
- Dialyse (6)
- MRI (6)
- eNOS (6)
- Biomarker (5)
- Depression (5)
- Echokardiographie (5)
- Endothel (5)
- Hypertonie (5)
- Kardiologie (5)
- Kernspintomografie (5)
- Koronare Herzkrankheit (5)
- Lebensqualität (5)
- Mausmodell (5)
- NMR-Tomographie (5)
- Nebennierenkarzinom (5)
- Nebennierentumor (5)
- Niereninsuffizienz (5)
- Nierentransplantation (5)
- Remodeling (5)
- Reperfusion (5)
- Simulation (5)
- Strahlentherapie (5)
- Ultraschallkardiographie (5)
- adrenocortical carcinoma (5)
- diabetes (5)
- hemodialysis (5)
- Aldosteron (4)
- Aortenklappenersatz (4)
- Chemotherapie (4)
- DHEA (4)
- Dehydroepiandrosteron (4)
- Elektrokardiogramm (4)
- Fettsucht (4)
- Heart failure (4)
- Herzhypertrophie (4)
- Herzkatheter (4)
- Herzmuskel (4)
- Hyperaldosteronismus (4)
- Inflammation (4)
- Lungenfibrose (4)
- Maus (4)
- Nebenniereninsuffizienz (4)
- Nebennierenrindeninsuffizienz (4)
- Nierenfunktion (4)
- Prognose (4)
- Ratte (4)
- Sepsis (4)
- TAVI (4)
- Training (4)
- Urämietoxine (4)
- Zellkultur (4)
- akute Herzinsuffizienz (4)
- atherosclerosis (4)
- ACC (3)
- Adipositas (3)
- Anämie (3)
- Apoptosis (3)
- CXCR4 (3)
- CYP11B2 (3)
- Chemokine (3)
- Doppler-Echokardiographie (3)
- EKG (3)
- Endotheldysfunktion (3)
- Entzündung (3)
- Enzymersatztherapie (3)
- Erythropoietin (3)
- Fabry disease (3)
- Fibrose (3)
- Gewebedoppler (3)
- Guanylatcyclase (3)
- HFmrEF (3)
- Herzfrequenz (3)
- Immunreaktion (3)
- Ischämie (3)
- Kardiomyopathie (3)
- Knockout <Molekulargenetik> (3)
- Low-density-Lipoproteine (3)
- Lysosomale Speicherkrankheit (3)
- Magnetresonanztomographie (3)
- Mitotane (3)
- Myokarditis (3)
- Nebennierenkrise (3)
- Nebennierenrinde (3)
- Oxidativer Stress (3)
- Phäochromozytom (3)
- Prädiktoren (3)
- Sarkoidose (3)
- Thrombozyt (3)
- Urämie (3)
- chronic heart failure (3)
- chronic kidney disease (3)
- coronary artery disease (3)
- depression (3)
- diabetes mellitus (3)
- dialysis (3)
- enzyme replacement therapy (3)
- infarction (3)
- inflammation (3)
- ischemia (3)
- mortality (3)
- oxidative stress (3)
- reperfusion (3)
- ADMA (2)
- Adiponektin (2)
- Adrenocortical Carcinoma (2)
- Aging (2)
- Akutes Nierenversagen (2)
- Aldosteronsynthaseinhibitor (2)
- Alter (2)
- Anaplastisches Schilddrüsenkarzinom (2)
- Aortic valve stenosis (2)
- Apoptose (2)
- Arterielle Gefäßsteifigkeit (2)
- Atorvastatin (2)
- Autoantikörper (2)
- B-scan-Ultraschallkardiographie (2)
- Beschleunigungssensor (2)
- Beta-1-Rezeptor (2)
- Biokompatibilität (2)
- Bluthochdruck (2)
- CVD (2)
- CYP11B1 (2)
- Calcium (2)
- Catecholamine (2)
- Chemokinrezeptor (2)
- Chronotrope Inkompetenz (2)
- Cushing-Syndrom (2)
- DHEAS (2)
- DNS-Topoisomerasen (2)
- Diabetes (2)
- Diagnostik (2)
- Dilatation (2)
- ETiCS (2)
- Eisenmangel (2)
- Elektrophysiologische Untersuchung (2)
- Endokrinologie (2)
- Endothelial dysfunction (2)
- Endotheliale Dysfunktion (2)
- Endothelzellen (2)
- Ezetimib (2)
- Fabry (2)
- Fibroblast (2)
- HFrEF (2)
- HGF (2)
- Hepatozyten-Wachstumsfaktor (2)
- Herzdekompensation (2)
- Herzfrequenzvariabilität (2)
- Herzmuskelkrankheit (2)
- Herzschrittmacher (2)
- Hypertension (2)
- Hyponatriämie (2)
- Hämodiafiltration (2)
- Immunantwort (2)
- Immunsuppression (2)
- Immuntherapie (2)
- Implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (2)
- Incidentaloma (2)
- Infarktheilung (2)
- Insulinresistenz (2)
- Inzidentalom (2)
- Ionenstärke (2)
- KHK (2)
- Kardiovaskuläre Risikofaktoren (2)
- Kidney transplantation (2)
- Kognition (2)
- Kollagen (2)
- Komplement <Immunologie> (2)
- Kontrastmittel (2)
- Koronarangiographie (2)
- Koronarintervention (2)
- Krankheitsverlauf (2)
- MRT (2)
- MTUS1 (2)
- Magenbypass (2)
- Magnetische Kernresonanz (2)
- Makrophagen (2)
- Mitralinsuffizienz (2)
- Molekulargenetik (2)
- Myocardial infarction (2)
- Myokardischämie (2)
- Mäuse (2)
- NMR (2)
- NMR-Bildgebung (2)
- NO (2)
- NT-proBNP (2)
- Natriumkanal (2)
- Nebennierenrindencarcinom (2)
- Nebivolol (2)
- Nephrologie (2)
- Nicotinamid-N-Methyltransferase (2)
- Nierenversagen (2)
- PET-Tracer (2)
- Pathogenese (2)
- Pharmakotherapie (2)
- Prognostische Bedeutung (2)
- Prävention (2)
- Pulswellengeschwindigkeit (2)
- Punktion (2)
- QT-Zeit (2)
- Rezeptor (2)
- RhoA (2)
- Rimonabant (2)
- Risikofaktor (2)
- SDMA (2)
- Schilddrüsenkrebs (2)
- Sensitivity (2)
- Sensitivität (2)
- Signaltransduktion (2)
- Simulationstraining (2)
- Spironolacton (2)
- Steroide (2)
- Stickstoffmonoxid-Synthase (2)
- Strainrate (2)
- Streptozocin (2)
- Streptozotocin (2)
- T-Lymphozyt (2)
- T-Lymphozyten (2)
- TRIB3 (2)
- Tandem-Massenspektrometrie (2)
- Targeted Metabolomics (2)
- Testosteron (2)
- Therapie (2)
- Thrombozytenaktivierung (2)
- Tiermodell (2)
- Transforming Growth Factor beta (2)
- Transkatheter-Aortenklappenimplantation (2)
- Troponin (2)
- Tumor (2)
- Tumor-Nekrose-Faktor (2)
- Tyrosinkinaseinhibitor (2)
- USP8 (2)
- Vegetatives Nervensystem (2)
- Verlauf (2)
- Vitamin D (2)
- Vorhofflimmern (2)
- Zelllinie (2)
- accelerometer-sensor (2)
- acute heart failure (2)
- adrenal (2)
- arteriosclerosis (2)
- biocompatibility (2)
- cardiac device (2)
- cardiovascular implantable electronic device (2)
- chemotherapy (2)
- chronotropic incompetence (2)
- complement system (2)
- congestive heart failure (2)
- coronary angiography (2)
- echocardiography (2)
- endothelial dysfunction (2)
- endothelial nitric oxide synthase (2)
- endothelial progenitor cells (2)
- endotheliale Vorläuferzellen (2)
- fibrosis (2)
- haemodialysis (2)
- heart (2)
- heart rate (2)
- hypertension (2)
- kidney (2)
- nNOS (2)
- nitric oxide (2)
- oxLDL (2)
- platelets (2)
- primärer Hyperaldosteronismus (2)
- prognosis (2)
- rats (2)
- remodeling (2)
- remodelling (2)
- rimonabant (2)
- sleeve gastrectomy (2)
- telemetry (2)
- therapy (2)
- uremic toxin (2)
- Überlebenszeit (2)
- 1-Methylnicotinamid (1)
- 11-beta-Hydroxylase (1)
- 2-dimensional strain (1)
- 4D-Studie (1)
- 8p22 (1)
- A20 (1)
- ACE-Hemmer (1)
- ACO-Schema (1)
- ACO-scheme (1)
- ADMA/ADMA (1)
- AHF-Register Würzburg (1)
- AMitis (1)
- APACHE <Klassifikation> (1)
- APCE (1)
- ATR 101 (1)
- AZD 3988 (1)
- AZD6140 (1)
- Acarbose (1)
- Actin (1)
- Acute kidney injury (1)
- Adhärenz (1)
- Adipokine (1)
- Adipositaschirurgie (1)
- Adrenocortical Cancer (1)
- Adrenocortical carcinoma (1)
- Adulte Stammzelle (1)
- Advanced Adrenocortical Carcinoma (1)
- Agalsidase (1)
- Aktionspotenzial (1)
- Akutes ischämisches Nierenversagen (1)
- Akzeptanz (1)
- Albumin (1)
- Aldosteron Antagonisten (1)
- Aldosteronantagonist (1)
- Aldosterone (1)
- Aldosterone Antagonists (1)
- Aldosteronism (1)
- Aldosteronismus (1)
- Aldosteronsynthase-Inhibitor (1)
- Allelische Verlustanalyse (1)
- Altern (1)
- Alternans (1)
- Alveolarmakrophagen (1)
- Amyloidose (1)
- Anaplastic Thyroid Carcinoma (1)
- Angiogenese (1)
- Angiotensin (1)
- Angststörung (1)
- Antibiotikum (1)
- Antigen (1)
- Antigen CD23 (1)
- Antikörper (1)
- Aorta (1)
- Aortenklappe (1)
- Aortic valve replacement (1)
- Aortokoronarer Bypass (1)
- Apherese (1)
- ApoE-Knock-Out-Maus (1)
- ApoE-knock-out mice (1)
- ApoE/eNOS dko-Mäuse (1)
- Arginin (1)
- Arrhythmie (1)
- Arterial Stiffness (1)
- Arteriosclerosis (1)
- AsP (1)
- Ataciguat (1)
- Atemvariabilität (1)
- Atherosclerosis (1)
- Atorvastatins (1)
- Atrioventrikuläre Verzögerung (1)
- Aufmerksamkeit (1)
- Augenoberfläche (1)
- Ausdehnung (1)
- Autoimmun polyglanduläres Syndrom Typ 2 (1)
- Autophagie (1)
- Azetidinylamid (1)
- B-Zelle (1)
- BALF (1)
- BNP (1)
- Basischarakteristika (1)
- Bayern (1)
- Befund (1)
- Behandlungswechsel von Agalsidase beta zu Agalsidase alfa (1)
- Belastungselektrokardiogramm (1)
- Berliner Blau (1)
- Beru (1)
- Bestimmung der hochgradigen Mitralklappeninsuffizienz (1)
- Bestrahlung (1)
- Betablocker (1)
- Betriebsmedizin (1)
- Bildgebung (1)
- Bioimpedanz (1)
- Bisphosphonate (1)
- Blind Pericardiocentesis (1)
- Blinde Perikardiozentese (1)
- Blocking Peptide (1)
- Blockpeptid (1)
- Blut (1)
- Blutdruckmessung (1)
- Blutflussrate (1)
- Blutstammzelle (1)
- Blutzelle (1)
- Blutzuckerverlauf (1)
- Body-Mass-Index (1)
- Bodyplethysmographie (1)
- Bowditcheffekt (1)
- Brain natriuretic Peptide (1)
- Braune Fettzelle (1)
- Brustaorta (1)
- C-C Chemokinrezeptor 7 (1)
- C-reaktives Protein (1)
- C3 (1)
- C57/Bl6 (1)
- CAR-T cell (1)
- CAR-T-Zell-Therapie (1)
- CCR2 (1)
- CCR7 (1)
- CD16 (1)
- CD23 (1)
- CD32 (1)
- CD68 (1)
- CD95 (1)
- CHOP (1)
- CK-knockout Maus (1)
- CKD (1)
- COPD (1)
- CRISPR/Cas-Methode (1)
- CRP (1)
- CRP/crp (1)
- CRT (1)
- CT-scan (1)
- CX3CR1 (1)
- CXCR7 (1)
- CYP11A1 (1)
- Calcineurin (1)
- Calcium-Aufnahme (1)
- Cancer (1)
- Cannabionoid-1-Rezeptorantagonist (1)
- Carbonsäureamid (1)
- Carcinom (1)
- Cardiac Antigens (1)
- Cardiovascular Riskfactors (1)
- Caspase-3 (1)
- Caspase-8 (1)
- Chagas-Kardiomyopathie (1)
- Chagas-Krankheit (1)
- Chemokinrezeptoren (1)
- Chemokinrezpetor (1)
- Chirodiagnostik (1)
- Cholesterin (1)
- Cholesterin-Umtake (1)
- Cholesterinstoffwechsel (1)
- Cholesterol metabolism (1)
- Chromosom 8 (1)
- Chromosomenanalyse (1)
- Chronische Nierenerkrankung (1)
- Ciclosporin (1)
- Cine (1)
- Clodronsäure (1)
- Clopidogrel (1)
- Colonkrebs (1)
- Complement (1)
- Computer-aided therapy (1)
- Computergestützte Medizin (1)
- Computertomografie (1)
- Congestiv Heart Failure (1)
- Contact-to-balloon (1)
- Contemplative Meditation and Breathing Techniques (CMBT) (1)
- Contrast agent (1)
- Cortisol (1)
- Cyclo-GMP (1)
- Cystatin C (1)
- Cytokine (1)
- DCAF17 (1)
- DCM (1)
- DF-Testung (1)
- DFT (1)
- DHEA-Sulfotransferase (1)
- DISC (1)
- DNS-Gyrase (1)
- Deceased Donor Score (1)
- Demenz (1)
- Dephasing (1)
- Derivate (1)
- Deutsches Zentrum für Herzinsuffizienz Würzburg (1)
- Deutschland (1)
- Deutschland / Bundeswehr (1)
- Diabetes mellitus Typ 1 (1)
- Diabetes mellitus Typ 2 (1)
- Diabetes mellitusTyp 1 (1)
- Diabetes melltius (1)
- Diabetische Nephropathie (1)
- Diagnostik / Bildgebendes Verfahren (1)
- Dialysatorleistung (1)
- Dialysemembran (1)
- Dickdarmkrebs (1)
- Dickenmessung (1)
- Differenzierung (1)
- Dihydroethidium (1)
- Dilated Cardiomyopathy (1)
- Dimension 3 (1)
- Dimethylarginin <N (1)
- Diphosphonate (1)
- Dobutamin-Stress-Echokardiographie (1)
- Donor-Score (1)
- Doppelfiltrationsplasmapherese (1)
- Dosierungen von Herzinsuffizienzmedikamenten (1)
- Draisine <Zweirad> (1)
- Dravet Syndrom (1)
- Drogen (1)
- Drotrecogin alpha (1)
- Drug-eluting Stent (1)
- Drugs (1)
- Dumping Syndrom (1)
- Dumping-Syndrome (1)
- E193 (1)
- ECG (1)
- EPC (1)
- EPU (1)
- EQUAL-Pilotstudie (1)
- ERCC1 (1)
- ERCC1 Chemotherapie Nebennierenrindenkarzinom (1)
- ERI (1)
- ESC Score (1)
- ETB-Rezeptor (1)
- ETB-receptor (1)
- Echtes WRF (1)
- Einflussfaktoren (1)
- Elastin (1)
- Elastizität (1)
- Elektrokardiografie (1)
- Elektrophysiologie (1)
- Elektrostimulation (1)
- Embolie (1)
- Empathie (1)
- End-of-Life Care (1)
- End-of-Life Decision (1)
- Enddiastolisches Volumen (1)
- Endocannabinoide (1)
- Endocrinology (1)
- Endogenes Erythropoietin und Mortalität (1)
- Endogenous erythropoietin and all-cause mortality (1)
- Endokrine Onkologie (1)
- Endokrinopathie (1)
- Endothelaktivierung (1)
- Endotheldysfunction (1)
- Endothelin (1)
- Endothelzelle (1)
- Entscheidungsunterstützungssystem (1)
- Enzym-Ersatz-Therapie (1)
- Enzyme-linked immunosorbent assay (1)
- Enzymersatztherapie bei Morbus Fabry (1)
- Enzyminhibitor (1)
- Enzyminhibitoren (1)
- Eplerenon (1)
- Eplerenone (1)
- Epoetin beta (1)
- Erblichkeit (1)
- Ereignisdatenanalyse (1)
- Ergospirometrie (1)
- Erlotinib (1)
- Ernährungs- und Bewegungstherapie (1)
- Ersatzstoff (1)
- Erwartungshaltung (1)
- Etiology (1)
- Etomidat (1)
- Euroscore (1)
- Evaluation (1)
- Exchange Stabilization Fund (1)
- Extrakorporale Dialyse (1)
- Eya4 (1)
- Ezetimibe (1)
- FACS (1)
- FACS-Flow-Analysen (1)
- FAMI (1)
- FAP alpha (1)
- FGFR (1)
- Fabry Kardiomyopathie (1)
- Fabry Stabilization Index (1)
- Fabry's disease (1)
- Fabry-Kardiomyopathie (1)
- Fabry-Nephropathie (1)
- Fas-Ligand (1)
- Fehlerverhütung (1)
- Felddetektion (1)
- Femoralarterienplaque (1)
- Femoralplaque (1)
- Fettgewebe (1)
- Fettmassenanteil (1)
- Fettzelle (1)
- Fetuin-A (1)
- FiTT-STEMI (1)
- Fibroblast-Growth-Factor-23 (1)
- Fibroblastenwachstumsfaktor (1)
- Fibronectin (1)
- Fibrozyt (1)
- Fliegendes Personal (1)
- Fliegerarzt (1)
- Fluorescence in situ hybridization (1)
- Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (1)
- Force-frequency relation (1)
- Foxp3+CD4+ regulatorische T-Zelle (1)
- Fractalkine (1)
- Fraktionierungsmembran (1)
- Freie Fettsäuren (1)
- Frequenzüberstimulation (1)
- Friedreich-Ataxie (1)
- GFR (1)
- GP IIb/IIIa Rezeptor-Antagonist (1)
- GP IIb/IIIa inhibitor (1)
- Game (1)
- Gastric-banding (1)
- Gefäßsteifigkeit (1)
- Gemcitabin (1)
- Genexpression (1)
- Genregulation (1)
- Geriatrie (1)
- Gering differenziertes Schilddrüsenkarzinom (1)
- Geschlechtsunterschied (1)
- Glucocorticosteroide (1)
- Gluconeogenese (1)
- Gluconeogenesis (1)
- Glucosephosphatdehydrogenase (1)
- Glucosestoffwechsel (1)
- Glukoseaufnahme (1)
- Glukoseeffektivität (1)
- Glukosestoffwechsel (1)
- Glut4 (1)
- Glutathion (1)
- Großtiermodell (1)
- Grundlagenforschung (1)
- Guanylyl cyclase (1)
- HAT (1)
- HCM (1)
- HD (1)
- HDF (1)
- HMR1766 (1)
- HMW-Adiponektin (1)
- HPLC (1)
- HPLC-MS (1)
- HSD3B2 (1)
- HUVEC Zellen (1)
- Hausarzt (1)
- Haut (1)
- Heart (1)
- Heart attack (1)
- Heeresfliegertruppe (1)
- Hepcidin (1)
- Herz (1)
- Herzbeutel (1)
- Herzerkrankung (1)
- Herzerweiterung (1)
- Herzfunktion (1)
- Herzklappenfehler (1)
- Herzmuskelzelle (1)
- Herzrhythmusstörung (1)
- Herzrhythmusstörungen (1)
- High risk prostate cancer (1)
- Hippocampus (1)
- Hochrisiko Prostatakarzinom (1)
- Homoarginin/homoarginine (1)
- Hormon (1)
- Hubschrauber (1)
- Hubschrauberpilot (1)
- Humangenetik (1)
- Hydroxysteroid-Sulfotransferase (1)
- Hyperandrogenämie (1)
- Hypercholesterinämie (1)
- Hyperglykämie (1)
- Hyperoxidion (1)
- Hyperoxidion Dihydroethidine (1)
- Hypertrophische Herzmuskelkrankheit (1)
- Hypoadrenalismus (1)
- Hypoglycemia (1)
- Hypoglykämie (1)
- Hypoparathyreoidismus (1)
- Hämodynamik (1)
- IGF-1 (1)
- IMAZA (1)
- IP3-Signaling (1)
- IP3-sponge (1)
- Idiopathische pulmonale Fibrose (1)
- Immun-Checkpoint (1)
- Immunassay (1)
- Immuncheckpointinhibitor (1)
- Immuncytochemie (1)
- Immuninfiltration (1)
- Immunoassay (1)
- Immunohistochemistry (1)
- Immunosuppression (1)
- Immunseneszenz (1)
- Immunsystem (1)
- Implantierbare Kardioverter Defibrillatoren (1)
- Index-Hospitalisierung (1)
- Indoxylsulfat (1)
- Infarkt (1)
- Infarktausdehnung (1)
- Infarktdicke (1)
- Infarktvolumen (1)
- Inflammationsmarker (1)
- Inhibition (1)
- Inositoltrisphosphat (1)
- Instant (1)
- Insulin-like Growth Factor I (1)
- Intensive Care (1)
- Intensivmedizin (1)
- Interkonversion (1)
- Interviews (1)
- Iodmetomidat (1)
- Ionenkanal (1)
- Ionenkanalopathie (1)
- Ionic strength (1)
- Ionisierende Strahlung (1)
- Ischämie-Reperfusion (1)
- Jugendliche (1)
- Kalzifikation (1)
- Kammerflimmern (1)
- Kardiale Dekompensation (1)
- Kardiale Phasenkontrast-MRT (1)
- Kardiale Resynchronisationstherapie (1)
- Kardinale Antigene (1)
- Kardio-CT (1)
- Kardio-MRT (1)
- Kardiomyozyt (1)
- Kardiomyozyten (1)
- Kardiovaskuläre Krankheit (1)
- Kardiovaskuläres System / Krankheit (1)
- Karotisarterienplaque (1)
- Karotisplaque (1)
- Kathetersepsis (1)
- Katheterthrombose (1)
- Kernspinrelaxation (1)
- Kernspinresonanz (1)
- Kinder (1)
- Kinetik der Sauerstoffaufnahme (1)
- Kleinzelliges Bronchialkarzinom (1)
- Klinische Symptomatik (1)
- Klinisches Experiment (1)
- Knochenmarkzelle (1)
- Knochenmetastasen (1)
- Knock-Out <Druckschrift> (1)
- Knockdown (1)
- Kohortenstudie (1)
- Kollagendefekt (1)
- Kolon (1)
- Kolonkarzinogenese (1)
- Kombination EKG-Kriterien (1)
- Komorbiditäten (1)
- Komorbiditäten bei Nebenniereninsuffizienz (1)
- Komplement (1)
- Komplikationen (1)
- Kondensation (1)
- Kontraktilität (1)
- Kontrollierte klinische Studie (1)
- Koronararterie (1)
- Koronarographie (1)
- Kosten (1)
- Kraniopharyngiom (1)
- Krankheit (1)
- Kreatinin (1)
- Kreatinkinase (1)
- Krebs (1)
- Kreuzschmerz (1)
- Körperliche Leistungsfähigkeit (1)
- L-Arginin Paradox (1)
- LC/MS (1)
- LCA (1)
- LDL (1)
- LOH (1)
- Langfristige Prognose (1)
- Langzeit-Elektrokardiogramm (1)
- Langzeit-Follow-up (1)
- Langzeitprognose (1)
- Langzeitüberleben (1)
- Late Enhancement (1)
- Lebensqualitaet (1)
- Lebensqualitätsfragebögen (1)
- Lebensstilintervention (1)
- Leber (1)
- Left ventricular function (1)
- Left ventricular hypertrophy (1)
- Lehre (1)
- Leitliniengerechte Therapie (1)
- Leptine (1)
- Leukozyt (1)
- Leukozyten-Endothelzell-Interaktionen (1)
- Line of Perpendicularity (1)
- Linke Herzkammer (1)
- Linksherzstimulation (1)
- Linksschenkelblock (1)
- Linksventrikuläre Funktion (1)
- Linksventrikuläre Hypertrophie (1)
- Linksventrikuläre Masse (1)
- Linksventrikuläre systolische Funktion (1)
- Lipolyse (1)
- Lipoprotein (1)
- Lipoprotein Lp (a) (1)
- Lipoproteinapherese (1)
- Lipoxygenase <5-> (1)
- Loop recorder (1)
- Loss of heterozygosity (1)
- Low-Gradient Aortenklappenstenose (1)
- Lungenfibroblasten (1)
- Lungenfunktionsdiagnostik (1)
- Lungenfunktionsprüfung (1)
- Lycopin (1)
- Lymphoceles (1)
- Lymphozelen (1)
- Lyso Gb3 (1)
- Lyso-GB3 (1)
- Lyso-Gb3 (1)
- MAPSE (1)
- MCP-1 (1)
- MMP (1)
- MMP-9 (1)
- MRP-1 (1)
- MTC (1)
- MTUS1-Gen (1)
- MUTYH1 (1)
- Macrophages (1)
- Magnetic Resonance Imaging (1)
- Magnetische Resonanz (1)
- Makroalbuminuriker (1)
- Makrophage (1)
- Mangelernährung (1)
- Markumar (1)
- Matrix-Gla-Protein (1)
- Maus <Gattung> (1)
- Maus-Lungen-Fibroblasten (1)
- Medullärer Schilddrüsenkrebs (1)
- Medulläres Schilddrüsenkarzinom (1)
- Membranöse Glomerulonephritis (1)
- Mensch (1)
- Metabolisches Syndrom (1)
- Metabolismus (1)
- Metabolom (1)
- Metabolome (1)
- Metabolomics (1)
- Metabolomik (1)
- Metanephrin (1)
- Metomidat (1)
- Metoprolol (1)
- Metoprolol Tartrat (1)
- Mice (1)
- Mikroarray (1)
- Mikrozirkulation (1)
- Mineralkortikoidrezeptor-Blockade (1)
- Mitochondrien (1)
- Mitochondrium (1)
- Mitofusin2 (1)
- Mitose (1)
- Mitotane Nebennierenkarzinom (1)
- Mitraclip (1)
- Mitral regurgitation (1)
- Mitralklappe (1)
- Mitralklappenfehler (1)
- Mitralklappeninsuffizienz (1)
- Mitralklappenringbewegung (1)
- Mitralklappenvitium (1)
- Mittelgradige Aortenklappenstenose (1)
- Mobilitet (1)
- Mobility (1)
- Monocytes (1)
- Monozyt (1)
- Monozyten (1)
- Monozyten-Makrophagen-System (1)
- Morbidität (1)
- Morbus Cushing (1)
- Mortalität (1)
- Motorisches Gleichgewicht (1)
- Multidrug Resistance Protein-1 (1)
- Multiples Myelom (1)
- Muscle (1)
- Muskel (1)
- Muskelfasertypen (1)
- Mutation (1)
- Mycardiale Heilung (1)
- Mycophenolate mofetil (1)
- Mycophenolatmofetil (1)
- Myocardial Healing (1)
- Myocardial Hypertrophy (1)
- Myocardial Infarction (1)
- Myocardial ischemia (1)
- Myocardium (1)
- Myokard (1)
- Myokardiale T1ρ-Quantifizierung (1)
- Myokardiales Remodeling (1)
- Myokardifarktmodell (1)
- Myosin (1)
- Myosin-Schwerkette (1)
- N-> (1)
- NCI-H295 Zellen (1)
- NMR-Tomography (1)
- NMR-tomography (1)
- NO-Bioverfügbarkeit (1)
- NO-Synthase (1)
- NO/cGMP pathway (1)
- NO/cGMP-Signalkaskade (1)
- NOX (1)
- Nahrung (1)
- Natrium-23 (1)
- Natriumkonsum (1)
- Natriuretisches Hormon (1)
- Nav1.1 Kanal (1)
- Navigation (1)
- Nebenenniereninsuffizienz (1)
- Nebennierenerkrankung (1)
- Nebennierengewebe (1)
- Nebenniereninzidentalom (1)
- Nebennierenkrankheit (1)
- Nebennierenkrisen Addison Krise (1)
- Nebennierenvenenkatheter (1)
- Nebenwirkungen (1)
- Neoplasma (1)
- Nephropathie (1)
- Nephrotisches Syndrom (1)
- Netzwerk (1)
- Neurohormone (1)
- Neurokognitive Funktion (1)
- Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom (1)
- Niedergelassene Kardiologen (1)
- Nitric oxide (1)
- Nitric oxide synthase (1)
- Non-Compaction Kardiomyopathie (1)
- Normetanephrin (1)
- Normierung (1)
- Notfall (1)
- ORO (1)
- Obesity (1)
- Obstruktive Ventilationsstörung (1)
- Oil-Red-O (1)
- Onkologie (1)
- Organversagen (1)
- Oscillation of QT interval (1)
- Osteogenesis imperfecta (1)
- Oszillationen der QT-Zeit (1)
- OxLDL (1)
- P2Y12-Rezeptor (1)
- P2Y12-receptor (1)
- P450scc (1)
- PAPSS2 (1)
- PBMC (1)
- PCI (1)
- PCR (1)
- PD-L1 (1)
- PHQ-2 (1)
- PHQ-9 (1)
- PLC (1)
- Palmitinsäure (1)
- Pankreatisches Polypeptid (1)
- Paragangliom (1)
- Parathormon (1)
- Paricalcitol (1)
- Pathogener Mikroorganismus (1)
- Patientencharakteristika (1)
- Patientenperspektiven (1)
- Patientenschulung (1)
- Patientenschulungen (1)
- Patientenzufriedenheit (1)
- Pax-5 (1)
- Pedometer (1)
- Pentaerythrityltetranitrat (1)
- Performance (1)
- Pericardium (1)
- Perikard (1)
- Perikarderguss (1)
- Perikardiozentese (1)
- Perikardpunktion (1)
- Perikardtamponade (1)
- Perkutane transluminale koronare Angioplastie (1)
- Perspektivenübernahme (1)
- Perspektivwechsel (1)
- Phosphoadenosinphosphosulfat (1)
- Phosphoantigene (1)
- Phosphodiesterasehemmer (1)
- Physiologie (1)
- Plaque (1)
- Plasmametanephrine (1)
- Plasmapherese (1)
- Platin (1)
- Plötzlicher Herztod (1)
- Polymerase-Kettenreaktion (1)
- Popdc (1)
- Positronen-Emissions-Tomografie (1)
- Postischämiesyndrom (1)
- Postoperative Hypoglykämie (1)
- Prevalence (1)
- Primärer Hyperaldosteronismus (1)
- Prognose Nebennierenrindenkarzinom (1)
- Prognosefaktoren (1)
- Prognostic Factors ACC (1)
- Progressionsverzögerung (1)
- Prokollagen (1)
- Proliferation (1)
- Promotor <Genetik> (1)
- Promotor Regulation (1)
- Pronosefaktoren Nebennierentumor (1)
- Prostaglandin E2 (1)
- Prostaglandin E2-Ausscheidung (1)
- Protein C (1)
- Protein p8 (1)
- Protein-Tyrosin-Kinasen (1)
- Proteinbindung (1)
- Proteinmangel (1)
- Proteinurie (1)
- Prussian Blue (1)
- Prädilutions-Hämodiafiltration (1)
- Prävalenz (1)
- Pseudo-WRF (1)
- Pulmonologie (1)
- Pulswelle (1)
- QT intervall dispersion (1)
- QT-Dispersion (1)
- QT-Zeit Verlängerung (1)
- Qualitative Content Analysis (1)
- Qualitative Inhaltsanalyse (1)
- RANTES (1)
- RCA (1)
- ROCK-1 (1)
- ROR2 (1)
- ROS (1)
- RRM1 (1)
- RYGB (1)
- Radiation (1)
- Radiochemotherapie (1)
- Radiochirurgie (1)
- Radioiodtherapie (1)
- Ramipril (1)
- Rat (1)
- Reactive Oxygen Species (1)
- Reaktive Sauerstoffspezies (1)
- Rebreathing (1)
- Rechtsventrikuläre Thrombusbildung (1)
- Recovery (1)
- Redox-Stoffwechsel (1)
- Reduktion der Mortalität (1)
- Referenzperzentile (1)
- Register (1)
- Registry (1)
- Regulatorische T-Lymphozyt (1)
- Regulatorischer T-Lymphozyt (1)
- Rekrutierung (1)
- Rekrutierungsstrategien (1)
- Renin-Angiotensin-Aldosteron System (1)
- Renin-Angiotensin-System (1)
- Renin-angiotensin System (1)
- Reoperation (1)
- Rezeptorblocker (1)
- Rezidiv (1)
- Rheumatischer Formenkreis (1)
- Rheumatismus (1)
- Rho-kinase (1)
- Right ventricular dysfunction (1)
- Ringmotion (1)
- Risikoprädiktion (1)
- Risikostratifizierung (1)
- Rosiglitazon (1)
- Rosuvastatin (1)
- Rotary Excitation (1)
- Roux-en-Y gastric bypass (1)
- Rückatmungsmethode (1)
- Rückenschmerz (1)
- SB 239063 (1)
- SBRT (1)
- SCD-Risko nach PTSMA (1)
- SDMA/SDMA (1)
- SF-36 Health survey (1)
- SF-36 questionnaire (1)
- SG (1)
- SMEI (1)
- SOAT (1)
- SOAT Inhibitoren (1)
- SR/Mitochondriales Feedback (1)
- SREBP-2 (1)
- STIM2 (1)
- SUDEP (1)
- SULT2A1 (1)
- Salz (1)
- Sarcoidosis (1)
- Sarkomer (1)
- Sauerstoffaufnahme (1)
- Schaf (1)
- Schenkelblock (1)
- Schilddrüse (1)
- Schlaganfall (1)
- Schlauchmagen (1)
- Schockeffektivität (1)
- Schocktestung (1)
- Schold-Score (1)
- Schrittzähler (1)
- Schulungsprogramm (1)
- Schwanmessmethode (1)
- Sechs-Minuten-Gehstrecke (1)
- Sekundenherztod (1)
- Sekundäre Hypertonie (1)
- Sekundärkrankheit (1)
- Sekundärneoplasie (1)
- Sekundärtumor (1)
- Selbsterfahrung (1)
- Selektivität (1)
- Seltene Krankheit (1)
- Septal bulge (1)
- Septischer Schock (1)
- Septumwulst (1)
- Serinproteinasen (1)
- Sham (1)
- Short-term-Variabilität (1)
- Sildenafil (1)
- Simulator (1)
- Simvastatin (1)
- Skeletal-related events (1)
- Skin (1)
- Slow Component der Sauerstoffaufnahme (1)
- Sodiumchannel (1)
- Somatische Mutation (1)
- Speckle Tracking (1)
- Speckle tracking (1)
- Spin-Lock (1)
- Spirituell-ganzheitliche Behandlung (1)
- Spiroergometrie (1)
- Sport (1)
- Sportart (1)
- Sportliche Bewegung (1)
- Statine (1)
- Stein-Leventhal-Syndrom (1)
- Stemi (1)
- Stent (1)
- Stereotaktische Strahlentherapie (1)
- Steroidhormon (1)
- Steroidogenese (1)
- Steroidstoffwechsel (1)
- Sterol O-Acyltransferasen (1)
- Sterol-O-Acyl transferases (1)
- Sterol-O-Acyl-Transferase (1)
- Stickstoffmonoxid Synthase (1)
- Stickstoffoxidsynthase (1)
- Strahlenbelastung (1)
- Strahlenfibrose (1)
- Strain (1)
- Strain Rate Imaging (1)
- Strain-Rate (1)
- Subjektive Krankheitswahrnehmung (1)
- Sudden death (1)
- Sudden death Risk after PTSMA (1)
- Sunitinib (1)
- Superoxidanion (1)
- Superoxidanionen (1)
- Superparamagnetische Eisenoxid Kontrastmittel (1)
- Surrogat (1)
- Survival Study (1)
- Survival analysis (1)
- Symptom (1)
- Symptome (1)
- T cells (1)
- T lymphocytes (1)
- T-Cell Specificity (1)
- T-Lymphocytes (1)
- T-Zell Spezifität (1)
- T-Zellen (1)
- T1rho (1)
- T1ρ (1)
- TGF beta (1)
- TGF-beta antibody (1)
- THP-1- cells (1)
- THP-1-Zellen (1)
- TIMP (1)
- TIMP-1 (1)
- TIP39 (1)
- TNF-alpha (1)
- TRAIL (1)
- TRB3 (1)
- TTE (1)
- TVI (1)
- Teicholz-Formel (1)
- Telemetrie (1)
- Testosteronreductase <Testosteron-5-alpha-Reductase> (1)
- Testosteronstoffwechsel (1)
- Thalidomid (1)
- The L-arginine Paradox (1)
- Therapieadhärenz (1)
- Therapiebegrenzung (1)
- Therapiezieländerung (1)
- Thrombi (1)
- Thrombozyten (1)
- Thrombozyten-Aktivierung (1)
- Thrombus (1)
- Thymus (1)
- Time-motion-Ultraschallkardiographie (1)
- Tirofiban (1)
- Titre-Course (1)
- Topoisomerase I (1)
- Topoisomerase II (1)
- Topoisomerase II alpha (1)
- Topoisomerases I (1)
- Toxin (1)
- Transforming Growth Factor beta 1 (1)
- Transkription <Genetik> (1)
- Transplantatfunktion (1)
- Transporthubschrauberregiment 30 (1)
- Treatment switch in fabry disease (1)
- Treg (1)
- Treppenphänomen (1)
- Tumorsuppressor-Gen (1)
- Tumorsuppressorgen (1)
- Tumosuppresorgen (1)
- Typ 2-Diabetes (1)
- Typ-1-Diabetes (1)
- Typ-2-Diabetes-mellitus (1)
- Tyrosinkinase (1)
- USP48 (1)
- Ultrahochfeldmagnetresonanztomographie (1)
- Ultraschall (1)
- Ultraschallgeführte Biopsie (1)
- Ultraschallgesteuert (1)
- Ultraschallkar (1)
- Ultraschallkardiografie (1)
- VCAM (1)
- VYOO VYOO-PCR (1)
- Vapreda (1)
- Vaskuläre Funktion (1)
- Vasokonstriktion (1)
- Vasoreaktivitäsmessung (1)
- Ventricular Remodeling (1)
- Ventrikelruptur (1)
- Ventrikuläres Remodeling (1)
- Verdachtsüberprüfung (1)
- Verhalten (1)
- Verlaufsbeobachtung (1)
- Verringerung (1)
- Verträglichkeit der Enzymersatztherapie (1)
- Virtual-Reality (1)
- Virtual-reality (1)
- Virtuelle Realitaet (1)
- Virtuelle Realität (1)
- Vitamin-D-Mangel (1)
- Volumenmessung (1)
- Vorderwandinfarkt (1)
- Vordilatation (1)
- Vorhofkatheter (1)
- Wachstumshormonbehandlung (1)
- Wandschubspannung (1)
- Weiße Fettzelle (1)
- Western Blot (1)
- Wistar-Ratte (1)
- Wistar-Ratten (1)
- Woodhouse-Sakati Syndrom (1)
- Woodhouse-Sakati sydrome (1)
- Workshop Neue Aspekte zur Linksventrikulären Dysfunktion (1992 : Erbach, Rheingau) (1)
- Wound Healing (1)
- Wundheilung (1)
- Wärmebildkamera (1)
- Zebrabärbling (1)
- Zebrafisch (1)
- Zentrale Toleranz (1)
- Zetrales Cushing Syndrom (1)
- Zwei-Hefen-Hybrid-System (1)
- Zweitlinientherapie (1)
- activated protein C (1)
- acute (1)
- adherence (1)
- adiponectin (1)
- adrenal cortical carcinoma (1)
- adrenal crisis (1)
- adrenal gland (1)
- adrenal incidentaloma (1)
- adrenal insufficiency (1)
- adrenale Steroidogenese (1)
- adrenocortical adenoma (1)
- adrenokortikale Zellen (1)
- adrenokortikales Karzinom (1)
- aircrew (1)
- akute Niereninsuffizienz (1)
- akutes Koronarsyndrom (1)
- akutes Nierenversagen (1)
- albumin (1)
- aldosterone (1)
- aldostoreone synthase inhibitor (1)
- alpha -Galaktosidase (1)
- alpha- Galactosidase (1)
- anemia (1)
- antibodies (1)
- aortic stenosis (1)
- apoE-Knockout Maus (1)
- apoE-knockout mouse (1)
- arterielle Hypertonie (1)
- asymmetric dimethylarginine (1)
- asymmetrisches Dimethylarginin (1)
- atrioventricular delay (1)
- autoimmune polyglandular syndrome type 2 (1)
- autonome Imbalance (1)
- autosomal recessive (1)
- back pain (1)
- bariatrische Eingriffe (1)
- behavioral changes (1)
- benefit (1)
- beta blockers (1)
- beta-Carotin (1)
- beta-carotene (1)
- beta1-adrenerge Autoantikörper (1)
- beta1-adrenerger Rezeptor (1)
- beta1-adrenergic receptor (1)
- betriebliche Gesundheitsförderung (1)
- biomarker (1)
- bisphosphonates (1)
- bloodflow (1)
- body mass index (1)
- bone (1)
- cAMP (1)
- calcium (1)
- cancer therapy (1)
- cannabinoid receptor-1 antagonist (1)
- capecitabine (1)
- cardiac hypertrophy (1)
- cardiac metabolism (1)
- cardiac myocytes (1)
- cardiac remodeling (1)
- cardiac tamponade (1)
- cardiac troponin T (1)
- cardiology (1)
- cardioprotection (1)
- cardiopulmonary exercise capacity (1)
- cardiovascular risk factors (1)
- cathetersepsis (1)
- catheterthrombosis (1)
- cell lines (1)
- cell therapy (1)
- centrosomal protein (1)
- channelopathie (1)
- chemokines (1)
- chirotherapy (1)
- cholesterol- uptake (1)
- chromosomale Verlustanalyse (1)
- chronische Hyponatriämie (1)
- classical activation pathway (1)
- clodronat-liposome (1)
- co-morbid depression (1)
- cognition (1)
- cognitive decline (1)
- cohort study (1)
- colon carcinogenesis (1)
- colorectal carcinoma (1)
- comorbidity (1)
- company health care programme (1)
- compliance (1)
- complication (1)
- condensation (1)
- contractility (1)
- coronary heart disease (1)
- coronary stent (1)
- corticosteroid withdrawal (1)
- corticosteroid-free immunosuppression after renal transplantation (1)
- cortisol (1)
- costs (1)
- creatine kinase (1)
- cushing's syndrome (1)
- cyclosporine (1)
- cystatin c (1)
- dexamethasone suppression test (1)
- diabetes melitus (1)
- diabetes typ 1 (1)
- diagnostic (1)
- dialysis membrane (1)
- dietary sodium (1)
- duration of survival (1)
- eGFR (1)
- eNOS-knockout (1)
- ecg (1)
- elective PCI (1)
- electrocardiogram (1)
- electrocardiography (1)
- electromagnetic tracking system (1)
- electrophysiology study (1)
- elektive perkutane Koronarintervention (1)
- elektromagnetisches Trackingsystem (1)
- end-stage renal disease (1)
- endothelial activation (1)
- endothelial adhesion molecules (1)
- endothelial cells (1)
- endotheliale Adhäsionsmoleküle (1)
- endotheliale Stickstoffmonoxid-Synthase (1)
- epithelial to mesenchymal transition (1)
- erythropoietin (1)
- erythropoietin resistance (1)
- estrogen (1)
- estrogen receptor (1)
- exercise (1)
- expectations (1)
- ezetimibe (1)
- fabry disease (1)
- failing heart (1)
- failure (1)
- feedback (1)
- fibroblast (1)
- fibroblast growth factors (1)
- fibrocyt (1)
- fibronectin (1)
- follow-up (1)
- fortgeschrittenes Nebennierenkarzinom (1)
- free fatty acids (1)
- funktionelle MRT (1)
- gamma delta (1)
- gender (1)
- genetics (1)
- geriatrische Nephrologie (1)
- global longitudinal strain (1)
- glucose effectiveness (1)
- gp91phox (1)
- guanylyl cyclase (1)
- guideline adherence (1)
- hENT1 (1)
- health related quality of life (1)
- hearrate (1)
- helicopter (1)
- hemodynamic (1)
- high molecular weight adiponectin (1)
- hospitalization (1)
- hs-CRP (1)
- hyperandrogenemia (1)
- hypercholesterinämie (1)
- hypercholesterolemia (1)
- hypertensive crises (1)
- hypertensiver Krise (1)
- hypothalamische Adipositas (1)
- iNOS (1)
- idiopathic pulmonary fibrosis (1)
- immune response (1)
- immunspressive Therapie (1)
- infarct thickness (1)
- infarct volume (1)
- inhibitor of tyrosinkinase (1)
- interconversion (1)
- intra-individueller Vergleich (1)
- intrazellulärer Stress (1)
- iron oxide contrast agent (1)
- irradiated fibroblasts (1)
- ischemia-reperfusion (1)
- ischemic heart failure (1)
- ischämische Herzinsuffizienz (1)
- kardiale Amyloidose (1)
- kardiales Remodeling (1)
- kardioprotektiv (1)
- kardiopulmonale Leistungsfähigkeit (1)
- kardiovaskuläre Ereignisse (1)
- kardiovaskuläre Risikoevaluation (1)
- kardiovaskuläre Risikofaktoren (1)
- kardiovaskulärer Surrogat (1)
- kidney function (1)
- kinetics of oxygen uptake (1)
- klassischer Aktivierungsweg (1)
- knockout mice (1)
- knockout-Mäuse (1)
- kognitive Beeinträchtigung (1)
- kollagen deficiency (1)
- komorbide Depression (1)
- kontemplative Meditation und Atemtechniken (CMBT) (1)
- koronare Herzkrankheit (1)
- left ventricular ejection fraction (1)
- left ventricular non-compaction (1)
- left ventricular thrombus (1)
- leicht reduzierte Herzinsuffizienz (1)
- leitliniengerechte Pharmakotherapie (1)
- leitliniengerechte Therapie (1)
- leukocyte-endothelial-interactions (1)
- lifestyle modification (1)
- linksventrikulärer Thrombus (1)
- lipid rafts (1)
- lipoxygenase knockout (1)
- long-term follow-up (1)
- longitudinal function (1)
- longitudinale Funktion (1)
- lung fibroblasts (1)
- lycopene (1)
- lysophosphatidylcholine (1)
- mCRP (1)
- macrophages (1)
- magnetic resonance imaging (1)
- malnutrition (1)
- manuelle Diagnostik (1)
- marrow (1)
- membranous nephropathy (1)
- metabolic syndrome (1)
- metabolism (1)
- miRNA infarcted heart (1)
- miRNS (1)
- mice (1)
- microcirculation (1)
- mild to moderate CKD (1)
- military (1)
- minimal regional loss (1)
- minimale Verlustregion (1)
- mitogenic signal transduction (1)
- mitosis (1)
- mitral ring displacement (1)
- mitral ring motion (1)
- mittlerer transvalvulärer Druckgradient (1)
- mortality reduction (1)
- mouse model (1)
- multicenter study (1)
- multizentrische Studie (1)
- muscle fiber types (1)
- myocardial (1)
- myocardial ischemia (1)
- myokardial infarction (1)
- myokardiale Hypertrophie (1)
- myosin heavy chain (1)
- nCRP (1)
- neck circumference (1)
- neonatal (1)
- neoplasm (1)
- nephrotic syndrome (1)
- neuronal nitric oxide synthase (1)
- nitric oxide bioavailability (1)
- nitric oxide synthase (1)
- non small cell lung cancer (1)
- non-Disjunktion (1)
- non-disjunction (1)
- normotensiv (1)
- normotensive (1)
- nutritional components (1)
- oncology (1)
- optimale Herzkatheterprojektionen (1)
- optional angiographic views (1)
- oral chemotherapy (1)
- orale Chemotherapie (1)
- osteogenesis imperfecta (1)
- ostial segments (1)
- overweight simulation (1)
- oxidativer Stress (1)
- oxidized LDL (1)
- oxidized low-density-lipoprotein (1)
- p38 MAPK (1)
- pancreatic beta cell (1)
- pankreatische beta-Zelle (1)
- para-Cresyl-Sulfat (1)
- parathyroid hormone (1)
- patientenorientierte Versorgung (1)
- performance (1)
- pericardiocentesis (1)
- perkutane transluminale koronare Angioplastie (1)
- pheochromozytom (1)
- phosphoantigens (1)
- phosphodiesterase inhibitor (1)
- physical activity (1)
- physische Aktivität (1)
- platelet (1)
- platelet activation (1)
- platinum (1)
- polycystic ovary syndrome (1)
- postprandial hyperglycemia (1)
- postprandiale Hyperglykämie (1)
- predictive biomarker (1)
- predictors (1)
- primary aldosteronism (1)
- primary care (1)
- procollagen (1)
- prognostic (1)
- prognostic biomarker (1)
- prognostic factors (1)
- prognostischer Marker (1)
- proliferationsassoziierte Signaltransduktion (1)
- promoter regulation (1)
- prospektive Studie (1)
- protein binding (1)
- protein kinase a (1)
- protein p8 (1)
- prädiktiver Marker (1)
- pseudo-severe aortic stenosis (1)
- pulmonary fibrosis (1)
- qualitative Forschung (1)
- quality of life (1)
- radiation fibrosis (1)
- radiation pneumonitis (1)
- radiation therapy (1)
- radiochemotherapy (1)
- radiogene Lungenfibrose (1)
- radiogenic lung fibrosis (1)
- reaktive Sauerstoffspezies (1)
- receptor (1)
- recurrence (1)
- reduzierte Herzinsuffizienz (1)
- renal (1)
- renal function (1)
- reoperation (1)
- retrospective (1)
- retrospektiv (1)
- rheumatic disease (1)
- rhoA (1)
- risk factors (1)
- risk stratification (1)
- running wheel (1)
- sGC (1)
- salt-dependend (1)
- salzinduziert (1)
- sepsis (1)
- septic shock (1)
- serielle Messungen (1)
- severe sepsis (1)
- signalling (1)
- simulation (1)
- slow component of oxygen uptake (1)
- small cell lung cancer (SCLC) (1)
- sodium channel (1)
- sodium-23 (1)
- spannungsabhängig (1)
- speckle tracking (1)
- spiritual-wholistic treatment (1)
- spironolactone (1)
- statins (1)
- stepcount (1)
- steroids (1)
- strain (1)
- strain rate (1)
- stress induced Hypertension (1)
- stressinduzierte Hypertonie (1)
- sudden cardiac death (1)
- sudden unexpected death in epilepsy (1)
- superparamagnetische Eisenoxid Kontrastmittel (1)
- symptoms (1)
- tail cuff method (1)
- terminale Niereninsuffizienz (1)
- testosterone (1)
- thoracic aorta (1)
- thrombocyte activation (1)
- thromboembolism (1)
- tissue doppler (1)
- tissue velocity imaging (1)
- topoisomerase II alpha (1)
- training (1)
- transforming growth factor beta 1 (1)
- transgen (1)
- transgenic (1)
- transgenic mouse (1)
- transthoracic echocardiography (1)
- treatment (1)
- true-severe aortic stenosis (1)
- tumor suppressor gene (1)
- tumour (1)
- two-hybrid system (1)
- type 2 diabetes mellitus (1)
- ultra highfield magnetic resonance imaging (1)
- ultrasound guided (1)
- uneventful initial battery lifespan (1)
- ungeschützter linker Hauptstamm (1)
- unprotected left main (1)
- uremic toxins (1)
- vascular cell adhesion molecules (1)
- vaskuläre Adhäsionsmoleküle (1)
- vasoconstriction (1)
- ventricular fibrillation (1)
- ventricular ruptur (1)
- ventrikuläre Tachykardie (1)
- verification of suspected diagnoses (1)
- vibration (1)
- virtual-reality (1)
- voltage (1)
- waist circumference (1)
- wall shear stress (1)
- warfarin (1)
- zebrafish (1)
- zentrosomales Protein (1)
- Übergewicht (1)
- Übergewichts-Simulation (1)
- Überleben (1)
- ältere Menschen (1)
- α- und β-Agalsidase (1)
- α-Agalsidase (1)
- β-Agalsidase (1)
Institute
- Medizinische Klinik und Poliklinik I (312) (remove)
Sonstige beteiligte Institutionen
- Joslin Diabetes Center (Harvard Medical School) (1)
- Kardiologie (Klinik für Innere Medizin I) (1)
- Klinik für Kardiologie und Angiologie der Medizinischen Hochschule Hannover (1)
- Medizinische Hochschule Hannover, Kardiologie (1)
- Physiologisches Institut Universität Würzburg (1)
- Sportzentrum der Universität Würzburg (1)
- University of Birmingham, Medical School, Institute of Biomedical Research (1)
- Zentrum für experimentelle und molekulare Medizin (Würzburg) (1)
Zielsetzung
Entwicklung einer umfassenden echokardiographiebasierten Score-Methode zur Risikobewertung von Patienten mit ischämischer Herzinsuffizienz (IHF) und reduzierter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (<50%).
Methoden
In diese Studie wurden 1355 IHF-Patienten mit einer Ejektionsfraktion <50% aufgenommen, die mittlere klinische Nachbeobachtungszeit betrug 25 Monate. Mit Hilfe multivariabler Cox-Hazard-Modelle wurden die Zusammenhänge zwischen echokardiographischen Variablen [einschließlich 13 Standardparameter und globaler longitudinaler Dehnung (GLS)] und den wichtigsten unerwünschten Ergebnissen [einschließlich Gesamtmortalität, kardiovaskulärem Tod und kardiovaskulär bedingten Krankenhausaufenthalten] bewertet.
Ergebnisse
Die Gesamtmortalität, die kardiovaskuläre Mortalität und das kombinierte Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Tod und Krankenhausaufenthalt, betrugen 29,2 %, 18,2 % bzw. 41,1 %. Rechtsventrikulärer mittlerer Hohlraumdurchmesser (RVD) >38 mm, systolische Exkursion der mitralen Anularebene (MAPSE) <8 mm, systolische Exkursion der Trikuspidalebene (TAPSE) <12 mm, Verhältnis zwischen transmissaler Frühflussgeschwindigkeit und mitraler Anularebene (E/E') >14. 5, systolischer Pulmonalarteriendruck (sPAP) >38mmHg und absolute GLS<8% wurden in den multivariablen Cox-Modellen als unabhängige echokardiographische Marker für ein schlechteres klinisches Ergebnis identifiziert.Auf der Grundlage dieser Marker wurde ein echokardiographischer Risikoscore (Echo Risk Score, von 0 bis 6 Punkten) erstellt, und die Patienten wurden in drei Risikogruppen eingeteilt: ein Score von 0 bis 1 als geringes Risiko, ein Score von 2 bis 3 als mittleres Risiko und ein Score von 4-6 als hohes Risiko. Nach Adjustierung für alle klinischen Kovariaten hatten Hochrisikopatienten im Vergleich zu Patienten mit niedrigem Risiko ein zwei- bis dreifach erhöhtes Gesamtmortalitätsrisiko (HR 2,42, 95% CI 1,81-3,24), ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse (HR 2,75, 95% CI 1,88-4,02) und ein erhöhtes kombiniertes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse (HR 1,84, 95% CI 1,43-2,36). Eine erhöhte Vorhersagekraft wurde nach Hinzufügung des Echo-Risiko-Scores entweder zu dem Modell mit klinischen Risikofaktoren oder zu dem Modell mit klinischen Risikofaktoren und N-terminalem Prohormon des natriuretischen Peptids des Gehirns festgestellt (alle P<0,001).
Fazit
Der neuartige echokardiografiebasierte Risikoscore ist signifikant und unabhängig mit der Gesamtmortalität und der kardiovaskulären Mortalität oder Hospitalisierung bei Patienten mit ischämischer Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion assoziiert. Weitere Studien sind erforderlich, um die Vorhersagekraft dieses echokardiographiebasierten Risikoscores bei Patienten mit ischämischer Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion zu validieren.
Im Rahmen dieser Studie haben wir untersucht, ob die bei der diagnostischen Koronarangiographie gewählten Projektionen eine adäquate Darstellung der ostialen Gefäßabschnitte ermöglichen. Hierzu wurde im Rahmen einer retrospektiven Studie ein Patientenkollektiv von 54 Probanden eingeschlossen, bei denen sowohl ein Kardio-CT als auch eine diagnostische Herzkatheteruntersuchung durchgeführt worden war. Mithilfe des Kardio-CTs wurde die Line of Perpendicularity (LoP) der ostialen Koronargefäßabschnitte der LCA und der RCA ermittelt. Hieraus können die optimalen Angulationen für die angiographische Darstellung der ostialen Gefäßabschnitte abgeleitet werden. Im nächsten Schritt wurde überprüft, ob die während der diagnostischen Koronarangiographie gewählten Projektionen auf dieser LoP (mit einer Divergenz von ± 10°) lagen. Zusätzlich haben wir untersucht, ob interventionell erfahrenen Kardiologen in der Lage sind, die Koronarangiographie im Hinblick auf die Qualität der Darstellung des Ostiums zu beurteilen. Ferner wurde verglichen, ob die in der Literatur empfohlenen Standardprojektionen eine optimale Darstellung der ostialen Segmente erlauben. Bei 81% aller Patienten wurde der ostiumnahe Abschnitt der linken Koronararterie unverkürzt dargestellt, wohingegen die Darstellung der rechten Koronararterie nur bei 44% der Patienten adäquat war.
Der Vergleich der LoP zeigte, dass es große interindividuelle Unterschiede der Koronarostiumanatomie gibt. Daraus kann abgeleitet werden, dass mit sog. „Standardprojektionen“ nur bei einem Teil der Patienten eine optimale und somit unverkürzte Darstellung der ostialen Koronarsegmente möglich wird. Bei einem beträchtlichen Anteil der Patienten muss man diese Projektionen variieren, um das Ostium bestmöglich darzustellen. Eine CT-basierte Bestimmung der Line of Perpendicularity kann dazu beitragen, die geeigneten Projektionen während einer Herzkatheteruntersuchung einzustellen und so die interindividuellen Verhältnisse der Koronaranatomie zu berücksichtigen.
Patienten mit NNI haben ein erhöhtes Risiko potenziell lebensbedrohliche NN- Krisen zu erleiden. Zur Verbesserung der Präventionsmaßnahmen untersuchte unsere Studie das pharmakokinetische Profil kommerziell verfügbarer Prednison- Suppositorien nach vaginaler und rektaler Applikation in weiblichen Patienten mit primärer NNI. Zwischen der rektalen und vaginalen Gabe von 100 mg Prednison ließ sich keine Bioäquivalenz nachweisen. Die AUC0-360 und die maximalen Prednisolon-Spiegel im Serum waren nach vaginaler Gabe signifikant niedriger. In fünf Patientinnen war kein Wirkstoffspiegel innerhalb von sechs Stunden nachweisbar. Darüber hinaus war der Abfall der ACTH-Spiegel, als indirekter Wirknachweis, nach vaginaler Gabe signifikant geringer. UEs traten nach vaginaler Gabe gehäuft auf und waren vor allem auf verminderte Resorption und damit einhergehendem Mangel an Glukokortikoiden zurückzuführen. Aufgrund der in dieser Studie erhobenen Daten wird eine vaginale Gabe von Rectodelt® zur Prävention und Therapie von NN-Krisen nicht empfohlen. Erklärungsansätze für diese verminderte Resorption nach vaginaler Gabe könnten das Fehlen eines vaginalen Verschlussmuskels, aber auch die galenische Formulierung mit einem hohen Hartfettanteil des Suppositoriums sein. Da nach vaginaler Verabreichung von diversen Medikamenten, z.B. Misoprostol, relevante Arzneimittelspiegel erzielt worden sind, ist eine Resorption über vaginales Epithel nicht generell ausgeschlossen.
Nach rektaler Gabe von Prednison konnten relevante Wirkspiegel erzielt werden. In einer Subanalyse wurden die ACTH-Spiegel nach Gabe von 100 mg Prednison-Suppositorien mit jenen nach Injektion von 100 mg Hydrokortison verglichen. Der minimale ACTH-Spiegel war nach rektaler Applikation jedoch deutlich höher als nach s. c. oder i. m. Injektion von Hydrokortison. Diese Ergebnisse korrelieren auch mit den gemessenen Prednisolon-Spiegeln nach rektaler Gabe. Die höhere glukokortikoide Potenz von Prednison wiegt nicht die langsamere Kinetik nach rektaler Applikation auf. Ferner besitzt Prednison eine niedrigere mineralkortikoide Potenz als Hydrokortison, was einen weiteren Nachteil darstellen könnte, da die Aktivierung des Mineralkortikoid-Rezeptors im Falle einer NN-Krisen-assoziierten Hypotension als wichtig erachtet wird.
Anhand der erhobenen Daten scheint die Injektion (i. m. oder s. c.) von Hydrokortison zur Prävention von NN-Krisen der rektalen Verabreichung von Prednison-Suppositorien deutlich überlegen. Prednison wird zunächst durch die 11ß-Hydroxysterid-Dehydrogenase Typ 1 in Prednisolon umgewandelt. Es wird vermutet, dass glukokortikoide Effekte nach Verabreichung eines Prednisolon- Suppositoriums schneller eintreten bzw. ACTH-Spiegel schneller supprimiert werden. Dies muss in weiteren Studien näher erörtert werden. Ebenso ist denkbar, dass eine höhere Prednison-Dosis bei Suppositorien-Gebrauch eine schnellere Pharmakokinetik besitzt.
Obwohl im Untersuchungszeitraum ausreichende Prednisolon-Konzentrationen nach rektaler Gabe beobachtet wurden, kann die rektale Applikation nicht als äquivalent zur parenteralen Gabe von Glukokortikoiden angesehen werden. Auf dieser Datengrundlage sollte die Injektion von Glukokortikoiden als Mittel der ersten Wahl zur Prävention oder Therapie von NN-Krisen empfohlen werden, bis adäquate medizinische Therapie gewährleistet ist. Die Überlegenheit von parenteralen Glukokortikoiden hält jedoch nur stand, wenn eine gleiche Akzeptanz der Patienten garantiert ist und die Behandlung im gleichen Zeitintervall erfolgt. Die Mehrzahl der untersuchten Patientinnen fürchtet weiterhin eine eigenständige Injektion, welche die Verabreichung verzögern kann und eine potenzielle Gefährdung darstellt. Eine patientenfreundliche ready-to- use Hydrokortison-Injektionsspritze ist weiterhin nicht verfügbar. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die vaginale Verabreichung von Prednison-Suppositorien, in der untersuchten galenischen Formulierung, zwar deutlich einfacher und ohne spezielle Schulung machbar ist, aber zur Prävention oder Behandlung von NN-Krisen nicht ausreicht. Generell sollte die parenterale Injektion von Hydrokortison als erste Wahl zur Prävention von NN-Krisen empfohlen werden, wobei neben regelmäßiger Schulung der Fokus zukünftig auf eine Vereinfachung der Injektion gelegt werden sollte.
Die Rolle des Immunsystems nach MI hat innerhalb der letzten Jahrzehnte immer mehr Aufmerksamkeit erfahren, trotzdem herrschen weiterhin einige Unklarheiten. Daher war es Ziel dieser Arbeit, das Verhalten der T-Zellen nach MI im Mausmodell näher zu betrachten und zu analysieren. Dafür wurde einerseits mittels Durchflusszytometrie die T-Zell-Immunantwort im Herzen und in verschiedenen lymphatischen Organen mit Fokus auf pro- und antiinflammatorische Zytokine und deren Transkriptionsfaktoren genauer analysiert und andererseits ein Protokoll etabliert, um die T-Zellen im Herzen und in den Lymphknoten mittels Lichtblattmikroskopie sichtbar zu machen.
Dabei konnte festgestellt werden, dass die Expression von LAP, welches nicht-kovalent an das antiinflammatorische Zytokin TGF-ß1 gebunden ist und das wichtig für eine ausgeglichene Immunantwort ist, indem es überschießende Entzündungsreaktionen verhindert, in T-Zellen im Herzen nach MI im Vergleich zu naiven und scheinoperierten Mäusen signifikant hochreguliert war. Dieses Ergebnis konnte nur im Herzen und in keinem anderen der untersuchten Organe erzielt werden, weshalb es sich somit um eine lokale Immunreaktion handeln muss, die nur im Herzen nach MI stattfindet. Eine weitere Besonderheit war, dass die Häufigkeit des Vorkommens an Foxp3+ Treg im Herzen im Vergleich zu den anderen untersuchten Organen durchgehend am höchsten war, sowohl bei den Mäusen nach MI als auch bei naiven und scheinoperierten Mäusen. Dies unterstreicht, dass Foxp3+ Treg im Herzen eine wichtige Rolle spielen.
Dank der Verbesserung des Protokolls zur bildlichen Darstellung von T-Zellen im Herzen konnte gezeigt werden, dass sich diese nach MI insbesondere im Infarktgewebe befinden und dort relativ gleichmäßig verteilt sind. Außerdem konnten die mediastinalen Lymphknoten im Ganzen dargestellt und die einzelnen T-Zellen sichtbar gemacht werden.
Insgesamt lässt sich sagen, dass durch die vorliegende Arbeit neue Erkenntnisse zur Charakterisierung der T-Zell-Immunantwort nach MI im Mausmodell hinzugewonnen werden konnten. Die LAP+ T-Zellen scheinen nach MI im Herzen eine wichtige Rolle zu spielen, weshalb die Funktion dieser Zellen im Reparaturprozess nach MI in zukünftigen Versuchen genauer betrachtet werden sollte. Außerdem wurde der Grundstein zur Anfärbung und Darstellung von T-Zellen in Herzen und in Lymphknoten mittels Lichtblattmikroskopie gelegt, weshalb daran weitergearbeitet werden sollte, um auch andere Immunzellen neben den T-Zellen zeigen zu können. Dadurch können weitere Hinweise auf das Zusammenspiel der Immunzellen nach MI erhalten werden, um die immunologischen Vorgänge immer besser verstehen zu können.
Herzinsuffizienz ist eines der häufigsten Krankheitsbilder, das trotz großer therapeutischer Fortschritte noch immer mit einer eingeschränkten Lebensqualität und schlechten Prognose einhergeht. Eine akute Dekompensation ist in Deutschland der häufigste Grund für einen Krankenhausaufenthalt, wobei sich die Prognose mit jeder Hospitalisierung zusätzlich verschlechtert.
Pathophysiologisch besteht ein enger Zusammenhang zwischen kardialer und renaler Funktion. Bei einer chronischen Herzinsuffizienz liegt häufig zusätzlich eine CKD vor und im Rahmen einer akuten kardialen Dekompensation kommt es häufig auch zu einer akuten Verschlechterung der Nierenfunktion.
Das AHF-Register verfolgte als prospektive Kohortenstudie einen umfassenden Forschungsansatz: Ätiologie, klinische Merkmale und medizinische Bedürfnisse sowie Kosten und Prognose sollten bei Patient:innen während und nach Krankenhausaufenthalt aufgrund akuter Herzinsuffizienz untersucht werden.
Über ca. 6 Jahre wurden insgesamt 1000 Patient:innen eingeschlossen, die im Vergleich zu anderen AHF- Studienkollektiven älter waren, mehr Komorbiditäten aufwiesen und häufiger in die Gruppe der HFpEF fielen. Über drei Viertel der Patient:innen hatten eine vorbekannte chronische Herzinsuffizienz, nur bei ca. 22% erfolgte die Erstdiagnose einer akuten Herzinsuffizienz.
Ein WRF während der Indexhospitalisierung trat im untersuchten Kollektiv bei über einem Drittel der Patient:innen auf und damit häufiger als in vergleichbaren Studien (Inzidenz hier ca. 25%).
Dabei zeigten sich nur geringfügige Unterschiede zwischen der Definition eines WRF über einen absoluten Kreatinin-Anstieg (WRF-Crea) oder eine relative eGFR-Abnahme (WRF-GFR).
Als wichtige Risikofaktoren für ein WRF zeigten sich ein höheres Lebensalter, Komorbiditäten wie eine KHK oder CKD sowie die Höhe der Nierenfunktionswerte bei Aufnahme. Sowohl bei WRF-Crea als auch bei WRF-GFR kam es zu einer relevanten Verlängerung der Index-Hospitalisierungsdauer um jeweils drei Tage. Nur für WRF-Crea jedoch ließ sich ein 33% höheres 6-Monats-Rehospitalisierungsrisiko nachweisen, das aber in einer multivariablen Analyse nicht bestätigt werden konnte. Dagegen zeigten sich in multivariablen Modellen vor allem die Nierenfunktionsparameter selbst bei Aufnahme und Entlassung als starke Prädiktoren für eine erhöhte Mortalität und ein erhöhtes Rehospitalisierungsrisiko.
Wichtig erscheint im Hinblick auf die Prognose die Unterscheidung von Echtem WRF und Pseudo-WRF. Das Mortalitätsrisiko war bei Echtem WRF bis zu 4,4-fach, das Rehospitalisierungsrisiko bis zu 2,5-fach erhöht.
Ziel sollte sein, diese beiden pathophysiologisch und prognostisch unterschiedlichen Entitäten anhand von klinischen oder laborchemischen Markern sicher differenzieren zu können. Ein Konzept für die Betreuung von Patient:innen mit Echtem WRF, z. B. im Rahmen einer „Decongestion Stewardship“ (in Analogie zum Antibiotic Stewardship) mit engmaschigen Therapiekontrollen und -anpassungen könnte erarbeitet werden, um die Prognose dieser besonders gefährdeten Gruppe zu verbessern.
Mass spectrometry-based quantification of steroids for the diagnostic workup of adrenal tumors
(2023)
Tumors of the adrenal gland belong to the most frequent neoplasms in humans with a prevalence of 3–10 % in adults. The aim of the diagnostic workup is the identification of potentially hormone-secreting and / or malignant tumors, because most of these tumors will require surgical resection. Malignant adrenocortical carcinomas (ACC) are very rare and associated with a poor prognosis in advanced stages, therefore, an early and accurate diagnosis is crucial.
Within this thesis, two liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) methods for the quantification of steroids in different biomaterials were developed to improve the diagnostic workup of adrenal tumors.
First, an LC-MS/MS method for the simultaneous quantification of cortisol and dexamethasone in serum samples after dexamethasone suppression test (DST) was developed, validated, and applied to 400 clinical samples. Newly established method-specific threshold concentrations for cortisol and dexamethasone increased DST specificity from 67.5 % to 92.4 % while preserving 100 % sensitivity.
Second, an LC-MS/MS method for the quantification of eleven urinary steroids was developed and validated to improve the differentiation between ACC and adrenocortical adenomas (ACA). A decision tree requiring only two steroids was trained for classification and tested based on 24 h urine samples from 268 patients with adrenal tumor. Malignancy was excluded with a negative predictive value of 100 % in an independent validation cohort of 84 samples of 24-h urine. A newly proposed simplified diagnostic workflow with urinary steroid profiling as first tier test could obviate additional adrenal-specific imaging in 42 of 64 patients with ACA.
The new DST method is already in clinical use at the University Hospital Würzburg, whereas the classification model based on urinary steroid profiling will require prospective validation in a larger cohort.
Anämie (A), Niereninsuffizienz (NI) und Eisenmangel (EM) sind häufige Komorbiditäten bei akuter Herzinsuffizienz (AHF) in Folge derer sich die Langzeitprognose verschlechtert. Ihr Einfluss auf Verlauf und Dauer der Index-Hospitalisierung waren bisher nicht systematisch untersucht. Ziele der vorliegenden Arbeit waren deshalb, die Häufigkeiten von A, NI und EM bei Aufnahme und Entlassung zu beschreiben, ihren Einfluss auf den Krankheitsverlauf, die Dauer des stationären Aufenthaltes und die 1-Jahresprognose zu untersuchen sowie die Zusammenhänge der Veränderungen des Eisenstatus mit Veränderungen der Herzinsuffizienzschwere und der Inflammation zu überprüfen.
Von 399 Patienten wiesen bei Aufnahme 57% A, 74% NI und 65% EM auf. 93% hatten mindestens 1 Komorbidität und etwa 1/3 alle 3. Das Vorliegen der Komorbiditäten erhöhte die Rate der intrahospitalen Zustandsverschlechterungen und verlängerte die Dauer des stationären Aufenthalts individuell und additiv. Hb, eGFR und TSAT, nicht jedoch Ferritin waren mit dem 1-Jahres-Outcome (Tod oder Hospitalisierung) assoziiert. Während der Index-Hospitalisierung veränderten sich die Prävalenzraten von A und NI nicht, die Häufigkeit von EM nahm jedoch ab. Eine Veränderung des Ferritins korrelierte mit hsCRP und Leukozytenzahl, nicht jedoch mit Veränderungen des NT-proBNPs.
Unsere Daten zeigten, dass A, NI und EM bei Aufnahme häufig sind. Nur der EM nahm gemäß üblicher Definition ab. A, NI und EM wirkten sich individuell und additiv negativ auf den Krankheitsverlauf, die Dauer der Hospitalisierung und die 1-Jahresprognose aus. Nicht-kardiale Komorbiditäten spielen damit für Krankheitsverlauf und Prognose der Herzinsuffizienz eine zentrale Rolle und müssen adäquat diagnostiziert und bei der Prognoseabschätzung berücksichtigt werden. Zudem ist die Definition des EM auf Basis von Ferritin bei AHF wegen des Zusammenhangs zwischen dem Akut-Phase Protein Ferritin und systemischer Inflammation kritisch zu hinterfragen.
Bei dieser retrospektiven monozentrischen Studie wurden insgesamt 402 Patienten (mittleres Alter 78 ± 9,4 Jahre, 58 % männlich) eingeschlossen. Zwischen April 2006 und Februar 2016 erfolgten zwei aufeinanderfolgende TTE im Abstand von mindestens einem Jahr; berücksichtigt wurden alle Patienten mit mindestens der Diagnose einer mittelgradigen AS zum Follow-up-Zeitpunkt. Laborparameter, Medikationen und das Auftreten von acht kardialen Komorbiditäten und Risikofaktoren (aHT, DM, KHK, pAVK, CKD, cerebrovaskuläre Erkrankungen, BMI ≥ 30 kg/m² und Nikotinabusus) wurden hierzu analysiert.
Es folgte eine Unterteilung der Patienten in zwei Gruppen, eine mit langsamer Progression (AV-Pmean < 5 mmHg/Jahr) und eine mit schneller Progression (AV-Pmean ≥ 5 mmHg/Jahr). Die durchschnittliche Follow-up-Dauer betrug 3,4 ± 1,9 Jahre. Die Patienten hatten im Durchschnitt 3,1 ± 1,6 kardiale Komorbiditäten und Risikofaktoren. Die Anzahl der Faktoren zeigte sich in der Gruppe der langsamen Progression erhöht (Anzahl kardialer Komorbiditäten und Risikofaktoren langsame Progressionsgruppe vs. schnelle Progressionsgruppe: 3,3 ± 1,5 vs. 2,9 ± 1,7; P = 0,036).
Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit veranschaulichen, dass Patienten mit moderater oder schwerer AS und einer hohen Prävalenz von kardialen Komorbiditäten und Risikofaktoren, vor allem nach Myokardinfarkt, KHK und DM, generell eine langsamere Progression des Pmean über der AV zeigen im Vergleich zu Patienten mit einer geringen Prävalenz von kardialen Komorbiditäten und Risikofaktoren.
Eine höhere LDL-C-Konzentration im Blut ist ein Risikofaktor für eine schnelle AV-Pmean-Progression, während eine höhere CRP-Konzentration verbunden ist mit einer langsameren AV-Pmean-Progression. Dies zeigt eine starke Korrelation zwischen der Prävalenz von kardialen Komorbiditäten und Inflammationsstress.
Unter der Annahme einer klinischen Anwendbarkeit der Ergebnisse dieser Arbeit lassen sich Patienten mit bekannter AS, die ein erhöhtes Risiko für einen schnellen Progress der Stenose haben, besser identifizieren und herausfiltern und somit engmaschiger kontrollieren und auch frühzeitiger behandeln. Dieser mögliche Zeitvorteil ist von großer Bedeutung aufgrund der geringen Überlebensrate bei hochgradiger AS und der nachweislichen Reduktion von Mortalität und Morbidität bei frühzeitiger Überweisung in spezialisierte Zentren
HINTERGRUND
Die Prävalenz einer zum Operationszeitpunkt einer Aortenklappenstenose begleitend vorliegenden mindestens moderaten Mitralklappeninsuffizienz ist hoch, dennoch gibt es in diesem Fall bisher keine evidenzbasierten Handlungsempfehlungen für die Entscheidung über eine operative oder konservative Behandlung der moderaten MI. Dies liegt unter anderem daran, dass die Frage zum prognostischen Wert der MI bisher nicht geklärt werden konnte.
METHODEN
Unsere retrospektive Studie untersuchte 1017 Patient:innen mit hochgradiger AS, die in unserem Haus einen chirurgischen oder kathetergestützten Aortenklappenersatz erhielten (20% SAVR, 14,3% SAVR + CABG, 65,8% TAVI). Es erfolgte eine multivariate Analyse von klinischen und echokardiographischen Daten sowie der Gesamtmortalität.
ERGEBNISSE
Eine moderate bis hochgradige MI konnte bei 183 Patient:innen (18%) festgestellt werden, davon hatten 155 Patient:innen (15,2%) eine moderate MI. In der multivariaten Cox- Regression blieb die moderate MI im Vergleich zu einer maximal milden MI unter Adjustierung für Alter, Geschlecht, BMI, Vorhofflimmern und Dyslipidämie unabhängig mit einem erhöhten Gesamtmortalitätsrisiko assoziiert (HR=1,341, 95% CI 1,031- 1,746, p=0,029). Eine nach den verschiedenen Aortenklappenersatzverfahren stratifizierte Subgruppen-Analyse konnte zeigen, dass die mindestens moderate MI nur in der Subgruppe mit Kombination von SAVR und CABG eine unabhängige Determinante der Gesamtmortalität blieb (HR=2,597, 95% CI 1,105- 6,105, p=0,029). Weiterhin war die moderate MI auch in der Subgruppe mit normalem Albuminspiegel eine unabhängige Determinante der Gesamtmortalität (HR=1,719, p=0.012), nicht jedoch wenn das Albumin ≤4,2 g/dl lag.
SCHLUSSFOLGERUNG
In unserer Studie ist eine begleitende moderate MI unabhängig mit einer erhöhten Gesamtmortalität assoziiert. Der prognostische Wert der MI variiert dabei mit der OP- Prozedur und dem Albuminspiegel. Für eine klare Aussage bezüglich des prognostischen Werts bedarf es jedoch weiterer idealerweise prospektiver Studien.
Hintergrund: Das Therapieansprechen von fortgeschrittenen Nebennierenrindenkarzinomen (ACC) unter den aktuellen Chemotherapieregimen ist nicht zufriedenstellend.Ebenfalls zeigte sich in klinischen Studien nur ein limitiertes Ansprechen auf Immuntherapien. Eine hohe Mutationslast (TMB) und das Vorhandensein einer spezifischen DNA Signatur sind charakteristisch für Tumore mit Mutationen in dem Gen MUTYH, welches die mutY-DNA-Glykosilase kodiert. Es wurde gezeigt, dass dies potentiell ein Ansprechen auf eine Immontherapie vorhersagen kann. Eine hohe Mutationslast in ein ACC Zellline konnte bis jetzt noch nicht gezeigt werden.
Methoden: Die JIL--2266 Zelllinie wurde etabliert aus einem primären ACC-Tumor. Diese wurde umfänglich charakterisiert und oxidativer Schaden, welcher durch eine dysfunktionelle mutY DNA Glykosilase verursacht wird, konnte gezeigt werden.
Ergebnis: Wir charakterisierten eine neue ACC Zelllinie JIL-2266, welche eine Defizienz in dem mutY DNA-Reperaturmechanismus aufweist. Die JIL-2266 Zellen weisen ein mit dem Primärtumor kongruentes STR-Profil auf. Die Zellen proliferieren mit einer Verdopplungszeit von 41 bis 13h. Die immunhisochemische Färbung zeigte eine Positivität für SF-1. In der Massenspektrometrie fand sich keine signifikante Steroidproduktion. Die JIL-2266 haben eine hemizygote Mutation in dem Tumorsuppressorgen TP53 und MUTYH. Exomsequenzierung zeigte 683 SNVs. Wir fanden erhöhten oxidativen DNA Schaden in der Zelllinie und im Primärtumor, verursacht durch eine gestörte mutY Glykosilase Funktion und eine Anhäufung von 8-Oxoguanin.
Zusammenfassung: Dieses Zellinie ist ein wertvolles ACC Modell mit einer hohen Mutationslast und ein Werkzeug um oxidativen DNA Schaden in der Nebenniere zu untersuchen.
Die lysosomale Speichererkrankung Morbus Fabry wird X-chromosomal rezessiv vererbt und führt durch eine Mutation des α-Galactosidase A-Gens zu einer fehlerhaften Kodierung des α-Galactosidase A Enzyms. Die folgliche Akkumulation von Glykosphingolipiden, vorwiegend Gb-3 und Lyso-Gb-3 in den Lysosomen der Zellen verschiedener Organe sorgen dort für irreversible Schädigungen. Klinisch werden von klassisch betroffenen Männern, bis zu nicht klassisch und teilweise völlig asymptomatischen Frauen, eine Vielzahl an unterschiedlichen Phänotypen detektiert. Insbesondere die Zellen des Herzens, der Niere, des Gefäßsystems, des Nervensystems und auch der Cornea sind betroffen. Deshalb stellen die Krankheitsbilder der Herzinsuffizienz, fortschreitendes Nierenversagen und cerebrovaskuläre Ereignisse keine Seltenheit dar. Neben der im Jahr 2001 zugelassenen Enzymersatztherapie, besteht seit 2016 die Möglichkeit einer Chaperontherapie mit Migalastat für bestimmte Genotypen. Aktuell sind für die ERT die Produkte Agalsidase alfa (Replagal) mit einer Dosis von 0,2 mg/kg KG und Agalsidase beta (Fabrazyme) mit einer Dosis von 1,0 mg/kg KG beziehungsweise 0,3 mg/kg KG verfügbar. Der perfekte Therapiebeginn und die optimale Dosis sind Gegenstand aktueller Forschung. Nachdem von 2009 bis 2012 ein Agalsidase beta Lieferengpass bestand, mussten viele Patienten unter Agalsidase beta Therapie auf Agalsidase alfa umgestellt werden. Bisherige Studien deuteten bei einem Wechsel zu Agalsidase alfa auf eine Abnahme der eGFR und eine Zunahme Fabry bezogener Schmerzen hin. Außerdem wurde bei einem Zurückwechseln zu Agalsidase beta ein Sinken der Plasma Lyso-Gb-3 Spiegel beobachtet. Da jedoch die Langzeiteffekte dieser Therapieumstellung noch unbeleuchtet waren, war es nun an der Zeit, mit dieser Arbeit Langzeitfolgen klinischer Stabilität und Sicherheit bei Patienten unter Dosisumstellung von Agalsidase alfa zu Agalsidase beta („switch“) und solchen mit folgendem Zurückwechseln auf Agalsidase beta („re-switch“) zu untersuchen. Von den 89 Studienteilnehmern aus drei verschiedenen Fabry Zentren in Deutschland zu Beginn konnten 78 Patienten am Ende des > 80 monatigen Bobachtungszeitraumes mit einer Baseline und zwei Follow-up Untersuchungen analysiert werden. Die Zuteilung zu den drei Gruppen „re-switch“, „switch“ und „regular Agalsidase beta“ erfolgte je nach individuellem Therapieplan. Der Fokus der Studie lag auf den Langzeitdaten der Nierenfunktion, klinischen Symptomen und Ereignissen und der Plasma Lyso-Gb-3 Entwicklung. Patienten der „re-switch“ Gruppe starteten zur Baseline mit den schlechtesten eGFR Werten. Während die eGFR der Teilnehmer mit regulärer Dosis stabil schien, verzeichnete sich in den „switch“ und „re-switch“ Gruppen eine signifikante Abnahme. Der eGFR-Rückgang war dabei bei den „switch“ Patienten am stärksten. Im Geschlechtervergleich zeigten die Männer aller drei Gruppen jährlich signifikante eGFR Einbußen zum zweiten Follow-up. Unterschiede in ernsthaften klinischen Ereignissen der Gruppen wurden nicht beobachtet. Gastrointestinale Beschwerden und Fabry bezogene Schmerzen verschlimmerten sich in der „re-switch“ Gruppe nach Wechsel zu Agalsidase alfa und konnten durch Zurückwechseln zu Agalsidase beta wieder gebessert werden. Nachdem die Lyso-Gb-3 Spiegel der „switch“ Gruppe konstant am höchsten waren, konnten diese bei den „re-switch“ Patienten nach einem Zurückwechseln zu Agalsidase beta signifikant gesenkt werden. Korrespondierend mit den vorherigen Studien konnte bestätigt werden, dass ein Wechsel von Agalsidase beta zu Agalsidase alfa im Allgemeinen sicher ist. Da aus den Daten nicht geschlussfolgert werden kann, dass Agalsidase beta das bessere Medikament ist, sollte die Wahl des Enzympräparates nach wie vor auf individueller Basis erfolgen. Dennoch suggerieren die Daten eine bessere biochemische Antwort unter höheren Enzymdosen, nach einem Zurückwechseln zu Agalsidase beta. Eine repräsentative Optimierung der Nierenfunktion vor allem bei den Männern gelang nicht. Die Symptomverbesserung war am ehesten auf einen dosisabhängigen Enzymeffekt für die Beseitigung von Gb-3 Einschlüssen zurückzuführen. Obwohl auch für die Reinigung von Gb-3 Einschlüssen der Niere eine solche Wirkung nachgewiesen wurde, deutet der signifikante Verlust der Nierenfunktion der Männer auf einen bereits gestarteten inflammatorischen Prozess hin, welcher auch durch höhere Dosen unbeeinflusst blieb. Eine Lösung könnte eine frühere, noch vor dem Beginn der Inflammation startende ERT-Initiierung sein. Diese Überlegung und mögliche anti-inflammatorische Therapiestrategien sollten mit zukünftigen Studien geklärt werden.
Die Doppelfiltrationsapherese stellt eine Therapieform zur extrakorporalen Entfernung von atherogenen Lipoproteinen bei Patienten mit schweren Lipidstoffwechselstörungen und konsekutiven kardiovaskulären Erkrankungen dar. Das Ziel der vorliegenden Studie bestand darin, optimale Behandlungsbedingungen für eine neuere synthetische Fraktionierungsmembran (FractioPESTM 200; 3M Deutschland GmbH, Neuss) für die Doppelfiltrations-Lipoproteinapherese im Rahmen eines In-vivo-Modells am Schaf zu definieren.
In einer prospektiven und randomisierten "Crossover–Studie" an vier Schafen wurde hierzu die Permselektivität der Fraktionierungsmembran unter unterschiedlichen Plasmaflussraten (PF 30, 36 und 42 ml/min), umgekehrter Plasmaflussrichtung (Outside- In-Filtration) und erhöhter Plasmatemperatur untersucht. Nach definierten behandelten Plasmavolumina wurde dafür die In-vivo-Performance der Fraktionierungsmembran anhand von Reduktionsrationes und Siebkoeffizienten für die relevanten Moleküle LDL, HDL, Fibrinogen, Albumin und IgG gemessen.
Entsprechend des Therapieziels war die Fraktionierungsmembran für LDL-Cholesterin während aller Behandlungseinstellungen nahezu undurchlässig, was sich an niedrigen SK und statistisch sich nicht unterscheidenden Reduktionsrationes (49,0 ± 8,9 (Outside-In) bis 60,6 ± 9,7 % (PF 36)) zeigte. Lediglich bei 600 ml behandeltem Plasmavolumen wurde unter PF 42 und Outside-In ein signifikant höherer LDL-SK (0,165 ± 0,022 bzw. 0,194 ± 0,068) im Vergleich zu PF 30 und 36 (p < 0,05) bestimmt.
Eine gewünschte geringe Membrandurchlässigkeit fand sich ebenfalls für Fibrinogen, wobei signifikant höhere und damit ungünstigere SK für Outside-In nach 600 ml (0,229 ± 0,03 (p < 0,05)) gegenüber allen anderen Behandlungsmethoden und nach 900 ml (SK 0,369 ± 0,12 (p < 0,05)) im Vergleich zu PF 30 und PF 42 gemessen wurden.
Bezüglich der unerwünscht entfernten Substanzen waren zwischen den Behandlungsmethoden keine Unterschiede bei HDL-Cholesterin und Albumin nachweisbar. Lediglich für IgG lag nach 900 ml ein höherer SK (1,047 ± 0,070 (p = 0,049)) bei PF 42 im Vergleich zu PF 30 (0,573 ± 0,321) vor.Grundsätzlich stiegen bei allen Behandlungsarten die SK für alle Substanzen mit zunehmendem Plasmavolumen teilweise signifikant an. Eine Ausnahme stellte der Outside-In-Modus dar, bei dem es nach 600 ml zu einem Abfall der SK kam.
Bei PF 42 war die günstigste HDL/LDL-Ratio der Reduktionsrationes nachweisbar, d.h. die höchste Retention atherogenen LDL bei geringster Entfernung des vasoprotektiven HDL.
Die Anwendung verschiedener Behandlungsbedingungen bei Verwendung der FractioPESTM 200-Membran führte nur zu geringen Unterschieden bei der Entfernung der Zielsubstanzen. Als günstigste Einstellung erwies sich die höchste Plasmaflussrate, PF 42 ml/min, in standardmäßiger Flussrichtung, während sich die Outside-In-Filtration nachteilig auswirkte. Der Grund dafür dürfte im asymmetrischen Wandaufbau der Fraktionierungsmembran mit den kleinsten Poren, d.h. der Separationsschicht, innen liegen, der zu Unterschieden beim Verstopfen („Clogging“) der Membranporen führt. Das Schafsmodell erwies sich erneut als zuverlässiges und auf die klinische Doppelfiltrations-Lipoproteinapherese übertragbares In-vivo-Experiment.
Herzkreislauferkrankungen sind sowohl in Deutschland als auch weltweit die führende Todesursache. Große epidemiologische Studien ermöglichten das Erkennen von kardiovaskulären Risikofaktoren, das Modellieren von Scores zur Risikostratifizierung und das Erarbeiten von Präventions- und Therapiestrategien. Trotz steter Anpassungen und Validierungen basieren Risikoscores auf konservativen Ergebnissen, deren limitierte Sensitivität, mit Akzentuierung für Frauen, Personen relativ jungem und fortgeschrittenem Alters, die Mehrheit unerwarteter kardiovaskulärer Erstereignisse bei bis dato asymptomatischen Individuen mitverantwortet. Modalitäten zur Erhebung eines Gefäßstatus zeigten ergänzende, respektive alternative Möglichkeiten zur Identifizierung von vermeintlichen Hochrisikopatienten mit signifikanter Verbesserung in der Risikoprädiktion.
Die hier vorgelegte Arbeit war prospektiv geplant als Subanalyse „Plaque- Screening“ der populationsbasierten STAAB Kohortenstudie Würzburg. Im Zentrum der Arbeit stand das Ultraschall-basierte Plaque-Screening peripherer Arterien. Die Arbeit adressierte die Fragestellungen „Prävalenz subklinischer Atherosklerose in der Allgemeinbevölkerung in Würzburg“, „Zusatznutzen einer Femoraluntersuchung“, „Einfluss traditioneller Risikofaktoren auf die Plaqueprävalenz“ und „Übereinstimmung der Risikoklassifizierung des ESC SCORES mit dem Plaquestatus“.
Die STAAB Kohortenstudie analysiert die Prävalenz und Inzidenz von Vorstufen der Herzinsuffizienz (Stadien A und B gemäß der AHA/ACC Klassifikation) in der Allgemeinbevölkerung von Würzburg. Studienbeginn war Dezember 2013. Der geplante Probandenumfang war n=5000. Die Auswahl der Studienteilnehmer erfolgte geschlechts- und altersstratifiziert über das Einwohnermeldeamt nach Zufallsprinzip. Einschlusskriterien waren Alter zwischen 30–79 Jahren und Hauptwohnsitz im Landkreis Würzburg, einziges Ausschlusskriterien war eine diagnostizierte Herzinsuffizienz Stadium C oder D.
Die Subanalyse „Plaque Screening” umfasste eine Stichprobe aus der STAAB Kohorte ab Oktober 2015, n=250, nach Anwendung des zusätzlichen Einschlusskriterium Alter 40–69 Jahre und Ausschluss von Probanden mit inkonklusiven Daten oder zurückgezogenem Einverständnis.
Die Resultate unserer Fragestellungen waren mit Ergebnissen in der Literatur kongruent. So detektierten wir eine relevante Plaqueprävalenz (50%) in der Allgemeinbevölkerung von Würzburg, insbesondere auch unter Personen mit niedrigem Risiko (34%).
Wir wiesen einen quantifizierbaren Zusatznutzen für die Femoraluntersuchung, nebst etablierter Karotisuntersuchung, durch eine relevante Zunahme der Plaqueprävalenz (+15% absolut) und Reklassifizierungsrate (+11% absolut) nach.
Wir dokumentierten eine erwartet positive Assoziation zwischen traditionellen Risikofaktoren und Plaqueprävalenz mit geschlechtsspezifischer Akzentuierung.
Wir belegten eine Diskrepanz zwischen der Risikoklassifizierung des ESC SCORE und den Ergebnissen des Plaque-Screenings.
In Konklusion interpretieren wir, dass das Inkorporieren eines ultraschallbasierten Gefäß-Screenings in bestehende Präventionsstrategien zur Steigerung der Sensitivität aktueller Risikomodelle beitragen könnte. Daraus wäre eine Verbesserung der Risikoprädiktion, eine frühere und gezieltere Prävention, sowie eine Reduktion von Morbidität, Mortalität und Gesundheitskosten ableiten lässt, muss in weiteren prospektiven Studien untersucht werden. Unsere Daten legen jedoch nahe, dass insbesondere für das weibliche Geschlecht und Personen in niedrigem und sehr fortgeschrittenem Alter von diesem Ansatz profitieren könnten.
In dieser Arbeit wurde ein Kollektiv chronisch herzinsuffizienter Patienten aus der niedergelassenen kardiologischen Betreuung in Bayern analysiert und auf die Umsetzung der zum Zeitpunkt der HF-Bavaria Studie gültigen Leitlinien untersucht. Dabei wurde das Patientenkollektiv nach dem Geschlecht und zusätzlich auch nach den neu definierten Herzinsuffizienz-Klassen der aktuell gültigen Leitlinien eingeteilt, um Unterschiede und Gemeinsamkeiten innerhalb dieser Differenzierungen darstellen zu können und einen Vergleich zu den Studien der jüngeren Vergangenheit zu ermöglichen.
Die Patienten der HF-Bavaria Studie waren zu 65,9 % männlich (n = 3569) und zu 34,1 % weiblich (n = 1848). Die Frauen litten häufiger unter HFpEF, waren seit kürzerer Zeit herzinsuffizient und waren in der Vergangenheit seltener zur Therapieintensivierung oder Intervention hospitalisiert. Die Patientinnen berichteten dabei weniger häufig Komorbiditäten. So fanden sich bei den Frauen seltener KHK, Niereninsuffizienz oder Diabetes mellitus, hingegen häufiger Herzklappenerkrankungen und Vorhofflimmern. Weiterhin wurden die Patientinnen weniger häufig mit ACE-Hemmer, Betablocker und MRA, dagegen häufiger mit ARB und Digitalis behandelt.
Im Patientenkollektiv der HF-Bavaria Studie hatten 29,0 % eine HFrEF (n = 1581), 28,9 % eine HFmrEF (n = 1577) und 42,0 % eine HFpEF (n = 2291). Patienten mit HFrEF waren überwiegend männlich, zum größten Teil seit mehr als 5 Jahren herzinsuffizient und im Vergleich zu den anderen Herzinsuffizienz-Klassen häufiger in den NYHA-Stadien III und IV eingestuft. HFrEF Patienten hatten den größten Anteil an bereits erfolgten Interventionen und Device-Therapien und die durchschnittlich höchste Anzahl an Komorbiditäten. Das Komorbiditätenspektrum bei Patienten mit HFmrEF lag prozentual in den meisten Kategorien zwischen den beiden anderen Herzinsuffizienz-Klassen. Patienten mit HFpEF waren überThe ewiegend weiblich, wiesen vergleichsweise am häufigsten eine komorbide Hypertonie oder ein Vorhofflimmern auf, während eine KHK deutlich seltener vorlag, als es in den anderen Herzinsuffizienz-Klassen der Fall war.
Die Prüfung der leitliniengerechten Pharmakotherapie bei HFrEF-Patienten ergab eine insgesamt gleichwertige Verschreibungshäufigkeit im geschlechtsspezifischen Vergleich der nach NYHA-Stadium indizierten Medikamentenklassen und Kombinationstherapien. Lediglich im NYHA-Stadium III konnte gezeigt werden, dass Männer signifikant häufiger mit einem Betablocker therapiert wurden. Weiterhin zeigte sich, bis auf wenige Ausnahmen, eine auch im nationalen und internationalen Vergleich hohe prozentuale Einnahme der stadienabhängig indizierten Medikamente. Die Einnahmerate von MRAs war vergleichsweise noch geringer als zu erwarten wäre, jedoch konnte das begleitende Vorliegen relevanter Kontraindikationen nicht zuverlässig genug erfasst werden, um die tatsächliche Versorgungslücke zu quantifizieren.
Die Analyse der Pharmakotherapie von HFmrEF- und HFpEF-Patienten zeigte, trotz bisher fehlender wissenschaftlicher Erkenntnisse zur optimalen medikamentösen Therapie dieser Patientengruppen, sehr ähnliche Einnahmehäufigkeiten der verschiedenen Substanzklassen im Vergleich zu den HFrEF-Patienten.
Die Therapie mit Devices war im Patientenkollektiv der HF-Bavaria Studie vergleichsweise selten und dabei häufiger bei männlichen Patienten vorzufinden. Die Analyse der leitliniengetreuen Indikationen von ICDs, CRTs und CRT-ICDs zu den tatsächlich implantierten Devices ergab Hinweise auf eine Unterversorgung vermittels apparativer Therapiemöglichkeiten.
Die Auswertung der HF-Bavaria Studie bestätigte die von uns erwartete Heterogenität und Komplexität der herzinsuffizienten Patienten in der niedergelassenen kardiologischen Betreuung. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass bedeutsame Unterschiede im Hinblick auf das Profil, den Verlauf und die Therapie von männlichen und weiblichen herzinsuffizienten Patienten bestehen. Die Therapieempfehlungen der Leitlinien richten sich trotz dieser Unterschiede vorrangig nach der Herzinsuffizienz-Klasse der Patienten. Bisher existierten in den Leitlinien vorrangig Therapieempfehlungen für Patienten mit einer HFrEF (und LVEF <40 %). Im Patientenkollektiv fanden sich jedoch zu 71 % Patienten mit einer LVEF ≥40 %. Dies bedeutet, dass für den Großteil der Patienten in unserer Studie bisher keine evidenzbasierten Behandlungsalgorithmen existieren, insbesondere zur Pharmakotherapie. Künftig sollte die Forschung vermehrt auf diese Evidenzlücken eingehen und idealerweise eine personalisierte Therapie ermöglichen.
Abschließend lässt sich feststellen, dass die leitliniengerechte Therapie der herzinsuffizienten Patienten in der niedergelassenen kardiologischen Versorgung in Bayern eine im nationalen und internationalen Kontext fortgeschrittene Qualität besitzt. Dennoch wurden erwartungsgemäß Möglichkeiten zur Qualitätsverbesserung im vorliegenden Projekt identifiziert.
Die Fabry-Nephropathie zählt zu den häufigsten Manifestationen des Morbus Fabry und ist als Indikator für die Schwere der Erkrankung prognosebestimmend.
Daher ist die Erforschung des Verlaufs der Nierenfunktion bei den betroffenen Patientinnen und Patienten von großer Bedeutung, um sie bestmöglich und vor allem rechtzeitig therapieren zu können.
Aufgrund der X-chromosomalen Vererbung der seltenen lysosomalen Speicherkrankheit variieren die Krankheitsverläufe sowohl zwischen Männern und Frauen als auch innerhalb eines Geschlechts, sodass die Unterteilung des Patientenkollektivs in klassische und nicht klassische Ausprägungsformen eine gängige Methode zur Beantwortung von Fragestellungen zu Morbus Fabry darstellt.
Dies erfolgte in der vorgelegten Arbeit für das Studienkollektiv des FAZiT Würzburg nach Arends et al. auf Grundlage der phänotypischen Merkmale der Angiokeratome und der Cornea verticillata.
Gegenstand dieser Dissertation war die Untersuchung der Nierenfunktion bei Patientinnen und Patienten mit Morbus Fabry in Abhängigkeit ihres Geschlechts und ihrer Klassifikation.
Hierzu wurden im Studienkollektiv des FAZiT Würzburg die Veränderungen der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) im Zeitverlauf analysiert.
Es hat sich gezeigt, dass sich der Verlauf der Fabry-Nephropathie zwischen Männern und Frauen in der Kohorte statistisch signifikant unterschied und zudem die Klassifikation in Abhängigkeit des Geschlechts prognostisch relevante Informationen für den Verlauf der Nierenerkrankung enthielt.
Demnach ist bei Männern im Vergleich zu Frauen im Allgemeinen sowie bei klassischen Männern im Vergleich zu nicht klassischen Männern im Speziellen von einer größeren Abnahme der glomerulären Filtrationsrare im Verlauf auszugehen.
Diese Erkenntnis kann zu einer individuelleren Vorsorge und Therapie der Erkrankung bei Männern beitragen. Unter Voraussetzung einer präzisen und zuverlässigen Diagnose der Angiokeratome und der Cornea verticillata wäre es im männlichen Kollektiv auf diese Weise möglich, durch nichtinvasive klinische Untersuchungen Risikopatienten zu identifizieren.
Für die Differenzierung der unterschiedlichen Krankheitsverläufe zwischen klassischen und nicht klassischen Frauen haben sich im Studienkollektiv des FAZiT die phänotypischen Merkmale nicht bewährt. Die Krankheitsausprägung im weiblichen Kollektiv ist durch die X-chromosomale Vererbung und das Phänomen der Lyoniserung komplexer und bisher nicht vollends verstanden. Weitere Forschungsbemühungen zu bisher unbekannten Risikofaktoren oder epigenetischen Einflüssen auf den Verlauf der Fabry-Nephropathie bei Frauen sind daher notwendig und könnten zu einem besseren Verständnis beitragen.
Chronische Nierenerkrankungen gehen mit einer erhöhten kardiovaskulären Morbidität und Mortalität einher. Charakteristisch für chronische Nierenerkrankungen, insbesondere im Stadium der Dialysepflichtigkeit, ist eine ausgeprägte Voralterung der Gefäße. Die Vorgänge, die den beschleunigten vaskulären Alterungsprozessen zugrunde liegen, umfassen ein Zusammenspiel aus einem gestörten Mineralstoffwechsel, der Akkumulation urämischer Toxine und chronischer Inflammation. Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) nimmt dabei eine zentrale Rolle ein. Eine gesteigerte Aktivität des RAAS ist ein Merkmal von kardiorenalen Syndromen und moduliert jenseits seiner Effekte auf den Blutdruck vaskuläre Entzündungs- und Remodelingprozesse. Durch das vaskuläre Altern kommt es zur Abnahme arterieller Compliance und zur Erhöhung der Pulswellengeschwindigkeit (PWV). Dadurch erhöht sich das Risiko für Endorganschäden. Die arterielle Gefäßsteifigkeit ist ein unabhängiger Prädiktor für Mortalität bei chronisch-dialysepflichtiger Niereninsuffizienz und eine Reduktion arterieller Rigidität geht mit einem verbesserten Überleben einher. Randomisierte Studien bei Dialysepatienten konnten bislang keinen eindeutigen Nutzen etablierter pharmakologischer Interventionen zur Reduktion des kardiovaskulären Risikos und vaskulärer «Stiffeningprozesse» feststellen. Als ein potentiell wirksamer Therapieansatz werden Mineralokortikoidrezeptorantagonisten (MRA) angesehen. Die vorliegende Arbeit evaluierte im Rahmen der Placebo-kontrollierten, randomisierten «Mineralocorticoid-Receptor Antagonists in End-Stage Renal Disease» (MiREnDa) Studie, ob die tägliche Einnahme von 50 mg Spironolacton über neun Monate einen Effekt auf die vaskuläre Funktion bei Patienten mit dialysepflichtiger chronischer Nierenerkrankung hat. Neben aortaler PWV, Augmentationsindex, zentralem Puls- und Blutdruck wurden zur Evaluation der vaskulären Funktion die Compliance der thorakalen Aorta und der A. carotis communis sowie die Distensibilität der A. carotis communis und die fluss-vermittelte Dilatation der A. brachialis vor Studienbeginn als sekundäre Endpunkte festgelegt. Ein weiterer Aspekt, der evaluiert wurde, war die Frage nach Korrelationen zwischen PWV und Augmentationsindex einerseits und weiteren Parametern vaskulärer Funktion, klinischen Merkmalen und Biomarkern andererseits. Die vorliegende Arbeit versuchte darüber hinaus, klinische Merkmale (Komorbiditäten, Inflammation), die ein Therapieansprechen von MRA potentiell modulieren, zu identifizieren. Das zentrale Ergebnis der Arbeit war, dass eine MRA-Therapie mit 50 mg Spironolacton täglich über neun Monate im untersuchten Kollektiv keinen Effekt auf die vaskuläre Funktion zeigte.
Hintergrund:
Eine „blinde“ Perikardiozentese ist bei hämodynamisch instabilen Patienten in akuten Notfallsituationen Standard, wenn eine bildmorphologische Darstellung nicht verfügbar ist. In diesen Fällen orientiert man sich für den Ausgangspunkt der Punktion und die Stichrichtung an bestimmten anatomischen Landmarken. In der Literatur werden verschiedene Perikardpunktions-Techniken im Hinblick auf deren Ausgangspunkt und Stichrichtung für eine „blinde“ Perikardiozentese beschrieben. Ziel dieser retrospektiven Studie ist es, die Erfolgs- und Komplikationsrate von 13 verschiedenen simulierten Stichrichtungen für eine Perikardiozentese zu vergleichen.
Methodik:
Für die Simulation der Perikardpunktionen wurden 150 CT-Bilder von Patienten mit einem Perikarderguss von > 1 cm (Distanz zwischen Epi- und Perikard) benutzt. Es wurden 13 verschiedene Perikardpunktionen simuliert, die sich in ihrem Ausgangspunkt der Punktion, der Stichrichtung und dem Winkel zur Transversalebene unterschieden. Insgesamt wurden 1.950 Simulationen durchgeführt. Eine Perikardiozentese wurde als „erfolgreich“ gewertet, wenn der Perikarderguss getroffen wurde und die Saumbreite an der Punktionsstelle > 0,5 cm war. Im Falle einer „nicht erfolgreichen“ Punktion konnte der Erguss nicht getroffen werden und/ oder die Saumbreite an der Punktionsstelle war < 0,5 cm. Sowohl eine „erfolgreiche“ als auch eine „nicht erfolgreiche“ Punktion konnte mit Komplikationen verbunden sein. Die Fehlpunktion von Leber, Lunge, A. thoracica interna, RIVA, Colon oder Magen wurde als Komplikation gewertet.
Ergebnisse:
Die besten Ergebnisse konnten mit der Perikardpunktion von subxiphoidal ausgehend Richtung linke Medioclavicularlinie in einem Winkel von 30° zur Transversalebene erzielt werden: Die Erfolgsrate betrug 87 %. Diese simulierte Perikardiozentese hatte auch die niedrigste Komplikationsrate (5 %): Leber (n = 3; 2 %), Lunge (n = 2; 1,3 %), RIVA (n = 1; 0,7 %) und Colon (n = 1; 0,7 %). Die mittlere Distanz von der Punktionsstelle bis zum Perikarderguss betrug 5,5 cm.
Schlussfolgerung:
Im Rahmen dieser CT-basierten Studie bei 150 Patienten mit einem relevanten Perikarderguss (Distanz zwischen Epi- und Perikard > 1 cm) konnte mittels Simulation gezeigt werden, dass eine von subxiphoidal ausgehende „blinde“ Perikardiozentese in Richtung auf die linke MCL in einem Winkel von 30° zur Transversalebene mit 87 % die höchste Erfolgsrate und mit 5 % die niedrigste Komplikationsrate hat. Insgesamt variierte die Komplikationsrate je nach Stichrichtung zwischen 5 % und 32 %. Dies bestätigt, dass eine Perikardiozentese wenn möglich immer mithilfe bildmorphologischer Darstellung durchgeführt werden sollte, um Komplikationen auf ein Minimum zu reduzieren. Die „blinde“ Perikardpunktion sollte ausschließlich in äußersten Notfällen zum Einsatz kommen, wenn eine Bildgebung nicht oder nicht schnell genug zur Verfügung steht.
Ziel: Erfassung von Morbidität, hypokalzämischen Ereignissen, subjektiver Lebensqualität (QoL) und Leistungsfähigkeit im täglichen Leben bei Patienten mit chronischem Hypoparathyreoidismus (HPT).
Methoden: Kontaktierung von Patienten mit chronischem HPT und Pseudo-HPT (n=412) aus mehreren deutschen Zentren mit Antwort von 215 (Rücklaufquote 52%) und Einschluss von 205 Probanden. Die Patienten erhielten einen krankheitsspezifischen Fragebogen. Die Bewertung der subjektiven QoL erfolgte mit dem SF-36-Fragebogen. Die Daten wurden mit geschlechts- und altersangepassten Kontrollen verglichen.
Ergebnisse: SF-36-Werte zeigten bei HPT-Patienten im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung eine signifikant beeinträchtigte QoL. Die Lebenszeitprävalenz von Depressionen, Angstzuständen und Niereninsuffizienz war bei HPT-Patienten höher (22% vs. 15%; 21% vs. 6%; 11% vs. 2%, alle p<0,01). Signifikant mehr Patienten erhielten Antihypertensiva oder Antiepileptika (44% vs. 34%, p=0,003; 5% vs. 2%, p=0,01). Die Prävalenz von Katarakt, Herzrhythmusstörungen, Nierensteinen und Nephrokalzinose betrug 18%, 16%, 8% bzw. 6%. 37% berichteten über Einschränkungen im Beruf und mehr HPT-Patienten waren im Alter von <65 Jahren berentet verglichen zu Kontrollen (21% vs. 10%, p<0,001). HPT-Patienten gaben häufiger Beeinträchtigungen von Alltagsaktivitäten aus gesundheitlichen Gründen an (58% vs. 32%, p<0,001). Seit der Erstdiagnose waren 36% der Patienten mind. einmal in einer Notaufnahme vorstellig oder wegen HPT ins Krankenhaus eingeliefert worden. Die Gesamthäufigkeit von hypokalzämischen Notfällen mit notwendiger i.v. Calciumgabe betrug 14,7 Ereignisse pro 100 Patientenjahre. Die Hospitalisierungsrate innerhalb der letzten 12 Monate unterschied sich nicht signifikant von der Kontrollgruppe.
Schlussfolgerung: Trotz etablierter Therapie ist ein chronischer HPT mit einer reduzierten subjektiven QoL, einer Vielzahl von Komplikationen und einer Beeinträchtigung des Alltags- und Berufslebens assoziiert.
Über die klinische Präsentation von Knochenmetastasen (KM) und ihre Komplikationen, sog. Skeletal-related events (SRE), beim medullären Schilddrüsenkarzinom (MTC) ist aktuell wenig bekannt. Es ist Ziel dieser multizentrischen Studie, klinische und morphologische Eigenschaften von KM beim MTC zu beschreiben und die prognostische Rolle der Morphologie der KM herauszuarbeiten. Außerdem wird die Rolle der antiresorptiven Therapie (ART) sowie der tumorspezifischen Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) untersucht.
Insgesamt wurden 114 Patienten mit einem MTC und KM, welche zwischen 1973 und 2016 an vier deutschen Kliniken mit Schwerpunktversorgung diagnostiziert wurden, in die Analyse eingeschlossen.
Zeit-bis-Event Analysen wurden mittels Kaplan-Meier Kurve dargestellt und Gruppen mit dem Log-Rank Test verglichen. Risikofaktoren wurden mit Cox Regression identifiziert.
KM wurden im Median 2,1 Jahre nach der Erstdiagnose MTC diagnostiziert und traten in 79 % der Fälle multifokal auf. Die häufigste Lokalisation war die Wirbelsäule (86 %), gefolgt von der Hüfte (60 %). Die Morphologie der KM war in 32 % osteolytisch, in 25 % osteoblastisch und in 22 % wurde eine gemischte Morphologie beschrieben (unbekannt: 21 %).
Innerhalb einer medianen Beobachtungszeit von 26,6 Monaten nach der Erstdiagnose KM trat in 47 % der Fälle mindestens ein SRE auf (Knochenbestrahlung 50 %, pathologische Frakturen 32 %). Davon waren 42 % bei Patienten mit osteoytischen und 17 % bei osteoblastischen KM zu finden (P = 0,047). Osteolytische Metastasen (HR 3,85, 95 % KI 1,52-9,77, P = 0,005) waren mit einem schlechterem Gesamtüberleben assoziiert. Bei Patienten, die präventiv eine ART erhielten, traten signifikant weniger SREs auf als bei unbehandelten Patienten (P = 0,04). In einer Subanalyse der 10 Patienten, die vor dem Auftreten eines SREs einen TKI erhalten hatten, waren signifikant weniger SREs zu verzeichnen (p= 0,013).
Die Studie zeigt eine Assoziation zwischen osteolytischen KM und einer schlechteren Prognose. ART sowie TKI könnten eine protektive Rolle zur Vorbeugung von knochenbezogenen Ereignissen haben. Prospektive Studien sind notwendig, um diese möglichen Zusammenhänge zu prüfen.