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Das Sila-Dimetacrin (3a), ein Sila-Analogon des Psychopharmakons Dimetacrin (2), und sein N,N-Diethylderivat 3 b sowie sein 3-Chlorderivat 3 c wurden, von den o-Halogenanilinen 4 a- c ausgehend, über die teilweise unbekannten Stufen 5 a- c bis 10a- d synthetisiert, in ihren Eigenschaften beschrieben und in ihrer Struktur über Elementaranalysen, \(^1\)H-NMR- und Massenspektren sichergestellt. Die Synthese des Zwischenproduktes Bis(2-bromphenyl)amin (9a) konnte optimiert werden.
Die Organophosphorsäureester la-4a und ihre Sila-Analoga lb-4b des Typs R\(^1\)R\(^2\)P(O)( p-OC\(_6\)H\(_4\)ElMe\(_3\)) (EI = C, Si) wurden synthetisiert. Die Kohlenstoff-Verbindungen 1 a- 4a zeigen hinsichtlich ihrer Anticholinesterase-Aktivität die gleichen Struktur-Wirkungs-Beziehungen wie die Silicium-Verbindungen 1 b- 4 b. Letztere sind jeweils wirksamer als die entsprechenden C-Analoga.
Lack of covalent binding to rat liver DNA of the hypolipidemic drugs clofibrate and fenofibrate
(1981)
\(^{14}\)C-Labelled clofibric acid and fenofibric acid were administered p.o. to 200 g male and female rats. After 10 h, liver nuclear DNA and protein were isolated and the radioactivity was determined. Binding to protein was clearly measurable whereas no binding to DNA could be detected from any drug. A comparison of the Iimit of detection of such DNA binding with well-known chemical carcinogens revealed that the known hepatocarcinogenicity of clofibrate cannot be based upon an initiating, DNA damaging, mode of action but must be due to other, nongenotoxic, mechanisms such as peroxisome proliferation, hepatomegaly, or cytotoxicity due to protein binding. The risk assessment in man and the interpretation of the carcinogenicity data for rodents are discussed.
The aim of this study was to determine whether o-chlorobenzylidene malononitrile ( CS) exhibits any genotoxic activity towards Salmonella or mammalian DNA in vivo. CS was synthesized with a [\(^{14}\)C]-label at the benzylic carbon atom. It was administered i. p. at a dose level of 13 mg/kg (1 mCi/kg) to young adult male rats. Liverand kidney DNA was isolated after 8, 25, and 75 h. The radioactivity was at (liver, 8 and 75 h) or below (all other samples) the limit of detection of 3 dpm. Therefore, a possible binding of CS to DNA is at least 10\(^5\) times lower than that of the strong hepatocarcinogen aflatoxin B1, and 4,000 times lower than that of vinyl chloride. In contrast to this lack of DNA binding, but in agreement with the chemical reactivity of CS, a binding to nuclear proteins could be detected with specific activities ranging between 50 and 121 dpm/mg for liver and between 3 and 41 dpm/mg for kidney. Protein binding could well be responsible for its pronounced cytotoxic effects. Cs was also tested in the Ames Salmonella/microsome assay. Strains TA 1535, TA 1537, TA 1538, TA 98, and TA 100 were used with or without pre-incubation. Only with strain TA 100 and only without pre-incubation, a doubling of the number of revertants was detectable at the highest dose Ievels used, 1,000 and 2,000 !lg CS per plate. With pre-incubation of TA 100 with CS, a slight increase of the number of revertants was seen at 100 and 500 !lg per plate, and a subsequent fall below control values at 1,000 J.tg. A check for the number of surviving bacteria revealed a strong bacteriotoxicity of the higher doses of es so that the calculated mutation frequencies, i.e., the oumber of revertants per number of surviving bacteria, increased with doses up to 500 !J.g. This toxicity could be counteracted in part by the addition of increasing amounts of rat liver microsomes. In the view of these results, and taking into account the rare and low exposure of man, it is concluded that CS will not create a risk for the induction of point mutations or of carcinogenic processes mediated by DNA binding.
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The distribution of lipofuscin in the perikarya of Purkin je cells of vermal and hemispheric lobules has been determined quantitatively in 7 rats, 30-38 months old, by the point-counting method. On the basis of morphologically and statistically significant differences a pigmentarchitectonics of the cerebellar cortex is established. The Purkinje cells of lobule VIa (Larsell 1952) are extremely lipofuscin-rich. The Purkinje cells of the hemispheres, lobules V, Vlb + c and VII contain considerable amounts of a finely granular lipofuscin, the Purkinje cells of lobules I-III and VIII- IXa a globular type of lipofuscin. The Purkinje cells of sublobule XI d c and X are lipofuscin-poor cells. Three types of lipofuscin ha ve been identified in the light microscope.
Prostacyclin (PGI2) induced a dose-dependent decrease in blood pressure with slight increases in heart rate and body temperature, when administered at the doses of 0.1-100 ~g into the lateral cerebral ventricle (i.c.v.) of the urethane-anaesthetised rat. When the same doses were administered intravenously, both the blood pressure and heart rate decreased. Central pretreatment wib~ sodiurn meclofenamate (1 mg/rat i.c.v.) antagonised the central hypotensive effect of PGI2 but i.c.v. pretreatrnent of the rats with indomethacin (1 mg/rat) failed to affect the PGI 2-induced hypotension. Central pretreatment with two histamine H2-receptor antagonists, cimetidine (500 ~g/rat i.c.v.) or metiamide (488 ~g/rat i.c.v.), antagonised the blood pressure lowering effect of 0.1 ~g dose of PGI2 but failed to affect the hypotension induced by higher PGI2 doses. Therefore the main central hypotensive effect of PGI2 seems not to be associated with the stimulation of histamine H2 -receptors in the brain. The hypotensive effect of i.c.v. administered PGI2 appears to be due to an action upon the central nervous system rather than to a leakage into the peripheral circulation. This assurnption is supported by the fact that sodiurn meclofenamate i.c.v. antagonised the effect of PGI 2. In addition, the chronotropic response to i.c.v. PGI2 was opposite to that induced by intravenous administration. The results also suggest that there may be differences in the mode of action between sodiurn meclofenamate and indomethacin.
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Theoretische Analysen zum Problem des Recht-Schreibens weisen darauf hin, daß weniger Intelligenzmerkmale als vielmehr Gedächtnis'eistungen bei dem Erwerb der Schriftsprache von Bedeutung sind. Daraus folgt, daß für die Prüfwörter in normierten Rechtschreibtests zumindest hinreichende Vorkommensfrequenz gewährleistet sein sollte. Diese Frage wird in der vorliegenden Untersuchung am Beispiel des Allgemeinen Schulleistungstests überprüft: für die ausgewählten Klassenstufen kann gezeigt INerden, daß die Vorkommenshäufigkeit der PrüfWÖfter nicht ausreicht und damit wenig geeignet ist, um die tatsächliche Rechtschreibfertigkeit zu erfassen. Der Vergleich mit mehreren eng am Curriculum orientierten Diktatproben kann gleichzeitig die Schwierigkeiten verdeutlichen, die dann entstehen, wenn zuverlässige Bestimmungen der individuellen Rechtschreibkompetenz vorgenommen werden sollen.
Die Tricarbonyl(germacy~lopentadien)eisen-Komplexe VI-X werden durch Umsetzung der Germacyclopentadiene I-V niit Fe(CO)\(_5\) dargestellt. In l,l-Dialkyl- und -Diaryl-l-gemiacyclopentadien-Komplexen kann die Ge-C( exo )-Bindung durch verschiedene Elementhaloge~de gespalten werden, wobei die I-Halogen-l-germacyclopentadien-Komplexe XII, XIII, XV-XVII gebildet werden. Eine Entkomplexierung des Komplexes XI tritt bei der Reaktion mit Me\(_3\)NO oder TiCl\(_4\) ein. Das Tricarbonyl(l-chlor-l-germacyclopentadien)eisen XII reagiert mit AgF, NaJ, NaOMe und LiAIH\(_4\) zu den Komplexen XIXXXII. Das German XXII kann mit CCl\(_4)\ in XII überführt werden. Die Tricarbonyleisen-Komplexe XI, XII, XVI, XVII und XIX reagieren photochemisch mit Trimethylphosphan zu den Dicarbonyl(trimethylphosphan)-Komplexen XXIII-XXVII. Die Kristallstruktur des Tricarbonyl(l-exo-fluor-1-endo-methyl-2,3,4,5-tetraphenyl-1-germacyclopentadien)eisen wird beschrieben.
The GVHRIL foHowing transplantation of small intestine are different from those found after bone marrow transplantation or spleen cell injections in that they show a remarka ble, significant prevalence of lesions within the intestinal mucosa. These findings are consistent with the observation that jntestinal lymphocytes newly formed in mesenteric lymph nodes predominantly home in on the intestine again.& The degree of histologic alteration within different tissues indicates that the graft and the host may survive the lesions of the lymphatic tissues, whereas the severe intestinal lesions following GVHR may easily cause death of the recipient. With regard to clinical sman bowel transplantation two statements can be made: (l) GVHRIL play a significant role in small bowel trans~ plantation. (2) To minimize their biologic importance, a selective elimination of the graft's Jymph nodes by irradiation or surgical resection should be considered in view of the remarkable difference between GVHRIL in lymph nodes and in the graft's intestinal wall itself.
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Dükers Ergebnisse zur Wirkung von zwangsläufiger Arbeit bei wollensschwachen Vpn konnten wieder eingebracht werden. Die Variation des Versuchsgeräts ergab, daß das Gelingen dieser Untersuchungen wesentlich von der methodisch einzuführenden Unausweichlichkeit der Situation abhängt. Je weniger dies verwirklicht wird, desto geringer ist der Leistungsanstieg, um so mehr tritt die Person des Vls in den Vordergrund, um so schwerer fällt es den Vpn, die Leistungssteigerung der eigenen Person zu attribuieren. Ferner konnte gezeigt werden, daß das Schreiben von Achten in freier und zwangsläufiger Arbeit zumindest dieselbe Wirkung auf andere Leistungen hat wie das direkte üben dieser Leistungen. Offensichtlich wird mit dieser Methode eine zentrale Funktion der Leistung geübt.
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Der vorliegende Beitrag behandelt inhaltliche und methodische Probleme einer Längsschnittstudie, die derzeit am MPI für Psychiatrie in München an depressiven Patienten durchgeführt wird. Diese Untersuchung hat einen diagnostischen und einen kommunikationstheoretischen Aspekt. Von diagnostischem Interesse sind die depressionsspezifischen Veränderungen des kommunikativen Verhaltens. Kommunikationstheoretisch gewendet lautet die Frage, wie sich der interne Zustand einer Person in ihrem Verhalten reflektiert. In diesem Beitrag wird die Fragestellung konzentriert auf tonische Eigenschaften des Blickverhaltens im Interaktionsprozeß und deren Stabilität im Krankheitsverlauf. Zunächst wird die theoretische Grundlage referiert, die wir für das Blickverhalten entwickelt haben. Im zweiten Abschnitt wird auf Datenerhebung und Reliabilitätskontrolle eingegangen. Die Struktur der Daten bestimmt die Auswertungsmethoden. Einige der Methoden, mit denen wir derzeit arbeiten, werden im Zusammenhang mit umschriebenen Problemstellungen erläutert: Deskription und Interpretation des tonischen Blickverhaltens depressiver Patienten im Krankheitsverlauf (Abschnitt 3). Zusammenhang der individuellen Blickniveaus von Interaktionspartnern (Abschnitt 4) Deskription eines Dialogs (Interviews) als Sequenz von distinkten Zuständen. In den Zuständen werden Sprech- und Blickverhalten beider Interaktionspartner miteinander kombiniert (Abschnitt 5) Analyse der intraindividuellen Wechselwirkung zwischen Blick- und Sprechverhalten (Abschnitt 6). Die Abschnitte 3 mit 6 werden durch vorläufige Ergebnisse illustriert.
This paper presents an overview of the research on nonverbal communication that has appeared in the German-language literature during the past decade, and gives some treatment of its relationship to Ausdruckspsychologie. Empirical studies, recent theoretical issues, and methodological developments are discussed. - Although nonverbal communication often plays an essential role in diagnosis and treatment, it has been widely neglected in academic training for the past 20 years. This inconsistency may partly be due to the outright rejection of the classical Ausdruckspsychologie during the 1960's. In order to avoid the fate of Ausdruckspsychologie, it will be necessary to extend our knowledge of nonverbal communication by means of further methodological development and empirical investigation
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