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- Schmaus, Anja (1)
- Schmitt, A. (1)
- Schmitt, Dominique (1)
- Schmitt, Michael (1)
- Schnitter, Florian (1)
- Schnitzler, Aletta C. (1)
- Scholz, Claus-Juergen (1)
- Scholz, Nicole (1)
- Schreiber, Laura M. (1)
- Schropp, Verena (1)
- Schuhmair, Leah Sophia (1)
- Schuhmann, Michael K. (1)
- Schulz, Nico (1)
- Schulze, Harald (1)
- Schunin, Darja (1)
- Schwenk, Robert W. (1)
- Schütz, Burkhard (1)
- Schütz, Claudia (1)
- Schütze, Friedrich (1)
- Scognamiglio, Roberta (1)
- Seimetz, Michael (1)
- Sekaran, Thileepan (1)
- Selvaraj, Bhuvaneish T. (1)
- Semlanski, Christin Martina (1)
- Sharifi, Bischand (1)
- Sharma, Piyush (1)
- Shatskaya, Natalia (1)
- Shilov, A. A. (1)
- Shirvanchi, Kian (1)
- Silwedel, Christine (1)
- Simon, Micha (1)
- Singer, Berhard B. (1)
- Singh, Yogesh (1)
- Sionov, Ronit V. (1)
- Sivadasan, Rajeeve (1)
- Sleeman, Jonathan P. (1)
- Smith, Austin (1)
- Smul, Thorsten (1)
- Spenger, Peter (1)
- Spindler, Volker (1)
- Spindler, Volker Bernd (1)
- Srinivasan, Aruna (1)
- Steenpass, Anna (1)
- Stefanescu, Maria R. (1)
- Stegner, David (1)
- Steinbronn, Nadine (1)
- Steinert, Andre (1)
- Steinke, Axel (1)
- Steinman, Lawrence (1)
- Stormanns, Eva R. (1)
- Strasser, Ruth (1)
- Sturm, Alexander (1)
- Stüber, Tanja (1)
- Sultan, Karim R. (1)
- Surjanto, Jessica (1)
- Sverdlova, P. S. (1)
- Svirin, Evgeniy (1)
- Sönnekes, Stephan (1)
- Terekhov, Maxim (1)
- Terness, Peter (1)
- Teßmar, Jörg (1)
- Thal, Serge C (1)
- Thalheimer, Andreas (1)
- Thangaraj Selvaraj, Bhuvaneish (1)
- Thien, Adrian (1)
- Thomsen, Michael (1)
- Tison, Jean-Marc (1)
- Trumpp, Andreas (1)
- Tsfasman, I. M. (1)
- Ullmann, Reinhard (1)
- Ulzheimer, Jochen C. (1)
- Urlaub, Daniela (1)
- Van Bockstaele, E. J. (1)
- Vander Heide, Richard S. (1)
- Vartikyan, R. V. (1)
- Veitl, Simona (1)
- Veldwijk, Marlon R. (1)
- Vernaleken, Alexandra (1)
- Veyhl, Maike (1)
- Veyhl-Wichmann, Maike (1)
- Vielmuth, Franziska (1)
- Vigh, Balázs (1)
- Viviani, A. (1)
- Vix, Patrick (1)
- Vogel, Jörg (1)
- Vogel, Ulrich (1)
- Volz, Julia (1)
- Vrhovac, Ivana (1)
- Wahab, Azadeh (1)
- Walles, Heike (1)
- Walz, Katharina (1)
- Wang, Hongjie (1)
- Wax, Jacqueline K. (1)
- Weber, Heinrich E. (1)
- Weihe, Eberhard (1)
- Weissmann, Norbert (1)
- Weißenberger, Manuel (1)
- Wend, David (1)
- Wenig, Andreas Max (1)
- Wenz, Frederik (1)
- Wiederhold, Stephanie (1)
- Wiegand, Johannes Tobias Martin (1)
- Wiegering, Armin (1)
- Wiendl, Heinz (1)
- Wihadmadyatami, Hevi (1)
- Williams, Tatiana (1)
- Winkler, Jana (1)
- Winnemöller, Dirk (1)
- Wunder, Christian (1)
- Wäldchen, Sina (1)
- Yadav, Preeti (1)
- Yamaguchi, Masahiro (1)
- Yin, Xiao-Ming (1)
- Zahn, Claudia (1)
- Zakrzewicz, A. (1)
- Zapf, Florian Hellmut (1)
- Zechmeister, Christina (1)
- Zeller, Michael-Wulf (1)
- Zellmer, Konstantin (1)
- Zhang, Wenji (1)
- Zhdanov, V. M. (1)
- Ziegler, Georg C. (1)
- Zimmermann, Wolfram H. (1)
- Zink, Miriam (1)
- Zonnenveld, Ben J. M. (1)
- Zonneveld, Ben J. M. (1)
- van der Hoeven, Franciscus (1)
- von Paleske, Lisa (1)
- Åmand, Helene L. (1)
- Öllinger, Rupert (1)
- Žila, Vojtěch (1)
- Žíla, Vojtĕch (1)
Institute
- Institut für Anatomie und Zellbiologie (281) (remove)
Sonstige beteiligte Institutionen
- Department of Biomedical Imaging, National Cerebral and Cardiovascular Research Center, Suita, Japan (2)
- Division of Medical Technology and Science, Department of Medical Physics and Engineering, Course of Health Science, Osaka University Graduate School of Medicine, Suita Japan (2)
- Institut for Molecular Biology and CMBI, Department of Genomics, Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, Leopold-Franzens-University Innsbruck, Innsbruck, Austria (2)
- Johns Hopkins School of Medicine, The Russell H Morgan Department of Radiology and Radiological Science, Baltimore, MD, USA (2)
- Naturalis Biodiversity Centre (2)
- Johns Hopkins School of Medicine (1)
- Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD, U.S. (1)
Die EZM bildet ein Netzwerk quervernetzter Proteine, welches alle Zellen im Tumor umgibt. Sie übt direkte Effekte auf die Medikamenteneinbringung und -verteilung aus und somit auch auf die therapeutische Effizienz von Chemotherapeutika. Die LOX(L)-Proteinfamilie katalysiert die oxidative Desaminierung von Lysinresten in Elastin und Kollagenfasern und ermöglicht dadurch eine intra- und intermolekulare Quervernetzung. Diese wird für die Reifung und Stabilisierung der Kollagene in der EZM benötigt. Eine erhöhte LOX(L)-Expression steigert durch eine verstärkte EZM-Quervernetzung die Gewebesteifheit im Tumor und bildet so eine physikalische Diffusionsbarriere. Durch diese Barriere wird die Versorgung mit Sauerstoff und Nährstoffen reduziert. Die resultierende Hypoxie im Tumor kann eine fehlgeleitete Angiogenese triggern und zu einer Aktivierung maligner Signalkaskaden führen. In dieser Arbeit wurden durch eine LOX(L)-Inhibierung mittels βAPN einerseits und eine ektopische LOX-/LOXL2-Überexpression andererseits Auswirkungen solcher Eingriffe auf verschiedene Indikatoren wie Zellproliferation und apoptose, Versorgung mit Sauerstoff und Nährstoffen, Angiogenese, Hypoxie, Makrophageninfiltration und die Expression verschiedener Wachstumsfaktoren analysiert. Die Versuche wurden an fünf verschiedenen Tumoren (4T1-, E0771- und EMT6-Brustkarzinome, LLC-Lungenkarzinome und MT6-Fibrosarkome) durchgeführt. Die Ergebnisse dieser Arbeit demonstrieren eine direkte Verbindung zwischen der EZM und einer Therapieresistenz. Nach βAPN-Behandlung konnte eine verbesserte Versorgung mit Sauerstoff und Nährstoffen beobachtet werden, welches in einer Verringerung maligner Signalkaskaden und folglich auch in einer verbesserten Vaskularisierung resultierte. Als Konsequenz wurde die therapeutische Effizienz von Chemotherapeutika verbessert. Im Gegensatz dazu führte eine LOX-/LOXL2-Überexpression zu einer erhöhten Therapieresistenz. Die vorliegende Studie zeigt, dass die Modifizierung der EZM durch eine Hemmung von LOX(L) das Potenzial birgt, das Ansprechen von Chemotherapeutika in der Behandlung von Krebserkrankungen zu verbessern.