Refine
Is part of the Bibliography
- yes (212)
Year of publication
Document Type
- Journal article (146)
- Doctoral Thesis (63)
- Report (2)
- Review (1)
Keywords
- Neurobiologie (41)
- Glioblastom (11)
- glioblastoma (11)
- Medizin (9)
- Glioblastoma (6)
- Vestibularisschwannom (6)
- vestibular schwannoma (6)
- Schädel-Hirn-Trauma (5)
- Subarachnoidalblutung (5)
- active zone (5)
- astrocytoma (5)
- glioblastoma multiforme (5)
- glioma (5)
- Akustikustumor (4)
- Durchblutung (4)
- Gehirn (4)
- Gliom (4)
- Neurochirurgie (4)
- brain (4)
- deep brain stimulation (4)
- rats (4)
- recurrence (4)
- therapy (4)
- Astrozytom (3)
- CXCR4 (3)
- Glioblastoma multiforme (3)
- Hypothalamus (3)
- MGMT (3)
- Parkinson's disease (3)
- Prostaglandine (3)
- TRH (3)
- TTFields (3)
- Tumortherapiefelder (3)
- blood pressure (3)
- blood-brain barrier (3)
- brain tumor (3)
- mRNA (3)
- medulloblastoma (3)
- meningioma (3)
- metabolism (3)
- mice (3)
- neuroprotection (3)
- protein (3)
- rat (3)
- relapse (3)
- subthalamic nucleus (3)
- traumatic brain injury (3)
- ABR (2)
- ADAM9 (2)
- ATF5 (2)
- Akustikusneurinom (2)
- Aneuploidie (2)
- Blut-Hirn-Schranke (2)
- CA3 (2)
- CNS disorders (2)
- COVID-19 (2)
- Delta-Valve (2)
- Elektrocochleographie (2)
- Elektrophysiologie (2)
- Glioma (2)
- Hirntumor (2)
- Hydrocephalus (2)
- Hyperkapnie (2)
- Hypothermie (2)
- Lipopolysaccharide (2)
- MACC1 (2)
- MPS1 (2)
- MRI (2)
- Merlin (2)
- Mesenteric circulation (2)
- Mitose (2)
- NMR-Tomographie (2)
- Neuralgie (2)
- Neurofibromatose (2)
- Neurophysiologie (2)
- Neuroprotektion (2)
- Overdrainage (2)
- Parkinson’s disease (2)
- RIM1α (2)
- Ratte (2)
- SAH (2)
- Sagittalnahtsynostose (2)
- Schmerz (2)
- Stroke (2)
- TTK (2)
- Tumor Treating Fields (TTFields) (2)
- Tumor-Nekrose-Faktor <alpha> (2)
- Unishunt (2)
- VEGF (2)
- acute brain slices (2)
- animal model (2)
- blood–brain barrier (2)
- brain edema (2)
- cancer stem cells (2)
- cardiac output (2)
- cerebEND (2)
- closed head injury (2)
- contact-kinin system (2)
- depression (2)
- dopamine (2)
- electron tomography (2)
- expression (2)
- factor XII (2)
- fluoroscopy (2)
- heart rate (2)
- high-pressure freezing/freeze substitution (2)
- imaging (2)
- inflammation (2)
- intraoperative imaging (2)
- intraoperative monitoring (2)
- local field potentials (2)
- low-grade glioma (2)
- mRNA expression (2)
- minocycline (2)
- neuropathic pain (2)
- organoids (2)
- pain (2)
- pathogenesis (2)
- presynaptic (2)
- radiotherapy (2)
- temozolomide (2)
- tumor necrosis factor (2)
- 2 PM (1)
- 2-photon microscopy (1)
- 3 D rotational fluoroscopy (1)
- 3D cell culture (1)
- 3D ex vivo models (1)
- 3D fluoroscopy (1)
- 3D in vitro model (1)
- 3D-Modell (1)
- ABR Monitoring (1)
- Akustisch evozierte Potentiale (1)
- Akustisch evoziertes Potenzial (1)
- Anaphylactic shock (1)
- Anaphylaxis (1)
- Aneurysma (1)
- Apoptosis (1)
- Astrocytic tumor (1)
- Astrocytoma (1)
- Astrozytäre Tumore (1)
- Audiologie (1)
- Auditory brainstem implant (1)
- Augenhintergrund (1)
- Autoradiography (1)
- Axonal degeneration (1)
- BDNF (1)
- BN 52021 (1)
- BRMS1 (1)
- Bauchaorta (1)
- Bevacizumab (1)
- Biomarker (1)
- Biowissenschaften (1)
- Blood–brain barrier (1)
- Blutdruck (1)
- Bone chips (1)
- Bradykininantagonist (1)
- Brain stem (1)
- Bruchpilot (1)
- C1-Inhibitor Berinert (1)
- C1-inhibitor (1)
- C6 (1)
- C6 cells (1)
- C6-Zellen (1)
- CA-IX (1)
- CA2+ channels (1)
- CA3 pyrimidal cells (1)
- CAD-CAM (1)
- CBF (1)
- CD133 (1)
- CNS cancer (1)
- CNS diseases (1)
- CRPS (1)
- CSVD (1)
- CX3CL1 (1)
- CXCL12 (1)
- CXCL13 (1)
- Cardiovascular (1)
- Cardiovascular system (1)
- Cefotaxim (1)
- Cell cycle regulation (1)
- Cerebral Ischemia (1)
- Cerebral-ischemia (1)
- Cranial window (1)
- Crespi effect (1)
- Cytokine (1)
- DBS biomarkers (1)
- DBS programming (1)
- Dekompressionsoperation (1)
- Delayed cerebral infarction (1)
- Delayed ischemic neurological deficit (1)
- Demenz (1)
- Detektion (1)
- Diabetische Polyneuropathie (1)
- Doxycyclin (1)
- Drosophila melanogaster (1)
- E-cadherin (1)
- ECoG (1)
- ED2 (1)
- EEG (1)
- EPO (1)
- EVAR (1)
- Early Brain Injury (1)
- Electric auditory brainstem response (1)
- Endothelial cell (1)
- Endothelium (1)
- Endothelzelle (1)
- Endurant® (1)
- Erythropoetin (1)
- Experimentaltumor (1)
- Expression (1)
- Exzitatorische Synapse (1)
- FAEP (1)
- FTY720 (1)
- Facialisl�hmung (1)
- Facialisparese (1)
- Feinmotorik (1)
- Fibrin glue (1)
- Fluorescence (1)
- Focal brain ischemia (1)
- Frühphase nach experimenteller Subarachnoidalblutung (1)
- Genetik (1)
- Genexpression (1)
- Glioblastoma cell line (1)
- Glioblastomas (1)
- Glioma stem cells (1)
- Granulozyten-Makrophagen-koloniestimulierender Faktor Leukomax (rekombinant hergestelltes Präparat) (1)
- Graphiktablett (1)
- HBMVEC (1)
- HBMVEC Zellkultur (1)
- HBO (1)
- HERV-K (1)
- HIF-1 (1)
- Head-injury (1)
- Hemodynamic depression (1)
- Hemorrhage (1)
- Hippocampus (1)
- Hirnblutung (1)
- Hirndruck (1)
- Hirnödem (1)
- Histologie (1)
- Human endogenous retrovirus (1)
- Hydroxyethylstärke (1)
- Hyper-HES (1)
- Hypertension (1)
- Hypophyse (1)
- Hypophysenhormon (1)
- Hypoxia (1)
- Hypoxie (1)
- Hörprothese (1)
- Hörrehabilitation (1)
- IBA-1 (1)
- IDH (1)
- IDH1/2 (1)
- IL-6 (1)
- IOM (1)
- ISBI (1)
- Icosanoid (1)
- Immunhistochemie (1)
- Immunostimulatory adjuvant (1)
- Immunotherapy (1)
- Impressiones digitatae (1)
- In vitro models (1)
- In vivo imaging (1)
- In-vivo dia lysis (1)
- Indikationsstellung (1)
- Infiltration (1)
- IntelliCage (1)
- Intercellular adhesion molecule 1 (1)
- Interleukin 1 beta Neutralisierung (1)
- Interleukin 1-beta (1)
- Intraoperatives Monitoring (1)
- Intravascular coagulation (1)
- Intravital imaging (1)
- Invasion (1)
- Irradiation (1)
- KIF (1)
- KIF11 (1)
- Kephalometrie (1)
- KiSS1 (1)
- Kleinhirn-Brückenwinkeltumor (1)
- Kleinhirnbrückenwinkel (1)
- Kleinhirnbrückenwinkeltumor (1)
- Knochentumor (1)
- Kognition (1)
- Komplikation (1)
- Komplikationen (1)
- Kontakt-Kinin-System (1)
- Kraniopharyngeom (1)
- Kranioplastik (1)
- Kraniosynostose (1)
- Körperachse (1)
- LGA (1)
- LTD (1)
- Langzeitdepression (1)
- Lateral suboccipital craniectomy (1)
- Lebensqualität (1)
- Lipoxin (1)
- Literatur (1)
- Locus coeruleus (1)
- Low grade Astrocytoma (1)
- MEA (1)
- MGMT promoter methylation (1)
- MMP (1)
- MMP9 (1)
- MRT (1)
- Mad2A und Mad2B (1)
- Makrophagen (1)
- Mapping <Medizin> (1)
- Marklager (1)
- Matrix-Metalloprotease (1)
- Matrixmetalloproteinasen (1)
- Medulloblastom (1)
- Medulloblastome (1)
- Meningeom (1)
- Metalloproteinasen (1)
- Metastatic breast cancer (1)
- Methylierung (1)
- Methylprednisolon (1)
- Mice (1)
- Microbubbles (1)
- Microinjection (1)
- Mikrochirurgie (1)
- Minozyklin (1)
- Model (1)
- Molecular-weight heparin (1)
- Monocyte (1)
- Monopolar spindle 1 (1)
- Morbus Fabry (1)
- Motorischer Cortex (1)
- Mouse model (1)
- Multielectrode Array (1)
- Multielektroden Arrays (1)
- Myelographie (1)
- Myelopathie (1)
- N-Acetyl-leukotriene E4 (1)
- NADPH oxidases (NOX) (1)
- NCH93 (1)
- NDRG1 (1)
- NF-2 (1)
- NF2-related schwannomatosis (NF2) (1)
- NT-3 (1)
- Neoangiogenese (1)
- Nervus facialis (1)
- Nervus vestibulocochlearis (1)
- Nestin (1)
- Neugeborenes (1)
- Neurodegeneration (1)
- Neurofibromatose Typ 2 (1)
- Neuroinflammation (1)
- Neurologie (1)
- Neuromonitoring (1)
- Neuronale Netzwerke (1)
- Neuronale Plastizität (1)
- Neuronavigation (1)
- Neuronclusters (1)
- Neurons (1)
- Neuropeptides (1)
- Neuroprotection (1)
- Neurotrophe Faktoren (1)
- Neurowissenschaften (1)
- Notfall (1)
- O(6)-Methylguanine-DNA Methyltransferase (1)
- O-Arm (1)
- Oncolysis (1)
- Onkologie (1)
- Osteogeneration (1)
- Osteopontin (1)
- Outcome (1)
- PAF-acether (1)
- PCDHGC3 (1)
- PCR analysis (1)
- PDH (1)
- PET (1)
- PET/CT (1)
- PFA in ethanol (1)
- PMMA (1)
- Paclitaxel (1)
- Pds5A und Pds5B (1)
- Pedikelschraube (1)
- Pentixafor (1)
- Peptide-leukotrienes (1)
- Phase II trials (1)
- Physiologie (1)
- Polymethylmethacrylate (1)
- Polyneuropathie (1)
- Proliferation (1)
- Prostaglandins (1)
- Proteasomenaktivator (1)
- Pyruvatdehydrogenase-Komplex (1)
- R-715 (1)
- RECK (1)
- RIM-binding protein (1)
- RPS27 (1)
- RS-13 (1)
- Rat hippocampus (1)
- Rats (1)
- Real time quantitative PCR (1)
- Regression (1)
- Rehabilitation (1)
- Renal circulation (1)
- Reperfusion (1)
- Resektion (1)
- Revision (1)
- Rezeptor Tyrosin Kinase (1)
- SARS-CoV-2 (1)
- SHRSP (1)
- SOAT1 (1)
- SSEP (1)
- SV pool (1)
- Schmerzforschung (1)
- Schrauben-Stab-Osteosynthese (1)
- Schraubenlage (1)
- Schädelchirurgie (1)
- Schädelnaht (1)
- Silver degeneration staining (1)
- Slice Culture (1)
- Spinal dissemination (1)
- Spinalkanalstenose (1)
- Spindle assembly checkpoint (1)
- Staphylococcus (1)
- Star-PEG (1)
- Stauungspapille (1)
- Stentgraft (1)
- Störungen der Feinmotorik (1)
- Subarachnoid hemorrhage (1)
- Subarachnoidalblutung Neuroprotektion Frühphase Nitroprussid Notfall (1)
- Supraoptic nucleus (1)
- Surgery (1)
- Sympathetic nervous system (1)
- Synaptische Transmission (1)
- Synaptische Vesikel (1)
- T-2 toxin (1)
- TBI (1)
- TNF (1)
- TNF-α (1)
- TSPO (1)
- Taxol (1)
- Temozolomide (1)
- Therapie (1)
- Thromboplastin (1)
- Thrombus formation (1)
- Thyreotropin-Releasinghormon (1)
- Tiermodell (1)
- Tierversuch (1)
- Trauma (1)
- Traumatic brain injury (1)
- Trepanation (1)
- Tumor (1)
- Tumor Treating Fields (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor <alpha>-Inhibitor (1)
- Tumor-Treating Fields (TTFields) (1)
- Tumorentstehung (1)
- Tumorinvasion (1)
- Tumorwachstum (1)
- Ultraschall (1)
- Uniparentale Stammzellen (1)
- VLSM (1)
- Vaskularisation (1)
- Vasopressin (1)
- Ventilation (1)
- Vincristin (1)
- Voluven (1)
- Von Willebrand factor (1)
- WNT signaling (1)
- Willebrand-Faktor (1)
- Wirbelkanalstenose (1)
- Wirbelsäule (1)
- Wolkenschädel (1)
- Zdichavsky (1)
- Zell-Adhäsionsmolekül (1)
- Zellkultur (1)
- Zellzyklusregulation (1)
- Zervikale Myelopathie (1)
- [3H][3Me-His2]-TRH (1)
- \(^{68}\)Ga-Pentixafor (1)
- accelerator based radiosurgery (1)
- acoustic (1)
- acoustic neuroma (1)
- acoustic startle (1)
- adherence (1)
- adolescence (1)
- aerobic glycolysis (1)
- aesthetic results (1)
- aging (1)
- alkaline phosphatase (1)
- amplitude criterion (1)
- amyloidoma (1)
- anaplastic medulloblastoma (1)
- aneurysm (1)
- aneurysmatisch (1)
- anticancer activity (1)
- anxiety (1)
- asfotase alfa (1)
- assoziative Paarstimulation (1)
- astocytoma (1)
- astrocytes (1)
- astrocytic tumor (1)
- astroglia (1)
- atrial fibrillation (1)
- audiometry (1)
- auditory brainstem responses (1)
- autoradiography (1)
- beaten copper markings (1)
- behavior (1)
- benzodiazepine antagonist. (1)
- beta oscillations (1)
- beta power (1)
- beta-catenin (1)
- blastocysts (1)
- blood brain barier (1)
- blood brain barrier (1)
- blood nerve barrier (1)
- blood-brain-barrier (1)
- body axis (1)
- bone (1)
- bradykinin (1)
- bradykinin antagonist (1)
- brain development (1)
- brain-injury (1)
- brainstem auditory evoked potentials (1)
- braintumor (1)
- c6 (1)
- cancer (1)
- catecholamlnes (1)
- cefotaxime (1)
- cerebEND Zellkultur (1)
- cerebEND cells (1)
- cerebraI ischemia (1)
- cerebraler Blutfluss (1)
- cerebrovascular disorders (1)
- cerebrovascular surgery (1)
- cerebrovaskuläre Chirurgie (1)
- cervical spine (1)
- chemokine receptor-4 (1)
- chemotherapy (1)
- childhood (1)
- children (1)
- chlorisondamine (1)
- chronic heart failure (1)
- chronic stimulation (1)
- cip (1)
- claudin-1 (1)
- clinical trials (1)
- cognitive function (1)
- cognitive functions (1)
- cognitive impairment (1)
- coherence analysis (1)
- communicating networks (1)
- compaction (1)
- complications (1)
- craniofacial orthodontics (1)
- craniopharyngioma (1)
- cranioplasty (1)
- craniovertebral junction (1)
- critical-illness-polyneuropathie (1)
- ct-scan (1)
- cytokine (1)
- cytokines (1)
- dSTORM (1)
- damage control orthopedics (1)
- deafness (1)
- deformational cranial asymmetry (1)
- dementia (1)
- dennorphin (1)
- derivation (1)
- dermorphin (1)
- dexamethasone (1)
- differentiation (1)
- diffuse (1)
- diffuse astrocytoma (1)
- digitales Graphiktablett (1)
- direct cortical stimulation (1)
- directional deep brain stimulation (1)
- distress (1)
- double-blind (1)
- doxycycline (1)
- early brain injury (1)
- early detection (1)
- edema (1)
- electrocochleography (1)
- erythropoietin (1)
- etanercept (1)
- executive function (1)
- experimental stroke (1)
- expression pattern (1)
- facial nerv (1)
- femoral fracture (1)
- flumazenil (1)
- focal (1)
- focal brain lesion (1)
- focal cerebral-ischemia (1)
- frameless systems (1)
- frühe ischämische Ereignisse (1)
- frührehabilitation (1)
- gamma knife radiosurgery (1)
- glia (1)
- glioblastoma cell-lines (1)
- glioblastoma multiforme (GBM) (1)
- gliom (1)
- glucocorticoid receptor (1)
- group 3 (1)
- guidelines (1)
- head (1)
- hearing preservation (1)
- hemorrhagic shock (1)
- high-pressure freezing (1)
- hippocampal (1)
- hippocampal mossy fiber bouton (1)
- histological findings (1)
- homeostasis (1)
- human brain microvascular endothelial cells (HBMVEC) (1)
- human cells (1)
- hypophosphatasia (1)
- hypothermia (1)
- hypovolemic hypotension (1)
- hypoxia (1)
- image-guided programming (1)
- immunofluorescence (1)
- immunofuorescence double staining (1)
- immunohistochemistry (1)
- in vitro (1)
- in vitro model (1)
- in vivo (1)
- in-vitro (1)
- in-vivo (1)
- induced stem cells (1)
- induzierte Stammzellen (1)
- infants with deformational plagiocephaly (DP) (1)
- infiltration (1)
- inflammatory mechanisms (1)
- integrin (1)
- internalized stigmatization (1)
- intracranial pressure (1)
- intraoperatives Monitoring (1)
- invasion (1)
- ischemia (1)
- ischemic events (1)
- isoliert (1)
- isosteviol sodium (1)
- isosteviol sodium (STVNA) (1)
- kallikrein–kinin system (1)
- kinematische Parameter (1)
- kinesin (1)
- kinin receptor (1)
- kinin receptors (1)
- knock down (1)
- kognitive Beeinträchtigung (1)
- lesion symptom mapping (1)
- lines (1)
- lipid droplets (1)
- liponeurocytoma (1)
- lipopolysaccharides (1)
- liquid biopsy (1)
- literature (1)
- lnflammation (1)
- locus coeruleus (1)
- long-term depression (1)
- lower grade glioma (1)
- macrophages (1)
- management (1)
- mapping (1)
- matrix metalloproteinase (1)
- matrix-metalloproteinase (1)
- mechanism of action (1)
- memory (1)
- metastasis (1)
- metastasis associated in colorectal cancer 1 (MACC1) (1)
- metastasis-associated in colon cancer 1 (MACC1) (1)
- methylation (1)
- methylprednisolone (1)
- microRNA (1)
- microglia (1)
- microsurgery (1)
- mikrochirurgische Resektion (1)
- minimally invasive (1)
- mitotane (1)
- modulation (1)
- molecular imaging (1)
- molecular signature (1)
- mononuclear phagocytes (1)
- mortality (1)
- mossy fiber synapse (1)
- mossy fiber synapses (1)
- motor control (1)
- motor cortex (1)
- mouse-brain (1)
- movement (1)
- movement disorders (1)
- mri (1)
- multifocal growth (1)
- multiple sclerosis (1)
- mycotoxin (1)
- myocardial infarction (1)
- naloxonazine (1)
- naloxone (1)
- nanotopology (1)
- nausea and emesis (1)
- neoangiogenesis (1)
- neonatal (1)
- nervous-sytem (1)
- neuonal differentiation (1)
- neural stem-cells (1)
- neurobehavioral deficits (1)
- neurocytoma (1)
- neurodegenerative disease (1)
- neurofibromatosis (1)
- neurofibromatosis type 2 (1)
- neuroinflammation (1)
- neurological complications (1)
- neurology (1)
- neuroma (1)
- neuromuscular junction (1)
- neuronal damage (1)
- neuronal plasticity (1)
- neuronale Differenzierung (1)
- neuronavigation (1)
- neurooncology (1)
- neuropathy (1)
- neuropsychologische Testbatterie (1)
- neurosurgery (1)
- neurotrophic factor (1)
- neurovascular disorders (1)
- neurovascular unit (1)
- non-VKA oral anticoagulants (1)
- non-small cell lung cancer (NSCLC) (1)
- nucleus (1)
- object recognition memory (1)
- obsessive-compulsive disorder (1)
- occupation (1)
- oligodendroglioma (1)
- opiates (1)
- opioid peptides (1)
- opioid receptors (1)
- opioid-benzodiazepine interactions (1)
- organotypic hippocampal slice cultures (OHSC) (1)
- orthotopic xenograft (1)
- osteomalacia (1)
- outcome (1)
- ovarian cancer (1)
- oxidative stress (1)
- paclitaxel (1)
- paediatric cancer (1)
- painful neuropathy (1)
- paired associative stimulation (1)
- palladium (1)
- pancreatic cancer (1)
- papilledema (1)
- paragangliomas (1)
- pedicle screws (1)
- peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) (1)
- physical examination (1)
- plasticity (1)
- platelet activating factor (1)
- platelet-activating factor (1)
- platform (1)
- platinum (1)
- pluripotent (1)
- positionalskull deformities (1)
- positron emission tomography/computed tomography (1)
- postoperative Phase (1)
- presynaptic plasticity (1)
- prevention (1)
- primary cell culture (1)
- progenitors (1)
- prognostic marker (1)
- proliferation (1)
- prostacyclins (1)
- proteins (1)
- pränatal (1)
- psychiatric disorders (1)
- pterionaler Zugang (1)
- pyramidal neurons (1)
- quality of life (1)
- radiation therapy (1)
- randomized controlled double-blind study (1)
- rare bone disease (1)
- ratten (1)
- real time PCR (1)
- receptor tyrosine kinase (1)
- recombinat-human-erythropoietin (1)
- reflex (1)
- regional blood flow (1)
- regional blood ftow (1)
- regression (1)
- rehabilitation (1)
- release (1)
- renin (1)
- resilience (1)
- resistance (1)
- respiration (1)
- reveals (1)
- rickets (1)
- sagittal synostosis (1)
- scale (1)
- scaphocephaly (1)
- schizophrenia (1)
- secondary brain damage (1)
- senescence (1)
- serotonin (1)
- shock (1)
- skull base (1)
- slice culture (1)
- specification (1)
- spinal tumor operation (1)
- spine (1)
- spontane (1)
- spontaneous regression (1)
- stereotaxy (1)
- stress (1)
- stress signaling (1)
- stroke (1)
- stroke therapy (1)
- subarachnoid hemorrhage (1)
- subarachnoid hemorrhage (SAH) (1)
- subjective perception (1)
- super-resolution microscopy (1)
- suppressor (1)
- surgery (1)
- sympathetic nerve activity. (1)
- synaptic ultrastructure (1)
- tPA (1)
- targeted therapy (1)
- taxanes (1)
- temporal bone (1)
- therapy response (1)
- thiosemicarbazone (1)
- three-dimensional (1)
- three-dimensional imaging (1)
- threshold criterion (1)
- threshold level (1)
- thromboinflammation (1)
- thrombosis (1)
- thymectomized rats (1)
- tnf (1)
- total peripheral resistance (1)
- transcranial motor-evoked potentials (1)
- transient ischemic attack (1)
- tumor (1)
- tumor development (1)
- tumor slice cultures (1)
- tumor treating fields (1)
- tumor-invasion (1)
- tumor-necrosis-factor (1)
- tumormicroenvironment (1)
- uPA (1)
- vascularisation (1)
- vasopressin (1)
- vertebral pedicles (1)
- vincristine (1)
- vitamin K antagonists (1)
- von Willebrand factor (1)
- warfarin (1)
- weight drop (1)
- µ opioid receptors (1)
- µ·Opioid receptor subtypes (1)
- ästhetische Ergebnisse (1)
- β-APP (1)
Institute
- Neurochirurgische Klinik und Poliklinik (212) (remove)
Sonstige beteiligte Institutionen
Das Glioblastom ist der häufigste primäre maligne Hirntomor. Es zeichnet sich durch ein besonders aggessives und invasives Wachstumsverhalten aus. So konnte bis heute trotz moderner Diagnostik und Entwicklung neuer Behandlungsstrategien bestehend aus Operation, Radiatio und Chemotherapie mit Temozolamid die mittlere Überlebenszeit von 14.6 Monaten nicht überschritten werden. Matrixmetalloproteinasen sind zinkabhängige Endopeptidasen, die in der Lage sind die Extrazellulärmatrix zu degradieren, die Basalmembran zu durchbrechen, und somit Migration, Invasion, und Neovaskularisierung von Tumoren zu erleichtern. In zahlreichen Tumoren, so auch im Glioblastom, konnte eine Überexpression von MMPs, besonders von MMP2 und MMP9, nachgewiesen werden. Verschiedene Substanzen sind in der Lage, auf unterschiedlichen Ebenen die MMP-Synthese zu hemmen. Vor allem Doxycyclin, ein Antibiotikum aus der Gruppe der Tetracycline, sowie COL-3, ein chemisch modifiziertes Tetracyclinderivat, wurden an vielen Tumorentitäten in präklinischen und klinischen Studien erfolgreich eingesetzt. Im Rahmen dieser Arbeit wurden 2 Antibiotika, Doxycyclin und Cefotaxim, auf ihre Wirkung auf 4 Gliomzelllinien, C6, U251, U373 und GaMG, sowie 4 Primärzellen, 2406, 2418, 2421 und 2464, untersucht. Sowohl Doxycyclin, als auch Cefotaxim hemmen teilweise die Expression von MMP2 und MMP9, was durch eine semiquantitative PCR nachgewiesen wurde; die Expression von TIMP1 bleibt weitgehend unverändert. Auch auf Proteinebene konnte mittels Immunhistochemie ein Rückgang von MMP2 und MMP9 bei den meisten Zelllinien und Primärzellen unter Behandlung mit den Antibiotika beobachtet werden. Außerdem konnten Veränderungen im Wachstunsverhalten der Zellen in der Zellkultur verzeichnet werden, wahrscheinlich durch Inhibition der MMPs bedingt. Bei allen Zelllinien und allen Primärzellen wurde eine Abnahme der Proliferation im MTT-Assay, eine Zunahme der Adhäsion im Amidoblackassay, eine Abnahme der Migration im Migrationsassay, und eine Abnahme der Invasion im 3-D-Kollagengel-Assay beobachtet werden. Die Ergebnisse dieser Arbeit bestätigten die Resultate anderer Arbeitsgruppen mit Doxycyclin an anderen Tumoren, wie dem Prostata-Ca. Der deutliche Einfluss des Doxycyclins auf grundlegende Zelleigenschaften, wie z.B. dem Migrations-, Proliferations- und Invasionsverhalten, erfordert einen kritischen Umgang mit dem Tet-On/Off Systems zur Genregulation, insbesondere dann, wenn funktionelle Untersuchungen Teil der Versuchszielsetzung sind.
Das Glioblastom (GBM) ist der häufigste maligne primäre Hirntumor im Erwachsenenalter und geht mit einer infausten Prognose einher. Die Standardtherapie bei Erstdiagnose besteht aus Tumorresektion gefolgt von kombinierter Radiochemotherapie mit Temozolomid nach Stupp-Schema. Eine neue Therapieoption stellen die Tumor Treating Fields (TTFields) in Form lokal applizierter elektrischer Wechselfelder dar. Mit dem Einsatz der TTFields kann durch Störung der mitotischen Abläufe die Zellproliferation von Tumorzellen gehemmt und dadurch das Gesamtüberleben im Vergleich zur alleinigen Radiochemotherapie nachweislich deutlich verlängert werden. Auch verschiedene Chemotherapeutika, die bereits klinisch eingesetzt werden, greifen in den Ablauf der Mitose ein. So auch die Zytostatika Vincristin (VIN) und Paclitaxel (PTX), die durch einen gegensätzlichen Mechanismus durch Destabilisierung bzw. Stabilisierung von Mikrotubulistrukturen ihre Wirkung entfalten. Die Frage, ob eine Verstärkung dieser Wirkung durch den kombinierten Einsatz mit TTFields erreicht werden kann, wurde in dieser Arbeit an den beiden GBM-Zelllinien U87 und GaMG untersucht.
Zunächst wurde mit dem xCELLigence-Systems über eine Real-Time-Impedanzmessung für diese beiden Chemotherapeutika jeweils die mittlere effektive Dosis (EC50-Wert), bei der ein halbmaximaler Effekt auftritt, spezifisch für jede Zelllinie bestimmt. Diese betrug bei VIN durchschnittlich 200nM für die Zelllinie U87 bzw. 20nM für die Zelllinie GaMG und lag für PTX bei 60nM für beide Zelllinien. Mit diesen Dosierungen wurden die beiden Zelllinien allein und in Kombination mit TTFields über 72h behandelt. Anschließend wurde die Zellproliferation analysiert und mit unbehandelten Tumorzellen verglichen.
Während jeder Behandlungsarm einzeln eine signifikante Wirkung gegenüber der unbehandelten Vergleichsgruppe zeigte, hatte weder die Kombination von TTFields mit VIN noch mit PTX in den untersuchten Dosierungen einen zusätzlichen signifikanten Nutzen.
Es besteht weiterer Forschungsbedarf zum kombinierten Einsatz von TTFields mit anderen Therapieformen.