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Die allergenspezifische Immuntherapie ist derzeit die einzige kausale Behandlungsmöglichkeit von Soforttypallergien. Trotzdem ist weiterhin unklar, welcher Parameter für den Behandlungserfolg einer spezifischen Immuntherapie (SIT) pathogenetisch bedeutsam ist. Zusammenfassend zeigte sich, dass für eine pulmonale Soforttypallergie in einem Asthmamodell in der Maus erfolgreich eine SIT etabliert werden konnte, die in einer Reihe von Parametern mit einer SIT im Menschen vergleichbar ist. Dies ist das erste Modell einer pulmonalen Soforttypallergie in der Maus, an dem neben den Wirkprinzipien der SIT auch neue Therapiestrategien untersucht werden können. Eine Behandlung mit SIT in Kombination mit einem immunmodulatorisch wirksamen IL-4/IL-13 Antagonisten zeigte jedoch keinen zusätzlichen therapeutischen Nutzen, welches die scheinbar untergeordnete Rolle der Zytokine IL-4 und IL-13 bei etablierten Allergien untermauert.
The incidence of melanoma and nonmelanoma skin cancer has increased tremendously in recent years. Although novel treatment options have significantly improved patient outcomes, the prognosis for most patients with an advanced disease remains dismal. It is, thus, imperative to understand the molecular mechanisms involved in skin carcinogenesis in order to develop new targeted treatment strategies. Receptor tyrosine kinases (RTK) like the ERBB receptor family, including EGFR/ERBB1, ERBB2/NEU, ERBB3, and ERBB4, are important regulators of skin homeostasis and their dysregulation often results in cancer, which makes them attractive therapeutic targets. Members of the leucine‐rich repeats and immunoglobulin‐like domains protein family (LRIG1‐3) are ERBB regulators and thus potential therapeutic targets to manipulate ERBB receptors. Here, we analyzed the function of LRIG1 during chemically induced skin carcinogenesis in transgenic mice expressing LRIG1 in the skin under the control of the keratin 5 promoter (LRIG1‐TG mice). We observed a significant induction of melanocytic tumor formation in LRIG1‐TG mice and no difference in papilloma incidence between LRIG1‐TG and control mice. Our findings also revealed that LRIG1 affects ERBB signaling via decreased phosphorylation of EGFR and increased activation of the oncoprotein ERBB2 during skin carcinogenesis. The epidermal proliferation rate was significantly decreased during epidermal tumorigenesis under LRIG1 overexpression, and the apoptosis marker cleaved caspase 3 was significantly activated in the epidermis of transgenic LRIG1 mice. Additionally, we detected LRIG1 expression in human cutaneous squamous cell carcinoma and melanoma samples. Therefore, we depleted LRIG1 in human melanoma cells (A375) by CRISPR/Cas9 technology and found that this caused EGFR and ERBB3 downregulation in A375 LRIG1 knockout cells 6 h following stimulation with EGF. In conclusion, our study demonstrated that LRIG1‐TG mice develop melanocytic skin tumors during chemical skin carcinogenesis and a deletion of LRIG1 in human melanoma cells reduces EGFR and ERBB3 expression after EGF stimulation.