Refine
Has Fulltext
- yes (129)
Is part of the Bibliography
- yes (129)
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (127)
- Journal article (1)
- Book (1)
Language
- German (129) (remove)
Keywords
- Multiple Sklerose (15)
- Polyneuropathie (13)
- Schlaganfall (12)
- Parkinson-Krankheit (9)
- Neuropathie (8)
- Schmerz (7)
- Hautbiopsie (6)
- multiple sclerosis (6)
- Autoantikörper (5)
- Neuropathischer Schmerz (5)
- Parkinson (5)
- Ranvier-Schnürring (5)
- Dystonie (4)
- Fabry-Krankheit (4)
- Nervenfaser (4)
- Neurofascin (4)
- Neuronale Plastizität (4)
- Propriozeption (4)
- Puppenhandillusion (4)
- neuropathic pain (4)
- Biomarker (3)
- Blut-Hirn-Schranke (3)
- CCI (3)
- CMT (3)
- Caspr (3)
- Charcot-Marie-Tooth (3)
- Cytokines (3)
- Genexpression (3)
- Makrophagen (3)
- Mausmodell (3)
- PNP (3)
- Rehabilitation (3)
- Synuclein <alpha-> (3)
- Zytokine (3)
- neuropathischer Schmerz (3)
- neuropathy (3)
- pain (3)
- rubber hand illusion (3)
- skin biopsy (3)
- stroke (3)
- ALS (2)
- Acetylcholinrezeptor (2)
- Arteria carotis interna (2)
- Biopsie (2)
- Carotisstenose (2)
- Chemokine (2)
- Crush (2)
- EAE (2)
- Encephalopathia hepatica (2)
- Evoziertes Potenzial (2)
- Fibromyalgie (2)
- Guillain-Barré-Syndrom (2)
- Hautstanzbiopsie (2)
- Körperselbstgefühl (2)
- Körperwahrnehmung (2)
- Langzeitdepression (2)
- MBP (2)
- Makrophage (2)
- Natalizumab (2)
- Neuralgie (2)
- Neuroimmunologie (2)
- Neuropathy (2)
- Pain (2)
- Quantitative sensorische Testung (2)
- Small fiber Neuropathie (2)
- Spinalganglion (2)
- Tiermodell (2)
- Transkranielle magnetische Stimulation (2)
- Ultraschalldiagnostik (2)
- autoantibodies (2)
- blood-brain-barrier (2)
- cytokine (2)
- dystonia (2)
- gene expression (2)
- motor learning (2)
- neuronal plasticity (2)
- rehabilitation (2)
- small fiber neuropathy (2)
- stroke unit (2)
- tDCS (2)
- transcranial magnetic stimulation (2)
- (Para-)nodale Autoantikörper (1)
- 5-Dihydroxycinnamat (1)
- 5-HIAA (1)
- 5-HTT Knock Out (1)
- 5-dihydroxycinnamate (1)
- A delta-Faser (1)
- A53T mutation (1)
- A53T-Mutation (1)
- ACE (1)
- AQP (1)
- AQP4 (1)
- ASIC 3 (1)
- ATF3 (1)
- Abciximab (1)
- Agaphelin (1)
- Age (1)
- Agrin (1)
- Alkoholische Polyneuropathie (1)
- Allodynie (1)
- Alpha-Synuclein (1)
- Alter (1)
- Altern (1)
- Amitriptylin (1)
- Aneurysma (1)
- Anosognosie (1)
- Anti-Neurofascin-Autoantikörper-assoziierten Neuropathie (1)
- Antigen CD8 (1)
- Antikoagulation (1)
- Aquaporin 4 (1)
- Aquaporin4 (1)
- Arteria cerebri media (1)
- Asomatognosie (1)
- Atrophie (1)
- Autoantibodies (1)
- Autoimmun (1)
- B7-H1 (1)
- BCI (1)
- BDNF (1)
- Barthel Index (1)
- Barthel-Index modified Rankin-Scale (1)
- Barthel-Index modifizierte Rankin-Skala (1)
- Basal ganglia (1)
- Basalganglien (1)
- Beam-Walking-Test (1)
- Bewegungsstörung (1)
- Bildgebung (1)
- Biopsiediagnostik von entzündlichen Polyneuropathien (1)
- Blutgerinnungsfaktor XII (1)
- Borrelien (1)
- Borreliose (1)
- Borreliosis (1)
- C-Faser (1)
- CAS (1)
- CCL2 (1)
- CEA (1)
- CIDP (1)
- CNS (1)
- CSF-1 (1)
- CSF-1 Rezeptor Inhibitor (1)
- CSF-1 receptor inhibitor (1)
- CSF-1-Rezeptor-Inhibitor (1)
- CXCL10 (1)
- Campylobacter jejuni (1)
- Capsaicin (1)
- Carotis (1)
- Carotischirurgie (1)
- Cgrin (1)
- Charcot-Marie-Syndrom (1)
- Charcot-Marie-Tooth Neuropathie (1)
- Charcot-Marie-Tooth Neuropathy (1)
- Charcot-Marie-Tooth-Hoffmann-Syndrom (1)
- Chronic Constriction Injury (1)
- Chronische Niereninsuffizienz (1)
- Connexin32 deficient mice (1)
- Connexin32-defiziente Maus (1)
- Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (1)
- Contactin (1)
- Corneale confocale Mikroskopie (1)
- Cortactin (1)
- Cyclophosphamid (1)
- Cyclophosphamide (1)
- Cytokine (1)
- DYT1 (1)
- Deep Brain Stimulation (1)
- Deeskalation (1)
- Deeskalationstherapie (1)
- Degeneration (1)
- Dekompressionskraniektomie (1)
- Dendritische Zelle (1)
- Denervierung (1)
- Diabetes mellitus (1)
- Diabetische Neuropathie (1)
- Diabetische Polyneuropathie (1)
- Dialyse (1)
- Diapedese (1)
- Dimethylfumarat (1)
- Dorsal Root Ganglion (1)
- Dorsal root ganglion (1)
- Drosophila (1)
- Dyskinesie (1)
- Dystonia (1)
- EAAT2 (1)
- ECM (1)
- EEG (1)
- ELISPOT (1)
- EMG (1)
- ET (1)
- Effekte von Contactin-1-IgG-Patientenantikörpern im Zellkulturmodell (1)
- Elektrophysiologie (1)
- Encephalitis (1)
- Endarteriektomie (1)
- Endothelzelle (1)
- Entmarkung (1)
- Entzündungsschmerz (1)
- Enzephalitis (1)
- Erbliche Neuropathien (1)
- Ereigniskorreliertes Potenzial (1)
- Erregbarkeit (1)
- Escalation therapy (1)
- Eskalationstherapie (1)
- Essentieller Tremor (1)
- Evozierte Potenziale (1)
- Experimentaltumor (1)
- Experimenteller Schlaganfall (1)
- FOXP3 (1)
- FSHD (1)
- Fabry (1)
- Facioscapulohumeral muscular dystrophy (1)
- Fatigue (1)
- Fluoreszenz (1)
- Fluoreszenzmikroskopie (1)
- Focal dystonie (1)
- Funktionelle Kernspintomografie (1)
- GAP 43 (1)
- GP-IIb/IIIa-Antagonist (1)
- GP-IIb/IIIa-antagonist (1)
- Gedächtnis (1)
- Gefäßverschluss (1)
- Gehirn-Computer-Schnittstelle (1)
- Genetik (1)
- Geriatrics (1)
- Geriatrie (1)
- Geste (1)
- Guillain-Barr'e-Syndrom (1)
- Guillain-Barré Syndrom (1)
- Guillain-Barré syndrome (1)
- HLA-G (1)
- HMSN (1)
- HMSN immune cells (1)
- HPF (1)
- Haut (1)
- Heparin (1)
- Hepatische Enzephalopathie (1)
- Hereditäre Neuropathien (1)
- Hereditäre spastische Spinalparalyse (1)
- Heriditary sensor and motor neuropathy (1)
- Heriditäre sensomotorische Neuropathie (1)
- Herpesvirus 6 (1)
- Hirnblutung (1)
- Hirndruck (1)
- Hirnstimulation (1)
- Hirnödem (1)
- Hyperalgesie (1)
- ICB (1)
- ICH (1)
- IVIG (1)
- Idiopathisches Parkinson-Syndrom (1)
- Ih (1)
- Imaging (1)
- Immunfluoreszenz (1)
- Immunoblot (1)
- Immunreaktion (1)
- Immunsystem (1)
- Impfung (1)
- Improvement (1)
- Infarkt (1)
- Influenza (1)
- Infrarotspektroskopie (1)
- Inherited neuropathies (1)
- Integrin (1)
- Integrin alpha-4 (1)
- Interferon <beta-> (1)
- Interleukin-4 (1)
- Intraepidermale Nervenfaserdichte (1)
- Intrathekale Applikation (1)
- Intrinsische Gerinnungskaskade (1)
- Ischämischer Schlaganfall (1)
- Ixolaris (1)
- Kallikrein-Kinin-System (1)
- Kleinfaserneuropathie (1)
- Kleinfaseruntersuchungen (1)
- Kleinhirn (1)
- Knochentumor (1)
- Kognition (1)
- Kognition bei mHE (1)
- Komplement (1)
- Komplement <Immunologie> (1)
- Komplementsystem (1)
- Konfokale Mikroskopie (1)
- Konsolidierung (1)
- Kontrastmittel (1)
- Kopfschemata (1)
- Kortikobasales Syndrom (1)
- Kostimulation (1)
- Kreuzreaktivität (1)
- Kritische Flimmerfrequenz (1)
- LTD (1)
- LVO (1)
- Ladder-Rung-Walking-Test (1)
- Laktat (1)
- Landouzy-Déjerine-Atrophie (1)
- Langzeitpotenzierung (1)
- Latenzänderung (1)
- Lebensqualität bei mHE (1)
- Lebensqualität nach stroke (1)
- Lewy-Pathologie (1)
- Lewy-like pathology (1)
- Liquor cerebrospinalis (1)
- Lokale Feldpotentialaktivität (1)
- Lyme-Krankheit (1)
- Lyme-disease (1)
- Lymphozyten (1)
- Lymphozyten mediierter Angriff auf Neurone (1)
- Ländliche Klinik (1)
- M. Fabry (1)
- M.Fabry (1)
- MCP-1 (1)
- MMN (1)
- MOG (1)
- MRI (1)
- MRI lesion study (1)
- MRT (1)
- MRT-Läsionsstudie (1)
- MS (1)
- Macrophage (1)
- Matched pairs (1)
- Meningitis (1)
- Meningoencephalitis (1)
- Meningoenzephalitis (1)
- Merkel cells (1)
- Merkelzelle (1)
- Mesencephal Locomotor Region (1)
- Mesenzephale Lokomotor Region (1)
- Methyl-2 (1)
- Methylmalonsäure (1)
- Microglia (1)
- Middle cerebral artery infarction (1)
- Mikroblutung (1)
- Mikroglia (1)
- Mikroglobulin <beta-2-> (1)
- Mikroneurographie (1)
- Mitoxantron (1)
- Mononeuropathie (1)
- Morbus Fabry (1)
- Morbus Parkinson (1)
- Morphologie <Biologie> (1)
- Motoradaptation (1)
- Motorische Endplatte (1)
- Motorisches Lernen (1)
- Motorkonsolidierung (1)
- Multiple Sclerosis (1)
- Multiple Sclerosis Society of Canada (1)
- Multisensorische Integration (1)
- Musikwahrnehmung (1)
- Muskel (1)
- Muskelhypertonie (1)
- Myasthenia gravis (1)
- Myatrophische Lateralsklerose (1)
- Myelinprotein (1)
- Myoblast (1)
- Myoblasten (1)
- Myopathie (1)
- Mysthenia Gravis (1)
- NLG (1)
- NMO (1)
- NMR-Tomographie (1)
- Nahinfrarot-Spektroskopie (1)
- Nav1.8 (1)
- Nervenbiopsie (1)
- Nervendegeneration (1)
- Nervenregeneration (1)
- Nervenregeneration ; Periphere Nervenverletzung ; Neuromuskuläre Krankheit ; Axonverletzung ; Entmarkung (1)
- Nervensonographie (1)
- Neuroborreliose (1)
- Neurodegeneration (1)
- Neurofascin-155-IgG4-(Para-)nodopathie (1)
- Neurofascin-155-IgM (1)
- Neurofeedback (1)
- Neurogeriatrie (1)
- Neuroinflammation (1)
- Neuromyelitis Optica (1)
- Neuromyelitis optica (1)
- Neuropathic Pain (1)
- Neuroplastizität (1)
- Neuropsychologischer Test (1)
- Neuroregeneration (1)
- Neurotrophe Faktoren (1)
- Neurotrophic Factors (1)
- Neurotrophine (1)
- Nicht-motorische Begleitsymptome (1)
- Nicotinischer Acetylcholinrezeptor (1)
- Niederfrequenzstimulation (1)
- Nociceptor (1)
- Nozizeptor (1)
- Nucleus subthalamicus (1)
- ON-Freezing (1)
- Opioidrezeptor (1)
- Optikusnervenscheidendurchmesser (1)
- P300 Welle (1)
- PHES (1)
- PREP (1)
- Pan-Neurofascin-IgG3 (1)
- Paranodale und nodale Autoantikörper (1)
- Paranodopathie (1)
- Parkinson disease (1)
- Parkinson’s disease (1)
- Partial Sciatic Transection (1)
- Passiv-Transfer (1)
- Pathophysiologie (1)
- Patient Reported Outcome (1)
- Pedunculopontiner tegmentaler Nukleus (1)
- Periphere mononukleäre Zellen (1)
- Peripheres Nervensystem (1)
- Phosphodiesterasehemmer (1)
- Photothrombotic Stroke (1)
- Physiotherapie (1)
- Pilzkörper (1)
- Plasmakallikrein (1)
- Plasmakallikrein ischämischer Schlaganfall (1)
- Polyneuropathy (1)
- Procalcitonin (1)
- Prognose (1)
- Prognostik (1)
- Proprioception (1)
- Proton Magnetic Resonance Spectroscopy (1)
- Protonen (1)
- Protonenspektroskopie (1)
- Psychophysik (1)
- QSART (1)
- Quantitativ Sensorische Testung (1)
- Quantitative Sensorische Testung (1)
- Quantitativer sudomotorischer Axonreflextest (1)
- RAG-1 (1)
- RT-PCR (1)
- Ranvier'sche Schnürringe (1)
- Raumwahrnehmung (1)
- Regeneration (1)
- Revaskularisierung (1)
- Rhythmusperzeption (1)
- SMA (1)
- SPECT (1)
- SPG17 (1)
- STDT (1)
- Schlaganfall-Netzwerk (1)
- Schmerz-assoziierte elektrisch evozierte Potentiale (1)
- Schmerz-assoziierte evozierte Potenziale (1)
- Schmerzerfassung (1)
- Schmerzforschung (1)
- Schmerzfragebogen (1)
- Schmerzzeichnungen (1)
- Schreibkrampf (1)
- Schub (1)
- Schweißdrüse (1)
- Schädel-Hirn-Trauma (1)
- Score (1)
- Sekundärprävention (1)
- Sensorik <Neurophysiologie> (1)
- Serotonin (1)
- Serotonin-Reuptake-Hemmer (1)
- Sigaltransduktionsweg (1)
- Small Fiber Neuropathie (1)
- Small fiber neuropathy (1)
- Sonographie (1)
- Spinalganglienneuron (1)
- Stammganglienblutung (1)
- Stent (1)
- Stereologie (1)
- Stiff-Person-Syndrom (1)
- Stroke (1)
- Stroke Manager (1)
- Stroke unit (1)
- Stroke-Unit (1)
- Subarachnoidalblutung (1)
- Suralisbiopsien (1)
- Suralisneurographie (1)
- Synapse (1)
- T cell line (1)
- T-Lymphozyt (1)
- T-Lymphozyten (1)
- TAP Alertness (1)
- TDMT (1)
- TNF (1)
- TNF alpha (1)
- TNF-R1 (1)
- TNF-R2 (1)
- TNF-Rezeptor-1 (1)
- TNF-Rezeptor-2 (1)
- TNF-receptor-1 (1)
- TNF-receptor-2 (1)
- TNF-receptors (1)
- TRP (1)
- TRPV 1 (1)
- Telemedizin (1)
- Temporal Discrimination Threshold (1)
- Thrombektomie (1)
- Thromboinflammation (1)
- Thrombolyse (1)
- Thymom (1)
- Tiefe Hirnstimulation (1)
- Topiramat (1)
- Topiramate (1)
- Tor1a (1)
- Torticollis (1)
- Transkranielle Magnetstimulation (1)
- Trepanation (1)
- Triamcinolon (1)
- Trick (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor <alpha> (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor <alpha>-Inhibitor (1)
- Umfragestudie (1)
- Urämie (1)
- VCAM (1)
- VR1 (1)
- Vaskulitische Polyneuropathie (1)
- Venlafaxin (1)
- Verbesserung (1)
- Vergleich (1)
- ViMS (1)
- Viral (1)
- Virus (1)
- Visuomotorisches Lernen (1)
- Vitamin D (1)
- Vitamin D-Mangel (1)
- Vitamin-B12-Mangel (1)
- Volon A (1)
- Wiederbelebung (1)
- Würzburg / Universität Würzburg (1)
- X-Chromosom (1)
- X-Inaktivierung (1)
- ZNS (1)
- Zeitwahrnehmung (1)
- Zellkultur (1)
- Zytokin (1)
- abciximab (1)
- activity-dependent slowing (1)
- agrin (1)
- amitriptyline (1)
- anti-Amphiphysin Antikörper (1)
- anti-amphiphysin antibodies (1)
- anticoagulation (1)
- antithrombotic (1)
- apoplexy (1)
- asomatognosia (1)
- assoziative Paarstimulation (1)
- auditorisches Neurofeedback Training (1)
- auditory (1)
- autoimmune (1)
- axonal damage (1)
- axonaler Schaden (1)
- basal ganglia hemorrhage (1)
- beta2 Mikroglobulin knock-out Mäuse (1)
- beta2 microglobulin knock-out mice (1)
- body diagram (1)
- body ownership (1)
- bone (1)
- bystander activation (1)
- c-fibre (1)
- cerebral endothelial cell (1)
- cerebral endothelial cells (1)
- cerebrale Ischämie (1)
- chemokines (1)
- chronische Multiple Sklerose (1)
- complement (1)
- consolidation (1)
- contrastmedium (1)
- corneal confocal microscopy (1)
- corneale confocale Mikroskopie (1)
- corticobasal syndrome (1)
- costimulation (1)
- critical flimmer frequency (1)
- crush (1)
- dSTORM (1)
- decompressive hemicraniectomy (1)
- degeneration (1)
- dekompressive Hemikraniektomie (1)
- demyelinating polyneuropathy (1)
- dendritic cells (1)
- dendritische Zellen (1)
- diabetic neuropathy (1)
- diapedesis (1)
- dorsal root ganglion neuron (1)
- elderly (1)
- etanercept (1)
- evoked potentials (1)
- excitability (1)
- fMRI Analyse (1)
- feeling of bodily self (1)
- fetal (1)
- fibromyalgia (1)
- finger-tapping task (FTT) (1)
- fractionator (1)
- geste (1)
- glia (1)
- heparin (1)
- hereditary neuropathy (1)
- hereditäre Neuropathien (1)
- hereditäre periphere Neuropathie (1)
- hypoxic-ischemic encephalopathy (1)
- hypoxische Enzephalopathie (1)
- iNOS-Synthase (1)
- immunisation (1)
- immunofluoreszenz (1)
- immunzellen (1)
- inducible nitric oxide synthase (1)
- infection (1)
- inflammation (1)
- inflammatory pain (1)
- intrathecal (1)
- intrathekal (1)
- ischemic stroke (1)
- just noticeable difference (JND) (1)
- kleinkalibrige Nervenfasern (1)
- knockout (1)
- latency shift (1)
- mRNA expression (1)
- macrophages (1)
- makrophagen (1)
- malignant middle cerebrial artery infarction (1)
- maligner Mediainfarkt (1)
- medikamentöse Sekundärprävention bei stroke (1)
- memory (1)
- meningitis (1)
- meningoencephalitis (1)
- miRNA (1)
- miRNS (1)
- mice (1)
- microRNA (1)
- minimal hepatische Enzephalopathie (1)
- minocycline (1)
- molecular mimicry (1)
- morphology (1)
- motorisches Lernen (1)
- mouse model (1)
- multisensorische Integration (1)
- multisensory integration (1)
- mushroom-body (1)
- musical syntax (1)
- musikalische Syntax (1)
- myelin protein zero (1)
- myoblast (1)
- myopathy (1)
- nACh-Rezeptor (1)
- natalizumab (1)
- near infrared spectroscopy (1)
- nerve biopsy (1)
- nerve conduction studies (1)
- nerve fibres (1)
- neurogen (1)
- neuromuskuläre Endplatte (1)
- neurone (1)
- neuroregeneration (1)
- neurotrophins (1)
- node of Ranvier (1)
- opioidreceptor (1)
- optic nerve sheath diameter (1)
- orofacial pain (1)
- orofazialer Schmerz (1)
- pain drawings (1)
- pain questionnaire (1)
- pain related evoked potentials (1)
- pain-related evoked potentials (1)
- paired associative stimulation (1)
- passiv transfer (1)
- peripheral blood mononuclear cells (1)
- peripheral nerve (1)
- peripheral nerve injury (1)
- peripheral neuropathy (1)
- phosphodiesterase inhibitor (1)
- plasticity (1)
- pleasant touch (1)
- polyneuropathy (1)
- predictive coding (1)
- premotor cortex (1)
- procalcitonin (1)
- prognosis (1)
- progressive multiple sclerosis (1)
- protons (1)
- prä-post Design (1)
- prämotorischer Cortex (1)
- psychophysics (1)
- quantitative sensory testing (1)
- recovery (1)
- regeneration (1)
- regulatorische T Zellen (1)
- regulatory T cells (1)
- retrograde Marker (1)
- retrograde tracers (1)
- rhythmperception (1)
- rural clinics (1)
- rutabaga (1)
- schmerz-assoziierte elektrisch-evozierte Potenziale (1)
- sciatic nerve injury (1)
- sensomotorisch (1)
- sensory (1)
- serotonin transporter (1)
- siRNA (1)
- signal transduction pathway (1)
- skewed (1)
- skin punch biopsy (1)
- small fiber pathology (1)
- small fiber tests (1)
- small molecule (1)
- small nerve fibers (1)
- small-fiber-Neuropathie (1)
- small-molecule Inhibitoren (1)
- small-molecule inhibitors (1)
- spannungsgesteuerter Natriumkanal (1)
- spatial attention (1)
- stimulationsinduzierte Plasitzität (1)
- striatal dopaminergic dysregulation (1)
- stroke care (1)
- stroke networks (1)
- sural nerve (1)
- survey (1)
- telemedicine (1)
- thrombolysis (1)
- thymoma (1)
- tiefe Hirnstimulation (1)
- time perception (1)
- tnf (1)
- torticollis (1)
- transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) (1)
- triamcinolone acetonide (1)
- trick (1)
- tumor (1)
- ultrasound (1)
- vascular cell adhesion molecule-1 (1)
- venlafaxine (1)
- versus (1)
- visuoadaptive motor task (1)
- visuomotorisches Lernen (1)
- vs (1)
- zeitliche Wahrnehmungsschwellen (1)
- zerebelläre Gleichstromstimulation (1)
- zerebrale Endothelzelle (1)
- zerebrale Endothelzellen (1)
- Ältere (1)
- α-Synuclein (1)
- α-synuclein (1)
Institute
- Neurologische Klinik und Poliklinik (129) (remove)
Schriftenreihe
Sonstige beteiligte Institutionen
Neuropathie und Motorik
(1990)
No abstract available
Die Pathogenese der idiopathischen Handdystonie ist bis heute nicht abschließend geklärt. Verschiedene Befunde sprechen für eine Läsion der Basalganglien, insbesondere des Linsenkerns. Insbesondere bildgebende Verfahren wie MRT, Sonographie, PET oder SPECT, und Untersuchungen bei sekundären Dystonieformen weisen in diese Richtung. Trotz vielfacher Anstrengungen, den zugrunde liegenden Pathomechanismus aufzudecken, ist es bis heute noch nicht gelungen, ein einheitliches anatomisches oder biochemisches Korrelat für die Störung verantwortlich zu machen: So bieten einige pathoanatomische Studien Hinweise auf Zellverlust und Gliose im Striatum, andere zeigten Veränderungen in der Konzentration verschiedener Neurotransmitter. Jüngere Untersuchungen lassen einen gestörten Komplex I der mitochondrialen Atmungskette vermuten. Da die Ätiologie der Dystonien bisher letztlich nicht geklärt ist, bietet die Protonenspektroskopie die Möglichkeit, Stoffwechselveränderungen sowie Änderungen der Gewebszusammensetzung und der Konzentrationen darin enthaltener Stoffe zu untersuchen und so Hypothesen zur Genese der idiopathischen Dystonie herauszuarbeiten. Wir untersuchten 14 Patienten mit idiopathischem Schreibkrampf und 11 gesunde, altersentsprechende Probanden, die nachweislich an keiner zentral-neurologischen Erkrankung litten. Zur Messung wurde eine Standard-Kopfspule ( 1,5 T Ganzkörper MR-Tomograph, Siemens Magnetom Vision, Erlangen) verwendet. Die Spektrenerhebung erfolgte mit Hilfe einer PRESS-Sequenz (TR= 1365 ms, TE= 135 ms), das Voxel war auf das Gebiet des Linsenkerns zentriert. Die anhand der Spektren ermittelten Metabolitenverhältnisse von NAA:Cho, NAA:Crea, Cho:Crea und Lac:Crea ergaben keine statistisch signifikante Seitendifferenz innerhalb der Patientengruppe, auch ein Vergleich zwischen Patienten- und Kontrollgruppe blieb ohne statistische Differenz (p>0,05). Somit konnten durch die Protonenspektroskopie keine Veränderungen der Metabolitenkonzentrationen bei der idiopathischen Handdystonie festgestellt werden. Es ergibt sich damit kein Hinweis darauf, daß idiopathischen Dystonien ein meßbarer Verlust von Neuronen, eine damit einhergehende sekundäre Gliose oder eine meßbare Störung des Energiehaushalts, sei es durch erhöhte Umsatzraten oder eine fehlerhafte oxidative Phosphorylierung, zugrunde liegt. Eine mögliche Erklärung dieser unauffälligen Befunde bei Dystoniepatienten könnte die Annahme einer Störung des Stoffwechsels in nur wenigen Neuronen bieten, was sich der Sensitivität der Methode entziehen kann. Denkbar sind auch Konzentrationsänderungen von Neurotransmittern, Einlagerungen von Schwermetallen (z.B.Kupfer), Veränderungen der oxidativen Phosphorylierung oder Änderungen der Rezeptordichte. Generalisierte Dystonien müßten eine eventuell vorhandene Pathologie am deutlichsten aufweisen und wären deshalb ebenfalls ein interessantes Krankheitsbild. Die spektroskopische Untersuchung gestaltet sich aber wegen des bei dieser Form zu erwartenden erhöhten Auftretens von Bewegungsartefakten schwierig. Auch das Verwenden veränderter Meßparameter (TE, TR) oder einer höheren Tesla-Zahl bei einem größeren Patientenkollektiv wäre zur weiteren Abklärung anzustreben. Insbesondere sollten Schreibkrampf-Patienten mit Hilfe der funktionellen MR-Spektroskopie während des Auftretens dystoner Verkrampfungen oder auch während der Durchführung willkürlicher Fingerbewegungen untersucht werden. Bisher latente Veränderungen könnten sich dann, unter der so erzeugten motorischen Aktivierung, manifestieren.
Zervikale Dystonien gehören zu den häufigsten Formen fokaler Dystonien. Diese sind durch anhaltende, unwillkürliche Muskelkontraktionen gekennzeichnet, welche zu verdrehenden oder repetitiven Bewegungen oder abnormalen Haltungen des Kopfes führen. Ein seit über 100 Jahren beobachtetes Phänomen stellt hierbei die Möglichkeit dar, mittels sogenannter "sensibler Trickmanöver", welche meistens in einer leichten Berührung von Arealen im Kopfbereich bestehen, die pathologische Muskelaktivität zu reduzieren und damit die Kopfposition zu normalisieren. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, eine breite und vor allem erstmalig quantitative Charakterisierung von wirksamen Trickmanövern vorzunehmen und so verschiedene Einflußgrößen auf die Wirksamkeit solcher Tricks zu untersuchen. Hierzu wurden die Muskelaktivitäten der vier wichtigsten den Kopf drehenden Muskeln mittels Oberflächen-EMG abgeleitet und die Veränderungen bei Trickapplikation unterschiedlicher Lokalisation, Modalität und bei verschiedenen Ausgangspositionen ermittelt. 1) Hinsichtlich der Lokalisation ergaben sich über alle Patienten gemittelt keine signifikante Seitendifferenz, und auch bei individuellem Vergleich zeigten sich bei rund 50% der Patienten keine signifikanten Unterschiede zwischen kontralateraler und ipsilateraler Trickapplikation. Unter den getesteten Applikationsorten grenzte sich das Areal "Wange" mit durchschnittlich 33%iger Reduktion der gesamten EMG-Aktivität signifikant gegen die Areale "Kinn" (-23%) und "Hals" (-23%) ab und war bei 79% der Patienten am besten wirksam. 2) Bei weiterer Untersuchung verschiedener Trickmodalitäten auf dem für jeden Patienten individuell wirksamsten Areal waren neben dem klassischen Trickmanöver (-42%) auch die Verwendung eines Plastikstabes durch den Patienten (-43%) oder Untersucher (-32%), sowie nicht-sensible Manöver wie das Heben des Armes ohne eigentliche Berührung (-18%) und die bloße Vorstellung einer Trickapplikation (-20%) hochsignifikant wirksam. Allerdings korrelierten sensible und (wie die beiden letztgenannten) nicht-sensible Tricks nicht miteinander, was auf einen prinzipiell unterschiedlichen Wirkmechanismus hinweisen könnte. Visuelle Rückkopplung über einen Spiegel hatte im Gegensatz dazu keine Wirkung. 3) Bezüglich der Bedeutung der Kopfposition für Muskelaktivität und Trickwirksamkeit zeigte sich bereits bei willkürlicher Einnahme einer Neutralposition ohne Trickanwendung eine signifikante Reduktion agonistischer Muskelaktivität (-30%), die allerdings von einer leichten antagonistischen Aktivierung begleitet war (+2,4%). Überraschenderweise war die Applikation eines Tricks um so wirksamer, je weiter der Kopf zu Beginn auf die zur dystonen Drehrichtung kontralateralen Seite gedreht war. Demgegenüber ließ sich bei Trickapplikation in dystoner Maximalposition kaum mehr eine Wirkung nachweisen (-12%). Die vorliegenden Ergebnisse sprechen aufgrund der unspezifischen Wirkung verschiedenster Trickmanöver (2) und Lokalisationen (1) für die Einbeziehung höherer sensomotorischer Integrationszentren wie z. B. des Parietalcortex in den Wirkmechanismus. Sensible Trickmanöver könnten bei auf die pathologische Kopfposition adaptierten sensiblen Afferenzen Zusatzinformationen über die Kopfposition im Vergleich zum Rumpf liefern. Möglicherweise sind diese umso wirksamer, je weiter sich der Kopf noch auf der kontralateralen Seite befindet (3), da in dieser Situation die dystone Muskelaktivität noch gering und das sensible Mismatch, über welches sensible Stimuli modulierend einwirken könnten, maximal ist. Nach den vorgelegten Ergebnissen läßt sich erstmals ein zweiphasiger Ablauf der Trickwirkung postulieren: Der in einer ersten Phase teils willkürlich in eine günstige Ausgangsposition gebrachte Kopf kann durch die Anwendung sensibler Stimuli oder Imagination in einer zweiten Phase mit geringerer Anstrengung und unter Ausnutzung kortikaler sensomotorischer Servomechanismen stabilisiert werden. Im Rahmen der vorgelegten Studie konnte das Verständnis für therapeutisch nutzbare sensible Trickmanöver verbessert und somit Patienten unterschiedliche Trickstrategien an die Hand gegeben werden. Die Identifikation der zentralen Rolle höherer integrativer Zentren wie dem Parietalcortex im Rahmen des Wirkmechanismus, könnte dabei Ausgangspunkt für neue Therapieansätze in Form einer gezielten Beeinflussung solcher Areale sein.
Der Einfluß von Virusinfektion und Impfung auf autoreaktive T-Lymphozyten bei der Multiplen Sklerose
(2002)
In der sogenannten ViMS-Studie, bei der MS-Patienten und gesunde Kontrollpersonen mit einer Influenza-Spaltvakzine geimpft und für einen zum Teil viermonatigen Zeitraum im Verlauf nachbeobachtet wurden, ergab sich weder mit dem sensitiven IFNg-ELISPOT noch mit der quantitativen RT-PCR ein Anhalt für erhöhte Autoimmunreaktivität gegen die zwei untersuchten Myelin-Antigene MBP und MOG. Im Gegensatz dazu konnten mit dem IFNg-ELISPOT-Assay bei einigen gesunden Spendern und MS-Patienten nach natürlichen Atemwegsinfektionen eine erhöhte Frequenz autoreaktiver MBP-spezifischer T-Lymphozyten beobachtet werden. Im zweiten Teil dieser Arbeit konnten durch Zellkulturinfektionen mit Influenzavirus oder HHV-6 weder an Primärzellkulturen noch in einem etablierten in vitro-Modell für MS-Autoimmunität an MBP-spezifischen T-Zellen eine immunstimulierende Wirkung gezeigt werden. Bei niedrigen Infektionsdosen kam es zur Proliferation einer wahrscheinlich virus-spezifischen Zellpopulation, bei höheren Dosen wurde dieser Effekt durch die bekannte Immunsuppression der in vitro-Infektion mit HHV-6 übertroffen. In einer umfassenden Untersuchung von Serumproben von gesunden Spendern und MS-Patienten in unterschiedlichen Krankheitsphasen wurden trotz sensitiver Nachweismethoden keine erhöhten Antikörper-Titer (IgG/IgM) gegen HHV-6 oder HHV-6-DNA nachgewiesen, woraus geschlossen werden darf, daß die untersuchten Viren keine intrinsische Pathogenität für die Entstehung von Autoimmunität bei der MS aufweisen. Im Vergleich zu der Kontrollgruppe erhöhte Anti-HHV-6-IgG-Titer bei PTX-behandelten MS-Patienten lassen sich als mögliches Epiphänomen durch die immun-modulatorische (Th2-vermittelte) Wirkung des Medikaments deuten. In Zusammenschau aller Ergebnisse dieser Arbeit lassen sich die anfangs angedeuteten Modelle einer virusvermittelten Autoimmunpathogenese der MS nicht eindeutig ein-ordnen. Die Ergebnisse der ViMS-Studie, unterstützt durch zahlreiche Untersuchungen anderer Gruppen, weisen in Bezug auf Schubauslösung oder Verschlechterung auf einen generellen immunaktivierenden Mechanismus im Sinne einer unspezifischen Begleitreaktion durch Infektion aber nicht durch Influenzaschutzimpfung hin. Dabei spielt wohl nicht eine einzelne Virusinfektion die maßgebliche Rolle in einem schon auf immunologischer Ebene recht komplexen Netzwerk, sondern können prinzipiell verschiedene (beliebige) Viren zum Anstoßen einer Autoimmunkaskade beitragen, wenn sie auf einen konstitutionell oder temporär empfänglichen Wirtsorganismus treffen. Dies ist auch vom Infektionsort und –milieu abhängig. Bei der vorliegenden Multifaktorialität und Heterogenität der Subpopulatio-nen sind monolineare Erklärungsansätze bislang zum Scheitern verurteilt gewesen. Aber aus dem Fehlen eines Beweises kann nicht der Beweis für das Fehlen eines Zusammen-hangs zwischen Virusinfektionen und Autoimmunreaktionen geschlossen werden.
Verschiedene mögliche Pathomechanismen einer Campylobacter jejuni-spezifischen Immunantwort bei der Entstehung akuter Immunneuropathien wurden untersucht. Neben anderen wurden für die Untersuchungen auch C. jejuni-Stämme eingesetzt, welche von Guillain-Barré- (GBS) und Miller-Fisher-syndrome (MFS) Patienten isoliert worden waren. Es wurden Ultraschall-Gesamt-Homogenate der C. jejuni Stämme sowie von Salmonella typhimurium als Kontrollbakterium hergestellt. Anschließend wurden verschiedene Proteinfraktionen isoliert und die Lipopolysaccharide (LPS) der Bakterien isoliert. Durch Immunisierung von Ratten mit diesen C. jejuni-Präparationen konnten keine Krankheitszeichen der experimentellen autoimmunen Neuritis (EAN) ausgelöst werden. Trotz Produktion hoher Titer C. jejuni-spezifischer Antikörper verlief in diesen Tieren eine anschließend durch P2-spezifische T-Lymphozyten induzierte adoptiv transferierte EAN (AT-EAN) nicht schwerer als in mit komplettem Freund´schen Adjuvans (CFA) kontrollimmunisierten Ratten. Nach Immunisierung mit C. jejuni-Protein wurden C. jejuni-spezifische T-Zellen von Lewis-Ratten gewonnen, die mit allen getesteten C. jejuni-Stämmen als Antigen reagieren, jedoch zeigten C. jejuni-spezifische Ratten-T-Zellen in vitro keine Kreuzreaktivität mit PNS-Antigenen und induzierten in vivo keine Neuritis. Im Modell der EAN läßt sich durch Füttern des Antigens eine natürliche orale Toleranz induzieren, welche die Tiere gegen eine aktiv induzierte EAN resistent macht. Die immunologische Auswirkung der enteralen Gabe von C. jejuni-LPS auf die natürliche Immuntoleranz wurde untersucht. Dabei konnte bei diskrepanten Ergebnissen keine pathogene Bedeutung von enteralen C. jejuni-Antigenen in der Ratte festgestellt werden. Zur Generation und Untersuchung C. jejuni-spezifischer monoklonaler Antikörper wurden Balb/c-Mäuse mit C. jejuni-LPS-Präparationen in CFA immunisiert und die Milzzellen dieser Tiere mit Maus-Myelomzellen fusioniert. Es konnte eine Vielzahl von monoklonalen Antikörpern etabliert werden. Selektive Spezifitäten der monoklonalen Antikörper für C. jejuni-LPS oder -protein wurden detektiert, die meisten der monoklonalen Antikörper als IgM, einige als IgG charakterisiert. Die Antikörper reagieren mit allen getesteten C. jejuni-Stämmen sowohl im ELISA als auch im Western Blot kreuz. Eine Reaktivität der Antikörper mit verschiedenen Gangliosiden konnte nicht nachgewiesen werden. Zur Untersuchung eines elektrophysiologisch fassbaren blockierenden Effektes von C. jejuni-spezifischen Antikörpern wurden Makro-patch-clamp-Untersuchungen am Mäusezwerchfell mit dialysierten Seren von C. jejuni-immunisierten Ratten durchgeführt. Einige der C. jejuni-Antiseren blockierten die präsynaptische Quantenfreisetzung partiell. Dieser Effekt war C. jejuni-spezifisch und durch Salmonella-Antiserum oder Kontrollseren CFA-immunisierter Tiere nicht induzierbar. Ein von uns generierter monoklonaler IgG-Antikörper gegen C. jejuni-LPS wurde ebenfalls in Makro-patch-clamp-Untersuchungen getestet und blockierte die Quantenfreisetzung. Weiterhin wurden humane T-Zellen gegen C. jejuni HB 93-13 generiert. Es konnte erstmals gezeigt werden, daß diese Zellen mit anderen C. jejuni-Stämmen, jedoch nicht mit Salmonellen, kreuzreagieren und ausschließlich Proteine jedoch nicht LPS erkennen. Die generierten Zellen sind alle HLA-DR restringiert und der Phänotyp wurde als CD 4+/CD 8-, /-TZR+ identifiziert. Einige der C. jejuni-spezifischen T-Zell-Linien zeigten eine starke oder partielle Kreuzreaktivität mit humanem rekombinantem P2-Protein des PNS und mit einzelnen P2-Peptiden. Dieser Befund belegt erstmals, dass durch Konfrontation mit C. jejuni eine zelluläre Immunantwort angestoßen werden kann, die in autoimmuner Weise mit Myelinprotein des PNS kreuzreagiert.
Hereditäre periphere Neuropathien sind chronische Erkrankungen des peripheren Nervensystems, einhergehend mit Muskelschwäche und sensorischer Dysfunktion. Die Merkelzelle als Mechanorezeptor der Haut wird von einer myelinisierten langsam adaptierenden Afferenz (Aß) innerviert. Deshalb wurde in der vorliegenden Arbeit als sekundärer Indikator für die distale Innervation in P0-defizienten Mäusen, ein Tiermodell der hereditären motorisch-sensorischen Déjérine-Sottas-Neuropathie, die Merkelzellzahl in der Haut dieser Tiere untersucht. Zusätzlich wurde untersucht, ob durch den Gendefekt das unmyelinisierte Nervenfasersystem der Haut und das Vorkommen von Neurotrophinen (NT-3, NGF) in den P0-defizienten Mäusen beeinflußt wird. Zur Anwendung kamen 6 Wochen, 4 Monate und 6 Monate alte Wildtyp- und P0-defiziente Mäuse. Unter Zuhilfenahme immunhistochemischer Färbemethoden, computergestützter und lichtmikroskopischer Auswerteverfahren konnte ein Verlust von Merkelzellen in behaarter als auch in unbehaarter Haut mit fortschreitenden Alter der Tiere gezeigt werden. Die Bestimmung des NT-3- und NGF-Gehaltes mittels enzymgekoppelten Assays ergab keine signifikante Reduktion des Vorkommens dieser Neurotrophine. Neben dem beträchtlichen Verlust an Merkelzellen konnte man keinen Effekt auf unmyelinisierte intraepidermale Nervenfasern nachweisen. Im Gegensatz dazu stellte eine parallel durchgeführte Studie an Nervus femoralis und Nervus ischiadicus in 6 Monate alten P0-defizienten Tieren eine 70 Prozent Reduktion myelinisierter Axone fest, so daß wir daraus eine Abhängigkeit der Merkelzelle von ihrer assoziierten myelinisierten SAI-Afferenz sowohl in behaarter als auch in unbehaarter Haut in den P0-defizienten Tieren schlußfolgerten. Der Verlust an Merkelzellen und die Beeinträchtigung von myelinisierten Nervenfasern in den P0-defizienten Tieren kann nicht als sekundäre Wirkung eines veränderten trophischen Gehaltes an NT-3 oder NGF angesehen werden, sondern ist vielmehr durch den axonalen Verlust erklärbar. Die intraepidermalen unmyelinisierten Nervenfasern bleiben durch den Gendefekt unbeeinflußt, so daß die Mutation im P0-Gen eine Spezifität für das myelinisierte Nervenfasersystem zeigt. Wichtige Ergebnisse dieser Arbeit wurden bereits veröffentlicht.
Mikrogliazellen fungieren als Makrophagen im ZNS, wo sie verschiedene Abwehrfunktionen gegen Mikroorganismen übernehmen, Zellreste beseitigen und eine wichtige Rolle bei Autoimmunerkrankungen des ZNS spielen. Mikrogliazellen exprimieren unter anderem eine NO-Synthase, die durch Zytokine induzierbar ist. Da NO für Neurone und Oligodendrozyten toxisch sein kann, waren wir daran interessiert, Substanzen zu identifizieren, die eine hemmende Wirkung auf die zytokin-induzierbare NO-Synthase in Makrophagen und Mikrogliazellen haben. Unter den getesteten Zytokinen, Wachstumsfaktoren, Neuropeptiden, Chemokinen und Tyrosinkinase-Hemmern war lediglich der Tyrosinkinaseinhibitor Methyl-2,5-Dihydroxycinnamat als NO-Synthase-Hemmstoff erfolgreich. Da die NO-Produktion eine Rolle in der Pathogenese der Experimentellen Autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) und der Experimentellen Autoimmunen Neuritis (EAN) spielt, war auch die Möglichkeit eines therapeutischen Einsatzes des NO-Synthase-Inhibitors von Interesse. Dieser scheint jedoch im Falle von Methyl-2,5-Dihydroxycinnamat aufgrund seiner Toxizität in höherer Konzentration und des daraus resultierenden engen Therapeutischen Dosisfensters sehr eingeschränkt.
Die vorliegende Arbeit befaßt sich mit zwei Modellen einer schmerzhaften Mononeuropathie an der C57BL/6-Maus sowie deren Beeinflussung durch neutralisierende AK gegen TNF. Dafür wurden die Nn. ischiadici der Mäuse operativ manipuliert, zum einen in Form der CCI durch drei den Nerven einschnürende Ligaturen und zum anderen in Form der PST durch Heraustrennen eines Drittels des Nervendurchmessers. Beide Operationsmodelle lösten bei den Mäusen eine schmerzhafte Neuropathie aus. Es wurde untersucht, inwieweit zum Zeitpunkt der jeweiligen Operation oder am 4. postoperativen Tag applizierte TNF-AK das Schmerz-assoziierte Verhalten beeinflussen konnten und ob diese Behandlung einen Einfluß auf die Zytokinexpression im Endoneurium, auf den Makrophageneinstrom und auf die Nervenregeneration hatte. Hierzu wurden Verhaltenstests sowie immunhistochemische und morphometrische Methoden verwendet. Aus den vorliegenden Ergebnissen kann geschlossen werden, daß der bei CCI vermutete Einfluß der epineuralen Entzündung auf das Schmerz-assoziierte Verhalten kleiner ist als ursprünglich angenommen. Die Tatsache, daß zumindest auf einen Parameter (Hitzehyperalgesie) nicht nur die präventive sondern auch die therapeutische TNF-Hemmung wirksam war, läßt auf einen Einsatz von TNF-Hemmern bei bestimmten Formen des neuropathischen Schmerzes zur Therapieergänzung hoffen. Obwohl die TNF-Hemmung in den hier verwendeten Dosen und Applikationsweisen keinen Einfluß auf die endoneurale Zytokinexpression, Makrophagendichte und Regeneration hatte, sollten zukünftige Studien diese Parameter unter variierten Applikationsbedingungen genauer untersuchen.
Die Chronische Inflammatorische Demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) ist eine seltene autoimmune Erkrankung des peripheren Nervensystems. In der vorliegenden Dissertation wurden die Akten von 23 CIDP – Patienten der Neurologischen Klinik der Universität Würzburg aus dem Zeitraum von 1990 bis 1999 ausgewertet und die elektrophysiologischen Parameter sowohl mit den klinischen Befunden als auch mit den Biopsiebefunden in Beziehung gestellt. Folgende Schlussfolgerungen konnten gezogen werden : - In dem untersuchten Patientenkollektiv war die sensomotorische Form der CIDP mit überwiegend motorischen Symptomen die häufigste Ausprägungsform. Hingegen treten rein motorische und rein sensible Formen sehr selten auf. - Die Krankheit manifestierte sich überwiegend an den distalen Extremitäten. - Die oberen Extremitäten waren selten und in keinem Fall isoliert betroffen. - Die systematische Auswertung des klinischen Schwergrades erfolgte anhand des Modifizierten Rankin Scores, der sowohl motorische als auch sensible Symptome berücksichtigt. Zusätzlich erfolgte der Entwurf eines sensiblen Scores, bei dem die sensiblen Symptome der Patienten in Zahlenwerten ausgedrückt sind. - Der Vergleich des klinischen Schweregrades mit den neurophysiologischen Befunden ergab vier unterschiedliche Korrelationstypen, die von sehr enger Korrelation bis hin zu nur geringen Übereinstimmungen reichten. - Der Schwergrad der Beeinträchtigung der Patienten war im Langzeitverlauf mit dem axonalen Verlust korreliert. Es fand sich eine gute Korrelation der Muskelsummenaktionspotentiale (CMAP) des Nervus medianus und des Nervus tibialis sowie der sensiblen Nervenaktionspotentiale (SNAP) des Nervus suralis mit dem Score. - Es ergab sich ein signifikanter Zusammenhang zwischen der Amplitude des Nervus suralis NAP`s und dem Ausmaß des Axonverlustes, wohingegen zwischen der Nervenleitungsgeschwindigkeit des Nervus suralis und dem Axonverlust nur eine geringe Abhängigkeit besteht. - Der Grad der Demyelinisierung korrelierte mit der Anzahl der endoneuralen Makrophagen. - Zwischen der Nervenleitgeschwindigkeit des Nervus suralis und dem Grad der Demyelinisierung im Biopsat konnte keine eindeutige Abhängigkeit nachgewiesen werden. - Es besteht ein Zusammenhang zwischen der Spontanaktivität im EMG und im Verlauf abnehmenden Nervenleitgeschwindigkeiten des Nervus medianus, der aber statistisch nicht signifikant ist. - Insbesondere ist die NLG- Abnahme in den ersten Wochen ein prognostisch ungünstiges Zeichen. - Eine Analogie zwischen einer durch das EMG nachgewiesenen Spontanaktivität und der Amplitude des Nervus suralis besteht. - Zwischen den Amplituden der motorischen Summenaktionspotentiale des Nervus tibialis oder den Amplituden der sensiblen Nervenaktionspotentiale des Nervus suralis auf der einen Seite und dem Ausmaß der Spontanaktivität im EMG auf der anderen Seite bestehen erkennbare Korrelationen.
In der vorliegenden Arbeit wurde mittels der Whole-Cell Patch-Clamp Methode sensible Neurone von transgenen Mäusen untersucht, bei denen das Gen für TRPV1 (transient receptor potential V1) deletiert wurde. Das Ergebniss wurde mit den Daten von Wildtyp Mäusen verglichen. TRPV1 (früher VR1; vanilloid receptor 1) wird nahezu selektiv in sensiblen Neuronen exprimiert und wird im heterologen Expressionssystem durch Vanilloide, Hitze (> 43°C) und Protonen aktiviert. Durch diese Eigenschaften scheint TRPV1 für die rezeptiven Eigenschaften polymodaler Nozizeptoren von großer Bedeutung zu sein. Als ein Model des peripheren afferenten Neurons wurde die Aktivierbarkeit kultivierter Spinalganglienzellen durch Vanilloide, Protonen und Hitze elektrophysiologisch untersucht. Während etwa 35% der Wildtyp-Zellen Vanilloid-sensibel waren, fehlte in Zellen der TRPV1-knockout Maus jegliche Vanilloid-Sensibilität. Auch bei der Protonen-Sensibilität wurde eine signifikante Reduktion in TRPV1-knockout Zellen beobachtet. In Wildtyp-Zellen wurde eine hohe Protonen-Sensibilität fast ausschliesslich in Vanilloid-sensiblen Zellen beobachtet. Hitze-induzierte Einwärtsströme mit einer Aktivierungsschwelle bei 43°C wurden ausschliesslich in Vanilloid-sensiblen Zellen der Wildtyp-Maus beobachtet. Dagegen wurden Hitze-induzierte Einwärtsströme mit einer Aktivierungsschwelle über 53°C in sowohl Wildtyp- als auch in TRPV1-knockout Zellen beobachtet. Im Bezug auf die Bedetung von TRPV1, wurde die Funktionalität zwei distinkter Populationen von Spinalganglienzellen, NGF- bzw. GDNF-abhängigen Neuronen, durch eine Lebendfärbung mit IB4-FITC untersucht. Hinsichtlich Vanilloid-, Protonen-, Hitze-Sensibilitöt wurden jedoch keine Unterschiede zwischen IB4-negative und IB4-positive Neuronen beobachtet. Die vorliegende Studie zeigt damit, dass TRPV1 für Vanilliod-Sensibilität sensibler Neurone essentiell ist. Weiterhin konnte gezeigt werden, dass TRPV1 ein wichtiges Transduktionselement für sowohl die Protonen-Sensibilität als auch für die Hitze-Sensibilität in Spinalganglienzellen darstellt. Die Daten dieser zellulären Untersuchungen konnten in weiteren in vitro und in vivo Untersuchungen bestätigt werden (Caterina et al., 2000).