Refine
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (98)
Language
- German (98) (remove)
Keywords
- Plattenepithelcarcinom (11)
- Osteoinduktion (9)
- BMP (8)
- HNSCC (5)
- Plattenepithelkarzinom (5)
- Transplantat (5)
- osteoinduction (5)
- Knochen-Morphogenese-Proteine (4)
- Knochenregeneration (4)
- Krebs <Medizin> (4)
- Mundschleimhaut (4)
- Osteoinduction (4)
- BMP-2 (3)
- Bone regeneration (3)
- Cisplatin (3)
- Dysgnathie (3)
- Kephalometrie (3)
- Knochenersatz (3)
- Kraniometrie (3)
- Lippen-Kiefer-Gaumenspalte (3)
- Mund-Kiefer-Gesichts-Chirurgie (3)
- Mundhöhlenkarzinom (3)
- Mundhöhlenkrebs (3)
- Plasmozytom (3)
- Sprachentwicklung (3)
- Tissue Engineering (3)
- Tumor (3)
- Tumorantigen (3)
- cancer (3)
- 3D-Pulverdruck (2)
- Apoptose (2)
- Augmentation (2)
- BMP variants (2)
- CBCT (2)
- Cephalometry (2)
- Craniosynostosis (2)
- Dünndarmtransplantat (2)
- EXKK (2)
- Entnahmemorbidität (2)
- Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (2)
- HGF (2)
- Hepatozyten-Wachstumsfaktor (2)
- Immuncytochemie (2)
- Knochen (2)
- Knochennekrose (2)
- Kopf-Hals-Karzinom (2)
- Kraniosynostose (2)
- Lagerungsplagiozephalus (2)
- Laminin (2)
- MAGE-A (2)
- Massenspektrometrie (2)
- Methionin-Restriktion (2)
- Mund-Kiefer-Gesichtsbereich (2)
- Mundhöhle (2)
- Mundhöhlentumor (2)
- Oberkiefer (2)
- Osteoblasten (2)
- Oxidativer Stress (2)
- Radialislappen (2)
- Rezidiv (2)
- Skapulatransplantat (2)
- Tyrosinkinaseinhibitoren (2)
- Unterkiefer (2)
- Vascular endothelial Growth Factor (2)
- Volumentomographie (2)
- Zellkultur (2)
- bone (2)
- cleft lip and palate (2)
- dysgnathia (2)
- free jejunal graft (2)
- malocclusion (2)
- methionine (2)
- oral cavity (2)
- orales Plattenepithelkarzinom (2)
- osteoblast (2)
- oxidative stress (2)
- restriction (2)
- xx (2)
- Überleben (2)
- 3D (1)
- 3D Printing (1)
- 3D-Druck (1)
- 3D-Stereophotogrammetrie (1)
- 3d (1)
- 3d powder printing (1)
- 5-Fluorouracil (1)
- 5-Fluoruracil (1)
- AAA-Knochen (1)
- ABC-Transporter (1)
- Adhäsivsystem (1)
- Afatinib (1)
- Agglomeration (1)
- American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons (1)
- Ampicillin (1)
- Anpassung (1)
- Antibiotikatherapie (1)
- Apert (1)
- Apoptosis (1)
- Arbeitsgedächtnis (1)
- Autophagie (1)
- Autophagy (1)
- BMP- Varianten (1)
- BMP-Mutanten (1)
- BMP-Varianten (1)
- BMP-mutants (1)
- BMP2 (1)
- BRONJ (1)
- BV6 (1)
- Bafilomycin (1)
- Basalmembran (1)
- Behandlungsdauer (1)
- Benzopyren (1)
- Biocompatible Materials (1)
- Biomarker (1)
- Birinapant (1)
- Bisphosphonat (1)
- Bleeding (1)
- Blei (1)
- Blutung (1)
- Bogengang <Anatomie> (1)
- Bogengangsdehiszenz (1)
- Bone morphogenetic protein (1)
- Bone-Lock-System (1)
- Brustkrebs (1)
- Bürstenbiopsie (1)
- CARE (1)
- CT (1)
- Calciumphosphate (1)
- Calciumphosphatzemente (1)
- Carcinoma of oral cavity (1)
- Cephalometric (1)
- Cetuximab (1)
- Chemotherapie (1)
- Chloroquin (1)
- Co-culture (1)
- Composite Graft (1)
- Computertomographie (1)
- Cranio-Maxillo-Facial-Reconstructive (1)
- Crouzon (1)
- Cytostatikum (1)
- Datenbank (1)
- Defektdeckung (1)
- Dehiszenz (1)
- Delaire (1)
- Dental Practice (1)
- Dentale Implantate (1)
- Dentoalveolär (1)
- Digitale Computertomographie (1)
- Distraktionsosteogenese (1)
- Docetaxel (1)
- E-cadherin (1)
- Einfluss auf die Bisskraft (1)
- Emissions-Computertomographie (1)
- Entnahmedefekt (1)
- Entzündung (1)
- Epithese <Medizin> (1)
- Erlotinib (1)
- Expressionsprofile (1)
- Felsenbein (1)
- Fernröntgenseitenbild (1)
- Fibroblasten (1)
- Foretinib (1)
- Formant (1)
- GDF-5 (1)
- GLUT1 (1)
- Gaumenplatte (1)
- Gaumenspalte (1)
- Gefitinib (1)
- Genioglossus Advancement (1)
- Gerinnungsstörung (1)
- Gesichtschirurgie (1)
- Gewebeklebung (1)
- Glucose (1)
- Glucosemetabolismus (1)
- Glukose-Restriktion (1)
- Glutamin (1)
- Glutamin-Restriktion (1)
- Grading (1)
- Grafton® (1)
- Growth (1)
- Hartgewebe-chirurgische Therapie (1)
- HeLa-Zelle (1)
- Heilungsergebnisse (1)
- Häufigkeit (1)
- ICBM (1)
- Implantat (1)
- Implantat-gestützter Zahnersatz (1)
- Implantate (1)
- Implantatlager (1)
- Implizites Gedächtnis (1)
- In vitro (1)
- Inflammation (1)
- Intracraniell volume (1)
- Intrakranielles Volumen (1)
- Intraorale Infektionen (1)
- Kaiserschnitt (1)
- Keratinocytes (1)
- Keratinozyt (1)
- Keratinozyten (1)
- Kiefer- (1)
- Kiefer- und Gesichtschirurgie (1)
- Kieferaugmentation (1)
- Kiefergelenk (1)
- Kiefergelenkendoprothese (1)
- Kiefergelenkrekonstruktion (1)
- Kiefergelenkresektion (1)
- Kiefergelenksersatz (1)
- Kieferhöhle (1)
- Kiefernekrose (1)
- Kieferosteonekrose (1)
- Kieferspalte (1)
- Klasse-V-Kavität (1)
- Knochenbildung (1)
- Knochenchirurgie (1)
- Knochendeformität (1)
- Knochenersatzmaterial (1)
- Knocheninfiltration (1)
- Knochenmineralisation (1)
- Knochentransplantation (1)
- Knochenzement (1)
- Kokultur (1)
- Kollagen (1)
- Kombinationstherapie (1)
- Komposit (1)
- Kopf-Hals-Tumore (1)
- Kopforthesentherapie (1)
- Koronarnahtsynostose (1)
- Kraniektomie (1)
- Kraniometrische Vermessung (1)
- Kraniostenose (1)
- LC-MS (1)
- LCL161 (1)
- LKGS (1)
- Lagerungsplagiocephalus (1)
- Lapatinib (1)
- Leukoplakie (1)
- Lichen ruber planus (1)
- Lippen-Kiefer-Gaumenspalten (1)
- Lippen-Kieferspalte (1)
- Lippenspalte (1)
- Lymphknotenausräumung (1)
- Lymphknotenmetastase (1)
- MAGE-A11 (1)
- MMP2 (1)
- MMP9 (1)
- Mandibular reconstruction (1)
- Maschinelles Lernen (1)
- Maxillo Mandibuläres Advancement (1)
- Mere-Exposure-Effekt (1)
- Methionin (1)
- Mikrochirurgie (1)
- Modell-OP (1)
- Monetit (1)
- Multidrug-Resistenz (1)
- Multiples Myelom (1)
- Mund-Kiefer-Gesichtschirurgie (1)
- Mundh�hlentumor (1)
- N0- Carcinoma (1)
- N0- Karzinom (1)
- Nase (1)
- Neck dissection (1)
- Neck-Dissection (1)
- Neugeborenenschrei (1)
- Neugeborenes (1)
- NfkappaB (1)
- Nintedanib (1)
- Nuklearfaktor Kappa B (1)
- OSAS (1)
- Obstruktives Schlaf-Apnoe-Syndrom (1)
- Operations-Planungsmodelle (1)
- Operative Therapie (1)
- Oral Mucosa (1)
- Oral Squamous cell carcinoma (1)
- Oral soft tissue infections (1)
- Orales Plattenepithelcarcinom (1)
- Orales Plattenepithelkarzinom (1)
- Oropharynx (1)
- Ossifikation (1)
- Osteoporose (1)
- Osteosynthese (1)
- PET (1)
- PET/CT (1)
- PLLA (1)
- PMMA (1)
- Paramedian Foreheadflap (1)
- Paramedianer Stirnlappen (1)
- Perforation (1)
- Perfusion (1)
- Phonologische Bewusstheit (1)
- Piezosurgery (1)
- Plastische Chirurgie (1)
- Plattenepithelarzinom (1)
- Poly(L-Lactid) (1)
- Polycyclische Aromaten (1)
- Polymilchsäure (1)
- Predicting (1)
- Proliferationsfähigkeit (1)
- Prostatakrebs (1)
- Präzision von Organmodellen (1)
- Pseudarthrosen (1)
- Radialisflap (1)
- Randspalt (1)
- Rapamycin (1)
- Rapid Prototyping (1)
- Real time quantitative PCR (1)
- Referenzgen (1)
- Rekonstruktion (1)
- Resensibilisierung (1)
- Residualtumor (1)
- Resonanz (1)
- Risikofaktor (1)
- Risikofaktoren (1)
- SHH (1)
- Saethre-Chotzen (1)
- Sagittalnahtsynostose (1)
- Scaffold (1)
- Scapula (1)
- Scapula Transplant (1)
- Schaf (1)
- Schafmodell (1)
- Schallleitungsschwerhörigkeit (1)
- Schichttechnik (1)
- Schlafapnoe (1)
- Schreinanalyse (1)
- Schwermetall (1)
- Schädelnaht (1)
- Schädelsuturen (1)
- Selektive Laser-Sinterung (1)
- Sensitivität (1)
- Sirolimus (1)
- Skapula (1)
- Smac Mimetic (1)
- Smam-mimetics (1)
- Speicheldrüse (1)
- Speicheldrüsenkrankheit (1)
- Speicheldrüsenkrebs (1)
- Speicheldrüsenmalignom (1)
- Spermidine (1)
- Spezifität (1)
- Spiral-Computertomographie (1)
- Spracherwerb (1)
- Sprechentwicklung (1)
- Squamous cell carcinoma (1)
- Standardwerte (1)
- Stereolithographie (1)
- Struvit (1)
- Sulbactam (1)
- Suspension (1)
- Synergismus (1)
- Säugling (1)
- T4 (1)
- TGF-ß (1)
- TGF-ß1 (1)
- TMJ-endoprostheses (1)
- TNM- Classification (1)
- TNM- Klassifikation (1)
- TNM-System (1)
- TachoComb (1)
- TachoComb® H (1)
- Targeted therapy (1)
- Targetierung (1)
- Taxol (1)
- Temporomandibular Joint prostheses (1)
- Therapeutic results (1)
- Therapieergebnisse (1)
- Therapiegrundsätze Mund- (1)
- Titan (1)
- Titanium (1)
- Tracheotomie (1)
- Transplantatabstoßung (1)
- Transplantatentnahme (1)
- Transplantatlager (1)
- Trapezius-Osteomuskulokutaneous-Lappen (1)
- Treatment Time (1)
- Tumordatenbank (1)
- Tumordiagnostik (1)
- Tumorregister (1)
- Tumorstoffwechsel (1)
- Tuning (1)
- Tyrosine Kinase Inhibitors (1)
- UICC (1)
- Umstellungsosteotomie (1)
- Unterarm (1)
- Unterkieferrekonstruktion (1)
- Untersuchung <Medizin> (1)
- VAS (1)
- VEGF-Rezeptor 1 (1)
- VEGF-Rezeptor 2 (1)
- Verarbeitungsflüssigkeit (1)
- Volasertib (1)
- Vollhaut (1)
- Volumentomografie (1)
- Vorbestrahlung (1)
- Vorherbestimmung (1)
- Wachstum (1)
- Weichgewebsschädigung (1)
- Weisheitszahnextraktion (1)
- Weltgesundheitsorganisation. Expert Committee on Prevention Methods and Programmes for Oral Diseases (1)
- Wortflüssigkeit (1)
- Würzburg / Klinik und Poliklinik für Mund- (1)
- Zahnarztpraxis (1)
- Zahnextraktion (1)
- Zetapotential (1)
- Zometa (1)
- Zufriedenheitsanalyse (1)
- Zytoreduktion (1)
- aaa-bone (1)
- alveolar crest augmentation (1)
- antibiotic resistance (1)
- antibiotics in oral surgery (1)
- apoptosis (1)
- apparente Knochendichte (1)
- augmentation (1)
- autgenous bone graft (1)
- axial pattern flap (1)
- benzopyrene (1)
- bovine bone substitute (1)
- c-section (1)
- calcium (1)
- cell culture (1)
- cellular marker (1)
- cement (1)
- class V cavity (1)
- clp (1)
- composite (1)
- conventional or implant-supported prosthetic appliance (1)
- coronar suture (1)
- craniometric (1)
- craniosynostosis (1)
- dbm (1)
- deformational plagiocephaly (1)
- demineralisierter Knochen (1)
- dental implants (1)
- dentsitry (1)
- donor-site morbidity (1)
- eNOS (1)
- edentulous (1)
- egfr (1)
- fibrin coated collagene (1)
- fluency (1)
- formant (1)
- free microsurgical transfer (1)
- frequency (1)
- full-thickness skin graft (1)
- functional and aesthetic outcomes (1)
- gefäßgestieltes Transplantat (1)
- glutamine (1)
- grading (1)
- head and neck cancer (1)
- headsuture (1)
- helical-volume-computed-tomography (1)
- heterotop (1)
- hnscc (1)
- human oral mucosa (1)
- iNOS (1)
- immunhistchemistry (1)
- immunocytochemistry (1)
- in vivo Studie (1)
- in vivo study (1)
- infant (1)
- infant skull (1)
- inferior trapezius musculocutaneous flap (1)
- inferiore Trapeziuslappen (1)
- influence on the bite force (1)
- isolated (1)
- isoliert (1)
- konventioneller Zahnersatz (1)
- kras (1)
- kras-Mutation (1)
- language developement (1)
- lateral radiograph (1)
- lead (1)
- linguistic development (1)
- low-intensity ultrasound (1)
- malignoma of the salivary glands (1)
- mandible (1)
- mandibular host bed (1)
- marginal adaptation (1)
- maxillo-facial surgery (1)
- mean maximum bite force (1)
- melody (1)
- mere exposure effect (1)
- microRNA (1)
- mikrochirurgisch reanastomosiert (1)
- mittlere Trapeziuslappen (1)
- mittlere maximale Bisskraft (1)
- molecular marker (1)
- multiple myeloma (1)
- neoadjuvant (1)
- newborn (1)
- newborn cry (1)
- niederenergetischer Ultraschall (1)
- non-union (1)
- operation planning models (1)
- oral squamous cell carcinoma (1)
- oropharyngeal squamous cell carcinoma (1)
- oropharynx (1)
- orthognatic surgery (1)
- osseus regeneration (1)
- osseus substitution (1)
- outcome (1)
- partially edentulous (1)
- patientenspezifische Implantate (1)
- perforation (1)
- perfusion (1)
- periimplant evaluation (1)
- periimplantäre Evaluation (1)
- periphere quantitative Computertomographie (1)
- phonological awareness (1)
- phosphate (1)
- placement technique (1)
- poly(l-lactide) (1)
- polylactide (1)
- positional plagiocephaly (1)
- postoperative complications (1)
- potential (1)
- precision of anatomical models (1)
- preespeech (1)
- premature (1)
- prämatur (1)
- prämature Kraniosynostosen (1)
- qCT (1)
- radial forearm flap (1)
- radiochemotherapy (1)
- recurrence (1)
- resonance (1)
- resorbable osteosynthesis (1)
- resorbierbare Osteosynthese (1)
- risk factors (1)
- riskfactors (1)
- salivary gland (1)
- scaffold (1)
- selecitve laser-sintering (1)
- semicircular canal dehiscence (1)
- sheep-model (1)
- smac mimetic (1)
- soft tissue injury (1)
- speech and language development (1)
- sprague dawley (1)
- squamous cell carcinoma (1)
- stereolithographie (1)
- struvite (1)
- superiore Trapeziuslappen (1)
- survival (1)
- survival analysis (1)
- survival rates (1)
- syndromal (1)
- synergism (1)
- teilbezahnt (1)
- third molar surgery (1)
- tracheotomy (1)
- transplant (1)
- tumourdatabase (1)
- verbal short-term memory (1)
- vorsprachlich (1)
- zahnlos (1)
- zervikale Lymphknotenmetastasen (1)
- zeta (1)
- Überlebensanalyse (1)
- Überlebensraten (1)
Institute
- Klinik und Poliklinik für Mund-, Kiefer- und Plastische Gesichtschirurgie (98) (remove)
Sonstige beteiligte Institutionen
Die Aktivierung des HGF/c-Met-Signalweges wird unter anderem seit längerer Zeit als verantwortlicher Mechanismus für die Entwicklung von Resistenzen gegen den EGF-Rezeptor gerichteter Medikamente diskutiert. In verschiedenen Studien konnte die klinische Bedeutung des HGF/c-Met-Signalwegs belegt werden.
In der jüngeren Vergangenheit konzentriert sich die Forschung immer mehr auf das Tumormikromilieu und dessen Einfluss auf die Tumorprogression. So konnte gezeigt werden, dass erhöhte Laktatwerte, resultierend aus einer gesteigerten Glykolyse, zytotoxische T-Zellen inhibieren.
Es wurden vier etablierte Zelllinien des oralen Plattenepithelkarzinoms sowie eine Zelllinie eines Mukoepidermoidkarzinom verwendet, um den Einfluss von HGF und des Tyrosinkinaseinhibitors Foretinib auf den Glukosemetabolismus zu prüfen.
Bei allen Zelllinien konnte der c-Met-Rezeptor nachgewiesen werden. Ebenso konnte in einem ELISA belegt werden, dass die Zelllinien selbst kein HFG produzieren.
Es wurden proliferationsfördernde Effekte für HGF sowie zytotoxische Effekte durch Foretinib aufgezeigt. Ferner konnte der proliferationsfördernde Effekt durch HGF durch die Behandlung mit Foretinib aufgehoben werden.
Im RT-PCR-Verfahren wurden die Auswirkungen auf die Transkription verschiedener Gene, die für wichtige Enzyme des Glukosemetabolismus kodieren, nach der Stimulation mit HGF sowie der Inhibition mit Foretinib untersucht. Es konnten substanzielle Veränderungen in der Expression einzelner Gene nachgewiesen werden. Zelllinienübergreifend konnte allerdings keine verstärkte bzw. verminderte Transkription durch die Behandlung mit HGF bzw. Foretinib nachgewiesen werden. Die Ergebnisse lassen auf die Komplexität der Regulierung des Glukosemetabolismus schließen.
In der Durchflusszytometrie konnte gezeigt werden, dass eine Behandlung mit HGF nicht zu einer Zunahme des GLUT1 in der Zellmembran führt, wohingegen eine Behandlung mit Foretinib mit einer gesteigerten Menge von GLUT1 einhergeht. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit belegen einen Einfluss des HGF/c-Met-Signalwegs auf den Glukosemetabolismus bei Zelllinien des oralen Plattenepithelkarzinoms.
In vorliegender Studie wurde an histologischen Präparaten mittels immunhistochemischen Färbungen der Übergangsbereich zwischen oraler Mukosa und transplantiertem Jejunumsegment untersucht. Mit der Fragestellung ob sich die Strukturen im Übergangsbereich zwischen freiem Jejunumtransplantat und oraler Mukosa funktionell verändern und ob die Dünndarmepithelien einer morphologischen Umwandlung unterliegen. Zu diesem Zweck wurden die Gewebeschnitte nach der LSABC Methode mit verschiedenen Antikörpern markiert die spezifisch das zu bestimmende Epithel anfärbten. Die Differentzierung der Epithelien erfolgte durch für jede Epithelart spezifische Zytokeratine. Nachgewiesen wurde eine Abflachung des Zottenreliefs sowie eine numerische Becherzellatrophie. In unseren histologisch nachuntersuchten Gewebeproben stellte sich die Grenze zwischen transplantiertem Jejunumsegment und mehrschichtigem Plattenepithel exakt und scharf begrenzt dar. Weder Zellcluster von mehrschichtigem Plattenepithel im Bereich des Dünndarms, noch eine Transformationszone, wie sie bei Zellmetaplasie vorkommt konnte nachgewiesen werden. Auch hielten die dünndarmeigenen Gefäße die Grenze zwischen den beiden Geweben strikt ein und verliefen ebenso scharf begrenzt. Subepithelial zeigte sich zwar zu Beginn eine entzündlich bedingte Gefäßproliferation mit schütterem leukozytären Infiltrat, welches aber im Laufe der Zeit durch kollagenfasereiches Bindegewebe narbig ersetzt wurde. Die nachweisbaren CD 4 positiven Entzündungszellen waren nicht über das gewöhnliche Ausmaß vermehrt, es kommt zur Ausbildung einer Gewebsgrenze die von beiden Epithelien respektiert wird unter der Vereinigung des subepithelialen Bindegewebes. Dies alles kann als Bestätigung dafür angesehen werden, dass die Rekonstruktion großer Defekte mittels freiem Jejunumtransplantat auch über einen Zeitraum von mehr als 21 Jahren erfolgreich ist und das Transplantat seinen Anforderungen in der neuen Umgebung standhält.
Ziel der vorliegenden retrospektiven Studie war die Nachuntersuchung der 239 klinisch und histologisch gesicherten N0-Karzinome der Mundhöhle in Abhängigkeit vom OP-Regime des Patientenguts. Alle 239 Fälle waren in der Klinik und Poliklinik für Mund-Kiefer- und Gesichtschirurgie der Universität Würzburg zwischen 1981 und 1997 operiert worden. Es wurden unterschiedliche Therapiekonzepte miteinander verglichen. Ermittelt werden sollte, in welcher Radikalität bei Patienten mit klinisch-radiologischem N0-Befund vorzugehen ist. Zusammenfassend lässt sich aus den Ergebnissen folgern, dass unter kurativem Gesichtspunkt bei N0-Karzinomen der Mundhöhle eine konservierende Neck dissection der ipsilateralen und gegebenenfalls eine suprahyoidale Ausräumung der kontralateralen Seite als indiziert angesehen werden muss.
6 Zusammenfassung
Die 3D-stereophotogrammetrische Analyse ermöglicht ohne Strahlenbelastung und ohne Narkose zusätzlich eine zeitlich nahe prä- und postoperative Datenerfassung und damit die Vergleichsmöglichkeit der direkten operativen Effekte.
Die 3D-stereophotogrammetrische Analyse der operativen Effekte nach breiter medianer Kraniektomie bei prämaturen Sagittalnahtsynostosen zeigte einen positiven Effekt auf
• die Zirkumferenz des Kopfes
• die Breite des Kopfes
• den CI-Index
• die koronale Zirkumferenz und
• das intrakranielle Gesamtvolumen.
Es wurde bei allen 20 Patienten durch die breite mediane Kraniektomie sowohl eine ästhetische Verbesserung der Kopfform (Abnahme der Länge des Kopfes, Zunahme der Breite des Kopfes) wie auch eine Zunahme des intrakraniellen Gesamtvolumens erreicht.
Besonders hervorzuheben ist nach breiter medianer Kraniektomie bei prämaturen Sagittalnahtsynostosen die postoperative Zunahme des intrakraniellen Gesamtvolumens bei gleichzeitiger ästhetischer Verbesserung der Kopfform.
Das zugrunde liegende Ziel dieser Arbeit ist die Untersuchung der Entnahmemorbidität nach erfolgter Scapulatransplantation in der Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie und die Dokumentation dieser in Form einer retrospektiven Studie.
Im Zeitraum vom Januar 1998 bis Dezember 2009 wurden in der Abteilung für Mund-, Kiefer-, und Plastische Gesichtschirurgie des Universitätsklinikums Würzburg insgesamt 62 Patienten mittels einem mikrochirurgisch revaskularisierten Scapulatransplantat versorgt. Von diesen konnten 26 nachuntersucht werden. Fünf davon waren nach aufgetretenen Komplikationen zum Untersuchungszeitpunkt bereits explantiert. Die Verlustrate belief sich somit auf 19 %.
Neben dem Ziel der Wiederherstellung und Konturierung verloren gegangener Weich- und Hartgewebe ist bei der mikrovaskulären Rekonstruktion im Mund-, Kiefer- und Gesichtsbereich vor allem die Rehabilitation der Funktion dieser von großer Bedeutung. Hierzu zählen besonders die Sprache, die Mastikation und das suffiziente Schlucken sowie das Aussehen.
Gegenwärtig stellt die rekonstruktive Chirurgie der Mandibula mittels mikrovaskulären transplantiertem Weich- und oder Hartgewebe die Methode der Wahl dar, da sie eine hohe Erfolgsquote mit sehr guten bis exzellenten ästhetischen und funktionellen Ergebnis bei der Mehrheit der Patienten liefert (104).
Wie unsere Untersuchungen zeigen, ist die Scapularegion ein gutes und verlässliches Spenderareal, dessen großer Vorteil gegenüber anderer Spenderregionen in der Gewinnung ausreichender Mengen von verschieden strukturierter Weich- und Hartgewebsanteile, der Kombinationsmöglichkeit dieser und den ausreichend kaliberstarken Gefäßen liegt. So gelingt es, neben einem reinen ossären Scapulalappen, versorgt durch den septokutan verlaufenden Ramus transversus der Arteria circumflexa scapulae auch einen Parascapulären Lappen, versorgt durch den absteigenden Ast der gleichen Arterie, zu heben. Durch das zusätzliche Einbeziehen der Arteria thoracodorsalis, ist es ebenfalls möglich, einen Latissimus- dorsi Lappen zu bilden, um so vor allem große, volumenbedürftige Defekte sehr gut zu versorgen. Das problemlose Transplantieren hierfür notwendiger großer Weichgewebsanteile und der geringe und gut vorhersehbare Volumenverlust dieser, ist ein weiterer großer Vorteil der untersuchten Spenderregion. Überdies ist es möglich, von der Scapulaspitze osseomyokutane Transplantate zu gewinnen und so Defekte der Prämaxilla zu rekonstruieren. Gelegentlich wird die beim rein ossären Transplantat geringe Länge der Arteria circumflexa scapulae im Vergleich zur Arteria circumflexa ilium profunda des Beckenkamms oder zur Arteria peronea der Fibula als nachteilig beschrieben. Durch geeignete Veneninterponate oder durch das zusätzliche Heben der Arteria thoracodorsalis kann dieser Nachteil jedoch gut und sicher kompensiert werden (70,108, 109).
Positiv ist außerdem die Möglichkeit, bei Bedarf den lateralen Scapularand mit zu heben, um eine knöcherne Basis zu schaffen. Die Tatsache, dass der hautversorgende Ast der Arteria thoracodorsalis nur in 75 % der Fälle vorkommt, ist jedoch der größte Nachteil eines solchen Transplantates (98).
Im Gegensatz zu dem großen Weichteilangebot der hier untersuchten Spenderregion, bietet der Beckenkamm ein nur begrenztes und gleichzeitig schwer mobilisierbares Hautvolumen zur Transplantation (67). Auch bei der Fibula wird der größte Nachteil in dem nur wenigen zur Verfügung stehenden Weichteilvolumen gesehen. Aus diesem Grund werden diese Transplantatarten in der Literatur hauptsächlich zur Versorgung großer und rein knöcherner Unterkieferdefekte als Transplantat erster Wahl gezählt (68, 71).
Ein weiterer Vorzug ist die nicht exponierte Lage der Entnahmestelle und die Möglichkeit der Gewinnung von nicht bis nur wenig behaarter Haut. Außerdem ist ein primärer Wundverschluß möglich. Keiner unserer Patienten äußerte, sich durch die Narbe gestört zu fühlen.
Ein Nachteil dieser Spenderregion ist jedoch, dass ein simultanes Arbeiten an der Tumorresektionsstelle und der Hebung des Transplantates nur schwer möglich ist, da eine Umlagerung des Patienten nötig ist. Dies verlängert die Operationsdauer und kann für Patienten, vor allem mit bestehenden Vorerkrankungen des Herzkreislaufsystems, ein entscheidender Faktor sein.
Weiterhin kann die Dicke des gewonnenen Weichgewebes, vor allem des M. Latissimus- dorsi, sich als nachteilig auswirken. Diese Tatsache macht eine Auskleidung der Wange, des Pharynx und des Gaumens schwierig. Außerdem können voluminösere Transplantate ungünstig für die Sprachentwicklung sein (155).
Da vor allem bei älteren Patienten mit bereits bestehenden Gehbeschwerden oft nicht auf ein Fibula- oder Beckenkammtransplantat zurückgegriffen werden kann, birgt die Scapularegion entscheidende Vorteile um eine längere Immobilisation der Patienten zu umgehen (107).
Im Rahmen der Nachuntersuchung wurden postoperative Beschwerden der Entnahmeregion wie Schmerzen, Jucken oder Brennen untersucht. Weiterhin wurden eventuelle Funktionseinschränkungen in Form von Kraftverlust und oder Bewegungseinschränkungen subjektiv und objektiv beurteilt. Fünfundsechzig Prozent gaben an, keinerlei Beschwerden in Form einer Mißempfindung wie Brennen oder Jucken im Narbenbereich zu haben. Weitere 53 % waren völlig schmerzfrei bzw. empfanden nur wenig und selten Schmerzen (19 %). Die Mehrheit (57 %) empfand subjektiv keinerlei Bewegungseinschränkung. Acht Prozent gaben an, in ihrem Bewegungsausmaß nur wenig eingeschränkt zu sein.
Wie in der Literatur, konnte auch diese Arbeit zeigen, dass die Entnahmemorbidität nur gering ist.
Bei 11 (42 %) Patienten konnte nach erfolgreicher Transplantateinheilung Implantate zur dentalen Rehabilitierung gesetzt werden.
Im Ergebnis wird aus dieser Arbeit ersichtlich, dass die Scapularegion als verlässliche und vielseitige Donorregion für mund-, kiefer- und gesichtschirurgische Rekonstruktionen nach ablativer Tumortherapie und vor allem für großvolumige Defekte sehr gut geeignet ist. Hierfür spricht neben der geringen Entnahmemorbidität, welche zu keinen signifikanten postoperativen Einschränkungen führte, das große und vielfältig kombinierbare Weichteilangebot sowie die prinzipielle Möglichkeit, Knochen in ausreichender Höhe und Breite zu gewinnen (110). Überdies unterstreicht die gute Patientenakzeptanz der postoperativen Ergebnisse seine herausragende Bedeutung in der rekonstruktiven Chirurgie und ist seit seinem ersten Einsatz 1989 zur mandibulären Rekonstruktion, ein unverzichtbarer und fest etablierter Bestandteil dieser. (65).
In der vorliegenden Arbeit wurde das Datenbanksystem CARE – Cancer Recording zur Tumordokumentation in der Mund-, Kiefer-, Gesichtschirurgie - entwickelt. Die Datenbank ermöglicht die Eingabe von prätherapeutischen und therapeutischen Daten, der Pathologie, Nachsorge und Abschlussdaten von Tumorpatienten, die an malignen Kopf-Hals-Tumoren erkrankt sind. Somit kann eine Verwaltung und Auswertung dieser Daten vorgenommen werden, um daraus Schlüsse für die klinische Forschung, die Qualitätssicherung sowie für krebsepidemiologische Forschungsaufgaben zu ziehen. Das Programm basiert auf dem relationalen Datenbankprogramm Microsoft Access und berücksichtigt auch den Aufbau der ADT-Bögen (Version III) mit dessen geforderten Angaben. Die gespeicherten Datenmengen sind somit auch kompatibel mit überregionalen Krebsregistern wie z.B. dem DÖSAK. Es wurde auf höchstmöglichen Bedienkomfort, größtmöglichen Ausschluss von Fehleingaben, einfachen Export von Daten in andere Programme und sofortige Auswertung und Abrufbarkeit von ausgewählten Statistiken geachtet.
Es wurde ein tierexperimentelles Modell am Kaninchenoberkiefer für den Nachweis der Verdichtung der Knochenstruktur nach provo zierter Regenerationsleistung entwickelt. Dazu wurden 16 Kaninchen die beiden ersten Prämolaren in der rechten Oberkieferhälfte extrahiert. Nach 75 Tagen wurde bei 8 Kaninchen mittels eines Trepanbohrers ein 4 x 5 mm großer Defekt in der Region der extrahierten Zähne gesetzt, während die 8 nicht erneut operierten Tiere als Kontrollgruppe dienten. Nach insgesamt 140 Tagen wurden die Tiere geopfert. Die Knochendichte wurde durch einen quantitativen Computertomographen (XCT 2000, STRATEC Medizintechnik, Pforzheim) bestimmt. Dieser QCT errechnet mit Hilfe eines volumetrischen Modells die Knochendichte in mg /cm3. In der Auswertung ergab sich für die Gruppe ohne Trepanationsbohrung ein signifikant höherer Wert der Knochenmineraldichte (p< 0,05) oberhalb eines Schwellenwertes von 524 mg/cm3. Dieser Schwellenwert gilt als Maßstab für vollständig mineralisierten Knochen. Daraus ergibt sich, dass durch eine Provokationsbohrung im Extraktionsareal, in dem von uns definierten Zeitraum von 65 Tagen nach Extraktion im Vorfeld einer Implantation keine erhöhte Knochenmineraldichte zu erreichen ist, die vollständig ausgebildetem Knochen entspricht. Kritisch anzumerken ist, dass der Ausheilungszeitraum nach der Provokationsbohrung zu kurz gewesen sein könnte. Weitere Untersuchungen an höheren Tieren und mit verlängerten Zeitspannen nach der Provokationsbohrung sollten klären, ob das genannte Verfahren auch am Menschen anwendbar ist.
In der Mund-, Kiefer-, Gesichtschirurgie wurden in den letzten Jahren zunehmend alternative Methoden zur Knochenbearbeitung eingesetzt. Die Ultraschallosteotomie, bei welcher der Knochen durch Applikation hochfrequente elektromechanische Schwingungen geschnitten wird, ist ein solches Verfahren. Ziel dieser Studie war es, das Ultraschallosteotomieinstrument Piezosurgery (Mectron Medical Technology, Italien) mit der konventionellen Kugelfräse im Hinblick auf Weichgewebsschädigung des Nervus alveolaris inferior, nach Osteotomie eines Knochenfensters im Schweinekiefer, zu vergleichen. Bezüglich der Weichgewebsschädigung war in beiden Gruppen kein Unterschied ersichtlich.
In der vorliegenden Arbeit wird das kraniofaziale Wachstum röntgenologisch unauffälliger Mädchen kaukasischer Abstammung im Alter von 0 - 10 Jahren dargestellt. Zur Auswertung kamen standardisierte laterale und frontale Röntgenaufnahmen im Sinne einer Querschnittsstudie mit insgesamt 459 Aufnahmen von Patientinnen, die überwiegend aus der Kinderklinik des Luitpold-Krankenhauses Würzburg stammen. Untersucht wird das Schädelwachstum anhand von Distanzen sowie Winkeln zwischen festgelegten Bezugspunkten bzw. -linien. Hierbei wurden 14 Strecken und 6 Winkel ausgewertet, sowie über einen Index die Länge der vorderen Schädelbasis in Relation zur Unterkieferlänge gesetzt. Ferner wurden die ermittelten Werten mit Untersuchungen anderer Autoren verglichen.
Mit einer weltweiten Inzidenz von etwa 600.000 Neuerkrankten pro Jahr gehört das orale Plattenepithelkarzinom zu den sechs häufigsten malignen Tumorerkrankungen des Menschen. Zur Behandlung operabler Tumoren der Stadien III-IVb hat sich hingegen die multimodale Therapie mit primär operativem Vorgehen, gegebenenfalls mit nachfolgender adjuvanter Radiatio beziehungsweise Radiochemotherapie, etabliert. Beim Vorhandensein von Fernmetastasen hingegen ist das Therapiekonzept als palliativ einzustufen. Während sich für die adjuvante, kurativ intendierte Radiochemotherapie die Verwendung von Cisplatin oder cisplatinhaltiger Wirkstoffe etabliert hat, stellen seit einigen Jahren selektive Wirkstoffe wie Nivolumab und Cetuximab eine Alternative zur Cisplatin-Anwendung im palliativen Setting dar. Für die medikamentöse Therapie des fortgeschrittenen oralen Plattenepithelkarzinoms scheinen daher neue rationale Therapieansätze notwendig zu sein. Besonders ein hohes Maß an Toxizität sowie die individuelle Resistenzbildung vermögen den Therapieerfolg der herkömmlichen Chemotherapie zu kompromittieren. Spezifisch wirksame sogenannte "targeted agents" binden RTK und blockieren somit die nachgeschaltete Signalkaskade. In der vorliegenden Studie kam es zur Anwendung der TKI Afatinib, Volasertib und Nintedanib in alleiniger Anwendung sowie Kombinationstherapie mit Cisplatin und dem Smac-mimetic LCL-161. Die Analyse der Wirksamkeit oben genannter Stoffe erfolgte durch eine In-vitro-Evaluation an fünf Zelllinien des humanen Plattenepithelkarzinoms der Kopf- und Halsregion. Nach semiquantitativem Expressionsnachweis der Zielstrukturen erfolgte die Stimulation der Zellen mittels spezifischer Verdünnungsreihen in Mono- und Kombinationstherapie. Folgend wurden auf der Basis von Zellzahlanalysen, Kristallviolettassays und der Erstellung von Dosis-Wirkungskurven zelllinienspezifische IC50- beziehungsweise IC20-Werte ermittelt, statistisch ausgewertet und miteinander verglichen.
Die Anwendung von Afatinib in Monotherapie zeigte in der vorliegenden Studie keine signifikant erhöhte Zytoreduktion im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Cisplatin. Auch ein Zusatz von Cisplatin zur Anwendung ergab keinen erwarteten synergistischen Effekt.
Die Anwendung von Nintedanib in Monotherapie zeigte in der Analyse keine signifikanten Vorteile gegenüber einer alleinigen Cisplatinanwendung. Auf der Basis der Ergebnisse der vorausgegangenen Expressionsanalysen scheint der FGFR-2 eine übergeordnete Rolle zu spielen, da hier partiell von einer verstärkten Wirksamkeit auszugehen ist. Weiterhin scheint gegenüber selektiven Angiogeneseinhibitoren kein Vorteil für Nintedanib zu bestehen. Betrachtet man die Kombinationsanwendung von Nintedanib mit Cisplatin so fallen sowohl synergistische wie auch partiell antagonistische Effekte im Vergleich zur Cisplatin-Monotherapie auf. Diese können durch die heterogene Expression der Zielstrukturen allein nicht erklärt werden, sodass hier weiterführende Untersuchungen sinnvoll wären.
Bei der Anwendung von Volasertib konnte für alle Zelllinien eine sehr deutliche Zytoreduktion erzielt werden, was durch generell erhöhte Expressionsraten erklärbar scheint. Sie manifestierte sich zudem in deutlich erniedrigten mittleren inhibitorischen Konzentrationen der Monotherapie gegenüber einer alleinigen Cisplatin-Anwendung. Betrachtet man die Kombinationsanwendung von Volasertib mit Cisplatin imponierten für alle Zelllinien erstaunlicherweise sogar schlechtere Ansprechraten verglichen mit der Volasertib-Monotherapie. Hier könnte man von einer inhibierenden Wechselwirkung der Wirkstoffe ausgehen. Diese Tatsache macht weiterführende Untersuchung zur Anwendung von Volasertib in Monotherapie attraktiver als die jeweilige Kombinationsanwendung.
Die Kombinationsanwendungen von LCL-161 mit Afatinib beziehungsweise Volasertib wiesen keine signifikant erhöhten zytoreduktiven Effekte auf. Hingegen waren die Untersuchungsergebnisse der Kombinationsanwendung des verwendeten Smac-Analogons und Nintedanib bemerkenswert. In vier von fünf Zelllinien sorgte ein LCL-161-Zusatz für eine signifikant erhöhte Zytoreduktion. Eine zusätzlich zur Angiogeneseinhibition durch Nintedanib induzierte Apoptoseinduktion in Kombination mit der Apoptosesensibilisierung durch LCL-161 könnte eine mögliche Erklärung dieser Beobachtung darstellen.
Aufgrund der sehr heterogenen Ergebnisse dieser Studie mit partiell synergistischen aber auch antagonistischen Effekten lässt sich schlussfolgern, dass alle drei verwendeten TKI aktuell keine vielversprechende Alternative zu der herkömmlichen Chemotherapie darstellen. Diese Heterogenität verdeutlicht auch, dass die Suche nach individuellen, zielgerichteten medikamentösen Therapieansätzen essenziell bleibt. Hierbei könnten Smac-Analoge ein vielversprechendes Feld weiterführender experimenteller und klinischer Studien eröffnen.