Refine
Has Fulltext
- yes (131)
Is part of the Bibliography
- yes (131)
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (129)
- Journal article (1)
- Book (1)
Language
- German (131) (remove)
Keywords
- Multiple Sklerose (15)
- Polyneuropathie (13)
- Schlaganfall (12)
- Parkinson-Krankheit (9)
- Neuropathie (8)
- Schmerz (7)
- Hautbiopsie (6)
- multiple sclerosis (6)
- Autoantikörper (5)
- Neuropathischer Schmerz (5)
- Parkinson (5)
- Ranvier-Schnürring (5)
- Dystonie (4)
- Fabry-Krankheit (4)
- Makrophagen (4)
- Nervenfaser (4)
- Neurofascin (4)
- Neuronale Plastizität (4)
- Propriozeption (4)
- Puppenhandillusion (4)
- neuropathic pain (4)
- Biomarker (3)
- Blut-Hirn-Schranke (3)
- CCI (3)
- CMT (3)
- Caspr (3)
- Charcot-Marie-Tooth (3)
- Cytokines (3)
- Genexpression (3)
- Makrophage (3)
- Mausmodell (3)
- PNP (3)
- Rehabilitation (3)
- Synuclein <alpha-> (3)
- Zytokine (3)
- neuropathischer Schmerz (3)
- neuropathy (3)
- pain (3)
- rubber hand illusion (3)
- skin biopsy (3)
- stroke (3)
- ALS (2)
- Acetylcholinrezeptor (2)
- Arteria carotis interna (2)
- Biopsie (2)
- CSF-1 (2)
- Carotisstenose (2)
- Charcot-Marie-Syndrom (2)
- Chemokine (2)
- Crush (2)
- EAE (2)
- Encephalopathia hepatica (2)
- Evoziertes Potenzial (2)
- Fibromyalgie (2)
- Guillain-Barré-Syndrom (2)
- Hautstanzbiopsie (2)
- Immunsystem (2)
- Körperselbstgefühl (2)
- Körperwahrnehmung (2)
- Langzeitdepression (2)
- MBP (2)
- Natalizumab (2)
- Neuralgie (2)
- Neuroimmunologie (2)
- Neuropathy (2)
- Pain (2)
- Quantitative sensorische Testung (2)
- Small fiber Neuropathie (2)
- Spinalganglion (2)
- Tiermodell (2)
- Transkranielle magnetische Stimulation (2)
- Ultraschalldiagnostik (2)
- autoantibodies (2)
- blood-brain-barrier (2)
- cytokine (2)
- dystonia (2)
- gene expression (2)
- motor learning (2)
- neuronal plasticity (2)
- rehabilitation (2)
- small fiber neuropathy (2)
- stroke unit (2)
- tDCS (2)
- transcranial magnetic stimulation (2)
- (Para-)nodale Autoantikörper (1)
- 5-Dihydroxycinnamat (1)
- 5-HIAA (1)
- 5-HTT Knock Out (1)
- 5-dihydroxycinnamate (1)
- A delta-Faser (1)
- A53T mutation (1)
- A53T-Mutation (1)
- ACE (1)
- AQP (1)
- AQP4 (1)
- ASIC 3 (1)
- ATF3 (1)
- Abciximab (1)
- Agaphelin (1)
- Age (1)
- Agrin (1)
- Alkoholische Polyneuropathie (1)
- Allodynie (1)
- Alpha-Synuclein (1)
- Alter (1)
- Altern (1)
- Amitriptylin (1)
- Aneurysma (1)
- Anosognosie (1)
- Anti-Neurofascin-Autoantikörper-assoziierten Neuropathie (1)
- Antigen CD8 (1)
- Antikoagulation (1)
- Aquaporin 4 (1)
- Aquaporin4 (1)
- Arteria cerebri media (1)
- Asomatognosie (1)
- Atrophie (1)
- Autoantibodies (1)
- Autoimmun (1)
- Autophagie (1)
- Autophagie <Physiologie> (1)
- B7-H1 (1)
- BCI (1)
- BDNF (1)
- Barthel Index (1)
- Barthel-Index modified Rankin-Scale (1)
- Barthel-Index modifizierte Rankin-Skala (1)
- Basal ganglia (1)
- Basalganglien (1)
- Beam-Walking-Test (1)
- Bewegungsstörung (1)
- Bildgebung (1)
- Biopsiediagnostik von entzündlichen Polyneuropathien (1)
- Blutgerinnungsfaktor XII (1)
- Borrelien (1)
- Borreliose (1)
- Borreliosis (1)
- C-Faser (1)
- CAS (1)
- CCL2 (1)
- CEA (1)
- CIDP (1)
- CNS (1)
- CSF-1 Rezeptor Inhibitor (1)
- CSF-1 receptor inhibitor (1)
- CSF-1-Rezeptor-Inhibitor (1)
- CXCL10 (1)
- Campylobacter jejuni (1)
- Capsaicin (1)
- Carotis (1)
- Carotischirurgie (1)
- Cgrin (1)
- Charcot-Marie-Tooth Neuropathie (1)
- Charcot-Marie-Tooth Neuropathy (1)
- Charcot-Marie-Tooth-Hoffmann-Syndrom (1)
- Chronic Constriction Injury (1)
- Chronische Niereninsuffizienz (1)
- Connexin32 deficient mice (1)
- Connexin32-defiziente Maus (1)
- Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (1)
- Contactin (1)
- Corneale confocale Mikroskopie (1)
- Cortactin (1)
- Cyclophosphamid (1)
- Cyclophosphamide (1)
- Cytokine (1)
- DYT1 (1)
- Deep Brain Stimulation (1)
- Deeskalation (1)
- Deeskalationstherapie (1)
- Degeneration (1)
- Dekompressionskraniektomie (1)
- Dendritische Zelle (1)
- Denervierung (1)
- Diabetes mellitus (1)
- Diabetische Neuropathie (1)
- Diabetische Polyneuropathie (1)
- Dialyse (1)
- Diapedese (1)
- Dimethylfumarat (1)
- Dorsal Root Ganglion (1)
- Dorsal root ganglion (1)
- Drosophila (1)
- Dyskinesie (1)
- Dystonia (1)
- EAAT2 (1)
- ECM (1)
- EEG (1)
- ELISPOT (1)
- EMG (1)
- ET (1)
- Effekte von Contactin-1-IgG-Patientenantikörpern im Zellkulturmodell (1)
- Elektrophysiologie (1)
- Encephalitis (1)
- Endarteriektomie (1)
- Endothelzelle (1)
- Entmarkung (1)
- Entzündungsschmerz (1)
- Enzephalitis (1)
- Erbliche Neuropathien (1)
- Ereigniskorreliertes Potenzial (1)
- Erregbarkeit (1)
- Escalation therapy (1)
- Eskalationstherapie (1)
- Essentieller Tremor (1)
- Evozierte Potenziale (1)
- Experimentaltumor (1)
- Experimenteller Schlaganfall (1)
- FOXP3 (1)
- FSHD (1)
- Fabry (1)
- Facioscapulohumeral muscular dystrophy (1)
- Fatigue (1)
- Fluoreszenz (1)
- Fluoreszenzmikroskopie (1)
- Focal dystonie (1)
- Funktionelle Kernspintomografie (1)
- GAP 43 (1)
- GP-IIb/IIIa-Antagonist (1)
- GP-IIb/IIIa-antagonist (1)
- Gedächtnis (1)
- Gefäßverschluss (1)
- Gehirn-Computer-Schnittstelle (1)
- Genetik (1)
- Geriatrics (1)
- Geriatrie (1)
- Geste (1)
- Guillain-Barr'e-Syndrom (1)
- Guillain-Barré Syndrom (1)
- Guillain-Barré syndrome (1)
- HLA-G (1)
- HMSN (1)
- HMSN immune cells (1)
- HPF (1)
- Haut (1)
- Heparin (1)
- Hepatische Enzephalopathie (1)
- Hereditäre Neuropathien (1)
- Hereditäre spastische Spinalparalyse (1)
- Heriditary sensor and motor neuropathy (1)
- Heriditäre sensomotorische Neuropathie (1)
- Herpesvirus 6 (1)
- Hirnblutung (1)
- Hirndruck (1)
- Hirnstimulation (1)
- Hirnödem (1)
- Hyperalgesie (1)
- ICB (1)
- ICH (1)
- IVIG (1)
- Idiopathisches Parkinson-Syndrom (1)
- Ih (1)
- Imaging (1)
- Immunfluoreszenz (1)
- Immunoblot (1)
- Immunreaktion (1)
- Impfung (1)
- Improvement (1)
- Infarkt (1)
- Influenza (1)
- Infrarotspektroskopie (1)
- Inherited neuropathies (1)
- Integrin (1)
- Integrin alpha-4 (1)
- Interferon <beta-> (1)
- Interleukin-4 (1)
- Intraepidermale Nervenfaserdichte (1)
- Intrathekale Applikation (1)
- Intrinsische Gerinnungskaskade (1)
- Ischämischer Schlaganfall (1)
- Ixolaris (1)
- Kallikrein-Kinin-System (1)
- Kleinfaserneuropathie (1)
- Kleinfaseruntersuchungen (1)
- Kleinhirn (1)
- Knochentumor (1)
- Kognition (1)
- Kognition bei mHE (1)
- Komplement (1)
- Komplement <Immunologie> (1)
- Komplementsystem (1)
- Konfokale Mikroskopie (1)
- Konsolidierung (1)
- Kontrastmittel (1)
- Kopfschemata (1)
- Kortikobasales Syndrom (1)
- Kostimulation (1)
- Kreuzreaktivität (1)
- Kritische Flimmerfrequenz (1)
- LTD (1)
- LVO (1)
- Ladder-Rung-Walking-Test (1)
- Laktat (1)
- Landouzy-Déjerine-Atrophie (1)
- Langzeitpotenzierung (1)
- Latenzänderung (1)
- Lebensqualität bei mHE (1)
- Lebensqualität nach stroke (1)
- Lewy-Pathologie (1)
- Lewy-like pathology (1)
- Liquor cerebrospinalis (1)
- Lokale Feldpotentialaktivität (1)
- Lyme-Krankheit (1)
- Lyme-disease (1)
- Lymphozyten (1)
- Lymphozyten mediierter Angriff auf Neurone (1)
- Ländliche Klinik (1)
- M-CSF (1)
- M. Fabry (1)
- M.Fabry (1)
- MCP-1 (1)
- MMN (1)
- MOG (1)
- MRI (1)
- MRI lesion study (1)
- MRT (1)
- MRT-Läsionsstudie (1)
- MS (1)
- Macrophage (1)
- Matched pairs (1)
- Meningitis (1)
- Meningoencephalitis (1)
- Meningoenzephalitis (1)
- Merkel cells (1)
- Merkelzelle (1)
- Mesencephal Locomotor Region (1)
- Mesenzephale Lokomotor Region (1)
- Methyl-2 (1)
- Methylmalonsäure (1)
- Microglia (1)
- Middle cerebral artery infarction (1)
- Mikroblutung (1)
- Mikroglia (1)
- Mikroglobulin <beta-2-> (1)
- Mikroneurographie (1)
- Mitoxantron (1)
- Mononeuropathie (1)
- Morbus Fabry (1)
- Morbus Parkinson (1)
- Morphologie <Biologie> (1)
- Motoradaptation (1)
- Motorische Endplatte (1)
- Motorisches Lernen (1)
- Motorkonsolidierung (1)
- Multiple Sclerosis (1)
- Multiple Sclerosis Society of Canada (1)
- Multisensorische Integration (1)
- Musikwahrnehmung (1)
- Muskel (1)
- Muskelhypertonie (1)
- Myasthenia gravis (1)
- Myatrophische Lateralsklerose (1)
- Myelinprotein (1)
- Myoblast (1)
- Myoblasten (1)
- Myopathie (1)
- Mysthenia Gravis (1)
- NLG (1)
- NMO (1)
- NMR-Tomographie (1)
- Nahinfrarot-Spektroskopie (1)
- Nav1.8 (1)
- Nervenbiopsie (1)
- Nervendegeneration (1)
- Nervenregeneration (1)
- Nervenregeneration ; Periphere Nervenverletzung ; Neuromuskuläre Krankheit ; Axonverletzung ; Entmarkung (1)
- Nervensonographie (1)
- Neuroborreliose (1)
- Neurodegeneration (1)
- Neurofascin-155-IgG4-(Para-)nodopathie (1)
- Neurofascin-155-IgM (1)
- Neurofeedback (1)
- Neurogeriatrie (1)
- Neuroinflammation (1)
- Neuromyelitis Optica (1)
- Neuromyelitis optica (1)
- Neuropathic Pain (1)
- Neuroplastizität (1)
- Neuropsychologischer Test (1)
- Neuroregeneration (1)
- Neurotrophe Faktoren (1)
- Neurotrophic Factors (1)
- Neurotrophine (1)
- Nicht-motorische Begleitsymptome (1)
- Nicotinischer Acetylcholinrezeptor (1)
- Niederfrequenzstimulation (1)
- Nociceptor (1)
- Nozizeptor (1)
- Nucleus subthalamicus (1)
- ON-Freezing (1)
- Opioidrezeptor (1)
- Optikusnervenscheidendurchmesser (1)
- P300 Welle (1)
- PHES (1)
- PREP (1)
- Pan-Neurofascin-IgG3 (1)
- Paranodale und nodale Autoantikörper (1)
- Paranodopathie (1)
- Parkinson disease (1)
- Parkinson’s disease (1)
- Partial Sciatic Transection (1)
- Passiv-Transfer (1)
- Pathophysiologie (1)
- Patient Reported Outcome (1)
- Pedunculopontiner tegmentaler Nukleus (1)
- Periphere mononukleäre Zellen (1)
- Peripheres Nervensystem (1)
- Phosphodiesterasehemmer (1)
- Photothrombotic Stroke (1)
- Physiotherapie (1)
- Pilzkörper (1)
- Plasmakallikrein (1)
- Plasmakallikrein ischämischer Schlaganfall (1)
- Polyneuropathy (1)
- Procalcitonin (1)
- Prognose (1)
- Prognostik (1)
- Proprioception (1)
- Proton Magnetic Resonance Spectroscopy (1)
- Protonen (1)
- Protonenspektroskopie (1)
- Psychophysik (1)
- QSART (1)
- Quantitativ Sensorische Testung (1)
- Quantitative Sensorische Testung (1)
- Quantitativer sudomotorischer Axonreflextest (1)
- RAG-1 (1)
- RT-PCR (1)
- Ranvier'sche Schnürringe (1)
- Raumwahrnehmung (1)
- Regeneration (1)
- Revaskularisierung (1)
- Rhythmusperzeption (1)
- SMA (1)
- SPECT (1)
- SPG17 (1)
- STDT (1)
- Schlaganfall-Netzwerk (1)
- Schmerz-assoziierte elektrisch evozierte Potentiale (1)
- Schmerz-assoziierte evozierte Potenziale (1)
- Schmerzerfassung (1)
- Schmerzforschung (1)
- Schmerzfragebogen (1)
- Schmerzzeichnungen (1)
- Schreibkrampf (1)
- Schub (1)
- Schwann-Zelle (1)
- Schwann´sche Zelle (1)
- Schweißdrüse (1)
- Schädel-Hirn-Trauma (1)
- Score (1)
- Sekundärprävention (1)
- Sensorik <Neurophysiologie> (1)
- Serotonin (1)
- Serotonin-Reuptake-Hemmer (1)
- Sigaltransduktionsweg (1)
- Small Fiber Neuropathie (1)
- Small fiber neuropathy (1)
- Sonographie (1)
- Spinalganglienneuron (1)
- Stammganglienblutung (1)
- Stent (1)
- Stereologie (1)
- Stiff-Person-Syndrom (1)
- Stroke (1)
- Stroke Manager (1)
- Stroke unit (1)
- Stroke-Unit (1)
- Subarachnoidalblutung (1)
- Suralisbiopsien (1)
- Suralisneurographie (1)
- Synapse (1)
- T cell line (1)
- T-Lymphozyt (1)
- T-Lymphozyten (1)
- TAP Alertness (1)
- TDMT (1)
- TNF (1)
- TNF alpha (1)
- TNF-R1 (1)
- TNF-R2 (1)
- TNF-Rezeptor-1 (1)
- TNF-Rezeptor-2 (1)
- TNF-receptor-1 (1)
- TNF-receptor-2 (1)
- TNF-receptors (1)
- TRP (1)
- TRPV 1 (1)
- Telemedizin (1)
- Temporal Discrimination Threshold (1)
- Thrombektomie (1)
- Thromboinflammation (1)
- Thrombolyse (1)
- Thymom (1)
- Tiefe Hirnstimulation (1)
- Topiramat (1)
- Topiramate (1)
- Tor1a (1)
- Torticollis (1)
- Transkranielle Magnetstimulation (1)
- Trepanation (1)
- Triamcinolon (1)
- Trick (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor <alpha> (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor <alpha>-Inhibitor (1)
- Umfragestudie (1)
- Urämie (1)
- VCAM (1)
- VR1 (1)
- Vaskulitische Polyneuropathie (1)
- Venlafaxin (1)
- Verbesserung (1)
- Vergleich (1)
- ViMS (1)
- Viral (1)
- Virus (1)
- Visuomotorisches Lernen (1)
- Vitamin D (1)
- Vitamin D-Mangel (1)
- Vitamin-B12-Mangel (1)
- Volon A (1)
- Wiederbelebung (1)
- Würzburg / Universität Würzburg (1)
- X-Chromosom (1)
- X-Inaktivierung (1)
- ZNS (1)
- Zeitwahrnehmung (1)
- Zellkultur (1)
- Zytokin (1)
- abciximab (1)
- activity-dependent slowing (1)
- agrin (1)
- amitriptyline (1)
- anti-Amphiphysin Antikörper (1)
- anti-amphiphysin antibodies (1)
- anticoagulation (1)
- antithrombotic (1)
- apoplexy (1)
- asomatognosia (1)
- assoziative Paarstimulation (1)
- auditorisches Neurofeedback Training (1)
- auditory (1)
- autoimmune (1)
- axonal damage (1)
- axonaler Schaden (1)
- basal ganglia hemorrhage (1)
- beta2 Mikroglobulin knock-out Mäuse (1)
- beta2 microglobulin knock-out mice (1)
- body diagram (1)
- body ownership (1)
- bone (1)
- bystander activation (1)
- c-fibre (1)
- cerebral endothelial cell (1)
- cerebral endothelial cells (1)
- cerebrale Ischämie (1)
- chemokines (1)
- chronische Multiple Sklerose (1)
- complement (1)
- consolidation (1)
- contrastmedium (1)
- corneal confocal microscopy (1)
- corneale confocale Mikroskopie (1)
- corticobasal syndrome (1)
- costimulation (1)
- critical flimmer frequency (1)
- crush (1)
- dSTORM (1)
- decompressive hemicraniectomy (1)
- degeneration (1)
- dekompressive Hemikraniektomie (1)
- demyelinating polyneuropathy (1)
- dendritic cells (1)
- dendritische Zellen (1)
- diabetic neuropathy (1)
- diapedesis (1)
- dorsal root ganglion neuron (1)
- elderly (1)
- etanercept (1)
- evoked potentials (1)
- excitability (1)
- fMRI Analyse (1)
- feeling of bodily self (1)
- fetal (1)
- fibromyalgia (1)
- finger-tapping task (FTT) (1)
- fokale Dystonie (1)
- fractionator (1)
- geste (1)
- glia (1)
- heparin (1)
- hereditary neuropathy (1)
- hereditäre Neuropathien (1)
- hereditäre periphere Neuropathie (1)
- hereditäre sensomotorische Neuropathie (1)
- hypoxic-ischemic encephalopathy (1)
- hypoxische Enzephalopathie (1)
- iNOS-Synthase (1)
- immunisation (1)
- immunofluoreszenz (1)
- immunzellen (1)
- inducible nitric oxide synthase (1)
- infection (1)
- inflammation (1)
- inflammatory pain (1)
- intrathecal (1)
- intrathekal (1)
- ischemic stroke (1)
- just noticeable difference (JND) (1)
- kleinkalibrige Nervenfasern (1)
- knockout (1)
- latency shift (1)
- mRNA expression (1)
- macrophages (1)
- makrophagen (1)
- malignant middle cerebrial artery infarction (1)
- maligner Mediainfarkt (1)
- medikamentöse Sekundärprävention bei stroke (1)
- memory (1)
- meningitis (1)
- meningoencephalitis (1)
- mental rotation (1)
- miRNA (1)
- miRNS (1)
- mice (1)
- microRNA (1)
- minimal hepatische Enzephalopathie (1)
- minocycline (1)
- molecular mimicry (1)
- morphology (1)
- motorisches Lernen (1)
- mouse model (1)
- multisensorische Integration (1)
- multisensory integration (1)
- mushroom-body (1)
- musical syntax (1)
- musikalische Syntax (1)
- myelin protein zero (1)
- myoblast (1)
- myopathy (1)
- nACh-Rezeptor (1)
- natalizumab (1)
- near infrared spectroscopy (1)
- nerve biopsy (1)
- nerve conduction studies (1)
- nerve fibres (1)
- neurogen (1)
- neuromuskuläre Endplatte (1)
- neurone (1)
- neuroregeneration (1)
- neurotrophins (1)
- node of Ranvier (1)
- opioidreceptor (1)
- optic nerve sheath diameter (1)
- orofacial pain (1)
- orofazialer Schmerz (1)
- pain drawings (1)
- pain questionnaire (1)
- pain related evoked potentials (1)
- pain-related evoked potentials (1)
- paired associative stimulation (1)
- passiv transfer (1)
- peripheral blood mononuclear cells (1)
- peripheral nerve (1)
- peripheral nerve injury (1)
- peripheral neuropathy (1)
- phosphodiesterase inhibitor (1)
- plasticity (1)
- pleasant touch (1)
- polyneuropathy (1)
- predictive coding (1)
- premotor cortex (1)
- procalcitonin (1)
- prognosis (1)
- progressive multiple sclerosis (1)
- protons (1)
- prä-post Design (1)
- prämotorischer Cortex (1)
- psychophysics (1)
- quantitative sensory testing (1)
- recovery (1)
- regeneration (1)
- regulatorische T Zellen (1)
- regulatory T cells (1)
- retrograde Marker (1)
- retrograde tracers (1)
- rhythmperception (1)
- rural clinics (1)
- rutabaga (1)
- schmerz-assoziierte elektrisch-evozierte Potenziale (1)
- sciatic nerve injury (1)
- sensomotorisch (1)
- sensory (1)
- serotonin transporter (1)
- siRNA (1)
- signal transduction pathway (1)
- skewed (1)
- skin punch biopsy (1)
- small fiber pathology (1)
- small fiber tests (1)
- small molecule (1)
- small nerve fibers (1)
- small-fiber-Neuropathie (1)
- small-molecule Inhibitoren (1)
- small-molecule inhibitors (1)
- spannungsgesteuerter Natriumkanal (1)
- spatial attention (1)
- stimulationsinduzierte Plasitzität (1)
- striatal dopaminergic dysregulation (1)
- stroke care (1)
- stroke networks (1)
- sural nerve (1)
- survey (1)
- telemedicine (1)
- thrombolysis (1)
- thymoma (1)
- tiefe Hirnstimulation (1)
- time perception (1)
- tnf (1)
- torticollis (1)
- transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) (1)
- triamcinolone acetonide (1)
- trick (1)
- tumor (1)
- ultrasound (1)
- vascular cell adhesion molecule-1 (1)
- venlafaxine (1)
- versus (1)
- visuoadaptive motor task (1)
- visuomotorisches Lernen (1)
- vs (1)
- zeitliche Wahrnehmungsschwellen (1)
- zerebelläre Gleichstromstimulation (1)
- zerebrale Endothelzelle (1)
- zerebrale Endothelzellen (1)
- Ältere (1)
- α-Synuclein (1)
- α-synuclein (1)
Institute
- Neurologische Klinik und Poliklinik (131) (remove)
Schriftenreihe
Sonstige beteiligte Institutionen
Die tiefe Hirnstimulation ist eine etablierte und hocheffiziente operative Behandlungsmethode für Patienten mit idiopathischem Parkinson- Syndrom (IPS). Als Zielgebiet dient in den meisten Fällen der Nucleus subthalamicus. Die Indikationen zur Implantation einer tiefen Hirnstimulation (THS) sind medikamentös nicht behandelbare motorische Fluktuationen und Dyskinesien oder ein medikamentös nicht kontrollierbarer Tremor.
Bislang erfolgt eine kontinuierliche Stimulation. Little et al. konnten jedoch bereits in ihrer 2013 veröffentlichen Studie zeigen, dass eine adaptive Stimulation, gemessen am UPDRS, um 27 % effektiver war und entsprechend die Stimulationszeit um 56 % gesenkt werden konnte.
Voraussetzung für die Anwendbarkeit einer adaptiven Stimulation im klinischen Alltag ist der Nachweis eines oder mehrerer Physiomarker, welche als Rückkopplungssignal für den Stimulationsbeginn dienen. Diese Marker müssen verlässlich mit dem Auftreten und der Ausprägung der Bewegungsstörungen korrelieren. Die Systeme müssen die Signale auslesen und entsprechend darauf reagieren können, damit ein sogenanntes Closed- loop- Verfahren entstehen kann. Bei diesen Markern handelt es sich um sogenannte lokale Feldpotenzialaktivitäten, das heißt niederfrequente Potentialänderungen von Zellen in subkortikalen Arealen des Gehirns, welche über Elektroden der THS abgeleitet werden können. Der Stimulator Activa PC+S (Medtronic) ermöglicht es erstmalig Aufzeichnungen von LFP- Daten, außerhalb eines experimentellen Laboraufbaus, mittels dauerhaft implantiertem Gerät vorzunehmen und damit auch Langzeitanalysen durchzuführen.
Erkenntnisse vergangener Studien ergaben, dass die synchronisierte, pathologisch gesteigerte oszillatorische Aktivität im Beta-Frequenzband (13- 35 Hz) eine bedeutende Rolle im Bezug auf die Pathophysiologie des IPS spielt und als krankheitsspezifische Aktivität gilt. Es konnte bereits belegt werden, dass die Verbesserung der motorischen Symptome (Bradykinese und Rigor) mit dem Ausmaß der Suppression der Betaband- Aktivität korreliert. Die Betabandaktivität als lokale Feldpotentialaktivität kann als Physiomarker einer adaptiven Stimulation dienen.
Unser Hauptaugenmerk galt daher der Analyse der Betabandaktivität oder anderer Frequenzbereiche während des Schlafes um hier die THS bedarfsgerecht einzusetzen. Hierfür wurden nächtliche subkortikale LFP- Aufzeichnungen parallel zur Schlaf- Polysomnographie durchgeführt. Zudem erfolgte in der vorliegenden Arbeit sowohl in unserem Vorversuch als auch in unserem Hauptversuch die Anwendung des UPDRS Teil III zur Erfassung der motorischen Symptome, sowie die Durchführung von Fragebögen zur Erfassung der nicht- motorischen Symptome, insbesondere des Schlafes vor und nach Implantation der tiefen Hirnstimulation.
Wir konnten belegen, dass es nach Implantation der THS zu einer Erhöhung der Schlafeffizienz und zu einer Erhöhung des Anteils der Schlafstadien II und III und damit einhergehend zu einer Steigerung der Schlafqualität kommt. Übereinstimmend mit anderen Studien konnten wir zeigen, dass sich die Motorik unter Stimulation deutlich verbessert. Im Vorversuch reduzierte sich der mittlere präoperative MDS- UPDRS III im MedsOFF verglichen mit dem mittleren postoperativ MDS- UPDRS III im MedsOFF/StimON um 37 %. In der PC+S- Studie imponierte eine Reduktion um 67%. Zudem zeigte sich eine Reduktion der nicht- motorischen Symptome durch die THS, insbesondere in der Kategorie Schlaf. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit ergaben außerdem, dass die Betabandaktivität im Schlafstadium II und vor allem im Schlafstadium III am geringsten ist. Im Schlafstadium I und REM ist die Betabandaktivität höher als im Schlafstadium II und III. Hierbei war entscheidend, dass die Patienten eine klar abgrenzbare Betabandaktivität im Wachstadium aufwiesen und die Elektrodenkontakte im dorsolateralen Kerngebiet des STN lokalisiert waren.
Gegenläufig dazu verhält sich die Deltaaktivität. Sie ist im Schlafstadium II und besonders im Stadium III am höchsten. Stadium I ist mit durchschnittlich um 7,3 % niedriger als im Wachstadium. Am geringsten ist sie jedoch im REM-Schlafstadium.
Indem wir mit der Betabandaktivität und Deltaaktivität in den einzelnen Schlafstadien einen stabilen und reproduzierbaren Physiomarker finden konnten, sind wir unserem Ziel der adaptiven THS ein Stück näher gekommen.
Hintergrund und Ziel
Telemedizinische Schlaganfall-Netzwerke tragen dazu bei, die Schlaganfallversorgung und insbesondere den Zugang zu zeitkritischen Schlaganfalltherapien in vorrangig strukturschwachen, ländlichen Regionen zu gewährleisten. Ziel ist eine Darstellung der Nutzungsfrequenz und regionalen Verteilung dieser Versorgungsstruktur.
Methoden
Die Kommission „Telemedizinische Schlaganfallversorgung“ der Deutschen Schlaganfall-Gesellschaft führte eine Umfragestudie in allen Schlaganfall-Netzwerken durch.
Ergebnisse
In Deutschland sind 22 telemedizinische Schlaganfall-Netzwerke aktiv, welche insgesamt 43 Zentren (pro Netzwerk: Median 1,5, Interquartilsabstand [IQA] 1–3) sowie 225 Kooperationskliniken (pro Netzwerk: Median 9, IQA 4–17) umfassen und an einem unmittelbaren Zugang zur Schlaganfallversorgung für 48 Mio. Menschen teilhaben. Im Jahr 2018 wurden 38.211 Telekonsile (pro Netzwerk: Median 1340, IQA 319–2758) durchgeführt. Die Thrombolyserate betrug 14,1 % (95 %-Konfidenzintervall 13,6–14,7 %), eine Verlegung zur Thrombektomie wurde bei 7,9 % (95 %-Konfidenzintervall 7,5–8,4 %) der ischämischen Schlaganfallpatienten initiiert. Das Finanzierungssystem ist uneinheitlich mit einem Vergütungssystem für die Zentrumsleistungen in nur drei Bundesländern.
Diskussion
Etwa jeder 10. Schlaganfallpatient wird telemedizinisch behandelt. Die telemedizinischen Schlaganfall-Netzwerke erreichen vergleichbar hohe Lyseraten und Verlegungen zur Thrombektomie wie neurologische Stroke-Units und tragen zur Sicherstellung einer flächendeckenden Schlaganfallversorgung bei. Eine netzwerkübergreifende Sicherstellung der Finanzierung und einheitliche Erhebung von Qualitätssicherungsdaten haben das Potenzial diese Versorgungsstruktur zukünftig weiter zu stärken.
Prädiktion des Verschlusses großer intrakranieller Arterien anhand präklinischer Schlaganfallscores
(2021)
2015 konnte in mehreren Studien ESCAPE, EXTENDED IA, MR CLEAN, REVASCAT, SWIFT-PRIME eine signifikante Überlegenheit der mechanischen Thrombektomie verglichen mit der alleinigen i. v. Lysetherapie mit rtPA bezogen auf Revaskularisierung bei Patienten mit einer LVO (large vessel occlusion) nachgewiesen werden. Diese neue Therapiemöglichkeit erforderte eine Aufteilung der Patienten die von einer Thrombektomie profitieren (LVO) und der Patienten, die keiner Thrombektomie zugeführt werden können (nLVO). Die zentrale Fragestellung der Studie ist: Kann ein symptomorientierter Schlaganfallscore die Wahrscheinlichkeit eines großen intrakraniellen Gefäßverschlusses mit hinreichender Präzision vorhersagen und kann auf Basis dieser Vorhersage ein Patient direkt in ein übergeordnetes Schlagfanfallzentrum gebracht werden, obwohl sich dadurch eine Bridging Lysetherapie verzögern würde?
Um diesen Fragen auf den Grund zu gehen führten wir eine monozentrische Querschnittstudie durch, in deren Rahmen 215 Patienten rekrutiert wurden. Die Rekrutierung erfolgte mittels eines aus Subitems bereits etablierter Schlafanfallscores (FAST, CPSS, LAPSS, 3ISS, RACE), zusammengesetzten Fragebogens. Die ausgefüllten Fragebögen wurde in Excel digitalisiert und mittels SPSS, Signifikanz und Odds Ratio berechnet. Anschließend wurde aus den signifikanten Subitems mit der höchsten Odds Ratio ein neuer einfach anzuwendender Schlaganfallscore, bestehend aus den präklinisch erhobenen Daten gebildet (Würzburg Score of Large Vessel Occlusions, WOLVE- Score). Weiter wurden Signifikanz, Odds Ratio, Sensitivität und Spezifität des WOLVE-Score mit denen der oben genannten etablieren Scores verglichen.
In dieser Arbeit wurde die Krankheitsprogression im Parkinson-Mausmodell hm2α-SYN-39 mit zunehmendem Alter charakterisiert. Die Mäuse wurden in 4 Altersgruppen (2-3, 7-8, 11-12, 16-17 Monate) mit motorischen Verhaltenstests auf einen Parkinson-Phänotyp untersucht. Zudem erfolgten Untersuchungen des dopaminergen Systems zur Detektion von neurochemischen Veränderungen und einer Neurodegeneration im nigrostriatalen Trakt. Weiterhin wurden neuroinflammatorische Prozesse des adaptiven und angeborenen IS in der SN und im Striatum mittels immunhistochemischer Färbungen beurteilt.
Ein Parkinson-Phänotyp in diesem Mausmodell zeigte sich nur leicht ausgeprägt, sodass der Rotarod- und Zylinder-Test lediglich den Hinweis auf eine nicht-signifikante Einschränkung der Motorik erbrachte. Dennoch ergab die stereologische Quantifizierung TH- und Nissl-positiver Zellen in der SNpc der hm2α-SYN-39 Mäuse eine altersabhängige, signifikant-progrediente Reduktion der dopaminergen Neurone mit zunehmendem Alter. Eine signifikant niedrigere TH-positive Zellzahl dieser tg Mäuse zeigte sich ab einem Alter von 16-17 Monaten verglichen zu gleichaltrigen wt Tieren. Dagegen war die Neurodegeneration im Striatum etwas weniger ausgeprägt. Die tg Mäuse präsentierten im Alter von 16-17 Monaten eine nicht-signifikante Erniedrigung der dopaminergen Terminalen verglichen zu gleichaltrigen wt Tieren. Ein DA-Mangel im Striatum der tg Mäuse konnte mittels HPLC bestätigt werden. Bis zum Alter von 16-17 Monaten wurde eine signifikante Reduktion der DA-Level von 23,2 % verglichen zu gleichaltrigen wt Mäusen gezeigt. Außerdem erniedrigt waren die striatalen Level von NA und 5-HAT bei tg Mäusen, passend zu den bisherigen Ergebnissen bei Parkinson-Patienten.
Immunhistochemische Untersuchungen einer Neuroinflammation im nigrostriatalen Trakt ergaben eine tendenziell erhöhte Infiltration von CD4- und CD8-positiven T-Zellen bei hm2α-SYN-39 Mäusen mit zunehmendem Alter, wobei die Infiltration CD8-positiver Zellen ausgeprägter war als bei CD4-positiven Zellen. Eine noch deutlichere neuroinflammatorische Reaktion zeigte das angeborene IS. Hierbei ergab die immunhistologische Quantifizierung CD11b-positiver mikroglialer Zellen einen hochsignifikanten Anstieg im nigrostriatalen Trakt bei hm2α-SYN-39 Mäusen schon im jungen Alter.
Zusammenfassend präsentierte dieses Parkinson-Mausmodell eine langsam-progrediente Parkinson-Pathologie mit begleitender Neuroinflammation im nigrostriatalen Trakt während des Alterns, wobei die Immunantwort der mikroglialen Zellen zu einem früheren Zeitpunkt einsetzte als die T-Zellinfiltration und Neurodegeneration. Dieses Mausmodell bietet zahlreiche Möglichkeiten zur zukünftigen Erforschung der Pathophysiologie beim MP. Generell weist diese Arbeit auf eine bedeutende Rolle neuroinflammatorischer Prozesse in der Krankheitsprogression der Parkinsonerkrankung hin und soll dazu ermutigen Neuroinflammation durchaus intensiver in tg Tiermodellen zu untersuchen.
Parkinson Patienten sind im Gegensatz zu gesunden Probanden in der kognitiven Verarbeitung zeitlicher Parameter, im Sinne einer Diskriminierungsfähigkeit für zeitliche Fehler innerhalb der Musikwahrnehmung beeinträchtigt. Dies betrifft lediglich die Zeiterkennung in höheren Intervallbereichen (> 600ms) und ist am ehesten durch Fluktuationen der Aufmerksamkeit, des Gedächtnisses, aber auch im Vergleich zu anderen Studien durch methodische Ansätze zu erklären. Durch die Koppelung des Audiostimulus an klare Rhythmusstrukturen weist diese Studie jedoch darauf hin, dass Überschneidungen zu anderen neuronalen Netzwerken existieren, die zur Kompensationsstrategie rekrutiert und nutzbar gemacht werden können. Dazu gehören etwa die Verarbeitung zeitlicher (Cerebellum) und musikperzeptiver Leistungen, wie etwa die Verarbeitung musikalischer Syntax (BA 6, 22, 44). Etwaige Wahrnehmungsdefizite können durch Mechanismen musiksyntaktischer Verarbeitung kompensiert werden, da zeitliche und syntaktische Strukturen in der Musik auf ihre Kongruenz hin abgeglichen und somit multineuronal mediiert werden (Paradigma der Zeit-Syntax-Kongruenz in der Musikwahrnehmung). Weiterhin sind vermutlich top-down-bottom-up-Prozesse als multimodale Interaktionen an diesem Kompensationsmechanismus beteiligt. Außerdem ist festzuhalten, dass das Krankheitsstadium nicht zwangsläufig mit einem stärkeren Wahrnehmungsdefizit für zeitliche Strukturen einhergehen muss, obwohl – wenn auch noch tolerabel – mit Progression der Erkrankung dieses Kompensationsmodell über Prinzipien der Gestaltwahrnehmung zusammenbricht und es hier zu schlechteren perzeptiven Leistungen kommen kann.
Die Ergebnisse der OFF-Testungen und jener unter DBS-Therapie lassen weiterhin aufgrund der kleinen Stichprobe keine klare Aussage zu und machen weitere Untersuchungen notwendig. Das physiologische Alter korreliert außerdem mit der sensorischen Leistung, die allerdings starken, individuellen Unterschieden ausgesetzt ist und von multifaktoriellen Voraussetzungen abhängt. Auch zeigt die Studie, dass Menschen mit einem hohen Musikverständnis und einer musikalischen Ausbildung ein feineres Diskriminierungsvermögen in der zeitlichen Verarbeitung besitzen, welches v.a. im zeitlich niedrigen Intervallbereich (< 500ms) evident wird.
Evaluation der antihyperalgetischen wie neuroregenerativen Potenz von Topiramat nach peripherer Nervenläsion. Untersuchung im Tiermodell nach CCI / Crush-Nervenläsion. Verhaltenstestungen, morphometrisch histologische Analysen, Immunhistochemische Färbungen, elektrophysiologische Studien sowie RT-PCR. Topiramat zeigte hierbei - modulierende Wirkung auf die Entwicklung einer mechanischen Hyperalgesie wie Kälteallodynie nach CCI, auf Hitzehyperalgesie wie Kälteallodynia nach Crush - keine neuroprotektive oder pro-regenerative Wirkung in den von uns verwendeten Läsionsmodellen - eine ausgeprägte Modulation des zellulären Zytokinmilieus distal der Nervenläsion im Sinne einer Hochregulation proinflammatorischer Zytokine.
Bei einem ischämischen Schlaganfall bestehen neben dem Verlust von neuronalen Zellen auch dysfunktionale Signale, die sich pathologisch auf die tieferen motorischen Zentren des zentralen Nervensystems auswirken können. Mittels tiefer Hirnstimulation kann die Weiterleitung pathologischer Signale im Bereich des neuronalen Netzwerks unterbrochen werden. In dieser Arbeit wurde ein Tiermodell verwendet, in welchem bei insgesamt 18 Ratten ein photothrombotischer Schlaganfall des rechten sensomotorischen Kortex induziert wurde. Nachdem bei jedem Tier eine Mikroelektrode in den Bereich des pedunkulopontinen tegmentalen Nucleus implantiert worden war, wurde eine kontinuierliche tiefe Hirnstimulation über 10 Tage durchgeführt. Die Gegenüberstellung der Fall- und Kontrollgruppe im Beam-Walking- und Ladder-Rung-Walking-Test ergab hierbei keine Verbesserung der motorischen Defizite durch die Intervention. Das Ergebnis lässt sich vor dem Hintergrund neuerer Erkenntnisse einordnen, nach welchen der pedunkulopontine tegmentale Nucleus nicht für die Bewegungsinitiierung verantwortlich ist.
In den letzten Jahren gewann das Konzept der Paranodopathien als eigene Krankheitsentität der inflammatorischen Polyneuropathien zunehmend an Bedeutung. Die Forschung konzentrierte sich dabei überwiegend auf die chronisch inflammatorische Polyradikuloneuropathie (CIDP). In dieser Arbeit werden (para-)nodale Antikörper gegen Neurofascin-155, panNeurofascin, Contactin-1 und Caspr-1 in einer großen Kohorte von Patienten mit Guillain-Barré-Syndrom (GBS) und CIDP nachgewiesen. Patienten mit Anti-panNeurofascin-Antikörpern zeigten besonders schwere Verlaufsformen. Patienten mit anderen (para-)nodalen Antikörpern zeigten je nach IgG-Subklasse der Antikörper spezifische klinische Merkmale und ein unterschiedliches Ansprechen auf die Therapie. Die Arbeit zeigt, dass die Bestimmung (para-)nodaler Antikörper bei Patienten mit GBS und CIDP im klinischen Alltag zur Einordung der Prognose und Therapieplanung sinnvoll sein kann.
In den Jahren von 2006 bis 2016 sind am Universitätsklinikum Würzburg insgesamt 26 Patienten mit der Diagnose einer Autoimmunen Enzephalitis behandelt worden. Diese Arbeit zeigt ihre Krankheitsverläufe, Outcome, die gefundenen Antikörper und die Therapien der jeweiligen Patienten. Im zweiten Schritt wurden die Daten mit den in der Literatur bereits beschrieben Fällen verglichen, um Gemeinsamkeiten, aber auch Unterschiede aufzeigen zu können.
Schwerpunktmäßig befasst sich diese Arbeit mit den praktischen Vorgängen zur Zählung von Neuronen mit dem optischen Fraktionator unter dem Mikroskop, wobei zur Veranschaulichung die Neuronen in der Substantia Nigra an C57BL/6-Mäusen gezählt wurden. Es wurde erläutert, wie die Einstellungen der jeweiligen Methode vorzunehmen sind und auf die angestrebten Ziele angepasst werden können, um ein effizientes Zählen von Neuronen unter Berücksichtigung grundlegender Zählregeln zu gewährleisten. Gleichzeitig wurde gezeigt, wie die Methoden des optischen Fraktionators die gewünschten präzisen Ergebnisse anhand des CE-Wertes liefern können.
Die in dieser Arbeit präsentierte Axiophot-2-Methode ist in der Lage, selbst mit einem einfachen, kommerziell erhältlichen Lichtmikroskop und einem Standbildaufnahmeprogramm die Gesamtanzahl von Zellen einer gegebenen Struktur unter Beachtung aller stereologischen Regeln zu zählen – und zwar genauso effizient und mit vergleichbaren Ergebnissen wie mit einem speziell für stereologische Untersuchungen vorgefertigtes Komplettsystem. Vergleiche beider Methoden zueinander ergeben folgende Schlussfolgerungen: bei dem Stereo Investigator, ist die Untersuchung zwar wesentlich schneller, da die Bildaufnahme und Auswertung mittels voreingestellten Programmes automatisch durchgeführt werden. Allerdings ist solch ein Komplettsystem sehr kostspielig (ca. 60.000 Euro Anschaffungskosten) und nicht flexibel auf andere Untersuchungsbereiche einsetzbar.
Die Axiophot-2-Methode weist zwar einige Nachteile aufgrund der manuellen Vorarbeiten auf, ist aber dafür wesentlich günstiger und zugänglicher, da sie nur ein konventionelles Mikroskop mit einem Standardprogramm erfordert.