Refine
Is part of the Bibliography
- yes (292)
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (290)
- Journal article (1)
- Conference Proceeding (1)
Language
- German (292) (remove)
Keywords
- Herzinsuffizienz (31)
- Diabetes mellitus (16)
- Herzinfarkt (16)
- Chronische Herzinsuffizienz (10)
- Nebenniere (10)
- myocardial infarction (10)
- Fabry-Krankheit (9)
- Morbus Fabry (9)
- Myokardinfarkt (9)
- Transthorakale Echokardiographie (9)
- Arteriosklerose (8)
- Hämodialyse (8)
- Nebennierenrindenkarzinom (8)
- Nebennierenrindenkrebs (7)
- Sterblichkeit (7)
- Stickstoffmonoxid (7)
- heart failure (7)
- Aortenklappenstenose (6)
- Aortenstenose (6)
- Atherosklerose (6)
- Chronische Niereninsuffizienz (6)
- MRI (6)
- eNOS (6)
- Depression (5)
- Dialyse (5)
- Echokardiographie (5)
- Endothel (5)
- Fettsucht (5)
- Hypertonie (5)
- Kernspintomografie (5)
- Koronare Herzkrankheit (5)
- Lebensqualität (5)
- Mausmodell (5)
- NMR-Tomographie (5)
- Nebennierenkarzinom (5)
- Niereninsuffizienz (5)
- Nierentransplantation (5)
- Remodeling (5)
- Reperfusion (5)
- Simulation (5)
- Strahlentherapie (5)
- diabetes (5)
- Adipositas (4)
- Aldosteron (4)
- Aortenklappenersatz (4)
- Biomarker (4)
- Chemotherapie (4)
- EKG (4)
- Elektrokardiogramm (4)
- Heart failure (4)
- Herzkatheter (4)
- Herzmuskel (4)
- Hyperaldosteronismus (4)
- Inflammation (4)
- Kardiologie (4)
- Lungenfibrose (4)
- Maus (4)
- Nebenniereninsuffizienz (4)
- Nebennierenrindeninsuffizienz (4)
- Nebennierentumor (4)
- Prognose (4)
- Ratte (4)
- Sepsis (4)
- TAVI (4)
- Training (4)
- Ultraschallkardiographie (4)
- Zellkultur (4)
- akute Herzinsuffizienz (4)
- hemodialysis (4)
- ACC (3)
- Anämie (3)
- Apoptosis (3)
- CXCR4 (3)
- CYP11B2 (3)
- Chemokine (3)
- DHEA (3)
- Dehydroepiandrosteron (3)
- Diabetes (3)
- Doppler-Echokardiographie (3)
- Endotheldysfunktion (3)
- Entzündung (3)
- Enzymersatztherapie (3)
- Erythropoietin (3)
- Fabry disease (3)
- Fibrose (3)
- Guanylatcyclase (3)
- HFmrEF (3)
- Herzfrequenz (3)
- Herzfrequenzvariabilität (3)
- Herzhypertrophie (3)
- Ischämie (3)
- Kardiomyopathie (3)
- Knockout <Molekulargenetik> (3)
- Low-density-Lipoproteine (3)
- Lysosomale Speicherkrankheit (3)
- Magnetresonanztomographie (3)
- Mitotane (3)
- Myokarditis (3)
- Nebennierenkrise (3)
- Nebennierenrinde (3)
- Nierenfunktion (3)
- Oxidativer Stress (3)
- Phäochromozytom (3)
- Prädiktoren (3)
- Sarkoidose (3)
- Thrombozyt (3)
- Urämietoxine (3)
- Vegetatives Nervensystem (3)
- adrenocortical carcinoma (3)
- chronic heart failure (3)
- chronic kidney disease (3)
- coronary artery disease (3)
- depression (3)
- diabetes mellitus (3)
- dialysis (3)
- enzyme replacement therapy (3)
- infarction (3)
- inflammation (3)
- ischemia (3)
- mortality (3)
- reperfusion (3)
- ADMA (2)
- Adiponektin (2)
- Adrenocortical Carcinoma (2)
- Akutes Nierenversagen (2)
- Aldosteronsynthaseinhibitor (2)
- Alter (2)
- Anaplastisches Schilddrüsenkarzinom (2)
- Aortic valve stenosis (2)
- Apoptose (2)
- Arterielle Gefäßsteifigkeit (2)
- Atorvastatin (2)
- Autoantikörper (2)
- B-scan-Ultraschallkardiographie (2)
- Beschleunigungssensor (2)
- Bluthochdruck (2)
- CVD (2)
- CYP11B1 (2)
- Calcium (2)
- Catecholamine (2)
- Chemokinrezeptor (2)
- Chronotrope Inkompetenz (2)
- DHEAS (2)
- Diagnostik (2)
- Dilatation (2)
- ECG (2)
- ETiCS (2)
- Eisenmangel (2)
- Elektrophysiologische Untersuchung (2)
- Endokrinologie (2)
- Endothelial dysfunction (2)
- Endotheliale Dysfunktion (2)
- Endothelzellen (2)
- Ezetimib (2)
- Fabry (2)
- Fibroblast (2)
- Gewebedoppler (2)
- HFrEF (2)
- HGF (2)
- Hepatozyten-Wachstumsfaktor (2)
- Herzdekompensation (2)
- Herzmuskelkrankheit (2)
- Herzschrittmacher (2)
- Hypertension (2)
- Hyponatriämie (2)
- Immunantwort (2)
- Immunreaktion (2)
- Immunsuppression (2)
- Implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (2)
- Incidentaloma (2)
- Infarktheilung (2)
- Insulinresistenz (2)
- Inzidentalom (2)
- KHK (2)
- Kardiovaskuläre Risikofaktoren (2)
- Kidney transplantation (2)
- Kognition (2)
- Kollagen (2)
- Komplement <Immunologie> (2)
- Koronarangiographie (2)
- Koronarintervention (2)
- Krankheitsverlauf (2)
- MRT (2)
- MTUS1 (2)
- Magenbypass (2)
- Magnetische Kernresonanz (2)
- Makrophagen (2)
- Mitralinsuffizienz (2)
- Myokardischämie (2)
- Mäuse (2)
- NMR (2)
- NMR-Bildgebung (2)
- NO (2)
- NT-proBNP (2)
- Natriumkanal (2)
- Nebennierenrindencarcinom (2)
- Nebivolol (2)
- Nephrologie (2)
- Nicotinamid-N-Methyltransferase (2)
- Nierenversagen (2)
- PET-Tracer (2)
- Pathogenese (2)
- Pharmakotherapie (2)
- Positronen-Emissions-Tomografie (2)
- Prognostische Bedeutung (2)
- Pulswellengeschwindigkeit (2)
- Punktion (2)
- QT-Zeit (2)
- Rezeptor (2)
- RhoA (2)
- Rimonabant (2)
- Risikofaktor (2)
- SDMA (2)
- Schilddrüsenkrebs (2)
- Sensitivity (2)
- Sensitivität (2)
- Simulationstraining (2)
- Stickstoffmonoxid-Synthase (2)
- Strainrate (2)
- Streptozocin (2)
- Streptozotocin (2)
- T-Lymphozyt (2)
- TRIB3 (2)
- Tandem-Massenspektrometrie (2)
- Targeted Metabolomics (2)
- Testosteron (2)
- Therapie (2)
- Thrombozytenaktivierung (2)
- Tiermodell (2)
- Transforming Growth Factor beta (2)
- Transkatheter-Aortenklappenimplantation (2)
- Troponin (2)
- Tumor (2)
- Tumor-Nekrose-Faktor (2)
- Tyrosinkinaseinhibitor (2)
- USP8 (2)
- Urämie (2)
- Verlauf (2)
- Vitamin D (2)
- Vorhofflimmern (2)
- accelerometer-sensor (2)
- acute heart failure (2)
- arteriosclerosis (2)
- atherosclerosis (2)
- cardiac device (2)
- cardiovascular implantable electronic device (2)
- chemotherapy (2)
- chronotropic incompetence (2)
- complement system (2)
- congestive heart failure (2)
- coronary angiography (2)
- echocardiography (2)
- endothelial dysfunction (2)
- endothelial nitric oxide synthase (2)
- endothelial progenitor cells (2)
- endotheliale Vorläuferzellen (2)
- fibrosis (2)
- heart (2)
- heart rate (2)
- hypertension (2)
- nitric oxide (2)
- oxLDL (2)
- oxidative stress (2)
- platelets (2)
- primärer Hyperaldosteronismus (2)
- prognosis (2)
- rats (2)
- remodeling (2)
- remodelling (2)
- rimonabant (2)
- sleeve gastrectomy (2)
- telemetry (2)
- therapy (2)
- Überlebenszeit (2)
- 1-Methylnicotinamid (1)
- 11-beta-Hydroxylase (1)
- 2-dimensional strain (1)
- 4D-Studie (1)
- 8p22 (1)
- A20 (1)
- ACE-Hemmer (1)
- ACO-Schema (1)
- ACO-scheme (1)
- ADMA/ADMA (1)
- AHF-Register Würzburg (1)
- AMitis (1)
- APACHE <Klassifikation> (1)
- APCE (1)
- ATR 101 (1)
- AZD 3988 (1)
- AZD6140 (1)
- Acarbose (1)
- Actin (1)
- Acute kidney injury (1)
- Adhärenz (1)
- Adipokine (1)
- Adipositaschirurgie (1)
- Adrenocortical Cancer (1)
- Adrenocortical carcinoma (1)
- Adulte Stammzelle (1)
- Advanced Adrenocortical Carcinoma (1)
- Agalsidase (1)
- Aging (1)
- Aktionspotenzial (1)
- Akutes ischämisches Nierenversagen (1)
- Akzeptanz (1)
- Albumin (1)
- Aldosteron Antagonisten (1)
- Aldosteronantagonist (1)
- Aldosterone (1)
- Aldosterone Antagonists (1)
- Aldosteronism (1)
- Aldosteronismus (1)
- Aldosteronsynthase-Inhibitor (1)
- Allelische Verlustanalyse (1)
- Altern (1)
- Alternans (1)
- Alveolarmakrophagen (1)
- Amyloidose (1)
- Anaplastic Thyroid Carcinoma (1)
- Angiotensin (1)
- Angststörung (1)
- Antibiotikum (1)
- Antigen (1)
- Aorta (1)
- Aortenklappe (1)
- Aortic valve replacement (1)
- Aortokoronarer Bypass (1)
- Apherese (1)
- ApoE-Knock-Out-Maus (1)
- ApoE-knock-out mice (1)
- ApoE/eNOS dko-Mäuse (1)
- Arginin (1)
- Arrhythmie (1)
- Arterial Stiffness (1)
- Arteriosclerosis (1)
- AsP (1)
- Ataciguat (1)
- Atemvariabilität (1)
- Atherosclerosis (1)
- Atorvastatins (1)
- Atrioventrikuläre Verzögerung (1)
- Aufmerksamkeit (1)
- Augenoberfläche (1)
- Ausdehnung (1)
- Autoimmun polyglanduläres Syndrom Typ 2 (1)
- Autophagie (1)
- Azetidinylamid (1)
- B-Zelle (1)
- BALF (1)
- BNP (1)
- Basischarakteristika (1)
- Bayern (1)
- Befund (1)
- Behandlungswechsel von Agalsidase beta zu Agalsidase alfa (1)
- Belastungselektrokardiogramm (1)
- Berliner Blau (1)
- Beru (1)
- Bestimmung der hochgradigen Mitralklappeninsuffizienz (1)
- Bestrahlung (1)
- Beta-1-Rezeptor (1)
- Betablocker (1)
- Betriebsmedizin (1)
- Bildgebung (1)
- Bioimpedanz (1)
- Biokompatibilität (1)
- Bisphosphonate (1)
- Blind Pericardiocentesis (1)
- Blinde Perikardiozentese (1)
- Blutdruckmessung (1)
- Blutflussrate (1)
- Blutstammzelle (1)
- Blutzelle (1)
- Blutzuckerverlauf (1)
- Body-Mass-Index (1)
- Bodyplethysmographie (1)
- Bowditcheffekt (1)
- Brain natriuretic Peptide (1)
- Braune Fettzelle (1)
- Brustaorta (1)
- C-C Chemokinrezeptor 7 (1)
- C-reaktives Protein (1)
- C3 (1)
- C57/Bl6 (1)
- CCR2 (1)
- CCR7 (1)
- CD16 (1)
- CD32 (1)
- CD68 (1)
- CD95 (1)
- CHOP (1)
- CK-knockout Maus (1)
- CKD (1)
- COPD (1)
- CRISPR/Cas-Methode (1)
- CRP (1)
- CRP/crp (1)
- CRT (1)
- CT-scan (1)
- CX3CR1 (1)
- CXCR7 (1)
- CYP11A1 (1)
- Calcium-Aufnahme (1)
- Cannabionoid-1-Rezeptorantagonist (1)
- Carbonsäureamid (1)
- Carcinom (1)
- Cardiovascular Riskfactors (1)
- Caspase-3 (1)
- Caspase-8 (1)
- Chagas-Kardiomyopathie (1)
- Chagas-Krankheit (1)
- Chemokinrezeptoren (1)
- Chemokinrezpetor (1)
- Chirodiagnostik (1)
- Cholesterin (1)
- Cholesterin-Umtake (1)
- Cholesterinstoffwechsel (1)
- Cholesterol metabolism (1)
- Chromosom 8 (1)
- Chromosomenanalyse (1)
- Chronische Nierenerkrankung (1)
- Ciclosporin (1)
- Cine (1)
- Clodronsäure (1)
- Clopidogrel (1)
- Colonkrebs (1)
- Complement (1)
- Computer-aided therapy (1)
- Computergestützte Medizin (1)
- Computertomografie (1)
- Congestiv Heart Failure (1)
- Contact-to-balloon (1)
- Contemplative Meditation and Breathing Techniques (CMBT) (1)
- Contrast agent (1)
- Cortisol (1)
- Cushing-Syndrom (1)
- Cyclo-GMP (1)
- Cystatin C (1)
- Cytokine (1)
- DCM (1)
- DF-Testung (1)
- DFT (1)
- DISC (1)
- Deceased Donor Score (1)
- Demenz (1)
- Dephasing (1)
- Derivate (1)
- Deutsches Zentrum für Herzinsuffizienz Würzburg (1)
- Deutschland (1)
- Deutschland / Bundeswehr (1)
- Diabetes mellitus Typ 1 (1)
- Diabetes mellitus Typ 2 (1)
- Diabetes mellitusTyp 1 (1)
- Diabetes melltius (1)
- Diabetische Nephropathie (1)
- Diagnostik / Bildgebendes Verfahren (1)
- Dialysatorleistung (1)
- Dialysemembran (1)
- Dickdarmkrebs (1)
- Dickenmessung (1)
- Differenzierung (1)
- Dihydroethidium (1)
- Dilated Cardiomyopathy (1)
- Dimension 3 (1)
- Dimethylarginin <N (1)
- Diphosphonate (1)
- Dobutamin-Stress-Echokardiographie (1)
- Dokumentationsqualität (1)
- Donor-Score (1)
- Doppelfiltrationsplasmapherese (1)
- Dosierungen von Herzinsuffizienzmedikamenten (1)
- Draisine <Zweirad> (1)
- Dravet Syndrom (1)
- Drotrecogin alpha (1)
- Drug-eluting Stent (1)
- Dumping Syndrom (1)
- Dumping-Syndrome (1)
- E193 (1)
- ECG-gated (1)
- EPC (1)
- EPU (1)
- EQUAL-Pilotstudie (1)
- ERCC1 (1)
- ERCC1 Chemotherapie Nebennierenrindenkarzinom (1)
- ERI (1)
- ESC Score (1)
- ETB-Rezeptor (1)
- ETB-receptor (1)
- Echtes WRF (1)
- Einflussfaktoren (1)
- Elastin (1)
- Elastizität (1)
- Elektrokardiografie (1)
- Elektrophysiologie (1)
- Elektrostimulation (1)
- Embolie (1)
- Empathie (1)
- End-of-Life Care (1)
- End-of-Life Decision (1)
- Enddiastolisches Volumen (1)
- Endocannabinoide (1)
- Endocrinology (1)
- Endogenes Erythropoietin und Mortalität (1)
- Endogenous erythropoietin and all-cause mortality (1)
- Endokrine Onkologie (1)
- Endokrinopathie (1)
- Endothelaktivierung (1)
- Endotheldysfunction (1)
- Endothelin (1)
- Endothelzelle (1)
- Entscheidungsunterstützungssystem (1)
- Enzym-Ersatz-Therapie (1)
- Enzyme-linked immunosorbent assay (1)
- Enzymersatztherapie bei Morbus Fabry (1)
- Enzyminhibitor (1)
- Enzyminhibitoren (1)
- Eplerenon (1)
- Eplerenone (1)
- Epoetin beta (1)
- Erblichkeit (1)
- Ereignisdatenanalyse (1)
- Ergospirometrie (1)
- Erlotinib (1)
- Ernährungs- und Bewegungstherapie (1)
- Ersatzstoff (1)
- Erwartungshaltung (1)
- Etiology (1)
- Etomidat (1)
- Euroscore (1)
- Evaluation (1)
- Exchange Stabilization Fund (1)
- Extrakorporale Dialyse (1)
- Eya4 (1)
- Ezetimibe (1)
- FACS (1)
- FACS-Flow-Analysen (1)
- FAMI (1)
- FAP alpha (1)
- FGFR (1)
- Fabry Kardiomyopathie (1)
- Fabry Stabilization Index (1)
- Fabry's disease (1)
- Fabry-Kardiomyopathie (1)
- Fabry-Nephropathie (1)
- Fas-Ligand (1)
- Fehlerverhütung (1)
- Felddetektion (1)
- Femoralarterienplaque (1)
- Femoralplaque (1)
- Fettgewebe (1)
- Fettmassenanteil (1)
- Fettzelle (1)
- Fetuin-A (1)
- FiTT-STEMI (1)
- Fibroblast-Growth-Factor-23 (1)
- Fibronectin (1)
- Fibrozyt (1)
- Fliegendes Personal (1)
- Fliegerarzt (1)
- Fluorescence in situ hybridization (1)
- Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (1)
- Force-frequency relation (1)
- Foxp3+CD4+ regulatorische T-Zelle (1)
- Fractalkine (1)
- Fraktionierungsmembran (1)
- Frequenzbereich (1)
- Frequenzüberstimulation (1)
- Friedreich-Ataxie (1)
- GFR (1)
- GP IIb/IIIa Rezeptor-Antagonist (1)
- GP IIb/IIIa inhibitor (1)
- Game (1)
- Gastric-banding (1)
- Gefäßsteifigkeit (1)
- Gefäßwiderstand (1)
- Gemcitabin (1)
- Genexpression (1)
- Geriatrie (1)
- Gering differenziertes Schilddrüsenkarzinom (1)
- Geschlechtsunterschied (1)
- Glucocorticosteroide (1)
- Glucosephosphatdehydrogenase (1)
- Glucosestoffwechsel (1)
- Glukoseaufnahme (1)
- Glukosestoffwechsel (1)
- Glutathion (1)
- Großtiermodell (1)
- Guanylyl cyclase (1)
- HAT (1)
- HCM (1)
- HD (1)
- HDF (1)
- HMR1766 (1)
- HMW-Adiponektin (1)
- HPLC (1)
- HSD3B2 (1)
- HUVEC Zellen (1)
- Hausarzt (1)
- Haut (1)
- Heart attack (1)
- Heeresfliegertruppe (1)
- Hepcidin (1)
- Herz (1)
- Herzbeutel (1)
- Herzerkrankung (1)
- Herzerweiterung (1)
- Herzfunktion (1)
- Herzklappenfehler (1)
- Herzmuskelzelle (1)
- Herzrhythmusstörung (1)
- Herzrhythmusstörungen (1)
- High risk prostate cancer (1)
- Hippocampus (1)
- Hochrisiko Prostatakarzinom (1)
- Homoarginin/homoarginine (1)
- Hormon (1)
- Hubschrauber (1)
- Hubschrauberpilot (1)
- Hydroxysteroid-Sulfotransferase (1)
- Hyperandrogenämie (1)
- Hypercholesterinämie (1)
- Hyperglykämie (1)
- Hyperoxidion (1)
- Hyperoxidion Dihydroethidine (1)
- Hypertrophische Herzmuskelkrankheit (1)
- Hypoadrenalismus (1)
- Hypoglycemia (1)
- Hypoglykämie (1)
- Hypoparathyreoidismus (1)
- Hämodiafiltration (1)
- Hämodynamik (1)
- IGF-1 (1)
- IMAZA (1)
- IP3-Signaling (1)
- IP3-sponge (1)
- Idiopathische pulmonale Fibrose (1)
- Immun-Checkpoint (1)
- Immunassay (1)
- Immuncheckpointinhibitor (1)
- Immuncytochemie (1)
- Immuninfiltration (1)
- Immunoassay (1)
- Immunohistochemistry (1)
- Immunosuppression (1)
- Immunseneszenz (1)
- Immuntherapie (1)
- Implantierbare Kardioverter Defibrillatoren (1)
- Index-Hospitalisierung (1)
- Indoxylsulfat (1)
- Infarkt (1)
- Infarktausdehnung (1)
- Infarktdicke (1)
- Infarktvolumen (1)
- Inflammationsmarker (1)
- Inositoltrisphosphat (1)
- Instant (1)
- Insulin-like Growth Factor I (1)
- Intensive Care (1)
- Intensivmedizin (1)
- Intensivtransport (1)
- Interhospitaltransfer (1)
- Interkonversion (1)
- Interviews (1)
- Iodmetomidat (1)
- Ionenkanal (1)
- Ionenkanalopathie (1)
- Ionenstärke (1)
- Ionisierende Strahlung (1)
- Jugendliche (1)
- Kalzifikation (1)
- Kammerflimmern (1)
- Kardiale Dekompensation (1)
- Kardiale Phasenkontrast-MRT (1)
- Kardiale Resynchronisationstherapie (1)
- Kardio-CT (1)
- Kardio-MRT (1)
- Kardiomyozyt (1)
- Kardiomyozyten (1)
- Kardiovaskuläre Krankheit (1)
- Kardiovaskuläres System / Krankheit (1)
- Karotisarterienplaque (1)
- Karotisplaque (1)
- Kathetersepsis (1)
- Katheterthrombose (1)
- Kernspinrelaxation (1)
- Kernspinresonanz (1)
- Kinder (1)
- Kinetik der Sauerstoffaufnahme (1)
- Kleinzelliges Bronchialkarzinom (1)
- Klinische Symptomatik (1)
- Klinisches Experiment (1)
- Knochenmarkzelle (1)
- Knochenmetastasen (1)
- Knock-Out <Druckschrift> (1)
- Knockdown (1)
- Kohortenstudie (1)
- Kollagendefekt (1)
- Kolon (1)
- Kolonkarzinogenese (1)
- Kombination EKG-Kriterien (1)
- Komorbiditäten (1)
- Komorbiditäten bei Nebenniereninsuffizienz (1)
- Komplement (1)
- Komplikationen (1)
- Kontraktilität (1)
- Kontrastmittel (1)
- Kontrollierte klinische Studie (1)
- Koronararterie (1)
- Koronarographie (1)
- Kosten (1)
- Kraniopharyngiom (1)
- Krankheit (1)
- Kreatinin (1)
- Kreatinkinase (1)
- Kreuzschmerz (1)
- Körperliche Leistungsfähigkeit (1)
- L-Arginin Paradox (1)
- LC/MS (1)
- LCA (1)
- LDL (1)
- LOH (1)
- Langfristige Prognose (1)
- Langzeit-Elektrokardiogramm (1)
- Langzeit-Follow-up (1)
- Langzeitbeatmung (1)
- Langzeitprognose (1)
- Langzeitüberleben (1)
- Late Enhancement (1)
- Lebensqualitaet (1)
- Lebensqualitätsfragebögen (1)
- Lebensstilintervention (1)
- Leber (1)
- Left ventricular function (1)
- Left ventricular hypertrophy (1)
- Lehre (1)
- Leitliniengerechte Therapie (1)
- Leptine (1)
- Leukozyt (1)
- Leukozyten-Endothelzell-Interaktionen (1)
- Line of Perpendicularity (1)
- Linke Herzkammer (1)
- Linksherzstimulation (1)
- Linksschenkelblock (1)
- Linksventrikuläre Funktion (1)
- Linksventrikuläre Hypertrophie (1)
- Linksventrikuläre Masse (1)
- Linksventrikuläre systolische Funktion (1)
- Lipolyse (1)
- Lipoprotein (1)
- Lipoprotein Lp (a) (1)
- Lipoproteinapherese (1)
- Lipoxygenase <5-> (1)
- Loop recorder (1)
- Loss of heterozygosity (1)
- Low-Gradient Aortenklappenstenose (1)
- Lungenfibroblasten (1)
- Lungenfunktionsdiagnostik (1)
- Lungenfunktionsprüfung (1)
- Lycopin (1)
- Lymphoceles (1)
- Lymphozelen (1)
- Lyso Gb3 (1)
- Lyso-GB3 (1)
- Lyso-Gb3 (1)
- MAPSE (1)
- MCP-1 (1)
- MMP (1)
- MMP-9 (1)
- MRP-1 (1)
- MTC (1)
- MTUS1-Gen (1)
- MUTYH1 (1)
- Macrophages (1)
- Magnetic Resonance Imaging (1)
- Magnetische Resonanz (1)
- Makroalbuminuriker (1)
- Makrophage (1)
- Mangelernährung (1)
- Markumar (1)
- Matrix-Gla-Protein (1)
- Maus <Gattung> (1)
- Maus-Lungen-Fibroblasten (1)
- Medullärer Schilddrüsenkrebs (1)
- Medulläres Schilddrüsenkarzinom (1)
- Membranöse Glomerulonephritis (1)
- Metabolisches Syndrom (1)
- Metabolismus (1)
- Metabolom (1)
- Metabolome (1)
- Metabolomics (1)
- Metabolomik (1)
- Metanephrin (1)
- Metomidat (1)
- Metoprolol (1)
- Metoprolol Tartrat (1)
- Mice (1)
- Mikroarray (1)
- Mikrozirkulation (1)
- Mineralkortikoidrezeptor-Blockade (1)
- Mitochondrien (1)
- Mitochondrium (1)
- Mitofusin2 (1)
- Mitotane Nebennierenkarzinom (1)
- Mitraclip (1)
- Mitral regurgitation (1)
- Mitralklappe (1)
- Mitralklappenfehler (1)
- Mitralklappeninsuffizienz (1)
- Mitralklappenringbewegung (1)
- Mitralklappenvitium (1)
- Mittelgradige Aortenklappenstenose (1)
- Monocytes (1)
- Monozyt (1)
- Monozyten (1)
- Monozyten-Makrophagen-System (1)
- Morbidität (1)
- Morbus Cushing (1)
- Mortalität (1)
- Motorisches Gleichgewicht (1)
- Multidrug Resistance Protein-1 (1)
- Multiples Myelom (1)
- Muscle (1)
- Muskel (1)
- Muskelfasertypen (1)
- Mutation (1)
- Mycophenolate mofetil (1)
- Mycophenolatmofetil (1)
- Myocardial Infarction (1)
- Myocardial infarction (1)
- Myocardial ischemia (1)
- Myocardium (1)
- Myokard (1)
- Myokardiale T1ρ-Quantifizierung (1)
- Myokardiales Remodeling (1)
- Myokardifarktmodell (1)
- Myosin-Schwerkette (1)
- N-> (1)
- NCI-H295 Zellen (1)
- NMR-Tomography (1)
- NMR-tomography (1)
- NO-Bioverfügbarkeit (1)
- NO-Synthase (1)
- NO/cGMP pathway (1)
- NO/cGMP-Signalkaskade (1)
- NOX (1)
- Nahrung (1)
- Natrium-23 (1)
- Natriumkonsum (1)
- Natriuretisches Hormon (1)
- Nav1.1 Kanal (1)
- Navigation (1)
- Nebenenniereninsuffizienz (1)
- Nebennierenerkrankung (1)
- Nebennierengewebe (1)
- Nebenniereninzidentalom (1)
- Nebennierenkrankheit (1)
- Nebennierenkrisen Addison Krise (1)
- Nebennierenvenenkatheter (1)
- Nebenwirkungen (1)
- Neoplasma (1)
- Nephropathie (1)
- Nephrotisches Syndrom (1)
- Netzwerk (1)
- Neurohormone (1)
- Neurokognitive Funktion (1)
- Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom (1)
- Niedergelassene Kardiologen (1)
- Nitric oxide (1)
- Normetanephrin (1)
- Normierung (1)
- Notfall (1)
- ORO (1)
- Obesity (1)
- Obstruktive Ventilationsstörung (1)
- Oil-Red-O (1)
- Onkologie (1)
- Organversagen (1)
- Oscillation of QT interval (1)
- Osteogenesis imperfecta (1)
- Oszillationen der QT-Zeit (1)
- OxLDL (1)
- P2Y12-Rezeptor (1)
- P2Y12-receptor (1)
- P450scc (1)
- PBMC (1)
- PCI (1)
- PCR (1)
- PD-L1 (1)
- PET (1)
- PHQ-2 (1)
- PHQ-9 (1)
- PLC (1)
- Palmitinsäure (1)
- Pankreatisches Polypeptid (1)
- Paragangliom (1)
- Parathormon (1)
- Paricalcitol (1)
- Pathogener Mikroorganismus (1)
- Patientencharakteristika (1)
- Patientenperspektiven (1)
- Patientenschulung (1)
- Patientenschulungen (1)
- Patientenzufriedenheit (1)
- Pedometer (1)
- Pentaerythrityltetranitrat (1)
- Performance (1)
- Pericardium (1)
- Perikard (1)
- Perikarderguss (1)
- Perikardiozentese (1)
- Perikardpunktion (1)
- Perikardtamponade (1)
- Perkutane transluminale koronare Angioplastie (1)
- Perspektivenübernahme (1)
- Perspektivwechsel (1)
- Phosphoantigene (1)
- Phosphodiesterasehemmer (1)
- Plaque (1)
- Plasmametanephrine (1)
- Plasmapherese (1)
- Platin (1)
- Plötzlicher Herztod (1)
- Polymerase-Kettenreaktion (1)
- Popdc (1)
- Postischämiesyndrom (1)
- Postoperative Hypoglykämie (1)
- Prevalence (1)
- Primärer Hyperaldosteronismus (1)
- Prognose Nebennierenrindenkarzinom (1)
- Prognosefaktoren (1)
- Prognostic Factors ACC (1)
- Progressionsverzögerung (1)
- Prokollagen (1)
- Proliferation (1)
- Pronosefaktoren Nebennierentumor (1)
- Prostaglandin E2 (1)
- Prostaglandin E2-Ausscheidung (1)
- Protein C (1)
- Protein p8 (1)
- Protein-Tyrosin-Kinasen (1)
- Proteinmangel (1)
- Proteinurie (1)
- Prussian Blue (1)
- Prädilutions-Hämodiafiltration (1)
- Prävalenz (1)
- Prävention (1)
- Pseudo-WRF (1)
- Pulmonologie (1)
- Pulswelle (1)
- QT intervall dispersion (1)
- QT-Dispersion (1)
- QT-Zeit Verlängerung (1)
- Qualitative Content Analysis (1)
- Qualitative Inhaltsanalyse (1)
- RANTES (1)
- RCA (1)
- ROCK-1 (1)
- ROS (1)
- RRM1 (1)
- RYGB (1)
- Radiation (1)
- Radiochemotherapie (1)
- Radiochirurgie (1)
- Radioiodtherapie (1)
- Ramipril (1)
- Rat (1)
- Reactive Oxygen Species (1)
- Reaktive Sauerstoffspezies (1)
- Rebreathing (1)
- Recovery (1)
- Redox-Stoffwechsel (1)
- Reduktion der Mortalität (1)
- Referenzperzentile (1)
- Register (1)
- Registry (1)
- Regulatorischer T-Lymphozyt (1)
- Rekrutierung (1)
- Rekrutierungsstrategien (1)
- Renin-Angiotensin-Aldosteron System (1)
- Renin-Angiotensin-System (1)
- Renin-angiotensin System (1)
- Reoperation (1)
- Rezeptorblocker (1)
- Rezidiv (1)
- Rheumatischer Formenkreis (1)
- Rheumatismus (1)
- Rho-kinase (1)
- Ringmotion (1)
- Risikoprädiktion (1)
- Risikostratifizierung (1)
- Rosiglitazon (1)
- Rosuvastatin (1)
- Rotary Excitation (1)
- Roux-en-Y gastric bypass (1)
- Rückatmungsmethode (1)
- Rückenschmerz (1)
- SB 239063 (1)
- SBRT (1)
- SCD-Risko nach PTSMA (1)
- SDMA/SDMA (1)
- SF-36 Health survey (1)
- SF-36 questionnaire (1)
- SG (1)
- SMEI (1)
- SOAT (1)
- SOAT Inhibitoren (1)
- SR/Mitochondriales Feedback (1)
- SREBP-2 (1)
- STIM2 (1)
- SUDEP (1)
- SULT2A1 (1)
- Salz (1)
- Sarcoidosis (1)
- Sarkomer (1)
- Sauerstoffaufnahme (1)
- Schaf (1)
- Schenkelblock (1)
- Schilddrüse (1)
- Schlaganfall (1)
- Schlauchmagen (1)
- Schockeffektivität (1)
- Schocktestung (1)
- Schold-Score (1)
- Schrittzähler (1)
- Schulungsprogramm (1)
- Schwanmessmethode (1)
- Sechs-Minuten-Gehstrecke (1)
- Sekundenherztod (1)
- Sekundäre Hypertonie (1)
- Sekundärkrankheit (1)
- Sekundärneoplasie (1)
- Sekundärtumor (1)
- Selbsterfahrung (1)
- Selektivität (1)
- Seltene Krankheit (1)
- Septal bulge (1)
- Septischer Schock (1)
- Septumwulst (1)
- Serinproteinasen (1)
- Sham (1)
- Short-term-Variabilität (1)
- Signaltransduktion (1)
- Sildenafil (1)
- Simulator (1)
- Simvastatin (1)
- Skeletal-related events (1)
- Skin (1)
- Slow Component der Sauerstoffaufnahme (1)
- Sodiumchannel (1)
- Somatische Mutation (1)
- Speckle Tracking (1)
- Spin-Lock (1)
- Spirituell-ganzheitliche Behandlung (1)
- Spiroergometrie (1)
- Spironolacton (1)
- Sport (1)
- Sportart (1)
- Sportliche Bewegung (1)
- Statine (1)
- Stein-Leventhal-Syndrom (1)
- Stemi (1)
- Stent (1)
- Stereotaktische Strahlentherapie (1)
- Steroide (1)
- Steroidhormon (1)
- Steroidogenese (1)
- Steroidstoffwechsel (1)
- Sterol O-Acyltransferasen (1)
- Sterol-O-Acyl transferases (1)
- Sterol-O-Acyl-Transferase (1)
- Stickstoffoxidsynthase (1)
- Strahlenbelastung (1)
- Strahlenfibrose (1)
- Strain (1)
- Strain Rate Imaging (1)
- Strain-Rate (1)
- Subjektive Krankheitswahrnehmung (1)
- Sudden death (1)
- Sudden death Risk after PTSMA (1)
- Sunitinib (1)
- Superoxidanion (1)
- Superoxidanionen (1)
- Surrogat (1)
- Survival Study (1)
- Survival analysis (1)
- Symptom (1)
- Symptome (1)
- T cells (1)
- T lymphocytes (1)
- T-Lymphozyten (1)
- T-Zellen (1)
- T1rho (1)
- T1ρ (1)
- TGF beta (1)
- TGF-beta antibody (1)
- THP-1- cells (1)
- THP-1-Zellen (1)
- TIMP (1)
- TIMP-1 (1)
- TIP39 (1)
- TNF-alpha (1)
- TRAIL (1)
- TRB3 (1)
- TTE (1)
- TVI (1)
- Teicholz-Formel (1)
- Telemetrie (1)
- Testosteronreductase <Testosteron-5-alpha-Reductase> (1)
- Testosteronstoffwechsel (1)
- Thalidomid (1)
- The L-arginine Paradox (1)
- Therapieadhärenz (1)
- Therapiebegrenzung (1)
- Therapiezieländerung (1)
- Thrombi (1)
- Thrombozyten (1)
- Thrombozyten-Aktivierung (1)
- Thymus (1)
- Time-motion-Ultraschallkardiographie (1)
- Tirofiban (1)
- Titre-Course (1)
- Transforming Growth Factor beta 1 (1)
- Transkription <Genetik> (1)
- Transplantatfunktion (1)
- Transporthubschrauberregiment 30 (1)
- Treatment switch in fabry disease (1)
- Treg (1)
- Treppenphänomen (1)
- Tumorsuppressor-Gen (1)
- Tumorsuppressorgen (1)
- Tumosuppresorgen (1)
- Typ 2-Diabetes (1)
- Typ-1-Diabetes (1)
- Typ-2-Diabetes-mellitus (1)
- Tyrosinkinase (1)
- USP48 (1)
- Ultrahochfeldmagnetresonanztomographie (1)
- Ultraschall (1)
- Ultraschallgeführte Biopsie (1)
- Ultraschallgesteuert (1)
- Ultraschallkar (1)
- Ultraschallkardiografie (1)
- VYOO VYOO-PCR (1)
- Vapreda (1)
- Vaskuläre Funktion (1)
- Vasokonstriktion (1)
- Vasoreaktivitäsmessung (1)
- Ventricular Remodeling (1)
- Ventrikelruptur (1)
- Ventrikuläres Remodeling (1)
- Verdachtsüberprüfung (1)
- Verhalten (1)
- Verlaufsbeobachtung (1)
- Verringerung (1)
- Verträglichkeit der Enzymersatztherapie (1)
- Virtual-Reality (1)
- Virtual-reality (1)
- Virtuelle Realitaet (1)
- Virtuelle Realität (1)
- Vitamin-D-Mangel (1)
- Volumenmessung (1)
- Vordilatation (1)
- Vorhofkatheter (1)
- Wachstumshormonbehandlung (1)
- Wandschubspannung (1)
- Weaning (1)
- Weiße Fettzelle (1)
- Western Blot (1)
- Wistar-Ratte (1)
- Wistar-Ratten (1)
- Wound Healing (1)
- Wundheilung (1)
- Wärmebildkamera (1)
- Zebrabärbling (1)
- Zebrafisch (1)
- Zeitbereich (1)
- Zelllinie (1)
- Zentrale Toleranz (1)
- Zetrales Cushing Syndrom (1)
- Zweitlinientherapie (1)
- activated protein C (1)
- acute (1)
- adherence (1)
- adiponectin (1)
- adrenal (1)
- adrenal cortical carcinoma (1)
- adrenal crisis (1)
- adrenal insufficiency (1)
- adrenale Steroidogenese (1)
- adrenokortikale Zellen (1)
- adrenokortikales Karzinom (1)
- aircrew (1)
- akute Niereninsuffizienz (1)
- akutes Koronarsyndrom (1)
- akutes Nierenversagen (1)
- albumin (1)
- aldosterone (1)
- aldostoreone synthase inhibitor (1)
- alpha -Galaktosidase (1)
- alpha- Galactosidase (1)
- anemia (1)
- aortic stenosis (1)
- apoE-Knockout Maus (1)
- apoE-knockout mouse (1)
- arterielle Hypertonie (1)
- asymmetric dimethylarginine (1)
- asymmetrisches Dimethylarginin (1)
- atrioventricular delay (1)
- autoimmune polyglandular syndrome type 2 (1)
- autonome Imbalance (1)
- autonomes Nervensystem (1)
- back pain (1)
- bariatrische (1)
- bariatrische Eingriffe (1)
- behavioral changes (1)
- benefit (1)
- beta blockers (1)
- beta-Carotin (1)
- beta-carotene (1)
- beta1-adrenerge Autoantikörper (1)
- beta1-adrenerger Rezeptor (1)
- betriebliche Gesundheitsförderung (1)
- biocompatibility (1)
- bisphosphonates (1)
- bloodflow (1)
- body mass index (1)
- bone (1)
- cAMP (1)
- calcium (1)
- cannabinoid receptor-1 antagonist (1)
- capecitabine (1)
- cardiac myocytes (1)
- cardiac remodeling (1)
- cardiac tamponade (1)
- cardiac troponin T (1)
- cardiology (1)
- cardiopulmonary exercise capacity (1)
- cardiovascular risk factors (1)
- cathetersepsis (1)
- catheterthrombosis (1)
- channelopathie (1)
- chemokines (1)
- chirotherapy (1)
- cholesterol- uptake (1)
- chromosomale Verlustanalyse (1)
- chronische Hyponatriämie (1)
- classical activation pathway (1)
- clodronat-liposome (1)
- co-morbid depression (1)
- cognition (1)
- cognitive decline (1)
- cohort study (1)
- colon carcinogenesis (1)
- colorectal carcinoma (1)
- comorbidity (1)
- company health care programme (1)
- compliance (1)
- complication (1)
- contractility (1)
- coronary heart disease (1)
- coronary stent (1)
- corticosteroid withdrawal (1)
- corticosteroid-free immunosuppression after renal transplantation (1)
- cortisol (1)
- costs (1)
- creatine kinase (1)
- cyclosporine (1)
- cystatin c (1)
- diabetes melitus (1)
- diabetes typ 1 (1)
- diabetische Kardiomyopathie (1)
- diagnostic (1)
- dialysis membrane (1)
- dietary sodium (1)
- documentation quality (1)
- duration of survival (1)
- eGFR (1)
- eNOS-knockout (1)
- ecg (1)
- elective PCI (1)
- electrocardiogram (1)
- electrocardiography (1)
- electromagnetic tracking system (1)
- electrophysiology study (1)
- elektive perkutane Koronarintervention (1)
- elektromagnetisches Trackingsystem (1)
- end-stage renal disease (1)
- endothelial activation (1)
- endothelial adhesion molecules (1)
- endothelial cells (1)
- endotheliale Adhäsionsmoleküle (1)
- endotheliale Funktion (1)
- endotheliale Stickstoffmonoxid-Synthase (1)
- erythropoietin (1)
- erythropoietin resistance (1)
- exercise (1)
- expectations (1)
- ezetimibe (1)
- fabry disease (1)
- failing heart (1)
- failure (1)
- feedback (1)
- fibroblast (1)
- fibrocyt (1)
- fibronectin (1)
- follow-up (1)
- fortgeschrittenes Nebennierenkarzinom (1)
- funktionelle MRT (1)
- gamma delta (1)
- gender (1)
- geriatrische Nephrologie (1)
- global longitudinal strain (1)
- gp91phox (1)
- guanylyl cyclase (1)
- guideline adherence (1)
- hENT1 (1)
- haemodialysis (1)
- health related quality of life (1)
- hearrate (1)
- helicopter (1)
- hemodynamic (1)
- high molecular weight adiponectin (1)
- hospitalization (1)
- hs-CRP (1)
- hyperandrogenemia (1)
- hypercholesterinämie (1)
- hypercholesterolemia (1)
- hypertensive crises (1)
- hypertensiver Krise (1)
- hypothalamische Adipositas (1)
- iNOS (1)
- idiopathic pulmonary fibrosis (1)
- immune response (1)
- immunspressive Therapie (1)
- infarct thickness (1)
- infarct volume (1)
- inhibitor of tyrosinkinase (1)
- intensive care transport (1)
- interconversion (1)
- interhospital transfer (1)
- intra-individueller Vergleich (1)
- intrazellulärer Stress (1)
- irradiated fibroblasts (1)
- ischemic heart failure (1)
- ischämische Herzinsuffizienz (1)
- kardiale Amyloidose (1)
- kardiales Remodeling (1)
- kardiopulmonale Leistungsfähigkeit (1)
- kardiovaskuläre Ereignisse (1)
- kardiovaskuläre Risikoevaluation (1)
- kardiovaskuläre Risikofaktoren (1)
- kardiovaskulärer Surrogat (1)
- kidney (1)
- kidney function (1)
- kinetics of oxygen uptake (1)
- klassischer Aktivierungsweg (1)
- knockout mice (1)
- knockout-Mäuse (1)
- kognitive Beeinträchtigung (1)
- kollagen deficiency (1)
- komorbide Depression (1)
- kontemplative Meditation und Atemtechniken (CMBT) (1)
- koronare Herzkrankheit (1)
- left ventricular ejection fraction (1)
- leicht reduzierte Herzinsuffizienz (1)
- leitliniengerechte Pharmakotherapie (1)
- leitliniengerechte Therapie (1)
- leukocyte-endothelial-interactions (1)
- lifestyle modification (1)
- lipid rafts (1)
- lipoxygenase knockout (1)
- long-term follow-up (1)
- long-term ventilation (1)
- longitudinal function (1)
- longitudinale Funktion (1)
- lung fibroblasts (1)
- lycopene (1)
- lysophosphatidylcholine (1)
- mCRP (1)
- macrophages (1)
- magnetic resonance imaging (1)
- malnutrition (1)
- manuelle Diagnostik (1)
- marrow (1)
- membranous nephropathy (1)
- metabolic syndrome (1)
- metabolism (1)
- mice (1)
- microcirculation (1)
- mild to moderate CKD (1)
- military (1)
- minimal regional loss (1)
- minimale Verlustregion (1)
- mitogenic signal transduction (1)
- mitral ring displacement (1)
- mitral ring motion (1)
- mittlerer transvalvulärer Druckgradient (1)
- mortality reduction (1)
- mouse model (1)
- multicenter study (1)
- multizentrische Studie (1)
- muscle fiber types (1)
- myocardial (1)
- myocardial ischemia (1)
- myokardial infarction (1)
- myosin heavy chain (1)
- nCRP (1)
- nNOS (1)
- neck circumference (1)
- neonatal (1)
- neoplasm (1)
- nephrotic syndrome (1)
- neuronal nitric oxide synthase (1)
- nitric oxide bioavailability (1)
- nitric oxide synthase (1)
- non small cell lung cancer (1)
- normotensiv (1)
- normotensive (1)
- nutritional components (1)
- oncology (1)
- optimale Herzkatheterprojektionen (1)
- optional angiographic views (1)
- oral chemotherapy (1)
- orale Chemotherapie (1)
- osteogenesis imperfecta (1)
- ostial segments (1)
- overweight simulation (1)
- oxidativer Stress (1)
- oxidized LDL (1)
- oxidized low-density-lipoprotein (1)
- p38 MAPK (1)
- pancreatic beta cell (1)
- pankreatische beta-Zelle (1)
- para-Cresyl-Sulfat (1)
- parathyroid hormone (1)
- patientenorientierte Versorgung (1)
- performance (1)
- pericardiocentesis (1)
- perkutane transluminale koronare Angioplastie (1)
- pheochromozytom (1)
- phosphoantigens (1)
- phosphodiesterase inhibitor (1)
- physical activity (1)
- physische Aktivität (1)
- platelet (1)
- platelet activation (1)
- platinum (1)
- polycystic ovary syndrome (1)
- postprandial hyperglycemia (1)
- postprandiale Hyperglykämie (1)
- predictive biomarker (1)
- predictors (1)
- primary aldosteronism (1)
- primary care (1)
- procollagen (1)
- prognostic (1)
- prognostic biomarker (1)
- prognostic factors (1)
- prognostischer Marker (1)
- proliferationsassoziierte Signaltransduktion (1)
- prospektive Studie (1)
- protein p8 (1)
- prädiktiver Marker (1)
- pseudo-severe aortic stenosis (1)
- pulmonary fibrosis (1)
- qualitative Forschung (1)
- quality of life (1)
- quantitativer sudomotorischer Axonreflextest (1)
- radiation fibrosis (1)
- radiation pneumonitis (1)
- radiation therapy (1)
- radiochemotherapy (1)
- radiogene Lungenfibrose (1)
- radiogenic lung fibrosis (1)
- reaktive Sauerstoffspezies (1)
- receptor (1)
- recurrence (1)
- reduzierte Herzinsuffizienz (1)
- renal (1)
- renal function (1)
- reoperation (1)
- retrospective (1)
- retrospektiv (1)
- rheumatic disease (1)
- rhoA (1)
- risk factors (1)
- risk stratification (1)
- running wheel (1)
- sGC (1)
- salt-dependend (1)
- salzinduziert (1)
- sepsis (1)
- septic shock (1)
- serielle Messungen (1)
- severe sepsis (1)
- simulation (1)
- slow component of oxygen uptake (1)
- small cell lung cancer (SCLC) (1)
- sodium channel (1)
- sodium-23 (1)
- spannungsabhängig (1)
- spiritual-wholistic treatment (1)
- statins (1)
- stepcount (1)
- steroids (1)
- strain (1)
- strain rate (1)
- stress induced Hypertension (1)
- stressinduzierte Hypertonie (1)
- sudden cardiac death (1)
- sudden unexpected death in epilepsy (1)
- symptoms (1)
- tail cuff method (1)
- terminale Niereninsuffizienz (1)
- testosterone (1)
- thoracic aorta (1)
- thrombocyte activation (1)
- thromboembolism (1)
- tissue doppler (1)
- tissue velocity imaging (1)
- training (1)
- transforming growth factor beta 1 (1)
- transgen (1)
- transgenic (1)
- transgenic mouse (1)
- transthoracic echocardiography (1)
- treatment (1)
- true-severe aortic stenosis (1)
- tumor suppressor gene (1)
- ultra highfield magnetic resonance imaging (1)
- ultrasound guided (1)
- uneventful initial battery lifespan (1)
- ungeschützter linker Hauptstamm (1)
- unprotected left main (1)
- uremic toxin (1)
- uremic toxins (1)
- vasoconstriction (1)
- ventricular fibrillation (1)
- ventricular ruptur (1)
- ventrikuläre Tachykardie (1)
- verification of suspected diagnoses (1)
- vibration (1)
- virtual-reality (1)
- voltage (1)
- waist circumference (1)
- wall shear stress (1)
- warfarin (1)
- weaning (1)
- zebrafish (1)
- Übergewicht (1)
- Übergewichts-Simulation (1)
- Überleben (1)
- ältere Menschen (1)
- α- und β-Agalsidase (1)
- α-Agalsidase (1)
- β-Agalsidase (1)
Institute
- Medizinische Klinik und Poliklinik I (292) (remove)
Sonstige beteiligte Institutionen
- Johns Hopkins School of Medicine (1)
- Joslin Diabetes Center (Harvard Medical School) (1)
- Kardiologie (Klinik für Innere Medizin I) (1)
- Klinik für Kardiologie und Angiologie der Medizinischen Hochschule Hannover (1)
- Medizinische Hochschule Hannover, Kardiologie (1)
- Physiologisches Institut Universität Würzburg (1)
- Sportzentrum der Universität Würzburg (1)
- Zentrum für experimentelle und molekulare Medizin (Würzburg) (1)
EU-Project number / Contract (GA) number
- 701983 (1)
Vor dem Hintergrund der steigenden Inzidenz und der nahezu unverändert hohen Letalität der schweren Sepsis wurden in den letzten Jahren beeindruckende Fortschritte auf dem Gebiet der Diagnostik und v.a. der Therapie der Sepsis erlangt. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, den Einfluss des neuen Medikaments Drotrecogin alpha (aktiviert) auf Patienten mit septischem Schock bzgl. Mortalität zu prüfen und Kriterien, die auf eventuellen Erfolg bzw. Misserfolg hinweisen, zu identifizieren. Hierzu wurden die Akten von 63 Patienten mit septischem Schock, die zwischen Oktober 2002 und September 2006 auf der internistischen Intensivstation der Medizinischen Klinik und Poliklinik I des Universitätsklinikums Würzburg betreut wurden, ausgewertet. Die ermittelten Daten wurden in Bezug auf neuere Literatur analysiert. Alle Patienten (44 Männer, 19 Frauen, Durchschnittsalter 53,4 ± 13,7 Jahre) wurden zusätzlich zur Standardsepsistherapie mit DrotAA (24 µg/kg KG/h) für eine Gesamtzeit von max. 96 h behandelt. Jedem Patienten mussten zur Kreislaufstabilisierung Katecholamine verabreicht werden, folglich befanden sich per definitionem alle Studienteilnehmer im septischen Schock. Der durchschnittliche Apache II-Score lag bei 36 und die mittlere Anzahl an Organversagen war 4,4 (100 % der Patienten erlitten ein Kreislaufversagen, 94 % hatten ein Lungenversagen, 78 % ein Nierenversagen, 68 % eine metabolische Azidose, 64 % eine DIC, 35 % ein Leberversagen). Insgesamt verstarben 30 der 63 Patienten (47,6 %) innerhalb von 30 d nach Beginn der Applikation von DrotAA. 46 % unserer Patienten sind innerhalb von 24 h nach Aufnahme auf die ITS mit DrotAA behandelt wurden. In der statistischen Analyse zeigte sich der Beginn der Therapie mit DrotAA innerhalb von 24 h jedoch nicht als signifikanter Prädiktor für die 30 d-Mortalität (HR: 0,87; 95 % CI: 0,422 – 1,791; p = 0,705). Die unabhängigen Prädiktoren des 30 d-Mortalitätsrisikos waren die Anzahl an Organversagen (HR je Organ: 1,51; 95 % CI: 1,14 – 1,99; p = 0,004), die Anzahl an verabreichten Antibiotika (HR je Medikament: 0,57; 95 % CI: 0,42 – 0,79; p = 0,001), das Ansteigen des Noradrenalinbedarfs (HR: 2,884; 95 % CI: 1,156 – 7,195; p = 0,023), das Ansteigen des CRP-Wertes (HR: 1,453; 95 % CI: 0,970 – 2,177; p = 0,070), sowie das Abfallen des Quick- (HR: 0,520; 95 % CI: 0,283 – 0,953; p = 0,034) bzw. des pH-Wertes (HR:0,428; 95 % CI: 0,188 – 0,973; p = 0,043). Verglichen mit der Literatur [45], war eine Behandlung mit DrotAA bei Patienten mit einem Apache II-Score ≥ 25 mit einem reduzierten Mortalitätsrisiko assoziiert. Signifikant war diese Differenz bei Patienten mit einem Apache II-Score von 35 – 44. Bei keinem der 63 Patienten traten während der Gabe von DrotAA intrakranielle Blutungen oder Blutungen, die die Gabe von mehr als drei Blutkonserven notwendig machten, auf. Mit den Daten dieser hier vorliegenden Untersuchung konnte gezeigt werden, dass eine DrotAA-Behandlung bei Patienten mit septischen Schock und höchsten Mortalitätsrisiken mit einem besseren Outcome assoziiert ist, als es entsprechend des Apache II-Scores zu erwarten wäre.
Bei dem Transforming growth Faktor (TGF)-ß handelt es sich um ein lokales Zytokin, das im Zusammenhang mit Heilungsprozessen und Fibrosierung von Gewebe sowie mit relevanter Bedeutung beim kardialen Remodeling und beim Herzversagen nach Myokardinfarkt steht. Die derzeitige Datenlage bezüglich der Funktion von TGF-ß ist nach Ischämie unklar. Infolgedessen haben wir den Effekt der Hemmung von TGF-ß durch Verabreichung von blockierenden Antikörpern bei Mäusen nach Induktion eines Myokardinfarkts getestet. Die Mäuse wurden mittels einer intraperitonialer Injektion von Anti-TGF-ß-Antikörpern (5mg/kg Körpergewicht 1d11, Genzyme) oder Plazebo entweder eine Woche vor oder 5 Tage nach der Ligatur der Arteria coronaria sinistra behandelt. Es wurden regelmäßig Echokardiographien am 1., 21. und 56. Tag nach Myokardinfarkt durchgeführt. Die linksventrikuläre Dilatation war signifikant verschlechtert bei Mäusen mit Anti–TGF–ß-Antikörper Behandlung im Vergleich zur Kontrollgruppe. Die Mortalität war bei Mäusen mit Anti–TGF–ß-Antikörper Behandlung nach acht Wochen signifikant höher als in der Kontrollgruppe. Die Expression von Kollagen und Matrixmetalloproteinase bei den mit Anti-TGF-ß-Antikörpern behandelten Mäusen wurde reduziert. Die Expression vom proentzündlichen Zytokin TNF wurde durch die Behandlung jedoch nicht beeinflusst. Die Behandlung mit Anti-TGF-ß-Antikörpern vor oder nach einem Myokardinfarkt erhöht also die Mortalität und aggraviert das linksventrikuläre Remodeling, möglicherweise durch Veränderungen der Extrazellulärmatrix.
Die Inhibition der Leukozyten-Endothelzell-Interaktionen durch endotheliales Stickstoffmonoxid
(2009)
Ziel dieser Arbeit war es, die Rolle der endothelialen Stickstoffmonoxid-Synthase in Hinblick auf die Leukozyten-Endothelzell-Interaktionen bei der spontanen Arterioskleroseentwicklung zu untersuchen. Apolipoprotein E knockout-Mäuse und Apolipoprotein E knockout/endotheliale Stickstoffmonoxid-Synthase knockout-Mäuse dienten dabei als genetisches Modell. Durch IVM-, Real-time PCR-, Western Blot und immunhistochemische Versuche konnte gezeigt werden, dass apoE/eNOS dko-Tiere im Vergleich zu apoE ko-Kontrollen signifikant erhöhte L/E-Interaktionen, eine verstärkte endotheliale Adhäsionsmolekülexpression und eine gesteigerte Makrophagen-Infiltration in die Gefäßwand aufweisen. Duplexsonographisch vergleichbare Widerstands-Indices bei beiden Genotypen belegen eine ähnliche Hämodynamik und schließen veränderte Flussbedingungen als Ursache der erhöhten L/E-Interaktionen aus. Zusammenfassend kann man sagen, dass die verminderte NO-Produktion in apoE/eNOS dko-Mäusen die gesteigerten Leukozyten-Endothelzell-Interaktionen in diesem Modell bedingt und andere Quellen vaskulären Stickstoffmonoxids, genauer gesagt nNOS und iNOS, dies nicht zu kompensieren vermögen. Überraschenderweise nahm die eNOS-Deletion keinen Einfluss auf die Thrombozyten-Endothelzell-Interaktionen, was gegen eine bedeutende Rolle von Blutplättchen bei der beschleunigten Arterioskleroseentwicklung von apoE/eNOS dko-Mäusen spricht.
Ausgehend von der bereits bekannten AsP (Adrenal secretory Protease; RAT2) der Ratte, wurde in dieser Arbeit die neue Familie der „Airway Trypsin-like Serinproteasen“ mit ihren Isoformen bei Mensch, Maus und Ratte (HAT, MAT und RAT) untersucht. Die codierenden Gene wurden identifiziert. Bei Maus und Ratte existieren zwei Isoformen, eine kurze und eine lange, die das Ergebnis von alternativer Transkription sind. Beim Menschen konnte ein Stopcodon nachgewiesen werden, welches die Bildung einer kurzen Isoform verhindert. Ferner wurden der Aufbau, die Strukturdomänen und die Gewebeverteilung der Isoformen charakterisiert. Die Ergebnisse deuten auf ein multifunktionelles Protein hin, welches in viele physiologische Prozesse involviert sein dürfte. Die Rolle von AsP sollte über die Steuerung der adrenalen Mitogenese hinausreichen. Die weitverbreitete Expression der ATs in vielen Geweben stellt ihre spezifische Rolle für eine ausschließliche N-POMC-Spaltung und die Bildung von adrenalen Mitogenen in Frage, denn diese Spaltung fände an vielen verschiedenen Stellen statt, welche erkennbar in keiner Beziehung zur Nebennieren-Physiologie stehen. Ein wesentlicher Befund dieser Arbeit ist die Tatsache, dass sich die Ergebnisse bei der Ratte und der dortigen physiologischen Funktion der AsP/ RAT2 in der adrenalen Mitogenese nicht auf den Menschen übertragen lassen. Beim Menschen lässt sich HAT nicht in der Nebennierenrinde nachweisen, HAT stellt also nicht das humane Gegenstück zur AsP der Ratte dar. Umgekehrt finden sich auch bei den Nagern die langen, HAT-ähnlichen Isoformen nicht in der Nebenniere. Ferner konnte eine Beteiligung von HAT an der Nebennierentumorgenese anhand der vorliegenden Daten nicht bestätigt werden. HAT ließ sich in Nebennierenrinden-Tumoren praktisch nicht nachweisen. In Phäochromozytomen fand sich in 4 von 5 Gewebeproben eine HAT-Expression. Die chromaffinen Zellen im Nebennierenmark exprimieren u.a. POMC, so dass HAT hier evtl. doch eine physiologische Rolle einnehmen könnte. Über die Funktion der AT-Proteasen an anderen Orten ist bislang nur wenig bekannt, hier sind weitere Untersuchungen notwendig. Zusammenfassend gelang in dieser Arbeit die Charakterisierung einer interessanten, in mehreren Spezies konservierten Proteasenfamilie, die über ein komplexes Expressionsmuster verfügt. Im Gegensatz zum Menschen existieren in den Nagern zwei Isoformen, eine kurze und eine lange. Sie gehen durch den Mechanismus der alternativen Transkription aus einem einzigen Gen hervor. Aufgrund der breiten Expression in vielen Geweben dürfte die Funktion sehr vielschichtig sein. Eine Rolle in der humanen Nebennierentumorgenese konnte für das humane Homolog nicht nachgewiesen werden.
Die Friedreich-Ataxie ist eine autosomal-rezessiv vererbte neurodegenerative Erkrankung, die sich meistens vor dem 20. Lebensjahr manifestiert.
Der Erkrankung liegt eine GAA-Trinukleotid-Expansion im FXN-Gen (Chromosom 9q13) zu Grunde. Diese Mutation führt zu einer verminderten Bildung von Frataxin, wodurch es zur Eisenanreicherung in den Mitochondrien kommt. Diese Eisenakkumulation führt zu oxidativem Stress und mitochondrialer Dysfunktion, die sich vor allem in Gewebe mit einem hohen Anteil an Mitochondrien, wie z.B. Nerven- und Herzgewebe, findet.
Die neurologischen Symptome (Ataxie, Dysarthrie, Areflexie und Sensibilitätsstörungen) manifestieren sich meist während der Pubertät und verschlechtern sich im Verlauf, sodass die meisten Patienten bereits vor Erreichen des 30. Lebensjahres an den Rollstuhl gebunden sind.
Die neurologische Beteiligung ist bereits gut beschrieben und wird am besten durch den ICARS Score dargestellt.
Neben der neurologischen Beteiligung leiden die Patienten an einer hypertrophen Kardiomyopathie und Diabetes mellitus. Die hypertrophe Kardiomyopathie verläuft, wie auch die neurologische Beteiligung, progredient und ist die häufigste Todesursache bei Patienten mit Friedreich-Ataxie.
Die kardiale Beteiligung, deren Ausprägung sehr variabel ist, wurde bisher noch nicht gut erforscht. 2012 wurde in einer Studie ein Algorithmus vorgeschlagen, um die Kardiomyopathie in der Friedreich-Ataxie zu beurteilen. Diese Studie, deren Einteilung vor allem auf der echokardiographischen Morphologie und der globalen linksventrikulären Funktion basiert, ist eine Querschnittsstudie und daher nicht geeignet, um den Verlauf der Erkrankung zu beschreiben.
Von anderen hypertrophen Kardiomyopathien weiß man, dass Auffälligkeiten im EKG, Myokardfibrose (dargestellt durch kardiales MRT mit LE-Darstellung) und kardiale Biomarker entscheidend sind, um das Stadium der Herzbeteiligung zu beschreiben.
Es wurden 32 Patienten (Alter 33 ± 13) mit molekulargenetisch bestätigter Friedreich-Ataxie untersucht. Alle Patienten erhielten ein Ruhe-EKG, ein Langzeit-EKG, ein Belastungs-EKG, eine Langzeitblutdruckmessung, eine Echokardiographie mit Speckle Tracking, eine kardiale MRT mit LE als Marker für myokardiale Fibrose und eine Messung von hsTNT. Zusätzlich wurden die morphologischen Parameter der Echokardiographie retrospektiv mit vor fünf Jahren erhobenen Befunden verglichen.
Basierend auf Kriterien, die die EF (< 55 %), die linksventrikuläre enddiastolische Dicke der Hinterwand (LVPWD ≥ 11 mm), myokardiale Fibrose im kardialen MRT, hsTNT ≥ 14 ng/ml und/oder negative T-Wellen beinhalten, konnte bei nahezu allen (bis auf zwei Patienten) eine Kardiomyopathie nachgewiesen werden (94 %). Diesen Kriterien zu Grunde liegend schlagen wir die folgende Einteilung vor:
a) early Cardiomyopathy (n=5, 16 %; nur negative T-Wellen)
b) intermediate Cardiomyopathy (n=4, 12 %; negative T-Welle mit linksventrikulärer Hypertrophie aber ohne myokardiale Fibrose)
c) severe Cardiomyopathy (n=13, 41 %; myokardiale Fibrose mit erhöhtem hsTNT)
d) end-stage Cardiomyopathy (n=8, 25 %; EF < 55 %). Alle Patienten mit end-stage Cardiomyopathy weisen Fibrose im kardialen MRT, negative T-Wellen im EKG, deutlich erhöhte hsTNT-Werte und eine Abnahme der linksventrikulären Wanddicke in den letzten fünf Jahren auf (von 10,7 ± 1,2 mm auf 9,5 ± 1,3 mm, p = 0,025). Zusätzlich hatten 38 % (n=3) dieser Patienten supraventrikuläre Tachykardien im Langzeit-EKG.
Eine umfassende kardiale Untersuchung wird bei fast allen Friedreich-Ataxie-Patienten eine Kardiomyopathie zeigen, mit Auffälligkeiten im Ruhe-EKG als frühestes Zeichen. Fortgeschrittene Stadien sind durch erhöhtes hsTNT und myokardiale Fibrose charakterisiert. Die myokardiale Fibrose führt zum Rückgang der linksventrikulären Hypertrophie, zur Reduzierung der globalen myokardialen Funktion und zu elektrischer Instabilität.
Unter Berücksichtigung aller genannten Ergebnisse empfiehlt diese Studie bei Patienten mit Friedreich-Ataxie mindestens einmal eine Untersuchung mit hochentwickelter Bildgebung, Elektrokardiographie und Biomarkern im Blut durchzuführen.
Adiponektin, ein Hormon des Fettgewebes, besitzt antiatherosklerotische Effekte und niedrige zirkulierende Adiponektin-Spiegel sind mit Koronarer Herzkrankheit (KHK) assoziiert. Der High-molecular weight (HMW)-Adiponektin Komplex wird als die bioaktive Komponente von Adiponektin vermutet. Frage dieser Studie war, ob HMW-Adiponektin mit dem Ausmaß einer KHK korreliert und ob HMW eher als Prädiktor für das Ausmaß einer KHK verwendet werden kann als Gesamtadiponektin. Eine weitere Studie zielte auf die mögliche therapeutische Beeinflussung der multimeren Zusammensetzung von Adiponektin mittels Atorvastatin.
Ziel des Projektes war es, die klinische Beeinträchtigung der chronisch mild und moderat hyponatriämen Patienten in einem longitudinalen Vergleich vor und nach Elektrolytkorrektur zu erfassen, um neue Therapieansätze in der Behandlung der als asymptomatisch eingestuften Erkrankung zu erlangen.
Die Studie unterteilte sich in einen diagnostischen Teil, in welchem Spontanurin und eine Blutprobe analysiert, sowie die klinische Anamnese erfasst wurden, und einen experimentellen Teil, in welchem eine kognitive und neuromuskuläre Testung erfolgte. Die kognitive Untersuchung erfasste die Reaktionsschnelligkeit und Konzentrationsfähigkeit der Patienten. Hierfür standen die validierte Testbatterie zur Aufmerksamkeitsprüfung (TAP 2.0 für Windows) und das Softwarepaket Wiener Testsystem 32.0 zur Verfügung. Die neuromuskuläre Testung erfolgte mit Hilfe der Messplattform Balance-X-Sensor. Das Vorgehen war standardisiert und reproduzierbar.
Zusätzlich wurde anhand eines Anamnesebogens die Ausprägung klinischer Zeichen einer symptomatischen Hyponatriämie erfragt (Kopfschmerzen, Konfusion, mentale Verlangsamung, Reizbarkeit, Streitsüchtigkeit, Desorientierung zu Zeit/Ort/Person, Müdigkeit, Leistungsfähigkeit, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Gangunsicherheit, Stürze, Krämpfe) und abschließend Daten über die aktuelle Lebensqualität der Patienten mit Hilfe des SF-36 Fragebogens erhoben.
Im Anschluss an die Testungen wurden die Patienten dazu angewiesen, ihren Natriumhaushalt mithilfe einer individuellen Medikation, die unter Beachtung der aktuellen Behandlungsrichtlinien ausgewählt wurde, zu korrigieren. Eine Wiedervorstellung der Patienten erfolgte nach 14 Tagen um die Testungen im elektrolytkorrigierten Zustand zu wiederholen.
Ein longitudinaler Vergleich der Messergebnisse soll Aufschluss über das Ausmaß einer Veränderung bezüglich der Leistungsfähigkeit und dem Empfinden der Patienten geben. Um den Querschnittsvergleich mit einem gesunden Kontrollkollektiv zu ermöglichen, fanden die neuromuskulären und kognitiven Testungen ebenfalls mit normonatriämen, gesunden Probanden statt. Für den Querschnittsvergleich der Lebensqualitätsmessung diente die international anerkannte US-Kontrollpopulation aus dem Jahr 1998.
Die Studie wurde zur übersichtlicheren Darstellung in zwei separate Arbeiten aufgeteilt. Der vorliegende Teil befasst sich mit der neuromuskulären Gleichgewichtstestung, sowie mit der Evaluierung der subjektiv empfundenen Lebensqualität der Patienten vor und nach Elektrolytkorrektur.
Im Rahmen dieser Studie konnten Daten über das Gleichgewicht und die subjektive Lebensqualität von insgesamt 19 Patienten mit chronischer Hyponatriämie (121-133 mmol/l) erhoben werden.
Die Auswertung des Gleichgewichtstests mittels Balance-X-Sensor wies auf ein reduziertes Gleichgewichtsvermögen der Patienten nach Elektrolytkorrektur hin. Hierbei konnte in keinem der ermittelten Parameter (Kraftvektorfläche, Muskelleistungsfrequenz, Stehleistung) ein signifikanter Unterschied gezeigt werden. Vorangegangene Studien zum verbesserten Gleichgewichtsvermögen nach medikamentöser Einstellung der Serumnatriumkonzentration konnten somit nicht bestätigt werden. Einzelne Stehübungen wurden zudem von dem gesunden Kontrollkollektiv mit einem signifikant besseren Gleichgewicht, bei zugleich niedrigerer Standardabweichung, ausgeführt.
Die Erfassung der Lebensqualität erfolgte mit Hilfe des SF-36 Fragebogens. Die Patienten wiesen nach Elektrolytkorrektur insgesamt keine signifikant verbesserte Lebensqualität auf. Im Querschnittsvergleich mit einer gesunden Kontrollpopulation wies die Auswertung der Fragebögen auf eine insgesamt verminderte Lebensqualität, sowohl vor als auch nach Elektrolytkorrektur, hin.
Die vorliegende Studie zeigt eine körperliche Beeinträchtigung, sowie eine tendenziell verschlechterte subjektive Lebensqualität, chronisch mild hyponatriämer Patienten. Eine signifikante Verbesserung der Werte konnte nach Anheben der Serumnatriumkonzentration nicht festgestellt werden. Die gewonnenen Ergebnisse sollten in Folgestudien mit einem größeren Patienten- und Probandenkollektiv, einem krankheitsspezifischen Fragebogen, sowie einem doppelblinden Studienaufbau überprüft werden. Auch die Möglichkeit der Durchführung einer multizentrischen Studie sollte geprüft werden. Der SF-36 Fragebogen und der Balance-X-Sensor können hierbei als kostengünstige Messinstrumente den subjektiven und objektiven Erfolg der Therapiemaßnahme dokumentieren. Ein konsequentes Anheben der Serumnatriumkonzentration bis in den Normbereich liefert zudem eine bessere Vergleichbarkeit mit internationalen Studien.
Die Prävalenz der chronisch obstruktiven pulmonalen Erkrankung (COPD) bei der systolischen Herzinsuffizienz (HF) wird in der Literatur mit bis zu 20-30% angegeben. Die meisten Publikationen leiteten die Diagnose einer COPD aus anamnestischen Angaben ab, die tatsächliche Prävalenz der spirometrisch bestätigten COPD bei komorbider Herzinsuffizienz war bislang unklar. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Anteile der Patienten mit anamnestischer COPD sowie mit spirometrisch verifizierter Obstruktiver Ventilationsstörung (OVS) bei einer großen Kohorte von Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz zu ermitteln, Charakteristika beider Patientengruppen miteinander zu vergleichen und geschlechtsspezifische Unterschiede aufzudecken. Im Rahmen einer retrospektiven Substudie der INH (Interdisziplinäres Netzwerk Herzinsuffizienz) - Studie wurden Lungenfunktionsanalysen, echokardiographische und anamnestische Befunde von insgesamt 632 Patienten ausgewertet. Die Patienten stellten sich hierzu 6 Monate nach stationärer Behandlung, die aufgrund einer kardialen Dekompensation erfolgt war, in der Herzinsuffizienzambulanz der Universitätsklinik vor. Die Prävalenz der anamnestischen COPD lag in unserem Kollektiv bei 24%. Spirometrisch liess sich eine Obstruktion aber nur bei 16% aller Patienten (98/632) bestätigen. Der positiv prädiktive Wert der anamnestischen COPD zur Vorhersage der spirometrisch bestätigen Atemwegsobstruktion lag mit 0,32 noch unterhalb der zufälligen Ratewahrscheinlichkeit von 0,5. Damit war die anamnestische COPD in 68% der Fälle nicht zutreffend diagnostiziert. Eine COPD konnte zudem bei mehr als der Hälfte aller Patienten mit anamnestischer COPD (83/151, entsprechend 55%), spirometrisch ausgeschlossen werden. Bei Patientinnen mit anamestischer COPD war eine häufigere Einnahme von Schleifendiuretika bei vermehrtem Auftreten klinischer Stauungszeichen zu verzeichnen. Ferner erhielten Frauen (72 vs. 89%, P<0,01), nicht jedoch Männer mit OVS weniger häufig einen Betablocker, was sowohl als Ursache als auch als Konsequenz einer häufigeren (subklinischen) kardialen Dekompensation angesehen werden könnte. Weitere Hinweise darauf, dass v.a. bei Frauen oft keine „echte“, auf Nikotinabusus zurückzuführende COPD vorlag, finden sich bei der Betrachtung des Nichtraucheranteils bei der geschlechtsvergleichenden Analyse Frauen vs. Männer (66,7 vs. 26,5; P<0,01) bzw. bei der Subgruppenanalyse Frauen mit vs. ohne OVS (72,7 vs. 73,5; P=0,57). Die Komorbidität von OVS und Herzinsuffzienz hatte hingegen bei Männern besonders auf die physische Komponente der Lebensqualität negative Auswirkungen (SF 36 Physische Funktion Männer mit vs. ohne OVS 50 vs. 62, P<0,01). In einer Subgruppenanalyse von 278 Patienten, die aufgrund einer kardialen Dekompensation stationär behandelt wurden, und von denen bei 52 denen während des Aufenthaltes spirometrisch eine OVS festgestellt wurde, war die Obstruktion 6 Monate nach Entlassung bei der Hälfte der Patienten nicht mehr nachweisbar. In der multivariaten logistischen Regression waren nur bodyplethysmographischen Parameter wie das Residualvolumen (RLV), das Intrathorakale Gasvolumen (ITGV) und die Totale Lungenkapazität (TLC), nicht jedoch die spirometrischen Messparameter FEV1, FVC und FEV1/FVC prädiktiv für die Persistenz der OVS 6 Monate nach Entlassung. Unsere Daten belegen, dass bei Herzinsuffizienz die anamnestische COPD nur unzureichend mit der spirometrisch nachgewiesenen Obstruktion korreliert. Die COPD bei Herzinsuffizienz wird häufig überschätzt und somit ohne Indikation mit inhalativen Antiobstruktiva therapiert. Auch kommen Betablocker entgegen den Empfehlungen der Leitlinien bei Vorhandensein einer obstruktiven Ventilationsstörung sowie einer Herzinsuffizienz bei Frauen seltener zum Einsatz. Oft ist eine kardiale Stauung und nicht die COPD Ursache einer nachweisbaren Obstruktion. Zur korrekten Diagnose bei OVS und vermuteter kardialer Stauung sind Parameter der Bodyplethysmographie wie das RLV oder ITGV, die bei Erhöhung einen verlässlichen Hinweis auf eine zugrunde liegende COPD liefern, hilfreich. Nach diesen Daten erscheint bei Herzinsuffizienzpatienten mit Verdacht auf eine obstruktive Lungenerkrankung nach bestmöglicher Rekompensation und vor Beginn einer medikamentösen anti-obstruktiven Therapie die Durchführung einer Lungenfunktionsuntersuchung mit Spirometrie und Bodyplethysmographie grundsätzlich indiziert.
Die koronare Herzkrankheit ist die häufigste Todesursache in Industrienationen und wird mit Zunahme ihrer Risikofaktoren in Zukunft weiter an Bedeutung gewinnen. Seitdem große Studien zeigen konnten, dass KHK-Patienten von der Behandlung mit dem Thrombozytenaggregationshemmer Clopidogrel profitieren, ist das Thienopyridin Bestandteil der leitliniengerechten Therapie der akuten und chronischen KHK. In den letzten Jahren fanden Forscher jedoch heraus, dass individuelle Unterschiede in der Wirksamkeit von Clopidogrel existieren, die bei Nonrespondern mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko einhergehen. Zur Beurteilung der Relevanz eines verminderten Ansprechens auf Clopidogrel in einem alltäglichen Patientenkollektiv wurde aktuell die Thrombozytenaktivität von 100 konsekutiven Patienten mit stabiler KHK untersucht, die mit mindestens 75 mg Clopidogrel täglich behandelt wurden. Neben dem P2Y12-spezifischen PRI kam dazu auch die Messung der Verschlusszeit im PFA-100®, die ADP-induzierte P-Selektin-Expression und der aktuelle Goldstandard der Thrombozytenaktivitätsmessung, die ADP-induzierte Plättchenaggregometrie, zum Einsatz. Trotz guter Korrelation der Ergebnisse von PRI und Aggregometrie, war die Rate der Nonresponder mit einem PRI > 50% deutlich höher als in der Aggregometrie. Insgesamt fand sich bei 69% der Patienten ein unzureichendes Ansprechen auf Clopidogrel. 39% der Clopidogrel-Nonresponder konnten in der Aggregometrie nicht als solche detektiert werden. In der statistischen Analyse zeigten sich niedrige HDL-Spiegel und eine Hypercholesterinämie in der Vorgeschichte als Einflussfaktoren der Clopidogrel-Nonresponsiveness. Andere kardiovaskuläre Risikofaktoren, Komorbiditäten und Medikamente hatten keine Auswirkung auf die Clopidogrel-Responsiveness. Die Problematik der Clopidogrel-Nonresponsiveness bedarf vor allem wegen der Korrelation mit klinischen Ereignissen und der erhöhten Mortalität einer baldigen Lösung. In Frage kommen dazu der Einsatz neuer Substanzen und eine generelle oder individuelle Dosisanpassung. Unklar ist allerdings noch, welches Konzept am sichersten und ökonomischsten ist. Aktuell ist besonders bei Hochrisikopatienten eine Testung der Clopidogrel-Responsiveness mit individueller Dosisanpassung sinnvoll. Aufgrund der höheren Sensitivität im Vergleich zur Plättchenaggregometrie wäre ein P2Y12-spezifischer Test ähnlich dem PRI dazu am ehesten geeignet.
Im Mittelpunkt der Arbeit stand die Rolle der endothelialen Stickstoff-Monoxid-Synthase (eNOS) für die Endothelaktivierung. Für diese Untersuchungen wurde die MLEC-Zellkulturtechnik (murine lung endothelial cells) und die Gegenüberstellung des Wiltyp- und eNOS-Knockout-Genotyps verwendet. Die MLEC-Kulturen wurden aus dem mikrovaskulären Stromgebiet der Lungen von C57Bl6-Wildtyp-Mäusen (WT) und von eNOS-Knockout-Mäusen (KO) angelegt und immunomagnetisch (Anti-CD102) zweifach selektioniert. Die Reinheit der Kulturen für Endothelzellen nach zwei Selektionen lag bei über 95%. WT-Endothelzellen produzieren eine basale Menge an Stickstoff-Monoxid (NO). Sie steigern ihre NO-Produktion nach Stimulation mit VEGF (vascular endothelium growth factor), mit dem Kalzium-Ionophor Ionomycin sowie unter Scherkraftexposition. Die eNOS-Proteinexpression erhöht sich dementsprechend nach 12 Stunden Scherkraftexposition. WT- und eNOS-KO-Endothelzellen unterscheiden sich unter basalen Bedingungen nicht in ihrer Oberflächenexpression der Adhäsionsmoleküle ICAM-1, E-Selektin, P-Selektin und VCAM-1. Nach Zytokin-Stimulation erhöhen beide Genotypen ihr Adhäsionsmolekülprofil in gleicher Weise. Sowohl WT- als auch eNOS-KO-Endothelzellen verfügen zudem über einen schnellen Mechanismus, der die Hochregulation der P-Selektin-Oberflächenexpression nach Stimulation mit Thrombin oder Menadion in gleicher Weise ermöglicht. Auf Stimulation mit Thrombin oder Menadion reagieren WT-Zellen mit einem signifikanten Anstieg der Produktion von freien Sauerstoff-Radikalen (ROS, rapid oxygen species). eNOS-KO-Zellen zeigen eine im Vergleich zum WT erhöhte basale ROS-Produktion. Diese lässt sich auch nach Stimulation nicht weiter steigern. Die experimentellen Ergebnisse zeigen, dass die MLEC-Zellkulturtechnik ein verlässliches Modell für Untersuchungen an Gefäßendothelzellen darstellt. eNOS-KO-Zellen exprimieren nicht automatisch mehr Adhäsionsmoleküle an der Zelloberfläche als WT-Zellen. Allerdings ist die basale Produktion von ROS in eNOS-KO-Zellen vermehrt. Folglich ist in diesem Modell eNOS nicht für die konstitutive Suppression der endothelialen Aktivierung verantwortlich. Der NO-Effekt kann nicht in einer direkten und kontinuierlichen Unterdrückung der endothelialen Oberflächenaktivierung liegen. Das Fehlen von NO führt vielmehr zu einer Verschiebung des Gleichgewichts zwischen dem Radikalfänger NO und O2- (Superoxid) zugunsten von O2-. Aufgrund dieses Ungleichgewichts ist die basale ROS-Produktion von eNOS-KO-Zellen vermutlich erhöht. Damit wird die Endothelzelle empfindlicher gegenüber zusätzlichem oxidativen Stress. Die eNOS-KO-Zellen können die höhere ROS-Belastung in den durchgeführten Untersuchungen kompensieren. Es ist aber denkbar, dass bei zusätzlichem oxidativen Stress ein erhöhtes Maß an O2- das Startsignal für die Abläufe der endothelialen Aktivierung darstellt.