Refine
Has Fulltext
- yes (304)
Is part of the Bibliography
- yes (304)
Year of publication
- 2021 (304) (remove)
Document Type
- Doctoral Thesis (304) (remove)
Language
- German (304) (remove)
Keywords
- Multiples Myelom (6)
- 3D-Druck (5)
- Herzinsuffizienz (5)
- Tissue Engineering (5)
- Biomarker (4)
- Multiple Sklerose (4)
- Parkinson-Krankheit (4)
- Validierung (4)
- Vitamin D (4)
- Angiogenese (3)
- Angststörung (3)
- Antibiotikum (3)
- Blut-Hirn-Schranke (3)
- Brustkrebs (3)
- CXCR4 (3)
- Depression (3)
- Entzündung (3)
- HIV-Infektion (3)
- Herzchirurgie (3)
- Herzinfarkt (3)
- Inflammation (3)
- Kernspintomografie (3)
- MAP-Kinase (3)
- Maus (3)
- Mausmodell (3)
- Methylierung (3)
- Palliativmedizin (3)
- Pankreaskarzinom (3)
- Periphere arterielle Verschlusskrankheit (3)
- Plasmozytom (3)
- Propriozeption (3)
- Prostatakrebs (3)
- Pädiatrie (3)
- Raman-Spektroskopie (3)
- Regulatorischer T-Lymphozyt (3)
- Strahlentherapie (3)
- T-Lymphozyt (3)
- Therapie (3)
- cartilage (3)
- ADHS (2)
- ATF5 (2)
- Angsterkrankungen (2)
- Aortenklappenersatz (2)
- Arteriosklerose (2)
- Aufmerksamkeitsdefizit-Syndrom (2)
- Basketball (2)
- Bor (2)
- Bridging (2)
- Chemotherapieresistenz (2)
- Chirurgie (2)
- Dendritische Zelle (2)
- Diabetes mellitus (2)
- Diborene (2)
- Differenzierung (2)
- Einzelmolekülspektroskopie (2)
- Elektrophysiologie (2)
- Endoprothese (2)
- Entwicklung (2)
- Fragebogen (2)
- Furchtkonditionierung (2)
- Genetik (2)
- Genexpression (2)
- Glaukom (2)
- Haut (2)
- Hepatozelluläres Karzinom (2)
- Hernie (2)
- Hernienchirurgie (2)
- Hitzeschock-Proteine (2)
- Hochschule (2)
- Hospiz (2)
- Hypertonie (2)
- Hüfte (2)
- Hüftgelenk (2)
- Immunaktivierung (2)
- Immunsystem (2)
- Knie (2)
- Knorpel (2)
- Kognition (2)
- Kollagen (2)
- Körperwahrnehmung (2)
- Lagerungsplagiozephalus (2)
- Leberzellkrebs (2)
- Mammakarzinom (2)
- Monoklonaler Antikörper (2)
- Monoklonaler bispezifischer Antikörper (2)
- Monozyt (2)
- Multiple myeloma (2)
- Mundschleimhaut (2)
- Myokardinfarkt (2)
- Natürliche Killerzelle (2)
- Neurodegeneration (2)
- Operation (2)
- Osteoarthritis (2)
- Oxidativer Stress (2)
- Palliativversorgung (2)
- Patientenzufriedenheit (2)
- Pemphigus (2)
- Photoinduzierter Elektronentransfer (2)
- Physikalische Chemie (2)
- Polymere (2)
- Prednisolon (2)
- Proteinsynthese (2)
- Präparation (2)
- Prävention (2)
- Pulmonale Hypertonie (2)
- Puppenhandillusion (2)
- RNS-Interferenz (2)
- Rastertunnelmikroskopie (2)
- Resistenz (2)
- Rheumatoide Arthritis (2)
- Risikofaktoren (2)
- Schlaganfall (2)
- Schmerz (2)
- Score (2)
- Simulation (2)
- Spektroskopie (2)
- Sprachentwicklung (2)
- THA (2)
- Tansania (2)
- Therapieerfolg (2)
- Tiermodell (2)
- Toll-like-Rezeptoren (2)
- Transkriptionsfaktor (2)
- Ultraschalldiagnostik (2)
- Ventilation (2)
- Verletzung (2)
- Viszeralchirurgie (2)
- Vitamin-D-Mangel (2)
- Vorläuferzelle (2)
- Wurzelkanalbehandlung (2)
- Zellkultur (2)
- anxiety disorders (2)
- boron (2)
- endovascular (2)
- hip (2)
- miRNS (2)
- microRNA (2)
- orale Antikoagulation (2)
- pemphigus (2)
- photoinduced electron transfer (2)
- postoperative Blutung (2)
- psychological distress (2)
- retrospektiv (2)
- surgery (2)
- 13C-Methacetin-Atemtest (1)
- 19. Jahrhundert (1)
- 1950er (1)
- 20. Jahrhundert (1)
- 3D Druck (1)
- 3D-Biodruck (1)
- 3D-Druckzähne (1)
- 3D-Gewebemodell (1)
- 3D-Kultur (1)
- 3D-Modell (1)
- 3D-Stereophotogrammetrie (1)
- 3D-gedruckter Zahn (1)
- 3D-printed tooth (1)
- 3d printing (1)
- 4-1BB Agonist (1)
- 4-1BB agonist (1)
- 9-cis-Retinsäure (1)
- A-Frame Komplexe (1)
- A53T mutation (1)
- A53T-Mutation (1)
- A549 (1)
- ABC-Transporter (1)
- AFM (1)
- AHF (1)
- AUY-922 (1)
- Abschlussprüfer (1)
- Abscisinsäure (1)
- Absorptionsspektroskopie (1)
- Acoustic radiation force imaging (ARFI) (1)
- Acyltransferasen (1)
- Adenokarzinom (1)
- Adenoviren (1)
- Adhärenz (1)
- Adhäsivbrücke (1)
- Adipositas (1)
- Adjuvante Therapie (1)
- Adoleszenz (1)
- Advanced Glycation Endproducts (1)
- Advanced Therapy Medicinal Products (ATMP) (1)
- Advanced glycosylation end products (1)
- Adventitia (1)
- Agonist (1)
- Aiolos (1)
- Airlift-Kultur (1)
- Akkulturation (1)
- Akute Leukämie (1)
- Alginate-Gelatine (1)
- Allergiediagnostik (1)
- Allogene Stammzelltransplantation (1)
- Alopecia areata (1)
- Altersdepression (1)
- Altersmedizin (1)
- Alterspsychiatrie (1)
- Altersversorgung (1)
- Altersvorsorge (1)
- Alzheimerkrankheit (1)
- Amisulprid (1)
- Anaphylaxie (1)
- Angiographie (1)
- Angriff (1)
- Angst (1)
- Angstintensität (1)
- Angstsensitivität (1)
- Angstsyndrom (1)
- Angstverhalten (1)
- Anti-CD52-Antikörper (1)
- Antibiotikafreisetzung (1)
- Antibiotikaprophylaxe (1)
- Antidepressiva (1)
- Antiepileptika (1)
- Antigen CD137 (1)
- Antigen CD40 (1)
- Antigen CD44 (1)
- Antikonvulsiva (1)
- Antikörper-Fusionsproteine (1)
- Antikörpertherapie (1)
- Antipsychotics (1)
- Antipsychotika (1)
- Anämie (1)
- Anästhetika-induzierte Postkonditionierung (1)
- Aortenaneurysma (1)
- Aortenringassay (1)
- Appendizitis (1)
- Arabidopsis thaliana (1)
- Arbeitszufriedenheit (1)
- Arrestine (1)
- Arrhythmie (1)
- Arthrose (1)
- Arzneimittel (1)
- Arzneimitteldesign (1)
- Arzneimittelzulassung (1)
- Arzt ohne Gewissen – Privat-Klinik Prof. Lund (1959) (1)
- Arztfilme (1)
- Aspergillose (1)
- Aspergillus fumigatus (1)
- Assoziationen (1)
- Assoziationsuntersuchung (1)
- Atherosklerose (1)
- Atresie (1)
- Audiologie (1)
- Audiology (1)
- Aufklärungsgespräch (1)
- Augmented Reality (1)
- Aushärtung (1)
- Autoantikörper (1)
- Autoimmunerkrankung (1)
- Automatische Biegewinkelmessung (1)
- B-N-Kupplung (1)
- B-Zell-Lymphom (1)
- BRD (1)
- BRMS1 (1)
- Background <Musik> (1)
- Background Music (1)
- Bakterielle Endokarditis (1)
- Ballistischer Transport (1)
- Barock (1)
- Basen-Exzisionsreparatur (1)
- Bassanit (1)
- Bauchspeicheldrüsenkrebs (1)
- Begrenzung (1)
- Begrenzung am Lebensende (1)
- Behinderung (1)
- Beris, Johannes (1)
- Berufssport (1)
- Besteuerung (1)
- Bestrahlung (1)
- Bestrahlung von Hirnmetastasen (1)
- Bestrahlungsplan (1)
- Betriebliche Altersversorgung (1)
- Betriebsrenten (1)
- Beurteilerübereinstimmung (1)
- Bewegungsmuster (1)
- Biegewinkel (1)
- Biodistribution (1)
- Biodruck (1)
- Biofabrikation (1)
- Biofilm (1)
- Biokonjugation (1)
- Biolayerinterferometrie (1)
- Biologika (1)
- Biomarker der Fibrose (1)
- Biomechanik (1)
- Biomolekül (1)
- Biotinte (1)
- Biradikal (1)
- Blinddarmentzündung (1)
- Blood contamination (1)
- Blut-Rückenmarkschranke (1)
- Bluthochdruck (1)
- Blutkontamination (1)
- Bluttransfusion (1)
- Blutverlust (1)
- Bordetella pertussis (1)
- Botanik (1)
- Bouldern (1)
- Bowditcheffekt (1)
- Brachytherapie (1)
- Branchenspezialisierung (1)
- Braune Fettzelle (1)
- Breast cancer (1)
- Bruxismus (1)
- Brücke (1)
- Bullöses Pemphigoid (1)
- CAD/CAM (1)
- CARMO (1)
- CD4+ T Lymphocyte (1)
- CD4+ T Zelle (1)
- CD40 agonist (1)
- CD44 (1)
- CD8 (1)
- CD8+ T Zelle (1)
- CD8-Lymphoyzten (1)
- CD84 (1)
- CD96 (1)
- CI-1040 (1)
- CMV (1)
- CO-releasing molecule (1)
- COMT (1)
- CORM (1)
- CRISPR/Cas-Methode (1)
- CXCL12 (1)
- CXCR7 (1)
- CaCo-II-Zellen (1)
- Cadherin (1)
- Cadherine (1)
- Cadmiumsulfid (1)
- Calcium (1)
- Calcium Imaging (1)
- Calcium-Aufnahme (1)
- Calciumphosphat (1)
- Capecitabin (1)
- Carborane (1)
- Cardiac Angiogenesis Assay (1)
- Cardioperfusion (1)
- Cas9 (1)
- Caspr (1)
- Celecoxib (1)
- Cephalosporine (1)
- Checkpoint-Inhibitor (1)
- Chemie (1)
- Chemiedidaktik (1)
- Chemieunterricht (1)
- Chemokin CXCL10 (1)
- Chemokine (1)
- Chemokinrezeptor (1)
- Chemosensititvität (1)
- Chirurgie in der Frühen Neuzeit (1)
- Cholangiocarcinoma (1)
- Cholesterol metabolism (1)
- Chondrozyten-Subpopulationen (1)
- Chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (1)
- Chronische HBV-Infektion (1)
- Chronische Rhinosinusitis (1)
- Citalopram (1)
- Claudicatio intermittens (1)
- Click-Chemie (1)
- Cluster-Aufbau (1)
- Cochlear-Implantat (1)
- Commitment (1)
- Compliance (1)
- Compliance <Patient> (1)
- Computerprogramm (1)
- Computertomographie Angiographie (1)
- Computertomography Angiography (1)
- Concluding Observations (1)
- Congestiv Heart Failure (1)
- Conjugation (1)
- Connexin (1)
- Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (1)
- Contrapunto alla mente (1)
- Corporate Network (1)
- Counter-Narrativ (1)
- Craniosynostosis (1)
- Cryptorchidism (1)
- Cyanin (1)
- Cyclo-AMP (1)
- Cystic fibrosis liver disease (CFLD) (1)
- Cystische Fibrose (1)
- Cytokeratine (1)
- Cytotoxic T Lymphocyte (1)
- DDS (1)
- DDS-Test (1)
- DNA methyltransferases (1)
- DNA-Methyltransferasen (1)
- DNAM-1 (1)
- DNMT3A (1)
- DNMT3B (1)
- DNS-Reparatur (1)
- DNS-Schädigung (1)
- DSMM XIV (1)
- Danio rerio (1)
- Data Mining (1)
- Data Warehouse (1)
- Datensicherung (1)
- Deep sternal wound infection (1)
- Delta-Valve (1)
- Dentalkeramik (1)
- Dentin sealing (1)
- Dentinversiegelung (1)
- Depressivität (1)
- Desipramin (1)
- Desmosom (1)
- Deutschland (1)
- Diabetes Mellitus (1)
- Diabetes mellitus Typ 1 (1)
- Diabetes mellitus Typ 2 (1)
- Diabetische Neuropathie (1)
- Diagnostik (1)
- Diazadiborinin (1)
- Diborane (1)
- Diborane(4) (1)
- Diborane(5) (1)
- Diborine (1)
- Digitale Subtraktionsangiographie (1)
- Dimerisierung (1)
- Dimethylfumarat (1)
- Diphenylcyclopropenon (1)
- Direct Drive Simulation (1)
- Disorazol (1)
- Disorazole (1)
- Dominant intraprostatic lesion (1)
- Dominante intraprostatische Läsion (1)
- Dopamine (1)
- Dosisanalyse (1)
- Dotierung (1)
- Dr. Alexander Wacker Gesellschaft für Elektrochemische Industrie GmbH (1)
- Dsg3-Depletion (1)
- Dsg3-depletion (1)
- Dual-Source Computertomography (1)
- Dual-Source-Computertomographie (1)
- Duloxetin (1)
- Duodenalatresie (1)
- Dürreresistenz (1)
- EBV (1)
- ECMO (1)
- EDHB (1)
- EPMS (1)
- ERK1/2 (1)
- Early-Life Stress (1)
- Echinococcus multilocularis (1)
- Effektivität (1)
- Eierstockkrebs (1)
- Eindringerkennung (1)
- Eingangsuntersuchung (1)
- Einplatinencomputer (1)
- Einsatz und Wirkung (1)
- Einseitige Kernspinresonanz (1)
- Eisenhomöostase (1)
- Eisenoxid-Nanopartikel (1)
- Elastizität (1)
- Elastomere Schmerzpumpe (1)
- Elektrochemie (1)
- Elektroimpedanztomographie (1)
- Elektrokinetik (1)
- Elektrophorese (1)
- Elektrostatisches Feld (1)
- Elementaggregation über dynamische Terme (1)
- Elementorganik (1)
- Elterntraining (1)
- Embolisation (1)
- Emotion (1)
- Endodontie (1)
- Endokarditis (1)
- Endoprothetik (1)
- Engagement (1)
- Enoyl-ACP-Reduktase (1)
- Enoyl-acyl-carrier-protein-Reductase<Enoyl-[acyl-carrier-protein]-Reductase> (1)
- Enteroide (1)
- Ephedrin (1)
- Epigenetik (1)
- Epistaxis (1)
- Epithel (1)
- Epithelkörperchen (1)
- Erbrechen (1)
- Erleichterungsfaktoren (1)
- Ertaubung (1)
- Erwartungsstil (1)
- Erweiterte Realität <Informatik> (1)
- Escitalopram (1)
- Ethyl-3,4-dihydroxybenzoate (1)
- Evaluation (1)
- Evaluationsforschung (1)
- Evaluationspraxis (1)
- Experimentelle Tumortherapie (1)
- Experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis (1)
- Exposition (1)
- Expositionslernen (1)
- Expressionsprofil (1)
- Extinktion (1)
- Extrakorporale Membranoxygenation (1)
- Extrapyramidales System (1)
- Extrazellulärraum (1)
- Extrazellulärvesikel (1)
- Extrazllulärmatrix (1)
- Exziton (1)
- Exziton-Exziton-Annihilierung (1)
- FIQ (1)
- FabI (1)
- Fabry-Krankheit (1)
- FadA5 (1)
- Farbstoff (1)
- Farbstoffsynthese (1)
- Farne (1)
- Fatigue (1)
- Fatty Triangle (1)
- Federal Republic of Germany (1)
- Fersenbeinbruch (1)
- Fettgewebe (1)
- Fettsucht (1)
- Fibrose (1)
- Filmmusik (1)
- Filtrierender Trabekulotomie (1)
- Flavonoide (1)
- Fluchterfahrung (1)
- Fluoreszenzkorrelationsspektroskopie (1)
- Fluoreszenzspektroskopie (1)
- Fluoroborate (1)
- Force-frequency relation (1)
- Formative Evaluation (1)
- Fotoionisation (1)
- Fractalkin (1)
- Fragebogenvalidierung (1)
- Fragmentscreening (1)
- Frailty (1)
- Fraktur (1)
- Frakturen (1)
- Frequenzüberstimulation (1)
- Frucht ohne Liebe (1955/56) (1)
- Frühdiagnostik (1)
- Fuchsbandwurm (1)
- Fundusautofluoreszenz (1)
- Funktionelle Kernspintomografie (1)
- Funktionsdiagnostik (1)
- Funktionskeramik (1)
- Funktionstest (1)
- Fura-2 (1)
- Furcht (1)
- Furchtgeneralisierung (1)
- G-Protein gekoppelte Rezeptoren (1)
- GDF (1)
- GDF-15 (1)
- GMP (1)
- Galactomannanantigen (1)
- Gallengangskarzinom (1)
- Gallium-68 Pentixafor (1)
- Gas (1)
- Gebrechlichkeit (1)
- Gebärmutterhalskrebs (1)
- Geflüchtete (1)
- Gefäßverletzung (1)
- Gefäßverschluss (1)
- Gefäßwand-residente Stamm- und Vorläuferzellen (1)
- Gefäßwand-residente Stammzellen (1)
- Geiger, Tobias (1)
- GelAGE (1)
- Gelenkendoprothese (1)
- Gelenkinfektion (1)
- Gelenkknorpel (1)
- Gen BRCA 1 (1)
- Gen BRCA 2 (1)
- Gen CCN1 (1)
- Genanalyse (1)
- General Comments (1)
- Generalisierte Angststörung (1)
- Genome Editing (1)
- Genotoxizität (1)
- Genregulation (1)
- Geriatrie (1)
- Gerontopsychiatrie (1)
- Geschichte 1914-1953 (1)
- Geschlecht (1)
- Gesichtsschmerz (1)
- Geskinnte Muskelfasern (1)
- Gestaltungsorientierte Bildungsforschung (1)
- Gesundheit (1)
- Gesundheitsförderung (1)
- Gewebekultur (1)
- Gewicht (1)
- Gewährleistungsmarke (1)
- Glaukomoperation (1)
- Glia (1)
- Glioblastom (1)
- Gliom (1)
- Glucosephosphatdehydrogenase (1)
- Glucosestoffwechsel (1)
- Glukoseaufnahme (1)
- Glutamatrezeptor (1)
- Glykosylasen (1)
- GnRH (1)
- Gold(I)-Komplexe (1)
- Grundfrequenzkontur (1)
- Guided Bone Regeneration (1)
- Gütezeichen (1)
- HAART (1)
- HFmrEF (1)
- HFrEF (1)
- HHV 6 (1)
- HIV (1)
- HIV-infection (1)
- HO-1 (1)
- HSP90-Inhibition (1)
- Halbleiterlaser (1)
- Hals-Nasen-Ohrheilkunde (1)
- Handlungslogik (1)
- Handschrift (1)
- Hauptgruppenelementchemie (1)
- Hauptgruppenelementverbindungen (1)
- Hautbiopsie (1)
- Head orthosis therapy (1)
- Heavy Light Chain Assay (1)
- Helicobacter pylori (1)
- Helicobacter pylori eradication (1)
- Helicobacter-pylori-Eradikation (1)
- Hepatischer Ischämie-Reperfusionsschaden (1)
- Hepatitis B (1)
- Herpes simplex (1)
- Herzhypertrophie (1)
- Herzmuskelkrankheit (1)
- Heterocyclische Carbene <-N> (1)
- Heterocyclische Verbindungen (1)
- High risk prostate cancer (1)
- Hintergrundmusik (1)
- Hip Arthroplasty (1)
- Hirnblutung (1)
- Hirnmetastase (1)
- Hirnmetastasen (1)
- Hochrisiko Prostatakarzinom (1)
- Hochschulkontext (1)
- Hochschulkultur (1)
- Hochschullehre (1)
- Honorar (1)
- Hormonrezeptor (1)
- Hsp90 (1)
- Huh6 (1)
- Humanalbumin (1)
- Humane Tumorzelllinien (1)
- Hyaliner Knorpel (1)
- Hybridpolymere (1)
- Hydatide (1)
- Hydrocephalus (1)
- Hydrogel (1)
- Hydroxybutyrat <3-> (1)
- Hydroxyethylstärke (1)
- Hyperkapnie (1)
- Hyperparathyreoidismus (1)
- Hyperpolarisierung (1)
- Hypoadrenalismus (1)
- Hypoglykämie (1)
- Hyponatriämie (1)
- Hypophosphatasia (1)
- Hypophosphatasie (1)
- Hypoxie (1)
- Hämangiom (1)
- Hämodialyse (1)
- Hämophilie A (1)
- Hüftendoprothetik (1)
- Hüftgelenkprothese (1)
- Hüftgelenksersatz (1)
- ICCPR (1)
- ICD-10 (1)
- ICESCR (1)
- IDO (1)
- IKZF1 (1)
- IKZF3 (1)
- IL-10 (1)
- IL-1β (1)
- IP3-Signaling (1)
- IP3-sponge (1)
- IPOS (1)
- IT-Sicherheit (1)
- Idiopathisches Parkinson-Syndrom (1)
- Ikaros (1)
- Immunantwort (1)
- Immunassay (1)
- Immunglobuline (1)
- Immunoassay (1)
- Immunoglobulins (1)
- Immunozyt (1)
- Immunpathogenese (1)
- Immunreaktion (1)
- Immunzellrekrutierung (1)
- Impedanztomografie (1)
- Impfung (1)
- Impfungen (1)
- Implant (1)
- Improvisation (1)
- Impulsivität (1)
- In vitro (1)
- In-vitro-Kultur (1)
- Index lesion (1)
- Indexläsion (1)
- Individualbeschwerde (1)
- Individualisierte Medizin (1)
- Indolamin-2,3-Dioxygenase (1)
- Indoleamine-2,3-dioxygenase (1)
- Indoor Bouldering (1)
- Industrieroboter (1)
- Induzierte pluripotente Stammzelle (1)
- Infektiöse Endokarditis (1)
- Infektpersistenz (1)
- Informationsweitergabe (1)
- Inhibitor (1)
- Inositoltrisphosphat (1)
- Integrated Palliative care outcome scale (1)
- Integration (1)
- Interaktionen (1)
- Interbandkaskadenlaser (1)
- Interdisziplinäre Forschung (1)
- Interferenz (1)
- Interleukin 1 (1)
- Interleukin 12 (1)
- International Conference on Tumor Microenvironment (4 : 2007 : Florenz) (1)
- Internationales Recht (1)
- Intrathekale Applikation (1)
- Intrusion Detection (1)
- Invasive Aspergillose (1)
- Invasive Pilzinfektionen (1)
- Ionotrope Glutamatrezeptoren (1)
- Iridektomie (1)
- Isokinetik (1)
- Jugend (1)
- Jugendliche (1)
- Juvenile Psychose (1)
- Juvenile chronische Arthritis (1)
- Kahnbein <Hand> (1)
- Kahnbeinbruch (1)
- Kalkaneusfraktur (1)
- Kandidatengen (1)
- Kapillarelektrophorese (1)
- Kardiale Dekompensation (1)
- Karotis-Intima-Media-Dicke (1)
- Katdiotoxizität (1)
- Keratine (1)
- Keratinozyt (1)
- Keratinozyten (1)
- Kernspintomographie (1)
- Ketogene Diät (1)
- Ketogene Kost (1)
- Keuchhusten (1)
- KiSS1 (1)
- Kieferorthopädie (1)
- Kinder im Vorschulalter und frühen Grundschulalter (1)
- Kinderheilkunde (1)
- Kindesalter (1)
- Kinetik (1)
- Klebstoff (1)
- Kleinkern (1)
- Klonale T-Zellen (1)
- Kniegelenk (1)
- Kniegelenkverletzung (1)
- Knieprothese (1)
- Knochenaufbau (1)
- Knochenaugmentation (1)
- Knochendefektfüllung (1)
- Knochenzement (1)
- Knochenzemente (1)
- Knockout <Molekulargenetik> (1)
- Knorpelimplantate (1)
- Knorpelintegration (1)
- Kofaktorbindung (1)
- Kognitive Beeinträchtigung (1)
- Kohlenstoff-13-Exhalationstest (1)
- Kollagenmembran (1)
- Kollagensynthese (1)
- Kolonkarzinom (1)
- Kommunikation (1)
- Kommunikationstraining (1)
- Komorbiditäten bei CTEPH (1)
- Komorbiditäten bei PAH (1)
- Komplexes regionales Schmerzsyndrom (1)
- Komplikation (1)
- Komplikationsrate (1)
- Komposit (1)
- Konditionierung (1)
- Konfokale Ramanspektroskopie (1)
- Konjugation (1)
- Konstruktvalidität (1)
- Kontraktion (1)
- Kontrapunkt (1)
- Konventionellen Trabekulektomie (1)
- Kopforthesentherapie (1)
- Koronararterie (1)
- Kraft (1)
- Kraftverhalten Oberschenkelmuskulatur (1)
- Kraniosynostose (1)
- Kreuzbandriss (1)
- Kreuzbandverletzung (1)
- Kreuzkupplung (1)
- Kreuzkupplungsreaktion (1)
- Kriechen (1)
- Kriechverhalten (1)
- Kultur (1)
- Kupferverbindungen (1)
- Körperliche Aktivität (1)
- Körpertherapie (1)
- Künstliche Ernährung (1)
- L929 (1)
- LDH-assay (1)
- LGA (1)
- LMI1195 (1)
- LVO (1)
- Lactatdehydrogenase (1)
- Ladungstransport (1)
- Lasiocarpin (1)
- Lebendzellmikroskopie (1)
- Lebensqualität nach stroke (1)
- Lebensweltbezug (1)
- Leberfibrose (1)
- Leberfunktion (1)
- Leberversagen (1)
- Leberzirrhose (1)
- Lehre (1)
- Lehrforschung (1)
- Leistenhernie (1)
- Leistungsdiagnostik (1)
- Leitlinie (1)
- Lenalidomid (1)
- Leukoplakie (1)
- Lewis-Base (1)
- Lewisbasen (1)
- Lewy-Pathologie (1)
- Lewy-like pathology (1)
- Ligamentum cruciatum anterius (1)
- Ligand (1)
- Ligand-Rezeptor-Interaktion (1)
- Ligandenbindedomäne (1)
- Linkes Vorhofohr (1)
- Linksventrikuläre systolische Funktion (1)
- Lippen-Kiefer-Gaumenspalte (1)
- Lithium-Disilikat-verstärkte Keramik (1)
- Locus coeruleus (1)
- Lokale Feldpotentialaktivität (1)
- Lokalisation (1)
- Low grade Astrocytoma (1)
- Luminespib (1)
- Lumineszenz (1)
- Lumineszenzverhalten (1)
- Lunge (1)
- Lungenfunktion (1)
- Lymphom (1)
- Lymphotoxin (1)
- Lymphozyt (1)
- Lysosomale Speicherkrankheit (1)
- M. tuberculosis (1)
- MALT-Lymphom (1)
- MALT-Lymphoma (1)
- MEK-Inhibition (1)
- MEK5/ERK5 (1)
- MGMT (1)
- MPFL (1)
- MPFL-Ersatz (1)
- MPFL-Plastik (1)
- MRI (1)
- MSCs (1)
- Magan(I)-Carbonylkomplexe (1)
- Magenlymphom (1)
- Magnet-Partikel-Spektroskopie (1)
- Magnetische Kernresonanz (1)
- Magnetismus (1)
- Main Group Chemistry (1)
- Makrophage (1)
- Maldescensus testis (1)
- Marketing authorisation of pharmaceuticals (1)
- Massage (1)
- Massagetherapie (1)
- Massenmedien (1)
- Massenmedien / Wirkung (1)
- Massive parallele Sequenzierung (1)
- Mathematik (1)
- Mechanorezeptor (1)
- Mechanotransduktion (1)
- Mediastinitis (1)
- Medication-related osteonecrosis of the jaw (1)
- Medienkompetenz (1)
- Medienkritik (1)
- Medikamenten-assoziierte Kiefernekrose (1)
- Medizingeschichte (1)
- Medizinische Ausbildung (1)
- Medizinische Lehre (1)
- Medizinisches Aufklärungsgespräch (1)
- Megakaryopoese (1)
- Mehrfachbindung (1)
- Melanom (1)
- Melkersson-Rosenthal-Syndrom (1)
- Melodielänge (1)
- Membran (1)
- Memory-B-Zellen (1)
- Meningoenzephalitis (1)
- Mensch-Maschine-Schnittstelle (1)
- Menschenrecht (1)
- Menstruationszyklus (1)
- Merete (1)
- Mesenchymale Stammzellen (1)
- Mesenchymzelle (1)
- Messwerterfassung (1)
- Metallcarbonyle (1)
- Metallorganische Verbindungen (1)
- Metaperspektive (1)
- Metformin (1)
- Migrationshintergrund (1)
- Mikroblutung (1)
- Mikrocontroller (1)
- Mikroglia (1)
- Mikrokern (1)
- Mikrosomale Leberfunktion (1)
- Mineral Trioxid Aggregat (1)
- Mini-Open (1)
- Minimal residual disease (1)
- Minimale Resterkrankung (1)
- Mitochondrien (1)
- Mitochondrium (1)
- Mitofusin2 (1)
- Mittelohrimplantat (1)
- Mixed Methods (1)
- Model Organism (1)
- Modellorganismus (1)
- Modellsystem (1)
- Modul (1)
- Module search (1)
- Modulsuche (1)
- Molekulardynamik (1)
- Molekulare Sonde (1)
- Molekularer Schalter (1)
- Molekularstrahl (1)
- Molekül (1)
- Monitoring (1)
- Morbus Fabry (1)
- Morbus Parkinson (1)
- Motivation (1)
- Mucormykose (1)
- Mukosamodell (1)
- Multiple Imputation (1)
- Multiresistente Erreger (1)
- Multisensorische Integration (1)
- Mundgesundheitsbezogene Lebensqualität (1)
- Mundschleimhautzellen (1)
- Muscle (1)
- Musical Fit (1)
- Musikalische Kongruenz (1)
- Muskel (1)
- Muskelfasern (1)
- Muskelkraft (1)
- Muskelkraft bei Vorhofflimmern (1)
- Muskelregeneration (1)
- Muskelverletzung (1)
- Mutagenität (1)
- Mykobakterien (1)
- Mykobakteriose (1)
- Myokarditis (1)
- Myokardprotektion (1)
- Mückenberg (1)
- NBA Combine (1)
- NEKAR-Studie (1)
- NF-2 (1)
- NFAT (1)
- NGAL (1)
- NIR-Spektroskopie (1)
- NVP-AUY922 (1)
- Nachbehandlung (1)
- Nachkriegsfilm (1)
- Nachkriegszeit (1)
- Nachsorge (1)
- Nanodraht (1)
- Nanopartikel (1)
- Nanosonde (1)
- Narbenhernie (1)
- Narkose (1)
- Nasenbluten (1)
- Nasenschleimhaut (1)
- Natrium-23 (1)
- Navigation (1)
- Nebennierenrindencarcinom (1)
- Nebennierenrindeninsuffizienz (1)
- Nebenschilddrüse (1)
- Nebenschilddrüsenkarzinom (1)
- Nebenwirkungen (1)
- Neovaskularisationsglaukom (1)
- Nervenblockade (1)
- Netzwerkdaten (1)
- Neuartige Arzneimittel (1)
- Neugeborenenhörscreening (1)
- Neuralgie (1)
- Neurofascin (1)
- Neurogeriatrie (1)
- Neuroinflammation (1)
- Neuronale Netze (1)
- Neuropathischer Schmerz (1)
- Neuropsychologischer Test (1)
- New Wundartzney (1)
- Nicotiana tabacum (1)
- Nicotinamid-N-Methyltransferase (1)
- Nierenarterie (1)
- Nierenkrebs (1)
- Nierenzellkarzinom (1)
- Non-Hodgkin-Lymphom (1)
- Nosokomiale Infektionen (1)
- Nucleus subthalamicus (1)
- Nutzerschnittstellen (1)
- Nährstoffmangel (1)
- O(6)-Methylguanine-DNA Methyltransferase (1)
- Oberarzt Dr. Solm (1954/55) (1)
- Offenwinkelglaukom (1)
- Ohrgeräusch (1)
- Okulodentodigitale Dysplasie (1)
- Operationstechnik (1)
- Opiatrezeptor (1)
- Opioide (1)
- Optikusnervenscheidendurchmesser (1)
- Oralmukosa (1)
- Oralmukosamodell (1)
- Oregon Green-BAPTA (1)
- Organisationskultur (1)
- Organische Synthese (1)
- Orofaziale Granulomatose (1)
- Orofazialer Bereich (1)
- Orofazialer Schmerz (1)
- Osteoporose (1)
- Osteosyntheseschraube (1)
- Ovarialkarzinom (1)
- Overdrainage (1)
- Oxidative Stress (1)
- PD184352 (1)
- PDE (1)
- PE-X (1)
- PEG (1)
- PFC (1)
- PMDD (1)
- PMS (1)
- PONV (1)
- PROM (1)
- PRR (1)
- PaDaWaN (1)
- Paclitaxel (1)
- Pain drawing (1)
- Palliative Care (1)
- Palliativoperation (1)
- Palliativtherapie (1)
- Panikstörung (1)
- Paniksyndrom (1)
- Parapneumonische Ergüsse (1)
- Parathyreoidektomie (1)
- Parkinson (1)
- Parkinson’s disease (1)
- Partikelabscheidung (1)
- Partikelbeschichtung (1)
- Patella (1)
- Patellaluxation (1)
- Patellofemorale Instabilität (1)
- Pathogenese (1)
- Patientencompliance (1)
- Patientenschulungen (1)
- Pattern-Recognition-Receptors (1)
- PcdhgC3 (1)
- Pedobarographie (1)
- Pentamethincyanine (1)
- Pericardium (1)
- Perikard (1)
- Perikardiozentese (1)
- Perikardpunktion (1)
- Peripheral Artery Disease (1)
- Permeabilität (1)
- Peyton-Methode (1)
- Pharmakokinetik (1)
- Phonologische Bewusstheit (1)
- Phosphodiesterase (1)
- Photoelektronenspektroskopie (1)
- Photolumineszenz (1)
- Photophysik (1)
- Physikalische Therapie (1)
- Physiotherapie (1)
- Pilze (1)
- Plasmaproteine (1)
- Plasmide (1)
- Platinkomplexe (1)
- Plattenepithelcarcinom (1)
- Plattenosteosynthese (1)
- Platzwunden (1)
- Pleuraempyem (1)
- Plädoyer für die Chirurgie (1)
- Polyborane (1)
- Polycyclische Aromaten (1)
- Polyphenol (1)
- Polypodium vulgare (1)
- Portlandzement (1)
- Postischämischer Reperfusionsschaden (1)
- Postkardiotomie (1)
- Postoperativer Schmerz (1)
- Postoperatives Vorhofflimmern (1)
- Posturale Stabilität (1)
- Preclinical studies (1)
- Primary radiation therapy (1)
- Primäre Bestrahlung (1)
- Primäre Ziliendyskinesie (1)
- Primärelement (1)
- Primärer Hyperparathyreoidismus (1)
- Primäres Offenwinkelglaukom (1)
- Primärresistenz (1)
- Primärzellen (1)
- Private Altersversorgung (1)
- ProCort (1)
- Prognose (1)
- Prognoseschätzung (1)
- Prognosescore (1)
- Prognosescores (1)
- Prognostik (1)
- Prognostische Bedeutung (1)
- Progression zu AIDS (1)
- Projektmanagement (1)
- Prolyl-4-hydroxylase-Inhibitor (1)
- Promotor <Genetik> (1)
- Propaganda (1)
- Propranolol (1)
- Propranolol-Therapie (1)
- Protein-Protein-Interaktion (1)
- Protein-Protein-Wechselwirkung (1)
- Proteinbindung (1)
- Prothese (1)
- Protocadherine (1)
- Prädiktor (1)
- Prädiktoren (1)
- Präeklampsie (1)
- Präfrontaler Kortex (1)
- Präklinische Studien (1)
- Prämenstruelle Dysphorische Störung (1)
- Prämenstruelles Syndrom (1)
- Prämenstruum (1)
- Präparationslehre (1)
- Prüfungsforschung (1)
- Prüfungshonorare (1)
- Prüfungspartner (1)
- Psychotherapie (1)
- Pulmonal arterielle Hypertonie (1)
- Pulsatile (1)
- Pump-Probe-Technik (1)
- Punktion (1)
- Punktmutation (1)
- Pyrometrie (1)
- Pyrrolizidinalkaloide (1)
- QAF (1)
- QPCR (1)
- QT-Verlängerung (1)
- QT-prolongation (1)
- Quantenmechanik (1)
- Quantitativ sensorische Testung (1)
- Quantitative Fundusautofluoreszenz (1)
- Quantitative Sonoelastographie (1)
- Quantum-Jump-Ansatz (1)
- REMPI (1)
- RES-Oxylipine (1)
- RNA Motivsuche (1)
- RNA motiv serach (1)
- ROC-Kurve (1)
- RPS27 (1)
- RT-qPCR (1)
- Radioonkologie (1)
- Radiosensibilisierung (1)
- Radiosensitivität (1)
- Raman spectroscopy (1)
- Ranvier-Schnürring (1)
- Rasterkraftmikroskop (1)
- Ratte (1)
- Rauchen (1)
- Raucher (1)
- Rauchgasgips (1)
- Reaktionskinetik (1)
- Reaktivierung (1)
- Real time quantitative PCR (1)
- Recovery (1)
- Referenzmodell (1)
- Regeneration (1)
- Regenerative Medizin (1)
- Registerdaten (1)
- Regulatorische T-Lymphozyt (1)
- Rektumkarzinom (1)
- Reruptur (1)
- Respiratorisches System (1)
- Restaurationsqualität (1)
- Retina (1)
- Retinale Bildgebung (1)
- Retinsäure (1)
- Revaskularisierung (1)
- Reverse Schulterendoprothese (1)
- Reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (1)
- Revision (1)
- Rezeptorkonversion (1)
- Rezidiv (1)
- Rhenium(I)-Carbonylkomplexe (1)
- Rhinosinusitis (1)
- Rhizopus arrhizus (1)
- Rhodaminderivate (1)
- Rippenserienfraktur (1)
- Rotatorenmanschette (1)
- Rotatorenmanschettenruptur (1)
- Rotavirus (1)
- Röntgen-Kleinwinkelstreuung (1)
- Röntgen-Thorax (1)
- Röntgen-Weitwinkelstreuung (1)
- Röntgendichroismus (1)
- SIMOC (1)
- SNB19 (1)
- SNRI (1)
- SOAT (1)
- SOAT Inhibitoren (1)
- SR/Mitochondriales Feedback (1)
- SSRI (1)
- Salinomycin (1)
- Salzresistenz (1)
- Scaphoid (1)
- Schenkelhernie (1)
- Schizophrenie (1)
- Schlafbruxismus (1)
- Schließzelle (1)
- Schließzellen (1)
- Schlussleistenkomplex (1)
- Schmerzchronifizierung (1)
- Schmerzerfassung (1)
- Schmerztherapie (1)
- Schmerzzeichnung (1)
- Schockraum (1)
- Schultergelenk (1)
- Schultergelenksinfektion (1)
- Schwangerschaft (1)
- Screening (1)
- Sekundarstufe 1 (1)
- Sekundäre Inflammation (1)
- Sekundärglaukom (1)
- Selbsteinschätzung (1)
- Senecionin (1)
- Seneciphyllin (1)
- Senile Demenz (1)
- Serotonin (1)
- Serotonindefizienz (1)
- Sertralin (1)
- Serumalbumine (1)
- Set Shifting (1)
- Siliziumrhodaminderivate (1)
- Skelettmuskel (1)
- Skin (1)
- Sklerodermie (1)
- Skript (1)
- Sleeping Beauty Transposon System (1)
- Small RNA (1)
- Somatosensibel evozierte Potenziale des Nervus vagus (1)
- Souveränität (1)
- Spacer (1)
- Spanien (1)
- Spectrophotometer (1)
- Spektrophotometer (1)
- Spezialisierung (1)
- Sphingomyelinase (1)
- Sphingomyelinphosphodiesterase (1)
- Spielfilm (1)
- Spirometrie (1)
- Sporthalle (1)
- Sportmedizin (1)
- Sporttraumatologie (1)
- Sportverletzung (1)
- Sprungbein (1)
- Sprungtest (1)
- St. Johanns Spital (1)
- Staatenberichtsverfahren (1)
- Stabilisierung (1)
- Stakeholder (1)
- Stammzelle (1)
- Stammzellforschung (1)
- Stammzelltransplantation (1)
- Sterbehospiz (1)
- Stereolithographie (1)
- Steriolithografie (1)
- Sterol O-Acyltransferasen (1)
- Sterol-O-Acyl transferases (1)
- Steuern (1)
- Steuerrecht (1)
- Stimmband (1)
- Stimmlippe (1)
- Strahlenbiologie (1)
- Strahlensensibilität (1)
- Strahlungslose Desaktivierung (1)
- Stress (1)
- Stroke (1)
- Stroke Manager (1)
- Stroma (1)
- Stroop (1)
- Subarachnoidalblutung (1)
- Subjektive Krankheitswahrnehmung (1)
- Sublay (1)
- Substantia Nigra - Echogenität (1)
- Substantia nigra (1)
- Surgical site infection (1)
- Suspension (1)
- Sylvia Lack (1)
- Symptome (1)
- Symptommanagement (1)
- Synchrotronstrahlung (1)
- Synovia (1)
- Synthese (1)
- Synuclein <alpha-> (1)
- Systemtheorie (1)
- Säugling (1)
- T Helfer Zelle (1)
- T-LGL-Leukämie (1)
- T-LGL-Zellen (1)
- T-Zell-Aktivierung (1)
- T-Zelle (1)
- T-Zellen (1)
- TAVI (1)
- TIGIT (1)
- TLR7 (1)
- TLR8 (1)
- TNF Superfamilie (1)
- TNFR2 (1)
- TNRSF (1)
- TTK (1)
- Talar fracture (1)
- Talus (1)
- Talusfraktur (1)
- Tautomerisation (1)
- Technologie (1)
- Teilkrone (1)
- Tent Pole Technik (1)
- Testbatterie (1)
- Th17 Zelle (1)
- Th17 cell (1)
- Thebain (1)
- Theorie sozialer Systeme (1)
- Theranostik (1)
- Therapieadhärenz (1)
- Therapieresistenz (1)
- Therapieziel (1)
- Thermodynamik (1)
- Thiolase (1)
- Thorax (1)
- Thoraxchirurgie (1)
- Thrombektomie (1)
- Tight junction (1)
- Tinnitus (1)
- Tissue engineering (1)
- Topologischer Isolator (1)
- Totalendoprothese (1)
- Toxizität (1)
- Trabekulektomie (1)
- Trabekulotomie (1)
- Training (1)
- Trajektorie <Kinematik> (1)
- Transarterielle Chemoembolisation (1)
- Transfusionsrate (1)
- Transkranieller Ultraschall (1)
- Transmissionsgrad (1)
- Transposon (1)
- Transthorakale Echokardiographie (1)
- Trauma (1)
- Treg (1)
- Treppenphänomen (1)
- Triamcinolon (1)
- Tryptophanstoffwechsel (1)
- Tuberkulose (1)
- Tumor (1)
- Tumor Microenvironment (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor <alpha-Inhibitor> (1)
- Tumorwachstum (1)
- Tumorzelllinien (1)
- Typ-2-Diabetes-mellitus (1)
- UN human rights treaty bodies (1)
- UV-Strahlung (1)
- UV-VIS-Spektroskopie (1)
- Ultrafiltration (1)
- Ultrahochfeldmagnetresonanztomographie (1)
- Ultraschall (1)
- Ultraschall-Elastographie (1)
- Ultraschallgeführte Biopsie (1)
- Ultraschallgesteuert (1)
- Unfallchirurgie (1)
- Unionsgewährleistungsmarke (1)
- Unionsmarkenverordnung (1)
- Unishunt (1)
- United Nations (1)
- Unternehmenspolitik (1)
- Unterricht (1)
- Uptake-1 (1)
- VSB (1)
- VW-SCs (1)
- Varicella zoster (1)
- Velocity Map Imaging (1)
- Venlafaxin (1)
- Venoarteriell (1)
- Verbundwerkstoff (1)
- Vereinte Nationen (1)
- Verfärbung (1)
- Verlauf (1)
- Verlegung <Ortswechsel> (1)
- Vernetzung <Chemie> (1)
- Vernetzungsgrad (1)
- Versicherungsbetrieb (1)
- Versicherungsunternehmen (1)
- Vestibularisschwannom (1)
- Viabilität (1)
- Vibrant Soundbridge (1)
- Viktoriaseeregion (1)
- Virusinfektion (1)
- Vitamin D Mangel (1)
- Vitamin D-Mangel (1)
- Vitamin D3 (1)
- Vitrektomie (1)
- Vokalisierung (1)
- Vollständigkeit (1)
- Volon A (1)
- Volumentherapie (1)
- Volumetric modulated arc therapy (1)
- Vorgehensmodell (1)
- Vorhofohramputation (1)
- Vorsprachliche Diagnostik (1)
- Völkerrecht (1)
- Wandschubspannung (1)
- Wearable (1)
- Weinlaute (1)
- Weiße Fettzelle (1)
- Wellenpaketdynamik (1)
- Werbung (1)
- Wiederbelebung (1)
- Wirkstoffdesign (1)
- Wirkstofffreisetzung (1)
- Wirtschaftsprüfer (1)
- Wundinfektion (1)
- Wurmfortsatzentzündung (1)
- Wurzelkanalobliteration (1)
- Zahnerhaltung (1)
- Zahnmedizinische Ausbildung (1)
- Zahnmedizinstudierende (1)
- Zahnverlust (1)
- Zeitaufgelöste Spektroskopie (1)
- Zelladhäsion (1)
- Zellforschung (1)
- Zellkulturmodell (1)
- Zementpaste (1)
- Zerstörungsfreie Werkstoffprüfung (1)
- Zertifizierungszeichen (1)
- Zinkverbindungen (1)
- Zirkoniumdioxid (1)
- Zytotoxische T Zelle (1)
- abiotic stress tolerance of plants (1)
- abiotische Stresstoleranz von Pflanzen (1)
- abscisic acid (1)
- accuracy and precision (1)
- acute heart failure (1)
- additive manufacturing (1)
- adherence (1)
- adipogene Differenzierung (1)
- adjuvant (1)
- airways (1)
- akute Herzinsuffizienz (1)
- akute Nierenschädigung (1)
- akutes Nierenversagen (1)
- all-trans-Retinsäure (1)
- angiographische Embolsation der Arteria sphenopalatina (1)
- anterior approach (1)
- antibiotic prophylaxis (1)
- antibody (1)
- antidepressants (1)
- antidepressive Therapie (1)
- anxiety (1)
- anxiety intensity (1)
- anxiety sensitivity (1)
- aortic aneurysm (1)
- appendicitis (1)
- arthroplasty (1)
- attentional blink (1)
- attributable fraction (1)
- attributable risk (1)
- außerschulische Bildungsangebote (1)
- beta-Arrestin2 (1)
- biolayerinterferometry (1)
- bioorthogonale Click-Chemie (1)
- blasenbildende Autoimmunerkrankung (1)
- body awareness (1)
- bone augmentation (1)
- bridging (1)
- cAMP (1)
- cardiac surgery (1)
- cardiogenetics (1)
- cardiotoxicity (1)
- cement paste (1)
- chemoradiation (1)
- chest-x-ray (1)
- childhood (1)
- cholangiozellulär (1)
- chronic immune activation (1)
- chronisch-entzündliche Darmerkrankung (1)
- chronische Multiple Sklerose (1)
- chronischer Schmerz (1)
- clinical trials (1)
- cluster of differentiation (1)
- cofactorbinding (1)
- collagen membrane (1)
- collagen synthesis (1)
- communication training (1)
- communication-related self-efficacy (1)
- complex regional pain syndrom (1)
- course (1)
- cruciate ligament rupture (1)
- crying (1)
- datawarehousing (1)
- deformational plagiocephaly (1)
- dendritische Zellen (1)
- dental development in children (1)
- dental education (1)
- dental restorative procedures (1)
- dentale Keramik (1)
- depression (1)
- depressive Symptome (1)
- depressive disorder (1)
- depressive symptoms (1)
- desmosome (1)
- development (1)
- diabetic neuropathy (1)
- diagnostic (1)
- diboranes(4) (1)
- diboranes(5) (1)
- diborenes (1)
- diborynes (1)
- disability (1)
- diskontinuierlich (1)
- duodenal atresia (1)
- duodenal obstruction (1)
- duodenale Obstruktion (1)
- duration (1)
- einseitige Taubheit (1)
- electrical impedance tomography (1)
- electrokinetics (1)
- electromagnetic tracking system (1)
- elektromagnetisches Trackingsystem (1)
- embodiment (1)
- emergency room (1)
- endocarditis (1)
- endodontics (1)
- enteroid (1)
- erblicher Brustkrebs (1)
- estrogen receptor (1)
- evozierte Potentiale (1)
- exposition training (1)
- expression profile (1)
- fNIRS (1)
- farbkodierte DSA (1)
- fear conditioning (1)
- ferns (1)
- filtrierende Glaukomoperation (1)
- filtrierende Trabekulotomie (1)
- follow-up (1)
- force behavior (1)
- fragment screening (1)
- fundamental frequency (1)
- gastric MALT lymphoma (1)
- geführte Knochenregeneration (1)
- gemischte Fluorohydridoborat-Anionen (1)
- gene panel (1)
- genotoxicity (1)
- guard cells (1)
- heart failure (1)
- hernia (1)
- high blood pressure (1)
- huh6 (1)
- humane mesenchymale Stammzellen (1)
- humane mesenchymle Stammzellen (1)
- hyperpolarisation (1)
- hyponatremia (1)
- hypoxic-ischemic encephalopathy (1)
- hypoxische Enzephalopathie (1)
- iTotal (1)
- immune activation (1)
- immune pathogenesis (1)
- in vitro Kulturmodelle (1)
- in vitro Testsystem (1)
- in-vitro-Modell (1)
- in-vitro-Testsysteme (1)
- incisional hernia (1)
- individualisierte Prothese (1)
- infantile Hämangiome (1)
- infection-persistence (1)
- infectious endocarditis (1)
- inflammatory bowel disease (1)
- informed consent (1)
- integration (1)
- interdisziplinäre Hämangiomsprechstunde (1)
- interrater agreement (1)
- intestinal epithelial barrier (1)
- intestinale Epithelbarriere (1)
- intrahepatic (1)
- intrahepatisch (1)
- intraoperative Ankopplungseffizienz (1)
- intrathecal (1)
- intrathekal (1)
- ionotropic glutamate receptors (1)
- iron responisve element (1)
- isokinetics (1)
- ius cogens (1)
- kardiogener Schock (1)
- kindliche Zahnentwicklung (1)
- knee (1)
- kolorektales Karzinom (1)
- kommunikationsbezogene Selbstwirksamkeit (1)
- konservative Therapie (1)
- konservative Tumortherapie (1)
- kontextorientierte Experimente (1)
- kontinuierlich und patientenkontrolliert (1)
- konventionelle Trabekulektomie (1)
- kutan (1)
- large granular lymphocyte (1)
- lasiocarpine (1)
- leitlinienorientierte Therapie (1)
- leukoplakia (1)
- lewis bases (1)
- ligand binding domain (1)
- local drug delivery (1)
- local electrophoretic deposition (1)
- localization (1)
- long-term quality (1)
- low-cost Sensoren (1)
- lung function (1)
- lymphocytes (1)
- massagetherapy (1)
- mathematische Kompetenzentwicklung (1)
- mathematische und schriftsprachliche Vorläuferkompetenzen (1)
- mechanoresponsive Elemente (1)
- mechanoresponsive elements (1)
- mechanotransduction (1)
- medical-themed feature films (1)
- medikamentöse Sekundärprävention bei stroke (1)
- memory b cell (1)
- methylation (1)
- miR-21 (1)
- minderjährige Geflüchtete (1)
- minimal invasive anterior approach (1)
- minimal invasiver anteriorer Zugangsweg (1)
- minimal-invasiv (1)
- minimalinvasive (1)
- minimally invasiv (1)
- modular (1)
- module search (1)
- mouse model (1)
- mucormycosis (1)
- multidrug-resistant organisms (1)
- multisensorische Integration (1)
- multisensory integration (1)
- natural killer cells (1)
- neovascular glaucoma (1)
- newborn hearing screening (1)
- next generation sequencing (1)
- node of Ranvier (1)
- old age depression (1)
- optic nerve sheath diameter (1)
- oral mucosa model (1)
- orale Chemotherapie (1)
- osteogene Differenzierung (1)
- osteoporosis (1)
- oxidative Addition (1)
- p-Glykoprotein (1)
- p97 (1)
- pain (1)
- pain chronification (1)
- parathyroid glands (1)
- partial crown (1)
- patient satisfaction (1)
- pedobarography (1)
- pericardiocentesis (1)
- periprosthetic infection (1)
- periprothetische Infektion (1)
- pharmacokinetic (1)
- physiotherapy (1)
- population attributable fraction (1)
- positional plagiocephaly (1)
- postkapilläre pulmonale Hypertonie (1)
- postoperative pain (1)
- postural stability (1)
- predictive coding (1)
- predictor (1)
- premixed (1)
- primary ciliary dyskinesia (1)
- primary hyperparathyroidism (1)
- primäre Kniegelenksendoprothese (1)
- prognostic (1)
- prognostic tools (1)
- progression to AIDS (1)
- progressive multiple sclerosis (1)
- prosthesis-exchange (1)
- protein-protein-interaction (1)
- prämenstruell (1)
- präoperative Anämie (1)
- psychische Belastung (1)
- psychische Gesundheit (1)
- psychogeriatrics (1)
- pulsatil (1)
- pulssynchron (1)
- rapid prototyping (1)
- real cell cancer (1)
- receptor conversion (1)
- rectal cancer (1)
- recurrent (1)
- refugee (1)
- regioselektive Deborierungsreaktionen (1)
- renal artery (1)
- retrospective (1)
- risk factors (1)
- root-canal treatment (1)
- rubber hand illusion (1)
- salvage (1)
- schablonengeführte Trepanation (1)
- screening (1)
- self-assessmen (1)
- semi-automatische Analyse (1)
- senecionine (1)
- seneciphylline (1)
- shRNA (1)
- simultan integrierter Boost (1)
- single-sided deafness (1)
- skin biopsy (1)
- sleep bruxism (1)
- smoking (1)
- sodium-23 (1)
- sp2-sp3 (1)
- spacer (1)
- spezifische und unspezifische Trainingseffekte (1)
- structured feedback (1)
- strukturelle Kopplung (1)
- strukturiertes Feedback (1)
- synovia (1)
- systematische Videoanalyse (1)
- tDCS (1)
- tdcs (1)
- tent pole technique (1)
- tenting screw (1)
- terminal bar (1)
- test system (1)
- therapy (1)
- thermal barrier coating (1)
- three-dimensional printing (1)
- tissue engineering (1)
- tissue targeting (1)
- total hip arthroplasty (1)
- triamcinolone acetonide (1)
- tuberculosis (1)
- uNMR (1)
- ultra highfield magnetic resonance imaging (1)
- ultrasound guided (1)
- urämische Enzephalopathie (1)
- vaccination (1)
- validation (1)
- ventilation (1)
- viability (1)
- vitamin d (1)
- vocal cord (1)
- vorderer Zugang (1)
- vorgemischt (1)
- wall shear stress (1)
- weight (1)
- whole exome sequencing (1)
- zonal (1)
- zweizeitiger Prothesenwechsel (1)
- µ-Opioid Rezeptor (1)
- Ängstliche Depression (1)
- Östrogene (1)
- Östrogenrezeptor (1)
- Übelkeit (1)
- Überlebenszeitanalyse (1)
- α-Synuclein (1)
- α-synuclein (1)
- γ-H2AX (1)
Institute
- Graduate School of Life Sciences (27)
- Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Kinderchirurgie (Chirurgische Klinik I) (19)
- Medizinische Klinik und Poliklinik I (17)
- Lehrstuhl für Orthopädie (14)
- Medizinische Klinik und Poliklinik II (14)
- Neurologische Klinik und Poliklinik (14)
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie (12)
- Kinderklinik und Poliklinik (11)
- Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie (11)
- Klinik und Poliklinik für Unfall-, Hand-, Plastische und Wiederherstellungschirurgie (Chirurgische Klinik II) (11)
Schriftenreihe
Sonstige beteiligte Institutionen
- Klinikum Fulda (2)
- Comprehensive Cancer Center Mainfranken (1)
- FHNW Hochschule für Musik / Schola Cantorum Basiliensis (1)
- Fakultät für Chemie und chemische Biologie, Technische Universität Dortmund (1)
- Fraunhofer (1)
- Fraunhofer-Institut für Silicatforschung (1)
- Fraunhofer-Institut für Silicatforschung (ISC) in Würzburg (1)
- Fraunhofer-Institut für Silicatforschung ISC, Würzburg (1)
- Klinik für Handchirurgie, Rhön Klinikum Campus Bad Neustadt (1)
- Klinikum Main-Spessart Lohr (1)
Cyclisches Adenosinmonophosphat ist ein ubiquitärer zweiter Botenstoff zahlreicher Signalwege im menschlichen Körper. Auf eine Vielzahl verschiedenster extrazellulärer Signale folgt jedoch eine Erhöhung desselben intrazellulären Botenstoffs - cAMP. Nichtsdestotrotz schafft es die Zelle, Signalspezifität aufrecht zu erhalten. Ein anerkanntes, wenn auch bisher unverstandenes Modell, um dieses zu ermöglichen, ist das Prinzip der Kompartimentierung. Die Zelle besitzt demnach Areale verschieden hoher cAMP-Konzentrationen, welche lokal begrenzt einzelne Signalkaskaden beeinflussen und somit eine differenzierte Signalübertragung ermöglichen. Eine mögliche Ursache für die Ausbildung solcher Bereiche geringerer cAMP- Konzentrationen (hier als Domänen bezeichnet), ist die hydrolytische Aktivität von Phosphodiesterasen (PDEs), welche als einzige Enzyme die Fähigkeiten besitzen, cAMP zu degradieren.
In dieser Arbeit wird der Einfluss der cAMP-Hydrolyse verschiedener PDEs auf die Größe dieser Domänen evaluiert und mit denen der PDE4A1 verglichen, welche bereits durch unsere Arbeitsgruppe aufgrund ihrer Größe als Nanodomänen definiert wurden. Der Fokus wird dabei auf den Einfluss von kinetischen Eigenschaften der Phosphodiesterasen gelegt. So werden eine PDE mit hoher Umsatzgeschwindigkeit (PDE2A3) und eine PDE mit hoher Substrataffinität (PDE8A1) verglichen. Mithilfe sogenannter Linker, Abstandshaltern definierter Länge, werden zusätzlich die Nanodomänen ausgemessen, um einen direkten Zusammenhang zwischen Größe und kinetischer Eigenschaft anzugeben. Die Zusammenschau der Ergebnisse zeigt, dass die maximale Umsatzgeschwindigkeit der Phosphodiesterasen direkt mit der Größe der Nanodomänen korreliert.
Durch den unmittelbaren Vergleich der gesamten PDE mit ihrer katalytischen Domäne wird zusätzlich der Einfluss von regulatorischen Domänen evaluiert. Es wird gezeigt, dass diese cAMP-Gradienten modulieren können. Bei der PDE2A3 geschieht die Modulation u.a. durch Stimulation mit cGMP, welche höchstwahrscheinlich dosisabhängig ist und somit graduell verläuft. Hiermit präsentieren sich die Domänen als dynamische Bereiche, d.h. sie können in ihrer Ausprägung reguliert werden. In dieser Arbeit wird die Hypothese bestätigt, dass Phosphodiesterasen eine wichtige Rolle in der Kompartimentierung von cAMP spielen, die Gruppe jedoch inhomogener ist, als bislang angenommen. Die Gradienten-Bildung lässt sich nicht bei jeder Phosphodiesterase darstellen (PDE8A1). Einige Phosphodiesterasen (PDE2A3) jedoch bilden Kompartimente, die durch externe Stimuli in ihrer Größe reguliert werden können.
Die Arbeit legt den Grundstein zur breiteren Charakterisierung des spezifischen Einflusses weiterer PDEs auf cAMP-Kompartimentierung, welches nicht nur das Verständnis der Kompartimentierungs-Strategien voranbringt, sondern auch essentiell für das Verständnis der Pathophysiologie zahlreicher Krankheitsbilder, aber auch für das Verständnis bereits angewandter aber auch potentiell neuer Medikamente ist.
Patienten mit leicht bis hochgradigen Schallleitungs-, Schallempfindungs- und kombinierten Schwerhörigkeiten werden routinemäßig nach erfolglosem Hörgerätetrageversuch mit aktiven Mittelohrimplantaten versorgt. Aktive Mittelohrimplantate können an verschiedene Strukturen des Mittelohrs angekoppelt werden. Der Ort der Ankopplung ist abhängig vom Hörverlust und der individuellen Physiologie des Mittelohres. Die Hörverbesserung ist dabei stark von der Kopplungseffizienz des Implantatwandlers an die Mittelohrstruktur abhängig.
Aktuell gibt es keine zufriedenstellende Möglichkeit die Kopplungseffizienz intraoperativ zu bestimmen. Daher wird eine objektive Methode eingeführt, um intraoperativ auditorische Hirnstammantworten (BERAs) bei Stimulation über das Implantat abzuleiten. Die Vibrant Soundbrigde® (VSB) wird dabei mit einem Drahtlosüberträger (miniTEK, Signia GmbH, Erlangen) und der Carina®-Aktuator über ein Audiokabel mit der BERA-Anlage verbunden. Die BERA-Anlage überträgt die Stimuli direkt an das Implantat, welches an die Mittelohrstruktur angekoppelt ist. Die BERA-Antworten werden bei der VSB durch einen optimierten VSB-CE-Chirp und beim Carina®-System durch den Standard CE-Chirp evoziert, beginnend bei Pegeln oberhalb der Knochenleitungshörschwelle bis unter die Registrierungsschwelle. Diese Methode kann die intraoperative Integrität des Implantats sowie die Kopplungseffizienz bestimmen, um eine Aussage über den zu erwartenden Hörerfolg treffen zu können. Darüber hinaus kann die versorgte Hörschwelle verwendet werden, um die Anpassung bei Kindern oder schwierigen Fällen zu unterstützen und um eine Hörverschlechterung über die Zeit zu erfassen.
Zusammenfassend, konnte eine Methode zur Bestimmung der intraoperativen Kopplungseffizienz während der Implantation von VSBs und Carinas® etabliert werden. Darüber hinaus werden intraoperative BERA-Daten von 30 VSB- und 10-Carina®-Patienten sowie deren Hörergebnisse gezeigt.
Reaktive elektrophile Spezies-Oxylipine (RES-Oxylipine) finden sich in Pflanzen- und Tierzellen und zeichnen sich durch eine für sie typische Anordnung von Atomen aus: einer α,β ungesättigten Carbonyl Gruppe. In Pflanzenzellen gehören unter anderem 2-(E)-Hexenal und die Vorstufe der Jasmonsäure 12-Oxophytodiensäure (OPDA) zu den RES-Oxylipinen, in Tierzellen z.B. Prostaglandin A1 (PGA). RES-Oxylipine üben Signalfunktionen aus, wie dies in Pflanzenzellen funktioniert ist jedoch noch nicht bekannt. Ziel dieser Arbeit ist dabei einen möglichen RES-Oxylipin Signalweg aufzuklären und die beteiligten Gene zu identifizieren. Es konnte aber gezeigt werden, dass die Expressionsrate von bestimmten Genen wie z.B. GST6 durch RES-Oxylipine spezifisch induziert wird. Zur Untersuchung des RES-Oxylipin Signalweges wurde der GST6 Promotor vor das Luciferase-Gen fusioniert, um so ein RES-Oxylipin spezifisches Reportersystem zu erhalten. Die Ethylmethansulfonat mutagenisierten Linien wurden auf geänderte Luciferase-Aktivität hin untersucht. Dabei wurden drei Mutanten isoliert, die in dieser Arbeit näher untersucht wurden. Eine zeigte basal erhöhte Luciferase-Aktivität (constitutive overexpresser 3 = coe3) und die anderen beiden erniedrigte Luciferase-Aktivität nach PGA Gabe (non responsive 1 und 2 = nr1 und nr2). In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass die Phänotypen in allen 3 Mutanten rezessiv vererbt werden und die Mutanten nicht zueinander allel sind. Zudem war die veränderte Luciferase-Aktivität nicht durch geänderte Phytohormonspiegel oder durch Mutationen im GST6 Promotor erklärbar. Auf die Gabe von RES, wie Benzylisothiocyanat oder Sulforaphan, sowie auf endogene RES-Oxylipine, wie OPDA und Hexenal, reagierten die Mutanten auf ähnliche Weise, wie nach PGA Gabe. Weiterführende Untersuchungen zeigten, dass sich die drei Mutanten stark voneinander unterschieden. Das Transkriptom kontrollbehandelter coe3 Pflanzen unterschied sich stark von dem der GST6::LUC Pflanzen. Die Mutante war trockenstressresistenter zudem war sie sensibler gegenüber NaCl, was jedoch nicht von einer veränderten Reaktion auf Abscisinsäure herrührte. Des Weiteren war der Chlorophyllabbau bei dunkel inkubierten Blättern geringer. Bei der Lokalisierung der Mutation, die noch nicht abgeschlossen ist, konnten Chromosom 2 und 5 als die wahrscheinlichsten Kandidaten ermittelt werden. Weitere Analysen sind nötig um den Bereich weiter eingrenzen zu können. Die Mutante nr1, die sich durch verminderte Reaktion auf RES-Oxylipine auszeichnete, zeigte einen kleineren Wuchs und ein deutlich verzögertes Blühen. Außerdem wies die Mutante erhöhte Argininspiegel in ihren Blättern auf. Das Transkriptom unterschied sich sowohl bei kontrollbehandelten, als auch bei PGA behandelten nr1 Pflanzen massiv von denen der gleichbehandelten Kontrollen. Auch die nr1 schien trockenstressresistenter zu sein, sie war im Gegensatz zur coe3 aber robuster gegenüber höheren Konzentrationen an NaCl. Mit Hilfe eines „Next Generation Genome-Mappings“ war es möglich die Mutation am Ende von Chromosom 3 zu lokalisieren und auf fünf mögliche Gene einzugrenzen. Weitere Untersuchungen müssen nun klären, welches dieser Gene ursächlich für den Phänotyp der geänderten Luciferase-Aktivität ist. Die zweite Mutante mit einer reduzierten Reaktion auf RES-Oxylipine war die nr2. Überraschender Weise unterschied sich das Transkriptom kontrollbehandelter nr2 Pflanzen deutlich stärker von dem der gleichbehandelten GST6::LUC Pflanzen, als das nach PGA Gabe der Fall war. Sie reagierte nur mit sehr schwacher Luciferase-Aktivität auf Verwundung und war zudem deutlich sensibler gegenüber Trockenheit. Für eine zukünftige Lokalisation der ursächlichen Mutation wurden entsprechende Kreuzungen durchgeführt aus deren Samen jederzeit mit einer Selektionierung begonnen werden kann. Mit dieser Arbeit konnte ein erster großer Schritt in Richtung Identifikation der, für die geänderte Luciferase-Aktivität, verantwortlichen Mutation gemacht werden, sowie erste Reaktionen der Mutanten auf abiotische Stressfaktoren untersucht werden. Somit ist man der Entdeckung von Signaltransduktionsfaktoren, die RES-Oxylipinabhängig reguliert werden, einen wichtigen Schritt näher gekommen.
Bei der zystischen Fibrose (CF) sowie der primären Ziliendyskinesie (PCD) handelt es sich um zwei seltene Erkrankungen, die unter anderem den mukoziliären Transport beeinträchtigen. CF gehört hierbei zu den am häufigsten vorkommenden angeborenen Stoffwechselerkrankungen, wobei Betroffene unter einem Defekt des Cystic Fibrosis Transmembrane Conductor Regulator (CFTR)-Gens leiden, der durch die Produktion von hochviskosem Sekret in muzinproduzierenden Organen, wie dem gastrointestinalen Trakt und der Lunge, gekennzeichnet ist. Patienten, die an PCD leiden, weisen Defekte in, zum jetzigen Zeitpunkt, ca. 38 bekannten und PCD-assoziierten Genen auf, die in strukturellen Defekten des ziliären Apparats und somit in dysfunktionalen Kinozilien resultieren. Da aktuell weder für die CF noch für die PCD eine Heilung möglich ist, steht bei der Therapie vor allem die Linderung der Symptome im Fokus. Grundlegendes Ziel ist der langfristige Erhalt der Lungenfunktion sowie die Prävention bakterieller Infekte. Als bisherige Modellsysteme zur Erforschung möglicher Therapeutika gelten Tiermodelle, die den humanen Phänotyp aufgrund von Speziesdiversität nicht vollständig abbilden können. Als vielversprechende Testsysteme für die zystische Fibrose gelten humane intestinale Organoidkulturen. Nachdem allerdings vorwiegend respiratorische Symptome für die Mortalität der Patienten verantwortlich sind, stellen CF-Atemwegsmodelle bessere Testsysteme für zukünftige Therapeutika dar. Atmungsorganoidkulturen wurden verwendet, um die CFTR-Funktionalität zu untersuchen, repräsentieren aber nicht vollständig die in vivo Situation. Deshalb werden zur Entwicklung neuer Therapiestrategien patientenspezifische 3D in vitro Testsysteme der humanen Atemwege benötigt, die insbesondere im Hinblick auf personalisierte Medizin ihren Einsatz finden. In der vorliegenden Arbeit wurde eine für den Lehrstuhl neue Methode zur Zellgewinnung aus nasalen Schleimhautabstrichen etabliert, die eine standardisierte Versorgung mit humanem Primärmaterial garantiert. Zur Generierung einer krankheitsspezifischen Zelllinie, wie beispielsweise einer PCD-Zelllinie mit Hilfe des CRISPR/Cas9-Systems, ist eine Atemwegszelllinie erforderlich, die die in vivo Situation vollständig repräsentiert. So wurden vier verschiedene respiratorische Epithelzelllinien (HBEC3-KT, Calu-3, VA10 und Cl-huAEC) auf ihren mukoziliären Phänotyp hin untersucht, wobei lediglich die Zelllinie HBEC3-KT in zilientragende Zellen differenzierte. Diese zeigten jedoch nur auf ca. 5 % der Modelloberfläche Kinozilien, wodurch die humane respiratorische Mukosa nicht komplett abgebildet werden konnte und die HBEC3-KT-Zelllinie keine geeignete Zelllinie zur Generierung einer PCD-Zelllinie darstellte. Mit Hilfe des Tissue Engineering war es möglich, 3D in vitro Testsysteme basierend auf zwei unterschiedlichen Matrices, der biologischen SIS (small intestinal submucosa) und der synthetischen Polyethylenterephthalat (PET)-Membran, aufzubauen. Es wurden 3D Atemwegstestsysteme mit humanen primären nasalen und tracheobronchialen Epithelzellen generiert. Ergänzend zu histologischen Untersuchungen und zur Charakterisierung spezifischer Marker des respiratorischen Systems mittels Immunfluoreszenz, wurde die Ultrastruktur der Modelle, mit speziellem Fokus auf ziliäre Strukturen, analysiert. Um Rückschlüsse auf die ziliäre Funktionalität ziehen zu können und somit eine hohe in vivo Korrelation zu bestätigen, wurde im Rahmen dieser Arbeit am Lehrstuhl für Tissue Engineering und Regenerative Medizin die Methode der Hochgeschwindigkeitsvideomikroskopie etabliert, welche die Analyse der Zilienschlagfrequenz sowie des mukoziliären Transports ermöglicht. Ebenfalls wurde der Einfluss von isotoner Kochsalzlösung und des � 2-adrenergen Agonisten Salbutamol, das vor allem als Bronchodilatator bei Asthmapatienten eingesetzt wird, auf die Zilienschlagfrequenz analysiert. Es konnte gezeigt werden, dass beide Substanzen den Zilienschlag im Atemwegsmodell erhöhen. Zur Generierung der Testsysteme der beiden seltenen Erkrankungen CF und PCD wurden Epithelzellen der betroffenen Patienten zunächst mittels nicht-invasiver Raman-Spektroskopie auf einen potentiellen Biomarker untersucht, welcher Einsatz in der Diagnostik der beiden Krankheiten finden könnte. Es konnte jedoch weder für die CF noch für die PCD ein Biomarker aufgedeckt werden. Jedoch zeigten PCD-Zellen eine geringe Auftrennung gegenüber nicht-PCD Zellen. Anschließend wurden 3D-Atemwegstestsysteme basierend auf Patientenzellen aufgebaut. Der Phänotyp der CF-Modelle wurde mittels immunhistologischer Färbung und der Analyse des gestörten mukoziliären Transports verifiziert. Strukturelle ziliäre Defekte konnten durch die ultrastrukturelle Analyse von Zilienquerschnitten in drei donorspezifischen PCD-Modellen identifiziert werden. Darüber hinaus konnte die ziliäre Funktionalität mit Hilfe der Hochgeschwindigkeitsvideomikroskopie nicht nachgewiesen werden. Zusammenfassend ist es in dieser Arbeit gelungen, eine neue Methode zur vollständigen Charakterisierung von 3D-Atemwegstestsystemen zu etablieren, die die Analyse der Zilienschlagfrequenz sowie des mukoziliären Transports ermöglicht. Es konnte erstmalig gezeigt werden, dass mit Hilfe des Tissue Engineering ein personalisiertes Krankheitsmodell für die PCD auf Segmenten eines dezellularisierten porzinen Jejunums generiert werden kann, das zukünftig ein Testsystem für potentielle Therapeutika darstellen kann.
Die Entwicklung des Schädeldachs beginnt beim Menschen bereits in der frühen Embryogenese und ist erst im Erwachsenenalter abgeschlossen. Das Wachstum der Schädelknochen muss sich während der Entwicklung fortwährend dem Gehirnwachstum anpassen. An den Stellen, wo zwei Schädelknochen aufeinandertreffen, formen sich Schädelnähte, die aus mesenchymalem Bindegewebe bestehen und als Wachstumsfugen des Schädels dienen. Tritt eine frühzeitige Verknöcherung innerhalb einer oder mehrerer Schädelnähte auf, spricht man von einer Kraniosynostose. Als Konsequenz wird ein weiteres Knochenwachstum verhindert, sodass sich das Neurokranium in dieser Region nicht dem expansiven Wachstum des Gehirns anpassen kann. Dies geht in der Regel mit einem kompensatorischen Wachstum des Schädels und infolgedessen mit kraniofazialen Dysmorphien und einem erhöhten intrakraniellen Druck einher. Klinische Studien und Forschungen an Modellorganismen konnten bereits eine Vielzahl an Genen mit der Entstehung von Kraniosynostosen assoziieren, darunter die Transkriptionsfaktoren TCF12 und TWIST1. Beim Menschen sind heterozygote Mutationen in TCF12 und TWIST1 mit Kraniosynostosen der Koronarnaht assoziiert. Bei Mäusen hingegen führt eine heterozygote Tcf12 Mutation nur in Kombination mit einer heterozygoten Twist1 Mutation zu Fusionen der Koronarnaht.
Der Zebrabärbling (Danio rerio, überwiegend auch Zebrafisch genannt) weist eine bemerkenswerte Ähnlichkeit bezüglich der Anatomie und Morphologie des Schädeldachs zum Menschen auf. Um die genaue Funktion von TCF12 bei der Ausbildung der Schädelnähte zu untersuchen, wurde im Rahmen dieser Arbeit der Zebrafisch als in vivo Modell für die Entstehung tcf12-induzierter Kraniosynostosen etabliert. Zu Beginn der Arbeit wurde das Expressionsmuster von tcf12 über die Entwicklung hinweg analysiert. Ein besonderer Fokus lag dabei auf einem Expressionsnachweis während der Entwicklung der Schädelplatten und der Schädelnähte. Ein erster Expressionsnachweis von tcf12 mittels PCR-Analysen und Whole-mount RNA in-situ Hybridisierungen zeigte eine breite Expression von tcf12 ab dem 1-3 Somiten Stadium an. Für tiefergehende in vivo Analysen wurden im Zuge dieser Arbeit tcf12:EGFP Reportergenlinien generiert. Mit diesen gelang ein Nachweis der tcf12 Expression entlang der Wachstumsfronten der Schädelplatten, innerhalb der Schädelnähte sowie im Periost und der Dura mater.
Mit den tcf12:EGFP Fischen als Referenz wurde in weiterführenden Experimenten die Aktivität drei hochkonservierter CNEs (engl. conserved non-coding elements) in vivo im Zebrafisch untersucht. Zwei der CNEs konnten als tcf12 Enhancer verifiziert werden, die eine Genexpression während der Neurogenese des zentralen Nervensystems (ZNS) steuern. Die beiden Enhancer-Elemente zeichnen sich durch eine hohe Konservierung vom Menschen bis hin zum Zebrafisch aus.
Aufgrund der unterschiedlichen Sensitivität gegenüber einem Funktionsverlust von TCF12 und TWIST1 in Mensch und Maus sollte die Auswirkung eines Knockouts der orthologen Gene auf die Entwicklung der Schädelnähte des Zebrafisches untersucht werden. Mittels CRISPR/Cas9 wurden verschiedene Knockout-Linien für die Gene tcf12, twist1a und twist1b generiert. Analysen der Knockoutmutanten zeigten, dass ein heterozygoter Verlust von tcf12 und twist1b in seltenen Fällen zu partiellen Fusionen der Koronarnähte im Zebrafisch führt. Des Weiteren konnte bei tcf12 und twist1b Einzel- und Doppelmutanten ein abnormes Wachstum der Schädelplatten im Bereich der Suturen beobachtet werden. Die Expressionsstudien und die Analysen der Knockoutmutanten deuten auf eine Regulation von TCF12 bei der Differenzierung der Stammzellen sowie der Proliferation der Osteoblasten innerhalb der Schädelnähte hin.
Um die Auswirkung von TCF12 Mutationen auf funktioneller Ebene zu untersuchen wurden im Verlauf dieser Arbeit Luciferase-Reporter Assays durchgeführt. Anhand dieser konnte nachgewiesen werden, dass Mutationen, die die basic helix-loop-helix (bHLH)-Domäne beeinträchtigen, die Transaktivierungsfähigkeit von TCF12 aufheben. Co-Transfektions-Experimente mit TWIST1 offenbarten eine Regulation der Transaktivierung von TCF12 durch TWIST1, sowohl im Menschen, als auch im Zebrafisch. Im Rahmen dieser Arbeit konnten die genauen Expressionsorte von TCF12 während der Morphogenese des Schädeldachs nachgwiesen und die Funktion von TCF12 und seinem Interaktionspartner TWIST1 bei der Entstehung von Kraniosynostosen weiter aufgeklärt werden.
Ziel der Untersuchung:
Verglichen wurden die räumlichen Abweichungen der Bohrpfade nach virtueller Planung von Schablonen geführten Trepanationen mit Hilfe der Softwaresysteme SicatEndo (SE) und coDiagnostiX (CDX) und der benötigte Arbeitsaufwand.
Material und Methode:
Basierend auf µCT-Datensätzen von humanen obliterierten Frontzähnen wurden identische Kunststoffzähne und acht Zahnmodelle (4 Ober-, 4 Unterkiefer) hergestellt. Es wurde jeweils ein DVT und ein Oberflächenscan angefertigt. Diese Datensätze (DICOM; STL) wurden in die Softwaresysteme importiert und fusioniert. Anschließend wurden die Bohrpfade für je 16 Probenzähne pro Software geplant. Mit Hilfe der erstellten Schablonen wurden alle Trepanationen an den im Phantomkopf fixierten Modellen von einem Behandler durchgeführt. Nach Erschließung des apikalen Wurzelkanalanteils wurde ein DVT angefertigt und mit dem präoperativen DVT überlagert. Die räumliche drei-dimensionale (3D) Abweichung zwischen virtuell geplantem und tatsächlichem Bohrpfad wurde über die Vektorlänge bestimmt und der Arbeitsaufwand anhand der Planungszeit und der Anzahl der Mausklicks pro Kiefer erfasst.
Ergebnisse:
Für die Trepanationen mit SE zeigten sich signifikant geringe Abweichungen an der Bohrerspitze vestibulär-oral [CDX 0,54mm ± 0,32mm; SE 0,12mm ± 0,11mm; p < 0.05], 3D [CDX 0,74mm ± 0,26 mm; SE 0,35mm ± 0,17mm; p < 0.05] und hinsichtlich des Winkels [CDX 1,57° ± 0,76°; SE 0,68° ± 0,41°; p < 0.05] als mit CDX. Für CDX war der Planungsaufwand signifikant geringer als für SE hinsichtlich Planungszeit [CDX Ø 10min 50sec; SE Ø 20min 28sec] und hinsichtlich der Anzahl der Klicks pro Kiefer [CDX Ø 107; SE Ø 341].
Zusammenfassung:
Beide Planungssysteme ermöglichen ausreichend präzise Schablonen geführte Bohrungen zur Erschließung apikaler Wurzelkanalanteile.
Die wahrscheinlich größten Probleme des 21. Jahrhunderts sind der Klimawandel und die Sicherstellung der Nahrungsmittelversorgung für eine steigende Zahl an Menschen. Durch die Zunahme von extremen Wetterbedingungen wie Trockenheit und Hitze wird der Anbau konventioneller, wenig toleranter Nutzpflanzen erschwert und die dadurch notwendige, steigende Bewässerung der Flächen führt darüber hinaus zu einer zusätzlichen Versalzung der Böden mit für Pflanzen toxischen Natrium- und Chlorid-Ionen. Kenntnisse über Anpassungsstrategien salztoleranter Pflanzen an Salzstress, aber auch detailliertes Wissen über die Steuerung der Transpiration und damit des Wasserverlusts von Pflanzen sind daher wichtig, um auch künftig ertragreiche Landwirtschaft betreiben zu können. In dieser Arbeit habe ich verschiedene Aspekte der pflanzlichen Stressphysiologie bearbeitet, die im Folgenden getrennt voneinander zusammengefasst werden.
I. Funktionelle Unterschiede der PYR/PYL-Rezeptoren von Schließzellen
Entscheidend für den Wasserstatus von Pflanzen ist die Kontrolle des Wasserverlusts durch Spaltöffnungen (Stomata), die von einem Paar Schließzellen gebildet werden. Externe Faktoren wie Licht, Luftfeuchtigkeit und CO2, sowie interne Faktoren wie das Phytohormon Abszisinsäure (ABA) regulieren über Signalkaskaden die Stomaweite und dadurch den Wasserverlust. Die zugrunde liegenden Signalkaskaden überlappen teilweise. Vor allem der Stomaschluss durch erhöhtes CO2 und ABA weisen viele Gemeinsamkeiten auf und die Identifizierung des Konvergenzpunktes beider Signale ist immer noch aktueller Gegenstand der Forschung. Von besonderem Interesse sind dabei die in Schließzellen exprimierten ABA-Rezeptoren der PYR/PYL-Familie. Denn obwohl bislang nicht nachgewiesen werden konnte, dass CO2 zu einem Anstieg des ABA-Gehalts von Schließzellen führt deuten einige Studien darauf hin, dass die ABA-Rezeptoren selbst am CO2-Signalweg beteiligt sind.
Durch Untersuchungen der Stomareaktion von Arabidopsis ABA-Rezeptormutanten konnte ich in dieser Arbeit zeigen, dass die in Schließzellen exprimierten ABA-Rezeptoren der PYR/PYL-Familie funktionale Unterschiede aufweisen. Fünffach-Verlustmutanten der ABA-Rezeptoren PYR1, PYL2, 4, 5 und 8 (12458) waren in ihrem ABA-induzierten Stomaschluss beeinträchtigt und nur die Komplementation mit PYL2 und in geringerem Maße PYR1 konnte die ABA-Sensitivität wiederherstellen. Die Stomata von 12458-Verlustmutanten waren außerdem insensitiv gegenüber erhöhtem CO2, was auf eine Beteiligung der ABA-Rezeptoren am CO2-induzierten Stomaschluss hindeutet und diese Sensitivität konnte nur durch die Komplementation mit PYL4 oder PYL5, nicht aber mit PYL2 wiederhergestellt werden. Somit konnten in dieser Arbeit erstmals funktionelle Unterschiede der PYR/PYLs beim Stoma-Schluss nachgewiesen werden.
Alle externen und internen Stomaschluss-Signale haben außerdem Einfluss auf die Genexpression der Schließzellen und führen zu individuellen expressionellen Adaptionen. In vorangegangenen Microarray Studien konnte gezeigt werden, dass jeder Stimulus auch die Expression eines distinkten Sets an ABA-Rezeptoren beeinflusst. Im Rahmen dieser Arbeit konnte ich außerdem zeigen, dass die Expression der ABA-Rezeptoren bereits auf kleine Änderungen der ABA-Konzentration der Schließzellen reagiert und dass diese sich außerdem in ihrer Sensitivität gegenüber ABA unterschieden. Geringe Änderungen der ABA-Konzentration von Schließzellen haben demnach Auswirkungen auf deren Rezeptor-zusammensetzung. Darüber hinaus konnte ich zeigen, dass die Rezeptoren die Expression unterschiedlicher nachgeschalteter Gene beeinflussen, was darauf hindeutet, dass Anpassungen des Rezeptorpools durch geringe Änderungen des ABA-Gehalts von Schließzellen schlussendlich auf genexpressioneller Ebene zur längerfristigen Adaption an externe Bedingungen führen und die Rezeptoren auch hier funktional verschieden sind.
II. Stomatäre Besonderheiten der toleranten Dattelpalme (Phoenix dactylifera)
Dattelpalmen kommen natürlicherweise an besonders trockenen und heißen Standorten vor, an denen es aufgrund der harschen Bedingungen nur sehr wenigen Pflanzen möglich ist überhaupt zu wachsen. Ein naheliegender Grund für die herausragende Toleranz dieser Art gegenüber wasserlimitierenden Bedingungen ist eine Anpassung der stomatären Regulation zu Gunsten des Wasserhaushalts.
In dieser Arbeit konnte ich durch vergleichende Untersuchungen der lichtabhängigen Transpiration sowie dem ABA-induzierten Stomaschluss grundlegende Unterschiede in der Stomaphysiologie der Dattelpalmen und der eher sensitiven Modellpflanze Arabidopsis thaliana nachweisen. Blattgaswechselmessungen zeigten, dass Dattelpalmen in der Lage sind die Spaltöffnungen bei niedrigen Lichtintensitäten, bei denen Arabidopsis bereits deutlich geöffnete Stomata aufwies, geschlossen zu halten. Der bedeutendste Unterschied in der Stomaphysiologie von Dattelpalmen und Arabidopsis lag aber im ABA-induzierten Stomaschluss. Während über die Petiole verabreichtes ABA bei Arabidopsis innerhalb von 15 Minuten zu einem vollständigen Stomaschluss führte, konnte ich in dieser Arbeit zeigen, dass der ABA-induzierte Stomaschluss der Datteln nitratabhängig ist. ABA allein führte nur zu einem sehr langsamen Stomaschluss der innerhalb einer Stunde nicht vollständig abgeschlossen war. Nur in Gegenwart von Nitrat führte die ABA-Gabe in den Transpirationsstrom der Fiederblätter der Datteln zu einem schnellen und vollständigen Stomaschluss. In Arabidopsis wird der in Schließzellen vorkommende Anionenkanal AtSLAC1 durch eine über den ABA-Signalweg vermittelte Phosphorylierung aktiviert, was schlussendlich zur Aktivierung spannungsabhängiger Kationenkanäle und zum Ausstrom von Kalium aus den Schließzellen führt. Es konnte gezeigt werden, dass die Nitratabhängigkeit der ABA-Antwort der Schließzellen von Dattelpalmen auf Eigenschaften von PdSLAC1 zurückzuführen ist und dieser Kanal nur in Anwesenheit von extrazellulärem Nitrat aktivierbar ist. Mittlerweile konnte, unter anderem basierend auf diesen Ergebnissen, eine Tandem-Aminosäuresequenz identifiziert werden, die die SLAC-Homologe monokotyler Pflanzen wie der Dattelpalme von der dikotyler Pflanzen unterscheidet und zumindest teilweise für die nitratabhängige Aktivierung des Stomaschlusses vieler monokotyler verantwortlich ist.
III. Die Salztoleranz von Phoenix dactylifera und Chenopodium quinoa
Sowohl Dattelpalmen als auch C. quinoa weisen, verglichen mit den meisten anderen Pflanzen, eine hohe Toleranz gegenüber NaCl-haltigen Böden auf. In dieser Arbeit habe ich die Salztoleranz beider Arten untersucht, um so Strategien zu identifizieren, die diesen Pflanzen diese gesteigerte Toleranz ermöglichen.
Dattelpalmen können natürlicherweise auf salzigen Böden wachsen. Makroskopisch weisen diese Pflanzen aber keine Anpassungen wie bspw. Salzdrüsen auf und bislang ist unklar wie Dattelpalmen mit dem NaCl aus dem Boden umgehen. In dieser Arbeit konnte ich zeigen, dass der Natriumgehalt der Fiederblätter der Datteln durch eine sechswöchige Bewässerung mit 600mM NaCl, was ungefähr der Konzentration von Meerwasser entspricht, nicht zunimmt. Demnach sind Datteln so genannte „Exkluder“, also Pflanzen, die eine übermäßige Natriumaufnahme in photosynthetisch aktives Gewebe vermeiden. Der Natriumgehalt der Wurzeln dagegen nahm unter Salzstress aber zu. Diese Zunahme war allerdings in unterschiedlichen Bereichen der Wurzeln verschieden stark. Flammenphotometrische Messungen ergaben einen vom Wurzelansatz ausgehenden graduellen Anstieg des Natriumgehalts, der an der Wurzelspitze am höchsten war. Darüber hinaus konnte eine Induktion von PdSOS1, einem putativen Na+/H+-Antiporter in diesen unteren, natriumhaltigen Bereichen nachgewiesen werden. Eine hohe SOS1-Aktivität gilt bereits in anderen toleranten Arten als Schlüsselmerkmal für deren Toleranz und die gesteigerte Expression von PdSOS1 deutet auf eine erhöhte Natrium-Exportrate aus der Wurzel zurück in den Boden in diesen unteren Bereichen hin, was schlussendlich den Ausschluss von Natrium vermitteln könnte.
In sensitiven Arten führt Salzstress häufig zu einer Abnahme der Kaliumkonzentration des Gewebes. Interessanterweise war dies weder für das Blatt- noch das Wurzelgewebe der Dattelpalmen der Fall. Der Kaliumgehalt beider Gewebe blieb trotz der Bewässerung der Pflanzen mit Salzwasser konstant. Auf expressioneller Ebene konnte ich darüber hinaus zeigen, dass PdHAK5, ein putativer hochaffiner Kaliumtransporter, der unter Kontrollbedingungen überwiegend in den oberen Wurzelabschnitten exprimiert wurde, durch den Salzstress dort reprimiert wurde. PdKT, ebenfalls ein putatives Kalium-Transportprotein dagegen, wurde nicht durch die Salzbehandlung beeinflusst, was zusammengenommen darauf hindeutet, dass das Aufrechterhalten des Kaliumgehalts bei Salzstress durch die differentielle Regulation verschiedener Kaliumaufnahmesysteme gewährleistet wird. Der effiziente Ausschluss von Natrium zusammen mit dem hohen K+/Na+-Verhältnis könnten demnach Schlüsselmerkmale für die hohe Salztoleranz von Phoenix dactylifera darstellen.
Quinoa ist, ähnlich wie die Dattelpalme, eine salztolerante Nutzpflanze. Im Gegensatz zu Dattelpalmen weist Quinoa allerdings besondere Strukturen auf der Epidermis auf, die so genannten epidermalen Blasenhaare (englisch: epidermal bladder cells, EBCs). Die Funktion dieser ballonartig vergrößerten Zellen als externe Salzspeicher wird seit längerem diskutiert.
Flammenphotometrische Messungen des Natriumgehalts von Quinoa unter Salzstressbedingungen ergaben, dass Quinoa anders als Dattelpalmen, Natrium in die oberirdischen, photosynthetisch aktiven Organe aufnimmt. Auch die Zunahme des Natriumgehalts der EBCs konnte ich nachweisen. Junge Blätter haben eine hohe Dichte an intakten EBCs, was deren Funktion als externe Salzspeicher besonders zum Schutz dieser jungen Blätter nahelegt. mRNA-Sequenzierungen ergaben darüber hinaus, dass die EBCs bereits unter Kontrollbedingungen viele in grundlegende Stoffwechselprozesse involvierte Gene sowie membranständige Transportproteine differentiell exprimieren. Diese Unterschiede im Transkriptom der EBCs zum Blattgewebe zeigen, dass katabole Stoffwechselwege nur eine untergeordnete Rolle in den hochspezialisierten EBCs spielen und deren Stoffwechsel auf dem Import energiereicher Zucker und Aminosäuren basiert.
Mittels qPCR-Messungen und RNA-Sequenzierungen konnte ich die gewebespezifische Expression verschiedener Transportproteine nachweisen, die eine gerichtete Aufnahme von Natrium in EBCs ermöglichen könnten. Besonders die differentielle Expression eines Natriumkanals der HKT1-Familie deutet auf dessen Beteiligung an der Natriumbeladung der EBCs hin. CqHKT1.2 wurde ausschließlich in EBCs exprimiert und die elektrophysiologische Charakterisierung dieses Transportproteins ergab eine spannungsabhängige Natriumleitfähigkeit. Dieser Natriumkanal kann demnach die Natriumaufnahme bei Membranspannungen nahe dem Ruhepotential in die EBCs vermitteln und die Deaktivierung des CqHKT1.2 bei depolarisierenden Membranspannungen kann darüber hinaus einen Efflux von Na+ aus den EBCs verhindern. Auch das Expressionsmuster eines putativen Na+/H+-Antiporters (CqSOS1) der nur sehr gering in EBCs aber deutlich höher in Blattgewebe exprimiert wurde, deutet auf eine indirekte Beteiligung dieses SOS1 an der Beladung der EBCs hin. Bereits charakterisierte SOS1-Proteine anderer Pflanzen zeigten unter physiologischen Bedingungen eine Natriumexport-Aktivität. CqSOS1 könnte demnach den Export von Natrium aus Mesophyll- und Epidermiszellen der Blätter in den Apoplasten vermitteln, welches dann über CqHKT1.2 in die EBCs aufgenommen wird.
Trotz der Natriumaufnahme in die oberirdischen Teile und die EBCs führte die Salzbehandlung ähnlich wie bei den Datteln nicht zu einer Abnahme des bemerkenswert hohen Kaliumgehalts. Mittels qPCR-Untersuchungen konnte ich die Expression verschiedener HAK-Orthologe nachweisen, deren Aktivität die Aufrechterhaltung des Kaliumgehalts unter Salzstress vermitteln könnten. Frühere Studien konnten zeigen, dass Salzstress bei Quinoa wie bei vielen salztoleranten Arten zu einem Anstieg der Konzentration von kompatiblen gelösten Substanzen und besonders von Prolin führt. In dieser Arbeit konnte ich die hohe Expression eines Prolintransporters in EBCs nachweisen, was eher auf einen importbasierten Anstieg der Prolinkonzentration als auf die Synthese innerhalb der EBCs schließen lässt.
Zusammengefasst ergaben der Anstieg des Natriumgehalts der EBCs in Verbindung mit den Ergebnissen der RNA-Sequenzierung und den ergänzenden qPCR Messungen, dass die EBCs von Quinoa bereits unter Kontrollbedingen für die Aufnahme von überschüssigen Ionen unter Salzstress spezialisierte Zellen sind, deren Spezialisierung auf dem Import von energiereichreichen Zucken und anderen Substanzen basiert.
Depressionen und Angststörungen sind die beiden häufigsten psychischen Erkrankungen. Für Angststörungen wurde in zahlreichen Untersuchungen die Bedeutung veränderter Muster in den basalen emotional-assoziativen Lernprozessen für die Ätiologie und Aufrechterhaltung der Erkrankung gezeigt. Hierzu zählen eine verstärkte Akquisitionsreaktion auf den konditionierten Stimulus, Defizite in der Inhibition der Furchtreaktion auf den Sicherheit signalisierenden Stimulus, Übergeneralisierung und Beeinträchtigungen in der Extinktion konditionierter Reaktionen.
Aufgrund der hohen Prävalenzen einer Komorbidität mit Depressionen rückte in den letzten Jahren zunehmend die Untersuchung der genannten Prozesse bei Depressionen in den Fokus. Hierfür konnten bisher keine einheitlichen Ergebnisse gezeigt werden.
Weiterhin wird der Subtyp der ängstlichen Depression einerseits mit hohen Prävalenzen beschrieben, andererseits zeigen Untersuchungen eine schlechtere Prognose, stärkere Einschränkungen in der Funktionalität und ein schlechteres Ansprechen auf die Therapie im Vergleich zu depressiven Patienten ohne hohes Ängstlichkeitsniveau.
In dieser Arbeit wurden die Akquisition, Generalisierung und Extinktion in einem differentiellen Konditionierungsparadigma bei schwer depressiven ängstlichen und nicht ängstlich-depressiven Patienten sowie einer gesunden Kontrollgruppe untersucht. Ängstliche und nicht ängstlich-depressive Patienten zeigten ein beeinträchtigtes Sicherheitslernen in der Akquisition und Beeinträchtigungen in der Extinktion der konditionierten Furcht. Es ergaben sich keine Unterschiede hinsichtlich der Stärke der Generalisierung zwischen Patienten und den gesunden Kontrollen und es konnten keine differenzierenden Muster zwischen den ängstlich- und den nicht ängstlich-depressiven Patienten gezeigt werden.
Zusammenfassend weisen die Ergebnisse auf Veränderungen im Furchtlernen bei Patienten mit Depressionen hin. Es konnten keine Belege für unterschiedliche Mechanismen im Furchtlernen von ängstlich- und nicht ängstlich-depressiven Patienten gefunden werden. Unsere Ergebnisse stützen somit die Klassifikation der ängstlichen Depression als Subtyp der Depression. Weiterhin weisen die Ergebnisse der beeinträchtigten Extinktion bei Patienten mit Depressionen darauf hin, dass Expositionselemente, welche bei der Therapie von Angststörungen als Verfahren der Wahl eingesetzt werden, auch bei der Behandlung von Depressionen integriert werden sollten, um so den Therapieerfolg zu verbessern.
Die vorliegende Arbeit behandelt im ersten Abschnitt die Synthese und Reaktivität neuartiger Diborane(4). Ebenfalls wurde die Reaktivität von Dihalogendiboranen(4) gegenüber Phenylazid untersucht, wobei symmetrische Vertreter unter Beibehalt der B-B-Bindung die fünfgliedrigen B2N3 Heterocyclen 14 und 15 lieferten. Der zweite Abschnitt dieser Arbeit beschäftigt sich mit der unerwarteten Reaktivität der NHC-stabilisierten μ-Hydridodiborane(5) XXIII und XXIV. Der abschließende Teil dieser Arbeit befasst sich mit den ersten Versuchen zur Darstellung eines CAAC-stabilisierten, Diboranyl-substituierten Borylens.
Der erste Teil dieser Arbeit beschäftigt sich mit der "Synthese und Reaktivität sterisch anspruchsvoller Iminoborane". Dabei war es möglich, ausgehend von einem Terphenylamin geeignete Aminoborane zu synthetisieren, welche anschließend mit starken, nicht-nukleophilen Basen umgesetzt wurden. Mittels formaler HCl-Eliminierung mit LiTmp gelang auf diese Weise die Darstellung sterisch anspruchsvoller Iminoborane.
Der zweite Teil dieser Arbeit befasst sich mit der "Untersuchung von B-B-Doppelbindungen als Bestandteil konjugierter p-Systeme". Durch die Verwendung von sterisch wenig anspruchsvollen Liganden oder Boryl-Substituenten war es möglich planare Diboren-Systeme zu generieren und darüberhinaus Divinyldiborene darzustellen.