Refine
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (8848) (remove)
Language
- German (6087)
- English (2756)
- French (4)
- Multiple languages (1)
Keywords
- Maus (121)
- Signaltransduktion (104)
- Genexpression (98)
- Taufliege (91)
- Deutschland (82)
- T-Lymphozyt (72)
- Tissue Engineering (72)
- Apoptosis (70)
- Herzinsuffizienz (65)
- Thrombozyt (61)
- Apoptose (60)
- Drosophila (60)
- NMR-Tomographie (59)
- Dendritische Zelle (54)
- Kernspintomografie (54)
- Molekularbiologie (52)
- Molekulargenetik (52)
- Depression (51)
- MRI (51)
- Diabetes mellitus (49)
- Lebensqualität (49)
- apoptosis (49)
- Herzinfarkt (47)
- Entzündung (46)
- Melanom (46)
- Therapie (45)
- Transkriptionsfaktor (45)
- HIV (44)
- Topologischer Isolator (44)
- Simulation (43)
- Ackerschmalwand (42)
- Genregulation (42)
- Brustkrebs (41)
- Oxidativer Stress (41)
- Bor (40)
- Schlaganfall (40)
- Tumor (40)
- Rezeptor (39)
- Schizophrenie (39)
- Zellkultur (39)
- Krebs <Medizin> (38)
- Plasmozytom (38)
- Ratte (38)
- Biomarker (37)
- Calcium (37)
- Multiple Sklerose (37)
- Angst (36)
- Neisseria meningitidis (36)
- Fluoreszenz (35)
- Multiples Myelom (35)
- Stammzelle (35)
- Aspergillus fumigatus (34)
- Chemische Synthese (34)
- Endothel (34)
- Immuntherapie (34)
- MRT (34)
- Serotonin (34)
- Drosophila melanogaster (33)
- Nanopartikel (33)
- Quantenpunkt (33)
- Spektroskopie (33)
- Strahlentherapie (33)
- Supramolekulare Chemie (33)
- Zelldifferenzierung (33)
- Arteriosklerose (32)
- Regulation (32)
- Schmerz (32)
- Antikörper (31)
- Escherichia coli (31)
- Molekularstrahlepitaxie (31)
- Zellzyklus (31)
- ADHD (30)
- Immunsystem (30)
- Modellierung (30)
- Staphylococcus aureus (30)
- Blut-Hirn-Schranke (29)
- Kinder (29)
- Leistungsbewertung (29)
- Selbstorganisation (29)
- Silicium (29)
- Virulenz (29)
- myocardial infarction (29)
- Adipositas (28)
- Biene (28)
- Candida albicans (28)
- Elektrophysiologie (28)
- Entwicklung (28)
- Evolution (28)
- Fluoreszenzmikroskopie (28)
- Herz (28)
- Immunsuppression (28)
- Photoelektronenspektroskopie (28)
- Proliferation (28)
- ADHS (27)
- Angiogenese (27)
- Malaria (27)
- Masernvirus (27)
- Polymere (27)
- Stickstoffmonoxid (27)
- depression (27)
- oxidative stress (27)
- Aufmerksamkeit (26)
- Epigenetik (26)
- Exziton (26)
- Immunreaktion (26)
- Inhibitor (26)
- Lernen (26)
- Microarray (26)
- Myokardinfarkt (26)
- Proteine (26)
- Raman-Spektroskopie (26)
- Stress (26)
- Cytokine (25)
- DNS-Reparatur (25)
- Fernerkundung (25)
- Immunologie (25)
- MAP-Kinase (25)
- Maschinelles Lernen (25)
- Mensch (25)
- Mikroskopie (25)
- Polymorphismus (25)
- Rezidiv (25)
- Sprachentwicklung (25)
- signal transduction (25)
- Biofilm (24)
- EEG (24)
- Infektion (24)
- Inhibition (24)
- Organischer Halbleiter (24)
- Parkinson-Krankheit (24)
- Pharmakokinetik (24)
- Vaccinia-Virus (24)
- miRNS (24)
- 3D-Druck (23)
- Arabidopsis thaliana (23)
- Atherosklerose (23)
- Autoantikörper (23)
- Bioinformatik (23)
- DNS-Schädigung (23)
- Klimaänderung (23)
- Knochenzement (23)
- Knockout <Molekulargenetik> (23)
- Makrophage (23)
- Motoneuron (23)
- NMR-Bildgebung (23)
- Tiermodell (23)
- Zytokine (23)
- dendritic cells (23)
- Aminosäuren (22)
- BMP (22)
- Differenzierung (22)
- Fettsucht (22)
- Genanalyse (22)
- Genetik (22)
- Glioblastom (22)
- Halbleiter (22)
- Kognition (22)
- Myc (22)
- Prognose (22)
- cancer (22)
- Bakterien (21)
- Chemotherapie (21)
- Dickdarmkrebs (21)
- Fabry-Krankheit (21)
- HPLC (21)
- Hydrogel (21)
- Knochen-Morphogenese-Proteine (21)
- Kollagen (21)
- Optimierung (21)
- Organische Synthese (21)
- Verhalten (21)
- children (21)
- platelets (21)
- therapy (21)
- Übergangsmetallkomplexe (21)
- Angststörung (20)
- Aufmerksamkeits-Defizit-Syndrom (20)
- Diagnostik (20)
- Glaukom (20)
- Kind (20)
- Listeria monocytogenes (20)
- Lunge (20)
- Mausmodell (20)
- NMR-Spektroskopie (20)
- Osteoporose (20)
- Synapse (20)
- Synthese (20)
- T-Zellen (20)
- inflammation (20)
- quality of life (20)
- Antibiotikum (19)
- GPCR (19)
- Gehirn (19)
- Genmutation (19)
- Herzmuskel (19)
- Pflanzen (19)
- Screening (19)
- Virtuelle Realität (19)
- Würzburg (19)
- cAMP (19)
- gene expression (19)
- schizophrenia (19)
- Actin (18)
- Autoimmunität (18)
- B-Lymphozyt (18)
- Bildgebendes Verfahren (18)
- Biomechanik (18)
- Borylene (18)
- Farbstoff (18)
- G-Protein gekoppelte Rezeptoren (18)
- HIV-Infektion (18)
- Herzhypertrophie (18)
- Hippocampus (18)
- In vitro (18)
- Metabolismus (18)
- Palliativmedizin (18)
- Prostatakrebs (18)
- Quecksilbertellurid (18)
- Stoffwechsel (18)
- Ultraschall (18)
- Virulenzfaktor (18)
- Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer (17)
- Herzfrequenzvariabilität (17)
- Inflammation (17)
- Insulin (17)
- Kaliumkanal (17)
- Legionella pneumophila (17)
- Masern (17)
- Mutation (17)
- NIR-Spektroskopie (17)
- Naphthylisochinolinalkaloide (17)
- Neurogenese (17)
- Optische Spektroskopie (17)
- Photolumineszenz (17)
- Polyneuropathie (17)
- Resistenz (17)
- Sol-Gel-Verfahren (17)
- Spinale Muskelatrophie (17)
- Trypanosoma brucei (17)
- Wirkstoff (17)
- Zellmigration (17)
- atherosclerosis (17)
- dSTORM (17)
- differentiation (17)
- rat (17)
- Arzneimitteldesign (16)
- B-Zell-Lymphom (16)
- Biomaterial (16)
- Computersimulation (16)
- DNS (16)
- Dendritische Zellen (16)
- Fuchsbandwurm (16)
- Galliumarsenid (16)
- Gefühl (16)
- Hypertonie (16)
- Immunmodulation (16)
- Konditionierung (16)
- Magnetresonanztomographie (16)
- Methylierung (16)
- Molekulardynamik (16)
- Muscarinrezeptor (16)
- Netzwerk (16)
- Niere (16)
- Plattenepithelcarcinom (16)
- Prävention (16)
- Rheumatoide Arthritis (16)
- Sepsis (16)
- Spintronik (16)
- Stammzelltransplantation (16)
- Thrombose (16)
- Ultrakurzzeitspektroskopie (16)
- Zellskelett (16)
- fluorescence (16)
- heart (16)
- mesenchymal stem cells (16)
- regulation (16)
- Abscisinsäure (15)
- Bestrahlung (15)
- Biodiversität (15)
- Colonkrebs (15)
- Cyclo-AMP (15)
- DFT (15)
- Dichtefunktionalformalismus (15)
- Drei-Fünf-Halbleiter (15)
- Dünne Schicht (15)
- Embryonalentwicklung (15)
- Endothelzelle (15)
- Femtosekundenspektroskopie (15)
- Gedächtnis (15)
- Halbleiterlaser (15)
- Implantat (15)
- Kernspintomographie (15)
- Kontrastmittel (15)
- Makrophagen (15)
- Maligne Hyperthermie (15)
- Massenspektrometrie (15)
- Mitochondrium (15)
- Nanostruktur (15)
- Nebenniere (15)
- Neurodegeneration (15)
- Onkologie (15)
- Organische Solarzelle (15)
- Phosphorylierung (15)
- Polymerase-Kettenreaktion (15)
- Prostatakarzinom (15)
- Psychologie (15)
- Pädiatrie (15)
- Rastertunnelmikroskopie (15)
- Regulatorischer T-Lymphozyt (15)
- TRAIL (15)
- Transforming Growth Factor beta (15)
- Wundheilung (15)
- heart failure (15)
- metabolism (15)
- proliferation (15)
- Übergangsmetall (15)
- ARPES (14)
- Aggregation (14)
- Aldosteron (14)
- Allergie (14)
- Ameisen (14)
- Arzneimittel (14)
- Cancer (14)
- Chemokine (14)
- Chronische Herzinsuffizienz (14)
- Diffusion (14)
- Elektroencephalogramm (14)
- Extrazelluläre Matrix (14)
- Festkörperphysik (14)
- Guanylatcyclase (14)
- Helicobacter pylori (14)
- Herzchirurgie (14)
- Hämodialyse (14)
- Impfung (14)
- Interaktion (14)
- Ionenkanal (14)
- Ischämie (14)
- Katalyse (14)
- Kernhülle (14)
- Kolonkarzinom (14)
- Koronare Herzkrankheit (14)
- Ligand <Biochemie> (14)
- Meiose (14)
- Merocyanine (14)
- Mitose (14)
- Monte-Carlo-Simulation (14)
- Motivation (14)
- Natürliche Killerzelle (14)
- Optimale Kontrolle (14)
- Perylenderivate (14)
- Plasmodium falciparum (14)
- Reaktivität (14)
- Real time quantitative PCR (14)
- Remodeling (14)
- Sekundärmetabolit (14)
- Strukturaufklärung (14)
- Säugling (14)
- Theoretische Chemie (14)
- Transkription <Genetik> (14)
- Tumor-Nekrose-Faktor (14)
- Zwei-Sechs-Halbleiter (14)
- calcium (14)
- development (14)
- magnetic resonance imaging (14)
- melanoma (14)
- Alzheimer-Krankheit (13)
- Alzheimerkrankheit (13)
- Angiotensin II (13)
- Arbeitsgedächtnis (13)
- Aufmerksamkeitsdefizit-Syndrom (13)
- CXCR4 (13)
- Calciumphosphat (13)
- Cytotoxizität (13)
- DNA damage (13)
- Elektronischer Transport (13)
- Emotion (13)
- Fanconi-Anämie (13)
- Furcht (13)
- Glucocorticosteroide (13)
- Heterocyclische Carbene <-N> (13)
- Heterostruktur (13)
- Hitzeschock-Proteine (13)
- Immunhistochemie (13)
- Interferon (13)
- Komposit (13)
- Konfokale Mikroskopie (13)
- Lippen-Kiefer-Gaumenspalte (13)
- Lungenkrebs (13)
- MRSA (13)
- Mammakarzinom (13)
- Microscopy (13)
- Monoklonaler Antikörper (13)
- NFATc1 (13)
- Namibia (13)
- Neuronale Plastizität (13)
- Optischer Resonator (13)
- Organische Chemie (13)
- Quantifizierung (13)
- RNS-Interferenz (13)
- Supersymmetrie (13)
- Transkription (13)
- dendritic cell (13)
- in vitro (13)
- microRNA (13)
- mouse (13)
- multiple sclerosis (13)
- p53 (13)
- pain (13)
- prognosis (13)
- Überleben (13)
- Altern (12)
- Aspergillose (12)
- Comet Assay (12)
- Computertomographie (12)
- Diabetes (12)
- Dialyse (12)
- Dopamin (12)
- Einzelmolekülmikroskopie (12)
- Fibrose (12)
- Genotoxizität (12)
- HgTe (12)
- Hirntumor (12)
- Informationsverarbeitung (12)
- Invasion (12)
- Kinderheilkunde (12)
- Kohlenstoff-Nanoröhre (12)
- Komplikationen (12)
- Krebs (12)
- Kutikula (12)
- Lymphom (12)
- Magnetische Kernresonanz (12)
- Metastase (12)
- Morbus Fabry (12)
- NHC (12)
- Nanostrukturiertes Material (12)
- Nervenzelle (12)
- Netzhaut (12)
- Non-Hodgkin-Lymphom (12)
- Perfusion (12)
- Pilzkörper (12)
- Quantenchemie (12)
- ROS (12)
- Rehabilitation (12)
- Replikation (12)
- Risikofaktor (12)
- Robotik (12)
- Rotatorenmanschette (12)
- Siliciumorganische Verbindungen (12)
- Spracherwerb (12)
- Spumaviren (12)
- Stabilität (12)
- Tansania (12)
- Therapeutisches Drug Monitoring (12)
- Toll-like-Rezeptoren (12)
- Tumorzelle (12)
- Ultrakurzer Lichtimpuls (12)
- VASP (12)
- Zelladhäsion (12)
- bone (12)
- cytokines (12)
- genotoxicity (12)
- infection (12)
- learning (12)
- measles virus (12)
- obesity (12)
- virulence (12)
- vorsprachliche Entwicklung (12)
- ARDS (11)
- Adhäsion (11)
- Alter (11)
- Antigen CD8 (11)
- B-Zelle (11)
- BDNF (11)
- Bayern (11)
- Bioisosterie (11)
- Biosynthese (11)
- Bioverfügbarkeit (11)
- Brain-derived neurotrophic factor (11)
- Click-Chemie (11)
- Computertomografie (11)
- Deutsch (11)
- Diboren (11)
- Dynamik (11)
- Elektronentransfer (11)
- Enzym (11)
- Evaluation (11)
- FRET (11)
- Flavonoide (11)
- Fließverhalten (11)
- Fotovoltaik (11)
- Heart failure (11)
- Hypoxie (11)
- Immuncytochemie (11)
- Insekten (11)
- Jugend (11)
- Knochen (11)
- Knochenersatz (11)
- Kolorektales Karzinom (11)
- Lymphozyt (11)
- Megakaryozyt (11)
- Mesenchymale Stammzellen (11)
- Mesenchymzelle (11)
- Migration (11)
- Monitoring (11)
- Nanodiamant (11)
- Neisseria gonorrhoeae (11)
- Neurobiologie (11)
- Neuropathie (11)
- Niereninsuffizienz (11)
- Nigeria (11)
- Operation (11)
- Osteoinduktion (11)
- Parathormon (11)
- Perylenbisimid (11)
- Proteaseinhibitor (11)
- Pulmonale Hypertonie (11)
- Rekonstruktion (11)
- Risikofaktoren (11)
- Schlafapnoe (11)
- Schließzelle (11)
- Schultergelenk (11)
- Schwangerschaft (11)
- Schädel-Hirn-Trauma (11)
- Small RNA (11)
- Stammzellen (11)
- Sterblichkeit (11)
- Supraleitung (11)
- Symbiose (11)
- TNF (11)
- Topologie (11)
- Tuberkelbakterium (11)
- Tumor-Nekrose-Faktor <alpha> (11)
- Validierung (11)
- Zelltod (11)
- immunosuppression (11)
- migration (11)
- receptor (11)
- self-assembly (11)
- serotonin (11)
- tissue engineering (11)
- topological insulator (11)
- Ökologie (11)
- 3D (10)
- AIDS (10)
- Antigen CD28 (10)
- Arzneimittelüberwachung (10)
- BERA (10)
- Bakterielle Infektion (10)
- Beschichtung (10)
- Bildverarbeitung (10)
- Bioinformatics (10)
- Biokompatibilität (10)
- Blazar (10)
- Borole (10)
- CRISPR/Cas-Methode (10)
- Cadherine (10)
- Calciumphosphate (10)
- China (10)
- Chromatin (10)
- Chronische Niereninsuffizienz (10)
- Cochlear-Implantat (10)
- Coronaviren (10)
- Cyclo-GMP (10)
- DNA (10)
- Depressivität (10)
- Diamant (10)
- Dimerisierung (10)
- Dotierung (10)
- Durchflusscytometrie (10)
- EAE (10)
- Echokardiographie (10)
- Eierstockkrebs (10)
- Elektrochemie (10)
- Elektronenkorrelation (10)
- Enzyminhibitor (10)
- Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (10)
- Erbkrankheit (10)
- Ereigniskorreliertes Potenzial (10)
- Fragebogen (10)
- Funktionalisierung <Chemie> (10)
- Funktionelle Kernspintomografie (10)
- Geschichte (10)
- Glatter Krallenfrosch (10)
- HSM-Satztest (10)
- Herzmuskelzelle (10)
- Hypophosphatasie (10)
- Impfstoff (10)
- Induzierte pluripotente Stammzelle (10)
- Klima (10)
- Kohlenstoff (10)
- Komplikation (10)
- Künstliche Intelligenz (10)
- LC-MS (10)
- Ladungstransfer (10)
- Laser (10)
- Lokalisation (10)
- Magnesiumphosphate (10)
- Mais (10)
- Mathematisches Modell (10)
- Medulloblastom (10)
- Mensch-Maschine-Kommunikation (10)
- Methylphenidat (10)
- Mikrokerne (10)
- Modell (10)
- Mutagenität (10)
- NFAT (10)
- NIRS (10)
- NMR (10)
- Nachhaltigkeit (10)
- Nebennierenrindenkarzinom (10)
- Neuropathischer Schmerz (10)
- Osteoarthritis (10)
- Panikstörung (10)
- Parodontitis (10)
- Pathogenität (10)
- Platelets (10)
- Plattenepithelkarzinom (10)
- Polytrauma (10)
- Proteasen (10)
- Präfrontaler Cortex (10)
- Qualitätskontrolle (10)
- Quanten-Hall-Effekt (10)
- RNS (10)
- RNS-Spleißen (10)
- Reperfusion (10)
- Rhodium (10)
- Ruthenium (10)
- SMN (10)
- SNP (10)
- Schilddrüse (10)
- Silber (10)
- Sphingolipide (10)
- Sprachverstehen (10)
- Starke Kopplung (10)
- Stickstoffmonoxid-Synthase (10)
- T-Lymphozyten (10)
- T-Lymphozyten-Rezeptor (10)
- Tagesrhythmus (10)
- Totalsynthese (10)
- Toxizität (10)
- Transplantat-Wirt-Reaktion (10)
- Transthorakale Echokardiographie (10)
- Trypanosomen (10)
- Ubiquitin (10)
- Vitamin D (10)
- Zebrabärbling (10)
- antibiotics (10)
- anxiety (10)
- biomarker (10)
- boron (10)
- cardiac hypertrophy (10)
- climate change (10)
- colorectal carcinoma (10)
- eNOS (10)
- evolution (10)
- fNIRS (10)
- follow-up (10)
- hippocampus (10)
- innate immunity (10)
- kidney (10)
- malaria (10)
- malignant hyperthermia (10)
- memory (10)
- molecular beam epitaxy (10)
- oxidativer Stress (10)
- photoelectron spectroscopy (10)
- quantum dot (10)
- recurrence (10)
- regulatorische T-Zellen (10)
- remodeling (10)
- silicon (10)
- spectroscopy (10)
- supramolecular chemistry (10)
- Östrogene (10)
- Angeregter Zustand (9)
- Anorexia nervosa (9)
- Aortenstenose (9)
- Arabidopsis (9)
- Asthma (9)
- Atherosclerosis (9)
- Bacteria (9)
- Bauchspeicheldrüsenkrebs (9)
- Bruchpilot (9)
- Butyrat (9)
- Candida (9)
- Carbene (9)
- Catalysis (9)
- Chiralität <Chemie> (9)
- Computational chemistry (9)
- Echinococcus (9)
- Einzelphotonenemission (9)
- Elektroencephalographie (9)
- Elektronenmikroskopie (9)
- Elektronenstruktur (9)
- Elementarteilchenphysik (9)
- Epidemiologie (9)
- Epithel (9)
- Fanconi Anämie (9)
- Fettgewebe (9)
- Fibroblastenwachstumsfaktor (9)
- Fluorescence (9)
- Frühgeborene (9)
- Geldpolitik (9)
- Genom (9)
- Gentherapie (9)
- Germany (9)
- Geruchswahrnehmung (9)
- Grenzfläche (9)
- Haut (9)
- Herzmuskelkrankheit (9)
- Honigbiene (9)
- Hyaluronsäure (9)
- Immunfluoreszenz (9)
- Immunisierung (9)
- Immunology (9)
- Instrumentelle Analytik (9)
- Integrine (9)
- Interleukin 4 (9)
- Isolierung <Chemie> (9)
- Japankärpfling (9)
- Kapillarelektrophorese (9)
- Klassifikation (9)
- Klimawandel (9)
- Kniegelenk (9)
- Knorpel (9)
- Kommunikation (9)
- Koordinationslehre (9)
- Leber (9)
- Löslichkeit (9)
- MAPK (9)
- Magnetische Resonanz (9)
- Magnetismus (9)
- Mehrfachbindung (9)
- Metallocene (9)
- Molekulare Erkennung (9)
- Monozyt (9)
- Morphologie (9)
- Mukoviszidose (9)
- Myokardprotektion (9)
- Nahrungserwerb (9)
- Nebennierenrindenkrebs (9)
- Nierentransplantation (9)
- Oberfläche (9)
- Oberflächenphysik (9)
- Optoelektronik (9)
- Osteosynthese (9)
- Parkinson (9)
- Photolumineszenzspektroskopie (9)
- Phylogenie (9)
- Plasmamembran (9)
- Pseudomonas syringae (9)
- Psychoonkologie (9)
- Quality of Experience (9)
- Quantenmechanik (9)
- Regeneration (9)
- Revision (9)
- SARS-CoV-2 (9)
- Sarkoidose (9)
- Schmalwand <Arabidopsis> (9)
- Schwindel (9)
- Schüttgut (9)
- Silaanaloga (9)
- Spin-Bahn-Wechselwirkung (9)
- Squaraine (9)
- Stereoselektive Synthese (9)
- Stressreaktion (9)
- Systembiologie (9)
- Südafrika (9)
- T cells (9)
- Textverstehen (9)
- Trabekulektomie (9)
- Treg (9)
- Tumorantigen (9)
- Vakuole (9)
- Vasodilatator-stimuliertes Phosphoprotein (9)
- Vergleich (9)
- Visuelle Aufmerksamkeit (9)
- Wachstum (9)
- Wurzel (9)
- Zinkselenid (9)
- autoimmunity (9)
- biofilm (9)
- cGMP (9)
- cell adhesion (9)
- complications (9)
- cytokine (9)
- diabetes mellitus (9)
- endothelium (9)
- extracellular matrix (9)
- glaucoma (9)
- honeybee (9)
- invasion (9)
- measles (9)
- mesenchymale Stammzellen (9)
- micronuclei (9)
- mouse model (9)
- multiple myeloma (9)
- nitric oxide (9)
- outcome (9)
- perylene bisimide (9)
- platelet (9)
- polymorphism (9)
- regulatory T cells (9)
- resistance (9)
- stroke (9)
- tDCS (9)
- treatment (9)
- ultrasound (9)
- Adhärenz (8)
- Affekt (8)
- Aggregat <Chemie> (8)
- Aktiver galaktischer Kern (8)
- Algorithmus (8)
- Ancistrocladaceae (8)
- Anthocyane (8)
- Antibiotika (8)
- Antigen (8)
- Antigen CD40 (8)
- Aorta (8)
- Aortenklappenersatz (8)
- Arthrose (8)
- Arthroskopie (8)
- Arzneimittelforschung (8)
- Asymmetrische Synthese (8)
- Auge (8)
- Autoaggressionskrankheit (8)
- Autonomer Roboter (8)
- Autophagie (8)
- BMP-2 (8)
- Biotransformation (8)
- Biradikal (8)
- Blimp-1 (8)
- Blutstammzelle (8)
- Borylierung (8)
- Carcinogenese (8)
- Chlamydia trachomatis (8)
- Compressed Sensing (8)
- Cysteinproteasen (8)
- Cytomegalie-Virus (8)
- Demenz (8)
- Dünndarm (8)
- ERP (8)
- Elektronenspin (8)
- Elektronenspinresonanz (8)
- Endothelzellen (8)
- Erbrechen (8)
- Femtosekundenbereich (8)
- Fibroblasten (8)
- Fibromyalgie (8)
- Finite-Elemente-Methode (8)
- Fluoreszenzspektroskopie (8)
- Gammastrahlung (8)
- Gen (8)
- Geschlecht (8)
- Gliom (8)
- Graphen (8)
- HPLC-MS (8)
- Hernie (8)
- Hubbard-Modell (8)
- Hypertrophie (8)
- Hüftgelenk (8)
- Immunantwort (8)
- Impulsivität (8)
- JNK (8)
- Juvenile chronische Arthritis (8)
- Kephalometrie (8)
- Kieferorthopädie (8)
- Kinetik (8)
- Knockout (8)
- Komposit <Zahnmedizin> (8)
- Kondo-Effekt (8)
- Korrelation (8)
- Kreuzband (8)
- Lanthanoide (8)
- Ligand (8)
- Lumineszenz (8)
- Lungenfibrose (8)
- MSC (8)
- MYC (8)
- Machine Learning (8)
- Magenbypass (8)
- Makuladegeneration (8)
- Medizin (8)
- Meningokokken (8)
- Messenger-RNS (8)
- Metakognition (8)
- Mikroglia (8)
- Mikrokerntest (8)
- Mikrostruktur (8)
- Mitochondrien (8)
- Mobiler Roboter (8)
- Monozyten (8)
- Multiple Myeloma (8)
- NO (8)
- Nachsorge (8)
- Naturstoff (8)
- Neuroinflammation (8)
- Obesity (8)
- Onkogen (8)
- Onkolyse (8)
- Optogenetik (8)
- Organisches Molekül (8)
- Oxylipine (8)
- PONV (8)
- Pankreaskarzinom (8)
- Parasit (8)
- Pathogenese (8)
- Pemphigus (8)
- Peptide (8)
- Periphere arterielle Verschlusskrankheit (8)
- Permeabilität (8)
- Persönlichkeit (8)
- Pharmakodynamik (8)
- Pharmakotherapie (8)
- Photodissoziation (8)
- Platin (8)
- Polycyclische Aromaten (8)
- Positronen-Emissions-Tomografie (8)
- Protein p53 (8)
- Proteinbindung (8)
- Protonen-NMR-Spektroskopie (8)
- Präkonditionierung (8)
- Psychische Störung (8)
- Quantendynamik (8)
- Radikal <Chemie> (8)
- Raf <Biochemie> (8)
- Raf-Kinasen (8)
- Rastertunnelmikroskop (8)
- Rechtsvergleich (8)
- Regenerative Medizin (8)
- Regionalentwicklung (8)
- Rekombination (8)
- Religion (8)
- Ringöffnungspolymerisation (8)
- Röntgen-Photoelektronenspektroskopie (8)
- Satellit (8)
- Schmerzforschung (8)
- Schwämme (8)
- Semimagnetischer Halbleiter (8)
- Silicate (8)
- Siliciumcarbid (8)
- Sprachaudiometrie (8)
- Stathmin (8)
- Stent (8)
- Stofftransport <Biologie> (8)
- T-Zelle (8)
- Tabak (8)
- Thrombozyten (8)
- Thymus (8)
- Tight junction (8)
- Titan (8)
- Tourismus (8)
- Training (8)
- Transcription (8)
- Transkriptomanalyse (8)
- Transplantat (8)
- Transplantation (8)
- Trypanosomiase (8)
- Tumorimmunologie (8)
- USA (8)
- Ultraschalldiagnostik (8)
- VEGF (8)
- Wahrnehmung (8)
- Westafrika (8)
- Wirkstofffreisetzung (8)
- Zahnmedizin (8)
- Zelle (8)
- Zellkern (8)
- Zentralnervensystem (8)
- active zone (8)
- amino acids (8)
- ants (8)
- breast cancer (8)
- cleft lip and palate (8)
- dendritische Zellen (8)
- diabetes (8)
- fMRI (8)
- human (8)
- insulin (8)
- ischemia (8)
- lymphoma (8)
- macrophages (8)
- miRNA (8)
- microarray (8)
- mitochondria (8)
- monoklonale Antikörper (8)
- oncolytic virotherapy (8)
- pharmacokinetics (8)
- prevention (8)
- remote sensing (8)
- screening (8)
- semiconductor (8)
- stem cells (8)
- transcription (8)
- vaccinia virus (8)
- vertigo (8)
- virtual reality (8)
- working memory (8)
- Adenosin (7)
- Adsorption (7)
- Adulte Stammzelle (7)
- Aktin (7)
- Aktivierung <Physiologie> (7)
- Akute myeloische Leukämie (7)
- Anpassung (7)
- Antagonist (7)
- Anämie (7)
- Astrophysik (7)
- Asymmetrie (7)
- Audiometrie (7)
- B-Zellen (7)
- Behandlung (7)
- Biographie (7)
- Biologie (7)
- Blutdruck (7)
- Blutgerinnung (7)
- Bordetella (7)
- Borylenkomplexe (7)
- COVID-19 (7)
- Calciumkanal (7)
- Catecholmethyltransferase <Catechol-0-Methyltransferase> (7)
- Charakterisierung (7)
- Chirurgie (7)
- Chronobiologie (7)
- Cloud Computing (7)
- DHEA (7)
- DNS-Doppelstrangbruch (7)
- Darm (7)
- Data Mining (7)
- Datenbank (7)
- Degradation (7)
- Dendritic cells (7)
- Diborene (7)
- Differentielle Genexpression (7)
- Durchflusszytometrie (7)
- Dysgnathie (7)
- EGFR (7)
- ELISA (7)
- ERN (7)
- Einwandige Kohlenstoff-Nanoröhre (7)
- Eisen (7)
- Elektrokardiogramm (7)
- Emotionsregulation (7)
- Endoprothetik (7)
- Erwachsener (7)
- Extremwertstatistik (7)
- Exziton-Polariton (7)
- Fabry disease (7)
- Fibroblast (7)
- Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (7)
- Flüssigkristall (7)
- Fortpflanzung (7)
- Gehirn-Computer-Schnittstelle (7)
- Gelenkknorpel (7)
- Geoinformationssystem (7)
- Geruchssinn (7)
- Gewebe (7)
- Graft-versus-host-disease (7)
- Harnwegsinfektion (7)
- Herzfrequenz (7)
- Humangenetik (7)
- Hyaliner Knorpel (7)
- Hypervalentes Molekül (7)
- Hämostase (7)
- Immunglobuline (7)
- Immunotherapy (7)
- Innovation (7)
- Integrin (7)
- Interleukin 6 (7)
- Jasmonate (7)
- Jugendliche (7)
- KHK (7)
- Kandidatengen (7)
- Kardiologie (7)
- Kardiomyopathie (7)
- Keratinozyten (7)
- Kleinsatellit (7)
- Kniegelenkprothese (7)
- Knieprothese (7)
- Knochenersatzmaterial (7)
- Knochenregeneration (7)
- Kohlenwasserstoffe (7)
- Komplement <Immunologie> (7)
- Komplexe (7)
- Koordinationspolymere (7)
- Kutikularwachs (7)
- LEED (7)
- LHC (7)
- LPS (7)
- Landnutzung (7)
- Langzeitergebnisse (7)
- Leishmaniose (7)
- Literatur (7)
- Lithium-Ionen-Akkumulator (7)
- Lungenfunktion (7)
- MBE (7)
- Mangan (7)
- Manganarsenide (7)
- Meeresschwämme (7)
- Meiosis (7)
- Membranproteine (7)
- Metaanalyse (7)
- Molekularbewegung (7)
- Molekül (7)
- Mortalität (7)
- Motilität (7)
- Mundschleimhaut (7)
- Nanodraht (7)
- Nash-Gleichgewicht (7)
- Naturstoffe (7)
- Nervendegeneration (7)
- Neugeborenes (7)
- Neuroblastom (7)
- Neuroethologie (7)
- Neurootologie (7)
- Neutrino (7)
- Newton-Verfahren (7)
- Nierenfunktion (7)
- Nierenversagen (7)
- Nierenzellkarzinom (7)
- Notfallmedizin (7)
- Nuklearmedizin (7)
- Ontogenie (7)
- Operations Management (7)
- Organisation (7)
- Oxidation (7)
- P300 (7)
- PCR (7)
- PET (7)
- Paniksyndrom (7)
- Performance Evaluation (7)
- Phagozytose (7)
- Pheromon (7)
- Photochemie (7)
- Photoionisation (7)
- Photovoltaik (7)
- Physiologie (7)
- Propofol (7)
- Prostaglandine (7)
- Proteinkinase C (7)
- Psychotherapie (7)
- Pulsformung (7)
- Pump-Probe-Technik (7)
- Quantenwell (7)
- REMPI (7)
- Raman spectroscopy (7)
- Ranvier-Schnürring (7)
- Rechnungslegung (7)
- Remote Sensing (7)
- Retroviren (7)
- Röntgenspektroskopie (7)
- SMA (7)
- Salmonella (7)
- Sandwich-Verbindungen (7)
- Schilddrüsenkrebs (7)
- Schmerztherapie (7)
- Schulter (7)
- Schwertkärpfling (7)
- Siliciumdioxid (7)
- Silicon (7)
- Soziale Insekten (7)
- Spin (7)
- Spintronics (7)
- Spiroergometrie (7)
- Staphylococcus (7)
- Steuerrecht (7)
- Struvit (7)
- Störlärm (7)
- Subarachnoidalblutung (7)
- Supersymmetry (7)
- Säugetiere (7)
- T-cells (7)
- TDM (7)
- TWEAK (7)
- Thrombosis (7)
- Transfektion (7)
- Ubiquitinierung (7)
- Unternehmen (7)
- Vagus (7)
- Vaskularisation (7)
- Verkehrspsychologie (7)
- Verunreinigung (7)
- Vestibularisschwannom (7)
- Virusinfektion (7)
- Wolfram (7)
- Wundinfektion (7)
- Xiphophorus (7)
- Zellwand (7)
- Zytoskelett (7)
- Zytotoxizität (7)
- actin (7)
- adherence (7)
- adrenocortical carcinoma (7)
- aldosterone (7)
- antibody (7)
- asthma (7)
- biomechanics (7)
- bipolar disorder (7)
- butyrate (7)
- cell culture (7)
- chemotherapy (7)
- cochlear implant (7)
- cytotoxicity (7)
- emotion (7)
- endothelial cells (7)
- femtosecond spectroscopy (7)
- flavonoids (7)
- flow cytometry (7)
- genetics (7)
- hemodialysis (7)
- hydrogel (7)
- hypertension (7)
- immunotherapy (7)
- kolorektales Karzinom (7)
- liver (7)
- mass spectrometry (7)
- mice (7)
- microscopy (7)
- microstructure (7)
- monoclonal antibodies (7)
- mortality (7)
- mri (7)
- myocardium (7)
- neuropathic pain (7)
- neuropathy (7)
- noise (7)
- olfaction (7)
- osteoporosis (7)
- pancreas (7)
- phosphorylation (7)
- pre-speech development (7)
- preconditioning (7)
- pregnancy (7)
- prognostic factors (7)
- prostate cancer (7)
- pulse shaping (7)
- quantum dynamics (7)
- radiotherapy (7)
- rheumatoid arthritis (7)
- signaltransduction (7)
- social insects (7)
- speech audiometry (7)
- stress (7)
- surgery (7)
- trabeculectomy (7)
- transcription factors (7)
- transplantation (7)
- wound healing (7)
- Übergangsmetalloxide (7)
- Übergewicht (7)
- - (6)
- ABA (6)
- ANP (6)
- ATLAS <Teilchendetektor> (6)
- Abwehrreaktion (6)
- AdS-CFT-Korrespondenz (6)
- Adenosinrezeptor (6)
- Aktivierung (6)
- Akustikusneurinom (6)
- Akute Leukämie (6)
- Akutes Nierenversagen (6)
- Analoga (6)
- Angeborene Immunität (6)
- Angsterkrankungen (6)
- Anionentranslokator (6)
- Anxiety (6)
- Anästhesie (6)
- Aortenaneurysma (6)
- Aortenklappenstenose (6)
- Apis mellifera (6)
- Arbeitsteilung (6)
- Assoziatives Gedächtnis (6)
- Atriales natriuretisches Hormon (6)
- Audiologie (6)
- Augmentation (6)
- Bauchspeicheldrüse (6)
- Beta-Rezeptor (6)
- Bildgebung (6)
- Bilharziose (6)
- Bindungsaktivierung (6)
- Biochemie (6)
- Biologische Uhr (6)
- Blattschneiderameisen (6)
- Blut (6)
- Blutstillung (6)
- Borheterocyclen (6)
- Bronchialasthma (6)
- CD1d (6)
- CD28 (6)
- COMT (6)
- CRISPR/Cas9 (6)
- Camponotus floridanus (6)
- Chemische Bindung (6)
- Children (6)
- Chromatographie (6)
- Chronophin (6)
- Ciliary neurotrophic factor (6)
- Cyclodextrine (6)
- Cytoskeleton (6)
- DFB-Laser (6)
- DLBCL (6)
- DNA repair (6)
- Datenanalyse (6)
- Dehydroepiandrosteron (6)
- Desfluran (6)
- Diborane (6)
- Domäne <Biochemie> (6)
- Dreidimensionale Rekonstruktion (6)
- Drugs (6)
- Dünnschichtsolarzelle (6)
- EKP (6)
- ERK (6)
- Echinococcus multilocularis (6)
- Einzelhandel (6)
- Embryo (6)
- Enantioselektivität (6)
- Endocytose (6)
- Endodontie (6)
- Endozytose (6)
- Englisch (6)
- Entscheidungsunterstützungssystem (6)
- Entwicklungsländer (6)
- Europäische Union (6)
- Fas-Ligand (6)
- Festkörperoberfläche (6)
- Fotoionisation (6)
- Fotophysik (6)
- Fourier-Spektroskopie (6)
- Fraktur (6)
- Funktionelle NMR-Tomographie (6)
- GC-MS (6)
- Gammaastronomie (6)
- Genetics (6)
- Gentoxizität (6)
- Geomorphologie (6)
- Geriatrie (6)
- Germanium (6)
- Geruch (6)
- Geschlechtsunterschied (6)
- Gesicht (6)
- Glucose (6)
- Glykoproteine (6)
- Glykosylierung (6)
- Gold (6)
- Guillain-Barré-Syndrom (6)
- HAART (6)
- HNSCC (6)
- Haemophilus influenzae (6)
- Halbleiteroberfläche (6)
- Hautbiopsie (6)
- Herzkatheter (6)
- High throughput screening (6)
- Histologie (6)
- Hochtemperatursupraleiter (6)
- Hydrogeologie (6)
- Hörgerät (6)
- Hörverlust (6)
- Hüftgelenkprothese (6)
- Immun-Checkpoint (6)
- Immunaktivierung (6)
- Immunoblot (6)
- Immuntoleranz (6)
- In vivo (6)
- Infrarotspektroskopie (6)
- Intensivstation (6)
- Interferon <gamma-> (6)
- Juvenile idiopathische Arthritis (6)
- Keratinozyt (6)
- Kiefergelenk (6)
- Kinasen (6)
- Knochendichte (6)
- Knochenmark (6)
- Komplexitätstheorie (6)
- Konjugierte Polymere (6)
- Koordinationschemie (6)
- Kostimulation (6)
- Kraniosynostose (6)
- Kristallstruktur (6)
- Körperliche Aktivität (6)
- LASP-1 (6)
- LC-MS/MS (6)
- LOH (6)
- Ladungstransport (6)
- Landwirtschaft (6)
- Laserspektroskopie (6)
- Learning (6)
- Lehrerbildung (6)
- Lipide (6)
- Lymphome (6)
- Lymphozyten (6)
- MHC (6)
- Macht (6)
- Magenchirurgie (6)
- Magnetic Resonance Imaging (6)
- Magnetowiderstand (6)
- Makroökonomie (6)
- Manisch-depressive Krankheit (6)
- Mathematikunterricht (6)
- Mehragentensystem (6)
- Melanin (6)
- Membran (6)
- Mensch-Maschine-Schnittstelle (6)
- Mikroresonator (6)
- Mittelalter (6)
- Molekulardesign (6)
- Monoklonaler bispezifischer Antikörper (6)
- Morbus Crohn (6)
- Motorisches Lernen (6)
- Mutationsanalyse (6)
- Myatrophische Lateralsklerose (6)
- Myokard (6)
- Nachuntersuchung (6)
- Nasenschleimhaut (6)
- Nebennierenkarzinom (6)
- Nebennierenrindeninsuffizienz (6)
- Nebennierentumor (6)
- Nephroblastom (6)
- Neugeborene (6)
- Neuralgie (6)
- Neuroanatomie (6)
- Neurofascin (6)
- Neuromonitoring (6)
- Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom (6)
- Nichtlineare Optimierung (6)
- Nickel (6)
- Nickelkomplexe (6)
- Non-coding RNA (6)
- Notfall (6)
- Nucleinsäuren (6)
- Nuklearfaktor Kappa B (6)
- Numerisches Verfahren (6)
- Olfaction (6)
- Oozyte (6)
- Opioide (6)
- Optik (6)
- Outcome (6)
- Paracetamol (6)
- Peptidsynthese (6)
- Perowskit (6)
- Pharmakologie (6)
- Phosphane (6)
- Photophysik (6)
- Physik (6)
- Physikalische Chemie (6)
- Plasma (6)
- Plastizität (6)
- Platelet (6)
- Platinkomplexe (6)
- Plattenosteosynthese (6)
- Pollen (6)
- Polymerisation (6)
- Polymerkomplexe (6)
- Porin (6)
- Probiotikum (6)
- Promotor (6)
- Proteasom (6)
- Proteom (6)
- Proteomanalyse (6)
- Pulver (6)
- Quality of life (6)
- Quelle (6)
- RNA (6)
- RNA interference (6)
- Radioastronomie (6)
- Raf (6)
- Raman (6)
- Rashba-Effekt (6)
- Reaktive Sauerstoffspezies (6)
- Renin-Angiotensin-System (6)
- Resektion (6)
- Retina (6)
- Rezeption (6)
- Rheologie (6)
- RhoA (6)
- Rhodopsin (6)
- Risiko (6)
- Rituximab (6)
- Routing (6)
- SARS (6)
- SERS (6)
- STAT3 (6)
- Schistosomiasis (6)
- Schizophrenia (6)
- Schrei (6)
- Self-assembly (6)
- Semiconductor (6)
- Sensitivität (6)
- Sensor (6)
- Signalkette (6)
- Siliciumkomplexe (6)
- Siloxane (6)
- Smad (6)
- Small nuclear RNP (6)
- Software (6)
- Sol-Gel (6)
- Solarzelle (6)
- Sozialpsychologie (6)
- Sprachentwicklungsstörung (6)
- Sprachtest (6)
- Stickstoffoxidsynthase (6)
- Strahlensensibilität (6)
- Stroma (6)
- Struktur (6)
- Supramolecular Chemistry (6)
- Synchrotronstrahlung (6)
- T cell (6)
- T cell activation (6)
- Tanzania (6)
- Therapieerfolg (6)
- Thermoregulation (6)
- Tinnitus (6)
- Toleranz (6)
- Tomate (6)
- Toxoplasma gondii (6)
- Transiente Absorption (6)
- Transkriptom (6)
- Transposon (6)
- Trauma (6)
- UV-VIS-Spektroskopie (6)
- Unterfranken (6)
- Vascular endothelial Growth Factor (6)
- Verteiltes System (6)
- Viskosität (6)
- Wechselwirkung (6)
- Wärmeleitfähigkeit (6)
- Zelllinie (6)
- actin cytoskeleton (6)
- adult neurogenesis (6)
- allergy (6)
- arthroscopy (6)
- attention (6)
- autoantibodies (6)
- behaviour (6)
- biocompatibility (6)
- biodiversity (6)
- bone cement (6)
- cell migration (6)
- collagen (6)
- colorectal cancer (6)
- coping (6)
- cytoskeleton (6)
- dopamine (6)
- drug delivery (6)
- echocardiography (6)
- electrophysiology (6)
- epidemiology (6)
- evaluation (6)
- foamy virus (6)
- gene therapy (6)
- genomic damage (6)
- glucose (6)
- hearing (6)
- hip (6)
- imaging (6)
- implant (6)
- insects (6)
- interaction (6)
- interferon (6)
- knockout (6)
- lung cancer (6)
- metagenomics (6)
- monocyte (6)
- nanodiamond (6)
- nuclear envelope (6)
- organic semiconductors (6)
- organic solar cells (6)
- osteoinduction (6)
- pH (6)
- pancreatic cancer (6)
- panic disorder (6)
- perfusion (6)
- prefrontal cortex (6)
- protease (6)
- recombination (6)
- reconstruction (6)
- rehabilitation (6)
- retina (6)
- risk factors (6)
- semiconductor laser (6)
- shoulder (6)
- siRNA (6)
- sol-gel (6)
- stem cell transplantation (6)
- survival (6)
- symbiosis (6)
- synapse (6)
- synthesis (6)
- therapeutic drug monitoring (6)
- total synthesis (6)
- transcription factor (6)
- transient absorption (6)
- transport (6)
- Überlebenszeit (6)
- 3D-Pulverdruck (5)
- ABC-Transporter (5)
- ACC (5)
- ACE-Hemmer (5)
- ALS (5)
- ATP (5)
- Absorptionsspektroskopie (5)
- Abstimmbarer Laser (5)
- Actin-bindende Proteine (5)
- Adenokarzinom (5)
- Agonist (5)
- Aktivierung <Chemie> (5)
- Akustikustumor (5)
- Alkine (5)
- Alkoholismus (5)
- Allergy (5)
- Alzheimer (5)
- Amygdala (5)
- Analyse (5)
- Angstsensitivität (5)
- Anorganische Chemie (5)
- Antigenpräsentation (5)
- Antimikrobieller Wirkstoff (5)
- Antioxidantien (5)
- Antizipation (5)
- Aquaporin (5)
- Arbeitsmarkt (5)
- Archäologie (5)
- Arthrodese (5)
- Assoziationsstudie (5)
- Augenheilkunde (5)
- Aurora-A (5)
- Ausbreitung (5)
- Autoantigen (5)
- Autoimmunerkrankung (5)
- Autoimmunity (5)
- Automation (5)
- Axon (5)
- B cells (5)
- Bavaria (5)
- Bcl-2 (5)
- Berechnung (5)
- Beta-1-Rezeptor (5)
- Biofabrication (5)
- Biogenese (5)
- Biologischer Abbau (5)
- Biopsie (5)
- Blei (5)
- Borane (5)
- Borate (5)
- Bordetella pertussis (5)
- Boron (5)
- Bruschit (5)
- Bruxismus (5)
- CD-Spektroskopie (5)
- CD40 (5)
- CRPS (5)
- Cadmiumselenid (5)
- Caenorhabditis elegans (5)
- Calcineurin (5)
- Camponotus (5)
- Caspasen (5)
- Cataglyphis (5)
- Channelrhodopsin (5)
- Charcot-Marie-Tooth (5)
- Chemie (5)
- Chemotaxis (5)
- Chlamydia (5)
- Cholesterin (5)
- Chromophor (5)
- Chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (5)
- Chronischer Schmerz (5)
- Cisplatin (5)
- Cochlea (5)
- Coherent Multidimensional Spectroscopy (5)
- Colitis ulcerosa (5)
- Computational Chemistry (5)
- Crohn-Krankheit (5)
- Cystein (5)
- Cytologie (5)
- DNA-Methylierung (5)
- DNA-Reparatur (5)
- Deep learning (5)
- Degeneration (5)
- Demökologie (5)
- Development (5)
- Diabetes mellitus Typ 1 (5)
- Differentialgleichung (5)
- Dimension 3 (5)
- Distale Radiusfraktur (5)
- Dopamine (5)
- Dystonie (5)
- E-Learning (5)
- EHEC (5)
- Electrospinning (5)
- Elektronendichte (5)
- Elektronengas (5)
- Embryonale Stammzelle (5)
- Emotionen (5)
- Encephalitis (5)
- Energietransfer (5)
- Entscheidungsunterstützung (5)
- Entwicklungsbiologie (5)
- Erythropoietin (5)
- Essverhalten (5)
- Expositionstherapie (5)
- Expression (5)
- FISH (5)
- Fahrerassistenzsystem (5)
- Fahrerverhalten (5)
- Fahrsimulator (5)
- Fanconi Anemia (5)
- Fanconi anemia (5)
- Fatigue (5)
- Fermionensystem (5)
- Festkörpertheorie (5)
- Fitness (5)
- Fließregulierung (5)
- Fluoreszenzkorrelationsspektroskopie (5)
- Foamyviren (5)
- Frau (5)
- Frühdiagnostik (5)
- Funktion (5)
- Furchtgeneralisierung (5)
- Furchtkonditionierung (5)
- Förderung (5)
- GaAs (5)
- Gallium (5)
- Gastrointestinaltrakt (5)
- Gefäßprothese (5)
- Gen notch (5)
- Geologie (5)
- Gephyrin (5)
- Gerste (5)
- Geschlechtsbestimmung (5)
- Gewebedoppler (5)
- Gewebekultur (5)
- Glas (5)
- Glioblastoma (5)
- Glucosetransportproteine (5)
- Glutamattransporter (5)
- Glycinrezeptor (5)
- Graph (5)
- Graphenzeichnen (5)
- HIV-1 (5)
- HLA-G (5)
- HUVEC (5)
- Halbleiterschicht (5)
- Halbsandwich-Verbindungen (5)
- Hals-Nasen-Ohren-Tumor (5)
- Handlung (5)
- Heart (5)
- Heilpflanzen (5)
- Hepatitis B (5)
- Hepatitis C (5)
- Hepatozyten-Wachstumsfaktor (5)
- Herzschrittmacher (5)
- Heterocyclische Verbindungen (5)
- Hochauflösendes Verfahren (5)
- Homogene Katalyse (5)
- Honeybee (5)
- Hubbard model (5)
- Humorale Immunität (5)
- Hydroxylapatit (5)
- Hymenoptera (5)
- Hypertension (5)
- Hypoxia (5)
- Hämatopoese (5)
- Hörscreening (5)
- ICD-10 (5)
- IL-4 (5)
- Imaging (5)
- Immunbiologie (5)
- Immunoassay (5)
- Impurity Profiling (5)
- In-vitro-Kultur (5)
- Invasive Aspergillose (5)
- Jasmonsäure (5)
- Kardiovaskuläres System (5)
- Karl Leonhard (5)
- Kartierung (5)
- Kation (5)
- Keimzentrum (5)
- Keramik (5)
- Kernproteine (5)
- Kerntransport (5)
- Kidney (5)
- Kinase (5)
- Kinder- und Jugendpsychiatrie (5)
- Kinematik (5)
- Klassische Konditionierung (5)
- Kleinkern (5)
- Klinisches Experiment (5)
- Knorpelzelle (5)
- Kohlenhydrate (5)
- Kombinationstherapie (5)
- Kombinatorische Synthese (5)
- Komorbidität (5)
- Komorbiditäten (5)
- Komplement (5)
- Komplexität (5)
- Kondensierte Materie (5)
- Kontrollierte Wirkstofffreisetzung (5)
- Kontrollierte klinische Studie (5)
- Kooperation (5)
- Krankheit (5)
- Körperliche Leistungsfähigkeit (5)
- LL-37 (5)
- Laktat (5)
- Latrophilin (5)
- Lautheit (5)
- Leberzellkrebs (5)
- Leberzirrhose (5)
- Legionella (5)
- Leishmania (5)
- Lewis-Base (5)
- MAGIC-Teleskop (5)
- Macrophage (5)
- Magenkrebs (5)
- Magnetischer Halbleiter (5)
- Malaria tropica (5)
- Manganverbindungen (5)
- Mangelernährung (5)
- Mathematik (5)
- Medizingeschichte (5)
- Meerschweinchen (5)
- Membrantransport (5)
- Memory (5)
- Meningitis (5)
- Merkel cell carcinoma (5)
- Metabolom (5)
- Metabolomik (5)
- Metagenom (5)
- Metallocenophane (5)
- Metalloproteinasen (5)
- Metallorganische Polymere (5)
- Metallorganische Verbindungen (5)
- Metallorganisches Netzwerk (5)
- Mikrobiologie (5)
- Mikrokern (5)
- Mikroorganismus (5)
- Mikrotubulus (5)
- Mimik (5)
- Minimal-invasive Chirurgie (5)
- Monetary Policy (5)
- Monoschicht (5)
- Monte Carlo (5)
- Multiple Sclerosis (5)
- Muskeldystrophie (5)
- Muskelzelle (5)
- Mutationen (5)
- Mutualismus (5)
- Myelom (5)
- Myokarditis (5)
- N-Myc (5)
- NEXAFS (5)
- NF-AT (5)
- NF-kappaB (5)
- NGA (5)
- NK cells (5)
- Nahfeldoptik (5)
- Nahinfrarotspektroskopie (5)
- Nahrung (5)
- Namibia <Nordwest> (5)
- Nanometerbereich (5)
- Nanooptik (5)
- Narbenhernie (5)
- Nationalsozialismus (5)
- Natriumkanal (5)
- Natural Products (5)
- Naturschutz (5)
- Nebennierenrinde (5)
- Nebenschilddrüse (5)
- Nervenfaser (5)
- Neurogenetik (5)
- Neuroprotektion (5)
- Neurowissenschaften (5)
- Nichtlineare Spektroskopie (5)
- Niederschlag (5)
- Notenbank (5)
- OCT (5)
- OLED (5)
- Oberflächenfunktionalisierung (5)
- Oberflächenverstärkter Raman-Effekt (5)
- Occludin (5)
- Opiatrezeptor (5)
- Optimization (5)
- Optische Fernerkundung (5)
- Optogenetics (5)
- Orientierung (5)
- Ovarialkarzinom (5)
- PCI (5)
- PDXP (5)
- Pankreas (5)
- Parallele Bildgebung (5)
- Parkinson's disease (5)
- Pathologie (5)
- Patientenzufriedenheit (5)
- Pentakoordination (5)
- Permeation (5)
- Perylenbisdicarboximide <Perylen-3,4:9,10-bis(dicarboximide)> (5)
- Perylendianhydrid (5)
- Phasenvariation (5)
- Phosphatase (5)
- Phosphatasen (5)
- Phosphine (5)
- Photochemische Reaktion (5)
- Phytoprostane (5)
- Phänotyp (5)
- Piperidinderivate (5)
- Polymer (5)
- Polyphenole (5)
- Polysomnographie (5)
- Positronen-Emissions-Tomographie (5)
- Posttranskriptionelle Regulation (5)
- PrfA (5)
- Primaten (5)
- Protease (5)
- Protein (5)
- Protein-Protein-Wechselwirkung (5)
- Protein-Tyrosin-Kinasen (5)
- Proteinkinase A (5)
- Proteinkinasen (5)
- Prothese (5)
- Prothetik (5)
- Prädiktor (5)
- Prädiktoren (5)
- Prävalenz (5)
- Psychiatrie (5)
- Punktmutation (5)
- Pyrolyse (5)
- QM/MM (5)
- Qualitative Inhaltsanalyse (5)
- Qualitätsmanagement (5)
- Qualitätssicherung (5)
- Quanteninformation (5)
- Quantenkontrolle (5)
- Quantenspinsystem (5)
- RS-Virus (5)
- RS1 (5)
- Rac1 (5)
- Radioiodtherapie (5)
- Radiotherapy (5)
- Randschluss (5)
- Rapid Prototyping (5)
- Rauchen (5)
- Reaktionskinetik (5)
- Reaktionsmechanismus (5)
- Rechtsprechung (5)
- Reinheitsanalytik (5)
- Rektumkarzinom (5)
- Reproduktionsmedizin (5)
- Reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (5)
- Rheumatoid arthritis (5)
- Ribavirin (5)
- Ribosom (5)
- Roboter (5)
- Roman (5)
- Rutheniumkomplexe (5)
- Röntgenbeugung (5)
- SPECT (5)
- STEC (5)
- Sagittalnahtsynostose (5)
- Salmonella typhimurium (5)
- Salzstress (5)
- Savanne (5)
- Scaffold (5)
- Schlafkrankheit (5)
- Schwamm (5)
- Selektivität (5)
- Selen (5)
- Senile Makuladegeneration (5)
- Sequenzanalyse (5)
- Silylen (5)
- Skalierung (5)
- Software Defined Networking (5)
- Sonderpädagogik (5)
- Sonographie (5)
- Spaltöffnung (5)
- Spectroscopy (5)
- Spermatogenese (5)
- Spezifität (5)
- Spin flip (5)
- Sprache (5)
- Spred-Proteine (5)
- Standardmodell <Elementarteilchenphysik> (5)
- Staphylococcus epidermidis (5)
- Startle (5)
- Statistik (5)
- Stereochemie (5)
- Sterilität (5)
- Strain (5)
- Streptococcus pneumoniae (5)
- Stroke (5)
- Struktur-Aktivitäts-Beziehung (5)
- Supply Chain Management (5)
- Symmetrie (5)
- Synapsin (5)
- Synaptonemalkomplex (5)
- Synthesediamant (5)
- Synthesis (5)
- Systematik (5)
- Targeted drug delivery (5)
- Temperatur (5)
- Textanalyse (5)
- Theoretical Chemistry (5)
- Theoretische Informatik (5)
- Theoretische Physik (5)
- Therapeutic Drug Monitoring (5)
- Thermodynamik (5)
- Thrombozytenaggregation (5)
- Tissue engineering (5)
- Titandioxid (5)
- Totalendoprothese (5)
- Transcriptome (5)
- Transformation (5)
- Transgene Tiere (5)
- Transport (5)
- Transportprozess (5)
- Triarylamine (5)
- TrkB (5)
- Troponin (5)
- Tuberkulose (5)
- Tumorsuppressorgen (5)
- Tumortherapie (5)
- Ultraschallkardiographie (5)
- Unterkiefer (5)
- Urämie (5)
- VE-Cadherin (5)
- VSG (5)
- Vaskularisierung (5)
- Venlafaxin (5)
- Venusfliegenfalle (5)
- Verarbeitungsflüssigkeit (5)
- Verbundfestigkeit (5)
- Virtualisierung (5)
- Virus (5)
- Visuelle Wahrnehmung (5)
- Vorschulkind (5)
- Wachstumsfaktor (5)
- Wasserstoffbrückenbindung (5)
- Wettbewerb (5)
- Würzburger Hörfeld (5)
- XPS (5)
- Xenopus laevis (5)
- Zebrafisch (5)
- Zellteilung (5)
- Zirkulardichroismus (5)
- Zucker (5)
- adhesion (5)
- akute Herzinsuffizienz (5)
- angiogenesis (5)
- antibodies (5)
- anxiety disorders (5)
- bacteria (5)
- bariatric surgery (5)
- bladder cancer (5)
- blood-brain barrier (5)
- caffeine (5)
- capillary electrophoresis (5)
- cartilage (5)
- catalysis (5)
- cell (5)
- cell cycle (5)
- cell death (5)
- charge transfer (5)
- chronic pain (5)
- comparison (5)
- congestive heart failure (5)
- coronary heart disease (5)
- cystic fibrosis (5)
- dementia (5)
- diagnosis (5)
- dialysis (5)
- dispersal (5)
- diversity (5)
- division of labor (5)
- ecology (5)
- endothelial dysfunction (5)
- estrogen (5)
- event-related potentials (5)
- exciton (5)
- fibrosis (5)
- foraging (5)
- gas phase (5)
- gene regulation (5)
- gp130 (5)
- graph drawing (5)
- hypertrophy (5)
- immune response (5)
- immunohistochemistry (5)
- intraocular pressure (5)
- lactate (5)
- land use (5)
- late enhancement (5)
- leaf-cutting ants (5)
- loss of heterozygosity (5)
- loudness (5)
- lung (5)
- macrophage (5)
- megakaryocyte (5)
- meiosis (5)
- microdialysis (5)
- microsatellite instability (5)
- minimal invasiv (5)
- mitosis (5)
- modeling (5)
- molecular dynamics (5)
- motility (5)
- motoneuron (5)
- murine (5)
- mushroom body (5)
- mutation (5)
- nano (5)
- nanoparticles (5)
- neurobiology (5)
- newborn hearing screening (5)
- optimal control (5)
- optimization (5)
- organic semiconductor (5)
- organische Halbleiter (5)
- osteosynthesis (5)
- perception (5)
- performance (5)
- personality (5)
- pharmacology (5)
- physics (5)
- protein (5)
- questionnaire (5)
- rectal cancer (5)
- reperfusion (5)
- replication (5)
- saliva (5)
- sepsis (5)
- signalling (5)
- simulation (5)
- skin biopsy (5)
- soziale Insekten (5)
- spintronics (5)
- super-resolution microscopy (5)
- thymoma (5)
- thymus (5)
- tolerance (5)
- transition metal (5)
- vaccination (5)
- validation (5)
- xx (5)
- zebrafish (5)
- Überlebensrate (5)
- --- (4)
- 1 (4)
- 19. Jahrhundert (4)
- 2 (4)
- 3D cell culture (4)
- ACL (4)
- AFM (4)
- AGN (4)
- AMPK (4)
- ANCA (4)
- ASSR (4)
- Accounting (4)
- AdS/CFT (4)
- Addukt (4)
- Adenoviren (4)
- Adjuvans (4)
- Adsorbat (4)
- Aerogel (4)
- Africa (4)
- Afrika (4)
- Aggression (4)
- Agoraphobie (4)
- Agrobacterium tumefaciens (4)
- Akromioklavikulargelenk (4)
- Aktive Zone (4)
- Akzeptanz (4)
- Alkalische Phosphatase (4)
- Alkohol (4)
- Alkoholabhängigkeit (4)
- Alternative Medizin (4)
- Altersversorgung (4)
- Alterung (4)
- Aluminiumarsenid (4)
- Alveoläre Echinokokkose (4)
- Alzheimer disease (4)
- Alzheimer's disease (4)
- Amino acids (4)
- Amplifikation (4)
- Analgesie (4)
- Anandamid (4)
- Ancistrocladus (4)
- Aneuploidie (4)
- Aneurysma (4)
- Angiogenesis (4)
- Animal model (4)
- Anionenkanal (4)
- Antennallobus (4)
- Anthropogener Einfluss (4)
- Antibody (4)
- Antidepressiva (4)
- Antigen CD4 (4)
- Antigen CD44 (4)
- Antigen CD95 (4)
- Antimykotikum (4)
- Antioxidans (4)
- Approximationsalgorithmus (4)
- Aroma (4)
- Assoziation (4)
- Astrozytom (4)
- Atemwegsinfektion (4)
- Aufsichtsrat (4)
- Autophagy (4)
- Avidität (4)
- Aziridine (4)
- B-Lymphozyten (4)
- B-MYB (4)
- BERAphon® (4)
- BMD (4)
- BRET (4)
- Bank (4)
- Basaliom (4)
- Bauchfellentzündung (4)
- Belastung (4)
- Bestäubung (4)
- Betriebliche Altersversorgung (4)
- Bewusstsein (4)
- Bienen <Familie> (4)
- Bilanzpolitik (4)
- Bildanalyse (4)
- Bilderzeugung (4)
- Biofilmbildung (4)
- Biophysik (4)
- Bismut (4)
- Bisphosphonate (4)
- Blasenkrebs (4)
- Blutgefäß (4)
- Bone regeneration (4)
- Borneo (4)
- Borrelia (4)
- Bortezomib (4)
- Borylen (4)
- Borylgruppe (4)
- Borylkomplexe (4)
- Brain (4)
- Burkholderia pseudomallei (4)
- Bypass (4)
- Bypassoperation (4)
- CD150 (4)
- CD28 Superagonist (4)
- CEACAM1 (4)
- CIDP (4)
- CNTF (4)
- CPT (4)
- CRP (4)
- CT (4)
- CYR61 (4)
- Campylobacter jejuni (4)
- Carben (4)
- Carotisstenose (4)
- Catecholamine (4)
- Cell culture (4)
- Cephalometry (4)
- Ceramide (4)
- Charged Aerosol Detection (4)
- Chemische Reinheit (4)
- Chemometrie (4)
- Chiralität (4)
- Chloroquin (4)
- Chromosomenaberration (4)
- Clopidogrel (4)
- Cognitive control (4)
- Computerunterstütztes Lernen (4)
- Conditioning (4)
- Coronavirus (4)
- Corporate Governance (4)
- Craniosynostosis (4)
- Cushing-Syndrom (4)
- Cyanoborate (4)
- Cycloaddition (4)
- Cyclodextrin (4)
- Cyclophane (4)
- Cyclovoltammetrie (4)
- DCM (4)
- DHEAS (4)
- DNA-Replikation (4)
- DNA-Schaden (4)
- DRG (4)
- Dark Matter (4)
- Darmflora (4)
- Darmkrebs (4)
- Dasatinib (4)
- Deletion (4)
- Dendritic cell (4)
- Dentalkeramik (4)
- Desmosom (4)
- Dexamethason (4)
- Diabetische Polyneuropathie (4)
- Diborane(4) (4)
- Dienstgüte (4)
- Diffusions-MRT (4)
- Diffusionsverfahren <Halbleitertechnologie> (4)
- Digital Humanities (4)
- Dimension 2 (4)
- Dimere (4)
- Dipolare Cycloaddition (4)
- Docetaxel (4)
- Doppelbindung (4)
- Drahtloses Sensorsystem (4)
- Duftstoff (4)
- Dunkle Materie (4)
- Duplikation (4)
- ECM (4)
- ERK1/2 (4)
- Eisenkomplexe (4)
- Eisenoxide (4)
- Elektrocochleographie (4)
- Elektromyographie (4)
- Elektronenspektroskopie (4)
- Elektronentransport (4)
- Elektroporation (4)
- Elektrospinnen (4)
- Elliptische Differentialgleichung (4)
- Emotionserkennung (4)
- Endoprothese (4)
- Endothelbarriere (4)
- Endotheldysfunktion (4)
- Enzymersatztherapie (4)
- Ependymom (4)
- Epigenetic (4)
- Epitaxie (4)
- Ereigniskorrelierte Potentiale (4)
- Essgewohnheit (4)
- Estradiol (4)
- Euler equations (4)
- Europarecht (4)
- Expansion Microscopy (4)
- Experimentelle Psychologie (4)
- Extinktion (4)
- Extrakt (4)
- Extremwerttheorie (4)
- FACS (4)
- FGF (4)
- Fabry (4)
- Fahren (4)
- Fahrsimulation (4)
- Fazialisparese (4)
- Feldeffekttransistor (4)
- Fettleber (4)
- Fettsäurestoffwechsel (4)
- Fettzelle (4)
- First Responder (4)
- Fließregulierungsmittel (4)
- Foamyvirus (4)
- Follikuläres Lymphom (4)
- Fortpflanzungsverhalten (4)
- Fotokatalyse (4)
- Fragmentation (4)
- Franken (4)
- Fullerene (4)
- Funktionswerkstoff (4)
- G-Protein gekoppelte Rezeptor (4)
- G-Protein gekoppelter Rezeptor (4)
- GABA (4)
- GC-A (4)
- GDNF (4)
- GIS (4)
- GPVI (4)
- Galliumarsenidlaser (4)
- Gasionisationsdetektor (4)
- Geburtshilfe (4)
- Geißel <Biologie> (4)
- Gelatine (4)
- Generalisierung (4)
- Genomschaden (4)
- Gentransfer (4)
- Geophysik (4)
- Gesichtsschmerz (4)
- Gesundheitswesen (4)
- Gewalt (4)
- Glatte Muskulatur (4)
- Glioma (4)
- Globalisierung (4)
- Glucocorticosteroidrezeptor (4)
- Glucosestoffwechsel (4)
- Glutamatrezeptor (4)
- Glutamin (4)
- Glutathion (4)
- Graphene (4)
- Growth (4)
- Grundwasserneubildung (4)
- Grün fluoreszierendes Protein (4)
- Guanidinderivate (4)
- Gynäkologie (4)
- HGF (4)
- HMG-Proteine (4)
- HRV (4)
- HSM-sentence-test (4)
- Halbleiterphysik (4)
- Halothan (4)
- Handchirurgie (4)
- Handgelenk (4)
- Harnblasenkarzinom (4)
- Helicobacter (4)
- Heparin (4)
- Hepatozelluläres Karzinom (4)
- Herstellung (4)
- Herzfunktion (4)
- Hfq (4)
- Hirnödem (4)
- Histone (4)
- Hochtemperatursupraleitung (4)
- Hornhaut (4)
- Hospitalismus <Hygiene> (4)
- Hybridpolymer (4)
- Hybridpolymere (4)
- Hydrodynamik (4)
- Hydrolyse (4)
- Hyperaldosteronismus (4)
- Hypertrophische Herzmuskelkrankheit (4)
- Hyponatriämie (4)
- Hypoparathyreoidismus (4)
- Hämodynamik (4)
- Hämophilie A (4)
- Höhengradient (4)
- Höherkoordination (4)
- Hörstörung (4)
- Hörtest (4)
- Hüfte (4)
- Hüftendoprothetik (4)
- ICD (4)
- Illustration (4)
- Image Processing (4)
- Immunität <Medizin> (4)
- Implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (4)
- Inanspruchnahme (4)
- Influenza (4)
- Infrarot (4)
- Innate immunity (4)
- Instabilität (4)
- Insulin-like Growth Factor I (4)
- Interaktionen (4)
- Interleukin 1-beta (4)
- Interleukin 13 (4)
- Interleukin 2 (4)
- Interleukin 8 (4)
- Interleukin-4 (4)
- Internet (4)
- Internet der Dinge (4)
- Invertase (4)
- Ionic Liquids (4)
- Ionisierende Strahlung (4)
- Iran (4)
- Iridiumkomplexe (4)
- Ischämische Präkonditionierung (4)
- Isolation (4)
- Jura <Geologie> (4)
- Kalium (4)
- Kalorimetrie (4)
- KasA (4)
- Kilimandscharo (4)
- Kindesalter (4)
- Kirche (4)
- Klonierung (4)
- Knie (4)
- Knochenbildung (4)
- Knochenkleber (4)
- Knochenzemente (4)
- Knorpelregeneration (4)
- Kohlenmonoxid (4)
- Kohärente Kontrolle (4)
- Kombinatorik (4)
- Kongestive Herzmuskelkrankheit (4)
- Koordinationsverbindungen (4)
- Koordinativ ungesättigte Verbindungen (4)
- Korrosion (4)
- Kosten (4)
- Kraniometrie (4)
- Krankheitsverarbeitung (4)
- Krebsforschung (4)
- Kreuzreaktion (4)
- Kristallisation (4)
- Kristallwachstum (4)
- Kupfer (4)
- Lactate (4)
- Lagerungsplagiozephalus (4)
- Lamina (4)
- Lamine (4)
- Laminin (4)
- Langfristige Prognose (4)
- Laparoskopie (4)
- Laufzeit (4)
- Leberresektion (4)
- Legionärskrankheit (4)
- Leishmania major (4)
- Leistung (4)
- Lernverhalten (4)
- Leukozyt (4)
- Leukämie (4)
- Lewis-Säure (4)
- Linguistik (4)
- Listeria (4)
- Localization (4)
- Lopinavir (4)
- Loss of heterozygosity (4)
- Low-density-Lipoproteine (4)
- Lung (4)
- Lungenembolie (4)
- Lymphknoten (4)
- Lymphogranulomatose (4)
- Lysosom (4)
- MALDI-MS (4)
- MALT (4)
- MCP-1 (4)
- MMB (4)
- MODIS (4)
- MPEC (4)
- MR-Spektroskopie (4)
- MTUS1 (4)
- MYCN (4)
- Magnetoelektronik (4)
- Magnetpartikelbildgebung (4)
- Maisstärke (4)
- Malignes Lymphom (4)
- Mammographie (4)
- Management (4)
- Mathematische Modellierung (4)
- Mechanismus (4)
- Medaka (4)
- Medien (4)
- Medulloblastoma (4)
- Mehrkriterielle Optimierung (4)
- Melanoma (4)
- Melodie (4)
- Mensch-Maschine-Interaktion (4)
- Mergers and Acquisitions (4)
- Mesenchymale Stammzelle (4)
- Messung (4)
- Metabolisches Syndrom (4)
- Metabolism (4)
- Metabolit (4)
- Metabolomics (4)
- Metallosupramolekulare Chemie (4)
- Metamorphose <Geologie> (4)
- Metformin (4)
- Migräne (4)
- Mikrodialyse (4)
- Mikropartikel (4)
- Mikrosatelliteninstabilität (4)
- Mitochondria (4)
- Mitomycin C (4)
- Mittelohr (4)
- Mixed Reality (4)
- Miz1 (4)
- Modelling (4)
- Molekulare Bildgebung (4)
- Molekülphysik (4)
- Molybdän (4)
- Morbidität (4)
- Morbus Alzheimer (4)
- Morphology (4)
- Motorische Endplatte (4)
- Multidrug-Resistenz (4)
- Multiproteinkomplex (4)
- Mundhöhlenkarzinom (4)
- Muskel (4)
- Muskelatrophie (4)
- Mutagenese (4)
- Myasthenia gravis (4)
- Myelin (4)
- Mykobakterien (4)
- Mykose (4)
- Myocardial infarction (4)
- Mäuse (4)
- NGF (4)
- NSCLC (4)
- Nanoparticles (4)
- Nanoröhre (4)
- Naphthylisochinolin-Alkaloide (4)
- Narkose (4)
- Natural products (4)
- Nausea (4)
- Navigation (4)
- Nebenniereninsuffizienz (4)
- Nebenwirkung (4)
- Nebenwirkungen (4)
- Neisseria (4)
- Nephrotoxizität (4)
- Nervennetz (4)
- Nestbau (4)
- Netzwerkanalyse (4)
- Neugeborenenhörscreening (4)
- Neurochirurgie (4)
- Neurologie (4)
- Neuromelanin (4)
- Neuronales Netz (4)
- Neutrophiler Granulozyt (4)
- Nichtglatte Optimierung (4)
- Nickelverbindungen (4)
- Nicotiana tabacum (4)
- Niederdimensionaler Halbleiter (4)
- Nitratreduktase (4)
- Numerisches Modell (4)
- Oberflächenzustand (4)
- Oligomere (4)
- Oligomerisation (4)
- Omarthrose (4)
- Operationstechnik (4)
- Organic Chemistry (4)
- Organischer Feldeffekttransistor (4)
- Organoid (4)
- Ormocer (4)
- Orthopädie (4)
- Osteoblasten (4)
- Osteoinduction (4)
- Osteotomie (4)
- Overlay-Netz (4)
- Oxidative Stress (4)
- PAK (4)
- PBMC (4)
- PD-1 (4)
- PEG (4)
- PET/CT (4)
- PTCA (4)
- PTH (4)
- Palökologie (4)
- Partielle Differentialgleichung (4)
- Pathogenitätsinsel (4)
- Patient (4)
- Patientenverfügung (4)
- Pe (4)
- Periphere Stammzellentransplantation (4)
- Peripheres Nervensystem (4)
- Perovskite (4)
- Perylene Bisimide (4)
- Phobie (4)
- Phonologische Bewusstheit (4)
- Phosphatidylinositolkinase <Phosphatidylinositol-3-Kinase> (4)
- Phosphoglykolatphosphatase (4)
- Phospholipide (4)
- Photoemission (4)
- Photorezeptor (4)
- Photostrom (4)
- Phthalocyanin (4)
- Physikalische Eigenschaft (4)
- Phänologie (4)
- Phäochromozytom (4)
- Pilze (4)
- Plasmon (4)
- Pleuraempyem (4)
- Polyethylenglykole (4)
- Prednisolon (4)
- Prescriptive Analytics (4)
- Prevalence (4)
- Priming (4)
- Prion (4)
- Private Altersversorgung (4)
- Promotor <Genetik> (4)
- Propriozeption (4)
- Prosodie (4)
- Prostaglandin E2 (4)
- Protein-Protein-Interaktion (4)
- Proteinfaltung (4)
- Proteininteraktion (4)
- Proteinkinase B (4)
- Proteinsynthese (4)
- Proteintyrosinphosphatase (4)
- Präparation (4)
- Psychische Gesundheit (4)
- Pulswellengeschwindigkeit (4)
- Punktion (4)
- Punktwolke (4)
- Puppenhandillusion (4)
- Pyridoxalphosphat (4)
- Pädagogik (4)
- QSAR (4)
- Quality of Life (4)
- Qualität (4)
- Quantendraht (4)
- Quantenfeldtheorie (4)
- Quantenkaskadenlaser (4)
- RIXS (4)
- RNAi (4)
- RNS-Bindungsproteine (4)
- RT-PCR (4)
- RYGB (4)
- Rachitis (4)
- Radioonkologie (4)
- Randqualität (4)
- Rechtsmedizin (4)
- Regelung (4)
- Register (4)
- Regulatorische T-Zellen (4)
- Reifung (4)
- Rekrutierung (4)
- Relaxation (4)
- Relaxationszeit (4)
- Renormierungsgruppe (4)
- Resilienz (4)
- Reverse Transkriptase (4)
- Rhabdomyosarkom (4)
- Rheumatismus (4)
- Rho-Proteine (4)
- Rotatorenmanschettenruptur (4)
- Röntgen-Kleinwinkelstreuung (4)
- Röntgendiffraktometrie (4)
- Röntgenstrahlung (4)
- SGLT1 (4)
- SLAC1 (4)
- Saccharose (4)
- Salzhydratschmelze (4)
- Sauerstoff (4)
- Schlaf (4)
- Schnarchen (4)
- Schwere-Fermionen-System (4)
- Score (4)
- Sekundärkrankheit (4)
- Sekundärprävention (4)
- Sekundärstruktur (4)
- Selbst (4)
- Selenoproteine (4)
- Serum (4)
- Sevofluran (4)
- Silanole (4)
- Silicone (4)
- Silikon (4)
- Simulator (4)
- Sintern (4)
- Skelettmuskel (4)
- South Africa (4)
- Soziale Wahrnehmung (4)
- Speichel (4)
- Speicheldrüse (4)
- Spessart (4)
- Sphingolipidstoffwechsel (4)
- Sphingomyelinphosphodiesterase (4)
- Sponges (4)
- Sport (4)
- Sprachverständnistest (4)
- Sprachwissenschaft (4)
- Stabilisierung (4)
- Stability (4)
- Staphylococcus epidermis (4)
- Statine (4)
- Stereoselektivität (4)
- Stickstoff (4)
- Stimme (4)
- Stimulation (4)
- Strategisches Management (4)
- Stratigraphie (4)
- Stressinkontinenz (4)
- Störgeräusch (4)
- Supramolekulare Struktur (4)
- Synapsine (4)
- Synaptonemal complex (4)
- Synuclein <alpha-> (4)
- Systematische Übersichtsarbeit (4)
- T Zellen (4)
- T cell receptor (4)
- T-Zell-Aktivierung (4)
- T-Zell-Lymphom (4)
- TAVI (4)
- TFIIH (4)
- TMJ (4)
- TRAF2 (4)
- Tandem-Massenspektrometrie (4)
- Tandem-Reaktion (4)
- Telekommunikationsnetz (4)
- Textlinguistik (4)
- Theologie (4)
- Thymom (4)
- Toxikologie (4)
- Toxin (4)
- Transforming Growth Factor (4)
- Transkriptionsfaktoren (4)
- Translokation (4)
- Transpiration <Pflanzen> (4)
- Transplantatabstoßung (4)
- Transporter (4)
- Triarylborane (4)
- Trypanosomiasis (4)
- Tumorerkrankungen (4)
- Typ 1 (4)
- Ultrafast spectroscopy (4)
- Ultraschnelle Photochemie (4)
- Ultraviolett-Photoelektronenspektroskopie (4)
- Unabhängigkeit (4)
- Unlauterer Wettbewerb (4)
- Urheberrecht (4)
- Urin (4)
- Urämietoxine (4)
- VEP (4)
- Vaccinia Virus (4)
- Validität (4)
- Vegetation (4)
- Vektor <Genetik> (4)
- Velocity-Map-Imaging (4)
- Ventilation (4)
- Verkapselung (4)
- Verlauf (4)
- Verletzung (4)
- Versorgungsqualität (4)
- Virtual Reality (4)
- Vitamin D3 (4)
- Vitamin-D-Mangel (4)
- Vorhofflimmern (4)
- Vorläuferzelle (4)
- Wachstumsfaktoren (4)
- Wasser (4)
- Wasserhaushalt (4)
- Wasseroxidation (4)
- Wasserstoffperoxid (4)
- Wassertransport (4)
- Weimarer Republik (4)
- Wellenpaket (4)
- West Africa (4)
- Wide-gap-Halbleiter (4)
- Wilms tumor (4)
- Wirbelsäulenverletzung (4)
- Wirkmechanismus (4)
- Wirkstoff-Rezeptor-Bindung (4)
- Wirkstoffe (4)
- Wirtszelle (4)
- Wittig-Reaktion (4)
- Wnt-Proteine (4)
- Wolframkomplexe (4)
- Wuerzburg (4)
- XMCD (4)
- XRD (4)
- Xmrk (4)
- Yersinia enterocolitica (4)
- Zahnimplantat (4)
- Zea mays (4)
- Zeitaufgelöste Spektroskopie (4)
- Zeitreihe (4)
- Zeitreihenanalyse (4)
- Zellkontakt (4)
- Zement (4)
- Zink (4)
- Zinkoxid (4)
- Zwangsstörung (4)
- Zwitterion (4)
- acoustic neuroma (4)
- adipose tissue (4)
- adulte Neurogenese (4)
- allogene Stammzelltransplantation (4)
- allosteric modulation (4)
- amplification (4)
- anemia (4)
- angeborenes Immunsystem (4)
- antennal lobe (4)
- antioxidants (4)
- arteriosclerosis (4)
- autophagy (4)
- bees (4)
- behavior (4)
- biofabrication (4)
- bioisosterism (4)
- biopsy (4)
- blazar (4)
- blood (4)
- blood brain barrier (4)
- blood-brain-barrier (4)
- bone substitute (4)
- borylation (4)
- borylene (4)
- brain (4)
- cAAC (4)
- calcium phosphate (4)
- cancer therapy (4)
- carbon dioxide (4)
- cardioprotection (4)
- cell wall (4)
- cement (4)
- chemokines (4)
- childhood (4)
- chronic kidney disease (4)
- classical conditioning (4)
- classification (4)
- click chemistry (4)
- colon cancer (4)
- conservation (4)
- contrast agent (4)
- coronary artery disease (4)
- costimulation (4)
- cuticular hydrocarbons (4)
- cyclodextrin (4)
- degeneration (4)
- dendritische Zelle (4)
- desflurane (4)
- driving simulation (4)
- dysgnathia (4)
- ecosystem services (4)
- efficiency (4)
- electron microscopy (4)
- endothelial progenitor cells (4)
- energy transfer (4)
- epigenetics (4)
- erythropoietin (4)
- extrazelluläre Matrix (4)
- eye-tracking (4)
- fear generalization (4)
- fibroblasts (4)
- fibronectin (4)
- flagella (4)
- follicular lymphoma (4)
- fracture (4)
- gender (4)
- gene (4)
- glutamine (4)
- guard cell (4)
- guard cells (4)
- head and neck cancer (4)
- heart rate (4)
- honey bee (4)
- identification (4)
- incidence (4)
- infant (4)
- infarction (4)
- inflammatory pain (4)
- infrared spectroscopy (4)
- inhibition (4)
- injury (4)
- integrin (4)
- integrins (4)
- ischemic stroke (4)
- isolation (4)
- jasmonates (4)
- juvenile idiopathic arthritis (4)
- kardiale Hypertrophie (4)
- kinase (4)
- knee (4)
- learning and memory (4)
- leukemia (4)
- lipid rafts (4)
- lithium (4)
- longitudinal study (4)
- luminescence (4)
- mRNA (4)
- magnetic resonance (4)
- magnetism (4)
- mapping (4)
- medulloblastoma (4)
- melody (4)
- membrane potential (4)
- meningococci (4)
- metabolic test (4)
- metabolomics (4)
- methylphenidate (4)
- miR-21 (4)
- minimally invasive (4)
- modelling (4)
- molybdenum (4)
- monoclonal antibody (4)
- morphology (4)
- motor learning (4)
- mutations (4)
- n-Halbleiter (4)
- nNOS (4)
- naphthylisoquinoline alkaloids (4)
- neuroblastoma (4)
- neurodegeneration (4)
- neurogenesis (4)
- neuroprotection (4)
- neutrophils (4)
- nitric oxide synthase (4)
- non-covalent interactions (4)
- nuclear medicine (4)
- nucleus (4)
- optical spectroscopy (4)
- optogenetics (4)
- organic synthesis (4)
- osteoblast (4)
- p38 (4)
- parathyroid (4)
- parathyroid hormone (4)
- pemphigus (4)
- periprothetische Infektion (4)
- permeability (4)
- pharmacokinetic (4)
- phase variation (4)
- phosphate (4)
- photodissociation (4)
- photoinduced electron transfer (4)
- phylogeny (4)
- pollen (4)
- potassium (4)
- preterm infants (4)
- psychische Belastung (4)
- quantification (4)
- quantum control (4)
- radiochemotherapy (4)
- regulatorische T Zellen (4)
- reproduction (4)
- results (4)
- retrospektiv (4)
- ring-opening polymerization (4)
- rotator cuff (4)
- rotator cuff tear (4)
- scaffold (4)
- scaling (4)
- sensor (4)
- sodium (4)
- spectral karyotyping (4)
- sphingolipids (4)
- spin injection (4)
- stereogen (4)
- stereogenic (4)
- stereoselektive Synthese (4)
- strain rate (4)
- structural elucidation (4)
- structure elucidation (4)
- struvite (4)
- supramolekulare Chemie (4)
- synaptic proteins (4)
- targeted therapy (4)
- thermal conductivity (4)
- thrombosis (4)
- thyroid cancer (4)
- time-resolved spectroscopy (4)
- tinnitus (4)
- topological insulators (4)
- total hip arthroplasty (4)
- toxicity (4)
- transcriptome (4)
- transfection (4)
- transient absorption spectroscopy (4)
- translation (4)
- transporter (4)
- tumor (4)
- tumor immunology (4)
- tumor suppressor gene (4)
- tungsten (4)
- ultrafast photochemistry (4)
- vaccine (4)
- vascularization (4)
- virtual screening (4)
- virus (4)
- volatile anesthetics (4)
- wax (4)
- x (4)
- xxx (4)
- Östrogenrezeptor (4)
- Übelkeit (4)
- Überexpression (4)
- 16S rRNA (3)
- 3D Printing (3)
- 3D printing (3)
- 3D tissue model (3)
- 3D-Stereophotogrammetrie (3)
- 3D-Zellkultur (3)
- 5-HTTLPR (3)
- A-priori-Wissen (3)
- ABR (3)
- ACE (3)
- ADP (3)
- AMD (3)
- APOBEC3G (3)
- Abschirmung (3)
- Abschlussprüfer (3)
- Absolute Configuration (3)
- Acetylcholinesterase (3)
- Acetylcholinrezeptor (3)
- Acetylsalicylsäure (3)
- Acne inversa (3)
- Actinomycetes (3)
- AdS/CFT correspondence (3)
- Adaptivregelung (3)
- Adaptorproteine (3)
- Additive Fertigung (3)
- Adenom-Karzinom-Sequenz (3)
- Adhäsine (3)
- Adrenalin (3)
- Adrenerger Rezeptor (3)
- Adrenocortical Carcinoma (3)
- Advanced Analytics (3)
- Advanced Glycation Endproducts (3)
- Adventitia (3)
- Ag(111) (3)
- Akt (3)
- Aktiengesellschaft (3)
- Aktin-Zytoskelett (3)
- Aktionsforschung (3)
- Aktionspotenzial (3)
- Aktivität (3)
- Akupunktur (3)
- Akute lymphatische Leukämie (3)
- AlGaAs (3)
- Albumin (3)
- Aldehyde (3)
- Aldosteronantagonist (3)
- Algorithmische Geometrie (3)
- Alkaloid (3)
- Alkaloide (3)
- Allgemeine Entzündungsreaktion (3)
- Allgemeine atmosphärische Zirkulation (3)
- Alopecia areata (3)
- Alterssicherung (3)
- Aluminium (3)
- Ambulante Behandlung (3)
- Ameisenstaat (3)
- Aminosäure (3)
- Amisulprid (3)
- Amphiphile Verbindungen (3)
- Amyloid <beta-> (3)
- Amyloidose (3)
- Anastomose (3)
- Angiographie (3)
- Angiotensin (3)
- Anion (3)
- Anisotropie (3)
- Anthracenderivate (3)
- Anthropogene Klimaänderung (3)
- Antiangiogenese (3)
- Antibiotikatherapie (3)
- Antiferromagnetismus (3)
- Antigen CD22 (3)
- Antike (3)
- Antimalariamittel (3)
- Antimikrobielle Peptide (3)
- Antimykotika (3)
- Antipsychotika (3)
- Antworthemmung (3)
- Antwortverhalten (3)
- Anästhetikum (3)
- Apherese (3)
- Aplysina aerophoba (3)
- Apobec (3)
- Appendizitis (3)
- Arbeitsplatz (3)
- Arginin (3)
- Aromastoff (3)
- Aromatically annulated triquinacenes (3)
- Aromatisch anellierte Triquinacene (3)
- Array (3)
- Arrhythmie (3)
- Arthroplasty (3)
- Artificial Intelligence (3)
- Aseptische Lockerung (3)
- Atemwege (3)
- Atorvastatin (3)
- Atta vollenweideri (3)
- Attraktivität (3)
- Audit Quality (3)
- Aufklärungsgespräch (3)
- Aufmerksamkeitsprozesse (3)
- Augendruck (3)
- Auslauftrichter (3)
- Auswertung (3)
- Authentizität (3)
- Autismus (3)
- Automatische Klassifikation (3)
- Automatisiertes Fahren (3)
- Automatisierung (3)
- Autonomes Fahrzeug (3)
- Autonomie (3)
- Avatar <Informatik> (3)
- B-lymphocytes (3)
- B7-H1 (3)
- BCI (3)
- BIS (3)
- BL-Lacertae-Objekt (3)
- Bacillus anthracis (3)
- Bacillus subtilis (3)
- Bakteriophagen (3)
- Bandwürmer (3)
- Bariatrische Chirurgie (3)
- Basalganglien (3)
- Basilarmembran (3)
- Basketball (3)
- Batterie (3)
- Bauchwandhernie (3)
- Bcl-2-Proteinfamilie (3)
- Bedürfnis (3)
- Befestigungskomposit (3)
- Behavior (3)
- Behaviour (3)
- Benchmarking (3)
- Beschleunigungssensor (3)
- Bewegungssehen (3)
- Bewegungsstörung (3)
- Bewältigung (3)
- Biene <Gattung> (3)
- Big Data (3)
- Bildqualität (3)
- Bildrekonstruktion (3)
- Bindegewebe (3)
- Biodistribution (3)
- Biofabrikation (3)
- Biographieforschung (3)
- Biologische Aktivität (3)
- Biologisches Material (3)
- Bioprinting (3)
- Bioreaktor (3)
- Biosensor (3)
- Biosphärenreservat (3)
- Biotechnologie (3)
- Bipolare Störung (3)
- Blickbewegung (3)
- Blochmannia (3)
- Bluthochdruck (3)
- Blutspiegel (3)
- Blutverlust (3)
- Boden (3)
- Bordetella bronchiseptica (3)
- Borirene (3)
- Borkomplexe (3)
- Borreliose (3)
- Borylation (3)
- Borylentransfer (3)
- Brachytherapie (3)
- Brackets (3)
- Breast cancer (3)
- Bridging (3)
- Bruchfläche (3)
- Bundeswehr (3)
- Bupivacain (3)
- Burkholderia (3)
- Butyrate (3)
- C-C coupling (3)
- CAAC (3)
- CAD/CAM (3)
- CCI (3)
- CCL2 (3)
- CD22 (3)
- CD44 (3)
- CD8 (3)
- CD95 (3)
- CGH (3)
- CMT (3)
- CNS (3)
- COPD (3)
- CVD (3)
- CVID (3)
- CYP11B2 (3)
- Calcium Imaging (3)
- Calcium-bindende Proteine (3)
- Calciumhydroxid (3)
- Calciumphosphatzemente (3)
- Calciumtransport (3)
- Cannabinoide (3)
- Carbenoide (3)
- Carcino-embryonales Antigen (3)
- Carrier-Proteine (3)
- Caspr (3)
- CdSe (3)
- CdTe (3)
- CePt5 (3)
- Cell cycle (3)
- Ceramid (3)
- Channelrhodopsin-2 (3)
- Chaos (3)
- Chaostheorie (3)
- Chaperone (3)
- Charcot-Marie-Syndrom (3)
- Chemische Kommunikation (3)
- Chemische Ökologie (3)
- Chemistry (3)
- Chemokin CXCL10 (3)
- Chemokinrezeptor (3)
- Chimärismus (3)
- Chirality (3)
- Chirp (3)
- Cholesterinstoffwechsel (3)
- Cholinesteraseinhibitor (3)
- Chondrozyten (3)
- Chorioamnionitis (3)
- Chronisch-myeloische Leukämie (3)
- Circadian Rhythms (3)
- Circular Dichroism (3)
- Classification (3)
- Climate change (3)
- Cluster (3)
- Cochlea-Implantat (3)
- Coffein (3)
- Coherent control (3)
- Comorbidity (3)
- Computer Vision (3)
- Coping (3)
- Copula (3)
- Corpus amygdaloideum (3)
- Coulomb-Blockade (3)
- Cranio-Corpo-Graphie (3)
- Cycloadditionen (3)
- Cytogenetik (3)
- Cytokines (3)
- Cytostatikum (3)
- DFB laser (3)
- DMD (3)
- DNS-Bindung (3)
- DNS-Schaden (3)
- DNS-Sequenz (3)
- DW-MRI (3)
- Data Warehouse (3)
- Dauerfrostboden (3)
- Demethylierung (3)
- Desmogleine (3)
- Detektion (3)
- Devisenmarkt (3)
- Diabetes Mellitus (3)
- Diagnose (3)
- Diboran(4) (3)
- Diborin (3)
- Dictyostelium (3)
- Dictyostelium discoideum (3)
- Didaktik (3)
- Differentialgeometrie (3)
- Differentiation (3)
- Diffusionsgewichtete Magnetresonanztomographie (3)
- Digitalisierung (3)
- Diindenoperylen (3)
- Dilatation (3)
- Dimorphismus (3)
- Diskursanalyse (3)
- Dispersion (3)
- Dissertation (3)
- Diversität (3)
- Docking (3)
- Doppler-Echokardiographie (3)
- Dosimetrie (3)
- Dosis-Wirkungs-Beziehung (3)
- Drahtloses lokales Netz (3)
- Drama (3)
- Dreiecksgitter (3)
- Druckmessung (3)
- Duchenne-Syndrom (3)
- Durchflußzytometrie (3)
- Durchstrahlungselektronenmikroskopie (3)
- Dynamisches System (3)
- Düne (3)
- Dünndarmtransplantation (3)
- Dünnschichttransistor (3)
- E. coli Nissle 1917 (3)
- EBV (3)
- EDA (3)
- EGF (3)
- EKG (3)
- ELBWI (3)
- EMG (3)
- EPR (3)
- Echtzeitsystem (3)
- Ecology (3)
- Effektivität (3)
- Efficiency (3)
- Effizienz (3)
- Ehescheidung (3)
- Eigenwert (3)
- Einflussfaktoren (3)
- Einkommensverteilung (3)
- Einsilbiges Wort (3)
- Einzelmolekülspektroskopie (3)
- Eisenmangel (3)
- Elastizitätsmodul (3)
- Electroencephalographie (3)
- Electronic Commerce (3)
- Elektrochromie (3)
- Elektron-Phonon-Wechselwirkung (3)
- Elektronenspinresonanzspektroskopie (3)
- Elektronensprayionisations-Massenspektrometrie (3)
- Elektronische Eigenschaft (3)
- Elektrorheologie (3)
- Ellenbogen (3)
- Embodiment (3)
- Emerin (3)
- Emotionsverarbeitung (3)
- Empfängnisverhütung (3)
- Empowerment (3)
- Encephalomyelitis (3)
- Endobrachyösophagus (3)
- Endokrinologie (3)
- Endotheliale Dysfunktion (3)
- Energieeffizienz (3)
- Energy Efficiency (3)
- Energy Transfer (3)
- Engagement (3)
- Enoyl-acyl-carrier-protein-Reductase <Enoyl-[acyl-carrier-protein]-Reductase> (3)
- Enterobacteriaceae (3)
- Entgeltumwandlung (3)
- Entmarkung (3)
- Entnahmemorbidität (3)
- Enzephalitis (3)
- Enzyme-linked immunosorbent assay (3)
- Enzymkinetik (3)
- Epac (3)
- Ephedrin (3)
- Epidermaler Wachstumsfaktor (3)
- Epigenetics (3)
- Epitaxy (3)
- Ereignisdatenanalyse (3)
- Ergospirometrie (3)
- Erregbarkeit (3)
- Erste Hilfe (3)
- Ertaubung (3)
- Erwachsene (3)
- Erwachsenenbildung (3)
- Erweiterte Realität <Informatik> (3)
- Erythrozyt (3)
- Essstörungen (3)
- Estrogene (3)
- Ethanol (3)
- Ethik (3)
- Etomidat (3)
- Europa (3)
- Europäische Zentralbank (3)
- Evoziertes Potenzial (3)
- Excitons (3)
- Experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis (3)
- Extrazellulärraum (3)
- Exzitonenkopplung (3)
- FAEP (3)
- FIR-Spektroskopie (3)
- FRAP (3)
- FSME (3)
- FT-IR-Spektroskopie (3)
- FabI (3)
- Fahrerassistenz (3)
- Fanconi Anaemia (3)
- Femtochemie (3)
- Femtosekunden (3)
- Femtosekundenlaser (3)
- Fernröntgenseitenbild (3)
- Ferrocen (3)
- Ferromagnetic Semiconductors (3)
- Ferromagnetische Schicht (3)
- Fertilität (3)
- Fettsäurebiosynthese (3)
- Fettsäuren (3)
- Fibrin (3)
- Fibronektin (3)
- Finite Elemente (3)
- Fisch (3)
- Flavour <Elementarteilchen> (3)
- Flavourmischung (3)
- Fließfähigkeit (3)
- Fluid (3)
- Fluor-19 (3)
- Fluorescence Microscopy (3)
- Fluoxetin (3)
- Fluss (3)
- Foldamers (3)
- Formicidae (3)
- Formulierung (3)
- Formulierungsentwicklung (3)
- Fossile Muscheln (3)
- Fotochemie (3)
- FoxP3 (3)
- Fragmentbefestigung (3)
- Fragmentierung (3)
- Frailty (3)
- Frankreich (3)
- Freiburger Sprachverständnistest (3)
- Freie-Elektronen-Laser (3)
- Frequenzvervielfachung (3)
- Friedrich (3)
- Frühe Neuzeit (3)
- Frühgeborenes (3)
- Frühgeburt (3)
- Fulleren (3)
- Funde (3)
- Fundusautofluoreszenz (3)
- Fusion (3)
- G-Protein (3)
- G-Proteine (3)
- G-protein (3)
- GAS2L3 (3)
- GDF-15 (3)
- Galectine (3)
- Galerkin-Methode (3)
- Galliumarsenid-Bauelement (3)
- Gamma-Burst (3)
- Gasgemisch (3)
- Gasphase (3)
- Gastric-banding (3)
- Gastrointestinaler Tumor (3)
- Gebrechlichkeit (3)
- Gebärmutterhalskrebs (3)
- Gelernte Hilflosigkeit (3)
- Gemcitabin (3)
- Gen-Knockout (3)
- Genotyp (3)
- Gentamicin (3)
- Geoarchäologie (3)
- Geochemie (3)
- Geografie (3)
- Geographie (3)
- Geomorphogenese (3)
- Geomorphology (3)
- Gerinnungsfaktor XII (3)
- Geschlechtschromosomen (3)
- Geschmack (3)
- Gestationsdiabetes (3)
- Gesundheitsförderung (3)
- Gesundheitsverhalten (3)
- Gewebekleber (3)
- Gewebemodell (3)
- Gingivitis (3)
- Gitterbaufehler (3)
- Glaskeramik (3)
- Glia (3)
- Glucocorticoide (3)
- Glucosetransport (3)
- Glucosinolate (3)
- Glukose (3)
- Glutamat (3)
- Glutamat-Decarboxylase (3)
- Glycin (3)
- Governance (3)
- Grading (3)
- Griechenland (3)
- Grundfrequenz (3)
- Grundschulkind (3)
- Grundwasser (3)
- Grundwasserbildung (3)
- HBMEC (3)
- HFOV (3)
- HFmrEF (3)
- HSM (3)
- Haftung (3)
- Hand (3)
- Haplotypanalyse (3)
- Harmonic Imaging (3)
- Harnableitung (3)
- Harninkontinenz (3)
- Harnwegsinfektionen (3)
- Hauptgruppenelementverbindungen (3)
- Hautkrebs (3)
- Hautmodell (3)
- Hefeartige Pilze (3)
- Helicasen (3)
- Heliosphäre (3)
- Hepatotoxizität (3)
- Hereditäres Angioödem (3)
- Herz-Lungen-Maschine (3)
- Herzoperation (3)
- Herzrhythmusstörung (3)
- Herzstoffwechsel (3)
- Herztransplantation (3)
- Heteroepitaxie (3)
- Heterostruktur-Bauelement (3)
- Heubacillus (3)
- Hexacoordination (3)
- Hexakoordination (3)
- Hey (3)
- Hip (3)
- Hirnendothelzellen (3)
- Hirnforschung (3)
- Hirnmetastasen (3)
- Hirnstimulation (3)
- Histon-Deacetylase (3)
- Histopathologie (3)
- Hitzeschockprotein (3)
- Hitzeschockproteine (3)
- Hitzeschocktranskriptionsfaktor (3)
- Hitzestress (3)
- Hochdosischemotherapie (3)
- Hochschule (3)
- Hormone (3)
- Human-Computer Interaction (3)
- Hummel (3)
- Hummeln (3)
- Hydroxyethylstärke (3)
- Hyperalgesie (3)
- Hyperekplexie (3)
- Hyperglykämie (3)
- Hypernephrom (3)
- Hyperthermie (3)
- Hypophosphatasia (3)
- Hämodiafiltration (3)
- Höranstrengung (3)
- Hörprüfung (3)
- Hüftprothese (3)
- Hüfttotalendoprothese (3)
- ICSI (3)
- ICU (3)
- IGF-1 (3)
- IL-10 (3)
- IL-12 (3)
- IS256 (3)
- IVF (3)
- Identifizierung (3)
- Ideomotorik (3)
- Imatinib (3)
- Iminoborane (3)
- Immundefekt (3)
- Immunglobulin (3)
- Immunglobulin M (3)
- Immunoseneszenz (3)
- Immunstimulation (3)
- Impedanzspektroskopie (3)
- Implantate (3)
- Implantation (3)
- Indien (3)
- Indiumarsenid (3)
- Indiumphosphid (3)
- Industrie 4.0 (3)
- Infarkt (3)
- Inflation Targeting (3)
- Information Extraction (3)
- Information Retrieval (3)
- Inhalation (3)
- Inhibitorische Synapse (3)
- Initiation (3)
- Inklusion (3)
- Innere Uhr (3)
- Insekt (3)
- Insulinresistenz (3)
- Integration (3)
- Intensivmedizin (3)
- Interleukin 17 (3)
- Interleukin 5 (3)
- Interventionsradiologie (3)
- Intraokularer Druck (3)
- Intrazellulärraum (3)
- Inzidentalom (3)
- Inzidenz (3)
- Inzidenz <Medizin> (3)
- Iod (3)
- Ionische Flüssigkeiten (3)
- Ischämischer Schlaganfall (3)
- Isolierung (3)
- Isomer (3)
- J- and H-Aggregate (3)
- J- and H-Aggregates (3)
- JIA (3)
- Jura (3)
- Jurassic (3)
- Kafka (3)
- Kaiserschnitt (3)
- Kalzium (3)
- Kaninchen (3)
- Kannenpflanze (3)
- Kanzerogenese (3)
- Kardiomyozyt (3)
- Kardiomyozyten (3)
- Kardioprotektion (3)
- Kardiovaskuläre Krankheit (3)
- Karoo (3)
- Karzinom (3)
- Karzinomzellen (3)
- Katarakt (3)
- Katatonie (3)
- Katecholamine (3)
- Kehlkopf (3)
- Keramikfaser (3)
- Kernspinrelaxation (3)
- Ketonkörper (3)
- Ki-67 (3)
- Kiefer- und Gesichtschirurgie (3)
- Kiefernrindenextrakt (3)
- Kinder und Jugendliche (3)
- Kinderchirurgie (3)
- Kindergarten (3)
- Klimamodell (3)
- Klimaschutz (3)
- Klinische Psychotherapie (3)
- Klinische Studie (3)
- Klonalität (3)
- Kniegelenkarthrose (3)
- Knochenmarktransplantation (3)
- Knochennekrose (3)
- Knochenstoffwechsel (3)
- Knochentumor (3)
- Knockdown (3)
- Knockout-Maus (3)
- Knorpelintegration (3)
- Koffein (3)
- Kohlendioxid (3)
- Kokultur (3)
- Kolon (3)
- Komfortlaut (3)
- Komplexes regionales Schmerzsyndrom (3)
- Kompressionstherapie (3)
- Komprimierte Abtastung (3)
- Kondo-Modell (3)
- Kondo-System (3)
- Konfidenzintervall (3)
- Konjugate (3)
- Kontamination (3)
- Kontinenz (3)
- Kontrolle (3)
- Kontrolltheorie (3)
- Kopforthesentherapie (3)
- Koronarchirurgie (3)
- Koronarperfusion (3)
- Korpus <Linguistik> (3)
- Korpuslinguistik (3)
- Korrelative Mikroskopie (3)
- Kosmische Strahlung (3)
- Kosmologie (3)
- Kraftmessung (3)
- Kraftmikroskopie (3)
- Kraniopharyngeom (3)
- Kraniopharyngiom (3)
- Krankenhaus (3)
- Kreatinkinase (3)
- Krebstherapie (3)
- Kultur (3)
- Kunsterziehung (3)
- Kurzzeitphysik (3)
- Körperwahrnehmung (3)
- Lactatdehydrogenase (3)
- Laminopathie (3)
- Landschaftsentwicklung (3)
- Langzeitdepression (3)
- Langzeitprognose (3)
- Larve (3)
- Laryngeale Konstriktion (3)
- Larynx (3)
- Larynxkarzinom (3)
- Laserchemie (3)
- Laserdiode (3)
- Laserstrahlung (3)
- Late Enhancement (3)
- Latenz (3)
- Lebensdauer (3)
- Lebermetastase (3)
- Legionellen (3)
- Lehr-Lern-Labor (3)
- Lehre (3)
- Leistungsdiagnostik (3)
- Lenalidomid (3)
- Leonhard-Klassifikation (3)
- Lepra (3)
- Leptin (3)
- Letalität (3)
- Leukoplakie (3)
- Lewis-Addukt (3)
- Licht (3)
- Lichtstreuung (3)
- Lidschlag (3)
- Ligamentum cruciatum anterius (3)
- Linienbreite (3)
- Lipidmembran (3)
- Lipidstoffwechsel (3)
- Lipopolysaccharid (3)
- Lipoxygenase (3)
- Lipoxygenase <5-> (3)
- Lower Franconia (3)
- Lungenentzündung (3)
- Lungenmetastase (3)
- Lungenperfusionsmodell (3)
- Lungentumor (3)
- Lurche (3)
- Luttinger-Flüssigkeit (3)
- Lyme-Krankheit (3)
- Lysosomale Speicherkrankheit (3)
- Lysozym (3)
- Längsschnittstudie (3)
- Längsschnittuntersuchung (3)
- MALT-Lymphom (3)
- MALT1 (3)
- MAP kinase (3)
- MEK (3)
- MLC1 (3)
- MMP (3)
- MMP-9 (3)
- MOF (3)
- MOFs (3)
- MR (3)
- MS (3)
- Macrophages (3)
- Magma (3)
- Magnesiumphosphat (3)
- Magnetic Anisotropy (3)
- Magnetische Eigenschaft (3)
- Magnetoelastizität (3)
- Magnetohydrodynamik (3)
- Magnetresonanz (3)
- Makrocyclische Verbindungen (3)
- Malariamücke (3)
- Malignant Hyperthermia (3)
- Malnutrition (3)
- Mamma (3)
- Manganate (3)
- Manganselenide (3)
- Mangansilicide (3)
- Mantelzell-Lymphom (3)
- Marker (3)
- Massenmedien (3)
- Matrixmetalloproteinasen (3)
- Mechanorezeptor (3)
- Mechanotransduktion (3)
- Medienkonsum (3)
- Medizinische Rehabilitation (3)
- Megakaryocyte (3)
- Megakaryopoese (3)
- Mehrschichtsystem (3)
- Melt Electrowriting (3)
- Melt electrowriting (3)
- Memantin (3)
- Membranpotential (3)
- Membranrezeptor (3)
- Memristor (3)
- Meniskus (3)
- Merkel-Zellkarzinom (3)
- Merocyanin (3)
- Mesenchymal Stem Cells (3)
- Mesenchymale Stromazellen (3)
- Mesophyll (3)
- Metall-Isolator-Phasenumwandlung (3)
- Metallcarbonyle (3)
- Metallkomplexe (3)
- Metalloarenophane (3)
- Metalloprotease (3)
- Metallorganische Chemie (3)
- Metapher (3)
- Metastasierung (3)
- Methode (3)
- Methodenentwicklung (3)
- Methohexital (3)
- Methylation (3)
- Methyltransferase (3)
- Metoprolol (3)
- Mexiko (3)
- Microdialyse (3)
- Micronuclei (3)
- Microtubules (3)
- Mikroarray (3)
- Mikrokavität (3)
- Mikroklima (3)
- Mikrooptik (3)
- Mikroporosität (3)
- Mikrosatelliten (3)
- Mikrotubuli (3)
- Mikroverkapselung (3)
- Mineralisation (3)
- Mineralokortikoidrezeptor (3)
- Mip (3)
- Mismatch (3)
- Mitotane (3)
- Mittelhochdeutsch (3)
- Mittelmeerraum (3)
- Mobilität (3)
- Model (3)
- Modeling (3)
- Modifizierung (3)
- Molecular Beam Epitaxy (3)
- Molecular dynamics (3)
- Monoaminoxidase (3)
- Monodromie (3)
- Morphogenese (3)
- Mosaik (3)
- Mott-Übergang (3)
- Mouse (3)
- Mozart (3)
- Multiple myeloma (3)
- Mund-Kiefer-Gesichts-Chirurgie (3)
- Mundhöhle (3)
- Mundhöhlenkrebs (3)
- Mundhöhlentumor (3)
- Muscarin (3)
- Muskelkraft (3)
- Mustererkennung (3)
- Mutationsrate (3)
- NAD (3)
- NADPH-Oxidase (3)
- NAFLD (3)
- NFkappaB (3)
- NIR (3)
- NK-Zellen (3)
- NLS (3)
- NMDA-Rezeptor (3)
- NOS1AP (3)
- NaV1.9 (3)
- Nabelhernie (3)
- Nachkriegszeit (3)
- Nahtmaterial (3)
- Nanoelektronik (3)
- Naphthalinderivate (3)
- Naphthylisochinoline (3)
- Nationalpark (3)
- Natrium (3)
- Natrium-Calcium-Austauscher (3)
- Nebennierenkrise (3)
- Nekrose (3)
- Nepenthes (3)
- Nervenstimulation (3)
- Nervensystem (3)
- Networks (3)
- Netzwerkmanagement (3)
- Neue Medien (3)
- Neuroblast (3)
- Neuronale Netze (3)
- Neuropathy (3)
- Neuropeptid Y (3)
- Neuropeptide (3)
- Neurophysiologie (3)
- Neuropsychologie (3)
- Neurotizismus (3)
- Neurotransmitter (3)
- Neurotrophe Faktoren (3)
- Neurotrophine (3)
- Nichtadiabatischer Prozess (3)
- Nichtionisierende Strahlung (3)
- Nichtkonvexe Optimierung (3)
- Nichtlineares System (3)
- Nicotin (3)
- Nicotine (3)
- Nicotinischer Acetylcholinrezeptor (3)
- Niederdimensionales Elektronengas (3)
- Niederdimensionales System (3)
- Nierenkrebs (3)
- Nitric oxide (3)
- Nociceptor (3)
- Nonlinear Dynamics (3)
- Noradrenalin (3)
- Nozizeption (3)
- Nozizeptor (3)
- OCD (3)
- ODMR-Spektroskopie (3)
- OSAS (3)
- OST1 (3)
- Oberflächenplasmonresonanz (3)
- Octopamin (3)
- Octopamine (3)
- Olfaktion (3)
- Olfaktorik (3)
- Oligonucleotide (3)
- Oncology (3)
- Oncostatin M (3)
- Operante Konditionierung (3)
- Optische Eigenschaft (3)
- Organic Semiconductors (3)
- Organisationskultur (3)
- Organische Halbleiter (3)
- Oropharynx (3)
- Osmolarität (3)
- Osteoarthrose (3)
- Osteoblast (3)
- Osteoklast (3)
- Osteopontin (3)
- OxLDL (3)
- PALM (3)
- PD-L1 (3)
- PDE (3)
- PDZ-Domain (3)
- PDZ-Domäne (3)
- PFC (3)
- PKB (3)
- PLC (3)
- PMCA (3)
- PMMA (3)
- PNP (3)
- PTCDA (3)
- PZT (3)
- Paclitaxel (3)
- Pain (3)
- Palliative Care (3)
- Palliativversorgung (3)
- Pappel (3)
- Paracyclophane (3)
- Paraffin (3)
- Parallel Imaging (3)
- Pareto-Verteilung (3)
- Particle Physics (3)
- Passivrauchen (3)
- Patella (3)
- Pathogener Mikroorganismus (3)
- Pathogenitätsinseln (3)
- Pathophysiologie (3)
- Patienten (3)
- Patientenschulung (3)
- Peer-to-Peer-Netz (3)
- Pentacoordination (3)
- Performance (3)
- Peristaltik (3)
- Peritonitis (3)
- Permafrost (3)
- Peroxisom (3)
- Persönlichkeitsmerkmale (3)
- Persönlichkeitsstörung (3)
- Perylen (3)
- Pflanzeninhaltsstoff (3)
- Phagosom (3)
- Pharmaceutical Analysis (3)
- Pharmacokinetics (3)
- Pharmazeutischer Hilfsstoff (3)
- Pharmazie (3)
- Phasenumwandlung (3)
- Phenomenology (3)
- Pheromone (3)
- Philosophie (3)
- Phosphate (3)
- Phosphor (3)
- Photochemistry (3)
- Photoinduzierter Elektronentransfer (3)
- Photoluminescence (3)
- Photolyse (3)
- Photolysis (3)
- Photonische Kristalle (3)
- Photonischer Kristall (3)
- Photopolymerisation (3)
- Photosensibilisator (3)
- Physik jenseits des Standardmodells (3)
- Physikunterricht (3)
- Phytohormone (3)
- Piperidinalkaloide (3)
- Plasmodium (3)
- Platy (3)
- Pleuraerguss (3)
- Plexus brachialis (3)
- Pluripotenz (3)
- Plättchen (3)
- Pneumolysin (3)
- Pollination (3)
- Polycomb (3)
- Polycyclic Aromatic Hydrocarbons (3)
- Polyglycidol (3)
- Polymorphismen (3)
- Polyomaviren (3)
- Populationsgenetik (3)
- Poribacteria (3)
- Porphyrin (3)
- Porphyrine (3)
- Poröser Stoff (3)
- Posttranslationale Änderung (3)
- Preisbindung (3)
- Prionprotein (3)
- Procyanidine (3)
- Prognosefaktor (3)
- Prognosefaktoren (3)
- Prostata (3)
- Prostatektomie (3)
- Protein p8 (3)
- Protein-Serin-Threonin-Kinasen (3)
- Proteinkinase CK2 (3)
- Proteinkinase D (3)
- Proteintransport (3)
- Proteinurie (3)
- Proteomics (3)
- Protozoen (3)
- Präfrontaler Kortex (3)
- Prüfungshonorare (3)
- Pseudarthrose (3)
- Pseudomonas (3)
- Psychobiologie (3)
- Psychoneuroimmunologie (3)
- Psychophysik (3)
- Psychotherapy (3)
- Pulswelle (3)
- Pyrrolizidinalkaloide (3)
- QST (3)
- Quantenelektrodynamik (3)
- Quantitative Analyse (3)
- Quantum Monte Carlo (3)
- Quantum dots (3)
- Quantum dynamics (3)
- Quantum information (3)
- Quantum many-body systems (3)
- Quercetin (3)
- RFID (3)
- RIM101 (3)
- RNS-Viren (3)
- RPE (3)
- Rac (3)
- Radikal (3)
- Radiochemotherapie (3)
- Radiologie (3)
- Radius (3)
- Raman Spektroskopie (3)
- Rastertunnelspektroskopie (3)
- Rating (3)
- Raucher (3)
- Raumwahrnehmung (3)
- Rauschen (3)
- Reanimation (3)
- Rechnernetz (3)
- Rechnungswesen (3)
- Recht (3)
- Recovery (3)
- Recurrence (3)
- Recurrensparese (3)
- Reform (3)
- Regenwald (3)
- Regionalanästhesie (3)
- Regionalwirtschaft (3)
- Registrierung <Bildverarbeitung> (3)
- Regression (3)
- Regressionsanalyse (3)
- Regularisierung (3)
- Regulierung (3)
- Rekombinantes Protein (3)
- Relaxometry (3)
- Reliabilität (3)
- Remineralisation (3)
- Remission (3)
- Remote sensing (3)
- Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (3)
- Replikationsursprung (3)
- Repression <Genetik> (3)
- Reproduktion (3)
- Resonanz-Raman-Effekt (3)
- Resonanz-Tunneldiode (3)
- Resonanz-Tunneleffekt (3)
- Ressourcenmanagement (3)
- Restaurative Zahnmedizin (3)
- Restenose (3)
- Retinsäure (3)
- Rezeptortyrosinkinase (3)
- Rezidivrate (3)
- Rho (3)
- Rhodiumkomplexe (3)
- Riester-Rente (3)
- Ringspannung (3)
- Risikoanalyse (3)
- Risk Assessment (3)
- Rossameise (3)
- Ruthenium Komplexe (3)
- Räumliche Verteilung (3)
- Röntgenabsorptionsspektroskopie (3)
- Röntgenastronomie (3)
- Röntgenkristallographie (3)
- Röntgenmikroskopie (3)
- Röntgenstrukturanalyse (3)
- SAR (3)
- SGLT (3)
- SIV (3)
- SLOOP (3)
- SPRED2 (3)
- SRT (3)
- STAT (3)
- STR (3)
- Saccharomyces cerevisiae (3)
- Salmonella enterica (3)
- Salmonella typhi (3)
- Salz (3)
- Samenpflanzen (3)
- Sammeln (3)
- Sap47 (3)
- Sarkopenie (3)
- Satellitenfernerkundung (3)
- Schaf (3)
- Scheibe-Aggregat (3)
- Scherstress (3)
- Schichttechnik (3)
- Schilddrüsenkarzinom (3)
- Schließzellen (3)
- Schockraumalgorithmus (3)
- Schreckreaktion (3)
- Schreimelodie (3)
- Schule (3)
- Schulterendoprothetik (3)
- Schweiz (3)
- Schwingungsspektroskopie (3)
- Secretion (3)
- Sectio caesarea (3)
- Sedimentologie (3)
- Segmentierung (3)
- Sekundarstufe (3)
- Selbstassemblierung (3)
- Selbstgesteuertes Lernen (3)
- Selenoprotein P (3)
- Self-Assembly (3)
- Semantik (3)
- Semiconductors (3)
- Seneszenz (3)
- Sensors (3)
- Sequenzierung (3)
- Serotonin-Reuptake-Hemmer (3)
- Serotoninstoffwechsel (3)
- Serotonintransporter (3)
- Sex determination (3)
- Shigella flexneri (3)
- Sicherheit (3)
- Signal transduction (3)
- Signaling (3)
- Signaltransduction (3)
- Silanderivate (3)
- Siloran (3)
- Simulationstraining (3)
- Singlet Oxygen (3)
- Singulettsauerstoff (3)
- Sinnesphysiologie (3)
- Situationsbewusstsein (3)
- Skalierbarkeit (3)
- Skiverletzung (3)
- Social Cognition (3)
- Software Engineering (3)
- Softwareentwicklung (3)
- Solubilisation (3)
- Sonnenwind (3)
- Sozialangst (3)
- Speckle tracking (3)
- Spektroelektrochemie (3)
- Spezialisierung (3)
- Spieltheorie (3)
- Spin-Gitter-Relaxation (3)
- Spinal Muscular Atrophy (3)
- Spinalanästhesie (3)
- Spinalganglion (3)
- Spinnenseide (3)
- Spironolacton (3)
- Spleißen (3)
- Spleißosom (3)
- Sprachverständlichkeit (3)
- Spred Protein (3)
- Src-Proteine (3)
- Stadtplanung (3)
- Staging (3)
- Staphylokokken (3)
- Stereophotogrammetrie (3)
- Stereophotogrammetry (3)
- Stereotyp (3)
- Sternpolymere (3)
- Steroide (3)
- Steroidhormon (3)
- Steuer (3)
- Steuern (3)
- Stickstoffoxide (3)
- Stochastische Resonanz (3)
- Stochastischer Prozess (3)
- Stomata (3)
- Stoßwelle (3)
- Strahlung (3)
- Strainrate (3)
- Strandkiefer (3)
- Structural Biology (3)
- Structural elucidation (3)
- Strukturanalyse (3)
- Strukturbasiertes Wirkstoffdesign (3)
- Strömung (3)
- Suberin (3)
- Substantia nigra (3)
- Substratspezifität (3)
- Sulforaphan (3)
- Super-resolution microscopy (3)
- Superparamagnetismus (3)
- Supraleiter (3)
- Surface plasmons (3)
- Synaptische Transmission (3)
- Synchronisierung (3)
- Synchronization (3)
- Systemisches Risiko (3)
- Süddeutsche Zeitung (3)
- Südostasien (3)
- T lymphocyte (3)
- T lymphocytes (3)
- T-Zell-Rezeptor (3)
- T-Zellaktivierung (3)
- T-Zellrezeptor (3)
- T-lymphocytes (3)
- TGF-beta (3)
- TGF-ß (3)
- THA (3)
- TLR3 (3)
- TLR8 (3)
- TNF-alpha (3)
- TP53 (3)
- Taiwan (3)
- Tantal (3)
- Taxol (3)
- Taxonomie (3)
- Temperaturabhängigkeit (3)
- Testbatterie (3)
- Testosteron (3)
- Theory of Mind (3)
- Therapieergebnisse (3)
- Therapieresistenz (3)
- Thermoelektrizität (3)
- Thiazolidindione (3)
- Thioaldehyde (3)
- Thiophen (3)
- Thrombozytenaktivierung (3)
- Thrombozytopenie (3)
- Tibiakopfbruch (3)
- Tibiakopfimpressionsfraktur (3)
- Tolerance (3)
- Tomografie (3)
- Topoisomerase I (3)
- Topological insulators (3)
- Topologische Phase (3)
- Topology (3)
- Tourism (3)
- Trachea (3)
- Transaktivierung (3)
- Transfer (3)
- Transforming Growth Factor beta 1 (3)
- Transiente Absorptionsspektroskopie (3)
- Transistor (3)
- Translation <Genetik> (3)
- Transparent-leitendes Oxid (3)
- Transportspektroskopie (3)
- Tricalciumphosphat (3)
- Triphyophyllum peltatum (3)
- Triquinacenderivate (3)
- Trockenstress (3)
- Trypanosoma brucei brucei (3)
- Tubulin (3)
- Tumormodell (3)
- Tumorstammzellen (3)
- Tumorstoffwechsel (3)
- Tumorsuppressor-Gen (3)
- Tumortherapiefelder (3)
- Tumorwachstum (3)
- Tumorzellen (3)
- Turbulenz (3)
- Tyrosinkinaseinhibitor (3)
- UPEC (3)
- Ubiquitin-Protein-Ligase (3)
- Ultrafiltration (3)
- Ultraschallkontrastmittel (3)
- Umwelt (3)
- Ungleichheit (3)
- Unternehmensbewertung (3)
- Urothelkarzinom (3)
- VLBWI (3)
- VMD2 (3)
- Vaccine (3)
- Vaccinia virus (3)
- Validation (3)
- Verbraucherverhalten (3)
- Verfassungsrecht (3)
- Vernetzung <Chemie> (3)
- Verstärkung (3)
- Vertigo (3)
- Vertrauen (3)
- Vesikel (3)
- Viabilität (3)
- Vibrio cholerae (3)
- Video Streaming (3)
- Videolaryngoskopie (3)
- Videoübertragung (3)
- Vielfalt (3)
- Vigilanz (3)
- Viren (3)
- Virulenzfaktoren (3)
- Visualisierung (3)
- Visuelles System (3)
- Visus (3)
- Viszeralchirurgie (3)
- Vitamin K (3)
- Volatile Anästhetika (3)
- Volumenregulation (3)
- Volumentomographie (3)
- Vorhofohramputation (3)
- Vorsprachliche Entwicklung (3)
- Vulkanologie (3)
- Völkerrecht (3)
- Wachs (3)
- Wald (3)
- Warnung (3)
- Wasserlöslichkeit (3)
- Wechselkurspolitik (3)
- Wellenleiter (3)
- Werbung (3)
- Wert (3)
- Wertigkeit (3)
- Wespen (3)
- Wilms Tumor (3)
- Wirkstoff-Träger-System (3)
- Wirkstoffdesign (3)
- Wirtschaftsinformatik (3)
- Wirtschaftsprüfer (3)
- Wirtschaftsprüfung (3)
- Wolfgang Amadeus (3)
- Wurzelhalsgalle (3)
- Wurzelkanalbehandlung (3)
- Währungsunion (3)
- Wärmeübertragung (3)
- Würzburg / Institut für Humangenetik (3)
- Würzburg / Sonderforschungsbereich II-VI-Halbleiter (3)
- Xenobiotikum (3)
- Xenotransplantation (3)
- Zahnersatz (3)
- Zahnprothetik (3)
- Zeitauflösung (3)
- Zelloberfläche (3)
- Zerfall (3)
- Zetafunktion (3)
- Zinn (3)
- Zufriedenheit (3)
- Zugspannung (3)
- Zweidimensionales Material (3)
- Zweiphotonenabsorption (3)
- Zweisprachigkeit (3)
- Zwischenmolekulare Kraft (3)
- acute heart failure (3)
- additive manufacturing (3)
- adenocarcinoma (3)
- adipocytes (3)
- adolescents (3)
- adrenal (3)
- adsorption (3)
- adult ADHD (3)
- age (3)
- aggregation (3)
- agr (3)
- akutes Koronarsyndrom (3)
- allogeneic stem cell transplantation (3)
- alternative splicing (3)
- ambulant (3)
- amygdala (3)
- anandamide (3)
- animal model (3)
- ansa-Komplexe (3)
- anthocyanins (3)
- antibakteriell (3)
- antigen (3)
- antimicrobial peptides (3)
- antimikrobielle Peptide (3)
- aortic aneurysm (3)
- aortic stenosis (3)
- aquaporin (3)
- arthroplasty (3)
- assistierte Reproduktion (3)
- association study (3)
- auditory evoked potentials (3)
- autoantigen (3)
- autoimmune disease (3)
- avidity (3)
- axonal damage (3)
- bee (3)
- biochemistry (3)
- bioinformatics (3)
- bioreactor (3)
- biosynthesis (3)
- biotransformation (3)
- bonding agent (3)
- bone adhesive (3)
- bone density (3)
- bone marrow (3)
- cFLIP (3)
- candida (3)
- candida albicans (3)
- candidate gene (3)
- carbanion (3)
- carcinogenicity (3)
- cardiac surgery (3)
- cardiomyopathy (3)
- cardiovascular (3)
- catecholamines (3)
- cestode (3)
- chemical communication (3)
- chemical ecology (3)
- chemische Kommunikation (3)
- chemokine (3)
- child (3)
- chiral separation (3)
- chronic heart failure (3)
- circadian rhythms (3)
- clinical study (3)
- clonality (3)
- coagulation (3)
- cognitive control (3)
- comet assay (3)
- comorbidity (3)
- complement (3)
- complexity (3)
- compliance (3)
- composite (3)
- computed tomography (3)
- confocal microscopy (3)
- coordination polymer (3)
- correlation (3)
- creatine kinase (3)
- curved hydrocarbons (3)
- cytokinesis (3)
- decision-making (3)
- deep learning (3)
- developmental differentiation (3)
- diffusion (3)
- distribution (3)
- dizziness (3)
- driving (3)
- drosophila (3)
- drugs (3)
- dynamic (3)
- dynamics (3)
- electrochemistry (3)
- electrochromic device (3)
- electron transfer (3)
- electronic structure (3)
- embryo (3)
- emerin (3)
- emotion regulation (3)
- emotional processing (3)
- encephalitis (3)
- endocytosis (3)
- endothelial barrier (3)
- endotheliale Vorläuferzellen (3)
- endovascular (3)
- enzyme replacement therapy (3)
- ereigniskorrelierte Potentiale (3)
- esophagus (3)
- essential genes (3)
- estrogen receptor (3)
- estrogens (3)
- evozierte Potentiale (3)
- exercise (3)
- expression (3)
- fMRT (3)
- facial expressions (3)
- fear conditioning (3)
- feedback (3)
- fibromyalgia (3)
- finite element method (3)
- fish (3)
- flow regulation (3)
- flow regulator (3)
- flowability (3)
- fluorescence microscopy (3)
- foamyvirus (3)
- fragment reattachment (3)
- functional neuroimaging (3)
- gamma astronomy (3)
- gastrointestinale Tumore (3)
- gekrümmte Kohlenwasserstoffe (3)
- genomics (3)
- geophysics (3)
- germinal center (3)
- glioblastoma (3)
- glioma (3)
- glutamate (3)
- glutamate transporters (3)
- growth (3)
- guinea pig (3)
- halothane (3)
- hardness (3)
- health-related quality of life (3)
- hearing screening (3)
- heat shock protein (3)
- hernia (3)
- hip arthroplasty (3)
- history of medicine (3)
- humane mesenchymale Stammzellen (3)
- hyaluronic acid (3)
- hydrogels (3)
- hydroxyapatite (3)
- iNOS (3)
- iPSC (3)
- idiopathic pulmonary fibrosis (3)
- immunisation (3)
- immunoglobulin (3)
- immunomodulation (3)
- impurities (3)
- in situ hybridization (3)
- in vivo (3)
- incisional hernia (3)
- infant cry (3)
- information (3)
- inhibitors (3)
- insect (3)
- interleukin-4 (3)
- ion channel (3)
- iron (3)
- isoliert (3)
- keratinocytes (3)
- kinetics (3)
- knock-out (3)
- knockout mice (3)
- kutikuläre Kohlenwasserstoffe (3)
- lamina (3)
- language acquisition (3)
- larynx (3)
- leishmaniasis (3)
- linguistics (3)
- lithium-ion battery (3)
- localization microscopy (3)
- lung fibrosis (3)
- mCRP (3)
- macular degeneration (3)
- magnesium phosphate (3)
- mandible (3)
- manganese (3)
- mechanism (3)
- megakaryopoiesis (3)
- melt electrowriting (3)
- mercury (3)
- mesenchymal stem cell (3)
- metabolic syndrome (3)
- metabolischer Test (3)
- metabonomics (3)
- metacognition (3)
- metallocenophanes (3)
- metallosupramolecular chemistry (3)
- metapopulation (3)
- metastasis (3)
- methylation (3)
- miR-26 (3)
- microcavity (3)
- micronucleus test (3)
- middle ear (3)
- mineralocorticoid receptor (3)
- minimal-invasiv (3)
- molecular recognition (3)
- monitoring (3)
- monocytes (3)
- mosaicism (3)
- motivation (3)
- muscarinic receptors (3)
- muscle (3)
- mutagenesis (3)
- mutagenicity (3)
- mutation analysis (3)
- mutualism (3)
- myocardial perfusion (3)
- nanoparticle (3)
- near-infrared spectroscopy (3)
- nephrotoxicity (3)
- nest climate (3)
- neuroethology (3)
- neuroinflammation (3)
- neuromonitoring (3)
- neuronal nitric oxide synthase (3)
- neuronal plasticity (3)
- neuropathischer Schmerz (3)
- neurotrophins (3)
- newborn (3)
- next generation sequencing (3)
- nicht-kovalente Wechselwirkungen (3)
- nociception (3)
- nutrition (3)
- oligomerization (3)
- oncology (3)
- oncolytic virus (3)
- onkolytische Virotherapie (3)
- operant conditioning (3)
- organic (3)
- organic chemistry (3)
- organic photovoltaics (3)
- organic solar cell (3)
- organische Photovoltaik (3)
- organische Solarzelle (3)
- orofacial clefts (3)
- oropharynx (3)
- osteogene Differenzierung (3)
- osteogenic differentiation (3)
- osteotomy (3)
- ovarian cancer (3)
- ovarian carcinoma (3)
- oxidation (3)
- p38 MAPK (3)
- palliativ (3)
- particle physics (3)
- patellar tendon (3)
- pathogenicity island (3)
- pathogenicity islands (3)
- patients (3)
- periodic catatonia (3)
- periodische Katatonie (3)
- periodontitis (3)
- peristalsis (3)
- permeation (3)
- personality traits (3)
- phagocytosis (3)
- pharmacodynamics (3)
- pheromone (3)
- phosphatase (3)
- photoionization (3)
- photoluminescence (3)
- phytoprostanes (3)
- plant (3)
- pollen foraging (3)
- poly(2-oxazoline)s (3)
- polymer (3)
- polyphenols (3)
- porin (3)
- postoperative Komplikationen (3)
- power (3)
- prion protein (3)
- prognostic factor (3)
- promoter (3)
- promoter polymorphism (3)
- propofol (3)
- prospective (3)
- protease inhibitor (3)
- protease inhibitors (3)
- protein crystallography (3)
- proteins (3)
- proteome (3)
- psychological distress (3)
- pulmonary hypertension (3)
- pyrolysis (3)
- quercetin (3)
- rOCT1 (3)
- radioiodine therapy (3)
- radiosensitivity (3)
- radius (3)
- rats (3)
- reactive oxygen species (3)
- reactivity (3)
- reaktive Intermediate (3)
- receptor tyrosine kinase (3)
- regulatory T-cells (3)
- remineralization (3)
- resilience (3)
- resveratrol (3)
- retinal pigment epithelium (3)
- retinoic acid (3)
- retrospective (3)
- retrospective analysis (3)
- rhodium (3)
- risk (3)
- risk factor (3)
- risk stratification (3)
- rubber hand illusion (3)
- ruthenium (3)
- salthydratic melt (3)
- score (3)
- secondary structure (3)
- selenoproteins (3)
- self (3)
- senescence (3)
- sensitivity (3)
- serotonin transporter (3)
- sevoflurane (3)
- sex chromosomes (3)
- shRNA (3)
- shear stress (3)
- signaling (3)
- silver (3)
- sleeping sickness (3)
- small fiber neuropathy (3)
- small intestine (3)
- smooth muscle (3)
- snRNP (3)
- social attention (3)
- soil (3)
- speech recognition test (3)
- spermiogenesis (3)
- spider phobia (3)
- spin (3)
- spiroergometry (3)
- splicing (3)
- statins (3)
- stem (3)
- stereoselective synthesis (3)
- stomata (3)
- strain (3)
- surface (3)
- surface science (3)
- survival rate (3)
- survival rates (3)
- sustained fear (3)
- symptoms (3)
- synaptic plasticity (3)
- systematic review (3)
- taxation (3)
- theoretical chemistry (3)
- thermoregulation (3)
- thin film (3)
- thiol-ene (3)
- thymic carcinoma (3)
- thyroid (3)
- tissue (3)
- tomato (3)
- topologische Isolatoren (3)
- transfer (3)
- transformation (3)
- transgen (3)
- transiente Absorption (3)
- transition metal complexes (3)
- transkranielle Gleichstromstimulation (3)
- transtemporal (3)
- triarylamine (3)
- tuberculosis (3)
- tumour (3)
- ubiquitin (3)
- urinary tract infection (3)
- vacuole (3)
- vestibular schwannoma (3)
- viability (3)
- virtuelle Realität (3)
- virtuelles Screening (3)
- virulence factors (3)
- visual attention (3)
- visual system (3)
- water oxidation (3)
- weight loss (3)
- zeitaufgelöste Spektroskopie (3)
- Ängstliche Depression (3)
- Ästhetik (3)
- Ätiologie (3)
- Ökosystem (3)
- Übergangsmetallverbindungen (3)
- (Ga (2)
- (Ga,Mn)As (2)
- 1,2-Azaborinine (2)
- 10-bis(dicarboximide)> (2)
- 19th century (2)
- 2"-> (2)
- 2':6' (2)
- 3 D bioprinting (2)
- 3 Tesla (2)
- 3-DPG (2)
- 31P-MRS (2)
- 3D - rapid prototyping (2)
- 3D Bioprinting (2)
- 3D Pulverdruck (2)
- 3D Tumormodell (2)
- 3D powder printing (2)
- 3D tumour model (2)
- 3D-Bildgebung (2)
- 3D-Gewebemodell (2)
- 3D-Kultur (2)
- 3D-Modell (2)
- 3D-Rekonstruktion (2)
- 3D-Ultraschall (2)
- 4-Aminobiphenyl (2)
- 4-HNE (2)
- 4-aminobiphenyl (2)
- 4:9 (2)
- 5-Azadeoxycytidin (2)
- 5-FU (2)
- 5-Fluorouracil (2)
- 5-HTT (2)
- 5-azadeoxycytidine micronucleus (2)
- 53BP1 (2)
- 8p22 (2)
- A1 (2)
- AAA-Knochen (2)
- ACTH (2)
- ADC (2)
- ADMA (2)
- ADST (2)
- AICD (2)
- AMACR (2)
- AMSOL (2)
- ASCA (2)
- ASM (2)
- ATF5 (2)
- ATRT (2)
- Ab-initio-Rechnung (2)
- Abelsche Gruppe (2)
- Ablenkung (2)
- Abrieb (2)
- Abschlussprüfung (2)
- Abscisic Acid (2)
- Abscisic acid (2)
- Absolute Konfiguration (2)
- Absolutquantifizierung (2)
- Absorption (2)
- Abstoßung (2)
- Abszess (2)
- Abtreibung (2)
- Acetaminophen (2)
- Acetylation (2)
- Acetylcystein (2)
- Acetylierung (2)
- Achtsamkeit (2)
- Achtsamkeitsbasiertes Training (2)
- Ackerbohne (2)
- Actinoide (2)
- Actinomyceten (2)
- Activation (2)
- Active Galactic Nuclei (2)
- Active galactic nucleus (2)
- Activity (2)
- Acute Kidney Injury (2)
- Adaptation (2)
- Additive Manufacturing (2)
- Adenocarcinom (2)
- Adenylatcyclase (2)
- Aderhaut (2)
- Aderhautmelanom (2)
- Adhesion (2)
- Adhesion GPCR (2)
- Adhesion-GPCR (2)
- Adhäsionsmoleküle (2)
- Adhäsivbrücke (2)
- Adhäsive Restauration (2)
- Adhäsivfraktur (2)
- Adipogenesis (2)
- Adiponektin (2)
- Adipositaschirurgie (2)
- Adjuvant (2)
- Adjuvante Therapie (2)
- Adrenostatika (2)
- Adulte Neurogenese (2)
- Advanced glycosylation end products (2)
- Aequos G1 (2)
- Aerosol (2)
- Affenimmundefizienzvirus (2)
- Age (2)
- Agent <Informatik> (2)
- Agent <Künstliche Intelligenz> (2)
- Aging (2)
- Akkulturation (2)
- Aktienrecht (2)
- Akustisch evoziertes Potenzial (2)
- Akute Extremitätenischämie (2)
- Akutes ischämisches Nierenversagen (2)
- Akzeptor <Chemie> (2)
- Alcohol (2)
- Aldosterone (2)
- Aldosteronsynthaseinhibitor (2)
- Algen (2)
- Alkoxysilane (2)
- Allelische Verlustanalyse (2)
- Allgemeines Gleichgewichtsmodell (2)
- Allgemeinmedizin (2)
- Alloantigen (2)
- Allogene Stammzelltransplantation (2)
- Allograft rejection (2)
- Allosterie (2)
- Allosterischer Effektor (2)
- Alpha-2-Rezeptor (2)
- Alternans (2)
- Alternative (2)
- Altersbestimmung (2)
- Altersdepression (2)
- Altersvorsorge (2)
- Aluminafluorene (2)
- Aluminiumnitrid (2)
- Aluminiumverbindungen (2)
- Alveolarmakrophagen (2)
- Alzheimer's Disease (2)
- Ameise (2)
- Amino Acids (2)
- Aminobisphosphonate (2)
- Aminobuttersäure <gamma-> (2)
- Aminoglykoside (2)
- Ammoniten (2)
- Amplitude (2)
- Amputation (2)
- Amyotrophe Lateralsklerose (2)
- Analfistel (2)
- Anaplastisches Schilddrüsenkarzinom (2)
- Anastomosenheilung (2)
- Anastomoseninsuffizienz (2)
- Anatomie (2)
- Andrea (Komponist) (2)
- Androgene (2)
- Angewandte Mikrobiologie (2)
- Angiotensin-II-Blocker (2)
- Angola (2)
- Angstsyndrom (2)
- Anidulafungin (2)
- Anisotrope Diffusion (2)
- Anode (2)
- Antenne (2)
- Anthracen (2)
- Anthropometrie (2)
- Antiaromatizität (2)
- Antibiotic (2)
- Antibiotikafreisetzung (2)
- Antibiotikaprophylaxe (2)
- Antibiotikaresistenz (2)
- Antibiotikaresistenzen (2)
- Antibodies (2)
- Antidepressivum (2)
- Antiepileptika (2)
- Antigen CD14 (2)
- Antigen CD19 (2)
- Antigen CD25 (2)
- Antikoagulation (2)
- Antikonvulsiva (2)
- Antikörper-Fusionsproteine (2)
- Antimonide (2)
- Antimonverbindungen (2)
- Antimykotikaresistenz (2)
- Antipsychotics (2)
- Antisepsis (2)
- Ants (2)
- Anwendung (2)
- Anästhetika-induzierte Postkonditionierung (2)
- Anästhetika-induzierte Präkonditionierung (2)
- Aortendissektion (2)
- Aortenklappe (2)
- Aortic valve stenosis (2)
- Aortokoronarer Bypass (2)
- Apolipoprotein (2)
- Apoplast (2)
- Appetitlosigkeit (2)
- Approach-Avoidance-Task (2)
- Approximation (2)
- Aptamer (2)
- Aquaporine (2)
- Arachidonsäure (2)
- Arbeit (2)
- Arbeitsbelastung (2)
- Arbeitsrecht (2)
- Arctic (2)
- Argumentation (2)
- Aromaten (2)
- Aromatizität (2)
- Arrestine (2)
- Art (2)
- Arten-Energy-Theory (2)
- Artenreichtum (2)
- Arteria carotis interna (2)
- Arterielle Gefäßsteifigkeit (2)
- Arterielle Verschlusskrankheit (2)
- Arteriosclerosis (2)
- Arthroplastik (2)
- Arzneibuch (2)
- Arzt (2)
- Asien (2)
- Aspartatproteasen (2)
- Aspergillosis (2)
- Aspergillus (2)
- Aspirin (2)
- Assembly (2)
- Association study (2)
- Assoziatives Lernen (2)
- Astrozyt (2)
- Astrozyten (2)
- Asylrecht (2)
- AtSUC4 (2)
- Ataciguat (2)
- Atemstörung (2)
- Atrophie (2)
- Attenuierung (2)
- Audiovisuelle Medien (2)
- Audit sampling (2)
- Auditor Independence (2)
- Auditory brainstem responses AER (2)
- Auditory steady-state responses ASSR (2)
- Aufgabenwechsel (2)
- Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (2)
- Aufmerksamkeitskontrolle (2)
- Aufmerksamkeitslenkung (2)
- Aufmerksamkeitsverzerrung (2)
- Augenbewegung (2)
- Augenfolgebewegung (2)
- Augenhintergrund (2)
- Augenlid (2)
- Augmented Reality (2)
- Ausfallsicheres System (2)
- Ausfallsicherheit (2)
- Aushärtung (2)
- Ausländer (2)
- Ausländerstudium (2)
- Austauschreaktion (2)
- Autismus-Spektrum-Störung (2)
- Auto-Scaling (2)
- Autogene Transplantation (2)
- Autophagie <Physiologie> (2)
- Autoradiographie (2)
- Autotransporterprotein (2)
- Außenhandel (2)
- Außerschulische Bildung (2)
- Avemar (2)
- Aversive Konditionierung (2)
- Awareness (2)
- Axion (2)
- Azaborinine (2)
- Azide (2)
- Azoalkene (2)
- B cell differentiation (2)
- B chromosomes (2)
- B lymphocytes (2)
- B-Lymphozyten-Rezeptor (2)
- B-Zelldifferenzierung (2)
- B-cell (2)
- B-cell lymphoma (2)
- B-cells (2)
- B-scan-Ultraschallkardiographie (2)
- BAD (2)
- BALF (2)
- BAV-Förderbetrag (2)
- BCG (2)
- BCMA (2)
- BERAphon (2)
- BK-Kanal (2)
- BMP variants (2)
- BMPR-IA (2)
- BNP (2)
- BOLD signal (2)
- BP180 (2)
- Bacterial infection (2)
- Bakterielle Hirnhautentzündung (2)
- Bakteriengift (2)
- Balanced lethal System (2)
- Balanced lethal Systeme (2)
- Ballistischer Transport (2)
- Bandstruktur (2)
- Bariatric surgery (2)
- Bariumtitanat (2)
- Barrett's esophagus (2)
- Barrettösophagus (2)
- Basalmembran (2)
- Bauchaorta (2)
- Bauchwand (2)
- Baumkrone (2)
- Baumwollratte (2)
- Bcl-2 Familie (2)
- Bcl-2 family (2)
- Beatmung (2)
- Bedeutung (2)
- Bedürfnisse (2)
- Befindlichkeit (2)
- Behinderung (2)
- Belastungselektrokardiogramm (2)
- Belyi map (2)
- Benchmark (2)
- Benfotiamin (2)
- Benin (2)
- Benutzeroberfläche (2)
- Benutzerschnittstelle (2)
- Benzochinone (2)
- Benzvalen (2)
- Berechnungskomplexität (2)
- Berichterstattung (2)
- Bernasconi (2)
- Beruf (2)
- Beryllium (2)
- Beschaffung (2)
- Beschneidung (2)
- Bestandsmanagement (2)
- Besteuerung (2)
- Bestimmung (2)
- Bestärkendes Lernen <Künstliche Intelligenz> (2)
- Bestäuber (2)
- Bestäubungsökologie (2)
- Beta-2-Rezeptor (2)
- Beta-Hydroxybutyrat (2)
- Betablocker (2)
- Betreuungsrecht (2)
- Betrieb (2)
- Betriebsrente (2)
- Betriebssystem (2)
- Bewegung (2)
- Bewegungsapparat (2)
- Bewegungssteuerung (2)
- Bewertung (2)
- Bi2Se3 (2)
- Bibel (2)
- Bienenbrut (2)
- Bienenwolf (2)
- Biholomorphe Abbildung (2)
- Bilanzierung (2)
- Bild (2)
- Bildbetrachtung (2)
- Bindeproteine (2)
- Bindestelle (2)
- Binomialverteilung (2)
- BioGlue (2)
- Bioaktive Verbindungen (2)
- Bioaktivität (2)
- Bioassay (2)
- Bioavailability (2)
- Biodruck (2)
- Biografie (2)
- Bioink (2)
- Bioinks (2)
- Biokatalyse (2)
- Biokompatibel (2)
- Biologika (2)
- Biologische Schädlingsbekämpfung (2)
- Biologisches System (2)
- Biomechanics (2)
- Biomedicine (2)
- Biomembran (2)
- Biometrie (2)
- Biomolekül (2)
- Bioorganik (2)
- Bioorganische Chemie (2)
- Bioreactor (2)
- Biosynthesis (2)
- Biotechnologische Industrie (2)
- Bismuthene (2)
- Bismutselenide (2)
- Bismutverbindungen (2)
- Bisphenol A (2)
- Bispidinderivate (2)
- Bitopische Liganden (2)
- Bivalves (2)
- Blastozyste (2)
- Blattkäfer (2)
- Bleiakkumulator (2)
- Blumeria graminis (2)
- Blut-Nerven-Barriere (2)
- Blut-Nerven-Schranke (2)
- Blutkontakt (2)
- Blutplättchen (2)
- Bmi1 (2)
- Bocca (2)
- Bodenerosion (2)
- Bodenfeuchte (2)
- Bodengeografie (2)
- Body-Mass-Index (2)
- Bodyplethysmographie (2)
- Bond Activation (2)
- Bone morphogenetic protein (2)
- Bone-Lock-System (2)
- Bor-Stickstoff-Verbindungen (2)
- Bor-Übergangsmetallkomplexe (2)
- Bordetella petrii (2)
- Borkenkäfer (2)
- Borolderivate (2)
- Borrelia burgdorferi (2)
- Borrelien (2)
- Borverbindungen (2)
- Borylanion (2)
- Borylenkomplex (2)
- Borylradikale (2)
- Bose-Einstein-Kondensation (2)
- Botanik (2)
- Bradykinin (2)
- Brain natriuretic Peptide (2)
- Brain-computer interface (2)
- Brainstem-Evoked-Response-Audiometry BERA (2)
- Breastcancer (2)
- Bronchialkarzinom (2)
- Brownsche Bewegung (2)
- Bruchfestigkeit (2)
- Bruchverhalten (2)
- Brust (2)
- Brustaorta (2)
- Brustbein (2)
- Brutbiologie (2)
- Buchpreis (2)
- Bulimia nervosa (2)
- Bullöses Pemphigoid (2)
- Burst (2)
- Business Intelligence (2)
- Butyrylcholinesterase (2)
- BvgAS-System (2)
- Bärtierchen (2)
- C-F bond activation (2)
- C-RAF (2)
- C-coupled naphthylisoquinoline alkaloids (2)
- C-reaktives Protein (2)
- C. callunae (2)
- C. efficiens (2)
- C. elegans (2)
- C. glutamicum (2)
- C/EBP (2)
- C/Si-Austausch (2)
- C/Si-Bioisosteric Investigations (2)
- C/Si-Bioisostric Investigations (2)
- C1-Inhibitor (2)
- C60 (2)
- CA3 (2)
- CABG (2)
- CAD-CAM (2)
- CAIPIRINHA (2)
- CARS-Spektroskopie (2)
- CBCT (2)
- CCR7 (2)
- CD23 (2)
- CD27 (2)
- CD28 superagonist (2)
- CD28-Superagonist (2)
- CD28-superagonist (2)
- CD4+ (2)
- CD4+ T cells (2)
- CD8 T cell (2)
- CD8 T-Zellen (2)
- CD8+ T-Zellen (2)
- CD83mRNA (2)
- CD84 (2)
- CDC42 (2)
- CDH13 (2)
- CDI (2)
- CEA (2)
- CHO-Zelle (2)
- CHO-Zellen (2)
- CI (2)
- CK2 (2)
- CMV (2)
- CNV (2)
- CO2 (2)
- CORM (2)
- CP-Parität (2)
- CRE (2)
- CREB (2)
- CTEPH (2)
- CTGF (2)
- CTLA-4 (2)
- CVD-Verfahren (2)
- CX3CR1 (2)
- CXCL12 (2)
- CYP11B1 (2)
- Cadherin (2)
- Cadherin-13 (2)
- Cadmiumsulfid (2)
- Cadmiumtellurid (2)
- Calcitonin (2)
- Calciumion (2)
- Calearo (2)
- Calpain (2)
- Camerloher (2)
- Cancer immunotherapy (2)
- Candida auris (2)
- Capacity Management (2)
- Capecitabin (2)
- Capillary Electrophoresis (2)
- Capsaicin (2)
- Carbamate (2)
- Carbazolderivate (2)
- Carbenkomplexe (2)
- Carborane (2)
- Cardiac (2)
- Cardiac Surgery (2)
- Cardiac hypertrophy (2)
- Cardiomyocyte (2)
- Cardiomyopathy (2)
- Carfilzomib (2)
- Carnica-Biene (2)
- Cartilage Tissue Engineering (2)
- Cas9 (2)
- Caspase (2)
- Caspase-1 (2)
- Caspases (2)
- Catechol-0-Methyltransferase (2)
- Cathepsin (2)
- Caveolae (2)
- Cdc42 (2)
- Cefotaxim (2)
- Cell adhesion (2)
- Cell migration (2)
- Cellculture (2)
- Cement (2)
- Cephalometric (2)
- Cephalosporine (2)
- Cerlegierung (2)
- ChR2 (2)
- Chaotisches System (2)
- Checkpoint-Inhibitor (2)
- Chelatbildner (2)
- Chemical Synthesis (2)
- Chemieunterricht (2)
- Chemische Analyse (2)
- Chemische Reaktion (2)
- Chemisorption (2)
- Chemokinrezpetor (2)
- Chemoresistenz (2)
- Chemotherapieresistenz (2)
- Chemotherapy (2)
- Chimerism (2)
- Chirale Verbindungen (2)
- Chirp-Reiz (2)
- Chirurgiegeschichte (2)
- Chlorinderivate (2)
- Cholesterol (2)
- Cholinesterase (2)
- Chondrogenese (2)
- Chondrogenic Differentiation (2)
- Chorasan (2)
- Chromosom 8 (2)
- Chromosomenanalyse (2)
- Chromosomenverlust (2)
- Chromosomes (2)
- Chronische Nierenerkrankung (2)
- Chronotrope Inkompetenz (2)
- Ciclosporin (2)
- Circadian clock (2)
- Circadianer Rhythmus (2)
- Circular-Dichroismus (2)
- Cirl (2)
- Citalopram (2)
- Claudin (2)
- Claudin-1 (2)
- Claudine <Biologie> (2)
- Cleft (2)
- Climate Change (2)
- Clostridium-difficile-Infektion (2)
- Cluster C Persönlichkeitsstörungen (2)
- Co-Kultur (2)
- Co-culture (2)
- Cobalt (2)
- Cochlea Implantat (2)
- Codierung (2)
- Cofilin (2)
- Cognition (2)
- Cognitive conflict (2)
- Collagen (2)
- Colorectal Cancer (2)
- Colorectal carcinoma (2)
- Columnare Phase (2)
- Comet assay (2)
- Comet-Assay (2)
- Complexity (2)
- Compliance (2)
- Compliance <Patient> (2)
- Composite international diagnostic interview (2)
- Computed tomography (2)
- Computerphysik (2)
- Conductivity (2)
- Conformal field theory (2)
- Congo (2)
- Conical Intersections (2)
- Conjugation (2)
- Connexin (2)
- Constant Score (2)
- Constant score (2)
- Constant-Score (2)
- Contactin-1 (2)
- Continuous Performance Test (2)
- Controllability (2)
- Controlling (2)
- Coordination Chemistry (2)
- Copolymerisation (2)
- Copyright (2)
- Corpus striatum (2)
- Correlated Fermions (2)
- Correlative microscopy (2)
- Cortactin (2)
- Corti-Organ (2)
- Corticosteroide (2)
- Cortison (2)
- Corynebacterium callunae (2)
- Corynebacterium efficiens (2)
- Corynebacterium glutamicum (2)
- Costa Rica (2)
- Coupled Cluster (2)
- CpG-ODN (2)
- Craniomandibuläre Dysfunktion (2)
- Craniopharyngioma (2)
- Craving (2)
- Crohn´s disease (2)
- Crosslinking (2)
- Crosstalk (2)
- Crouzon (2)
- Crowdsourcing (2)
- Crush (2)
- Cryptochrom (2)
- CuPc (2)
- CubeSat (2)
- Cue-Reaktivität (2)
- Cuprate (2)
- Cuticle (2)
- Cuticular waxes (2)
- Cyaninfarbstoff (2)
- Cyclische Verbindungen (2)
- Cyclo-GMP-Derivate (2)
- Cycloadditions (2)
- Cyclonucleotide (2)
- Cyclopentadienderivate (2)
- Cyclophosphamid (2)
- Cymantren (2)
- Cysteinderivate (2)
- Cytochrom C (2)
- Cytochrom P-450 (2)
- Cytochrome C (2)
- Cytokeratin (2)
- Cytokeratine (2)
- Cytoplasma (2)
- Cytotoxicity (2)
- D-Norm (2)
- DAT (2)
- DBH (2)
- DCIS (2)
- DFT calculations (2)
- DMS (2)
- DNA Repair (2)
- DNA Reparatur (2)
- DNA Schaden (2)
- DNA damage response (2)
- DNA delivery (2)
- DNA double strand breaks (2)
- DNA methylation (2)
- DNA replication (2)
- DNA-Reparaturgene (2)
- DNA-Schäden (2)
- DNA-Typisierung (2)
- DNA-typing (2)
- DNS-Strangbruch (2)
- DNS-Topoisomerasen (2)
- DREAM (2)
- DROSHA (2)
- DTI (2)
- DWI (2)
- Dacron (2)
- Darmepithel (2)
- Darmwandnervensystem (2)
- Darstellungsmatrix (2)
- Data Fusion (2)
- Data-Warehouse-Konzept (2)
- Datenfusion (2)
- Datenschutz (2)
- Debonding (2)
- Decision Support Systems (2)
- Dectin-1 (2)
- Deep Learning (2)
- Deep sequencing (2)
- Deep sternal wound infection (2)
- Definition (2)
- Deformation (2)
- Deformationsquantisierung (2)
- Deformität (2)
- Defäkographie (2)
- Dehydrokupplung (2)
- Delay Discounting (2)
- Deletion <Genetik> (2)
- Delta-Valve (2)
- Demokratische Republik Kongo (2)
- Dentale Implantate (2)
- Dentalwerkstoff (2)
- Dentin (2)
- Dentinadhäsivsysteme (2)
- Dentinhaftvermittler (2)
- Depolarisation (2)
- Deregulierung (2)
- Derivation (2)
- Derivatisierung (2)
- Dermatologie (2)
- Desertifikation (2)
- Desmoglein (2)
- Deutsche Sprachwissenschaft (2)
- Deutschland / Stammzellgesetz (2)
- Dezentrale Regelung (2)
- Diabetes mellitus Typ 2 (2)
- Diagnosesystem (2)
- Dialekt (2)
- Dialysepatienten (2)
- Dialysis (2)
- Diboret (2)
- Dichtegewichtung (2)
- Dickenmessung (2)
- Diels-Alder-Reaktion (2)
- Differentialdiagnose (2)
- Differenziertes Schilddrüsenkarzinom (2)
- Differenzierungspotential (2)
- Diffusion Tensor Imaging (2)
- Diffusion coefficient (2)
- Diffusionsgewichtete Magnetresonanztomografie (2)
- Digital Elevation Model (2)
- Digitale Signalverarbeitung (2)
- Dihydroborane (2)
- Dihydrooxazole (2)
- Dilatative Kardiomyopathie (2)
- Diphosphonate (2)
- Dirichlet-Reihe (2)
- Diskriminanzanalyse (2)
- Diskriminierung (2)
- Dispergierung (2)
- Distributed Control (2)
- Distributed computing (2)
- Disulfidbrücken (2)
- Diversity (2)
- Dobutamin-Stressechokardiographie (2)
- Dodecaborane (2)
- Dominanz (2)
- Domäne (2)
- Donator <Chemie> (2)
- Dopaminerge Nervenzelle (2)
- Dopaminrezeptor (2)
- Dopaminstoffwechsel (2)
- Dopamintransporter (2)
- Doppelbesteuerung (2)
- Doppelkronen (2)
- Doppelverbeitragung (2)
- Dorsal Root Ganglion (2)
- Dorsal root ganglion (2)
- Dosisreduktion (2)
- Dot-Depth Problem (2)
- Down-Syndrom (2)
- Dreidimensionale Bildverarbeitung (2)
- Dreifachbindung (2)
- Drogen (2)
- Drug design (2)
- Drylands (2)
- Dual-Source-Computertomographie (2)
- Duchenne (2)
- Duodenopankreatektomie (2)
- Durchblutung (2)
- Durchblutungsmessung (2)
- Dyade (2)
- Dynamics (2)
- Dämpfung (2)
- Dämpfungseigenschaften (2)
- Dünen (2)
- Dünndarmmotilität (2)
- Dünndarmtransplantat (2)
- E-cadherin (2)
- E-learning (2)
- E. coli Nissle (2)
- EAA (2)
- EAAC1 (2)
- EBRA (2)
- ECG (2)
- ECMO (2)
- EF (2)
- EGF-Rezeptor (2)
- EGF-receptor (2)
- EGFP (2)
- EORTC (2)
- EPC (2)
- ETiCS (2)
- EXKK (2)
- Early Basso Continuo (2)
- Early Music (2)
- Earnings Quality (2)
- Echtzeit (2)
- Ecological Momentary Assessment (2)
- Edelmetall (2)
- Efavirenz (2)
- Effektive Theorie (2)
- Effizienter Algorithmus (2)
- Effizienzsteigerung (2)
- Effluxpumpen (2)
- Eierstocktumor (2)
- Eindringerkennung (2)
- Eingeweidewürmer (2)
- Einmodenlaser (2)
- Einsilbersprachverständnistest (2)
- Einzelphotonenquelle (2)
- Einzelzellanalyse (2)
- Eisenoxid-Nanopartikel (2)
- Elastizität (2)
- Electromagnon (2)
- Electron Microscopy (2)
- Electron Transfer (2)
- Electron microscopy (2)
- Electronic spectroscopy (2)
- Electrophysiology (2)
- Elektrische Leitfähigkeit (2)
- Elektroakupunktur (2)
- Elektroimpedanztomographie (2)
- Elektromagnon (2)
- Elektron-Elektron-Streuung (2)
- Elektronendichteverteilung (2)
- Elektronenflüssigkeit (2)
- Elektronenstrahllithographie (2)
- Elektronenzustand (2)
- Elektronische Anregung (2)
- Elektronische Spektroskopie (2)
- Elektrophysiologische Untersuchung (2)
- Elektrospinning (2)
- Elektrostimulation (2)
- Elementarteilchen (2)
- Elfenbeinküste (2)
- Elite Controller (2)
- Elmex (2)
- Eltern (2)
- Elterntraining (2)
- Embolisation (2)
- Empathie (2)
- Emulsion (2)
- Enantiomere (2)
- Enantiomerentrennung (2)
- Enantioselectivity (2)
- Encephalopathia hepatica (2)
- End-of-Life Care (2)
- End-zu-End-Anastomose (2)
- Endocannabinoide (2)
- Endocytosis (2)
- Endodermis (2)
- Endophytische Pilze (2)
- Endophänotyp (2)
- Endoplasmatisches Retikulum (2)
- Endoribonuklease P (2)
- Endoskopie (2)
- Endosonographie (2)
- Endosymbiont (2)
- Endothelial cells (2)
- Endothelial dysfunction (2)
- Endothelin (2)
- Endothelium (2)
- Endotracheale Intubation (2)
- Energie (2)
- Energiereiches Teilchen (2)
- Energiespeicher (2)
- Energiestoffwechsel (2)
- Engadin (2)
- Enoyl-ACP-Reduktase (2)
- Enoyl-acyl-carrier-protein-Reductase (2)
- Entamoeba histolytica (2)
- Enterprise-Resource-Planning (2)
- Entropie (2)
- Entscheidbarkeit (2)
- Entscheidung (2)
- Entscheidungsneutralität (2)
- Entscheidungsprozess (2)
- Entscheidungsverhalten (2)
- Entwicklungspsychologie (2)
- Entzündungsparameter (2)
- Entzündungsreaktion (2)
- Entzündungsschmerz (2)
- Enzyme (2)
- Epidermis (2)
- Epigenese (2)
- Epiphyten (2)
- Epitaxieschicht (2)
- Epithelial-mesenchymale Transition (2)
- Epithelkörperchen (2)
- Epithelzelle (2)
- Epitop (2)
- Epoxidation (2)
- Epoxidierung (2)
- Epstein-Barr-Virus (2)
- Erbrecht (2)
- Erdbeere (2)
- Erdbeobachtung (2)
- Erfahrung (2)
- Ergebnisse (2)
- Erk (2)
- Erlotinib (2)
- Ernteertrag (2)
- Ernährung (2)
- Ernährungstherapie (2)
- Erreger (2)
- Ersatzstoff (2)
- Erwachsenenalter (2)
- Erysiphe graminis (2)
- Erythropoetin (2)
- Erythrozyten (2)
- Eschatologie (2)
- Escitalopram (2)
- Essstörung (2)
- Esterasen (2)
- Estimation (2)
- Etacrynsäure (2)
- European Organization for Nuclear Research. ATLAS Collaboration (2)
- Europäische Aktiengesellschaft (2)
- Europäisches Arzneibuch (2)
- Euthanasie (2)
- Everolimus (2)
- Evolutionspsychologie (2)
- Evolutionärer Algorithmus (2)
- Ewing-Sarkom (2)
- Exciton (2)
- Exciton coupling (2)
- Exomsequenzierung (2)
- Exosom <Vesikel> (2)
- Expansion (2)
- Expansionsmikroskopie (2)
- Experiment (2)
- Experimental autoimmune encephalomyelitis (2)
- Experimental physics (2)
- Expertensystem (2)
- Explainable AI (2)
- Explainable Artificial Intelligence (2)
- Explorative Datenanalyse (2)
- Explosion (2)
- Export (2)
- Expressionsanalyse (2)
- Extracellular Vesicles (2)
- Extrakorporale Dialyse (2)
- Extraversion (2)
- Extrazellulärmatrix (2)
- Extreme Value Theory (2)
- Extremereignisse (2)
- Exziton-Exziton-Annihilierung (2)
- Exzitotoxizität (2)
- Eye-Tracking (2)
- Eyelid (2)
- Ezetimib (2)
- FAP (2)
- FKBP52 (2)
- FOSL1 (2)
- FSHD (2)
- FTY720 (2)
- Fachdidaktik (2)
- Fahrradergometer (2)
- Faktorenanalyse (2)
- Falle (2)
- Familie (2)
- Familienuntersuchung (2)
- Family-Investigation (2)
- FarR (2)
- Farbensehen (2)
- Farbwahrnehmung (2)
- Faser (2)
- Fear (2)
- Fehlertoleranz (2)
- Fehlerverarbeitung (2)
- Fehlstellung (2)
- Feldstärkemessung (2)
- Feldtheorie (2)
- Femtochemistry (2)
- Fermentation (2)
- Fernsehmaske (2)
- Fernwartung (2)
- Ferroelektrikum (2)
- Ferromagnete (2)
- Ferromagnetikum (2)
- Ferromagnetische Halbleiter (2)
- Ferromagnetismus (2)
- Ferroptosis (2)
- Fersenbeinbruch (2)
- Fett (2)
- Fettgewebsstammzellen (2)
- Fettleibigkeit (2)
- Fettsäure (2)
- Fibroblasts (2)
- Fibromyalgiesyndrom (2)
- Fibronectin (2)
- Fieber (2)
- Field programmable gate array (2)
- Finanzkrise (2)
- Finanzmathematik (2)
- Fingolimod (2)
- Finite-Volumen-Methode (2)
- Fixateur interne (2)
- Flagelle (2)
- Flagellen (2)
- Flagelline (2)
- Flash-Speicher (2)
- Flexibilität (2)
- Fließeigenschaften (2)
- Fluconazol (2)
- Fluconazole (2)
- Fluency (2)
- Flugzeitmassenspektrometrie (2)
- Fluid-Feststoff-System (2)
- Fluktuation (2)
- Fluorchinolone (2)
- Fluoreszenzaktivierter Zellsortierer (2)
- Fluoreszenzlöschung (2)
- Fluoreszenzmarkierung (2)
- Fluoreszenzsonde (2)
- Fluoreszenzspektrometer (2)
- Fluorierung (2)
- Fluoxetine (2)
- Flüssiger Zustand (2)
- Flüssigkristalle (2)
- Fn14 (2)
- Fokker-Planck-Gleichung (2)
- Foldamere (2)
- Follow-up (2)
- Forecasting (2)
- Formaldehyd (2)
- Formulation development (2)
- Foxp3 (2)
- Fractalkin (2)
- Framework <Informatik> (2)
- France (2)
- Frankfurter Allgemeine (2)
- Franz (2)
- Frauen (2)
- Freies Molekül (2)
- Frequenzanalyse (2)
- Friedreich-Ataxie (2)
- Fries (2)
- Frucht (2)
- Frustration (2)
- Frühe akustisch evozierte Potentiale FAEP (2)
- Frühförderung (2)
- Frühjahr-Sommer-Encephalitis (2)
- Frühphase (2)
- Fullerenderivate (2)
- Fumonisine (2)
- Functional analyses (2)
- Fundoplikatio (2)
- Funktionelle Bildgebung (2)
- Funktionelle Kernspintomographie (2)
- Funktionelle Störung (2)
- Funktionentheorie (2)
- Funktionstest (2)
- Furan (2)
- Furanderivate (2)
- Furaneol (2)
- Furylborane (2)
- Future Internet (2)
- Förster Resonanz Energie Transfer (2)
- G protein coupled receptor (2)
- G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (2)
- G-Protein-gekoppelter Rezeptor (2)
- G-protein-coupled receptors (2)
- GABA-Rezeptor (2)
- GAD65 (2)
- GDF-5 (2)
- GEF (2)
- GERD (2)
- GFP (2)
- GIRK (2)
- GLAST (2)
- GLT1 (2)
- GLaD-Studie (2)
- GLaD-study (2)
- GTP-bindende Proteine (2)
- GWAS (2)
- GaMnAs (2)
- Gadolinium (2)
- Galaxienentwicklung (2)
- Galaxienhaufen (2)
- Galle (2)
- Galliumantimonid (2)
- Galliumnitrid (2)
- Galois-Theorie (2)
- Galvanische Abscheidung (2)
- Gamet (2)
- Gametogenese (2)
- Gamma-Konvergenz (2)
- Ganganalyse (2)
- Ganzkörperbestrahlung (2)
- Gas (2)
- Gas chromatography (2)
- Gastroschisis (2)
- Gastroösophageale Refluxkrankheit (2)
- Gastroösophagealer Reflux (2)
- Gastrulation (2)
- Gaumen (2)
- Gaumenplatte (2)
- Gaumenspalte (2)
- Gedächtnisentwicklung (2)
- Gedächtniszellen (2)
- Gefahrenabwehr (2)
- Gefitinib (2)
- Geflüchtete (2)
- Gefrierstrukturierung (2)
- Gefäßchirurgie (2)
- Gefäßpflanzen (2)
- Gefäßverschluss (2)
- Gefäßwand (2)
- Gefüge (2)
- Geistige Behinderung (2)
- Geldtheorie (2)
- Gelelektrophorese (2)
- Gelenkpositionierung (2)
- Gemeinde (2)
- Gemeinschaftsunterkunft (2)
- Gemeinschaftsökologie (2)
- Gen BRCA 1 (2)
- Gender (2)
- Gene regulation (2)
- Gene therapy (2)
- Generalized Nash Equilibrium Problem (2)
- Genklonierung (2)
- Genomics (2)
- Genomik (2)
- Genomvariabilität (2)
- Genotoxicity (2)
- Gentechnologie (2)
- Geophysics (2)
- Gerichtete Erstarrung (2)
- Gerichtshof (2)
- Geringverdiener (2)
- Geschichte 1800-1900 (2)
- Geschichte 1900-2000 (2)
- Geschichte 1919-1945 (2)
- Geschichte der Zahnheilkunde (2)
- Geschlechterforschung (2)
- Geschlechtsdifferenzierung (2)
- Gesellschaftsrecht (2)
- Gestaltungsorientierte Bildungsforschung (2)
- Gesteinsbildung (2)
- Gesteinskunde (2)
- Gesundheit (2)
- Gesundheitssystem (2)
- Gewicht (2)
- Gewichtsabnahme (2)
- Gewürz (2)
- Glasfaserstift (2)
- Gleichverteilung (2)
- Gletscher (2)
- Gletscherschwankung (2)
- Gliederfüßer (2)
- Gliedergürtelmuskeldystrophie (2)
- Glioblastoma multiforme (2)
- Globale Optimierung (2)
- Glomeruli (2)
- Glucocorticoids (2)
- Glucosetransporter (2)
- Glutamate (2)
- Glycerin (2)
- Glycoengineering (2)
- Glykane (2)
- Glykolyse (2)
- Gold Nanoparticles (2)
- Golf von Akaba (2)
- Golgi-Apparat (2)
- Gondwana (2)
- Graft-versus-host disease (2)
- Gram-negative Bakterien (2)
- Granulieren (2)
- Granulit (2)
- Granulozyt (2)
- Gravitation (2)
- Grenze (2)
- Griechenland <Altertum> (2)
- Griechisch (2)
- Grippe (2)
- Growth-differentiation Factor 15 (2)
- Großbritannien (2)
- Grundschule (2)
- Grundstücksübertragung (2)
- Grundsubstanz (2)
- Guanidiniocarbonylpyrrol (2)
- Guanylylcyclase (2)
- Guillain-Barré syndrome (2)
- GvHD (2)
- Gyrasehemmer (2)
- H2O2 (2)
- HADS-D (2)
- HAE (2)
- HCM (2)
- HDGF (2)
- HEMT (2)
- HFrEF (2)
- HIF-1 (2)
- HIF-1α (2)
- HIV-Demenz (2)
- HIV-Infection (2)
- HIV-infection (2)
- HIVDR (2)
- HLA-E (2)
- HMG (2)
- HPK1 (2)
- HPLC-CD-Kopplung (2)
- HRXRD (2)
- HSM-sentence test (2)
- HSM-test (2)
- HT-29 (2)
- HUWE1 (2)
- HaCaT (2)
- Habitat (2)
- Haemostasis (2)
- Haftvermittler (2)
- Halacha (2)
- Halbleiter-Supraleiter-Kontakt (2)
- Halbleitergrenzflächen (2)
- Halbmetall (2)
- Hallux (2)
- Halofuginon (2)
- Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde (2)
- Handelsforschung (2)
- Handlungsregulation (2)
- Handschrift (2)
- Haplotyp (2)
- Hardware (2)
- Harris Hip Score (2)
- Hashimoto-Thyreoiditis (2)
- Hausarzt (2)
- Hautflügler (2)
- Hautleitfähigkeit (2)
- Hautlymphom (2)
- Hautstanzbiopsie (2)
- Hauttumor (2)
- Haßberge-Gebiet (2)
- HeLa-Zelle (2)
- Head orthosis therapy (2)
- Hearing loss (2)
- Heart Failure (2)
- Hebamme (2)
- Heidelbeere (2)
- Helferzelle (2)
- Helicase (2)
- Helicobacter-pylori-Infektion (2)
- Helix-Coil-Transition (2)
- Helix-Knäuel-Umwandlung (2)
- Helkimo (2)
- Helminths (2)
- Hemibodies (2)
- Hemmstoff (2)
- Hemmung (2)
- Hemostasis (2)
- Hepatitis (2)
- Hepatitis-C-Virus (2)
- Herbivory (2)
- Hernia (2)
- Hernienchirurgie (2)
- Herpes simplex (2)
- Herrschaft (2)
- Herzbildgebung (2)
- Herzdekompensation (2)
- Herzerkrankung (2)
- Herzfunktionsdiagnostik (2)
- Herzkrankheit (2)
- Herzratenvariabilität (2)
- Heteroaromaten (2)
- Heterogene Katalyse (2)
- Heterogenität (2)
- Heterologe Genexpression (2)
- Heterotope Ossifikation (2)
- Heuschrecken (2)
- Heusler (2)
- Heuslersche Legierung (2)
- Hexagonaler Kristall (2)
- Hidden-Markov-Modell (2)
- Hidradenitis suppurativa (2)
- Higgs (2)
- Higgs-Teilchen (2)
- Hildegard <von Bingen> (2)
- Hippo pathway (2)
- Hippokampus (2)
- Hirnblutung (2)
- Hirndruck (2)
- Hirnhautentzündung (2)
- Hirninfarkt (2)
- Hirnmetastase (2)
- Hirnstammimplantat (2)
- Hispidulin (2)
- Histon-Methyltransferase (2)
- History (2)
- Hitzeschock (2)
- Hitzeschock Proteine (2)
- Hochaufgelöste Fluoreszenzmikroskopie (2)
- Hochauflösende Mikroskopie (2)
- Hochauflösung (2)
- Hochfrequenz (2)
- Hochfrequenz-Oszillations-Ventilation (2)
- Hochleistungslaser (2)
- Hochschuldidaktik (2)
- Hochtemperatur (2)
- Hodenhochstand (2)
- Hodgkin (2)
- Hofkomponist (2)
- Hohe Harmonische (2)
- Hohlfaserreaktor (2)
- Holozän (2)
- Homing (2)
- Homogener Raum (2)
- Homologe Rekombination (2)
- Homöostase (2)
- Honorar (2)
- Hormon (2)
- Hospiz (2)
- Host-pathogen interaction (2)
- Hsp90 (2)
- Huh6 (2)
- Human-Robot-Interaction (2)
- Humanserum (2)
- Humanstoffwechsel (2)
- Hunger (2)
- Hurwitz-Raum (2)
- HyMap (2)
- Hyaluronic Acid (2)
- Hyaluronic acid (2)
- Hybrid (2)
- Hybrid Polymer (2)
- Hybridvektor (2)
- Hydrocephalus (2)
- Hydrocortison (2)
- Hydrophosphinierung (2)
- Hydroxybutyrat <3-> (2)
- Hydroxycarbonsäuren (2)
- Hyperandrogenämie (2)
- Hyperbolische Differentialgleichung (2)
- Hypercholesterinämie (2)
- Hyperhidrose (2)
- Hyperkapnie (2)
- Hypertherme Chemotherapie (2)
- Hypopharynx (2)
- Hypopharynxkarzinom (2)
- Hypothalamus (2)
- Hypothermie (2)
- Hysterie (2)
- Hämatopoetische Stammzellen (2)
- Hämochromatose (2)
- Hämoglobinaddukte (2)
- Hämophilie (2)
- Härte (2)
- Häufigkeit (2)
- Höckerdeformation (2)
- Hörbahn (2)
- Hören (2)
- Hörsturz (2)
- Hörstörungen (2)
- Hüftdysplasie (2)
- Hüftendoprothese (2)
- Hüftgelenkarthrose (2)
- Hüftgelenksprothese (2)
- Hüftkopfnekrose (2)
- Hühnerembryo (2)
- IAP (2)
- IAT (2)
- IEEE 802.11 (2)
- II-VI-Halbleiter (2)
- IL-1β (2)
- IL-6 (2)
- IL-8 (2)
- IMRT (2)
- IPOS (2)
- ISGF3 (2)
- ISRE (2)
- ISS (2)
- ITAM (2)
- Ibo (2)
- Identifikation (2)
- Identität (2)
- Idiopathische pulmonale Fibrose (2)
- IgM (2)
- Igbo (2)
- Ileus (2)
- Image Quality (2)
- Immobilienmarkt (2)
- Immunassay (2)
- Immuncheckpointinhibitor (2)
- Immunhistologie (2)
- Immunohistochemistry (2)
- Immunological synapse (2)
- Immunozyt (2)
- Immunpathogenese (2)
- Immunrekonstitution (2)
- Immunsuppressiva (2)
- Immunthrombozytopenie (2)
- Impedanz (2)
- Impfstatus (2)
- Impfstoffe (2)
- Impfungen (2)
- Implementation (2)
- Implizites Gedächtnis (2)
- Imprinting (2)
- Impulsformung (2)
- Impulslaser (2)
- In-situ-Venenbypass (2)
- InP (2)
- Incidentaloma (2)
- Independence (2)
- Index (2)
- India (2)
- Indian Hedgehog (2)
- Indium (2)
- Indiumnitrid (2)
- Individualität (2)
- Induced pluripotent stem cells (2)
- Industrie (2)
- Induzierte Mutation (2)
- Induzierte Resistenz (2)
- Inelastische Röntgenstreuung (2)
- Infarktheilung (2)
- Infektiologie (2)
- Infektionen (2)
- Infektionsbildgebung (2)
- Infektionskrankheit (2)
- Infektionskrankheiten (2)
- Infektionsmodell (2)
- Infertilität (2)
- Inflammasom (2)
- Influenza A Virus (2)
- Influenza-A-Virus (2)
- Information (2)
- Infrared and Raman spectroscopy (2)
- Infrarot- und Raman-Spektroskopie (2)
- Infrarot-Spektroskopie (2)
- InhA (2)
- Inhibitory synapse (2)
- Injectability (2)
- Injektion (2)
- Inkontinenz (2)
- Innere-Punkte-Methode (2)
- Innovation Incentives (2)
- Inosite (2)
- Inositoltrisphosphat (2)
- Insertionselement (2)
- Insuffizienz (2)
- Insulinrezeptor (2)
- Insulinsekretion (2)
- Intensitätsmodulierte Radiotherapie (2)
- Intensivpatienten (2)
- Intensivtransport (2)
- Intention (2)
- Intentionalität (2)
- Interaction (2)
- Interaktionsanalyse (2)
- Interbandkaskadenlaser (2)
- Interferon <beta-> (2)
- Intergenerational income mobility (2)
- Intergenerative Einkommensmobilität (2)
- Interleukin (2)
- Interleukin 10 (2)
- Interleukin 12 (2)
- Interleukin 3 (2)
- Interleukin-1 (2)
- Interleukin-3 (2)
- Interleukin-5 (2)
- Interleukine (2)
- Internalin (2)
- Internaline (2)
- International Trade (2)
- Internationale Kapitalbewegung (2)
- Internationaler Handel (2)
- Internationales Gesellschaftsrecht (2)
- Internationales Steuerrecht (2)
- Intervall (2)
- Interventionelle Radiologie (2)
- Interview (2)
- Intimahyperplasie (2)
- Intravenös (2)
- Intrazelluläre Symbiose (2)
- Intubation (2)
- Intuition (2)
- Invasive Mykosen (2)
- Inventory Management (2)
- Inversion Symmetry Breaking (2)
- Investitionsentscheidung (2)
- Inzidenzmatrix (2)
- Iodine (2)
- Ionenstärke (2)
- Ionische Flüssigkeit (2)
- Iridium (2)
- Iron (2)
- Irradiation (2)
- Ischemia (2)
- Ischemic stroke (2)
- Ischämie/Reperfusionsschaden (2)
- Isocyanate (2)
- Isoformen (2)
- Isomerizierung (2)
- Isomorphie (2)
- Isoprostane (2)
- Isotopenverhältnis-Massenspektrometrie (2)
- Jahresabschlussprüfung (2)
- Jasmonatbiosynthese (2)
- Jasmonates (2)
- Joseph Willibald (2)
- Jungfernzeugung (2)
- K-Ras (2)
- K2P (2)
- KIND (2)
- KLRG1 (2)
- KLT (2)
- Kalahari (2)
- Kaliumkanäle (2)
- Kallikrein-Kinin-System (2)
- Kanadaptin (2)
- Kanalbildner (2)
- Kandidatengene (2)
- Kapazität (2)
- Kapazitätsplanung (2)
- Kapsel (2)
- Kapselshift (2)
- Kardiochirurgie (2)
- Kardiovaskuläre Risikofaktoren (2)
- Karriere (2)
- Katalog (2)
- Kathode (2)
- Kationentransporter (2)
- Kaukraft (2)
- Keimbildung (2)
- Keimling (2)
- Keimspektrum (2)
- Keimung (2)
- Keimzellmosaik (2)
- Keimzelltumor (2)
- Keimzentrumsreaktion (2)
- Keldysh formalism (2)
- Keratinocytes (2)
- Keratokonus (2)
- Kernlamina (2)
- Kernpore (2)
- Kernporenkomplex (2)
- Kernspinresonanz (2)
- Ketogene Kost (2)
- Kidney transplantation (2)
- Kiefergelenkkrankheit (2)
- Kieferorthopädische Drähte (2)
- Kieferosteonekrose (2)
- Kieferspalte (2)
- Kilimanjaro (2)
- Killerzelle (2)
- Kinderfuß (2)
- Kinderpsychiatrie (2)
- Kinderschuh (2)
- Kindertagesstätte (2)
- Kindesmisshandlung (2)
- Kindheit (2)
- Kinetics (2)
- Kirschner-Draht (2)
- Klassifikation der endogenen Psychosen (2)
- Klassifikations- und Regressionsbaum (2)
- Klebstoff (2)
- Kleidung (2)
- Klein- und Mittelbetrieb (2)
- Kleinhirn (2)
- Klimamodellierung (2)
- Klimaschwankung (2)
- Klimatologie (2)
- Klimavariation (2)
- Klinik (2)
- Knee (2)
- Knieendoprothese (2)
- Knochendefekt (2)
- Knochenersatzmaterialien (2)
- Knochenersatzwerkstoff (2)
- Knochenmarkzelle (2)
- Knochenmetastase (2)
- Knochenmetastasen (2)
- Knockout Mäuse (2)
- Knockout-Mäuse (2)
- Knowledge (2)
- Ko-Kultur (2)
- Kognitive Kontrolle (2)
- Kognitive Psychologie (2)
- Kognitive Verhaltenstherapie (2)
- Kognitiver Prozess (2)
- Kohlenstoffmonoxid (2)
- Kohlenstoffnanoröhre (2)
- Kohomologie (2)
- Kohärente 2D Spektroskopie (2)
- Kohärente Anregung (2)
- Kohärente Multidimensionale Spektroskopie (2)
- Kohärente Optik (2)
- Kohärenz (2)
- Kohäsivfraktur (2)
- Kollagenasen (2)
- Kollisionsschutz (2)
- Kolloid (2)
- Kolonieerkennung (2)
- Komfortvokalisation (2)
- Kommunikationsprotokoll (2)
- Kommunikationstraining (2)
- Kommunikationsverhalten (2)
- Kompakte Lie-Gruppe (2)
- Kompensation (2)
- Komplement C5a (2)
- Komplementaritätsproblem (2)
- Komplementärmedizin (2)
- Komplexitätsklasse (2)
- Komponentenanalyse (2)
- Kondensation (2)
- Konflikterkennung (2)
- Konformationsänderung (2)
- Kongo (2)
- Konjugation (2)
- Konsanguinität (2)
- Konservierende Zahnmedizin (2)
- Konsolidierung (2)
- Kontext (2)
- Kontextkonditionierung (2)
- Konvergenz (2)
- Kooperativität (2)
- Koordinationspolymer (2)
- Kopf (2)
- Kopf-Hals-Karzinom (2)
- Kopf-Hals-Tumore (2)
- Kopienzahlvariation (2)
- Kopula <Mathematik> (2)
- Korea (2)
- Koronarangiographie (2)
- Koronararterie (2)
- Koronarintervention (2)
- Korrektur (2)
- Korruption (2)
- Kosmetik (2)
- Kraft (2)
- Kraftfahrzeug (2)
- Kraftfeld (2)
- Krafttraining (2)
- Kraniostenose (2)
- Krankheitsverlauf (2)
- Krankheitsübertragung (2)
- Kreatinin (2)
- Krebsimmuntherapie (2)
- Kreditmarkt (2)
- Kreuzbandriss (2)
- Kreuzkupplungsreaktion (2)
- Kreuzpräsentation (2)
- Kreuzreaktivität (2)
- Kreuzung (2)
- Kristall (2)
- Kristallfeld (2)
- Kristalloberfläche (2)
- Kristallstrukturanalyse (2)
- Kritische Extremitätenischämie (2)
- Kryokonservierung (2)
- Kräuterbücher (2)
- Kult (2)
- Kulturkontakt (2)
- Kulturmedium (2)
- Kunstkopf (2)
- Kupferkomplexe (2)
- Kurfürst (2)
- Kurzpsychotherapie (2)
- Käfer (2)
- Käfigverbindungen (2)
- Körpergewicht (2)
- Körperselbstgefühl (2)
- Körpertherapie (2)
- LAD (2)
- LARP4B (2)
- LASP1 (2)
- LDL (2)
- LEEM (2)
- LIF (2)
- LIFR (2)
- LIN-9 (2)
- LIN9 (2)
- LINC (2)
- LINC complex (2)
- LNCaP (2)
- LORETA (2)
- LTD (2)
- Laborparameter (2)
- Lactobacillus reuteri (2)
- Lactose (2)
- Ladungsträger (2)
- Lagerungsplagiocephalus (2)
- Lamin (2)
- Landnutzungsgradient (2)
- Landouzy-Déjerine-Atrophie (2)
- Landschaft (2)
- Landschaftsgeschichte (2)
- Landshuter Gesangbuch (2)
- Landwirtschaft / Nachhaltigkeit (2)
- Langerhans-Inseln (2)
- Langerhansinseln (2)
- Langzeit (2)
- Langzeitgedächtnis (2)
- Langzeitpotenzierung (2)
- Laryngoskop (2)
- Laryngoskopie (2)
- Laser Pulse Shaping (2)
- Laserchirurgie (2)
- Laserimpulsformung (2)
- Lasertechnologie (2)
- Lasiocarpin (2)
- Laufen (2)
- Laufverletzungen (2)
- Lauge-Hansen (2)
- Lead-acid batteries (2)
- Leadership (2)
- Learning and memory (2)
- Lebensalter (2)
- Lebenslauf (2)
- Lebensmittelchemie (2)
- Lebenssinn (2)
- Leberfibrose (2)
- Leberfunktion (2)
- Lebertoxizität (2)
- Lebertumor (2)
- Leberversagen (2)
- Legionnaires' disease (2)
- Lehramtsstudierende (2)
- Lehramtsstudium (2)
- Leichte kognitive Beeinträchtigung (2)
- Leistenhernie (2)
- Leistungsvorhersage (2)
- Leitfähigkeit (2)
- Leitlinie (2)
- Leitlinien (2)
- Lendenwirbelsäule (2)
- Leonhard classification (2)
- Lepton (2)
- Lerneffekt (2)
- Lernerfolg (2)
- Leseverstehen (2)
- Leukaemia-inhibitory factor (2)
- Leukozyten (2)
- Lewis acid (2)
- Lexikographie (2)
- Lichen ruber planus (2)
- Licht-Materie-Wechselwirkung (2)
- Lichthärtung (2)
- Liganden (2)
- Linearbeschleuniger (2)
- Lineares System (2)
- Linkes Vorhofohr (2)
- Linksventrikuläre Hypertrophie (2)
- Lipid Bilayer Membran (2)
- Lipid Raft (2)
- Lipid Rafts (2)
- Lipid-Carrier-Proteine (2)
- Lipid-Peroxide (2)
- Lipidomics (2)
- Lipidperoxidation (2)
- Lipodystrophie (2)
- Lipoprotein (2)
- Liposomen (2)
- Lipoxygenase 6 (2)
- Lippen-Kiefer-Gaumenspalten (2)
- Lippenspalte (2)
- Liquid Crystal (2)
- Liquid Crystals (2)
- Liquor (2)
- Lithium (2)
- Lithium-Ionen-Batterie (2)
- Lithiumorganische Verbindungen (2)
- Liturgie (2)
- Lizenz (2)
- Ljapunov-Funktion (2)
- Ljapunov-Stabilitätstheorie (2)
- LoRaWAN (2)
- Loewner theory (2)
- Loewner-Theorie (2)
- Lokalanästhesie (2)
- Lokalisationsmikroskopie (2)
- Lokaltherapie (2)
- Low Earth Orbit (2)
- Lucius Annaeus <Philosophus> (2)
- Luftfeuchtigkeit (2)
- Luftröhre (2)
- Luminescence (2)
- Lungenfibroblasten (2)
- Lungenfunktionsdiagnostik (2)
- Lungenfunktionsprüfung (2)
- Lungwitz (2)
- Luttinger liquid (2)
- Lycopersicon esculentum (2)
- Lyme-Borreliose (2)
- Lymphadenektomie (2)
- Lymphknotenmetastase (2)
- Lymphocytes (2)
- Lymphoma (2)
- Lysozyme (2)
- Ländlicher Raum (2)
- Lärmtrauma (2)
- Lösungsmittel (2)
- M. tuberculosis (2)
- MACC1 (2)
- MAGE-A (2)
- MALT-lymphoma (2)
- MALT-type lymphoma (2)
- MAN1 (2)
- MAP (2)
- MAP Kinase (2)
- MBP (2)
- MDR (2)
- MGMT (2)
- MHC Klasse II (2)
- MICA (2)
- MIF (2)
- MIR-Spektroskopie (2)
- MIS (2)
- MLR (2)
- MMN (2)
- MPFL (2)
- MSCT (2)
- MSI (2)
- MSSM (2)
- MUS (2)
- Magenkarzinom (2)
- Magnetfeldeffekt (2)
- Magnetic Particle Imaging (2)
- Magnetic Topological Insulator (2)
- Magnetic resonance (2)
- Magnetische Anisotropie (2)
- Magnetische Wechselwirkung (2)
- Magnetischer Röntgenzirkulardichroismus (2)
- Magnetisches Trennverfahren (2)
- Magnetit (2)
- Magnetoelektrischer Effekt (2)
- Magnetotransport (2)
- Magnetresonanzbildgebung (2)
- Magnetresonanztomografie (2)
- Magnon (2)
- Major Vault Protein (2)
- Makrozyklus (2)
- Malawi (2)
- Managed Floating (2)
- Mangelgeborenes (2)
- Mantle cell lymphoma (2)
- Marcophage-infectivity-potentiator-Protein (2)
- Marine sponges (2)
- Markenrecht (2)
- Markov-Ketten-Monte-Carlo-Verfahren (2)
- Maschinelles Sehen (2)
- Mass spectrometry (2)
- Mastdarmkrebs (2)
- Mathematical modeling (2)
- Mathematikdidaktik (2)
- Matrix-Metalloprotease (2)
- Matrix-Protein (2)
- Matrixmetalloproteinase (2)
- Matrixproteine (2)
- Maximilian <Bayern> (2)
- Maximum-Likelihood-Schätzung (2)
- Measles (2)
- Mechanik (2)
- Mechanische Eigenschaft (2)
- Mechanosensation (2)
- Mediastinitis (2)
- Mediastinum (2)
- Medicine (2)
- Medienkompetenz (2)
- Medienlinguistik (2)
- Medienpädagogik (2)
- Medikamente (2)
- Medizingeschichte <Fach> (2)
- Medizinische Ausbildung (2)
- Medizinische Klinik (2)
- Medizinische Lehre (2)
- Medizinische Mikrobiologie (2)
- Medizinkritik (2)
- Medizinphysik (2)
- Medizinprodukt (2)
- Medizinstudent (2)
- Medizinstudium (2)
- Medizintechnik (2)
- Medulläres Schilddrüsenkarzinom (2)
- Megakaryocytes (2)
- Megakaryozyten (2)
- Mehltau (2)
- Mehrebenensimulation (2)
- Mehrfachtätigkeit (2)
- Mehrgitterverfahren (2)
- Mehrkernige Komplexe (2)
- Mehrphotonen-Spektroskopie (2)
- Mehrsprachigkeit (2)
- Mehrzähniger Ligand (2)
- Melatonin (2)
- Melodiestruktur (2)
- Membrandomänen (2)
- Membranpotenzial (2)
- Mena (2)
- Meningeom (2)
- Meningococci (2)
- Meningoencephalitis (2)
- Menière-Krankheit (2)
- Menopause (2)
- Mensch-Maschine Interaktion (2)
- Mensch-Maschine-System (2)
- Mensch-Roboter-Interaktion (2)
- Menschenwürde (2)
- Merkaptursäuren (2)
- Merkelzellkarzinom (2)
- Merocyanine dyes (2)
- Mesenchym (2)
- Mesenchymal Stem Cell (2)
- Mesenchymale Stromazelle (2)
- Mesh (2)
- Mesogen (2)
- Mesoskopisches System (2)
- Messenger-RNP (2)
- Messprozess (2)
- Metabolic Glycoengineering (2)
- Metabonomics (2)
- Metagenomics (2)
- Metagenomik (2)
- Metallo-silanole (2)
- Metalloarenophanes (2)
- Metalloberfläche (2)
- Metallocenophanes (2)
- Metalloproteinase (2)
- Metapopulation (2)
- Metastasen (2)
- Metastasis (2)
- Methionin-Restriktion (2)
- Methylprednisolon (2)
- Metrics (2)
- Metrologie (2)
- Mexico (2)
- Michl (2)
- MicroRNA (2)
- Microglia (2)
- Micromegas (2)
- Micronucleus (2)
- Midazolam (2)
- Middle Ages (2)
- Midkine (2)
- Migraine (2)
- Migrationsanalyse (2)
- Migrationshintergrund (2)
- Mikro-Raman-Spektroskopie (2)
- Mikrobiom <Genetik> (2)
- Mikrochirurgie (2)
- Mikroelektronik (2)
- Mikroemulsion (2)
- Mikroevolution (2)
- Mikrofluidik (2)
- Mikromagnetismus (2)
- Mikromorphologie (2)
- Mikronukleus (2)
- Mikroorganismen (2)
- Mikrosatellit (2)
- Mikrosatellitenanalyse (2)
- Mikroskop (2)
- Mikrostrukturen (2)
- Mikrostrukturmodellierung (2)
- Mikrosäulenresonator (2)
- Mikrozirkulation (2)
- Militärischer Einsatz (2)
- Milz (2)
- Minipig (2)
- Mitoxantron (2)
- Mitralinsuffizienz (2)
- Mitteldarm (2)
- Mixed-Methods (2)
- Mn)As (2)
- Mobilfunk (2)
- Mobility (2)
- Model Checking (2)
- Modellbasierte Diagnose (2)
- Modellbasierte Rekonstruktion (2)
- Modelle (2)
- Modelltheorie (2)
- Molecular Dynamics (2)
- Molecular Recognition (2)
- Molekularstrahl (2)
- Molekülbibliothek (2)
- Moleküldynamik (2)
- Molekülstruktur (2)
- Monarchfalter (2)
- Monetary Conditions Index (2)
- Monitorüberwachung (2)
- Monocytes (2)
- Monte Carlo Simulation (2)
- Morbus Basedow (2)
- Morbus Best (2)
- Morbus Menière (2)
- Morpholino (2)
- Morphologie <Biologie> (2)
- Mosaizismus (2)
- Motiv (2)
- Motoneuron-Krankheit (2)
- Motoneuronenerkrankung (2)
- Motorischer Cortex (2)
- Mott-Isolator (2)
- Mucorales (2)
- Multi-agent system (2)
- Multiagentensystem (2)
- Multiferroics (2)
- Multiferroikum (2)
- Multimedia (2)
- Multimorbidität (2)
- Multiplex-PCR (2)
- Multipolverfeinerung (2)
- Multisensory integration (2)
- Multitasking (2)
- Multivariate Analyse (2)
- Multiwellenlängen (2)
- Mund- (2)
- Mund-Kiefer-Gesichtsbereich (2)
- Mundgesundheit (2)
- Mundhygiene (2)
- Muscheln (2)
- Musik (2)
- Musikwahrnehmung (2)
- Muskarinrezeptor (2)
- Muskelentwicklung (2)
- Muskelfasertypen (2)
- Muster (2)
- Mutagenitätstest (2)
- Mutante (2)
- Mutationsraten (2)
- Muttermilch (2)
- Mycolic acid (2)
- Mycophenolatmofetil (2)
- Mycoplasma pneumoniae (2)
- Mykolsäuren (2)
- Myokardiale Perfusion (2)
- Myokardischämie (2)
- Myokardperfusion (2)
- Myosin (2)
- Mythos (2)
- Männer (2)
- München (2)
- Münchner Hof (2)
- N (2)
- N-Heterocyclic Carbenes (2)
- N-MYC (2)
- N-heterozyklische Carbene (2)
- NF-kB (2)
- NF-kappa-B (2)
- NFkB (2)
- NHL (2)
- NK cell (2)
- NKT Zellen (2)
- NKT cells (2)
- NMR spectroscopy (2)
- NMR-Mammographie (2)
- NMR-Mikroskopie (2)
- NMR-spectroscopy (2)
- NMR-tomography (2)
- NNMT (2)
- NO-Synthase (2)
- NO-sensitive Guanylyl-Cyclase (2)
- NO-sensitive guanylyl cyclase (2)
- NOS (2)
- NSAID (2)
- NT-proBNP (2)
- Na+/K+-ATPase (2)
- Nachbehandlung (2)
- Nachweis (2)
- Nah-Infrarot-Spektroskopie (2)
- Nahinfrarot-Spektroskopie (2)
- Nahrungsaufnahme (2)
- Nahrungsdeprivation (2)
- Naht (2)
- Nano (2)
- Nanoantenne (2)
- Nanodiamond (2)
- Nanofaser (2)
- Nanoindentation (2)
- Nanomaterialien (2)
- Nanomedizin (2)
- Nanoporöser Stoff (2)
- Nanosegregation (2)
- Nanostructure (2)
- Nanostructures (2)
- Nanotechnologie (2)
- Nanowire (2)
- Naphthochinone (2)
- Naphthylisoquinoline (2)
- Naphthylisoquinoline alkaloids (2)
- Naproxen (2)
- Narkoseeinleitung (2)
- Narkosezwischenfall (2)
- Nase (2)
- Natalizumab (2)
- Natrium-23 (2)
- Natriuretisches Hormon (2)
- Naturstoffchemie (2)
- Nebenläufigkeit (2)
- Nebennierenrindencarcinom (2)
- Nebenschilddrüsen (2)
- Nebivolol (2)
- Needs (2)
- Neisseria lactamica (2)
- Nekroptose (2)
- Nephrektomie (2)
- Nephrologie (2)
- Nernst-Effekt (2)
- Nervenbiopsie (2)
- Nervenblockade (2)
- Nervenregeneration (2)
- Nervus facialis (2)
- Nervus recurrens (2)
- Nestin (2)
- Netz (2)
- Netzplantechnik (2)
- Neugeborenen-Hörscreening (2)
- Neumarkt <Oberpfalz> (2)
- Neurale Stammzellen (2)
- Neuralleiste (2)
- Neurobiology (2)
- Neuroborreliose (2)
- Neuroendokrines System (2)
- Neurofeedback (2)
- Neurofibromatose (2)
- Neuroimmunologie (2)
- Neurologische Komplikationen (2)
- Neuromodulation (2)
- Neuromuskuläre Erkrankungen (2)
- Neuronale Netzwerke (2)
- Neuropathic Pain (2)
- Neuropathic pain (2)
- Neuropathologie (2)
- Neuroplasticity (2)
- Neuroregeneration (2)
- Neuroscience (2)
- Neurotoxizität (2)
- Neurotropher Faktor (2)
- Neutralino (2)
- Neutrinooszillation (2)
- Neutrinos (2)
- Neutropenie (2)
- Neutrophil (2)
- Neutrophile (2)
- Neutrophils (2)
- Nevirapin (2)
- Newberyit (2)
- Newborn Hearing Screening (2)
- Newton Methods (2)
- Newton's method (2)
- Next Generation Sequencing (2)
- Next Generation Sequencing (NGS) (2)
- Next generation sequencing (2)
- Next-Generation Sequencing (2)
- NiMnSb (2)
- Nicht-kartesische Bildgebung (2)
- Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC) (2)
- Nichtlineare Dynamik (2)
- Nichtlineare Kontrolltheorie (2)
- Nichtlineare Optik (2)
- Nichtlineares Phänomen (2)
- Nichtsteroidales Antiphlogistikum (2)
- Nicotinamid-N-Methyltransferase (2)
- Niedervalente Verbindungen (2)
- Niger (2)
- Nikaido-Isoda function (2)
- Nissen (2)
- Nisthilfe (2)
- Nitrate Reductase (2)
- Nitric oxide synthase (2)
- Normalwert (2)
- Nosokomiale Infektion (2)
- Nosokomiale Infektionen (2)
- Notarzt (2)
- Nucleophile Substitution (2)
- Nucleosidanaloga (2)
- Nucleoside (2)
- Nucleus subthalamicus (2)
- Nukleotid-Exzisions-Reparatur (2)
- Numerical analysis (2)
- Numerische Mathematik (2)
- Numerische Strömungssimulation (2)
- Nutzungsdefizit (2)
- Nystagmus (2)
- Nährstoffmangel (2)
- Nürnberg (2)
- O-Acetylierung (2)
- OAA/S (2)
- OPN (2)
- ORC (2)
- OSMR (2)
- Oberes Sprunggelenk (2)
- Oberflächenchemie (2)
- Oberflächenersatz (2)
- Oberflächenplasmon (2)
- Oberkiefer (2)
- Obertrias (2)
- Obstetrics (2)
- Obstrucive sleep apnoea (2)
- Obstruktive Ventilationsstörung (2)
- Obstruktives Schlafapnoe Syndrom (2)
- Ochratoxin A (2)
- Off-Pump (2)
- Ohrgeräusch (2)
- Ohrspeicheldrüse (2)
- Okklusionsstörung (2)
- Oldenburger Satztest (2)
- Oligopeptide (2)
- Omp85 (2)
- Omphalocele (2)
- Onchozerkose (2)
- Ontologie <Wissensverarbeitung> (2)
- Oogenese (2)
- Oozyten (2)
- Optical Character Recognition (2)
- Optical Spectroscopy (2)
- Optical spectroscopy (2)
- Optimale Steuerung (2)
- Optimierungsproblem (2)
- Optische Antenne (2)
- Optische Zeichenerkennung (2)
- Ordnungs-Unordnungs-Umwandlung (2)
- Organerhalt (2)
- Organic Synthesis (2)
- Organic cation transporter (2)
- Organic semiconductors (2)
- Organisch-anorganischer Hybridwerkstoff (2)
- Organische Kationentransporter (2)
- Organische Sulfide (2)
- Organischer Kationentransporter (2)
- Organokatalyse (2)
- Organtransplantation (2)
- Osseointegration (2)
- Ostdeutschland (2)
- Osteochondrosis dissecans (2)
- Osteogene Differenzierung (2)
- Osteogenese (2)
- Osteogenesis (2)
- Osteoporosis (2)
- Overdrainage (2)
- Oxidative stress (2)
- Oxygenierung (2)
- P-T pseudosections (2)
- P50 (2)
- PAC (2)
- PDGF (2)
- PEEK (2)
- PERG (2)
- PET-Tracer (2)
- PFE (2)
- PHQ (2)
- PHQ-2 (2)
- PHQ-4 (2)
- PI3-K (2)
- PI3K (2)
- PKA (2)
- PKC (2)
- PKS (2)
- PLGA (2)
- PNA (2)
- PPAR (2)
- PRDI-BF1 (2)
- PRMT5 (2)
- PROLOG <Programmiersprache> (2)
- PROMM (2)
- PSA (2)
- PSMA (2)
- PTH1R (2)
- PTPN22 (2)
- PVD-Verfahren (2)
- PVM (2)
- Paediatrics (2)
- Palaeoecology (2)
- Palladiumkomplexe (2)
- Palliativbedarf (2)
- Paläoklima (2)
- Paläopedologie (2)
- Paralleler Prozess (2)
- Parallelisierung (2)
- Parameter (2)
- Parameter <Mathematik> (2)
- Parametrisierung (2)
- Parc National de la Comoé (2)
- Parity Anomaly (2)
- Parkinson disease (2)
- Parlamentsbeteiligungsgesetz (2)
- Partial Least Squares Path Modeling (2)
- Partikel (2)
- Partizipation (2)
- Patch-Clamp-Methode (2)
- Patellaluxation (2)
- Patellarsehne (2)
- Pathogens (2)
- Pathology (2)
- Patientenbefragung (2)
- Patientengesteuerte Analgesie (2)
- Patulin (2)
- Pedometer (2)
- Pemphigoid (2)
- Pentacen (2)
- Peptidtherapie (2)
- Perception (2)
- Perforine (2)
- Performance practice (2)
- Pericyclische Reaktion (2)
- Perifusion (2)
- Periodontitis (2)
- Perioperativer Verlauf (2)
- Peritonealkarzinose (2)
- Perizyt (2)
- Perkutane transluminale Angioplastie (2)
- Peroxisomen-Proliferator-aktivierter Rezeptor (2)
- Persistenz (2)
- Perspektivenübernahme (2)
- Perylenbisdicarboximide (2)
- Perylenbisdicarboximide <Perylen-3 (2)
- Perylenbisimide (2)
- Perylene bisimide (2)
- Pest (2)
- Peyer's patch (2)
- Pfarreigeschichte (2)
- Pflanzengewebe (2)
- Pflanzenhormon (2)
- Pflanzenschutzmittel (2)
- Pflanzenwachstum (2)
- Pflanzenökologie (2)
- Pflegeheim (2)
- Pflegeheimbewohner (2)
- Phakoemulsifikation (2)
- Pharmacokinetic (2)
- Pharmacology (2)
- Pharmakogenetik (2)
- Pharmazeutische Industrie (2)
- Pharmazeutische Technologie (2)
- Pharynx (2)
- Phase Transition (2)
- Philosophische Anthropologie (2)
- Philosophy of Mind (2)
- Phimose (2)
- Phonologie (2)
- Phosducin (2)
- Phosphan (2)
- Phosphat (2)
- Phosphodiesterasehemmer (2)
- Phospholipase D (2)
- Phosphoproteine (2)
- Phosphor-31-NMR-Spektroskopie (2)
- Phosphorane (2)
- Photochromie (2)
- Photodynamische Therapie (2)
- Photoelectron Spectroscopy (2)
- Photolithographie (2)
- Photophysics (2)
- Photoreceptor (2)
- Phyllosphäre (2)
- Physics beyond the Standard Model (2)
- Physiology (2)
- Physiotherapie (2)
- Phytochemie (2)
- Phytopathogene Pilze (2)
- Phänomenologie (2)
- Pichia pastoris (2)
- Pigmentepithel (2)
- Pigmentierung (2)
- Pikler (2)
- Pilocarpin (2)
- Pilzinfektionen (2)
- Pioglitazon (2)
- Pipecolinsäurederivate (2)
- Placebo (2)
- Plant Protection (2)
- Plant cuticle (2)
- Planungssystem (2)
- Plaque (2)
- Plasmaantrieb (2)
- Plasmakallikrein (2)
- Plasmonik (2)
- Plastische Chirurgie (2)
- Plastizität <Physiologie> (2)
- Platelet activating Factor (2)
- Platelet-derived Growth Factor (2)
- Playa (2)
- Plazenta (2)
- Plötzlicher Herztod (2)
- Pneumokokken (2)
- PolSAR (2)
- Polarisation (2)
- Polarisationspulsformung (2)
- Polarisiertes Licht (2)
- Polariton (2)
- Polariton Lasing (2)
- Polarität (2)
- Pollenschlauch (2)
- Polo-like kinase 1 (2)
- Poly(2-oxazolin)e (2)
- Poly(2-oxazoline) (2)
- Poly(2-oxazoline)s (2)
- Poly(I:C) (2)
- Polyadenylierung (2)
- Polyatomare Verbindungen (2)
- Polycaprolacton (2)
- Polychromophores System (2)
- Polycyclic aromatic hydrocarbons (2)
- Polydimethylsiloxan (2)
- Polydimethylsiloxane (2)
- Polygynie (2)
- Polyimido Anions (2)
- Polyimidoanionen (2)
- Polyketide (2)
- Polylactid-co-Glycolid (2)
- Polymerhalbleiter (2)
- Polymerisationsschrumpfung (2)
- Polymerisationsverfahren (2)
- Polymerlösung (2)
- Polymers (2)
- Polymilchsäure (2)
- Polymorphism (2)
- Polyomavirus (2)
- Polyomavirus WU (2)
- Polyoxazoline (2)
- Polyposis nasi (2)
- Polysaccharide (2)
- Polysiloxan-Membranen (2)
- Polysiloxane-Membranes (2)
- Polyurethan (2)
- Ponerinae (2)
- Pontryagin maximum principle (2)
- Pooling (2)
- Poorly water soluble drugs (2)
- Populationskinetik (2)
- Populationspharmakokinetik (2)
- Populationsstruktur (2)
- Pore (2)
- Porenbildung (2)
- Porins (2)
- Positionsklonierung (2)
- Positronenemissionstomographie (2)
- Post-transcriptional regulation (2)
- Postcolonial literature (2)
- Postkoloniale Literatur (2)
- Postkonditionierung (2)
- Postmoderne (2)
- Postoperative Phase (2)
- Potassium Channel (2)
- Potassium channel (2)
- Power (2)
- Prediction interval (2)
- Predictive Analytics (2)
- Predictors (2)
- Prefrontal cortex (2)
- Preisvergleich (2)
- Presbyakusis (2)
- Presse (2)
- Prevention (2)
- Primates (2)
- Prior information (2)
- Probiotic (2)
- Procalcitonin (2)
- Produktionsplanung (2)
- Proepikard (2)
- Progenitor (2)
- Progeria adultorum (2)
- Progerie (2)
- Prognostische Bedeutung (2)
- Progredienzangst (2)
- Progressive Relaxation (2)
- Projektive Ebene (2)
- Promotorpolymorphismus (2)
- Prophylaxe (2)
- Prosoziales Verhalten (2)
- Prospektion (2)
- Prostaglandin-ähnliche Verbindungen in Pflanzen (2)
- Protease-sensitive release (2)
- Proteaseinhibitoren (2)
- Protected areas (2)
- Protein Kinase C (2)
- Protein interactions (2)
- Protein p73 (2)
- Protein-Protein-Interaktionen (2)
- Proteinadsorption (2)
- Proteinase 3 (2)
- Proteinkristallographie (2)
- Proteinmodifizierung (2)
- Proteinreinigung (2)
- Proteolyse (2)
- Prothesenlockerung (2)
- Proton-Proton-Streuung (2)
- Protonenpumpe (2)
- Protoplast (2)
- Proximaler Tubulus (2)
- Prozessierung (2)
- Prädation (2)
- Pränataldiagnostik (2)
- Pränatale Diagnostik (2)
- Präparative organische Chemie (2)
- Prüfung (2)
- Prüfungsqualität (2)
- Pseudodistomin E (2)
- Pseudodistomine (2)
- Psychische Belastung (2)
- Psychologische Diagnostik (2)
- Psychology (2)
- Psychooncology (2)
- Psychopharmaka (2)
- Psychopharmakon (2)
- Psychotherapeutischer Prozess (2)
- Purinozeptor (2)
- Putamen (2)
- Pycnogenol (2)
- Pyracen (2)
- Pyrenderivate (2)
- Pyrene (2)
- Pyrimidin-Synthese (2)
- Pyrophosphatase (2)
- Pyrrolidinderivate (2)
- Q-T-Verlängerung (2)
- QAHE (2)
- QMC (2)
- QT-Zeit (2)
- QoE (2)
- Quadruplex-DNS (2)
- Qualitätsindikatoren (2)
- Quanten-Vielteilchensysteme (2)
- Quantenchromodynamik (2)
- Quantenkommunikation (2)
- Quantenkosmologie (2)
- Quantenmechanisches System (2)
- Quantenoptik (2)
- Quantenpunkte (2)
- Quantenpunktlaser (2)
- Quantentheorie (2)
- Quantentrog (2)
- Quantitative Mikroskopie (2)
- Quantitative sensorische Testung (2)
- Quantum Chemistry (2)
- Quantum Hall effect (2)
- Quantum Information (2)
- Quantum Spin Hall Effect (2)
- Quantum anomalous Hall effect (2)
- Quartär (2)
- Quecksilber (2)
- Quetiapin (2)
- RAF (2)
- RDI (2)
- REM (2)
- RES-Oxylipine (2)
- RGS2 (2)
- RHEED (2)
- RN18 (2)
- RNA Interferenz (2)
- RNA binding proteins (2)
- RNA helicase (2)
- RNA modifications (2)
- RNA polymerase II (2)
- RNase P (2)
- RSK (2)
- RSK2 (2)
- RSV (2)
- RTD (2)
- Racemase (2)
- Rachen (2)
- Radarfernerkundung (2)
- Radialislappen (2)
- Radiatio (2)
- Radiation (2)
- Radikale (2)
- Radio astronomy (2)
- Radiochirurgie (2)
- Radionuklid (2)
- Radiosensibilisierung (2)
- Radiosensitivität (2)
- Radiosynoviorthese (2)
- Radiotherapie (2)
- Raf kinase inhibitor protein (2)
- Ramipril (2)
- Randdichtheit (2)
- Random Chemistry (2)
- Rapid Prototyping <Fertigung> (2)
- Raps (2)
- Rashba effect (2)
- Rasterelektronenmikroskopie (2)
- Rat (2)
- Raucherberatung (2)
- Raucherentwöhnung (2)
- Raumfahrttechnik (2)
- Raumfüllung (2)
- Raumverhalten (2)
- Reaktionszeit (2)
- Reaktive Zwischenstufe (2)
- Reaktivierung (2)
- Reaktivitätsstudien (2)
- Real-time PCR (2)
- Realismus (2)
- Rebreathing (2)
- Recycling (2)
- Refluxkrankheit (2)
- Reformation <Motiv> (2)
- Regional development (2)
- Regionalökonomie (2)
- Regulator (2)
- Regulator <Mathematik> (2)
- Regulatorische T-Lymphozyt (2)
- Regulatory T cells (2)
- Reis (2)
- Rektumresektion (2)
- Relaxometrie (2)
- Relief <Geografie> (2)
- Religionswissenschaft (2)
- Remifentanil (2)
- Renaissance (2)
- Renormierung (2)
- Rentenversicherung (2)
- Reoperation (2)
- Reproduzierbarkeit (2)
- Repräsentation (2)
- Resektionsarthroplastik (2)
- Resensibilisierung (2)
- Resilience (2)
- Resistance (2)
- Resistenzentwicklung (2)
- Resonanz (2)
- Resonanz-Raman (2)
- Resonanztunneldiode (2)
- Resorption (2)
- Resource Management (2)
- Response-Regulator (2)
- Ressourcenallokation (2)
- Resuscitation (2)
- Resveratrol (2)
- Retail (2)
- Retinoesäure (2)
- Retinoic acid (2)
- Retinoschisis (2)
- Retrospektive Auswertung (2)
- Retrovirus (2)
- Reversion (2)
- Rezeptionsforschung (2)
- Rezeptor-Kinasen (2)
- Rezeptor-Tyrosinkinasen (2)
- Rezeptorblocker (2)
- Rezeptoren (2)
- Rezeptorkinasen (2)
- Rezeptorkonversion (2)
- Rhenium (2)
- Rheumatism (2)
- Rho GTPase (2)
- Rho GTPasen (2)
- Rho GTPases (2)
- Rho-GTPasen (2)
- Rhodococcus (2)
- Rhodococcus equi (2)
- Ribonucleoproteine (2)
- Ribosomale RNS (2)
- Ribosome (2)
- Ribozym (2)
- Richtungsenthemmung (2)
- Richtungshören (2)
- Riemannsche Zetafunktion (2)
- Riesenmagnetowiderstand (2)
- Rimonabant (2)
- Rinde (2)
- Ringerweiterungsreaktionen (2)
- Risikoverhalten (2)
- Risk (2)
- River Basins (2)
- Rizinus (2)
- Robotics (2)
- Ropivacain (2)
- Roux-en-Y (2)
- Russland (2)
- Ruthenium complexes (2)
- Räumliches Gedächtnis (2)
- Römerzeit (2)
- Röntgenabsorption (2)
- Röntgenemission (2)
- Röntgenmikroskop (2)
- Röntgenstreuung (2)
- Rückenschmerz (2)
- Rückkopplung (2)
- S.aureus (2)
- S100 protein (2)
- SAP47 (2)
- SAXS (2)
- SBRT (2)
- SC-1 (2)
- SCCmec (2)
- SDMA (2)
- SGA (2)
- SIM (2)
- SIRS (2)
- SLAM (2)
- SLAP-Läsion (2)
- SLAP-lesion (2)
- SLC12A6 (2)
- SLC2A3 (2)
- SMARD1 (2)
- SMFA-D (2)
- SMN complex (2)
- SMN-Komplex (2)
- SNR (2)
- SOCE (2)
- SOX9 (2)
- SRPK (2)
- SSPE (2)
- STAT6 (2)
- STED (2)
- STIM2 (2)
- STM (2)
- SULT2A1 (2)
- Sabah (2)
- Saccotomie (2)
- Sahel (2)
- Salinomycin (2)
- Salmonella Typhimurium (2)
- Salmonella typhi Ty21a (2)
- Samenverbreitung (2)
- Sand (2)
- Sarcoidosis (2)
- Sarkom (2)
- Satisfaction (2)
- Satztest (2)
- Sauerstoffkonzentration (2)
- Sauerstoffradikal (2)
- Sauerstoffverbrauch (2)
- Saure Sphingomyelinase (2)
- Scaling (2)
- Scanner (2)
- Scanning Tunneling Spectroscopy (2)
- Schafmodell (2)
- Schallleitungsschwerhörigkeit (2)
- Scherfestigkeit (2)
- Schilddrüsenfunktionsstörung (2)
- Schilddrüsenoperation (2)
- Schilddrüsenvolumen (2)
- Schlafstörung (2)
- Schleimhaut (2)
- Schlichte Funktion (2)
- Schlussleistenkomplex (2)
- Schmerzchronifizierung (2)
- Schmerzerfassung (2)
- Schmerzfragebogen (2)
- Schnee (2)
- Schnelltest (2)
- Schockraum (2)
- Schockraumbehandlung (2)
- Schockraummanagement (2)
- Schrittzähler (2)
- Schulleistung (2)
- Schuppenflechte (2)
- Schutzgebiete (2)
- Schutzgruppe (2)
- Schweden (2)
- Schwefelorganische Verbindungen (2)
- Schwefelylide (2)
- Schwellenländer (2)
- Schwingungsphase (2)
- Schädel (2)
- Schädelnaht (2)
- Schädlingsbekämpfung (2)
- Schüttgüter (2)
- Seebeck-Effekt (2)
- Sehen (2)
- Sekretion (2)
- Sekundarstufe 1 (2)
- Sekundärglaukom (2)
- Selbstassoziation (2)
- Selbstbewusstsein (2)
- Selbstbild (2)
- Selbsteinschätzung (2)
- Selbstmord (2)
- Selbstwirksamkeit (2)
- Selektion (2)
- Selenmangel (2)
- Self-Aware Computing (2)
- Sella turcica (2)
- Seneca (2)
- Senescence (2)
- Senile Demenz (2)
- Sense of agency (2)
- Sensibilität (2)
- Sensitivity (2)
- Sensoren (2)
- Sensory Gating (2)
- Sequenzanalyse <Chemie> (2)
- Sequenzdaten (2)
- Serin (2)
- Serinprotease (2)
- Serotonerge Nervenzelle (2)
- Serotonerges System (2)
- Serotonin-Transporter (2)
- Serpin (2)
- Sertralin (2)
- Serumalbumine (2)
- Serumkonzentration (2)
- Serumresistenz (2)
- Sexualität (2)
- Sexuelle Selektion (2)
- Shakespeare (2)
- Shigella (2)
- SiC (2)
- Sickerkissen (2)
- Siedlungsarchäologie (2)
- Sigmadivertikulitis (2)
- Signalweg (2)
- Signalwege (2)
- Sila-Substitution (2)
- Silandiylverbindungen (2)
- Sildenafil (2)
- Siliciumhaltige Synthesebausteine (2)
- Silicon carbide (2)
- Silicon-Boron Exchange (2)
- Silicon-containing building blocks (2)
- Silizium-Boraustausch (2)
- Siliziumcarbid (2)
- Silylierung (2)
- Sindbisvirus (2)
- Single-molecule fluorescence microscopy (2)
- Sinneszelle (2)
- Sinusknoten (2)
- Sirolimus (2)
- Situation Awareness (2)
- Skala (2)
- Skapulatransplantat (2)
- Skin (2)
- Sklerodermie (2)
- Skleroproteine (2)
- Skorbut (2)
- Small bowel transplantation (2)
- Small fiber Neuropathie (2)
- Smartphone (2)
- SnMP (2)
- SnRK1 (2)
- Social Influence (2)
- Social Media (2)
- Software-defined networking (2)
- Sol-Gel-Prozess (2)
- Solanaceae (2)
- Solarzellen (2)
- Somatische Mutation (2)
- Somatosensorisch evoziertes Potenzial (2)
- Somitogenese (2)
- SonoVue (2)
- Sorafenib (2)
- Sorption (2)
- Soziale Arbeit (2)
- Soziale Mobilität (2)
- Soziale Unterstützung (2)
- Soziale Vergleiche (2)
- Sozialethik (2)
- Sozialversicherung (2)
- Spacer (2)
- Spalten (2)
- Spaltung (2)
- Spannungskontrollierter Ionenkanal (2)
- Spartein (2)
- Species richness (2)
- Speckle Tracking (2)
- Spectrin (2)
- Spectromicroscopy (2)
- Speichenbruch (2)
- Speicher (2)
- Speiseröhre (2)
- Spektrofluorimetrie (2)
- Spermiogenese (2)
- Spermium (2)
- Spezifikation (2)
- Sphingolipids (2)
- Sphingomyelin (2)
- Sphingomyelinase (2)
- Sphingosin (2)
- Spiel (2)
- Spielfilm (2)
- Spielsucht (2)
- Spin defect (2)
- Spin-Bahn-Kopplung (2)
- Spin-Orbit Coupling (2)
- Spin-Orbit interaction (2)
- Spin-Spin-Relaxation (2)
- Spinal muscular atrophy (2)
- Spinchemie (2)
- Spindynamik (2)
- Spinell (2)
- Spinflüssigkeit (2)
- Spininjektion (2)
- Spinkette (2)
- Spinnenphobie (2)
- Spinsystem (2)
- Spintronic (2)
- Spir (2)
- Spiral-CT (2)
- Spiral-Computertomographie (2)
- Spiralstrahlmühle (2)
- Spirometrie (2)
- Splicing (2)
- Spondylodese (2)
- Sporttraumatologie (2)
- Sportverletzung (2)
- Sportverletzungen (2)
- Sprache-Rauschen-Verhältnis (2)
- Spracherwerbstörung (2)
- Sprechakt (2)
- Spred (2)
- Sprunggelenk (2)
- Sprunggelenksfrakturen (2)
- Sprunggelenkverletzung (2)
- Sprödbruch (2)
- Spumaviruses (2)
- Squamous cell carcinoma (2)
- Stabilisierung von Plasmiden (2)
- Stakeholder (2)
- Stammbaum (2)
- Standardanwendungssoftware (2)
- Standardwerte (2)
- Stanzbiopsie (2)
- Stapedektomie (2)
- Stat3 (2)
- Stat6 (2)
- Statin (2)
- Statistische Mechanik (2)
- Statistische Physik (2)
- Statistische Thermodynamik (2)
- Statistisches Downscaling (2)
- Staupevirus (2)
- Steady-State Sequences (2)
- Steady-State-Sequenzen (2)
- Steifigkeit (2)
- Stellenwert (2)
- Stem cells (2)
- Stereolithographie (2)
- Stereotaxie (2)
- Sternentstehung (2)
- Sternmesogene (2)
- Steroidogenese (2)
- Steuerbarkeit (2)
- Stickstoffdioxid (2)
- Stochastik (2)
- Stoffwechselweg (2)
- Stomaschluss (2)
- Strahlenbiologie (2)
- Strahlungstransport (2)
- Strategie (2)
- Strategieentwicklung (2)
- Streaming <Kommunikationstechnik> (2)
- Streptomyces (2)
- Streptozocin (2)
- Streptozotocin (2)
- Stress-Kardiomyopathie (2)
- Stressfasern (2)
- Strongyloides stercoralis (2)
- Structural Equation Modeling (2)
- Structure-based drug design (2)
- Struktur-Aktivitäts-Beziehungsstudien (2)
- Strukturbiologie (2)
- Studie (2)
- Studium (2)
- Störstellen (2)
- Störung (2)
- Störung des Sozialverhaltens (2)
- Störungstheorie (2)
- Sublay (2)
- Subtypen (2)
- Sucht (2)
- Suizid (2)
- Suizidalität (2)
- Sulfadiazin (2)
- Sulfur Ylides (2)
- Superconductivity (2)
- Superkondensator (2)
- Superresolution microscopy (2)
- Supersaturation (2)
- Supply Chain (2)
- Supply Chain Design (2)
- Surface modification (2)
- Surfactant (2)
- Suspension (2)
- Sustainability (2)
- Symbionten (2)
- Symbolik (2)
- Symmetriebrechung (2)
- Symport (2)
- Symptome (2)
- Synaptinemal-Komplex (2)
- Synaptische Vesikel (2)
- Synchronisation (2)
- Synergie (2)
- Synergismus (2)
- Synthetische Biologie (2)
- System (2)
- Systematischer Review (2)
- Systems Biology (2)
- Systemtheorie (2)
- Säugerzellen (2)
- Säuglinge (2)
- Säuglingsschrei (2)
- Südkorea (2)
- T Lymphocytes (2)
- T cell development (2)
- T-Cells (2)
- T-Helferzellen (2)
- T-Zell-Lymphome (2)
- T-Zellmigration (2)
- T-cell (2)
- T-cell differentiation (2)
- T-cell receptor (2)
- T-lymphocyte (2)
- T1-Quantifizierung (2)
- T2* (2)
- TAF15 (2)
- TCR (2)
- TCS (2)
- TD-DFT (2)
- TEVC (2)
- TFCC (2)
- TFIIIA (2)
- TFIIIC (2)
- TGF (2)
- TGF beta (2)
- TIP39 (2)
- TKI (2)
- TLR7 (2)
- TNAP (2)
- TNBC (2)
- TNF-R1 (2)
- TNF-R2 (2)
- TRAF1 (2)
- TRESK (2)
- TRIB3 (2)
- TRP-Kanäle (2)
- TRPA1 (2)
- TRPC3 (2)
- TRPC4 (2)
- TRPC6 (2)
- TTF (2)
- TTFields (2)
- TVT (2)
- Tabakrauch (2)
- Tages-Nacht-Vergleich (2)
- Tagesklinik (2)
- Tagging (2)
- Tandem Wittig-[3+2]-Cycloaddition (2)
- Targeted Metabolomics (2)
- Targeted therapy (2)
- Tastwahrnehmung (2)
- Teaching (2)
- Technische Optik (2)
- Teilchenbeschleunigung (2)
- Teilchenphysik (2)
- Teilchentransport (2)
- Teilkrone (2)
- Telekonnektion (2)
- Telemetrie (2)
- Teleoperation (2)
- Telomerase (2)
- Terahertz (2)
- Terahertzbereich (2)
- Terahertzstrahlung (2)
- Teratom (2)
- Termiten (2)
- Terpene (2)
- Terpyridin <2,2':6',2''-> (2)
- Terpyridinderivate <2 (2)
- Testkonstruktion (2)
- Tetracalciumphosphat (2)
- Text Comprehension (2)
- Textsorte (2)
- Th1 (2)
- Th2 (2)
- Thalamus (2)
- Thalidomid (2)
- Theoretical Computer Science (2)
- Theoretische Ökologie (2)
- Theorie sozialer Systeme (2)
- Therapeutic Systems (2)
- Therapeutische Systeme (2)
- Therapeutisches Drug monitoring (2)
- Therapeutisches System (2)
- Therapiemonitoring (2)
- Therapieplan (2)
- Therapietreue (2)
- Therapieziel (2)
- Thermografie (2)
- Thermometrie (2)
- Thermotoleranz (2)
- Thermotroper Flüssigkristall (2)
- Thigmotaxis (2)
- Thin Films (2)
- Thiolase (2)
- Thiolate (2)
- Thioredoxin (2)
- Thioredoxinreduktase (2)
- Third molar (2)
- Thorax (2)
- Thoraxchirurgie (2)
- Thorium (2)
- Thrombin (2)
- Thrombo-inflammation (2)
- Thrombolyse (2)
- Thrombopoiesis (2)
- Thrombozytenfunktion (2)
- Thrombus (2)
- Thymuskarzinome (2)
- Tibia (2)
- Tibiakopf (2)
- Tibiaplateau (2)
- Tieftemperatur (2)
- Tiere (2)
- Tiergesellschaft (2)
- Tierversuch (2)
- Tierökologie (2)
- Time Series (2)
- Titan-Saphir-Laser (2)
- Titanium (2)
- Titin (2)
- Tod (2)
- Todesrezeptor (2)
- Toleranzinduktion (2)
- Toll-like Rezeptoren (2)
- Toll-like receptor (2)
- Tonsille (2)
- Tooth Mousse (2)
- Topological Insulator (2)
- Topological Insulators (2)
- Topologische Isolatoren (2)
- Topologische Supraleitung (2)
- Torsionsfreie Abelsche Gruppe (2)
- Torulopsis glabrata (2)
- Total hip arthroplasty (2)
- Total synthesis (2)
- Totenbuch (2)
- Toxicology (2)
- Toxikokinetik (2)
- Tragödie (2)
- Trans-Spleißen (2)
- Transcription factor (2)
- Transforming growth factor beta (2)
- Transgene Mäuse (2)
- Transgener Organismus (2)
- Transgenic mice (2)
- Transition Metals (2)
- Transkatheter-Aortenklappenimplantation (2)
- Transkranielle Magnetstimulation (2)
- Transkranielle Sonographie (2)
- Transkranielle magnetische Stimulation (2)
- Transkranieller Ultraschall (2)
- Transkriptionsregulation (2)
- Transplantatentnahme (2)
- Transplantationsimmunologie (2)
- Transporteigenschaft (2)
- Traumatologie (2)
- Traveling Wave Magnetic Particle Imaging (2)
- Travelling-salesman-Problem (2)
- Treatment (2)
- Treibhauseffekt (2)
- Treibhausgas (2)
- Trepanation (2)
- Triarylamin (2)
- Trias (2)
- Tribenzotriquinacen (2)
- Triglyceride (2)
- Triphyophyllum (2)
- Triplett (2)
- Trisomie 21 (2)
- Trockengebiet (2)
- Tropen (2)
- Tropischer Regenwald (2)
- Troponin I (2)
- Trust (2)
- Trypanosoma (2)
- Trypanosomes (2)
- Tryptophan hydroxylase 2 (2)
- Tschechisch (2)
- Tsetsefliege (2)
- Tumor Treating Fields (2)
- Tumoren (2)
- Tumorentstehung (2)
- Tumorgenese (2)
- Tumorimmunität (2)
- Tumorinstability (2)
- Tumorinstabilität (2)
- Tumorpatienten (2)
- Tumorvaccine (2)
- Tumorzellmigration (2)
- Tumosuppresorgen (2)
- Tumour (2)
- Tungsten (2)
- Turbo Spin Echo (2)
- Turbulente Strömung (2)
- Two-photon absorption (2)
- Tympanoplastik (2)
- Typ 2 (2)
- Typ 2-Diabetes (2)
- Type 1 Diabetes (2)
- Typisierung (2)
- Tyrosinase (2)
- Tyrosinkinase (2)
- Tyrosinkinaseinhibitoren (2)
- Türkensattel (2)
- UAV (2)
- UPS (2)
- USP8 (2)
- UTI (2)
- UV (2)
- UV-spectroscopy (2)
- Ubiquitination (2)
- Ulcus cruris (2)
- Ultrafast Spectroscopy (2)
- Ultrafast information processing (2)
- Umlagerung (2)
- Umverteilung (2)
- Umweltbewertung (2)
- Umweltrecht (2)
- Umweltschutz (2)
- Unabhängigkeit des Abschlussprüfers (2)
- Uncertainty (2)
- Unconventional/Topological superconductivity (2)
- Unfall (2)
- Unishunt (2)
- Unsicherheit (2)
- Unterkieferrekonstruktion (2)
- Unternehmenskooperation (2)
- Unternehmensplanung (2)
- Unternehmer (2)
- Unterricht (2)
- Uran (2)
- Uridin (2)
- Urinary tract infection (2)
- Urogenitalsystem (2)
- Urokinase (2)
- Urologie (2)
- Urteilsabgabe (2)
- Urteilsmethode (2)
- User Interface (2)
- VCAM (2)
- VFT (2)
- VKORC1 (2)
- VKORC1L1 (2)
- VUR (2)
- Vaccination (2)
- Vakuumtherapie (2)
- Vakzinierung (2)
- Valproat (2)
- Valproinsäure (2)
- Value (2)
- Vanadium (2)
- Vancomycin (2)
- Variant surface glycoprotein (2)
- Vasopressin (2)
- Vegetatives Nervensystem (2)
- Vektor (2)
- Vektorboson (2)
- Verallgemeinertes Nash-Gleichgewichtsproblem (2)
- Verbindungen (2)
- Verbindungshalbleiter (2)
- Verbotsmuster (2)
- Verbraucher (2)
- Verbrennung (2)
- Verbundverhalten (2)
- Verbundwerkstoff (2)
- Verein (2)
- Vergleichsstudie (2)
- Verhaltenskontrolle (2)
- Verlag (2)
- Versorgung (2)
- Versorgungswünsche (2)
- Verspannung (2)
- Verteilung (2)
- Verunreinigungsprofil (2)
- Verwaltung (2)
- Verzerrung (2)
- Verzögerte Fluoreszenz (2)
- Vesikeltransport (2)
- Vestibularisstörung (2)
- Vestibulärer Schwindel (2)
- Vibrant Soundbridge (2)
- Vibrationstraining (2)
- Vielteilchensystem (2)
- Vierwellenmischung (2)
- Vietnam (2)
- Vif (2)
- Virologie (2)
- Virtuelle Realitaet (2)
- Virtuelles Screening (2)
- Visualization (2)
- Vitamin B6 (2)
- Vitamin C (2)
- Vitamin-K-Gruppe (2)
- Vitrektomie (2)
- Vokalisierung (2)
- Vokant (2)
- Volltextsuche (2)
- Volumensubstitution (2)
- Volumentherapie (2)
- Vomiting (2)
- Vorhaut (2)
- Vorhersagbarkeit (2)
- Vorhersage (2)
- Vorlesung (2)
- Vorsprachliche Diagnostik (2)
- WHF (2)
- WHO (2)
- Wachstumsprozess (2)
- Wachstumsverhalten (2)
- Wahrscheinlichkeitstheorie (2)
- Wandmalerei (2)
- Warburg effect (2)
- Warteschlangentheorie (2)
- Wasserreinigung (2)
- Wasserstoffionenkonzentration (2)
- Wechselwirkungen (2)
- Weiche Röntgenstrahlung (2)
- Weinrebe (2)
- Weisheitszahnentfernung (2)
- Weiterbildung (2)
- Weizenkeim (2)
- Weißer Zwerg (2)
- Werte (2)
- Wertstoffrückgewinnung (2)
- Westdeutschland (2)
- Western Blot (2)
- Wettbewerbspolitik (2)
- Wettbewerbsstrategie (2)
- Weyarn / Stift (2)
- Weyl semimetals (2)
- Wiederbelebung (2)
- Wildbienen (2)
- William (2)
- Winterweizen (2)
- Wirbellose (2)
- Wirbelschichtgranulation (2)
- Wirbelschichtverfahren (2)
- Wirbelsäule (2)
- Wirksamkeit (2)
- Wirkung (2)
- Wirt (2)
- Wirt-Gast-Beziehung (2)
- Wirtschaftsentwicklung (2)
- Wissenserwerb (2)
- Wissensrepräsentation (2)
- Wnt (2)
- Working memory (2)
- Wurzelfüllung (2)
- Wärmeisolierstoff (2)
- Wärmekraftwerk (2)
- Wärmeschutz (2)
- Würzburg / Institut für Geschichte der Medizin (2)
- Würzburg / Institut für Geschichte der Medizin / Forschungsgruppe Klostermedizin (2)
- Würzburg / Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin (2)
- Würzburg / Sonderforschungsbereich Erkennung (2)
- Würzburg / Universität / Lehrstuhl für Bioinformatik (2)
- Würzburg <Hochstift> (2)
- X-ray (2)
- X-ray crystallography (2)
- XES (2)
- Xerostomie (2)
- Xylem (2)
- YB-1 (2)
- Yoga (2)
- Zahlentheorie (2)
- Zahn (2)
- Zahnentwicklung (2)
- Zahnerhaltung (2)
- Zahnextraktion (2)
- Zahnpasta (2)
- Zahnschmelz (2)
- Zebrafish (2)
- Zeitabhängige Dichtefunktionaltheorie (2)
- Zeitgang-BERA (2)
- Zeitwahrnehmung (2)
- Zellbiologie (2)
- Zellkontakte (2)
- Zellkulturmodell (2)
- Zellmarkierung (2)
- Zelluläre Immunität (2)
- Zellvolumen (2)
- Zellzyklusanalyse (2)
- Zellzykluskontrolle (2)
- Zellzyklusregulation (2)
- Zellüberleben (2)
- Zementpaste (2)
- Zentralasien (2)
- Zentraliran (2)
- Zeolith (2)
- Zerstörungsfreie Werkstoffprüfung (2)
- Zervixkarzinom (2)
- Zetapotential (2)
- Zidovudin (2)
- Ziliarkörpermelanom (2)
- Zillmerung (2)
- Zink-Finger-Proteine (2)
- Zirkoniumdioxid (2)
- Zirkulardichroismus Spektroskopie (2)
- Zivilprozessrecht (2)
- ZmSUT1 (2)
- ZnSe (2)
- Zunge (2)
- Zuverlässigkeit (2)
- Zwangsvollstreckung (2)
- Zwei-Photonen-Polymerisation (2)
- Zwei-Prozess-Modell (2)
- Zweidimensionale konforme Feldtheorie (2)
- Zweikomponenten-System (2)
- Zweikomponentensystem <Molekularbiologie> (2)
- Zweitlinientherapie (2)
- Zwerchfellbruch (2)
- Zwergfadenwurm (2)
- Zypern (2)
- Zytokeratin (2)
- Zytokin (2)
- Zytoreduktion (2)
- abiotic stress (2)
- abscisic acid (2)
- absorption (2)
- accelerometer-sensor (2)
- acetaminophen (2)
- acid sphingomyelinase (2)
- acoustic analysis of snoring sound (2)
- action monitoring (2)
- activation (2)
- acute myeloid leukemia (2)
- acute myocardial infarction (2)
- acute renal failure (2)
- adaptation (2)
- adaptive optimization (2)
- adaptive quantum control (2)
- adduct (2)
- adenoma (2)
- adenosine (2)
- adenosine receptor (2)
- adherens junction (2)
- adhesion molecules (2)
- adhesive (2)
- adhesive fracture (2)
- adiponectin (2)
- adipose (2)
- adjuvant (2)
- adjuvant treatment (2)
- adrenal gland (2)
- adrenal insufficiency (2)
- adulthood (2)
- adults (2)
- affect (2)
- affektive Störungen (2)
- age-related (2)
- ageing (2)
- aggression (2)
- agoraphobia (2)
- agriculture (2)
- akutes Nierenversagen (2)
- albicans (2)
- albumin (2)
- aldehydes (2)
- alignment (2)
- alkaloids (2)
- allogen (2)
- allogenic (2)
- alpha-Oxidation (2)
- alpha-oxidation (2)
- altersabhängig (2)
- altitudinal gradient (2)
- amino acid (2)
- amitriptyline (2)
- ammonites (2)
- ammonium permease (2)
- analgesia (2)
- analysis (2)
- aneuploidy (2)
- angeborene Immunabwehr (2)
- angiography (2)
- angiotensin II (2)
- anion channel (2)
- anisotropy (2)
- ankle (2)
- ankle fractures (2)
- anorexia nervosa (2)
- ansa-Metallocene (2)
- anteriorer Zugang (2)
- anthropogenic disturbance (2)
- antibacterial (2)
- antibiotic (2)
- anticipation (2)
- antigenic variation (2)
- antioxidant (2)
- antipsychotics (2)
- appendicitis (2)
- apple juice (2)
- approximation algorithm (2)
- aquaporins (2)
- arterielle Hypertonie (2)
- articulation (2)
- artificial intelligence (2)
- aspergillosis (2)
- aspergillus fumigatus (2)
- aspirin (2)
- association (2)
- associative learning (2)
- assoziative Paarstimulation (2)
- astrophysics (2)
- at-metal-chiral rhenium complexes (2)
- atonia (2)
- attentional bias (2)
- attentional control (2)
- audit fees (2)
- auditory (2)
- authenticity (2)
- autism spectrum disorder (2)
- autoantibody (2)
- autograft (2)
- autoimmune (2)
- autologe Stammzelltransplantation (2)
- autonomes Nervensystem (2)
- autosomal recessive (2)
- av-ECLA (2)
- awareness (2)
- axial chirality (2)
- axial length (2)
- axonaler Schaden (2)
- axonaler Transport (2)
- aziridines (2)
- b-cell (2)
- b-cells (2)
- back pain (2)
- background noise (2)
- bacterial (2)
- bacteriophage (2)
- balanced SSFP (2)
- ballistic transport (2)
- bariatrische Chirurgie (2)
- barley (2)
- basal cell carcinoma (2)
- bcl-2 (2)
- benzoquinones (2)
- beta-Carotin (2)
- beta-Zellproliferation (2)
- beta-adrenerge Signalwege (2)
- beta-cell (2)
- beta1-adrenerger Rezeptor (2)
- beta1-adrenergic receptor (2)
- biased agonism (2)
- bimaxillär (2)
- binaural alternierende Sprachdarbietung nach Bocca und Calearo (2)
- binaurally alternated speech presentation according to Bocca and Calearo (2)
- biocatalysis (2)
- biofilm formation (2)
- biofilmformation (2)
- biography (2)
- bioimage analysis (2)
- bioinformatic (2)
- biological activity (2)
- biological pest control (2)
- biology (2)
- biomaterials (2)
- biomedical applications (2)
- biomedicine (2)
- bipolar affective disorder (2)
- bipolare Störung (2)
- blasenbildende Autoimmunerkrankung (2)
- blastocyst (2)
- body axis (2)
- bond activation (2)
- bond strength (2)
- bone defect (2)
- bone metabolism (2)
- bone metastases (2)
- bone mineral density (2)
- bone morphogenetic protein (2)
- bone regeneration (2)
- borate (2)
- borole (2)
- boroles (2)
- boryl (2)
- brain derived neurotrophic factor (2)
- brain edema (2)
- breast carcinoma (2)
- breath condensate (2)
- bridging (2)
- bronchoalveoläre Lavage (2)
- brood (2)
- brushite (2)
- bruxism (2)
- bulk polarity (2)
- bulk powders (2)
- cDNA-Arrays (2)
- calcineurin (2)
- calcium channel (2)
- calciumhydroxide (2)
- calorimetry (2)
- calpain (2)
- cancer immunotherapy (2)
- cancer stem cells (2)
- cannabinoids (2)
- capecitabine (2)
- capsule (2)
- carbenes (2)
- carbon (2)
- carbon nanotube (2)
- carborane (2)
- carcinoma cells (2)
- cardiac device (2)
- cardiac imaging (2)
- cardiac metabolism (2)
- cardiac remodeling (2)
- cardiac spectroscopy (2)
- cardiomyocytes (2)
- cardiovascular implantable electronic device (2)
- cardiovascular system (2)
- cartilage regeneration (2)
- caspases (2)
- caveolae (2)
- cell cycle analysis (2)
- cell cycle control (2)
- cell therapy (2)
- cell-based therapy (2)
- cellcycle (2)
- ceramic fibers (2)
- ceramide (2)
- characterisation (2)
- characterization (2)
- charge carrier generation (2)
- charge density (2)
- charge separation (2)
- charged aerosol detector (2)
- chemotaxis (2)
- chick embryo (2)
- childhood obesity (2)
- china (2)
- chiral phosphines (2)
- chirale Phosphane (2)
- chirale Trennung (2)
- chirurgische Freilegung (2)
- chlamydia (2)
- chondrocytes (2)
- chondrogene Differenzierung (2)
- chromosomale Verlustanalyse (2)
- chromosome loss (2)
- chronic rejection (2)
- chronic wounds (2)
- chronisch-entzündliche Darmerkrankung (2)
- chronotropic incompetence (2)
- church (2)
- circadian clock (2)
- classification of endogenous psychosis (2)
- cloning (2)
- clopidogrel (2)
- cluster (2)
- co-culture (2)
- coating (2)
- cognition (2)
- cognitive decline (2)
- cognitive impairment (2)
- cohesive fracture (2)
- collagenases (2)
- collective invasion (2)
- colon (2)
- colony-forming assay (2)
- combinatorial chemistry (2)
- comet-assay (2)
- communication (2)
- community ecology (2)
- comparative genomic hybridization (2)
- compensation (2)
- complement system (2)
- complexes (2)
- complication (2)
- compression therapy (2)
- condensation (2)
- contamination (2)
- contrast media (2)
- control (2)
- cooperation (2)
- cooperativity (2)
- copper (2)
- coreceptor (2)
- corn (2)
- corn starch (2)
- cornea (2)
- corneal confocal microscopy (2)
- coronary angiography (2)
- coronary artery bypass grafting (2)
- coronavirus (2)
- corpus linguistics (2)
- cosmic rays (2)
- costs (2)
- counterfeit drugs (2)
- cranio-corpo-graphy (2)
- craniopharyngioma (2)
- cross-linking (2)
- crossing minimization (2)
- crown fracture (2)
- crying (2)
- crystal structure (2)
- crystal structure analysis (2)
- crystallization (2)
- cue-reactivity (2)
- cultural identity (2)
- curriculum (2)
- cushion (2)
- cushioning (2)
- cusp deflection (2)
- cuticle (2)
- cuticular waxes (2)
- cycloid psychosis (2)
- cyclophane (2)
- cyclosporine (2)
- cytogenetics (2)
- cytokeratin (2)
- cytosceleton (2)
- d3web.Train (2)
- dasatinib (2)
- database (2)
- decidability (2)
- deep brain stimulation (2)
- deformation quantization (2)
- degradation (2)
- dehydroepiandrosterone (2)
- deletion (2)
- density weighting (2)
- dental implants (2)
- depressive disorder (2)
- depth of sedation (2)
- desmosome (2)
- developing country (2)
- development of speech (2)
- diagnose (2)
- diagnostic (2)
- diagnostics (2)
- diagnostische Sicherheit (2)
- dialysis patients (2)
- diboranes(4) (2)
- diet (2)
- difficult airway (2)
- diffuse large B-cell lymphoma (2)
- dimer (2)
- dimorphism (2)
- discourse analysis (2)
- disease control (2)
- distal radius fracture (2)
- distal radiusfracture (2)
- distraction (2)
- docking (2)
- doping (2)
- dose reduction (2)
- dosimetry (2)
- dot-depth problem (2)
- drillable (2)
- drought stress (2)
- drug design (2)
- drug development (2)
- drug release (2)
- dualsteric ligands (2)
- dunes (2)
- duration (2)
- dye (2)
- dyes (2)
- dyslexia (2)
- dystonia (2)
- ePTFE (2)
- early detection (2)
- early development (2)
- eating behavior (2)
- eating disorders (2)
- ecosystem service (2)
- ejection fraction (2)
- elbow (2)
- electrical impedance tomography (2)
- electrochemical deposition (2)
- electroencephalogram (2)
- electron beam lithography (2)
- electron density distribution (2)
- elevational gradient (2)
- embryonic stem cell (2)
- emotion processing (2)
- emotions (2)
- employee (2)
- empowerment (2)
- emulsion (2)
- encapsulation (2)
- end-stage renal disease (2)
- endliche Automaten (2)
- endosomal trafficking (2)
- endosome (2)
- endosymbiosis (2)
- endothelial nitric oxide synthase (2)
- endotheliale Dysfunktion (2)
- endovaskulär (2)
- energy metabolism (2)
- environment (2)
- enzyme (2)
- ependymoma (2)
- epicuticular wax crystals (2)
- epikutikuläre Wachskristalle (2)
- epithelium (2)
- epitope (2)
- epoxidation (2)
- erneuerbare Energien (2)
- error-related negativity (2)
- etacrynic acid (2)
- etanercept (2)
- ethanol (2)
- etiology (2)
- etomidate (2)
- evoked potentials (2)
- evolutionary algorithm (2)
- ex vivo (2)
- excitability (2)
- excited states (2)
- exciton dynamics (2)
- excitotoxicity (2)
- executive functions (2)
- experience (2)
- experimental autoimmune encephalomyelitis (2)
- exposure therapy (2)
- expression analysis (2)
- extinction (2)
- extranodal (2)
- extreme value theory (2)
- eye (2)
- fMRI time series (2)
- fabry disease (2)
- face processing (2)
- failure (2)
- family (2)
- fanconi anemia (2)
- fast vollständig zerlegbare Gruppe (2)
- fatigue (2)
- fatty acid biosynthesis (2)
- fear extinction (2)
- fear of progression (2)
- fecal incontinence (2)
- femtosecond (2)
- fermentation (2)
- ferroelectricity (2)
- ferromagnetic semiconductors (2)
- fertility (2)
- fiber (2)
- finite automata (2)
- finite elements (2)
- first pass (2)
- fish model (2)
- fitness (2)
- flagellum (2)
- flavor (2)
- flavour (2)
- flexibility (2)
- flow (2)
- flowcytometry (2)
- fluency (2)
- fluoroquinolones (2)
- follow-up study (2)
- food deprivation (2)
- foot (2)
- forbidden patterns (2)
- foxtapeworm (2)
- fracture area (2)
- fracture strength (2)
- fragmentation (2)
- free electron laser (2)
- free fatty acids (2)
- free jejunal graft (2)
- freie Atmung (2)
- frequency (2)
- functional analysis (2)
- functional imaging (2)
- functional magnetic resonance imaging (2)
- functionalization (2)
- fundamental frequency (2)
- fundoplication (2)
- fungal infection (2)
- fungi (2)
- funktionelle Kernspintomographie (2)
- funktionelle Magnetresonanztomographie (2)
- furan (2)
- fusion (2)
- g-Tensor (2)
- g-tensor (2)
- gadolinium (2)
- gait analysis (2)
- gametogenesis (2)
- gamma delta T cells (2)
- gamma radiation (2)
- gamma-H2AX (2)
- gastric carcinoma (2)
- gastrointestinal motility (2)
- gastrointestinal tract (2)
- gastrointestinale Motilität (2)
- geistige Behinderung (2)
- gender differences (2)
- gene targeting (2)
- genetic aberrations (2)
- genetische Aberrationen (2)
- genomic island (2)
- gentamicin (2)
- gephyrin (2)
- gestational diabetes (2)
- gesundheitsbezogene Lebensqualität (2)
- glidants (2)
- global convergence (2)
- globale Konvergenz (2)
- glomeruli (2)
- glucocorticoid (2)
- glycine receptor (2)
- glycoproteins (2)
- gold (2)
- gonad development (2)
- granzyme B (2)
- graphene (2)
- graphs (2)
- grip force (2)
- groundwater recharge (2)
- growth factors (2)
- guanidiniocarbonyl pyrrole (2)
- géochimie (2)
- habitat (2)
- haemodialysis (2)
- half metal (2)
- hangover (2)
- harmonic imaging (2)
- head and neck (2)
- hearing aid (2)
- heart rate variability (2)
- heart transplantation (2)
- heartfailure (2)
- heat (2)
- heat shock proteins (2)
- heat transfer (2)
- helical edge states (2)
- hematopoiesis (2)
- hematopoietic stem cell (2)
- hemoglobin adducts (2)
- hemophilia (2)
- heparin (2)
- hepatitis (2)
- hepatotoxicity (2)
- herbal medicines (2)
- hereditary angioedema (2)
- hereditary hemochromatosis (2)
- hiatal hernia (2)
- high harmonic generation (2)
- higher-coordinate (2)
- hip dysplasia (2)
- hip fracture (2)
- hispidulin (2)
- histologic (2)
- histologisch (2)
- histometric (2)
- histometrisch (2)
- history of dentistry (2)
- hnRNP R (2)
- hnRNP-R (2)
- hochauflösende Fluoreszenzmikroskopie (2)
- honeycomb lattice (2)
- hospital (2)
- host-pathogen interaction (2)
- human brain microvascular endothelial cells (2)
- hybrid (2)
- hybrid vector (2)
- hydrocarbons (2)
- hydrogeology (2)
- hydrological modelling (2)
- hydrologische Modellierung (2)
- hydrolysis (2)
- hypopharynx (2)
- hypoxia (2)
- höherkoordiniertes Silicium (2)
- iClick (2)
- ideomotor principle (2)
- image quality (2)
- immune activation (2)
- immune system (2)
- immunoglobuline (2)
- immunological synapse (2)
- immunologische Synapse (2)
- immunology (2)
- immunsystem (2)
- immuntherapy (2)
- impedance (2)
- impulsivity (2)
- impurity profiling (2)
- in vitro Modell (2)
- in vitro model (2)
- in vivo study (2)
- in-vitro (2)
- in-vitro-Modell (2)
- incidence matrix (2)
- inclusion (2)
- incontinence (2)
- individual-based simulation (2)
- induction of tolerance (2)
- infants (2)
- infections (2)
- infectious disease (2)
- infectious diseases (2)
- infektion (2)
- influenza A virus (2)
- informed consent (2)
- infrared (2)
- inhibitor (2)
- innate immune response (2)
- inorganic chemistry (2)
- insulator (2)
- integration (2)
- interactions (2)
- interleukin 13 (2)
- interleukin 4 (2)
- intermanual transfer (2)
- intermolecular interaction (2)
- internalins (2)
- intervalence charge transfer (2)
- intestinal barrier (2)
- intestinal epithelial barrier (2)
- intestinal in vitro model (2)
- intestinal mucus (2)
- intestine (2)
- intracellular (2)
- intracranial tumors (2)
- intrakranielle Tumoren (2)
- intraoperativ (2)
- intrazellulär (2)
- intrusion detection (2)
- inverse photoemission (2)
- iodine (2)
- ion-pair chromatography (2)
- irradiation (2)
- ischemia reperfusion injury (2)
- ischämischer Schlaganfall (2)
- isolated rabbit lung (2)
- isolierte Kaninchenlunge (2)
- isotope ratio mass spectrometry (2)
- jasmonic acid (2)
- juvenile idiopathische Arthritis (2)
- jüdisches Recht (2)
- kanonische Babbelphase (2)
- kardiovaskuläre Risikofaktoren (2)
- kidney transplantation (2)
- kieferorthopädische Behandlung (2)
- kinase inhibitor (2)
- kinematics (2)
- klinische Studie (2)
- knee arthroplasty (2)
- knowledge acquisition (2)
- knowledge engineering (2)
- knowledge representation (2)
- kognitive Beeinträchtigung (2)
- kolorektale Karzinogenese (2)
- laminopathy (2)
- landscape ecology (2)
- language (2)
- language development (2)
- laryngeal constriction (2)
- laser (2)
- latency (2)
- lateral cephalogram (2)
- laterale Verdichtung (2)
- leaf beetle (2)
- learned helplessness (2)
- leg ulcer (2)
- leptin (2)
- life history strategy (2)
- ligand binding domain (2)
- light curing (2)
- linkage analysis (2)
- lipid peroxidation (2)
- liquid chromatography (2)
- liquids (2)
- literature (2)
- local adaptation (2)
- localisation (2)
- localization (2)
- logging (2)
- long-term results (2)
- lung fibroblasts (2)
- lungenprotektive Beatmung (2)
- lymphocytes (2)
- lymphomagenesis (2)
- lysosome (2)
- lysozyme (2)
- mRNA expression (2)
- machine learning (2)
- macrocycle (2)
- magma (2)
- magnetic anisotropy (2)
- magnetic separation (2)
- magnetic susceptibility (2)
- maize (2)
- malnutrition (2)
- malocclusion (2)
- mammalian cells (2)
- mammography (2)
- marginal adaptation (2)
- marine sponges (2)
- mass balance (2)
- matrix metalloproteinase (2)
- mean curvature (2)
- measurement (2)
- mechanische Thrombektomie (2)
- mechanosensing (2)
- mechanotransduction (2)
- medaka (2)
- medical (2)
- medical physics (2)
- medical rehabilitation (2)
- medication (2)
- medullary thyroid carcinoma (2)
- megakaryocytes (2)
- melanoma cells (2)
- membrane (2)
- membrane protein (2)
- memory development (2)
- men (2)
- meningitis (2)
- mental health (2)
- mercapturic acids (2)
- mesoscopic (2)
- meta-analysis (2)
- metabolites (2)
- methionine (2)
- method development (2)
- mfVEP (2)
- microRNA-221 (2)
- microbiota (2)
- microcirculation (2)
- micronucleus assay (2)
- microrna (2)
- microsatellites (2)
- microscopie (2)
- microstratigraphie (2)
- microvascular obstruction (2)
- midwife (2)
- migraine (2)
- migration analysis (2)
- mikrobielle Diversität (2)
- mikrovaskuläre Obstruktion (2)
- mild cognitive impairment (2)
- minimal invasive (2)
- minéralogie (2)
- mitochondrial DNA (2)
- mitochondrial permeability transition pore (2)
- mitochondrial toxicity (2)
- mitochondriale DNA (2)
- mitotic gene expression (2)
- mobile robots (2)
- mode of action (2)
- modified CRP (2)
- modular (2)
- molecular modeling (2)
- molekulardynamische Simulationen (2)
- monoamine oxidase (2)
- monosyllabic words (2)
- monosyllabic words recognition test (2)
- mood (2)
- morality (2)
- morbidity (2)
- motor neuron (2)
- mtDNA (2)
- multi-fluid mixture (2)
- multi-unit recording (2)
- multi-wavelength (2)
- multigrid (2)
- multiples Myelom (2)
- multipole refinement (2)
- murin (2)
- muscarinic receptor (2)
- muscle fiber types (2)
- muscle force (2)
- musculoskeletal system (2)
- mutationrate (2)
- myasthenia gravis (2)
- myocarditis (2)
- myokardiale Perfusion (2)
- myosin heavy chain (2)
- nCRP (2)
- nano optics (2)
- nano structure (2)
- nanomaterials (2)
- nanotube (2)
- naphthalene diimide (2)
- nasal epithelia (2)
- nasal mucosa (2)
- natural enemies (2)
- natural immunity (2)
- natural killer cells (2)
- natural products (2)
- nature conservation (2)
- natürliche Antikörper (2)
- natürliche Immunität (2)
- negative priming (2)
- neonatal (2)
- nephroblastoma (2)
- nephron sparing surgery (2)
- nest building (2)
- network (2)
- neural networks (2)
- neural stem cell (2)
- neurale Stammzelle (2)
- neuromelanin (2)
- neuronal (2)
- neuronale Differenzierung (2)
- neuronale Stickstoffmonoxidsynthase (2)
- neuroregeneration (2)
- neurotrophe Faktoren (2)
- neutropenia (2)
- neutrophil (2)
- neutrophil granulocytes (2)
- neutrophile Granulozyten (2)
- new media (2)
- newborn cry (2)
- nicht-kartesische Bildgebung (2)
- niedervalent (2)
- nitrogen regulation (2)
- no reflow (2)
- nocturnal (2)
- non-Cartesian Imaging (2)
- non-ionizing radiation (2)
- non-union (2)
- nonlinear optics (2)
- nonlinear spectroscopy (2)
- nuclear export (2)
- nuclear lamina (2)
- nuclear magnetic resonance (2)
- nuclear transport (2)
- numerical hydrodynamics (2)
- nystagmus (2)
- occlusion (2)
- octreotide (2)
- off-pump (2)
- olfactory epithelium (2)
- olfactory learning (2)
- olfaktorisches Epithel (2)
- olfaktorisches Lernen (2)
- oncogene (2)
- onkolytische Virustherapie (2)
- oocyte (2)
- open bite (2)
- optical coherence tomography (2)
- optoelectronics (2)
- optogenetic (2)
- oral bioavailability (2)
- oral cavity (2)
- orale Antikoagulation (2)
- orale Chemotherapie (2)
- orales Plattenepithelkarzinom (2)
- organic molecule (2)
- organic photovoltaic (2)
- organisation (2)
- organische Solarzellen (2)
- organosilicon (2)
- orientation (2)
- orthesis (2)
- orthodontic (2)
- orthodontic treatment (2)
- orthodontics (2)
- os akromiale (2)
- osteoarthritis (2)
- osteoblasts (2)
- outer membrane vesicles (2)
- outflow funnel (2)
- outpatient (2)
- oxLDL (2)
- oxidative Addition (2)
- oxidative addition (2)
- oxygen vacancies (2)
- oxygen-enhanced (2)
- oxylipins (2)
- p-Halbleiter (2)
- p38MAPK (2)
- p63 (2)
- p73 (2)
- p90 ribosomal S6 kinase (2)
- p97 (2)
- pCO2 (2)
- pICln (2)
- paclitaxel (2)
- paediatrics (2)
- paired associative stimulation (2)
- palate (2)
- paleoecology (2)
- palliative (2)
- palliative care (2)
- parallel imaging (2)
- parents (2)
- parish (2)
- parkinson's disease (2)
- pars plana vitrectomy (2)
- passive smoking (2)
- patch-clamp (2)
- pathways (2)
- patient satisfaction (2)
- pattern (2)
- patterns of care (2)
- pediatric surgery (2)
- pediatrics (2)
- pedicled flaps (2)
- peptide (2)
- peptides (2)
- performance evaluation (2)
- perineal (2)
- perineurium (2)
- peripheral lymphocytes (2)
- peripheral nervous system (2)
- periprosthetic infection (2)
- peritonitis (2)
- peroxisome (2)
- personality disorder (2)
- phacoemulsification (2)
- phage display (2)
- phagosome (2)
- pharmacy (2)
- phonological awareness (2)
- phosphodiesterase inhibitor (2)
- photocurrent (2)
- photoinduzierter Elektronentransfer (2)
- photoionisation (2)
- photoluminescence spectroscopy (2)
- photonic crystal (2)
- phthalocyanine (2)
- phylogenetic analysis (2)
- physical activity (2)
- pigmentation (2)
- piperidine derivatives (2)
- plant cuticle (2)
- plant defense (2)
- plant extract (2)
- plasma membrane (2)
- plasmonics (2)
- plasticity (2)
- platelet aggregation (2)
- play (2)
- pleural empyema (2)
- pmn (2)
- pneumococci (2)
- point-of-care (2)
- polarization (2)
- pollen analysis (2)
- pollination (2)
- poly(2-oxazoline) (2)
- polyamines (2)
- polycaprolactone (2)
- polycystic ovary syndrome (2)
- polylactid (2)
- polymer-peptide-conjugate (2)
- polymerase chain reaction (2)
- polymers (2)
- polyneuropathy (2)
- population genetics (2)
- population pharmacokinetics (2)
- positional cloning (2)
- positional plagiocephaly (2)
- positioning device (2)
- postoperative (2)
- postoperative Blutung (2)
- postoperative Nausea (2)
- postoperative Schmerzen (2)
- postoperative pain (2)
- postoperative Übelkeit (2)
- posttranslational modification (2)
- posttranslationale Modifikation (2)
- potassium channels (2)
- potassium chloride co-transporter 3 (2)
- precancerous lesions (2)
- precipitated silica (2)
- predictive biomarker (2)
- predictors (2)
- premix (2)
- premixed (2)
- presbycusis (2)
- presence (2)
- primary care (2)
- primary hyperparathyroidism (2)
- prime number (2)
- primärer Hyperaldosteronismus (2)
- proepicardium (2)
- progeria (2)
- prognostische Faktoren (2)
- programmed cell death (2)
- prospektiv (2)
- prostaglandin-like compounds in plants (2)
- prostaglandins (2)
- prostatectomy (2)
- proteasome (2)
- protein adsorption (2)
- protein binding (2)
- protein interaction (2)
- protein kinase C (2)
- protein p8 (2)
- protein purification (2)
- proton pump (2)
- präfrontaler Kortex (2)
- präreplikativer Komplex (2)
- pseudodistomine E (2)
- psychiatric comorbidity (2)
- psychoneuroimmunology (2)
- psychophysics (2)
- psychosocial stress (2)
- pulmonal (2)
- pulmonalarterieller Druck (2)
- pulmonale Hypertonie (2)
- pulmonary arterial pressure (2)
- pulmonary embolism (2)
- pyracene (2)
- qNMR (2)
- quantitative real-time PCR (2)
- quantum Monte Carlo (2)
- quantum chemistry (2)
- quantum dots (2)
- quantum gravity (2)
- quantum optics (2)
- quantum point contact (2)
- quantum spin Hall effect (2)
- quantum spin hall insulator (2)
- quantum transport (2)
- quantum well (2)
- rRNA processing (2)
- radiation (2)
- radiation pneumonitis (2)
- radical (2)
- radicals (2)
- rainforest (2)
- random chemistry (2)
- rate of recurrence (2)
- reactive intermediates (2)
- reaktive Sauerstoffspezies (2)
- reaktive elektrophile Spezies (2)
- receptors (2)
- recovery (2)
- recruitment (2)
- recurrent nerve palsy (2)
- redox cascade (2)
- reference values (2)
- reflux disease (2)
- regression (2)
- regular languages (2)
- regulator (2)
- regulatory t cells (2)
- regulatory t-cells (2)
- reguläre Sprachen (2)
- rejection (2)
- reliability (2)
- relief (2)
- remodelling (2)
- renal (2)
- renal cell carcinoma (2)
- renal failure (2)
- representing matrix (2)
- resin (2)
- resin composite (2)
- resonance Raman (2)
- resonant scattering (2)
- resonant tunneling diode (2)
- resources recovery (2)
- respiratory distress index (2)
- responding pattern (2)
- restenosis (2)
- restriction (2)
- resuscitation (2)
- retropubic (2)
- retrospektive Analyse (2)
- retroviral gene transfer (2)
- retrovirus (2)
- reverse Transkription (2)
- reverse genetics (2)
- reverse transcriptase (2)
- reverse transcription (2)
- review (2)
- rheology (2)
- rheumatoide Arthritis (2)
- ribavirin (2)
- ribosome biogenesis (2)
- rickets (2)
- rimonabant (2)
- robotics (2)
- root (2)
- rotational unsymmetric substituents (2)
- rotationsunsymmetrische Substituenten (2)
- rtPA (2)
- running injuries (2)
- ruthenium complexes (2)
- sGC (2)
- salivary gland (2)
- salt (2)
- salt stress (2)
- scFv (2)
- scanning tunneling microscopy (2)
- schizophrenie (2)
- school (2)
- secondary metabolites (2)
- secreted aspartic proteases (2)
- secretion (2)
- selection (2)
- selectivity (2)
- selenium (2)
- selenoprotein (2)
- selenoprotein P (2)
- self-activation (2)
- self-assembled monolayer (SAM) (2)
- self-organization (2)
- semiconductor interfaces (2)
- semiconductor lasers (2)
- semimagnetic semiconductors (2)
- semitendinosus (2)
- senile lymphoproliferation (2)
- sensory ecology (2)
- sequence analysis (2)
- serine protease (2)
- serotonergic system (2)
- serum resistance (2)
- sex determination (2)
- shadow mask (2)
- shear bond strength (2)
- shock (2)
- side effects (2)
- signalling pathways (2)
- silicium (2)
- silicone (2)
- silyllithium (2)
- single electron transistor (2)
- single molecule microscopy (2)
- single particle tracking (2)
- single photon emission (2)
- sintering (2)
- sinusitis (2)
- situation awareness (2)
- skin (2)
- skin equivalent (2)
- skin model (2)
- sleep (2)
- sleep bruxism (2)
- sleeve gastrectomy (2)
- small RNA (2)
- small bowel transplantation (2)
- small fiber pathology (2)
- smart material (2)
- smoking (2)
- social anxiety (2)
- social interaction (2)
- soft tissue profile (2)
- sol-gel process (2)
- solar cell (2)
- solubility (2)
- somitogenesis (2)
- sorption (2)
- sources (2)
- sp2-sp3 (2)
- spacer (2)
- species-energy-theory (2)
- specific language impairment (2)
- specificity (2)
- speckle tracking (2)
- speech (2)
- speech reception (2)
- speech recognition (2)
- speech test (2)
- speech-noise-level (2)
- spermatogenesis (2)
- spherical pressfit cup (2)
- sphärische Pressfit-Pfanne (2)
- spin relaxation (2)
- spin-orbit coupling (2)
- spinal muscular atrophy (2)
- spindle assembly checkpoint (2)
- spiral jet mill (2)
- spoken language (2)
- sponge (2)
- sponges (2)
- spontaneous blinks (2)
- squamous cell carcinoma (2)
- stability (2)
- standard model (2)
- staphylococci (2)
- staphylococcus aureus (2)
- star formation (2)
- startle disease (2)
- stathmin (2)
- statistics (2)
- stem cell (2)
- stent (2)
- stereotactic body radiation therapy (2)
- stereotaktische Bestrahlung (2)
- steroidogenesis (2)
- stingless bees (2)
- stochastic resonance (2)
- strategy development (2)
- streptozotocin (2)
- stress response (2)
- striatum (2)
- stroma (2)
- strong coupling (2)
- structure (2)
- structure analysis (2)
- structure based drug design (2)
- structure-activity-relationship studies (2)
- structure-based drug design (2)
- subtypes (2)
- sucrose (2)
- sudden cardiac death (2)
- super-resolution (2)
- super-resolution fluorescence microscopy (2)
- superconductivity (2)
- supercritical solvents (2)
- superkritische Lösungsmittel (2)
- superparamagnetic iron oxide particles (2)
- superparamagnetism (2)
- supersymmetry (2)
- supramolecular (2)
- supramolekular (2)
- surface functionalisation (2)
- surface modification (2)
- surgical exposure (2)
- survival analysis (2)
- symbionts (2)
- symbolism (2)
- synapsin (2)
- synaptische Plastizität (2)
- synaptonemal complex (2)
- synchrotron radiation (2)
- synergism (2)
- synthetic biology (2)
- t cells (2)
- t(11;18)(q21;q21) (2)
- t-cells (2)
- tandem Wittig-[3+2]-cycloaddition reaction (2)
- tantalum (2)
- tapeworm (2)
- task switching (2)
- telemetry (2)
- tensile strength (2)
- terahertz radiation (2)
- terminal bar (2)
- terminal differentiation (2)
- terminale Differenzierung (2)
- terminale Niereninsuffizienz (2)
- termites (2)
- testing (2)
- testosterone (2)
- tetracalciumphosphate (2)
- text analysis (2)
- text comprehension (2)
- theology (2)
- therapeutic strategy (2)
- therapeutisches Target (2)
- therapiefreies Intervall (2)
- thin film transistor (2)
- thioaldehyde complexes (2)
- thioaldehydes (2)
- thioredoxin reductase (2)
- threshold (2)
- thrombin (2)
- thrombolysis (2)
- thrombopoiesis (2)
- thyroid gland (2)
- thyroid volume (2)
- titania (2)
- titanium (2)
- titin (2)
- tnf (2)
- toll-like receptors (2)
- tool (2)
- tooth (2)
- topology (2)
- toxicology (2)
- trabecular meshwork (2)
- trans-splicing (2)
- transactivation (2)
- transcranial direct current stimulation (2)
- transcranial magnetic stimulation (2)
- transcriptional regulation (2)
- transcriptome analysis (2)
- transdifferentiation (2)
- transgene Ratten (2)
- transgenic (2)
- transgenic mice (2)
- transient spectroscopy (2)
- transiente Absorptionsspektroskopie (2)
- transition metal complex (2)
- transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) (2)
- translocation (2)
- trauma care (2)
- traumatic brain injury (2)
- trichoblastoma (2)
- triquinacene derivatives (2)
- tropical ecology (2)
- trypanosomiasis (2)
- tsetse fly (2)
- tumor development (2)
- tumor necrosis factor (2)
- tumor treatment (2)
- tumorigenesis (2)
- turbulence (2)
- two-color microscopy (2)
- two-dimensional topological insulator (2)
- two-pore domain potassium channels (2)
- type 2 diabetes mellitus (2)
- typing (2)
- ulcerative colitis (2)
- ultrasound contrast agent (2)
- unfair competition (2)
- unilateral (2)
- untranslated exons (2)
- untranslatierte Exons (2)
- upper extremity (2)
- urban areas (2)
- uremic toxin (2)
- uremic toxins (2)
- urine (2)
- usability (2)
- use (2)
- utilization deficiency (2)
- uveal melanoma (2)
- vanadium (2)
- vascular (2)
- vasculitis (2)
- vasculogenesis (2)
- venlafaxine (2)
- ventilation (2)
- verdünnt magnetische Halbleiter (2)
- vertical (2)
- vertical transmission (2)
- vesicle trafficking (2)
- vestibular dysfunction (2)
- vestibulär evozierte Potentiale (2)
- violence (2)
- virulence factor (2)
- viscisity (2)
- vision (2)
- visual acuity (2)
- vitamin K (2)
- vitamin d (2)
- volatile Anästhetika (2)
- waggle dance (2)
- water (2)
- water purification (2)
- wear (2)
- weighting of climate models (2)
- well-being (2)
- wild bees (2)
- worker policing (2)
- wrist (2)
- x-ray emission (2)
- xerostomia (2)
- yeast (2)
- zirconia (2)
- zweidimensional (2)
- Ägyptisches Totenbuch (2)
- Ältere (2)
- Änderung (2)
- Ästhetische Wahrnehmung (2)
- Ödem (2)
- Ökotourismus (2)
- Öl (2)
- Ösophagus (2)
- Österreich (2)
- Übergangsmetalldichalkogenide (2)
- Übergangsmetallkomplex (2)
- Übergangszustand (2)
- Übergitter (2)
- Überlagerung <Mathematik> (2)
- Überlebensanalyse (2)
- Überlebensraten (2)
- Überlebenszeitanalyse (2)
- Übertragung (2)
- äußere Membranvesikel (2)
- α-synuclein (2)
- "(Ga (1)
- "Balanced-lethal" Plasmid-System (1)
- "Lipid Rafts" (1)
- "Random Chemistry" (1)
- "steepest descent-modest ascent" (1)
- "steilsten Abstieg - schwächste Aufstieg" (1)
- Čerenkov-Zähler (1)
- 'Lacton-Konzept' (1)
- 'lactone concept' (1)
- (+)-Catechin (1)
- (0 (1)
- (6,5) carbon nanotubes (1)
- (6,5)-Kohlenstoffnanoröhre (1)
- (6,5)-Kohlenstoffnanoröhren (1)
- (6,5)-SWNT (1)
- (6,5)-Spektroskopie (1)
- (Bio-)Stratigraphie (1)
- (Para-)nodale Autoantikörper (1)
- (S (1)
- (Signal transduction pathways) (1)
- (U)SAXS (1)
- (bi)pyridine-based ligand (1)
- (bio-)stratigraphy (1)
- (hem)ITAM signaling (1)
- (resonant) photoemission spectroscopy (1)
- *-algebra (1)
- . (1)
- /immunofluorescence (1)
- 0 (1)
- 0.2 Tesla (1)
- 1 Kön 17;18 (1)
- 1)-Matrix (1)
- 1)-matrix (1)
- 1,2-Dicarba-closo-dodecaborane (1)
- 1,2-azaborinines (1)
- 1-3 Komposite (1)
- 1-3 composites (1)
- 1-Methylnicotinamid (1)
- 1-fach-Origami (1)
- 11-beta-Hydroxylase (1)
- 11C-Methionin (1)
- 120 kDa Protein (1)
- 120 kDa protein (1)
- 131-I Ablation (1)
- 131-I ablation (1)
- 13C-Methacetin-Atemtest (1)
- 13C-isotopologue profiling (1)
- 14 (1)
- 14-3-3 (1)
- 14-3-3 . calcium (1)
- 14-3-3s (1)
- 1450 - 1600 (1)
- 1458-1463 (1)
- 1490 (1)
- 16. Jahrhundert (1)
- 1655-1705> (1)
- 16S (1)
- 16S rRNA Sequenzanalyse (1)
- 16S rRNA analyses (1)
- 16S-rDNA (1)
- 16S-rRNA (1)
- 16q22 (1)
- 177Lu-OPS201 (1)
- 17beta-Estradiol (1)
- 17beta-estradiol (1)
- 18. Jahrhundert (1)
- 18D1 (1)
- 18F-FDG (1)
- 18S rRNA (1)
- 18SrRNA (1)
- 18q21.1 (1)
- 18th century (1)
- 19. Century (1)
- 19. Jahrhunder (1)
- 1900 (1)
- 1950er (1)
- 19F MR (1)
- 19F-MR (1)
- 19F-MRT (1)
- 19F-NMR (1)
- 19th century pedagogy (1)
- 1D transport (1)
- 1ES 1011+496 (1)
- 1ES 2344+514 (1)
- 1ES1218+304 (1)
- 1H MRI (1)
- 1H MRT (1)
- 1H-NMR-Spectroscopy (1)
- 1Kings 17;18 (1)
- 2 Photon Photoemission (1)
- 2 Tesla (1)
- 2,4 DNP (1)
- 2,6-Dimethoxybenzochinon (1)
- 2,6-Dimethoxybenzoquinone (1)
- 2-(Phenylsulfonylmethyl)-piperidin (1)
- 2-(Phenylsulfonylmethyl)-piperidine (1)
- 2-APB (1)
- 2-Aminoethylphosphonic acid (1)
- 2-Methylallyl (1)
- 2-Stunden-Monitoring (1)
- 2-a:6 (1)
- 2-dimensional strain (1)
- 2-h-monitoring (1)
- 2-methylallyl (1)
- 2-photon-photoemission (1)
- 2-point Dixon (1)
- 2. Schadensersatzrechtsänderungsgesetz (1)
- 20. Jahrhundert (1)
- 212-2 (1)
- 22-jähriger Solarer Hale-Zyklus (1)
- 22-year Solar Hale Cycle (1)
- 22q11 (1)
- 22q11.2- Deletionssyndrom (1)
- 23Na (1)
- 23Na- NMR (1)
- 23Na-MRT (1)
- 23Na-NMR (1)
- 24-Hydroxylase Promotoranalyse (1)
- 25 Dihydroxyvitamin D3 (1)
- 25 dihydroxyvitamin D3 (1)
- 27.9c (1)
- 28-22 (1)
- 29Si-NMR (1)
- 2D (1)
- 2D gel analysis (1)
- 2D material (1)
- 2D-Gel-Analyse (1)
- 2D-SPLASH (1)
- 2DEG (1)
- 2PI Formalism (1)
- 2n+3 (1)
- 2p16.3 (1)
- 3 (1)
- 3 dimensional cell culture model (1)
- 3 fucosyltransferase-VI (1)
- 3,0 Tesla (1)
- 3-(R)-Hydroxysäuren (1)
- 3-(R)-hydroxy acids (1)
- 3-Cyclopenrtandiyl Radikalkationen (1)
- 3-Cyclopentanediyl Radical Cations (1)
- 3-D liver model (1)
- 3-Dioxygenase (1)
- 3-Ligament-Tenodese (1)
- 3-dioxygenase (1)
- 3-dipolar cycloaddition (1)
- 3-dipolare Cycloaddition (1)
- 3-pentafluoropropene (1)
- 3-tetrafluoropropene (1)
- 3-ß-D-Glucan Synthase (1)
- 3-ß-D-Glucan Synthetase (1)
- 3.0 Tesla (1)
- 31-P-MR-Spectroskopie (1)
- 31-P-Magnetresonanztomographie (1)
- 31P (1)
- 31P-MR-Spectroscopy (1)
- 31P-MR-Spektroskopie (1)
- 31P-MR-spectroscopy (1)
- 3C 279 (1)
- 3C-like protease (1)
- 3C-like-Protease (1)
- 3D Druck (1)
- 3D Erdfeld-NMR Tomograph (1)
- 3D Gewebekonstrukte (1)
- 3D Gewebemodelle (1)
- 3D Ko-kulture (1)
- 3D Mapping System (1)
- 3D Modell (1)
- 3D Point Cloud Processing (1)
- 3D Pointcloud (1)
- 3D Punktwolke (1)
- 3D Reconstruction (1)
- 3D Sensor (1)
- 3D Slicer (1)
- 3D Vision (1)
- 3D analysis (1)
- 3D in vitro Modell (1)
- 3D in vitro model (1)
- 3D mapping system (1)
- 3D microscopy (1)
- 3D model (1)
- 3D models (1)
- 3D muscle (1)
- 3D point cloud (1)
- 3D powder print (1)
- 3D reconstruction (1)
- 3D scaffolds (1)
- 3D scan (1)
- 3D spheroid culture (1)
- 3D structure (1)
- 3D thermal mapping (1)
- 3D topological insulator (1)
- 3D ultrasound (1)
- 3D-Bildanalyse (1)
- 3D-Bildnavigation (1)
- 3D-Biodruck (1)
- 3D-CSI (1)
- 3D-Druckzähne (1)
- 3D-ERT electrical resistivity tomography (1)
- 3D-Elektrode (1)
- 3D-Modellierung (1)
- 3D-Scanner (1)
- 3D-Sehen (1)
- 3D-Struktur (1)
- 3D-Zellkulturen (Krebstherapie) (1)
- 3D-conformal radiotherapy (1)
- 3D-druck (1)
- 3D-gedruckter Zahn (1)
- 3D-konformale Radiotherapie (1)
- 3D-konformaler Bolus (1)
- 3D-modelling (1)
- 3D-printed tooth (1)
- 3D-ultrasound (1)
- 3d (1)
- 3d point clouds (1)
- 3d powder printing (1)
- 3d printing (1)
- 3d-echocardiography (1)
- 3d-vision (1)
- 3pK (1)
- 3ß-HSD II (1)
- 4 (1)
- 4-1BB Agonist (1)
- 4-1BB agonist (1)
- 4-Chinolonamid (1)
- 4-dial (1)
- 4-quinolone (1)
- 4-quinolone-derivatives (1)
- 4. Dynastie (1)
- 4.977 bp-Deletion (1)
- 41BBL (1)
- 4D Studie (1)
- 4D study (1)
- 4D-QSAR (1)
- 4D-Studie (1)
- 4G Networks (1)
- 4Pi (1)
- 5'-O-Methyldioncophylline D (1)
- 5-> (1)
- 5-Alpha-Reduktase (1)
- 5-Aminopiperidylessigsäuren (1)
- 5-Dihydroxycinnamat (1)
- 5-Dimethyl-4-hydroxy-3(2H)-furanon (1)
- 5-Dimethyl-4-hydroxy-3(2H)-furanone (1)
- 5-Dimethyl-4-methoxy-3(2H)-furanon (1)
- 5-Dimethyl-4-methoxy-3(2H)-furanone (1)
- 5-Fluoruracil (1)
- 5-HIAA (1)
- 5-HT1A-Polymorphismus (1)
- 5-HT1A-polymorphism (1)
- 5-HT2A (1)
- 5-HT3A (1)
- 5-HTT Knock Out (1)
- 5-HTT polymorphism (1)
- 5-HTT-Polymorphismus (1)
- 5-a']diindol (1)
- 5-a']diindole (1)
- 5-alpha-reductase (1)
- 5-aminopiperidylaceticacid (1)
- 5-b']diindol (1)
- 5-b']diindole (1)
- 5-dihydroxycinnamate (1)
- 5-fluorouracil (1)
- 5. Dynastie (1)
- 5A-Gesprächskonzept (1)
- 5A-Modell (1)
- 5C6 (1)
- 5HT1A (1)
- 5HTT (1)
- 5]diazocino[1 (1)
- 5`-Nukleotidase (1)
- 5`-UTR (1)
- 5`-nucleotidase (1)
- 5q22.2 (1)
- 6. Dynastie (1)
- 68Ga-OPS202 (1)
- 6DOF Pose Estimation (1)
- 7 T (1)
- 7,8-Dihydroxyflavon (1)
- 7,8-dihydroxyflavone (1)
- 7-Dehydrocholesterol (1)
- 7SK (1)
- 7SK RNA (1)
- 7T (1)
- 8-Oxo-2’-desoxyguanosin (1)
- 8-oxo-2'-deoxyguanosine (1)
- 9-HOT (1)
- 9-Hydroxyoktadekatriensäure (1)
- 9-Oxabispidin (1)
- 9-Oxabispidine (1)
- 9-borafluorene (1)
- 9-cis-Retinsäure (1)
- 9-oxabispidine (1)
- 9-oxabispidines (1)
- 97 kDa Protein (1)
- 97 kDa protein (1)
- 977 bp-deletion (1)
- A delta-Faser (1)
- A-D-A dyes (1)
- A-Frame Komplexe (1)
- A-RAF (1)
- A-Silicons (1)
- A-Silikone (1)
- A. abbreviatus (1)
- A. fumigatus (1)
- A. likoko (1)
- A20 (1)
- A2B adenosine receptor (1)
- A2BAR (1)
- A53T mutation (1)
- A53T-Mutation (1)
- A549 (1)
- AAA-bone (1)
- AAC (1)
- AAER (1)
- AAF (1)
- AAT (1)
- AAV vector (1)
- AAZTA-based ligands (1)
- AAZTA-basierte Liganden (1)
- AB0- Testsubstanzen (1)
- AB0-test substances (1)
- ABA-GE (1)
- ABA-Konjugate (1)
- ABA-conjugates (1)
- ABI (1)
- ABR Monitoring (1)
- ABR with time course step stimulus algorithm (1)
- AC Gradients (1)
- AC-Stabilisierung (1)
- ACAT (1)
- ACE-Inhibitor (1)
- ACE-Inhibitors (1)
- ACE-inhibitor (1)
- ACL construct (1)
- ACL-Reconstruction (1)
- ACL-Rekonstruktion (1)
- ACMaster (1)
- ACO-Schema (1)
- ACO-scheme (1)
- ACS (1)
- ACTH-Rezeptor (1)
- ACTH-rezeptor (1)
- ACVB (1)
- ADAM-10 (1)
- ADAM9 (1)
- ADAS (1)
- ADGRL3 (1)
- ADHDS (1)
- ADMA/ADMA (1)
- ADMM (1)
- ADORA2A (1)
- ADP receptors (1)
- ADP-Rezeptor (1)
- ADP-Rezeptoren (1)
- ADP-Ribose-1"-Phosphatase (1)
- ADP-Ribose-1"-phosphatase (1)
- ADP-Ribosyltransferasen (1)
- ADSC (1)
- ADSCs (1)
- AED (1)
- AEP (1)
- AFLP (1)
- AGB (1)
- AGEs (1)
- AGG (1)
- AHD-575 (1)
- AHF (1)
- AHF-Register Würzburg (1)
- AHI (1)
- AI (1)
- AIM (1)
- AIM2 (1)
- AIRE (1)
- AKR-2B (1)
- AKR-2B Fibroblasten (1)
- AKR-2B fibroblasts (1)
- AKT (1)
- AKT-Signalweg (1)
- AKT1 (1)
- AKT1-like (1)
- AL amyloidosis (1)
- AL-Amyloidose (1)
- ALBA Proteine (1)
- ALBA proteins (1)
- ALL-BFM-2000-Protokoll (1)
- ALMT (1)
- ALP (1)
- AMARES (1)
- AMIS (1)
- AMIS, Direct anterior approach, hip arthroplasty, stepwatch, comparison (1)
- AML (1)
- AMP (1)
- AMPA (1)
- AMP‐activated protein kinase (1)
- AMR (1)
- AMitis (1)
- ANA (1)
- ANGPTL_4 (1)
- ANIMAX (1)
- ANOVA (1)
- ANSYS (1)
- AORI-Klassifikation (1)
- AP-1 (1)
- AP-PCR (1)
- AP1 (1)
- APACHE <Klassifikation> (1)
- APC (1)
- APCE (1)
- APD421 (1)
- APEC (1)
- APECED (1)
- API-Massenspektrometrie (1)
- APOPLAST (1)
- APP (1)
- AQP (1)
- AQP4 (1)
- ARF6 GTPase (1)
- ARFIMA-Modell (1)
- ARFIMA-Modelle (1)
- ARHI (1)
- ARI (1)
- ARIMA (1)
- ARM (1)
- ARMA-Modell (1)
- ARMS-PCR (1)
- ART (1)
- ASAXS (1)
- ASC (1)
- ASC-1 (1)
- ASCs (1)
- ASIC 3 (1)
- ASIC1 (1)
- ASM-Inhibition (1)
- AT-1-Receptorantagonist (1)
- AT-1-Rezeptorantagonist (1)
- AT1-Rezeptor (1)
- AT1-Rezeptor-Antagonist (1)
- AT1-receptor (1)
- ATF3 (1)
- ATGL (1)
- ATIP (1)
- ATLAS (1)
- ATLAS New Small Wheel (1)
- ATLAS New Small Wheels (NSW) (1)
- ATLAS-Detektor (1)
- ATM (1)
- ATP-Abhängigkeit (1)
- ATP-dependent (1)
- ATR 101 (1)
- ATR-FTIR (1)
- ATRA (1)
- AUM (1)
- AUY-922 (1)
- AV-Knoten (1)
- AV-Node (1)
- AVEMAR (1)
- AVHRR (1)
- AW-CSI (1)
- AWACS (1)
- AZD 3988 (1)
- AZD6140 (1)
- AZI1 (1)
- AZO (1)
- AZT (1)
- Ab Interno Trabekulektomie (1)
- Ab interno trabeculectomy (1)
- Abandonment before pendency (1)
- Abbildende Spektroskopie (1)
- Abbildungseigenschaften (1)
- Abbindeverhalten (1)
- Abciximab (1)
- Abdomen (1)
- Abduction (1)
- Abduktion (1)
- Abelsche p-Gruppe (1)
- Abeokuta (1)
- Aberration (1)
- Aberrationen (1)
- Abfallbehandlung (1)
Institute
- Graduate School of Life Sciences (990)
- Theodor-Boveri-Institut für Biowissenschaften (790)
- Physikalisches Institut (409)
- Medizinische Klinik und Poliklinik I (312)
- Institut für Pharmazie und Lebensmittelchemie (289)
- Institut für Anorganische Chemie (260)
- Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Kinderchirurgie (Chirurgische Klinik I) (256)
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie (230)
- Institut für Organische Chemie (223)
- Medizinische Klinik und Poliklinik II (215)
Schriftenreihe
Sonstige beteiligte Institutionen
- Fraunhofer-Institut für Silicatforschung ISC (8)
- Helmholtz Institute for RNA-based Infection Research (HIRI) (5)
- Universitätsklinikum Würzburg (5)
- Fraunhofer Institut für Silicatforschung ISC (3)
- Fraunhofer-Institut für Silicatforschung (3)
- Klinikum Fulda (3)
- König-Ludwig-Haus Würzburg (3)
- Technische Hochschule Nürnberg Georg Simon Ohm (3)
- Universitätsklinikum Münster (3)
- CHC Würzburg (Comprehensive Hearing Center) (2)
ResearcherID
- B-1911-2015 (1)
- B-4606-2017 (1)
- C-2593-2016 (1)
- D-1250-2010 (1)
- D-3057-2014 (1)
- I-5818-2014 (1)
- J-8841-2015 (1)
- M-1240-2017 (1)
- N-2030-2015 (1)
- N-3741-2015 (1)
EU-Project number / Contract (GA) number
- 311781 (1)
- 320377 (1)
- EU (FP7/ 2007-2013) (1)
Das kolorektale Karzinom stellt die dritthäufigste Tumorerkrankung weltweit dar. Die Risikofaktoren sind vielseitig und werden in exogene und endogene Faktoren eingeteilt. Eine wichtige Präventionsmaßnahme von Kolonkarzinom ist die komplette endoskopische Koloskopie, die ab dem 55. Lebensjahr empfohlen wird. Der Goldstandard zur Behandlung von Kolonkarzinom ist nach wie vor die chirurgische Tumorresektion mit mikroskopisch nachgewiesener Tumorfreiheit. Eine chirurgische Sanierung der Fernmetastasen, welche am häufigsten in der Leber vorkommen, ist bei betroffenen Patienten anzustreben. Eine adjuvante Chemotherapie wird je nach UICC-Stadium des Tumors durchgeführt. Im Gegensatz zur Behandlung einiger maligner Tumorerkrankungen ist der Einsatz von Antikörpern noch kein fester Bestandteil der Therapie von Kolonkarzinomen.
In dieser Arbeit wurde Untersuchungsmaterial von 41 Patienten mit Kolonkarzinom, die am Universitätsklinikum Würzburg in den Jahren 1997 bis 2012 behandelt wurden, analysiert. Dabei wurden Paraffinschnitte vom Primärtumor, regionalen Lymphknotenmetastasen und Lebermetastasen der einzelnen Patienten mit 2 verschiedenen monoklonalen IgM-Antikörpern, PAT-SM6 und PAT-LM1, gefärbt und mikroskopisch untersucht. Der Antikörper PAT-SM6 wurde aus einem an einem Magenkarzinom erkrankten Patienten isoliert und bindet an eine Isotyp-Form des 'Glucose-Regulated' Protein (GRP)-78PAT-SM6. Als Zielstruktur des PAT-LM1 Antikörpers wurde eine tumorspezifische Form von NONO (Non-POU domain-containing octamer-binding protein) identifiziert (NONOPAT-LM1). Für beide Rezeptor-Isoformen wurde nachgewiesen, dass sie nur auf malignen epithelialen Zellen, nicht aber auf gesunden Zellen exprimiert werden. Anhand dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass PAT-SM6 die Tumorzellen der Lebermetastasen stärker anfärbte als Zellen des Primärtumors. Für die PAT-LM1 Antikörperfärbung wurde ein ähnliches Resultat erzielt. In Bezug auf das Lebensalter der Patienten wiesen die Tumorzellen von älteren Patienten (ab dem 65. Lebensjahr) eine stärkere Antikörperbindung durch PAT-SM6 und PAT-LM1 auf. Interessant war auch die Feststellung, dass die Tumorzellen der Lebermetastasen von verstorbenen Patienten durch PAT-LM1 stärker gefärbt waren als die von zum Untersuchungszeitpunkt noch lebenden Patienten. Die Bindungsunterschiede zwischen PAT-SM6 und PAT-LM1 könnten neue diagnostische und therapeutische Möglichkeiten bei Kolonkarzinomen bieten und somit zukünftig eine individuelle Tumortherapie ermöglichen.
PTPN22 encodes the lymphoid tyrosine phosphatase Lyp that can dephosphorylate Lck, ZAP-70 and Fyn to attenuate TCR signaling. A single-nucleotide polymorphism (C1858T) causes a substitution from arginine (R) to tryptophan (W) at 620 residue (R620W). Lyp-620W has been confirmed as a susceptible allele in multiple autoimmune diseases, including type 1 diabetes (T1D). Several independent studies proposed that the disease-associated allele is a gain-of-function variant. However, a recent report found that in human cells and a knockin mouse containing the R620W homolog that Ptpn22 protein degradation is accelerated, indicating Lyp-620W is a loss-of-function variant. Whether Lyp R620W is a gain- or loss-of-function variant remains controversial. To resolve this issue, we generated two lines (P2 and P4) of nonobese diabetic (NOD) mice in which Ptpn22 can be inducibly silenced by RNAi. We found long term silencing of Ptpn22 increased spleen cellularity and regulatory T (Treg) cell numbers, replicating the effect of gene deletion reported in the knockout (KO) B6 mice. Notably, Ptpn22 silencing also increased the reactivity and apoptotic behavior of B lymphocytes, which is consistent with the reduced reactivity and apoptosis of human B cells carrying the alleged gain-of-function PTPN22 allele. Furthermore, loss of Ptpn22 protected P2 KD mice from spontaneous and Cyclophosphamide (CY) induced diabetes. Our data support the notion that Lyp-620W is a gain-of-function variant. Moreover, Lyp may be a valuable target for the treatment of autoimmune diseases.
Virulent Agrobacterium tumefaciens strains transfer and integrate a DNA region of the tumor-inducing (Ti) plasmid, the T-DNA, into the plant genome and thereby cause crown gall disease. The most essential genes required for crown gall development are the T-DNA-encoded oncogenes, IaaH (indole-3-acetamide hydrolase), IaaM (tryptophan monooxygenase) for auxin, and Ipt (isopentenyl transferase) for cytokinin biosynthesis. When these oncogenes are expressed in the host cell, the levels of auxin and cytokinin increase and cause cell proliferation. The aim of this study was to unravel the molecular mechanisms, which regulate expression of the agrobacterial oncogenes in plant cells. Transcripts of the three oncogenes were expressed in Arabidopsis thaliana crown galls induced by A. tumefaciens strain C58 and the intergenic regions (IGRs) between their coding sequences (CDS) were proven to have promoter activity in plant cells. These promoters possess eukaryotic sequence structures and contain cis-regulatory elements for the binding of plant transcription factors. The high-throughput protoplast transactivation (PTA) system was used and identified the Arabidopsis thaliana transcription factors WRKY18, WRKY40, WRKY60 and ARF5 to activate the Ipt oncogene promoter. No transcription factor promoted the activity of the IaaH and IaaM promoters, despite the fact that the sequences contained binding elements for type B ARR transcription factors. Likewise, the treatment of Arabidopsis mesophyll protoplasts with cytokinin (trans-zeatin) and auxin (1-NAA) exerted no positive effect on IaaH and IaaM promoter activity. In contrast, the Ipt promoter strongly responded to a treatment with auxin and only modestly to cytokinin. The three Arabidopsis WRKYs play a role in crown gall development as the wrky mutants developed smaller crown galls than wild-type plants. The WRKY40 and WRKY60 genes responded very quickly to pathogen infection, two and four hours post infection, respectively. Transcription of the WRKY18 gene was induced upon buffer infiltration, which implicates a response to wounding. The three WRKY proteins interacted with ARF5 and with each other in the plant nucleus, but only WRKY40 together with ARF5 increased activation of the Ipt promoter. Moreover, ARF5 activated the Ipt promoter in an auxin-dependent manner. The severe developmental phenotype of the arf5 mutant prevented studies on crown gall development, nevertheless, the reduced crown gall growth on the transport inhibitor response 1 (TIR1) tir1 mutant, lacking the auxin sensor, suggested that auxin signaling is required for optimal crown gall development. In conclusion, A. tumefaciens recruits the pathogen defense related WRKY40 pathway to activate Ipt expression in T-DNA-transformed plant cells. IaaH and IaaM gene expression seems not to be controlled by transcriptional activators, but the increasing auxin levels are signaled via ARF5. The auxin-depended activation of ARF5 boosts expression of the Ipt gene in combination with WRKY40 to increase cytokinin levels and induce crown gall development.
This dissertation explores the local gazetteers of West Lake that were compiled by literati of the Ming dynasty. In 1547, the first West Lake gazetteer was published by the local literatus of Hangzhou, Tian Rucheng 田汝成. In the late sixteenth and early seventeenth centuries, accompanying the huge enthusiasm for West Lake and the flourishing of its tourism, the production of West Lake gazetteers reached its peak. This trend, however, was reduced by the turmoils in the last years of the Ming and the dynastic transition, a period when West Lake had also experienced destruction. Nevertheless, the practice was resumed in the first decades of the Qing dynasty by some literati who had survived the disasters. One prominent work of this period was compiled by the Ming loyalist and “remnant subject” Zhang Dai 張岱, who wrote an author’s preface in 1671. This dissertation can be divided into two parts. The first part focuses on the editorial principles of compilers, e.g., which materials are included, how they are organized and presented. It explores various possible intentions of the compilers, such as scholarly and documentary, practical and oriented toward tour-guiding, didactic and educational, and personal and nostalgic ones. The second part focuses on some of the perceptions, attitudes, and values of literati focusing on West Lake. The discourses analyzed in this part include West Lake as a hybrid between metropolitan city and sheer wilderness, as a national symbol and object of nostalgia of the lost dynasty, and as a place of pleasure-seeking and indulgence. While a discourse often had a long tradition and historical development, the emphasis of the study is on the late sixteenth and early seventeenth centuries, i.e., the late Ming.
In this study, we developed an innovative nanoparticle formulation to facilitate the delivery of antitumor antibodies to tumor sites. The study commenced with the utilization of 13 bispecific antibody fusion proteins, which targeted the Fn14 receptor, thereby validating the pivotal role of crosslinking in Fn14 receptor activation. Subsequently, gold nanoparticles were activated using COOH-PEG-SH in combination with EDC/NHS, and subsequently conjugated with two Fn14-targeting antibodies, PDL192 and 5B6. Following this, a pH-sensitive shell was generated on the outer layer of the antibody-coupled gold nanoparticles through the application of chemically modified polylysine. The resultant complexes, termed MPL-antibody-AuNP, demonstrated a release profile reminiscent of the tumor microenvironment (TME). Notably, these complexes released antibody-AuNPs only in slightly acidic conditions while remaining intact in neutral or basic environments. Functionality analysis further affirmed the pH-sensitive property of MPL-antibody-AuNPs, demonstrating that the antibodies only initiated potent Fn14 activation in slightly acidic environments. This formulation holds potential for applicability to antibodies or ligands targeting the 80 TNFRSF family, given that gold nanoparticles successfully served as platforms for antibody crosslinking, thereby transforming these antibodies into potent agonists. Moreover, the TME disintegration profile of MPL mitigates the potential cytotoxic effects of antibodies, thereby circumventing associated adverse side effects. This study not only showcases the potential of nanoparticle formulations in targeted therapy, but also provides a solid foundation for further investigations on their clinical application in the context of targeting category II TNFRSF receptors with antibodies or ligands.
Plant-derived natural products and their analogs continue to play an important role in the discovery of new drugs for the treatment of human diseases. Potentially promising representatives of secondary metabolites are the naphthylisoquinoline alkaloids, which show a broad range of activities against protozoan pathogens, such as plasmodia, leishmania, and trypanosoma. Due to the increasing resistance of those pathogens against current therapies, highly potent novel agents are still urgently needed. Thus, it is worthy to discover new naphthylisoquinoline alkaloids hopefully with pronounced bioactivities by isolation from plants or by synthesis. The naphthylisoquinoline alkaloids are biosynthetically related to another class of plant-derived products, the naphthoquinones, some of which have been recently found to display excellent anti-multiple myeloma activities without showing any cytotoxicities on normal blood cells. Multiple myeloma still remains incurable, although remissions may be induced with co-opted therapeutic treatments. Therefore, more potent naphthoquinones are urgently required, and can be obtained by isolation from plants or by synthesis. In detail, the results in this thesis are listed as follows: 1) Isolation and characterization of naphthylisoquinoline alkaloids from the stems of a Chinese Ancistrocladus tectorius species. Nine new naphthylisoquinoline alkaloids, named ancistectorine A1 (60), N-methylancistectorine A1 (61), ancistectorine A2 (62a), 5-epi-ancistectorine A2 (62b), 4'-O-demethylancistectorine A2 (63), ancistectorine A3 (64), ancistectorine B1 (65), ancistectorine C1 (66), and 5-epi-ancistrolikokine D (67) were isolated from the Chinese A. tectorius and fully characterized by chemical, spectroscopic, and chiroptical methods. Furthermore, the in vitro anti-infectious activities of 60-62 and 63-66 have been tested. Three of the metabolites, 61, 62a, and 62b, exhibited strong antiplasmodial activities against the strain K1 of P. falciparum without showing significant cytotoxicities. With IC50 values of 0.08, 0.07, and 0.03 μM, respectively, they were 37 times more active than the standard chloroquine (IC50 = 0.26 μM). Moreover, these three compounds displayed high antiplasmodial selectivity indexes ranging from 100 to 3300. According to the TDR/WHO guidelines, they could be considered as lead compounds. In addition, seven alkaloids, 69-74 (structures not shown here), were isolated from A. tectorius that were known, but new to the plant, together with another fourteen known compounds (of these, only the structures of the three main alkaloids, 5a, 5b, and 78 are shown here), which had been previously found in the plant. The three metabolites ancistrocladine (5a), hamatine (5b), and (+)-ancistrocline (78) were found to show no or moderate activities against the MM cell lines. 2) Isolation and characterization of naphthylisoquinoline alkaloids from the root bark of a new, botanically yet undescribed Congolese Ancistrocladus species. An unprecedented dimeric Dioncophyllaceae-type naphthylisoquinoline alkaloid, jozimine A2 (84), as first recognized by G. Bauckmann from an as yet undescribed Ancistrocladus species, was purified and characterized as part of this thesis. Its full structural assignment was achieved by spectroscopic and chiroptical methods, and further confirmed by an X-ray diffraction analysis, which had never succeeded for any other dimeric naphthylisoquinoline alkaloids before. Structurally, the dimer is composed of two identical 4'-O-demethyldioncophylline A halves, coupled through a sterically hindered central axis at C-3',3'' of the two naphthalene moieties. Pharmacologically, jozimine A2 (84) showed an extraordinary antiplasmodial activity (IC50 = 1.4 nM) against the strain NF54 of P. falciparum. Beside jozimine A2 (85), another new alkaloid, 6-O-demethylancistrobrevine C (84), and four known ones, ancistrocladine (5a), hamatine (5b), ancistrobrevine C (86), and dioncophylline A (6) were isolated from the Ancistrocladus species, the latter in a large quantity (~500 mg), showing that the plant produces Ancistrocladaceae-type, mixed-Ancistrocladaceae/Dioncophyllaceae-type, and Dioncophyllaceae-type naphthyl- isoquinoline alkaloids. Remarkably, it is one of the very few plants, like A. abbreviatus, and A. barteri, that simultaneously contain typical representatives of all the above three classes of alkaloids. 3) Semi-synthesis of jozimine A2 (85), 3'-epi-85, jozimine A3 (93) and other alkaloids from dioncophylline A (6). The dimeric naphthylisoquinoline alkaloids, jozimine A2 (85) and 3'-epi-85, constitute rewarding synthetic targets for a comparative analysis of their antiplasmodial activities and for a further confirmation of the assigned absolute configurations of the isolated natural product of 85. They were semi-synthesized in a four-step reaction sequence from dioncophylline A (6) in cooperation with T. Büttner. The key step was a biomimetic phenol-oxidative dimerization at C-3' of the N,O-dibenzylated derivative of 89 by utilizing Pb(OAc)4. This is the first time that the synthesis of such an extremely sterically hindered (four ortho-substituents) naphthylisoquinoline alkaloid – with three consecutive biaryl axes! – has been successfully achieved. A novel dimeric naphthylisoquinoline, jozimine A3 (93), bearing a 6',6''-central biaryl axis, was semi-synthesized from 5'-O-demethyldioncophylline A (90) by a similar biomimetic phenol-oxidative coupling reaction as a key step, by employing Ag2O. HPLC analysis with synthetic reference material of 3'-epi-85 and 93 for co-elution revealed that these two alkaloids clearly are not present in the crude extract of the Ancistrocladus species from which jozimine A2 (85) was isolated. This evidences that jozimine A2 (85) is very specifically biosynthesized by the plant with a high regio- and stereoslectivity. Remarkably, the two synthetic novel dimeric naphthylisoquinoline alkaloids 3'-epi-85 and 93 were found to display very good antiplasmodial activities, albeit weaker than that of the natural and semi-synthetic product 85. Additionally, the two compounds 3'-epi-85 and 93 possessed high or moderate selectivity indexes, which were much lower than that of 85. However, they can still be considered as new lead structures. Two unprecedented oxidative products of dioncophylline A, the diastereomeric dioncotetralones A (94a) and B (94b), were synthesized from dioncophylline A (6) in a one-step reaction. Remarkably, the aromatic properties in the “naphthalene” and the “isoquinoline” rings of 94a and 94b are partially lost and the “biaryl” axis has become a C,C-double bond, so that the two halves are nearly co-planar to each other, which has never been found among any natural or synthetic naphthylisoquinoline alkaloid. Their full structural characterization was accomplished by spectroscopic methods and quantum-chemical CD calculations (done by Y. Hemberger). The presumed reaction mechanism was proposed in this thesis. In addition, one of the two compounds, 94a, exhibited a highly antiplasmodial activity (IC50 = 0.09 μM) with low cytotoxicity, and thus, can be considered as a new promising lead structure. Its 2'-epi-isomer, 94b, was inactive, evidencing a significant effect of chirality on the bioactivity. Of a number of naphthylisoquinoline alkaloids tested against the multiple-myeloma cell lines, the three compounds, dioncophylline A (6), 4'-O-demethyldioncophylline A (89), and 5'-O-demethyldioncophylline A (90) showed excellent activities, even much stronger than dioncoquinones B (10), C (102), the epoxide 175, or the standard drug melphalan. 4) Isolation and characterization of bioactive naphthoquinones from cell cultures of Triphyophyllum peltatum. Three new naphthoquinones, dioncoquinones C (102), D (103), and E (104), the known 8-hydroxydroserone (105), which is new to this plant, and one new naphthol dimer, triphoquinol A (107), were isolated from cell cultures of T. peltatum in cooperation with A. Irmer. Dioncoquinone C (102) showed an excellent activity against the MM cells, very similar to that of the previously found dioncoquinone B (10), without showing any inhibitory effect on normal cells. The other three naphthoquinones, 103105, were inactive or only weakly active. 5) Establishment of a new strategy for a synthetic access to dioncoquinones B (10) and C (102) on a large scale for in vivo experiments and for the synthesis of their analogs for first SAR studies. Before the synthesis of dioncoquinone B (10) described in this thesis, two synthetic pathways had previously been established in our group. The third approach described here involved the preparation of the joint synthetic intermediate 42 with the previous two routes. The tertiary benzamide 135 was ortho-deprotonated by using s-BuLi/TMEDA, followed by transmetallation with MgBr2▪2Et2O, and reaction with 2-methylallyl bromide (139). It resulted in the formation of ortho-allyl benzamide 140, which was cyclized by using methyl lithium to afford the naphthol 42. This strategy proved to be the best among the established three approaches with regard to its very low number of steps and high yields. By starting with 136, this third strategy yielded the related bioactive natural product, dioncoquinone C (102), which was accessed by total synthesis for the first time. To identify the pharmacophore of the antitumoral naphthoquinones, a library of dioncoquinone B (10) and C (102) analogs were synthesized for in vitro testing. Among the numerous naphthoquinones tested, the synthetic 7-O-demethyldioncoquinone C (or 7-O-hydroxyldioncoquinone B) (145), constitutes another promising basic structure to develop a new anti-MM agent. Furthermore, preliminary SAR results evidence that the three hydroxy functions at C-3, C-5, and C-6 are essential for the biological properties as exemplarily shown through the compounds 10, 102, and 145. All other mixed OH/OMe- or completely OMe-substituted structures were entirely inactive. By a serendipity the expoxide 175 was found to display the best anti-MM activity of all the tested isolated metabolites from T. peltatum, the synthesized naphthoquinones, and their synthetic intermediates. Toxic effects of 175 on normal cells were not observed, in contrast to the high toxicities of all other epoxides. Thus, the anti-MM activity of 175 is of high selectivity. The preliminary SAR studies revealed that the 6-OMe group in 175 is required, thus differed with the above described naphthoquinones (where 6-OH is a requisite in 10, 102, and 145), which evidenced potentially different modes of action for these two classes of compounds. 6) The first attempted total synthesis of the new naturally occurring triphoquinone (187a), which was recently isolated from the root cultures of T. peltatum in our group. A novel naphthoquinone-naphthalene dimer, 187a (structure shown in Chapter 10), was isolated in small quantities from the root cultures of T. peltatum. Thus, its total synthesis was attempted for obtaining sufficient amounts for selected biotestings. The key step was planned to prepare the extremely sterically hindered (four ortho-substituents) binaphthalene 188 by a coupling reaction between the two 2-methylnaphthalene derivatives. Test reactions involving a system of two simplified 2-methylnaphthylboron species and 2-methylnaphthyl bromide proved the Buchwald ligand as most promising. The optimized conditions were then applied to the two true - highly oxygenated - coupling substrates, between the 2-methylnaphthylboron derivatives 210, 211, 213, or 214 and the 2-methylnaphthyl iodides (or bromides) 215 (206), 215 (206), 212 (205), or 212 (205), respectively. Unfortunately, this crucial step failed although various bases and solvent systems were tested. This could be due to the high electron density of the two coupling substrates, both bearing strongly OMOM/OMe-donating function groups. Therefore, a more powerful catalyst system or an alternative synthetic strategy must be explored for the total synthesis of 187a. 7) Phytochemical investigation of the Streptomyces strain RV-15 derived from a marine sponge. Cyclodysidins A-D (216-219), four new cyclic lipopeptides with a- and ß-amino acids, were isolated from the Streptomyces strain RV15 derived from a marine sponge by Dr. U. Abdelmohsen. Their structures were established as cyclo-(ß-AFA-Ser-Gln-Asn-Tyr-Asn-Ser-Thr) by spectroscopic analysis using 2D NMR techniques and CID-MS/MS in the course of this thesis. In conclusion, the present work contributes to the discovery of novel antiplasmodial naphthylisoquinoline alkaloids and antitumoral naphthoquinones, which will pave the way for future studies on these two classes of compounds.
This thesis is devoted to Bernoulli Stochastics, which was initiated by Jakob Bernoulli more than 300 years ago by his master piece 'Ars conjectandi', which can be translated as 'Science of Prediction'. Thus, Jakob Bernoulli's Stochastics focus on prediction in contrast to the later emerging disciplines probability theory, statistics and mathematical statistics. Only recently Jakob Bernoulli's focus was taken up von Collani, who developed a unified theory of uncertainty aiming at making reliable and accurate predictions. In this thesis, teaching material as well as a virtual classroom are developed for fostering ideas and techniques initiated by Jakob Bernoulli and elaborated by Elart von Collani. The thesis is part of an extensively construed project called 'Stochastikon' aiming at introducing Bernoulli Stochastics as a unified science of prediction and measurement under uncertainty. This ambitious aim shall be reached by the development of an internet-based comprehensive system offering the science of Bernoulli Stochastics on any level of application. So far it is planned that the 'Stochastikon' system (http://www.stochastikon.com/) will consist of five subsystems. Two of them are developed and introduced in this thesis. The first one is the e-learning programme 'Stochastikon Magister' and the second one 'Stochastikon Graphics' that provides the entire Stochastikon system with graphical illustrations. E-learning is the outcome of merging education and internet techniques. E-learning is characterized by the facts that teaching and learning are independent of place and time and of the availability of specially trained teachers. Knowledge offering as well as knowledge transferring are realized by using modern information technologies. Nowadays more and more e-learning environments are based on the internet as the primary tool for communication and presentation. E-learning presentation tools are for instance text-files, pictures, graphics, audio and videos, which can be networked with each other. There could be no limit as to the access to teaching contents. Moreover, the students can adapt the speed of learning to their individual abilities. E-learning is particularly appropriate for newly arising scientific and technical disciplines, which generally cannot be presented by traditional learning methods sufficiently well, because neither trained teachers nor textbooks are available. The first part of this dissertation introduces the state of the art of e-learning in statistics, since statistics and Bernoulli Stochastics are both based on probability theory and exhibit many similar features. Since Stochastikon Magister is the first e-learning programme for Bernoulli Stochastics, the educational statistics systems is selected for the purpose of comparison and evaluation. This makes sense as both disciplines are an attempt to handle uncertainty and use methods that often can be directly compared. The second part of this dissertation is devoted to Bernoulli Stochastics. This part aims at outlining the content of two courses, which have been developed for the anticipated e-learning programme Stochastikon Magister in order to show the difficulties in teaching, understanding and applying Bernoulli Stochastics. The third part discusses the realization of the e-learning programme Stochastikon Magister, its design and implementation, which aims at offering a systematic learning of principles and techniques developed in Bernoulli Stochastics. The resulting e-learning programme differs from the commonly developed e-learning programmes as it is an attempt to provide a virtual classroom that simulates all the functions of real classroom teaching. This is in general not necessary, since most of the e-learning programmes aim at supporting existing classroom teaching. The forth part presents two empirical evaluations of Stochastikon Magister. The evaluations are performed by means of comparisons between traditional classroom learning in statistics and e-learning of Bernoulli Stochastics. The aim is to assess the usability and learnability of Stochastikon Magister. Finally, the fifth part of this dissertation is added as an appendix. It refers to Stochastikon Graphics, the fifth component of the entire Stochastikon system. Stochastikon Graphics provides the other components with graphical representations of concepts, procedures and results obtained or used in the framework of Bernoulli Stochastics. The primary aim of this thesis is the development of an appropriate software for the anticipated e-learning environment meant for Bernoulli Stochastics, while the preparation of the necessary teaching material constitutes only a secondary aim used for demonstrating the functionality of the e-learning platform and the scientific novelty of Bernoulli Stochastics. To this end, a first version of two teaching courses are developed, implemented and offered on-line in order to collect practical experiences. The two courses, which were developed as part of this projects are submitted as a supplement to this dissertation. For the time being the first experience with the e-learning programme Stochastikon Magister has been made. Students of different faculties of the University of Würzburg, as well as researchers and engineers, who are involved in the Stochastikon project have obtained access to Stochastikon Magister via internet. They have registered for Stochastikon Magister and participated in the course programme. This thesis reports on two assessments of these first experiences and the results will lead to further improvements with respect to content and organization of Stochastikon Magister.
Ziel dieser Studie war es, zu untersuchen, ob dendritische Zellen eine Rolle beim ischämischen Schlaganfall spielen. Zur Beantwortung dieser Fragestellung wurde ein Mausmodell gewählt, in dem es nach Administration von Diphterietoxin zur selektiven Depletion CD11c positiver Zellen kommt (C.FVB-Tg(Itgax-DTR/EGFP)57Lan/J). Hierbei wird der Diphterietoxinrezeptor unter dem CD11c Promotor (ITGAX) exprimiert. Aufgrund der Wiederherstellung dendritischer Zellen nach ca. 24 Stunden waren wiederholte Applikationen von Diphterietoxin notwendig. Die Zusammensetzung anderer Immunzellen wurde dabei im Wesentlichen nicht geändert.
Für eine Schlaganfallinduktion wurde eine tMCAO (transient middle cerebral artery occlusion) durchgeführt. Hierbei wird durch Okklusion der A. cerebri media mittels Verschlussfilament für 30 oder 60 Minuten ein Schlaganfall im Mediastromgebiet induziert.
Es wurden unterschiedliche Verschlusszeiten, Zeitpunkte und Depletionsraten untersucht. In keinem der Versuchsansätze kam es zu einer signifikanten Veränderung des Schlaganfallvolumens nach Depletion CD11c positiver Zellen.
Mittels quantitativer real-time PCR wurde die Expression unterschiedlicher Zytokine nach tMCAO und CD11c-Depletion untersucht. An Tag 1 nach Schlaganfallinduktion und hoher Depletionsrate ergab sich eine Verminderung der Expression von IL-1β und IL-6, während an Tag 3 und niedriger Depletionsrate die Expression dieser Zytokine nach CD11c-Depletion zunahm. Grund hierfür könnte die Expression dieser Zytokine durch andere Zellen des Immunsystems, wie etwa neutrophile Granulozyten oder Mikroglia/Makrophagen sein, die möglicherweise einer regulatorischen Funktion durch die Interaktion von Dendritischen Zellen und regulatorischen T-Zellen unterliegen. Weitere experimentelle Ansätze sind notwendig, um diese Fragestellung beantworten zu können.
TGF-β zeigte durchgehend in allen Versuchsanordnungen eine verminderte Expression nach der Depletion dendritischer Zellen. Es ist naheliegend, dass dieses neuroprotektiv-regulatorische Zytokin direkt einer Produktion durch dendritische Zellen oder von nachfolgend aktivierten T-Zellen unterliegt.
In immunhistochemischen Studien konnte des Weiteren keine Änderung des Immigrationsverhaltens von CD11b+ Zellen ins Gehirn gesehen werden.
Diese Studie unterliegt jedoch einigen Limitationen. So stellte sich im Laufe der Experimente heraus, dass die wiederholte Applikation von Diphterietoxin zu einer erhöhten Mortalität der Versuchstiere führte. Nach Fertigstellung der Experimente erschien hierzu eine Publikation, welche die wiederholte Administration von DTX und die Entwicklung einer Myokarditis im gewählten Mausmodell in Zusammenhang brachte.
The incidence of cancer cases is rising steadily, while improved early detection and new cancer-specific therapies are reducing the mortality rate. In addition to curing cancer or prolonging life, increasing the quality of life is thus an important goal of oncology, which is why the burdens of cancer and treatment are becoming more important. A common side effect of cancer and its therapy is cancer-related fatigue, a tiredness that manifests itself on physical, emotional and cognitive levels and is not in proportion to previous physical efforts. Since the etiology of fatigue has not yet been fully clarified, symptom-oriented therapy is preferable to cause-specific therapy. In addition to activity management, sleep hygiene, and cognitive behavioral therapy, mind-body interventions such as yoga are recommended for reducing fatigue.
Previous studies with small sample sizes were able to examine the efficacy of yoga regarding fatigue predominantly in patients with breast cancer. Long-term effects of yoga have rarely been studied and there have been no attempts to increase long-term effects through interventions such as reminder e-mails. This dissertation takes a closer look at these mentioned aspects of the study sample and long-term effects. An 8-week randomized controlled yoga intervention was conducted, including patients with different cancer types reporting mild to severe fatigue. Following the 8-week yoga therapy, a randomized group of participants received weekly reminder e-mails for 6 months for regular yoga practice, whereas the control group did not receive reminder e-mails.
The first paper is a protocol article, which addresses the design and planned implementation of the research project this dissertation is based upon. This serves to ensure better replicability and comparability with other yoga studies. Due to a very low consent rate of patients in the pilot phase, it was necessary to deviate from the protocol article in the actual implementation and the planned inclusion criterion of fatigue >5 was reduced to fatigue >1.
The second paper examines the efficacy of the eight-week yoga intervention. Patients in the intervention group who participated in the yoga classes seven times or more showed a significantly greater reduction in general and physical fatigue than those who participated less often. The efficacy of yoga was related to the number of attended yoga sessions. Women with breast cancer who participated in yoga reported greater reductions in fatigue than women with other cancer types. There was also an improvement for depression and quality of life after eight weeks of yoga therapy compared to no yoga therapy. These results imply that yoga is helpful in reducing depression and cancer-related fatigue, especially in terms of physical aspects and improving quality of life.
The third paper focuses on the efficacy of reminder e-mails in terms of fatigue and practice frequency. Patients who received reminder e-mails reported greater reductions in general and emotional fatigue, as well as significant increases in practice frequency, compared to patients who did not receive reminder e-mails. Compared to fatigue scores before yoga, significantly lower fatigue and depression scores and higher quality of life were reported after yoga therapy and at follow-up six months later. Weekly e-mail reminders after yoga therapy may have positive effects on general and emotional fatigue and help cancer patients with fatigue establish a regular yoga practice at home. However, higher practice frequency did not lead to higher improvement in physical fatigue as found in Paper 2. This may indicate other factors that influence the efficacy of yoga practice on physical fatigue, such as mindfulness or side effects of therapy.
This research project provides insight into the efficacy of yoga therapy for oncology patients with fatigue. It is important that such interventions be offered early, while fatigue symptoms are not too severe. Regular guided yoga practice can reduce physical fatigue, but subsequent yoga practice at home does not further reduce physical fatigue. Reminder emails after completed yoga therapy could only reduce patients' emotional fatigue. It may be that physical fatigue was reduced as much as possible by the previous yoga therapy and that there was a floor effect, or it may be that reminder emails are not suitable as an intervention to reduce physical fatigue at all. Further research is needed to examine the mechanisms of the different interventions in more detail and to find appropriate interventions that reduce all levels of fatigue equally.
Gemäß 2-Prozess-Modellen der Abhängigkeit resultiert die Reaktion auf suchtassoziierte Reize aus der Interaktion zweier in Verbindung stehender, aber unabhängig voneinander arbeitender Systeme: Aus dem Zusammenspiel eines dominierenden Implizitsystems und eines geschwächten Explizitsystems ergeben sich starke Annäherungstendenzen, die immer wieder zum Konsum der Droge führen. Den genannten Systemen können eigene aber überlappend arbeitende neuronale Schaltkreise zugeordnet werden. Als Anteil des Implizitsystems generieren Impulse des Striatums Annäherungstendenzen. Gegenspieler hierzu ist der Bereich der Amygdala, hier kann Vermeidungs- und Abwendungsverhalten gegenüber präsentierten Stimuli entstehen. Beiden übergeordnet befähigt der präfrontale Cortex zu einer bewussten Entscheidungsfindung und Verhaltenskontrolle (Triadic Modell). Indirekte Mess-methoden wie die Approach-Avoidance Task (AAT) ermöglichen über die Analyse des gezeigten Verhaltens die Erfassung der vorherrschenden Assoziationen zwischen emotionaler Stimuluswertigkeit und aufkommender Verhaltenstendenz des impulsiven Systems. Grundlage der AAT ist es dabei, dass prinzipiell als positiv bewertete Stimuli vorrangig mit Annäherungs-verhalten, Stimuli mit Negativbewertung dagegen eher mit Vermeidungs-verhalten verknüpft werden. Je nach Aufgabenstellung werden Reizvalenz und geforderte motorische Reaktion unterschiedlich kombiniert. So ergeben sich kompatible bzw. inkompatible Kombinationen zwischen dargebotenem Reiz, geforderter Reaktion (Annäherung vs. Vermeidung) und empfundener Assoziation (positiv vs. negativ). Bei Kompatibilität werden schnellere Reaktionen mit niedrigerer Fehlerrate gezeigt als bei inkompatibler Aufgaben-stellung. Dies lässt auf die vorliegenden Verhaltenstendenzen schließen. In der vorliegenden Arbeit entscheidet der Faktor „Gruppe“ (alkoholabhängige Pro-banden bzw. gesunde Kontrollpersonen) über Kompatibilität bzw. Inkompatibilität der Kombination aus Reiz (alkoholassoziierter bzw. nicht-alkoholassoziierter Stimulus) und Verhalten (Annäherung bzw. Vermeidung).
Ziel war es nun die postulierten Annäherungstendenzen gegenüber alkohol-assoziierten Reizen auf Verhaltensebene mittels AAT zu erfassen. Gleichzeitig wurde mittels Nahinfrarot-Spektroskopie (NIRS) die Aktivität der beteiligten kortikalen Strukturen des dorsolateralen Präfrontalcortex (DLPFC), des Orbito-frontalcortex (OFC) sowie des dorsalen fronto-medianen Cortex (DFMC) gemessen und zwischen alkoholabhängigen und gesunden Probanden ver-glichen. Bezüglich der gemessenen Reaktionszeiten ergaben sich wie erwartet bei dem untersuchten Patientenkollektiv Annäherungstendenzen gegenüber alkoholassoziierten Stimuli. Gegenüber nicht-alkoholassoziierten Produkt-bildern waren Vermeidungstendenzen erkennbar. Die Auswertungen der Kontrollgruppe ergaben genau umgekehrte Resultate. Identische Ergebnisse ließen sich für beide Gruppen bei Betrachtung der mittels NIRS gemessenen Hirnaktivität des OFC beschreiben. Diese Ergebnisse werden im Rahmen einer Abhängigkeit als Resultat einer vermehrt positiven Bewertung suchtassoziierter Stimuli mit einem übermäßigen Ansprechen des Belohnungszentrums diskutiert. Unabhängig der Gruppenzugehörigkeit konnten im Bereich des DLPFC durch eine stärkere kortikale Aktivierung bei Vermeidung im Vergleich zur Annäherung der alkoholassoziierten Produktbilder Annäherungspräferenzen gegenüber alkoholischen Produktbildern nachgewiesen werden. Die fehlenden Gruppenunterschiede lassen sich eventuell durch die gegebenen Instruktionen mit Betonung des Bildinhaltes und einem dadurch erzeugten Bewusstsein für die Hypothesen des Experiments erklären. Außerdem bietet eine durch Alkoholabhängigkeit generell verminderte Aktivität des DLPFC einen möglichen Erklärungsansatz. Korrelationsanalysen zwischen DLPFC und OFC unter-stützen die Vorstellung des DLPFC als oberstes Kontrollgremium über sämtlichen dem Belohnungszentrum zuzuordnenden Hirnstrukturen.
Ausblickend lässt sich die klinische Bedeutung der erhaltenen Resultate erörtern. Aktuelle Forschungsarbeiten verwenden die AAT im Rahmen eines Trainings zur Rückfallprävention. Durch viele Wiederholungen der inkompatiblen Reiz-Verhaltenskombination werden vorhandene Annäherungs-tendenzen abgeschwächt und Rückfälle vermieden. Offen bleibt die Erforschung der diesen Trainingserfolgen zugrundeliegenden Mechanismen sowie eine mögliche Eingrenzung der davon profitierenden Patientengruppen.
Postoperative Übelkeit, postoperatives Erbrechen und/oder die Kombination aus beidem (PÜE) stellen seit vielen Jahren ein komplexes Problem dar, welches bei operativen Eingriffen in Allgemein- und Regionalanästhesie auftreten kann. Die Bezeichnung postanästhesiologische Übelkeit und/oder Erbrechen wäre daher ein treffenderer Begriff. Die vorliegende Arbeit untersuchte zum ersten Mal, inwieweit die Wirksamkeit von drei verschiedenen Antiemetika und drei antiemetischen Strategien von individuellen Risikofaktoren der Patienten abhängt. Des Weiteren wurde die Wirksamkeit der Kombinationen der eingesetzten Antiemetika untersucht. In einer großen randomisierten kontrollierten Studie mit mehrfach faktoriellem Design wurden 5002 Patienten mit erhöhtem Risiko für PÜE für sechs verschiedene Faktoren randomisiert: Propofol gegenüber volatilen Anästhetika, Lachgas versus Luft und Remifentanil versus Fentanyl, Ondansetron gegenüber Kontrolle, Dexamethason versus Kontrolle und Droperidol versus Kontrolle. Dies führte zu einer Gesamtzahl von 64 Kombinationen. Alle eingeschlossenen Patienten wurden auf die Zielkriterien postoperative Übelkeit (PÜ), postoperative Emesis (PE) und postoperative Übelkeit oder Würgen oder Erbrechen (PÜWE) untersucht. Die Auswertungen dieser Zielvariablen erfolgten jeweils für ein frühes (bis zweite Stunde postoperativ), ein spätes Intervall (dritte bis 24. Stunde postoperativ) sowie den gesamten Beobachtungszeitraum von 24 Stunden. Als wichtigste Risikofaktoren für die Nebenwirkungen postoperative Übelkeit, Würgen und Erbrechen nach einer Allgemeinanästhesie zeigten sich das weibliche Geschlecht, die Verwendung von postoperativen Opioiden, der Nichtraucherstatus und die Narkosedauer. Dies galt für den Zeitraum bis zwei Stunden nach Narkose, von der dritten bis 24. Stunde und den gesamten Beobachtungszeitraum. Im Rahmen der PÜE-Anamnese eines Patienten stellte sich ein Quotient aus der Anzahl der PÜE bei Vornarkosen dividiert durch die Anzahl der stattgehabten Narkosen als signifikanter Prädiktor für PÜWE heraus, wenn ein Wert von 0,25 überschritten wurde. Dieser Quotient wurde erstmals ermittelt, um sowohl das Vorliegen von Vornarkosen als auch die Häufigkeit von postoperativer Übelkeit und/oder Erbrechen in der Anamnese mit einzubeziehen. Der Body-mass-Index ergab kein klinisch relevantes Risiko. Eine signifikante Reduktion von PÜWE, PÜ oder PE konnte durch die Verwendung von Propofol und/oder Luft gegenüber Narkosegas und Lachgas vor allem in der postoperativen Frühphase erreicht werden. Die Wahl des Opioides zur intraoperativen Analgesie spielte bezüglich der Inzidenz der untersuchten Nebenwirkungen keine Rolle. Die Antiemetika Ondansetron, Dexamethason und Droperidol waren sowohl als Mono- als auch als Kombinationsprophylaxe wirksam, dabei wirkten bezüglich des 24-Stunden-Intervalls für PÜWE die Kombinationen besser als die Monoprophylaxe, die Dreifachkombination war besser wirksam als die Zweifachkombinationen. Dexamethason bot für alle Nebenwirkungen eine schlechtere Wirksamkeit im frühen aber bessere Wirksamkeit im späten postoperativen Intervall. Demgegenüber zeigte Droperidol für alle Nebenwirkungen im frühen postoperativen Intervall eine bessere antiemetische Wirksamkeit gegenüber dem späten postoperativen Intervall. Als wichtigstes Ergebnis wurde festgestellt, dass zwischen den antiemetischen Interventionen und den individuellen Risikofaktoren keine Interaktionen vorlagen. Eine Ausnahme ergab sich jedoch im Hinblick auf die Wirkung von Droperidol und dem Geschlecht: bei Männern konnte für alle untersuchten Zeiträume keine signifikante Risikoreduktion für PÜ und PÜWE festgestellt werden. Zum ersten Mal zeigte dies, dass Droperidol bei Männern offenbar keine antiemetische Wirkung hatte, was jedoch in einer separaten Studie bestätigt werden sollte, da es klinisch relevante Konsequenzen für die Auswahl von Antiemetika in Abhängigkeit vom Geschlecht haben könnte.
Die qualitative und quantitative Narbenqualitätsmessungen im Verlauf der Wundheilung ist von großer Bedeutung, da durch sie Einflussgrößen, die mit hoher Wahrscheinlichkeit zu pathologischen Narbenformationen führen, frühzeitig erkannt werden könnten und Rückschlüsse auf die jeweils angewandten Techniken und Materialien zulassen würden. Dass für die Analyse der Heilung von Schnitt- und Defektwunden objektive Messungen unabdingbar sind, sollte am Beispiel des Göttinger Miniaturschweins gezeigt werden. Hierzu wurden verschiedene Naht-/Transplantationsmaterialien und Naht-/Transplantationsmethoden der Wundbehandlung angewandt, deren Heilungsergebnisse im Verlauf durch eine quantitative Beurteilung vergleichbar wurden. Außer auf der tensiometrischen und histologischen Begutachtung lag das Hauptaugenmerk auf der quantitativen Erfassung der Oberflächenstrukturen. Mit einem topometrischen System (OPTOCAT-3D) wird für jeden Kamera-Bildpunkt die 3D-Koordinate des zugehörigen Objektpunktes gemessen. Somit können mit einer Teilansicht mehrere tausend Messpunkte erfasst und ausgewertet werden. Diese ermöglicht die kontaktfreie Volumenmessung und die Darstellung von Höhen- und Flächendifferenzen bei Narbenformationen oder eingeheilten Hauttransplantaten in Gegenüberstellung zur gesunden Haut. Die in dieser Studie erstmals angewandte Methode der kontaktfreien topometrischen Erfassung und Beurteilung der Narbenqualität in Kombination mit der bewährten Tensiometrie und der histopathologischen Begutachtung machte es möglich, Daten zu erhalten, über die eine objektive Beurteilung der Narbenqualität erstellt werden kann.
Die Herzinsuffizienz ist eine Erkrankung, deren Prävalenz und Inzidenz weltweit ansteigen. Ihr Verlauf ist progredient und gleicht dem maligner Erkrankungen. Herzinsuffizienz ist eine Erkrankung des höheren Lebensalters und trotzdem sind ältere Patienten in den meisten randomisierten kontrollierten Therapiestudien unterrepräsentiert. Da herzinsuffiziente Frauen meist höheren Altersgruppen angehören, ist auch ihr Anteil in solchen Studien oft gering. Steigende Mortalität und Hospitalisierungsraten machen die Versorgung herzinsuffizienter Patienten zu einem medizinischen wie gesundheitsökonomischen Problem und weisen auf die Notwendigkeit einer Verbesserung der Versorgung hin. Außerdem liefert es Hinweise, dass evidenz-basierte Therapiemaßnahmen nur unzureichend bzw. nicht effektiv genug umgesetzt werden. Da in Deutschland Daten zur Epidemiologie und zur Versorgungslage der Herzinsuffizienz weitgehend fehlen, soll die Arbeit des Interdisziplinären Netzwerks Herzinsuffizienz (INH) Würzburg dahingehend einen Beitrag leisten. Vom 01.06.2002 bis zum 31.12.2003 wurden im INH-Register 1054 Patienten konsekutiv erfasst. Es handelte sich dabei um Patienten, die in der Medizinischen Klinik und der Medizinischen Poliklinik der Universität Würzburg mit der Diagnose chronische oder akut dekompensierte chronische Herzinsuffizienz ambulant oder stationär, notfallmäßig oder elektiv behandelt wurden. Die Aufnahme in das INH-Register erfolgte auf zwei verschiedene Arten. 367 Patienten (Gruppe A, 34,8%) stellten sich ambulant in der Herzinsuffizienz-Sprechstunde vor. 687 Patienten (Gruppe B, 65,2%) lehnten die ambulante Vorstellung entweder ab oder waren krankheitsbedingt, psychisch/mental oder aus logistischen Gründen dazu nicht in der Lage. Das INH-Register schloss Patienten jeden Alters, jeden Schweregrades und jeder Ätiologie ein und erfasste sowohl Patienten mit systolischer als auch mit nicht-systolischer Herzinsuffizienz. Die INH-Patienten wurden klinisch und technisch-apparativ hinsichtlich klinischem Profil und aktuellem Versorgungsstand untersucht. Wichtige Parameter dabei waren Alters- und Geschlechtsverteilung, Schweregrad und Ätiologie der Herzinsuffizienz, Komorbidität und aktuelle Pharmakotherapie. Folgende Ergebnisse konnten ermittelt werden:  Die Herzinsuffizienzpatienten im INH-Register waren älter und häufiger weiblich als in den meisten großen Herzinsuffizienztherapiestudien. Komorbiditäten, hervorzuheben Diabetes mellitus, Anämie, Niereninsuffizienz, Inflammation und Vorhofflimmern, waren ebenfalls häufig.  Ein Drittel der Patienten hatte eine erhaltene Pumpfunktion und davon waren über 50% Frauen. Patienten mit eingeschränkter Pumpfunktion waren häufiger männlich und häufiger infolge der Koronaren Herzkrankheit herzinsuffizient.  Die Umsetzung der leitliniengemäßen Pharmakotherapie betrug im Mittel 70%. Es zeichnete sich eine Behandlungsstrategie zu Ungunsten älterer und höhergradig herzinsuffizienter Patienten ab. Ebenfalls ließ sich eine Abhängigkeit der Qualität der Therapie vom Geschlecht nachweisen.  Im INH-Register konnte bestätigt werden, dass sich herzinsuffiziente Registerpatienten von herzinsuffizienten Studienpatienten bezüglich Alter, Geschlecht und Pumpfunktion unterscheiden. Hinweise für eine den Studien ähnelnde Bias konnten auch im INH-Register gefunden werden. Durch die Datensammlung des INH-Registers wurde deutlich, dass die herzinsuffizienten Patienten in der Allgemeinbevölkerung sich von denen großer Herzinsuffizienztherapiestudien unterscheiden. Es wurde aufgezeigt, dass die Umsetzung der leitlinienkonformen Therapie sich zwar im Laufe der letzten zehn Jahre verbessert hat, aber immer noch nicht ausreichend ist. Das INH-Register konnte eine Basis für die Ausarbeitung von Versorgungsstandards und Konzepten zur effektiven Umsetzung der leitliniengerechten Therapie schaffen.
Die Randspaltbildung adhäsiver Restaurationen stellt bis heute ein grundlegendes Problem dar. Ziel dieser Untersuchung war die In-vitro-Evaluation der Randadaptation von Klasse-II-Kompositfüllungen nach künstlicher Alterung in Abhängigkeit von Kavitätentiefe, Komposit und Schichttechnik. Zu diesem Zweck wurden an 48 extrahierten Weisheitszähnen mittels sonoabrasiven Präparationsinstrumenten zwei unterschiedlich standardisierte Klasse-II-Kavitäten (flache Kavität bzw. tiefe Kavität) hergestellt. Diese wurden mit Hilfe zweier Schichttechniken (Drei-Schicht-Technik bzw. Schalentechnik) und zweier Komposite (Hybridkomposit (Tetric Ceram, Ivoclar) bzw. Nano-Hybridkomposit (Grandio, Voco)) gefüllt. Nach künstlicher Alterung mittels Thermocycling und Wasserlagerung wurden die Proben zur Beurteilung der Randadaptation mittels Farbstoffpenetration und unter dem Rasterelektronenmikroskop qualitativ und quantitativ bewertet. Die Ergebnisse wurden mittels dreifaktorieller Varianzanalyse auf statistische Signifikanz untersucht. Ein Einfluss des Kavitätenvolumens auf die Randadaptation konnte in dieser Studie nicht eindeutig nachgewiesen werden. Es zeigte sich jedoch am vertikalen Rand eine signifikant schlechtere Randadaptation aufgrund der häufigeren Ausbildung eines Spalts bei großem Kavitätenvolumen. Bezüglich der Schichttechnik konnte ein Einfluss auf die Randqualität gezeigt werden: Bei beiden Auswertungsmethoden war die Schalentechnik signifikant gegenüber der Drei-Schicht-Technik überlegen. Ebenfalls konnte ein Einfluss des Komposits auf die Randadaptation nachgewiesen werden: Keines der beiden getesteten Komposite war generell überlegen; es zeigte sich vielmehr eine signifikante Abhängigkeit von Komposit und Schichttechnik. Das Hybridkomposit zeigte gegenüber dem Nano-Hybridkomposit bessere Randqualitäten bei den mit Hilfe der Schalentechnik gefüllten Kavitäten. Bei den mittels Drei-Schicht-Technik gefüllten Kavitäten schnitt hingegen das Nano-Hybridkomposit besser ab. Dies ist wahrscheinlich darauf zurückzuführen, dass das Hybridkomposit seine Fähigkeit zum Nachfließen während der Polymerisation, welche auf sein geringes E-Moduls zurückzuführen ist, in Schichten mit kleinem C-Faktor ausnutzen und so seine größere Volumenschrumpfung ausgleichen kann. Schichtungen mit großem C-Faktor verringern die Möglichkeit des Nachfließens und das Nano-Hybridkomposit zeigt dort bessere Randadaptation aufgrund seiner niedrigeren Volumenschrumpfung. Diese Studie konnte zeigen, dass sowohl Materialeigenschaften wie Volumenschrumpfung und E-Modul als auch der C-Faktor - und damit verbunden die Füllungstechnik - entscheidenden Einfluss auf die Randadaptation von in vitro gelegten Füllungen in standardisierten Klasse-II-Kavitäten haben. Die Studie stellte heraus, dass diese drei Faktoren (Volumenschrumpfung, E-Modul und C-Faktor) nicht getrennt voneinander betrachtet werden sollten. Es zeigte sich, dass für Klasse-II-Kavitäten die Schalentechnik signifikant überlegen in Bezug auf die Randschlussqualität ist; dies gilt insbesondere für das Hybridkomposit „Tetric Ceram“.
This work is concerned with the numerical approximation of solutions to models that are used to describe atmospheric or oceanographic flows. In particular, this work concen- trates on the approximation of the Shallow Water equations with bottom topography and the compressible Euler equations with a gravitational potential. Numerous methods have been developed to approximate solutions of these models. Of specific interest here are the approximations of near equilibrium solutions and, in the case of the Euler equations, the low Mach number flow regime. It is inherent in most of the numerical methods that the quality of the approximation increases with the number of degrees of freedom that are used. Therefore, these schemes are often run in parallel on big computers to achieve the best pos- sible approximation. However, even on those big machines, the desired accuracy can not be achieved by the given maximal number of degrees of freedom that these machines allow. The main focus in this work therefore lies in the development of numerical schemes that give better resolution of the resulting dynamics on the same number of degrees of freedom, compared to classical schemes.
This work is the result of a cooperation of Prof. Klingenberg of the Institute of Mathe- matics in Wu¨rzburg and Prof. R¨opke of the Astrophysical Institute in Wu¨rzburg. The aim of this collaboration is the development of methods to compute stellar atmospheres. Two main challenges are tackled in this work. First, the accurate treatment of source terms in the numerical scheme. This leads to the so called well-balanced schemes. They allow for an accurate approximation of near equilibrium dynamics. The second challenge is the approx- imation of flows in the low Mach number regime. It is known that the compressible Euler equations tend towards the incompressible Euler equations when the Mach number tends to zero. Classical schemes often show excessive diffusion in that flow regime. The here devel- oped scheme falls into the category of an asymptotic preserving scheme, i.e. the numerical scheme reflects the behavior that is computed on the continuous equations. Moreover, it is shown that the diffusion of the numerical scheme is independent of the Mach number.
In chapter 3, an HLL-type approximate Riemann solver is adapted for simulations of the Shallow Water equations with bottom topography to develop a well-balanced scheme. In the literature, most schemes only tackle the equilibria when the fluid is at rest, the so called Lake at rest solutions. Here a scheme is developed to accurately capture all the equilibria of the Shallow Water equations. Moreover, in contrast to other works, a second order extension is proposed, that does not rely on an iterative scheme inside the reconstruction procedure, leading to a more efficient scheme.
In chapter 4, a Suliciu relaxation scheme is adapted for the resolution of hydrostatic equilibria of the Euler equations with a gravitational potential. The hydrostatic relations are underdetermined and therefore the solutions to that equations are not unique. However, the scheme is shown to be well-balanced for a wide class of hydrostatic equilibria. For specific classes, some quadrature rules are computed to ensure the exact well-balanced property. Moreover, the scheme is shown to be robust, i.e. it preserves the positivity of mass and energy, and stable with respect to the entropy. Numerical results are presented in order to investigate the impact of the different quadrature rules on the well-balanced property.
In chapter 5, a Suliciu relaxation scheme is adapted for the simulations of low Mach number flows. The scheme is shown to be asymptotic preserving and not suffering from excessive diffusion in the low Mach number regime. Moreover, it is shown to be robust under certain parameter combinations and to be stable from an Chapman-Enskog analysis.
Numerical results are presented in order to show the advantages of the new approach.
In chapter 6, the schemes developed in the chapters 4 and 5 are combined in order to investigate the performance of the numerical scheme in the low Mach number regime in a gravitational stratified atmosphere. The scheme is shown the be well-balanced, robust and stable with respect to a Chapman-Enskog analysis. Numerical tests are presented to show the advantage of the newly proposed method over the classical scheme.
In chapter 7, some remarks on an alternative way to tackle multidimensional simulations are presented. However no numerical simulations are performed and it is shown why further research on the suggested approach is necessary.
Die primäre Bestrahlung stellt eine kurative Therapieoption des lokalen Prostatakarzinoms dar. In den meisten Fällen weist das Prostatakarzinom Multifokalität auf. Studien zeigen, dass die dominante intraprostatische Läsion (DIL), oder Indexläsion, bedeutend für das Progressionsrisiko ist. Der Einbezug einer MRT-Bildgebung in das Management des Prostatakarzinoms ermöglicht hierbei eine überlegene Gewebebeurteilung. In dieser retrospektiven Arbeit wurden 54 Patientenfälle inkludiert, die im Zeitraum 03/2015 bis 03/2017 eine primäre, kurative Bestrahlung eines Prostatakarzinoms am Uniklinikum Würzburg erhalten haben. Es wurde evaluiert, ob im prätherapeutischen Bestrahlungsplanungs-MRT die Identifikation und Konturierung einer DIL möglich ist. In einem weiteren Schritt wurde die Dosisabdeckung der DIL im Bestrahlungsplan analysiert. Zudem wurden die MRT-Befunde mit den histopathologischen Stanzbiopsiebefunden bezüglich der Tumordetektion verglichen und auf Übereinstimmung geprüft.
Single-molecule microscopy is one of the decisive methodologies that allows one to clarify cellular signaling in both spatial and temporal dimentions by tracking with nanometer precision the diffusion of individual microscopic particles coupled to relevant biological molecules. Trajectory analysis not only enables determination of the mechanisms that drive and constrain the particles motion but also to reveal crucial information about the molecule interaction, mobility, stoichiometry, all existing subpopulations and unique functions of particular molecules. Efficacy of this technique depends on two problematic issues the usage of the proper fluorophore and the type of biochemical attachment of the fluorophore to a biomolecule. The goal of this study was to evolve a highly specific labeling method suitable for single molecule tracking, internalization and trafficking studies that would attain a calculable 1:1 fluorophore-to-receptor stoichiometry. A covalent attachment of quantum dots to transmembrane receptors was successfully achieved with a techinque that amalgamates acyl carrier protein (ACP) system as a comparatively small linker and coenzyme A (CoA)-functionalized quantum dots. The necessity of optimization of the quantum dot usage for more precise calculation of the membrane protein stoichiometries in larger assemblies led to the further study in which methods maximizing the number of signals and the tracking times of diverse QD types were examined. Next, the optimized techniques were applied to analyze behavior of interleukin-5 β-common chain receptor (IL-5Rβc) receptors that are endogenously expressed at low level on living differentiated eosinophil-like HL-60 cells. Obtained data disclosed that perused receptors form stable and higher order oligomers. Additionally, the mobility analysis based on increased in number (>10%) uninterrupted 1000-step trajectories revealed two patterns of confined motion. Thereupon methods were developed that allow both, determination of stoichiometries of cell surface protein complexes and the acquisition of long trajectories for mobility analysis. Sequentially, the aforementioned methods were used to scrutinize on the mobility, internalization and recycling dynamics characterization of a G protein-coupled receptor (GPCRs), the parathyroid hormone receptor (PTHR1) and several bone morphogenetic proteins (BMPs), a member of the TGF-beta superfamily of receptors. These receptors are two important representatives of two varied membrane receptor classes. BMPs activate SMAD- and non-SMAD pathways and as members of the transforming growth factor β (TGF-β) superfamily are entailed in the regulation of proliferation, differentiation, chemotaxis, and apoptosis. For effective ligand induced and ligand independent signaling, two types of transmembrane serine/threonine kinases, BMP type I and type II receptors (BMPRI and BMPRII, respectively) are engaged. Apparently, the lateral mobility profiles of BMPRI and BMPRII receptors differ markedly, which determinate specificity of the signal. Non-SMAD signaling and subsequent osteoblastic differentiation of precursor cells particularly necessitate the confinement of the BMP type I receptor, resulting in the conclusion that receptor lateral mobility is a dominative mechanism to modulate SMAD versus non-SMAD signaling during differentiation. Confined motion was also predominantly observed in the studies devoted to, entailed in the regulation of calcium homeostasis and in bone remodeling, the parathyroid hormone receptor (PTHR1), in which stimulation with five peptide ligands, specific fragments of PTH: hPTH(1–34), hPTHrP(107–111)NH2; PTH(1–14); PTH(1–28) G1R19, bPTH(3–34), first four belonging to PTH agonist group and the last to the antagonist one, were tested in the wide concentration range on living COS-1 and AD293 cells. Next to the mobility, defining the internalization and recycling rates of the PTHR1 receptor maintained in this investigation one of the crucial questions. Internalization, in general, allows to diminish the magnitude of the receptor-mediated G protein signals (desensitization), receptor resensitization via recycling, degradation (down-regulation), and coupling to other signaling pathways (e.g. MAP kinases). Determinants of the internalization process are one of the most addressed in recent studies as key factors for clearer understanding of the process and linking it with biological responses evoked by the signal transduction. The internalization of the PTH-receptor complex occurs via the clathrin-coated pit pathway involving β-arrestin2 and is initiated through the agonist occupancy of the PTHR1 leading to activation of adenylyl cyclase (via Gs), and phosphatidylinositol-specific phospholipase Cβ (via Gq). Taken together, this work embodies complex study of the interleukin-5 β-common chain receptor (IL-5Rβc) receptors, bone morphogenetic proteins (BMPs) and the parathyroid hormone receptor with the application of single-molecule microscopy with the newly attained ACP-quantum dot labeling method and standard techniques.
Ein Teil dieser Arbeit befasste sich mit der Fragestellung, ob beim Übergang von Proliferation zu Teilungsruhe und Differenzierung irreversible Veränderungen in der Zusammensetzung des präreplikativen Komplexes auftreten. Ein dafür geeignetes System ist die murine C2C12-Zell-Linie, die durch Kultivierung in Hungermedium zu Myotuben differenziert werden können. FACS-Analyse und BrdU-Einbau ergaben, dass in den Muskelzellen keine signifikante DNA-Synthese mehr stattfindet. Die Fluktuation von Replikationsproteinen wurde im Verlauf der terminalen Differenzierung untersucht. Gleiche Mengen an Kern- und Cytoplasma-Extrakten von proliferierenden, konfluenten und sich differenzierenden Zellen wurden durch SDS-PAGE aufgetrennt und im Immunblot mit Antikörpern gegen Replikationsproteine untersucht ORC1, CDC6, MCM6 und Geminin konnten nach 132 h nicht mehr detektiert werden, während ORC2, ORC3, MCM3, CDT1 und CDC45 zwar noch vorhanden waren, jedoch in geringerer Menge als in proliferierenden Zellen. Weiterhin wurde die Menge an Replikationsproteinen in durch Serummangel transient aus dem Zellzyklus ausgetretenen G0-Phase-Zellen und Zellen, die durch Serum reaktiviert wurden, untersucht. Die Replikationsproteine waren in quieszenten C2C12- und 3T3-Zellen gleichermaßen wie in den terminal differenzierten Zellen in verringerter Menge vorhanden. Weiterhin konnte gezeigt werden, dass eine Restimulierung von quieszenten, nicht aber terminal differenzierten Zellen, die erneute Expression von Replikationsproteinen zur Folge hat. Im Rahmen dieser Arbeit wurden Chromatin-Immunpräzipitations-Experimente (ChIP) mit proliferierenden und terminal differenzierten C2C12-Zellen durchgeführt. Eine preRC-Assemblierungsstelle befindet sich im OBR-Bereich der murinen rRNA-Gene von -2519 bis -2152 (Fragment B). In proliferierenden C2C12-Zellen konnte die Bindung von ORC1-5, CDC6, CDT1, MCM3, MCM6, CDC45 und HP1 an Fragment B nachgewiesen werden. Während der terminalen Differenzierung werden ORC1, CDC6, CDT1 und CDC45 von der preRC-Bindungsstelle entfernt, ORC2-5, MCM3, MCM6 und HP1 bleiben an Fragment B gebunden. Die Bindung von preRC-Proteinen an Fragment B sollte durch Electrophoretic Mobility Shift Assays (EMSAs) in vitro detailliert untersucht werden. Dazu mussten zunächst preRC-Proteine nativ aus dem Kernextrakt proliferierender FM3A-Zellen durch Ionenaustausch- und Gelfiltrations-Chromatographie angereichert werden. Proteine in den Fraktionen B4 bis B12 bilden einen DNA-Protein-Komplex mit Fragment B. Die ATP-Abhängigkeit der Bildung des DNA-Protein-Komplexes wurde nachgewiesen. Die Ausbildung des DNA-Protein-Komplexes erfolgt sequenzspezifisch an Fragment B. Durch Zugabe spezifischer Antikörper gegen ORC3 und CDT1 zur Bindungsreaktion konnte die Ausbildung des DNA-Protein-Komplexes reduziert werden. Es konnte gezeigt werden, dass die Bildung des DNA-Protein-Komplexes unabhängig von ATP-Hydrolyse erfolgt und dass Diadenosin-Tetraphosphat (Ap4A) die Bindung von preRC-Proteinen an die DNA nicht signifikant stimuliert. Zur Eingrenzung der preRC-Bindungsstelle wurden sowohl am 5´- als auch am 3´-Ende partiell deletierte B-Fragmente eingesetzt. Mit den um 100 bp verkürzten Fragmenten kann der DNA-Protein-Komplex weiterhin gebildet werden. Deletionen von 200 bp entweder vom 5´- oder 3´-Ende verhindern hingegen die Ausbildung des DNA-Protein-Komplexes. Auf einem 119 bp langen Fragment (-2365 bis -2247), das zentral in Fragment B gelegen ist, kann sich der DNA-Protein-Komplex in einer ATP-stimulierten Weise wiederum ausbilden. Die Analyse dieses Bereiches zeigte, dass sich darin zwei auffällige 9 bp-Sequenzen (CTCGGGAGA) befinden, die im Abstand von 63 bp wiederholt werden (-2343 bis -2335; -2280 bis -2272) und die durch die 200 bp-Deletionen ganz oder teilweise eliminiert wurden. Durch ortsgerichtete Mutagenese mittels PCR wurden innerhalb dieser 9 bp-Wiederholungen die Basen C zu A, T zu G und umgekehrt ausgetauscht. In vier sukzessiven Klonierungen wurden je 4 bp ersetzt (S1 bis S4), wobei die erhaltenen Konstrukte als Ausgangs-DNA für die nachfolgende Klonierung dienten. Die Substitutionen S1, S2 und S3 beeinträchtigten die Ausbildung des DNA-Protein-Komplexes im Wesentlichen nicht. Wurden jedoch 8 bp in beiden 9 bp-Wiederholungen ersetzt (S4), war die Ausbildung des DNA-Protein-Komplexes nahezu vollständig inhibiert. S4 hat außerdem eine leichte reduzierte elektrophoretische Mobilität der proteinfreien DNA-Fragmente zur Folge. Vermutlich stellen die 9 bp-Sequenzen jedoch keine Konsensus-Sequenz für die Bindung der preRC-Proteine per se dar, sondern haben vielmehr Effekte auf die Ausbildung spezifischer Sekundär-Strukturen, die wiederum das Binden der preRC-Proteine an diese Region im OBR der murinen rRNA-Gene erlauben könnten.
Ziel der Arbeit war die Entwicklung von lateral gekoppelten DFB-Halbleiterlasern für Hochleistungsanwendungen. Besonderes Augenmerk war dabei auf hohe COD-Schwellen und schmale Fernfeldverteilungen gerichtet. Ausgehend von einem LOC-Design wurden Simulationsrechnungen durchgeführt und ein neues Epitaxiedesign mit einer 2.5 μm dicken LOC, in welcher die aktive Schicht asymmetrisch positioniert ist, entwickelt. Durch die asymmetrische Anordnung der aktiven Schicht kann die im Falle von lateral gekoppelten DFB-Lasern sehr kritische Kopplung der Lichtmode an das modenselektive Gitter gewährleistet werden. Zudem reichen die Ausläufer der Lichtmode in diesem Design weiter in den Wellenleiter hinab als dies bei herkömmlichen Wellenleitern der Fall ist, so dass sich die Fernfeldeigenschaften der Laser verbessern. Die Fernfeldverteilungen solcher Laser weisen Halbwertsbreiten von 14° in lateraler und nur 19° in transversaler Richtung auf. Im Vergleich mit Standardstrukturen konnte die Ausdehnung des transversalen Fernfeldes also um mehr als 50 % reduziert werden. Außerdem ergibt sich eine nahezu runde Abstrahlcharakteristik, was die Einkopplungseffizienz in optische Systeme wie Glasfasern oder Linsen signifikant verbessert. Unter Ausnutzung der entwickelten Epitaxiestruktur mit asymmetrischer LOC wurde ein neues Lateraldesign entwickelt. Es handelt sich hierbei um Wellenleiterstege welche im Bereich der Facetten eine Verjüngung aufweisen. Durch diese wird die optische Mode tief in die 2.5 μm dicke Wellenleiterschicht geführt, welche sie in transversaler Richtung komplett ausfüllt. Durch den größeren Abstand der Lasermode vom Wellenleitersteg ergibt sich zudem eine deutliche schwächere laterale Führung, so dass sich die Mode auch parallel zur aktiven Schicht weiter ausdehnt. Die Lichtmode breitet sich folglich über eine deutlich größere Fläche aus, als dies bei einem gleichbleibend breiten Wellenleitersteg der Fall ist. Die somit signifikant kleinere Leistungsdichte auf der Laserfacette ist gleichbedeutend mit einem Anstieg der COD-Schwelle der Laser der im Einzelnen von den jeweiligen Designparametern von Schicht- und Lateralstruktur abhängig ist. Außerdem bewirkt die in lateraler und transversaler Richtung deutlich schwächere Lokalisation der Mode eine weitere Abnahme der Halbwertsbreiten der Laserfernfelder. Durch die im Vergleich zu herkömmlichen Laserstrukturen schwächere Lokalisation der Lichtmode im Bereich der Facetten ergeben sich äußerst schmale Fernfelder. Ein 1800 μm langer Laser, dessen Stegbreite über 200 μm hinweg auf 0.4 μm verringert wurde, zeigt Halbwertsbreiten von 5.2° in lateraler und 13.0° in transversaler Richtung. Damit sind die Fernfelder dieser Laser bedeutend kleiner als die bislang vorgestellter Laserdioden mit LOC. Die Geometrie der Taperstrukturen bestimmt, wie vollständig sich die Mode in den unteren Wellenleiterbereich ausbreiten kann und nimmt damit Einfluss auf die Laserfernfelder. Im CW-Modus durchgeführte Messungen an Lasern mit Taperstrukturen zeigen maximale Ausgangsleistung von 200 mW bevor die Laser in thermisches Überrollen übergehen. Bei einer Ausgangsleistung von 185 mW beträgt das Seitenmodenunterdrückungsverhältnis 33 dB. Im gepulsten Modus (50 ns Pulsdauer, 1MHz Wiederholungsrate) betriebene Laser zeigen hohe COD-Schwellen von mehreren hundert bis hin zu 1600 mW, die eine deutliche Abhängigkeit von der Endbreite der Taperstrukturen zeigen: Mit abnehmender Taperbreite ergibt sich eine starke Zunahme der COD-Schwelle. An einem 1800 μm langen Laser mit 200 μm langen Taperstrukturen die eine Endbreite von 0.3 μm aufweisen konnte eine COD-Schwelle von 1.6 W nachgewiesen werden. Im Gegensatz zu anderen Ansätzen, die ebenfalls longitudinal und lateral mono-modige DFB-Laser mit hohen Ausgangsleistungen zum Ziel haben, kann jedoch bei dem hier präsentierten Konzept aufgrund des Einsatzes von lateralen DFB-Gittern auf eine Unterbrechung des epitaktischen Wachstums verzichtet werden. Dies vereinfacht die Herstellung der Schichtstrukturen deutlich. Die hier vorgestellten Konzepte sind mit weiteren üblichen Vorgehensweisen zur Herstellung von Hochleistungslaserdioden, wie z.B. speziellen Facettenreinigungs- und Passivierungsverfahren oder Materialdurchmischung im Facettenbereich, kombinierbar. Zudem kann das hier am Beispiel des InGaAs/GaAs Materialsystems entwickelte Konzept auf alle zur Herstellung von Halbleiterlaserdioden üblichen Materialsysteme übertragen werden und eröffnet so eine völlig neue, material- und wellenlängenunabhängige Möglichkeit Abstrahlcharakteristik und Ausgangsleistung von Laserdioden zu optimieren.
Untersuchungen zum Scherstress-responsiven Element des PDGF-Promotors Zellen sind im menschlichen Organismus ständig mechanischen Kräften ausgesetzt. Eine dieser Kräfte ist die spezielle Schubkraft, die durch Flüssigkeitsstrom auf Zellen ausgeübt wird und als Scherstress bezeichnet wird. Die Stimulation von Zellen durch Scherstress führt zu diversen Reaktionen, die von Wanderungsvorgängen, über Umbau des Zytoskeletts bis hin zur gesteigerten Expression verschiedener Gene reichen. Für die Induktion des Gens der B-Kette des Plättchen-Wachstumsfaktors (PDGF) wurde von Resnick 1993 ein sechs Basenpaare langes cis-aktives Scherstress-responsives Promotorelement (SSRE) identifiziert, das an der Transkriptionsinduktion des Gens durch Scherstress beteiligt ist. In der hier vorliegenden Arbeit sollten die Eigenschaften dieses SSRE gezeigt werden, indem ein Reportergen-Assay mit dem grün fluoreszierenden Proteins EGFP in Zellen der Linie ECV304 ausgetestet wurde. Eine Fragestellung der Arbeit bestand darin, zu prüfen ob das SSRE notwendig und ausreichend für die Scherstressresponsivität eines Promotors ist und ob die Expressionsstärke des Reporterproteins EGFP mit der Stärke und Dauer der Scherstressstimulation korreliert. Zudem sollte der Effekt verschiedenar-tiger pharmakologischer Substanzen auf den PDGF-Promotor unter Scherstress gezeigt werden. Dazu wurde ein neues arithmetisches Verfahren entwickelt, das erlaubt, Zellen unter Einwirkung von Scherkraft angemessen zu vermessen und statistisch auszuwerten. Durch den Einsatz des EGFP und einer hochsensitiven ICCD-Photonenkamera war es möglich, die Messung der Expressionskinetik des Reportergens in Echtzeit durchzufüh-ren. Dabei konnte gezeigt werden, dass in ECV304-Zellen unter Scherstress von 0,5, 12 und 30 dyn/cm² die Expression des intakten PDGF-Promotors mit der Stärke und Dauer der Scherstressstimulation korreliert. Dieser Effekt ist nicht zu beobachten, wenn das SSRE aus dem PDGF-Promotor entfernt wird. Ebenfalls zu keiner Steigerung der Genexpression kommt es, wenn das Reportergen hinter den Promotor des Cytomegalie-Virus (CMV) geschaltet ist, der kein bekanntes Scherstress-responsives Promotor-Element enthält. Inseriert man in den CMV-Promotor das SSRE, so zeigt der Promotor unter Scherstress-Einwirkung ebenfalls eine gesteiger-te Expression, die allerdings hinter der des PDGF-Vollkonstrukts zurückbleibt. Es konnte damit gezeigt werden, dass das SSRE in einen nicht Scherstress-responsiven Promotor verbracht diesen für Strömungskräfte suszeptibel macht. Der PDGF-Promotor enthält eine bekannte Phorbolester-Bindungsstelle. In der vorlie-genden Arbeit konnte gezeigt werden, dass ECV304-Zellen bei Inkubation in mit Phor-bolester versetztem Medium die Transkription des Reportergens deutlich steigern. Ebenfalls zu einer Steigerung der Expression des PDGF-Vollkonstrukts kommt es bei appliziertem Scherstress von 12 dyn/cm² und gleichzeitiger Hemmung der Proteinkinase C (PK-C). Zwar zeigt die Hemmung mit Chelerythrin eine schwächere Lichtintensitäts-zunahme, wie sie beim Einsatz von Calphostin C, beide Messungen ergaben aber eine Steigerung der Lichtintensität gegenüber der Messung des PDGF-Vollkonstrukts bei 12 dyn/cm² in normalem Kulturmedium.
Das Signal-zu-Rausch-Verhältnis (SNR) stellt bei modernen Bildgebungstechniken in der Magnetresonanz-Tomographie heutzutage oftmals die entscheidende Limitation dar. Eine Verbesserung durch Modifikation der Hardware ist kostspielig und führt meistens zu einer Verstärkung anderer Probleme, wie zum Beispiel erhöhte Energiedeposition ins Gewebe. Im Gegensatz dazu ist Dichtegewichtung eine Methode, die eine SNR-Erhöhung durch Modifikation der Aufnahmetechnik ermöglicht. In der MR-Bildgebung erfolgt oftmals eine retrospektive Filterung des aufgenommenen Signalverlaufs, beispielsweise zur Artefaktreduktion. Damit einhergehend findet eine Veränderung der Modulationstransferfunktion (MTF) bzw. ihrer Fouriertransformierten, der räumlichen Antwortfunktion (SRF), statt. Optimales SNR wird nach dem Matched Filter-Theorem erzielt, wenn die nachträgliche Filterung dem aufgenommenen Signalverlauf proportional ist. Dies steht dem Ziel der Artefaktreduktion entgegen. Bei Dichtegewichtung steht durch nicht-kartesische Abtastung des k-Raums mit der k-Raum-Dichte ein zusätzlicher Freiheitsgrad zur Verfügung. Dieser ermöglicht es, im Falle eines konstanten Signalverlaufs eine gewünschte MTF ohne Filterung zu erreichen. Bei veränderlichem Signalverlauf kann ein SNR Matched Filter angewendet werden, dessen negative Einflüsse auf die MTF durch Dichtegewichtung kompensiert werden. Somit ermöglicht Dichtegewichtung eine vorgegebene MTF und gleichzeitig ein optimales SNR. In der vorliegenden Arbeit wurde Dichtegewichtung erstmals bei den schnellen Multi-Echo-Sequenzen Turbo-Spin-Echo und Echoplanar-Bildgebung (EPI) angewendet. Im Gegensatz zu bisherigen Implementierungen muss hier der Signalabfall durch T2- bzw. T2*-Relaxation berücksichtigt werden. Dies führt dazu, dass eine prospektiv berechnete dichtegewichtete Verteilung nur bei einer Relaxationszeit optimal ist. Bei Geweben mit abweichenden Relaxationszeiten können sich wie auch bei den kartesischen Varianten dieser Sequenzen Änderungen an SRF und SNR ergeben. Bei dichtegewichteter Turbo-Spin-Echo-Bildgebung des Gehirns konnte mit den gewählten Sequenzparametern ein SNR-Vorteil von 43 % gegenüber der kartesischen Variante erzielt werden. Die Akquisition wurde dabei auf die T2-Relaxationszeit von weißer Substanz optimiert. Da die meisten Gewebe im Gehirn eine ähnliche Relaxationszeit aufweisen, blieb der visuelle Gesamteindruck identisch zur kartesischen Bildgebung. Der SNR-Gewinn konnte in der dichtegewichteten Implementierung zur Messzeithalbierung genutzt werden. Dichtegewichtete EPI weist eine hohe Anfälligkeit für geometrische Verzerrungen, welche durch Inhomogenitäten des Hauptmagnetfeldes verursacht werden, auf. Die Verzerrungen konnten erfolgreich mit einer Conjugate Phase-Methode korrigiert werden. Dazu muss die räumliche Verteilung der Feldinhomogenitäten bekannt sein. Dazu ist zusätzlich zur eigentlichen EPI-Aufnahme die zeitaufwendige Aufnahme einer sogenannten Fieldmap erforderlich. Im Rahmen dieser Arbeit konnte eine Methode entwickelt werden, welche die zur Erlangung einer Fieldmap notwendige Aufnahmedauer auf wenige Sekunden reduziert. Bei dieser Art der Fieldmap-Aufnahme müssen jedoch durch Atmung hervorgerufene Effekte auf die Bildphase berücksichtigt werden. Die Fieldmap-Genauigkeit kann durch Aufnahme unter Atempause, Mittelung oder retrospektiver Phasenkorrektur erhöht werden. Für die gewählten EPI-Sequenzparameter wurde mit Dichtegewichtung gegenüber der kartesischen Variante ein SNR-Gewinn von 14 % erzielt. Anhand einer funktionellen MRT (fMRI)-Fingertapping-Studie konnte demonstriert werden, dass die SNR-Steigerung auch zu einer signifikant erhöhten Aktivierungsdetektion in Teilen der Hirnareale führt, die bei der Fingerbewegung involviert sind. Die Verwendung von zusätzlicher EPI-Phasenkorrektur und iterativer Optimierung der dichtegewichteten k-Raum-Abtastung führt zu weiteren Verbesserungen der dichtegewichteten Bildgebung mit Multi-Echo-Sequenzen.
EINLEITUNG: Zur Behandlung der pAVK existieren verschiedene Behandlungsansätze. In dieser Studie soll die konservative intravenöse Therapieform, bestehend aus den Prostaglandinen Ilomedin® und Prostavasin® sowie dem Medikament Dusodril®, dargestellt werden. Die Schwerpunkte liegen auf der Betrachtung des Beinerhalts und des Überlebens sowie einem Vergleich zur Bypasstherapie und der Betrachtung des Kosten-Erlös-Verhältnisses. METHODEN: Anhand der SAP-Abrechnungsdatei, einer Datenbank und der Stationsbücher wurden alle Patienten der gefäßchirurgischen Station erfasst, die zwischen den Jahren 1993 und 2007 an der Universitätsklinik Würzburg auf Grund einer pAVK konservativ behandelt wurden. Zusätzlich wurden die entsprechenden Hausärzte anhand einer Follow-Up Studie zu dem weiteren Krankheitsverlauf der Patienten befragt. ERGEBNISSE: Von den insgesamt 94 Patienten litten 80 (85,1 %) an einer kritischen Ischämie. Je 40 (42,5 %) Patienten erhielten Ilomedin® und Prostavasin®, 14 (15 %) wurden mit dem Medikament Dusodril® therapiert. Die mittlere Therapiedauer lag bei 9,1 Tagen. Insgesamt mussten 18 Majoramputationen (19,1 %) durchgeführt werden, wobei besonders Patienten im Stadium 4 (88,8 %) betroffen waren (p=0,0024). Der 5-Jahres-Beinerhalt der Gesamtkollektivs lag bei 77,6 %. Schon im ersten Jahr nach Therapieende verstarben 22 % der Patienten, wobei sich sowohl die Herzinsuffizient (p=0,004), als auch eine KHK (p=0,008) als prognostisch ungünstig erwiesen. Ein Zusammenhang zwischen den pAVK-Stadien und den Überlebenschancen der jeweiligen Patienten konnte nicht festgestellt werden. Die mittlere Lebenserwartung des Kollektivs lag bei 3,5 Jahren. Sowohl in der Gruppe mit, als auch in der Gruppe ohne Revaskularisationsmöglichkeit war der Wert für den 5-Jahres- Beinerhalt für die Patienten ohne Bypass günstiger (94 % bzw. 75 %), als für die Patienten, die sich einer Bypassoperation unterzogen hatten (70 % bzw. 60 %). Der Kosten-Erlös-Vergleich zeigte eine Unterdeckung in allen Stadien der pAVK, welche im Stadium 2 besonders gravierend war (3751,38 € Kosten pro Patient vs. 1532 € Erlös [F65D] nach DRG-Prinzip). 80,7 % dieser Kosten sind auf den stationären Aufenthalt zurückzuführen. SCHLUSSFOLGERUNG: Die konservative intravenöse Therapieform der pAVK hat, auch bei einer deutlich kürzeren Therapiedauer als empfohlen, einen anhaltend amputationsvermeidenden und präventiven Effekt in Fällen. Bei Patienten mit einer Revaskularisationsmögichkeit scheint sie zudem eine Alternative zur Bypasstherapie darzustellen. Das Kosten-Erlös-Verhältnis ist allerdings, auf Grund der hohen anfallenden Kosten des stationären Aufenthalts, als ungünstig einzustufen.
Auditorische Hirnstammimplantate (ABI stellen die einzige Option der Hörrehabilitation bei bilateraler retrocochleärer Ertaubung dar. Die Implantate sind insbesondere in ihrer größten Nutzergruppe - Neurofibromatose Typ 2 Patienten - für ihr sehr variables Hörergebnis bekannt.
Die Evozierbarkeit und die Qualität der intraoperativ abgeleiteten elektrisch evozierten auditorischen Hirnstammantworten wird als möglicher Einflussfaktor auf das Outcome diskutiert. Bisher gelten weder für die Frage des Einsatzes an sich, noch für die Methodik oder die Analyse und Bewertung der EABR in der ABI-Chirurgie einheitliche Konzepte. Ziel dieser Studie ist die detaillierte Analyse der intraoperativ registrierten EABR während ABI-Implantation bei NF2-Patienten.
Zudem stellt Beurteilung der Hörfunktion mit ABI bei NF2-Patienten stellt aufgrund oftmals begleitender Symptomatik der Grunderkrankung eine besondere Herausforderung dar. Sprachtests allein spiegeln die Hörfunktion in dieser Patientengruppe nicht immer umfassend wider. Die in dieser Studie angewendete Würzburger Skala für Implantat-Hören soll dieser Problematik gerecht werden, indem Ergebnisse eines etablierten Sprachtests mit der klinischen Kommunikationsfähigkeit kombiniert werden.
Zusammenfassung der Hauptergebnisse:
Nach intraoperativer Stimulation mittels ABI zeigten sich EABR-Antworten mit null bis 3 Vertex-positiven Peaks (P1, P2, P3), welche in dieser Kohorte im Mittel nach 0,42 ms (P1), 1,43 ms (P2) bzw. 2,40 ms (P3) auftraten. Eine 2-Peak Wellenform war in dieser Studie die am häufigsten beobachtete Morphologie (78,8%). Bei der Stimulation unterschiedlicher Elektrodenkontakte zeigten sich Unterschiede in der EABR-Wellenmorphologie. Alle Antworten konnten in eine der fünf Kategorien der Würzburger EABR-Klassifikation eingeordnet werden.
Für die Latenz von P2 konnte eine statistisch signifikante Korrelation mit der Tumorausdehnung nach Hannover Klassifikation gezeigt werden.
Die Einstufung des Hörergebnisses mit ABI in NF2 nach Ergebnis im MTP-Test und nach Kommunikationsfähigkeit im Alltag unterschied sich in 7 von 22 Fällen (31,2%) um eine Kategorie. Bei der Einordnung in die Würzburger Skala für Implantat-Hören zeigte sich nach Diskussion der divergenten Fälle in 2 Fällen die Kategorisierung zugunsten des Ergebnisses im MTP-Test und in 5 Fällen zugunsten des Ergebnisses der Kommunikationsfähigkeit im Alltag.
Nützliches Hören mit ABI konnte in 95,5% der Patienten gezeigt werden, davon erzielten 68,2% Sprachverständnis.
Die Auslösbarkeit reproduzierbarer intraoperativer EABRs konnte in 95,5% Hörvermögen hervorsagen.
Hintergrund: Die Alzheimer-Erkrankung ist die häufigste neurodegenerative Erkrankung. Da es zurzeit für sie noch keine Heilung gibt, richtet sich das Hauptaugenmerk auf eine möglichst frühe Diagnose und die Behandlung mit krankheitsverzögernden Medikamenten. Vor allem die funktionelle Bildgebung gilt im Bereich der Frühdiagnose als vielversprechend. Neben dem Gedächtnis werden die visuell-räumliche Informationsverarbeitung, exekutive Funktionen und Aufmerksamkeitsprozesse untersucht. Hierbei zeigen sich zentralnervöse Aktivierungsauffälligkeiten in kortikalen Zielregionen etwa im präfrontalen und im parietalen Kortex. Verlaufsuntersuchungen konzentrieren sich vor allem darauf aus der Gehirnaktivierung Vorhersagen über kognitive Veränderungen bei älteren Personen mit und ohne Gedächtnisstörung treffen zu können. Nur wenige Studien erfassen dabei jedoch die Gehirnaktivierung zu mehreren Messzeitpunkten. Gerade für große Stichproben und wiederholte Messungen könnte die funktionelle Nahinfrarotspektroskopie (fNIRS) sich als Alternative zur Magnetresonanztomographie anbieten. Ziel: Ziel der Studie war es, mit fNIRS und ereigniskorrelierten Potentialen funktionelle Unterschiede zwischen Alzheimer-Patienten und gleichaltrigen Kontrollen in mehreren Funktionsbereichen darzustellen und ihre Veränderung über den Zeitraum eines Jahres zu verfolgen. Zum ersten Mal sollte im Rahmen einer prospektiven Untersuchung mit fNIRS geprüft werden ob kortikale Aktivierungen zur Vorhersage von neuropsychologischen Testwerten genutzt werden können. Zusätzlich stellte sich die Frage, ob fNIRS für Verlaufsuntersuchungen an älteren Stichproben geeignet ist. Methoden: Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurden zum ersten Messzeitpunkt (T1) 73 Patienten und 71 Kontrollen mit vier Paradigmen in den drei Funktionsbereichen visuell-räumliche Informationsverarbeitung, exekutive Funktionen und zentralnervöse Filtermechanismen mit fNIRS und ereigniskorrelierten Potentialen gemessen. Die Probanden durchliefen eine Line Orientation Aufgabe, zwei Versionen einer Wortflüssigkeitsaufgabe (phonologisch und semantisch) und das P50-Doppelklickparadigma. Zielparameter waren dabei die aufgabenbezogene Aktivierung im parietalen Kortex, im dorsolateralen Präfrontalkortex (DLPFC) und das sensorische Gating, gemessen durch die P50-Supression nach wiederholter Reizdarbietung. Zusätzlich wurden zwei typische Tests zur Demenzdiagnostik (MMST und DemTect) erhoben. Die zweite Messung (T2) fand nach 12 Monaten statt und lief identisch zur ersten Untersuchung ab. Zu T2 konnten 14 Patienten und 51 Kontrollen erneut rekrutiert werden. Ergebnisse: Zu T1 konnte mit fNIRS ein Aktivierungsdefizit für Patienten im DLPFC während der phonologischen Wortflüssigkeitsaufgabe und im rechten Parietalkortex während der Line Orientation Aufgabe festgestellt werden. Für die semantische Wortflüssigkeitsaufgabe und das sensorische Gating zeigten sich keine zentralnervösen Unterschiede. Über das Jahr hinweg nahm die aufgabenbezogene Aktivierung der Patienten im linken DLPFC für beide Versionen der Wortflüssigkeitsaufgabe deutlich ab, während gleichaltrige Kontrollpersonen keine kortikalen Veränderungen zeigten. Zu T2 war das sensorische Gating der Patienten außerdem deutlich schlechter im Vergleich zu gesunden Kontrollen. Die Veränderungen der Oxygenierung während der Wortflüssigkeitsaufgabe konnten für gesunde Kontrollen Verschlechterungen im MMST und im DemTect vorhersagen. Vor allem ein Verlust der Lateralisierung ging mit einem Abfall in den kognitiven Tests einher. Schlussfolgerung: Spezifische Defizite in der kortikalen Aktivierung konnten bei Alzheimer-Patienten mit fNIRS beobachtet und genauer beschrieben werden. Auch die Veränderung im Verlauf eines Jahres ließ sich mit dieser Methode verfolgen. Für Längsschnittuntersuchungen, die sich mit der kortikalen Aktivierung als Prädiktor für dementielle Entwicklungen beschäftigen, bietet sich fNIRS somit als praktische Alternative zur fMRT an, zumal die gemessenen Veränderungen in der Oxygenierung auch prognostischen Wert für ältere Kontrollpersonen besaßen. Vor allem die funktionelle Lateralisierung in frontalen Kortexbereichen scheint als Prädiktor kognitiver Leistungen im Alter von Bedeutung zu sein.
Candida albicans ist ein opportunistischer Hefepilz, den die meisten gesunden Menschen als harmlosen Kommensalen des Verdauungstraktes beherbergen. Bei einer Schwächung des Immunsystemes kann es jedoch zu schweren Candida-Infektionen bis hin zur lebensbedrohlichen Pilzsepsis kommen. Neben anderen Virulenzfaktoren spielt offenbar der Polymorphismus, also die Fähigkeit, sowohl in einer sprossenden Hefeform als auch in einer filamentösen Hyphenform zu wachsen, eine bedeutende Rolle in der Pathogenität von C._albicans. Welche Wachstumsform überwiegt, hängt entscheidend von den Wachstumsbedingungen, insbesondere auch vom pH-Wert, ab. Im Zentrum des pH-abhängigen Transduktionsweges steht der alkalisch-exprimierte Transkriptionsfaktor RIM101, dessen inaktive Vorläuferform unter neutralen bzw. alkalischen Wachstumsbedingungen vermutlich durch eine zweistufige proteolytische Prozessierung des C-Terminus in (mindestens) eine aktive Form übergeführt wird. Diese wiederum hat mindestens zwei Funktionen: Erstens induziert sie im Rahmen der pH-abhängigen Genexpression unter anderem PHR1 und reprimiert PHR2, die beide für den Zellwandaufbau erforderliche, funktionell homologe Proteine kodieren. Zweitens steuert sie bei gleichzeitig vorliegender Temperaturerhöhung auf ca. 37°C auf noch unbekannte Weise den Übergang der Zelle in die filamentöse Wachstumsform. Ziel dieser Arbeit ist es, die Folgen C-terminaler Verkürzungen von Rim101 auf das Wachstum, die PHR1-Induktion und die Filamentierung, jeweils in Abhängigkeit vom extrazellulären pH-Wert, zu untersuchen. Daraus können neue Einsichten über die Bedeutung von RIM101, den Mechanismus seiner Aktivierung und seine Funktion im Geflecht der Transduktionskaskaden gewonnen werden. Hierzu wurden zunächst 14 phr2∆-Suppressormutanten isoliert, die trotz der phr2∆-Nullmutation in der Lage waren, bei saurem pH-Wert zu wachsen. Es zeigte sich, dass diese Stämme im sauren Milieu nicht nur eine starke PHR1-Induktion aufwiesen, sondern darüber hinaus unabhängig vom pH-Wert des Mediums in hohen Raten zur Filamentierung fähig waren. Die molekulargenetische Analyse beider RIM101-Allele in diesen Revertanten ergaben, dass in jedem der Stämme ein RIM101-Allel eine Nonsense-Mutation enthielt, die offensichtlich zur Synthese eines trunkierten und damit konstitutiv aktiven Rim101p führte. Die spontan aufgetretenen RIM101-Suppressormutationen fanden sich bei den 14 verschiedenen analysierten Revertanten in einem umschriebenen Bereich, der auf dem das C-terminale Drittel codierenden Teil des RIM101-ORF liegt. Um die Folgen von stärkeren, also weiter upstream lokalisierten, Rim101p-Trunkierungen zu untersuchen, wurden daraufhin C.-albicans-Stämme konstruiert, die nach Transformation eines linearisierten Plasmides jeweils ein RIM101-Allel mit einer gezielt eingeführten Nonsense-Mutation enthielten. Wir erhielten 19 solcher Stämme (phr2∆) mit in 5’-Richtung progessiven RIM101-Trunkierungen in einem weiten Bereich des RIM101-ORF. Interessanterweise konnten wir bei der darauf folgenden Untersuchung der gewonnenen Stämme drei Gruppen von RIM101-Trunkierungen unterscheiden, die verschiedene Konsequenzen für Wachstum und Filamentierung mit sich brachten: a) Der Austausch der Codons 281, 305 und 333, die näher am 5’-Ende im Bereich oder der Nähe der Zinkfingerregion lokalisiert sind, ermöglicht kein Wachstum bei pH 4. b) Die Einführung von Nonsense-Codons an die Stellen 385 und 411 führt dazu, dass die entsprechenden Stämme bei pH 4 wachsen und PHR1 induzieren, aber nicht in der Lage sind, bei diesem pH-Wert zu filamentieren. c) Dagegen erlaubt der Ersatz von einem der Codons 463 bis 475 durch ein Stop-Codon Wachstum, PHR1-Induktion und filamentöses Wachstum bei pH 4. Die Region zwischen den Aminosäuren 411 und 463 muss also für die Initiation der Keimschlauchbildung essentiell, für die Induktion pH-regulierter Gene wie PHR1 aber nicht notwendig sein. Dieses Ergebnis scheint darauf hinzuweisen, dass der Funktion des Transkriptionsfaktors Rim101p in den Bereichen Zellwandaufbau/Wachstum und pH-abhängiger Morphogenese zwei verschiedenartige Steuermechanismen zugrunde liegen. Denkbare Modelle für solche Mechanismen werden in der vorliegenden Arbeit auf dem Hintergrund früherer Studien diskutiert. Der letzte Teil dieser Arbeit befasst sich mit der potentiellen Bedeutung von Rim101p bei der Regulation der Expression von sog. sekretorischen Aspartylproteinasen (SAPs). Mit Hilfe eines Reportersystemes sollen die Auswirkungen von RIM101-Mutationen auf drei „hyphenspezifische“ Mitglieder der SAP-Genfamilie, nämlich SAP4, SAP5 und SAP6, untersucht werden. Daraus gewonnene Informationen könnten die bisher vorwiegend isolierte Betrachtung des Dimorphismus und der Proteinasen im Pathogenitätsprozess ausweiten auf ein sich ergänzendes Zusammenspiel dieser Faktoren.
Die vorliegende Arbeit befasst sich mit Untersuchungen von Element-Element- Bindungsaktivierungsreaktionen des dinuklearen Nickel(0)-NHC-Komplex [Ni2(iPr2Im)4(COD)] A mit verschiedenen reaktionsträgen Substraten, die ihrerseits wichtige Ausgangsstoffe für katalytische Anwendungen sind. Die Arbeit gliedert sich dabei in vier verschiedene Teile.
Zytotoxische T-Zellen (CD8+) spielen eine wichtige Rolle bei retroviralen Infektionen des Menschen, wie HIV und HTLV. Ihre molekulare Wirkweise war bisher aber nicht bekannt. Die Infektion von Mäusen mit dem retroviralen Friend Virus Komplex (FV) wurde daher als Modell verwendet, um die antiviralen Mechanismen gegen Retroviren aufzuklären. Als erstens wurde die Beteiligung von CD8+ T-Zellen bei der Kontrolle der FV Infektion in Depletion-Experimenten gezeigt. In akut FV infizierten Tieren konnten außerdem aktivierte Virus-spezifische CD8+ T-Effektorzellen nachgewiesen werden, welche zytotoxische Moleküle produzierten. Die Infektion von „knockout“ Mäusen ergab, dass die CD8+ T-Zellen hauptsächlich den Exozytoseweg benutzten, um FV-infizierte Zellen zu eliminieren. Die Anwesenheit eines der drei am Exozytoseweg beteiligten zytotoxischen Moleküle Perforin, Granzym A oder Granzym B war in der akuten Phase der Infektion ausreichend, um die Virusreplikation zu kontrollieren. Diese Ergebnisse weisen auf neue molekulare Mechanismen von Granzymen bei der Virusabwehr hin. In Gegensatz zur Abwehr des pathogenen FV Komplex benutzten CD8+ T-Zellen nicht den Exozytoseweg zur Abwehr von apathogenen Retroviren. Eine Infektion von Mäusen mit dem nicht-pathogenen F-MuLV induzierte keine Produktion von zytotoxischen Molekülen in CD8+ T-Zellen. Die Infektion von „knockout“ Mäusen zeigte, dass F-MuLV von CD8+ T-Zellen über den Fas/FasL Weg kontrolliert wurde. Das pathogene Potential von Retroviren scheint also einen Einfluß auf den jeweils verwendeten Abwehrmechanismus von zytotoxischen T-Zellen zu haben. Trotz der wichtigen Funktion von CD8+ T-Zellen bei der Kontrolle der akuten FV Infektion, spielten diese Zellen bei der persistierenden Infektion keine Rolle mehr. Die Untersuchungen von aktivierten CD8+ T-Zellen aus persistierend infizierten Mäusen zeigte, dass die Zellen agranulär waren und keine zytotoxischen Moleküle produzierten. Folglich hatten sie auch keine zytotoxische Aktivität in vitro. Der Exozytoseweg von Virus-spezifischen CD8+ T-Zellen war also in der persistierenden FV Infektion gestört. So entwickelten viele persistierend infizierte Tiere nach einer Reinfektion eine Splenomegalie, was zusätzlich beweist, dass die Funktion von Virus-spezifischen T-Zellen auch in vivo gestört war. Mäuse, die chronisch mit FV infiziert waren, wiesen also einen kompletten Funktionsverlust von CD8+ T-Zellen auf, der offensichtlich eine wichtige Voraussetzung für die Persistenz des Virus darstellt. Da die CD8+ T-Zellen nicht mehr funktionell waren, mussten vermutlich CD4+ T-Zellen über den Fas/FasL-Weg die Kontrolle über die chronische Infektion übernehmen. Das Verständnis der molekularen Mechanismen der CD8+ T-Zell Abwehr gegen Retroviren ermöglicht es neue Strategien der Immuntherapie gegen retroviralen Infektionen zu entwickeln.
In multizellulären Organismen ist die Apoptose, eine Art des programmierten Zelltods, ein hoch spezifischer, natürlicher Prozess um unerwünschte, überschüssige oder beschädigte Zellen auf einem geordneten, nicht entzündlichen, Weg zu beseitigen. Auch im menschlichen Körper werden täglich Milliarden an Zellen durch Apoptose abgebaut. Dadurch kann der Organismus die Zellzahl und Gewebegröße regulieren. Eine Fehlregulation der Apoptose kann weitreichende Konsequenzen haben. Während es bei einer unzureichenden Apoptose zu Autoimmunität und Tumoren kommen kann, führt ein gesteigerter Zelltod zu Immunschwäche oder akuten und chronischen degenerativen Erkrankungen. Aus diesem Grund ist die Erforschung der genauen Regulation des programmierten Zelltods von großer Bedeutung. Die Mitochondrien spielen eine Schlüsselrolle bei der Regulation des programmierten Zelltods. Während des Ablaufs der Apoptose kommt es zur Freisetzung von Mediatoren der Apoptose aus diesen Organellen. Diese Moleküle sind dann an der Aktivierung von Caspasen beteiligt, welche die Degradation von Proteinen und als Folge davon der DNA bewerkstelligen. Die Proteine der Bcl-2 Familie, zu der pro- und anti-apoptotische Mitglieder gehören, kontrollieren die Integrität der Mitochondrien hauptsächlich durch Protein-Protein und Protein-Membran Interaktionen. Viele anti-apoptotische Mitglieder der Bcl-2 Familie sind mittels einer C-terminalen Transmembrandomäne in der Lage an die äußere Mitochondrienmembran zu binden. A1, ein anti-apoptotisches Mitglied dieser Proteinfamilie, besitzt allerdings keine typische Transmembrandomäne. Die Funktion und Lokalisation des Proteins werden sehr kontrovers diskutiert. Daher ist das Ziel dieser Arbeit, die Lokalisation und Funktion von A1 zu analysieren. Um ein umfassendes Bild zu bekommen, wandten wir gentechnische Methoden zur Modifizierung des A1 C-Terminus an. Die intrazelluläre Lokalisation des Proteins wurde mittels konfokaler Mikroskopie untersucht. Die Bedeutung des proteasomalen Abbaus von A1 wurde schließlich durch Inhibitionsexperimente charakterisiert. Durch eine Fusion des C-terminalen Endes von A1 mit dem „enhanced green fluorescent protein“ haben wir die Funktion und Lokalisierungseigenschaften des A1 C-terminus mittels Durchflusszytometrie und konfokaler Mikroskopie untersucht. Wir konnten zeigen, dass das C-terminale Ende das so entstandene chimäre Protein deutlich destabilisieren konnte. Eine Blockade des proteasomalen Abbaus führte zu einer Stabilisierung des Fusionsproteins. Des Weiteren konnte in der konfokalen Mikroskopie eine diffuse Verteilung des chimären Proteins in 293T Zellen nachgewiesen werden. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass das C-terminale Ende von A1 keine Lokalisation an spezifische intrazelluläre Organellen vermitteln kann, jedoch für die Instabilität und den proteasomalen Abbau des Proteins verantwortlich ist. Eine Analyse der Lokalisation des Gesamtproteins A1 in 293T Zellen mittels konfokaler Mikroskopie konnte eine Verteilung von A1 zugunsten des Zytoplasmas mit Anreicherung an den Mitochondrien nachweisen. Obwohl das C-terminale Ende von A1 für sich keine spezifische intrazelluläre Lokalisation vermittelt, zeigte das Protein eine Kolokalisation an den Mitochondrien. Somit scheinen noch andere N-terminale Bereiche des Proteins an der Lokalisation von A1 beteiligt zu sein. Zusammenfassend konnte mit dieser Arbeit gezeigt werden, dass der C-Terminus von A1 eine wichtige Rolle für die Stabilität des anti-apoptotischen Bcl-2 Familienmitglieds spielt.
The basic question which drove our whole work was to find a meaningful noncommutative gauge theory even for the time-like case ($\theta^{0 i} \neq 0$). In order to be able to tackle questions regarding unitarity, it is not sufficient to consider theories which include the noncommutative parameter only up to a finite order. The reason is that in order to investigate tree-level unitarity or the optical theorem in loops one has to know the behavior of the noncommutative theory for center-of-mass energies much greater than the noncommutative scale. Therefore an effective theory, that is by construction only valid up to the noncommutative scale, isn't sufficient for our purpose. Our model is based on two fundamental assumptions. The first assumption is given by the commutation relations \eqref{eq:ncalg}. This led to the Moyal-Weyl star-product \eqref{eq:astproduct2} which replaces all point-like products between two fields. The second assumption is to assume that the model built this way is not only invariant under the noncommutative gauge transformation but also under the commutative one. In order to obtain an action of such a model one has to replace the fields by their appropriate \swms. We chose the gauge fixed action \eqref{eq:actioncgf} as the fundamental action of our model. After having constructed the action of the NCQED including the {\swms} we were confronted with the problem of calculating the {\swms} to all orders in $\tMN$. By means of \cite{bbg} we could calculate the {\swms} order by order in the gauge field, where each order in the gauge field contains all orders in the noncommutative parameter (\cf chapter \ref{chapter:swms}). By comparing the maps with the result we obtained from an alternative ansatz \cite{bcpvz}, we realized that already the simplest {\swm} for the gauge field is not unique. In chapter \ref{chapter:ambiguities} we examined this ambiguity, which we could parametrised by an arbitrary function $\astf$. The next step was to derive the Feynman rules for our NCQED. One finds that the propagators remain unchanged so that the free theory is equal to the commutative QED. The fermion-fermion-photon vertex contains not only a phase factor coming from the Moyal-Weyl star-product but also two additional terms which have their origin in the \swms. Beside the 3-photon vertex which is already present in NCQED without {\swms} and which has also additional terms coming from the \swms, too, one has a contact vertex which couples two fermions with two photons. After having derived all the vertices we calculated the pair annihilation scattering process $e^+ e^- \rightarrow \gamma \gamma$ at Born level. By choosing the parameter $\kggg = 1$ (\cf section \ref{sec:represent}), we found that the amplitude of the pair annihilation process becomes equal to the amplitude of the NCQED without \swms. This means that, at least for this process, the NCQED excluding {\swms} is only a special case of NCQED including \swms. On the basis of the pair annihilation process, we afterwards investigated tree-level unitarity. In order to satisfy the tree-level unitarity we had to constrain the arbitrary function $\astf$. We found that the series expansion of $\astf$ has to start with unity. In addition, the even part of the function must not increase faster than $s^{-1/2} \log(s)$ for $s \rightarrow \infty$, whereas the odd part of the $\astf$-function can't be constrained, at least by the process we considered. By assuming these constrains for the $\astf$-function, we could show that tree-level unitarity is satisfied if one incorporates the uncertainties present in the energy and the momenta of the scattered particles, \ie the uncertainties of the center-of-mass energy and the scattering angles. This uncertainties are not exclusively present due to the finite experimental resolution. A delta-like center-of-mass energy as well as delta-like momenta are in general not possible because the scattered particles are never exact plane waves.
Aufgrund der gestiegenen Komplexität der Umwelt ist es für den Gesetzgeber unerlässlich, Experten in die Entscheidungsfindungsphase einzubeziehen, um funktionsfähige Regelwerke zu erstellen. Diese Spezialisten sind in der Theorie in Informationslieferanten und Interessensvertreter zu differenzieren. Die Vorgehensweisen "echter" Lobbyisten haben sich im Laufe der Zeit auf eine äußerst diskrete Ebene verschoben, sodass ein Sichtbarmachen nicht legitimierter Handlungen sich als ein äußerst schwieriges Unterfangen darstellt. Die politikwissenschaftlichen Ansätze zum empirischen Nachweis von Lobbyismusaktivitäten im Gesetzgebungsprozess werden daher einerseits auf die Anwendbarkeit im Steuerrecht überprüft und die bestmögliche Methodenkombination auf das europäische Vorhaben einer Gemeinsamen Konsolidierten Körperschaftsteuer-Bemessungsgrundlage (GKKB) angewandt. Es ist hierdurch möglich, eine begrenzte Anzahl von Individuen, Verbänden und Unternehmen aus der Gesamtheit der durch offizielle Dokumente der Europäischen Kommission sichtbaren Akteure herauszufiltern, denen eine erhöhte Beteiligung am Entstehungsprozess des Richtlinienentwurfs nachgesagt wird.
Die Gottesknechtslieder gehören zu den Texten des Alten Testaments, die sehr häufig interpretiert worden sind. Das liegt zweifelsohne an der besonderen christlichen Rezeption, aber auch an der literaturgeschichtlichen und theologischen Bedeutung der Kapitel Jes 40–55. Eine weitere Studie dazu könnte in der Tat als Zeit- und Ressourcenverschwendung gewertet werden, wäre da nicht die theologisch herausragende Bedeutung der Gottesknechtslieder über den literarischen Horizont Deuterojesaja hinaus.
Spätestens seit den Arbeiten von Ulrich Berges steht die lange Zeit angenommene Eigenständigkeit der Textgruppe Gottesknechtslieder in Frage. Diese Sichtweise eröffnet einerseits die Möglichkeit, die Funktionalität der Lieder innerhalb Deuterojesajas neu zu beschreiben, andererseits vernachlässigt sie eine genauere Beschreibung der Funktion des Gottesknechts im historischen Kontext des zu Ende gehenden babylonischen Exils.
Diese Arbeit versucht mit den Methoden der historisch-kritischen Exegese zu rekonstruieren, wie eine prophetische Figur vom exilierten Teil Israels erwartet, als Gottesknecht zu wirken, aber zur Kenntnis nehmen muss, dass ihre Zeitgenossen dazu nicht bereit sind. Nach ihrem Scheitern, das in den Gottesknechtslieder verarbeitet ist, wird das prophetische Tun dieser Figur allerdings als Verwirklichung des Knechtsauftrags gedeutet. Die Besonderheit dieser Deutung des Knechtsauftrags im Kontext des Werkes Jes 40–55 liegt in seiner Erklärung des Leidens des Knechts: Der Knecht leidet wegen der Vergehen seiner Zeitgenossen. Innerhalb des alttestamentlichen Diskurses zum Problem der Theodizee liegt somit das Modell einer synchronen Schuldverkettung vor. Diese Bedeutung, die dem Tod des Knechts zugeschrieben wird, führt sogar im klassischen Tun-Ergehen-Zusammenhang zur Vorstellung eines guten Ergehens des Knechts im Jenseits. Die erste Vorstellung von Auferstehung kann somit im 4. Gottesknechtslied verortet werden.
Die Besonderheit des Knechtsauftrags zeigt eine weitere bedeutende theologische Weichenstellung im Alten Testament: Der Knechtsauftrag beinhaltet die Etablierung der göttlichen Rechts- und Heilsordnung für alle Nationen, dessen Licht der Knecht ist. Die Gottesknechtslieder sind also auch unverzichtbarer Bestandteil in der Wende zur Vorstellung eines Heilsuniversalismus. Diese Arbeit bietet demzufolge nicht nur eine Synthese der wichtigsten Forschungsfragen in Bezug auf die Gottesknechtslieder, sondern beschreibt ausführlich die Relevanz dieser Textzeugnisse innerhalb alttestamentlicher Theologie.
In der vorliegenden Arbeit wurde bei 30 Patienten mit einer Arthroskopie des Handgelenkes in Plexusanästhesie der analgetische Effekt von 5ml 0,5%igem intraartikulär appliziertem Bupivacain untersucht. Die Eingriffe fanden zwischen 1995 bis 1998 an der Chirurgischen Klinik der Universität Würzburg statt. Einer Gruppe von 12 Patienten wurde intraoperativ intraartikulär Bupivacain injiziert. 18 Patienten dienten als Kontrollgruppe ohne Schmerzmittelgabe während des Eingriffs. Postoperativ wurde die Analgesie in den ersten 12 Stunden und den darauffolgenden vier Tagen mittels Verbaler Ratingskala (VRS) und Visueller Analogskala (VAS) bestimmt. Zusätzlich wurde der postoperative Analgetikabedarf festgehalten. Bei der Auswertung der VRS zeigte sich in den ersten drei postoperativen Stunden ein signifikant niedrigere Schmerzintensität der Verum- gegenüber der Kontrollgruppe. Bei der Auswertung der VAS ließ sich in der Verumgruppe ein nicht signifikant niedrigeres Schmerzniveau nachweisen. Ein indirektes Maß für den Schmerzverlauf und die Schmerzintensität der Patienten ist der postoperative Analgetikabedarf. In der vorliegenden Studie waren nur bei der Hälfte des gesamten Patientenkollektivs Analgetika notwendig. Das gesamte Patientenkollektiv verspürte postoperativ nur „mäßig starke“ Schmerzen. Das postoperative Schmerzniveau bewegte sich somit in der unteren Hälfte der maximal anzugebenden Schmerzintensität. Der Einnahmezeitpunkt des ersten Schmerzmittels nach der Untersuchung war bei der Verumgruppe später als bei der Kontrollgruppe (438min +/- 173min vs. 380min +/- 210min), aber nicht signifikant. Wurden die Operationskategorien unabhängig von der intraartikulären Schmerzmittelapplikation in „kleine Eingriffe“ (reine Arthroskopie, Arthroskopie mit Biopsieentnahme, Arthroskopie mit Entfernung eines freien Gelenkkörpers) und „große Eingriffe“ (Arthroskopie mit Biopsieentnahme und Shaving, Arthroskopie mit Fensterung des DUC, arthroskopische Resektion des distalen Ulnakopfes (Wafer-Procedure)) unterteilt, zeigte sich, dass das Ausmaß der Beschwerden in den ersten 12 Stunden postoperativ in der Gruppe „große Eingriffe“ etwas höher lag als in der Gruppe „kleine Eingriffe“. In der zweiten Stunde nach Arthroskopieende war der Unterschied signifikant. Obwohl das Schmerzniveau insgesamt beim vorliegendem Patientenkollektiv niedrig war, fand sich bei den Patienten mit intraartikulärer Gabe eines Lokalanästhetikums (Bupivacain) in den ersten drei Stunden nach Operationsende eine signifikante Schmerzminderung, ein späterer Zeitpunkt der Analgetikaeinnahme und ein geringerer postoperativer Analgetikabedarf gegenüber einer Kontrollgruppe ohne diese Behandlung.
This work is composed of three main parts: remote control of mobile systems via Internet, ad-hoc networks of mobile robots, and remote control of mobile robots via 3G telecommunication technologies. The first part gives a detailed state of the art and a discussion of the problems to be solved in order to teleoperate mobile robots via the Internet. The focus of the application to be realized is set on a distributed tele-laboratory with remote experiments on mobile robots which can be accessed world-wide via the Internet. Therefore, analyses of the communication link are used in order to realize a robust system. The developed and implemented architecture of this distributed tele-laboratory allows for a smooth access also with a variable or low link quality. The second part covers the application of ad-hoc networks for mobile robots. The networking of mobile robots via mobile ad-hoc networks is a very promising approach to realize integrated telematic systems without relying on preexisting communication infrastructure. Relevant civilian application scenarios are for example in the area of search and rescue operations where first responders are supported by multi-robot systems. Here, mobile robots, humans, and also existing stationary sensors can be connected very fast and efficient. Therefore, this work investigates and analyses the performance of different ad-hoc routing protocols for IEEE 802.11 based wireless networks in relevant scenarios. The analysis of the different protocols allows for an optimization of the parameter settings in order to use these ad-hoc routing protocols for mobile robot teleoperation. Also guidelines for the realization of such telematics systems are given. Also traffic shaping mechanisms of application layer are presented which allow for a more efficient use of the communication link. An additional application scenario, the integration of a small size helicopter into an IP based ad-hoc network, is presented. The teleoperation of mobile robots via 3G telecommunication technologies is addressed in the third part of this work. The high availability, high mobility, and the high bandwidth provide a very interesting opportunity to realize scenarios for the teleoperation of mobile robots or industrial remote maintenance. This work analyses important parameters of the UMTS communication link and investigates also the characteristics for different data streams. These analyses are used to give guidelines which are necessary for the realization of or industrial remote maintenance or mobile robot teleoperation scenarios. All the results and guidelines for the design of telematic systems in this work were derived from analyses and experiments with real hardware.
Es erfolgte eine Evaluierung von Bestrahlungsdaten aus der Strahlentherapie der Universitätsklinik Würzburg von 435 Patienten mit biochemischen oder klinischen Rezidiv des Prostatakarzinoms. Der primäre Endpunkt war das biochemisch rezidivfreie Überleben. Sekundäre Endpunkte waren das Auftreten von Fernmetastasen und das Versterben der Patienten. Zudem wurde der Einfluss patienten-, tumor-, und behandlungsspezifischer Faktoren überprüft.
Veränderungen der Herzratenvariabilität unter auditorischer Belastung ohne und mit Störgeräusch
(2014)
Einleitung: Die Messung der Herzratenvariabilität (HRV), d.h. der ständigen Variation des Herzschlags, ermöglicht eine Beurteilung der autonomen Funktion des Herzens und die Erfassung physischer und psychischer Belastungszustände. In der Audiologie werden Patienten anhand ihrer Leistung in audiometrischen Testverfahren beurteilt, vermehrte Höranstrengung kommt hier jedoch unzureichend zum Ausdruck. Die folgende Studie sollte klären, ob auditorische Belastung in Form eines Sprachverständnistests mit der HRV sensitiv erfasst werden kann und ob Hörsituationen mit Störgeräuschen eine höhere Stressantwort hervorrufen.
Methoden: Die Datenerhebung erfolgte an 24 jungen hörgesunden Probanden, wobei diese während der HRV-Aufzeichnung Wortlisten des Freiburger Sprachtests in Ruhe und unter Zuschaltung eines Störgeräusches (Rauschen) schriftlich wiedergeben sollten. Vor und nach der Testung erfolgten jeweils Ruhemessungen.
Ergebnisse: Auditorische Belastungen konnten mithilfe der HRV zuverlässig erfasst und von Ruhebedingungen unterschieden werden. Die Testanforderungen riefen Parameterveränderungen im Sinne einer Koaktivierung von Sympathikus und Parasympathikus hervor, wobei dieses Muster Ausdruck erhöhter Aufmerksamkeit zu sein scheint. Ein signifikanter HRV-Unterschied zwischen den beiden Schwierigkeitsgraden zeigte sich nicht. Geschlecht der Probanden und Reihenfolge der Testphasen spielten eine untergeordnete Rolle.
Schlussfolgerungen: Die HRV-Aufzeichnung scheint geeignet, Höranstrengung bei gesunden Personen objektiv zu messen. Weitere Studien an größeren Kontroll- und Patientenstichproben sollten klären, ob diese zur Verbesserung der Diagnostik und Therapie von Hörbeeinträchtigten beitragen kann.
Computer Science approaches (software, database, management systems) are powerful tools to boost research. Here they are applied to metabolic modelling in infections as well as health care management. Starting from a comparative analysis this thesis shows own steps and examples towards improvement in metabolic modelling software and health data management. In section 2, new experimental data on metabolites and enzymes induce high interest in metabolic modelling including metabolic flux calculations. Data analysis of metabolites, calculation of metabolic fluxes, pathways and their condition-specific strengths is now possible by an advantageous combination of specific software. How can available software for metabolic modelling be improved from a computational point of view? A number of available and well established software solutions are first discussed individually. This includes information on software origin, capabilities, development and used methodology. Performance information is obtained for the compared software using provided example data sets. A feature based comparison shows limitations and advantages of the compared software for specific tasks in metabolic modeling. Often found limitations include third party software dependence, no comprehensive database management and no standard format for data input and output. Graphical visualization can be improved for complex data visualization and at the web based graphical interface. Other areas for development are platform independency, product line architecture, data standardization, open source movement and new methodologies. The comparison shows clearly space for further software application development including steps towards an optimal user friendly graphical user interface, platform independence, database management system and third party independence especially in the case of desktop applications. The found limitations are not limited to the software compared and are of course also actively tackled in some of the most recent developments. Other improvements should aim at generality and standard data input formats, improved visualization of not only the input data set but also analyzed results. We hope, with the implementation of these suggestions, metabolic software applications will become more professional, cheap, reliable and attractive for the user. Nevertheless, keeping these inherent limitations in mind, we are confident that the tools compared can be recommended for metabolic modeling for instance to model metabolic fluxes in bacteria or metabolic data analysis and studies in infection biology. ...
Dynamic interactions and their changes are at the forefront of current research in bioinformatics and systems biology. This thesis focusses on two particular dynamic aspects of cellular adaptation: miRNA and metabolites.
miRNAs have an established role in hematopoiesis and megakaryocytopoiesis, and platelet miRNAs have potential as tools for understanding basic mechanisms of platelet function. The thesis highlights the possible role of miRNAs in regulating protein translation in platelet lifespan with relevance to platelet apoptosis and identifying involved pathways and potential key regulatory molecules. Furthermore, corresponding miRNA/target mRNAs in murine platelets are identified. Moreover, key miRNAs involved in aortic aneurysm are predicted by similar techniques. The clinical relevance of miRNAs as biomarkers, targets, resulting later translational therapeutics, and tissue specific restrictors of genes expression in cardiovascular diseases is also discussed.
In a second part of thesis we highlight the importance of scientific software solution development in metabolic modelling and how it can be helpful in bioinformatics tool development along with software feature analysis such as performed on metabolic flux analysis applications. We proposed the “Butterfly” approach to implement efficiently scientific software programming. Using this approach, software applications were developed for quantitative Metabolic Flux Analysis and efficient Mass Isotopomer Distribution Analysis (MIDA) in metabolic modelling as well as for data management. “LS-MIDA” allows easy and efficient MIDA analysis and, with a more powerful algorithm and database, the software “Isotopo” allows efficient analysis of metabolic flows, for instance in pathogenic bacteria (Salmonella, Listeria). All three approaches have been published (see Appendices).
In this thesis we study various aspects of chaos synchronization of time-delayed coupled chaotic maps. A network of identical nonlinear units interacting by time-delayed couplings can synchronize to a common chaotic trajectory. Even for large delay times the system can completely synchronize without any time shift. In the first part we study chaotic systems with multiple time delays that range over several orders of magnitude. We show that these time scales emerge in the Lyapunov spectrum: Different parts of the spectrum scale with the different delays. We define various types of chaos depending on the scaling of the maximum exponent. The type of chaos determines the synchronization ability of coupled networks. This is, in particular, relevant for the synchronization properties of networks of networks where time delays within a subnetwork are shorter than the corresponding time delays between the different subnetworks. If the maximum Lyapunov exponent scales with the short intra-network delay, only the elements within a subnetwork can synchronize. If, however, the maximum Lyapunov exponent scales with the long inter-network connection, complete synchronization of all elements is possible. The results are illustrated analytically for Bernoulli maps and numerically for tent maps. In the second part the attractor dimension at the transition to complete chaos synchronization is investigated. In particular, we determine the Kaplan-Yorke dimension from the spectrum of Lyapunov exponents for iterated maps. We argue that the Kaplan-Yorke dimension must be discontinuous at the transition and compare it to the correlation dimension. For a system of Bernoulli maps we indeed find a jump in the correlation dimension. The magnitude of the discontinuity in the Kaplan-Yorke dimension is calculated for networks of Bernoulli units as a function of the network size. Furthermore the scaling of the Kaplan-Yorke dimension as well as of the Kolmogorov entropy with system size and time delay is investigated. Finally, we study the change in the attractor dimension for systems with parameter mismatch. In the third and last part the linear response of synchronized chaotic systems to small external perturbations is studied. The distribution of the distances from the synchronization manifold, i.e., the deviations between two synchronized chaotic units due to external perturbations on the transmitted signal, is used as a measure of the linear response. It is calculated numerically and, for some special cases, analytically. Depending on the model parameters this distribution has power law tails in the region of synchronization leading to diverging moments. The linear response is also quantified by means of the bit error rate of a transmitted binary message which perturbs the synchronized system. The bit error rate is given by an integral over the distribution of distances and is studied numerically for Bernoulli, tent and logistic maps. It displays a complex nonmonotonic behavior in the region of synchronization. For special cases the distribution of distances has a fractal structure leading to a devil's staircase for the bit error rate as a function of coupling strength. The response to small harmonic perturbations shows resonances related to coupling and feedback delay times. A bi-directionally coupled chain of three units can completely filter out the perturbation. Thus the second moment and the bit error rate become zero.
Es wird vermutet, dass das ösophageale Adenokarzinom (EAC) durch gastroosophagealen Reflux auf dem Boden des Barrett-Ösophagus (BE) entsteht. Bei der Tumorprogression könnten Matrix-Metalloproteasen eine wichtige Rolle spielen.
Die Expression von MMP-1 und MMP-13 wurde im Ösophaguskarziom (n=41 EAC mit BE, n=19 EAC ohne BE, n=10 Plattenepithelkarzinom, ESCC) sowie im nicht-dysplastischen BE (n=18) untersucht. Die Koexpression von MMP-1 und Cdx-2 (intestinale Metaplasie) und die Koexpression von MMP-1 und Ki-67 (Proliferation) wurde mittels Immunhistochemie und auf mRNA-Ebene untersucht. Die Ergebnisse wurde mit klinisch-pathologischen Eigenschaften korreliert.
Im gesunden Plattenepithel wurde weder MMP-1 noch MMP-13 exprimiert. In allen EAC ohne BE wurde MMP-1 exprimiert (100%). Im EAC mit BE, war in 95% MMP-1 im EAC nachweisbar. Die Expression von MMP-1 im BE ohne IN lag bei 56%. Das ESCC exprimierte in 60% MMP-1. Bei der quantitativen Analyse zeigten sich 48% MMP-1 positive Zellen im EAC mit BE und 35% im angrenzendem BE (p<0,05). Mit 44% MMP-1 positiver Zellen im EAC ohne BE, lag die Expression signifikant über der im BE mit EAC (p<0,05). Im ESCC (32% MMP-1 positiv) lag eine im Vergleich zu allen EACs signifikant geringere Expression vor. Im BE ohne IN waren 4% der Zellen MMP-1 positiv. Die RT-PCR bestätigte die Ergebnisse der IHC auf mRNA-Ebene. Eine Präparate waren negativ für MMP-13. Die Untersuchung der Koexpression von MMP-1 in Ki-67 positiven Zellen zeigte eine starke direkte Korrelation (r=0,943 für BE und r= 0,811 für EAC). Eine hohe MMP-1 Expression war mit einem positiven Lymphknotenstatus assoziiert aber nicht mit einem schlechterem Überleben (p=0,307). Die Ergebnisse zeigen, dass MMP-1 eine wichtige Rolle bei der Invasion und Metastasierung des Barrett assoziierten EAC spielen könnte. Die Assoziation eines positiven Lymphknotenstatus mit hoher MMP-1-Expression spricht dafür, dass MMP-1 ein wichtiger Faktor bei der malignen Progression sein könnte.
In der vorliegenden Dissertation wurden die Folgen einer SPRED2-Defizienz in einem Knockout Mausmodell untersucht. Dabei wurde insbesondere die mögliche Verbindung zur Zwangsstörung, einer psychiatrischen Erkrankung beleuchtet. Das SPRED2-Protein kommt im menschlichen Körper in zahlreichen Geweben vor, besonders im Hirn wurde eine ubiquitäre Expression nachgewiesen und ein Zusammenhang mit der Neurogenese und neuronaler Differenzierung vermutet. Seine regulatorische Funktion besteht in einer inhibitorischen Wirkung auf den BDNF/TrkB-ERK-Signalweg, welcher u.a. für die Transkription neuronaler Gene verantwortlich ist. Die verwendeten SPRED2-defizienten Mäuse wurden durch Insertion eines Gene-Trap Vektors in das Spred2-Gen generiert. Die Insertion verhindert letztendlich die korrekte Translation des Proteins. Von der durch weitere Verpaarung entstehenden SPRED2-Knockout Mauslinie wurden ausschließlich männliche Tiere verwendet. Im Rahmen einer SPRED2-KO-Studie von der AG Schuh des Physiologischen Instituts der Universität Würzburg, die u.a. die Entgleisung der HHNA mit resultierendem erhöhten Stresshormonspiegel und eine Dysregulation des Mineralhaushaltshormons Aldosteron zeigte, wurden bei den Versuchstieren zwanghafte Verhaltensmuster beobachtet. Daraufhin wurden elektrophysiologische Messungen durchgeführt, die auf eine Anomalie in der synaptischen Übertragung zwischen Thalamus und Amygdala hindeuteten. Erhöhte Effizienz und Erregbarkeit der amygdaloiden Neuronen führten zu der morphologischen Untersuchung, die im Rahmen dieser Arbeit durchgeführt wurden. Da die Afferenzen des Thalamus vorwiegend in den lateralen Kern der Amygdala projizieren, wurde zunächst dieser betrachtet. Ziel der Untersuchung war es, Erkenntnisse darüber zu erlangen, ob der Knockout des SPRED2-Proteins in Mäusen zu einer veränderten Morphologie der Neuronen der lateralen Amygdala führt. Falls dies der Fall sein sollte, könnte damit zumindest ansatzweise das zwanghafte Verhalten der SPRED2-defizienten Mäusen erklärt werden. Die Hirne der Versuchstiere wurden nach der Golgi-Cox-Imprägnierung nach Glaser und Van der Loos und der Einbettung in Celloidin in 150 μm dicke Scheiben geschnitten und anschließend mithilfe eines Hellfeld-Mikroskops und des Neurolucida-Systems analysiert. Quantitativ erfasst und analysiert wurden pyramidale Klasse 1-Neuronen der lateralen Amygdala inklusive absoluter Anzahl und Dichte der Spines an ihren Dendriten. Die Untersuchung zeigte bei SPRED2-KO-Mäusen eine signifikante Erhöhung der mittleren Länge des apikalen Dendriten in Branch order 3 und eine tendenzielle Erhöhung der Gesamtzahl der Spines an den Dendriten in Branch order 1-3 gegenüber den Wildtyp-Mäusen. Daraus lässt sich folgern, dass ein Knockout des SPRED2-Proteins sich auf die Morphologie der Neuronen der lateralen Amygdala auswirkt. Die erhöhte mittlere Länge des apikalen Dendriten in Branch order 3 und die tendenziell erhöhte Spine-Anzahl korrelieren mit der gesteigerten synaptischen Übertragung und Erregbarkeit an amygdaloiden pyramidalen Neuronen. Auf molekularer Ebene kann die Hyperaktivität der lateralen Amygdala als Folge der fehlenden Inhibition des BDNF/TrkB-ERK-Signalwegs und der dadurch veränderten Expression zahlreicher synaptischer Proteine diskutiert werden. Die veränderte Morphologie der Neuronen in der lateralen Amygdala kann eine Ursache für das zwanghafte Verhalten der Mäuse sein, jedoch ist anzunehmen, dass Zwangsstörungen nicht bloß eine monokausale Ursache haben. Diese Arbeit identifiziert SPRED2 als neuen Regulator der Morphologie und Aktivität von Synapsen und die Amygdala als wichtige Hirnregion bei der Entstehung von Zwangsstörungen. SPRED2 ist somit ein vielversprechender Angriffspunkt für andere und spezifischere Untersuchungen der Hirnfunktion und eine potenzielle genetische Ursache für weitere neurologische Erkrankungen.
In der vorliegenden Studie wurde der Zusammenhang des depressiven Syndroms mit dem Vitamin D-Spiegel an einer Stichprobe gerontopsychiatrischer Patienten (n = 140) der Neurogerontopsychiatrischen Tagesklinik Würzburg untersucht. Die Depressivität der Patienten zu Beginn und im Verlauf der Behandlung wurde zum einen mittels der ICD-10-Klassifikation, zum anderen mittels des Scores auf der GDS- und Hamilton-Skala zu Beginn und Ende des Aufenthalts in der Tagesklinik sowie bei einer poststationären Kontrolle bestimmt. Der Vitamin D-Spiegel wurde bei Behandlungsbeginn bestimmt und im Falle eines Mangels 1000 IU Vitamin D am Tag oral substituiert. Hierbei zeigte sich kein Zusammenhang zwischen der Ausprägung des depressiven Syndroms und dem Vitamin D-Spiegel zu Beginn der Behandlung. Dagegen stellte sich heraus, dass Patienten mit einem höheren Spiegel eine deutlichere Verbesserung der depressiven Symptome auf der GDS im Verlauf der Behandlung erfuhren. Außerdem bestand eine signifikante negative Korrelation zwischen BMI und Vitamin D-Spiegel sowie eine Abhängigkeit der Spiegelhöhe von der Jahreszeit. Vitamin D könnte nach den Ergebnissen dieser Studie möglicherweise eine wirkungssteigernde und nebenwirkungsarme Komedikation in der antidepressiven Therapie von älteren psychisch erkrankten Menschen darstellen. Es bedarf weiterer ausführlicher Forschung über den neurophysiologischen Zusammenhang zwischen Vitamin D und der Schwere einer depressiven Erkrankung. Besonders hinsichtlich der Verwendung von Vitamin D als Komedikation gilt es, weitere intensive Forschung in Form von gut designten, randomisierten Fall-Kontroll-Studien und prospektiven Interventionsstudien zu betreiben, um die Therapie von depressiven Patienten im höheren Lebensalter weiter zu verbessern.
Im Rahmen des metabolischen Syndroms bei morbider Adipositas kommt es unter anderem zu Imbalancen im autonomen Nervensystem (ANS): ein Missverhältnis von Sympathikus und Parasympathikus (PS) führt zu einer Dysregulation von orexigenen und anorexigenen Hormonen und konsekutiv zu einer weiteren Gewichtszunahme.
Diese Arbeit untersucht die Auswirkung von bariatrischen Operationen auf das abdominale ANS anhand des parasympathisch regulierten PPP drei Monate nach Intervention. Die Veränderungen der Imbalance wurden mit Hilfe eines modifizierten Sham Feedings (MSF) ermittelt, bei dem nur die kephale Phase der Nahrungsaufnahme durchlaufen und die Mahlzeiten nicht geschluckt wird. Die PPP-Spiegel im Verlauf des MSF sind daher ausschließlich eine Darstellung des PS. Zusätzlich wurden die Verläufe der Insulin- und Glukosewerte bestimmt.
Die PPP-Spiegel der normalgewichtigen Kontrollgruppe sind signifikant höher als die der adipösen Patienten prä- und postoperativ. Die Kurvenverläufe des PPP sind aber zwischen den Gruppen vergleichbar. Somit ist die akute Reaktion des PS auf die Nahrungsaufnahme bei morbider Adipositas zwar unverändert, es zeigt sich aber keine Verbesserung der ANS-Dysfunktion kurz nach Intervention. Die Aufteilung der Patienten in Jüngere und Ältere (verglichen mit dem Durchschnittsalter der Studie) ergibt postoperativ absolut und relativ eine Zunahme der PPP-Spiegel bei den Älteren, während es bei den Jüngeren zu einem Abfall kommt. Bei halbierter Gruppegröße ist die Aussagekraft der Signifikanz jedoch eingeschränkt.
Auch ohne diabetische Stoffwechsellage gleichen sich die Insulin- und Glukosewerte der Patienten post-OP denen der Kontrollen an. Eine mögliche Ursache hierfür ist aber nicht nur eine primäre ANS-Verbesserung, denn vor allem in der ersten postoperativen Phase scheint die starke Nahrungsmittelrestriktion mehr Auswirkungen zu haben. Eine spätere Besserung der ANS-Imbalance durch z.B. Gewichtsverlust ist jedoch nicht ausgeschlossen.
Viele Studien weisen auf einen Zusammenhang zwischen einer verlängerten QTc-Zeit und dem Auftreten von Torsade-de-Pointes-Tachyarrhythmien und dem plötzlichen Herztod hin. Auch AV-Blockierungen und Schenkelblöcke
erhöhen das Risiko für kardiale Erkrankungen und Ereignisse deutlich. Eine direkte Beziehung zwischen Serumspiegeln der trizyklischen Antidepressiva
und der Verlängerung der PQ-, QRS- oder QTc-Zeit wurde bisher jedoch nicht untersucht.
Aus diesem Anlass wurde in dieser Arbeit nun versucht, eine Korrelation zwischen den Serumspiegeln der trizyklischen Antidepressiva Amitriptylin und
Doxepin bzw. ihrer Metabolite und einigen EKG-Parametern zu identifizieren und zu beschreiben. Hierfür wurden die Daten von 172 Patienten der Klinik und
Poliklinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie untersucht, die eine Serumspiegelbestimmung des Talspiegels im Steady-State der TZA einen Tag vor, einen Tag nach oder am selben Tag einer EKG-Ableitung erhalten hatten und
keine pathologischen Elektrolytwerte vorwiesen.
In der Rangkorrelation zeigte sich ein signifikanter positiver Zusammenhang zwischen Nortriptylin-Spiegel und QTcB (r = 0,24; p < 0,05) sowie QTcH (r = 0,205;
p < 0,05), zwischen Nortriptylin und QTcF und QTcLC lag dieser Zusammenhang auf Trendniveau. Zwischen PQ-Zeit und Nortriptylin- (r = 0,226; p < 0,05) sowie
Summenkonzentration (r = 0,195; p < 0,05) zeigte sich ebenfalls ein signifikanter positiver Zusammenhang.
Im Mann-Whitney-U-Test waren die QTc-Zeiten der Patienten mit Summenspiegeln aus Amitriptylin und Nortriptylin jenseits der Warnschwelle
von 300 ng/ml signifikant länger als bei den Patienten mit niedrigeren Summenspiegeln (QTcB = 449 zu 432 ms; QTcF = 423 zu 410 ms; QTcH = 423 zu 410 ms; QTcLC = 421 zu 409 ms; p < 0,05) und auch die PQ-Zeit dieser Gruppe
war signifikant verlängert (PQ = 163 zu 179 ms; p < 0,05). Ähnliches galt für das Patientenkollektiv mit einem Nortriptylin-Spiegel oberhalb des Referenzbereichs von 170 ng/ml. Dieses zeigte signifikant längere
QTc-Zeiten nach allen Korrekturmethoden (QTcB = 457 zu 432 ms; QTcF = 430 zu 409 ms; QTcH = 429 zu 410 ms; QTcLC = 427 zu 409 ms; p < 0,01) und zudem
längere PQ- (164 zu 180 ms; p < 0,05) und QRS-Zeiten (98 zu 107 ms; p = 0,054).
Diese Ergebnisse machen deutlich, dass eine regelmäßige EKG-Kontrolle während der Einnahme von trizyklischen Antidepressiva notwendig ist, um kardiale Nebenwirkungen frühzeitig zu erkennen und diesen vorzubeugen.
Ebenso wichtig sind regelmäßige Serumspiegelbestimmungen, um das Risiko durch erhöhte Serumspiegel jenseits der Warnschwellen bzw. Referenzbereiche frühzeitig zu erkennen. Eine Beachtung der Tagesdosis allein reicht hier explizit nicht aus.
Embryonale Stammzellen (ESCs) sind durch zwei charakteristische Eigenschaften definiert. Neben einer kontinuierlichen Selbsterneuerungskapazität weisen ESCs die Fähigkeit auf, in alle Zelltypen der drei Keimblätter differenzieren zu können. Diese Eigenschaften werden unter anderem durch ein Netzwerk wichtiger Pluripotenzfaktoren als auch durch epigenetische Mechanismen reguliert, welche die Transkription von Pluripotenz- und Differenzierungsgenen kontrollieren.
In murinen ESCs sind an der Repression von Differenzierungsgenen auch Polycomb group (PcG) Proteine beteiligt. Diese Proteine bauen zwei Chromatin-modifizierende Komplexe auf, die als Polycomb repressive complex 1 bzw. 2 (PRC1 bzw. PRC2) bezeichnet werden. Nach dem klassischen Modell der Polycombfunktion, katalysieren PRC1 und PRC2 gemeinsam zwei charakteristische Histonmodifikationen, die zur Repression PRC-spezifischer Zielgene beitragen. Zahlreiche Studien in den letzten Jahren belegen, dass der Proteinaufbau der PRC1 Komplexe stark variieren kann, wobei die Familie der Polycomb group RING finger (Pcgf) Proteine eine wichtige Rolle spielt. In diesem Zusammenhang definieren einzelne Pcgf Paraloge (Pcgf1 – 6) verschiedene PRC1 Varianten (PRC1.1 – 1.6), die Komplex-spezifische Bindestellen im Genom aufweisen. Diese Erkenntnisse lassen auf unterschiedliche Mechanismen der PRC1 Varianten und Pcgf Paralog-spezifische Funktionen schließen, die zum jetzigen Zeitpunkt nur wenig erforscht sind.
Für manche Pcgf Paraloge sind wichtige Rollen in verschiedenen Stammzelltypen und während der iPS Reprogrammierung bekannt. Pcgf1 (Nspc1), Pcgf2 (Mel18) und Pcgf4 (Bmi1) zeigen eine Funktion in verschiedenen adulten Stammzellen. Pcgf4 spielt darüber hinaus eine wichtige Rolle in der murinen iPS Reprogrammierung. Für Pcgf6 (Mblr) wird eine Pluripotenz-assoziierte Funktion angenommen, denn Pcgf6 ist das einzige Pcgf Paralog, das eine erhöhte Expression in murinen ESCs aufweist, die jedoch im Verlauf der ESC-Differenzierung absinkt. Außerdem zeigen murine Pcgf6 KD ESCs eine verminderte Expression der Pluripotenzgene Oct4, Sox2 und Nanog, eine De-Repression mesodermaler und Testes-spezifischer Gene als auch eine erhöhte Tendenz zur hämatopoetischen Differenzierung. Wie genau Pcgf6 an der Regulation dieser Prozesse in murinen ESCs beteiligt ist, ist nicht bekannt.
In der hier vorliegenden Dissertation wurde die Funktion von Pcgf6 in der murinen iPS Reprogrammierung untersucht. Da bereits für Pcgf4 eine Rolle in der Reprogrammierung somatischer Zellen gezeigt wurde und Pcgf6 eine erhöhte Expression in ESCs aufweist, wurde auch für Pcgf6 eine Funktion in der iPS Reprogrammierung angenommen. Zunächst konnte in dieser Arbeit gezeigt werden, dass Pcgf6 während der iPS Reprogrammierung verstärkt exprimiert wird und in iPS Zellen eine ESC-ähnliche Expression aufweist. Darüber hinaus konnte Pcgf6 in Kombination mit Oct4, Klf4 und c-Myc spezifisch den Transkriptionsfaktor Sox2 in der iPS Reprogrammierung ersetzen. Zudem wurden für OPKM-induzierte iPS Zellen charakteristische Eigenschaften pluripotenter Zellen nachgewiesen. Außerdem konnte eine Rolle von Pcgf6 als Enhancer-Faktor für die iPS Reprogrammierung ausgeschlossen werden, da die Überexpression von Pcgf6 zusammen mit den OSKM Faktoren keine additiven Effekte auf die Reprogrammierungseffizienz erzielte. Im Gegensatz dazu führte der Knockdown (KD) von Pcgf6 in embryonalen Mausfibroblasten (MEFs) zu verminderten Effizienzen nach OSKM Reprogrammierung. Darüber hinaus handelte es sich bei der Mehrheit der AP+ Kolonien, die unter Pcgf6 KD Konditionen entstanden, um partiell-reprogrammierte iPS Zellen.
Zusammengefasst zeigen die Ergebnisse der hier vorliegenden Arbeit, dass Pcgf6 ein neuer und essentieller Faktor der iPS Reprogrammierung ist, der in Kombination mit Oct4, Klf4 und c-Myc spezifisch den Transkriptionsfaktor Sox2 ersetzen kann.
Asymptomatische Bakteriurie (ABU) stellt eine bakterielle Infektion der Harnblase über einen langen Zeitraum dar, die häufig von Escherichia coli hervorgerufen wird, ohne dass typische Symptome einer Harnwegsinfektion auftreten. Um die Charakteristika von ABU E. coli Isolaten genauer zu untersuchen, wurden die Geno- und Phänotypen von 11 ABU-Isolaten verglichen. Außerdem wurden in mehreren aufeinanderfolgenden in vivo-Reisolaten des Modell-ABU Stammes 83972 die Veränderungen im Transkriptom, Proteom und Genom während einer langfristigen Persistenz in der menschlichen Blase charakterisiert. Schließlich wurde der Effekt des menschlichen Wirtes auf die bakterielle Adaptation durch einen Vergleich von in vitro- mit in vivo-kultivierten Stämmen abgeschätzt. ABU-Isolate stellt eine heterogene Gruppe von Organismen dar. Diese können den vier phylogenetischen Hauptgruppen von E. coli sowie unterschiedlichen klonalen Gruppen zugeordnet werden. Dementsprechend unterscheiden sie sich erheblich bezüglich der Zusammensetzung des Genomes, der Genomgröße und auch der Ausstattung mit UPEC-typischen Virulenz-assoziierten Genen. Multi-Lokus-Sequenz-Typisierung legt nahe, dass bestimmte ABU Stämme sich durch Genomreduktion aus UPEC Stämmen entwickelt haben, die eine Harnwegsinfektion mit charakteristischen Symptomen auslösen konnten. Folglich erlaubt die hohe Genomplastizität von E. coli keine generalisierte Betrachtung einzelner Isolate eines Klons. Genomreduktion über Punktmutationen, Genom-Reorganisation und Deletionen resultierte in der Inaktivierung einiger Gene, die für einige UPEC Virulenz-Faktoren kodieren. Dies stützt die Vorstellung, dass eine verminderte bakterielle Aktivierung der Entzündung der Wirtsschleimhaut den Lebensstil von ABU (bei diesen E. coli-)Isolaten fördert. Genregulation und genetische Diversität sind Strategien, die es Bakterien ermöglichen unter sich fortlaufend ändernden Bedingungen zu leben bzw. zu überleben. Um die anpassungsbedingten Veränderungen bei einem langfristigen Wachstum in der Blase zu untersuchen, wurden aufeinanderfolgende Reisolate, denen eine langfristige in vivo-Kolonisierung im menschlichen Wirt beziehungsweise eine in vitro-Kultivierung vorausgegangen ist, im Hinblick auf Veränderungen Genexpression und Genomorganisation analysiert. In diesem Zusammenhang konnte gezeigt werden, dass E. coli in der Lage ist, seine metabolischen Netzwerke verschiedenen Wachstumsbedingungen anzupassen und individuelle bakterielle Kolonisierungsstrategien entwickeln kann. Transkriptom- und Proteom-Analysen zeigten verschiedene metabolische Strategien zur Nährstoffbeschaffung und Energieproduktion bei untersuchten in vivo-Reisolaten vom Stamm 83972, die es ihnen ermöglichen, den Wirt zu kolonisieren. Das Zurückgreifen auf D-Serin, Deoxy- und Ribonucleoside sowie die bidirektionale Umwandlung zwischen Pentose und Glucuronat waren hoch-regulierte Stoffwechselwege, die die in vivo-Reisolate mit zusätzlicher Energie für ein effizientes Wachstum in der Blase versorgen. Zudem wurden in dieser Studie die Netzwerke für eine Reaktion auf Abwehrmechanismen des Wirtes erforscht: Erstmals wurde hier die Rolle der Klasse-III-Alkoholdehydrogenase AdhC, bekannt durch ihre Bedeutung bei der Entgiftung von Stickstoffmonoxid, bei der Wirtsantwort während einer asymptomatischen Bakteriurie gezeigt. Aufeinanderfolgende in vivo- und in vitro-Reisolate vom Stamm 83972 wurden ebenfalls bezüglich ihrer Genomstruktur analysiert. Einige Veränderungen in der Genomstruktur der aufeinanderfolgenden Reisolate, die von einer humanen Kolonisierungsstudie stammen, implizieren die Bedeutung einer Interaktion der Bakterien mit dem Wirt bei der Mikroevolution der Bakterien. Dagegen war die Genomstruktur von Reisolaten eines langfristigen in vitro-Kultivierungsexperiments, bei dem sich der Stamm 83972 ohne Wirtskontakt vermehrt hat, nicht von Veränderungen betroffen. Das legt nahe, dass die Immunantwort eine Genomplastizität fördert und somit eine treibende Kraft für den ABU Lebensstil und die Evolution im Harnwegstrakt ist.
Die molekularen Mechanismen der Wirt-Parasit-Interaktion bei der durch den Zestoden Echinococcus multilocularis ausgelösten Erkrankung der alveolären Echinokokkose sind bislang ungeklärt. Zudem liegen keine Daten über Entwicklungs- und Differenzierungsmechanismen dieses Parasiten vor, die für die Entwicklung neuer Antiparasitika genutzt werden könnten. Ein bei der Evolution der Metazoen bereits frühzeitig entstandener Signaltransduktionsmechanismus zur Steuerung von Entwicklungsvorgängen ist das TGFβ/BMP-System, das aus strukturell verwandten Zytokinen der TGFβ (transforming growth factor β) bzw. BMP (bone morphogenetic protein)-Familie, oberflächenständigen Rezeptoren der TGFβ-Rezeptorfamilie (Typ I und Typ II) und intrazellulären Signaltransduktoren der Smad-Familie besteht. Außer an Entwicklungsvorgängen tierischer Organismen könnte diesem System eine wichtige Rolle bei der Wirt-Helminth-Kommunikation während Infektionsprozessen zukommen, wie in vorherigen Studien am Nematoden Brugia malayi und am Trematoden Schistosoma mansoni gezeigt werden konnte. Erste, wichtige Schritte zur Charakterisierung von TGFβ und BMP-Signalsystemen in Zestoden wurden in der vorliegenden Arbeit getan. Aufbauend auf einem vorherigen Bericht zu einem Transmembranrezeptor (EmRSK1) und einem Smad-Homologen (EmSmadA) aus Echinococcus multilocularis wurde die Liste der TGFβ/BMP Signaltransduktionsfaktoren in E. multilocularis in dieser Arbeit deutlich erweitert und erstmals umfangreiche funktionelle Studien durchgeführt. Die hier charakterisierten Faktoren umfassen zwei weitere Serin/Threonin-Kinasen der TGFβ/BMP-Rezeptorfamilie (EmRSK2, EmRSK3) sowie intrazelluläre Transduktoren der R-Smad-Subfamilie (EmSmadB, EmSmadC) und ein Homologes zur MAP-kinase-kinase-kinase TAK1 (TGFβ activated kinase 1), genannt EmTAK1. Zudem konnte erstmals für einen parasitären Helminthen ein Zytokin der BMP-Subfamilie, EmBMP, auf molekularer Ebene charakterisiert werden. Strukturelle und funktionelle Untersuchungen legen nahe, dass E. multilocularis sowohl ein TGFβ wie auch ein BMP-Signalsystem exprimiert. Ersteres wird sehr wahrscheinlich durch die Kinase EmRSK2 und den Smad-Faktor EmSmadC gebildet, letzteres durch EmRSK1 und EmSmadB. EmSmadA nimmt eine Sonderstellung ein, da es sowohl durch TGFβ- wie auch durch BMP-Rezeptoren aktiviert werden kann. Die genaue Rolle von EmRSK1 und EmTAK1 wäre durch weitere Untersuchungen zu klären. Signifikante funktionelle Homologien zwischen den TGFβ/BMP-Signalsystemen des Parasiten und Säugern konnten nachgewiesen werden, die sich u.a. darin äußern, dass die Echinococcus Smad-Proteine durch entsprechende Rezeptoren des Menschen aktiviert werden können. Darüber hinaus konnten jedoch auch einige deutliche Unterschiede zwischen den Systemen aus Parasit und Wirt nachgewiesen werden, die sich als Angriffspunkte zur Entwicklung von Chemotherapeutika eignen könnten. So fehlt den Smad-Faktoren EmSmadA und EmSmadC eine MH1-Domäne, die sonst unter allen R-Smads hoch konserviert ist. Zudem sind einige bislang noch nie beschriebene, strukturelle Besonderheiten der Echinococcus TGFβ/BMP-Rezeptoren zu verzeichnen. Auch die Regulation dieser Faktoren und die Kreuz-Interaktion mit weiteren intrazellulären Signalwegen (z.B. der MAP Kinase Kaskade) scheint in E. multilocularis anders zu verlaufen als bislang für Vertebraten, Insekten oder Nematoden beschrieben. Schließlich konnte, als sehr wichtiger Befund, auch nachgewiesen werden dass mindestens ein Rezeptor des Parasiten, EmRSK1, mit einem Zytokin des Wirts (BMP2) in vitro funktionell interagiert. Da BMP2 in Zellkultursystemen, die das Wachstum des Parasiten am befallenen Wirtsorgan nachstellen, einen deutlichen Effekt auf E. multilocularis ausübt, könnte die hier beschriebene EmRSK1/BMP2 – Interaktion von entscheidender Bedeutung für die Wirt-Parasit-Interaktion bei der alveolären Echinokokkose sein.
Hintergrund: Die Schlafbezogene Atmungsstörung (SBAS) ist eine häufige Komorbidität der systolischen Herzinsuffizienz und mit einer kürzeren Lebenserwartung assoziiert. Es steht derzeit eine Vielzahl einfacher ambulanter SBAS-Screening-Geräte zur Verfügung. Keines davon wurde jedoch bisher für Patienten mit chronischer systolischer Herzinsuffizienz validiert.
Fragestellung: Die vorliegende Untersuchung diente der Prüfung eines einfachen ambulanten SBAS-Screenings hinsichtlich diagnostischer Trennschärfe und prognostischer Relevanz für Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz.
Methoden: Bei Patienten mit symptomatischer systolischer Herzinsuffizienz (linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45%, NYHA ≥ II) wurden nächtlicher Atemfluss, Pulsfrequenz und Sauerstoffsättigung mit dem ApneaLinkTM (Fa. ResMed) ambulant aufgezeichnet. Hieraus werden der Apnoe-/Hypopnoe-Index (AHI) sowie der Entsättigungsindex (ODI) berechnet. Die Ergebnisse wurden der Diagnose des Schlafmediziners anhand einer PSG als gültigem Goldstandard der SBAS-Diagnostik gegenübergestellt. Der Überlebensstatus wurde bei allen Patienten durch ambulante bzw. telefonische Nachuntersuchungen erfasst. Mittels ROC-Analysen wurden diagnostische und durch Cox-Regressionen prognostische Schwellenwerte des SBAS-Screenings ermittelt.
Ergebnisse: Insgesamt wurden 131 Patienten eingeschlossen: das mittlere Alter lag bei 68±13 Jahren, 110 Patienten (84%) waren männlich, 53 Patienten (41%) hatten ein NYHA-Stadium ≥3, die mittlere LVEF lag bei 34%. Bei 69 Patienten (53%) konnte eine PSG durchgeführt werden, welche bei 55 Patienten (80%) eine SBAS diagnostizierte. Bei 38 Patienten (55%) lag eine mind. mittelgradige, therapiepflichtige SBAS vor. In ROC-Analysen für ein mind. mittelgradige SBAS ergaben sich AUCs von 0.77; 0.82; 0.81; 0,79 und 0,82 für AHI; ODI; (AHI+ODI)/2; (2xAHI+ODI)/3 und (AHI+2xODI)/3. Die größtmögliche Spezifität (0,90) und Sensitivität (0,66) für die Diagnose einer Therapiepflichtigen SBAS lab bei einem cut-off von (AHI+2xODI)/3 ≥ 21/h. Die mediane Follow-up Zeit der Studie lag bei 23 (18; 27) Monaten; es starben 21 Patienten (16%). Es fand sich eine positive Korrelation zwischen (AHI+2xODI)/3 und Mortalitätsrate. Bereits für den (AHI+2xODI)/3 ≥9/h war die Mortalität signifikant erhöht (3,55 (95%CI: 1.04-12.13) p=0,04).
Schlussfolgerung: Eine therapiepflichtige SBAS lässt durch ein ambulantes Screening zuverlässig diagnostizieren. Dabei ist der ODI dem AHI überlegen. Für die bestmögliche diagnostische Trennschärfe empfehlen wir einen (AHI+2xODI)/3 von 21/h heranzuziehen, wobei bereits ein Wert von 9/h prognostisch relevant ist, so dass bei Patienten mit einem (AHI+2xODI)/3 von 9-20/h zwar auf eine schlafmedizinische Untersuchung verzichtet werden kann, eine engmaschige kardiologische Kontrolle inklusive wiederholten Screenings jedoch unabdingbar bleibt.
In der vorliegenden Studie wurde untersucht, ob sich bei Patienten mit Bronchialkarzinom durch eine Second-Line-Chemotherapie mit dem Tyrosinkinaseinhibitor Erlotinib ein Nutzen erzielen lässt. Dabei wurde besonderes Augenmerk auf Faktoren gelegt, die das progressionsfreie Überleben bei diesen Patienten möglicherweise beeinflussen können. Grundlage der Untersuchungen bildete ein Probanden- kollektiv von 42 Patienten, die sich mit der Diagnose nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom bis zum 31.12.2007 einer Second-Line-Chemotherapie mit Erlotinib unterzogen. Zu diesem Stichtag lagen für 23 Patienten Todesdaten vor. Das mediane progressionsfreie Überleben für alle untersuchten 42 Patienten betrug 3,88 Monate, wobei sich die Spanne von 0 bis 21 Monate erstreckte. Im Gesamten zeigten 59,52% der Patienten ein Ansprechen, das heißt, das progressionsfreie Überleben dauerte länger als einen Monat. Folgende allgemeine Patientenmerkmale wurden aus den Krankenblättern erhoben: Geschlecht, Alter, histologische Tumordiagnose, Tumorstadium nach Stadieneinteilung durch die TNM-Klassifikation, Metastasensorte soweit Metastasen vorlagen, Zeitpunkt der Erstdiagnose, Rauchverhalten, Allgemeinzustand nach Karnofsky-Index, Vorerkrankungen, Begleitmedikation, ausgewählte Laborwerte sowie Zeitraum und Art der First-Line-Therapie. Was die Second-Line-Therapie unter Erlotinib betrifft, so wurden hier gezielt im Verlauf die aktuelle Dosis, Änderungen der Begleittherapie, Allgemeinzustand nach Karnofsky-Index, Toxizität (besonderes Augenmerk verdienten Nebenwirkungen an der Haut und im Gastrointestinaltrakt), Auffälligkeiten von einigen Laborwerten und das Tumorverhalten untersucht. Zum Abschluss wurden das Ende der Erlotinibtherapie, Grund des Absetzens, aktueller Stand, eventuell im Anschluss an die Erlotinibtherapie durchgeführte Therapien sowie im Falle des Todes der Todeszeitpunkt erfasst. Im Gesamtüberblick konnten somit das progressionsfreie Überleben unter Erlotinib, die Einnahmedauer des Tyrosinkinaseinhibitors und das absolute Überleben seit der Erstdiagnose festgestellt werden. Hauptziel der Untersuchung war es, herauszufinden, inwiefern unsere Patienten unter Erlotinib im Sinne einer Verlängerung ihres progressionsfreien Überlebens profitieren und welche Faktoren die Ansprechrate beeinflussen. Der Einfluss ausgewählter Merkmale wurde statistisch untersucht. Im Vergleich mit Angaben in der Literatur konnte für das untersuchte Probandenkollektiv eine repräsentative Verteilung der Patientenmerkmale ermittelt und somit eine gewisse Relevanz der Ergebnisse dieser Studie angenommen werden. Statistisch signifikante Unterschiede ergaben sich für folgende Faktoren: Einnahmedauer, Krankheitsverhalten bei Therapiebeginn, Karnofsky-Index während der Behandlung, Nebenwirkungen an der Haut sowie Veränderungen in der Serumchemie. Nonresponder nahmen folglich Erlotinib wie erwartet statistisch signifikant kürzer ein, zeigten zu Beginn der Erlotinibtherapie statistisch signifikant häufiger ein fortschreitendes Krankheitsgeschehen, wiesen während der Therapie statistisch signifikant häufiger einen schlechteren Karnofsky-Index auf, erlitten statistisch signifikant weniger häufig schwere Nebenwirkungen an der Haut (Grad 3 und 4) und ihnen waren statistisch signifikant häufiger Serumwertveränderungen zuzuschreiben. Das prognostische Hauptmerkmal, das sowohl bei unserem Patientengut als auch in der Literatur signifikante Bedeutung hat, ist wohl, dass Responder statistisch signifikant häufiger schwere Nebenwirkungen an der Haut erleiden. Da Auftreten und Schweregrad von follikulären Ekzemen also mit einem positiven Ansprechen von Erlotinib korreliert sind, könnte es vielleicht nützlich sein, wenn man bereits vor Beginn der Erlotinibtherapie vorhersagen könnte, wie wahrscheinlich Patienten solche Nebenwirkungen entwickeln werden. Insgesamt kann man sagen, dass der Einsatz dieser molekular zielgerichteten Substanz zu einer Erweiterung der Therapiemöglichkeiten im palliativen Setting bei Bronchialkarzinompatienten geführt hat. Die Behandlung mit Erlotinib bedeutet ein Benefit für das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben bei Patienten mit fortgeschrittenem Bronchialkarzinom, die im Voraus eine Chemotherapie erhalten hatten. Dieses Benefit beschränkt sich nicht auf klinische Subgruppen wie weibliches Geschlecht, Adenokarzinom in der Histologie und Nichtraucher. Diese klinischen Parameter allein sind wohl folglich nicht ausreichend, um Patienten im Vornherein zu identifizieren, die wahrscheinlich von der Therapie profitieren. Vielmehr sind bessere Methoden notwendig, um möglicherweise voraussagen zu können, wer von dem Tyrosinkinaseinhibitor profitieren wird. Hoffnungen ruhen auf der Etablierung molekularer prognostischer und prädiktiver Marker in der klinischen Routine.
Der Schlaganfall ist eine Krankheit mit großer Bedeutung, sowohl für die Betroffenen wie auch unter volkswirtschaftlichen Gesichtspunkten. In der Erforschung neuer und besserer Therapiemethoden für den ischämischen Schlaganfall ist ein gutes in-vitro-Modell der Blut-Hirn-Schranke unerlässlich, da ein Teil der Schädigung des ZNS durch einen Zusammenbruch dieser Barriere verursacht wird.
Die hCMEC/D3-Zelllinie stellt ein solches Modell dar; mit steigender Dauer der ischämischen Stoffwechsellage zeigt sich eine Erhöhung der LDH-Konzentration als Marker für das Absterben der Zellen sowie ein Rückgang der Zellvitalität. Zudem lässt sich eine Entzündungsreaktion mit Anstieg der Marker TNF-Alpha und VEGF, sowie tendenziell auch von Interleukin 6 und Interleukin 8 beobachten, welche auch auf eine Barriereschwächung hindeutet. Aus vorherigen Versuchen bekannte Tight junctions-Proteine wie Claudin 1 und Occludin waren in D3-Zellen unter ischämischen Bedingungen nicht verändert, Claudin 5 war in der PCR vermindert exprimiert. Die für die Barriereschwächung verantwortlichen Strukturproteine müssen durch weitere Versuche identifiziert werden. Eine mögliche Erhöhung der Expression des Transkriptionsfaktors ZO-1 könnte unter diesen Bedingungen einen Mechanismus der Barriereschwächung darstellen.
Die Expression des Glukokortikoidrezeptors war in Monokultur-Versuchen mit D3-Zellen nach Ischämie erniedrigt. Dies stellt eine Gemeinsamkeit mit Versuchen mit Zelllinien tierischen Ursprungs dar; in diesen zeigten die Zellen durch Degradation des Glukokortikoidrezeptors ein fehlendes Ansprechen auf eine Glukokortikoid-Behandlung. In der Cokultur der D3-Zellen mit Gliomzellen der C6-Zelllinie zeigte sich jedoch eine Erhöhung der GR-Expression. Eine Cokultur kann den komplexen Aufbau der Blut-Hirn-Schranke, mit Beteiligung mehrerer Zelltypen, besser darstellen als Versuche mit nur einer Zelllinie. Die Erhöhung der GR-Expression in diesem humanen in-vitro-Modell der Blut-Hirn-Schranke steht im Gegensatz zu den in-vitro-Versuchen mit anderen Zelllinien. Dies könnte eine mögliche Erklärung liefern, warum die Erkenntnisse aus diesen Versuchen bisher nicht zu einer Verbesserung der Evidenz der Glukokortikoid-Therapie beim ischämischen Schlaganfall beigetragen haben. Zudem zeigt die Fluoreszenzfärbung von D3-Zellen, dass diese auch unter Ischämie auf Glukokortikoide reagieren.
Erweiterte Diagnostik bei neuromuskulären Erkrankungen: vom Genpanel zum Whole Genome Sequencing
(2019)
Muskeln und Nerven bilden eine essentielle funktionelle Einheit für den Bewegungsapparat. Neuromuskuläre Erkrankungen lassen sich unterteilen in Krankheiten, denen ein muskuläres Problem zu Grunde liegt, wie zum Beispiel Muskeldystrophien (Muskeldystrophie Duchenne, DMD) und Myopathien (Myofibrilläre Myopathie, MFM), und in Erkrankungen aufgrund von Nervenschädigungen, wie zum Beispiel Neuropathien und spastische Paraplegien (SPG).
In den vier Teilen der vorliegenden Arbeit konnte sowohl das genetische wie auch das phänotypische Spektrum von neuromuskulären Krankheiten erweitert werden. Die dafür verwendeten Methoden reichen von der Sanger-Sequenzierung einzelner Gene über Next-Generation Sequencing (NGS)-Panel-Diagnostik, zu Whole Exome Sequencing (WES) und schließlich zu Whole Genome Sequencing (WGS). Zusätzlich wurde cDNA zur Detektion von Veränderungen im Transkriptom sequenziert.
Im ersten Teil wurde der klinische Phänotyp der Seipinopathien erweitert, der jetzt auch amyotrophe Lateralsklerose (ALS) und multifokale motorische Neuropathie (MMN) beinhaltet. Dafür wurde eine Panel-Analyse durchgeführt, die eine bekannte Mutation in BSCL2 aufdeckte. Aufgrund des hiermit erweiterten Phänotyps der Seipinopathien sollten Mutationen in BSCL2 auch bei anderen Verdachtsdiagnosen, wie ALS oder MMN, berücksichtigt werden. Außerdem wurde gezeigt, dass in der Diagnostik SPGs und Charcot-Marie-Tooth Erkrankungen (CMTs) eine Überlappung zeigen und bei der Diagnose von Verdachtsfällen Gene aus beiden Krankheitsbereichen berücksichtigt werden sollten. Die Suche mit Hilfe eines Phänotyp-Filters hat sich dabei als erfolgreich erwiesen. Ungelöste Fälle sollten aber in regelmäßigen Abständen neu analysiert werden, da immer neue Gene mit den Phänotypen assoziiert werden.
Der zweite Teil befasst sich mit der Untersuchung von DMD-Patienten mit bisher ungeklärtem Genotyp. Durch eine RNA-Analyse des gesamten DMD-Transkripts wurden tief-intronische Mutationen aufgedeckt, die Einfluss auf das Spleißen haben. Durch diese Mutationen wurden intronische Sequenzen als Pseudoexons in die mRNA eingefügt. Diese Mutationsart scheint häufig unter ungeklärten DMD-Fällen zu sein, in unserer Kohorte von 5 DMD-Patienten wurden in zwei Fällen Pseudoexons entdeckt. Eine Besonderheit besteht darin, dass in der RNA-Analyse immer noch ein Rest Wildtyp-Transkript vorhanden war, wodurch die Patienten vermutlich einen milderen Becker-Phänotyp aufweisen. Ein weiterer ungeklärter DMD-Fall konnte durch die Sequenzierung der gesamten genomischen Sequenz aufgeklärt werden. Es wurde eine perizentrische Inversion entdeckt (46,Y,inv(X)(p21.1q13.3). Dies zeigt, dass WGS auch zur Detektion von großen Strukturvariationen geeignet ist.
Im dritten Teil wurden Spleißmutationen untersucht. Spleißmutationen wurden bisher nicht in TMEM5-assoziierter alpha-Dystroglykanopathie beschrieben und somit als neue Mutationsart für diese Erkrankung nachgewiesen. Dabei wurde auch die funktionelle Exostosin-Domäne in TMEM5 bestätigt. Eine RNA-Untersuchung verschiedener Spleißmutationen zeigte, dass Spleißmutationen häufig zu einem veränderten Transkript führen, auch wenn diese Mutationen weiter von der Konsensussequenz entfernt sind. Spleißmutation sollten daher häufiger in der Diagnostik berücksichtig und überprüft werden.
Im letzten Teil wurde eine strukturierte Diagnostik von MFM-Patienten beschrieben und neue Kandidaten-Gene für MFM vorgestellt. Es ist zu vermuten, dass auch Mutationen in Genen, die bisher für Kardiomyopathien, Kollagen Typ VI-Myopathien und Neuropathien beschrieben sind, einen MFM-Phänotyp verursachen können. Diese Ergebnisse erweitern das genetische Spektrum der MFM, was sich auf die Diagnostik dieser Erkrankungen auswirken sollte.
Im Laufe dieser Arbeit konnten damit die neuromuskulären Erkrankungen vieler Patienten genetisch geklärt werden. Neue Phänotypen und genetische Ursachen wurden beschrieben und es wurde gezeigt, dass sich WGS technisch für die Diagnostik, auch zur Detektion von großen Strukturvarianten, eignet.
Die vorliegende Dissertation behandelt zum einen die mechanistischen Details von Bindungsaktivierungs-Reaktionen an Disauerstoff und weißem Phosphor mit den Komplexfragmenten 1[Ni(iPr2Im)2] und 3[(η5-C5H5)Co(iPr2Im)] und zum anderen die Regioselektivität von oxidativen Insertionsreaktionen des 1[Ni(iPr2Im)2]-Komplexfragments in C–X-Bindungen substituierter Fluoraromaten (X = F, OCH3, CN, H).
More warning Advanced Driver Assistance Systems (ADAS) will be integrated into the European vehicles in the coming years, due to the ongoing progress on the way to automated driving and Euro NCAP requirements. Furthermore, upcoming technologies like Car-2-X will extend the sensory horizon of ADAS and enable the possibility to warn drivers earlier against various hazards than today. Regarding this progress, increasing numbers of different ADAS warnings will be communicated to the driver. In this context, an important question is how multiple ADAS warnings can be integrated into the Human Machine Interface (HMI) of vehicles and which warning elements are needed to ensure warning acceptance, efficiency and understandability seen from the driver’s point of view.
Two driving simulator studies were conducted and the effects of specific warning elements examined to develop a concept for the integration of upcoming warning ADAS, which focuses on early collision warnings. The implemented early warnings were defined with a warning onset of approximately two seconds before the last possible warning onset. Main questions were whether and how drivers profit from warning direction cues and/or warning object cues for their response to a hazard, and how these cues affect the acceptance of an integrated warning ADAS approach. Furthermore, it was analyzed whether a generalized warning can be used for a cluster of different ADAS concerning the group “warning of collisions”. Therefore critical scenarios in rural and urban surroundings were evaluated, including frontal and lateral (intersections) scenarios. Unnecessary warnings and false alarms have also been taken into account.
The results indicate that early warning direction cues have a high potential to assist drivers with an ADAS warning cluster which covers warning of collisions. In contrast, warning object cues seem to be less important for the drivers’ performance and acceptance regarding early collision warnings. According to these findings, this thesis provides recommendations which warning elements should be included into future ADAS warnings in favor of an integrated warning approach.
Die Nikotinamid N-Methyltransferase (NNMT) wurde als wichtiger Regulator des Energiemetabolismus in Fettzellen beschrieben. So bewahrt ein NNMT Knock-down Mäuse vor einer nahrungsinduzierten Adipositas und bei reduzierter NNMT-Expression in weißen 3T3-L1 Adipozyten zeigen diese einen erhöhten zellulären Sauerstoffverbrauch.
Für den Adipozytenstoffwechsel ist die insulinstimulierte Glukoseaufnahme wesentlich. Um den Einfluss eines NNMT-Knock-downs auf diese zu untersuchen wurde unter Nutzung der Substratspezifitäten des prokaryotischen und eukaryotischen Isoenzyms der Glukose-6-phosphat-Dehydrogenase ein enzymatisch-photometrischer Assay zur Messung der Glukoseaufnahmerate in adhärenten weißen 3T3-L1 und braunen Adipozytenkulturen entwickelt.
Mit lentiviraler Transduktion wurde in den Adipozytenkulturen ein persistenter NNMT-Knock-down induziert. Die NNMT-Aktivität wurde mit einem fluoreszenzbasierten Assay gemessen und die Glukoseaufnahmerate in deren Abhängigkeit bestimmt.
Die Reduktion der NNMT-Aktivität verminderte die Glukoseaufnahmerate der 3T3-L1 Adipozyten sowohl basal, wie auch unter Insulinstimulation. Braune Adipozyten hingegen zeigten bei verringerter NNMT-Aktivität eine erhöhte insulinstimulierte Glukoseaufnahmerate, aber keinen Unterschied der basalen Glukoseaufnahmerate.
Dieser differenzielle Einfluss auf die Glukoseaufnahme weißer und brauner Adipozyten stärkt die wichtige Rolle der NNMT, die ihr zur Regulation des Fettzellstoffwechsels zugeschrieben wird und enthüllt erstmals eine direkte Wirkung auf braune Adipozyten.
Perovskite oxides are a very versatile material class with a large variety of outstanding physical properties.
A subgroup of these compounds particularly tempting to investigate are oxides involving high-\(Z\) elements, where spin-orbit coupling is expected to give rise to new intriguing phases and potential application-relevant functionalities. This thesis deals with the preparation and characterization of two representatives of high-\(Z\) oxide sample systems based on KTaO\(_3\) and BaBiO\(_3\).
KTaO\(_3\) is a band insulator with an electronic valence configuration of Ta 5\(d\)\(^0\) . It is shown that by pulsed laser deposition of a disordered LaAlO\(_3\) film on the KTaO\(_3\)(001) surface, through the creation of oxygen vacancies, a Ta 5\(d\)\(^{0+\(\delta\)}\) state is obtained in the upmost crystal layers of the substrate. In consequence a quasi two dimensional electron system (q2DES) with large spin-orbit coupling emerges at the heterointerface. Measurements of the Hall effect establish sheet carrier densities in the range of 0.1-1.2 10\(^{14}\) cm\(^2\), which can be controlled by the applied oxygen background pressure during deposition and the LaAlO\(_3\) film thickness. When compared to the prototypical oxide q2DESs based on SrTiO\(_3\) crystals, the investigated system exhibits exceptionally large carrier mobilities of up to 30 cm\(^2\)/Vs (7000 cm\(^2\)/Vs) at room temperature (below 10 K). Through a depth profiling by photoemission spectra of the Ta 4\(f\) core level it is shown that the majority of the Ta 5\(d\)\(^0\) charge carriers, consisting of mobile and localized electrons, is situated within 4 nm from the interface at low temperatures. Furthermore, the momentum-resolved electronic structure of the q2DES \(buried\) underneath the LaAlO\(_3\) film is probed by means of hard X-ray angle-resolved photoelectron spectroscopy. It is inferred that, due to a strong confinement potential of the electrons, the band structure of the system is altered compared to \(n\)-doped bulk KTO. Despite the constraint of the electron movement along one direction, the Fermi surface exhibits a clear three dimensional momentum dependence, which is related to a depth extension of the conduction channels of at least 1 nm.
The second material, BaBiO\(_3\), is a charge-ordered insulator, which has recently been predicted to emerge as a large-gap topological insulator upon \(n\)-doping. This study reports on the thin film growth of pristine BaBiO\(_3\) on Nb:SrTiO\(_3\)(001) substrates by means of pulsed laser deposition. The mechanism is identified that facilitates the development of epitaxial order in the heterostructure despite the presence of an extraordinary large lattice mismatch of 12 %. At the heterointerface, a structurally modified layer of about 1.7 nm thickness is formed that gradually relieves the in-plane strain and serves as the foundation of a relaxed BBO film. The thereupon formed lattice orders laterally in registry with the substrate with the orientation BaBiO\(_3\)(001)||SrTiO\(_3\)(001) by so-called domain matching, where 8 to 9 BaBiO\(_3\) unit cells align with 9 to 10 unit cells of the substrate. Through the optimization of the deposition conditions in regard to the cation stoichiometry and the structural lattice quality, BaBiO\(_3\) thin films with bulk-like electronic properties are obtained, as is inferred from a comparison of valence band spectra with density functional theory calculations. Finally, a spectroscopic survey of BaBiO\(_3\) samples of various thicknesses resolves that a recently discovered film thickness-controlled phase transition in BaBiO\(_3\) thin films can be traced back to the structural and concurrent stoichiometric modifications occuring in the initially formed lattice on top of the SrTiO\(_3\) substrate rather than being purely driven by the smaller spatial extent of the BBO lattice.
N-heterocyclic carbenes (NHC) are utilized for the stabilization of reactive compounds, for the activation of strong bonds, and as ligands in transition metal chemistry. In contrast to neutral NHCs, few examples of anionic or even dianionic NHCs are known. One approach for the synthesis of anionic carbenes is the deprotonation of neutral or anionic precursors, bearing Lewis acids instead of alkyl or aryl substituents. Following this strategy, novel anionic and dianionic NHCs, featuring weakly coordinating fluorinated borane and phosphorane substituents or coordinating tricyanoborane substituents were synthesized within the scope of this thesis. These carbenes possess unprecedented stabilities compared to related species. Furthermore, their electronic and steric properties can be directly adjusted by the type of Lewis acid attached. Their potential as ligands with highly shielding weakly coordinating substituents next to the carbene coordination center was demonstrated by the syntheses of the respective NHC selenium adducts and NHC gold(I) complexes. In contrast anionic NHCs with coordinating tricyanoborane moieties have an outstanding potential as ditopic ligands with coordination being possible at the carbene center and via the cyano groups. Their beneficial ligand properties were demonstrated by the syntheses of the respective NHC selenium adducts and NHC nickeltricarbonyl complexes. The combination of electronic properties, the large buried volume, the negative charge, the possibility to act as ditopic or ligands with weakly coordinating groups, and the ease of accessibility render borane- and phosphorane functionalized NHCs unique novel ligands. A further project of this PhD thesis deals with the steric properties of Lewis acids. Therefore, an easy-to-apply model was designed to quantify the steric demand of Lewis acids. Using the results of this evaluation, a second model was developed which judges the steric repulsion in Lewis acid/base adduct formation for arbitrary sets of acids and bases.
Polyspezifische organische Kationentransporter (OCTs) der SLC22 Familie transportieren organische Kationen entlang eines elektrochemischen Gradienten und spielen eine entscheidende Rolle bei der Ausscheidung und Gewebeverteilung von endogenen organischen Kationen und bei der Aufnahme, Ausscheidung und Verteilung von kationischen Medikamenten und Toxinen. Zu den endogenen transportierten Substanzen gehört auch der Neurotransmitter Acetylcholin (ACh), der unter anderem in der menschlichen Haut eine wichtige Rolle in der Zelldifferenzierung und –proliferation spielt. Die dermatologischen Antiinfektiva Gentianaviolett (GV) und Brillantgrün (BG) aus der Gruppe der Triphenylmethanfarbstoffe werden in der Behandlung lokaler Wundinfektionen verwendet und zeigen im klinischen Gebrauch Nebenwirkungen wie Wundheilungsstörungen. Es konnte gezeigt werden, dass die Farbstoffe die OCTs konzentrationsabhängig hemmen und es wurden die Werte der halbmaximalen Hemmkonzentration ermittelt. Dabei zeigte sich, dass GV und BG zu den Hemmstoffen mit der höchsten Affinität zu den OCTs gehören. Ein Transport der Farbstoffe durch die OCTs konnte nicht nachgewiesen werden, die toxische Wirkung auf Keratinozyten in in-vitro Versuchen mit menschlichen Zellreihen wurde bestätigt. Ein Zusammenhang zwischen den beobachteten Wundheilungsstörungen unter der Therapie mit Triphenylmethanfarbstoffen und der Hemmung des ACh-Transportes durch die OCTs konnte nicht bestätigt werden.
Growth factor induced signaling cascades are key regulatory elements in tissue development, maintenance and regeneration. Deregulation of the cascades has severe consequences, leading to developmental disorders and neoplastic diseases. As a major function in signal transduction, activating mutations in RAF family kinases are the cause of many human cancers. In the first project described in this thesis we focused on B-RAF V600E that has been identified as the most prevalent B-RAF mutant in human cancer. In order to address the oncogenic function of B-RAF V600E, we have generated transgenic mice expressing the activated oncogene specifically in lung alveolar epithelial type II cells. Constitutive expression of B-RAF V600E caused abnormalities in alveolar epithelium formation that led to airspace enlargements. These lung lesions showed signs of tissue remodeling and were often associated with chronic inflammation and low incidence of lung tumors. Inflammatory cell infiltration did not precede the formation of emphysema-like lesions but was rather accompanied with late tumor development. These data support a model where the continuous regenerative process initiated by oncogenic B-RAF-driven alveolar disruption provides a tumor-promoting environment associated with chronic inflammation. In the second project we focused on wild type B-RAF and its role in an oncogenic-C-RAF driven mouse lung tumor model. Toward this aim we have generated compound mice in which we could conditionally deplete B-RAF in oncogenic-C-RAF driven lung tumors. Conditional elimination of B-RAF did not block lung tumor formation however led to reduced tumor growth. The diminished tumor growth was not caused by increased cell death instead was a consequence of reduced cell proliferation. Moreover, B-RAF ablation caused a reduction in the amplitude of the mitogenic signalling cascade. These data indicate that in vivo B-RAF is dispensable for the oncogenic potential of active C-RAF; however it cooperates with oncogenic C-RAF in the activation of the mitogenic cascade.
1. Since the early nineteenth century describing (and understanding) patterns of distribution of biodiversity across the Earth has represented one of the most significant intellectual challenges to ecologists and biogeographers. Among the most striking patterns of species richness are: the latitudinal and elevational gradients, with peaks in number of species at low latitudes and somewhere at mid altitudes, although other patterns, e.g. declines with increasing elevation, are often observed. Even in highly diverse tropical regions, species richness is not evenly distributed but there are “hotspots” of biodiversity where an exceptional number of species, especially endemics, are concentrated. Unfortunately, such areas are also experiencing dramatic loss of habitat. Among vertebrate taxa, amphibians are facing the most alarming number of extinctions. Habitat destruction, pollution and emergence of infectious diseases such as chytridiomycosis, are causing worldwide population declines. Responses to these drivers can be multidirectional and subtle, i.e. they may not be captured at the species but at the genetic level. Moreover, present patterns of diversity can result from the influence of past geological, climatic and environmental changes.
In this study, I used a multidisciplinary and multilevel approach to understand how and to which extent the landscape influences amphibian diversity. Mount Kilimanjaro is an exceptional tropical region where the landscape is rapidly evolving due to land use changes; additionally, there is a broad lack of knowledge of its amphibian fauna. During two rainy seasons in 2011, I recorded anurans from the foothills to 3500 m altitude; in addition, I focused on two river frog species and collected tissue samples for genetic analysis and swabs for detection of chytridiomycosis, the deadly disease caused by Batrachochytrium dendrobatidis (Bd).
2. I analyzed how species richness and composition change with increasing elevation and anthropogenic disturbance. In order to disentangle the observed patterns of species diversity and distribution, I incorporated inferences from historical biogeography and compared the assemblage of Mt. Kilimanjaro and Mt. Meru (both recent volcanoes) with those of the older Eastern Arc Mountains. Species richness decreased with elevation and locally increased in presence of water bodies, but I did not detect effects of either anthropogenic disturbance or vegetation structure on species richness and composition. Moreover, I found a surprisingly low number of forest species. Historical events seem to underlie the current pattern of species distribution; the young age of Mt. Kilimanjaro and the complex biogeographic processes which occurred in East Africa during the last 20 million years prevented montane forest frogs from colonizing the volcano.
3. I focused on the genetic level of biodiversity and investigated how the landscape, i.e. elevation, topographic relief and land cover, influence genetic variation, population structure and gene flow of two ecologically similar and closely related river frog species, namely Amietia angolensis and Amietia wittei. I detected greater genetic differentiation among populations in the highland species (A. wittei) and higher genetic variation in the lowland species (A. angolensis), although genetic diversity was not significantly correlated with elevation. Importantly, human settlements seemed to restrict gene flow in A. angolensis, whereas steep slopes were positively correlated with gene flow in A. wittei. This results show that even ecologically similar species can respond differently to landscape processes and that the spatial configuration of topographic features combined with species-specific biological attributes can affect dispersal and gene flow in disparate ways.
4. River frogs of the genus Amietia seem to be particularly susceptible to chytridiomycosis, showing the highest pathogen load in Kenya and other African countries. In the last study, I collected swab samples from larvae of A. angolensis and A. wittei for Bd detection. Both species resulted Bd-positive. The presence of Bd on Mt. Kilimanjaro has serious implication. For instance, Bd can be transported by footwear of hikers from contaminated water and soil. Tourists visiting Mt. Kilimanjaro may translocate Bd zoospores to other areas such as the nearby Eastern Arc Mts. where endemic and vulnerable species may still be naïve to the fungus and thus suffer of population declines.
5. My study significantly contributed to the knowledge of the amphibian fauna of Mt. Kilimanjaro and of East Africa in general, and it represents a valuable tool for future conservation actions and measures. Finally, it highlights the importance of using a multidisciplinary (i.e. community ecology, historical biogeography, landscape genetics, disease ecology) and multilevel (i.e. community, species, population, gene) approach to disentangle patterns of biodiversity.
The present study concerned mainly on the source, facies, and sedimentary environments of the Middle to Upper Jurassic strata in the Kerman and Tabas areas, east-central Iran. The composition of sandstones, and heavy mineral analysis point to pre-existing sedimentary, low, middle to upper rank metamorphic, and plutonic rocks of the Kalmard, Posht-e-Badam, Bayazeh, and Zarand-Kerman areas as the source rocks. According to the diagram of WELTJE et al. (1998), most samples from the Middle-Upper Jurassic rocks suggest a moderate to high elevation of the source area, and indicate a semi-arid and mediterranean to sub-humid climate. In the Qt-F-L ternary diagrams of DICKINSON et al. (1983), most point counting data from the Lower Siliciclastic Member and the top of the Hojedk Formation plot in the recycled orogen (Quartzose recycled) area of the diagram. The sandstones in this area can be interpreted as being derived from the Mid-Cimmerian Movements. Sixteen different types of siliciclastic-carbonate, and evaporatic sedimentary environments have been recognized. Thirty-nine macroinvertebrate taxa have been identified. Ten ichnotaxa have been taxonomically described from the Middle to Upper Jurassic rocks. Quite likely, before rotation of CEIM which were associated with counterclockwise block-rotation, equivalent rocks of the Bidou Formation occurred along the tectonic zone between the Yazd and the Tabas blocks (probably during the Middle Jurassic to Lower Cretaceous). However, from the Cretaceous onwards, most of the Bidou Formation has been removed by a combination of strike-slip and reverse movements of the Kashmar-Kerman tectonic zone. Roughly, these block-rotation movements occurred after the Cretaceous. During the Middle to Upper Jurassic, the tectonic activities were vertical movements producing the sedimentary pattern in the CEIM.
During infection, bacteria need to adapt to a changing environment and have to endure various stress conditions. Small non-coding RNAs are considered as important regulators of bacterial gene expression and so allow quick adaptations by altering expression of specific target genes. Regulation of gene expression in the human-restricted pathogen Neisseria gonorrhoeae, the causative agent of the sexually transmitted disease gonorrhoea, is only poorly understood. The present study aims a better understanding of gene regulation in N. gonorrhoeae by studying small non-coding RNAs.
The discovery of antisense RNAs for all opa genes led to the hypothesis of asRNA-mediated degradation of out-of-frame opa transcripts. Analysis of asRNA expression revealed a very low abundance of the transcripts and inclusion of another phase-variable gene in the study indicates that the asRNAs are not involved in degradation of out-of-frame transcripts.
This doctoral thesis focuses on the analysis of trans-acting sRNAs. The sibling sRNAs NgncR_162 and NgncR_163 were discovered as post-transcriptional regulators altering expression of genes involved in metabolic processes, amino acid uptake and transcriptional regulation. A more detailed analysis by in silico and transcriptomic approaches showed that the sRNAs regulate a broad variety of genes coding for proteins of central metabolism, amino acid biosynthesis and degradation and several transport processes. Expression levels of the sibling sRNAs depend on the growth phase of the bacteria and on the growth medium. This indicates that NgncR_162 and NgncR_163 are involved in the adaptation of the gonococcal metabolism to specific growth conditions.
This work further initiates characterisation of the sRNA NgncR_237. An in silico analysis showed details on sequence conservation and a possible secondary structure. A combination of in silico target prediction and differential RNA sequencing resulted in the identification of several target genes involved in type IV pilus biogenesis and DNA recombination. However, it was not successful to find induction conditions for sRNA expression. Interestingly, a possible sibling sRNA could be identified that shares the target interaction sequence with NgncR_237 and could therefore target the same mRNAs.
In conclusion, this thesis provides further insights in gene regulation by non-coding RNAs in N. gonorrhoeae by analysing two pairs of sibling sRNAs modulating bacterial metabolism or possibly type IV pilus biogenesis.
In order to test the effects of environmental factors on different characteristics of plant leaf waxes, barley plants (Hordeum vulgare) were abiotically stress treated (exposure to darkness, heavy metal, high salt concentrations and drought), and biotically stressed by the infection with powdery mildew (Blumeria graminis f.sp. hordei; Bgh). Different wax parameters like amount, chemical composition, and micromorphology of epicuticular wax crystals, were investigated. Etiolated leaves of barley showed distinctly reduced wax amounts and modifications in their relative composition. The alterations of these wax parameters might be a result of a developmental delay, which could have been caused by a decreased availability of energy for cellular processes, due to lack of light. Cadmium exposure led to a 1.5-fold increase of wax amount, while chemical composition was unaffected. In drought- and salt-stressed plants, all investigated leaf wax parameters remained unaltered. In each of the abiotic treatments, the microstructure of epicuticular wax crystals, formed as typical platelets, was not modified. Even after 6d infection with powdery mildew (Bgh), neither locally nor systemically enforced modifications of wax features were revealed.
The analyzed leave surfaces, resulting from these four abiotic and the biotic treatment (phenotypic approach), were compared to altered leaf surfaces’ characteristics of 18 analyzed eceriferum (cer-) wax mutants (genotypic approach). Within the screening, 5 mutants were selected which distinctly differed from the wild-type in wax amount, portions of epi- and intracuticular wax fraction, relative chemical composition, crystal morphology, and surface wettability (hydrophobicity).
Apart from quantitative and qualitative effects on the leaf waxes, environmentally enforced modifications in cuticular waxes might be reflected in molecular processes of wax biogenesis. Therefore, a barley wax-microarray was established. 254 genes were selected, which are putatively involved in processes of de novo fatty acid biosynthesis, fatty acid elongation, and modification, and which are supposed to take part in lipid-trafficking between cell compartments, and transport of wax components to the outer cell surface. The regulations within the expression pattern evoked by the respective treatments were correlated with the corresponding analytical wax data, and the observed molecular effects of a 3d powdery mildew infection were compared with succeeding fungal morphogenesis. Etiolation and cadmium exposition pointed to transcriptional modifications in the de novo fatty acid synthesis, and in the screened, transport-related mechanisms, which correlate with respective alterations in surface wax characteristics. Moderate changes in the gene expression pattern, evoked by drought- and salinity-stress, might give hints for evolved adaptations in barley to such common habitat stresses. Theinvasion of powdery mildew into the epidermal host cells was reflected in the regulation of several genes. Beside other functions, these genes take part in pathogen defense, and intracellular component transport, or they encode transcription factors. The different modifications within the molecular responses evoked by the investigated abiotic treatments, and the effects of powdery mildew infection representing a biotic stressor, were compared between the different treatments.
In order to test the potential impact of different wax parameters on Bgh, conidia germination and differentiation was comparably investigated on leaf surfaces of abiotically stressed wild-type and cer-mutants, isolated cuticles, and further artificial surfaces. The rates of conidial development were similar on each of the leaf surfaces resulting from the abiotic treatments, while a significant reduction of the germination and differentiation success was revealed for the wax mutant cer-yp.949. Compared to the wild-type, developmental rates on isolated cuticles and extracted leaf waxes of the mutant cer-yp.949 indicated a modified embedding of cuticular waxes, and a possibly changed three-dimensional structure of the cer-yp.949 cuticle, which might explain the reduced conidial developmental rates on leaf surfaces of this particular mutant.
Experiments with Bgh conidia on mechanically de-waxed leaf surfaces (selective mechanical removal of the epicuticular leaf waxes with glue-like gum arabic, followed by an extraction of the intracuticular wax portion with chloroform) demonstrated the importance of the wax coverage for the germination and differentiation of the fungal conidia. On all dewaxed leaf surfaces, except those of cer-yp.949, the differentiation success of the germlings was significantly reduced, by about 20% (“wax-effect”). This result was verified through an artificial system with increased conidia developmental rates on glass slides covered with extracted leaf waxes. Further comparative tests with the major components of barley leaf wax, hexacosanol and hexacosanal, showed that the germination and differentiation of powdery mildew conidia not only depends on the different chemistry, but is also influenced by the respective surface hydrophobicity. Compared to hexacosanol, on hexacosanal coated glass surfaces, higher germination and differentiation rates were achieved, which correlated with increased levels of surface hydrophobicity. Developmental rates of conidia on hydrophobic foils demonstrated that hydrophobicity, as a sole surface factor, may stimulate the conidial germination and differentiation processes. Moreover, the survival of conidia on artificial surfaces is determined by additional surface derived factors, e.g. the availability of water, and a pervadable matrix.
Die nicht-invasive Gefäßdiagnostik stellt einen wichtigen Pfeiler in der Prävention von Herz-Kreislauferkrankungen dar. Während lange Zeit die sonographische Messung der cIMT, als morphologisches Korrelat der Gefäßalterung, als Goldstandard galt, ist in den letzten Jahren in Gestalt der Pulswellenanalyse/PWV-Messung eine Technik weiterentwickelt worden, die, als funktionelles Korrelat der Gefäßalterung, aufgrund der leichteren Durchführbarkeit und geringerer Untersucherabhängigkeit und Kosten vielversprechend ist. So erlaubt die Messung der Pulswelle mittels gewöhnlicher Blutdruckmanschetten, genau wie die cIMT, die Berechnung des individuellen Gefäßalters und die Diagnostik für das Vorliegen eines Endorganschadens der Blutgefäße.
Um die Messergebnisse der beiden Untersuchungen miteinander zu vergleichen, wurden beide in der EUROASPIRE-IV Studie an Patienten mit koronarer Herzkrankheit durchgeführt. Die Auswertung der Messergebnisse der mit dem Vascular Explorer durchgeführten Pulswellenanalyse/PWV-Messung ergab überraschenderweise, dass die Mehrheit der herzkranken Patienten weder eine vaskuläre Voralterung noch einen Endorganschaden der Blutgefäße aufweisen. Im Falle der cIMT-Messung war Gegenteiliges der Fall, was trotz der medikamentösen Therapie der Patienten so zu erwarten war. Weiterhin zeigte sich lediglich eine geringe Korrelation zwischen den Messergebnissen beider Untersuchungen. Die Determinanten der einzelnen Messwerte aus cIMT und Pulswellenanalyse/PWV-Messung waren deckungsgleich mit den in der Literatur beschriebenen Faktoren, wenn auch viele der sonst signifikanten Regressoren das Signifikanzniveau in unserer Auswertung nicht unterschritten.
Eine Limitation der funktionellen Gefäßdiagnostik liegt derzeit darin, dass die Messergebnisse stark von dem verwendeten Messgerät abhängen. Es liegen noch zu wenig Vergleichsstudien vor, um die Messergebnisse, speziell von neueren Geräten wie dem Vascular Explorer, auf andere zu übertragen. Bei der Berechnung des Gefäßalters sollten daher optimalerweise gerätespezifische Normwerte vorliegen, was beim Vascular Explorer nicht der Fall ist. Gleiches gilt für die Verwendung des PWVcf-Grenzwerts für die Diagnose eines Endorganschadens der Blutgefäße.
Analog hat auch die Messung der cIMT gewisse Einschränkungen. So wäre eine weitere Standardisierung der Messorte (A. carotis communis vs Bulbus vs A. carotis interna), zwischen denen sich die durchschnittliche cIMT erheblich unterscheidet, sowie der Messparameter (Minimal- vs Maximal- vs Mittelwert) wünschenswert. Die universelle Anwendung eines cIMT-Grenzwerts zur Diagnose eines Endorganschadens der Blutgefäße ist daher kritisch zu sehen. Dies zeigt sich auch darin, dass in den neuesten Leitlinien der bislang geltende Grenzwert angezweifelt und kein aktuell gültiger Grenzwert mehr genannt wird.
Wir interpretieren unsere Ergebnisse dahingehend, dass unsere Messung der cIMT die zu erwartende pathologische Gefäßalterung bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit besser widerspiegelt als die Messung der Pulswelle mit dem Vascular Explorer. Welche der beiden Untersuchungen hinsichtlich der prognostischen Wertigkeit überlegen ist, muss im Rahmen von Längsschnittstudien geklärt werden.
Aging is known to be a risk factor for structural abnormalities and functional decline in the nervous system. Characterizing age-related changes is important to identify putative pathways to overcome deleterious effects and improve life quality for the elderly. In this study, the peripheral nervous system of 24-month-old aged C57BL/6 mice has been investigated and compared to 12-month-old adult mice. Aged mice showed pathological alterations in their peripheral nerves similar to nerve biopsies from elderly human individuals, with nerve fibers showing demyelination and axonal damage. Such changes were lacking in nerves of adult 12-month-old mice and adult, non-aged humans. Moreover, neuromuscular junctions of 24-month-old mice showed increased denervation compared to adult mice. These alterations were accompanied by elevated numbers of macrophages in the peripheral nerves of aged mice. The neuroinflammatory conditions were associated with impaired myelin integrity and with a decline of nerve conduction properties and muscle strength in aged mice.
To determine the pathological impact of macrophages in the aging mice, macrophage depletion was performed in mice by oral administration of CSF-1R specific kinase (c-FMS) inhibitor PLX5622 (300 mg/kg body weight), which reduced the number of macrophages in the peripheral nerves by 70%. The treated mice showed attenuated demyelination, less muscle denervation and preserved muscle strength. This indicates that macrophage-driven inflammation in the peripheral nerves is partially responsible for the age-related neuropathy in mice.
Based on previous observations that systemic inflammation can accelerate disease progression in mouse models of neurodegenerative diseases, it was hypothesized that systemic inflammation can exacerbate the peripheral neuropathy found in aged mice. To investigate this hypothesis, aged C57BL/6 mice were intraperitoneally injected with a single dose of lipopolysaccharide (LPS; 500 μg/kg body weight) to induce systemic inflammation by mimicking bacterial infection, mostly via activation of Toll-like receptors (TLRs). Altered endoneurial macrophage activation, highlighted by Trem2 downregulation, was found in LPS injected aged mice one month after injection. This was accompanied by a so far rarely observed form of axonal perturbation, i.e., the occurrence of “dark axons” characterized by a damaged cytoskeleton and an increased overall electron density of the axoplasm. At the same time, however, LPS injection reduced demyelination and muscle denervation in aged mice. Interestingly, TREM2 deficiency in aged mice led to similar changes to LPS injection. This suggests that LPS injection likely mitigates aging-related demyelination and muscle denervation via Trem2 downregulation.
Taken together, this study reveals the role of macrophage-driven inflammation as a pathogenic mediator in age-related peripheral neuropathy, and that targeting macrophages might be an option to mitigate peripheral neuropathies in aging individuals. Furthermore, this study shows that systemic inflammation may be an ambivalent modifier of age-related nerve damage, leading to a distinct type of axonal perturbation, but in addition to functionally counteracting, dampened demyelination and muscle denervation. Translationally, it is plausible to assume that tipping the balance of macrophage polarization to one direction or the other may determine the functional outcome in the aging peripheral nervous system of the elderly.
The light-gated cation channel Channelrhodopsin-2 was discovered and characterized in 2003. Already in 2005/2006 five independent groups demonstrated that heterologous expression of Channelrhodopsin-2 is a highly useful and simply applicable method for depolarizing and thereby activating nerve cells. The application of Channelrhodopsin-2 revolutionized neuroscience research and the method was then called optogenetics. In recent years more and more light-sensitive proteins were successfully introduced as “optogenetic tools”, not only in neuroscience. Optogenetic tools for neuronal excitation are well developed with many different cation-conducting wildtype and mutated channelrhodopsins, whereas for inhibition of neurons in the beginning (2007) only hyperpolarizing ion pumps were available. The later discovered light-activated anion channels (anion channelrhodopsins) can be useful hyperpolarizers, but only at low cytoplasmic anion concentration. For this thesis, I optimized CsR, a proton-pumping rhodopsin from Coccomyxa subellipsoidea, which naturally shows a robust expression in Xenopus laevis oocytes and plant leaves. I improved the expression and therefore the photocurrent of CsR about two-fold by N-terminal modification to the improved version CsR2.0, without altering the proton pump function and the action spectrum. A light pulse hyperpolarised the mesophyll cells of CsR2.0-expressing transgenic tobacco plants (N. tabacum) by up to 20 mV from the resting membrane potential of -150 to -200 mV. The robust heterologous expression makes CsR2.0 a promising optogenetic tool for hyperpolarization in other organisms as well. A single R83H point-mutation converted CsR2.0 into a light-activated (passive) proton channel with a reversal potential close to the Nernst potential for intra-/extra-cellular H+ concentration. This light-gated proton channel is expected to become a further useful optogenetic tool, e.g. for analysis of pH-regulation in cells or the intercellular space. Ion pumps as optogenetic tools require high expression levels and high light intensity for efficient pump currents, whereas long-term illumination may cause unwanted heating effects. Although anion channelrhodopsins are effective hyperpolarizing tools in some cases, their effect on neuronal activity is dependent on the cytoplasmic chloride concentration which can vary among neurons. In nerve cells, increased conductance for potassium terminates the action potential and K+ conductance underlies the resting membrane potential in excitable cells. Therefore, several groups attempted to synthesize artificial light-gated potassium channels but 2 all of these published innovations showed serious drawbacks, ranging from poor expression over lacking reversibility to poor temporal precision. A highly potassium selective light-sensitive silencer of action potentials is needed. To achieve this, I engineered a light-activated potassium channel by the genetic fusion of a photoactivated adenylyl cyclase, bPAC, and a cAMP-gated potassium channel, SthK. Illumination activates bPAC to produce cAMP and the elevated cAMP level opens SthK. The slow diffusion and degradation of cAMP makes this construct a very light-sensitive, long-lasting inhibitor. I have successfully developed four variants with EC50 to cAMP ranging from 7 over 10, 21, to 29 μM. Together with the original fusion construct (EC50 to cAMP is 3 μm), there are five different light- (or cAMP-) sensitive potassium channels for researchersto choose, depending on their cell type and light intensity needs.
Regulation of effector T cells is an important mechanism to control organ-specific inflammation. Thereby regulatory T cells (Treg cells) are essential for maintaining peripheral immune tolerance and for establishing parenchyma immune homeostasis. A novel population of natural human Treg characterized by the constitutive expression of the immune-tolerogenic human HLA-G molecule has been identified. In the first part of the study, we elucidated the mechanism(s) by which CD4+ HLA-Gpos Treg modulates their cellular targets namely autologous HLA-G negative responder T cells (HLAGneg Tresp). Using a suppression system free of antigen-presenting cells (APC), we demonstrate a T-T cell interaction resulting in suppression of HLA-Gneg Tresp. We could also show that this suppression was independent of cell-cell contact. Importantly, stimulus of T cell receptor (TCR) on HLA-Gpos Treg facilitated their suppressive capacity. We also observed that removal of HLA-Gpos Treg from the established co-cultures could restore the ability of HLA-Gneg Tresp to proliferate upon TCR re-stimulation, indicating that the suppression was reversible. Further, HLA-Gpos Treg–mediated suppression was critically depending on the secretion of IL-10 but not TGF-β. Taken together, this part of the work provides an in-depth characterization of the mechanisms of how HLA-Gpos Treg suppresses T responder cells in direct T-T interactions. Understanding the suppressive mechanism used by HLA-Gpos Treg may help to develop therapeutic strategies to modulate regulatory arms of T-cell suppression. In the second part of this study, the potential role of HLA-Gpos Treg in the pathophysiological process of Multiple Sclerosis (MS), a prototypic autoimmune inflammatory central nervous system (CNS), has been investigated. We found that HLA-Gpos Treg are enriched in the cerebrospinal fluid (CSF) from MS patients, but not in non-inflammatory controls. CSFderived HLA-Gpos Treg showed predominance of central memory (CD45RA-CD27+) phenotype, exhibited markers of activation (ICOS), and had significantly higher expression of the inflammatory chemokine receptor CCR5. Importantly, these cells demonstrated as potent suppressors to autologous CD4+ T-cell proliferation. Using an in vitro model of human blood brain barrier, we showed that HLA-Gpos Treg have a strong propensity to migrate, which could be facilitated by MIP1α and RANTES (ligands of CCR5) but not MIP3β (a ligand of CCR7). The HLA-Gpos Treg migration triggered by chemokines was also associated with a gain of suppressive capacity upon cellular transmigration. In contrast to CD4+CD25+ naturally occurring FoxP3-expressing Treg, HLA-Gpos Treg from patients with MS did not exhibit impaired function, suggesting that HLA-Gpos Treg are selectively recruited to the sites of CNS inflammation in an effort to combat destructive inflammation during MS. Our results contribute to the understanding of the role and function of HLA-Gpos Treg and provide an important example of “beneficial” T-cell inflammation in CNS autoimmunity- interesting both from a patho/-physiological and a therapeutically point of view.
Development and application of computational tools for RNA-Seq based transcriptome annotations
(2019)
In order to understand the regulation of gene expression in organisms, precise genome annotation is essential. In recent years, RNA-Seq has become a potent method for generating and improving genome annotations. However, this Approach is time consuming and often inconsistently performed when done manually. In particular, the discovery of non-coding RNAs benefits strongly from the application of RNA-Seq data but requires significant amounts of expert knowledge and is labor-intensive. As a part of my doctoral study, I developed a modular tool called ANNOgesic that can detect numerous transcribed genomic features, including non-coding RNAs, based on RNA-Seq data in a precise and automatic fashion with a focus on bacterial and achaeal species. The software performs numerous analyses and generates several visualizations. It can generate annotations of high-Resolution that are hard to produce using traditional annotation tools that are based only on genome sequences. ANNOgesic can detect numerous novel genomic Features like UTR-derived small non-coding RNAs for which no other tool has been developed before. ANNOgesic is available under an open source license (ISCL) at https://github.com/Sung-Huan/ANNOgesic.
My doctoral work not only includes the development of ANNOgesic but also its application to annotate the transcriptome of Staphylococcus aureus HG003 - a strain which has been a insightful model in infection biology. Despite its potential as a model, a complete genome sequence and annotations have been lacking for HG003. In order to fill this gap, the annotations of this strain, including sRNAs and their functions, were generated using ANNOgesic by analyzing differential RNA-Seq data from 14 different samples (two media conditions with seven time points), as well as RNA-Seq data generated after transcript fragmentation. ANNOgesic was
also applied to annotate several bacterial and archaeal genomes, and as part of this its high performance was demonstrated. In summary, ANNOgesic is a powerful computational tool for RNA-Seq based annotations and has been successfully applied to several species.
Thermoplastic polymers have a history of decades of safe and effective use in the clinic as implantable medical devices. In recent years additive manufacturing (AM) saw increased clinical interest for the fabrication of customizable and implantable medical devices and training models using the patients’ own radiological data. However, approval from the various regulatory bodies remains a significant hurdle. A possible solution is to fabricate the AM scaffolds using materials and techniques with a clinical safety record, e.g. melt processing of polymers. Melt Electrowriting (MEW) is a novel, high resolution AM technique which uses thermoplastic polymers. MEW produces scaffolds with microscale fibers and precise fiber placement, allowing the control of the scaffold microarchitecture. Additionally, MEW can process medical-grade thermoplastic polymers, without the use of solvents paving the way for the production of medical devices for clinical applications. This pathway is investigated in this thesis, where the layout is designed to resemble the journey of a medical device produced via MEW from conception to early in vivo experiments. To do so, first, a brief history of the development of medical implants and the regenerative capability of the human body is given in Chapter 1. In Chapter 2, a review of the use of thermoplastic polymers in medicine, with a focus on poly(ε-caprolactone) (PCL), is illustrated, as this is the polymer used in the rest of the thesis. This review is followed by a comparison of the state of the art, regarding in vivo and clinical experiments, of three polymer melt AM technologies: melt-extrusion, selective laser sintering and MEW. The first two techniques already saw successful translation to the bedside, producing patient-specific, regulatory-approved AM implants. To follow in the footsteps of these two technologies, the MEW device parameters need to be optimized. The MEW process parameters and their interplay are further discussed in Chapter 3 focusing on the importance of a steady mass flow rate of the polymer during printing. MEW reaches a balance between polymer flow, the stabilizing electric field and moving collector to produce reproducible, high-resolution scaffolds. An imbalance creates phenomena like fiber pulsing or arcing which result in defective scaffolds and potential printer damage. Chapter 4 shows the use of X-ray microtomography (µCT) as a non-destructive method to characterize the pore-related features: total porosity and the pore size distribution. MEW scaffolds are three-dimensional (3D) constructs but have long been treated in the literature as two-dimensional (2D) ones and characterized mainly by microscopy, including stereo- and scanning electron microscopy, where pore size was simply reported as the distance between the fibers in a single layer. These methods, together with the trend of producing scaffolds with symmetrical pores in the 0/90° and 0/60/120° laydown patterns, disregarded the lateral connections between pores and the potential of MEW to be used for more complex 3D structures, mimicking the extracellular matrix. Here we characterized scaffolds in the aforementioned symmetrical laydown patterns, along with the more complex 0/45/90/135° and 0/30/60/90/120/150° ones. A 2D pore size estimation was done first using stereomicroscopy, followed by and compared to µCT scanning. The scaffolds with symmetrical laydown patterns resulted in the predominance of one pore size, while those with more complex patterns had a broader distribution, which could be better shown by µCT scans. Moreover, in the symmetrical scaffolds, the size of 3D pores was not able to reach the value of the fiber spacing due to a flattening effect of the scaffold, where the thickness of the scaffold was less than the fiber spacing, further restricting the pore size distribution in such scaffolds. This method could be used for quality assurance of fabricated scaffolds prior to use in in vitro or in vivo experiments and would be important for a clinical translation. Chapter 5 illustrates a proof of principle subcutaneous implantation in vivo experiment. MEW scaffolds were already featured in small animal in vivo experiments, but to date, no analysis of the foreign body reaction (FBR) to such implants was performed. FBR is an immune reaction to implanted foreign materials, including medical devices, aimed at protecting the host from potential adverse effects and can interfere with the function of some medical implants. Medical-grade PCL was used to melt electrowrite scaffolds with 50 and 60 µm fiber spacing for the 0/90° and 0/60/120° laydown patterns, respectively. These implants were implanted subcutaneously in immunocompetent, outbred mice, with appropriate controls, and explanted after 2, 4, 7 and 14 days. A thorough characterization of the scaffolds before implantation was done, followed by a full histopathological analysis of the FBR to the implants after excision. The scaffolds, irrespective of their pore geometry, induced an extensive FBR in the form of accumulation of foreign body giant cells around the fiber walls, in a manner that almost occluded available pore spaces with little to no neovascularization. This reaction was not induced by the material itself, as the same reaction failed to develop in the PCL solid film controls. A discussion of the results was given with special regard to the literature available on flat surgical meshes, as well as other hydrogel-based porous scaffolds with similar pore sizes. Finally, a general summary of the thesis in Chapter 6 recapitulates the most important points with a focus on future directions for MEW.
In der vorliegenden Arbeit wird der Einfluss des lokal applizierten, proangiogenen Faktors CYR61 auf die Muskelkraftregeneration, die mögliche Reduktion der Fibrosierung und auf die Gefäßneubildung untersucht. Wir erzeugten ein standardisiertes Trauma des M. tibialis anterior durch Kontusion und Ischämie mit erhöhtem Kompartmentdruck bei 10 Kaninchen der Rasse Weiße Neuseeländer. Anschließend erfolgten die primäre Resektion der Tibia mit lokaler Einlage des CYR61-getränkten Kollagenträgers und die graduelle Distraktion zur Wiederherstellung der ursprünglichen Tibialänge.
Neurodegeneration plays an essential role in Parkinson’s disease (PD). Several crucial neuronal pro-and antidegeneration markers were described to be altered in disease models accompanied by neurodegeneration. In the AAV1/2-A53T-aSyn PD rat model progressive time-dependent motor impairment and neurodegeneration in the nigrostriatal tract starting from 2 weeks after PD model induction could be found. Downregulation of Nrf2 in SN and nigrostriatal axon localization, a trend of Tau downregulation in SN and upregulation in axon localization in the AAV1/2-A53T-aSyn PD rat model were observed, indicating potential therapeutic value of these two molecular targets in PD. No alterations of SARM1 and NMNAT2 could be detected, indicating little relevance of these two molecules with our AAV1/2-A53T-aSyn rat model.
Myocardial infarction (MI) is a leading cause of death worldwide. Timely restoration of coronary blood flow to ischemic myocardium significantly reduces acute infarct mortality and attenuates ventricular remodeling. However, surviving MI patients frequently develop heart failure, which is associated with reduced quality of life, high mortality rate (10% annually), as well as high healthcare expenditures. The main processes involved in the evolution of heart failure post-MI are the great loss of contractile cardiomyocytes during ischemia-reperfusion and the subsequent complex structural and functional alterations, which are rooted in modifications at molecular and cellular levels in both the infarcted and non-infarcted myocardium. However, we still lack efficient treatments to prevent the development and progression of left ventricular remodeling. The improved survival rate of acute MI patients combined with the lack of effective therapy for post-MI remodeling contributes to the high prevalence of heart failure. Cardiac Magnetic Resonance Imaging (MRI) is an important tool for diagnosis and assessment of MI. With the advancement of this technology, the frontier of MRI has been extended to probing molecular and cellular events in vivo and non-invasively. In combination with assessment of morphology and function, the visualization of essential molecular and cellular markers in vivo could provide comprehensive, multifaceted views of the healing process in infarcted hearts, which might give new insight for the treatment of acute MI. In this thesis, molecular and cellular cardiac MRI methods were established to visualize and investigate inflammation and calcium flux in the healing process of acute MI in vivo, in a clinically relevant rat model.
Synthesis and Investigation of Borylene Complexes: from Borylene Transfer to Borylene Catenation
(2012)
Within the scope of this thesis, the area of borylene transfer has been broadened by including transition-metal alkynyl complexes and metal-carbon double bonds as borylene acceptors. In addition to double salt elimination, halide abstraction and dehydrogenation processes, a novel high-yield synthetic procedure for terminal borylene complexes was established, i.e. salt elimination and subsequent silylhalogenide liberation. Accordingly, it was possible to prepare [(OC)3(Me3P)Fe=BDur] as a rare example of a neutral arylborylene species. Moreover, this compound has been demonstrated to possess great potential for metathesis reactions and the functionalization of polycyclic aromatic hydrocarbons such as naphthalene. Moreover, it could undergo a phosphine-borylene exchange reaction, yielding the iron bis(borylene) complex [(OC)3Fe(BDur){BN(SiMe3)2}], which has turned out to be applicable for preparation of 1,4-diboracyclohexadiene and unprecedented 1,4-dibora-1,3-butadiene complexes, thus establishing a new type of borylene transfer. Most interestingly, upon transfer of further borylene moieties into the coordination sphere of iron, borylene-catenation was accomplished in a highly controlled manner.
Interleukin 2 (IL-2) was the first cytokine applied for cancer treatment in human history. It has been approved as monotherapy for renal cell carcinoma and melanoma by the FDA and does mediate the regression of the tumors in patients. One of the possible mechanisms is that the administration of IL-2 led to T lymphocytes expansion, including CD4+ and CD8+ T cells. In addition, a recent study demonstrated that antigen-specific T cells could also be expanded through the induction of IL-2, which plays a crucial role in mediating tumor regression. However, despite the long-term and extensive use of IL-2 in the clinic, the ratio of patients who get a complete response was still low, and only about one-fifth of patients showed objective tumor regression. Therefore, the function of IL-2 in cancer treatment should continue to be optimized and investigated. A study by Franz O. Smith et al. has shown that the combination treatment of IL-2 and tumor-associated antigen vaccine has a strong trend to increased objective responses compared to patients with melanoma receiving IL-2 alone. Peptide vaccines are anti-cancer vaccines able to induce a powerful tumor antigenspecific immune response capable of eradicating the tumors. According to the type of antigens, peptide vaccines can be classified into two distinct categories: Tumor-associated antigens (TAA) vaccine and tumor-specific neoantigens (TSA) vaccine. Currently, Peptide vaccines are mainly investigated in phase I and phase II clinical trials of human cancer patients with various advanced cancers such as lung cancer, gastrointestinal tumors, and breast cancers. Vaccinia virus (VACV) is one of the safest viral vectors, which has been wildly used in cancer treatment and pathogen prevention. As an oncolytic vector, VACV can carry multiple large foreign genes, which enable the virus to introduce diagnostic and therapeutic agents without dramatically reducing the viral replication. Meanwhile, the recombinant vaccinia virus (rVACV) can be easily generated by homologous recombination. Here, we used the vaccinia virus as the therapeutic cancer vector, expressing mouse Interleukin 2 (IL-2) and tumor-associated antigens simultaneously to investigate the combined effect of anti-tumor immune response in the 4T1 mouse tumor model. As expected, the VACV driven mIL-2 expression remarkably increased both CD4+ and CD8+ populations in vivo, and the virus-expressed tumor-associated peptides successfully elicited theantigen-specific T cell response to inhibit the growth of tumors. Furthermore, the experiments with tumor-bearing animals showed that the mIL-2 plus tumor antigens expressing VACV vector gave a better anti-cancer response than the mIL-2 alone expressing vector. The combinations did significantly more inhibit tumor growth than mIL-2 treatment alone. Moreover, the results confirmed our previous unpublished data that the mIL-2 expression driven by synthetic early/late promoter in the Lister strain VACV could enhance the tumor regression in the 4T1 mouse model.
RNA is one of the most abundant macromolecules and plays essential roles in numerous biological processes. This doctoral thesis consists of two projects focusing on RNA structure and RNA-RNA interactions in viral genome packaging. In the first project I developed a method called Functional Analysis of RNA Structure (FARS-seq) to investigate structural features regulating genome dimerization within the HIV-1 5’UTR. Genome dimerization is a conserved feature of retroviral replication and is thought to be a prerequisite for binding to the viral structural protein Pr55Gag during genome packaging. It also plays a role in genome integrity and evolution through recombination, and is linked to a structural switch that may regulate genome packaging and translation within cells. Despite its importance for HIV-1 replication, the RNA signals regulating genome dimerization, and the molecular mechanism leading to the selection of the genome dimer over the monomer for packaging are incompletely understood. The FARS-seq method combines RNA structural information obtained by chemical probing with single nucleotide resolution profiles of RNA function obtained by mutational interference. In this way, we found nucleotides that were critical for dimerization, especially within the well-characterized dimerization motif within stem-loop 1 (SL1). We also found stretches of nucleotides that enhanced genome dimerization upon mutation, suggesting their role in negatively regulating dimerization. A structural analysis identified distinct structural signatures within monomeric and dimeric RNA. The dimeric conformation displayed the canonical transactivation response (TAR), PolyA, primer binding site (PBS), and SL1-SL3 stem-loops, and contained a long range U5-AUG interaction. Unexpectedly, in monomeric RNA, SL1 was reconfigured into long- and short-range base-pairings with PolyA and PBS, respectively. Intriguingly, these base pairings concealed the palindromic sequence needed for dimerization and disrupted the internal loop in SL1 previously shown to contain the major packaging motif for Pr55Gag. We therefore rationally introduced mutations into PolyA and PBS, and showed how these regions regulate genome dimerization, and the binding of Pr55Gag in vitro, as well as genome packaging into virions. These findings give insights into late stages of the HIV-1 life cycle and a mechanistic explanation for the link between RNA dimerization and packaging.
In the second project, I developed a proximity ligation and high-throughput sequencing-based method, RNA-RNA seq, which can measure direct (RNA-RNA) and indirect (protein-mediated) interactions. In contrast to existing methods, RNA-RNA seq is not limited by specific protein or RNA baits, nor to a particular crosslinking reagent. The genome of influenza A virus contains eight segments, which assemble into a “7+1” supramolecular complex. However, the molecular details of genome assembly are poorly understood. Our goal is to use RNA-RNA seq to identify the sites of interaction between the eight genomic RNAs of influenza, and to use this information to define the quaternary RNA architecture of the genome. We showed that RNA-RNA seq worked on model substrates, like the HIV-1 Dimerization Initiation Site (DIS) RNA and purified ribosome, as well as influenza A virus infected cells.
The role of DNA supercoiling in the coordinated regulation of gene expression in Helicobacter pylori
(2004)
Summary Mechanisms of global gene regulation in bacteria are not well characterized yet. Changes in global or local supercoiling of chromosomal DNA are thought to play a role in global gene silencing and gene activation. In Helicobacter pylori, a bacterium with few dedicated transcriptional regulators, the structure of some promoters indicates a dependency on DNA topology. For example, the promoter of the major flagellar subunit gene flaA (ó28-dependent) has a shorter spacing of 13 nucleotides (nt) in comparison to the consensus promoter (15 nt). Supercoiling changes might be a mechanism of gene-specific and global transcriptional regulation in this bacterium. The aim of this study was to elucidate, if changes in global supercoiling have an influence on global gene regulation in H. pylori, and on the temporal regulation of the flagellar biosynthesis pathway in this organism. In the present work, global DNA supercoiling in H. pylori was visualized for the first time, by determining the supercoiling state of plasmids under different growth conditions. Using this method, we showed that cellular supercoiling was clearly growth phase-dependent in H. pylori. Coinciding with increased supercoiling during the growth phases, transcription of the flaA gene was increased, while the transcription of a second ó28-dependent gene with regular promoter spacing (HP0472) was reduced, supporting the hypothesis that growth phase-dependency of promoters might be mediated by changes of DNA topology. Supercoiling in H. pylori could be influenced in a reproducible fashion by inhibition of gyrase using novobiocin, which led to DNA relaxation and to a concomitant decrease of flaA transcript levels. Promoter spacer mutagenesis of the flaA promoter was performed. With flaA promoters of increased or reduced length, transcription of flaA was reduced, less susceptible to supercoiling changes, and, under specific conditions, inverted as compared to the wild type promoter. Transcriptional interdependence between the coupled topA-flaB genes and flaA was found by analysis of the flaA promoter mutants. Chromosomally linked gyrA-flgR, and topA-flaB genes were all dependent on supercoiling and coregulated with each other. Comprehensive transcript profiling (DNA microarrays) of wildtype H. pylori with and without novobiocin treatment identified a number of genes (10% of total genes), including flagellin, virulence and housekeeping genes, which were strongly dependent on and appeared to be synchronized by supercoiling changes (transcriptional up- or downregulation). These findings indicate a tightly coupled temporal regulation of flagellar biogenesis and metabolism in H. pylori, dependent on global supercoiling. A specific group of genes was also regulated in H. pylori by overexpression of Topoisomerase I, as detected by genome-wide analysis (DNA microarray). The DNA-bending protein HU is thought to be responsible for influencing the negative supercoiling of DNA, through its ability to wrap DNA. HU is encoded by the hup single gene in H. pylori, and constitutively expressed during the whole growth curve. An H. pylori hup mutant was constructed. H. pylori cells lacking HU protein were viable, but exhibited a severe growth defect. Our data indicate that the lack of HU dramatically changes global DNA supercoiling, indicating an important function of HU in chromosome structuring in H. pylori. Transcriptome analyses were performed and demonstrated that a total of 66 genes were differentially transcribed upon hup deletion, which include virulence genes and many other cell functions. The data indicate that HU might act as further important global regulator in H. pylori. Increased gene expression of heat shock proteins and a decreased transcription of the urease gene cluster may indicate a co-ordinated response of H. pylori to changes of environmental conditions in its specific ecological niche, mediated by HU. After the whole genomic sequences of H. pylori strains 26695 and J99 were published, two ORFs (HP0116 and HP0440) were presumptively annotated as topoisomerase I orthologs. HP0116 is the functional H. pylori topoisomerase I (TopA). HP0440 (topA2) was found in only few (5 of 43) strains. Western blot analysis indicated that TopA2 is antigenically different from TopA. TopA2 is transcribed in H. pylori, but the protein must be functionally different from TopA, since it is lacking one functionally essential zinc finger motif, and was not able to functionally complement a TopA-deficient E. coli. Like topA, topA2 was also transcribed in a growth phase-dependent manner. We did not find a function of TopA2 in DNA structuring or topology, but, in the present study, we were able for the first time to establish a unique function for TopA2 in global gene regulation, by comprehensive transcriptome analysis (DNA microarray). Transcriptome analysis showed that a total of 46 genes were differentially regulated upon topA2 deletion, which included flagellar genes and urease genes. These results suggest that TopA2 might act as a novel important regulator of both flagellar biosynthesis and urease in H. pylori.
The importance of enterprise systems is increasingly growing and they are in the center of attention and consideration by organizations in various types of business and industries from extra-large public or private organizations to small and medium-sized service sector business. These systems are continuously advancing functionally and technologically and are inevitable and ineluctable for the enterprises to maximize their productivity and integration in current competitive national and global business environments.
Also, since local software solutions could not meet the requirements of especially large enterprises functionally and technically, and as giant global enterprise software producers like SAP, Oracle and Microsoft are improving their solutions rapidly and since they are expanding their market to more corners of the globe, demand for these globally branded low-defect software solutions is daily ascending. The agreements for international ERP implementation project consultancy are, therefore, exponentially increasing, while the research on the influencing factors and know-hows is scattered and rare, and thus, a timely urgency for this field of research is being felt.
The final developed five-in-five framework of this study, for the first time, collects all mentioned-in-the-history critical success factors and project activities, while sequencing them in five phases and categorizing them in five focus areas for international ERP implementation projects. This framework provides a bird’s-eye view and draws a comprehensive roadmap or instruction for such projects.
In der vorliegenden Studie wurde untersucht, ob laryngeale Konstriktionsphänomene regelhaft bei gesunden Säuglingen mit deutscher Umgebungssprache auftreten, ob es eine altersabhängige oder geschlechtsabhängige Entwicklung in der Auftrittshäufigkeit der Phänomene gibt und ob diese zusätzlich durch den Vokalisationstyp beeinflusst wird. Dazu wurden hier vier typische Vokalisationstypen im vorsprachlichen Alter definiert: spontanes Säuglingsweinen vor einer Mahlzeit in zwei Ausprägungsformen (Typ C und UC, letzterer als Typ weniger intensiven Säuglingsweinens) sowie Nichtschreivokalisationen in zwei Ausprägungsformen (UB: Übergangslaut zwischen UC und silbenartigem Vokalisieren (BB)).
In der vorliegenden Arbeit wurden solche Konstriktionsphänomene untersucht, die in der medizinischen Fachliteratur häufig mit pathologischen Zuständen der respiratorischen Regelung sowie Vokaltraktmalformationen bei Säuglingen mit Lippen-Kiefer-Gaumen-Segelspalten beschrieben werden. Es wurde hier untersucht, ob ähnliche Phänomene auch bei gesunden Säuglingen regelhaft auftreten.
Dazu wurde in einem kombinierten Längs- und Querschnittsdesign eine deskriptive Analyse von 20.406 Einzelvokalisationen von 20 Säuglingen in den ersten sieben Lebensmonaten vorgenommen. Die Vokalisationen lagen anonymisiert im Zentrum für vorsprachliche Entwicklung & Entwicklungsstörungen an der Poliklinik für Kieferorthopädie des Universitätsklinikums Würzburg vor. Es handelt sich um eine explorative, retrospektive Analyse.
Unter Verwendung von Frequenzspektren und Audiofiles wurden alle Einzelvokalisationen audio-visuell analysiert und drei Stufen mit unterschiedlicher Ausprägung der Konstriktionen einsortiert (Kategorie 1 – 3; Kategorie 0 = keine Konstriktionen in der Vokalisation). Die Kategoriendefinition wurde vom Autor der vorliegenden Arbeit in einer Voruntersuchung erarbeitet und durch weitere Kodierer getestet und als geeignet befunden.
Im Ergebnis der Arbeit konnte gezeigt werden, dass die hier untersuchten Konstriktionsphänomene regelhaft bei allen gesunden Säuglingen im Untersuchungszeitraum vorkommen. Die Auftrittshäufigkeit war dabei teilweise vom Geschlecht, vom Alter und vom Vokalisationstyp abhängig. Eine vergleichbare systematische Analyse lag bisher in der Literatur nicht vor. Die Ergebnisse werden aus physiologischer und linguistisch-phonetischer Perspektive interpretiert. Es konnte gezeigt werden, dass die im spontanen Weinen beobachteten Konstriktionsphänomene auch bei den Komfortvokalisationen (Nichtschreivokalisationen) vorkamen.
Dies stützt die Kontinuitätshypothese in der vorsprachlichen Entwicklung.
Die Arbeit hat auch widerlegt, dass alle Konstriktionsphänomene im Säuglingsweinen ein Pathologiemarker sind. Die Differenzierung zwischen physiologischen und pathologischen Konstriktionsphänomenen, die z.B. durch respiratorische Dysfunktion entstehen können (Stridor), ist eine Aufgabe für nachfolgende Arbeiten.
Für weiterführende Arbeiten mit dem Ziel der Anwendung von Stimmregisterphänomenen in der Vorsprachlichen Diagnostik sind methodisch erweiterte Ansätze bei gleichzeitig größerer Stichprobe erforderlich.
Past experience contributes to behavioural organization mainly via learning: Animals learn otherwise ordinary cues as predictors for biologically significant events. This thesis studies such predictive, associative learning, using the fruit fly Drosophila melanogaster. I ask two main questions, which complement each other: One deals with the processing of those cues that are to be learned as predictors for an important event; the other one deals with the processing of the important event itself, which is to be predicted. Do fruit flies learn about combinations of olfactory and visual cues? I probe larval as well as adult fruit flies for the learning about combinations of olfactory and visual cues, using a so called ‘biconditional discrimination’ task: During training, one odour is paired with reinforcement only in light, but not in darkness; the other odour in turn is reinforced only in darkness, but not in light. Thus, neither the odours nor the visual conditions alone predict reinforcement, only combinations of both do. I find no evidence that either larval or adult fruit flies were to solve such task, speaking against a cross-talk between olfactory and visual modalities. Previous studies however suggest such cross-talk. To reconcile these results, I suggest classifying different kinds of interaction between sensory modalities, according to their site along the sensory-motor continuum: I consider an interaction ‘truly’ cross-modal, if it is between the specific features of the stimuli. I consider an interaction ’amodal’ if it instead engages the behavioural tendencies or ‘values’ elicited by each stimulus. Such reasoning brings me to conclude that different behavioural tasks require different kinds of interaction between sensory modalities; whether a given kind of interaction will be found depends on the neuronal infrastructure, which is a function of the species and the developmental stage. Predictive learning of pain-relief in fruit flies Fruit flies build two opposing kinds of memory, based on an experience with electric shock: Those odours that precede shock during training are learned as predictors for punishment and are subsequently avoided; those odours that follow shock during training on the other hand are learned as signals for relief and are subsequently approached. I focus on such relief learning. I start with a detailed parametric analysis of relief learning, testing for reproducibility as well as effects of gender, repetition of training, odour identity, odour concentration and shock intensity. I also characterize how relief memories, once formed, decay. In addition, concerning the psychological mechanisms of relief learning, first, I show that relief learning establishes genuinely associative conditioned approach behaviour and second, I report that it is most likely not mediated by context associations. These results enable the following neurobiological analysis of relief learning; further, they will form in the future the basis for a mathematical model; finally, they will guide the researchers aiming at uncovering relief learning in other experimental systems. Next, I embark upon neurogenetic analysis of relief learning. First, I report that fruit flies mutant for the so called white gene build overall more ‘negative’ memories about an experience with electric shock. That is, in the white mutants, learning about the painful onset of shock is enhanced, whereas learning about the relieving offset of shock is diminished. As they are coherently affected, these two kinds of learning should be in a balance. The molecular mechanism of the effect of white on this balance remains unresolved. Finally, as a first step towards a neuronal circuit analysis of relief learning, I compare it to reward learning and punishment learning. I find that relief learning is distinct from both in terms of the requirement for biogenic amine signaling: Reward and punishment are respectively signalled by octopamine and dopamine, for relief learning, either of these seem dispensible. Further, I find no evidence for roles for two other biogenic amines, tyramine and serotonin in relief learning. Based on these findings I give directions for further research.
Die vorliegende klinisch-experimentelle Arbeit beleuchtet den Zusammenhang zwischen biologischem Geschlecht, den Konzentrationen der Geschlechtshormone Testosteron, Estradiol sowie dem kardialen Protein NT-pro-BNP in vivo und der Kraftentwicklung stimulierter Herzmuskelzellen in vitro. Im Studienzeitraum wurden insgesamt 225 Patienten (35 weiblich, 190 männlich), die sich einer elektiven koronarchirurgischen Operation unter Einsatz der Herz-Lungen-Maschine unterzogen, in die Studie eingeschlossen. Im Rahmen der Operation wurden Herzmuskelproben vom linken und rechten Herzohr gewonnen. Aus diesen wurde experimentell der kontraktile Apparat isoliert. Diese Muskelfaserbündel wurden mittels Immersion in verschieden stark konzentrierten Kalziumbädern zur Kontraktion stimuliert und die resultierende Kraftentwicklung erfasst. Diese Daten wurden den im Patientenblut bestimmten Serumkonzentrationen von Estradiol, Testosteron und NT-pro-BNP gegenübergestellt. Es konnte, auch unter Berücksichtigung der Hormonkonzentrationen, weder eine Korrelation des Patientengeschlechts mit der Kraftentwicklung festgestellt werden, noch korrelierte die Konzentration von NT-pro-BNP mit der Kraftentwicklung im experimentellen Modell.
The learned helplessness phenomenon is a specific animal behavior induced by prior exposure to uncontrollable aversive stimuli. It was first found by Seligman and Maier (1967) in dogs and then has been reported in many other species, e.g. in rats (Vollmayr and Henn, 2001), in goldfishes (Padilla, 1970), in cockroaches (Brown, 1988) and also in fruit flies (Brown, 1996; Bertolucci, 2008). However, the learned helplessness effect in fruit flies (Drosophila melanogaster) has not been studied in detail. Thus, in this doctoral study, we investigated systematically learned helplessness behavior of Drosophila for the first time.
Three groups of flies were tested in heatbox. Control group was in the chambers experiencing constant, mild temperature. Second group, master flies were punished in their chambers by being heated if they stopped walking for 0.9s. The heat pulses ended as soon as they resumed walking again. A third group, the yoked fly, was in their chambers at the same time. However, their behavior didn’t affect anything: yoked flies were heated whenever master flies did, with same timing and durations. After certain amount of heating events, yoked flies associated their own behavior with the uncontrollability of the environment. They suppressed their innate responses such as reducing their walking time and walking speed; making longer escape latencies and less turning around behavior under heat pulses. Even after the conditioning phase, yoked flies showed lower activity level than master and control flies. Interestingly, we have also observed sex dimorphisms in flies. Male flies expressed learned helplessness not like female flies. Differences between master and yoked flies were smaller in male than in female flies. Another interesting finding was that prolonged or even repetition of training phases didn’t enhance learned helplessness effect in flies.
Furthermore, we investigated serotonergic and dopaminergic nervous systems in learned helplessness. Using genetic and pharmacological manipulations, we altered the levels of serotonin and dopamine in flies’ central nervous system. Female flies with reduced serotonin concentration didn’t show helpless behavior, while the learned helplessness effect in male flies seems not to be affected by a reduction of serotonin. Flies with lower dopamine level do not display the learned helplessness effect in the test phase, suggesting that with low dopamine the motivational change in learned helplessness in Drosophila may decline faster than with a normal dopamine level.
The universal two-child policy was introduced by the central government of China in 2016 to respond to the country’s deteriorating population problems, but it was soon replaced by a three-child policy in 2021 given that it failed to continuously boost fertility in Chinese society. This dissertation empirically investigates the implementation of universal two-child policy in three Chinese major cities. Based on the data collected through semi-structured interviews with leaders of local family planning agencies, it finds that local officials are primarily devoted to coping with the discontent of the bereaved single-child parents (shidu families), which is an unexpected consequence of the historical one-child policy, rather than working on the tasks regarding birth encouragement. The dissertation suggests understanding the implementation of China’s population policy within the framework of both historical and rational choice institutionalism. The target responsibility system as an effective tool of the central authority drives local agents to fix their attention at tasks that have larger impact on their career. The shifted focus in the implementation of the universal two-child policy is a result of local officials’ emphasis on the task of maintaining social stability. Shidu families are deemed as a salient threat to social order because their discontent with the state support has incurred continuous petitions at both the national and local level, which would severely undermine local officials’ career advancement. However, in the meantime, stability maintenance is found to have become alienated as reflected by the rising costs and that it replaced birth support to be the focus of local family planning agents in the universal two-child policy era. Since the conflict between the shidu group and the state is unlikely to be resolved, the future population policy design and enforcement will continue to be constrained by the shidu problem.
Neisseria gonorrhoeae (GC) is a human specific pathogenic bacterium. Currently, N. gonorrhoeae developed resistance to virtually all the available antibiotics used for treatment. N. gonorrhoeae starts infection by colonizing the cell surface, followed by invasion of the host cell, intracellular persistence, transcytosis and exit into the subepithelial space. Subepithelial bacteria can reach the bloodstream and disseminate to other tissues causing systemic infections, which leads to serious conditions such as arthritis and pneumonia. A number of studies have well established the host-pathogen interactions during the initial adherence and invasion steps. However, the mechanism of intracellular survival and traversal is poorly understood so far. Hence, identification of novel bacterial virulence factors and host factors involved in the host-pathogen interaction is a crucial step in understanding disease development and uncovering novel therapeutic approaches. Besides, most of the previous studies about N. gonorrhoeae were performed in the conventional cell culture. Although they have provided insights into host-pathogen interactions, much information about the native infection microenvironment, such as cell polarization and barrier function, is still missing.
This work focused on determining the function of novel bacterial virulence factor NGFG_01605 and host factor (FLCN) in gonococcal infection. NGFG_01605 was identified by Tn5 transposon library screening. It is a putative U32 protease. Unlike other proteins in this family, it is not secreted and has no ex vivo protease activity. NGFG_01605 knockout decreases gonococcal survival in the epithelial cell. 3D models based on T84 cell was developed for the bacterial transmigration assay. NGFG_01605 knockout does not affect gonococcal transmigration.
The novel host factor FLCN was identified by shRNA library screening in search for factors that affected gonococcal adherence and/or internalization. We discovered that FLCN did not affect N. gonorrhoeae adherence and invasion but was essential for bacterial survival. Since programmed cell death is a host defence mechanism against intracellular pathogens, we further explored apoptosis and autophagy upon gonococcal infection and determined that FLCN did not affect apoptosis but inhibited autophagy. Moreover, we found that FLCN inhibited the expression of E-cadherin. Knockdown of E- cadherin decreased the autophagy flux and supported N. gonorrhoeae survival. Both non-polarized and polarized cells are present in the cervix, and additionally, E-cadherin represents different polarization properties on these different cells. Therefore, we established 3-D models to better understand the functions of FLCN. We discovered that FLCN was critical for N. gonorrhoeae survival in the 3-D environment as well, but not through inhibiting autophagy. Furthermore, FLCN inhibits the E-cadherin expression and disturbs its polarization in the 3-D models. Since N. gonorrhoeae can cross the epithelial cell barriers through both cell-cell junctions and transcellular migration, we further explored the roles FLCN and E-cadherin played in transmigration. FLCN delayed N. gonorrhoeae transmigration, whereas the knockdown of E-cadherin increased N. gonorrhoeae transmigration.
In summary, we revealed roles of the NGFG_01605 and FLCN-E-cadherin axis play in N. gonorrhoeae infection, particularly in relation to intracellular survival and transmigration. This is also the first study that connects FLCN and human-specific pathogen infection.
In this thesis we have investigated the effect of NFAT (Nuclear Factor of Activated T Cell) transcription factors on the expression of Rag-(Recombination Activating Genes) genes in murine thymus. The protein products of Rag genes, RAG1 and RAG2, are critical for the recombination and generation of the TCR (T Cell Receptor) repertoire during thymocyte development, and their expression can be suppressed by the activity of NFAT factors. In thymus, the expression of Rag1 and Rag2 genes is induced at the double-negative (DN, CD4-8-) 3 stage, down-regulated at the DN4 stage, re-induced at the double-positive (DP, CD4+8+) stage, and suppressed again at the single-positive (SP, CD4+8- or CD4-8+) stage. Although it is known that TCR signaling suppresses the expression of Rag1 and Rag2 at the SP stage, the signals that mediate the Rag gene down-reulation remain elusive. Here we report that both the calcineurin-NFAT-signaling and MAPKinase signaling pathways, which are activated by TCR signaling during positive selection, mediate the Rag gene down-regulation in DP thymocytes. The calcineurin-NFAT pathway suppresses both the Rag1 and the Rag2 gene expression. This pathway has a stronger suppressive effect on the Rag1 than the Rag2 gene. A synergistic activity between the two NFAT factors NFATc2 and NFATc3 is essential for calcineurin-NFAT signaling to efficiently suppress the Rag gene expression in DP thymocytes. It is likely that the calcineurin-NFAT signaling down-regulates Rag gene expression by suppressing both the Rag anti-silencer element (ASE) activity and the Rag promoter activity. Similarly, MEK-ERK signaling of MAPK signaling pathway mediates the Rag gene suppression in DP thymocytes although the mechanism through which MEK-ERK mediates the Rag gene down-regulation has to be elucidated. In DN thymocytes, it appears that neither the calcineurin-NFAT signaling nor MAPK signaling is involved in the Rag gene down-regulation. However, a role for these two signaling pathways in the Rag gene up-regulation in DN thymocytes is not excluded. In DN thymocytes, pre-TCR signaling stimulates the expression both Nfatc1 and Nfatc2 genes but has no effect on Nfatc3 gene expression. In DN thymocytes, pre-TCR signaling activates Nfatc1α expression but not Nfatc1ß expression, i.e. the two promoters controling Nfatc1 gene xpression are differently controled by pre-TCR signals. Nfatc1α gene expression in DN thymocytes is mainly regulated by the MAPK signaling pathway because activation of Nfatc1α is mediated by MEK-ERK signaling but opposed by JNK signaling. Calcineuirn-NFAT and p38 signaling pathways are not involved in Nfatc1α promoter regulation in DN thymocytes. In DP thymocytes, TCR signaling up-regulates Nfatc1 and Nfatc2 expression but down-regulates Nfatc3 expression. In DP thymocytes, TCR signaling activates Nfatc1α expression. The activation of Nfatc1α in DP thymocytes is mediated by NFATc1, but not or to a less degree by NFATc2 and NFATc3. MEK-ERK, JNK, and p38 signaling pathways are involved in Nfatc1α gene activation in DP thymocytes, probably by activating NFAT trans-activation activity. All these findings illustrate that in thymocytes the expression of NFAT transcription factors – which are essential for thymic development - is controled at multiple levels.
Optogenetics became successful in neuroscience with Channelrhodopsin-2 (ChR2), a light-gated cation channel from the green alga Chlamydomonas reinhardtii, as an easy applicable tool. The success of ChR2 inspired the development of various photosensory proteins as powerful actuators for optogenetic manipulation of biological activity. However, the current optogenetic toolbox is still not perfect and further improvements are desirable. In my thesis, I engineered and characterized several different optogenetic tools with new features.
(i) Although ChR2 is the most often used optogenetic actuator, its single-channel conductance and its Ca2+ permeability are relatively low. ChR2 variants with increased Ca2+ conductance were described recently but a further increase seemed possible. In addition, the H+ conductance of ChR2 may lead to cellular acidification and unintended pH-related side effects upon prolonged illumination. Through rational design, I developed several improved ChR2 variants with larger photocurrent, higher cation selectivity, and lower H+ conductance.
(ii) The light-activated inward chloride pump NpHR is a widely used optogenetic tool for neural silencing. However, pronounced inactivation upon long time illumination constrains its application for long-lasting neural inhibition. I found that the deprotonation of the Schiff base underlies the inactivation of NpHR. Through systematically exploring optimized illumination schemes, I found illumination with blue light alone could profoundly increase the temporal stability of the NpHR-mediated photocurrent. A combination of green and violet light eliminates the inactivation effect, similar to blue light, but leading to a higher photocurrent and therefore better light-induced inhibition.
(iii) Photoactivated adenylyl cyclases (PACs) were shown to be useful for light-manipulation of cellular cAMP levels. I developed a convenient in-vitro assay for soluble PACs that allows their reliable characterization. Comparison of different PACs revealed that bPAC from Beggiatoa is the best optogenetic tool for cAMP manipulation, due to its high efficiency and small size. However, a residual activity of bPAC in the dark is unwanted and the cytosolic localization prevents subcellular precise cAMP manipulation. I therefore introduced point mutations into bPAC to reduce its dark activity. Interestingly, I found that membrane targeting of bPAC with different linkers can remarkably alter its activity, in addition to its localization. Taken together, a set of PACs with different activity and subcellular localization were engineered for selection based on the intended usage. The membrane-bound PM-bPAC 2.0 with reduced dark activity is well-tolerated by hippocampal neurons and reliably evokes a transient photocurrent, when co-expression with a CNG channel.
(iv) Bidirectional manipulation of cell activity with light of different wavelengths is of great importance in dissecting neural networks in the brain. Selection of optimal tool pairs is the first and most important step for dual-color optogenetics. Through N- and C-terminal modifications, an improved ChR variant (i.e. vf-Chrimson 2.0) was engineered and selected as the red light-controlled actuator for excitation. Detailed comparison of three two-component potassium channels, composed of bPAC and the cAMP-activated potassium channel SthK, revealed the superior properties of SthK-bP. Combining vf-Chrimson 2.0 and improved SthK-bP “SthK(TV418)-bP” could reliably induce depolarization by red light and hyperpolarization by blue light. A residual tiny crosstalk between vf-Chrimson 2.0 and SthK(TV418)-bP, when applying blue light, can be minimized to a negligible level by applying light pulses or simply lowering the blue
light intensity.
Motivated by the perceived great potential of chiral polymers, the presented work aimed at the investigation of synthesis, solubility and optical activity of chiral poly(2,4-disubstituted-2-oxazoline)s. A novel polymeric carrier based on ABA-type triblock copolymers poly(2-oxazoline)s with chiral and racemic hydrophobic blocks was developed for the formulation of chiral and achiral drugs (Fig. 5.1). Poly(2-methyl-2-oxazoline) (pMeOx) was used as hydrophilic A block, and poly(2-ethyl-4-ethyl-2-oxazoline) (pEtEtOx) and poly(2-propyl-4-methyl-2-oxazoline) (pPrMeOx) were used as hydrophobic B blocks. Curcumin (CUR), paclitaxel (PTX) and chiral/racemic ibuprofen (R/S/RS-IBU) were applied as model drugs. Nanoformulations were prepared consisting of these triblock copolymers and model drugs. ...
Chlamydia trachomatis (Ct) is an obligate intracellular human pathogen. It causes blinding trachoma and sexually transmitted disease such as chlamydia, pelvic inflammatory disease and lymphogranuloma venereum. Ct has a unique biphasic development cycle and replicates in an intracellular vacuole called inclusion. Normally it has two forms: the infectious form, elementary body (EB); and the non-infectious form, reticulate body (RB). Ct is not easily amenable to genetic manipulation. Hence, to understand the infection process, it is crucial to study how the metabolic activity of Ct exactly evolves in the host cell and what roles of EB and RB play differentially in Ct metabolism during infection. In addition, Ct was found regularly coinfected with other pathogens in patients who got sexually transmitted diseases (STDs). A lack of powerful methods to culture Ct outside of the host cell makes the detailed molecular mechanisms of coinfection difficult to study.
In this work, a genome-scale metabolic model with 321 metabolites and 277 reactions was first reconstructed by me to study Ct metabolic adaptation in the host cell during infection. This model was calculated to yield 84 extreme pathways, and metabolic flux strength was then modelled regarding 20hpi, 40hpi and later based on a published proteomics dataset. Activities of key enzymes involved in target pathways were further validated by RT-qPCR in both HeLa229 and HUVEC cell lines. This study suggests that Ct's major active pathways involve glycolysis, gluconeogenesis, glycerolphospholipid biosynthesis and pentose phosphate pathway, while Ct's incomplete tricarboxylic acid cycle and fatty acid biosynthesis are less active. EB is more activated in almost all these carbohydrate pathways than RB. Result suggests the survival of Ct generally requires a lot of acetyl-CoA from the host. Besides, both EB and RB can utilize folate biosynthesis to generate NAD(P)H but may use different pathways depending on the demands of ATP. When more ATP is available from both host cell and Ct itself, RB is more activated by utilizing energy providing chemicals generated by enzymes associated in the nucleic acid metabolism. The forming of folate also suggests large glutamate consumption, which is supposed to be converted from glutamine by the glutamine-fructose-6-phosphate transaminase (glmS) and CTP synthase (pyrG).
Then, RNA sequencing (RNA-seq) data analysis was performed by me in a coinfection study. Metatranscriptome from patient RNA-seq data provides a realistic overview. Thirteen patient samples were collected and sequenced by our collaborators. Six male samples were obtained by urethral swab, and seven female samples were collected by cervicovaginal lavage. All the samples were Neisseria gonorrhoeae (GC) positive, and half of them had coinfection with Ct. HISAT2 and Stringtie were used for transcriptomic mapping and assembly respectively, and differential expression analysis by DESeq2, Ballgown and Cuffdiff2 are parallelly processed for comparison. Although the measured transcripts were not sufficient to assemble Ct's transcriptome, the differential expression of genes in both the host and GC were analyzed by comparing Ct positive group (Ct+) against Ct-uninfected group. The results show that in the Ct+ group, the host MHC class II immune response was highly induced. Ct infection is associated with the regulation of DNA methylation, DNA double-strand damage and ubiquitination. The analysis also shows Ct infection enhances host fatty acid beta oxidation, thereby inducing mROS, and the host responds to reduce ceramide production and glycolysis. The coinfection upregulates GC's own ion transporters and amino acid uptake, while it downregulates GC's restriction and modification systems. Meanwhile, GC has the nitrosative and oxidative stress response and also increases the ability for ferric uptake especially in the Ct+ group compared to Ct-uninfected group.
In conclusion, methods in bioinformatics were used here in analyzing the metabolism of Ct itself, and the responses of the host and GC respectively in a coinfection study with and without Ct. These methods provide metabolic and metatranscriptomic details to study Ct metabolism during infection and Ct associated coinfection in the human microbiota.
Amyotrophic lateral sclerosis and spinal muscular atrophy are the two most common motoneuron diseases. Both are characterized by destabilization of axon terminals, axon degeneration and alterations in neuronal cytoskeleton. Accumulation of neurofilaments has been observed in several neurodegenerative diseases but the mechanisms how elevated neurofilament levels destabilize axons are unknown so far. Here, I show that increased neurofilament expression in motor nerves of pmn mutant mice causes disturbed microtubule dynamics. Depletion of neurofilament by Nefl knockout increases the number and regrowth of microtubules in pmn mutant motoneurons and restores axon elongation. This effect is mediated by interaction of neurofilament with the stathmin complex. Depletion of neurofilament increases stathmin-Stat3 interaction and stabilizes the microtubules. Consequently, the axonal maintenance is improved and the pmn mutant mice survive longer. We propose that this mechanism could also be relevant for other neurodegenerative diseases in which neurofilament accumulation is a prominent feature.
Next, using Smn-/-;SMN2 mouse as a model, the molecular mechanism behind synapse loss in SMA is studied. SMA is characterized by degeneration of lower α-motoneurons in spinal cord; however, how reduction of ubiquitously expressed SMN leads to MN-specific degeneration remains unclear. SMN is involved in pre-mRNA splicing (Pellizzoni, Kataoka et al. 1998) and its deficiency in SMA affects the splicing machinery. Neuromuscular junction denervation precedes neurodegeneration in SMA. However, there is no evidence of a link between aberrant splicing of transcripts downstream of Smn and reduced presynaptic axon excitability observed in SMA. In this study, we observed that expression and splicing of Nrxn2, that encodes a presynaptic protein is affected in the SMA mouse and that Nrxn2 could be a candidate that relates aberrant splicing to synaptic motoneuron defects in SMA.
This dissertation presents controller design methodologies for a formation of cooperative mobile robots to perform trajectory tracking and convoy protection tasks. Two major problems related to multi-agent formation control are addressed, namely the time-delay and optimality problems. For the task of trajectory tracking, a leader-follower based system structure is adopted for the controller design, where the selection criteria for controller parameters are derived through analyses of characteristic polynomials. The resulting parameters ensure the stability of the system and overcome the steady-state error as well as the oscillation behavior under time-delay effect. In the convoy protection scenario, a decentralized coordination strategy for balanced deployment of mobile robots is first proposed. Based on this coordination scheme, optimal controller parameters are generated in both centralized and decentralized fashion to achieve dynamic convoy protection in a unified framework, where distributed optimization technique is applied in the decentralized strategy. This unified framework takes into account the motion of the target to be protected, and the desired system performance, for instance, minimal energy to spend, equal inter-vehicle distance to keep, etc.
Both trajectory tracking and convoy protection tasks are demonstrated through simulations and real-world hardware experiments based on the robotic equipment at Department of Computer Science VII, University of Würzburg.
DNA damage occurs frequently during normal cellular progresses or by environmental factors. To preserve the genome integrity, DNA damage response (DDR) has evolved to repair DNA and the non-properly repaired DNA induces human diseases like immune deficiency and cancer. Since a large number of proteins involved in DDR are enzymes of ubiquitin system, it is critical to investigate how the ubiquitin system regulates cellular response to DNA damage. Hereby, we reveal a novel mechanism for DDR regulation via activation of SCF ubiquitin ligase upon DNA damage.
As an essential step for DNA damage-induced inhibition of DNA replication, Cdc25A degradation by the E3 ligase β-TrCP upon DNA damage requires the deubiquitinase Usp28. Usp28 deubiquitinates β-TrCP in response to DNA damage, thereby promotes its dimerization, which is required for its activity in substrate ubiquitination and degradation. Particularly, ubiquitination at a specific lysine on β-TrCP suppresses dimerization.
The key mediator protein of DDR, 53BP1, forms oligomers and associates with β-TrCP to inhibit its activity in unstressed cells. Upon DNA damage, 53BP1 is degraded in the nucleoplasm, which requires oligomerization and is promoted by Usp28 in a β-TrCP-dependent manner. Consequently, 53BP1 destruction releases and activates β-TrCP during DNA damage response.
Moreover, 53BP1 deletion and DNA damage promote β-TrCP dimerization and recruitment to chromatin sites that locate in the vicinity of putative replication origins. Subsequently, the chromatin-associated Cdc25A is degraded by β-TrCP at the origins. The stimulation of β-TrCP binding to the origins upon DNA damage is accompanied by unloading of Cdc45, a crucial component of pre-initiation complexes for replication. Loading of Cdc45 to origins is a key Cdk2-dependent step for DNA replication initiation, indicating that localized Cdc25A degradation by β-TrCP at origins inactivates Cdk2, thereby inhibits the initiation of DNA replication.
Collectively, this study suggests a novel mechanism for the regulation of DNA replication upon DNA damage, which involves 53BP1- and Usp28-dependent activation of the SCF(β-TrCP) ligase in Cdc25A degradation.
In contrast to c-Myc, a deregulated expression of the MYCN gene is restricted to human neuroendocrine tumours. In most cases, the excessive activity of N-Myc results from a MYCN amplification. In neuroblastoma, amplification of MYCN is a predictor of poor prognosis and resistance to therapy. The inability to target the N-Myc protein directly necessitates the search for alternative targets. This project aimed at identifying genes specifically required for growth and survival of cells that express high levels of N-Myc using high-throughput shRNA screening combined with next generation sequencing. The identification and analysis of these genes will shed light on functional interaction partners of N-Myc.
We screened a shRNA library containing 18,327 shRNAs and identified 148 shRNAs, which were selectively depleted in the presence of active N-Myc. In addition, shRNAs targeting genes that are involved in p53 and ARF turnover and apoptosis were depleted in the cell population during the screen. These processes are known to affect N-Myc-mediated apoptosis. Consequently, these results biologically validated the screen. The 148 shRNAs that showed a significant synthetic lethal interaction with high levels of N-Myc expression were further analysed using the bioinformatics program DAVID. We found an enrichment of shRNAs that target genes involved in specific biological processes. For example, we validated synthetic lethal interactions for genes such as, THOC1, NUP153 and LARP7, which play an important role in the process of RNA polymerase II-mediated transcription elongation. We also validated genes that are involved in the neddylation pathway.
In the screen we identified Cullin 3, which is a component of the BTB-CUL3-Rbx1 ubiquitin ligase that is involved in the turnover of Cyclin E. Depletion of cullin 3 and activation of N-Myc was found to synergistically increase Cyclin E expression to supraphysiological levels, inducing S-phase arrest and a strong DNA damage response.
Together with results from a proteomics analysis of N-Myc associated proteins, our results lead us to the following hypothesis: In a neuroblastoma cell, the high levels of N-Myc result in a conflict between RNA polymerase II and the replication machinery during S-phase. The newly identified interaction partners of N- Myc are required to solve this conflict. Consequently, loss of the interaction leads to a massive DNA damage and the induction of apoptosis. In addition, inhibition or depletion of the essential components of the neddylation pathway also results in an unresolvable problem during S-phase.
The transcriptional repressor-Blimp-1 terminates differentiation of B lymphocytes as well as myeloid cells. Our data show that Blimp-1 is highly expressed in freshly isolated murine primary T lymphocytes, particularly its minor splice variant. Ectopic expression of Blimp-1 by retroviral transduction neither dramatically altered secretion of IFN-ã or IL-4 nor did it induce the ability to suppress as regulatory T cells. However, induction of Blimp-1 resulted in not only a significant reduction in the production of IL-2 but also an inability to proliferate as well as in the reduced viability. These results demonstrate that Blimp-1 might mark end stages of lineage differentiation in T cells.
SUMOylation, as a post-translational modification, plays a crucial role in several biological processes. Small ubiquitin-like modifier (SUMO) proteins can be reversibly linked to the lysine residues located within specific motifs on numerous target proteins, leading to the change of stability, localization, activity of target proteins, mostly by promoting or interfering with the interaction with other molecules. Consequently, it can regulate gene transcription, migration, cell cycle progression, cellular responses to stress, and tumorigenesis.
NFATc1 belongs to the Nuclear Factor of Activated T-cells (NFAT) transcription factor family, which is dephosphorylated and translocates to the nucleus upon cell stimulation, which provokes Ca2+ signalling. NFAT plays a crucial role in the development and function of the immune system. NFATc1 has three SUMOylation sites at the position of aa 349, 702, and 914. In our previous study, we demonstrated that point mutations performed on the SUMOylation sites on all three or only at the lysine residues K702 and K914 lead to enhanced expression of IL-2 in vitro. To evaluate the function of SUMOylation of NFATc1 on T cell-mediated immunity in vivo, we not only generated a transgenic mouse strain (NFATc1/ΔS+ mouse) by point mutations from Lysine to Arginine on the two SUMOylation sites within exon 10 of Nfatc1 to prevent their SUMOylation, but in combination created another mouse strain (NFATc1/ΔBC+ mouse) that is completely Nfatc1 exon 10-ablated by using the LoxP/Cre system. In NFATc1/ΔS+ T cells, we observed enhanced IL-2 production and less IL-17A and IFN-γ expression. In line with exon 10 bearing the relevant SUMO sites, NFATc1/ΔBC+ CD4+ T cells behaved similarly as NFATc1/ΔS+ ones. The mechanism is that elevated IL-2 secretion can counteract the expression of IL-17A and IFN-γ via STAT5 and Blimp-1 induction. Afterwards, Blimp-1 suppressed IL-2 itself as well as Bcl2A1. Next, we performed two disease models with our NFATc1/ΔS+ mice. In a major mismatch model for acute graft-versus-host disease, we found that the mice transplanted with NFATc1/ΔS+ CD3+ T cells developed less severe disease, and T cells proliferated less due to increased Tregs. Moreover, when transferring 2D2.NFATc1/ΔS+ Th1 plus Th17 cells to Rag1-/- mice to induce experimental autoimmune encephalitis, we also observed ameliorated disease compared to animals with transferred WT T cells as well as increased Tregs.
Taking all data together, the deficiency in SUMOylation of NFATc1 leads to an elevated IL-2 secretion in T cells and subsequent activation of STAT5, which competes with STAT3 to inhibit IL-17A production and promotes Treg expansion, as well as to an enforcement of Blimp-1 expression, which suppresses IFN-γ and IL-2 expression. Consequently and despite a short phase of enhanced IL-2 secretion, the deficiency of SUMOylation on NFATc1 can protect from autoreactive and alloreactive diseases.
Moreover, to further understand the function of SUMOylation of NFATc1 in humans, we started by establishing an in vitro 3D culture system for tonsil organoids, which was successful in the presence of feeder cells, along with IL-4 and IL-7 cytokines. To confirm that our 3D tonsil organoids can respond to real antigens, we used CMV peptides and peptides of spike proteins from Covid-19 as real antigens, and co-cultured with tonsil organoids, which indeed can generate memory cells and plasmablasts. In the end, we also compared 3D to 2D cultures. Although the total numbers of all B cell subsets were much less in 3D culture than that in 2D culture, still, it indicates that this in-vitro culture system has its limitation, while being usable to produce the similar results as 2D did. Therefore, this 3D culture system can be used as a platform to investigate NFATc1/ΔS+ or NFATc1/ΔBC+ TFH and TFR cells in the dynamic of human GC responses.
The RAF family of protein kinases consists of three members, A-RAF, B-RAF and C-RAF. Unlike the other isotypes, B-RAF has been found to have an important function for normal development of the central nervous system (CNS), because newly generated embryonic neurons lacking B-RAF cannot respond to survival factors and undergo cell death in vitro. A second cell lineage affected by the absence of B-RAF are endothelial cells and their death leads to internal bleedings and lethality of B-RAF-/- mice between embryonic day 10.5 (E10.5) and E12.5 precluding an opportunity to further analyze neural B-RAF function at a later stage. In contrast to B-RAF-/- mice, B-RAFKIN/KIN mice, which are B-RAF deficient but express a chimeric protein consisting of the unique N terminus of B-RAF and all the domains of A-RAF in the B-RAF gene locus, survive after midgestation because their endothelial cells are protected from apoptosis. More importantly, overall prevention of abnormal neural apoptosis in the forebrain allows us to study proliferation- or differentiation-oriented function of B-RAF other than its survival effects in CNS development. The detailed investigation of B-RAFKIN/KIN animals was concentrated on cortical development. There were apparent cortical defects in B-RAFKIN/KIN forebrain: Loss of B-RAF led to severe reduction of Brn-2 expressing pyramidal projection neurons accompanied by a disruption of dendrite formation in the upper layers. In further analysis, BrdU labelling experiments showed that from E14.5 to E16.5 cell proliferation in the ventricular zone of the mutant mice was reduced and that the late-born cortical neurons failed to migrate properly. While the proliferation defect of cortical progenitors was associated with reduced ERK activation, the mechanism causing impaired neuronal migration remains to be determined. Our hypothesis is that the subcellular localization of phospho-ERK may be altered in migrating cortical neurons in B-RAFKIN/KIN mice. To confirm in vivo function of B-RAF and further study unknown roles in embryonic neurogenesis as well as other morphogenesis, conditional B-RAF knockouts would be the ideal models, which can efficiently avoid embryonic lethality, prevent unwanted pleiotropic side effects and exclude accumulative compensatory developmental changes from the earliest developmental stage on, through the deletion of genetic material/gene function in selected cells at a specific time. The use of site-specific recombinases such as Cre and the successful development of the reversible tetracycline-based switch have provided powerful venues for creating conditional loss-of-function mouse models. Generation of tetracycline-regulated B-RAF and floxed B-RAF mouse embryonic stem (ES) cell lines was performed. Up to now, high-grade chimeric mice were obtained after blastocyst injection of the modified ES cell clones. The germline transmission from these chimeric mice is currently under investigation. When either of conditional mouse lines is ready, detailed examination in their CNS development would be done to reveal how B-RAF plays a real role for normal development of the nervous system.
Neisseria gonorrhoeae is a human-specific pathogen that causes gonorrhea. It is defined as a super bacterium by the WHO due to the emergence of gonococci that are resistant to a variety of antibiotics and a rapidly increasing infection incidence. Genome-wide investigation of neisserial gene essentiality and novel virulence factors is urgently required in order to identify new targets for anti-neisserial therapeutics. To identify essential genes and new virulence factors, a high-density mutant library in N. gonorrhoeae MS11 was generated by in vitro transposon mutagenesis. The transposon library harbors more than 100,000 individual mutants, a density that is unprecedented in gonococcal research. Essential genes in N. gonorrhoeae were determined by enumerating frequencies of transposon insertion sites (TIS) with Illumina deep sequencing (Tn-seq). Tn-seq indicated an average distance between adjacent TIS of 25 bp. Statistical analysis unequivocally demonstrated 781 genes that were significantly depleted in TIS and thus are essential for Neisseria survival. A subset of the genes was experimentally verified to comprise essential genes and thus support the outcome of the study. The hereby identified candidate essential genes thus may constitute excellent targets for the development of new antibiotics or vaccines.
In a second study, the transposon mutant library was applied in a genome-scale “negative-selection strategy” to identify genes that are involved in low phosphate-dependent invasion (LPDI). LPDI is dependent on the Neisseria porin subtype PorBIA which acts as an epithelial cell invasin in absence of phosphate and is associated with severe pathogenicity in disseminated gonococcal infections (DGI). Tn-seq demonstrated 98 genes, which were involved in adherence to host cells and 43 genes involved in host cell invasion. E.g. the hypothetical protein NGFG_00506, an ABC transporter ATP-binding protein NGFG_01643, as well as NGFG_04218 encoding a homolog of mafI in N. gonorrhoeae FA1090 were experimentally verified as new invasive factors in LPDI. NGFG_01605, a predicted protease, was identified to be a common factor involved in PorBIA, Opa50 and Opa57-mediated neisserial engulfment by the epithelial cells. Thus, this first systematic Tn-seq application in N. gonorrhoeae identified a set of previously unknown N. gonorrhoeae invasive factors which demonstrate molecular mechanisms of DGI.
Ecophysiological adaptations of the cuticular water permeability within the Solanaceae family
(2024)
The cuticle, a complex lipidic layer synthesized by epidermal cells, covers and protects primary organs of all land plants. Its main function is to avoid plant desiccation by limiting non-stomatal water loss. The cuticular properties vary widely among plant species. So far, most of the cuticle-related studies have focused on a limited number of species, and studies addressing phylogenetically related plant species are rare. Moreover, comparative studies among organs from the same plant species are still scarce.
Thus, this study focus on organ-specificities of the cuticle within and between plant species of the Solanaceae family. Twenty-seven plant species of ten genera, including cultivated and non- cultivated species, were investigated to identify potential cuticular similarities. Structural, chemical and functional traits of fully expanded leaves, inflated fruiting calyces, and ripe fruits were analyzed.
The surface morphology was investigated by scanning electron microscopy. Leaves were mainly amphistomatic and covered by an epicuticular wax film. The diversity and distribution of trichomes varied among species. Only the leaves of S. grandiflora were glabrous. Plant species of the Leptostemonum subgenus had numerous prickles and non-glandular stellate trichomes. Fruits were stomata-free, except for S. muricatum, and a wax film covered their surface. Last, lenticel- like structures and remaining scars of broken trichomes were found on the surface of some Solanum fruits.
Cuticular water permeability was used as indicators of the cuticular transpiration barrier efficiency. The water permeability differed among plant species, organs and fruit types with values ranging up to one hundred-fold. The minimum leaf conductance ranged from 0.35 × 10-5 m s-1 in S. grandiflora to 31.54 × 10-5 m s-1 in S. muricatum. Cuticular permeability of fruits ranged from 0.64 × 10-5 m s-1 in S. dulcamara (fleshy berry) to 34.98 × 10-5 m s-1 in N. tabacum (capsule). Generally, the cuticular water loss of dry fruits was about to 5-fold higher than that of fleshy fruits.
Interestingly, comparisons between cultivated and non-cultivated species showed that wild species have the most efficient cuticular transpiration barrier in leaves and fruits. The average permeability of leaves and fruits of wild plant species was up to three-fold lower in comparison to the cultivated ones. Moreover, ripe fruits of P. ixocarpa and P. peruviana showed two-times lower cuticular transpiration when enclosed by the inflated fruiting calyx.
The cuticular chemical composition was examined using gas chromatography. Very-long-chain aliphatic compounds primarily composed the cuticular waxes, being mostly dominated by n- alkanes (up to 80% of the total wax load). Primary alkanols, alkanoic acids, alkyl esters and branched iso- and anteiso-alkanes were also frequently found. Although in minor amounts, sterols, pentacyclic triterpenoids, phenylmethyl esters, coumaric acid esters, and tocopherols were identified in the cuticular waxes. Cuticular wax coverages highly varied in solanaceous (62- fold variation). The cuticular wax load of fruits ranged from 0.55 μg cm−2 (Nicandra physalodes) to 33.99 μg cm−2 (S. pennellii), whereas the wax amount of leaves varied from 0.90 μg cm−2 (N. physalodes) to 28.42 μg cm−2 (S. burchellii). Finally, the wax load of inflated fruiting calyces ranged from 0.56 μg cm−2 in P. peruviana to 2.00 μg cm−2 in N. physalodes.
For the first time, a comparative study on the efficiency of the cuticular transpiration barrier in different plant organs of closely related plant species was conducted. Altogether, the cuticular chemical variability found in solanaceous species highlight species-, and organ-specific wax biosynthesis. These chemical variabilities might relate to the waterproofing properties of the plant cuticle, thereby influencing leaf and fruit performances. Additionally, the high cuticular water permeabilities of cultivated plant species suggest a potential existence of a trade-off between fruit organoleptic properties and the efficiency of the cuticular transpiration barrier. Last, the high cuticular water loss of the solanaceous dry fruits might be a physiological adaptation favouring seed dispersion.
In der vorliegenden Arbeit wurden die Mechanismen der Hochdosis-GC-Pulstherapie im Zusammenhang mit akuten Schüben von MS-Patienten anhand des Tiermodells der MS, der Experimentellen Autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE), untersucht. Die EAE wurde in C57Bl/6 Mäusen und diversen GR-defizienten Mäusen durch Immunisierung mit Myelinoligodendrozytenglykoprotein (MOG35-55) induziert. Es konnte gezeigt werden, dass die Gabe von Dexamethason (Dex) den Krankheitsverlauf dosisabhängig verbessert. Die Untersuchung heterozygoter GR Knock-out Mäuse und hämatopoetischer Stammzellchimären verdeutlichte, dass der zytosolische GR (cGR) für die Vermittlung therapeutischer GC-Effekte von sehr großer Bedeutung ist. Der Einsatz zelltyp-spezifischer GR-defizienter Mäuse zeigte auf zellulärer Ebene, dass für die Vermittlung von GC-Wirkungen die Expression des GR vor allem in T-Zellen unabdingbar ist, wohingegen die GR-Expression in myeloiden Zellen in diesem Kontext keine Bedeutung hat. Durch die Analyse des molekularen Mechanismus konnte festgestellt werden, dass diese Effekte durch Apoptoseinduktion und Herunterregulieren von Adhäsionsmolekülen in peripheren, aber nicht ZNS-residenten T-Zellen erzielt wurden. Überdies wurde ersichtlich, dass Dex die T-Zellmigration in das ZNS verhinderte. Diese Beobachtung unterstützt die Hypothese, dass Dex durch Apoptoseinduktion und Immunmodulation hauptsächlich auf periphere T-Zellen wirkt und somit den ständigen Influx neuer Immunzellen in das ZNS verhindert. Ferner konnte in dieser Arbeit gezeigt werden, dass die therapeutische Gabe hochdosierten Methylprednisolons (MP) in diesem EAE-Modell ebenfalls zu einer dosisabhängigen Verbesserung der EAE führte. Diese beruhte auf einer reduzierten Lymphozyteninfiltration in das ZNS, war allerdings im Vergleich zur Dex-Therapie aufgrund geringerer Wirkpotenz weniger stark ausgeprägt. Im Gegensatz dazu führte die präventive MP-Applikation zu einem verstärkten EAE-Verlauf, der nach der Beeinflussung peripherer, hämatopoetischer Immunzellen auf eine verstärkte Proliferation autoreaktiver T-Zellen zurückzuführen ist. Im weiteren Verlauf der vorliegenden Arbeit wurde als möglicher Ersatz für die Hochdosis-GC-Pulstherapie eine nicht-steroidale, antiinflammatorische Substanz im chronischen EAE-Modell der C57Bl/6 Maus etabliert. Erste tierexperimentelle Untersuchungen mit Compound A (CpdA) offenbarten eine lediglich geringe therapeutische Breite dieser Substanz, wobei innerhalb pharmakologischer Dosierungen dennoch therapeutische Wirkungen vermittelt werden konnten. Anhand von in vitro Experimenten konnte eindeutig nachgewiesen werden, dass CpdA GR-unabhängig Apoptose induzierte, wobei Immunzellen und neuronale Zellen gegenüber CpdA besonders empfindlich reagierten. Der Einsatz T-Zell-spezifischer GR-defizienter Mäuse konnte zeigen, dass CpdA für die Vermittlung therapeutischer Wirkungen den cGR benötigt. Ferner wurde offensichtlich, dass CpdA in Abwesenheit des cGR in T-Zellen eine signifikante Verschlechterung der EAE verursachte. Durch die Anwendung physikochemischer Analysenmethoden, wie der Massenspektrometrie und 1H-NMR-Spektroskopie, konnte festgestellt werden, dass CpdA in vitro in gepufferten Medien in eine zyklische, chemisch sehr reaktive Verbindung (Aziridin) metabolisiert wird. Diese kann sehr wahrscheinlich für die Apoptose-Induktion in Zellen und die in Mäusen beobachteten neurotoxischen Ausfallerscheinungen verantwortlich gemacht werden. Durch chemische Analysen konnte in vitro in wässriger CpdA-Lösung ein weiterer Metabolit, das sympathomimetisch wirksame Synephrin, identifiziert werden. Um die Wirksamkeit adrenerger Substanzen in vivo zu testen, wurde das ß1/2-Sympathomimetikum Isoproterenol appliziert. Dieses verbesserte die EAE-Symptomatik, was sehr wahrscheinlich auf eine reduzierte Antigenpräsentation und einer damit verbundenen verminderten T-Zellinfiltration in das ZNS zurückzuführen ist.
Anionic Adducts
Sp2-sp3 tetraalkoxy diboron compounds have gained attention due to the development of new, synthetically useful catalytic reactions either with or without transition-metals. Lewis-base adducts of the diboron(4) compounds were suggested as possible intermediates in Cu catalyzed borylation reactions some time ago. However, intermolecular adducts of tetraalkoxy diboron compounds have not been studied yet in great detail. In preliminary studies, we have synthesized a series of anionic sp2-sp3 adducts of B2pin2 with alkoxy-groups (L = [OMe]–, [OtBu]–), a phenoxy-group (L = [4-tBuC6H4O]–) and fluoride (L = [F]–, with [nBu4N]+ as the counter ion) as Lewis-bases.
Neutral Adducts
Since their isolation and characterization, applications of N-heterocyclic carbenes (NHCs) and related molecules, e.g., cyclic alkylaminocarbenes (CAACs) and acyclic diaminocarbenes (aDCs), have grown rapidly. Their use as ligands in homogeneous catalysis and directly in organocatalysis, including recently developed borylation reactions, is now well established. Recently, several examples of ring expansion reactions (RER) involving NHCs were reported to take place at elevated temperatures, involving Be, B, and Si.
Furthermore, preliminary studies in the group of Marder et al. showed the presence of neutral sp2-sp3 diboron compounds with B2pin2 and the NHC Cy2Im. In this work, we focused on the synthesis and characterization of further neutral sp2-sp3 as well as sp3-sp3 diboron adducts with B2cat2 and B2neop2 and different NHCs. Whereas the mono-NHC adduct is stable for several hours at temperatures up to 60 °C, the bis-NHC adducts undergo thermally induced rearrangement to form the ring expanded products compound 26 and 27. B2neop2 is much more reactive than B2cat2 giving ring expanded product 29 at room temperature in quantitative yields, demonstrating that NHC ring expansion and B–B bond cleavage can be very facile processes.
Whereas the mono-NHC adduct is stable for several hours at temperatures up to 60 °C, the bis-NHC adducts undergo thermally induced rearrangement to form the ring expanded products compound 26 and 27. B2neop2 is much more reactive than B2cat2 giving ring expanded product 29 at room temperature in quantitative yields, demonstrating that NHC ring expansion and B–B bond cleavage can be very facile processes.
Diese Arbeit beschäftigt sich mit Untersuchungen zur Synthese und Reaktivität von Ruthenium(II)- und Eisen(II)-Komplexen welche durch Alkyl-subsituierte N-Heterozyklische-Carben Liganden stabilisiert werden. Ein besonderes Augenmerk liegt hierbei auf dem synthetischen Zugang von Rutheniumverbindungen jenseits der Metathese-Katalysatoren.
Gen-Umwelt-Interaktionen haben einen wichtigen Stellenwert für das Verständnis der Entstehung psychiatrischer Erkrankungen. Für die Catechol-O-Methyltransferase (COMT)konnte kürzlich gezeigt werden, dass diese die Gehirnaktivität moduliert, während der Verarberitung negativer Stimuli. Für positive Stimuli konnte kein Effekt nachgewiesen werden. In der vorliegenden Arbeit sollte nun geprüft werden, ob Lebensereignisse, als ein Umweltfaktor, für die emotionale Verarbeitung eine Rolle spielen. Um das herauszufinden untersuchten wir 81 gesunde Probanden mittels EEG während der Darbietung positiver und negativer emotionaler Bilder. Wie erwartet moduliert COMT die EPN (early posterior negativity) für negative Bilder, aber nicht für positive. Unter Berücksichtigung der Lebensereignisse konnte der fehlende Effekt der COMT bei der positiven Bedingung aufgelöst werden. Eine hohe Lebensereignis-Last führt dabei zu einer verminderten Gehirnaktivität für positive Stimuli, was sich aber nur für den Met/Met-Genotyp zeigt. Relevant scheint das vor allem für die Entwicklung von Depressionen zu sein, da depressive Patienten häufig ihre Umwelt als weniger positiv bewerten.
Paclitaxel wird als antineoplastisches Agenz hauptsächlich gegen Ovarial- und Brusttumore eingesetzt. Seine Wirkung beruht auf einer Störung der mikrotubulären Dynamik und Struktur des Zytoskeletts, die einen Arrest der Zelle in der G2- und Mitosephase des Zellzykluses bewirkt. Da Zellen, die in der G2/M-Phase des Zellzykluses arretiert sind, eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber ionisierender Strahlung aufweisen, könnte Paclitaxel als Strahlensensibilisierer in einer Kombinationstherapie mit Bestrahlung Vorteile in der Tumortherapie haben. In dieser Arbeit wurden daher die gentoxischer Effekte einer Einzelbehandlung und einer Kombinationsbehandlung von Paclitaxel und Strahlung untersucht. Da eine Tumortherapie stark von der Art des Tumors abhängt, wurden verschiedene Tumorzellinien untersucht. Als gentoxischen Endpunkt wurde die Induktion von Mikrokernen in vitro gewählt. Der in vitro Mikrokerntest ist ein valider und empfindlicher Test, der sensitiv gegenüber Spindelgiften wie Paclitaxel und chromosomenbrechende Agentien, wie ionisiernder Strahlung ist. In der Maus Lymphom Zellinie L5178Y, den Lungenfibroblasten V79, den humanen Cervixkarzinomzellen HeLa und in den humanen Brustkrebszellen MCF-7 konnte keine Radiosensibilisierung durch Paclitaxel detektiert werden. Die Anzahl der induzierten Mikrokerne lag immer im Bereich der theoretischen Addition der Einzelbehandlung mit Paclitaxel und Bestrahlung. In der humanen Lungenkarzinomzellinie A549, die als fünfte Zellreihe untersucht wurde, konnte für eine Kombination von 2,5 nM Paclitaxel und 2 Gy Bestrahlung ein synergistischer Effekt gefunden werden (30 %ige Erhöhung der Mikrokernrate bei Kombinationsbehandlung verglichen mit der Summe der Einzelbehandlungen). Dieser Effekt konnte in Wiederholungsexperimenten, in denen höhere Dosen an Paclitaxel verwendet wurden jedoch nicht reproduziert werden. Insgesamt konnten damit die Ergebnisse des in vitro Mikrokerntestes in fünf verschiedenen Zellinien keine eindeutige Radiosensibilisierung von Paclitaxel zeigen. In Folgestudien sollten daher verschiedene Konzentrationen und Behandlunsdauern von Paclitaxel sowie andere Endpunkte untersucht werden, um eine abschließende Beurteilung, ob Paclitaxel als zelltypabhängiger Radiosensibilisierer fungieren könnte, zu erlauben.