Refine
Is part of the Bibliography
- yes (6096) (remove)
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (6096) (remove)
Language
- German (6096) (remove)
Keywords
- Deutschland (72)
- Signaltransduktion (65)
- Genexpression (64)
- Herzinsuffizienz (62)
- Maus (60)
- Apoptosis (50)
- Apoptose (48)
- Lebensqualität (48)
- NMR-Tomographie (48)
- T-Lymphozyt (46)
- Depression (44)
- apoptosis (43)
- Tissue Engineering (41)
- Diabetes mellitus (40)
- Herzinfarkt (39)
- HIV (38)
- Brustkrebs (37)
- MRI (37)
- Schizophrenie (37)
- Therapie (37)
- Kernspintomografie (36)
- Plasmozytom (36)
- Bor (34)
- Dendritische Zelle (34)
- Multiples Myelom (34)
- Multiple Sklerose (33)
- Molekularbiologie (32)
- MRT (31)
- Oxidativer Stress (31)
- Strahlentherapie (31)
- Taufliege (31)
- Tumor (31)
- Zellkultur (31)
- Ackerschmalwand (30)
- Calcium (30)
- Entzündung (30)
- Molekulargenetik (30)
- Biomarker (29)
- Endothel (29)
- Ratte (29)
- Schmerz (29)
- Kinder (28)
- Schlaganfall (28)
- Adipositas (27)
- Melanom (27)
- Rezeptor (27)
- Masernvirus (26)
- ADHS (25)
- Aspergillus fumigatus (25)
- Nanopartikel (25)
- Neisseria meningitidis (25)
- Silicium (25)
- Sprachentwicklung (25)
- depression (25)
- myocardial infarction (25)
- Blut-Hirn-Schranke (24)
- Immunsuppression (24)
- Myokardinfarkt (24)
- Proliferation (24)
- Quantenpunkt (24)
- Rezidiv (24)
- Stickstoffmonoxid (24)
- Thrombozyt (24)
- Transkriptionsfaktor (24)
- Arteriosklerose (23)
- Herz (23)
- Stammzelle (23)
- oxidative stress (23)
- ADHD (22)
- Angst (22)
- Chemische Synthese (22)
- Genregulation (22)
- Immuntherapie (22)
- Polymorphismus (22)
- Zytokine (22)
- Drosophila (21)
- Würzburg (21)
- Zelldifferenzierung (21)
- Angiogenese (20)
- Antikörper (20)
- Atherosklerose (20)
- Fettsucht (20)
- Glioblastom (20)
- Immunsystem (20)
- Knochenzement (20)
- Malaria (20)
- Serotonin (20)
- Tiermodell (20)
- Virulenz (20)
- quality of life (20)
- Autoantikörper (19)
- Chemotherapie (19)
- Cytokine (19)
- Differenzierung (19)
- Elektrophysiologie (19)
- Kollagen (19)
- Osteoporose (19)
- Parkinson-Krankheit (19)
- Simulation (19)
- children (19)
- schizophrenia (19)
- therapy (19)
- Dickdarmkrebs (18)
- Entwicklung (18)
- Escherichia coli (18)
- Fabry-Krankheit (18)
- Fluoreszenz (18)
- Glaukom (18)
- Kind (18)
- Mausmodell (18)
- Microarray (18)
- Palliativmedizin (18)
- Pharmakokinetik (18)
- Prognose (18)
- Regulation (18)
- Screening (18)
- Biofilm (17)
- Candida albicans (17)
- Diagnostik (17)
- EEG (17)
- HIV-Infektion (17)
- Immunreaktion (17)
- Infektion (17)
- Lunge (17)
- Mensch (17)
- Prostatakrebs (17)
- Raman-Spektroskopie (17)
- Spektroskopie (17)
- T-Zellen (17)
- Hypertonie (16)
- Inhibition (16)
- Kaliumkanal (16)
- Knochen-Morphogenese-Proteine (16)
- Krebs <Medizin> (16)
- NMR-Bildgebung (16)
- Photolumineszenz (16)
- Plattenepithelcarcinom (16)
- Proteine (16)
- Stammzelltransplantation (16)
- dendritic cells (16)
- signal transduction (16)
- Arabidopsis thaliana (15)
- BMP (15)
- Borylene (15)
- Colonkrebs (15)
- Genetik (15)
- Herzfrequenzvariabilität (15)
- Herzmuskel (15)
- Ischämie (15)
- Legionella pneumophila (15)
- Listeria monocytogenes (15)
- MAP-Kinase (15)
- Magnetresonanztomographie (15)
- Maligne Hyperthermie (15)
- Masern (15)
- Niere (15)
- Organische Synthese (15)
- Polymerase-Kettenreaktion (15)
- Polyneuropathie (15)
- Prostatakarzinom (15)
- Pädiatrie (15)
- Sepsis (15)
- Säugling (15)
- TRAIL (15)
- cAMP (15)
- heart (15)
- heart failure (15)
- inflammation (15)
- 3D-Druck (14)
- Aufmerksamkeit (14)
- Biomechanik (14)
- Chronische Herzinsuffizienz (14)
- Dendritische Zellen (14)
- Drei-Fünf-Halbleiter (14)
- Halbleiterlaser (14)
- Herzchirurgie (14)
- Inhibitor (14)
- Kolonkarzinom (14)
- Kontrastmittel (14)
- Mutation (14)
- Nebenniere (14)
- Onkologie (14)
- Prävention (14)
- Real time quantitative PCR (14)
- Remodeling (14)
- Resistenz (14)
- Rheumatoide Arthritis (14)
- Zellzyklus (14)
- proliferation (14)
- rat (14)
- Actin (13)
- Antibiotikum (13)
- Autoimmunität (13)
- Bestrahlung (13)
- DNS-Reparatur (13)
- Drosophila melanogaster (13)
- Endothelzelle (13)
- Guanylatcyclase (13)
- Herzhypertrophie (13)
- Hippocampus (13)
- Immunhistochemie (13)
- Immunologie (13)
- Inflammation (13)
- Kernspintomographie (13)
- Komposit (13)
- Koronare Herzkrankheit (13)
- Lippen-Kiefer-Gaumenspalte (13)
- NIR-Spektroskopie (13)
- Neurogenese (13)
- Optischer Resonator (13)
- Reaktivität (13)
- Sol-Gel-Verfahren (13)
- Synthese (13)
- Ultraschall (13)
- Virulenzfaktor (13)
- calcium (13)
- differentiation (13)
- gene expression (13)
- Übergangsmetallkomplexe (13)
- Überleben (13)
- Abscisinsäure (12)
- Aldosteron (12)
- Aminosäuren (12)
- Aufmerksamkeits-Defizit-Syndrom (12)
- B-Zell-Lymphom (12)
- Bakterien (12)
- CXCR4 (12)
- Chemokine (12)
- Computertomographie (12)
- Cyclo-AMP (12)
- Elektroencephalogramm (12)
- Epigenetik (12)
- Exziton (12)
- Fibrose (12)
- Genmutation (12)
- Glucocorticosteroide (12)
- HPLC (12)
- Hirntumor (12)
- Hämodialyse (12)
- Immunmodulation (12)
- In vitro (12)
- Kernhülle (12)
- Kinderheilkunde (12)
- Knockout <Molekulargenetik> (12)
- Komplikationen (12)
- Magnetische Kernresonanz (12)
- Mammakarzinom (12)
- Modellierung (12)
- Molekularstrahlepitaxie (12)
- Nanostrukturiertes Material (12)
- Naphthylisochinolinalkaloide (12)
- Perfusion (12)
- Phosphorylierung (12)
- Rehabilitation (12)
- Risikofaktor (12)
- Rotatorenmanschette (12)
- Spumaviren (12)
- Staphylococcus aureus (12)
- Stoffwechsel (12)
- Tumor-Nekrose-Faktor (12)
- Wirkstoff (12)
- Wundheilung (12)
- atherosclerosis (12)
- development (12)
- obesity (12)
- prognosis (12)
- vorsprachliche Entwicklung (12)
- ARDS (11)
- Allergie (11)
- Angiotensin II (11)
- Angststörung (11)
- Arbeitsgedächtnis (11)
- Aspergillose (11)
- B-Lymphozyt (11)
- B-Zelle (11)
- Biosynthese (11)
- Calciumphosphat (11)
- Comet Assay (11)
- DNS-Schädigung (11)
- Diabetes (11)
- Dialyse (11)
- Diboren (11)
- Fließverhalten (11)
- Genanalyse (11)
- Immuncytochemie (11)
- Implantat (11)
- Interferon (11)
- Makrophagen (11)
- Mikroskopie (11)
- Molekulardynamik (11)
- Morbus Fabry (11)
- Niereninsuffizienz (11)
- Non-Hodgkin-Lymphom (11)
- Operation (11)
- Pflanzen (11)
- Pulmonale Hypertonie (11)
- Rastertunnelmikroskopie (11)
- Replikation (11)
- Schlafapnoe (11)
- Schultergelenk (11)
- Schwangerschaft (11)
- Schädel-Hirn-Trauma (11)
- Siliciumorganische Verbindungen (11)
- Spracherwerb (11)
- Stress (11)
- Strukturaufklärung (11)
- Supramolekulare Chemie (11)
- Therapeutisches Drug Monitoring (11)
- Transforming Growth Factor beta (11)
- immunosuppression (11)
- magnetic resonance imaging (11)
- miRNS (11)
- mouse (11)
- multiple sclerosis (11)
- pain (11)
- regulation (11)
- Alter (10)
- BDNF (10)
- Bayern (10)
- Bioisosterie (10)
- Computertomografie (10)
- DNS (10)
- Depressivität (10)
- Deutsch (10)
- Durchflusscytometrie (10)
- EAE (10)
- Fernerkundung (10)
- Genotoxizität (10)
- Geschichte (10)
- HSM-Satztest (10)
- Heart failure (10)
- Heterocyclische Carbene <-N> (10)
- Hitzeschock-Proteine (10)
- Hypophosphatasie (10)
- Impfung (10)
- Insulin (10)
- Ionenkanal (10)
- Knochen (10)
- Kognition (10)
- Kolorektales Karzinom (10)
- Komplikation (10)
- Lymphom (10)
- Makrophage (10)
- Massenspektrometrie (10)
- Medulloblastom (10)
- Metabolismus (10)
- Mitochondrium (10)
- Motoneuron (10)
- NHC (10)
- NIRS (10)
- Nanostruktur (10)
- Neurodegeneration (10)
- Parathormon (10)
- Parkinson (10)
- Parodontitis (10)
- Photoelektronenspektroskopie (10)
- Plasmodium falciparum (10)
- Plattenepithelkarzinom (10)
- Polymere (10)
- Polytrauma (10)
- Proteaseinhibitor (10)
- Quantifizierung (10)
- RNS-Interferenz (10)
- Regulatorischer T-Lymphozyt (10)
- Reperfusion (10)
- Risikofaktoren (10)
- SNP (10)
- Schließzelle (10)
- Sekundärmetabolit (10)
- Spinale Muskelatrophie (10)
- Sprachverstehen (10)
- Sterblichkeit (10)
- TNF (10)
- Transthorakale Echokardiographie (10)
- Tumor-Nekrose-Faktor <alpha> (10)
- Vaccinia-Virus (10)
- Vitamin D (10)
- Zellmigration (10)
- colorectal carcinoma (10)
- dendritic cell (10)
- eNOS (10)
- fNIRS (10)
- genotoxicity (10)
- infection (10)
- malignant hyperthermia (10)
- measles virus (10)
- mesenchymal stem cells (10)
- platelets (10)
- recurrence (10)
- remodeling (10)
- silicon (10)
- AIDS (9)
- Altern (9)
- Alzheimer-Krankheit (9)
- Anorexia nervosa (9)
- Aortenstenose (9)
- Arabidopsis (9)
- Aufmerksamkeitsdefizit-Syndrom (9)
- BERA (9)
- Biokompatibilität (9)
- Biomaterial (9)
- Borole (9)
- Butyrat (9)
- Candida (9)
- Chronische Niereninsuffizienz (9)
- Cochlear-Implantat (9)
- Coronaviren (9)
- Diamant (9)
- Diffusion (9)
- Dynamik (9)
- Echokardiographie (9)
- Einzelphotonenemission (9)
- Erbkrankheit (9)
- Fanconi-Anämie (9)
- Flavonoide (9)
- Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer (9)
- Fragebogen (9)
- Frühgeborene (9)
- G-Protein gekoppelte Rezeptoren (9)
- Gentherapie (9)
- Glatter Krallenfrosch (9)
- Halbleiter (9)
- Immunfluoreszenz (9)
- Juvenile chronische Arthritis (9)
- Kniegelenk (9)
- Knochenersatz (9)
- Kohlenstoff-Nanoröhre (9)
- Lymphozyt (9)
- MRSA (9)
- Magnesiumphosphate (9)
- Mais (9)
- Mehrfachbindung (9)
- Meiose (9)
- Mesenchymale Stammzellen (9)
- Metallocene (9)
- Methylierung (9)
- Migration (9)
- Mikrokerne (9)
- Monozyt (9)
- Myc (9)
- Myokardprotektion (9)
- NMR (9)
- NMR-Spektroskopie (9)
- Nanodiamant (9)
- Nebennierenrindenkarzinom (9)
- Nervenzelle (9)
- Nierentransplantation (9)
- Osteoinduktion (9)
- Osteosynthese (9)
- Psychoonkologie (9)
- Revision (9)
- Sarkoidose (9)
- Schwindel (9)
- Schüttgut (9)
- Silaanaloga (9)
- Stammzellen (9)
- Stickstoffmonoxid-Synthase (9)
- Synapse (9)
- Tansania (9)
- Toll-like-Rezeptoren (9)
- Totalsynthese (9)
- Toxizität (9)
- Trabekulektomie (9)
- Tumorantigen (9)
- Validierung (9)
- anxiety (9)
- biofilm (9)
- bone (9)
- complications (9)
- cytokine (9)
- cytokines (9)
- dSTORM (9)
- diabetes mellitus (9)
- measles (9)
- micronuclei (9)
- multiple myeloma (9)
- outcome (9)
- oxidativer Stress (9)
- p53 (9)
- receptor (9)
- regulatorische T-Zellen (9)
- serotonin (9)
- tDCS (9)
- treatment (9)
- Übergangsmetall (9)
- Adhärenz (8)
- Adhäsion (8)
- Antigen CD28 (8)
- Aortenklappenersatz (8)
- Arthroskopie (8)
- Arzneimitteldesign (8)
- Arzneimittelüberwachung (8)
- Auge (8)
- Bakterielle Infektion (8)
- Cyclo-GMP (8)
- Cytotoxizität (8)
- Dopamin (8)
- Embryonalentwicklung (8)
- Endothelzellen (8)
- Epidemiologie (8)
- Epithel (8)
- Erbrechen (8)
- Evaluation (8)
- Fluoreszenzmikroskopie (8)
- Funktionalisierung <Chemie> (8)
- Galliumarsenid (8)
- Gehirn (8)
- Hernie (8)
- Herzmuskelkrankheit (8)
- Hydrogel (8)
- Hüftgelenk (8)
- Interaktion (8)
- Isolierung <Chemie> (8)
- Jugend (8)
- Kephalometrie (8)
- Kieferorthopädie (8)
- Komposit <Zahnmedizin> (8)
- Krebs (8)
- Lanthanoide (8)
- Lungenfibrose (8)
- Magenbypass (8)
- Metastase (8)
- Methylphenidat (8)
- Mikrokerntest (8)
- Mikrostruktur (8)
- Monoklonaler Antikörper (8)
- Monozyten (8)
- Morphologie (8)
- Mukoviszidose (8)
- Muscarinrezeptor (8)
- Mutagenität (8)
- Nachsorge (8)
- Natürliche Killerzelle (8)
- Nebennierenrindenkrebs (8)
- Netzhaut (8)
- Neuropathie (8)
- Neuropathischer Schmerz (8)
- Optoelektronik (8)
- Osteoarthritis (8)
- Oxylipine (8)
- PONV (8)
- Panikstörung (8)
- Pankreaskarzinom (8)
- Periphere arterielle Verschlusskrankheit (8)
- Photolumineszenzspektroskopie (8)
- Platin (8)
- Proteasen (8)
- Präfrontaler Cortex (8)
- Qualitätskontrolle (8)
- RNS-Spleißen (8)
- ROS (8)
- Rekonstruktion (8)
- Religion (8)
- Ruthenium (8)
- Schilddrüse (8)
- Schmalwand <Arabidopsis> (8)
- Sphingolipide (8)
- Sprachaudiometrie (8)
- Stent (8)
- Stereoselektive Synthese (8)
- Tight junction (8)
- Transplantat (8)
- VASP (8)
- Vergleich (8)
- Wurzel (8)
- Zahnmedizin (8)
- Zelladhäsion (8)
- Zwei-Sechs-Halbleiter (8)
- boron (8)
- breast cancer (8)
- cancer (8)
- cleft lip and palate (8)
- endothelium (8)
- follow-up (8)
- glaucoma (8)
- human (8)
- innate immunity (8)
- ischemia (8)
- kidney (8)
- lymphoma (8)
- malaria (8)
- metabolism (8)
- prevention (8)
- regulatory T cells (8)
- resistance (8)
- stroke (8)
- ultrasound (8)
- vertigo (8)
- Östrogene (8)
- 3D (7)
- Adulte Stammzelle (7)
- Antibiotika (7)
- Antigen CD40 (7)
- Anästhesie (7)
- Arzneimittel (7)
- Asymmetrie (7)
- Asymmetrische Synthese (7)
- Audiometrie (7)
- Behandlung (7)
- Beschichtung (7)
- Biographie (7)
- Bioinformatik (7)
- Blutdruck (7)
- Brain-derived neurotrophic factor (7)
- Calciumphosphate (7)
- Carbene (7)
- Charakterisierung (7)
- Computersimulation (7)
- Cysteinproteasen (7)
- DNA (7)
- DNS-Doppelstrangbruch (7)
- Demenz (7)
- Diborene (7)
- Dimerisierung (7)
- Durchflusszytometrie (7)
- Dysgnathie (7)
- ELISA (7)
- ERN (7)
- ERP (7)
- Eierstockkrebs (7)
- Elektrokardiogramm (7)
- Endoprothetik (7)
- Ereigniskorreliertes Potenzial (7)
- Fanconi Anämie (7)
- Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (7)
- Fuchsbandwurm (7)
- GPCR (7)
- Germany (7)
- Haut (7)
- Helicobacter pylori (7)
- Hypertrophie (7)
- Immunglobuline (7)
- Impfstoff (7)
- Invasion (7)
- JNK (7)
- Jasmonate (7)
- KHK (7)
- Kapillarelektrophorese (7)
- Kardiomyopathie (7)
- Katalyse (7)
- Keratinozyten (7)
- Klassifikation (7)
- Kniegelenkprothese (7)
- Knieprothese (7)
- Knochenersatzmaterial (7)
- Kohlenstoff (7)
- Konfokale Mikroskopie (7)
- Koordinationslehre (7)
- Kreuzband (7)
- Langzeitergebnisse (7)
- Ligand <Biochemie> (7)
- Literatur (7)
- Lokalisation (7)
- Lungenfunktion (7)
- MAPK (7)
- Medizin (7)
- Meningokokken (7)
- Mesenchymzelle (7)
- Mikroglia (7)
- Monitoring (7)
- Mortalität (7)
- Motivation (7)
- Multiple Myeloma (7)
- Mundschleimhaut (7)
- NO (7)
- Neugeborenes (7)
- Neuronale Plastizität (7)
- Neurootologie (7)
- Nierenzellkarzinom (7)
- Nuklearmedizin (7)
- Oberfläche (7)
- Optische Spektroskopie (7)
- Organischer Halbleiter (7)
- PCR (7)
- Pathogenese (7)
- Pemphigus (7)
- Persönlichkeit (7)
- Prostaglandine (7)
- Präkonditionierung (7)
- Psychotherapie (7)
- Rechtsvergleich (7)
- SMA (7)
- Schulter (7)
- Selbstorganisation (7)
- Silber (7)
- Silicate (7)
- Spiroergometrie (7)
- Stabilität (7)
- Stathmin (7)
- Steuerrecht (7)
- Struvit (7)
- Störlärm (7)
- Subarachnoidalblutung (7)
- Südafrika (7)
- T-Lymphozyten (7)
- T-Lymphozyten-Rezeptor (7)
- Thrombozyten (7)
- Thymus (7)
- Topologischer Isolator (7)
- Training (7)
- Transplantation (7)
- Tumorzelle (7)
- Ultraschalldiagnostik (7)
- VEGF (7)
- Vagus (7)
- Vestibularisschwannom (7)
- Virusinfektion (7)
- Wachstum (7)
- Wundinfektion (7)
- actin (7)
- adherence (7)
- bipolar disorder (7)
- cochlear implant (7)
- dendritische Zellen (7)
- diabetes (7)
- flavonoids (7)
- flow cytometry (7)
- fluorescence (7)
- hippocampus (7)
- hypertension (7)
- in vitro (7)
- invasion (7)
- melanoma (7)
- mesenchymale Stammzellen (7)
- microRNA (7)
- migration (7)
- mortality (7)
- mri (7)
- nitric oxide (7)
- noise (7)
- osteoporosis (7)
- polymorphism (7)
- pre-speech development (7)
- pregnancy (7)
- prognostic factors (7)
- prostate cancer (7)
- quantum dot (7)
- radiotherapy (7)
- semiconductor (7)
- speech audiometry (7)
- surgery (7)
- tissue engineering (7)
- trabeculectomy (7)
- transplantation (7)
- virulence (7)
- ANP (6)
- Adenosin (6)
- Aktin (6)
- Akustikusneurinom (6)
- Akute Leukämie (6)
- Akutes Nierenversagen (6)
- Alzheimerkrankheit (6)
- Anionentranslokator (6)
- Antagonist (6)
- Anthocyane (6)
- Antigen (6)
- Antigen CD8 (6)
- Anämie (6)
- Aorta (6)
- Aortenklappenstenose (6)
- Arthrose (6)
- Asthma (6)
- Atriales natriuretisches Hormon (6)
- Augmentation (6)
- Autophagie (6)
- BMP-2 (6)
- Beta-Rezeptor (6)
- Biene (6)
- Bildgebendes Verfahren (6)
- Bindungsaktivierung (6)
- Blutstammzelle (6)
- Bordetella (6)
- COMT (6)
- CRISPR/Cas-Methode (6)
- Cadherine (6)
- Carcinogenese (6)
- Catecholmethyltransferase <Catechol-0-Methyltransferase> (6)
- Chirurgie (6)
- Cyclodextrine (6)
- DFB-Laser (6)
- DFT (6)
- DHEA (6)
- DLBCL (6)
- Desfluran (6)
- Dotierung (6)
- EKP (6)
- Elektronenmikroskopie (6)
- Emotion (6)
- Endodontie (6)
- Enzyminhibitor (6)
- Fas-Ligand (6)
- Festkörperoberfläche (6)
- Fettgewebe (6)
- Fibroblast (6)
- Fraktur (6)
- Furcht (6)
- Gefühl (6)
- Gen (6)
- Gentoxizität (6)
- Geriatrie (6)
- Geschlecht (6)
- Gliom (6)
- Glucose (6)
- Grenzfläche (6)
- HAART (6)
- HNSCC (6)
- Haemophilus influenzae (6)
- Harnwegsinfektion (6)
- Hautbiopsie (6)
- Herzfrequenz (6)
- Herzmuskelzelle (6)
- Hypoxie (6)
- Hörgerät (6)
- Hüftgelenkprothese (6)
- Immun-Checkpoint (6)
- Immunaktivierung (6)
- Immunantwort (6)
- Immunoblot (6)
- Impulsivität (6)
- Intensivstation (6)
- Jugendliche (6)
- Juvenile idiopathische Arthritis (6)
- Kandidatengen (6)
- Kiefergelenk (6)
- Knorpel (6)
- Koordinationspolymere (6)
- Kostimulation (6)
- Kraniosynostose (6)
- Körperliche Aktivität (6)
- LASP-1 (6)
- LOH (6)
- Leber (6)
- MHC (6)
- MSC (6)
- Magenchirurgie (6)
- Makuladegeneration (6)
- Mathematisches Modell (6)
- Mikroresonator (6)
- Mitochondrien (6)
- Mittelalter (6)
- Modell (6)
- Molekulare Erkennung (6)
- Morbus Crohn (6)
- NFAT (6)
- Nachhaltigkeit (6)
- Nachuntersuchung (6)
- Nasenschleimhaut (6)
- Naturstoffe (6)
- Nebennierenkarzinom (6)
- Nebennierenrindeninsuffizienz (6)
- Neugeborene (6)
- Neuroinflammation (6)
- Neuromonitoring (6)
- Nierenfunktion (6)
- Nierenversagen (6)
- Notfallmedizin (6)
- Nuklearfaktor Kappa B (6)
- Oozyte (6)
- Outcome (6)
- PET (6)
- Paniksyndrom (6)
- Pharmakotherapie (6)
- Photodissoziation (6)
- Photoionisation (6)
- Plasmamembran (6)
- Plattenosteosynthese (6)
- Polymerisation (6)
- Positronen-Emissions-Tomografie (6)
- Promotor (6)
- Propofol (6)
- Pseudomonas syringae (6)
- Psychische Störung (6)
- Pulver (6)
- Quality of life (6)
- Quantenmechanik (6)
- Quelle (6)
- Ranvier-Schnürring (6)
- Regeneration (6)
- Regionalentwicklung (6)
- Resektion (6)
- Retroviren (6)
- Rezeption (6)
- Sandwich-Verbindungen (6)
- Schizophrenia (6)
- Schmerztherapie (6)
- Schrei (6)
- Sensitivität (6)
- Silicon (6)
- Siloxane (6)
- Sprachentwicklungsstörung (6)
- Sprachtest (6)
- Stofftransport <Biologie> (6)
- Strahlensensibilität (6)
- Säugetiere (6)
- T cells (6)
- T-Zelle (6)
- TDM (6)
- Therapieerfolg (6)
- Tinnitus (6)
- Titan (6)
- Tourismus (6)
- Toxoplasma gondii (6)
- Transfektion (6)
- Transkription (6)
- Treg (6)
- Trypanosomiase (6)
- Tumorimmunologie (6)
- Unterfranken (6)
- Unternehmen (6)
- Vakuole (6)
- Vasodilatator-stimuliertes Phosphoprotein (6)
- Verhalten (6)
- Wärmeleitfähigkeit (6)
- Zelltod (6)
- Zinkselenid (6)
- Zytotoxizität (6)
- aldosterone (6)
- antibiotics (6)
- antibody (6)
- arthroscopy (6)
- bone cement (6)
- butyrate (6)
- cGMP (6)
- cardiac hypertrophy (6)
- cell adhesion (6)
- chemotherapy (6)
- endothelial cells (6)
- foamy virus (6)
- gene therapy (6)
- hemodialysis (6)
- hip (6)
- immunotherapy (6)
- interferon (6)
- kolorektales Karzinom (6)
- microstructure (6)
- monoklonale Antikörper (6)
- myocardium (6)
- nanodiamond (6)
- nuclear envelope (6)
- osteoinduction (6)
- panic disorder (6)
- perfusion (6)
- preconditioning (6)
- rehabilitation (6)
- screening (6)
- semiconductor laser (6)
- shoulder (6)
- stem cell transplantation (6)
- survival (6)
- therapeutic drug monitoring (6)
- total synthesis (6)
- working memory (6)
- Überlebenszeit (6)
- - (5)
- 3D-Pulverdruck (5)
- ABC-Transporter (5)
- ACE-Hemmer (5)
- ARPES (5)
- ATP (5)
- Adenokarzinom (5)
- Aktivierung (5)
- Aktivierung <Chemie> (5)
- Akustikustumor (5)
- Akute myeloische Leukämie (5)
- Alkoholismus (5)
- Angstsensitivität (5)
- Anorganische Chemie (5)
- Anpassung (5)
- Aortenaneurysma (5)
- Archäologie (5)
- Arthrodese (5)
- Arzneimittelforschung (5)
- Assoziationsstudie (5)
- Atherosclerosis (5)
- Audiologie (5)
- Augenheilkunde (5)
- Autoaggressionskrankheit (5)
- Autoimmunerkrankung (5)
- B-Zellen (5)
- Bauchspeicheldrüse (5)
- Bavaria (5)
- Bildgebung (5)
- Biradikal (5)
- Blimp-1 (5)
- Blut (5)
- Blutgerinnung (5)
- Borate (5)
- Borheterocyclen (5)
- Borylenkomplexe (5)
- Bruchpilot (5)
- Bruschit (5)
- CD40 (5)
- COVID-19 (5)
- Catalysis (5)
- Children (5)
- Chromatin (5)
- Chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (5)
- Cisplatin (5)
- Click-Chemie (5)
- Cochlea (5)
- Colitis ulcerosa (5)
- Computational chemistry (5)
- Crohn-Krankheit (5)
- Cytomegalie-Virus (5)
- DNA damage (5)
- Dehydroepiandrosteron (5)
- Diborane (5)
- Differentielle Genexpression (5)
- Distale Radiusfraktur (5)
- Domäne <Biochemie> (5)
- Eisen (5)
- Elektroencephalographie (5)
- Elektronischer Transport (5)
- Enantioselektivität (5)
- Encephalitis (5)
- Endozytose (5)
- Englisch (5)
- Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (5)
- Europäische Union (5)
- Evolution (5)
- Expression (5)
- Extrazelluläre Matrix (5)
- Exziton-Polariton (5)
- FISH (5)
- Fabry disease (5)
- Fatigue (5)
- Festkörperphysik (5)
- Fibromyalgie (5)
- Finite-Elemente-Methode (5)
- Fließregulierung (5)
- Foamyviren (5)
- Frau (5)
- Frühdiagnostik (5)
- GC-MS (5)
- GaAs (5)
- Gefäßprothese (5)
- Geschlechtsunterschied (5)
- Gewebe (5)
- Gewebekultur (5)
- Glutamattransporter (5)
- Graft-versus-host-disease (5)
- Guillain-Barré-Syndrom (5)
- HUVEC (5)
- Hals-Nasen-Ohren-Tumor (5)
- Heilpflanzen (5)
- Hepatitis B (5)
- Hepatitis C (5)
- Hepatozyten-Wachstumsfaktor (5)
- Herzkatheter (5)
- Herzschrittmacher (5)
- Heterostruktur (5)
- Histologie (5)
- Humangenetik (5)
- Hyaluronsäure (5)
- Hydroxylapatit (5)
- Hypervalentes Molekül (5)
- Hörscreening (5)
- ICD-10 (5)
- Immunisierung (5)
- Immunoassay (5)
- Immunology (5)
- Informationsverarbeitung (5)
- Integrin (5)
- Integrine (5)
- Interleukin 4 (5)
- Invasive Aspergillose (5)
- Karl Leonhard (5)
- Keratinozyt (5)
- Kidney (5)
- Kinder- und Jugendpsychiatrie (5)
- Kinematik (5)
- Kinetik (5)
- Klima (5)
- Klimaänderung (5)
- Knochendichte (5)
- Knockout (5)
- Kommunikation (5)
- Komorbiditäten (5)
- Komplement <Immunologie> (5)
- Komplexe (5)
- Kontrollierte klinische Studie (5)
- Koordinationschemie (5)
- Körperliche Leistungsfähigkeit (5)
- LC-MS (5)
- LL-37 (5)
- LPS (5)
- Laktat (5)
- Lautheit (5)
- Leberzellkrebs (5)
- Leberzirrhose (5)
- Legionella (5)
- Lehrerbildung (5)
- Lewis-Base (5)
- Lumineszenz (5)
- Lymphome (5)
- Macht (5)
- Mangelernährung (5)
- Manisch-depressive Krankheit (5)
- Mathematikunterricht (5)
- Meerschweinchen (5)
- Messenger-RNS (5)
- Metallocenophane (5)
- Mikrobiologie (5)
- Mikrokern (5)
- Minimal-invasive Chirurgie (5)
- Mitose (5)
- Molekulardesign (5)
- Monoklonaler bispezifischer Antikörper (5)
- Motilität (5)
- Myelom (5)
- Myokard (5)
- NF-AT (5)
- NF-kappaB (5)
- NGA (5)
- Nahinfrarotspektroskopie (5)
- Namibia (5)
- Narbenhernie (5)
- Narkose (5)
- Nationalsozialismus (5)
- Nebennierenrinde (5)
- Nebennierentumor (5)
- Nebenschilddrüse (5)
- Neuralgie (5)
- Nickel (5)
- Notfall (5)
- Obesity (5)
- Occludin (5)
- Ontogenie (5)
- Optimierung (5)
- P300 (5)
- Paracetamol (5)
- Patientenzufriedenheit (5)
- Pentakoordination (5)
- Pharmakologie (5)
- Phosphane (5)
- Photophysik (5)
- Physikalische Chemie (5)
- Phytoprostane (5)
- Piperidinderivate (5)
- Platinkomplexe (5)
- Polycyclische Aromaten (5)
- Polymerkomplexe (5)
- Polysomnographie (5)
- Proteasom (5)
- Protein p53 (5)
- Protein-Tyrosin-Kinasen (5)
- Proteinbindung (5)
- Proteinkinase C (5)
- Proteomanalyse (5)
- Prothese (5)
- Prothetik (5)
- Prädiktoren (5)
- Psychiatrie (5)
- Punktmutation (5)
- Qualitative Inhaltsanalyse (5)
- Qualitätssicherung (5)
- Quantendynamik (5)
- REMPI (5)
- RNA interference (5)
- RS-Virus (5)
- Radikal <Chemie> (5)
- Radioiodtherapie (5)
- Radiotherapy (5)
- Raf-Kinasen (5)
- Raman spectroscopy (5)
- Randschluss (5)
- Rapid Prototyping (5)
- Reaktionskinetik (5)
- Rechtsprechung (5)
- Regenerative Medizin (5)
- Rektumkarzinom (5)
- Retina (5)
- Reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (5)
- Rhodium (5)
- Ribavirin (5)
- Risiko (5)
- SARS (5)
- SARS-CoV-2 (5)
- SMN (5)
- Sagittalnahtsynostose (5)
- Salzstress (5)
- Schilddrüsenkrebs (5)
- Schistosomiasis (5)
- Schlafkrankheit (5)
- Schmerzforschung (5)
- Selektivität (5)
- Selen (5)
- Siliciumdioxid (5)
- Siliciumkomplexe (5)
- Silylen (5)
- Sonderpädagogik (5)
- Sonographie (5)
- Sprache (5)
- Staphylococcus (5)
- Startle (5)
- Stereochemie (5)
- Sterilität (5)
- Symbiose (5)
- Synaptonemalkomplex (5)
- T-cells (5)
- TWEAK (5)
- Tabak (5)
- Theologie (5)
- Therapeutic Drug Monitoring (5)
- Totalendoprothese (5)
- Transformation (5)
- Trauma (5)
- Troponin (5)
- Trypanosomen (5)
- Tumortherapie (5)
- Ubiquitin (5)
- Unterkiefer (5)
- Vascular endothelial Growth Factor (5)
- Vaskularisation (5)
- Verbundfestigkeit (5)
- Wuerzburg (5)
- Würzburger Hörfeld (5)
- Xenopus laevis (5)
- Xiphophorus (5)
- Zellskelett (5)
- Zirkulardichroismus (5)
- Zytoskelett (5)
- adult neurogenesis (5)
- akute Herzinsuffizienz (5)
- allergy (5)
- amino acids (5)
- angiogenesis (5)
- asthma (5)
- autoantibodies (5)
- autoimmunity (5)
- bacteria (5)
- bariatric surgery (5)
- biocompatibility (5)
- biomarker (5)
- biomechanics (5)
- bladder cancer (5)
- caffeine (5)
- cell culture (5)
- collagen (5)
- colorectal cancer (5)
- comparison (5)
- congestive heart failure (5)
- coping (5)
- cytotoxicity (5)
- endothelial dysfunction (5)
- epidemiology (5)
- fibrosis (5)
- hearing (5)
- hypertrophy (5)
- immunohistochemistry (5)
- insulin (5)
- intraocular pressure (5)
- knockout (5)
- lactate (5)
- loss of heterozygosity (5)
- loudness (5)
- macrophages (5)
- mice (5)
- microdialysis (5)
- microsatellite instability (5)
- minimal invasiv (5)
- mitochondria (5)
- monoclonal antibodies (5)
- monocyte (5)
- mouse model (5)
- mutation (5)
- neuropathic pain (5)
- newborn hearing screening (5)
- osteosynthesis (5)
- pH (5)
- personality (5)
- pharmacokinetics (5)
- prefrontal cortex (5)
- questionnaire (5)
- reconstruction (5)
- rectal cancer (5)
- reperfusion (5)
- retina (5)
- rheumatoid arthritis (5)
- risk factors (5)
- saliva (5)
- sepsis (5)
- siRNA (5)
- signaltransduction (5)
- stress (5)
- thymoma (5)
- transcription (5)
- transcription factors (5)
- transition metal (5)
- vaccination (5)
- wound healing (5)
- xx (5)
- Überlebensrate (5)
- --- (4)
- ACC (4)
- ANCA (4)
- ASSR (4)
- Abschlussprüfer (4)
- Absorptionsspektroskopie (4)
- Abstimmbarer Laser (4)
- Adenosinrezeptor (4)
- Adenoviren (4)
- Adsorption (4)
- Aerogel (4)
- Akromioklavikulargelenk (4)
- Aktivierung <Physiologie> (4)
- Alkalische Phosphatase (4)
- Alkine (4)
- Alkoholabhängigkeit (4)
- Alternative Medizin (4)
- Altersversorgung (4)
- Aluminiumarsenid (4)
- Alzheimer (4)
- Ameisen (4)
- Amplifikation (4)
- Analoga (4)
- Anandamid (4)
- Ancistrocladaceae (4)
- Aneurysma (4)
- Angsterkrankungen (4)
- Antidepressiva (4)
- Antigen CD95 (4)
- Antimykotikum (4)
- Aroma (4)
- Atemwegsinfektion (4)
- Avidität (4)
- Aziridine (4)
- BERAphon® (4)
- Basaliom (4)
- Bauchspeicheldrüsenkrebs (4)
- Belastung (4)
- Berechnung (4)
- Betriebliche Altersversorgung (4)
- Bilharziose (4)
- Biofilmbildung (4)
- Biophysik (4)
- Biopsie (4)
- Biotransformation (4)
- Bioverfügbarkeit (4)
- Bisphosphonate (4)
- Blasenkrebs (4)
- Bordetella pertussis (4)
- Borylen (4)
- Borylgruppe (4)
- Borylkomplexe (4)
- Bruxismus (4)
- Bypass (4)
- Bypassoperation (4)
- CD150 (4)
- CD28 (4)
- CEACAM1 (4)
- CPT (4)
- CRP (4)
- CRPS (4)
- CT (4)
- Calcineurin (4)
- Carben (4)
- Caspasen (4)
- Cephalometry (4)
- Chemische Bindung (4)
- China (4)
- Chloroquin (4)
- Cholesterin (4)
- Chromatographie (4)
- Chromosomenaberration (4)
- Chronischer Schmerz (4)
- Chronophin (4)
- Clopidogrel (4)
- Compressed Sensing (4)
- Coronavirus (4)
- Craniosynostosis (4)
- Cyanoborate (4)
- Cyclodextrin (4)
- Cyclophane (4)
- DCM (4)
- DHEAS (4)
- DNA-Methylierung (4)
- DNA-Replikation (4)
- Darm (4)
- Datenbank (4)
- Degeneration (4)
- Dentalkeramik (4)
- Dexamethason (4)
- Diabetes mellitus Typ 1 (4)
- Diborane(4) (4)
- Diffusions-MRT (4)
- Diffusionsverfahren <Halbleitertechnologie> (4)
- Dipolare Cycloaddition (4)
- Docetaxel (4)
- Doppelbindung (4)
- Dystonie (4)
- Dünndarm (4)
- Dünne Schicht (4)
- Dünnschichtsolarzelle (4)
- EGFR (4)
- EHEC (4)
- ERK (4)
- Echinococcus (4)
- Echinococcus multilocularis (4)
- Einwandige Kohlenstoff-Nanoröhre (4)
- Einzelhandel (4)
- Elektrochemie (4)
- Elektrocochleographie (4)
- Elektronenspin (4)
- Embryo (4)
- Endoprothese (4)
- Endothelbarriere (4)
- Endotheldysfunktion (4)
- Entwicklungsländer (4)
- Enzym (4)
- Enzymersatztherapie (4)
- Ependymom (4)
- Ereigniskorrelierte Potentiale (4)
- Erythropoietin (4)
- Europarecht (4)
- FRET (4)
- Fahrsimulation (4)
- Fahrsimulator (4)
- Farbstoff (4)
- Fazialisparese (4)
- Fettleber (4)
- Fibroblasten (4)
- First Responder (4)
- Fließregulierungsmittel (4)
- Foamyvirus (4)
- Follikuläres Lymphom (4)
- Franken (4)
- Funktion (4)
- Funktionelle Kernspintomografie (4)
- Funktionelle NMR-Tomographie (4)
- Funktionswerkstoff (4)
- Furchtgeneralisierung (4)
- Furchtkonditionierung (4)
- Förderung (4)
- GC-A (4)
- GDNF (4)
- GIS (4)
- Galliumarsenidlaser (4)
- Gastrointestinaltrakt (4)
- Geburtshilfe (4)
- Gentransfer (4)
- Geologie (4)
- Germanium (4)
- Gewalt (4)
- Gewebedoppler (4)
- Glas (4)
- Glucocorticosteroidrezeptor (4)
- Glucosestoffwechsel (4)
- Glutamatrezeptor (4)
- Glykoproteine (4)
- Gynäkologie (4)
- HGF (4)
- HIV-1 (4)
- HMG-Proteine (4)
- HPLC-MS (4)
- HSM-sentence-test (4)
- Halbleiteroberfläche (4)
- Halothan (4)
- Handchirurgie (4)
- Handgelenk (4)
- Handlung (4)
- Harnblasenkarzinom (4)
- Hepatozelluläres Karzinom (4)
- Heterocyclische Verbindungen (4)
- High throughput screening (4)
- Hirnödem (4)
- Homogene Katalyse (4)
- Humorale Immunität (4)
- Hyaliner Knorpel (4)
- Hydrolyse (4)
- Hyperaldosteronismus (4)
- Hypertension (4)
- Hypertrophische Herzmuskelkrankheit (4)
- Hyponatriämie (4)
- Hypoparathyreoidismus (4)
- Hämatopoese (4)
- Hämophilie A (4)
- Hörstörung (4)
- Hörtest (4)
- Hörverlust (4)
- Hüfte (4)
- Hüftendoprothetik (4)
- IL-4 (4)
- Immunbiologie (4)
- Immuntoleranz (4)
- Implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (4)
- Inanspruchnahme (4)
- Instabilität (4)
- Interaktionen (4)
- Interferon <gamma-> (4)
- Interleukin 13 (4)
- Interleukin 6 (4)
- Interleukin 8 (4)
- Interleukin-4 (4)
- Ionisierende Strahlung (4)
- Ischämische Präkonditionierung (4)
- Jasmonsäure (4)
- Kalorimetrie (4)
- Kardiologie (4)
- Kardiovaskuläres System (4)
- Keimzentrum (4)
- Keramik (4)
- Kernproteine (4)
- Kerntransport (4)
- Kindesalter (4)
- Klinisches Experiment (4)
- Klonierung (4)
- Knie (4)
- Knochenmark (4)
- Knorpelregeneration (4)
- Kohlenhydrate (4)
- Kohlenwasserstoffe (4)
- Kombinationstherapie (4)
- Kombinatorische Synthese (4)
- Komorbidität (4)
- Konditionierung (4)
- Kooperation (4)
- Koordinativ ungesättigte Verbindungen (4)
- Korrelation (4)
- Korrosion (4)
- Kosten (4)
- Kraniometrie (4)
- Krankheitsverarbeitung (4)
- Kreuzreaktion (4)
- Kristallisation (4)
- Kupfer (4)
- Künstliche Intelligenz (4)
- Lactate (4)
- Lagerungsplagiozephalus (4)
- Laminin (4)
- Laparoskopie (4)
- Laser (4)
- Laufzeit (4)
- Leberresektion (4)
- Lernen (4)
- Ligand (4)
- Linguistik (4)
- Lopinavir (4)
- Loss of heterozygosity (4)
- Low-density-Lipoproteine (4)
- Lymphknoten (4)
- Lymphogranulomatose (4)
- Lymphozyten (4)
- MALDI-MS (4)
- MALT (4)
- MR-Spektroskopie (4)
- MTUS1 (4)
- Magenkrebs (4)
- Magnetische Resonanz (4)
- Magnetismus (4)
- Magnetpartikelbildgebung (4)
- Maisstärke (4)
- Malaria tropica (4)
- Malignes Lymphom (4)
- Mammographie (4)
- Mangan (4)
- Maschinelles Lernen (4)
- Medizingeschichte (4)
- Medulloblastoma (4)
- Melanin (4)
- Melodie (4)
- Membran (4)
- Membranproteine (4)
- Metabolisches Syndrom (4)
- Metabolom (4)
- Metabolomik (4)
- Metakognition (4)
- Metallorganische Polymere (4)
- Metallorganische Verbindungen (4)
- Metallorganisches Netzwerk (4)
- Metformin (4)
- Migräne (4)
- Mikrodialyse (4)
- Mikrosatelliteninstabilität (4)
- Mitomycin C (4)
- Mittelohr (4)
- Molekularbewegung (4)
- Morbidität (4)
- Multiple Sclerosis (4)
- Mundhöhlenkarzinom (4)
- Muskel (4)
- Muskeldystrophie (4)
- Mutationen (4)
- Mutationsanalyse (4)
- Myasthenia gravis (4)
- Mykobakterien (4)
- Myokarditis (4)
- NK cells (4)
- Naphthylisochinolin-Alkaloide (4)
- Natural Products (4)
- Naturstoff (4)
- Nausea (4)
- Nebenniereninsuffizienz (4)
- Nebenwirkung (4)
- Nebenwirkungen (4)
- Nervenfaser (4)
- Neugeborenenhörscreening (4)
- Neuroblastom (4)
- Neurochirurgie (4)
- Neurofascin (4)
- Neuroprotektion (4)
- Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom (4)
- Nickelkomplexe (4)
- Nigeria (4)
- Numerisches Modell (4)
- OCT (4)
- Oberflächenphysik (4)
- Omarthrose (4)
- Onkogen (4)
- Operationstechnik (4)
- Opioide (4)
- Organisation (4)
- Organische Chemie (4)
- Orthopädie (4)
- Osteotomie (4)
- Ovarialkarzinom (4)
- Oxidation (4)
- PBMC (4)
- PCI (4)
- PD-1 (4)
- PDXP (4)
- PET/CT (4)
- PTCA (4)
- PTH (4)
- Pankreas (4)
- Parasit (4)
- Pathologie (4)
- Patient (4)
- Patientenverfügung (4)
- Pe (4)
- Peptide (4)
- Periphere Stammzellentransplantation (4)
- Permeabilität (4)
- Permeation (4)
- Phasenvariation (4)
- Philosophie (4)
- Phonologische Bewusstheit (4)
- Phosphatase (4)
- Phosphatidylinositolkinase <Phosphatidylinositol-3-Kinase> (4)
- Phylogenie (4)
- Phäochromozytom (4)
- Pilzkörper (4)
- Plasma (4)
- Plastizität (4)
- Pleuraempyem (4)
- Polyphenole (4)
- Prednisolon (4)
- PrfA (4)
- Private Altersversorgung (4)
- Probiotikum (4)
- Propriozeption (4)
- Protease (4)
- Protein-Protein-Interaktion (4)
- Protein-Protein-Wechselwirkung (4)
- Proteinkinase A (4)
- Proteom (4)
- Protonen-NMR-Spektroskopie (4)
- Prädiktor (4)
- Präparation (4)
- Prävalenz (4)
- Punktion (4)
- Puppenhandillusion (4)
- QSAR (4)
- Quality of Life (4)
- Qualitätsmanagement (4)
- Quantendraht (4)
- Quantenwell (4)
- RT-PCR (4)
- Rachitis (4)
- Radioonkologie (4)
- Randqualität (4)
- Rauchen (4)
- Rechnungslegung (4)
- Rechtsmedizin (4)
- Register (4)
- Relaxationszeit (4)
- Renin-Angiotensin-System (4)
- Reproduktionsmedizin (4)
- Reverse Transkriptase (4)
- Rheologie (4)
- Rheumatismus (4)
- RhoA (4)
- Rhodopsin (4)
- Rituximab (4)
- Rotatorenmanschettenruptur (4)
- STEC (4)
- Saccharose (4)
- Salzhydratschmelze (4)
- Sauerstoff (4)
- Scaffold (4)
- Schnarchen (4)
- Schule (4)
- Schwertkärpfling (4)
- Schwämme (4)
- Score (4)
- Selenoproteine (4)
- Sevofluran (4)
- Silicone (4)
- Silikon (4)
- Skalierung (4)
- Skelettmuskel (4)
- Sol-Gel (4)
- Spaltöffnung (4)
- Speichel (4)
- Speicheldrüse (4)
- Spermatogenese (4)
- Sphingolipidstoffwechsel (4)
- Sphingomyelinphosphodiesterase (4)
- Spin-Bahn-Wechselwirkung (4)
- Sport (4)
- Sprachverständnistest (4)
- Sprachwissenschaft (4)
- Spred-Proteine (4)
- Staphylococcus epidermis (4)
- Stereoselektivität (4)
- Stickstoffoxidsynthase (4)
- Stimulation (4)
- Stressinkontinenz (4)
- Stressreaktion (4)
- Stroma (4)
- Struktur (4)
- Störgeräusch (4)
- Supramolecular Chemistry (4)
- Synchrotronstrahlung (4)
- Synthesediamant (4)
- Synuclein <alpha-> (4)
- Systematische Übersichtsarbeit (4)
- T-Zell-Lymphom (4)
- TAVI (4)
- TMJ (4)
- Tandem-Reaktion (4)
- Textlinguistik (4)
- Thrombose (4)
- Thymom (4)
- Titandioxid (4)
- Transforming Growth Factor (4)
- Transkription <Genetik> (4)
- Transplantat-Wirt-Reaktion (4)
- Transplantatabstoßung (4)
- Transporter (4)
- Tuberkelbakterium (4)
- Tumorsuppressorgen (4)
- Ultrakurzer Lichtimpuls (4)
- Ultraschallkardiographie (4)
- Unlauterer Wettbewerb (4)
- Urheberrecht (4)
- Urin (4)
- VE-Cadherin (4)
- VEP (4)
- Vektor <Genetik> (4)
- Venlafaxin (4)
- Ventilation (4)
- Verkehrspsychologie (4)
- Verlauf (4)
- Verletzung (4)
- Versorgungsqualität (4)
- Verunreinigung (4)
- Virtuelle Realität (4)
- Virus (4)
- Viskosität (4)
- Visuelle Aufmerksamkeit (4)
- Vitamin D3 (4)
- Vitamin-D-Mangel (4)
- Vorhofflimmern (4)
- Vorschulkind (4)
- Wassertransport (4)
- Wechselwirkung (4)
- Weimarer Republik (4)
- Wellenpaket (4)
- Wirbelsäulenverletzung (4)
- Wirkstoff-Rezeptor-Bindung (4)
- Wirkstofffreisetzung (4)
- Wittig-Reaktion (4)
- Wolfram (4)
- Zahnimplantat (4)
- Zelle (4)
- Zellkern (4)
- Zellkontakt (4)
- Zwangsstörung (4)
- acoustic neuroma (4)
- active zone (4)
- adhesion (4)
- adrenocortical carcinoma (4)
- adulte Neurogenese (4)
- allogene Stammzelltransplantation (4)
- allosteric modulation (4)
- amplification (4)
- angeborenes Immunsystem (4)
- anxiety disorders (4)
- arteriosclerosis (4)
- behaviour (4)
- blood-brain barrier (4)
- blood-brain-barrier (4)
- bone substitute (4)
- calcium phosphate (4)
- capillary electrophoresis (4)
- cell migration (4)
- cement (4)
- chemokines (4)
- childhood (4)
- colon cancer (4)
- contrast agent (4)
- coronary artery disease (4)
- coronary heart disease (4)
- costimulation (4)
- cyclodextrin (4)
- cystic fibrosis (4)
- dementia (4)
- dendritische Zelle (4)
- desflurane (4)
- diagnosis (4)
- dialysis (4)
- driving simulation (4)
- dysgnathia (4)
- echocardiography (4)
- event-related potentials (4)
- extracellular matrix (4)
- fibronectin (4)
- follicular lymphoma (4)
- gender (4)
- gene (4)
- genetics (4)
- genomic damage (4)
- glucose (4)
- guard cell (4)
- head and neck cancer (4)
- heart rate (4)
- identification (4)
- immune response (4)
- implant (4)
- incidence (4)
- infarction (4)
- injury (4)
- integrin (4)
- interaction (4)
- isolation (4)
- jasmonates (4)
- juvenile idiopathic arthritis (4)
- kardiale Hypertrophie (4)
- knee (4)
- late enhancement (4)
- leukemia (4)
- lithium (4)
- longitudinal study (4)
- lung (4)
- medulloblastoma (4)
- meiosis (4)
- melody (4)
- membrane potential (4)
- metabolic test (4)
- metabolomics (4)
- miRNA (4)
- microarray (4)
- minimally invasive (4)
- molecular beam epitaxy (4)
- motor learning (4)
- nanoparticles (4)
- nitric oxide synthase (4)
- nuclear medicine (4)
- organic synthesis (4)
- osteoblast (4)
- pancreas (4)
- pancreatic cancer (4)
- parathyroid (4)
- pemphigus (4)
- periprothetische Infektion (4)
- phase variation (4)
- phosphate (4)
- preterm infants (4)
- psychische Belastung (4)
- quantification (4)
- quantum dynamics (4)
- radiochemotherapy (4)
- regulatorische T Zellen (4)
- remote sensing (4)
- replication (4)
- results (4)
- retrospektiv (4)
- rotator cuff (4)
- rotator cuff tear (4)
- scaling (4)
- spectral karyotyping (4)
- spectroscopy (4)
- stem cells (4)
- stereogen (4)
- stereogenic (4)
- stereoselektive Synthese (4)
- structure elucidation (4)
- struvite (4)
- supramolecular chemistry (4)
- synthesis (4)
- thermal conductivity (4)
- thymus (4)
- thyroid cancer (4)
- tinnitus (4)
- total hip arthroplasty (4)
- transcription factor (4)
- transporter (4)
- tumor (4)
- tumor immunology (4)
- tumor suppressor gene (4)
- validation (4)
- virtual screening (4)
- volatile anesthetics (4)
- x (4)
- xxx (4)
- zebrafish (4)
- Übelkeit (4)
- Überexpression (4)
- Übergewicht (4)
- 1 (3)
- 16S rRNA (3)
- 19. Jahrhundert (3)
- 2 (3)
- 3D-Stereophotogrammetrie (3)
- 5-HTTLPR (3)
- ABA (3)
- ABR (3)
- ACE (3)
- ADP (3)
- Abwehrreaktion (3)
- Accounting (3)
- Acetylcholinesterase (3)
- Acetylsalicylsäure (3)
- Acne inversa (3)
- Addukt (3)
- Adenom-Karzinom-Sequenz (3)
- Adsorbat (3)
- Advanced Glycation Endproducts (3)
- Africa (3)
- Aggregat <Chemie> (3)
- Aggregation (3)
- Agoraphobie (3)
- Aktiengesellschaft (3)
- Aktionspotenzial (3)
- Aktive Zone (3)
- Aktivität (3)
- Akute lymphatische Leukämie (3)
- Akzeptanz (3)
- AlGaAs (3)
- Albumin (3)
- Algorithmus (3)
- Allergy (3)
- Allgemeine Entzündungsreaktion (3)
- Allgemeine atmosphärische Zirkulation (3)
- Alopecia areata (3)
- Altersbestimmung (3)
- Alterssicherung (3)
- Alterung (3)
- Alveoläre Echinokokkose (3)
- Ambulante Behandlung (3)
- Amisulprid (3)
- Amygdala (3)
- Amyloidose (3)
- Analgesie (3)
- Analyse (3)
- Anastomose (3)
- Aneuploidie (3)
- Angeborene Immunität (3)
- Angiographie (3)
- Angiotensin (3)
- Anion (3)
- Anionenkanal (3)
- Anthracenderivate (3)
- Anthropogene Klimaänderung (3)
- Antibiotikatherapie (3)
- Antigen CD22 (3)
- Antigen CD44 (3)
- Antigenpräsentation (3)
- Antike (3)
- Antimykotika (3)
- Antioxidans (3)
- Antioxidantien (3)
- Antipsychotika (3)
- Anxiety (3)
- Anästhetikum (3)
- Apherese (3)
- Apobec (3)
- Appendizitis (3)
- Aquaporin (3)
- Arbeitsplatz (3)
- Arginin (3)
- Aromastoff (3)
- Array (3)
- Arrhythmie (3)
- Arthroplasty (3)
- Aseptische Lockerung (3)
- Astrophysik (3)
- Astrozytom (3)
- Atorvastatin (3)
- Attraktivität (3)
- Audit Quality (3)
- Aufklärungsgespräch (3)
- Augendruck (3)
- Aurora-A (3)
- Auslauftrichter (3)
- Authentizität (3)
- Autoantigen (3)
- Autoimmunity (3)
- Automatisierung (3)
- Autonomie (3)
- BIS (3)
- BMD (3)
- BRET (3)
- Bariatrische Chirurgie (3)
- Basilarmembran (3)
- Basketball (3)
- Bauchfellentzündung (3)
- Bauchwandhernie (3)
- Bcl-2 (3)
- Bedürfnis (3)
- Befestigungskomposit (3)
- Beschleunigungssensor (3)
- Beta-1-Rezeptor (3)
- Bewegungsstörung (3)
- Bildanalyse (3)
- Biografie (3)
- Biographieforschung (3)
- Biologisches Material (3)
- Bipolare Störung (3)
- Blazar (3)
- Blei (3)
- Blutgefäß (3)
- Bluthochdruck (3)
- Blutspiegel (3)
- Blutstillung (3)
- Blutverlust (3)
- Bordetella bronchiseptica (3)
- Borirene (3)
- Borkomplexe (3)
- Borreliose (3)
- Bortezomib (3)
- Borylentransfer (3)
- Borylierung (3)
- Brachytherapie (3)
- Brackets (3)
- Breast cancer (3)
- Bridging (3)
- Bronchialasthma (3)
- Bundeswehr (3)
- Bupivacain (3)
- Burkholderia pseudomallei (3)
- Butyrate (3)
- CAD/CAM (3)
- CCI (3)
- CCL2 (3)
- CD-Spektroskopie (3)
- CD22 (3)
- CD28 Superagonist (3)
- CD44 (3)
- CD95 (3)
- CGH (3)
- CMT (3)
- CNTF (3)
- CVD (3)
- CVID (3)
- CYP11B2 (3)
- CYR61 (3)
- Cadmiumselenid (3)
- Calcium Imaging (3)
- Calciumkanal (3)
- Camponotus (3)
- Cancer (3)
- Cannabinoide (3)
- Carbenoide (3)
- Carotisstenose (3)
- Carrier-Proteine (3)
- Caspr (3)
- Catecholamine (3)
- Cell culture (3)
- Ceramide (3)
- Charcot-Marie-Tooth (3)
- Chemokinrezeptor (3)
- Chemometrie (3)
- Chemotaxis (3)
- Chimärismus (3)
- Chiralität <Chemie> (3)
- Chirp (3)
- Chorioamnionitis (3)
- Chronisch-myeloische Leukämie (3)
- Ciliary neurotrophic factor (3)
- Classification (3)
- Cochlea-Implantat (3)
- Coffein (3)
- Coping (3)
- Cranio-Corpo-Graphie (3)
- Cycloaddition (3)
- Cycloadditionen (3)
- Cytogenetik (3)
- Cytokines (3)
- Cytologie (3)
- DFB laser (3)
- DMD (3)
- DNA-Reparatur (3)
- DW-MRI (3)
- Darmkrebs (3)
- Dasatinib (3)
- Data Mining (3)
- Datenanalyse (3)
- Degradation (3)
- Deletion (3)
- Desmosom (3)
- Detektion (3)
- Development (3)
- Diabetes Mellitus (3)
- Diabetische Polyneuropathie (3)
- Diagnose (3)
- Diboran(4) (3)
- Diborin (3)
- Dichtefunktionalformalismus (3)
- Dictyostelium (3)
- Dictyostelium discoideum (3)
- Didaktik (3)
- Diffusionsgewichtete Magnetresonanztomographie (3)
- Digitalisierung (3)
- Diindenoperylen (3)
- Dilatation (3)
- Dimension 3 (3)
- Dimorphismus (3)
- Dispersion (3)
- Dissertation (3)
- Docking (3)
- Doppler-Echokardiographie (3)
- Dosimetrie (3)
- Dreidimensionale Rekonstruktion (3)
- Druckmessung (3)
- Drugs (3)
- Duchenne-Syndrom (3)
- Duftstoff (3)
- Durchflußzytometrie (3)
- Durchstrahlungselektronenmikroskopie (3)
- Dünndarmtransplantation (3)
- E-Learning (3)
- EBV (3)
- EDA (3)
- EKG (3)
- ELBWI (3)
- EMG (3)
- ERK1/2 (3)
- Effektivität (3)
- Ehescheidung (3)
- Einflussfaktoren (3)
- Einsilbiges Wort (3)
- Einzelmolekülmikroskopie (3)
- Einzelmolekülspektroskopie (3)
- Eisenoxide (3)
- Elastizitätsmodul (3)
- Electronic Commerce (3)
- Elektronengas (3)
- Elektronenstruktur (3)
- Elektroporation (3)
- Elektrorheologie (3)
- Ellenbogen (3)
- Emotionen (3)
- Emotionsregulation (3)
- Empfängnisverhütung (3)
- Empowerment (3)
- Endokrinologie (3)
- Endotheliale Dysfunktion (3)
- Entgeltumwandlung (3)
- Entnahmemorbidität (3)
- Entscheidungsunterstützungssystem (3)
- Enzephalitis (3)
- Enzymkinetik (3)
- Epac (3)
- Ereignisdatenanalyse (3)
- Ergospirometrie (3)
- Erste Hilfe (3)
- Ertaubung (3)
- Erwachsene (3)
- Erwachsener (3)
- Essgewohnheit (3)
- Essstörungen (3)
- Essverhalten (3)
- Estrogene (3)
- Ethanol (3)
- Etomidat (3)
- Evoziertes Potenzial (3)
- Experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis (3)
- Extinktion (3)
- Extrakt (3)
- FACS (3)
- FAEP (3)
- FRAP (3)
- FSME (3)
- Fabry (3)
- Fanconi Anaemia (3)
- Fanconi Anemia (3)
- Femtosekundenbereich (3)
- Fernröntgenseitenbild (3)
- Ferrocen (3)
- Fettsäuren (3)
- Fibroblastenwachstumsfaktor (3)
- Fibronektin (3)
- Fisch (3)
- Fitness (3)
- Fließfähigkeit (3)
- Fluoreszenzkorrelationsspektroskopie (3)
- Fluoreszenzspektroskopie (3)
- Fotoionisation (3)
- Fotovoltaik (3)
- FoxP3 (3)
- Fragmentbefestigung (3)
- Frailty (3)
- Frankreich (3)
- Freiburger Sprachverständnistest (3)
- Friedrich (3)
- Frühe Neuzeit (3)
- Frühgeborenes (3)
- Frühgeburt (3)
- Fulleren (3)
- Funde (3)
- Fundusautofluoreszenz (3)
- Fusion (3)
- G-Protein (3)
- G-Proteine (3)
- G-protein (3)
- Gallium (3)
- Galliumarsenid-Bauelement (3)
- Gastric-banding (3)
- Gastrointestinaler Tumor (3)
- Gebrechlichkeit (3)
- Gebärmutterhalskrebs (3)
- Gedächtnis (3)
- Geißel <Biologie> (3)
- Gelatine (3)
- Gelenkknorpel (3)
- Gemcitabin (3)
- Gen notch (3)
- Genom (3)
- Genomschaden (3)
- Geoinformationssystem (3)
- Geomorphogenese (3)
- Gerste (3)
- Geschlechtschromosomen (3)
- Gesicht (3)
- Gesichtsschmerz (3)
- Gesundheitsförderung (3)
- Gesundheitsverhalten (3)
- Gewebekleber (3)
- Gingivitis (3)
- Glaskeramik (3)
- Glatte Muskulatur (3)
- Glioblastoma (3)
- Glucocorticoide (3)
- Glucosetransport (3)
- Glutamat (3)
- Glutathion (3)
- Glykosylierung (3)
- Grading (3)
- Griechenland (3)
- Grundfrequenz (3)
- Grün fluoreszierendes Protein (3)
- HBMEC (3)
- HFOV (3)
- HFmrEF (3)
- HLA-G (3)
- HRV (3)
- HSM (3)
- Halbsandwich-Verbindungen (3)
- Hand (3)
- Haplotypanalyse (3)
- Harmonic Imaging (3)
- Harnableitung (3)
- Harninkontinenz (3)
- Harnwegsinfektionen (3)
- Hautmodell (3)
- Hefeartige Pilze (3)
- Helicobacter (3)
- Heliosphäre (3)
- Heparin (3)
- Hereditäres Angioödem (3)
- Herz-Lungen-Maschine (3)
- Herzfunktion (3)
- Herzoperation (3)
- Herzstoffwechsel (3)
- Herztransplantation (3)
- Hexacoordination (3)
- Hexakoordination (3)
- Hip (3)
- Hirnmetastasen (3)
- Hirnstimulation (3)
- Histopathologie (3)
- Hitzeschockprotein (3)
- Hitzeschocktranskriptionsfaktor (3)
- Hochauflösendes Verfahren (3)
- Hochdosischemotherapie (3)
- Honigbiene (3)
- Hormone (3)
- Hornhaut (3)
- Hospitalismus <Hygiene> (3)
- Hybridpolymer (3)
- Hybridpolymere (3)
- Hydroxyethylstärke (3)
- Hyperalgesie (3)
- Hyperekplexie (3)
- Hyperglykämie (3)
- Hypernephrom (3)
- Hyperthermie (3)
- Hypophosphatasia (3)
- Hämodynamik (3)
- Höherkoordination (3)
- Höranstrengung (3)
- Hörprüfung (3)
- Hüftprothese (3)
- Hüfttotalendoprothese (3)
- ICD (3)
- ICSI (3)
- ICU (3)
- IGF-1 (3)
- IL-12 (3)
- IS256 (3)
- IVF (3)
- Identifizierung (3)
- Imaging (3)
- Immundefekt (3)
- Immunglobulin (3)
- Immunglobulin M (3)
- Immunität <Medizin> (3)
- Immunoseneszenz (3)
- Immunstimulation (3)
- Implantate (3)
- Implantation (3)
- In vivo (3)
- Indien (3)
- Indiumarsenid (3)
- Indiumphosphid (3)
- Infarkt (3)
- Inklusion (3)
- Innovation (3)
- Instrumentelle Analytik (3)
- Intensivmedizin (3)
- Interleukin 1-beta (3)
- Interleukin 2 (3)
- Internet (3)
- Interventionsradiologie (3)
- Intraokularer Druck (3)
- Invertase (3)
- Inzidentalom (3)
- Inzidenz (3)
- Inzidenz <Medizin> (3)
- Ionische Flüssigkeiten (3)
- JIA (3)
- Kafka (3)
- Kaiserschnitt (3)
- Kalium (3)
- Kalzium (3)
- Kaninchen (3)
- Kannenpflanze (3)
- Kardiomyozyten (3)
- Kardioprotektion (3)
- Kardiovaskuläre Krankheit (3)
- Kartierung (3)
- Karzinom (3)
- Katarakt (3)
- Katatonie (3)
- Katecholamine (3)
- Kehlkopf (3)
- Keramikfaser (3)
- Kernspinrelaxation (3)
- Ketonkörper (3)
- Ki-67 (3)
- Kiefer- und Gesichtschirurgie (3)
- Kinase (3)
- Kinasen (3)
- Kinder und Jugendliche (3)
- Kinderchirurgie (3)
- Kindergarten (3)
- Kleinkern (3)
- Klimamodell (3)
- Klinische Psychotherapie (3)
- Klonalität (3)
- Knochenbildung (3)
- Knochenkleber (3)
- Knochennekrose (3)
- Knochenregeneration (3)
- Knochentumor (3)
- Knochenzemente (3)
- Knockdown (3)
- Knorpelintegration (3)
- Knorpelzelle (3)
- Koffein (3)
- Kokultur (3)
- Kolon (3)
- Komfortlaut (3)
- Komplement (3)
- Kompressionstherapie (3)
- Kondo-Effekt (3)
- Kongestive Herzmuskelkrankheit (3)
- Kontamination (3)
- Kontinenz (3)
- Kopforthesentherapie (3)
- Koronarchirurgie (3)
- Koronarperfusion (3)
- Korpus <Linguistik> (3)
- Korpuslinguistik (3)
- Kraftmessung (3)
- Kraniopharyngeom (3)
- Kraniopharyngiom (3)
- Krankheit (3)
- Kreatinkinase (3)
- Kristallstruktur (3)
- Kunsterziehung (3)
- Kurzzeitphysik (3)
- Kutikularwachs (3)
- Körperwahrnehmung (3)
- LEED (3)
- Lactatdehydrogenase (3)
- Ladungstransport (3)
- Lamine (3)
- Laminopathie (3)
- Landschaftsentwicklung (3)
- Langfristige Prognose (3)
- Langzeitdepression (3)
- Langzeitprognose (3)
- Laryngeale Konstriktion (3)
- Larynx (3)
- Larynxkarzinom (3)
- Late Enhancement (3)
- Lebermetastase (3)
- Legionellen (3)
- Legionärskrankheit (3)
- Lehr-Lern-Labor (3)
- Lehre (3)
- Leishmaniose (3)
- Leistung (3)
- Leistungsdiagnostik (3)
- Lenalidomid (3)
- Leonhard-Klassifikation (3)
- Lepra (3)
- Leptin (3)
- Leukoplakie (3)
- Leukozyt (3)
- Leukämie (3)
- Lewis-Säure (3)
- Ligamentum cruciatum anterius (3)
- Linienbreite (3)
- Lipopolysaccharid (3)
- Lipoxygenase (3)
- Lipoxygenase <5-> (3)
- Listeria (3)
- Lower Franconia (3)
- Lungenembolie (3)
- Lungenmetastase (3)
- Lungentumor (3)
- Lyme-Krankheit (3)
- Lysosom (3)
- Lysosomale Speicherkrankheit (3)
- Längsschnittstudie (3)
- Längsschnittuntersuchung (3)
- Löslichkeit (3)
- MALT-Lymphom (3)
- MALT1 (3)
- MCP-1 (3)
- MEK (3)
- MLC1 (3)
- MMP (3)
- MMP-9 (3)
- MOFs (3)
- MR (3)
- MS (3)
- Magnesiumphosphat (3)
- Magnetresonanz (3)
- Malignant Hyperthermia (3)
- Malnutrition (3)
- Mamma (3)
- Manganselenide (3)
- Massenmedien (3)
- Mathematik (3)
- Matrixmetalloproteinasen (3)
- Mechanotransduktion (3)
- Medizinische Rehabilitation (3)
- Mehragentensystem (3)
- Meiosis (3)
- Memantin (3)
- Membranpotential (3)
- Membrantransport (3)
- Memristor (3)
- Meningitis (3)
- Merocyanine (3)
- Mesenchymale Stammzelle (3)
- Mesenchymale Stromazellen (3)
- Metaanalyse (3)
- Metabolit (3)
- Metalloarenophane (3)
- Metapher (3)
- Metoprolol (3)
- Microdialyse (3)
- Mikrokavität (3)
- Mikrooptik (3)
- Mikroorganismus (3)
- Mikropartikel (3)
- Mikroporosität (3)
- Mikroverkapselung (3)
- Mineralisation (3)
- Mineralokortikoidrezeptor (3)
- Mitotane (3)
- Mittelhochdeutsch (3)
- Molekül (3)
- Molekülphysik (3)
- Molybdän (3)
- Monoaminoxidase (3)
- Morbus Alzheimer (3)
- Morphology (3)
- Mosaik (3)
- Motorisches Lernen (3)
- Mozart (3)
- Mund-Kiefer-Gesichts-Chirurgie (3)
- Mundhöhle (3)
- Mundhöhlenkrebs (3)
- Mundhöhlentumor (3)
- Muskelatrophie (3)
- Mutationsrate (3)
- Mykose (3)
- Mäuse (3)
- NAD (3)
- NAFLD (3)
- NGF (3)
- NIR (3)
- NK-Zellen (3)
- NMDA-Rezeptor (3)
- NSCLC (3)
- Nabelhernie (3)
- Nachkriegszeit (3)
- Nahtmaterial (3)
- Nanoelektronik (3)
- Naphthalinderivate (3)
- Natrium-Calcium-Austauscher (3)
- Nebennierenkrise (3)
- Neisseria gonorrhoeae (3)
- Nekrose (3)
- Nepenthes (3)
- Nephroblastom (3)
- Nephrotoxizität (3)
- Neuromelanin (3)
- Neurotizismus (3)
- Neurotrophe Faktoren (3)
- Neurotrophine (3)
- Nichtionisierende Strahlung (3)
- Nicotin (3)
- Niederdimensionaler Halbleiter (3)
- Niederschlag (3)
- Nierenkrebs (3)
- Noradrenalin (3)
- OCD (3)
- OSAS (3)
- Oberflächenfunktionalisierung (3)
- Oberflächenverstärkter Raman-Effekt (3)
- Oncology (3)
- Optische Fernerkundung (3)
- Oropharynx (3)
- Osteoarthrose (3)
- Osteoblast (3)
- Osteoblasten (3)
- Osteoklast (3)
- Osteopontin (3)
- OxLDL (3)
- Oxidative Stress (3)
- PAK (3)
- PD-L1 (3)
- PDZ-Domäne (3)
- PEG (3)
- PFC (3)
- PLC (3)
- PMCA (3)
- PMMA (3)
- PNP (3)
- PZT (3)
- Paclitaxel (3)
- Palliative Care (3)
- Palliativversorgung (3)
- Pappel (3)
- Passivrauchen (3)
- Patella (3)
- Patellaluxation (3)
- Pathogenität (3)
- Pathogenitätsinsel (3)
- Patienten (3)
- Patientenschulung (3)
- Pentacoordination (3)
- Peristaltik (3)
- Peritonitis (3)
- Peroxisom (3)
- Persönlichkeitsmerkmale (3)
- Persönlichkeitsstörung (3)
- Perylenderivate (3)
- Perylendianhydrid (3)
- Pflanzeninhaltsstoff (3)
- Phagozytose (3)
- Pharmakodynamik (3)
- Phosphatasen (3)
- Phosphate (3)
- Phosphine (3)
- Phosphor (3)
- Photochemische Reaktion (3)
- Photoinduzierter Elektronentransfer (3)
- Photolyse (3)
- Photopolymerisation (3)
- Photovoltaik (3)
- Phthalocyanin (3)
- Physikunterricht (3)
- Physiologie (3)
- Phänotyp (3)
- Piperidinalkaloide (3)
- Plasmodium (3)
- Pleuraerguss (3)
- Plexus brachialis (3)
- Polymer (3)
- Polymorphismen (3)
- Porphyrine (3)
- Poröser Stoff (3)
- Positronen-Emissions-Tomographie (3)
- Prevalence (3)
- Procyanidine (3)
- Prognosefaktor (3)
- Prognosefaktoren (3)
- Prosodie (3)
- Prostaglandin E2 (3)
- Prostata (3)
- Prostatektomie (3)
- Protein p8 (3)
- Proteinsynthese (3)
- Proteintransport (3)
- Proteinurie (3)
- Proteomics (3)
- Prüfungshonorare (3)
- Prüfungsqualität (3)
- Pseudarthrose (3)
- Pseudomonas (3)
- Psychoneuroimmunologie (3)
- Psychophysik (3)
- Psychotherapy (3)
- Pulswellengeschwindigkeit (3)
- Pump-Probe-Technik (3)
- Pyridoxalphosphat (3)
- Pyrolyse (3)
- Pyrrolizidinalkaloide (3)
- Pädagogik (3)
- Qualität (3)
- Quantenchemie (3)
- Quantenkaskadenlaser (3)
- Quantitative Analyse (3)
- Quantum dots (3)
- Quercetin (3)
- RIM101 (3)
- RNS (3)
- RYGB (3)
- Rac (3)
- Rac1 (3)
- Radikal (3)
- Radiochemotherapie (3)
- Radiologie (3)
- Radius (3)
- Raf (3)
- Rastertunnelmikroskop (3)
- Rastertunnelspektroskopie (3)
- Rating (3)
- Raucher (3)
- Rauschen (3)
- Reaktive Sauerstoffspezies (3)
- Reanimation (3)
- Recht (3)
- Recovery (3)
- Recurrence (3)
- Recurrensparese (3)
- Reform (3)
- Regionalanästhesie (3)
- Regulatorische T-Zellen (3)
- Reifung (3)
- Reinheitsanalytik (3)
- Rekombinantes Protein (3)
- Rekrutierung (3)
- Relaxation (3)
- Reliabilität (3)
- Remineralisation (3)
- Remission (3)
- Replikationsursprung (3)
- Resonanz (3)
- Restaurative Zahnmedizin (3)
- Retinsäure (3)
- Rezeptortyrosinkinase (3)
- Rezidivrate (3)
- Rhabdomyosarkom (3)
- Rhodiumkomplexe (3)
- Riester-Rente (3)
- Ringspannung (3)
- Ringöffnungspolymerisation (3)
- Roboter (3)
- SGLT (3)
- SGLT1 (3)
- SIV (3)
- SLAC1 (3)
- SLOOP (3)
- SPECT (3)
- STAT3 (3)
- STR (3)
- Salmonella (3)
- Salmonella typhi (3)
- Sarkopenie (3)
- Satellit (3)
- Schaf (3)
- Schichttechnik (3)
- Schilddrüsenkarzinom (3)
- Schließzellen (3)
- Schockraumalgorithmus (3)
- Schreimelodie (3)
- Schulterendoprothetik (3)
- Schwamm (3)
- Schweiz (3)
- Sectio caesarea (3)
- Sekundarstufe (3)
- Sekundärkrankheit (3)
- Sekundärprävention (3)
- Sekundärstruktur (3)
- Selenoprotein P (3)
- Semimagnetischer Halbleiter (3)
- Senile Makuladegeneration (3)
- Sensor (3)
- Sequenzanalyse (3)
- Sequenzierung (3)
- Serotonin-Reuptake-Hemmer (3)
- Serotoninstoffwechsel (3)
- Serum (3)
- Sicherheit (3)
- Signalkette (3)
- Signaltransduction (3)
- Silanderivate (3)
- Siliciumcarbid (3)
- Siloran (3)
- Simulationstraining (3)
- Simulator (3)
- Sintern (3)
- Skiverletzung (3)
- Small nuclear RNP (3)
- Sonnenwind (3)
- Spessart (3)
- Spezifität (3)
- Spin-Gitter-Relaxation (3)
- Spinalanästhesie (3)
- Spintronik (3)
- Spleißen (3)
- Spleißosom (3)
- Sprachverständlichkeit (3)
- Stabilisierung (3)
- Staging (3)
- Staphylococcus epidermidis (3)
- Staphylokokken (3)
- Statine (3)
- Statistik (3)
- Stereophotogrammetrie (3)
- Stereophotogrammetry (3)
- Stereotyp (3)
- Steuer (3)
- Steuern (3)
- Stimme (3)
- Stochastische Resonanz (3)
- Strahlung (3)
- Strainrate (3)
- Strandkiefer (3)
- Struktur-Aktivitäts-Beziehung (3)
- Strukturbasiertes Wirkstoffdesign (3)
- Suberin (3)
- Substratspezifität (3)
- Sulforaphan (3)
- Synaptonemal complex (3)
- Systembiologie (3)
- Süddeutsche Zeitung (3)
- T Zellen (3)
- T cell activation (3)
- T-Zell-Aktivierung (3)
- T-Zellrezeptor (3)
- THA (3)
- TNF-alpha (3)
- TRAF2 (3)
- Taiwan (3)
- Testbatterie (3)
- Testosteron (3)
- Textanalyse (3)
- Therapieergebnisse (3)
- Thermodynamik (3)
- Thermoregulation (3)
- Thiazolidindione (3)
- Thioaldehyde (3)
- Thrombozytenaktivierung (3)
- Tibiakopfbruch (3)
- Tibiakopfimpressionsfraktur (3)
- Tolerance (3)
- Toleranz (3)
- Tomate (3)
- Trachea (3)
- Transistor (3)
- Transkriptionsfaktoren (3)
- Transkriptom (3)
- Transkriptomanalyse (3)
- Transport (3)
- Transportspektroskopie (3)
- Transposon (3)
- Tricalciumphosphat (3)
- Triphyophyllum peltatum (3)
- Trypanosoma brucei (3)
- Trypanosomiasis (3)
- Tuberkulose (3)
- Tumorerkrankungen (3)
- Tumormodell (3)
- Tumorstammzellen (3)
- Tumorstoffwechsel (3)
- Tumorsuppressor-Gen (3)
- Tumortherapiefelder (3)
- Tyrosinkinaseinhibitor (3)
- Ubiquitinierung (3)
- Ultrafiltration (3)
- Ultraschallkontrastmittel (3)
- Unabhängigkeit (3)
- Unterricht (3)
- Urothelkarzinom (3)
- Urämie (3)
- Urämietoxine (3)
- VLBWI (3)
- Vaskularisierung (3)
- Velocity-Map-Imaging (3)
- Verbraucherverhalten (3)
- Verfassungsrecht (3)
- Verkapselung (3)
- Vernetzung <Chemie> (3)
- Vertigo (3)
- Viabilität (3)
- Vibrio cholerae (3)
- Videolaryngoskopie (3)
- Vigilanz (3)
- Visuelle Wahrnehmung (3)
- Visus (3)
- Viszeralchirurgie (3)
- Vitamin K (3)
- Volatile Anästhetika (3)
- Volumenregulation (3)
- Volumentomographie (3)
- Vorhofohramputation (3)
- Vorläuferzelle (3)
- Vorsprachliche Entwicklung (3)
- Völkerrecht (3)
- Wachstumsfaktor (3)
- Wachstumsfaktoren (3)
- Wasserlöslichkeit (3)
- Wasserstoffbrückenbindung (3)
- Wertigkeit (3)
- Wettbewerb (3)
- Wirkmechanismus (3)
- Wirkstoffdesign (3)
- Wirkstoffe (3)
- Wnt-Proteine (3)
- Wolfgang Amadeus (3)
- Wurzelkanalbehandlung (3)
- Würzburg / Institut für Humangenetik (3)
- XMCD (3)
- Xenotransplantation (3)
- Xmrk (3)
- Yersinia enterocolitica (3)
- Zahnersatz (3)
- Zahnprothetik (3)
- Zea mays (3)
- Zebrabärbling (3)
- Zebrafisch (3)
- Zelllinie (3)
- Zentralnervensystem (3)
- Zinkoxid (3)
- Zinn (3)
- Zucker (3)
- Zufriedenheit (3)
- Zugspannung (3)
- Zwitterion (3)
- actin cytoskeleton (3)
- acute heart failure (3)
- adenocarcinoma (3)
- adipose tissue (3)
- age (3)
- akutes Koronarsyndrom (3)
- alternative splicing (3)
- ambulant (3)
- anandamide (3)
- anemia (3)
- animal model (3)
- ansa-Komplexe (3)
- antibodies (3)
- antimikrobielle Peptide (3)
- antioxidants (3)
- ants (3)
- aortic aneurysm (3)
- aortic stenosis (3)
- aquaporin (3)
- arthroplasty (3)
- association study (3)
- auditory evoked potentials (3)
- avidity (3)
- bioisosterism (3)
- biopsy (3)
- biosynthesis (3)
- blood (3)
- bonding agent (3)
- bone density (3)
- borylene (3)
- brain (3)
- cAAC (3)
- cFLIP (3)
- candidate gene (3)
- carbanion (3)
- cardiac surgery (3)
- cardiomyopathy (3)
- cardioprotection (3)
- cartilage (3)
- cell (3)
- cell cycle (3)
- cestode (3)
- chemokine (3)
- child (3)
- chronic heart failure (3)
- chronic kidney disease (3)
- classification (3)
- climate change (3)
- clonality (3)
- comet assay (3)
- comorbidity (3)
- compliance (3)
- composite (3)
- creatine kinase (3)
- degeneration (3)
- diffusion (3)
- dizziness (3)
- dopamine (3)
- drugs (3)
- efficiency (3)
- electrophysiology (3)
- embryo (3)
- emotional processing (3)
- encephalitis (3)
- endothelial barrier (3)
- endothelial progenitor cells (3)
- endotheliale Vorläuferzellen (3)
- endovascular (3)
- enzyme replacement therapy (3)
- erythropoietin (3)
- esophagus (3)
- estrogen (3)
- estrogens (3)
- evaluation (3)
- evozierte Potentiale (3)
- exercise (3)
- extrazelluläre Matrix (3)
- fibromyalgia (3)
- flow regulation (3)
- flow regulator (3)
- flowability (3)
- foamyvirus (3)
- fracture (3)
- fragment reattachment (3)
- gastrointestinale Tumore (3)
- glioblastoma (3)
- glioma (3)
- glutamate (3)
- glutamate transporters (3)
- glutamine (3)
- gp130 (3)
- guinea pig (3)
- halothane (3)
- health-related quality of life (3)
- hearing screening (3)
- heat shock protein (3)
- hernia (3)
- hip arthroplasty (3)
- history of medicine (3)
- honeybee (3)
- humane mesenchymale Stammzellen (3)
- hydrogel (3)
- hydroxyapatite (3)
- idiopathic pulmonary fibrosis (3)
- immunisation (3)
- immunoglobulin (3)
- immunomodulation (3)
- in situ hybridization (3)
- in vivo (3)
- incisional hernia (3)
- infant (3)
- infant cry (3)
- isoliert (3)
- keratinocytes (3)
- knock-out (3)
- language acquisition (3)
- larynx (3)
- linguistics (3)
- liver (3)
- lung fibrosis (3)
- mCRP (3)
- mRNA (3)
- magnesium phosphate (3)
- magnetic resonance (3)
- magnetism (3)
- mandible (3)
- mapping (3)
- mass spectrometry (3)
- memory (3)
- meningococci (3)
- mesenchymal stem cell (3)
- metabolic syndrome (3)
- metabolischer Test (3)
- metallocenophanes (3)
- methylphenidate (3)
- miR-21 (3)
- microcavity (3)
- micronucleus test (3)
- microscopy (3)
- middle ear (3)
- mineralocorticoid receptor (3)
- minimal-invasiv (3)
- modeling (3)
- molecular dynamics (3)
- molybdenum (3)
- monoclonal antibody (3)
- monocytes (3)
- morphology (3)
- motility (3)
- murine (3)
- mutagenesis (3)
- mutations (3)
- myocardial perfusion (3)
- nNOS (3)
- nano (3)
- nanoparticle (3)
- neurogenesis (3)
- neuromonitoring (3)
- neuronal plasticity (3)
- neuropathischer Schmerz (3)
- neuropathy (3)
- neurotrophins (3)
- neutrophils (3)
- newborn (3)
- nucleus (3)
- oncology (3)
- oncolytic virotherapy (3)
- oropharynx (3)
- osteogene Differenzierung (3)
- osteogenic differentiation (3)
- osteotomy (3)
- oxidation (3)
- p38 (3)
- palliativ (3)
- parathyroid hormone (3)
- patellar tendon (3)
- patients (3)
- performance (3)
- periodic catatonia (3)
- periodische Katatonie (3)
- periodontitis (3)
- peristalsis (3)
- pharmacokinetic (3)
- pharmacology (3)
- phosphorylation (3)
- photodissociation (3)
- photoionization (3)
- photoluminescence (3)
- phytoprostanes (3)
- platelet (3)
- polyphenols (3)
- postoperative Komplikationen (3)
- potassium (3)
- power (3)
- prion protein (3)
- prognostic factor (3)
- promoter polymorphism (3)
- propofol (3)
- prospective (3)
- protease (3)
- protease inhibitor (3)
- protein (3)
- proteome (3)
- psychological distress (3)
- pulmonary hypertension (3)
- radioiodine therapy (3)
- radiosensitivity (3)
- radius (3)
- reactivity (3)
- receptor tyrosine kinase (3)
- regulatory T-cells (3)
- remineralization (3)
- retinal pigment epithelium (3)
- retinoic acid (3)
- retrospective (3)
- retrospective analysis (3)
- rhodium (3)
- risk factor (3)
- risk stratification (3)
- rubber hand illusion (3)
- ruthenium (3)
- salthydratic melt (3)
- score (3)
- selenoproteins (3)
- sevoflurane (3)
- sex chromosomes (3)
- shRNA (3)
- silver (3)
- skin biopsy (3)
- sleeping sickness (3)
- small intestine (3)
- smooth muscle (3)
- sol-gel (3)
- speech recognition test (3)
- spin injection (3)
- spiroergometry (3)
- statins (3)
- stereoselective synthesis (3)
- stomata (3)
- strain (3)
- structural elucidation (3)
- surface (3)
- surface science (3)
- survival rate (3)
- survival rates (3)
- sustained fear (3)
- symptoms (3)
- synapse (3)
- taxation (3)
- thymic carcinoma (3)
- thyroid (3)
- tolerance (3)
- transfection (3)
- transformation (3)
- transgen (3)
- transport (3)
- transtemporal (3)
- tungsten (3)
- urinary tract infection (3)
- vaccine (3)
- vestibular schwannoma (3)
- virtuelles Screening (3)
- weight loss (3)
- Ängstliche Depression (3)
- Ästhetik (3)
- Östrogenrezeptor (3)
- Übergangsmetalloxide (3)
- 1,2-Azaborinine (2)
- 19th century (2)
- 3-DPG (2)
- 31P-MRS (2)
- 3D - rapid prototyping (2)
- 3D Printing (2)
- 3D Pulverdruck (2)
- 3D-Bildgebung (2)
- 3D-Kultur (2)
- 3D-Ultraschall (2)
- 4-Aminobiphenyl (2)
- 4-aminobiphenyl (2)
- 5-Azadeoxycytidin (2)
- 5-FU (2)
- 5-Fluorouracil (2)
- 5-HTT (2)
- 5-azadeoxycytidine micronucleus (2)
- 53BP1 (2)
- 8p22 (2)
- A1 (2)
- AAA-Knochen (2)
- ACL (2)
- ADC (2)
- ADMA (2)
- ADST (2)
- AFM (2)
- AGN (2)
- AICD (2)
- ALS (2)
- AMACR (2)
- AMSOL (2)
- APOBEC3G (2)
- ASCA (2)
- ATF5 (2)
- ATRT (2)
- Ablenkung (2)
- Abrieb (2)
- Abscisic acid (2)
- Absolute Configuration (2)
- Absolutquantifizierung (2)
- Abstoßung (2)
- Abszess (2)
- Abtreibung (2)
- Acetylcholinrezeptor (2)
- Acetylcystein (2)
- Achtsamkeit (2)
- Achtsamkeitsbasiertes Training (2)
- Ackerbohne (2)
- Activity (2)
- Acute Kidney Injury (2)
- Additive Fertigung (2)
- Additive Manufacturing (2)
- Adenocarcinom (2)
- Adenylatcyclase (2)
- Aderhaut (2)
- Aderhautmelanom (2)
- Adhesion (2)
- Adhäsine (2)
- Adhäsionsmoleküle (2)
- Adhäsivbrücke (2)
- Adhäsive Restauration (2)
- Adhäsivfraktur (2)
- Adiponektin (2)
- Adipositaschirurgie (2)
- Adjuvante Therapie (2)
- Adrenalin (2)
- Adrenocortical Carcinoma (2)
- Adrenostatika (2)
- Adulte Neurogenese (2)
- Advanced glycosylation end products (2)
- Adventitia (2)
- Aequos G1 (2)
- Affenimmundefizienzvirus (2)
- Ag(111) (2)
- Age (2)
- Agent <Informatik> (2)
- Agonist (2)
- Agrobacterium tumefaciens (2)
- Akkulturation (2)
- Aktienrecht (2)
- Aktionsforschung (2)
- Akupunktur (2)
- Akustisch evoziertes Potenzial (2)
- Akute Extremitätenischämie (2)
- Akutes ischämisches Nierenversagen (2)
- Aldosteronantagonist (2)
- Aldosterone (2)
- Aldosteronsynthaseinhibitor (2)
- Alkohol (2)
- Alkoxysilane (2)
- Allelische Verlustanalyse (2)
- Allgemeines Gleichgewichtsmodell (2)
- Allgemeinmedizin (2)
- Allogene Stammzelltransplantation (2)
- Allograft rejection (2)
- Alpha-2-Rezeptor (2)
- Alternans (2)
- Alternative (2)
- Altersdepression (2)
- Altersvorsorge (2)
- Aluminafluorene (2)
- Aluminium (2)
- Aluminiumnitrid (2)
- Aluminiumverbindungen (2)
- Alveolarmakrophagen (2)
- Alzheimer disease (2)
- Alzheimer's Disease (2)
- Alzheimer's disease (2)
- Aminoglykoside (2)
- Aminosäure (2)
- Amphiphile Verbindungen (2)
- Amplitude (2)
- Amputation (2)
- Amyloid <beta-> (2)
- Analfistel (2)
- Anaplastisches Schilddrüsenkarzinom (2)
- Anastomosenheilung (2)
- Anastomoseninsuffizienz (2)
- Anatomie (2)
- Ancistrocladus (2)
- Andrea (Komponist) (2)
- Androgene (2)
- Angeregter Zustand (2)
- Angiogenesis (2)
- Angola (2)
- Angstsyndrom (2)
- Anidulafungin (2)
- Anisotrope Diffusion (2)
- Anthropogener Einfluss (2)
- Anthropometrie (2)
- Antiaromatizität (2)
- Antibiotikafreisetzung (2)
- Antibiotikaprophylaxe (2)
- Antibiotikaresistenz (2)
- Antibiotikaresistenzen (2)
- Antidepressivum (2)
- Antiepileptika (2)
- Antigen CD14 (2)
- Antigen CD25 (2)
- Antigen CD4 (2)
- Antikoagulation (2)
- Antikonvulsiva (2)
- Antikörper-Fusionsproteine (2)
- Antimalariamittel (2)
- Antimikrobielle Peptide (2)
- Antimykotikaresistenz (2)
- Antipsychotics (2)
- Antisepsis (2)
- Antizipation (2)
- Antworthemmung (2)
- Antwortverhalten (2)
- Anwendung (2)
- Anästhetika-induzierte Postkonditionierung (2)
- Anästhetika-induzierte Präkonditionierung (2)
- Aortendissektion (2)
- Aortenklappe (2)
- Aortic valve stenosis (2)
- Aortokoronarer Bypass (2)
- Apis mellifera (2)
- Aplysina aerophoba (2)
- Apolipoprotein (2)
- Apoplast (2)
- Appetitlosigkeit (2)
- Approach-Avoidance-Task (2)
- Arbeitsbelastung (2)
- Arbeitsrecht (2)
- Arteria carotis interna (2)
- Arterielle Gefäßsteifigkeit (2)
- Arterielle Verschlusskrankheit (2)
- Arteriosclerosis (2)
- Arthroplastik (2)
- Arzneibuch (2)
- Arzt (2)
- Asien (2)
- Aspartatproteasen (2)
- Aspergillus (2)
- Aspirin (2)
- Assembly (2)
- Association study (2)
- Asylrecht (2)
- AtSUC4 (2)
- Ataciguat (2)
- Atemstörung (2)
- Atrophie (2)
- Attenuierung (2)
- Auditory brainstem responses AER (2)
- Auditory steady-state responses ASSR (2)
- Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (2)
- Aufmerksamkeitskontrolle (2)
- Aufmerksamkeitslenkung (2)
- Aufmerksamkeitsprozesse (2)
- Aufmerksamkeitsverzerrung (2)
- Aufsichtsrat (2)
- Augenfolgebewegung (2)
- Augenhintergrund (2)
- Augenlid (2)
- Augmented Reality (2)
- Aushärtung (2)
- Ausländer (2)
- Ausländerstudium (2)
- Austauschreaktion (2)
- Autismus (2)
- Autismus-Spektrum-Störung (2)
- Autogene Transplantation (2)
- Automation (2)
- Automatisiertes Fahren (2)
- Autonomes Fahrzeug (2)
- Autophagie <Physiologie> (2)
- Autophagy (2)
- Autotransporterprotein (2)
- Avemar (2)
- Avicenna (2)
- Awareness (2)
- Axon (2)
- Azaborinine (2)
- Azide (2)
- Azoalkene (2)
- B cell differentiation (2)
- B cells (2)
- B chromosomes (2)
- B lymphocytes (2)
- B-Lymphozyten (2)
- B-Lymphozyten-Rezeptor (2)
- B-Zelldifferenzierung (2)
- B-cell (2)
- B-scan-Ultraschallkardiographie (2)
- BALF (2)
- BAV-Förderbetrag (2)
- BCMA (2)
- BERAphon (2)
- BK-Kanal (2)
- BNP (2)
- BP180 (2)
- Bacteria (2)
- Bakteriophagen (2)
- Balanced lethal System (2)
- Balanced lethal Systeme (2)
- Bandwürmer (2)
- Bank (2)
- Barrett's esophagus (2)
- Barrettösophagus (2)
- Basalganglien (2)
- Batterie (2)
- Bauchwand (2)
- Baumwollratte (2)
- Bcl-2 Familie (2)
- Bcl-2 family (2)
- Bcl-2-Proteinfamilie (2)
- Beatmung (2)
- Bedeutung (2)
- Bedürfnisse (2)
- Befindlichkeit (2)
- Behinderung (2)
- Belastungselektrokardiogramm (2)
- Benzochinone (2)
- Benzvalen (2)
- Berichterstattung (2)
- Bernasconi (2)
- Beryllium (2)
- Beschneidung (2)
- Besteuerung (2)
- Bestimmung (2)
- Beta-Hydroxybutyrat (2)
- Betablocker (2)
- Betreuungsrecht (2)
- Betriebsrente (2)
- Bewegung (2)
- Bewegungsapparat (2)
- Bewertung (2)
- Bewältigung (2)
- Bibel (2)
- Bilanzierung (2)
- Bild (2)
- Bildbetrachtung (2)
- Bilderzeugung (2)
- Bildqualität (2)
- Bildrekonstruktion (2)
- Bildung (2)
- Bindegewebe (2)
- BioGlue (2)
- Bioaktive Verbindungen (2)
- Bioaktivität (2)
- Bioassay (2)
- Biochemie (2)
- Biodiversität (2)
- Biodruck (2)
- Bioinformatics (2)
- Biokatalyse (2)
- Biokompatibel (2)
- Biologische Uhr (2)
- Biologischer Abbau (2)
- Biometrie (2)
- Biomolekül (2)
- Bioorganische Chemie (2)
- Biosphärenreservat (2)
- Biosynthesis (2)
- Biotechnologie (2)
- Bismut (2)
- Bispidinderivate (2)
- Blastozyste (2)
- Blochmannia (2)
- Blut-Nerven-Barriere (2)
- Blut-Nerven-Schranke (2)
- Blutkontakt (2)
- Bocca (2)
- Bodenfeuchte (2)
- Body-Mass-Index (2)
- Bodyplethysmographie (2)
- Bond Activation (2)
- Bone morphogenetic protein (2)
- Bone-Lock-System (2)
- Bor-Übergangsmetallkomplexe (2)
- Bordetella petrii (2)
- Borolderivate (2)
- Boron (2)
- Borrelien (2)
- Borylanion (2)
- Borylenkomplex (2)
- Borylradikale (2)
- Bose-Einstein-Kondensation (2)
- Botanik (2)
- Bradykinin (2)
- Brain (2)
- Brain natriuretic Peptide (2)
- Brainstem-Evoked-Response-Audiometry BERA (2)
- Breastcancer (2)
- Bronchialkarzinom (2)
- Bruchfestigkeit (2)
- Bruchfläche (2)
- Bruchverhalten (2)
- Brust (2)
- Brustbein (2)
- Buchpreis (2)
- Bulimia nervosa (2)
- Bullöses Pemphigoid (2)
- Burkholderia (2)
- Business Intelligence (2)
- BvgAS-System (2)
- C-F bond activation (2)
- C-coupled naphthylisoquinoline alkaloids (2)
- C-reaktives Protein (2)
- C/Si-Austausch (2)
- C/Si-Bioisosteric Investigations (2)
- C/Si-Bioisostric Investigations (2)
- C1-Inhibitor (2)
- C60 (2)
- CA3 (2)
- CAAC (2)
- CABG (2)
- CAD-CAM (2)
- CARS-Spektroskopie (2)
- CBCT (2)
- CCR7 (2)
- CD1d (2)
- CD27 (2)
- CD4+ (2)
- CD4+ T cells (2)
- CD8 (2)
- CD8 T-Zellen (2)
- CD8+ T-Zellen (2)
- CD83mRNA (2)
- CEA (2)
- CHO-Zellen (2)
- CI (2)
- CIDP (2)
- CNS (2)
- CNV (2)
- COPD (2)
- CRE (2)
- CRISPR/Cas9 (2)
- CTEPH (2)
- CTGF (2)
- CVD-Verfahren (2)
- CX3CR1 (2)
- CXCL12 (2)
- CYP11B1 (2)
- Cadherin (2)
- Calcitonin (2)
- Calcium-bindende Proteine (2)
- Calciumhydroxid (2)
- Calciumion (2)
- Calciumphosphatzemente (2)
- Calciumtransport (2)
- Calearo (2)
- Camerloher (2)
- Candida auris (2)
- Capecitabin (2)
- Capsaicin (2)
- Carbenkomplexe (2)
- Carborane (2)
- Carcino-embryonales Antigen (2)
- Cardiac Surgery (2)
- Carfilzomib (2)
- Caspase (2)
- Catechol-0-Methyltransferase (2)
- Cathepsin (2)
- Cefotaxim (2)
- Cellculture (2)
- Cephalometric (2)
- Cephalosporine (2)
- Ceramid (2)
- Channelrhodopsin (2)
- Channelrhodopsin-2 (2)
- Checkpoint-Inhibitor (2)
- Chemie (2)
- Chemieunterricht (2)
- Chemokin CXCL10 (2)
- Chemokinrezpetor (2)
- Chemoresistenz (2)
- Chemotherapieresistenz (2)
- Chimerism (2)
- Chirale Verbindungen (2)
- Chirp-Reiz (2)
- Chirurgiegeschichte (2)
- Cholesterinstoffwechsel (2)
- Cholinesteraseinhibitor (2)
- Chondrozyten (2)
- Chromosom 8 (2)
- Chromosomenanalyse (2)
- Chromosomenverlust (2)
- Chromosomes (2)
- Chronotrope Inkompetenz (2)
- Ciclosporin (2)
- Circular Dichroism (2)
- Citalopram (2)
- Claudin-1 (2)
- Claudine <Biologie> (2)
- Cleft (2)
- Clostridium-difficile-Infektion (2)
- Cluster (2)
- Cluster C Persönlichkeitsstörungen (2)
- Cobalt (2)
- Cochlea Implantat (2)
- Codierung (2)
- Colorectal carcinoma (2)
- Columnare Phase (2)
- Comet-Assay (2)
- Comorbidity (2)
- Compliance (2)
- Compliance <Patient> (2)
- Composite international diagnostic interview (2)
- Computed tomography (2)
- Computerphysik (2)
- Computerunterstütztes Lernen (2)
- Conjugation (2)
- Connexin (2)
- Constant Score (2)
- Constant score (2)
- Constant-Score (2)
- Continuous Performance Test (2)
- Coordination Chemistry (2)
- Copolymerisation (2)
- Copyright (2)
- Corporate Governance (2)
- Corpus amygdaloideum (2)
- Corpus striatum (2)
- CpG-ODN (2)
- Craniomandibuläre Dysfunktion (2)
- Craniopharyngioma (2)
- Crohn´s disease (2)
- Crouzon (2)
- Crush (2)
- Cue-Reaktivität (2)
- Curriculum (2)
- Cushing-Syndrom (2)
- Cyclische Verbindungen (2)
- Cyclo-GMP-Derivate (2)
- Cycloadditions (2)
- Cyclonucleotide (2)
- Cyclophosphamid (2)
- Cyclovoltammetrie (2)
- Cystein (2)
- Cysteinderivate (2)
- Cytochrom C (2)
- Cytochrome C (2)
- Cytokeratin (2)
- Cytokeratine (2)
- Cytostatikum (2)
- DAT (2)
- DBH (2)
- DCIS (2)
- DNA delivery (2)
- DNA double strand breaks (2)
- DNA replication (2)
- DNA-Reparaturgene (2)
- DNA-Typisierung (2)
- DNA-typing (2)
- DNS-Bindung (2)
- DNS-Schaden (2)
- DRG (2)
- DWI (2)
- Dacron (2)
- Data Warehouse (2)
- Debonding (2)
- Deep sternal wound infection (2)
- Definition (2)
- Deformität (2)
- Defäkographie (2)
- Dehydrokupplung (2)
- Delta-Valve (2)
- Dendritic cells (2)
- Dentale Implantate (2)
- Dentalwerkstoff (2)
- Dentin (2)
- Dentinadhäsivsysteme (2)
- Dentinhaftvermittler (2)
- Depolarisation (2)
- Derivation (2)
- Derivatisierung (2)
- Dermatologie (2)
- Desmoglein (2)
- Desmogleine (2)
- Deutsche Sprachwissenschaft (2)
- Deutschland / Stammzellgesetz (2)
- Diabetes mellitus Typ 2 (2)
- Diagnosesystem (2)
- Dialekt (2)
- Dialysepatienten (2)
- Dialysis (2)
- Diboret (2)
- Dichtegewichtung (2)
- Dickenmessung (2)
- Differentialdiagnose (2)
- Differenziertes Schilddrüsenkarzinom (2)
- Differenzierungspotential (2)
- Diffusion Tensor Imaging (2)
- Digital Humanities (2)
- Dihydroborane (2)
- Dilatative Kardiomyopathie (2)
- Dimension 2 (2)
- Diphosphonate (2)
- Diskriminanzanalyse (2)
- Diskriminierung (2)
- Diskursanalyse (2)
- Dispergierung (2)
- Dobutamin-Stressechokardiographie (2)
- Dopamine (2)
- Dopaminerge Nervenzelle (2)
- Dopaminrezeptor (2)
- Dopaminstoffwechsel (2)
- Doppelbesteuerung (2)
- Doppelkronen (2)
- Doppelverbeitragung (2)
- Dosis-Wirkungs-Beziehung (2)
- Dosisreduktion (2)
- Down-Syndrom (2)
- Drama (2)
- Dreidimensionales Modell (2)
- Dreifachbindung (2)
- Dual-Source-Computertomographie (2)
- Duchenne (2)
- Duodenopankreatektomie (2)
- Durchblutung (2)
- Durchblutungsmessung (2)
- Dynamics (2)
- Dämpfung (2)
- Dämpfungseigenschaften (2)
- Dünndarmmotilität (2)
- Dünndarmtransplantat (2)
- E-learning (2)
- EAA (2)
- EAAC1 (2)
- EBRA (2)
- ECG (2)
- ECM (2)
- ECMO (2)
- EF (2)
- EGF (2)
- EGF-Rezeptor (2)
- EGF-receptor (2)
- EORTC (2)
- ETiCS (2)
- EXKK (2)
- Edelmetall (2)
- Efavirenz (2)
- Effizienz (2)
- Einmodenlaser (2)
- Einsilbersprachverständnistest (2)
- Einzelphotonenquelle (2)
- Eisenkomplexe (2)
- Eisenmangel (2)
- Eisenoxid-Nanopartikel (2)
- Elastizität (2)
- Elektrische Leitfähigkeit (2)
- Elektroimpedanztomographie (2)
- Elektromyographie (2)
- Elektronenspektroskopie (2)
- Elektronensprayionisations-Massenspektrometrie (2)
- Elektronenzustand (2)
- Elektrophysiologische Untersuchung (2)
- Elektrospinning (2)
- Elite Controller (2)
- Elmex (2)
- Eltern (2)
- Elterntraining (2)
- Embolisation (2)
- Emerin (2)
- Emotionserkennung (2)
- Emotionsverarbeitung (2)
- Enantioselectivity (2)
- Encephalomyelitis (2)
- Encephalopathia hepatica (2)
- End-of-Life Care (2)
- End-zu-End-Anastomose (2)
- Endobrachyösophagus (2)
- Endocannabinoide (2)
- Endocytose (2)
- Endodermis (2)
- Endoribonuklease P (2)
- Endoskopie (2)
- Endosonographie (2)
- Endothelial dysfunction (2)
- Endothelin (2)
- Endotracheale Intubation (2)
- Energiereiches Teilchen (2)
- Energiestoffwechsel (2)
- Energietransfer (2)
- Engagement (2)
- Enoyl-ACP-Reduktase (2)
- Entamoeba histolytica (2)
- Entscheidungsneutralität (2)
- Entwicklungspsychologie (2)
- Entzündungsparameter (2)
- Enzyme-linked immunosorbent assay (2)
- Ephedrin (2)
- Epidermis (2)
- Epithelkörperchen (2)
- Epoxidation (2)
- Epoxidierung (2)
- Epstein-Barr-Virus (2)
- Erbrecht (2)
- Erdbeere (2)
- Ergebnisse (2)
- Erk (2)
- Erlotinib (2)
- Ernährung (2)
- Ernährungstherapie (2)
- Erregbarkeit (2)
- Erreger (2)
- Erwachsenenalter (2)
- Erwachsenenbildung (2)
- Erweiterte Realität <Informatik> (2)
- Erythropoetin (2)
- Erythrozyt (2)
- Erythrozyten (2)
- Eschatologie (2)
- Escitalopram (2)
- Esterasen (2)
- Estradiol (2)
- Etacrynsäure (2)
- Ethik (2)
- Europa (2)
- Europäische Aktiengesellschaft (2)
- Europäisches Arzneibuch (2)
- Euthanasie (2)
- Everolimus (2)
- Ewing-Sarkom (2)
- Exomsequenzierung (2)
- Expansion (2)
- Experiment (2)
- Experimental autoimmune encephalomyelitis (2)
- Expositionstherapie (2)
- Expressionsanalyse (2)
- Extraversion (2)
- Exzitotoxizität (2)
- Eye-Tracking (2)
- Eyelid (2)
- Ezetimib (2)
- FAP (2)
- FGF (2)
- FIR-Spektroskopie (2)
- FKBP52 (2)
- FSHD (2)
- FTY720 (2)
- Fahren (2)
- Fahrerassistenzsystem (2)
- Fahrerverhalten (2)
- Fahrradergometer (2)
- Faktorenanalyse (2)
- Falle (2)
- Familie (2)
- Familienuntersuchung (2)
- Family-Investigation (2)
- Fanconi anemia (2)
- Farbwahrnehmung (2)
- Faser (2)
- Fehlerverarbeitung (2)
- Fehlstellung (2)
- Feldeffekttransistor (2)
- Ferromagnete (2)
- Ferromagnetische Schicht (2)
- Fersenbeinbruch (2)
- Fertilität (2)
- Fettgewebsstammzellen (2)
- Fettleibigkeit (2)
- Fettsäure (2)
- Fibrin (2)
- Fibronectin (2)
- Fieber (2)
- Fingolimod (2)
- Finite Elemente (2)
- Fixateur interne (2)
- Flagelle (2)
- Flash-Speicher (2)
- Fließeigenschaften (2)
- Fluid-Feststoff-System (2)
- Fluktuation (2)
- Fluor-19 (2)
- Fluorchinolone (2)
- Fluorescence (2)
- Fluoreszenzaktivierter Zellsortierer (2)
- Fluoreszenzmarkierung (2)
- Fluoxetin (2)
- Fluss (2)
- Flüssiger Zustand (2)
- Flüssigkristall (2)
- Flüssigkristalle (2)
- Follow-up (2)
- Formaldehyd (2)
- Fortpflanzung (2)
- Fotophysik (2)
- Fractalkin (2)
- Fragmentation (2)
- Fragmentierung (2)
- France (2)
- Frankfurter Allgemeine (2)
- Franz (2)
- Freie-Elektronen-Laser (2)
- Frequenzanalyse (2)
- Friedreich-Ataxie (2)
- Fries (2)
- Frühe akustisch evozierte Potentiale FAEP (2)
- Frühförderung (2)
- Frühjahr-Sommer-Encephalitis (2)
- Frühphase (2)
- Fullerene (2)
- Fundoplikatio (2)
- Funktionelle Störung (2)
- Funktionstest (2)
- Furaneol (2)
- G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (2)
- G-Protein-gekoppelter Rezeptor (2)
- GABA (2)
- GAD65 (2)
- GDF-15 (2)
- GDF-5 (2)
- GERD (2)
- GFP (2)
- GIRK (2)
- GLAST (2)
- GLT1 (2)
- GLaD-Studie (2)
- GLaD-study (2)
- Gadolinium (2)
- Galliumantimonid (2)
- Galliumnitrid (2)
- Galvanische Abscheidung (2)
- Gamet (2)
- Ganganalyse (2)
- Gas (2)
- Gasphase (2)
- Gastroschisis (2)
- Gastroösophageale Refluxkrankheit (2)
- Gastroösophagealer Reflux (2)
- Gastrulation (2)
- Gaumen (2)
- Gaumenplatte (2)
- Gaumenspalte (2)
- Gedächtnisentwicklung (2)
- Gedächtniszellen (2)
- Gefahrenabwehr (2)
- Gefitinib (2)
- Geflüchtete (2)
- Gefäßchirurgie (2)
- Gefäßverschluss (2)
- Gefüge (2)
- Geistige Behinderung (2)
- Geldpolitik (2)
- Gelelektrophorese (2)
- Gelenkpositionierung (2)
- Gemeinde (2)
- Gemeinschaftsunterkunft (2)
- Gen-Knockout (2)
- Gender (2)
- Generalisierung (2)
- Genetics (2)
- Genklonierung (2)
- Genomvariabilität (2)
- Genotyp (2)
- Gentamicin (2)
- Gentechnologie (2)
- Geografie (2)
- Geographie (2)
- Geomorphologie (2)
- Geomorphology (2)
- Gerichtshof (2)
- Geringverdiener (2)
- Geschichte 1800-1900 (2)
- Geschichte 1900-2000 (2)
- Geschichte 1919-1945 (2)
- Geschichte der Zahnheilkunde (2)
- Geschlechterforschung (2)
- Geschlechtsbestimmung (2)
- Gesellschaftsrecht (2)
- Gestaltungsorientierte Bildungsforschung (2)
- Gestationsdiabetes (2)
- Gesundheit (2)
- Gesundheitssystem (2)
- Gesundheitswesen (2)
- Gewicht (2)
- Gewichtsabnahme (2)
- Gewürz (2)
- Glasfaserstift (2)
- Glia (2)
- Gliedergürtelmuskeldystrophie (2)
- Glioblastoma multiforme (2)
- Glioma (2)
- Glucosetransportproteine (2)
- Glucosinolate (2)
- Glutamat-Decarboxylase (2)
- Glutamin (2)
- Glycerin (2)
- Glycin (2)
- Glycinrezeptor (2)
- Glykolyse (2)
- Granulieren (2)
- Granulozyt (2)
- Graphen (2)
- Grenze (2)
- Griechenland <Altertum> (2)
- Griechisch (2)
- Growth (2)
- Grundschule (2)
- Grundschulkind (2)
- Grundstücksübertragung (2)
- Grundwasserbildung (2)
- Grundwasserneubildung (2)
- Guanidinderivate (2)
- Guanylylcyclase (2)
- Guillain-Barré syndrome (2)
- Gymnasium (2)
- H2O2 (2)
- HADS-D (2)
- HAE (2)
- HCM (2)
- HDGF (2)
- HEMT (2)
- HFrEF (2)
- HIF-1 (2)
- HIV-Demenz (2)
- HIV-Infection (2)
- HIV-infection (2)
- HIVDR (2)
- HLA-E (2)
- HMG (2)
- HPK1 (2)
- HPLC-CD-Kopplung (2)
- HSM-sentence test (2)
- HSM-test (2)
- HaCaT (2)
- Haftung (2)
- Haftvermittler (2)
- Halacha (2)
- Halbleiterschicht (2)
- Halbmetall (2)
- Hallux (2)
- Halofuginon (2)
- Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde (2)
- Handschrift (2)
- Haplotyp (2)
- Harris Hip Score (2)
- Hashimoto-Thyreoiditis (2)
- Hauptgruppenelementverbindungen (2)
- Hausarzt (2)
- Hautlymphom (2)
- Hautstanzbiopsie (2)
- Hauttumor (2)
- HeLa-Zelle (2)
- Head orthosis therapy (2)
- Heidelbeere (2)
- Helferzelle (2)
- Helkimo (2)
- Hemmstoff (2)
- Hepatitis (2)
- Hepatitis-C-Virus (2)
- Hepatotoxizität (2)
- Hernia (2)
- Hernienchirurgie (2)
- Herpes simplex (2)
- Herstellung (2)
- Herzdekompensation (2)
- Herzerkrankung (2)
- Herzfunktionsdiagnostik (2)
- Herzkrankheit (2)
- Herzrhythmusstörung (2)
- Heterogene Katalyse (2)
- Heterologe Genexpression (2)
- Heterostruktur-Bauelement (2)
- Heterotope Ossifikation (2)
- Hidradenitis suppurativa (2)
- Hildegard <von Bingen> (2)
- Hirnblutung (2)
- Hirndruck (2)
- Hirnendothelzellen (2)
- Hirninfarkt (2)
- Hirnmetastase (2)
- Hirnstammimplantat (2)
- Hispidulin (2)
- Histon-Deacetylase (2)
- History of Psychiatry (2)
- Hitzeschock (2)
- Hitzeschock Proteine (2)
- Hitzestress (2)
- Hochauflösung (2)
- Hochfrequenz (2)
- Hochfrequenz-Oszillations-Ventilation (2)
- Hochleistungslaser (2)
- Hochschuldidaktik (2)
- Hochschule (2)
- Hochtemperatur (2)
- Hodenhochstand (2)
- Hodgkin (2)
- Hofkomponist (2)
- Homologe Rekombination (2)
- Honorar (2)
- Hospiz (2)
- Huh6 (2)
- Humanserum (2)
- Humanstoffwechsel (2)
- Hybridvektor (2)
- Hydrocephalus (2)
- Hydrocortison (2)
- Hydroxybutyrat <3-> (2)
- Hydroxycarbonsäuren (2)
- Hymenoptera (2)
- Hyperandrogenämie (2)
- Hypercholesterinämie (2)
- Hyperhidrose (2)
- Hyperkapnie (2)
- Hypertherme Chemotherapie (2)
- Hypopharynx (2)
- Hypopharynxkarzinom (2)
- Hypothermie (2)
- Hysterie (2)
- Hämatopoetische Stammzellen (2)
- Hämochromatose (2)
- Hämodiafiltration (2)
- Hämoglobinaddukte (2)
- Hämophilie (2)
- Hämostase (2)
- Härte (2)
- Höckerdeformation (2)
- Hörbahn (2)
- Hören (2)
- Hörsturz (2)
- Hörstörungen (2)
- Hüftdysplasie (2)
- Hüftendoprothese (2)
- Hüftgelenkarthrose (2)
- Hüftgelenksprothese (2)
- Hüftkopfnekrose (2)
- Hühnerembryo (2)
- II-VI-Halbleiter (2)
- IL-10 (2)
- IL-6 (2)
- IL-8 (2)
- IMRT (2)
- IPOS (2)
- ISGF3 (2)
- ISRE (2)
- Identifikation (2)
- Identität (2)
- IgM (2)
- Illustration (2)
- Iminoborane (2)
- Immunassay (2)
- Immuncheckpointinhibitor (2)
- Immunhistologie (2)
- Immunohistochemistry (2)
- Immunotherapy (2)
- Immunozyt (2)
- Immunpathogenese (2)
- Immunrekonstitution (2)
- Immunsuppressiva (2)
- Impedanz (2)
- Impedanzspektroskopie (2)
- Impfstatus (2)
- Impfstoffe (2)
- Implementation (2)
- Implizites Gedächtnis (2)
- In-situ-Venenbypass (2)
- In-vitro-Kultur (2)
- InP (2)
- Incidentaloma (2)
- Independence (2)
- Index (2)
- India (2)
- Indian Hedgehog (2)
- Indiumnitrid (2)
- Induzierte Mutation (2)
- Induzierte pluripotente Stammzelle (2)
- Infarktheilung (2)
- Infektiologie (2)
- Infektionen (2)
- Infektionskrankheit (2)
- Infektionskrankheiten (2)
- Infertilität (2)
- Inflammasom (2)
- Influenza (2)
- Influenza A Virus (2)
- Influenza-A-Virus (2)
- Information Retrieval (2)
- Infrarot (2)
- Infrarotspektroskopie (2)
- Initiation (2)
- Injektion (2)
- Inkontinenz (2)
- Inosite (2)
- Inositoltrisphosphat (2)
- Insekt (2)
- Insertionselement (2)
- Insuffizienz (2)
- Insulin-like Growth Factor I (2)
- Insulinresistenz (2)
- Integration (2)
- Intensitätsmodulierte Radiotherapie (2)
- Intensivpatienten (2)
- Intensivtransport (2)
- Intentionalität (2)
- Interaktionsanalyse (2)
- Interbandkaskadenlaser (2)
- Interferon <beta-> (2)
- Interleukin 17 (2)
- Interleukin 3 (2)
- Interleukin-1 (2)
- Interleukin-3 (2)
- Internaline (2)
- Internationales Gesellschaftsrecht (2)
- Internationales Steuerrecht (2)
- Intervall (2)
- Interventionelle Radiologie (2)
- Interview (2)
- Intimahyperplasie (2)
- Intravenös (2)
- Intrazellulärraum (2)
- Intubation (2)
- Invasive Mykosen (2)
- Investitionsentscheidung (2)
- Iod (2)
- Iridium (2)
- Iridiumkomplexe (2)
- Iron (2)
- Ischämie/Reperfusionsschaden (2)
- Ischämischer Schlaganfall (2)
- Isoformen (2)
- Isolation (2)
- Isolierung (2)
- Isomer (2)
- Isoprostane (2)
- Jahresabschlussprüfung (2)
- Japankärpfling (2)
- Jasmonatbiosynthese (2)
- Jasmonates (2)
- Joseph Willibald (2)
- K2P (2)
- KLRG1 (2)
- KLT (2)
- Kaliumkanäle (2)
- Kallikrein-Kinin-System (2)
- Kanadaptin (2)
- Kandidatengene (2)
- Kanzerogenese (2)
- Kapselshift (2)
- Kardiochirurgie (2)
- Kardiomyozyt (2)
- Kardiovaskuläre Risikofaktoren (2)
- Karzinomzellen (2)
- KasA (2)
- Katalog (2)
- Kation (2)
- Kationentransporter (2)
- Kaukraft (2)
- Keimbildung (2)
- Keimling (2)
- Keimspektrum (2)
- Keimzellmosaik (2)
- Keimzelltumor (2)
- Keratinocytes (2)
- Keratokonus (2)
- Kernlamina (2)
- Kernpore (2)
- Kernporenkomplex (2)
- Kernspinresonanz (2)
- Ketogene Kost (2)
- Kidney transplantation (2)
- Kiefergelenkkrankheit (2)
- Kiefernrindenextrakt (2)
- Kieferorthopädische Drähte (2)
- Kieferosteonekrose (2)
- Kieferspalte (2)
- Kinderfuß (2)
- Kinderpsychiatrie (2)
- Kinderschuh (2)
- Kindertagesstätte (2)
- Kindesmisshandlung (2)
- Kindheit (2)
- Kirche (2)
- Kirschner-Draht (2)
- Klassifikation der endogenen Psychosen (2)
- Klassische Konditionierung (2)
- Klebstoff (2)
- Kleidung (2)
- Kleinhirn (2)
- Klimaschutz (2)
- Klimavariation (2)
- Klimawandel (2)
- Klinik (2)
- Knee (2)
- Knieendoprothese (2)
- Kniegelenkarthrose (2)
- Knochendefekt (2)
- Knochenersatzmaterialien (2)
- Knochenersatzwerkstoff (2)
- Knochenmetastase (2)
- Knochenmetastasen (2)
- Knochenstoffwechsel (2)
- Knockout-Mäuse (2)
- Ko-Kultur (2)
- Kognitive Verhaltenstherapie (2)
- Kohlenstoffmonoxid (2)
- Kohlenstoffnanoröhre (2)
- Kohäsivfraktur (2)
- Komfortvokalisation (2)
- Kommunikationstraining (2)
- Kommunikationsverhalten (2)
- Kompensation (2)
- Komplementärmedizin (2)
- Komplexes regionales Schmerzsyndrom (2)
- Komprimierte Abtastung (2)
- Konflikterkennung (2)
- Konformationsänderung (2)
- Konsanguinität (2)
- Konservierende Zahnmedizin (2)
- Kontext (2)
- Kontrollierte Wirkstofffreisetzung (2)
- Koordinationsverbindungen (2)
- Kopf (2)
- Kopf-Hals-Karzinom (2)
- Kopf-Hals-Tumore (2)
- Korea (2)
- Koronarangiographie (2)
- Koronararterie (2)
- Koronarintervention (2)
- Korrektur (2)
- Kosmetik (2)
- Kraft (2)
- Kraftfahrzeug (2)
- Kraftmikroskopie (2)
- Krafttraining (2)
- Kraniostenose (2)
- Krankenhaus (2)
- Krankheitsverlauf (2)
- Kreatinin (2)
- Krebstherapie (2)
- Kreuzbandriss (2)
- Kreuzkupplungsreaktion (2)
- Kreuzpräsentation (2)
- Kreuzreaktivität (2)
- Kristallstrukturanalyse (2)
- Kritische Extremitätenischämie (2)
- Kryokonservierung (2)
- Kräuterbücher (2)
- Kult (2)
- Kulturkontakt (2)
- Kulturmedium (2)
- Kunstkopf (2)
- Kupferkomplexe (2)
- Kurfürst (2)
- Kurzpsychotherapie (2)
- Kutikula (2)
- Körperselbstgefühl (2)
- Körpertherapie (2)
- LARP4B (2)
- LDL (2)
- LIF (2)
- LNCaP (2)
- LORETA (2)
- LTD (2)
- Laborparameter (2)
- Lactose (2)
- Ladungstransfer (2)
- Lagerungsplagiocephalus (2)
- Lamin (2)
- Lamina (2)
- Landouzy-Déjerine-Atrophie (2)
- Landshuter Gesangbuch (2)
- Landwirtschaft (2)
- Langerhans-Inseln (2)
- Langerhansinseln (2)
- Langzeit (2)
- Laryngoskop (2)
- Laryngoskopie (2)
- Laserchirurgie (2)
- Laserdiode (2)
- Laserspektroskopie (2)
- Laserstrahlung (2)
- Lasiocarpin (2)
- Latenz (2)
- Laufen (2)
- Laufverletzungen (2)
- Lauge-Hansen (2)
- Leadership (2)
- Lebensalter (2)
- Lebenssinn (2)
- Leberfibrose (2)
- Leberfunktion (2)
- Lebertumor (2)
- Leberversagen (2)
- Legionnaires' disease (2)
- Lehramtsstudierende (2)
- Lehrplan (2)
- Leichte kognitive Beeinträchtigung (2)
- Leistenhernie (2)
- Leistungsvorhersage (2)
- Leitlinie (2)
- Leitlinien (2)
- Lendenwirbelsäule (2)
- Leonhard classification (2)
- Letalität (2)
- Lewis acid (2)
- Lewis-Addukt (2)
- Lexikographie (2)
- Lichen ruber planus (2)
- Licht-Materie-Wechselwirkung (2)
- Lichthärtung (2)
- Lichtstreuung (2)
- Linkes Vorhofohr (2)
- Linksventrikuläre Hypertrophie (2)
- Lipid-Carrier-Proteine (2)
- Lipide (2)
- Lipidmembran (2)
- Lipidomics (2)
- Lipidperoxidation (2)
- Lipidstoffwechsel (2)
- Lipodystrophie (2)
- Lipoprotein (2)
- Lipoxygenase 6 (2)
- Lippen-Kiefer-Gaumenspalten (2)
- Lippenspalte (2)
- Liquor (2)
- Lithium (2)
- Lithiumorganische Verbindungen (2)
- Liturgie (2)
- Lizenz (2)
- Lokalisationsmikroskopie (2)
- Lokaltherapie (2)
- Lucius Annaeus <Philosophus> (2)
- Luftröhre (2)
- Lungenentzündung (2)
- Lungenfibroblasten (2)
- Lungenfunktionsdiagnostik (2)
- Lungenfunktionsprüfung (2)
- Lungenkrebs (2)
- Lungenperfusionsmodell (2)
- Lungwitz (2)
- Lycopersicon esculentum (2)
- Lymphadenektomie (2)
- Lymphknotenmetastase (2)
- Lysozym (2)
- Ländlicher Raum (2)
- Lärmtrauma (2)
- Lösungsmittel (2)
- MACC1 (2)
- MAGE-A (2)
- MALT-lymphoma (2)
- MALT-type lymphoma (2)
- MAN1 (2)
- MBE (2)
- MBP (2)
- MGMT (2)
- MHC Klasse II (2)
- MIF (2)
- MIS (2)
- MLR (2)
- MMN (2)
- MOF (2)
- MPFL (2)
- MSCT (2)
- MSI (2)
- MUS (2)
- Macrophage (2)
- Magenkarzinom (2)
- Magma (2)
- Magnetic Particle Imaging (2)
- Magnetic Resonance Imaging (2)
- Magnetische Wechselwirkung (2)
- Magnetohydrodynamik (2)
- Magnetowiderstand (2)
- Magnetresonanzbildgebung (2)
- Magnetresonanztomografie (2)
- Major Vault Protein (2)
- Makrocyclische Verbindungen (2)
- Malariamücke (2)
- Malawi (2)
- Management (2)
- Manganarsenide (2)
- Mangelgeborenes (2)
- Mantelzell-Lymphom (2)
- Marcophage-infectivity-potentiator-Protein (2)
- Markenrecht (2)
- Mass spectrometry (2)
- Mastdarmkrebs (2)
- Mathematikdidaktik (2)
- Matrix-Metalloprotease (2)
- Matrix-Protein (2)
- Matrixmetalloproteinase (2)
- Matrixproteine (2)
- Maximilian <Bayern> (2)
- Maximum-Likelihood-Schätzung (2)
- Measles (2)
- Mechanik (2)
- Mechanische Eigenschaft (2)
- Mechanorezeptor (2)
- Mediastinitis (2)
- Mediastinum (2)
- Medicine (2)
- Medien (2)
- Medienlinguistik (2)
- Medikamente (2)
- Medizingeschichte <Fach> (2)
- Medizinische Ausbildung (2)
- Medizinische Klinik (2)
- Medizinische Lehre (2)
- Medizinkritik (2)
- Medizinphysik (2)
- Medizinstudent (2)
- Medizinstudium (2)
- Medizintechnik (2)
- Medulläres Schilddrüsenkarzinom (2)
- Meeresschwämme (2)
- Mehrkernige Komplexe (2)
- Mehrphotonen-Spektroskopie (2)
- Mehrschichtsystem (2)
- Mehrzähniger Ligand (2)
- Melanoma (2)
- Melatonin (2)
- Melodiestruktur (2)
- Membranpotenzial (2)
- Meningeom (2)
- Meningococci (2)
- Meningoencephalitis (2)
- Meniskus (2)
- Menière-Krankheit (2)
- Mensch-Maschine-Interaktion (2)
- Mensch-Maschine-Schnittstelle (2)
- Mesenchym (2)
- Mesenchymal Stem Cells (2)
- Mesh (2)
- Mesophyll (2)
- Messung (2)
- Metabolomics (2)
- Metagenomik (2)
- Metallcarbonyle (2)
- Metallkomplexe (2)
- Metalloarenophanes (2)
- Metallocenophanes (2)
- Metalloproteinasen (2)
- Metallorganische Chemie (2)
- Metamorphose <Geologie> (2)
- Metastasen (2)
- Metastasierung (2)
- Methionin-Restriktion (2)
- Methode (2)
- Methodenentwicklung (2)
- Methohexital (2)
- Methylation (2)
- Methylprednisolon (2)
- Michl (2)
- Microscopy (2)
- Midazolam (2)
- Middle Ages (2)
- Migraine (2)
- Migrationsanalyse (2)
- Migrationshintergrund (2)
- Mikro-Raman-Spektroskopie (2)
- Mikroarray (2)
- Mikrochirurgie (2)
- Mikroelektronik (2)
- Mikroemulsion (2)
- Mikrofluidik (2)
- Mikronukleus (2)
- Mikroorganismen (2)
- Mikrosatellit (2)
- Mikrosatelliten (2)
- Mikrosatellitenanalyse (2)
- Mikroskop (2)
- Mikrostrukturmodellierung (2)
- Mikrosäulenresonator (2)
- Mikrotubulus (2)
- Mikrozirkulation (2)
- Militärischer Einsatz (2)
- Milz (2)
- Minipig (2)
- Mip (2)
- Mismatch (2)
- Mitoxantron (2)
- Mitralinsuffizienz (2)
- Mixed-Methods (2)
- Miz1 (2)
- Mobilität (2)
- Model Checking (2)
- Modeling (2)
- Modellbasierte Diagnose (2)
- Modellbasierte Rekonstruktion (2)
- Modelltheorie (2)
- Molecular Recognition (2)
- Molekülbibliothek (2)
- Monocytes (2)
- Morbus Basedow (2)
- Morbus Menière (2)
- Morphogenese (2)
- Morphologie <Biologie> (2)
- Motiv (2)
- Motoneuronenerkrankung (2)
- Motorische Endplatte (2)
- Motorischer Cortex (2)
- Mucorales (2)
- Multiagentensystem (2)
- Multidrug-Resistenz (2)
- Multimedia (2)
- Multimorbidität (2)
- Multiple myeloma (2)
- Multiplex-PCR (2)
- Mund- (2)
- Mund-Kiefer-Gesichtsbereich (2)
- Mundgesundheit (2)
- Mundhygiene (2)
- Muscarin (2)
- Musik (2)
- Musikwahrnehmung (2)
- Muskelentwicklung (2)
- Muskelkraft (2)
- Muskelzelle (2)
- Mutagenese (2)
- Mutationsraten (2)
- Muttermilch (2)
- Myatrophische Lateralsklerose (2)
- Mycophenolatmofetil (2)
- Myocardial infarction (2)
- Myokardiale Perfusion (2)
- Myokardischämie (2)
- Myokardperfusion (2)
- Mythos (2)
- Männer (2)
- München (2)
- Münchner Hof (2)
- N (2)
- N-Myc (2)
- NADPH-Oxidase (2)
- NF-kappa-B (2)
- NFATc1 (2)
- NFkB (2)
- NFkappaB (2)
- NHL (2)
- NMR-Mammographie (2)
- NMR-spectroscopy (2)
- NMR-tomography (2)
- NO-Synthase (2)
- NO-sensitive Guanylyl-Cyclase (2)
- NO-sensitive guanylyl cyclase (2)
- NOS (2)
- NOS1AP (2)
- NSAID (2)
- NT-proBNP (2)
- Na+/K+-ATPase (2)
- Nachbehandlung (2)
- Nachweis (2)
- Nah-Infrarot-Spektroskopie (2)
- Nahinfrarot-Spektroskopie (2)
- Naht (2)
- Nanodraht (2)
- Nanoindentation (2)
- Nanometerbereich (2)
- Nanoparticles (2)
- Naphthochinone (2)
- Naphthylisochinoline (2)
- Narkoseeinleitung (2)
- Narkosezwischenfall (2)
- Nase (2)
- Natalizumab (2)
- Nationalpark (2)
- Natrium (2)
- Natrium-23 (2)
- Natriumkanal (2)
- Natural products (2)
- Naturstoffchemie (2)
- Navigation (2)
- Nebenläufigkeit (2)
- Nebennierenrindencarcinom (2)
- Nebenschilddrüsen (2)
- Nebivolol (2)
- Needs (2)
- Neisseria (2)
- Neisseria lactamica (2)
- Nekroptose (2)
- Nephrektomie (2)
- Nephrologie (2)
- Nervenblockade (2)
- Nervendegeneration (2)
- Nervenregeneration (2)
- Nervenstimulation (2)
- Nervus facialis (2)
- Nervus recurrens (2)
- Nestin (2)
- Netz (2)
- Netzwerk (2)
- Neugeborenen-Hörscreening (2)
- Neumarkt <Oberpfalz> (2)
- Neurale Stammzellen (2)
- Neurobiologie (2)
- Neuroborreliose (2)
- Neuroendokrines System (2)
- Neurofibromatose (2)
- Neuroimmunologie (2)
- Neurologie (2)
- Neurologische Komplikationen (2)
- Neuromuskuläre Erkrankungen (2)
- Neuropathologie (2)
- Neuropathy (2)
- Neuropeptid Y (2)
- Neuroregeneration (2)
- Neurotoxizität (2)
- Neurotransmitter (2)
- Neurotropher Faktor (2)
- Neurowissenschaften (2)
- Neutropenie (2)
- Neutrophile (2)
- Nevirapin (2)
- Newberyit (2)
- Newborn Hearing Screening (2)
- Next Generation Sequencing (2)
- Next Generation Sequencing (NGS) (2)
- Next-Generation Sequencing (2)
- Nicht-kartesische Bildgebung (2)
- Nichtadiabatischer Prozess (2)
- Nichtlineares Phänomen (2)
- Nichtsteroidales Antiphlogistikum (2)
- Nicotiana tabacum (2)
- Nicotinamid-N-Methyltransferase (2)
- Nicotine (2)
- Niederdimensionales Elektronengas (2)
- Niedervalente Verbindungen (2)
- Nissen (2)
- Nitric oxide (2)
- Normalwert (2)
- Nosokomiale Infektion (2)
- Notarzt (2)
- Notenbank (2)
- Nozizeption (2)
- Nozizeptor (2)
- Nucleophile Substitution (2)
- Nutzungsdefizit (2)
- Nystagmus (2)
- Nährstoffmangel (2)
- Nürnberg (2)
- O-Acetylierung (2)
- OAA/S (2)
- OPN (2)
- ORC (2)
- OST1 (2)
- Oberes Sprunggelenk (2)
- Oberflächenchemie (2)
- Oberflächenersatz (2)
- Oberkiefer (2)
- Obstetrics (2)
- Obstrucive sleep apnoea (2)
- Obstruktives Schlafapnoe Syndrom (2)
- Ochratoxin A (2)
- Off-Pump (2)
- Ohrgeräusch (2)
- Ohrspeicheldrüse (2)
- Okklusionsstörung (2)
- Oldenburger Satztest (2)
- Oligomerisation (2)
- Oligonucleotide (2)
- Oligopeptide (2)
- Omphalocele (2)
- Onkolyse (2)
- Ontologie (2)
- Oozyten (2)
- Opiatrezeptor (2)
- Optical Spectroscopy (2)
- Optische Eigenschaft (2)
- Organerhalt (2)
- Organic Chemistry (2)
- Organic Synthesis (2)
- Organic cation transporter (2)
- Organisationskultur (2)
- Organisch-anorganischer Hybridwerkstoff (2)
- Organische Kationentransporter (2)
- Organische Solarzelle (2)
- Organischer Kationentransporter (2)
- Organokatalyse (2)
- Osmolarität (2)
- Osseointegration (2)
- Ostdeutschland (2)
- Osteochondrosis dissecans (2)
- Osteogene Differenzierung (2)
- Osteogenese (2)
- Osteoinduction (2)
- Osteoporosis (2)
- Overdrainage (2)
- Oxygenierung (2)
- P50 (2)
- PDZ-Domain (2)
- PEEK (2)
- PERG (2)
- PET-Tracer (2)
- PFE (2)
- PHQ (2)
- PHQ-2 (2)
- PHQ-4 (2)
- PKB (2)
- PKC (2)
- PPAR (2)
- PRDI-BF1 (2)
- PROMM (2)
- PSA (2)
- PSMA (2)
- Paediatrics (2)
- Pain (2)
- Palliativbedarf (2)
- Paläoklima (2)
- Paraffin (2)
- Parallele Bildgebung (2)
- Parallelisierung (2)
- Parameter (2)
- Parkinson disease (2)
- Parlamentsbeteiligungsgesetz (2)
- Partikel (2)
- Partizipation (2)
- Patellarsehne (2)
- Pathogener Mikroorganismus (2)
- Pathogenitätsinseln (2)
- Patientenbefragung (2)
- Patientengesteuerte Analgesie (2)
- Pedometer (2)
- Pemphigoid (2)
- Peptidsynthese (2)
- Peptidtherapie (2)
- Performance (2)
- Perifusion (2)
- Periodontitis (2)
- Perioperativer Verlauf (2)
- Peripheres Nervensystem (2)
- Peritonealkarzinose (2)
- Perizyt (2)
- Perkutane transluminale Angioplastie (2)
- Perylen (2)
- Pest (2)
- Pfarreigeschichte (2)
- Pflanzengewebe (2)
- Pflegeheim (2)
- Pflegeheimbewohner (2)
- Phagosom (2)
- Phakoemulsifikation (2)
- Pharmacokinetics (2)
- Pharmazeutische Technologie (2)
- Pharynx (2)
- Philosophische Anthropologie (2)
- Phimose (2)
- Phobie (2)
- Phosducin (2)
- Phosphat (2)
- Phosphodiesterasehemmer (2)
- Phosphoglykolatphosphatase (2)
- Phosphor-31-NMR-Spektroskopie (2)
- Photochemie (2)
- Photodynamische Therapie (2)
- Photoemission (2)
- Photolysis (2)
- Photonische Kristalle (2)
- Photorezeptor (2)
- Photostrom (2)
- Physik (2)
- Physikalische Eigenschaft (2)
- Physiotherapie (2)
- Phytohormone (2)
- Phytopathogene Pilze (2)
- Pikler (2)
- Pilze (2)
- Pilzinfektionen (2)
- Pioglitazon (2)
- Plaque (2)
- Plasmakallikrein (2)
- Plastische Chirurgie (2)
- Platy (2)
- Plazenta (2)
- Plötzlicher Herztod (2)
- Pneumokokken (2)
- Polariton (2)
- Polariton Lasing (2)
- Polarität (2)
- Politik (2)
- Pollen (2)
- Pollenschlauch (2)
- Poly(I:C) (2)
- Polydimethylsiloxan (2)
- Polydimethylsiloxane (2)
- Polyglycidol (2)
- Polyketide (2)
- Polymerisationsschrumpfung (2)
- Polymerisationsverfahren (2)
- Polymorphism (2)
- Polyomaviren (2)
- Polyomavirus WU (2)
- Polyposis nasi (2)
- Polysiloxan-Membranen (2)
- Polysiloxane-Membranes (2)
- Polyurethan (2)
- Pooling (2)
- Poribacteria (2)
- Porin (2)
- Positionsklonierung (2)
- Positronenemissionstomographie (2)
- Postkonditionierung (2)
- Postoperative Phase (2)
- Potassium Channel (2)
- Potassium channel (2)
- Preisbindung (2)
- Presbyakusis (2)
- Presse (2)
- Prevention (2)
- Priming (2)
- Prion (2)
- Prionprotein (2)
- Private Unternehmen (2)
- Privatunternehmen (2)
- Procalcitonin (2)
- Produktionsplanung (2)
- Proepikard (2)
- Progeria adultorum (2)
- Progerie (2)
- Prognostische Bedeutung (2)
- Progredienzangst (2)
- Promotor <Genetik> (2)
- Promotorpolymorphismus (2)
- Prophylaxe (2)
- Prostaglandin-ähnliche Verbindungen in Pflanzen (2)
- Protein (2)
- Protein-Protein-Interaktionen (2)
- Protein-Serin-Threonin-Kinasen (2)
- Proteinase 3 (2)
- Proteinfaltung (2)
- Proteininteraktion (2)
- Proteinkinase B (2)
- Proteinkinase CK2 (2)
- Proteinkinasen (2)
- Proteinreinigung (2)
- Proteintyrosinphosphatase (2)
- Proteolyse (2)
- Prothesenlockerung (2)
- Protonenpumpe (2)
- Protozoen (2)
- Proximaler Tubulus (2)
- Präfrontaler Kortex (2)
- Pränataldiagnostik (2)
- Pränatale Diagnostik (2)
- Prüfung (2)
- Pseudodistomin E (2)
- Pseudodistomine (2)
- Psychiatriegeschichte (2)
- Psychische Gesundheit (2)
- Psychobiologie (2)
- Psychooncology (2)
- Psychopharmaka (2)
- Psychopharmakon (2)
- Psychotherapeutischer Prozess (2)
- Pulswelle (2)
- Purinozeptor (2)
- Putamen (2)
- Pyracen (2)
- Pyrimidin-Synthese (2)
- Pyrophosphatase (2)
- Q-T-Verlängerung (2)
- QT-Zeit (2)
- Qualitätsindikatoren (2)
- Quantenkommunikation (2)
- Quantenkontrolle (2)
- Quantenoptik (2)
- Quantenpunkte (2)
- Quantenpunktlaser (2)
- Quantitative sensorische Testung (2)
- Quecksilber (2)
- Quetiapin (2)
- RDI (2)
- RES-Oxylipine (2)
- RGS2 (2)
- RN18 (2)
- RNAi (2)
- RNase P (2)
- RS1 (2)
- Racemase (2)
- Rachen (2)
- Radialislappen (2)
- Radiatio (2)
- Radiation (2)
- Radikale (2)
- Radiochirurgie (2)
- Radionuklid (2)
- Radiosensibilisierung (2)
- Radiosensitivität (2)
- Radiosynoviorthese (2)
- Radiotherapie (2)
- Raf <Biochemie> (2)
- Raman (2)
- Ramipril (2)
- Randdichtheit (2)
- Random Chemistry (2)
- Rashba-Effekt (2)
- Rasterelektronenmikroskopie (2)
- Rat (2)
- Raucherberatung (2)
- Raucherentwöhnung (2)
- Raumwahrnehmung (2)
- Reaktivitätsstudien (2)
- Real-time PCR (2)
- Realismus (2)
- Rebreathing (2)
- Refluxkrankheit (2)
- Reformation <Motiv> (2)
- Regionalwirtschaft (2)
- Regionalökonomie (2)
- Registrierung <Bildverarbeitung> (2)
- Regressionsanalyse (2)
- Rekombination (2)
- Rektumresektion (2)
- Religionswissenschaft (2)
- Remifentanil (2)
- Remote Sensing (2)
- Renaissance (2)
- Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (2)
- Rentenversicherung (2)
- Reoperation (2)
- Reproduzierbarkeit (2)
- Resektionsarthroplastik (2)
- Resensibilisierung (2)
- Resilienz (2)
- Resistenzentwicklung (2)
- Resonanz-Raman-Effekt (2)
- Resonanz-Tunneldiode (2)
- Resonanztunneldiode (2)
- Resorption (2)
- Response-Regulator (2)
- Restenose (2)
- Resuscitation (2)
- Retinoschisis (2)
- Retrospektive Auswertung (2)
- Retrovirus (2)
- Rezeptor-Kinasen (2)
- Rezeptorkinasen (2)
- Rezeptorkonversion (2)
- Rhenium (2)
- Rheumatism (2)
- Rheumatoid arthritis (2)
- Rheumatologie (2)
- Rho (2)
- Rho GTPases (2)
- Rho-GTPasen (2)
- Rho-Proteine (2)
- Ribonucleoproteine (2)
- Ribosom (2)
- Richtungsenthemmung (2)
- Richtungshören (2)
- Rimonabant (2)
- Rinde (2)
- Ringerweiterungsreaktionen (2)
- Robotik (2)
- Roman (2)
- Ropivacain (2)
- Rossameise (2)
- Roux-en-Y (2)
- Russland (2)
- Römerzeit (2)
- Röntgen-Kleinwinkelstreuung (2)
- Röntgen-Photoelektronenspektroskopie (2)
- Röntgenbeugung (2)
- Röntgenmikroskop (2)
- Röntgenmikroskopie (2)
- Röntgenstrukturanalyse (2)
- Rückenschmerz (2)
- S.aureus (2)
- S100 protein (2)
- SAR (2)
- SBRT (2)
- SC-1 (2)
- SCCmec (2)
- SDMA (2)
- SERS (2)
- SGA (2)
- SIRS (2)
- SLAM (2)
- SLAP-Läsion (2)
- SLAP-lesion (2)
- SLC12A6 (2)
- SMFA-D (2)
- SMN-Komplex (2)
- SNR (2)
- SOX9 (2)
- SPRED2 (2)
- SRPK (2)
- SRT (2)
- SSPE (2)
- STAT (2)
- STAT6 (2)
- SULT2A1 (2)
- Saccharomyces cerevisiae (2)
- Saccotomie (2)
- Salinomycin (2)
- Salmonella typhi Ty21a (2)
- Salmonella typhimurium (2)
- Salz (2)
- Samenpflanzen (2)
- Sarcoidosis (2)
- Sarkom (2)
- Satisfaction (2)
- Satztest (2)
- Sauerstoffkonzentration (2)
- Sauerstoffverbrauch (2)
- Saure Sphingomyelinase (2)
- Savanne (2)
- Scanner (2)
- Scanning Tunneling Spectroscopy (2)
- Schafmodell (2)
- Schallleitungsschwerhörigkeit (2)
- Scherfestigkeit (2)
- Scherstress (2)
- Schilddrüsenfunktionsstörung (2)
- Schilddrüsenoperation (2)
- Schilddrüsenvolumen (2)
- Schlaf (2)
- Schlafstörung (2)
- Schleimhaut (2)
- Schlussleistenkomplex (2)
- Schmerzchronifizierung (2)
- Schmerzerfassung (2)
- Schmerzfragebogen (2)
- Schockraum (2)
- Schockraumbehandlung (2)
- Schockraummanagement (2)
- Schreckreaktion (2)
- Schrittzähler (2)
- Schweden (2)
- Schwefelorganische Verbindungen (2)
- Schwere-Fermionen-System (2)
- Schädel (2)
- Schädelnaht (2)
- Schüttgüter (2)
- Sedierung (2)
- Sekretion (2)
- Sekundarstufe 1 (2)
- Sekundarstufe I (2)
- Sekundärglaukom (2)
- Selbstbewusstsein (2)
- Selbstbild (2)
- Selbstmord (2)
- Selbstwirksamkeit (2)
- Selektion (2)
- Selenmangel (2)
- Sella turcica (2)
- Semantik (2)
- Semiconductors (2)
- Seneca (2)
- Seneszenz (2)
- Senile Demenz (2)
- Sensibilität (2)
- Sensitivity (2)
- Serin (2)
- Serinprotease (2)
- Serotonerges System (2)
- Serotonin-Transporter (2)
- Serotonintransporter (2)
- Serpin (2)
- Sertralin (2)
- Serumalbumine (2)
- Serumkonzentration (2)
- Sexualität (2)
- SiC (2)
- Sickerkissen (2)
- Siedlungsarchäologie (2)
- Sigmadivertikulitis (2)
- Signaling (2)
- Signalweg (2)
- Signalwege (2)
- Sila-Substitution (2)
- Silanole (2)
- Sildenafil (2)
- Siliciumhaltige Synthesebausteine (2)
- Silicon-containing building blocks (2)
- Silylierung (2)
- Sindbisvirus (2)
- Singlet Oxygen (2)
- Singulettsauerstoff (2)
- Sinusknoten (2)
- Sirolimus (2)
- Skala (2)
- Skapulatransplantat (2)
- Skelett (2)
- Sklerodermie (2)
- Skleroproteine (2)
- Skorbut (2)
- Smad (2)
- Small RNA (2)
- Small bowel transplantation (2)
- Small fiber Neuropathie (2)
- SnMP (2)
- Sol-Gel-Prozess (2)
- Solarzelle (2)
- Somatische Mutation (2)
- Somatosensorisch evoziertes Potenzial (2)
- SonoVue (2)
- South Africa (2)
- Soziale Arbeit (2)
- Soziale Unterstützung (2)
- Sozialversicherung (2)
- Spacer (2)
- Spalten (2)
- Spaltung (2)
- Spannungskontrollierter Ionenkanal (2)
- Spartein (2)
- Speckle Tracking (2)
- Speichenbruch (2)
- Speiseröhre (2)
- Spektroelektrochemie (2)
- Spektrofluorimetrie (2)
- Spezialisierung (2)
- Sphingomyelin (2)
- Sphingosin (2)
- Spielfilm (2)
- Spin (2)
- Spin flip (2)
- Spin-Spin-Relaxation (2)
- Spinalganglion (2)
- Spindynamik (2)
- Spininjektion (2)
- Spinnenseide (2)
- Spiral-CT (2)
- Spiral-Computertomographie (2)
- Spiralstrahlmühle (2)
- Spirometrie (2)
- Spironolacton (2)
- Spondylodese (2)
- Sponges (2)
- Sporttraumatologie (2)
- Sportverletzung (2)
- Sportverletzungen (2)
- Sprache-Rauschen-Verhältnis (2)
- Spracherwerbstörung (2)
- Sprechakt (2)
- Sprunggelenk (2)
- Sprunggelenksfrakturen (2)
- Sprunggelenkverletzung (2)
- Spumaviruses (2)
- Src-Proteine (2)
- Stabilisierung von Plasmiden (2)
- Stadtplanung (2)
- Stakeholder (2)
- Stammbaum (2)
- Standardanwendungssoftware (2)
- Standardwerte (2)
- Stanzbiopsie (2)
- Stapedektomie (2)
- Stat6 (2)
- Statistische Thermodynamik (2)
- Statistisches Downscaling (2)
- Staupevirus (2)
- Steady-State Sequences (2)
- Steady-State-Sequenzen (2)
- Steifigkeit (2)
- Stellenwert (2)
- Stem cells (2)
- Stereolithographie (2)
- Stereotaxie (2)
- Sternmesogene (2)
- Steroide (2)
- Steroidhormon (2)
- Stickstoffdioxid (2)
- Stickstoffoxide (2)
- Stoffwechselweg (2)
- Stomata (2)
- Stoßwelle (2)
- Strain (2)
- Strategie (2)
- Strategieentwicklung (2)
- Strategisches Management (2)
- Streptococcus pneumoniae (2)
- Streptozocin (2)
- Streptozotocin (2)
- Stress-Kardiomyopathie (2)
- Stressfasern (2)
- Stroke (2)
- Structure-based drug design (2)
- Struktur-Aktivitäts-Beziehungsstudien (2)
- Studentenverbindung (2)
- Studium (2)
- Störung des Sozialverhaltens (2)
- Sublay (2)
- Substantia nigra (2)
- Subtypen (2)
- Sucht (2)
- Suizid (2)
- Suizidalität (2)
- Sulfadiazin (2)
- Superparamagnetismus (2)
- Supersymmetrie (2)
- Surfactant (2)
- Suspension (2)
- Symbionten (2)
- Symmetrie (2)
- Symport (2)
- Symptome (2)
- Synapsin (2)
- Synaptische Vesikel (2)
- Synergie (2)
- Synergismus (2)
- Synthesis (2)
- System (2)
- Systematik (2)
- Systematischer Review (2)
- Systemtheorie (2)
- Säugerzellen (2)
- Säuglinge (2)
- Säuglingsschrei (2)
- Südkorea (2)
- T Lymphocytes (2)
- T cell receptor (2)
- T lymphocytes (2)
- T-Cells (2)
- T-Helferzellen (2)
- T-Zell-Lymphome (2)
- T-Zell-Rezeptor (2)
- T-Zellaktivierung (2)
- T-Zellmigration (2)
- T-cell differentiation (2)
- T-cell receptor (2)
- T-lymphocytes (2)
- T1-Quantifizierung (2)
- T2* (2)
- TAF15 (2)
- TEVC (2)
- TFCC (2)
- TFIIIA (2)
- TGF (2)
- TGF beta (2)
- TGF-beta (2)
- TIP39 (2)
- TKI (2)
- TLR8 (2)
- TNAP (2)
- TP53 (2)
- TPH (2)
- TRAF1 (2)
- TRESK (2)
- TRIB3 (2)
- TRP-Kanäle (2)
- TRPC3 (2)
- TRPC4 (2)
- TTFields (2)
- TVT (2)
- Tabakrauch (2)
- Tages-Nacht-Vergleich (2)
- Tagesklinik (2)
- Tandem Wittig-[3+2]-Cycloaddition (2)
- Tandem-Massenspektrometrie (2)
- Tantal (2)
- Targeted Metabolomics (2)
- Tastwahrnehmung (2)
- Taxol (2)
- Teaching (2)
- Teilchenbeschleunigung (2)
- Teilchentransport (2)
- Teilkrone (2)
- Temperatur (2)
- Temperaturabhängigkeit (2)
- Terahertzbereich (2)
- Terahertzstrahlung (2)
- Teratom (2)
- Terpyridin <2,2':6',2''-> (2)
- Testkonstruktion (2)
- Tetracalciumphosphat (2)
- Textsorte (2)
- Textverstehen (2)
- Th1 (2)
- Th2 (2)
- Thalamus (2)
- Thalidomid (2)
- Theoretische Chemie (2)
- Theorie sozialer Systeme (2)
- Therapeutic Systems (2)
- Therapeutische Systeme (2)
- Therapeutisches Drug monitoring (2)
- Therapiemonitoring (2)
- Therapieplan (2)
- Therapieresistenz (2)
- Therapietreue (2)
- Therapieziel (2)
- Thermotroper Flüssigkristall (2)
- Thiolate (2)
- Thioredoxinreduktase (2)
- Third molar (2)
- Thorax (2)
- Thoraxchirurgie (2)
- Thorium (2)
- Thrombin (2)
- Thrombolyse (2)
- Thrombozytenfunktion (2)
- Thrombozytopenie (2)
- Thymuskarzinome (2)
- Tibia (2)
- Tibiakopf (2)
- Tibiaplateau (2)
- Tierversuch (2)
- Tissue engineering (2)
- Titanium (2)
- Tod (2)
- Todesrezeptor (2)
- Toleranzinduktion (2)
- Toll-like Rezeptoren (2)
- Tonsille (2)
- Tooth Mousse (2)
- Topoisomerase I (2)
- Torulopsis glabrata (2)
- Total hip arthroplasty (2)
- Total synthesis (2)
- Totenbuch (2)
- Tourism (2)
- Toxikologie (2)
- Tragödie (2)
- Trans-Spleißen (2)
- Transfer (2)
- Transforming Growth Factor beta 1 (2)
- Transgene Mäuse (2)
- Transgene Tiere (2)
- Transiente Absorption (2)
- Transiente Absorptionsspektroskopie (2)
- Transkatheter-Aortenklappenimplantation (2)
- Transkranielle Magnetstimulation (2)
- Transkranielle magnetische Stimulation (2)
- Transkranieller Ultraschall (2)
- Translation <Genetik> (2)
- Translokation (2)
- Transparent-leitendes Oxid (2)
- Transplantatentnahme (2)
- Transplantationsimmunologie (2)
- Transportprozess (2)
- Traumatologie (2)
- Traveling Wave Magnetic Particle Imaging (2)
- Treibhauseffekt (2)
- Treibhausgas (2)
- Trepanation (2)
- Tribenzotriquinacen (2)
- Trinität (2)
- Triphyophyllum (2)
- Trisomie 21 (2)
- Troponin I (2)
- Tschechisch (2)
- Tubulin (2)
- Tumor Treating Fields (2)
- Tumoren (2)
- Tumorentstehung (2)
- Tumorgenese (2)
- Tumorimmunität (2)
- Tumorinstability (2)
- Tumorinstabilität (2)
- Tumorpatienten (2)
- Tumorvaccine (2)
- Tumorwachstum (2)
- Tumorzellen (2)
- Tumorzellmigration (2)
- Tumosuppresorgen (2)
- Turbo Spin Echo (2)
- Turbulente Strömung (2)
- Tympanoplastik (2)
- Typ 2-Diabetes (2)
- Tyrosinase (2)
- Tyrosinkinase (2)
- Tyrosinkinaseinhibitoren (2)
- Türkensattel (2)
- UPEC (2)
- USA (2)
- USP8 (2)
- UV-spectroscopy (2)
- Ulcus cruris (2)
- Ultrakurzzeitspektroskopie (2)
- Umlagerung (2)
- Umweltrecht (2)
- Umweltschutz (2)
- Unfall (2)
- Unishunt (2)
- Unterkieferrekonstruktion (2)
- Unternehmensplanung (2)
- Unternehmer (2)
- Uran (2)
- Uridin (2)
- Urokinase (2)
- Urologie (2)
- Urteilsabgabe (2)
- Urteilsmethode (2)
- VFT (2)
- VKORC1 (2)
- VKORC1L1 (2)
- VUR (2)
- Vakuumtherapie (2)
- Vakzinierung (2)
- Validität (2)
- Valproat (2)
- Valproinsäure (2)
- Vanadium (2)
- Vancomycin (2)
- Vegetation (2)
- Vegetatives Nervensystem (2)
- Venusfliegenfalle (2)
- Verbrennung (2)
- Verbundverhalten (2)
- Verein (2)
- Vergleichsstudie (2)
- Verlag (2)
- Versorgung (2)
- Versorgungswünsche (2)
- Verteilung (2)
- Verunreinigungsprofil (2)
- Verwaltung (2)
- Vestibularisstörung (2)
- Vestibulärer Schwindel (2)
- Vibrant Soundbridge (2)
- Vibrationstraining (2)
- Vielfalt (2)
- Vif (2)
- Virologie (2)
- Virtualisierung (2)
- Virtuelles Screening (2)
- Virulenzfaktoren (2)
- Vitamin B6 (2)
- Vitamin C (2)
- Vitamin-K-Gruppe (2)
- Vitrektomie (2)
- Vokalisierung (2)
- Vokant (2)
- Volltextsuche (2)
- Volumensubstitution (2)
- Volumentherapie (2)
- Vomiting (2)
- Vorhaut (2)
- Vorlesung (2)
- Vorsprachliche Diagnostik (2)
- WHF (2)
- WHO (2)
- Wachstumsverhalten (2)
- Wandmalerei (2)
- Warburg effect (2)
- Wasserstoffionenkonzentration (2)
- Wasserstoffperoxid (2)
- Weinrebe (2)
- Weisheitszahnentfernung (2)
- Weiterbildung (2)
- Weizenkeim (2)
- Wert (2)
- Westdeutschland (2)
- Western Blot (2)
- Weyarn / Stift (2)
- Wiederbelebung (2)
- Wilms Tumor (2)
- Wilms tumor (2)
- Wirbelschichtgranulation (2)
- Wirbelschichtverfahren (2)
- Wirbelsäule (2)
- Wirksamkeit (2)
- Wirkung (2)
- Wirtschaftsprüfer (2)
- Wnt (2)
- Wolframkomplexe (2)
- Working memory (2)
- Wurzelfüllung (2)
- Wurzelhalsgalle (2)
- Wärmeisolierstoff (2)
- Wärmeschutz (2)
- Wärmeübertragung (2)
- Würzburg / Institut für Geschichte der Medizin (2)
- Würzburg / Institut für Geschichte der Medizin / Forschungsgruppe Klostermedizin (2)
- Würzburg / Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin (2)
- Würzburg / Sonderforschungsbereich Erkennung (2)
- Würzburg <Hochstift> (2)
- Xenobiotikum (2)
- Xerostomie (2)
- Xylem (2)
- YB-1 (2)
- Yoga (2)
- Zahn (2)
- Zahnentwicklung (2)
- Zahnerhaltung (2)
- Zahnextraktion (2)
- Zahnpasta (2)
- Zahnschmelz (2)
- Zeitabhängige Dichtefunktionaltheorie (2)
- Zeitaufgelöste Spektroskopie (2)
- Zeitgang-BERA (2)
- Zeitwahrnehmung (2)
- Zellkontakte (2)
- Zellkulturmodell (2)
- Zelluläre Immunität (2)
- Zellwand (2)
- Zellzyklusanalyse (2)
- Zellzykluskontrolle (2)
- Zellzyklusregulation (2)
- Zellüberleben (2)
- Zement (2)
- Zementpaste (2)
- Zeolith (2)
- Zerstörungsfreie Werkstoffprüfung (2)
- Zervixkarzinom (2)
- Zetapotential (2)
- Zidovudin (2)
- Ziliarkörpermelanom (2)
- Zillmerung (2)
- Zirkoniumdioxid (2)
- Zivilprozessrecht (2)
- ZmSUT1 (2)
- Zwangsvollstreckung (2)
- Zwei-Photonen-Polymerisation (2)
- Zweikomponenten-System (2)
- Zweikomponentensystem <Molekularbiologie> (2)
- Zweitlinientherapie (2)
- Zwerchfellbruch (2)
- Zytokeratin (2)
- Zytokin (2)
- Zytoreduktion (2)
- abscisic acid (2)
- accelerometer-sensor (2)
- acetaminophen (2)
- acid sphingomyelinase (2)
- acoustic analysis of snoring sound (2)
- action monitoring (2)
- acute myeloid leukemia (2)
- acute myocardial infarction (2)
- acute renal failure (2)
- adaptive quantum control (2)
- adduct (2)
- adenoma (2)
- adenosine (2)
- adenosine receptor (2)
- adherens junction (2)
- adhesion molecules (2)
- adhesive (2)
- adhesive fracture (2)
- adiponectin (2)
- adjuvant (2)
- adjuvant treatment (2)
- adolescents (2)
- adrenal (2)
- adrenal insufficiency (2)
- adult ADHD (2)
- adulthood (2)
- adults (2)
- affektive Störungen (2)
- age-related (2)
- ageing (2)
- aggregation (2)
- agoraphobia (2)
- agr (2)
- akutes Nierenversagen (2)
- albicans (2)
- albumin (2)
- alignment (2)
- allogeneic stem cell transplantation (2)
- alpha-Oxidation (2)
- alpha-oxidation (2)
- altersabhängig (2)
- amitriptyline (2)
- amygdala (2)
- analgesia (2)
- angeborene Immunabwehr (2)
- angiography (2)
- angiotensin II (2)
- anion channel (2)
- ankle (2)
- ankle fractures (2)
- anorexia nervosa (2)
- ansa-Metallocene (2)
- anteriorer Zugang (2)
- anthocyanins (2)
- antibakteriell (2)
- antimicrobial peptides (2)
- antioxidant (2)
- antipsychotics (2)
- appendicitis (2)
- apple juice (2)
- arterielle Hypertonie (2)
- articulation (2)
- aspergillosis (2)
- aspergillus fumigatus (2)
- aspirin (2)
- assistierte Reproduktion (2)
- assoziative Paarstimulation (2)
- at-metal-chiral rhenium complexes (2)
- attention (2)
- attentional bias (2)
- attentional control (2)
- authenticity (2)
- autism spectrum disorder (2)
- autograft (2)
- autoimmune (2)
- autoimmune disease (2)
- autologe Stammzelltransplantation (2)
- autonomes Nervensystem (2)
- autophagy (2)
- av-ECLA (2)
- awareness (2)
- axial chirality (2)
- axial length (2)
- axonaler Transport (2)
- aziridines (2)
- b-cell (2)
- b-cells (2)
- back pain (2)
- background noise (2)
- bacteriophage (2)
- balanced SSFP (2)
- bariatrische Chirurgie (2)
- basal cell carcinoma (2)
- bcl-2 (2)
- benzoquinones (2)
- beta-Zellproliferation (2)
- beta-adrenerge Signalwege (2)
- beta-cell (2)
- beta1-adrenerger Rezeptor (2)
- bimaxillär (2)
- binaural alternierende Sprachdarbietung nach Bocca und Calearo (2)
- binaurally alternated speech presentation according to Bocca and Calearo (2)
- biocatalysis (2)
- biofilm formation (2)
- biofilmformation (2)
- biography (2)
- biotransformation (2)
- bipolar affective disorder (2)
- bipolare Störung (2)
- blasenbildende Autoimmunerkrankung (2)
- blastocyst (2)
- blazar (2)
- blood brain barrier (2)
- body axis (2)
- bond activation (2)
- bond strength (2)
- bone adhesive (2)
- bone defect (2)
- bone metastases (2)
- borate (2)
- borole (2)
- boroles (2)
- boryl (2)
- brain derived neurotrophic factor (2)
- brain edema (2)
- breast carcinoma (2)
- breath condensate (2)
- bridging (2)
- bronchoalveoläre Lavage (2)
- brood (2)
- brushite (2)
- bruxism (2)
- bulk polarity (2)
- bulk powders (2)
- cDNA-Arrays (2)
- calcineurin (2)
- calcium channel (2)
- calorimetry (2)
- cancer therapy (2)
- candida (2)
- candida albicans (2)
- cannabinoids (2)
- capecitabine (2)
- carbenes (2)
- carbon (2)
- carbon dioxide (2)
- carborane (2)
- cardiac device (2)
- cardiac spectroscopy (2)
- cardiovascular implantable electronic device (2)
- cardiovascular system (2)
- caspases (2)
- catecholamines (2)
- cell cycle analysis (2)
- cell cycle control (2)
- cell death (2)
- ceramic fibers (2)
- ceramide (2)
- characterisation (2)
- characterization (2)
- chemotaxis (2)
- chick embryo (2)
- childhood obesity (2)
- china (2)
- chiral phosphines (2)
- chiral separation (2)
- chirale Phosphane (2)
- chirurgische Freilegung (2)
- chromosomale Verlustanalyse (2)
- chromosome loss (2)
- chronic pain (2)
- chronic rejection (2)
- chronic wounds (2)
- chronisch-entzündliche Darmerkrankung (2)
- chronotropic incompetence (2)
- classification of endogenous psychosis (2)
- clinical study (2)
- cloning (2)
- clopidogrel (2)
- cluster (2)
- coagulation (2)
- cognition (2)
- cognitive impairment (2)
- cohesive fracture (2)
- colon (2)
- colony-forming assay (2)
- combinatorial chemistry (2)
- comet-assay (2)
- communication (2)
- comparative genomic hybridization (2)
- compensation (2)
- complement (2)
- complement system (2)
- complexes (2)
- complication (2)
- compression therapy (2)
- conservation (2)
- contamination (2)
- contrast media (2)
- coordination polymer (2)
- copper (2)
- coreceptor (2)
- corn (2)
- corn starch (2)
- cornea (2)
- coronary angiography (2)
- coronary artery bypass grafting (2)
- coronavirus (2)
- corpus linguistics (2)
- costs (2)
- counterfeit drugs (2)
- cranio-corpo-graphy (2)
- craniopharyngioma (2)
- crown fracture (2)
- crying (2)
- crystal structure analysis (2)
- crystallization (2)
- cue-reactivity (2)
- curriculum (2)
- cushion (2)
- cushioning (2)
- cusp deflection (2)
- cycloid psychosis (2)
- cyclosporine (2)
- cytogenetics (2)
- cytokeratin (2)
- cytosceleton (2)
- cytoskeleton (2)
- dasatinib (2)
- database (2)
- dehydroepiandrosterone (2)
- density weighting (2)
- dental implants (2)
- depressive disorder (2)
- depth of sedation (2)
- desmosome (2)
- development of speech (2)
- diagnose (2)
- diagnostische Sicherheit (2)
- dialysis patients (2)
- diboranes(4) (2)
- difficult airway (2)
- diffuse large B-cell lymphoma (2)
- dimorphism (2)
- disease control (2)
- distal radius fracture (2)
- distal radiusfracture (2)
- distraction (2)
- distribution (2)
- docking (2)
- dose reduction (2)
- dosimetry (2)
- driving (2)
- duration (2)
- dynamic (2)
- dynamics (2)
- dyslexia (2)
- dystonia (2)
- ePTFE (2)
- early development (2)
- ejection fraction (2)
- elbow (2)
- electrical impedance tomography (2)
- electrochemical deposition (2)
- electron microscopy (2)
- embryonic stem cell (2)
- emerin (2)
- emotion (2)
- employee (2)
- empowerment (2)
- encapsulation (2)
- end-stage renal disease (2)
- endothelial nitric oxide synthase (2)
- endotheliale Dysfunktion (2)
- endovaskulär (2)
- enzyme (2)
- ependymoma (2)
- epicuticular wax crystals (2)
- epigenetics (2)
- epikutikuläre Wachskristalle (2)
- epithelium (2)
- epoxidation (2)
- ereigniskorrelierte Potentiale (2)
- erneuerbare Energien (2)
- error-related negativity (2)
- etacrynic acid (2)
- ethanol (2)
- etomidate (2)
- evoked potentials (2)
- evolution (2)
- ex vivo (2)
- excitability (2)
- exciton (2)
- excitotoxicity (2)
- executive functions (2)
- expression (2)
- expression analysis (2)
- extranodal (2)
- eye (2)
- eye-tracking (2)
- failure (2)
- family (2)
- fanconi anemia (2)
- fear conditioning (2)
- fear of progression (2)
- fecal incontinence (2)
- feedback (2)
- fiber (2)
- fibroblasts (2)
- finite element method (2)
- first pass (2)
- fish (2)
- flagella (2)
- flavor (2)
- flavour (2)
- flexibility (2)
- flow (2)
- flowcytometry (2)
- fluorescence microscopy (2)
- fluoroquinolones (2)
- follow-up study (2)
- foot (2)
- fracture area (2)
- fracture strength (2)
- free jejunal graft (2)
- freie Atmung (2)
- frequency (2)
- functional analysis (2)
- functionalization (2)
- fundamental frequency (2)
- fundoplication (2)
- fusion (2)
- gadolinium (2)
- gamma-H2AX (2)
- gas phase (2)
- gastric carcinoma (2)
- gastrointestinal tract (2)
- geistige Behinderung (2)
- gender differences (2)
- gene regulation (2)
- gene targeting (2)
- genetic aberrations (2)
- genetische Aberrationen (2)
- genomic island (2)
- gentamicin (2)
- germinal center (2)
- gestational diabetes (2)
- gesundheitsbezogene Lebensqualität (2)
- glidants (2)
- glycoproteins (2)
- grip force (2)
- growth (2)
- growth factors (2)
- half metal (2)
- hardness (2)
- harmonic imaging (2)
- head and neck (2)
- hearing aid (2)
- heart rate variability (2)
- heart transplantation (2)
- heartfailure (2)
- heat (2)
- hematopoietic stem cell (2)
- hemoglobin adducts (2)
- hemophilia (2)
- heparin (2)
- hepatitis (2)
- herbal medicines (2)
- hereditary angioedema (2)
- hereditary hemochromatosis (2)
- hiatal hernia (2)
- higher-coordinate (2)
- hip dysplasia (2)
- hip fracture (2)
- hispidulin (2)
- histologic (2)
- histologisch (2)
- histometric (2)
- histometrisch (2)
- history of dentistry (2)
- hnRNP-R (2)
- hochauflösende Fluoreszenzmikroskopie (2)
- honey bee (2)
- human brain microvascular endothelial cells (2)
- hyaluronic acid (2)
- hybrid vector (2)
- hydrolysis (2)
- hypopharynx (2)
- hypoxia (2)
- höherkoordiniertes Silicium (2)
- iClick (2)
- iNOS (2)
- ideomotor principle (2)
- imaging (2)
- immune activation (2)
- immunoglobuline (2)
- immunologische Synapse (2)
- immunology (2)
- immunsystem (2)
- immuntherapy (2)
- impedance (2)
- impulsivity (2)
- impurities (2)
- in-vitro (2)
- in-vitro-Modell (2)
- inclusion (2)
- incontinence (2)
- induction of tolerance (2)
- infants (2)
- infections (2)
- infectious disease (2)
- infectious diseases (2)
- infektion (2)
- inflammatory pain (2)
- information (2)
- informed consent (2)
- inhibition (2)
- inhibitors (2)
- inorganic chemistry (2)
- insect (2)
- integration (2)
- integrins (2)
- interleukin 13 (2)
- interleukin 4 (2)
- interleukin-4 (2)
- internalins (2)
- intestinal epithelial barrier (2)
- intracranial tumors (2)
- intrakranielle Tumoren (2)
- intraoperativ (2)
- intrazellulär (2)
- iodine (2)
- ion channel (2)
- iron (2)
- irradiation (2)
- ischemic stroke (2)
- ischämischer Schlaganfall (2)
- isolated rabbit lung (2)
- isolierte Kaninchenlunge (2)
- jasmonic acid (2)
- juvenile idiopathische Arthritis (2)
- jüdisches Recht (2)
- kanonische Babbelphase (2)
- kardiovaskuläre Risikofaktoren (2)
- kidney transplantation (2)
- kieferorthopädische Behandlung (2)
- kinematics (2)
- klinische Studie (2)
- knee arthroplasty (2)
- knockout mice (2)
- kognitive Beeinträchtigung (2)
- kolorektale Karzinogenese (2)
- lamina (2)
- laminopathy (2)
- language (2)
- language development (2)
- laryngeal constriction (2)
- latency (2)
- lateral cephalogram (2)
- laterale Verdichtung (2)
- leg ulcer (2)
- leptin (2)
- light curing (2)
- linkage analysis (2)
- lipid peroxidation (2)
- lipid rafts (2)
- literature (2)
- localisation (2)
- localization (2)
- long-term results (2)
- luminescence (2)
- lung cancer (2)
- lung fibroblasts (2)
- lungenprotektive Beatmung (2)
- lymphocytes (2)
- lymphomagenesis (2)
- mRNA expression (2)
- macrophage (2)
- macular degeneration (2)
- magma (2)
- maize (2)
- malnutrition (2)
- malocclusion (2)
- mammalian cells (2)
- mammography (2)
- manganese (2)
- marginal adaptation (2)
- mean curvature (2)
- mechanische Thrombektomie (2)
- mechanotransduction (2)
- medical physics (2)
- medical rehabilitation (2)
- medication (2)
- medullary thyroid carcinoma (2)
- membrane (2)
- memory development (2)
- men (2)
- meningitis (2)
- mercury (2)
- metabonomics (2)
- metagenomics (2)
- metastasis (2)
- methionine (2)
- methylation (2)
- mfVEP (2)
- miR-26 (2)
- microRNA-221 (2)
- microcirculation (2)
- microvascular obstruction (2)
- migraine (2)
- migration analysis (2)
- mikrovaskuläre Obstruktion (2)
- minimal invasive (2)
- mitochondrial DNA (2)
- mitochondrial permeability transition pore (2)
- mitochondrial toxicity (2)
- mitochondriale DNA (2)
- modified CRP (2)
- modular (2)
- molecular recognition (2)
- molekulardynamische Simulationen (2)
- monoamine oxidase (2)
- monosyllabic words (2)
- monosyllabic words recognition test (2)
- mood (2)
- morbidity (2)
- mosaicism (2)
- mtDNA (2)
- multiples Myelom (2)
- murin (2)
- muscarinic receptor (2)
- muscle (2)
- musculoskeletal system (2)
- mutagenicity (2)
- mutationrate (2)
- myasthenia gravis (2)
- myokardiale Perfusion (2)
- myosin heavy chain (2)
- nCRP (2)
- nano structure (2)
- naphthylisoquinoline alkaloids (2)
- nasal epithelia (2)
- nasal mucosa (2)
- natural immunity (2)
- natural killer cells (2)
- natürliche Antikörper (2)
- natürliche Immunität (2)
- near-infrared spectroscopy (2)
- negative priming (2)
- neonatal (2)
- nephroblastoma (2)
- nephron sparing surgery (2)
- nephrotoxicity (2)
- neural stem cell (2)
- neurale Stammzelle (2)
- neurodegeneration (2)
- neuronal (2)
- neuronal nitric oxide synthase (2)
- neuroprotection (2)
- neuroregeneration (2)
- neurotrophe Faktoren (2)
- neutropenia (2)
- neutrophil granulocytes (2)
- neutrophile Granulozyten (2)
- newborn cry (2)
- niedervalent (2)
- no reflow (2)
- nociception (2)
- nocturnal (2)
- non-ionizing radiation (2)
- non-union (2)
- nuclear lamina (2)
- nuclear magnetic resonance (2)
- nutrition (2)
- nystagmus (2)
- occlusion (2)
- octreotide (2)
- off-pump (2)
- olfactory epithelium (2)
- olfaktorisches Epithel (2)
- oncogene (2)
- oocyte (2)
- open bite (2)
- optical coherence tomography (2)
- optical spectroscopy (2)
- optoelectronics (2)
- oral cavity (2)
- orale Antikoagulation (2)
- orale Chemotherapie (2)
- orales Plattenepithelkarzinom (2)
- organic chemistry (2)
- organic semiconductor (2)
- orofacial clefts (2)
- orthesis (2)
- orthodontic (2)
- orthodontic treatment (2)
- orthodontics (2)
- os akromiale (2)
- outer membrane vesicles (2)
- outflow funnel (2)
- outpatient (2)
- ovarian cancer (2)
- ovarian carcinoma (2)
- oxLDL (2)
- oxidative Addition (2)
- oxidative addition (2)
- oxygen-enhanced (2)
- oxylipins (2)
- p38 MAPK (2)
- p73 (2)
- p97 (2)
- pCO2 (2)
- paclitaxel (2)
- paediatrics (2)
- paired associative stimulation (2)
- palate (2)
- palliative (2)
- palliative care (2)
- parents (2)
- parish (2)
- pars plana vitrectomy (2)
- passive smoking (2)
- patch-clamp (2)
- pathogenicity island (2)
- pathogenicity islands (2)
- pathways (2)
- patient satisfaction (2)
- patterns of care (2)
- pediatric surgery (2)
- pediatrics (2)
- pedicled flaps (2)
- peptides (2)
- perception (2)
- perineal (2)
- perineurium (2)
- peripheral lymphocytes (2)
- periprosthetic infection (2)
- peritonitis (2)
- permeation (2)
- peroxisome (2)
- personality disorder (2)
- personality traits (2)
- phacoemulsification (2)
- phage display (2)
- phagocytosis (2)
- philosophy (2)
- phonological awareness (2)
- phosphatase (2)
- phosphodiesterase inhibitor (2)
- photoelectron spectroscopy (2)
- photoinduced electron transfer (2)
- photoionisation (2)
- phylogeny (2)
- physical activity (2)
- piperidine derivatives (2)
- plant cuticle (2)
- plant extract (2)
- plasma membrane (2)
- pleural empyema (2)
- pmn (2)
- pneumococci (2)
- point-of-care (2)
- polycystic ovary syndrome (2)
- polymerase chain reaction (2)
- polymers (2)
- positional cloning (2)
- positional plagiocephaly (2)
- positioning device (2)
- postoperative (2)
- postoperative Blutung (2)
- postoperative Nausea (2)
- postoperative Schmerzen (2)
- postoperative pain (2)
- postoperative Übelkeit (2)
- posttranslational modification (2)
- posttranslationale Modifikation (2)
- potassium channels (2)
- potassium chloride co-transporter 3 (2)
- precancerous lesions (2)
- precipitated silica (2)
- predictive biomarker (2)
- predictors (2)
- presbycusis (2)
- primary care (2)
- primary hyperparathyroidism (2)
- primärer Hyperaldosteronismus (2)
- proepicardium (2)
- progeria (2)
- prognostische Faktoren (2)
- promoter (2)
- prospektiv (2)
- prostaglandin-like compounds in plants (2)
- prostaglandins (2)
- prostatectomy (2)
- protease inhibitors (2)
- protein interaction (2)
- protein p8 (2)
- protein purification (2)
- proteins (2)
- präfrontaler Kortex (2)
- präreplikativer Komplex (2)
- pseudodistomine E (2)
- psychiatric comorbidity (2)
- psychoneuroimmunology (2)
- psychophysics (2)
- pulmonal (2)
- pulmonalarterieller Druck (2)
- pulmonale Hypertonie (2)
- pulmonary arterial pressure (2)
- pyracene (2)
- pyrolysis (2)
- quantitative real-time PCR (2)
- quantum control (2)
- quantum dots (2)
- quercetin (2)
- rOCT1 (2)
- radiation (2)
- radiation pneumonitis (2)
- radicals (2)
- random chemistry (2)
- rate of recurrence (2)
- rats (2)
- reaktive Intermediate (2)
- reaktive Sauerstoffspezies (2)
- reaktive elektrophile Spezies (2)
- recombination (2)
- recovery (2)
- recurrent nerve palsy (2)
- reference values (2)
- reflux disease (2)
- regulatory t cells (2)
- regulatory t-cells (2)
- rejection (2)
- reliability (2)
- remodelling (2)
- renal (2)
- renal cell carcinoma (2)
- renal failure (2)
- resin composite (2)
- resonance Raman (2)
- respiratory distress index (2)
- responding pattern (2)
- restriction (2)
- resuscitation (2)
- retropubic (2)
- retrospektive Analyse (2)
- retroviral gene transfer (2)
- retrovirus (2)
- reverse Transkription (2)
- reverse genetics (2)
- reverse transcriptase (2)
- reverse transcription (2)
- rheology (2)
- ribavirin (2)
- rickets (2)
- rimonabant (2)
- risk (2)
- root (2)
- rotational unsymmetric substituents (2)
- rotationsunsymmetrische Substituenten (2)
- rtPA (2)
- running injuries (2)
- sGC (2)
- salivary gland (2)
- salt (2)
- scFv (2)
- scaffold (2)
- schizophrenie (2)
- school (2)
- secreted aspartic proteases (2)
- selection (2)
- selectivity (2)
- selenium (2)
- selenoprotein (2)
- selenoprotein P (2)
- self-assembly (2)
- semiconductor lasers (2)
- semimagnetic semiconductors (2)
- semitendinosus (2)
- senescence (2)
- senile lymphoproliferation (2)
- sensitivity (2)
- sensor (2)
- sequence analysis (2)
- serine protease (2)
- serotonin transporter (2)
- shear bond strength (2)
- shear stress (2)
- shock (2)
- side effects (2)
- signalling pathways (2)
- silicium (2)
- silicone (2)
- silyllithium (2)
- single photon emission (2)
- sinusitis (2)
- sleep bruxism (2)
- sleeve gastrectomy (2)
- small bowel transplantation (2)
- small fiber neuropathy (2)
- smart material (2)
- smoking (2)
- sodium (2)
- soft tissue profile (2)
- sol-gel process (2)
- sorption (2)
- sources (2)
- sp2-sp3 (2)
- spacer (2)
- specific language impairment (2)
- speech (2)
- speech reception (2)
- speech recognition (2)
- speech test (2)
- speech-noise-level (2)
- spermatogenesis (2)
- spermiogenesis (2)
- spherical pressfit cup (2)
- sphärische Pressfit-Pfanne (2)
- spinal muscular atrophy (2)
- spiral jet mill (2)
- splicing (2)
- spoken language (2)
- squamous cell carcinoma (2)
- staphylococci (2)
- startle disease (2)
- stathmin (2)
- stem (2)
- stem cell (2)
- stent (2)
- stereotactic body radiation therapy (2)
- stereotaktische Bestrahlung (2)
- stochastic resonance (2)
- strain rate (2)
- strategy development (2)
- stroma (2)
- structure-activity-relationship studies (2)
- subtypes (2)
- sucrose (2)
- sudden cardiac death (2)
- supercritical solvents (2)
- superkritische Lösungsmittel (2)
- supramolekulare Chemie (2)
- surface modification (2)
- surgical exposure (2)
- survival analysis (2)
- symbionts (2)
- symbiosis (2)
- synaptonemal complex (2)
- synchrotron radiation (2)
- synergism (2)
- t(11;18)(q21;q21) (2)
- t-cells (2)
- tandem Wittig-[3+2]-cycloaddition reaction (2)
- tantalum (2)
- telemetry (2)
- tensile strength (2)
- terahertz radiation (2)
- terminal bar (2)
- terminal differentiation (2)
- terminale Differenzierung (2)
- terminale Niereninsuffizienz (2)
- testing (2)
- testosterone (2)
- tetracalciumphosphate (2)
- text analysis (2)
- theology (2)
- therapeutic strategy (2)
- therapeutisches Target (2)
- therapiefreies Intervall (2)
- thermoregulation (2)
- thioaldehyde complexes (2)
- thioaldehydes (2)
- threshold (2)
- thrombin (2)
- thrombolysis (2)
- thrombosis (2)
- thyroid gland (2)
- thyroid volume (2)
- time-resolved spectroscopy (2)
- tissue (2)
- titanium (2)
- tnf (2)
- toll-like receptors (2)
- toxicity (2)
- toxicology (2)
- trans-splicing (2)
- transcranial direct current stimulation (2)
- transcranial magnetic stimulation (2)
- transcriptome (2)
- transgene Ratten (2)
- transgenic (2)
- transgenic mice (2)
- transient absorption (2)
- transition metal complex (2)
- transition metal complexes (2)
- transkranielle Gleichstromstimulation (2)
- transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) (2)
- trauma care (2)
- traumatic brain injury (2)
- trichoblastoma (2)
- trypanosomiasis (2)
- tumor development (2)
- tumor necrosis factor (2)
- tumor treatment (2)
- two-pore domain potassium channels (2)
- ubiquitin (2)
- ulcerative colitis (2)
- ultrasound contrast agent (2)
- unfair competition (2)
- unilateral (2)
- untranslated exons (2)
- untranslatierte Exons (2)
- upper extremity (2)
- urban areas (2)
- urine (2)
- use (2)
- utilization deficiency (2)
- uveal melanoma (2)
- vaccinia virus (2)
- vanadium (2)
- vascular (2)
- vascularization (2)
- vasculitis (2)
- vasculogenesis (2)
- ventilation (2)
- vertical (2)
- vestibular dysfunction (2)
- vestibulär evozierte Potentiale (2)
- violence (2)
- virulence factor (2)
- virus (2)
- viscisity (2)
- visual acuity (2)
- visual attention (2)
- vitamin K (2)
- vitamin d (2)
- volatile Anästhetika (2)
- wear (2)
- weighting of climate models (2)
- wrist (2)
- xerostomia (2)
- zeitaufgelöste Spektroskopie (2)
- zirconia (2)
- zweidimensional (2)
- Ägyptisches Totenbuch (2)
- Ältere (2)
- Änderung (2)
- Ästhetische Wahrnehmung (2)
- Ätiologie (2)
- Ödem (2)
- Ökologie (2)
- Ösophagus (2)
- Österreich (2)
- Übergangsmetallverbindungen (2)
- Übergitter (2)
- Überlebensanalyse (2)
- Überlebensraten (2)
- Überlebenszeitanalyse (2)
- Übertragung (2)
- äußere Membranvesikel (2)
- "Balanced-lethal" Plasmid-System (1)
- "Lipid Rafts" (1)
- "Random Chemistry" (1)
- 'Lacton-Konzept' (1)
- 'lactone concept' (1)
- (+)-Catechin (1)
- (6,5) carbon nanotubes (1)
- (6,5)-Kohlenstoffnanoröhre (1)
- (6,5)-Kohlenstoffnanoröhren (1)
- (6,5)-SWNT (1)
- (6,5)-Spektroskopie (1)
- (Ga (1)
- (Ga,Mn)As (1)
- (Para-)nodale Autoantikörper (1)
- (U)SAXS (1)
- /immunofluorescence (1)
- 0 (1)
- 0.2 Tesla (1)
- 1 Kön 17;18 (1)
- 1,2-Dicarba-closo-dodecaborane (1)
- 1,2-azaborinines (1)
- 1-3 Komposite (1)
- 1-3 composites (1)
- 1-Methylnicotinamid (1)
- 1-fach-Origami (1)
- 11-beta-Hydroxylase (1)
- 11C-Methionin (1)
- 120 kDa Protein (1)
- 120 kDa protein (1)
- 131-I Ablation (1)
- 131-I ablation (1)
- 13C-Methacetin-Atemtest (1)
- 13C-isotopologue profiling (1)
- 14-3-3 (1)
- 14-3-3 . calcium (1)
- 1450 - 1600 (1)
- 1490 (1)
- 16. Jahrhundert (1)
- 16S (1)
- 16S rRNA Sequenzanalyse (1)
- 16S rRNA analyses (1)
- 16S-rDNA (1)
- 16S-rRNA (1)
- 16q22 (1)
- 18. Jahrhundert (1)
- 18D1 (1)
- 18F-FDG (1)
- 18SrRNA (1)
- 18q21.1 (1)
- 18th century (1)
- 19. Century (1)
- 19. Jahrhunder (1)
- 1900 (1)
- 1950er (1)
- 19F MR (1)
- 19F-MRT (1)
- 19th century pedagogy (1)
- 1H MRI (1)
- 1H MRT (1)
- 1Kings 17;18 (1)
- 2 Photon Photoemission (1)
- 2 Tesla (1)
- 2"-> (1)
- 2':6' (1)
- 2,4 DNP (1)
- 2,6-Dimethoxybenzochinon (1)
- 2,6-Dimethoxybenzoquinone (1)
- 2-(Phenylsulfonylmethyl)-piperidin (1)
- 2-(Phenylsulfonylmethyl)-piperidine (1)
- 2-Methylallyl (1)
- 2-Stunden-Monitoring (1)
- 2-dimensional strain (1)
- 2-h-monitoring (1)
- 2-methylallyl (1)
- 2-photon-photoemission (1)
- 2. Schadensersatzrechtsänderungsgesetz (1)
- 20. Jahrhundert (1)
- 212-2 (1)
- 22-jähriger Solarer Hale-Zyklus (1)
- 22-year Solar Hale Cycle (1)
- 22q11 (1)
- 22q11.2- Deletionssyndrom (1)
- 23Na (1)
- 23Na- NMR (1)
- 23Na-MRT (1)
- 23Na-NMR (1)
- 24-Hydroxylase Promotoranalyse (1)
- 25 Dihydroxyvitamin D3 (1)
- 25 dihydroxyvitamin D3 (1)
- 27.9c (1)
- 2D (1)
- 2D gel analysis (1)
- 2D-Gel-Analyse (1)
- 2D-SPLASH (1)
- 2DEG (1)
- 2p16.3 (1)
- 3 D bioprinting (1)
- 3 Tesla (1)
- 3 fucosyltransferase-VI (1)
- 3,0 Tesla (1)
- 3-(R)-Hydroxysäuren (1)
- 3-(R)-hydroxy acids (1)
- 3-Cyclopenrtandiyl Radikalkationen (1)
- 3-Cyclopentanediyl Radical Cations (1)
- 3-Dioxygenase (1)
- 3-Ligament-Tenodese (1)
- 3-dioxygenase (1)
- 3-dipolar cycloaddition (1)
- 3-dipolare Cycloaddition (1)
- 3-ß-D-Glucan Synthase (1)
- 3-ß-D-Glucan Synthetase (1)
- 3.0 Tesla (1)
- 31-P-MR-Spectroskopie (1)
- 31-P-Magnetresonanztomographie (1)
- 31P (1)
- 31P-MR-Spectroscopy (1)
- 31P-MR-Spektroskopie (1)
- 31P-MR-spectroscopy (1)
- 3C-like protease (1)
- 3C-like-Protease (1)
- 3D Bioprinting (1)
- 3D Druck (1)
- 3D Erdfeld-NMR Tomograph (1)
- 3D Gewebekonstrukte (1)
- 3D Mapping System (1)
- 3D Modell (1)
- 3D Slicer (1)
- 3D Tumormodell (1)
- 3D analysis (1)
- 3D cell culture (1)
- 3D in vitro Modell (1)
- 3D in vitro model (1)
- 3D mapping system (1)
- 3D powder print (1)
- 3D powder printing (1)
- 3D reconstruction (1)
- 3D scaffolds (1)
- 3D scan (1)
- 3D ultrasound (1)
- 3D-Bildanalyse (1)
- 3D-Bildnavigation (1)
- 3D-Biodruck (1)
- 3D-CSI (1)
- 3D-Druckzähne (1)
- 3D-Elektrode (1)
- 3D-Gewebemodell (1)
- 3D-Modell (1)
- 3D-Modellierung (1)
- 3D-Rekonstruktion (1)
- 3D-Scanner (1)
- 3D-Sehen (1)
- 3D-Zellkultur (1)
- 3D-Zellkulturen (Krebstherapie) (1)
- 3D-conformal radiotherapy (1)
- 3D-gedruckter Zahn (1)
- 3D-konformale Radiotherapie (1)
- 3D-konformaler Bolus (1)
- 3D-modelling (1)
- 3D-printed tooth (1)
- 3D-ultrasound (1)
- 3d (1)
- 3d powder printing (1)
- 3d printing (1)
- 3d-echocardiography (1)
- 3d-vision (1)
- 3pK (1)
- 3ß-HSD II (1)
- 4 (1)
- 4-1BB Agonist (1)
- 4-1BB agonist (1)
- 4-Chinolonamid (1)
- 4-HNE (1)
- 4-dial (1)
- 4-quinolone (1)
- 4-quinolone-derivatives (1)
- 4. Dynastie (1)
- 4.977 bp-Deletion (1)
- 41BBL (1)
- 4D Studie (1)
- 4D study (1)
- 4D-QSAR (1)
- 4D-Studie (1)
- 4Pi (1)
- 5-> (1)
- 5-Alpha-Reduktase (1)
- 5-Aminopiperidylessigsäuren (1)
- 5-Dihydroxycinnamat (1)
- 5-Dimethyl-4-hydroxy-3(2H)-furanon (1)
- 5-Dimethyl-4-hydroxy-3(2H)-furanone (1)
- 5-Dimethyl-4-methoxy-3(2H)-furanon (1)
- 5-Dimethyl-4-methoxy-3(2H)-furanone (1)
- 5-Fluoruracil (1)
- 5-HIAA (1)
- 5-HT1A-Polymorphismus (1)
- 5-HT1A-polymorphism (1)
- 5-HT2A (1)
- 5-HT3A (1)
- 5-HTT Knock Out (1)
- 5-HTT polymorphism (1)
- 5-HTT-Polymorphismus (1)
- 5-alpha-reductase (1)
- 5-aminopiperidylaceticacid (1)
- 5-dihydroxycinnamate (1)
- 5-fluorouracil (1)
- 5. Dynastie (1)
- 5A-Gesprächskonzept (1)
- 5A-Modell (1)
- 5C6 (1)
- 5HT1A (1)
- 5HTT (1)
- 5`-Nukleotidase (1)
- 5`-nucleotidase (1)
- 5q22.2 (1)
- 6. Dynastie (1)
- 7,8-Dihydroxyflavon (1)
- 7,8-dihydroxyflavone (1)
- 7SK RNA (1)
- 8-Oxo-2’-desoxyguanosin (1)
- 8-oxo-2'-deoxyguanosine (1)
- 9-HOT (1)
- 9-Hydroxyoktadekatriensäure (1)
- 9-Oxabispidin (1)
- 9-Oxabispidine (1)
- 9-cis-Retinsäure (1)
- 9-oxabispidine (1)
- 9-oxabispidines (1)
- 97 kDa Protein (1)
- 97 kDa protein (1)
- 977 bp-deletion (1)
- A delta-Faser (1)
- A-Frame Komplexe (1)
- A-Silicons (1)
- A-Silikone (1)
- A20 (1)
- A53T mutation (1)
- A53T-Mutation (1)
- A549 (1)
- AAA-bone (1)
- AAF (1)
- AAT (1)
- AAZTA-based ligands (1)
- AAZTA-basierte Liganden (1)
- AB0- Testsubstanzen (1)
- AB0-test substances (1)
- ABA-GE (1)
- ABA-Konjugate (1)
- ABA-conjugates (1)
- ABI (1)
- ABR Monitoring (1)
- ABR with time course step stimulus algorithm (1)
- AC Gradients (1)
- AC-Stabilisierung (1)
- ACAT (1)
- ACE-Inhibitor (1)
- ACE-Inhibitors (1)
- ACE-inhibitor (1)
- ACL construct (1)
- ACL-Reconstruction (1)
- ACL-Rekonstruktion (1)
- ACMaster (1)
- ACO-Schema (1)
- ACO-scheme (1)
- ACS (1)
- ACTH (1)
- ACTH-Rezeptor (1)
- ACTH-rezeptor (1)
- ACVB (1)
- ADAM-10 (1)
- ADAM9 (1)
- ADAS (1)
- ADHDS (1)
- ADMA/ADMA (1)
- ADORA2A (1)
- ADP receptors (1)
- ADP-Rezeptor (1)
- ADP-Rezeptoren (1)
- ADP-Ribose-1"-Phosphatase (1)
- ADP-Ribose-1"-phosphatase (1)
- ADP-Ribosyltransferasen (1)
- AED (1)
- AEP (1)
- AFLP (1)
- AGB (1)
- AGEs (1)
- AGG (1)
- AHD-575 (1)
- AHF (1)
- AHF-Register Würzburg (1)
- AHI (1)
- AIM2 (1)
- AIRE (1)
- AKR-2B Fibroblasten (1)
- AKR-2B fibroblasts (1)
- AKT (1)
- AKT-Signalweg (1)
- AKT1-like (1)
- AL amyloidosis (1)
- AL-Amyloidose (1)
- ALL-BFM-2000-Protokoll (1)
- ALP (1)
- AMARES (1)
- AMD (1)
- AMIS (1)
- AMIS, Direct anterior approach, hip arthroplasty, stepwatch, comparison (1)
- AMPA (1)
- AMPK (1)
- AMitis (1)
- ANA (1)
- ANGPTL_4 (1)
- ANIMAX (1)
- ANSYS (1)
- AORI-Klassifikation (1)
- AP-1 (1)
- AP-PCR (1)
- AP1 (1)
- APACHE <Klassifikation> (1)
- APC (1)
- APCE (1)
- APD421 (1)
- APECED (1)
- APOPLAST (1)
- APP (1)
- AQP (1)
- AQP4 (1)
- ARFIMA-Modell (1)
- ARFIMA-Modelle (1)
- ARI (1)
- ARM (1)
- ARMA-Modell (1)
- ARMS-PCR (1)
- ART (1)
- ASC (1)
- ASC-1 (1)
- ASCs (1)
- ASIC 3 (1)
- ASIC1 (1)
- ASM-Inhibition (1)
- AT-1-Receptorantagonist (1)
- AT-1-Rezeptorantagonist (1)
- AT1-Rezeptor (1)
- AT1-Rezeptor-Antagonist (1)
- AT1-receptor (1)
- ATF3 (1)
- ATIP (1)
- ATM (1)
- ATP-Abhängigkeit (1)
- ATP-dependent (1)
- ATR 101 (1)
- AUY-922 (1)
- AV-Knoten (1)
- AV-Node (1)
- AVEMAR (1)
- AW-CSI (1)
- AWACS (1)
- AZD 3988 (1)
- AZD6140 (1)
- AZI1 (1)
- AZO (1)
- AZT (1)
- Ab interno trabeculectomy (1)
- Abandonment before pendency (1)
- Abbildende Spektroskopie (1)
- Abbindeverhalten (1)
- Abciximab (1)
- Abdomen (1)
- Abduction (1)
- Abduktion (1)
- Abelsche Gruppe (1)
- Abelsche p-Gruppe (1)
- Abeokuta (1)
- Aberrationen (1)
- Abformmaterial (1)
- Abformmaterialien (1)
- Abformung (1)
- Abfüllverfahren (1)
- Abgabenvereinbarung (1)
- Abhängigkeit (1)
- Abirateron (1)
- Ablagerungseignung (1)
- Ablaufplanung (1)
- Abnehmbarer Zahnersatz (1)
- Abortion (1)
- Abrasion (1)
- Abraumhalde (1)
- Absatz- und Produktionsplanung (1)
- Absatzplanung (1)
- Abscherfestigkeit (1)
- Abscherkraft (1)
- Abscherverhalten (1)
- Abschirmung (1)
- Abschlussprüfung und Beratung (1)
- Abscisic Acid (1)
- Absolute Konfiguration (1)
- Absolutkonfiguration (1)
- Absolutkonzentrationen (1)
- Absorption (1)
- Abstimmbare Laser (1)
- Abstimmung (1)
- Abstimmung <Frequenz> (1)
- Abstinenz (1)
- Abszesse (1)
- Abszission (1)
- Abwasserreinigung (1)
- Abwehr (1)
- Abwägung (1)
- Abzugfestigkeit (1)
- Acarbose (1)
- Accelerometer (1)
- Acceptor (1)
- Access Structure (1)
- Access provider (1)
- Accountant´s Report (1)
- Acetabular (1)
- Acetaminophen (1)
- Acetessigester (1)
- Acetoacetat (1)
- Acetophenon (1)
- Acetylcholin (1)
- Acetylierung (1)
- Achaia (1)
- Achalasie (1)
- Achilles tendo (1)
- Achillessehne (1)
- Achondroplasie (1)
- Achsenlänge (1)
- Achsenlänge des Auges (1)
- Acid-base-state (1)
- Acoustic radiation force imaging (ARFI) (1)
- Acquisition-weighting (1)
- Acridiziniumsalze (1)
- Acromioclavicular Joint (1)
- Acromioclavicular joint dislocation (1)
- Acromioclaviculargelenkssprengung (1)
- Acromiopectorallappen (1)
- ActA (1)
- ActR-IIB (1)
- Acta Thomae (1)
- Actes de Thomas (1)
- Actin-Filament (1)
- Actin-bindende Proteine (1)
- Actinoide (1)
- Action Identification (1)
- Action Research (1)
- Activation (1)
- Activin (1)
- Acts of Thomas (1)
- Acts of the Apostles (1)
- Acute Limb Ischemia (1)
- Acute Respiratory Distress Syndrome (1)
- Acute bee paralysis virus (1)
- Acute ischaemic renal failure (1)
- Acute kidney injury (1)
- Acylcarnitin (1)
- Acylierte Quercetin-Tri-Glukoside (1)
- Acyltransferasen (1)
- Adam (1)
- Adaptation (1)
- Adapterproteine (1)
- Adaption (1)
- Adaptionsmarktplatz (1)
- Adaptive Quanten Kontrolle (1)
- Adaptivregelung (1)
- Adaptorproteine (1)
- Addition (1)
- Additiv (1)
- Adduct Complex (1)
- Adduktbildung (1)
- Adeno (1)
- Adenoide (1)
- Adenom (1)
- Adenom-carcinom-sequence (1)
- Adenomatous-polyposis-coli-Protein (1)
- Adenosine (1)
- Adenosine receptor (1)
- Adenoviraler Gentransfer (1)
- Adenovirus 5 (1)
- Adenylatcyclaseassay (1)
- Adenylatkinase (1)
- Adenylylcyclase (1)
- Aderhautsarkom (1)
- Aderlaß (1)
- Adherens-Junction (1)
- Adhärens-/ Occludensjunktionen (1)
- Adhärenskontakte (1)
- Adhärenz und Invasion (1)
- Adhäsion <Pathologie> (1)
- Adhäsivsystem (1)
- Adhäsivtechnik (1)
- Adiabatische Kalorimetrie (1)
- Adiabatische Modenanpassung (1)
- Adipokine (1)
- Adiponectin (1)
- Adipositas im Kindesalter (1)
- Adipozytäre mesenchymale Stammzelle (1)
- Adjuvans (1)
- Adjuvante Behandlung (1)
- Adolescence (1)
- Adoleszenz (1)
- Adolph Freiherr Knigge (1)
- Adoptiver T Zell Transfer (1)
- Adrenerge Stimu (1)
- Adrenerger Neuronenblocker (1)
- Adrenerger Rezeptor (1)
- Adrenergic Receptor (1)
- Adrenergic neurone blocking agent (1)
- Adrenergisches System (1)
- Adrenocortical Cancer (1)
- Adrenocortical cancer (1)
- Adrenocortical carcinoma (1)
- Adrenozeptor (1)
- Adsorbate (1)
- Adsorbate System (1)
- Adsorbates (1)
- Adsorbatsystem (1)
- Adsorptionsisotherme (1)
- Adult (1)
- Adulthood (1)
- Adults (1)
- Advance Care Planning (1)
- Advanced Adrenocortical Carcinoma (1)
- Advanced Therapy Medicinal Product (1)
- Advanced Therapy Medicinal Products (ATMP) (1)
- Advanced glycation endproducts (1)
- Adverse Events (1)
- Adverse Outcome Pathway (1)
- Advokaten (1)
- Adärenz (1)
- Aequalis (1)
- Aequilibriometrie (1)
- Aequorin (1)
- Aerobe Leistungsfähigkeit (1)
- Aerogele (1)
- Aerosil (1)
- Aerosile (1)
- Aerosol (1)
- Aerosolvorhersage (1)
- Afatinib (1)
- Afferenzen (1)
- Affinitätsindex (1)
- Affinitätsreinigung (1)
- Affinminimalfläche (1)
- Affinnormal (1)
- Afipia (1)
- Afipia felis (1)
- Afrika (1)
- Afternystagmus (1)
- Ag (1)
- Agalia duperreana (1)
- Agalsidase (1)
- Agaphelin (1)
- Agent <Künstliche Intelligenz> (1)
- Agent-based Simulation (1)
- Agentbased System (1)
- Agenten-basierte Simulation (1)
- Agglomeration (1)
- Aggrekan (1)
- Aggression (1)
- Aging (1)
- Aglaia (1)
- Aglaia dasyclada (1)
- Aglaia duperreana (1)
- Agomelatin (1)
- Agoraphobia (1)
- Agrin (1)
- Agrobacterium (1)
- Agrobacterium vitis (1)
- Ah Rezeptor (1)
- Ah receptor (1)
- Aiolos (1)
- Air Liquid Interface (1)
- Airlift-Kultur (1)
- Airtraq (1)
- Akademische Medizin (1)
- Akademisierung (1)
- Akkommodation (1)
- Akkomodationsreiz (1)
- Akkumulator (1)
- Akne (1)
- Akquisitions-Wichtung (1)
- Akt (1)
- Aktdarstellung (1)
- Akten Amt Römhild (1)
- Akteur (1)
- Aktienindex (1)
- Aktienoption (1)
- Aktin-Zytoskelett (1)
- Aktincytoskelett (1)
- Aktiv-kontrollierten Bewegungsschiene (1)
- Aktivator / Bionator (1)
- Aktive Galaxienkerne Blazare (1)
- Aktive Implantate (1)
- Aktive Sicherheit (1)
- Aktive Sterbehilfe (1)
- Aktive Zonen (1)
- Aktiver Transport (1)
- Aktiver galaktischer Kern (1)
- Aktivitätsbeginn (1)
- Aktivitätsmarker (1)
- Aktivitätstest (1)
- Akustisch evozierte Potentiale (1)
- Akustischer Reiz (1)
- Akustischer Startle Reflex (1)
- Akute Paralyse <Bienenkrankheit> (1)
- Akutes Bienen Paralyse Virus (1)
- Akutes Lungenversagen (1)
- Akutphase (1)
- Akzeptor (1)
- Akzeptor <Chemie> (1)
- Al-Cu (1)
- Al2O3 (1)
- AlGaInP (1)
- Alanyl-Aminopeptidase (1)
- Alarmierungsalgorithmus (1)
- Albanian (1)
- Albanisch (1)
- Alburnus alburnus (1)
- Alcoholic and Non-Alcoholic Steatohepatitis (1)
- Alcoholism (1)
- Aldehyde (1)
- Aldehydreductase (1)
- Aldose Reductase (1)
- Aldose Reduktase (1)
- Aldosteron Antagonisten (1)
- Aldosterone Antagonists (1)
- Aldosteronism (1)
- Aldosteronismus (1)
- Aldosteronome (1)
- Aldosteronsynthase-Inhibitor (1)
- Alexander von Wagner (1)
- Alexis de (1)
- Alexithymia (1)
- Alexithymie (1)
- Algen (1)
- Alginat (1)
- Alginate (1)
- Alginate-Gelatine (1)
- Algorithms (1)
- Alignment (1)
- Alignment <Biochemie> (1)
- Alimony waiver (1)
- Aliphaten (1)
- Alkalidotierte Calciumphosphatcemente (1)
- Alkalimetall (1)
- Alkalizemente (1)
- Alkaloid (1)
- Alkene (1)
- Alkin (1)
- Alkinyle (1)
- Alkinylkomplexe (1)
- Alkohol-Craving tDCS (1)
- Alkoholabhängikeit (1)
- Alkoholische Fettlebererkrankung (1)
- Alkoholische Polyneuropathie (1)
- Alkoholkonsum (1)
- Alkoholmissbrauch (1)
- Alkoxylierung (1)
- Alkylantien (1)
- Alkylidenboryl komplexe (1)
- Alkyltrialkoxysilan (1)
- All-In-One Adhesives (1)
- Allelfrequenzen (1)
- Allendorf-Kapelle (1)
- Allendorf-chapell (1)
- Allendorfkapelle (1)
- Allerg (1)
- Allergiediagnostik (1)
- Allergiker (1)
- Allfinanz (1)
- Allgemeinanästhesie (1)
- Allgemeine Geschäftsbedingungen (1)
- AlloDerm (1)
- Alloantigen (1)
- Alloantigenerkennung (1)
- Allodynie (1)
- Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (1)
- Allogeneic stem cell transplantation (1)
- Allogenes Knochenersatzmaterial (1)
- Alloreaktion (1)
- Alloreaktivität (1)
- Allostere Modulation (1)
- Allosterer Modulator (1)
- Allosterie (1)
- Allosterischer Effektor (1)
- Allotransplantation (1)
- Allyl (1)
- Allylalkohol (1)
- Allylalkohole (1)
- Allylic Amination (1)
- Allylische Aminierung (1)
- Allylradikal (1)
- Aloe <Gattung> (1)
- Aloe saponaria (1)
- Alpha Fetoprotein (1)
- Alpha-1-Rezeptor (1)
- Alpha-Glucosidase (1)
- Alpha-Lipoic acid (1)
- Alpha-Methylacyl-CoA racemase (1)
- Alpha-Methylacyl-CoA-Racemase (1)
- Alpha-Synuclein (1)
- Alter des Auges (1)
- Alteration (1)
- Alternative Krebstherapie (1)
- Alternative Strategien (1)
- Alternative methods (1)
- Alternative zum Tierversuch (1)
- Alternatives Spleißen (1)
- Alternativmedizin (1)
- Alternativmethoden (1)
- Altersabhängiger Lerneffekt (1)
- Altersabhängigkeit (1)
- Altersmedizin (1)
- Alterspsychiatrie (1)
- Altersrente (1)
- Altersruhegeld (1)
- Alterstraumatologie (1)
- Altes Reich (1)
- Althochdeutsch (1)
- Aluminium nitride (1)
- Aluminium(I)-Verbindungen (1)
- Aluminium-dotiertes Zinkoxid (1)
- Aluminiumhydroxid (1)
- Aluminiumhydroxide (1)
- Aluminiumlegierung (1)
- Aluminiumlegierungen (1)
- Aluminiumoxide (1)
- Aluminole (1)
- Alveolar (1)
- Alveolar echinococcosis (1)
- Alveolar-ridge-preservation (1)
- Alveolarkamm (1)
- Alzheimer Krankheit (1)
- Alzheimer' Disease (1)
- Alzheimer' schen Erkrankung (1)
- Alzheimer´s disease (1)
- Alzheimer’s disease (1)
- Amantadin (1)
- Amar Chitra Katha (1)
- Amazon Molly (1)
- Ambulante Patienten (1)
- Ameisenstaat (1)
- Amelogenese (1)
- American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons (1)
- Amicus Curiae (1)
- Amido (1)
- Amino Acid Extraction (1)
- Amino Acid Transport (1)
- Amino Acids (1)
- Amino acids (1)
- Aminobisphosphonate (1)
- Aminoborylenkomplexe (1)
- Aminobuttersäure <gamma-> (1)
- Aminoethanolderivate (1)
- Aminopenicilline (1)
- Aminopeptidase (1)
- Aminosäurederivate (1)
- Aminosäurentransport (1)
- Aminotroponiminate (1)
- Amisulprid Kombinationsprophylaxe (1)
- Amisulprid PONV (1)
- Amitriptylin (1)
- Ammoniakstoffwechsel (1)
- Ammoniumverbindungen (1)
- Ammonshorn (1)
- Amoebapor-Proteine (1)
- Amoebapores (1)
- Amphetamin (1)
- Amphotericin B (1)
- Ampicillin (1)
- Amplifier (1)
- Amtshaftung (1)
- Amyotrophe Lateralsklerose (1)
- Analabszess (1)
- Analatresie (1)
- Analog (1)
- Analogie (1)
- Analogiebildung (1)
- Analyse Extrazellulärmatrix (1)
- Analyse latenter Strukturen (1)
- Analytic Hierarchy Process (1)
- Analytische Chemie (1)
- Analytische Funktion (1)
- Analytische Simulation (1)
- Anandamide (1)
- Anaphylaxie (1)
- Anaplasma phagocytophilum (1)
- Anaplasma phagozytophilum (1)
- Anaplastic Thyroid Carcinoma (1)
- Anastomosendurchblutung (1)
- Anastomosenrezidiv (1)
- Anastomosis healing (1)
- Anastomotic leaks (1)
- Anatomy (1)
- Ancistrocladinium A (1)
- Ancistrocladus benomensis (1)
- Ancistrocladus cochinchinenesis (1)
- Ancistrocladus cochinchinensis (1)
- Ancistrocladus griffithii (1)
- Ancistrocladus tanzaniensis (1)
- Ancistrogriffin (1)
- Ancistrogriffine (1)
- Ancistrogriffithin A (1)
- Ancistrogriffithine A (1)
- Andeutungstheorie (1)
- Andragogik (1)
- Andreev scattering (1)
- Andreev-Streuung (1)
- Androgenbioynthese (1)
- Androgendeprivation (1)
- Anellierung (1)
- Aneugene (1)
- Aneurysmaoperation (1)
- Aneurysmen (1)
- Ang II (1)
- Angewandte Informatik (1)
- Angewandte Mikrobiologie (1)
- Angewandte Toxikologie (1)
- Angina pectoris (1)
- Angiogenin (1)
- Angiologie (1)
- Angioplastie (1)
- Angiopoetin (1)
- Angiopoietin-1 (1)
- Angiostatin (1)
- Angiotensin I (1)
- Angiotensin II Typ 1a-Rezeptor (1)
- Angiotensin-II-Blocker (1)
- Angle Class II (1)
- Angle Kl. II (1)
- Angle-Kl. II/1 (1)
- Angle-Klasse II (1)
- Angle-Klasse III (1)
- Angotrip (1)
- Angriff (1)
- Angst/Panik (1)
- Angstaktivierung (1)
- Angstintensität (1)
- Angstreaktionen (1)
- Angstsensitivitätsindex-3 (1)
- Angststörungen (1)
- Angstverhalten (1)
- Angular Resolved Photoelectron Spectroscopy (1)
- Anhörung (1)
- Animal model (1)
- Animal modell (1)
- Animax (1)
- Anionen (1)
- Anionenkanäle (1)
- Anisomycin (1)
- Anisotropie (1)
- Anisotropieenergie (1)
- Anitkörpertherapie (1)
- Ankle joint instability (1)
- Ankopplungsbedingungen (1)
- Ankylose (1)
- Anlasswegfall (1)
- Anopheles gambiae (1)
- Anorexia (1)
- Anorexia nervosa in childhood (1)
- Anorexia nervosa treatment satisfaction (1)
- Anorganische Beschichtung (1)
- Anorganische Synthese (1)
- Anosognosie (1)
- Anpassungsfähige Organisation (1)
- Anpassungskosten (1)
- Anredeform (1)
- Ansa Halbsandwich (1)
- Anschlussheilbehandlung (1)
- Anteile (1)
- Anterior Cruciate Ligament (1)
- Anterior cingulate (1)
- Anterior cruciate ligament (1)
- Anteriorer Cingulärer Kortex (1)
- Anteriorer cingulärer Cortex (1)
- Anteriores Cingulum (1)
- Anthocyanidine (1)
- Anthologie (1)
- Anthracen (1)
- Anthracenanaloga (1)
- Anthracene derivatives (1)
- Anthrachinonderivate (1)
- Anthrachinonfarbstoff (1)
- Anthropogene Störung (1)
- Anthropologie (1)
- Anti-CD52-Antikörper (1)
- Anti-GBM-Antikörper (1)
- Anti-Gehirn Autoantikörper (1)
- Anti-Neurofascin-Autoantikörper-assoziierten Neuropathie (1)
- Anti-Suizid-Vertrag (1)
- Antiangiogenese (1)
- Antiaromaticity (1)
- Antibiose (1)
- Antibiotic (1)
- Antibiotic Stewardship (1)
- Antibiotic stewardship (1)
- Antibiotics (1)
- Antibodies (1)
- Antibody (1)
- Antidesma (1)
- Antidesma membranaceum (1)
- Antiferromagnetismus (1)
- Antifungal (1)
- Antigen CD137 (1)
- Antigen CD147 (1)
- Antigen CD163 (1)
- Antigen CD19 (1)
- Antigen CD3 (1)
- Antigen CD30 (1)
- Antigen CD41 (1)
- Antigen CD45 (1)
- Antigen CD9 (1)
- Antigene (1)
- Antigenerkennung (1)
- Antigenexpression (1)
- Antigennachweis (1)
- Antigenpresentation (1)
- Antigenspezifische T-Zelle (1)
- Antigensuche (1)
- Antigentherapie (1)
- Antiinflammatorisch (1)
- Antiinflammatory agents (1)
- Antikoerper (1)
- Antikörper gegen N-Protein (1)
- Antikörper-Antwort (1)
- Antikörper-Mikroarray (1)
- Antikörperescape (1)
- Antikörpertherapie (1)
- Antillen (1)
- Antimicrobial (1)
- Antimikrobiell (1)
- Antimikrobielle Resistenz (1)
- Antimikrobieller Wirkstoff (1)
- Antimon (1)
- Antimonide (1)
- Antimutagen (1)
- Antimykotika-Empfindlichkeit (1)
- Antineuropathika (1)
- Antinozizeption (1)
- Antinukleärer Antikörper (1)
- Antiphlogistikum (1)
- Antipodes (1)
- Antiport (1)
- Antirefluxchirugie (1)
- Antirefluxoperation (1)
- Antiretroviral Therapy (1)
- Antiretrovirale Substanz (1)
- Antiretrovirale Therapie (1)
- Antituberkulotikum (1)
- Antitumorale Wirkstoffe (1)
- Antitumorforschung (1)
- Antivira (1)
- Antivirale Substanzen (1)
- Antrag (1)
- Antralfollikel (1)
- Antrhopometry (1)
- Antwortinhibition (1)
- Anwaltshaftung (1)
- Anweisungs- und Sprachverstaendnis-Test (1)
- Anwenderfreundlichkeit (1)
- Anwenderschulung (1)
- Anwendungssystem (1)
- Anxiety Sensetivity Index (1)
- Anxiety sensitivity (1)
- Anästhesiologie (1)
- Aortenbifurkationssyndrom (1)
- Aortenkonstriktion (1)
- Aortenringassay (1)
- Aortenwrapping (1)
- Aortic Valve Replacement (1)
- Aortic valve replacement (1)
- Aortopathie (1)
- Apert (1)
- Apfelsaft (1)
- Aplysiapyranoide (1)
- Aplysina (1)
- Aplysina caulifromis (1)
- Aplysina insularis (1)
- Apnoe (1)
- Apnoe-Hypopnoe-Index (1)
- ApoA-I D-4F (1)
- ApoE-Genotyp (1)
- ApoE-Knock-Out-Maus (1)
- ApoE-knock-out mice (1)
- ApoE/eNOS dko-Mäuse (1)
- Apokryphen (1)
- Apolipoprotein E (1)
- Apolipoprotein-E Knockout (1)
- Apollonia-Kult (1)
- Apollonia-cult (1)
- Apologie (1)
- Apology (1)
- Apoplex (1)
- Apoptose-Resistenz (1)
- Apoptoseinduktion (1)
- Apoptoseresistenz (1)
- Apoptosesensibilisierung (1)
- Apostelgeschichte (1)
- Apostelgeschichten (1)
- Apostelkonzil (1)
- Apostolische Kammer (1)
- Appearence (1)
- Appert (1)
- Apple Domäne (1)
- Apple domain (1)
- Applikatorposition (1)
- ApproTech (1)
- Approximationstheorie (1)
- Apsi mellifera (1)
- Aquaplaning (1)
- Aquaporin 4 (1)
- Aquaporin4 (1)
- Aquaporine (1)
- Araberbild (1)
- Arabidopside (1)
- Arabidopsides (1)
- Arabischer Kaffee (1)
- Arachidonsäure (1)
- Arbeit (1)
- Arbeitgeberattraktivität (1)
- Arbeitnehmer (1)
- Arbeitsablaufplanung (1)
- Arbeitsangebot (1)
- Arbeitsangebotsentscheidung (1)
- Arbeitsg (1)
- Arbeitslosigkeit (1)
- Arbeitsmarkt (1)
- Arbeitsmedizin (1)
- Arbeitspsychologie (1)
- Arbeitssucht (1)
- Arbeitssüchtiger (1)
- Arbeitszufriedenheit (1)
- Arbuscular Mycorrhiza (1)
- Arbuskuläre Mykorrhiza (1)
- Arbutin (1)
- Archaeology (1)
- Archdiocese Bulawayo (1)
- Archimedisches Prinzip (1)
- Architektenhaftung (1)
- Argentina (1)
- Argentinien (1)
- Argolis (1)
- Argos (1)
- Argumentation (1)
- Argumentationsanalyse (1)
- Arkadien (1)
- Arm (1)
- Armplexusverletzung (1)
- Armutsviertel (1)
- Arnold-Chiari-Syndrom (1)
- Arolsen (1)
- Aromaprofil (1)
- Aromaten (1)
- Aromatically annulated triquinacenes (1)
- Aromatisch anellierte Triquinacene (1)
- Aromatische Verbindungen (1)
- Arrapha (1)
- Array-Methoden (1)
- Array-Technologie (1)
- Arrestine (1)
- Arrhythmogene Kardiomyopathie (1)
- Arrhythmogenic cardiomyopathy (1)
- ArsRS (1)
- Arsan (1)
- Arsen (1)
- Art Education (1)
- Art. 28 EC (1)
- Art. 28 EGV (1)
- Art. 36 EMRK (1)
- Art. 49 EC (1)
- Art. 59 EGV (1)
- Artemis <Göttin> (1)
- Artemis <von Ephesos> (1)
- Artemisia dracunculus (1)
- Artemisinin (1)
- Artenkombination (1)
- Arteria cerebri media (1)
- Arteria mammaria interna (1)
- Arterial Stiffness (1)
- Arterielle Dissektion (1)
- Arterielle Kanülierungstechniken (1)
- Arterien (1)
- Arteriogenese (1)
- Arteriovenöser Bypass (1)
- Arthose (1)
- Arthritis (1)
- Arthrodesis (1)
- Arthropathy (1)
- Arthropoden (1)
- Arthroscopy (1)
- Arthroseentstehung (1)
- Arthrotomie (1)
- Arthur (1)
- Artificial Intelligence (1)
- Artikulation (1)
- Arylamine (1)
- Arylgruppe (1)
- Arylphorin AFP (1)
- Arylphorine (1)
- Arzneimittel für neuartige Therapien (1)
- Arzneimittelfälschungen (1)
- Arzneimittelinteraktion (1)
- Arzneimittelnebenwirkung (1)
- Arzneimittelrecht (1)
- Arzneimittelresistenz (1)
- Arzneimittelsicherheit (1)
- Arzneimittelzulassung (1)
- Arzneimittel�berwachung (1)
- Arzneipflanzen (1)
- Arzneistoffe (1)
- Arzneistofftransporter (1)
- Arzneymittel (1)
- Arzt ohne Gewissen – Privat-Klinik Prof. Lund (1959) (1)
- Arzt-Patienten-Verhältnis (1)
- Arztbegleiteter Patiententransport (1)
- Arztfilme (1)
- Arzthaftung (1)
- AsP (1)
- Ascaridiasis zoonoses (1)
- Asfotase alfa (1)
- Asian Central Bank (1)
- Asian monetary union (1)
- Asiatische Währungsunion (1)
- Asiatische Zentralbank (1)
- Askese (1)
- Asomatognosie (1)
- Aspartat-Proteasen (1)
- Aspartatprotease (1)
- Aspergillosis (1)
- Aspergillus fumigatus antigens (1)
- Aspergillus fumigatus-spezifische CD154+/CD4+ Zellen (1)
- Aspiration (1)
- Aspirationspneumonie (1)
- Assessment (1)
- Assistant (1)
- Assistierte Beatmung (1)
- Association analyses (1)
- Assoziation (1)
- Assoziationen (1)
- Assoziationsanalyse (1)
- Assoziationsstudien (1)
- Assoziationsuntersuchung (1)
- Assoziatives Gedächtnis (1)
- Astigmatism (1)
- Astigmatismus (1)
- Astigmatismusanalyse (1)
- Astigmatismuskorrektur (1)
- Astrocytoma (1)
- Astrozyten (1)
- Astrozytäre Tumore (1)
- Asyl (1)
- Asylbewerber (1)
- Asylprozess (1)
- Asylum seeker (1)
- Asylverfahren (1)
- Asymmetrische Pfannenkomponente (1)
- AtERDl6 (1)
- AtTMT1/2 (1)
- AtTORF-Ex-Kollektion (1)
- AtTPC1 (1)
- Ataxia telangiectasia (1)
- Ataxia telangiectasia (AT) (1)
- Ataxia teleangiectatica (1)
- Atemantwortkurven (1)
- Atemluftanalyse (1)
- Atemnot-Syndrom (1)
- Atemnotsyndrom (1)
- Atempumpe Sarkoidose (1)
- Atemvariabilität (1)
- Atemwege (1)
- Atemwegserkrankung (1)
- Atemwegsinfektionen (1)
- Atemwegskrankheit (1)
- Atemwegsmanagement (1)
- Atemwegswiderstand (1)
- Atherogenese (1)
- Athlet/in (1)
- Athlete's heart (1)
- Atlantischer Ozean <Nord> (1)
- Atlantischer Ozean <Nordost> (1)
- Atlas (1)
- Atmung (1)
- Atmungskette (1)
- Atomic Force Microscopy (1)
- Atomic-Force-Microscope (1)
- Atomlagenabscheidung (1)
- Atomuhr (1)
- Atopic Dermatitis (1)
- Atopische Dermatitis (1)
- Atorvastatins (1)
- Atovaquone (1)
- AtrbohD (1)
- Atresie (1)
- Atriales Natriuretisches Peptid (1)
- Atriales natriuretisches Peptid (1)
- Atrioventrikuläre Verzögerung (1)
- Atropin (1)
- Attention (1)
- Attention Switching (1)
- Attention-deficit hyperactivity disorder (1)
- Attentional Avoidance (1)
- Attentional Bias (1)
- Attentional bias (1)
- Attentional control (1)
- Attraktion <Psychologie> (1)
- Atypische Antipsychotika (1)
- Atypische Pneumonie (1)
- Au(111) (1)
- Audiology (1)
- Audiometer (1)
- Audiometry (1)
- Audiovisuelle Medien (1)
- Audit (1)
- Audit Opinion (1)
- Audit Services (1)
- Auditor Independence (1)
- Auditor Qualification (1)
- Auditorische Neuropathie (1)
- Auditorische steady-state Potentiale ASSP (1)
- Auditorischer Kortex (1)
- Auditory Evoked Potentials (1)
- Auditory brainstem implant (1)
- Auditory brainstem responses (1)
- Aufbissschiene (1)
- Aufenthalt (1)
- Aufgabenwechsel (1)
- Aufklärung (1)
- Aufladung (1)
- Auflösung (1)
- Aufmerksamkeitsdefitit-/ Hyperaktivitätsstörung (1)
- Aufmerksamkeitsdefizit-/ Hyperaktivitätsstörung (1)
- Aufmerksamkeitstest (1)
- Aufnahme (1)
- Aufnahmeplanung (1)
- Auftretenshäufigkeit (1)
- Aufwachverhalten (1)
- Augenbewegungen (1)
- Augenentwicklung (1)
- Augenheilkunde im Nationalsozialismus (1)
- Augeninnendruck (1)
- Augeninnendruckreduktion (1)
- Augenkrankheit (1)
- Augenlidtumor (1)
- Augenoberfläche (1)
- Augentropfen (1)
- Aurikuläre Vagusnervstimulation (1)
- Aurora-A-MYCN-Komplex (1)
- Ausbildung (1)
- Ausbildungsforschung (1)
- Ausbruch (1)
- Ausdauerleistungsdiagnostik (1)
- Ausdauersport (1)
- Ausdehnung (1)
- Ausfrieren (1)
- Ausgangsmaterial (1)
- Ausgrabung (1)
- Ausland (1)
- Auslandsbanken (1)
- Auslandseinsatz (1)
- Auslandseinsätze (1)
- Auslandsentsendung (1)
- Auslandsgeschäft (1)
- Auslandsinvestition (1)
- Ausländerbehörde (1)
- Ausländerfeindlichkeit (1)
- Ausländischer Student (1)
- Ausreifungscocktail (1)
- Ausrichtung (1)
- Ausscheidungen (1)
- Ausscheidungshärtung (1)
- Ausschluss (1)
- Ausstattung (1)
- Austausch (1)
- Austauschtheorie (1)
- Austrian Economics (1)
- Austrian Philosophy (1)
- Auswahl (1)
- Auswertung (1)
- Auswirkung (1)
- AutoPulse (1)
- Autoantibodies (1)
- Autobiographie (1)
- Autofluoreszenz (1)
- Autoimmun (1)
- Autoimmun polyglanduläres Syndrom Typ 2 (1)
- Autoimmundermatose (1)
- Autoimmunerkrankungen (1)
- Autoimmungastritis (1)
- Autoimmunkrankheit (1)
- Autoimmunregulator (1)
- Autoimmuntherapie (1)
- Autoimmunthyreopathie (1)
- Autologe (1)
- Autologe Chondrozytentransplantation (1)
- Autologer In-Situ-Venenbypass (1)
- Autologous Chondrocyte Transplantation (1)
- Automated External Defibrillators (1)
- Automated Image Analysis (1)
- Automatische Annäherungstendenzen (1)
- Automatische Biegewinkelmessung (1)
- Automatische Identifikation (1)
- Automatische Klassifikation (1)
- Automatischer Externer Defibrillator (1)
- Automatisches Kalibrieren (1)
- Automatisierung der Analyse (1)
- Automobilzulieferer (1)
- Autonome Balance (1)
- Autonome Modulation (1)
- Autonome technische Systeme (1)
- Autonomer Agent (1)
- Autonomer Roboter (1)
- Autonomes Nervensystem (1)
- Autonomiv modulation (1)
- Autophagiescore (1)
- Autophagosom (1)
- Autophagozytose (1)
- Autoradiographie (1)
- Autoradiography (1)
- Autorotation (1)
- Autorotation des Unterkiefers (1)
- Autostimulation (1)
- Auxin (1)
- Außenluftfeuchte (1)
- Außenmembranprotein Opc (1)
- Außenwirtschaftspolitik (1)
- Außerschulische Bildung (1)
- Avoidance of danger (1)
- Avulsionsfraktur (1)
- Axenfeld-Rieger-Syndrom (1)
- Axenfeld-Rieger-Syndrome (1)
- Axialchiralität (1)
- Axiale Chiralität (1)
- Axilla (1)
- Axiographie (1)
- Axiom (1)
- Axiomatisieren (1)
- Axis (1)
- Axonaler Transport (1)
- Axotomie (1)
- Aza-Peptide (1)
- Aza-Peptides (1)
- Azaborinin (1)
- Azapeptide (1)
- Azelainsäure (1)
- Azetidinylamid (1)
- Azidose (1)
- Azine / Diazine (1)
- Aziridin (1)
- Aziridin-2-carboxylate (1)
- Azofarbstoff (1)
- Azolate (1)
- Azolates (1)
- Azomethinylide (1)
- B Cell Receptor (1)
- B Chromosomen (1)
- B Lymphozyten (1)
- B Zelle (1)
- B cell lymphoma (1)
- B(CN)3 (1)
- B- Zellen (1)
- B-2 (1)
- B-Cells (1)
- B-Chromosom (1)
- B-Chromosomen (1)
- B-Lympho (1)
- B-Lymphozyt-Tumor (1)
- B-MYB (1)
- B-N-Kupplung (1)
- B-NHL (1)
- B-Spline (1)
- B-Typ Natriuretisches Peptid (1)
- B-Zel (1)
- B-Zell Differenzierung (1)
- B-Zell Lymphome (1)
- B-Zell-Aggregat (1)
- B-Zell-ELISPOT-Test (1)
- B-Zell-Rezeptor (1)
- B-Zellen Differenzierung (1)
- B-cell ELISPOT assay (1)
- B-cell Lymphome (1)
- B-cell differentiation (1)
- B-cell lymphoma (1)
- B-cell signaling (1)
- B-cells (1)
- B-lymphocyte (1)
- B-lymphocytes (1)
- B. petrii-Isolate (1)
- B. petrii-Varianten (1)
- B0 correction (1)
- B0-Korrektur (1)
- B1 Mapping (1)
- B3LYP Clusternäherung (1)
- B7-H1 (1)
- B7DC (1)
- B7H1 (1)
- BAC-Konstrukt (1)
- BAC-construct (1)
- BAFF-Receptor (1)
- BAFF-Rezeptor (1)
- BALB/c Maus (1)
- BAR (1)
- BARB-4 (1)
- BBL (1)
- BCI (1)
- BCL1 rearrangement (1)
- BCL1-Rearrangement (1)
- BCR (1)
- BDNF Astrozyten depressive Episode (1)
- BEAM (1)
- BFU (1)
- BG-1 Zellen (1)
- BG-1 cells (1)
- BGA (1)
- BIAcore (1)
- BIMA Bypass (1)
- BK-Virus (1)
- BLAST (1)
- BLIMP1 (1)
- BLUF (1)
- BMI (1)
- BMP Rezeptoren (1)
- BMP Signaling (1)
- BMP receptos (1)
- BMP-2 mutants (1)
- BMP-2-Mutanten (1)
- BMP-Mutanten (1)
- BMP-mutants (1)
- BMP2 (1)
- BMPR-IA (1)
- BMPR-IB (1)
- BMPs (1)
- BMS-5 (1)
- BMSC (1)
- BNDF (1)
- BNIP3 (1)
- BOB.1/OBF-1-promoter (1)
- BOB.1/OBF.1 (1)
- BOB.1/OBF.1-Promotor (1)
- BOLD (1)
- BOLD effect (1)
- BOLD-Effekt (1)
- BONJ (1)
- BP 180 NC16A (1)
- BP180 NC16A (1)
- BPD (1)
- BRCA (1)
- BRD (1)
- BRMS1 (1)
- BRONJ (1)
- BRP (1)
- BRSG (1)
- BSD (1)
- BSG-Laser (1)
- BSGC (1)
- BV6 (1)
- BYL-719 (1)
- BZ reaction (1)
- BZ-Reaktion (1)
- BZR (1)
- BaTiO3 (1)
- Babbeln (1)
- Babuska Brezzi Bedingung (1)
- Babuska Brezzi condition (1)
- Babyschrei (1)
- Bacillus anthracis (1)
- Bacillus megaterium (1)
- Background <Musik> (1)
- Background Music (1)
- Bacterial Artificial Chromosome (1)
- Bacterial Fitness (1)
- Baden-Württemberg (1)
- Bader (1)
- Baecker (1)
- Baff (1)
- Bafilomycin (1)
- Bag1 (1)
- Bagatellschwelle (1)
- Baghdadit (1)
- Baha (1)
- Bakterielle Endokarditis (1)
- Bakterielle Infek (1)
- Bakterielle Konjugation (1)
- Bakterien / Taxonomie (1)
- Bakterienkapsel (1)
- Bakterienlast (1)
- Bakteriochlorophyll (1)
- Bakteriophage (1)
- Bakteriophage K139 (1)
- Balanced Lethal System (1)
- Ballerspiel (1)
- Ballistic Transport (1)
- Ballistischer Effekt (1)
- Ballistischer Ladungstransport (1)
- Ballistischer Transport (1)
- Balneologie (1)
- Bambi (1)
- Bandage (1)
- Bandscheibenerkrankung (1)
- Bandscheibenkrankheit (1)
- Bandspannung (1)
- Bandwurm (1)
- Bankart Läsion (1)
- Bankenaufsicht (1)
- Bankenregulierung (1)
- Barbier (1)
- Bariatric surgery (1)
- Bariatric/metabolic surgery (1)
- Bariatrische Operation (1)
- Barium (1)
- Bariumtitanat (1)
- Barock (1)
- Barrett (1)
- Barrett-Karzinom (1)
- Barrett-Ösophagus (1)
- Barriere (1)
- Barriereeigenschaften (1)
- Barrovian sequence (1)
- Barrow-Zonen (1)
- Barthel Index (1)
- Barthel-Index modified Rankin-Scale (1)
- Barthel-Index modifizierte Rankin-Skala (1)
- Basal Cell Carcinoma (1)
- Basal ganglia (1)
- Basale Stimulation (1)
- Basaliome (1)
- Basalmembran (1)
- Basalzellkarzinom (1)
- Basel II (1)
- Basel III (1)
- Basen-Exzisionsreparatur (1)
- Basendefizit (1)
- Basiocciput (1)
- Basiokziput (1)
- Basischarakteristika (1)
- Basisfertigkeiten Laparoskopie (1)
- Basisrentenversicherung (1)
- Bass Model (1)
- Bass-Modell (1)
- Bassanit (1)
- Bathophenanthrolin (1)
- Batten disease (1)
- Battista Guarino (1)
- Bauchaorta (1)
- Bauchdeckenverschluss (1)
- Bauchlage (1)
- Bauchspalte (1)
- Bauchspeicheldruesenkrebs (1)
- Bauchspeicheldrüsentumor (1)
- Bauchwanddefekt (1)
- Bauer (1)
- Baumwollrattenmodell (1)
- Bauprojekt (1)
- Baurecht (1)
- Bauvorhaben (1)
- Bavarian Realschule (1)
- Bayerische Realschule (1)
- Bayerische Seminarfächer (1)
- Bayerischer Landkreistag (1)
- Bayerisches Zentrum für Angewandte Energieforschung / Abteilung Wärmedämmung und Wärmetransport (1)
- Bcl-2-Gen (1)
- Bcl-2-gene (1)
- Bcl-X (1)
- Bcr-Abl (1)
- Beals (1)
- Beam-Walking-Test (1)
- Beamtenrecht (1)
- Beanspruchung (1)
- Bearbeitbarkeit (1)
- Beckenbodendysfunktion (1)
- Beckenbodenmuskulatur (1)
- Beckenbodensenkung (1)
- Beckenchirurgie (1)
- Beckendiskontinuität (1)
- Beckengefäße (1)
- Beckenkammtransfer (1)
- Beckenkammtransplantate (1)
- Beckenringfraktur (1)
- Beckenringverletzung (1)
- Becker (1)
- Becker, Dietrich <1623-1679> (1)
- Becker-Kiener-Syndrom (1)
- Beclomethason (1)
- Beclomethasondipropionat (1)
- Bedarf (1)
- Bedeckungsgrade (1)
- Beethoven (1)
- Befestigungszement (1)
- Befristetes Arbeitsverhältnis (1)
- Befristung (1)
- Befund (1)
- Begabung (1)
- Begrenzung (1)
- Begrenzung am Lebensende (1)
- Behandlung von Zahnschmelzverfärbungen (1)
- Behandlungsansätze in der orthognathen Chirurgie (1)
- Behandlungsdauer (1)
- Behandlungserwartung (1)
- Behandlungsgenauigkeit (1)
- Behandlungsmethoden (1)
- Behandlungsoption (1)
- Behandlungsverfahren (1)
- Behandlungswechsel von Agalsidase beta zu Agalsidase alfa (1)
- Behandlungswunsch (1)
- Behandlungszufriedenheit kindlicher Patienten mit Anorexia nervosa nach stationärem Klinikaufenthalt (1)
- Behörde (1)
- Beidbeinsprung (1)
- Beinachse (1)
- Beinahe - Ertrinkungsunfälle (1)
- Beinamputation (1)
- Beingefäße (1)
- Beitrag (1)
- Beitritt (1)
- Bekleidungsvorschriften (1)
- Belastung Eltern (1)
- Belastungsdyspnoe (1)
- Belegung (1)
- Beleibtheit (1)
- Belet-ekallim (1)
- Belgien (1)
- Belousov-Zabotinskij-Reaktion (1)
- Benefit Finding (1)
- Benefit to the Public (1)
- Benennungsgeschwindigkeit (1)
- Benfotiamin (1)
- Bennettwinkel (1)
- Benzodiazepin-Rezeptor-Liganden (1)
- Benzodiazepine (1)
- Benzodiazepine receptor ligands (1)
- Benzodiphenanthrenotriquinacen (1)
- Benzoporphyrinderivat (1)
- Benzopyren (1)
- Benzvalene (1)
- Benzylradikal (1)
- Beobachtung (1)
- Beobachtungsbogen (1)
- Beraphon (1)
- Beratungsbetrieb (1)
- Beratungsgeschäft (1)
- Beratungsgespräch (1)
- Beratungssicherheit (1)
- Beratungswissen (1)
- Berchtesgaden (1)
- Beris, Johannes (1)
- Berliner Blau (1)
- Berlinkrise <1958> (1)
- Bernard- Fries Technik (1)
- Bernard- Fries technique (1)
- Bernoulli stochastics (1)
- Bernoulli-Raum (1)
- Bernoullische Stochastik (1)
- Bernoullispace (1)
- Bernstein (1)
- Berstein (1)
- Beru (1)
- Beruf (1)
- Berufliche Weiterbildung (1)
- Berufsklassifikation (1)
- Berufskrankheit (1)
- Berufsschule (1)
- Berufssport (1)
- Beryllafluorene (1)
- Beryllium(0)-Verbindungen (1)
- Beryllole (1)
- Beschaffenheit (1)
- Beschaffung (1)
- Beschaffungsobjekte (1)
- Beschaffungsprozess (1)
- Beschallung (1)
- Beschichtung von Titandioxid-Nanopartikeln (1)
- Beschichtungen (1)
- Beschichtungsanlage (1)
- Beschleunigung (1)
- Beschränkung (1)
- Beschwerdeverfahren (1)
- Beseelung des Föten (1)
- Besiedelung (1)
- Besonderes Verwaltungsrecht (1)
- Best's Disease (1)
- Bestandskosten (1)
- Bestandsmanagement (1)
- Bestimmung der hochgradigen Mitralklappeninsuffizienz (1)
- Bestrahlung von Hirnmetastasen (1)
- Bestrahlungsplan (1)
- Bestrahlungstechniken (1)
- Bestätigung (1)
- Bestätigungsvermerk (1)
- Beta- adrenergic receptors (1)
- Beta-2-Rezeptor (1)
- Beta-Receptor (1)
- Beta-Receptor subtypes (1)
- Beta-Rezeptor Subtypen (1)
- Beta-Strahlenexposition (1)
- Beta-Zelle (1)
- Beta-Zellen (1)
- Beta-adrenerge Rezeptoren (1)
- Beta-cell (1)
- Betaadrenerge Rezeptoren (1)
- Betahydroxybutyrat (1)
- Betalaine (1)
- Betanin (1)
- Betanine (1)
- Betazelle (1)
- Betazellen (1)
- Beteiligung (1)
- Betreuungsverfügung (1)
- Betrieb (1)
- Betriebliche Kennzahl (1)
- Betriebliches Informationssystem (1)
- Betriebsmedizin (1)
- Betriebsrenten (1)
- Betriebsrentenstärkungsgesetz (1)
- Betriebswirtschaftliche Steuerlehre (1)
- Betriebsübergang (1)
- Bettnetz (1)
- Bettpartner (1)
- Beugesehne (1)
- Beugesehnennaht (1)
- Beugesehnenruptur (1)
- Beurteilerübereinstimmung (1)
- Beurteilung (1)
- Bevölkerungsentwicklung (1)
- Bewegliche Sache (1)
- Bewegungsablauf (1)
- Bewegungshandlung (1)
- Bewegungsmuster (1)
- Bewegungsplanung (1)
- Bewegungsprogramm (1)
- Bewegungssehen (1)
- Bewegungssequenzen (1)
- Bewegungssozialisation (1)
- Bewegungssteuerung (1)
- Beweisrecht (1)
- Beweisvereitelung (1)
- Bewertung des Medizinstudiums in Deutschland (1)
- Bewertungsanalyse (1)
- Bewertungsmodell (1)
- Bewertungsplattform (1)
- Bewertungsschemata (1)
- Bewusstheit (1)
- Bewusstsein (1)
- Bhasa (1)
- Bhasa / Pratijna-Yaugandharayana (1)
- Bi2Se3 (1)
- BiTeBr (1)
- BiTeCl (1)
- BiTeI (1)
- Biaryle (1)
- Bias (1)
- Biaskorrektur (1)
- Biaxiale Biegefestigkeit (1)
- Bibel. Jesaja, 42,1-9 (1)
- Bibel. Jesaja, 49,1-9a (1)
- Bibel. Jesaja, 50,4-9 (1)
- Bibel. Jesaja, 52,13-53,12 (1)
- Bible (1)
- Bicyclobutanderivate (1)
- Bicyclobutane (1)
- Bicyclobutanes (1)
- Bidirektional (1)
- Biegefestigkeit (1)
- Biegewinkel (1)
- Biene <Gattung> (1)
- Bienenbrut (1)
- Bienengiftallergie (1)
- Bienenwachs (1)
- Bienenzelle (1)
- Bikuspide Aortenklappe (1)
- Bilagen-Solarzelle (1)
- Bildartefakte (1)
- Bildende Kunst (1)
- Bilderkennnung (1)
- Bilderkennung (1)
- Bildfusion (1)
- Bildinterpretation (1)
- Bildstock (1)
- Bildung für nachhaltige Entwicklung (1)
- Bildungsforschung (1)
- Bildungsgang (1)
- Bildungsgeschichte (1)
- Bildungsintention (1)
- Bildungsministerium (1)
- Bildungssoziologie (1)
- Bildungsungleichheit (1)
- Bildungsverlauf (1)
- Bildverarbeitung (1)
- Biliary (1)
- Bilingual (1)
- Bilingue (1)
- Bilirubin (1)
- Bim (1)
- Bimolekulare Reaktion (1)
- Binary Decision Diagram (1)
- Binaural (1)
- Bindegewebstransplantat (1)
- Bindemechanismus (1)
- Bindeprotein (1)
- Bindeproteine (1)
- Bindungsaffinität (1)
- Bindungsaktivierung <Chemische Bindung> <Aktivierung, Chemie> (1)
- Bindungsaktivierungen (1)
- Bindungsaktivierungsreaktionen (1)
- Bindungsassay (1)
- Bindungsdiagnostik (1)
- Bindungskonstante (1)
- Bindungslängenalternanz (1)
- Bindungslängenalternanz in Aromaten (1)
- Bindungstheorie <Psychologie> (1)
- Bingel-Hirsch-Reaktion (1)
- Binnenmarkt (1)
- Binocular (1)
- Binokular (1)
- Binsengefilde (1)
- Bio Nano Technology (1)
- Bio-Nano-Technologie (1)
- Bio-artifizieller Tubulus (1)
- BioOSS (1)
- BioVaSc (1)
- Bioactivity (1)
- Bioadhäsivum (1)
- Bioanorganik (1)
- Bioavailability (1)
- Biobank (1)
- Biochemical markers (1)
- Biochemische Analyse (1)
- Biochemische Evolution (1)
- Biochemische Kontrolle (1)
- Biocompatible Materials (1)
- Biodegradation (1)
- Biodistribution (1)
- Bioengineering (1)
- Biofabrikation (1)
- Biofeedback (1)
- Biofeedback-Therapie (1)
- Biofilmentfernung (1)
- Biofunctionality (1)
- Biofunktionalität (1)
- Biogas (1)
- Biogasnutzung (1)
- Biogenese (1)
- Biogenesis Ancistrocladus griffithii (1)
- Biographical questionnaire (1)
- Biographischer Fragebogen (1)
- Bioharz (1)
- Biohydroxylierung (1)
- Bioimpedance (1)
- Bioimpedanz (1)
- Bioimpedanzanalyse (1)
- Bioinformatic (1)
- Biokeramik (1)
- Biokonjugation (1)
- Biokonversion (1)
- Biolayerinterferometrie (1)
- Biologie (1)
- Biologika (1)
- Biologische Aktivität (1)
- Biologische Ernährung (1)
- Biologische Schädlingsbekämpfung (1)
- Biologisches System (1)
- Biolumineszenz-Resonanzenergie-Transfer (1)
- Biomarker der Fibrose (1)
- Biomechanica (1)
- Biomechanical properties (1)
- Biomechanisch (1)
- Biomechanische (1)
- Biomechanische Analyse (1)
- Biomechanische Eigenschaften (1)
- Biomedical Application of MR (1)
- Biomedizinische Anwendung von MR (1)
- Biomembran (1)
- Biomimetik (1)
- Biomineralisation (1)
- Biomonitoring (1)
- Bionator (1)
- Bioorganic Chemistry (1)
- Bioorganik (1)
- Biopharmazeutika (1)
- Bioprinting (1)
- Biopsiediagnostik von entzündlichen Polyneuropathien (1)
- Bioreaktor (1)
- Bioreaktorplattform (1)
- Bioresorption (1)
- Biosphärenreservat Pfälzerwald (1)
- Biosphärenreservat Rhön (1)
- Biosphärenreservat Schaalsee (1)
- Biosphärenreservat Spreewald (1)
- Biosphärenreservat Südost-Rügen (1)
- Biosphärenreservat Vessertal-Thüringer Wald (1)
- Biostatistik (1)
- Biosynthese der aromatischen Aminosäuren (1)
- Biosynthesis of Jasmonates (1)
- Biotechnologie-Industrie (1)
- Biotechnologische Industrie (1)
- Biotinte (1)
- Biotinylation (1)
- Biotinylierung (1)
- Biotype (1)
- Biozement (1)
- Bipolar DGKH-GAT Endophänotypen (1)
- Bipolar disorder (1)
- Bipolar-affektive Störung (1)
- Bipolare affektive Störung (1)
- Biradikale (1)
- Birinapant (1)
- Bis(amidinato)silylen (1)
- Bis(catecholato)diboran (1)
- Bis(guanidinato)silylen (1)
- Bis(phosphanyle) (1)
- Bis(phosphanyles) (1)
- Bis(pinakolato)diboran (1)
- Bis(triethoxysilyl)ethan (1)
- Bis-Pentafluorethylborate (1)
- Bis-Tacrine (1)
- Bisborole (1)
- Biscarbenoide (1)
- Biseko (1)
- Bispektral Index (1)
- Bisphenol A (1)
- Bisphosphonat (1)
- Bisphosphonates (1)
- Bispidin (1)
- Bistum Würzburg (1)
- Bit Parallelität (1)
- Bittner (1)
- Bivalente Hybridverbindungen (1)
- Bivalvia Trias Iran Nayband-Formation Taxonomie (1)
- Bivalvia Triassic Iran Nayband-Formation taxonomy (1)
- Bizepssehne (1)
- Bizepssehnenpathologie (1)
- Blasenaugmentation (1)
- Blasenbildung (1)
- Blastozysteninjektion (1)
- Blattknospen (1)
- Blattschneiderameisen (1)
- Blaubeere (1)
- Blaue Fleischfliege (1)
- Blaulicht (1)
- Bleeding (1)
- Blei-Säure (1)
- Blei-Säure-Batterie (1)
- Bleiakkumulator (1)
- Bleomycin (1)
- Blickbewegung (1)
- Blickkontakt (1)
- Blimp1 (1)
- Blinatumomab (1)
- Blind Pericardiocentesis (1)
- Blinddarm (1)
- Blinddarmentzündung (1)
- Blinde Perikardiozentese (1)
- Blindheit (1)
- Bloch Siegert (1)
- Bloch's Principle (1)
- Blochsches Prinzip (1)
- Blockade (1)
- Blockierende Faktoren (1)
- Blockplan (1)
- Blood Brain Barrier (1)
- Blood contamination (1)
- Blood pressure (1)
- Blood-Brain Barrier (1)
- Blood-Brain-Barrier (1)
- Blumentrost (1)
- Blut-Luft-Schranke (1)
- Blut-Nerve-Schranke (1)
- Blut-Rückenmarkschranke (1)
- Blutbildendes System (1)
- Blutdruckmessung (1)
- Blutflussgeschwindigkeit (1)
- Blutflussrate (1)
- Blutgasanalyse (1)
- Blutgasstatus (1)
- Blutgefäßdichte (1)
- Blutgerinnungsfaktor XII (1)
- Blutgerinnungshemmung (1)
- Blutgruppe (1)
- Blutgruppen (1)
- Blutgruppenbestimmung (1)
- Blutkontamination (1)
- Blutlymphozyten (1)
- Blutserum (1)
- Bluttransfusion (1)
- Blutung (1)
- Blutuntersuchung (1)
- Blutviskosität (1)
- Blutvolumen (1)
- Blutzelle (1)
- Blutzucker (1)
- Blutzuckerverlauf (1)
- Bmi1 (1)
- Boccavirus (1)
- Boden- und Landschaftswandel (1)
- Bodenbakterien (1)
- Bodenbedeckung (1)
- Bodenbedeckungsgrad (1)
- Bodenbildung (1)
- Bodenerosion (1)
- Bodengeografie (1)
- Bodenhydrologie (1)
- Bodenparameter (1)
- Bodenwasser (1)
- Bodenwasserhaushalt (1)
- Bodin, Jean (1)
- Body Image Disturbance (1)
- Bogengang <Anatomie> (1)
- Bogengangsdehiszenz (1)
- Bohrbarkeit (1)
- Bologna-Prozess (1)
- Bolton-Standards (1)
- Bolustriggerung (1)
- Bombenkalorimetrie (1)
- Bombina variegata (1)
- Bombyx mori (1)
- Bond length alternation in aromatics (1)
- Bonding Agent (1)
- Bonding systems (1)
- Bone Cement (1)
- Bone Morphogenetic Protein (1)
- Bone Morphogenetic Proteins (1)
- Bone morphogenetic protein-2 (1)
- Bone regeneration (1)
- Bonität (1)
- Boolesches Netz (1)
- Bootstrap-Statistik (1)
- Bor-11 (1)
- Bor-Aluminium-Verbindungen (1)
- Bor-dotiert (1)
- Bor-Übergangsmetallverbindungen (1)
- Boracyclopropene (1)
- Borafluorene (1)
- Boran (1)
- Borane (1)
- Borchemie (1)
- Borcluster (1)
- Borderline-Persönlichkeitsstörung (1)
- Borderzone (1)
- Bordetella holmesii (1)
- Boride (1)
- Boridkomplexe (1)
- Borido (1)
- Boridokomplexe (1)
- Borierung (1)
- Borirane (1)
- Born-Oppenheimer-Näherung (1)
- Borna Disease Virus (1)
- Borneo (1)
- Borol (1)
- Boron heterocycles (1)
- Borrelia (1)
- Borrelia burgdorferi (1)
- Borrelienserologie (1)
- Borreliosis (1)
- Boryl (1)
- Boryl Anion (1)
- Borylanionen (1)
- Borylcomplexes (1)
- Boryldiazenido Complexes (1)
- Boryldiazenidokomplexe (1)
- Borylencarbonyle (1)
- Borylenecomplexes (1)
- Borylenübergangsmetallkomplexe (1)
- Borylkomplex (1)
- Bos taurus (1)
- Botulinumtoxin- A- Behandlung (1)
- Botulunumtoxin A (1)
- Bougierung (1)
- Bouldern (1)
- Bourgeoisie (1)
- Bovine Nebennierenrinden Primärkultur (1)
- Bowditcheffekt (1)
- Bowel (1)
- Brachmann-de-Lange-Syndrom (1)
- Brachmann-de-Lange-syndrome (1)
- Bracketsystem (1)
- Bradykininantagonist (1)
- Brain Electrical Activity Mapping (1)
- Brain Tumor (1)
- Brain doping (1)
- Branchenspezialisierung (1)
- Brandes (1)
- Braune Fettzelle (1)
- Braunerde (1)
- Brautlied (1)
- BrdU (1)
- Breast Cancer (1)
- Breischluckuntersuchung (1)
- Breiter Rückenmuskel (1)
- Brentano (1)
- Breviarium romanum <Kroatisch> (1)
- Brief (1)
- Brief eines reisenden Dänen (1)
- Brillantgrün (1)
- Bromdesoxyuridin <5-Brom-2-desoxyuridin> (1)
- Bromoisoxazolinalkaloide (1)
- Bromorganische Verbindungen (1)
- Bromotyrosinalkaloide (1)
- Bronchial-Carcinom (1)
- Bronchialschleimhaut (1)
- BronchipretTP (1)
- Bronchopulmonale Dysplasie (1)
- Bronzefund (1)
- Bronzezeit (1)
- Brownsche Bewegung (1)
- Bruchlast (1)
- Brunelli (1)
- Brunschwig (1)
- Bruschitbeschichtung (1)
- Brushite (1)
- Brustaorta (1)
- Brustbeinanatomie (1)
- Brustimplantat (1)
- Brustimplantate (1)
- Brustkompression (1)
- Brustkrebspatientinnen (1)
- Brustselbstuntersuchung (1)
- Brustwirbelsäule (1)
- Brut (1)
- Brutbiologie (1)
- Brutfürsorge (1)
- Brutpflege (1)
- Brücke (1)
- Brückenbildung (1)
- Brüder Grimm (1)
- Bub1b (1)
- Buccal mucosa graft (1)
- Buchan-type metamorphic evolution (1)
- Buchen-type Metamorphose (1)
- Buchgestaltung (1)
- Buchmarkt (1)
- Buchpreisbindung (1)
- Buchweizenkraut (1)
- Buck-Gramcko-Schema (1)
- Buck-Gramcko-score (1)
- Buckelzirpen (1)
- Budding (1)
- Budgetierung (1)
- Bulimie (1)
- Bullous (1)
- Bulls-Eye-Makulopathie (1)
- Bullöse Autoimmundermatosen (1)
- Bundestag (1)
- Bunias orientalis (1)
- Buntsandstein (1)
- Burckhardt (1)
- Burkina Faso (1)
- Burn-out-Syndrom (1)
- Burst (1)
- Bush encroachment (1)
- Business Planning (1)
- Butler group (1)
- Butlergruppe (1)
- BvgAS (1)
- BvgAS system (1)
- Bypassverschluss (1)
- Bystander (1)
- Bäckerhefe (1)
- Bänder (1)
- Bänderriss (1)
- Büchold (1)
- Bühnenmusik (1)
- Bürgertum (1)
- Bürstenbiopsie (1)
- C-C Chemokinrezeptor 7 (1)
- C-C- Activation (1)
- C-C-Aktivierung (1)
- C-C-Bonding (1)
- C-C-Verknüpfung (1)
- C-F Borylierung (1)
- C-F borylation (1)
- C-F-Aktivierung (1)
- C-F-Bindungsaktivierung (1)
- C-Faktor <Bodenkunde> (1)
- C-Faser (1)
- C-MAC (1)
- C-Peptid (1)
- C-Typ Lektin Rezeptoren (1)
- C-Typ natriuretisches Peptid (1)
- C-raktives Protein (1)
- C-reactive protein (1)
- C-terminal-Src-Kinase (1)
- C-verknüpfte Naphthylisochinolin-Alkaloide (1)
- C. albicans (1)
- C. dubliniensis (1)
- C. elegans (1)
- C. glabrata (1)
- C.albicans (1)
- C.dubliniensis (1)
- C/EBP (1)
- C/EBP-Beta (1)
- C/EBPβ (1)
- C/Si Bioisosterie (1)
- C/Si bioisosteric investigations (1)
- C/Si bioisosterism (1)
- C/Si-Bioisosterie (1)
- C/Si-Switch (1)
- C1 Inhibitor (1)
- C1-INH (1)
- C1-Inhibitor Berinert (1)
- C1-inhibitor (1)
- C1INH (1)
- C1q/tumor necrosis factor-related proteins (1)
- C282Y (1)
- C2C12 cells (1)
- C2C12-Zellen (1)
- C3 (1)
- C4bp (1)
- C57/Bl6 (1)
- C5aR1-Antagonist (1)
- C6 (1)
- C6 cells (1)
- C6-Zellen (1)
- CA 19-9 (1)
- CA 9 (1)
- CA-IX (1)
- CA-Repeat Polymorphismen (1)
- CABG-operation (1)
- CAD-Software (1)
- CAD/CAM restoration material (1)
- CADIAX (1)
- CAIPIRINHA (1)
- CALM-Therapie (1)
- CAR T-Zelltherapie (1)
- CARE (1)
- CARMO (1)
- CAS (1)
- CASPAR (1)
- CASPARY-STREIFEN (1)
- CB Receptor (1)
- CB Rezeptor (1)
- CB1 Rezeptor (1)
- CB1 receptor (1)
- CB1-Receptor (1)
- CB1-Rezeptor (1)
- CBP (1)
- CCG (1)
- CCIG-Laser (1)
- CCIG-laser (1)
- CCITT noise (1)
- CCITT-Störgeräusch (1)
- CCM (1)
- CCM1/Krit1 (1)
- CCM2/Malcavernin (1)
- CCM3 (1)
- CCM3/PDCD10 (1)
- CCN (1)
- CCN Protein Familie (1)
- CCN protein familiy (1)
- CCN- Proteine (1)
- CCN1 (1)
- CCR2 (1)
- CCR6 (1)
- CCR6+ T-cells (1)
- CCT (1)
- CCl4-induzierte Leberfibrose (1)
- CD 10 (1)
- CD 27 (1)
- CD 4+ T-Lymphozyten (1)
- CD 40 (1)
- CD 5 (1)
- CD-Marker (1)
- CD-Spectra (1)
- CD-Spektren (1)
- CD137 (1)
- CD137-Antigen (1)
- CD137L (1)
- CD138 (1)
- CD16 (1)
- CD163 (1)
- CD20 (1)
- CD21lo B cells (1)
- CD21lo B-Zellen (1)
- CD23 (1)
- CD24 (1)
- CD27L (1)
- CD28 Molekül (1)
- CD28 Superagonisten (1)
- CD28 superagonist (1)
- CD28-Superagonist (1)
- CD28-superagonist (1)
- CD3/19 depletierte Stammzelltransplantation (1)
- CD30-Rezeptor (1)
- CD32 (1)
- CD34 (1)
- CD38 (1)
- CD4 T-Zellen (1)
- CD4 Zellen (1)
- CD4 cells (1)
- CD4 positiv T cells (1)
- CD4+ T Lymphocyte (1)
- CD4+ T Zelle (1)
- CD4+ T-Lymphozyten (1)
- CD4+-CTL (1)
- CD40 agonist (1)
- CD40-Ligand (1)
- CD40-spezifische Antikörperfusionsproteine (1)
- CD40L (1)
- CD44v6 (1)
- CD45RC (1)
- CD46 (1)
- CD5-positive B-Lymphozyten (1)
- CD57 (1)
- CD68 (1)
- CD70 (1)
- CD8 Effektorfunktionen (1)
- CD8 Gedächtnisreaktionen (1)
- CD8 T cell (1)
- CD8 T-Zell-Subpopulation (1)
- CD8 T-cell subpopulation (1)
- CD8+ T Zelle (1)
- CD8+ T cells (1)
- CD8+ T-cells (1)
- CD8+-CTL (1)
- CD8-Lymphoyzten (1)
- CD83mRNS (1)
- CD84 (1)
- CD9 (1)
- CD95L (1)
- CD96 (1)
- CDC42 (1)
- CDH (1)
- CDI (1)
- CDL (1)
- CDR1-Effluxpumpe (1)
- CDT1 (1)
- CDV (1)
- CE (1)
- CE-oTOF-MS (1)
- CEACAM (1)
- CEACAMs (1)
- CED (1)
- CERK1 (1)
- CFDASE (1)
- CFP (1)
- CFR-1 (1)
- CFU (1)
- CGRP (1)
- CHAQ (1)
- CHC-Theorie (1)
- CHO cell (1)
- CHO cells (1)
- CHO-Zelle (1)
- CHO-cells (1)
- CHOP (1)
- CI-1040 (1)
- CIDI (1)
- CIGS (1)
- CIITA (1)
- CINE (1)
- CIP2A (1)
- CK-20 (1)
- CK-knockout Maus (1)
- CK2 (1)
- CK2ß (1)
- CKD (1)
- CLAD (1)
- CLIO (1)
- CLL (1)
- CLP-Verfahren (1)
- CLP-procedure (1)
- CMA (1)
- CMD (1)
- CMF-Therapie (1)
- CML (1)
- CMR-Systeme (1)
- CMR-systems (1)
- CMV (1)
- CMV T-Zellen (1)
- CMV-Reaktivierung (1)
- CNGA3 (1)
- CNO (1)
- CNP (1)
- CNS-Infection (1)
- CNTF Sehnerv Retina Degeneration (1)
- CNTF optic nerve retina degeneration (1)
- CO-releasing molecule (1)
- CO2 (1)
- CO2 Reaktion (1)
- CO2 Response (1)
- CO2-response curves (1)
- COGITAT-Box (1)
- COMT Val 158Met Polymorphism (1)
- COMT-Polymorphismus (1)
- COMT-Val158Met (1)
- COOP Wonca (1)
- CORDEX (1)
- CORM (1)
- COSMOtherm (1)
- CO₂ laser fiber (1)
- CO₂-Laser (1)
- CPAP (1)
- CPET (1)
- CPIP (1)
- CPITN-Index (1)
- CPK (1)
- CPP-ACP (1)
- CPR-Prothese (1)
- CPR-prothesis (1)
- CQF (1)
- CREB (1)
- CRHR (1)
- CRP/crp (1)
- CRT (1)
- CRc (1)
- CSF-1 (1)
- CSF-1 Rezeptor Inhibitor (1)
- CSF-1 receptor inhibitor (1)
- CSF-1-Rezeptor-Inhibitor (1)
- CSM (1)
- CSP (1)
- CSR (1)
- CT Scan (1)
- CT-gesteuerte Punktion (1)
- CT-scan (1)
- CTB 109 (1)
- CTCL (1)
- CTED (1)
- CTRP (1)
- CVD Synthese (1)
- CVD-Diamant (1)
- CVM-Methode (1)
- CX-5461 (1)
- CXCL10 (1)
- CXCR$ (1)
- CXCR1 (1)
- CXCR2 (1)
- CXCR4-Rezeptorexpression (1)
- CXCR7 (1)
- CXL (1)
- CYP11A1 (1)
- CYP17A1 (1)
- CYP24 (1)
- CYP24A1 (1)
- CYP7A1 (1)
- CZE (1)
- Ca-antagonisten (1)
- Ca2+-Signal (1)
- Ca2+-signal (1)
- CaCo-2 (1)
- CaCo-2 cell (1)
- CaCo-II-Zellen (1)
- CaM-Kinase II (1)
- Cabin surfaces contaminated with MRSA (1)
- Cadherin-13 (1)
- Cadmiumsulfid (1)
- Cadmiumtellurid (1)
- Caenorhabditis elegans (1)
- Caging (1)
- Cajamarca <Diözese> (1)
- Calcinose (1)
- Calcitriol (1)
- Calcium imaging (1)
- Calcium-Aufnahme (1)
- Calcium-Calmodulinkinase II (1)
- Calcium-Magnesium-Phosphat-Zemente (1)
- Calcium-Magnesium-Phosphates-Cements (1)
- Calcium-Oszillationen (1)
- Calcium-Phosphat-Zement (1)
- Calciumantagonist (1)
- Calciumfreisetzung (1)
- Calciumkanäle (1)
- Calciumkonzentration (1)
- Calciummagnesiumphosphat (1)
- Calciummagnesiumphosphat-Keramik (1)
- Calciumoscillations (1)
- Calciumoszillationen (1)
- Calciumphosphat Knochenzement (1)
- Calciumphosphate cement (1)
- Calculation (1)
- Calcyon (1)
- Caldas da Rainha (1)
- Caldas da Rainha / Hospital Termal das Caldas da Rainha (1)
- Calibration (1)
- Calluskultur (1)
- Calmodulin (1)
- Caloritronic (1)
- Calpain (1)
- Calziumphosphatzemente (1)
- Cambodia (1)
- Cameleon (1)
- Camptothecin (1)
- Campylobacter jejuni (1)
- Canada (1)
- Cancer And Living Meaningfully (1)
- Cancer biology (1)
- Cancer stem cells (1)
- Cancer/Testis Antigene (1)
- Cancer/Testis antigen (1)
- Candida glabrata (1)
- Candidiasis (1)
- Canines (1)
- Cannabidiol (1)
- Cannabidivarin (1)
- Cannabinoid (1)
- Cannabionoid-1-Rezeptorantagonist (1)
- Canon Law (1)
- Canonical babbling (1)
- Capillarization (1)
- Capillary Electrophoresis (1)
- Capillary leak (1)
- Capital Market Study (1)
- Cappuccino (1)
- Capsidgen (1)
- Carbamate (1)
- Carbamazepin (1)
- Carbanion (1)
- Carbazolderivate (1)
- Carbazole (1)
- Carben-Boran-Addukte (1)
- Carben-Komplexe (1)
- Carbenoid (1)
- Carboanhydrase (1)
- Carbolin <beta-> (1)
- Carbon Additives (1)
- Carbon dioxide capture and storage (1)
- Carbon modelling (1)
- Carbonsäure (1)
- Carbonsäureamid (1)
- Carbonsäuren (1)
- Carbonyl-Reductase <NADPH> (1)
- Carbonyladdukte der Gruppe 8 (1)
- Carbonylreduktase (1)
- Carbonylverbindung (1)
- Carbonylverbindungen (1)
- Carboran (1)
- Carboranylethinyl-Liganden (1)
- Carboranylsubstituierte NHC (1)
- Carboxy-Terminus (1)
- Carcinogen (1)
- Carcinogenesis (1)
- Carcinom (1)
- Carcinoma of oral cavity (1)
- Cardiac (1)
- Cardiac Angiogenesis Assay (1)
- Cardiac Output (1)
- Cardiac hypertrophy (1)
- Cardiac surgery (1)
- Cardioid (1)
- Cardiomyopathy (1)
- Cardioperfusion (1)
- Cardiopulmonary exercise testing (1)
- Cardiovascular Riskfactors (1)
- Care-2-Hybridisierung (1)
- Career Concerns (1)
- Caretaker gene syndromes (1)
- Caretaker-Gen-Syndrome (1)
- Carillon (1)
- Carl (1)
- Carl Gustav Himly (1)
- Carl Menger (1)
- Carl Rogers Biographie (1)
- Carnica-Biene (1)
- Caroticoclinoid-Foramen (1)
- Carotis (1)
- Carotis Intima Media Dicke (1)
- Carotischirurgie (1)
- Carotisdoppler (1)
- Carrier envelope phase effects (1)
- Carry Trades (1)
- Cartan's Theorem (1)
- Cartilage regeneration (1)
- Carving (1)
- Carving-Ski (1)
- Carving-Verletzung (1)
- Carving-injuries (1)
- Cas9 (1)
- Casanova (1)
- CaseTrain (1)
- Caseinkinase 2 (1)
- Casetrain (1)
- Casparian strip (1)
- Caspase-1 (1)
- Caspase-3 (1)
- Caspase-8 (1)
- Caspases (1)
- Caspr-1 (1)
- Caspr2 (1)
- Cassins (1)
- Castor bean (1)
- Cataract (1)
- Cataract Classification (1)
- Catechin C-glykoside (1)
- Catechin C-glykosides (1)
- Catechine (1)
- Catechol-O-methyltransferasis (1)
- Catecholestrogene (1)
- Catecholmethyltransferase (1)
- Catenin (1)
- Catenine (1)
- Catgut (1)
- CathI (1)
- Cathedral (1)
- Cathelicidin (1)
- Cathelicidine (1)
- Cathepsin E (1)
- Catheter duration (1)
- Catholic reform (1)
- Cation channel (1)
- Cationentransporter (1)
- Caveolae (1)
- CdPHR (1)
- CdSe (1)
- CdSe/ZnS Nanoteilchen (1)
- Cdc42 (1)
- Cdc6 (1)
- CeCu6 (1)
- CePt5 (1)
- Celecoxib (1)
- Cell cycle (1)
- Cell cycle control (1)
- Cell cycle regulation (1)
- Cellcycle (1)
- Cellcycle blockage (1)
- Celle (1)
- Cement Paste (1)
- Central Core Disease (1)
- Central German (1)
- Central bank (1)
- Ceramic (1)
- Ceramics (1)
- Ceramid-reiche Membrandomänen (1)
- Ceramide-enriched membrane domains (1)
- Cerclage (1)
- Cerebral Oxygen Saturation (1)
- Cerebral edema (1)
- Cerebrospinal fluid (1)
- Cerebrospinal fluid (CSF) (1)
- Cerivastatin (1)
- Cerlegierung (1)
- Cervical Carcinoma (1)
- Cervix carcinoma (1)
- Cervix-Karzinom (1)
- Cestoden (1)
- Cetuximab (1)
- Cgrin (1)
- Ch'i-kung (1)
- ChIP-Seq (1)
- Chagas-Kardiomyopathie (1)
- Chagas-Krankheit (1)
- Chancengleichheit (1)
- Change Blindness (1)
- Channelrhodopsin 2 (1)
- Chaos (1)
- Chaostheorie (1)
- Chaperone (1)
- Chaperones (1)
- Charakteristika von Kindern (1)
- Charcot-Marie-Syndrom (1)
- Charcot-Marie-Tooth Neuropathie (1)
- Charcot-Marie-Tooth Neuropathy (1)
- Charcot-Marie-Tooth-Hoffmann-Syndrom (1)
- Charged Aerosol Detection (1)
- Charism (1)
- Charmi-Index (1)
- Chartres (1)
- Chelat-Liganden (1)
- Chelatbildner (1)
- Chemical Sensor (1)
- Chemical Synthesis (1)
- Chemie-Transport-Modell (1)
- Chemiedidaktik (1)
- Chemische Analyse (1)
- Chemische Biologie (1)
- Chemische Gasphasenabscheidung (1)
- Chemische Reaktion (1)
- Chemische Verschiebung (1)
- Chemischer Austausch (1)
- Chemischer Sensor (1)
- Chemisorption (1)
- Chemokin (1)
- Chemokin CXCL12 (1)
- Chemokinreceptor (1)
- Chemokinrezeptoren (1)
- Chemometrics (1)
- Chemoperfusion (1)
- Chemosensititvität (1)
- Chemosensitivity (1)
- Chemosensitivität (1)
- Chemotherapeutikum (1)
- Chemotherapy (1)
- Chest (1)
- Chest-Compression rate (1)
- Chetomin (1)
- Chiari Malformation (1)
- Chiari-Malformation Typ II (1)
- Child (1)
- Children`s shoe (1)
- Chimäre <Biologie> (1)
- Chimäre DNS (1)
- Chimären (1)
- Chimärische Rezeptoren (1)
- Chimärismusdiagnostik (1)
- Chinazoline (1)
- Chinazoliniumverbindungen (1)
- Chinazolinone (1)
- Chinese spreech behaviour (1)
- Chinesen (1)
- Chinin (1)
- Chinodimethane (1)
- Chinolinderivate (1)
- Chinolizinderivate (1)
- Chinoliziniumsalze (1)
- Chinolonderivate <2-> (1)
- Chinolone (1)
- Chinon-oxidoreduktase (1)
- Chinonderivate (1)
- Chiral secondary and teriary phosphines (1)
- Chirale Trennung (1)
- Chirale sekundäre und tertiäre Phosphane (1)
- Chirality (1)
- Chiralität (1)
- Chirodiagnostik (1)
- Chirurgie in der Frühen Neuzeit (1)
- Chirurgisch unterstützte Gaumennahterweiterung - transpalatinaler Distraktor - Hyrax Appartur - dreidimensional - Zahnkippung (1)
- Chirurgische Ausbildung (1)
- Chirurgischer Unterricht (1)
- Chisholm (1)
- Chitobiose (1)
- Chlamydomonas reinhardii (1)
- Chloral (1)
- Chloral (Trichloracetaldehyd) (1)
- Chlorinderivate (1)
- Chlorocresol (1)
- Chlorophyllderivate (1)
- Chloroplast (1)
- Chlorpromazin (1)
- Cholangiocarcinoma (1)
- Cholerae (1)
- Cholesteatom (1)
- Cholesterin-Umtake (1)
- Cholesterintransporter (1)
- Cholesterol (1)
- Cholesterol metabolism (1)
- Cholezystektomie (1)
- Cholinerges System (1)
- Chondrogene Differenzierung (1)
- Chondrogenese (1)
- Chondrogenic Differentiation (1)
- Chondron (1)
- Chondroplastik (1)
- Chondrozyten-Subpopulationen (1)
- Chondrozytentransplantation (1)
- Chonsiu (1)
- Chorforschung (1)
- Choroidea (1)
- Christenverfolgung (1)
- Christian Heinrich Pander (1)
- Christliche Sozialethik (1)
- Christlicher Humanismus (1)
- Christus am Ölberge op. 85 (1)
- Chromatin Immunoprecipitation (1)
- Chromatinimmunpräzipitation (1)
- Chromosom (1)
- Chromosom 11 (1)
- Chromosom 11p13 (1)
- Chromosom 22q11 (1)
- Chromosom 9 (1)
- Chromosome 18 (1)
- Chromosomen (1)
- Chromosomenaberrationen (1)
- Chromosomenaberrationstest (1)
- Chromosomenbruchanalyse (1)
- Chromosomenbruchsyndrome (1)
- Chromosomeninstabilitätssyndrome (1)
- Chromosomenkondensation (1)
- Chromoxid <Chrom(IV)-oxid> (1)
- Chronic Constriction Injury (1)
- Chronic Coronary Ligation (1)
- Chronic Heart Failure (1)
- Chronic allograft nephropathy (1)
- Chronic hepatitis c (1)
- Chronic lung disease of infancy (1)
- Chronic rejection (1)
- Chronic wound (1)
- Chronical renal failure (1)
- Chronisch-entzündliche Darmerkrankung (1)
- Chronische Abstoßung (1)
- Chronische Darmentzündung (1)
- Chronische Depression (1)
- Chronische HBV-Infektion (1)
- Chronische Hepatitis C (1)
- Chronische Nierenerkrankung (1)
- Chronische Rhinosinusitis (1)
- Chronische Schizophrenie (1)
- Chronische Schmerzen (1)
- Chronische Wunde (1)
- Chronische Wunden (1)
- Church (1)
- Cilengitide (1)
- Ciliary beat frequency (1)
- Cine (1)
- Circa instans (1)
- Circadiane Rhythmen (1)
- Circadianer Rhythmus (1)
- Circular Dichroismus (1)
- Circular-Dichroismus (1)
- Cisaprid (1)
- Cisapride (1)
- Citrobacter freundii (1)
- Class II (1)
- Classics Illustrated (1)
- Clathrat (1)
- Claudicatio intermittens (1)
- Claudin (1)
- Claudin-12 (1)
- Claudin-5 (1)
- Claudine (1)
- Claussen (1)
- Claustrum (1)
- Clavicula (1)
- Clawtoe (1)
- Clear-cornea (1)
- Cleft Lip and Palate (CLP) (1)
- Clefts (1)
- Cleidocranial dysplasia (1)
- Clindamycin (1)
- Clinical capillaroscopy (1)
- Clinical decision support system (1)
- Clinical psychiatry (1)
- Clinical psychotherapy (1)
- Clitics (1)
- Clobetasolpropionat (1)
- Clobetasolpropionate (1)
- Clodronat (1)
- Clodronate (1)
- Clodronsäure (1)
- Clone 8 (1)
- Clostridium botulin (1)
- Clostridium perfringens (1)
- Clotrimazol (1)
- Cloud Computing (1)
- Clozapin (1)
- Clozapin/clozapine (1)
- Clp <Protease> (1)
- ClpP (1)
- ClpX (1)
- Clubfoot (1)
- Cluster <Wirtschaft> (1)
- Cluster C personality disorder (1)
- Cluster C personality disorders (1)
- Cluster-Aufbau (1)
- Cluster-Offensive-Bayern (1)
- Clusteranalyse (1)
- Clusterkopfschmerz (1)
- Clustermodell (1)
- Clusterorganisation (1)
- Clusterplattform (1)
- Clusterpolitik (1)
- ClyA (1)
- CnB2-Heterocyclen (1)
- Co-Analgetika (1)
- Co-Kultur (1)
- Co-culture (1)
- CoCr (1)
- Cocamidopropylbetain (1)
- Cochlea Implant (1)
- Cochlea Implantaten (1)
- Cochlea Implantation (1)
- Cochleaimplantat (1)
- Cochlear Nucleus (1)
- Cochrane Review (1)
- Cocktail (1)
- Cocktailparty-Effekt (1)
- Cofaktor (1)
- Coffea arabica (1)
- Cofilin (1)
- Cognitional Therapy (1)
- Cognitive Behavioral Analysis System of Psychotherapy (1)
- Cognitive Enhancement (1)
- Cognitive impairment (1)
- Cohen, Hermann (1)
- Coherent control (1)
- Coiled coil (1)
- Coiled-Coile (1)
- Cold pressure test (1)
- Colibactin (1)
- Colistin (1)
- Collagen (1)
- Collagen Hydrogel (1)
- Collagen VII (1)
- Collagenase (1)
- Colles-Bruch (1)
- Colliculus inferior (1)
- Colloid Chemistry (1)
- Colloquium heptaplomeres de rerum sublimium arcanis abditis (1)
- Collumfraktur (1)
- Colon (1)
- Colon-Targeting (1)
- Colonialism (1)
- Color measurement (1)
- Colorectal Cancer (1)
- Colorectal Carcinoma (1)
- Colorectal liver metastases (1)
- Colorimetrie (1)
- Combinatorial Method Development (1)
- Comet assay (1)
- Comics (1)
- Commitment (1)
- Common Consolidated Corporate Tax Base (CCCTB) (1)
- Common law marriage (1)
- Common variable immunodeficiency (1)
- Commonwealth (1)
- Communio (1)
- Communio-Ekklesiologie (1)
- Community (1)
- Comparison of Analgesia (1)
- Competency (1)
- Competition (1)
- Competitive Growth (1)
- Complement (1)
- Complex Regional Pain Syndrome (1)
- Complication (1)
- Composit (1)
- Composite Graft (1)
- Compression Injury (1)
- Compression injury (1)
- Compression therapy (1)
- Computational Chemistry (1)
- Computational physics (1)
- Computed Tomography (1)
- Computer (1)
- Computer Games (1)
- Computer-aided diagnosis (1)
- Computer-aided therapy (1)
- Computerarbeit (1)
- Computergestützte Medizin (1)
- Computerprogramm (1)
- Computerspiel (1)
- Computertomograph (1)
- Computertomographie Angiographie (1)
- Computertomography Angiography (1)
- Concluding Observations (1)
- Concurrent Systems (1)
- Conductance Katheter (1)
- Conductivity (1)
- Condylar fracture (1)
- Cone Beam CT (1)
- Conflict Monitoring Theorie (1)
- Confocal Raman-Spectroscopy (1)
- Congenital abdominal wall defects (1)
- Congestiv Heart Failure (1)
- Congo (1)
- Conjoint Analysis (1)
- Connective Tissue Growth Factor (1)
- Connexin-26-Mutation (1)
- Connexin32 deficient mice (1)
- Connexin32-defiziente Maus (1)
- Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (1)
- Constantinus, Africanus (1)
- Construction-Integration-Model (1)
- Consulting (1)
- Consumer Behavior (1)
- Contact dermatitis (1)
- Contact-to-balloon (1)
- Contactin (1)
- Contactin-1 (1)
- Contactin-assoziiertes Protein 2 (1)
- Containment <Gentechnologie> (1)
- Contemplative Meditation and Breathing Techniques (CMBT) (1)
- Content provider; Online-Dienst; Internetdienst (1)
- Content-analytical study (1)
- Continous performance test (1)
- Continous-Performance-Test (1)
- Continuous System Engineering (1)
- Contract Management (1)
- Contrapunto alla mente (1)
- Contrast agent (1)
- Controlled cortical impact (1)
- Controlling (1)
- Convention on cybercrime (1)
- Convergence (1)
- Conversion (1)
- Cooing (1)
- Coordination (1)
- Coordination Polymers (1)
- Cope-Umlagerung (1)
- Copeland (1)
- Copeptin (1)
- Copies (1)
- Copper complexes (1)
- Corazonin (1)
- Core-Oligosaccharid (1)
- Core-shell Nanoteilchen (1)
- Cornea (1)
- Corneale confocale Mikroskopie (1)
- Corneille (1)
- Corneille, Pierre <1606-1684> <Médée> (1)
- Cornelia-de-Lange-Syndrom (1)
- Cornelia-de-Lange-syndrome (1)
- Coronaviral main protease (1)
- Coronavirale Hauptprotease (1)
- Corporate Network (1)
- Corrole (1)
- Corrosion (1)
- Cortactin (1)
- Cortex (1)
- Corti-Organ (1)
- Corticosteroide (1)
- Corticotropin-Releasing-Factor (1)
- Cortisol (1)
- Cortison (1)
- Costimulation (1)
- Coulomb-Blockade (1)
- Counter-Narrativ (1)
- Coupled-Cluster Theory (1)
- Coupled-Cluster-Theorie (1)
- Court of Justice of the Europen Community (1)
- Covid-19 (1)
- Coxarthrose (1)
- CpG-Inseln (1)
- CrO2 (1)
- CrP (1)
- Cranio-Maxillo-Facial-Reconstructive (1)
- Cranio-corpo-graphy (1)
- Craniofacial (1)
- Craving (1)
- Creatin Kinase (1)
- Creatinkinase (1)
- Credit Rating (1)
- Credit Risk (1)
- Cremaster (1)
- Crematogaster (1)
- Critical Care (1)
- Crizzling (1)
- Crohn (1)
- Crohn's disease (1)
- Crosslinking (1)
- Crusaders (1)
- Cry (1)
- Cryopreservation (1)
- Cryptochrom (1)
- Cryptococcus neoformans (1)
- Cryptorchidism (1)
- Cu(111) (1)
- CuPc (1)
- CubeSat (1)
- Cues (1)
- Culpability (1)
- Curtin / Hammett Verhalten (1)
- Curtin / Hammett-Behavior (1)
- Cuscuta reflexa (1)
- Cutinase (1)
- CxxM-Motiv (1)
- CxxM-motif (1)
- Cyanin (1)
- Cyaninfarbstoff (1)
- Cybercrimeconvention (1)
- Cyclic Allenes (1)
- Cyclische Allene (1)
- Cyclisches Nucleotid Phosphodiesterase <3 (1)
- Cyclisches Nucleotid Phosphodiesterase <3,5-> (1)
- Cycload (1)
- Cycloalkene (1)
- Cycloheximide (1)
- Cyclooxygenase (1)
- Cyclopenta[c]pyran-3(5H)-on (1)
- Cyclopenta[c]pyran-3(7H)-on (1)
- Cyclopenta[c]pyrane (1)
- Cyclopentadienderivate (1)
- Cyclopentadienylkomplexe (1)
- Cyclopentapyrane (1)
- Cyclopenten-4-yl-Kationen (1)
- Cyclophosphamide (1)
- Cyclosporin (1)
- Cyclotriphosphiran (1)
- Cymantren (1)
- Cyperus (1)
- Cyriax (1)
- Cyriax-Syndrom (1)
- Cyrillic 2.13 (1)
- Cystatin C (1)
- Cystein-Protease (1)
- Cystein-Proteasen (1)
- Cystein-rich-protein 61 (CYR61) (1)
- Cysteine String Protein (1)
- Cystic Fibrosos (1)
- Cystic fibrosis liver disease (CFLD) (1)
- Cystinknotenprotein (1)
- Cystische Fibrose (1)
- Cytochalasin-B micronucleus assay (1)
- Cytochrom P-450 (1)
- Cytochrom c (1)
- Cytochrom-P450-Enzym (1)
- Cytochrom-P450-Enzyme, Carboxylesterasen, Glutathion-S-Transferasen (1)
- Cytochromperoxidase (1)
- Cytology (1)
- Cytolyse (1)
- Cytolysis (1)
- Cytomatrix der aktiven Zone (1)
- Cytomegalie (1)
- Cytomegalievirus (1)
- Cytomegalovirus (1)
- Cytoplasma (1)
- Cytoplasmatische Therapie (1)
- Cytoprotektion (1)
- Cytoreductive surgery (1)
- Cytoskeleton (1)
- Cytotoxic T Lymphocyte (1)
- Cytotoxiticity-Assay (1)
- D-4F (1)
- D-Aminosäure-Oxidase (1)
- D-amino-acid-oxidase (1)
- D2 test (1)
- D2-Test (1)
- D2S123 (1)
- D5 (DRD4, DRD5) (1)
- D5S346 (1)
- D665 (1)
- DAA (1)
- DAF (1)
- DAF-2 (1)
- DAN modulator proteins (1)
- DAN-Modulatorproteine (1)
- DAOA (1)
- DASH Score (1)
- DASH-Fragebogen (1)
- DASH-score (1)
- DBR-Laser (1)
- DBR-laser (1)
- DC-Gating (1)
- DC-SIGN (1)
- DC/T-Zell-Konjugate (1)
- DCR1 (1)
- DDS (1)
- DDS-Test (1)
- DEA/NO (1)
- DEVC (1)
- DEVDase (1)
- DF-Testung (1)
- DFB-laser (1)
- DGOU (1)
- DIPG (1)
- DIPP2a (1)
- DIPP2a-Protein (1)
- DISC (1)
- DLBCL multilobated (1)
- DLBCL multilobuliert (1)
- DLBL (1)
- DLD (1)
- DLP-SLA (1)
- DLPFC (1)
- DM (1)
- DM1 (1)
- DM2 (1)
- DMF-T-Index (1)
- DMPO (1)
- DMPS (1)
- DMS (1)
- DNA Barcoding (1)
- DNA Doppelstrangbrüche (1)
- DNA Reparatur (1)
- DNA Sekundärstruktur (1)
- DNA base excision repair (1)
- DNA damage response (1)
- DNA double-strand break (1)
- DNA fingerprinting (1)
- DNA methylation (1)
- DNA methyltransferases (1)
- DNA microarrays (1)
- DNA purification (1)
- DNA repair (1)
- DNA repair gene (1)
- DNA repair genes (1)
- DNA secondary structure (1)
- DNA sequence analysis (1)
- DNA-Array (1)
- DNA-Basen (1)
- DNA-Damage (1)
- DNA-Extraktion (1)
- DNA-Fingerprinting (1)
- DNA-Methyltransferasen (1)
- DNA-Microarrays (1)
- DNA-Polymorphismen (1)
- DNA-Repair (1)
- DNA-Replication (1)
- DNA-SWNT hybrids (1)
- DNA-SWNT-Konjugate (1)
- DNA-Schaden (1)
- DNA-Schäden (1)
- DNA-Sequenz (1)
- DNA-Sequenzanalyse (1)
- DNA-array (1)
- DNA-damage (1)
- DNA-extraction (1)
- DNA-polymporhisms (1)
- DNA-replication (1)
- DNA-typing . STR (1)
- DNAM-1 (1)
- DNER (1)
- DNMT3A (1)
- DNMT3B (1)
- DNP (1)
- DNS-Bindungsproteine (1)
- DNS-Chip (1)
- DNS-Methyltransferase (1)
- DNS-Sequenz (1)
- DNS-Strangbruch (1)
- DP (1)
- DRAF1 (1)
- DRD2-Rezeptor-Gen (1)
- DRD4 (1)
- DRE (1)
- DRG-System (1)
- DRU (1)
- DRaf (1)
- DS 22q11.2 (1)
- DSG2 (1)
- DSI (1)
- DSM-IV (1)
- DSM-IV Subtyp (1)
- DSM-IV Subtype (1)
- DSM-IV-TR (1)
- DSMM XIV (1)
- DSMMI-Studie (1)
- DTI (1)
- DUB Mutante (1)
- DVO Algorithmus (1)
- DVT (1)
- DXA (1)
- DYNLL1 (1)
- DYT1 (1)
- Dachmarke Rhön (1)
- Daidzein (1)
- Damage (1)
- Damage control orthopaedics (1)
- Dampfexposition (1)
- Daniel Clement <Philosoph> (1)
- Danio rerio (1)
- Dapson (1)
- Dapsone (1)
- Daptomycin (1)
- Darlehenswucher (1)
- Darmanastomose (1)
- Darmbarriere (1)
- Darmchirurgie (1)
- Darmdekontamination (1)
- Darmflora (1)
- Darminfektion (1)
- Darminkontinenz (1)
- Darmmotilität (1)
- Darmmotilitätsstörung (1)
- Darmresorption (1)
- Darmsonographie (1)
- Darmvorbereitung (1)
- Darmwandnervensystem (1)
- Das Erhabene (1)
- Daseinsvorsorge (1)
- Data (1)
- Data Quality (1)
- Data-Warehouse-Konzept (1)
- Databases (1)
- Daten (1)
- Datenauswertung (1)
- Datenbanken (1)
- Datenbasis (1)
- Datenintegration (1)
- Datenmanagement (1)
- Datenqualität (1)
- Datenschutz (1)
- Datensicherung (1)
- Dattelpalme (1)
- Dauer (1)
- Dauerschwingfestigkeit (1)
- Dauerstrichbetrieb (1)
- Daughter of Sevenless (1)
- Daytime Sleepiness (1)
- Deacon (1)
- Deagglomerierung (1)
- Deaminase (1)
- Death Receptor (1)
- Decay (1)
- Deceased Donor Score (1)
- Deckenmalerei (1)
- Deckungskapital (1)
- Deckungsrückstellung (1)
- Decorine (1)
- Dectin-1 (1)
- Dedifferenzierung (1)
- Deep Brain Stimulation (1)
- Deep learning (1)
- Deep-Paket-Inspection (1)
- Deeskalation (1)
- Deeskalationstherapie (1)
- Defect as to quality (1)
- Defekt (1)
- Defektdeckung (1)
- Defektspektroskopie (1)
- Defibrillator (1)
- Deformational plagiocephaly (1)
- Deformity (1)
- Dehiszenz (1)
- Dehydrogenative Coupling (1)
- Dehydrogenative Kupplung (1)
- Deich (1)
- Deichsler (1)
- Deiodase (1)
- Deiodase Typ I (1)
- Deiodasen (1)
- Dekompressionskraniektomie (1)
- Dekompressionsoperation (1)
- Dekubitalulkus (1)
- Delaire (1)
- Delamination (1)
- Delay Aversion (1)
- Delay Discounting (1)
- Delayed Enhancement (1)
- Delayed Stereopsis Illusion (1)
- Deletion <Genetik> (1)
- Deletionsmutante (1)
- Deletionsrate (1)
- Deletionssyndrom (1)
- Deliktsrecht (1)
- Delir (1)
- Delirium (1)
- Delta (1)
- Deltopectoral (1)
- Dementia (1)
- Demenz vom Alzheimer Typ (1)
- Demethylierung (1)
- Demographie (1)
- Demokratie (1)
- Demokratische Republik Kongo (1)
- Demospongiae (1)
- Denaturing high-performance liquid chromatography (1)
- Denervierung (1)
- Dengue (1)
- Dennett (1)
- Dens axis (1)
- Density Weighting (1)
- Density-weighting (1)
- Dental Practice (1)
- Dental casting technique (1)
- Dentaladhäsiv (1)
- Dentale Aufwachstechnik (1)
- Dentale Erosionen (1)
- Dentalimplantat (1)
- Dentalphobie (1)
- Dentin sealing (1)
- Dentinadhäsiv (1)
- Dentinadhäsive (1)
- Dentinadhäsivsystem (1)
- Dentine Bonding Agent (1)
- Dentinhaftung (1)
- Dentinversiegelung (1)
- Dentoalveolär (1)
- Deoxyhypusinhydroxylase (1)
- Department of Medicine (1)
- Dephasing (1)
- Deponie (1)
- Depotfund (1)
- Depotsystem (1)
- Depressives Syndrom (1)
- Depth of Cure (1)
- Der Spaziergang (1)
- Der Spiegel <Zeitschrift> (1)
- Der Tanz (1)
- Der Verbrecher aus verlorener Ehre (1)
- Der p 1 (1)
- Deregulation of Infrastructur (1)
- Deregulierung (1)
- Deregulierung Verkehrsinfrastruktur (1)
- Derivate (1)
- Derivatization (1)
- Dermato (1)
- Dermoid (1)
- Dermoidzysten (1)
- Desaminase (1)
- Desaminierung (1)
- Descensus (1)
- Descensus uteri (1)
- Descensus vaginalis (1)
- Descensuschirurgie (1)
- Desertifikation (1)
- Desinfektion (1)
- Desipramin (1)
- Desmoglein 2 (1)
- Desmoglein 3 (1)
- Desmoplastisches Trichoepitheliom (1)
- Desorption (1)
- Destillierbücher (1)
- Detektor-Array (1)
- Detergentien (1)
- Determinanten (1)
- Determination (1)
- Determination of compound purity (1)
- Determinativ (1)
- Determinativkomposita (1)
- Detonationsdiamant (1)
- DeuCze corpus (1)
- DeuCze-Korpus (1)
- Deubiquitinierung (1)
- Deuterojesaja (1)
- Deutsch als Fremdsprache (1)
- Deutsch-Französischer Krieg <1870-1871> (1)
- Deutsche (1)
- Deutsche Burschenschaft (1)
- Deutsche Film AG (1)
- Deutsche Gesellschaft für Hochschulkunde (1)
- Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie. Arbeitsgemeinschaft Infektiologie (1)
- Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie (1)
- Deutsche Rheuma-Liga (1)
- Deutsche Sprachentwicklungsstudie (1)
- Deutsche Stiftung für Internationale Entwicklung (1)
- Deutsche Studentenschaft (1)
- Deutsche Teilung <Motiv> (1)
- Deutsches Chorwesen (1)
- Deutsches Kaiserreich (1)
- Deutsches Sprachgebiet (1)
- Deutsches Zentrum für Herzinsuffizienz Würzburg (1)
- Deutschland (Bundesrepublik) (1)
- Deutschland / Allgemeines Gleichbehandlungsgesetz (1)
- Deutschland / Arzneimittelgesetz (1)
- Deutschland / Bundeswehr (1)
- Deutschland ; Europa ; Aktiengesellschaft ; Geschichte 1838 - 2000 (1)
- Deutschland <DDR, Motiv> (1)
- Deutschland Handelsgesetzbuch (1)
- Deutschlandbild (1)
- Deutschunterricht (1)
- Deutschunterricht / Ausländer (1)
- Deutungslernen (1)
- Deutungsmuster (1)
- Development of dental medical institute Halle (1)
- Devisen (1)
- Deviseninterventionen (1)
- Devisenspekulation (1)
- Dextrane (1)
- Dezentral (1)
- Dezentralisierung (1)
- Di-Pi-Methan-Umlagerung (1)
- Di-pi-methane-rearrangement (1)
- DiBAC4(3) (1)
- DiGeorge-Syndrom (1)
- Diabetes Mellitus Typ 2 (1)
- Diabetes mellitus / Typ 2 (1)
- Diabetes mellitus / Typ II (1)
- Diabetes mellitus Extracellular matrix Polyelectrolytes (1)
- Diabetes mellitusTyp 1 (1)
- Diabetes melltius (1)
- Diabetestyp (1)
- Diabetic foot (1)
- Diabetische Nephropathie (1)
- Diabetische Neuropathie (1)
- Diabetisches Fußsyndrom (1)
- Diagenese (1)
- Diagnose Algorithmus (1)
- Diagnosesicherheit (1)
- Diagnosis-related-groups-Konzept (1)
- Diagnostic (1)
- Diagnostic validity (1)
- Diagnostik / Bildgebendes Verfahren (1)
- Diakon (1)
- Dialektologie (1)
- Dialoganalyse (1)
- Dialysatorleistung (1)
- Dialysefilter (1)
- Dialysemembran (1)
- Dianion (1)
- Diapedese (1)
- Diastereoselectivity (1)
- Diastereoselektivität (1)
- Diastolic Dysfunction (1)
- Diastolische Dysfunktion (1)
- Diazabicyclononan (1)
- Diazabicyclononane (1)
- Diazabicyclononanone (1)
- Diazadiborinin (1)
- Diazenidokomplexe (1)
- Diazoniumsalze (1)
- Diazoniumverbindungen (1)
- Dibenzobarrelene (1)
Institute
- Theodor-Boveri-Institut für Biowissenschaften (315)
- Medizinische Klinik und Poliklinik I (289)
- Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Kinderchirurgie (Chirurgische Klinik I) (252)
- Graduate School of Life Sciences (226)
- Lehrstuhl für Orthopädie (205)
- Physikalisches Institut (203)
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie (200)
- Medizinische Klinik und Poliklinik II (196)
- Institut für Anorganische Chemie (189)
- Institut für Pharmazie und Lebensmittelchemie (189)
Schriftenreihe
Sonstige beteiligte Institutionen
- Fraunhofer Institut für Silicatforschung ISC (3)
- Fraunhofer-Institut für Silicatforschung (3)
- Fraunhofer-Institut für Silicatforschung ISC (3)
- Klinikum Fulda (3)
- König-Ludwig-Haus Würzburg (3)
- Universitätsklinikum Würzburg (3)
- CHC Würzburg (Comprehensive Hearing Center) (2)
- Comprehensive Cancer Center Mainfranken (2)
- Deutsches Zentrum für Herzinsuffizienz (2)
- Fraunhofer-Institut für Silicatforschung ISC, Würzburg (2)
ResearcherID
- D-3057-2014 (1)
- N-7500-2014 (1)
- N-8985-2015 (1)
Einleitung: Im Verlauf der letzten Jahre hat sich die Messung akustisch evozierter Hirnstammpotentiale als Untersuchungsmethode in der Pädiatrie, Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde und Neurologie etabliert. Ziel dieser Studie war es Latenzwerte der Welle I, III und V von Frühgeborenen unterschiedlicher Gestationswochen (GW) zu erfassen. Es sollte überprüft werden, ob es im Frühgeborenenalter allgemein zu einer kontinuierlichen Verkürzung der Latenzen aller drei Wellen (I, III, V) kommt oder ob Schwankungen im Verlauf bestehen, um somit bei späteren Untersuchungen Voraussagen über Latenzwerte machen zu können. Die Latenzwerte sollten sowohl in der Zeitgang-, als auch in der Standard-BERA gemessen und miteinander verglichen werden. Ebenso sollte die Abhängigkeit der Latenzen der AEHP von Risikofaktoren, hier Gentamicintherapie, im Patientenkollektiv dargestellt und die beiden verwendeten Meßmethoden miteinander verglichen werden. Methoden: Die Messung der Hirnstammpotentiale erfolgte mittels des BERAphon der Firma WESTRA, welches sich aus einem Computer und einen Kopfhörer mit drei Dauerelektroden zusammensetzt, die eine Vereinfachung der Handhabung des Gerätes erlauben. Insgesamt wurden 118 Messungen an 56 Neugeborenen, mit einem Gestationsalter von 23-40 Wochen zum Zeitpunkt der Geburt, durchgeführt. Das Alter der Patienten wurde zum Zeitpunkt der Messung auf die jeweils korrigierte Schwangerschaftswoche erhöht und lag damit zwischen der 30. und 49. Woche. Das Patientenkollektiv stammte aus der Kinderklinik der Universität Würzburg. Je nach Aufenthaltsdauer in der Klinik fanden auch longitudinale Messungen statt. Die Latenzen der Welle I, III und V wurden bei 40dB, 50dB und 60dB im Zeitgang- und Standard-Verfahren bestimmt. Gemessen wurden jeweils beide Ohren. Dabei betrug die Messdauer insgesamt 30 Minuten bis eine Stunde. Ergebnisse: Ergebnis dieser Studie war, dass es im Verlauf der Frühgeborenenperiode zu einer Latenzverkürzung kommt. Das Maximum der Latenzverkürzung konnte in dieser Studie zwischen der 31. und 34. GW beobachtet werden. Demnach scheint es insbesondere in dieser Entwicklungsperiode zu einer Reifung des auditiven Systems zu kommen. Bei Betrachtung des Einflusses von Gentamicin zeigte sich, dass die Patienten zwar anfangs höhere Latenzmaxima aufwiesen, sich jedoch im Verlauf bis zur 39. GW den Latenzwerten des Vergleichskollektives ohne Gentamicintherapie anglichen. Die Ursache hierfür scheint eine reversible Störung der Hörfunktion unter dieser Medikation zu sein. Beim Vergleich der Zeitgang- und Standard-BERA konnte beobachtet werden, dass die Standard-BERA im Allgemeinen kürzere Latenzwerte als das Zeitgangverfahren aufweist, sich die Werte beider Verfahren jedoch bei geringeren GW nahezu angleichen und bei einer Reizstärke von 40dB keines der beiden Verfahren bezüglich kürzerer Latenzen dominiert. Bei 50dB hingegen bietet das Zeitgangverfahren deutlich schlechtere Latenzen als das Standardverfahren. Es scheint demnach ein „Schwellenwert“ notwendig zu sein, um eine ausreichende Verschaltung im Hirnstamm zu erreichen. Die 40dB-Stufe ist möglicherweise als Reiz ungenügend, sodass in beiden Verfahren Latenzen mit großer Streubreite auftreten. Dies erklärt die größere Übereinstimmung beider Verfahren bei höheren Reizstufen. Bei Betrachtung der Wellen I, III und V stellte sich heraus, dass alle drei Wellen unterschiedlich gut darstellbar waren. Es zeigte sich, dass Welle I am schlechtesten, Welle V hingegen am besten im Kollektiv der Frühgeborenen darstellbar und in jedem Entwicklungsalter zu finden war. In jedem Entwicklungsalter stellten sich spezifische Latenzen dar. Wellen I und III korrelierten signifikant häufiger in beiden Verfahren bei steigendem Reizpegel miteinander und Welle V zeigte die höchste Übereinstimmung der Messwerte in beiden Verfahren. Schlussfolgerung: Frühgeborenen zeigen demnach im Verlauf ihrer Entwicklung, selbst unter Therapie mit potentiell ototoxischer Medikation, hier Gentamicin, und insbesondere zwischen der 31. und 34. GW eine Reifung des auditiven Systems, erkennbar an einer Latenzverkürzung der AEHP. Prinzipiell sollte bei allen Neugeboren vor Entlassung aus der Klinik ein Hörscreening durchgeführt werden, um eine Hörstörung möglichst früh aufzudecken. Zu empfehlen ist hierfür die Zeitgang-BERA, da sie mit wenig Zeitaufwand einen Überblick über die Hörschwelle in einem Untersuchungsgang erlaubt. Bei Kindern mit komplexeren Erkrankungen oder jüngerer GW sollte jedoch bei noch ungenügender Reife des auditiven Systems und zur weiteren Beurteilbarkeit des Hirnstammes die Standard-BERA durchgeführt werden. Risiko-Neugeborene und damit insbesondere Frühgeborene sollten jedoch zur weiteren Verlaufkontrolle einem zweiten Screening nach 3-4 Monaten unterzogen werden.
Der Einfluss der kieferorthopädischen Frühbehandlung auf den vorsprachlichen Lauterwerb von Kindern mit Lippen-Kiefer-Gaumen-Segelspalten ist bislang nur ungenügend untersucht. Um zukünftig Entwicklungsstörungen in Bezug auf den Sprech- und Spracherwerb bei Kindern mit Lippen-Kiefer-Gaumen-Segelspalten früher als bisher zu diagnostizieren, sind prospektive Längsschnittstudien, die engmaschig vorsprachliche und sprachliche Entwicklungsschritte doku-mentieren, unerlässlich. Im Rahmen der vorliegenden Pilotstudie wurde die vorsprachliche Lautentwicklung von sechs Säuglingen mit Lippen-Kiefer-Gaumen-Segelspalten in den ersten sechs Lebensmonaten aufgezeichnet und analysiert. Um dabei einen Zusammenhang zwischen ausgewählten Lautparametern und der Oberkieferplatte aufzuzeigen, wurden zu jedem Untersuchungstermin Aufnahmen mit und ohne eingesetzte Platte gemacht. Voraussetzung für die objektive Beurteilung des Lauterwerbs und des Platteneinflusses waren zeitlich dichte Schreiaufnahmen mittels qualitativ hochwertiger Aufnahmetechnik und standardisierter Analysen. Die Signal-analyse erfolgte unter Verwendung des CSL-4300 Sprachanalysesystems der Firma KAY Elemetrics/ USA. Es wurde eine Analyse der mittleren Grundfrequenz (F0), der Harmonischenstruktur und der Kurzzeitvariabilität der Grundfrequenz (PPQ) von Säuglingsschreien durchgeführt. Diese Pilotstudie konnte anhand von 3399 analysierten Schreien zeigen, dass das Auftreten von Rauschbanden in den Schreien bei Lautaufnahmen mit eingesetzter Oberkieferplatte im Vergleich zu Lautaufnahmen, die ohne Oberkieferplatte aufgenommen wurden, signifikant verringert ist. Außerdem konnte ein direkter Zusammenhang der Spaltbreite mit der Differenz des Ausmaßes solcher Rauschbanden und der Häufigkeit ihres Auftretens in Abhängigkeit vom Tragen der Oberkieferplatte beobachtet werden. Um eine objektive Beurteilung der Länge von Rauschbanden über eine beliebig große Anzahl von Lautäußerungen zu ermöglichen, wurde ein einfacher klinisch praktikabler Rauschindex entwickelt und getestet. Dieser Rauschindex war bei Lautäußerungen mit eingesetzter Platte bei allen Kindern kleiner als bei Lautäußerungen ohne Platte, was neben dem absolut verringerten Auftreten von Rauschbanden auch einen kleineren relativen Anteil dieser Rauschbanden bei Lautierungen mit Oberkieferplatte belegt. Der Rauschindex hat sich als geeignetes Maß zur einfachen Charakterisierung der Klangqualität erwiesen. Ein Zusammenhang zwischen vorsprachlich verstärkt auftretenden Rausch-phänomenen und der späteren Nasalität beim Sprechen wird diskutiert. Darüber hinaus werden Vorschläge zur Verwendung des Index bei der Plattenanpassung formuliert. Außerdem konnte eine signifikante Verringerung der Kurzzeitvariabilität der mittleren Grundfrequenz bei eingesetzter Oberkieferplatte im Vergleich zu Lautaufnahmen ohne Oberkieferplatte nachgewiesen werden. Eine mögliche Abhängigkeit der mittleren Grundfrequenz von der Oberkieferplatte zeigt sich ab dem fünften Lebensmonat. In der vorliegenden Untersuchung erwies sich der dritte Lebensmonat als besonders sensibler Zeitpunkt der vorsprachlichen Entwicklung in Bezug auf die stimmliche Regulationsfähigkeit. Die nach-gewiesene Reduktion des Rauschbandenanteils und die Verringerung der Kurzzeitvariabilität der Grundfrequenz bei eingesetzter Oberkieferplatte sind ein starkes Argument für den positiven Einfluss der Oberkieferplatte auf die frühe vorsprachliche Entwicklung, wenn auch das Studiendesign den Nutzen einer kieferorthopädischen Frühbehandlung für den Sprech-/Spracherwerb nicht direkt belegen kann. Dafür wäre eine randomisierte klinische Studie mit einem Vergleich von Säuglingen mit und ohne kieferorthopädische Frühbehandlung erforderlich. Diese Pilotstudie liefert dafür eine wesentliche konzeptionelle Vorarbeit. Von klinischer Bedeutung in Bezug auf die Sprech- und Sprachentwicklung sind die Befunde der signifikant stabileren Kurzzeitvariabilität der mittleren Grundfrequenz und des verringerten Rauschanteils der Schreie bei eingesetzter Oberkieferplatte. Neben den bekannten Vorteilen der kieferorthopädischen Frühbehandlung wird mit der vorliegenden Arbeit erstmals ein Zusammenhang zwischen der Oberkieferplatte und ihrem möglicherweise stimmstabilisierenden Einfluss aufgezeigt.
Im ICD-10 wird unter der Diagnose „Schizophrenie“ ein breites Spektrum von Erkrankungen zusammengefasst, die sich hinsichtlich ihrer Symptomatik, dem Verlauf und der Prognose unterscheiden und deren Ursachen noch weitgehend ungeklärt sind. Karl Leonhard unterteilte die Gruppe der endogenen Psychosen und grenzte die zykloiden Psychosen (ZP) von den systematischen und unsystematischen Schizophrenien ab. Diese Klassifikation konnte sich aber nicht international durchsetzen. Ein klinisch auffälliges Symptom schizophrener Patienten ist ein Defizit bei Konzentrationsleistungen und aufmerksamkeitsabhängigen Aufgaben. Dies lässt sich im Elektroenzephalogramm (EEG) mit Hilfe von Ereigniskorrelierten Potentialen (EKP) nachweisen, wobei schizophrene Patienten konstante Abweichungen der frühen EKP-Komponenten aufweisen. Für Patienten mit ZP liegen bislang noch keine Untersuchungen zu gerichteten und ungerichteten Aufmerksamkeitsprozessen vor, obwohl Aufmerksamkeitsstörungen auch für diese Patienten klinisch kennzeichnend sind. Ziel der vorliegenden Doktorarbeit war daher die Untersuchung der Aufmerksamkeitsprozesse bei Patienten mit ZP im Vergleich zu gesunden, alters- und geschlechtsgematchten Kontrollpersonen. Bei den 11 Patienten (18-55 Jahre) war die Diagnose „zykloide Psychose“ im Sinne der Leonhard-Klassifikation gestellt worden, nach dem ICD-10 lag in allen Fällen eine akut polymorphe psychotische Störung (F23) vor. Für die Generierung der ereigniskorrelierten Potentiale und die Berechnung der Differenzpotentiale „Mismatch Negativity“ (MMN) und „Negative Difference“ (Nd) wurde ein akustisches 3-Ton-Oddball-Paradigma durchgeführt. In einer passiven Bedingung hatten die Probanden die Aufgabe, sich auf einen visuellen Reiz zu konzentrieren und die binaural präsentierten Töne nicht zu beachten (MMN). Bei der aktiven Bedingung musste der Zielton erkannt werden und die visuelle Darbietung sollte ignoriert werden (Nd). Während dessen wurde ein kontinuierliches 21-Kanal-EEG aufgezeichnet, die Elektroden wurden nach dem internationalen 10-20-System aufgebracht. Außerdem wurden neuropsychologische Tests (HAWIE, FAS, TMT, WMS-R) durchgeführt und Verhaltensdaten erfasst. Ziel war die Erhebung von repräsentativen kognitiven Parametern zur genauen Charakterisierung der untersuchten Stichprobe und deren Korrelation mit den elektrophysiologischen Daten. Die während des EKP-Paradigmas ermittelten Verhaltensdaten sind kongruent zu den Ergebnissen der neuropsychologischen Tests: die Patienten zeichnen sich durch weniger richtige und mehr falsche Antwortreaktionen sowie signifikant langsamere Reaktionszeiten aus. Für die EEG-Daten wurden in einem Zeitfenster bis 500 ms post stimulus die Komponenten der EKPs der aktiven und passiven Versuchsbedingung bestimmt und vergleichend für ZP und Normprobanden analysiert. Hierbei wurden besonders die MMN, frontozentrales, negatives Potential um 200 ms post stimulus, als Hinweis für ungerichtete und die Nd als ein Marker für die selektive Aufmerksamkeitslenkung auf einen speziellen Reiz untersucht. Hauptbefund der Studie bildet die Übereinstimmung der Amplituden der MMN und Nd der ZP mit denen der Normprobanden. Es konnte weder die bei Schizophrenen typische Reduktion der MMN noch der Nd nachgewiesen werden. Wir nehmen daher an, dass die durch diese Komponenten reflektierten Prozesse ungerichteter und gerichteter Aufmerksamkeit bei Patienten mit ZP nicht beeinträchtigt sind. Dieser Befund unterstützt die Abgrenzung der Zykloiden Psychosen von den schizophrenen Psychosen im Sinne Leonhards, wie er auch schon von anderen Studien nahe gelegt wurde. Auch die zugrunde liegenden EKP-Komponenten wurden untersucht. Dabei fanden sich nur für die N1 und P3 der aktiven Bedingung signifikante Gruppenunterschiede mit kleineren Amplituden (N1 und P3) und längeren Latenzen (P3) bei den ZP. Dies widerspricht den Ergebnissen von Strik, der für ZP eine vergrößerte P3-Amplitude fand und stimmt eher mit Befunden für schizophrene Patienten überein. In dieser Arbeit konnte erstmals nachgewiesen werden, dass die Prozesse ungerichteter und gerichteter Aufmerksamkeit bei Patienten mit zykloider Psychose im Gegensatz zu Patienten mit schizophrener Psychose nicht gestört sind. Allerdings weisen die Potentiale der MMN und Nd eine verlängerte Latenz auf, die auf Schwierigkeiten bei der Reizdiskrimination hinweisen könnten.
Am Universitätsklinikum Würzburg wurden zwischen 2006-2015 447 Fälle einer akuten erregerbedingten Meningoenzephalitis in den Kliniken der Neurologie, Kinderklinik, Neurochirurgie und Psychiatrie behandelt. Es konnten sowohl Fälle durch Bakterien als auch Fälle durch Viren, Parasiten und Pilze gesichert werden. Diese Arbeit beschreibt die lokale Epidemiologie akuter erregerbedingter Meningoenzephalitiden.
Die begrenzte Reichweite ist einer der Hauptgründe für das derzeitige mangelnde Kaufinteresse an Elektrofahrzeugen. Neben rein komponentenoptimierenden Maßnahmen, wie der Verbesserung der Batterie, ist die Förderung von Eco-Driving, also einer energieeffizienten Fahrweise, ein effektiver Ansatz zur Steigerung der Reichweite. Trainings und visuell dargebotene Eco-Assistenten können Eco-Driving wirksam steigern, schöpfen aber nicht dessen gesamtes Potential aus. Angepasste Pedal- und Motorkennlinien könnten Eco-Driving zusätzlich fördern. Für deren Bewertung sind die Wirksamkeit und Akzeptanz bisher nicht gemeinsam berücksichtig worden oder sie wurden nicht im Elektrofahrzeug evaluiert und validiert. Zu diesen Anpassungen zählen eine Veränderung des Beschleunigungspedals, sodass mit diesem gleichzeitig beschleunigt und rekuperiert werden kann, die Limitierung von Drehmoment und Leistung und der Einsatz eines aktiven Beschleunigungspedals, welches Widerstände abhängig von Fahrzeug- oder Situationsparametern aktiviert.
Für diese Arbeit habe ich daher die Pedal- und Motorkennlinien entsprechend angepasst und in ein validiertes Elektroautomodell implementiert. Ziel war es, verschiedene Fahrverhaltensbereiche im Elektrofahrzeug, die Eco-Driving kennzeichnen (energieoptimales Beschleunigen und Verzögern, Einhalten von Geschwindigkeitsbegrenzungen, vorausschauendes Fahren), benutzerfreundlich, akzeptabel und wirksam zu unterstützen. Zu diesem Zweck habe ich vier Probandenstudien im bewegten Fahrsimulator durchgeführt und geeignete Pedal- und Motorkennlinien empirisch bestimmt. In der ersten Studie habe ich untersucht, ob und warum eine Pedalkennlinie zu bevorzugen ist, bei der mit dem Beschleunigungspedal anstelle des Bremspedals rekuperiert wird. Das Ziel der zweiten Studie war es, eine geeignete Rekuperationsstärke für ein kombiniertes Beschleunigungspedal, bei dem mit dem Beschleunigungspedal rekuperiert wird, zu bestimmen. In der dritten Studie habe ich evaluiert, ob die Limitierung der Leistung oder die des Drehmoments zu bevorzugen ist, um das Beschleunigungsverhalten zu optimieren und wie stark die Limitierungen optimaler Weise sein sollten. Basierend auf den Ergebnissen der dritten Studie, habe ich schließlich einen optimierten Limitierungsansatz konzipiert, diesen mit einem aktiven Beschleunigungspedal verglichen und bestimmt, welcher Ansatz zu bevorzugen ist.
Aufgrund der Studienergebnisse werden folgende Ansätze für die jeweiligen Eco-Driving-Fahrverhaltensbereiche empfohlen und es werden folgende Gestaltungsempfehlungen abgeleitet: Zur Förderung eines energieeffizienten Beschleunigungsverhaltens ist die Limitierung von Drehmoment und Leistung geeignet. Die Limitierung des Drehmoments ist hierbei besonders wirksam in geringen, die Limitierung der maximalen Leistung in höheren Geschwindigkeitsbereichen. Zu empfehlen sind parallele mittelstarke Limitierungen von maximalem Drehmoment und maximaler Leistung, die Beschleunigungen mit 2.0 m/s² erlauben, bei gleichzeitiger Bereitstellung eines Kick-Downs. Ein aktives Beschleunigungspedal ist insbesondere aus Gründen der Benutzerfreundlichkeit zur Förderung eines energieeffizienten Beschleunigungsverhaltens nur eingeschränkt empfehlenswert.
Zur Förderung eines energieeffizienten Verzögerungsverhaltens wird die Implementierung der Rekuperationsfunktion auf dem Beschleunigungspedal anstelle des Bremspedals empfohlen, da dies einerseits ermöglicht, auf hydraulisches Bremsen zu verzichten und gleichzeitig mehr Energie rekuperiert werden kann. Ersteres trägt zu einer hohen Akzeptanz bei, letzteres zu einer günstigen Energiebilanz. Besonders effektiv und akzeptabel ist ein kombiniertes Fahrbremspedal, wenn es eine starke Rekuperation ermöglicht (zwischen -1.7 und -2.1 m/s²). Weiterhin ist ein aktives Beschleunigungspedal, das den geeigneten Zeitpunkt für eine maximal energieeffiziente Verzögerung mit einem kombinierten Fahrbremspedal anzeigt, wirksam, um die rekuperierte Energie zu steigern. Auf diese Weise kann zudem eine vorausschauende Fahrweise unterstützt werden. Hierbei muss jedoch die Funktionalität und Benutzerfreundlichkeit optimiert werden, um eine gesteigerte kognitive Fahrerbeanspruchung und Minderungen der Akzeptanz zu vermeiden. Zur Unterstützung der Einhaltung von Geschwindigkeitsbegrenzungen ist ebenfalls das aktive Beschleunigungspedal geeignet. Der Fahrer sollte hierbei aber die Möglichkeit haben, individuell Grenzwerte einzustellen.
Die Verknüpfung eines kombinierten Fahrbremspedals mit einer Limitierung von Drehmoment und Leistung sowie einem aktiven Beschleunigungspedal kann abschließend, unter Berücksichtigung der abgeleiteten Gestaltungsempfehlungen, als effektive und akzeptable Möglichkeit zur Förderung unterschiedlicher Verhaltensbereiche von Eco-Driving bewertet werden. Die erwarteten Synergieeffekte der evaluierten Ansätze in Verbindung mit Eco-Trainings und visuell dargebotenen Eco-Feedback-Assistenten sowie deren Langfristigkeit sollten Gegenstand weiterführender Forschung sein.
Der vordere kraniozervikale Übergang wurde an 99 Kopf-Hals-Präparaten aus dem Präpariersaal mittels MRT, CT und Sägeschnitten untersucht. Weiterhin wurden 110 Schädel, 56 Atlas- und 33 Axispräparate vermessen. Es fand sich in 70% der Präparate das Vorliegen einer Osteoarthrose (Ostheoarthritis) der Art. atlanto-axialis mediana; diese Erkrankung war durch die Bildung von maximalen Osteophyten, Vergrößerung der Gelenkflächen, Verlängerung der Gelenkhöhle und Verminderung des Abstandes zum Hinterhauptsbein charakterisiert. In drei Fällen hatten sich sehr große (giant), nach kranial gerichteten Osteophyten mit knöchernen Kontaktzonen zum Basiokziput gebildet. Die Kontaktzonen waren - wie sich feingeweblich zeigte – echte, erworbene, akzessorische, atlanto-okzipitale Gelenke in der Medianebene. In 11 Fällen lagen - wie die MRT- und CT- Schnittbilder zeigten – Reste des Proatlas bzw. der hypochondralen Spange vor: 3 mal als Condylus occipitalis tertius und knöchernen Kontaktzonen zu Atlas bzw. Axis und 7 mal als freie, überknorpelte Ossikel. Auch hier kann - wie die histologische Kontrolle zeigte – bei den Kontaktzonen von echten, allerdings angeborenen akzessorischen (atlantookzipitalen und odonto-okzipitalen) Gelenken in der Medianebene gesprochen werden. Der Casus mit Vorkommen eines Condylus occipitalis tertius und gleichzeitiger Bildung eines Osteophyten der Densspitze, die zusammen eine knöcherne Kontaktzone und akzessorische Gelenkkammern ausgebildet hatten, kann als „gemischter“ Fall bezeichnet werden.
Hintergrund: Die interstitielle Fibrose spielt bei der Verschlechterung der Nierenfunktion mit dem Endstadium der Urämie eine große Rolle. In diesem Geschehen kommt der Interaktion der im Krankheitsfall vermehrt filtrierten Proteine mit der proximalen Tubuluszelle, dem Ort der Proteinrückresorption, eine entscheidende Bedeutung zu. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es, anhand eines Zellkulturmodells den Einfluss eines vermehrten Albuminangebots auf die Kollagenhomöostase kultivierter proximaler Tubuluszellen zu untersuchen, dabei involvierte Signaltransduktionswege aufzuzeigen und die zentrale Rolle der Albuminendozytose im Rahmen des Geschehens zu beurteilen. Methoden: Für unsere Untersuchungen verwendeten wir überwiegend die kultivierten proximalen Tubuluszellen des Opossums, welche – wie auch die LLC-PK1 Zellen - die für die Proteinendozytose notwendigen Komponenten - nämlich die Rezeptoren Megalin und Cubilin sowie den Natrium-Protonen-Austauscher 3 – besitzen und somit eine hohe Endozytoserate aufweisen. Diese wurden mit Albuminkonzentrationen - wie man sie bei erhöhter Proteinfiltration unter pathophysiologischen Bedingungen findet - inkubiert. Für Vergleichsstudien zogen wir Zelllinien mit niedriger endozytotischer Aktivität (MDCK-, IHKE-1-, NHE3-defiziente-OK-Zellen) heran. Die Kollagenhomöostase wurde mittels Kollagenase-sensitiven Prolininkorporationsassay, Kollagen-ELISA und Kollagen-Western Blot, die Aktivität der Matrixmetalloproteinasen mittels Zymographie und Gelatinaseassay erfasst. Die Aktivierung von Signaltransduktionswegen wurde mittels eines SEAP-Reporter Gen Assays untersucht. Ergebnisse: Albuminexposition führte bei den Zelllinien mit hoher endozytotischer Aktivität (OK- und LLC-PK1- Zellen) zu einer vermehrten Sekretion von Kollagen Typ I, III und IV. Bei den Zelllinien mit niedriger endozytotischer Aktivität (MDCK-, IHKE-1-, NHE3-defiziente-OK-Zellen) kam es nach Albuminexposition zu einem Rückgang der Kollagensekretion. Im Kollagen-Western Blot zeigte sich nach Inkubation mit Albumin eine Zunahme des zellulären Kollagens. Mittels Zymographie und Gelatinaseassay konnte eine Albumin-induzierte Abnahme der MMP-Aktivität nachgewiesen werden. Inkubation der OK-Zellen mit Albumin führte im SEAP-Reporter-Gen-Assay zu einer Aktivierung des NF-kappaB-, AP-1- und CRE-Singalweges. Hemmung der NF-kappaB-, PKC- und PKA- Aktivierung hatte eine teilweise Reduktion der Albumin-inudzierten Kollagensekretion zur Folge. Eine Hemmung der Rezeptor-vermittelten Endozytose mittels des NHE3-Inhibitors EIPA verminderte sowohl die Kollagensekretion als auch die Aktivierung der untersuchten Signaltransduktionswege. Diskussion: Unsere Daten zeigen, dass ein Mehrangebot an Albumin die Kollagenhomöostase der proximalen Tubuluszellen aufgrund einer vermehrten Kollagensynthese und eines verminderten Kollagenabbaus stört. Dabei scheinen vor allem Kollagen Typ I und III zur tubulointerstitiellen Fibrose beizutragen. Albuminexposition aktiviert PKC, PKA, NF-kappaB, AP1 und CRE. Für PKC, PKA und NF-kappaB konnte eine direkte Beteiligung an der Albumin-induzierten Kollagensekretion nachgewiesen werden. Albumin muss mittels Rezeptor-vermittelter Endozytose in die proximale Tubuluszelle aufgenommen werden, um die beobachteten Effekte zu vermitteln. Die alleinige Anwesenheit von Protein im proximalen Tubulus reicht dafür nicht aus. Es ist anzunehmen, dass die gestörte Matrixhomöostase zu einer Progression der interstitiellen Fibrose und somit zum Fortschreiten der Niereninsuffizienz führt. Albuminurie ist also nicht nur ein Marker, sondern ein Motor der Nierenfibrose.
Dialysepatienten weisen eine hohe Anzahl kardiovaskulärer Ereignisse auf. Betrachtet man die häufigsten Todesursachen von Dialysepatienten, so fällt ein großer Teil in den kardiovaskulären Bereich. In dieser Arbeit wurde der Einfluss von Aldosteron und Cortisol auf kardiale und vaskuläre Ereignisse bei Dialysepatienten mit Diabetes mellitus untersucht. Dazu wurden Daten von 1255 Dialysepatienten mit Diabetes mellitus aus der Deutschen Diabetes Dialyse Studie analysiert.
In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass mit erhöhten Aldosteronkonzentrationen ein signifikanter Anstieg des Risikos für plötzlichen Herztod (HR: 1.69; 95% CI: 1.06–2.69) einhergeht. Das Risiko an plötzlichem Herztod zu versterben war bei hohen Konzentrationen von Aldosteron und gleichzeitig vorliegenden hohen Konzentrationen von Cortisol noch deutlicher erhöht (HR: 2.86, 95% CI: 1.32–6.21). Ebenso war die Gesamtsterblichkeit signifikant erhöht bei Patienten, die hohe Aldosteron- und Cortisolkonzentrationen aufwiesen im Vergleich zu Patienten mit niedrigen Spiegeln beider Hormone (HR: 1.62, 95% CI: 1.01–2.62).
In dieser Arbeit konnte somit ein deutlicher Zusammenhang hoher Aldosteron- und Cortisolkonzentrationen mit plötzlichem Herztod und Gesamtsterblichkeit gezeigt werden.
Patienten mit erhöhten Aldosteronspiegeln zeigen eine gesteigerte Inzidenz für Malignome, insbesondere von Nierenzellkarzinomen. Das Ziel dieser Arbeit war es, die Aldosteron-vermittelte oxidative Nierenschädigung näher zu analysieren sowie die auf Zellebene gezeigte Beeinflussung der antioxidativen Schutzmechanismen im lebenden Organismus nachzuweisen und mögliche therapeutische Ansatzpunkte zu identifizieren. Dazu wurde ein Interventions-versuch über 28 Tage durchgeführt. Neben einer Aldosterongabe wurden folgende Interventionen verwendet: Spironolacton zur Blockade des Mineralkortikoid-Rezeptors (MR), Apocynin als Hemmstoff der NADPH-Oxidasen (Nox), L-NAME zur Blockade der NO-Synthasen (NOS), PDTC, einen Hemmstoff des Transkriptionsfaktors NF-kB sowie Sulforaphan, ein natürlicher Nrf2-Induktor. Eine weitere Gruppe erhielt Sulforaphan ohne additive Aldosterongabe. Die Nierenschäden wurden mittels histopathologischer Schädigungsscores und der Anzahl an DNA-Doppelstrangbrüche analysiert. Die Beeinflussung der antioxidativen Abwehr wurde durch die Aktivierung des Transkriptionsfaktors Nrf2 und durch die Quantifizierung antioxidativer Enzyme bestimmt.
Im Nierengewebe führte Aldosteron zu einer Zunahme von oxidativem Stress. Histologisch zeigte sich ein Anstieg von glomerulären Schäden. Auch kam es zu einer deutlichen Zunahme von Doppelstrangbrüchen der DNA. Des Weiteren konnten wir zeigen, dass Aldosteron auch in vivo zu einer Zunahme der Nrf2-Aktivität führte, wobei sich dies auf Proteinebene nicht in einer (dauerhaften) Synthesesteigerung von antioxidativen Enzymen wiederspiegelte und keinen ausreichenden Schutz des Nierengewebes bot. Für die Interventionsgruppen konnte keine signifikante Auswirkung auf das Vorliegen von oxidativem Stress gezeigt werden. Dies könnte an der Versuchsdauer bzw. an der gewählten Nachweismethode gelegen haben. Nichtsdestotrotz zeigte die Blockade der Nox durch Apocynin bzw. der NOS durch L-NAME eine effektive Reduktion der histologischen und genomischen Schäden. Die L-NAME-Gruppe wies dabei die höchsten Blutdruckwerte auf, diese waren auch zur Aldosterongruppe signifikant gesteigert. Die beobachteten Effekte waren folglich nicht durch den in der Aldosterongruppe erfolgten Blutdruckanstieg, sondern vielmehr durch den Anstieg von oxidativem Stress zu erklären. Ebenfalls blieb die Nrf2-Aktivität bei der Gabe von Apocynin und L-NAME weitgehend auf Kontrollniveau, was dafürspricht, dass der in der Aldosterongruppe messbare Nrf2-Anstieg am ehesten als Reaktion auf chronisch erhöhten oxidativen Stress erfolgte, welcher durch die Interventionen ausblieb. Die Blockade von NF-κB mittels PDTC führte zu vergleichbaren Effekten wie Apocynin und L-NAME. Das deutet darauf hin, dass Aldosteron über die Aktivierung von NF-κB die vermehrte Synthese von pro-oxidativen Enzymen wie Nox und NOS anregt. Die Gabe von Spironolacton hatte den stärksten protektiven Effekt, sowohl auf histologische Veränderungen als auch auf das Entstehen von DNA-Doppelstrangbrüchen, wobei die Nrf2-Aktivität in dieser Gruppe ebenfalls auf Kontrollniveau blieb. Die Aldosteroneffekte wurden folglich über den MR vermittelt. Eine additive Nrf2-Induktion mittels Sulforaphan konnte auch keinen (dauerhaften) Effekt auf die Synthese antioxidativer Enzyme zeigen. Dennoch zeigte diese Gruppe einen ähnlich effektiven Schutz vor den oxidativen Nierenschäden wie die Gabe von Spironolacton. Vieles spricht dafür, dass die Wirkung von Sulforaphan dabei über seine Wirkung als direktes Antioxidans bzw. Radikalfänger und nicht über den Nrf2-Weg zu erklären ist.
Aldosteron führt in der Niere über oxidativen Stress zu glomerulärer Fibrose und DNA-Schäden. Das könnte eine Erklärung für die gesteigerte Inzidenz von Nierenzellkarzinomen in Patienten mit erhöhten Aldosteronspiegeln darstellen. Unsere Ergebnisse sprechen dafür, dass Aldosteron über eine Signalkaskade über den MR zu einer Aktivierung von Nox und NOS führt. Der Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-κB scheint dabei durch die Synthese pro-oxidativer Enzyme eine Art Verstärker-Effekt zuzukommen. Als Reaktion auf den durch Aldosteron gesteigerten oxidativen Stress kommt es zu einer Aktivierung des antioxidativen Transkriptionsfaktors Nrf2, jedoch ohne dass dies zu einem ausreichenden Schutz des Nierengewebes führt. Mögliche therapeutische Ansatzpunkte für einen Schutz vor den durch Aldosteron vermittelten oxidativen Nierenschäden scheinen eher innerhalb der Aldosteronsignalkaskade, insbesondere in der Blockade des MR, als in der antioxidativen Abwehr zu liegen.
Inhalt: Die Dissertation beschäftigt sich mit den bisherigen Arbeiten die zum Vergleich der beiden Denker Alexis de Tocqueville und Karl Marx erschienen sind. Sie versucht die Urspünge für das Aufgreifen des Vergleichs zu klären und weshalb eine richtige Diskissuion zu dieser Thematik bis heute nicht zustande kam. Abschließend wird eine Möglichkeit für einen fruchtbaren Vergleich dieser beiden Theoretiker gegeben.
Die Arbeit beschäftigt sich mit der Herstellung und Charakterisierung von AlGaInP Quantenpunkten auf GaP und GaAs-Substrat. Auf Basis dieser Quantenpunkte wurden Halbleiterlaser auf GaAs hergestellt, welche bei Raumtemperatur zwischen 660 nm und 730 nm emittierten. Die Untersuchung von Breitstreifenlasern, welche aus diesen Strukturen gefertigt wurden, legen nahe, dass man mithilfe eines höheren Aluminiumanteils in größeren Quantenpunkten bei vergleichbarer Wellenlänge Laser mit besseren Eigenschaften realisieren kann. Weiterhin wurden in dieser Arbeit Quantenpunkten auf GaP-Substrat untersucht, welche in AlGaP eingebettet wurden. Da diese Quantenpunkte in Barrieren eingebettet sind, welche eine indirekte Bandlücke besitzen, ergibt sich ein nicht-trivialer Bandverlauf innerhalb dieser Strukturen. In dieser Arbeit wurden numerische 3D-Simulationen verwendet, um den Bandverlauf zu berechnen, wobei Verspannung und interne Felder berücksichtigt wurden und auch die Grundzustandswellenfunktionen ermittelt wurden. Ein eingehender Vergleich mit dem Experiment setzt die gemessenen Emissionswellenlängen und -intensitäten mit berechneten Übergangsenergien und Überlappintegralen in Verbindung.
In dieser erziehungswissenschaftlichen Arbeit wurden Lebensläufe chronisch mehrfach beeinträchtigter Abhängigkeitskranker unter besonderer Berücksichtigung der Eigen – und Fremdsicht der Betroffenen untersucht. Der zugrunde liegende pädagogische Gedankengang geht auf Pestalozzi zurück: „Das Leben bildet“ (Pestalozzi) – der Lebensverlauf, wie er vor allem im autobiographischen Rückblick Betroffener versprachlicht vorliegt, kann als Bildungsprozess gesehen werden – als Lebensweg, der den Betroffenen dorthin geführt hat wo er sich heute befindet. Somit kann auch chronischer Alkoholismus in einem wertfreien und deskriptiven Sinne als Bildungsereignis verstanden werden. Forschungsmethodisch wurden 17 qualitative Interviews (Ich - Narrationen) erhoben welche nach dem Konzept der „hermeneutischen Psychologie“ (Bittner) ausgewertet wurden. Zusätzliche Therapeuteninterviews über die Betroffenen haben das Verständnis für das subjektive Erleben der Probanden vertieft. Die qualitative Auswertung betrachtete vor allem den Ich - Bezug zur Suchterkrankung. Meist zeigte sich eine sehr negative, oftmals selbstabwertende Sicht auf den Krankheitsverlauf. Auffällig waren auch die teils starken Divergenzen bezüglich der Fremdperspektive.
Allelische Verlustanalyse der chromosomalen Regionen 8p22 und 18q21.1 bei kolorektalen Karzinomen
(2007)
In dieser Arbeit wurden 169 kolorektale Karzinome auf das Vorhandensein eines allelischen Verlustes (LOH - "loss of heterozygosity")der Region 8p22 um den Marker D8S254 sowie der Region 18q21.1 um den Marker D18S474 untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass ein allelischer Verlust des Mikrosatellitenmarkers D18S474 signifikant mit einer schlechteren Patientenprognose bei Patienten mit kolorektalen Karzinomen im Stadium I-IV korreliert ist. Neben der prognostischen Bedeutung könnte ein LOH 18q21.1 auch einen Einfluß auf die Therapie der Patienten haben. Patienten im Stadium II mit LOH D18S474 könnten beispielsweise von einer adjuvanten Chemotherapie eher profitieren als Patienten ohne LOH D18S474. Im Gegensatz zu anderen Arbeitsgruppen konnte keine Korrelation eines allelischen Verlustes des Mikrosatellitenmarkers D8S254 oder einer Kombination von LOH D8S254 und D18S474 bei Patienten mit kolorektalen Karzinomen im Stadium I-IV mit der Patientenprognose gezeigt werden. Es fanden sich im Rahmen dieser Studie geschlechtsspezifische Unterschiede für die Tumoreigenschaften und die Prognose sowohl für Tumoren mit einem allelischen Verlust im Mikrosatellitenmarker D8S254 und D18S474. Ein LOH des Markers D8S254 bei Frauen scheint signifikant häufiger mit einem Stadium IV-Tumor, bei Männern jedoch signifikant häufiger mit einem Tumor des Stadium II korreliert zu sein. Frauen mit einem LOH des Markers D18S474 weisen signifikant weniger Stadium I-Tumore auf, jedoch signifikant häufiger Stadium IV-Tumore. Bei Männern hingegen zeigt sich kein Zusammenhang. Diese Unterschiede in der Verteilung spiegeln sich auch in der durchschnittlichen Überlebenszeit wieder. Demnach haben Frauen mit einem LOH sowohl der Region 8p22 als auch der Region 18q21.1 und noch deutlicher in Kombination eine signifikant schlechtere Prognose als Patientinnen mit einem kolorektalen Karzinom ohne chromosomalen Verlust einer dieser beiden Regionen.
Die Karzinomentstehung im Kolon lässt sich entsprechend der Adenom-Karzinom-Sequenz u.a. auf die Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen zurückführen. Loss of heterozygosity (LOH) in verschiedenen chromosomalen Bereichen konnten bereits mit einer signifikant schlechteren Patientenprognose oder einem schlechteren Ansprechen einer Chemotherapie korreliert werden. Im Rahmen dieser Arbeit wurden 2 Multiplex-PCR Reaktionen zur Untersuchung von DNA-Proben etabliert. Anschließend wurden 100 Tumoren in den chromosomalen Regionen 1p32-36, 4p14-16 und 17p12 auf allelische Deletionen untersucht und diese mit der Patientenprognose korreliert. Es konnte ein signifikant schlechteres Überleben bei einem gleichzeitigen Vorliegen von LOH auf den Regionen 4p15.2 (D4S2397) und 17p12 (D17S1303) gefunden werden (p=0,0367). Ferner konnte ein Trend zur schlechteren Prognose bei einem gleichzeitigen Auftreten von LOH in den Regionen 17p12 (D17S1303) und 1p32-36 (HY-TM1) gezeigt werden (p=0,15). Um klinisch nutzbare Untersuchungsverfahren zur Prognosebestimmung bei Patienten mit Kolonkarzinom entwickeln zu können, werden noch weitere molekulargenetische Folgestudien nötig sein.
Das Enzym alpha-Dioxygenase (alpha-DOX) aus Erbsen (Pisum sativum) wurde mit folgenden Zielsetzungen untersucht: Isolierung und Charakterisierung der für die P. sativum alpha-DOX codierenden cDNA, Überproduktion der P. sativum alpha-DOX in Escherichia coli und nachfolgende Isolierung, Untersuchung der Interaktion der P. sativum alpha-DOX mit Fettsäuresubstraten sowie systematische Studie der Expression der P. sativum alpha-DOX während der Keimung und Entwicklung von Erbsenpflanzen. alpha-Dioxygenasen katalysieren in Pflanzen den Initialschritt der alpha-Oxidation von langkettigen Fettsäuren, die über die intermediäre Bildung von (R)-2-Hydroperoxyfettsäuren führt. Folgeprodukte dieser Reaktion sind die entsprechende (R)-2-Hydroxysäure sowie der um ein C-Atom kettenverkürzte Aldehyd. Es wurde die für die alpha-Dioxygenase aus Erbsen codierende cDNA mit einer Gesamtlänge von 2132 bp isoliert, die ein offenes Leseraster von 1929 bp beinhaltet. Sie codiert für ein Protein mit 643 Aminosäuren und einem errechneten Molekulargewicht von ca. 73 kD. Die Pisum sativum alpha-Dioxygenase wurde in E. coli als Fusionsprotein mit einem 6 x His-tag überproduziert und mittels Metallaffinitätschromatographie an Ni-NTA-Agarose isoliert. Studien zur Interaktion der P. sativum alpha-Dioxygenase mit Fettsäuresubstraten umfassten sowohl Versuche zu Anforderungen auf Seiten des Substrats als auch zu potentiellen Interaktionspartnern auf Seiten des Enzym. Es wurde gezeigt, dass für die Reaktion von alpha-Dioxygenasen mit Fettsäuren die freie Carboxylgruppe des Substrats unerlässlich ist. Aufgrund eines Aminosäuresequenzvergleichs zwischen der alpha-Dioxygenase aus Erbsen und PGHS-1 aus O. aries wurden vier Aminosäuren als potentielle Interaktionspartner auf Seiten der alpha-Dioxygenase aus Erbsen ausgewählt. Es handelte sich um die Arginin-Reste Arg-87, Arg-391, Arg-569 und Arg-570. Mit Hilfe der ortsspezifischen Mutagenese wurde gezeigt, dass der Aminosäurerest Arg-570 für die katalytische Aktivität unerlässlich ist. Die Expression der P. sativum alpha-Dioxygenase in keimenden Erbsen und jungen Erbsenpflanzen wurde sowohl in ihrem zeitlichen Verlauf als auch hinsichtlich der Gewebespezifität betrachtet. Die Ergebnisse zeigten, dass Keimung zu einer deutlichen Akkumulation von alpha-Dioxygenase mRNA in Erbsen führte. Auch alpha-Dioxygenase Protein war in großer Menge in keimenden und jungen Erbsenpflanzen vorhanden. Ausgeprägte Gewebespezifität war festzustellen: alpha-DOX mRNA fand sich fast ausschließlich in Wurzeln von Erbsenpflanzen, in Sprossgewebe dagegen war sie kaum vorhanden. Im Gegensatz dazu lag alpha-DOX Protein gleichermaßen in Spross- und in Wurzelgewebe vor. Parallel zur Reifung der Pflanzen nahm die Menge an alpha-DOX mRNA und Protein ab. Alpha-Dioxygenase-Aktivität war bereits in trockenen Samen detektierbar, während der Keimung nahm sie deutlich zu. Im Vergleich von Spross- und Wurzelgewebe war die Aktivität in Wurzeln höher, bezogen sowohl auf das Frischgewicht der Pflanzen als auch auf die Menge an Gesamtprotein (spezifische Aktivität). Die Untersuchungen an Wurzeln zeigten, dass die Aktivität bezogen auf das Frischgewicht der Pflanzen über den betrachteten Zeitraum kaum variierte, während die spezifische Aktivität mit zunehmendem Alter der Pflanzen kontinuierlich zunahm. Dieses Ergebnis deutet darauf hin, dass in Erbsen mehrere alpha-Dioxygenase-Isoenzyme vorhanden sind, so wie man dies für andere höhere Pflanzen bereits postuliert hat. Ein zellprotektiver Effekt von alpha-Dioxygenasen auf Pflanzen während der Interaktion mit Pathogenen ist bekannt. Möglicherweise ist dies auch der Grund für eine verstärkte Expression während der Keimung von Pflanzen. Die bevorzugte Expression in Wurzeln könnte auf eine Funktion als permanentes Schutzsystem gegen Infektion hindeuten.
Die hereditäre Spinalparalyse SPG17 ist eine autosomal-dominant vererbte Motoneuronerkrankung, welche durch Mutationen im BSCL2 (Seipin) Gen verursacht wird. Klassischerweise äußert sich die Krankheit durch eine spastische Paraparese der Beine und Amyotrophie der Hände (Silver-Syndrom) oder eine vorwiegend periphere (senso-)motorische Neuropathie. Für die vorliegende Arbeit wurden insgesamt sieben Patienten aus vier verschiedenen Familien, bei denen heterozygote Mutationen im BSCL2 Gen nachgewiesen werden konnten, klinisch sowie elektrophysiologisch und molekulargenetisch untersucht. Es gelang hierbei zwei bisher unbekannte phänotypische Ausprägungen zu beschreiben, welche die Symptomatik und den Verlauf einer Multifokalen Motorischen Neuropathie (MMN) bzw. einer Amyotrophen Lateralsklerose (ALS) imitieren und hiervon nur durch den genetischen Befund zu unterscheiden sind. Anhand dieser Ergebnisse erfolgte dann nach extensiver Literaturrecherche eine Zusammenfassung aller bisher publizierten Fälle der SPG17 und eine Einordnung der hier erstbeschriebenen Phänotypen in einen Vorschlag zur Erweiterung des bisher verwendeten Klassifikationssystems von BSCL 2 Mutationen.
In LAS-Glaskeramiken, die besondere Verbreitung bei Anwendungen als Kochfläche, Brandschutzglas und Bauteil für präzise Optik gefunden haben, werden vorrangig die Keimbildner TiO2 und ZrO2 eingesetzt. Transparente Glaskeramiken weisen jedoch eine mehr oder weniger starke Gelbfärbung auf, die vorrangig aus dem Einsatz von TiO2 zusammen mit unvermeidbaren Fe2O3-Verunreinigungen resultiert. Die Minimierung dieser Gelbfärbung gewinnt zunehmend an Bedeutung. Ziel der vorliegenden Arbeit ist die Prüfung, inwiefern die Verringerung der Eigenfarbe einer transparenten LAS-Glaskeramik durch Ersatz des färbenden Keimbildners TiO2 durch einen weniger färbenden Keimbildner möglich ist, ohne dass das gute Keimbildungsvermögen beeinträchtigt wird. Verschiedene alternative Keimbildner zu TiO2 wurden stets in Kombination mit ZrO2 hinsichtlich Keimbildungsvermögen und Färbung/Transmission untersucht sowie andere Kerneigenschaften im Vergleich zu der Standardkeimbildnerkombination TiO2/ZrO2 diskutiert. Signifikante Vorteile bzgl. Eigenfarbe und Transmission gegenüber dem TiO2/ZrO2-gekeimten Referenzmaterial konnten nur bei der Keimbildnerkombination SnO2/ZrO2 gefunden werden. Die Transmission ist mit 89% statt 87% beim Referenzmaterial höher, die Eigenfarbe ist mit dem Farbort a*/b* = -0,1/+2,3 deutlich näher am Unbuntpunkt als die Referenz a*/b* = -0,6/+5,1, der Yellowness Index reduziert sich von 9,5 auf 4,6.
Altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist weltweit die häufigste Ursache von irreversibler Erblindung des alternden Menschen. Mit der anti-VEGF-Behandlung steht für die deutlich seltenere feuchte AMD eine zugelassene Therapie bereit, die deutlich häufigere trockene AMD entzieht sich aktuell jedoch jeglicher Therapie. Ein zentraler Pathomechanismus der AMD ist der progrediente Untergang des retinalen Pigmentepithels (RPE). Die Rarifizierung und letztendlich Atrophie des RPEs führt zum Untergang der funktionellen Einheit aus RPE, Photorezeptoren und Bruch’scher Membran und somit zum irreversiblen Funktionsverlust. Ein möglicher therapeutischer Ansatz, der progredienten Atrophie des RPEs entgegenzuwirken, ist, das prinzipiell post- mitotischen RPE zur Proliferation anzuregen.
Grundlage unserer in vitro Untersuchungen ist das ARPE-19 Zellmodell. Um die Proliferation anzuregen wurden die RPE-Zellen mit E2F2, einem Zellzyklus- regulierendem Transkriptionsfaktor, transfiziert.
Zunächst wurde ein nicht-proliferatives RPE-Zellmodell mit spontanem Wachstumsarrest etabliert. Innerhalb von zwei Wochen konnte die Ausbildung von Zonulae occludentes als Zeichen der Integrität des adhärenten Zellmonolayers beobachtet werden. Die chemische Transfektion von E2F2 unter einem CMV-Promoter führte zur Überexpression von E2F2-Protein. Der proliferationssteigernde Effekt von E2F2 konnte durch die Proliferationsmarker Cyclin D1 sowie Ki67, dem Anstieg der BrdU-Aufnahme und der nach Transfektion mit E2F2 zunehmenden Gesamtzellzahl nachgewiesen werden.
Der Zellzahlerhöhung standen jedoch potentiell qualitative und funktionelle Einbußen entgegen. So zeigten sich nach Behandlung mit E2F2 die Zellviabilität reduziert und die Apoptoserate sowie die Permeabilität des Epithels erhöht. Diese Einschränkungen waren jedoch nur passager bis 7 Tage nach Transfektion sichtbar und reversibel. Unsere Ergebnisse weisen darauf hin, dass diese Defizite nicht durch E2F2 selbst, sondern durch das Transfektionsreagenz PEI bedingt waren. Weitere funktionelle Defizite könnten durch epithelial-mesenchymale Transition (EMT) verursacht werden. Hier zeigte sich durch E2F2 keine De-Differenzierung im Sinne einer typischen EMT-Marker- Expression.
Die vorliegende Arbeit zeigt in einem in vitro Zellmodell die Grundlagen eines vielversprechenden Ansatzes zur Therapie der trockenen AMD: Durch Überexpression eines den Zellzyklus regulierenden Gens (hier E2F2) wurde die RPE-Regeneration angeregt. Analog zur schon zugelassenen Gentherapie des RPEs bei RPE65-assoziierten Netzhautdystrophien durch den Transfer von funktionstüchtigem RPE65-Gen mittels Adeno-assoziierten Viren könnte mittels E2F2, übertragen mit einem lentiviralen Verktor, eine Stimulation des RPEs zur Proliferation möglich sein. Entscheidend ist der möglichst gute Struktur- und Funktionserhalt des Photorezeptor-Bruch-Membran-RPE Komplexes. Eine Therapie sollte daher in frühen Krankheitsstadien erfolgen, um die Progression zu fortgeschrittenen Erkrankungsstadien mit irreversiblem Funktionsverlust zu verzögern oder zu verhindern.
Im Rahmen der Suche nach genetischen Korrelaten für die Suszeptibilität für Herzrhythmusstörungen wurde man auf die Genfamilie mit der sogenannten Popey-Domäne aufmerksam.
Ein Gen aus dieser Familie ist das Popdc2-Gen, welches für Transmembranproteine codiert, die möglicherweise eine Rolle in der Zell-Adhäsion und Zell-Interaktion spielen. Diese fanden sich sowohl in adulten Mäusen als auch im Reizleitungssystem des menschlichen Herzens in höherer Dichte. Eine systemische elektrophyiologische Charakterisierung der Podpc2-Nullmutanten erbrachte normale AV-Überleitungseigenschaften und Sinusknotenerholzeit. Im Vergleich zu den Wildtyp-Mäusen zeigten die transgenen Tiere eine erhöhte ektope Aktivität im Ventrikel nach Katecholamin-Stimulation(z.B. Kammerflimmern), sowie öfter Vorhofflimmern nach Burstmanövern.
Arrhythmien konnten signifikant häufiger bei Popdc2-Knockout-Mäusen > 9 Monaten nachgewiesen werden, dies könnte auf eine altersabhängige Alteration hindeuten. Möglicherweise spielt das Popdc2-Gen eine wichtige Rolle in der Pathogenese des plötzlichen Herztods durch ventrikuläre Arrhythmien.
Die Dissertation beschreibt, dass die menschliche Gleichgewichtsregulation zur Aufrechterhaltung der Stellung im Raume, zur Regulation der Blickmechanismen, aber auch zur inneren Erzielung eines gleichgewichtes auf komplizierten kybernetischen Regelkreisen beruht. Mit Hilfe eines umpfangreichen neurootometrischen Netzwerkes unter Einschaltung aequilibriometrischer Gleichgewichtsmessungen und audiometrischer Gehörfunktionsmessungen lässt sich nachweisen, dass die Regulationsmuster mindestens im quantitativen Bereich während des gesamten Lebens wechseln. sie sind netzwerkartig miteinander verknüft. Wenn aber dieses System im Alter nicht mehr passend einreguliert ist, empfinden die Patienten zahlreiche Symptome, die wir mit der Vorsilbe Alter (Presby) wie zum Beispiel Altersschwindel, Presbyvertigo, Alterstaumligkeit, Presbytaxie, Altershörstörungen, Presbyakusis, Altersohrgeräusche, Presbytnnitus usw., bezeichnen Aus medizinischer Sicht kommt es unter anderem darauf an, altersbedingte Fehlregulationen rechtzeitig messend zu erfassen, damit diesen durch entsprechende Behandlungen unter Einsatz von Physiotherapie, Psychtherapie, aber auch medikamentöser Therapie begegnet werden kann.
Altersassoziierte und strahleninduzierte Veränderungen des genomweiten DNA-Methylierungs-Profils
(2018)
Der Prozess des Alterns ist ein komplexer multifaktorieller Vorgang, der durch eine sukzessive Verschlechterung der physiologischen Funktionen charakterisiert ist. Ein hohes Alter ist der Hauptrisikofaktor für die meisten Krankheiten, einschließlich Krebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Das Verständnis der epigenetischen Mechanismen, die in den Prozess des Alterns involviert sind, könnte zur Entwicklung pharmakologischer Interventionen beitragen, die nicht nur die Lebenserwartung erhöhen, sondern auch den Beginn des altersassoziierten funktionellen Abbaus verzögern könnten. Durch die Langzeit-Kultivierung primärer humaner Fibroblasten wurde ein in vitro Modell für das Altern etabliert, das die Identifizierung altersassoziierter DNA-Methylierungs-Veränderungen ermöglichte. Die in vitro Alterung konnte mit einer globalen Hypomethylierung und einer erhöhten DNA-Methylierung der ribosomalen DNA assoziiert werden. Darüber hinaus konnten DNA-Methylierungs-Veränderungen in Genen und Signalwegen, die für das Altern relevant sind, und ein erhöhtes epigenetisches Alter nachgewiesen werden.
Das in vitro Modell für das Altern wurde verwendet, um neben den direkten Effekten ionisierender Strahlung auf die DNA-Methylierung auch deren Langzeit-Effekte zu untersuchen. Die Strahlentherapie ist ein entscheidendes Element der Krebstherapie, hat aber auch negative Auswirkungen und kann unter anderem das Risiko für die Entwicklung eines Zweittumors erhöhen. Bei externer Bestrahlung wird neben dem Tumor auch gesundes Gewebe ionisierender Strahlung ausgesetzt. Daher ist es wichtig zu untersuchen, wie Zellen mit intakten DNA-Reparatur-Mechanismen und funktionierenden Zellzyklus-Checkpoints durch diese beeinflusst werden. In der frühen Phase der DNA-Schadensantwort auf Bestrahlung wurden in normalen Zellen keine wesentlichen DNA-Methylierungs-Veränderungen beobachtet. Mehrere Populations-Verdoppelungen nach Strahlenexposition konnten dagegen eine globale Hypomethylierung, eine erhöhte DNA-Methylierung der ribosomalen DNA und ein erhöhtes epigenetisches Alter detektiert werden. Des Weiteren zeigten Gene und Signalwege, die mit Krebs in Verbindung gebracht wurden, Veränderungen in der DNA-Methylierung. Als Langzeit-Effekte ionisierender Strahlung traten somit die mit der in vitro Alterung assoziierten DNA-Methylierungs-Veränderungen verstärkt auf und ein epigenetisches Muster, das stark an das DNA-Methylierungs-Profil von Tumorzellen erinnert, entstand. Man geht davon aus, dass Veränderungen der DNA-Methylierung eine aktive Rolle in der Entwicklung eines Tumors spielen. Die durch ionisierende Strahlung induzierten DNA-Methylierungs-Veränderungen in normalen Zellen könnten demnach in die Krebsentstehung nach Strahlenexposition involviert sein und zu dem sekundären Krebsrisiko nach Strahlentherapie beitragen. Es ist bekannt, dass Patienten unterschiedlich auf therapeutische Bestrahlung reagieren. Die Ergebnisse dieser Arbeit weisen darauf hin, dass die individuelle Sensitivität gegenüber ionisierender Strahlung auch auf epigenetischer Ebene beobachtet werden kann.
In einem zweiten Projekt wurden Gesamtblutproben von Patienten mit Werner-Syndrom, einer segmental progeroiden Erkrankung, und gesunden Kontrollen analysiert, um mit dem vorzeitigen Altern in Verbindung stehende DNA-Methylierungs-Veränderungen zu identifizieren. Werner-Syndrom konnte nicht mit einer globalen Hypomethylierung, jedoch mit einer erhöhten DNA-Methylierung der ribosomalen DNA und einem erhöhten epigenetischen Alter assoziiert werden. Das vorzeitige Altern geht demzufolge mit spezifischen epigenetischen Veränderungen einher, die eine Beschleunigung der mit dem normalen Altern auftretenden DNA-Methylierungs-Veränderungen darstellen.
Im Rahmen dieser Arbeit konnte die Bedeutung epigenetischer Mechanismen im Prozess des Alterns hervorgehoben werden und gezeigt werden, dass sowohl exogene Faktoren, wie ionisierende Strahlung, als auch endogene Faktoren, wie das in Werner-Syndrom-Patienten mutiert vorliegende WRN-Gen, altersassoziierte DNA-Methylierungs-Veränderungen beeinflussen können.
Die Anzahl an Fahrradfahrern steigt in allen Altersgruppen. Mit zunehmender Popularität erhöht sich die Anzahl an Unfällen mit zum Teil schweren Verletzungen. Im Zuge dessen stellt sich die Frage, welchen Einfluss das Alter auf die Art und Schwere der Verletzungen, die Überlebenswahrscheinlichkeit und die Krankenhausverweildauer bei schwerverletzten Fahrradfahrern hat.
Methoden: Es wurde eine retrospektive Auswertung der Daten des TraumaRegisters DGU® der Jahre 2010-2019 durchgeführt. Alle schwerverletzten Fahrradfahrer mit einem MAIS 3+ (N=14.651) im TR-DGU wurden in diese Studie eingeschlossen und die vorliegenden Parameter ausgewertet. Es erfolgte eine Unterteilung in vier Altersgruppen (20 - 59, 60 - 69, 70 - 79 und ≥ 80 Jahre).
Ergebnisse: Verletzungen des Schädels traten mit 64,2% mit Abstand am häufigsten auf. Es zeigte sich eine deutliche Zunahme der schweren Kopfverletzungen in der Gruppe der über 60-Jährigen. Mit steigendem Alter nahm des Weiteren die Wahrscheinlichkeit einer präklinischen Intubation, die Katecholaminpflichtigkeit, die Intensiv- und Krankenhausverweildauer sowie die Sterblichkeit zu.
Schlussfolgerung: Kopfverletzungen stellen die häufigste schwere Verletzung bei Fahrradfahrern dar. Da das Helmtragen nicht erfasst wird kann auf dessen Effektivität kein Rückschluss gezogen werden. Ein höheres Alter korreliert des Weiteren mit einer höheren Sterblichkeit, stellt jedoch keinen unabhängigen Risikofaktor zum Versterben bei einem schwerverletzten Patienten dar.
Das Motorradfahren erfreut sich in der heutigen Gesellschaft nach wie vor einer großen Beliebtheit. Es ist jedoch unbestritten, dass es sich um ein sehr gefährliches Fortbewegungsmittel handelt. Motorradfahrer haben ein deutlich größeres Risiko von schweren Verletzungen betroffen zu sein oder tödlich zu verunglücken als andere Benutzer von Kraftfahrzeugen. Von insgesamt rund 400.000 Verletzten bei Straßenverkehrsunfällen im Jahr 2016 verunglückten ca. 11% (rund 44.000 Verletzte) auf einem Motorrad. Von insgesamt 3.206 Todesopfern waren 604 Motorradfahrer (ca. 19%). Insbesondere die Analyse des bestandsbezogenen Risikos zeigt, was allgemein vermutet wird: Das Kraftradfahren birgt größere Risiken als das Autofahren.
Je 100.000 Fahrzeuge wurden 2016 bei Straßenverkehrsunfällen 16 Benutzer von Krafträdern mit amtlichen Kennzeichen und Krafträdern mit Versicherungskennzeichen tödlich verletzt, während je 100.000 zugelassener Fahrzeuge nur 3 PKW-Insassen tödlich verunglückten.
Das bestandsbezogene Risiko auf einem Kraftrad tödlich zu verunglücken war im Jahr 2016 also mehr als fünf Mal höher als in einem PKW.
Unfälle mit einem motorisierten Zweirad sind häufig assoziiert mit Verletzungen multipler anatomischer Regionen und machen das Opfer eines solchen Unfalls zu einem komplexen Traumapatienten, der einer adäquaten Einschätzung und eines
entsprechenden Managements bedarf. Im klinischen Alltag fällt auf, dass vermehrt „ältere“ Patienten mit dem Motorrad verunfallen und das behandelnde medizinische Personal vor Schwierigkeiten stellen, da aufgrund einer größeren Anzahl an Komorbiditäten der Gesundheitszustand nicht dem jüngerer Menschen entspricht. Analog hierzu zeigten sich bei der Auswertung der verunglückten Motorradfahrer des TraumaRegister DGU® zwei Altersgipfel.
Die vorliegende altersbezogene Analyse von polytraumatisierten Motorradfahrern anhand eines deutschen, überregionalen Traumazentrums und des TraumaRegister DGU® wurde durchgeführt, um die besonderen Herausforderungen in der Versorgung jüngerer und älterer schwerverletzter Motorradfahrer herauszuarbeiten und ihr Verletzungsmuster zu analysieren.
Im Rahmen der Arbeit konnte gezeigt werden, dass die Versorgung älterer schwerverletzter Motorradunfallopfer eine besondere Herausforderung darstellt. Trotz nahezu gleicher anatomischer Verletzungsschwere nach ISS konnten wir belegen, dass höheres Alter im Rahmen eines Motorradunfalls, aufgrund eines ungünstigeren biologischen Risikoprofils durch prätraumatisch mehr chronische Begleiterkrankungen, mit einer erhöhten Morbidität, Mortalität und einer deutlich aufwendigeren medizinischen Versorgung einhergeht. Im Patientengut des TR-DGU fiel vor allem auf, dass die Kohorte der > 65-jährigen Opfer eines Motorradunfalls ein im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung erhöhtes Sterblichkeitsrisiko hat. Des Weiteren konnte herausgearbeitet werden, dass ältere Unfallopfer erst im Verlauf des Krankenhausaufenthalts tödliche Komplikationen zu entwickeln scheinen, während jüngere Patienten den Komplikationen des direkten Unfalltraumas früher erliegen.
Es zeigte sich, dass im Rahmen eines Motorradunfalls mit einem breit gefächerten Verletzungsmuster zu rechnen ist. So wurden bei den 70 eingeschlossenen Unfallopfern insgesamt 309 Verletzungen diagnostiziert, was einem Durschnitt von 4,4 Verletzungen pro verunglücktem Motorradfahrer entspricht. Als besonders anfällig für Verletzungen erwiesen sich die Extremitäten und der Thorax. Insbesondere die oftmals lebensbedrohlichen schweren Thoraxverletzungen betrafen in beiden Patientenkollektiven signifikant häufiger ältere Opfer von Motorradunfällen. Kopfverletzungen hingegen, am häufigsten für den tödlichen Ausgang eines Motorradunfalls verantwortlich, betrafen in beiden Kollektiven tendenziell häufiger jüngere Patienten.
Es sollten in Zukunft weiterhin präventive Maßnahmen erforscht werden, um dem nachweislich erhöhten Risiko eines Motorradunfalls adäquat begegnen zu können. Gegenstand zukünftiger Forschung kann es außerdem sein, das Thoraxtrauma und sekundär eintretende Komplikationen im Rahmen eines Motorradunfalls zu verringern. Dies ist insbesondere für ältere Motorradfahrer über 65 Jahre von grundlegender Bedeutung.
Die postovulatorische Alterung sowie die ovarielle Alterung konnten bei der Anwendung assistierter Reproduktionstechniken (ARTs) als entscheidende Faktoren identifiziert werden, die den Reproduktionserfolg nachhaltig beeinträchtigen. Die postovulatorische Alterung tritt ein, sobald die reife Eizelle nicht mehr innerhalb ihres physiologischen Zeitfensters befruchtet wird. Die ovarielle Alterung beschreibt hingegen die Abnahme des Follikel-Vorrats mit zunehmendem Alter des weiblichen Individuums bzw. des Ovars. Sowohl die postovulatorische Alterung als auch die ovarielle Alterung führen u.a. zu einer reduzierten Oozytenqualität und einer geringeren Blastozystenrate. Die Zielsetzung dieser Arbeit bestand darin, den Einfluss der postovulatorischen Alterung und der ovariellen Alterung im Holstein-Rind (Bos taurus) auf die DNA-Methylierung entwicklungsrelevanter Gene in Eizellen und Embryonen zu untersuchen. Aus Schlachthof-Ovarien wurden Antralfollikeln unterschiedlicher Größe (<2 mm, 3-5 mm und >6 mm) isoliert. Eizellen aus Follikeln der Größe 3-5 mm wurden für 24h (physiologisch) und 48h (gealtert) in vitro gereift (IVM). Die gereiften Oozyten wurden anschließend in vitro fertilisiert und Embryonen im 4-6 Zellstadium generiert. Sowohl in den unreifen Eizellen aus Antralfollikeln unterschiedlicher Größe als auch in den gereiften Oozyten und den Embryonen wurde die Promotormethylierung der Gene bH19, bSNRPN, bZAR1, bDNMT3A, bOCT4, bDNMT3Lo und bDNMT3Ls analysiert. Zur Untersuchung der ovariellen Alterung wurden mittelgroßen Antralfollikel aus Ovarien lebender Rinder (in vivo) unterschiedlichen Alters (9-12 Monate, 3-7 Jahre und 8-11 Jahre) gewonnen. In den daraus isolierten unreifen Eizellen wurde die DNA-Methylierung der Promotorregionen der Gene bTERF2, bREC8, bBCL-XL, bPISD, bBUB1, bDNMT3Lo, bH19 und bSNRPN bestimmt. Als Methode zur Analyse der Promotormethylierung wurde die Limiting Dilution Bisulfit-Sequenzierung angewendet.
In unreifen Eizellen aus Antralfollikeln unterschiedlicher Größe (<2 mm, 3-5 mm und >6 mm) konnte ein erhöhtes Auftreten abnormal methylierter Allele in den geprägten Genen bH19 und bSNRPN von Eizellen kleiner Follikel (<2 mm) identifiziert werden. Dieses Ergebnis könnte eine mögliche Ursache einer bereits bekannten und mehrfach beschriebenen geringeren Entwicklungskompetenz von Eizellen kleiner Follikel (<2 mm) auf epigenetischer Ebene darstellen.
Die verlängerte Reifungsdauer der IVM-Eizellen hatte eine signifikante Hypermethylierung in der Promotorregion des Gens DNMT3Lo von 48h-gereiften Eizellen zur Folge. Beim Übergang von 48h-gereiften Eizellen zum Embryo konnte eine signifikante Hypomethylierung von CpG7 des stammzellspezifischen Transkripts DNMT3Ls beobachtet werden. Diese CpG-Stelle wies ebenfalls einen signifikanten Anstieg von CpGs mit nicht-eindeutigem Methylierungszustand in unreifen Eizellen mit steigender Follikelgröße auf. Da sich die CpG-Position innerhalb eines Sequenz-Motivs einer Bindungsstelle des Transkriptionsfaktors CREB befindet, könnten die Methylierungsdaten auf eine Interaktion zwischen dem Transkriptionsfaktor CREB und der DNA-Methylierung während der Entwicklung und Reifung der Eizelle sowie der Transition von der Eizelle zum Embryo hindeuten.
Die DNA-Methylierungsprofile der untersuchten Gene in unreifen Eizellen aus Kühen unterschiedlichen Alters (9-12 Monate, 3-7 Jahre und 8-11 Jahre) wiesen keine signifikanten Unterschiede zwischen den Altersgruppen auf. Die ovarielle Alterung bei Rindern zwischen 9 Monaten und 11 Jahren zeigte damit keinen Effekt auf die DNA-Methylierung der untersuchten Promotorregionen der Gene bTERF2, bREC8, bBCL-XL, bPISD, bBUB1, bDNMT3Lo, bH19 und bSNRPN.
Nach einer simulierten postovulatorischen Alterung durch eine in vitro Reifung für 48h konnte eine Veränderung der DNA-Methylierung der Oozyten-spezifischen (DNMT3Lo) und Stammzell-spezifischen (DNMT3Ls) Promotoren des katalytisch inaktiven Cofaktors von DNMT3A, DNMT3L, beobachtet werden. Die veränderte DNA-Methylierung von DNMT3Ls tritt dabei erst im frühen Embryo in Erscheinung und interagiert vermutlich mit dem Transkriptionsfaktor CREB. Die Veränderungen von DNMT3Lo in Eizellen und DNMT3Ls in den daraus generierten Embryonen lässt vermuten, dass es sich hierbei um eine dynamische Anpassung des Embryos auf äußere Umweltbedingungen der Eizelle über die Methylierung der DNA handelt.
Die muscarinischen Rezeptoren sind ein wichtiger Bestandteil des parasympathischen Nervensystems. Sie gehören zur großen Gruppe der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, die nach ihrer Verwandtschaft in drei große Klassen eingeteilt werden können. Die muscarinischen Rezeptoren gehören zur Klasse A, den rhodopsinähnlichen Rezeptoren. Durch die im Jahr 2000 vorgenommene Aufklärung der hochauflösenden Röntgenkristallstruktur des Rinderrhodpsins und die hohe Aminosäuresequenzähnlichkeit der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren hat man eine sehr gute Modellvorstellung über den Aufbau der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren. Die Rezeptoren bestehen aus sieben transmembranalen Helices, die von drei intrazellulären und drei extrazellulären Loops stabilisiert werden. Bis heute konnten fünf Rezeptorsubtypen gentechnisch klassifiziert werden, die sich durch ihre Gewebeverteilung und Funktion unterscheiden. Allen Subtypen ist eine hohe Sequenzhomologie im Bereich der orthosteren Bindungsstelle gemeinsam, so dass die Entwicklung von subtyp-spezifischen orthosteren Liganden sehr schwierig ist. Außer der orthosteren Bindungsstelle konnte noch eine weitere Bindungsstelle am muscarinischen Rezeptor identifiziert werden. Diese befindet sich weiter außerhalb im Rezeptor in einem Bereich, der über die fünf Rezeptorsubtypen nicht sehr stark konserviert ist, so dass die Entwicklung von subtyp-spezifischen Liganden möglich ist. An dieser zweiten Bindungsstelle binden allostere Modulatoren. Hierbei handelt es sich um Substanzen, die ohne den orthosteren Liganden keinen Effekt am Rezeptor auslösen, dafür aber die Gleichgewichtsbindung des orthosteren Liganden beeinflussen können. Der Einfluss auf die Gleichgewichtsbindung geschieht wechselseitig und kann positiv, neutral oder negativ kooperativ sein. Zusätzlich üben allostere Modulatoren einen Effekt auf die Dissoziation des orthosteren Liganden aus. Die meisten bisher gefunden allosteren Modulatoren erniedrigen die Dissoziationsgeschwindikeit des orthosteren Liganden vom Rezeptor. Die Summe dieser Eigenschaften machen die allosteren Modulatoren sehr interessant für die Arzneimitteltherapie. Das Ziel dieser Arbeit war die Synthese strukturell neuer allosterer Modulatoren des muscarinischen Rezeptors unter Anwendung des postulierten Pharmakophormodells. Als Ausgangspunkt sollten geländerhelicale Moleküle dienen, die strukturell abgewandelt dieses Pharmakophormodell sehr gut erfüllen. Die geländerhelicalen Moleküle ähneln in ihrem dreidimensionalen Aufbau dem Geländer einer Wendeltreppe. Sie sind durch die Brücken zwischen den aromatischen Bereichen sehr rigide Moleküle, so dass es nur wenige genau definierte Konformationen gibt. Grundsätzlich können drei Atropisomere unterschieden werden, wobei zwei zueinander enantiomer sind. Geplant war die Synthese eine Reihe von tertiären Aminen oder quartären Ammoniumsalzen. Die Synthese der Ausgangsverbindung konnte nach der Vorschrift von Kiupel erfolgen, war aber nur mit geringer Ausbeute möglich. Deshalb wurde dieser Syntheseweg nicht weiterverfolgt. Als Alternative bot sich an, auf die Brücken zwischen den aromatischen Ringen zu verzichten. Die so entstandenen Verbindungen sind weniger rigide und können sich deshalb gegebenenfalls besser an den Rezeptor anpassen. Grundsätzlich können je nach Substitutionsmuster zwei Synthesewege verfolgt werden. Beide Varianten erfüllen das postulierte Pharmakophormodell. Der Aufbau des Grundgerüstes erfolgt mittels einer nickelkatalysierten Grignard-Kupplung. Danach erfolgen eine Wohl-Ziegler-Seitenkettenbromierung und eine Verlängerung der Seitenkette im Sinne einer Alkylierung mittels Malonsäurediethylester und einer Hilfsbase. Anschließend erfolgen die Decarboxylierung und die Umsetzung zum Amid, das zum Amin reduziert werden kann. Betrachtet man die Lage der Pharmakophorelemente so variiert der Abstand der positiv geladenen Stickstoffe je nach Konformation zwischen 5 Å und 15 Å, so dass ein weiter Bereich abgedeckt werden kann. Der Abstand der aromatischen Bereiche bleibt relativ stabil. Die pharmakologische Testung der Verbindungen auf ihre allostere Potenz und Affinität zum muscarinischen Rezeptor erfolgte in der Arbeitsgruppe von Prof. Mohr in Bonn. Hierzu werden Membranhomogenate vom Herzventrikelgewebe des Hausschweines verwendet. Diese enthalten mit großer Prävalenz muscarinische M2-Rezeptoren. Es wurden Gleichgewichtsbindungs- und Dissoziationsexperimente durchgeführt. Bis jetzt sind noch nicht alle Verbindungen getestet worden. Die bisher getesteten Verbindungen weisen alle eine Affinität zum mit [3H]-N-Methylscopolamin besetzten muscarinischen M2-Rezeptor im mikro-molaren Bereich auf. Sie liegen damit im oberen Bereich der bisher synthetisierten allosteren Modulatoren. Das postulierte Pharmakophormodell konnte also mit Hilfe der synthetisierten Substanzen bestätigt werden.
Durch freie, radikalkatalysierte Oxidation von Linolensäure können in vitro und in vivo meh-rere Klassen von Phytoprostanen gebildet werden. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wur-den Phytoprostane in Pflanzenmaterial (Blättern, Blütenpollen), Speiseölen sowie in mensch-lichen Körperflüssigkeiten (Blut und Urinproben) untersucht. Zusätzlich wurden neue Metho-den entwickelt, um Phytohormone sowie verschiedene Metabolite des pflanzlichen Primär- und Sekundärstoffwechsels zusammen mit einer gemeinsamen Aufarbeitung erfassen und bestimmen zu können. Blütenpollen enthalten mehrere mmol/g an Phytoprostanen, darunter PPA1/PPB1, PPE1 und PPF1. Physiologisch relevant sind jedoch nur die Mengen, die sich nach Extraktion in einem wässrigen Puffer wiederfinden lassen. Deshalb wurden hier erstmals wässrige Extrakte von Birkenpollen untersucht. In diesen befanden sich durchschnittlich 60 nmol PPE1 und 10 nmol PPF1 pro g extrahiertem Pollen. Pflanzenöle enthalten a-Linolensäure bis zu einem Gewichtsanteil von 56 % (m/m). In Spei-seölen aus ausgesuchten Pflanzenarten (Leinöl, Sojaöl, Olivenöl), Walnussöl, Traubenkernöl) und parenteraler Nahrung (Intralipid) wurden die Phytoprostanklassen A1, B1, D1, E1, F1 und deoxy-J1 nachgewiesen und quantifiziert. In frischen Ölen wurden große Mengen an Phy-toprostanen (0,4 – 101 mg/g Öl) gefunden, welche teilweise frei und teilweise verestert vorla-gen. Der absolute Phytoprostangehalt der Öle nahm in folgender Reihe ab: Leinöl » Sojaöl > Olivenöl > Walnussöl > Rapsöl >> Traubenkernöl. (a-Tocopherol). In allen untersuchten Ö-len dominierten entweder PPE1 oder PPF1 als häufigste Phytoprostanklasse. PPA1 und PPB1 waren lediglich als untergeordnete Bestandteile enthalten. PPD1 und dPPJ1 konnten nur in sehr geringen Mengen gefunden werden. Wenn ein Öl bei längerer Lagerung autoxidiert, können die Gehalte an oxidierten Fettsäuren um ein Vielfaches ansteigen. Es konnte gezeigt werden, dass bei der Autoxidation von Spei-seölen weitere Phytoprostane entstehen und die Konzentrationen von PPE1 und PPF1 im Öl bis auf das 10-fache ansteigen können. Weiterhin wurde dabei die Bildung von detektierbaren Mengen dPPJ1 nachgewiesen. Die Kinetik der Phytoprostanbildung folgte dem für andere Autoxidationsprodukte typischem zeitlichen Verlauf und erst nach Überschreiten einer Induk-tionsperiode traten vermehrt Phytoprostane auf. Im menschlichen Verdauungstrakt sind Phytoprostane chemisch stabil. Allerdings können im sauren Milieu des Magens (pH 0-2) Dehydratisierungen auftreten: Nach Inkubation von PPE1 in 0,1 M HCl waren nach 3 h noch 97 % intakt, wohingegen 3 % nichtenzymatisch zu PPA1 konvertiert waren. Unter den gleichen Bedingungen wurden 19 % der inkubierten PGD1 zu dPGJ1 dehydratisiert. In den Pflanzenölen veresterte PPF1 wurden mit Schweinepankreas-Lipase innerhalb 1 h zu 44 bis 100 % hydrolysiert. Raffinierte Speiseöle, welche fast ausschließlich aus Triacylglyce-riden zusammengesetzt sind, wurden die veresterten PPF1 sogar zu fast 100 % hydrolysiert. Weiterhin konnte erstmals gezeigt werden, dass Phytoprostane nach oraler Aufnahme resor-biert werden können und anschließend mit dem Urin ausgeschieden werden. Nach Verzehr von Pflanzenölen (Sojaöl, Olivenöl, Traubenkernöl) wurden die Spiegel von PPF1 in Blut und Urin bestimmt. Dabei zeigte sich eine deutliche Korrelation zwischen dem Phytoprostangehalt der Öle und dem Gehalt in den Blut- und Urinproben: Nach Konsum von Oliven- oder Sojaöl konnten innerhalb von 24 h PPF1 in Blut und Urin wiedergefunden werden, wohingegen der Konsum von Traubenkernöl in den untersuchten Zeiträumen weder im Blut noch im Urin zu detektierbaren PPF1-Mengen führte. Im Blut lag PPF1 verestert vor: Im Serum von Olivenöl-Konsumenten konnten durchschnittlich 1,22 nmol/l PPF1 gefunden werden. Das Serum eines Sojaöl-Konsumenten enthielt 0,97 nmol PPF1/l. Die Ausscheidung von unmetabolisierten PPF1 mit dem Urin erfolgte fast vollständig innerhalb der ersten 8 h nach dem Konsum der Öle, 8 bis 24 h danach konnten im Urin nur noch sehr geringe Mengen PPF1 detektiert wer-den. In den Urinproben der Konsumenten von Olivenöl oder Sojaöl konnten nach 0-4 h durch-schnittlich 2,02 bzw. 0,43 pmol PPF1/mg Kreatinin und nach 4-8 h 1,39 bzw. 0,68 pmol PPF1/mg Kreatinin gefunden werden. Im Rahmen dieser Arbeit wurde eine Methode entwickelt, welche die simultane Bestimmung von Phytohormonen, Oxylipinen und Fettsäuren ermöglicht. Weiterhin wurden Methoden zur Metabolit-Analytik entwickelt, mit welchen Konzentrationsunterschiede zwischen zwei Pro-ben direkt verglichen werden können. Zur Markierung von der Carboxylgruppe von Oxylipinen, Phytohormonen und Aminosäuren mit 18O-Sauerstoff wurden allgemein anwendbare Methoden entwickelt. Die [18O]2-markierten Verbindungen erwiesen sich als stabil und eigneten sich als interner Standard in der GC-MS und HPLC-MS Analytik.
Die Herzhypertrophie ist eine der bedeutendsten und schwerwiegendsten klinischen Komplikationen vieler kardiovaskulärer Erkrankungen. Sie stellt eine Anpassungsreaktion des Herzens an erhöhte kardiale Belastungen dar. Jedoch kommt es dabei an einem nicht definierten Punkt der Hypertrophie- Genese zu einer Verselbstständigung der daran beteiligten Mechanismen und die Hypertrophie ist progredient. Durch das Versagen reaktiver Kompensationsmöglichkeiten kommt es durch eine relative Koronarinsuffizienz vermehrt zu ischämischen Ereignissen und einer daraus resultierenden erhöhten Mortalität. Das Interesse viel versprechende Therapieansätze aufzuspüren ist bei Medizinern und Pharmazeuten immens groß, da die Zahl betroffener Patienten von Tag zu Tag wächst. Um die Präventionsmöglichkeiten der Herzhypertrophie zu verbessern, ist es daher essentiell, ihren molekularen und biochemischen Entstehungsmechanismus und dessen Aufrechterhaltung zu verstehen. Die vorliegende Arbeit beschäftigte sich mit dem Einfluss mechanischer Dehnung und anderer Stressoren, wie beispielsweise Phorbol-Ester an der Entstehung der kardialen Hypertrophie im humanen Myokard. Dabei wurden einige Proteinkinasen möglicher beteiligter Signaltransduktionskaskaden untersucht und besonderes Augenmerk auf den Einfluss der MAP- Kinasen gelegt. Zum ersten Mal wurde für derartige Untersuchungen mit humanem atrialen Herzmuskelgewebe gearbeitet, das im Rahmen von kardiochirurgischen Operationen gewonnen wurde. Das Modell der isolierten und intakten Muskelfaser erwies sich in der Versuchsdurchführung als überaus geeignet, da es zum einen eine elektrische Stimulation der humanen Herzmuskelstreifen ermöglichte und es zum anderen die Gelegenheit bot, dehnungsabhängige Versuche an den Muskelstreifen durchzuführen. Dabei wurden mehrere Versuchsgruppen gebildet, welche sich vor allem im Dehnungsgrad und der Versuchszeit unterschieden. Als weiteres Unterscheidungsmerkmal wurden einige Muskelstreifen- Gruppen sowohl elektrisch stimuliert und somit zur isometrischen Kontraktion gebracht und zusätzlich mechanisch gedehnt während bei anderen Muskelstreifen nur der Einfluss der mechanischen Dehnung ohne zusätzliche elektrische Stimulation untersucht wurde. Die Dehnungsgrade wurden in drei Stufen unterteilt: in den ungedehnten Zustand, den optimal vorgedehnten Zustand und den Überdehnungszustand. Die Versuchszeit differierte zwischen zehnminütigen bis hin zu sechzigminütigen Versuchen. Die dehnungsabhängigen Veränderungen der, an den untersuchten Signaltransduktionswegen beteiligten Proteinkinasen wurden in Western Blot- Analysen gezeigt. Dabei erwies sich die Stress- aktivierte p38 MAP- Kinase als ausgesprochen dehnungsabhängig im humanen Myokard. Speziell auf die Überdehnungsreize reagierte die p38 MAP- Kinase mit einer signifikanten Aktivitätssteigerung. Da es derzeit noch widersprüchliche Angaben über die Beteiligung der aktivierten p38 MAP- Kinase an der Entstehung der Herzhypertrophie gibt, handelt es sich bei den vorliegenden Ergebnissen um relevante neue Aspekte im Bereich des humanen kardialen Gewebes. Als weiteres wichtiges Ergebnis der vorliegenden Arbeit gilt die dehnungsinduzierte Aktivierung der p70S6- Kinase im humanen Myokard. Da sie eine wichtige Rolle in der Regulation der Transkription und besonders der Translation von Proteinen spielt und somit einen entscheidenden Einfluss auf die Proteinexpression in der Zelle hat, kann die p70S6-Kinase vermutlich als wichtiger Baustein in der Entstehung der Herzhypertrophie angesehen werden. Die Auswirkungen der mechanischen Dehnung auf die Aktivierung der ERKs 1/2, die in bereits veröffentlichten Untersuchungen an Kardiomyozyten als eindeutig Hypertrophie auslösend beschrieben wurden, waren in der vorliegenden Arbeit am humanen Herzmuskelgewebe nicht verifizierbar.
Die Funktionalität β1- und β2-adrenerger Rezeptoren wird durch Polymorphismen in ihrer kodierenden Region moduliert. Wir haben uns die Technik des Fluoreszenz-Resonanz- Energie-Transfers (FRET) zu Nutze gemacht, um den Einfluss der am häufigsten vorkommenden Polymorphismen (Ser49Gly und Gly389Arg im β1AR, Arg16Gly und Gln27Glu im β2AR) auf die Rezeptorkonformation nach Aktivierung zu untersuchen. Dafür wurden FRET-Sensoren für die beiden βAR-Subtypen mit einem gelb-fluoreszierenden Protein (YFP) sowie einem cyan-fluoreszierenden Protein (CFP oder Cerulean) in der dritten intrazellulären Schleife bzw. am C-Terminus verwendet. Nach Stimulierung der βARSensoren konnte die Aktivierung der polymorphen Rezeptorvarianten in lebenden Zellen in Echtzeit untersucht werden. Dabei behielten die FRET-Sensoren sowohl die Bindungsaffinitäten der nativen Rezeptoren als auch eine intakte Funktionalität hinsichtlich der Bildung von sekundären Botenstoffen. Der Vergleich der Aktivierungskinetiken der verschieden polymorphen Varianten des β1AR und β2AR ergab keine signifikanten Unterschiede nach einer einmaligen Stimulation. Es zeigte sich jedoch, dass Rezeptorpolymorphismen die Aktivierungskinetik vorstimulierter βAR erheblich beeinflussen. So konnten wir im Vergleich zur ersten Aktivierung eine schnellere Aktivierung der Gly16-Varianten des β2AR sowie des Gly49Arg389-β1AR feststellen, während die Arg16-β2AR-Variante und der Ser49Gly389-β1AR dagegen bei einer wiederholten Stimulation langsamer aktiviert wurden. Diese Ergebnisse lassen auf ein "Rezeptorgedächtnis" schließen, das spezifisch für bestimmte polymorphe Rezeptorvarianten ist und eine βAR-Subtyp-spezische Ausprägung zeigt. Die Ausbildung der unterschiedlichen Aktivierungskinetiken hing von der Interaktion des Rezeptors mit löslichen intrazellulären Faktoren ab und bedurfte einer Phosphorylierung intrazellulärer Serin- und Threonin-Reste durch G-Protein-gekoppelte Rezeptorkinasen. Die Interaktion mit löslichen intrazellulären Faktoren scheint für den β1AR weniger stark ausgeprägt zu sein als für den β2AR. Die cAMP-Produktion war für die schneller werdenden, “hyperfunktionellen” Gly16-β2ARVarianten signifikant um mehr als 50% höher im Vergleich zur “hypofunktionellen” Arg16- Variante. Die unterschiedliche Funktionalität spiegelte sich im Therapieausgang bei Tokoysepatientinnen wider, dessen Erfolg mit dem Arg16Gly Polymorphismus verknüpft war. Die Daten implizieren eine intrinsische, polymorphismusabhängige Eigenschaft der βAR, die die Aktivierungskinetik der Rezeptoren bei wiederholten Stimulationen determiniert. Diese könnte auch für die zwischen Individuen variierende Ansprechbarkeit auf β-Agonisten und β-Blocker mitverantwortlich sein.
Die Immunthrombozytopenie (ITP) ist eine erworbene Autoimmunerkrankung, bei der sich Autoantikörper gegen Thrombozyten bilden. Dadurch werden diese, unter anderem in der Milz, vermehrt abgebaut und es treten Blutungskomplikationen auf. Der fehlgeleiteten Immunabwehr wird versucht mit medikamentösen Therapien wie z. B. mit Glucocorticoiden und Rituximab bis hin zur Splenektomie entgegenzuwirken.
Im Rahmen dieser Arbeit untersuchte ich durchflusszytometrisch die Verteilung der B-Zell-Subpopulationen bei Patienten mit chronischer, primärer ITP und Gesunden hinsichtlich einer möglichen Störung in der B-Zell-Entwicklung und -Differenzierung. Dabei wurden 7 Knochenmark-, 28 Blut- und 12 Milzproben von ITP-Patienten sowie 5 Knochenmark- und 10 Milzproben von Gesunden aufbereitet. Anschließend wurden die B-Zell-Subpopulationen mittels immunphänotypischer Marker gefärbt um die Proben danach durchflusszytometrisch zu vermessen und zu charakterisieren. Zusätzlich erfolgte der Vergleich zu laboreigenen, bereits etablierten Referenzwerten von 220 Blutproben von Gesunden.
Bei den Knochenmarkproben konnten keine signifikanten Unterschiede in der Verteilung von Vorläufer-B-Zellen zwischen den ITP-Patienten und den Gesunden beobachtet werden, d. h. die frühe B-Zell-Entwicklung im Knochenmark erscheint bei der ITP auf zellulärer Ebene nicht beeinträchtigt. Die Analyse der Blutproben zeigte, dass auch keine signifikanten Unterschiede in der Verteilung von naiven B-Zellen zwischen den ITP-Patienten und den Gesunden vorzufinden sind. Dies bekräftigt, dass bei der ITP auf zellulärer Ebene keine Abweichungen in der frühen pre-immunen B-Zell-Entwicklung vorzuliegen scheinen und eine intakte B-Zell-Reifung bis hin zur naiven B-Zelle stattfindet. Es zeigte sich jedoch bei den ITP-Patienten ein erhöhter Anteil an anergen B-Zellen und atypischen Gedächtnis-B-Zellen, von denen allgemein angenommen wird, dass sie aus einer chronischen bzw. dysregulierten antigen-abhängigen B-Zell-Aktivierung entstammen. Aus der Untersuchung der Milzproben zeigte sich zudem, dass bei den ITP-Patienten der Anteil der antikörperproduzierenden Plasmablasten im Vergleich zu den Gesunden erhöht ist. Folglich lassen sich bei der ITP auf zellulärer Ebene vor allem Abweichungen in der späten Phase der B-Zell-Differenzierung nachweisen. Es kann somit angenommen werden, dass Störungen der B-Zell-Entwicklung, wie sie auf zellulärer Ebene bei verschiedenen mit sekundärer ITP einhergehenden Erkrankungen (systemischer Lupus erythematodes, variables Immundefektsyndrom) beschrieben wurden, bei der primären ITP nicht für die Produktion von antithrombozytären Antikörpern notwendig sind. Eine weitere detaillierte Aufarbeitung, auf welcher Ebene der B-Zell-Differenzierung der Toleranzverlust gegenüber thrombozytären Antigenen auftritt, ist entscheidend für die zukünftige Entwicklung spezifischer, zellgerichteter Therapien.
In der vorliegenden Arbeit wurde eine Datenbank entwickelt,um die Behandlungssituation in der Rektumkarzinomchirurgie beurteilen zu können. Mit Hilfe dieser Datenbank wurden retrospektiv die Akten von 179 an einem Rekumkarzinom erkrankten Patienten an der Chirurgischen Universitätsklinik Würzburg ausgewertet. Anhand dieser Daten konnten die Würzburger Behandlungsergebnisse mit denjenigen, welche in der internationalen Literatur zu finden sind, verglichen werden.
In der vorliegenden Arbeit wurden die Verteilungsmuster von PG-Donorzellen in Gehirnen von Mäusechimären, die nach dem Aggregations- und dem ESC-Verfahren generiert wurden, im Embryonalstadium E14.5 untersucht und miteinander verglichen. Während in Aggregations-Chimären eine Präferenz von PG-Donorzellen für eine Besiedelung des Cortex und des Striatum zu beobachten ist, zeigen Gehirnbereiche in ESC-Chimären eine gleichmäßige Verteilung der PG-Donorzellen.
Um die unterschiedliche Besiedelung von PG-Stammzellen in den Chimären erklären zu können, wurden neuronale und gliale Zellfrequenzanalysen durchgeführt. Sowohl bei der relativen Neuronen- als auch bei der relativen Astrozytenhäufigkeit ist kein signifikanter Unterschied zwischen den Aggregations- und den ESC-Chimären festzustellen. Beide Chimärtypen unterscheiden sich nicht in der Zahl der aus PG-Donorzellen differenzierten Nerven- und Stützzellen.
Das Potenzial von PG-Stammzellen, funktionsfähige dopaminerge Neuronen zu bilden, wurde in den beiden Chimärtypen vergleichend analysiert. In beiden Chimärtypen wurden von PG-Donorzellen abstammende dopaminerge Neuronen nachgewiesen. Sowie für die Neuronen- und die Astrozytenzahl konnte auch für die Anzahl dopaminerger Neuronen kein signifikanter Unterschied zwischen Aggregations- und ESC-Chimären beobachtet werden.
Analyse der chemischen Reaktionen ungesättigter Verbindungen mit FEL- und Synchrotronstrahlung
(2013)
Brilliante Strahlungsquellen werden heute vielfach in der Forschung eingesetzt um Kristallstrukturen, Oberflächeneigenschaften oder Reaktionen zu untersuchen. Als Strahlungsquellen werden dafür bevorzugt Freie Elektronenlaser (FEL) oder Synchrotrons eingesetzt, da sie über weite Bereiche durchstimmbar sind und einen hohen Photonenfluss bereitstellen. Im Rahmen der vorliegenden Dissertation werden beide Lichtquellen verwendet um einerseits Isomere von Kohlenwasserstoffradikalen zu identifizieren und andererseits das Verhalten von Borylen und ungesättigten Verbindungen bei Photoionisation zu dokumentieren. Als erstes Experiment am FEL wurde ein IR-Spektrum von gasförmigen Allylradikalen aufgenommen. Das Allyl war ein Testlauf, da es als Kohlenwasserstoffradikal mit einer kleinen Dipolmomentänderung ein gutes Beispiel für ähnliche Verbindungen ist. Trotz der kleinen Änderung des Dipolmoments und der geringen Teilchendichte der Radikale in der Gasphase konnte ein gutes IR-Spektrum mit der IR-UV-Doppelresonanzmethode aufgenommen werden und die beobachteten Banden mit der Literatur zugeordnet werden. Das 3-Trifluoromethyl-3-Phenyl-carben (TFPC) wurde pyrolytisch aus 3-Trifluoromethyl-3-Phenyl-diazirin erzeugt. Dabei kam es beim Großteil der Carbene zu einer Umlagerung zu Trifluorstyrol. Neben dem Hauptprodukt Trifluorstyrol wurde das Triplett TFPC als Nebenprodukt identifiziert. Zusätzlich wurden die Isomerisierungsbarrieren für den Triplett- und Singulett-Übergangszustand berechnet. Die Radikale 1-Phenylpropargyl und 3-Phenylpropargyl sind anhand ihrer IR-Spektren unterscheidbar und lagern sich nicht ineinander oder in Indenyl um. Ausgehend von beiden Radikalen bilden sich die identischen Dimerisierungsprodukte im Massenkanal m/z = 230 (p-Terphenyl) und 228 (1-Phenylethinylnaphthalin (1PEN)). Außergewöhnlich war die Exklusivität dieser Produkte. Somit müssen deren Reaktionsmechanismen kinetisch viel schneller sein. Die Massen m/z = 230 und 228 waren bereits aus einer massenspektrometrischen Studie ausgehend von Benzol und Ethin bekannt, in der ihre Struktur jedoch nicht geklärt wurde. Somit müssen die gefundenen Dimerisierungsprodukte p-Terphenyl und 1PEN wichtige Intermediate bei der Entstehung von polyzyklischen aromatischen Kohlenwasserstoffen (PAK) und Ruß sein. Von gasförmigen NTCDA wurde mittels der TPEPICO-Methode am Synchrotron Schwellenphotoelektronenspektren aufgenommen. Dabei konnte die adiabatische Ionisierungsenergie (IE(ad)) zu 9.66 eV bestimmt werden. Weiterhin wurden noch fünf angeregte Zustände beobachtet, die mittels quantenmechanischer Berechnungen zugeordnet wurden. Es wurde die Photoionisation des Cycloheptatrienradikals (Tropyl) untersucht. Dabei wurde die erste Bande bei 6.23 eV der IE(ad) zugeordnet. Mit einer Franck-Condon Simulation wurden die beiden Schwingungsprogressionen einer CC-Streckschwingung (ν16+) und einer Kombination aus einer Ringatmung (ν2+) und ν16+ zugeordnet. Der erste Triplett- und Singulettzustand des angeregten Tropylkations konnte in Übereinstimmung mit der Literatur zugeordnet werden. Eine Schulter bei 9.85 eV und die intensivste Bande bei 11.6 eV konnten nicht eindeutig interpretiert werden. Neben dem Tropyl erscheint bei etwa 10.55 eV sein dissoziatives Zersetzungsprodukt, das Cyclopentadienylkation. Die IE(ad) des Borylenkomplex [(CO)5CrBN(SiMe3)2] wurde zu 7.1 eV bestimmt. Mit steigender Photonenenergie wurden alle CO-Liganden sequenziell abgespalten, während der Borligand auch bei 15 eV noch nicht dissoziierte. Von den fünf abgespaltenen CO-Liganden konnte die Auftrittsenergie bei 0 K unter Berücksichtigung der kinetischen Verschiebung gefittet werden. Durch einen einfachen thermodynamischen Zyklus wurden aus den Auftrittsenergien der Kationen die Bindungsenergien berechnet. Dabei zeigte sich, dass die zweite Bindungsenergie im Kation erheblich stärker ist als die erste. Dies deutet einen starken trans-Effekt des Borliganden an. In der Dissertation wurden die adiabatische Ionisierungsenergie der Moleküle sowie die Auftrittsenergien der Fragmente und die Bindungsenergien bestimmt. Zudem konnten Isomere anhand ihrer IR-Spektren unterschieden und ihre Dimerisierungsprodukte identifiziert werden. Damit wurden mit p-Terphenyl und 1PEN zwei weitere bedeutende Intermediate im Bildungsmechanismus von Ruß strukturell aufgeklärt. Die Beteiligung dieser Dimerisierungsprodukte am Bildungsmechanismus der PAK initiiert zukünftige Fragen. Was geschieht z.B. mit p-Terphenyl und 1PEN nach ihrer Bildung? Reagieren sie chemisch zu größeren Molekülen oder setzt bei ihnen bereits die Akkumulation zu Partikeln ein? Zusätzlich ist die Frage, ob Phenylpropargyl aus der Reaktion von Phenyl- und Propargylradikalen entsteht noch offen. Die erzielten Resultate haben einen wichtigen Schritt im Bildungsmechanismus der PAK identifiziert und damit die Grundlage für zukünftige Experimente gelegt.
Aufgrund der Beeinträchtigung eines oder beider Beine sind viele Menschen zur selbstständigen Fortbewegung im Alltag auf ein Hilfsmittel angewiesen. Gehstützen sind das aufgrund hoher Nutzerfreundlichkeit am häufigsten eingesetzte Hilfsmittel bei kurz oder langandauernder Funktionseinschränkung.
Die im Vergleich zum normalen Gang erhöhte Belastung der oberen Extremitäten kann in schwerwiegenden Komplikationen wie Thrombosen, Gewebe- und Nervenschäden resultieren. Um diese möglichst gering zu halten, wurden im Laufe der Zeit verschiedene Gehstützenmodelle entwickelt.
Ziel der durchgeführten Studie war es, die Belastung der Hände bei verschiedenen hier zu Lande häufig genutzten Gehstützenmodellen und verschiedenen Entlastungen zu erfassen und diese miteinander zu vergleichen. Hierfür zogen wir 26 gesunde Probanden heran, die mit ergonomischen UAG, Arthritis-Gehstützen und anatomischen UAG eine definierte Strecke in festgesetzter, für alle gleicher Reihenfolge liefen. Die zwischen der Hand und dem Gehstützengriff angebrachten Sensormatten erfassten im ersten Studienteil die auf die komplette Hand einwirkende Last und im zweiten Studienteil die Belastung der radialen und ulnaren Hohlhandhälfte separat. Sensorsohlen erfassten zeitgleich die Bodenreaktionskraft.
Die Studie zeigte, dass die mit bis zu 70% des Körpergewichts (KG) beim Gehen mit UAG stark belastete Hand mit Arthritis-Gehstützen deutlich entlastet werden kann. Die Belastung konnte auf 16% verringert werden. Eine schwierigere Handhabe muss jedoch in Kauf genommen werden.
Bei Beschwerden der Hand, besonders im ulnaren Bereich, sollten anatomische UAG gegenüber ergonomischen UAG bevorzugt werden. Die Belastung der ulnaren Handfläche lag hiermit mit 17% des KG deutlich unter der Belastung mit ergonomischen UAG mit 23% des KG. Die Belastung der radialen Hälfte unterschied sich nicht.
Da die Belastung der Hand mit steigender Beinentlastung stieg, sollte die Entlastung möglichst gering und zeitlich kurzgehalten werden.
Diabetes mellitus ist die häufigste endokrine Störung des Glukosestoffwechsels und betrifft einen großen Teil der Bevölkerung. Der progressive Verlauf der Erkrankung führt zu schweren Sekundärschäden und schränkt die Lebensqualität der Betroffenen deutlich ein. Als einzige kausale Therapiemöglichkeiten stehen bislang nur die Pankreas- und Inseltransplantation zur Verfügung. Der Mangel an Spenderorganen und die erforderliche lebenslange Immunsuppression schränken die weite Verfügbarkeit dieser Behandlung für die überwiegende Anzahl der Diabetiker stark ein. Daher ist es sehr wichtig, neue Therapiestrategien des Diabetes mellitus zu entwickeln. Hierbei ist die Weiterentwicklung der Zelltherapie von zentraler Bedeutung, um durch Differenzierung und Expansion insulinproduzierender Zellen den Mangel an Zellen zur Transplantation zu überwinden. In dieser Arbeit wurde eine Analyse der Expression des proliferationsassoziierten Proteins P8 in Betazellen des endokrinen Pankreas durchgeführt. Es konnte eine spezifische Genexpression von P8 in Betazellen und duktalen Vorläuferzellen des endokrinen Pankreas nachgewiesen werden. Durch die Etablierung eines spezifischen Antiserums wurde P8 im Zellkern der Betazellen lokalisiert. Expressionsanalysen zeigten im Folgenden eine positive Regulation der P8-mRNA-Expression durch Glukose als bekannten Stimulus für die Insulinsekretion und Betazellreplikation. Gleiches wurde für das Inkretinhormon GLP-1, das die Genexpression von bedeutsamen Transkriptionsfaktoren für die Betazellproliferation und -differenzierung induziert, in Betazellen als auch deren Vorläuferzellen nachgewiesen. Anhand von Transfektionsexperimenten und Funktionsuntersuchungen mittels ELISA konnte eine Dedifferenzierung der Betazellen durch eine Überexpression des potentiell proliferationsinduzierenden Proteins P8 ausgeschlossen werden. Hierbei wurden betazellspezifische Differenzierungsmarker, PDX-1 und Proinsulin, sowie die Fähigkeit der Betazellen, Insulin zu produzieren, während einer Überexpression von P8 analysiert. Zusammenfassend wurde ein proliferationsassoziiertes Protein, das als möglicher Transkriptionsfaktor in Betazellen des endokrinen Pankreas fungieren könnte, näher charakterisiert, um damit neue Aspekte zur Expansion von Betazellen unter Erhalt ihrer Funktion im Rahmen der Zelltherapie beizutragen.
Der opportunistisch humanpathogene Hefepilz Candida albicans gehört bei vielen gesunden Menschen zur mikrobiellen Schleimhautflora, kann jedoch bei abwehrgeschwächten Patienten oberflächliche Infektionen sowie auch lebensbedrohliche tiefe Organmykosen verursachen. Obwohl der Immunstatus des Wirtes für eine Infektion mit diesem Erreger von entscheidender Bedeutung ist, tragen vermutlich auch eine Reihe von Virulenzfaktoren zur Pathogenität von C. albicans bei, indem sie Besiedlung, Ausbreitung und Vermehrung der Pilzzellen unter Anpassung an die verschiedensten Wirtsnischen unterstützen. Eine für die Pathogenität von C. albicans wichtige Eigenschaft ist die Bildung sekretorischer Aspartylproteasen (SAPs), die durch eine große Familie homologer Gene codiert werden. Es wird angenommen, dass die individuellen Proteasen während der Infektion verschiedene Aufgaben erfüllen bzw. optimal an unterschiedliche Wirtsnischen angepaßt sind. Jedoch ist der Beitrag der einzelnen SAP-Gene zur Pathogenese noch weitgehend unverstanden. Da die wirtsinduzierte Aktivierung dieser Virulenzgene während bestimmter Infektionsstadien Hinweise auf ihre spezifische pathogenetische Bedeutung liefern könnte, wurde in dieser Arbeit eine Methode für C. albicans entwickelt, mit der die Induktion eines Gens während der Infektion nachgewiesen werden kann. Die Methode beruht auf einer genetischen Rekombination als Reporter einer Genexpression, was bedeutet, dass nach Induktion des zu untersuchenden Gens eine site-spezifische Rekombinase spezifisch einen Mykophenolsäure-Resistenzmarker aus dem Genom der Zelle entfernt. Da diese Deletion ein irreversibles Ereignis darstellt, das auf die jeweiligen Nachkommen vererbt wird, kann selbst eine vorübergehende Genaktivierung während eines bestimmten Infektionsstadiums bzw. in einem bestimmten Organ in einzelnen Zellen nach deren Reisolierung aus infiziertem Gewebe durch Ausplattieren auf geeignetem Indikatormedium nachgewiesen werden. Durch Analyse der Expression des SAP2-Gens wurde bestätigt, dass mit diesem Reportersystem eine biologisch signifikante Genaktivierung in C. albicans nachgewiesen werden kann. SAP2 wird in C. albicans in vitro in einem Medium induziert, das Rinderserumalbumin als alleinige Stickstoffquelle enthält, ist in anderen gängigen Labormedien jedoch reprimiert. Diese in vivo-Expressionstechnologie (IVET) wurde verwendet, um die Expression von sechs verschiedenen SAP-Genen von C. albicans, SAP1-SAP6, in unterschiedlichen Tiermodellen zu studieren. Dabei konnte gezeigt werden, dass die einzelnen Proteasegene abhängig von der Art der Infektion, d.h. lokal begrenzte Schleimhautinfektion bzw. Systeminfektion, und auch vom Infektionsstadium differentiell reguliert werden. Dabei wurden sogar die äußerst homologen Gene SAP4-SAP6, die aufgrund von in vitro erzielten Ergebnissen als hyphenspezifische Gene galten, in vivo unterschiedlich reguliert. SAP5 und SAP6, aber nicht die anderen SAP-Gene, wurden in einem Maus-Ösophagus-Schleimhautmodell signifikant aktiviert, als die C. albicans-Hyphen in das Epithel invadierten. Eine stadienspezifische Expression der SAP-Gene wurde in einem Maus-Peritonitis-Modell beobachtet. Kurz nach Inokulation der C. albicans-Hefezellen in die Bauchhöhle der Tiere, zu einem Zeitpunkt, als noch keine Ausbildung von Hyphen zu beobachten war, wurde SAP5, aber nicht SAP6 oder eines der anderen analysierten SAP-Gene in einem signifikanten Anteil der infizierenden Zellen aktiviert. Demzufolge scheint SAP5 für die Gewebeinvasion während der Schleimhautinfektion und auch für die ersten Schritte während einer disseminierenden Infektion von Bedeutung zu sein. Durch die intravenöse Infektion der Maus, bei der frühe Infektionsschritte umgangen werden, wurde gezeigt, dass SAP5 und SAP6, aber auch SAP4, während der späteren Stadien einer disseminierenden Infektion weiterhin aktiviert werden. Dagegen wurde eine Induktion des SAP2-Gens vorwiegend im Spätstadium einer systemischen Infektion beobachtet, nachdem die Pilzzellen innere Organe befallen hatten. Daher fördert SAP2 vermutlich weniger die Invasion von Geweben, dafür aber die Vermehrung der Pilze nach Organbefall, möglicherweise durch die Bereitstellung von Nährstoffen. Dabei wurde gezeigt, dass die in vivo-Regulation von SAP2 durch bestimmte Repeatstrukturen innerhalb der Promotorregion dieses Gens beeinflußt wird. Während des Verlaufs einer systemischen Infektion wurden sogar die zwei SAP2-Allele des hier untersuchten C. albicans-Modellstammes CAI4, die sich in dieser Repeatregion unterscheiden, differentiell reguliert. Das SAP2-2-Allel wurde nämlich bereits deutlich früher induziert als das Allel SAP2-1. Eine Expression von SAP1 und SAP3 konnte im Gegensatz zu den anderen SAP-Genen nur in wenigen der infizierenden Zellen nachgewiesen werden, so dass diesen Genen ein Beitrag zur Pathogenität in den hier untersuchten Infektionsmodellen nicht beigemessen werden kann. Im Verlauf einer Infektion setzt C. albicans vermutlich viele verschiedene Virulenzfaktoren gleichzeitig für eine bestmögliche Anpassung an die jeweilige Wirtsnische ein. Ob in Abhängigkeit entsprechender Wirtssignale dabei unterschiedliche Eigenschaften der Pilzzelle koordiniert reguliert werden, ist kaum erforscht, erscheint jedoch für ein besseres Verständnis der Erreger-Wirts-Auseinandersetzung von besonderem Interesse. An der Kontrolle der Hyphenbildung von C. albicans sind wenigstens zwei Signaltransduktionskaskaden beteiligt, eine MAP-Kinase-Kaskade und ein cAMP-abhängiger Signalweg, die in den Transkriptionsregulatoren CPH1 bzw. EFG1 enden. Nachdem dimorphes Wachstum für die Infektion von Bedeutung ist und die Expression der Gene SAP4-SAP6 in vitro mit der Hyphenwachstumsphase verbunden ist, wurde eine mögliche Abhängigkeit hyphenassoziierter SAP-Aktivierung von diesen Regulatoren durch die Analyse der SAP5-Expression in entsprechenden Mutanten analysiert. Sowohl in cph1- als auch in efg1-Einzelmutanten wurde eine reduzierte Aktivierung des SAP5-Gens in vivo beobachtet. Dadurch konnte gezeigt werden, dass sowohl CPH1 als auch EFG1 zur SAP5-Aktivierung während der Infektion beitragen. Da cph1-Mutanten im infizierten Gewebe wie der Wildtyp-Stamm Hyphen ausbildeten, war die Hyphenbildung allein offensichtlich nicht für eine volle SAP5-Aktivierung in vivo ausreichend. Andererseits war die SAP5-Induktion in vivo nicht von der Hyphenwachstumsphase abhängig, da eine verminderte, aber dennoch signifikante SAP5-Expression auch in den efg1-Mutanten zu beobachten war, die in den infizierten Tieren nur in der Hefephase wuchsen. In Zellen, in denen beide Regulatoren fehlten, konnte eine Induktion von SAP5 kaum nachgewiesen werden. Das bedeutet, dass diese Signalwege in C. albicans für die Kontrolle verschiedener zellulärer Programme während der Infektion wichtig sind und die Expression von unterschiedlichen Virulenzgenen koordinieren. Durch die in vivo-Analyse der Virulenzgenexpression in C. albicans konnten Einblicke in regulatorische Anpassungsmechanismen dieses Mikroorganismus an verschiedene Wirtsnischen gewonnen werden. Einzelne Mitglieder einer Virulenzgenfamilie dieses Pilzes werden während der Infektion differentiell und in Abhängigkeit vom Infektionsstadium reguliert und tragen daher vermutlich sehr spezifisch zur Pathogenese bei. Unterschiedliche Virulenzmerkmale können zudem während der Infektion koordiniert reguliert werden und dadurch gemeinsam die Anpassungsfähigkeit von C. albicans an den Wirt unterstützen. Die erzielten Erkenntnisse sollten letztlich dazu beitragen, die Pathogenität dieses wichtigen opportunistisch humanpathogenen Erregers besser verstehen zu können.
Es wurde die Expression der osteogenen Markerproteine Alkalische Phosphatase, Bone Sialoprotein, Kollagen Typ I und Osteopontin von humanen mesenchymalen Stromazellen nach Kultur auf elektrogesponnenen Scaffolds analysiert. Die Scaffolds wurden mittels der Melt electrospinning writing Methode erstellt und unterschieden sich in ihrer Maschenweite. Anhand weiterer Kontrollversuche auf Monolayern wurde ein möglicher Einfluss der Geometrie auf die Proteinexpression untersucht.
Analyse der Expression und möglicher signalinduzierender Eigenschaften des CD1d-Moleküls der Ratte
(2010)
Wie MHC Klasse I und II-Moleküle präsentieren CD1d-Moleküle dem TCR Antigene, allerdings Lipide und Glykolipide und nicht Proteinfragmente. Die Entdeckung der massiven TH1- und TH2-Zytokinproduktion von Typ I-NKT-Zellen nach CD1d-vermittelter Erkennung von α-Galactosylceramid, einem aus dem Meeresschwamm gewonnenen Glykosphingolipid, weckte großes Interesse an ihrem immunregulatorischen Potential und ihrem möglichen Nutzen für neue Immun- und Tumortherapien. Um die Funktion und die Bedeutung von CD1d besser zu verstehen, wurden in dieser Arbeit die Expressionslevel der lymphatischen Gewebe der Ratte und der Maus untersucht. Hierfür wurden die neu generierten monoklonalen Antikörper 232 und 58/4 verwendet, die die CD1d-Moleküle von Ratte und Maus binden und so den direkten Vergleich beider Spezies ermöglichen. Sowohl die isolierten Zellen des Thymus und der Milz als auch des Lymphknotens waren in der LEW- und F344-Ratte sowie in der BALB/c-Maus schwach bis stark CD1d positiv. In der LEW-Ratte und in der F344-Ratte wiesen jeweils ca. 18% der Milzzellen eine vergleichsweise erhöhte CD1d-Expression auf. Dabei handelte es sich in erster Linie um Marginalzonen-B-Zellen. Bestimmte Subpopulationen der Dendritischen Zellen und vermutlich Makrophagen stellten die restlichen CD1d stark positiven Populationen dar. Nur ca. 2% der isolierten Zellen der Lymphknoten der LEW-Ratte waren stark CD1d positiv, wohingegen der LEW-Thymus gemäß dem noch geringeren Anteil an APC kaum Zellen mit erhöhter CD1d-Expression enthielt. In der BALB/c-Maus war der Anteil CD1d stark positiver Milzzellen mit 4% deutlich geringer als in der LEW- oder F344-Milz. Abgesehen von MZ-B-Zellen konnten in der Maus kaum Populationen mit starker CD1d-Expression in den verschiedenen Färbungen festgestellt werden. Demnach stellt CD1d sowohl in der Ratte als auch in der Maus einen guten Marker für MZ-B-Zellen dar. Demgegenüber zeigten vereinzelt kleine Populationen der Milz, des Lymphknotens und des Thymus beider Spezies eine verminderte oder gar keine CD1d-Expression. Zur Analyse möglicher signalinduzierender Eigenschaften der verschiedenen Anti- CD1d-Antikörper wurden ihre Effekte auf rCD1d+ Transduktanten und primäre Zellen untersucht. 58/4 konnte im Gegensatz zu 232 spezifisch über Bindung an Ratten- CD1d Zelltod und Aggregatbildung in Tumor-B-Zellen des Menschen und der Maus, aber nicht in Tumor-T-Zellen, induzieren. Der zytoplasmatische Schwanz der CD1d-Moleküle scheint an der Aggregatbildung beteiligt zu sein. Die Bindung von 58/4 oder 232 führte in überlebenden rCD1d+ Raji-Zellen zu einer ähnlich starken Internalisierung der CD1d-Moleküle. Während nach 5-stündiger Inkubation mit 232 und erneuter CD1d-Färbung wieder die vorherige CD1d- Expression festgestellt wurde, konnte nach Inkubation mit 58/4 eine bleibende Herunterregulierung beobachtet werden. Folglich bewirkte 58/4 ein anderes bzw. stärkeres Signal in den Zellen als 232. Diese Beobachtungen stützen die Signaltransduktion als mögliche weitere Funktion der CD1d-Moleküle neben der Antigenpräsentation und definieren die monoklonalen Antikörper 232 und 58/4 als nützliche Werkzeuge für weitere Studien zur Analyse der molekularen Mechanismen der CD1d-vermittelten Signaltransduktion. Das Verständnis solcher Mechanismen bildet wiederum die Grundlage für die Entwicklung neuer Therapien z. B. zur Eliminierung CD1d exprimierender Tumore.
Orale Plattenepithelkarzinome entwickeln sich häufig aus Präkanzerosen. Trotz der Frühdiagnostik ist es für den Kliniker und den Pathologen meist schwierig eine Präkanzerose, die zur Entartung neigt, rechtzeitig als solche zu erkennen. MAGE-A-Antigene sind Tumorantigene, die nur in malignen Zellen vorkommen. Diese Antigene können dazu dienen, Karzinome früher als solche zu erkennen. Das Ziel dieser Studie war, diese Hypothese zu bestätigen, indem gutartige, präkanzeröse und karzinomatöse Veränderung untersucht wurden. Dazu wurden retrospektiv Biopsien der oralen Schleimhaut (orale Ulzera, Epulitiden, follikuläre Zysten, Lichen planus, Leukolakien, epitheliale Dysplasien und Carcinomata in situ) untersucht. Diese wurden immunhistochemisch mit dem polyklonalen Antikörper MAGE-A 57B angefärbt. Dabei stellte sich heraus, dass MAGE-A-Antigene nicht in gutartigen Veränderungen vorkommen, jedoch zu 33-65% in präkanzerösen und malignen Läsionen. Ein weiteres Ziel umfasste die Untersuchung der kritischen Randbereiche. Hier wurde bei den positv gefärbten Präparaten eine eindeutige Grenze zwischen benigner und maligner Schleimhaut durch die Anfärbung mit mAb-57B sichtbar.
Die fettige Degeneration (FD) der Rotatorenmanschettenmuskulatur beeinflusst das funktionelle und anatomische Ergebnis nach der Rotatorenmanschettenrekonstruktion. Die MRT-basierende Abschätzung der fettigen Degeneration ist der aktuelle Goldstandard im klinischen Alltag. Es gibt Hinweise darauf, dass die Ultraschallelastographie (EUS) lokale Unterschiede der Gewebesteifigkeit in Muskeln und Sehnen feststellen kann. Mit der Scherwellenelastographie (SWE) wurde versucht zu bestimmen, in welchem Ausmaß die Scherwellengeschwindigkeit mit den Messungen der Fettentartung verbunden war. Die MRT-spektroskopische Fettmessung wurde als Referenz verwendet, um die Fettmenge im Muskelbauch zu quantifizieren.
METHODEN:
Bei 42 Patienten wurde die SWE am dicksten Durchmesser des Supraspinatusmuskels angewendet. Anschließend wurde eine MRT-spektroskopische Fettmessung des Supraspinatusmuskels mit der SPLASH-Technik durchgeführt. Eine gelgefüllte Kapsel wurde verwendet, um die gemessene Fläche im MRT zu lokalisieren. Die mit der SWE und der spektroskopischen Fettmessung gemessenen Werte der Scherwellengeschwindigkeit wurden unter Verwendung des Pearson-Korrelationstests statistisch korreliert.
ERGEBNISSE:
Die Korrelation der mit der MRT-Spektroskopie gemessenen Fettmenge und der mit der SWE gemessenen Scherwellengeschwindigkeit betrug p = 0,82. Das spektroskopisch gemessene Fettverhältnis des Supraspinatusmuskels lag zwischen 0% und 77,41% und der Scherwellengeschwindigkeit zwischen 1,59 m / s und 5,32 m / s. Bei 4 Patienten konnte keine ausreichende Scherwellenelastographie durchgeführt werden. Diese Personen wiesen einen größeren Durchmesser des darüber liegenden Weichgewebes auf. Die mit SWE gemessene Scherwellengeschwindigkeit zeigte eine gute Korrelation mit der MRT-spektroskopischen Fettmenge des Supraspinatusmuskels.
FAZIT:
Diese vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass SWE eine gute Methode zum Erkennen und Abschätzen der fettigen Degeneration im Supraspinatusmuskel in Echtzeit sein kann.
PAX 7 ist ein Gen mit, neben anderen Funktionen, ausgeprägter neuroentwicklungsgeschichtlicher Bedeutung. Schizophrenie wird heute als primär genetisch bedingte Neuroentwicklungstörung aufgefaßt (I.1.2, Abbildung 2). Im Rahmen dieser Dissertation wurde die Assoziation zwischen den drei repetitiven Trinukleotidpolymorphismen vom (CCT)n Typ und ihren fünf korrespondierenden Genotypen in der regulatorischen Sequenz der PAX 7 Promotorregion, die bekannterweise die Expressionshöhe des PAX 7 Genproduktes beeinflussen und einer Prädisposition zur Entwicklung einer Schizophrenie oder einer Ihrer Subkategorien nach DSM-IV3 (paranoid, nicht-paranoid, schizoaffektiv) mittels eines Polymerasekettenreaktions-basierten Assays in Proben von 280 an Schizophrenie erkrankten Patienten und 229 Kontrollproben gesunder Blutspender untersucht. Weder auf der genotypischen noch auf der allelischen Ebene konnte eine statistisch signifikante Korrelation nachgewiesen werden. Die PAX 7 Promotor Polymorphismen stellen also keine nützlichen Biomarker einer schizophren Polymorphismen Prädisposition dar. Die Rolle dieser Polymorphismen in anderen PAX 7 abhängigen Mechanismen bedarf weiterer Aufklärung, während polygen orientierte „Komplettgenom“ Techniken (z.B. genexpression profiling) besser geeignet sein könnten um das multifaktorielle Netz der Schizophrenie-Entwicklung aufzuklären.
In multizellulären Organismen ist die Apoptose, eine Art des programmierten Zelltods, ein hoch spezifischer, natürlicher Prozess um unerwünschte, überschüssige oder beschädigte Zellen auf einem geordneten, nicht entzündlichen, Weg zu beseitigen. Auch im menschlichen Körper werden täglich Milliarden an Zellen durch Apoptose abgebaut. Dadurch kann der Organismus die Zellzahl und Gewebegröße regulieren. Eine Fehlregulation der Apoptose kann weitreichende Konsequenzen haben. Während es bei einer unzureichenden Apoptose zu Autoimmunität und Tumoren kommen kann, führt ein gesteigerter Zelltod zu Immunschwäche oder akuten und chronischen degenerativen Erkrankungen. Aus diesem Grund ist die Erforschung der genauen Regulation des programmierten Zelltods von großer Bedeutung. Die Mitochondrien spielen eine Schlüsselrolle bei der Regulation des programmierten Zelltods. Während des Ablaufs der Apoptose kommt es zur Freisetzung von Mediatoren der Apoptose aus diesen Organellen. Diese Moleküle sind dann an der Aktivierung von Caspasen beteiligt, welche die Degradation von Proteinen und als Folge davon der DNA bewerkstelligen. Die Proteine der Bcl-2 Familie, zu der pro- und anti-apoptotische Mitglieder gehören, kontrollieren die Integrität der Mitochondrien hauptsächlich durch Protein-Protein und Protein-Membran Interaktionen. Viele anti-apoptotische Mitglieder der Bcl-2 Familie sind mittels einer C-terminalen Transmembrandomäne in der Lage an die äußere Mitochondrienmembran zu binden. A1, ein anti-apoptotisches Mitglied dieser Proteinfamilie, besitzt allerdings keine typische Transmembrandomäne. Die Funktion und Lokalisation des Proteins werden sehr kontrovers diskutiert. Daher ist das Ziel dieser Arbeit, die Lokalisation und Funktion von A1 zu analysieren. Um ein umfassendes Bild zu bekommen, wandten wir gentechnische Methoden zur Modifizierung des A1 C-Terminus an. Die intrazelluläre Lokalisation des Proteins wurde mittels konfokaler Mikroskopie untersucht. Die Bedeutung des proteasomalen Abbaus von A1 wurde schließlich durch Inhibitionsexperimente charakterisiert. Durch eine Fusion des C-terminalen Endes von A1 mit dem „enhanced green fluorescent protein“ haben wir die Funktion und Lokalisierungseigenschaften des A1 C-terminus mittels Durchflusszytometrie und konfokaler Mikroskopie untersucht. Wir konnten zeigen, dass das C-terminale Ende das so entstandene chimäre Protein deutlich destabilisieren konnte. Eine Blockade des proteasomalen Abbaus führte zu einer Stabilisierung des Fusionsproteins. Des Weiteren konnte in der konfokalen Mikroskopie eine diffuse Verteilung des chimären Proteins in 293T Zellen nachgewiesen werden. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass das C-terminale Ende von A1 keine Lokalisation an spezifische intrazelluläre Organellen vermitteln kann, jedoch für die Instabilität und den proteasomalen Abbau des Proteins verantwortlich ist. Eine Analyse der Lokalisation des Gesamtproteins A1 in 293T Zellen mittels konfokaler Mikroskopie konnte eine Verteilung von A1 zugunsten des Zytoplasmas mit Anreicherung an den Mitochondrien nachweisen. Obwohl das C-terminale Ende von A1 für sich keine spezifische intrazelluläre Lokalisation vermittelt, zeigte das Protein eine Kolokalisation an den Mitochondrien. Somit scheinen noch andere N-terminale Bereiche des Proteins an der Lokalisation von A1 beteiligt zu sein. Zusammenfassend konnte mit dieser Arbeit gezeigt werden, dass der C-Terminus von A1 eine wichtige Rolle für die Stabilität des anti-apoptotischen Bcl-2 Familienmitglieds spielt.
Analyse der Genexpression verschiedener Kandidatengene und der Methylierung im Xiphophorus Melanom
(2020)
Das Melanom ist eine der aggressivsten Formen von malignen Tumoren beim Menschen. Bei Fischen der Gattung Xiphophorus kommt es zur spontanen Tumorformation, welche auch durch zwischenartliche Kreuzung herbeiführbar ist. Hybride mit angeborenem Melanom stellen ein nützliches Tiermodell zur Untersuchung der genetischen Grundlage der Tumorentwicklung dar. Ihre Tumorigenese hängt mit der pigmentzellspezifischen Überexpression der durch eine Mutation aktivierten Rezeptortyrosinkinase Xmrk zusammen. In reinrassigen Fischen wird die onkogene Funktion des xmrk durch den Genlocus R, welcher molekular noch nicht identifiziert wurde, unterdrückt. Zusammen mit der Überexpression von xmrk konnten mittels einer RNA-Seq Analyse weitere Gene gefunden werden, welche differenziell in den Proben von malignen und benignen Geweben des Xiphophorus exprimiert werden. Des Weiteren ist bekannt, dass die Methylierung des xmrk Promotors Einfluss auf die Expression des Genes hat.
Um die Daten der durch RNA-Seq gefundenen Kandidatengene zu validieren, wurde deren Expression in malignen und benignen Geweben der Flossen und des Rumpfes mittels qPCR quantifiziert. Zusätzlich dazu wurde die Expression einiger humaner Orthologe dieser Gene in Proben aus humanen Melanomzelllinien gemessen. Mir war es möglich zu zeigen, dass mit Ausnahme von cdkn2ab, mitfb und xirp2b alle Kandidatengene signifikant unterschiedlich in mindestens einem Vergleich von benignem und malignem Gewebe exprimiert waren. Das mit xmrk verglichen gegensätzliche Expressionsmuster von pdcd4a macht es zu einem vielversprechenden Kandidaten als vom R-Locus codierten Tumorsuppressorgen. In den humanen Melanomzelllinien konnte ausschließlich von PDGFRB keine erhöhte Expression in irgendeiner Probe nachgewiesen werden. Während die Expression von PDCD4, C-MYC und MITF in mindestens drei der vier Zelllinien mittelstark erhöht war, ließ sich bei KIT eine enorm gesteigerte Überexpression in Zellen der Linie Hermes3a nachweisen. Da drei der fünf analysierten Gene und ihre Orthologen ähnliche Expressionsmuster in Proben des Xiphophorus und der humanen Melanomzelllinien zeigen, deuten diese Ergebnisse auf die Nützlichkeit des Tiermodells zur Identifizierung entscheidender Gene und Signalwege im malignen Melanom hin. Ein zweites Ziel der Arbeit war das Erlangen tieferer Einblicke in die Methylierung des Xiphophorus Melanoms auf einer globalen und promotor- spezifischen Ebene. Um die Hypothese einer Reduzierung der globalen Methylierung zu testen, führte ich eine kolorimetrische Quantifizierung der 5-mC DNA in Kontroll- und Tumorgeweben aus. Diese Vorgehensweise zeigte zum ersten Mal eine signifikante Verminderung der methylierten globalen DNA in den benignen Läsionen und malignen Melanomen der Flossen verglichen mit dem Kontrollgewebe. Um herauszufinden, on diese Demethylierung direkt mit der Überexpression des xmrk verbunden ist, analysierte ich als nächstes die Methylierung eines CpG Dinukleotids des xmrk Promotors mithilfe von methylierungssensitiven Restriktionsendonukleasen. Obwohl nur in den Proben des exophytischen Tumorwachstums als Krebsgewebe eine verringerte Methylierung des CpG Dinukleotids verglichen mit den Kontrollen nachgewiesen werden konnte, zeigte sich die Stelle in Zellen der Xiphophorus Melanomzelllinie PSM komplett unmethyliert. Diese Ergebnisse deuten stark daraufhin, dass eine differenzierte Methylierung das onkogene Potential dieser Zellen bewirkt. Um die Effekte veränderter globaler und promotor-spezifischer Methylierung auf die Tumorigenese besser zu verstehen, sind weitere Untersuchungen nötig.
Die Knieendoprothetik verzeichnet in den letzten Jahren steigende Zahlen, was wiederum steigende Zahlen an Revisionen zur Folge hat. Diese Studie hat die Gründe für Revisionen ermittelt. Hierzu wurden 1245 Operationen gesammelt und ausgewertet. Instabilität, Infektion und aseptische Lockerungen stellen die Hauptgründe für eine Revisionsoperation dar. Es wurden zusätzlich verschiedene Zeiträume zwischen Primärimplantation und Revision unterteilt und die jeweiligen Gründe ermittelt.
Die Entwicklung von Ethanoltoleranz ist ein Indikator für eine mögliche Abhängigkeit von Alkohol. Der genaue molekulare Mechanismus der Ethanoltoleranzentwicklung ist jedoch nicht bekannt. Drosophila ermöglicht die molekulare und phänotypische Untersuchung von verschiedenen Mutanten mit veränderter Toleranz und kann so zu einem besseren Verständnis beitragen. Die hangAE10 Mutante entwickelt eine reduzierte Ethanoltoleranz, wobei dieser Phänotyp auf Defekte in der zellulären Stressantwort zurückzuführen ist. Für ein besseres Verständnis, in welchen molekularen Mechanismen bzw. Signalwegen HANG wirkt, wurde die Funktion des Proteins auf zellulärer Ebene analysiert und mögliche Zielgene charakterisiert. Die auffällige Proteinstruktur von HANG spricht für eine Interaktion mit Nukleinsäuren. Immunhistochemische Analysen von ektopisch exprimiertem Hangover Protein ergaben, dass dieses nicht mit der DNA co-lokalisiert und auch nicht an polytänen Chromosomen nachgewiesen werden kann. Die ektopische Expression von HANG in Speicheldrüsenzellen zeigte eine punktförmige Verteilung des Proteins innerhalb des Zellkerns. Dieses punktförmige Expressionsmuster wird häufig in RNA-bindenden Proteinen gefunden. Deshalb wurden Co-Lokalisationsstudien von HANG mit Markern für RNAmodifizierende Proteine durchgeführt. Dabei wurde keine Interaktion mit verschiedenen Markerproteinen des Spleißapparates gefunden. Mithilfe von in vitro Experimenten konnte aber die Bindung von RNA an bestimmten Hangover Proteinbereichen nachgewiesen werden Diese Ergebnisse legen nahe, dass HANG eine RNA-regulierende Funktion hat. In einem cDNA Microarray Experiment wurde das Gen dunce als mögliches Zielgen von Hangover identifiziert. Das Gen dunce kodiert für eine Phosphodiesterase, welche spezifisch cAMP hydrolysiert. Zur Bestätigung der cDNA Microarray Experimente wurden die dnc Transkriptunterschiede in Wildtyp und hangAE10 Mutante mithilfe von semiquantitativer RT-PCR für jede der vier Gruppen untersucht. Dabei konnte eine Reduktion der dncRMRA-Transkriptgruppe in hangAE10 Mutanten nachgewiesen werden. Aufgrund dieser Ergebnisse wurde die dncRMRA -spezifische dncΔ143 Mutante hergestellt und auf Verhaltensebene analysiert. Die Experimente zeigten, dass sowohl dnc1, als auch die dncΔ143 Mutante eine reduzierte Ethanoltoleranz und Defekte in der zellulären Stressantwort aufweisen. Für die Rettung der reduzierten Toleranz von hangAE10 und dncΔ143 in dncRMRA-spezifischen Neuronen wurde die dncRMRA Promotor- GAL4 Linie hergestellt. Die reduzierte Ethanoltoleranz der dncΔ143 Mutanten konnte über die Expression von UAS-dnc mit der dncRMRA-GAL4 Linie auf Wildtyp Level gerettet werden. Die reduzierte Toleranz der hangAE10 Mutante konnte mithilfe derselben GAL4 Linie verbessert werden. Dies beweist, dass in beiden Mutanten dieselben Zellen für die Entwicklung von Ethanoltoleranz benötigt werden und sie wahrscheinlich in der gleichen Signaltransduktionskaskade eine Funktion haben. Aufgrund der Anfälligkeit der UAS/ GAL4 Systems gegenüber Hitze war es außerdem nicht möglich die Defekte der zellulären Stressantwort von dncΔ143 bzw. hangAE10 Fliegen zu retten. Die Rettung der reduzierten Ethanoltoleranz der dcnΔ143 Mutante führte außerdem zu der Vermutung, dass die cAMP Regulation eine wichtige Funktion bei der Ethanoltoleranzentwicklung hat. Über die Expression von cAMP-regulierenden Proteinen in dncRMRA-spezifischen Neuronen wurde der Einfluss von cAMP bei Ethanol-induziertem Verhalten überprüft. Bei der Überexpression von dunce und rutabaga konnte weder eine Veränderung für die Ethanolsensitivität, noch für die Toleranzentwicklung festgestellt werden. Eine Erklärung hierfür wäre, dass Veränderungen in der cAMP Konzentration über Rückkopplungsmechanismen zwischen Dunce und Rutabaga ausgeglichen werden können. Für eine genauere Aussage müsste jedoch die cAMP Konzentration in diesen Fliegen gemessen werden. Die Überexpression von pka- in dncRMRA spezifischen Zellen führt zu einer erhöhten Ethanolresistenz. Das bedeutet, dass die Modulation der cAMP Konzentration durch dunce und rutabaga in dncRMRA spezifischen Zellen keinen Einfluss auf Ethanol-induziertes Verhalten hat, wohingegen die Stärke der cAMP vermittelten Signalverarbeitung über die cAMP-abhängige PKA zu Veränderungen im Verhalten führt. Für Mutanten des cAMP Signalweges ist außerdem bekannt, dass sie Defekte im olfaktorischen Lernen bzw. Gedächtnis aufweisen. Deshalb wurden die dncΔ143, dnc1 und hangAE10 Mutanten in diesem Paradigma getestet. Sowohl dnc1, als auch dncΔ143 Fliegen zeigten einen reduzierten Performance Index für das zwei und 30 Minuten Gedächtnis. Nach 180 Minuten verhielten sich die dncΔ143 Mutanten nicht mehr unterschiedlich zum Wildtyp, die dnc1 Mutante zeigte jedoch immer noch eine Reduktion des Performance Index im Vergleich zur Kontrolle. Demnach ist in dncΔ143 Mutanten nur das Kurzzeitgedächtnis betroffen, wohingegen hangAE10 Mutanten keine Reduktion des Performance Index für das olfaktorische Kurzzeitgedächtnis aufweisen. Die unterschiedlichen Ergebnisse der beiden Mutanten in der Gedächtnisentwicklung deuten außerdem daraufhin, dass Lernen und Gedächtnis in dncΔ143 und hangAE10 Mutanten von der Toleranzentwicklung unabhängig über unterschiedliche cAMP-abhängige Signaltransduktionskaskaden reguliert werden.
Die Diagnostik der pulmonalen Hypertonie bei älteren Patienten über 65 Jahre stellt auf Grund zahlreicher Begleiterkrankungen eine besondere Herausforderung dar. Wegen der Möglichkeit der spezifischen Therapie für Patienten mit PAH und CTEPH ist es von besonderer Bedeutung, diese Patienten von den Fällen der PH bei Linksherzerkrankung zu differenzieren. Eine entscheidende Bedeutung kommt hierbei der Echokardiographie als primärem diagnostischen Schritt zu.
Die Daten der vorliegenden retrospektiven Analyse von Patienten der PH-Ambulanz der Missionsärztlichen Klinik in Würzburg zeigen, dass vergrößerte linke Vorhöfe bei Patienten mit PAH und CTEPH keine Seltenheit sind. Ebenso bestätigen unsere Ergebnisse, dass pulmonale Hypertonie in allen Untergruppen mit einem signifikant erhöhten Auftreten von Vorhofflimmern im Vergleich zur Normalbevölkerung vergesellschaftet ist. Diese Rhythmusstörung geht unabhängig von der Ätiologie der PH mit einer Vergrößerung sowohl des rechten, als auch des linken Vorhofs einher.
Der Quotient aus rechts- und linksatrialen Flächenmaßen (RA/LA-Quotient) setzt die beiden Vorhöfe in Relation zueinander und erlaubt eine Differenzierung von Patienten mit und ohne PH. Außerdem ist der RA/LA-Quotient bei vaskulopathischer PH (PAH oder CTEPH) signifikant höher und signifikant häufiger > 1 als bei PH in Folge von Linksherzerkrankungen. Eine signifikante Unterscheidung von PAH und PH 2 gelang auf Grund mangelnder Fallzahlen knapp nicht.
Darüberhinaus zeigt sich der RA/LA-Quotient vom Herzrhythmus unabhängig und behält im Gegensatz zur Einzelbetrachtung der Vorhöfe bei der Differenzierung der Gruppen seine Gültigkeit.
Ein RA/LA-Quotient > 1 kann somit bei Unsicherheiten in der Zuordnung, die durch den Nachweis einer linksatrialen Vergrößerung entstehen, auf eine vaskulopathische PH hinweisen.
Im Rahmen einer gezielten Diagnostik von Patienten mit pulmonaler Hypertonie sollten somit ein vergrößerter linker Vorhof und Vorhofflimmern nicht vorschnell zur Diagnose einer PH in Folge von Linksherzerkrankungen und dem Verzicht auf eine weitere Abklärung mittels Rechtsherzkatheter führen. Vielmehr sollte auch in diesen Fällen an eine präkapilläre PH gedacht werden und die Diagnostik konsequent weitergeführt werden. Der RA/LA-Quotient kann in diesem Zusammenhang ein hilfreiches diagnostisches Werkzeug darstellen.
Weitere Analysen mit höheren Fallzahlen müssen nun diese Ergebnisse und insbesondere den RA/LA-Quotienten als möglichen Parameter zur Unterscheidung zwischen PAH und PH 2 bestätigen.
Analyse der Immunglobulinrepertoire-Veränderungen in B Zellen von Kindern mit Autoimmunerkrankungen
(2006)
B Zellen sind die zellulären Träger einer gegen Infektionserreger gerichteten, humoralen und protektiven Immunität. In der Entstehung von Autoimmunerkrankungen und in der Aufrechterhaltung von chronischen Entzündungen scheint diesen Zellen eine entscheidende Rolle zuzukommen. In dieser Arbeit wurden in B Zellen von Patienten mit rheumatischen Erkrankungen molekulare Mechanismen untersucht, die es der B Zelle außerhalb des Knochenmarkes erlauben, ihre Rezeptorspezifität zu verändern. Ein solcher Vorgang könnte Verschiebungen des Immunglobulinrepertoires in Richtung Autoreaktivität erklären.
Der ubiquitär vorkommende Schimmelpilz Aspergillus fumigatus (A. fumigatus) ist Haupterreger der invasiven Aspergillose (IA). Diese invasive Pilzinfektion tritt gehäuft bei Patienten mit immunsuppressiver Langzeit-Therapie z. B. nach allogener Stammzelltransplantation zur Prophylaxe und Therapie der Graft-versus-Host-Disease (GvHD) auf. Trotz der in-vitro-Suszeptibilität der Pilze gegenüber verschiedenen Antimykotika ist die Erkrankung in diesem Patientenkollektiv weiterhin mit einer hohen Letalität assoziiert. Neben ihren direkten, antifungalen Eigenschaften wurden durch Antimykotika auch indirekte, modulierende Wirkungen auf die Funktionalität von Immunzellen beschrieben, die damit möglicherweise das therapeutische Ansprechen dieser Erkrankung beeinflussen. Insbesondere neutrophile Granulozyten (PMN) spielen als Teil der angeborenen Immunität durch ihre Vielzahl an Abwehrmechanismen eine essentielle Rolle für die Bekämpfung von invasiven Pilzinfektionen und damit der IA. Von zusätzlicher Bedeutung und bislang kaum untersucht ist das kombinierte Einwirken von Antimykotika und Immunsuppressiva auf die Funktionalität dieser Zellen.
In dieser Arbeit wurde daher in-vitro der Einfluss klinisch eingesetzter Antimykotika zur Therapie der IA (liposomales Amphotericin B bzw. Amphotericin B – Desoxycholat, Voriconazol) auf wichtige Effektorfunktionen humaner neutrophiler Granulozyten nach Exposition gegenüber A. fumigatus untersucht. Im Fokus stand hierbei die Analyse des oxidativen Burst, der Interleukin (IL)-8-Freisetzung, der Bildung von neutrophil extracellular traps (NETs) sowie der Phagozytose-Aktivität dieser Immunzellen. Außerdem wurde der Effekt einer zusätzlichen Gabe klinisch relevanter Immunsuppressiva (Ciclosporin A / Mycophenolat-Mofetil, Prednisolon), die zur Prophylaxe und Therapie der akuten GvHD eingesetzt werden, auf diese vier Funktionen evaluiert.
Zusammenfassend ergaben unsere Analysen keinen Anhalt für eine relevante Beeinflussung des oxidativen Burst, der IL-8-Freisetzung und der Phagozytose-Aktivität neutrophiler Granulozyten durch die untersuchten Antimykotika, insbesondere gegenüber A. fumigatus. Weiterhin wurden in dieser Arbeit keine signifikanten Differenzen zwischen dem Einfluss von liposomalem Amphotericin B und Amphotericin B - Desoxycholat beobachtet. Durch Prednisolon konnten überwiegend bereits bekannte, immunsuppressive Wirkungen auf PMN bestätigt sowie zusätzlich Hinweise auf eine Modulation Antimykotika-vermittelter Immuneffekte durch Immunsuppressiva gewonnen werden. Die kurze Exposition der PMN gegenüber Ciclosporin A / Mycophenolat-Mofetil ergab keine signifikanten Veränderungen der Sekretion von reaktiven Sauerstoffspezies.
Des Weiteren unterstützen unsere Daten Hinweise auf differente Aktivierungsmechanismen von verschiedenen Effektorfunktionen der PMN. Im Gegensatz zu den anderen untersuchten Funktionen konnte in dieser Arbeit eine signifikant verminderte Bildung von NETs durch liposomales Amphotericin B, Amphotericin B - Desoxycholat und auch Voriconazol beobachtet werden. Damit geben unsere Ergebnisse Anlass zu tiefergehenden Analysen des Zusammenspiels von Antimykotika insbesondere mit dem noch immer wenig verstandenen Mechanismus der Auslösung und Bildung von NETs. Zudem wären weitere Studien wünschenswert, um einen umfassenderen Überblick und ein besseres Verständnis auch hinsichtlich anderer invasiver Pilzinfektionen sowie weiterer Abwehrmechanismen zu erhalten.
Apoptose ist eine bestimmte Art des programmierten Zelltods. Dieser Prozess erfüllt zahlreiche wichtige physiologische Funktionen. Eine pathologische Dysregulation der Apoptose ist an der Entstehung etlicher Krankheiten beteiligt. Bei der Regulation der Apoptose nehmen die Bcl-2-Familienmitglieder und damit auch das anti-apoptotisches Familienmitglied A1 eine wichtige Stellung ein. Die Stabilität und anti-apoptotische Funktion von A1 wird über den Ubiquitin-Proteasomen-Weg reguliert. Hierbei ist das C-terminale Ende von A1 essentiell. Ausgangspunkt für diese Arbeit war die Hypothese, dass an den C-Terminus von A1 eine bisher unbekannte Ubiquitin-E3-Ligase bindet, verzweigte Ubiquitinketten an Lysinreste des A1-Proteins konjugiert und das Protein dadurch für den proteasomalen Abbau markiert. Durch Mutationen einzelner Lysinreste von A1 sollte untersucht werden, welche dieser Aminosäuren ubiquitinyliert werden. Damit sollte der molekulare Mechanismus, der hinter der Instabilität und der anti-apoptotischen Funktion steckt, weiter charakterisiert werden. In dieser Arbeit wurden insgesamt 11 Mutanten des A1-Proteins hergestellt, bei denen die 11 Lysinreste von A1 gruppenweise zu Argininresten (K-A1-Mutanten) ausge-tauscht wurden. Der Austausch von Lysin zu Arginin wurde gewählt, weil hierdurch die Ladung an der entsprechenden Position des Proteins gleich bleibt, während eine Konjugation von Ubiquitin an Arginin nicht möglich ist. Im Ergebnis zeigte sich, dass das A1-Protein nicht nur an einzelnen, ganz spezifischen Lysinen, sondern an allen oder doch zumindest den meisten seiner 11 Lysine ubiquitinyliert werden kann, denn es ergaben sich bei den K-A1-Mutanten keine signifikanten Unterschiede in Stärke oder Muster ihrer Ubiquitinylierung. Es müssen also nicht einige wenige Lysine notwendigerweise ubiquitinyliert werden, um A1 zu destabilisieren, sondern die Ubiquitinylierung ganz unterschiedlicher Lysine markiert das Protein für den proteasomalen Abbau. Auch hat der Verlust bestimmter Lysingruppen und damit potentieller Ubiquitinylierungsstellen keinen signifikanten Einfluss auf die anti-apoptotische Funktion des A1-Proteins. Zusammengefasst unterstützen die Ergebnisse die Hypothese, dass eine bisher nicht bekannte Ubiquitin-E3-Ligase sowohl die Stabilität als auch die anti-apoptotische Funktion von A1 reguliert, indem sie verzweigte Ubiquitinketten an (fast) alle Lysine des Protein anhängt und das Protein damit für den proteasomalen Abbau markiert.
Der humanpathogene Schimmelpilz A. fumigatus ist ein opportunistischer Krankheitserreger, der ein hohes Risiko eines letalen Krankheitsverlaufs durch das Auslösen einer invasiven Aspergillose (IA) birgt. Bei der IA handelt es sich um eine Infektion des Lungengewebes, welche hauptsächlich immunsupprimierte Menschen befällt. A. fumigatus stellt die Ursache für diese infektiöse Komplikation dar, welche von einem intakten Immunsystem in der Regel problemlos abgewehrt wird. Eine wichtige Abwehrbarriere gegen den Pilz setzt sich aus Zellen des angeborenen Immunsystems zusammen. In der vorliegenden Arbeit waren in diesem Zusammenhang natürliche Killerzellen (NK-Zellen) und dendritische Zellen (DCs) von besonderer Relevanz. NK- Zellen schütten lösliche Faktoren aus, welche als antifungale Mediatoren agieren. DCs besitzen hingegen die Fähigkeit, Pilzmorphologien zu phagozytieren. Im Anschluss an die Interaktion mit dem Pilz sekretieren beide Zelltypen Zytokine, welche wiederum weitere Immunzellen stimulieren. Besonders den DCs wird eine wichtige Funktion in der Immunabwehr gegen A. fumigatus zugeschrieben, da ihre Fähigkeit, das angeborene mit dem adaptiven Immunsystem zu verknüpfen, von großer Bedeutung ist. Ziel dieser Arbeit war es, die Interaktionen von primären Monozyten abgeleiteten DCs (moDCs) und NK-Zellen mit dem Pilz A. fumigatus in vitro zu charakterisieren. Hierfür wurden mit der Methode des Live-imaging verschiedene Experimente durchgeführt, um den reziproken Einfluss der zwei Immunzellarten in Anwesenheit von A. fumigatus zu analysieren. Es konnte gezeigt werden, dass sowohl moDCs, als auch NK-Zellen mit dem Pilz interagieren. Neben NK-Zell-moDC-Interaktionen wurden auch Interaktionen mit den einzelnen Immunzelltypen und A. fumigatus beobachtet. Zusätzlich konnte nachgewiesen werden, dass die NK-Effektormoleküle IFN-ɣ, Granzym B und Perforin stimulierend auf moDCs wirken, was in einer erhöhten Zellaktivierung und einer in der Folge gesteigerten Kontaktanzahl zum Pilz resultierte.
Die invasive Aspergillose stellt eine ersthafte Erkrankung sowie auch eine signifikante Ursache von Morbidität und Mortalität bei verschiedenen Patientengruppen dar. Dabei tritt sie hauptsächlich durch den opportunistischen Pathogen Aspergillus fumigatus hervorgerufen mit einer Inzidenz von 4% bis 15% vorwiegend bei immunsupprimierten Patienten nach allogenen hämatopoetischer Stammzelltransplantationen (HSCT) oder Organtransplantationen auf und führt bei 40% bis 90% der Fälle zum Tod des Patienten. Die Behandlung dieser Hochrisikogruppe erfolgt bestenfalls mit Antimykotika prophylaktisch, denn eine schnelle sowie auch verlässliche Diagnose von invasiver Aspergillose läßt sich aufgrund der hohen zeitlichen Latenz des Pilzes und dem Defizit an Sensitivität bzw. Spezifität in vielen Fällen nicht ermitteln. Zusätzlich steigt die Zahl der Resistenzen von Aspergillus-Stämmen gegen die verschiedenen Antimykotika stetig an, so dass klinische und ökonomische Nebenwirkungen unvermeidbar sind. Als Alternative zur konventionellen Behandlung mit Azolen stellt eine Immuntherapie mittels Antigen-behandelten dendritischen Zellen (DCs) dar, welche durch Präsentation von Aspergillus fumigatus-Antigenepitopen eine spezifische ex vivo T-Zellenexpansion von allogenen CD8+CD3+ T-Zellen bewirken kann und damit ein schonenderes Mittel für den Patienten ist. Dazu wurden sieben verschiedene rekombinante Proteine aus A. fumigatus in dieser Arbeit charakterisiert und deren Potential ermittelt, bei DCs eine pro-inflammatische Immunantwort auszulösen. Es stellte sich heraus, dass sowohl die Ribonuklease Mitogillin (Aspf1) als auch die myceliale Katalase Cat1 in der Lage waren, den nukleären Faktor kappa B (NFκB) zu aktivieren und eine Translokation der Untereinheit p65 in den Nukleus zu induzieren, woraufhin Gene von pro-inflammatorischen Zytokine und Chemokine sowie auch von Aktivierungs- und Reifungsmarker der DCs exprimiert wurden. Im Gegensatz zum Aspf1, war es beim Cat1 zusätzlich auch möglich gewesen eine Verifizierung auf Proteinebene für segregierte Zytokine und Chemokine bzw. Oberflächenmarker zu erhalten. Darüber hinaus konnte festgestellt werden, dass die Zytotoxizität von Cat1 entsprechend der unbehandelten Zellen gewesen ist und dass es den Cat1-behandelten moDCs gelang nach der Aufnahme des Antigens und dessen Prozessierung durch die darauffolgende Präsentation der Proteinepitope über den MHC II Komplex eine ex vivo-Aktivierung von autologen zytotoxischen T-Zellen zu erreichen. Damit ist nun ein potentieller Kandidat für eine auf Immuneffektorzellen basierte Immuntherapie gegen invasive Aspergillose für immungeschwächte Patienten gefunden. Ergänzt wurde diese Arbeit mit der experimentellen Untersuchung von Hämostase während einer invasiven Aspergillose, da gehäuft pathologische Beobachtungen von lokalen Einblutungen bei Patienten mit pulmonaler Aspergillose verzeichnet wurden. Es stellte sich heraus, dass die durch Collagen induzierte Aggregation sich durch aktive Pilzmorphologien beeinträchtigen läßt, wohingegen die untersuchten Gerinnungsparameter nicht betroffen gewesen sind. Dies verdeutlicht neben der bereits bekannten Bedeutung der Thrombozyten als antimikrobielle Komponente im Blut nun auch ihrer Empfindlichkeit gegenüber sezernierten oder Zellwand-gebundenen Aspergillus fumigatus-Faktoren während der invasiven Aspergillose.
Die Kernhülle ist eine hoch spezialisierte Membran, die den eukaryotischen Zellkern umgibt. Sie besteht aus der äußeren und der inneren Kernmembran, die über die Kernporenkomplexe miteinander verbunden werden. Die Kernhülle reguliert nicht nur den Transport von Makromolekülen zwischen dem Nukleoplasma und dem Zytoplasma, sie dient auch der Verankerung des Chromatins und des Zytoskeletts. Durch diese Interaktionen hilft die Kernhülle, den Zellkern innerhalb der Zelle und die Chromosomen innerhalb des Zellkerns zu positionieren, und reguliert dadurch die Expression bestimmter Gene. In höheren Eukaryoten durchlaufen sowohl die Kernhülle, als auch die Kernporenkomplexe während der Zellteilung strukturelle Veränderungen. Zu Beginn der Mitose werden sie abgebaut, um sich am Ende der Mitose in den Tochterzellen erneut zu bilden. Die molekularen Mechanismen, die zum Wiederaufbau der Kernhülle führen, sind kaum geklärt. Ein geeignetes System, um bestimmte Ereignisse bei der Kernhüllenbildung zu untersuchen, liefert das zellfreie System aus Xenopus Eiern und Spermienchromatin (Lohka 1998). Es konnte bereits früher gezeigt werden, dass es im Eiextrakt von Xenopus laevis mindestens zwei verschiedene Vesikelpopulationen gibt, die zur Bildung der Kernhülle beitragen. Eine der Vesikelpopulationen bindet an Chromatin, fusioniert dort und bildet eine Doppelmembran. Die andere Vesikelpopulation bindet an die bereits vorhandene Doppelmembran und sorgt für die Ausbildung der Kernporenkomplexe. Ziel dieser Arbeit war es, diese beiden Membranfraktionen zu isolieren und zu charakterisieren, wobei das Hauptinteresse in der porenbildenden Membranfraktion lag. Durch Zentrifugation über einen diskontinuierlichen Zuckergradienten konnten die Membranvesikel in zwei verschiedene Vesikelfraktionen aufgetrennt werden. Eine Membranfraktion konnte aus der 40%igen Zuckerfraktion („40% Membranfraktion“) isoliert werden, die andere aus der 30%igen Zuckerfraktion („30% Membranfraktion“). Die verschiedenen Membranfraktionen wurden zu in vitro Kernen gegeben, in denen die Kernporen durch vorausgegangene Bildung von Annulate Lamellae depletiert worden waren. Nach Zugabe der 30% Membranfraktion konnte die Bildung von funktionalen Kernporen beobachtet werden. Im Gegensatz dazu zeigte die 40% Membranfraktion keine porenbildenden Eigenschaften. Unter Verwendung eines vereinfachten Systems, bestehend aus Zytosol, Spermienchromatin und den Membranen, wurde gezeigt, dass die 40% Membranfraktion an Chromatin bindet und ausreichend ist, um eine kontinuierliche Doppelmembran ohne Kernporen zu bilden. Die 30% Membranfraktion besitzt keine Chromatinbindungseigenschaften und wird aktiv entlang von Mikrotubuli zu den porenlosen Kernen transportiert. Dort interagiert sie mit der chromatingebundenen 40% Membranfraktion und induziert die Porenbildung. Nach dem Vergleich der Proteinzusammensetzung der beiden Membranfraktionen, konnte das Major Vault Protein (MVP) nur in der porenbildenden Membranfraktion gefunden werden. MVP ist die Hauptstrukturkomponente der Vault-Komplexe, einem Ribonukleo-proteinpartikel, der in den meisten eukaryotischen Zellen vorhanden ist (Kedersha et al., 1991). Bemerkenswerterweise wird über die Funktion der Vault-Komplexe, trotz ihrer übiquitären Expression und ihrem Vorkommen in fast allen eukaryotischen Zellen, immer noch diskutiert. Um mehr über die Funktion und die Lokalisation der Vaults/MVP zu lernen, wurden die Vaults in Anlehnung an die Methode von Kedersha und Rome (1986) aus Xenopus Eiern isoliert. Zusätzlich wurde rekombinantes Xenopus MVP hergestellt, das unter anderem für die Produktion von Antikörpern in Meerschweinchen verwendet wurde. Um herauszufinden, ob die Anwesenheit von MVP in der 30% Membranfraktion in direktem Zusammenhang mit deren porenbildender Eigenschaft steht, wurden gereinigte Vault-Komplexe oder rekombinantes MVP, das alleine ausreichend ist, um in sich zu den charakteristischen Vault-Strukturen zusammenzulagern, zu porenlosen Kernen gegeben. Sowohl gereinigte Vault-Komplexe, als auch rekombinantes MVP waren in der Lage in den porenlosen Kernen die Bildung von funktionalen Kernporen zu induzieren. Untersuchungen zur Lokalisation von MVP zeigten, dass MVP teilweise an der Kernhülle und den Kernporenkomplexen lokalisiert, während der Großteil an MVP zytoplasmatisch vorliegt. Dies sind die ersten Daten, die Vaults/MVP mit der Kernporenbildung in Verbindung bringen. Deshalb bietet diese Arbeit die Grundlage, um diese unerwartete Rolle der Vaults in Zukunft genauer zu charakterisieren.
In der vorliegenden Arbeit wurde die Lebensqualität nach Stapesoperation bei Patienten mit Otosklerose untersucht. Die Otosklerose ist eine Erkrankung, bei der es durch eine Fixierung des Stapes zu einer Schallleitungsschwerhörigkeit kommt. Durch eine Stapesoperation (Stapedotomie bzw. Stapedektomie) kann die Schallübertragung und damit das Hörvermögen verbessert werden. In sehr verschiedenen Lebensbereichen sind die Patienten zuvor eingeschränkt und können durch ihre otosklerotisch bedingte Hörminderung nicht mehr wie gewohnt am Leben teilnehmen. Oftmals handelt es sich um einen langjährigen Prozess, bis die Patienten Hilfe bekommen und etwas an ihren erschwerten Lebensumständen geändert werden kann. Die Untersuchung zeigt, dass die Patienten zum größten Teil, mit 82,7%, ihre Lebensqualität positiv bewerten. Die Hörfähigkeit konnte in 81,8% der Fälle verbessert werden. 70,9% der Patienten bezeichnen ihr Hörvermögen jetzt als gut. Nach der Operation schätzen die Patienten ihr Hörvermögen erheblich besser ein als vor der Operation. In Alltagsituationen kommen sie besser zurecht. Im Radio und Fernsehen verstehen sie wieder besser, die Kommunikation mit anderen Menschen fällt ihnen leichter oder ist wieder möglich. Sowohl in normaler Umgebung als auch in geräuschvoller Umgebung, wie auf lauten Feiern, kommen die Menschen besser zurecht. Ebenso das Telefonieren funktioniert besser. Die Menschen haben das Gefühl, wieder richtig am Leben teilnehmen zu können. Sie können sich ohne Hindernisse mit ihren Mitmenschen austauschen. Sie haben nicht mehr das Gefühl, dass sie von einem Gespräch nur die Hälfte mitbekommen und Wesentliches verpassen. In der Gesellschaft können sie wieder mit mehr Sicherheit auftreten und müssen sich nicht mehr zurückziehen. Sie können sich wieder unter ihre Mitmenschen begeben und sich dabei wohl fühlen. Bei sehr wenigen Patienten traten massive Komplikationen auf. Sie haben ihr Hörvermögen verloren und sind ertaubt. Das wirkt sich verständlicherweise negativ auf die Bewertung ihrer Lebensqualität aus. Die Einschätzung der Lebensqualität ist abhängig von der Operationsmethode nicht verschieden.
Hintergrund:
Im Zuge einer akuten Herzinsuffizienz kommt es auf Grund der Ischämie und Reperfusionsschäden (IR) zur Verschlechterung der Herzfunktion. Studien bezüglich einer 15- und 20 minütigen Ischämie haben für den Phosphodiesterase3-Hemmer Enoximon bereits einen positiven Einfluss auf die Myokard- und Mitochondirenfunktion aufzeigen können. Ob diese Ergebnisse auch unter längerer Ischämiezeit reproduzierbar sind, war Gegenstand dieser Arbeit.
Material und Methoden:
4 Gruppen wurden bezüglich ihrer Ergebnisse im Zuge einer retrograden Perfusion von Rattenherzen innerhalb der Langendorff-Apparatur verglichen. Allen Gruppen war eine 30-minütige Perfusion gemein. Als Kontrollgruppe diente IR0/30. Die Gruppen unterschieden hinsichtlich der Verwendung einer 40-minütigen Ischämiezeit vor Reperfusion (IR40/30) sowie dem Gebrauch von Enoximon mit (Enox-IR40/30) und ohne Ischämie (Enox-IR0/30). Im Rahmen des Langendorff-Versuchs wurde der linksventrikuläre Druck (LVPsys), der Koronarfluss, die Kontraktilität (LVdp/dtmax) sowie Herzenzyme bestimmt. Zur Bestimmung der Mitochondrienfunktion wurden die IFM und SSM isoliert und hinsichtlich der Atmungskettenfunktion (RCF) sowie der mPTP-Öffnung untersucht.
Ergebnisse:
Unter IR kam es zu einem Abfall des LVPsys (p<0,01), LVdp/dtmax (p<0,004) sowie des Koronarflusses (p=0,01). Es war eine verstärkte Schwellung der Mitochondrien im Rahmen der mPTP-Öffung für IFM (p=0,01) und SSM (p<0,0001) erkennbar. Die Konzentrationen der Herzmarker GOT und hFABP stiegen an. Für Troponin T, CK und CK-MB fand sich kein signifikanter Unterschied zur Kontrollgruppe.Die Komplexaktivität der IFM war in den Komplexgruppen II-V (p<0,0001), II-IV (p<0,0001), III-V (p=0,004) und IV (p<0,0001) verringert. In SSM zeigte sich ein Aktivitätsabfall im Komplex IV (p=0,05).
Enoximon hatte unter Ischämie keinen Einfluss auf die hämodynamischen Parameter. Gegen Ende der Messung kam es zu einem geringen Anstieg der mPTP-Öffnung der SSM (p=0,05). Die Konzentration an hFABP war verringert. Die Komplexaktivität der IFM stieg in den Komplexgruppen I-V (p=0,01), II-V (p=0,04), II-IV (p=0,02) und IV (p=0,02) gegenüber IR40/30 an. In nicht-ischämischen Myokard (Enox-IR0/30) zeigte Enoximon einen Anstieg des LVdp/dtmax (p<0,02) und verringerte die Konzentration an TroponinT (p<0,02). Während die Komplexaktivität der IFM in I-V anstieg (p=0,01), zeigte diese sich in II-V (p=0,04) und III-V (p=0,009) abgeschwächt. Für SSM war am Ende der Messung ein geringer Anstieg der mPTP- Öffnung erkennbar (p<0,04).
Diskussion:
IR-Schäden verschlechtern die Herzleistung, führen zu einer Reduktion der Mitochondrienfunktion sowie gesteigerter Vulnerabilität der Mitochondrien im Zuge der mPTP-Öffnung. Während Studien mit kürzer Ischämiezeit für Enoximon eine Verbesserung des LVPsys, LVdp/dtmax und Koronarflusses aufzeigen konnten, waren unter 40minütiger Ischämie kein Einfluss von Enoximon mehr erkennbar. Es ließ sich unter Ischämie für Enoximon jedoch ein positiver Einfluss auf die Atmungskettenkomplexe der IFM nachweisen. Gleichzeitig war in nativem Myokard ein Anstieg des LVdp/dtmax unter Enoximon erkennbar. In Zuge von IR-Schäden scheint somit die Wirksamkeit von Enoximon stark von einem frühen Applikationszeitpunkt abhängig zu sein.
Die Hämophilie A ist mit einer Inzidenz von 1:5000-1:10000 bei männlichen Neugeborenen die häufigste genetisch bedingte Form einer schweren Blutungsneigung. In Deutschland leben zur Zeit ca. 6000 Hämophilie-A-Patienten. Das klinische Erscheinungsbild, die verschiedenen Phänotypen dieser Erkrankung werden durch ein defektes oder ein gar nicht vorhandenes FVIII-Protein, kodiert durch das FVIII-Gen, festgelegt. Zielsetzung der Arbeit war ein Mutationsprofil für schwere und nicht schwere Hämophilie zu erstellen. Die ermittelten Daten sollten der internationalen Datenbank HAMSTeRS und der kürzlich erschienenen Arbeit von Dr. J. Schröder gegenübergestellt werden. Zudem sollten wissenschaftlich interessante Zusammenhänge wie Verteilung der Mutation im FVIII-Gen und Mutationshotspots untersucht werden. Kennt man die Ursache der Mutation, kann man sich aufgrund bisheriger Erkenntnisse eine Vorhersage über den Krankheitsverlauf, wie Schweregrade und Hemmkörperentwicklung erlauben. Die Daten wurden mittels Microsoft Access verarbeitet. Diese Studie umfasste 1492 Hämophilie-A-Patienten. Bei 1422 (95,3%) konnte die krankheitsauslösende Mutation gefunden werden. Die häufigste Mutation bezogen auf alle Patienten war die Missensemutation mit 38,4% gefolgt von der Intron-22-Inversion mit 20,7%. Bezüglich der Schweregrade war die Intron-22-Inversion die häufigste Ursache (47,1%) einer schweren Verlaufsform der Hämophilie und die Missensemutation die häufigste Ursache (93%) der leichten Form der Hämophilie. 18,1% der Patienten mit schwerer Hämophilie entwickelten einen Hemmkörper. Es wurden 3 Hotspots gefunden, von denen die Intron-22-Inversion mit 29,7% den grössten Anteil ausmacht, gefolgt von den Mutationen an den CpG-Diknukleotiden mit 16,8% und kleinen Deletionen/Insertionen an Adenin Folgen mit 3,5%. Verglichen mit HAMSTeRS entsprachen unsere Ergebnisse, bis auf die Stopmutationen, relativ gleichmässig denen der internationalen Datenbank. Auch die Korrelation Genotyp-Phänotyp stimmte fast immer zu ca. 90% oder mehr als 90% überein. Wie zu erwarten entsprach unser Mutationsprofil auch dem der Arbeit von Dr. Schröder. Einzig die Intron-1-Inversion trat in unserer Studie häufiger auf, was an der Einführung der Intron-1-PCR als neue Screeningmethode liegt. Die Verteilung der Schweregrade korrelierte auch mit Dr. Schröders Arbeit. Das Aufstellen von Mutationsprofilen hat zum besseren Verständnis der Ätiologie und zum Krankheitsverlauf der Hämophilie A beigetragen. Die systematische Erfassung aller Krankendaten erleichtert dem Gesundheitswesen eine bessere Planung für die Bereitstellung von Mitteln für die Hämophilie. Im Einzelnen betrifft dies: Beratungstermine für schon betroffene Überträgerinnen, wie auch pränatale Diagnostik, allgemeine Konduktorinnendiagnostik, sowie psychische Beratung und Unterstützung. Für die Hämophiliepatienten bedeutet dies eine Verbesserung der Therapie und eine bessere Vorhersage bezüglich der Hemmkörperentwicklung.
In Lymphozyten wird nach Antigenaktivierung die Expression des Nfatc1-Gens durch Aktivierung des P1-Promoters stark induziert. Dagegen ist die, durch den Promoter P2 vermittelte Expression ebenso wie die der anderen NFAT Faktoren c2 und c3 konstitutiv. Die Akkumulation der dabei gebildeten Isoform NFATc1/αA ist sowohl für Effektorfunktionen wie die Zytokinproduktion sowie die Proliferation und das Überleben der aktivierten Zellen wichtig (Chuvpilo et al., 2002). Um die Expression des Nfatc1-Gens auf Einzelzellebene messen zu können, wurden BAC (bacterial artificial chromosom) transgene Mauslinien generiert, die einen 210kb großen Bereich des Nfatc1-Gens der Maus enthalten. In diesen Lokus wurde ein eGFP-Reportergen innerhalb des allen Isoformen gemeinsamen, dritten Exons integriert. In dieser Arbeit wird durch semiquantitative RT-PCR-Experimente von Gesamt-Milzzellen und TLymphozyten gezeigt, dass in den B6/NFATc1-eGFP-BAC-Reportermäusen die Expression der eGFP-cDNA analog zum endogenen Nfatc1-Lokus der Kontrolle der beiden Promotoren P1 und P2 unterliegt. In Western Blot Experimenten wird in diesen Zellen mittels eines NFATc1α-spezifischen Antikörpers eine induzierbare und CsA-sensitive α-GFP-Isoform - vergleichbar mit der endogenen NFATc1α-Isoform - nachgewiesen. Gleichzeitig zeigen NFATc1-Antikörper das konstitutiv exprimierte GFPβ-Protein. Die Korrelation der Expression von NFATc1 und GFP auf mRNA- und Proteinebene machen in B6/NFATc1-eGFP-BAC-Reportermäusen das GFP-Protein somit zu einem sensitiven und spezifischen Marker der NFATc1-Aktivität. In FACS-Analysen gibt der Anstieg der GFP-Fluoreszenzintensität bei Stimulation von Gesamt- Milzzellen bzw. T-Lymphozyten um bis auf das Dreifache die Induktion von NFATc1 wider. Unter dem Einfluss von CsA verbleibt die GFPFluoreszenzintensität auf dem Niveau unstimulierter Zellen. Die GFPFluoreszenz korreliert darüber hinaus bei Primärstimulation mit der Expression des IL-2-Gens, dessen Promotor mit 5 NFAT-Bindestellen den Prototyp eines NFATc1-Targets darstellt (Serfling et al., 1989). Die Analyse der Koexpression von NFATc1 und GFP mittels Fluoreszenzmikroskopie zeigt in allen stimulierten, GFP-positiven CD4+-Lymphozyten die nukleäre Lokalisation von 75 NFATc1, vor allem von NFATc1α. Die Analyse des GFP-Phänotyps in alloreaktiven T-Zellen zeigt bei Abstoßungsreaktionen in vitro („Mixed Lymphocyte Reactions“) eine selektive Zunahme der Fluoreszenz dieser Zellen um bis auf das Vierfache, was die Rolle von NFATc1 für die Effektorfunktion aktivierter T-Lymphozyten verdeutlicht. GFP und das endogene NFATc1 werden bei Stimulation konventioneller T-Zellen (Tcons, CD4+CD25-FoxP3-) stark exprimiert, während natürliche regulatorische T-Zellen (nTregs, CD4+CD25+FoxP3+) konstant geringe NFATc1- und GFP-Konzentrationen zeigen. In induzierten regulatorischen T-Lymphozyten (iTregs) supprimiert TGF- β konzentrationsabhängig die GFP-Fluoreszenz bis auf das Niveau unstimulierter Lymphozyten. Während in nTregs die Suppression des Nfatc1- Gens im wesentlichen durch FoxP3 erfolgt (Torgerson et al., 2009), scheint dies in iTregs vor allem über den TGF-β Signalweg vermittelt zu werden. Die Analyse der GFP-Expression in den verschiedenen Stadien der TZellentwicklung zeigt weiterhin deutliche Unterschiede in der Aktivität des Nfatc1-Gens. Dies wird durch die starke Aktivität des BAC-Genlokus in CD4- CD8- DN Thymozyten, welche eine sechsfach höhere GFP-Expression aufweisen als CD4+CD8+ DP Zellen, deutlich.
Analyse der ontogenetischen Veränderungen in B-Zell-Subpopulationen im Kindes- und Erwachsenenalter
(2011)
B-Lymphozyten sind die zellulären Träger der humoralen Immunität des adaptiven Immunsystems. Sie spielen eine wesentliche Rolle bei Immundefekten und Autoimmunprozessen. In dieser Arbeit sollen Entwicklungsveränderungen der peripheren B-Zell-Populationen von der Kindheit bis zum Erwachsenenalter charakterisiert und altersabhängige Referenzwerte generiert werden. In einer durchflusszytometrischen Analyse wurden dafür sowohl relative als auch absolute Häufigkeiten für naive B-Zellen, Gedächtnis-B-Zellen, Transitionalzellen, Plasmablasten und CD21 low CD38 low B-Zellen untersucht. Die meisten B-Zell-Subpopulationen zeigen spezifische ontogenetische Veränderungen.
Bei der Implantatversorgung von Patienten mit Osteoporose besteht weiterhin eine hohe Komplikationsrate vor allem durch aseptische Prothesenlockerungen. Eine vielversprechende Möglichkeit diese zu minimieren stellt eine Funktionalisierung der Implantate mit Strontium dar.
Ziel der vorliegenden Arbeit war es dabei die Wirkung lokal verfügbaren Strontiums auf osteoklastäre und osteoblastäre Zellen zu untersuchen.
Mittels elektrochemischer Abscheidung erfolgte die Beschichtung von Titanproben mit strontiumdotiertem Struvit, wobei sieben verschiedene Dotierkonzentrationen zwischen 6 µg und 487 µg Strontium pro Probe hergestellt wurden. Die Untersuchungen an osteoklastären RAW 264.7 Zellen erfolgten mittels Bestimmung von Zellzahl und -aktivität, verschiedener mikroskopischer Methoden sowie auf genetischer Ebene. Osteoblastäre MG63-Zellen wurden orientierend anhand von Zellzahl und Zellaktivität untersucht.
Zellbiologisch konnte ein hemmender Einfluss von Strontium auf Differenzierung sowie Proliferation und Aktivität osteoklastärer Zellen gezeigt werden. Die Dotierkonzentration mit den günstigsten Eigenschaften war unter vorliegenden Versuchsbedingungen 487 µg Strontium pro Probe, da sich hierbei zudem eine erhaltene ostoblastäre Proliferation und Aktivität zeigte.
Osteoporotische Frakturen sind im Zusammenhang mit proximalen Femurfrakturen beim älteren Menschen von hoher klinischer und sozioökonomischer Bedeutung. Trotz des weltweiten exponentiellen Anstiegs osteoporotischer Fakturen findet vor allem in den primär versorgenden Kliniken eine Identifizierung und adäquate Behandlung von Patienten mit hohem Risiko nur unzureichend statt. Es besteht eine hohe Variabilität innerhalb der Versorgung osteoporotischer Patienten mit PFF in der Rehabilitationsklinik. Eine systematische und evidenzbasierte Osteoporose- und Frakturprävention wird nur teilweise durchgeführt. Innerhalb des Untersuchungszeitraumes von 1993-2002 wurden 795 Patienten in einem hessischen Neuro-Orthopädischen Rehabilitations- Zentrum mit durchgeführter Knochendichtemessung in die Analyse aufgenommen, wovon 156 Patienten wegen einer PFF behandelt wurden. Das Durchschnittsalter der Patienten mit PFF liegt bei 70,4 Jahre und ist um ca. zehn Jahre älter als das Kontrollkollektiv. Mehr als 90% der proximalen Femurfrakturen treten über dem 50. Lebensjahr auf. Knapp die Hälfte der Patienten mit PFF weisen Knochendichtewerte im osteopenischen Bereich auf, fast 50% der Patienten haben nach WHO-Klassifikation eine Osteoporose. Das Frakturrisiko für Patienten mit osteoporotischen Knochendichtewerten nach WHO-Klassifikation ist im Vergleich zu Patienten ohne Osteoporose um 154% erhöht ist. Das Auftreten niedriger Knochendichtewerte scheint eine stärkere Assoziation zu proximalen Femurfrakturen als zu anderen osteoporotischen Frakturtypen zu haben. Präexistente Frakturen sind bei Patienten mit PFF seltener anzutreffen als bei Patienten ohne PFF. Das Frakturrisiko ist durch das Vorliegen früherer Frakturen um die Hälfte niedriger. Radiusfrakturen treten bei Patienten mit PFF häufiger auf als Wirbelfrakturen und sind ein Indikator für potentielle proximale Femurfrakturen, da sie zu einem frühren Zeitpunkt als PFF innerhalb der Osteoporoseerkrankung auftreten. Je älter der Patient zum Zeitpunkt des Rehabilitationsaufenthalts ist, desto häufiger weist er frühere osteoporotische Frakturen auf. Frauen mit PFF geben anamnestisch fast doppelt so häufig prävalente Frakturen an. Innerhalb des Kollektivs mit proximalen Femurfrakturen ist eine hohe Koinzidenz von Sturz- und Frakturereignissen erkennbar. Das Sturzrisiko erhöht sich für Patienten mit positiver Sturzanamnese um 150%. Statistisch sind keine signifikanten Unterschiede zwischen Patienten mit und ohne PFF bezüglich der klassischen Sturzrisikofaktoren erkennbar. Es existiert kein einheitliches Risikoprofil für ältere Menschen, vielmehr handelt es sich um ein sehr inhomogenes Patientenkollektiv. Eine Feststellung des attributalen Anteils eines potentiellen Risikofaktors zum Sturzrisiko ist oft nicht möglich. Fast alle Patienten wurden operativ versorgt. Aufgrund der schnellen postoperativen Belastbarkeit und Mobilisierung werden bevorzugt endoprothetische Operationsverfahren eingesetzt. In den operativen Kliniken zeichnet sich eine gleich bleibend defiziente posttraumatische Osteoporosediagnose über den gesamten Untersuchungszeitraum ab. Innerhalb der Akutkliniken erhalten nur knapp ein Fünftel der Patienten mit PFF eine Osteoporosemedikation. Innerhalb der Rehabilitationsklinik wurden hauptsächlich physiotherapeutische Maßnahmen zur Stärkung der Muskelkraft, Stabilitäts- und Balancetraining angewandt. Unterstützend findet eine adäquate Schmerztherapie und psychologische Betreuung der Patienten statt. Es erfolgt eine solide Abklärung eines potentiellen Vorliegens einer Osteoporose. Im Vergleich zu den primär versorgenden Kliniken ist die Versorgung innerhalb des Rehabilitations- Zentrums besser. Es bestehen jedoch Mängel in der konsequenten Verabreichung einer adäquaten spezifischen medikamentösen Therapie. Fast die Hälfte der Patienten mit PFF und osteoporotischen Knochendichtewerte gehören nach DVO-Definition zur Hochrisikogruppe für weitere osteoporotische Frakturen. Allerdings findet eine nach den heutigen Erkenntnissen der DVO-Leitlinien unzureichende medikamentöse Intervention statt. Nur jeder 10. Patient mit PFF wird mit einem Bisphosphonat als spezifische medikamentöse Therapie versorgt. Eine Nachuntersuchung der Patienten des Rehabilitations- Zentrums ab 2003 nach Implementierung der DVO- Leitlinien wäre sicherlich interessant, um eine systematische Umsetzung leitliniengerechter klinischer Behandlungspfade in der Osteoporose- und Frakturprävention zu erkennen.
Die Isolierung von Phagosomen ermöglicht die biochemische Analyse der Phagosomen-Zusammensetzung sowie der an der Phagosomenreifung beteiligten Moleküle. Deshalb wurde im Rahmen dieser Promotionsarbeit eine Methode entwickelt, die es ermöglicht, Bakterien-enthaltende Phagosomen zu isolieren. Diese Methode erzielt im Vergleich zu anderen in der Literatur beschriebenen Methoden eine gute Ausbeute (fast 40 Prozent) und vor allem eine höhere Reinheit an Bakterien-enthaltenden Phagosomen. So besteht keine Kontamination mit Teilen des Golgi-Apparates und nur eine sehr geringe Kontamination mit endosomalen und lysosomalen Proteinen sowie Plasmamembranbestandteilen. Allerdings wurde eine Kontamination mit Mitochondrien und ER detektiert. Letzteres muss nicht unbedingt eine Kontamination darstellen, sondern könnte ein wichtiger Bestandteil von Phagosomen sein. Afipia felis ist ein Gram-negatives Bakterium, das für einige Fälle der Katzen-Kratz Krankheit verantwortlich ist. Es kann innerhalb von Makrophagen überleben und sich vermehren. Die genaue Kompartimentierung der Afipia felis-enthaltenden Phagosomen in Makrophagen war allerdings unbekannt und sollte deshalb in der vorliegenden Promotionsarbeit analysiert werden. Ovalbumin Texas Red, mit dem Lysosomen vor der Infektion markiert wurden, gelangt nicht in die Afipien-enthaltenden Phagosomen, und die Afipien-enthaltenden Phagosomen sind auch nicht zugänglich für Ovalbumin Texas Red, mit dem das gesamte endozytische System nach der etablierten Infektion markiert wurde. Außerdem sind etablierte, isolierte Afipia felis-enthaltende Phagosomen nur in geringem Umfang positiv für spät endosomale/lysosomale Markerproteine und negativ für früh endosomale Markerproteine. Die Afipien, die ein nicht endozytisches Kompartiment etablieren, werden vom Makrophagen in ein EEA1-negatives Kompartiment aufgenommen, das auch zu späteren Zeitpunkten negativ für LAMP-1 ist. Nur die circa 30 Prozent der Afipien, die sich in einem Kompartiment befinden, das zum endozytischen System gehört, gelangen nach der Aufnahme durch den Makrophagen in ein EEA1-positives Kompartiment, das zu einem späteren Zeitpunkt positiv für LAMP-1 wird. Tötung der Afipien oder Opsonisierung mit Antikörpern vor der Infektion normalisiert die Reifung der Afipia felis-enthaltenden Phagosomen in den J774E-Makrophagen. Somit konnte nachgewiesen werden, dass die Mehrzahl der Phagosomen (70 Prozent), die Afipia felis enthalten, nicht zum endozytischen System gehören. Diese ungewöhnliche Kompartimentierung besteht bereits bei der Aufnahme und kann nur von lebenden Afipien etabliert werden. Rhodococcus equi ist ein Gram-positives Bakterium, das unter anderem Bronchopneumonien beim Fohlen verursacht. Aber auch Menschen und andere Säugetiere sind von Infektionen mit R. equi betroffen. Die Fähigkeit der Rhodokokken, innerhalb der Makrophagen zu überleben und sich zu vermehren, ist mit dem Vorhandensein eines 85 kbp Plasmids assoziiert. Da über die genaue Kompartimentierung von R. equi im Mausmakrophagen wenig bekannt war, und der Frage, ob es einen Unterschied zwischen der Kompartimentierung von R. equi(+)- und R. equi(-)-enthaltenden Phagosomen gibt, noch nicht nachgegangen wurde, war beides Thema dieser Promotionsarbeit. Dabei zeigt sich, dass R. equi(-)-enthaltende Phagosomen wesentlich stärker mit den spät endosomalen/lysosomalen Markerproteinen vATPase und LAMP-1 assoziiert sind sowie eine höhere ß-Galaktosidase-Aktivität aufweisen als die R. equi(+)-enthaltenden Phagosomen. Da sowohl die isolierten R. equi(-)- als auch die R. equi(+)-enthaltenden Phagosomen mit dem früh endosomalen Markerprotein rab5 assoziiert sind, ist anzunehmen, dass Rhodokokken unabhängig vom Vorhandensein des 85 kbp Plasmids in der Lage sind, die Phagosomenreifung zu verzögern. Aber R. equi(-) kann die Reifung zwar verzögern, aber letztendlich nicht verhindern. Wahrscheinlich reifen die Phagosomen, die R. equi(-) enthalten, zu einem späteren Zeitpunkt zu Phagolysosomen, wohingegen R. equi(+) ein ungewöhnliches Kompartiment etabliert und dadurch die Phagosomenreifung endgültig zu verhindern scheint. Somit ist anzunehmen, dass mindestens ein vom 85 kbp Plasmid kodiertes Molekül für die Etablierung dieses ungewöhnlichen, R. equi(+)-enthaltenden Kompartimentes, verantwortlich ist. Da eine Infektion mit Rhodococcus equi zytotoxisch für die infizierte Zelle sein kann, wurde die von den Rhodokokken vermittelte Zytotoxizität näher analysiert. Die in dieser vorliegenden Promotionsarbeit dargestellten Ergebnisse zeigen deutlich, dass nur die Plasmid-enthaltenden Rhodokokken zur Nekrose, aber nicht zur Apoptose ihrer Wirtszellen führen, während R. equi(-) keinen Einfluss auf die Vitalität ihrer Wirtszellen haben. Dieses Phänomen ist allerdings abhängig vom Wirtszelltyp. So sind R. equi(-) als auch R. equi(+) für humane Monozyten nur geringfügig zytotoxisch.
In dieser Arbeit wurde untersucht, ob es bei der Nachsorge von Patienten in erster kompletter Remission (CR) einer akuten myeloischen Leukämie (AML) Parameter gibt, deren Veränderung ein Rezidiv ankündigen und ob die Struktur des Nachsorgeprogramms geeignet ist, ein Rezidiv frühzeitig zu erkennen. Bei 29 Patienten der 52 analysierten Patienten kam es zu einem Rezidiv. Bei 48% dieser Patienten war der Rezidivverdacht bereits aufgrund klinischer Beschwerden wie Leistungsabfall und Dyspnoe oder durch ein pathologisches Blutbild bei der hausärztlichen Kontrolle zu stellen. Am Rezidivtermin zeigten alle Rezidivpatienten pathologische Veränderungen von LDH, Hämoglobin, Leuko- oder Thrombozyten. Der Rezidivverdacht wurde also nicht erst durch eine Knochenmarkpunktion gestellt. Für viele AML Patienten in erster CR sind regelmäßige Kontrolluntersuchungen beim Hausarzt ausreichend, eine Knochenmarkpunktion ist nicht routinemäßig erforderlich.
Zellstress in Form von lytischer Herpes-simplex-Virustyp-1-Infektion, Hitze und Salzstress führt dazu, dass die RNA-Polymerase II über das 3'-Ende von manchen Genen hinaus transkribiert. Dies geht bei Herpes-simplex-Virustyp-1-Infektion teilweise mit offenem Chromatin nach dem 3'-Ende einher. In dieser Arbeit wurden verschiedene Methoden getestet, um diese Effekte genomweit zu eruieren. Dabei wurden die Peak-Caller ATAC-seq-Pipeline, F-Seq, Hotspots und MACS2 getestet sowie mit der Hilfsgröße „downstream Open Chromatin Regions“ gearbeitet. Weiterhin wurde das R-Skript „Pipeline for ATAC-seq and 4sU-seq plotting“ entwickelt, mit dem sich die Dynamik der oben beschriebenen Effekte zeigen lässt: Die Offenheit des Chromatins ist bei Herpesinfektion zusätzlich zur Erhöhung nach dem 3'-Ende generell erhöht. Die Transkription der RNA-Polymerase II über das 3'-Ende hingegen nimmt nach 75k Basenpaaren rapide ab. Die Ergebnisse des R-Skripts im Bezug auf Salz und Hitzestress decken sich mit vorbeschriebener Literatur, in der gezeigt wurde, dass eine Erhöhung der Offenheit des Chromatins nach dem 3'-Ende nicht stattfindet.
Die vorliegende Arbeit ist eine retrospektive Analyse der Schusstodesfälle aus dem Sektionsgut des Instituts für Rechtsmedizin der Universität Würzburg aus dem Zeitraum 2002-2017.
Bei 173 Schusstodesfällen kam es zu 209 registrierten Einschüssen. Hierbei entfielen 83,2 % der Schusstoten auf Suizide, 10,4 % auf Homizide und 3,5 % auf Unfälle. Rund 80 % der Opfer waren 30-79 Jahre alt und zu 91,9 % männlich, zu 8,1 % weiblich, ein Verhältnis von 11:1. Schusstreffer fanden sich zu 75,1 % in der Kopfregion gefolgt von Brust (12,9 %) und Extremitäten (4,8 %). Zu über ¾ ist die Todesursache ein zentrales Regulationsversagen infolge eines Kopfschusses.
Der Schusswaffensuizident ist zu 98,6 % männlichen Geschlechts. Der Schusstod wird zu 95,9 % durch einen Nahschuss (meist absoluter Nahschuss) herbeigeführt. In 91,3 % ist die Einschussregion der Kopf in 8,7 % die Brust. Der Suizident ist zu 70,8 % 40-79 Jahre alt. Psychische Erkrankungen stellen das führende Tatmotiv dar. Die Tat findet zumeist im Frühjahr oder Sommer statt. Wenn die Blutalkoholkonzentration des Opfers erhoben wurde, war diese zu rund 50 % positiv.
In 61,1 % aller Homizide waren Frauen das Opfer. Die Schussabgabe erfolgte in 90,9 % seitens eines Familienmitgliedes, meist dem Partner bzw. Ex-Partner. Klammert man die Tötungen im Polizeieinsatz (4 Fälle) aus, waren 92,9 % aller Homizide Beziehungstaten, auf die eine schusswaffenbedingte Selbsttötung des Täters folgte. Das Homizidopfer war zu 77,8 % 5-49 Jahre alt. Bei den weiblichen Homiziden überwog zu 63,6 % der Nahschuss, bei den männlichen Opfern der Tötung von fremder Hand lag in den meisten Fällen ein Fernschuss vor.
In 26,1 % bestand nachweislich ein beruflich- oder freizeitbedingter Waffenbezug. Zu 64,2 % fand die Schussabgabe im häuslichen Umfeld statt. In 68,2 % aller Fälle wurde eine Kurzwaffe, meist Pistole (59,3 %) benutzt, in 32,8 % war das verwendete Munitionskaliber 9 mm/.357. 85,0 % aller abgegebenen Schüsse waren Nahschüsse, 63,2 % aller Schüsse waren Durchschüsse. In 89,0 % wurde ein einzelner Schuss abgegeben.
Die erhobenen Ergebnisse dieser Arbeit weißen viele Parallelen mit bereits bestehenden Publikationen, insbesondere aus dem deutschsprachigen Raum und dem nordeuropäischen Ausland auf, grenzen sich aber vor allem in Hinsicht auf den Todesumstand von anderen Ländern teils deutlich ab.
Die geplante Ausrottung der Masern bis 2020 und die damit eventuell einhergehende Beendigung der Masernimpfung könnten die Voraussetzungen dafür schaffen, dass andere Morbilliviren, wie beispielsweise das Hundestaupevirus (CDV), einen Wirtswechsel zum Menschen vollbringen könnten. CDV ist ein hoch ansteckendes Pathogen und besitzt einen weiten Wirtstropismus, der sich aktuell immer weiter ausbreitet. Im Gegensatz dazu kann das Masernvirus (MV) nahezu ausschließlich Menschen und nur sehr bedingt wenige Affenarten infizieren.
In dieser Doktorarbeit konnte gezeigt werden, dass eine Adaptierung des rekombinanten wildtypischen CDV-Stammes CDV-75/17red an den humanen Rezeptor SLAM (signaling lymphocytic activation molecule, CD150) reproduzierbar und innerhalb weniger Passagen erfolgt. Bei der Adaptierung an das humane SLAM ist dabei nur eine Mutation in dem Gen für das virale Hämagglutinin notwendig. Diese Mutation an Position 8697 von A zu G im viralen Genom (Aminosäure D540G im Hämagglutinin) konnte reproduzierbar detektiert werden, obwohl veröffentlicht wurde, dass unterschiedliche Mutationen im Hämagglutinin verschiedener CDV-Stämme eine SLAM-Adaptierung ermöglichen. Die Mutation D540G im Hämagglutinin des humanen SLAM-adaptierten CDV-A75/17red kompensiert eine negative Ladung der Aminosäure 71E, die speziesspezifisch im humanen SLAM vorhanden ist. Durch Wachstumskinetiken konnte belegt werden, dass das an humanes SLAM-adaptierte CDV-A75/17red auch weiterhin das canine SLAM effizient verwendet. Ein weiterer Eintrittsrezeptor, humanes Nectin4, konnte mit demselben CDV-Stamm ohne adaptive Mutation in den viralen Hüllproteingenen benutzt werden.
Wachstumskurven auf verschiedenen humanen B-Lymphozyten Zelllinien zeigen allerdings, dass eine alleinige Adaptierung an die humanen Wirtszellrezeptoren, für eine effiziente Virusreplikation, nicht ausreicht. Damit das CDV die Speziesbarriere durchbrechen kann, muss offenbar ein weiterer Adaptierungsprozess an die humanen Wirtszellen erfolgen, der voraussichtlich mit umfangreicheren Mutationen des viralen Genoms einhergehen würde.
Diese Ergebnisse unterstreichen, dass intrinsische Faktoren und das angeborene Immunsystem eine wichtige Barriere bilden und den Menschen vor einer CDV-Infektion schützen. Allerdings würde eine Fortführung der MV-Impfung auch nach Ausrottung der Masern, aufgrund der Kreuzreaktivität gegen andere Morbilliviren, den Schutz vor einer möglichen Adaptierung eines Morbillivirus, wie CDV, an den Menschen deutlich verstärken.
Der Lagerungsplagiocephalus (sekundärer Plagiocephalus) ist in seiner ansteigenden Inzidenz seit Anfang der Neunziger Jahre ein von verschiedenen Autoren beschriebenes Phänomen. Zunehmend verzeichnet wurde er nach der von dem US Public Health Service im Jahre 1992 veröffentlichten "Back to Sleep Campaign". Zahlreiche kinderärztliche Vereinigungen (wie bspw. die „American Academy of Pedriatrics (APP)“) empfahlen ab diesem Zeitpunkt eine Rückenschlafposition für Neugeborene als SIDS-Prophylaxe (Sudden Infant
Death Syndrome). Der sekundäre Plagiocephalus ist eine Form der Schädeldeformität, dessen Ätiologie auf externe Einflüsse zurückzuführen ist. Durch seinen ähnlichen Phänotypus zur Differentialdiagnose der Craniosynostosen (primäre Plagiocephali) müssen diagnostisch frühzeitig
Verwechslungen ausgeschlossen werden, da sich die therapeutischen Maßnahmen grundlegend unterscheiden. In Fällen schwerer lagerungsbedingter Schädelasymmetrien besteht neben manuellen
Therapieformen die Möglichkeit einer Kopforthesentherapie, die der funktionellen Wachstumssteuerung des Neurokraniums dient.
Aufgrund der aktuellen Diskussion über die Wirksamkeit und Effektivität der
Kopforthesentherapie, der Unstimmigkeit der Krankenkassen zur Kostenübernahme und des großen Interesses der Mitarbeiter bezüglich der Qualität ihrer Arbeit entstand eine Analyse der subjektiven Beurteilung der Beratung, der Betreuung und des Behandlungsprozesses. Auch das Produkt (der Kopforthese) und das Behandlungsergebnis dieser Therapieform wurde durch die Eltern von 83 mit Lagerungsplagiocephalus behandelter Kinder am Cranio Facialen Centrum des Universitätsklinikums Würzburg (CFCW) beurteilt. Des Weiteren sollten die Gründe der Motivation zur Therapieaufnahme und Faktoren einer Reduktion der Besorgnis bzw. Steigerung der Zufriedenheit der Eltern analysiert werden.
Als Erhebungsinstrument dieser Studie diente ein modifizierter Elternfragebogen zur Beurteilung der Behandlung ihres Kindes (FBBm). Die Fragebögen wurden an die Eltern von 33 weiblichen und 60 männlichen Lagerungspagiocephalus-Patienten versandt, die eine abgeschlossene
Kopforthesentherapie zwischen den Jahren 2010 und Januar 2012 verzeichneten.
Die Rücklaufquote der Fragebögen betrug 89,25%. Das Ergebnis der Analyse, zur Motivation der Eltern ein Spezialzentrum aufzusuchen, zeigte, dass diese bei einer erheblichen Anzahl der befragten Eltern aus ihrer seelischen Belastung entsprang, welche sich in Form von Selbstvorwürfen, Ängsten und Sorgen aufgrund der Schädeldeformität ihres Kindes äußerte. Das Ergebnis der Analyse zur Prozessqualität zeigte diesbezüglich eine exzellente Bewertung der befragten Eltern. Die Mitarbeiter des CFCW wurden in der Ausführung ihrer Kommunikationsmethodik
(Gesprächsgestaltung), ihrer Handlungsabläufe und ihrer Betreuung (Hilfestellung) durchweg positiv bewertet. Das Ergebnis der Analyse zur Produktqualität zeigte eine sehr große Akzeptanz und Toleranz im Gebrauch des Therapiemittels. Die Kopforthese wurde in ihrer Wirksamkeit positiv
bewertet, entsprach jedoch nicht vollständig den Qualitätsanforderungen der befragten Eltern. Das äußerst beeindruckende Ergebnis der Analyse zur Ergebnisqualität zeigte eine 96,3%ige Zufriedenheit der Eltern mit dem Behandlungsergebnis ihres Kindes durch Kopforthesentherapie. 96,4% der Befragten waren der Meinung, dass die Helmtherapie für ihr Kind hilfreich war
und sich die Kopfform zudem deutlich besserte.
Weitere Studien zur Zufriedenheit der Eltern mit einem geeigneten Produkt, dessen Defizite behoben wurden und welches den Ansprüchen und Erwartungen der Eltern gerecht wird, sollten zukünftig erfolgen. Eine frühere und umfangreichere Aufklärung der Therapievarianten, insbesondere der Kopforthesentherapie, in der Bevölkerung erscheint sinnvoll, um Eltern und Krankenkassen ihre Verunsicherung bezüglich einer Therapiezustimmung zu nehmen.
Zahlreiche Studien haben in den vergangenen Jahren den Vorteil einer frühen Einbeziehung der Palliativmedizin in die Versorgung von Tumorpatienten nachgewiesen. Aufgrund der Zunahme an palliativmedizinischen Einrichtungen besteht Bedarf, die Qualität der Patientenversorgung zu evaluieren. Hierfür können klinische QI zum Einsatz kommen, anhand derer auch andere Aspekte der Versorgung am Lebensende (z.B. Zeitpunkt der letzten tumorspezifischen Therapie) evaluiert werden können.
In der vorliegenden Arbeit sollte geklärt werden, inwieweit sich klinische QI auf das deutsche Gesundheitssystem übertragen lassen und in Kennziffern für Zertifizierungsprogramme der Deutschen Krebsgesellschaft überführbar sind.
Hierfür wurden mithilfe des SAP retrospektiv die Daten von Tumorpatienten der Entitäten Lunge, ZNS, Darm und Haut erhoben, die im Jahr 2011 aufgrund der Diagnose einer primären Metastasierung oder aufgrund eines Rezidivs und/oder Metastasen in einer Tumorkonferenz an der Universitätsklinik Würzburg vorgestellt wurden. Von den insgesamt 631 Patienten war eine Auswertung bei 331 möglich. 263 wurden ausgeschlossen – größtenteils, weil sie noch nicht verstorben waren – und bei weiteren 37 Patienten war die Datenlage nicht ausreichend.
Im Folgenden sind die wichtigsten Ergebnisse dieser Studie nochmal kurz zusammengefasst. In den letzten 14 Lebenstagen hatten 18,1% eine tumorspezifische Therapie und 8,4% eine Chemotherapie, wobei die Lungenkrebspatienten am häufigsten betroffen waren. Es ergaben sich signifikante Unterschiede zwischen den einzelnen Tumorentitäten.
Für die Umstellung bzw. den Start einer neuen tumorspezifischen Therapie in den letzten 30 Lebenstagen ergab sich ein Anteil von 21,8%, wobei 8,4% aller Patienten eine Chemotherapie erhielten und auch hier die Lungenkrebspatienten den größten Anteil ausmachten. Ebenfalls zeigten sich Unterschiede zwischen den Entitäten und zudem zwischen Primär- und Rezidivfällen.
Kontakt zur Palliativmedizin bestand bei 56,2% aller Patienten und dies am häufigsten bei den Hirntumorpatienten und Rezidivfällen. Mit 12,9% hatten nur wenige Patienten einen Erstkontakt kürzer 3 Tage vor Tod, was bei Patienten mit tumorspezifischer Therapie signifikant häufiger war.
Eine medizinische Akutversorgung hatten 19,9%, wobei 17,2% intensivmedizinisch behandelt wurden und nur 3,7% mehr als eine Notaufnahme hatten. Am häufigsten betroffen waren die Lungen- und Darmkrebspatienten. Ein höheres Risiko bestand zudem für Patienten mit Primärfall und tumorspezifischer Therapie am Lebensende.
Eine Patientenverfügung war bei 22,4% dokumentiert, wobei für 12,4% eine Datenerhebung nicht möglich war.
Aufgrund der dargelegten Unterschiede zwischen den einzelnen Tumorentitäten und zwischen den Primär- und Rezidivfällen lässt sich festhalten, dass anhand der QI vergleichende Aussagen zur Versorgungsqualität am Lebensende möglich sind.
Wie bereits in verschiedenen internationalen Studien gezeigt, ließen sich auch in dieser Arbeit die Sollvorgaben von C. Earle nur für die QI „Therapie in den letzten 14 Lebenstagen“ und „Palliativkontakt“ einhalten. Ein Vergleich der Versorgungsqualität in verschiedenen Krankenhäusern ist daher vermutlich nur bedingt möglich.
Die QI sind dagegen gut dafür geeignet, die Versorgungssituation an einzelnen Kliniken darzustellen, um Lücken der Versorgungsqualität aufzudecken und so die Grundlage für eine Qualitätsverbesserung zu schaffen. Daher ist es durchaus empfehlenswert, die QI im Rahmen von Zertifizierungsprogrammen der Deutschen Krebsgesellschaft zu testen.
Um eine vollständige und zeitsparende Datenerhebung zu ermöglichen, sollte allerdings die Dokumentation von Patientendaten verbessert werden, so dass auch eine effiziente Umsetzung im klinischen Alltag möglich ist.
Die Zellen des Multiplen Myeloms (MM) zeichnen sich durch eine klonale Heterogenität aus, die eine kurative Therapie erschwert und zu Resistenzen gegenüber Medikamenten führt. Neue Substanzen, wie die Smac Mimetics Birinapant, BV6 und LCL161, sollen durch Nachahmung des in der Krebszelle reduziert vorkommenden Gegenspielers (SMAC/Diablo) der Apoptose-Inhibitoren (IAPs) die Apoptose der entarteten Zellen induzieren. In der vorliegenden Arbeit wurde die Wirksamkeit der Smac Mimetics Birinapant, BV6 und LCL161 und der Zytostatika Docetaxel und Paclitaxel auf 10 humane MM-Zellen in vitro untersucht. Es konnte bei einigen Zelllinien ein synergetischer Effekt auf die Reduktion der Zellzahl in einer Kombinationstherapie mit den Smac Mimetics und den Zytostatika nachgewiesen und teilweise Resistenzen überwunden werden. Weitere Forschungsarbeit zu Kombinationstherapien mit Smac Mimetics sollen deren Rolle und klinischen Nutzen in einer Therapiemöglichkeit bei rezidivierenden und refraktären MM-Patienten untersuchen.
Der Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer ist ein Phänomen, welches erstmals 1948 von Theodor Förster beschrieben wurde. Mit der Entwicklung von Fluoreszenzproteinen konnten in Kombination mit Mikroskopietechniken Einblicke in zellbiologische Vorgänge gewonnen werden, die durch biochemische oder physiologische Experimente nicht möglich sind. Dabei spielt die hohe zeitliche und räumliche Auflösung eine wichtige Rolle. Auf dem Forschungsgebiet der GPCR, welche die größte Gruppe von Membranproteinen bei den Säugetieren darstellen, wurden insbesondere Erkenntnisse über Konformationsänderungen der Rezeptoren, die Kinetik der Rezeptoraktivierung und die Interaktion mit intrazellulären Signalproteinen gewonnen. Der µ-Opioidrezeptor gehört zur Familie der GPCR und stellt aufgrund seiner analgetischen Wirkungen eine wichtige pharmakologische Zielstruktur dar. Das Ziel dieser Arbeit war sowohl den Rezeptor als auch seine Signalwege mittels FRET-Mikroskopie zu untersuchen. Zunächst sollte ein intramolekularer FRET-Sensor des µ-Opioidrezeptors entwickelt werden, dazu wurden basierend auf den Kenntnissen über die Tertiärstruktur und dem Aufbau bereits bekannter GPCR-Sensoren verschiedene Rezeptorkonstrukte kloniert. Bei den Konstrukten wurden entweder zwei Fluoreszenzproteine oder ein Fluoreszenzprotein und ein Fluorophor-bindendes Tetracysteinmotiv kombiniert. Auch die Positionen der eingefügten Sequenzen wurden in den intrazellulären Domänen variiert, da der Rezeptor auf die Modifikationen mit beeinträchtigter Membranlokalisation reagierte. Durch die Optimierung wurden Rezeptoren konstruiert, die an der Zellmembran lokalisiert waren. Jedoch zeigte keines der Rezeptorkonstrukte Funktionalität im Hinblick auf die Rezeptoraktivierung. Im zweiten Teil wurden die pharmakologischen Effekte der Metabolite von Morphin am humanen µ-Opioidrezeptor systematisch analysiert. Dazu wurde die Fähigkeit der Metabolite, Gi-Proteine zu aktivieren und β-Arrestin2 zu rekrutieren, mittels FRET-basierter Messungen an lebenden Zellen untersucht. Außerdem wurde die Affinität der Metabolite zum humanen µ Opioidrezeptor anhand der Verdrängung eines radioaktiven Liganden analysiert. Meine Experimente identifizierten eine Gruppe mit stark agonistischen und eine mit schwach agonistischen Eigenschaften. Die starken Partialagonisten aktivieren den Rezeptor bereits bei nanomolaren Konzentrationen, während die schwachen Metabolite den Rezeptor erst bei Konzentrationen im mikromolaren Bereich aktivieren. Die Metabolite Normorphin, Morphin-6-Glucuronid und 6-Acetylmorphin zeigen geringere Potenz als Morphin bei der Gi-Aktivierung aber überraschenderweise höhere Potenz und Effizienz für die β-Arrestin-Rekrutierung. Dies deutet auf eine bevorzugte Aktivierung von β-Arrestin2 hin. Die aus diesen Studien gewonnenen Ergebnisse liefern Hinweise darauf, welche Metabolite bei der Signalverarbeitung am µ Opioidrezeptor in vivo beteiligt sind.
In der vorliegenden Arbeit wurde das Differenzierungspotential muriner hämatopoetischer und neuraler Stammzellen nach Modifikation ihrer Genexpression untersucht. Zur Veränderung der Genexpression wurden für die beiden adulten Stammzelltypen zwei unterschiedliche experimentelle Ansätze gewählt: In hämatopoetischen Stammzellen wurden molekulare Regulatoren der Hämatopoese durch retroviral vermittelten Gentransfer überexprimiert und anschließend ihr in vitro Verhalten und in vivo in Maustransplantationsmodellen ihre Rekonstitutionsfähigkeit untersucht. Neurale Stammzellen wurden gleichzeitig mit den Chromatin-modifizierenden Substanzen Trichostatin A (TSA) und 5-Aza-2´-desoxycytidin (AzadC) behandelt, im Anschluß ihre Sensitivität gegenüber der Behandlung in vitro bestimmt und ihr hämatopoetisches Entwicklungspotential in vivo analysiert. In hämatopoetischen Stammzellen wurde der Transkriptionsfaktor HOXB4, die hämatopoetische Vorläuferkinase 1 (HPK1) oder eine Kinase-inaktive Mutante der HPK1 (HPK1M46) durch retrovirale Transduktion überexprimiert. Der Transfer wildtypischer HPK1 oder HPK1M46 Gene in Knochenmarkzellen hatte in vitro keinen meßbaren Einfluß auf die Proliferation und Anzahl primitiver Vorläuferzellen, was auch nach Expression verschiedener Proteinmengen beobachtet wurde. Das Repopulationsverhalten hämatopoetischer Stammzellen, die mit wildtypischer HPK1 transduziert wurden, war vergleichbar mit dem kontrolltransduzierter Stammzellen. Nach HPK1M46 Transduktion zeigten hämatopoetische Stammzellen in vivo ein reduziertes Langzeitrepopulationsverhalten und Knochenmarkzellen ex vivo ein eingeschränktes Koloniebildungspotential. Sowohl mit wildtypischer HPK1 als auch mit HPK1M46 transduzierte hämatopoetische Stammzellen wiesen ein normales Multilinienbesiedlungspotential auf. Nach Transduktion von Knochenmarkzellen mit HOXB4, einem wichtigen Regulator der Selbsterneuerung hämatopoetischer Stammzellen, konnten diese in vitro expandiert werden, ohne daß sie, wie dies bei kontrolltransduzierten Knochenmarkzellen auftrat, phänotypisch Differenzierungsmarker ausbildeten. Nach HOXB4 Transduktion akkumulierte eine homogene, Mac-1niedrig exprimierende Zellpopulation im Gegensatz zu einer Mac-1hoch, Gr-1 sowie c-kit positiven Population, die sich in den Kontrollkulturen entwickelte. Auf mRNS Ebene wurden nur in den Kontrollkulturen Transkripte hochreguliert, die für differenzierende Zellen spezifisch sind, wie z. B. Zyklin D1 während myeloider Differenzierung. Die Überexpression von HOXB4 ermöglichte eine konstante Proliferationsrate und hatte auf das Verhältnis von asymmetrischen zu symmetrischen Zellteilungen jedoch keinen Einfluß. Entsprechend blieb das Expressionsmuster an Zyklinen, Zyklin-abhängigen Kinasen und Mitgliedern des Transkriptionsaktivators AP-1 in HOXB4 transduzierten Knochenmarkzellen über den beobachteten Zeitraum konstant. Durch die Überexpression von HOXB4 kann somit in kultivierten Knochenmarkzellen in vitro eine stabile Proliferationsrate induziert und parallel eine fortschreitende Differenzierung der Knochenmarkkultur aufgehalten oder zumindest verzögert werden. Sowohl wildtypische als auch bcl-2 transgene neurale Stammzellen, die mit den Epigenotyp-verändernden Substanzen TSA und AzadC behandelt wurden, zeigten nach Transplantation in bestrahlte adulte Rezipienten hämatopoetisches Entwicklungspotential, das unbehandelte neurale Stammzellen nicht aufwiesen. Die Frequenz chimärer Tiere konnte durch Verwendung bcl-2 transgener neuraler Stammzellen erhöht werden und bereits in vitro wiesen wildtypische und bcl-2 transgene neurale Stammzellen unterschiedliche Sensitivität gegenüber der TSA/AzadC Behandlung auf. Diese von behandelten neuralen Stammzellen vermittelte Rekonstitution des hämatopoetischen Systems war langanhaltend und fand sowohl in der myeloiden als auch in der lymphoiden Linie statt. Eine erfolgreiche hämatopoetische Besiedlung war auch nach Transplantation klonaler neuraler Stammzellen zu beobachten, so daß eine Verunreinigung mit hämatopoetischen Zellen als Ursache der Rekonstitution ausgeschlossen werden konnte. Die beobachtete Generierung der morphologisch und phänotypisch intakten hämatopoetischen Zellen aus neuralen Zellen war nicht das Ergebnis einer Zellfusion von Rezipientenzellen mit injizierten Donorzellen. Denn die hämatopoetischen Donorzellen trugen einen normalen 2n Karyotyp und wiesen keine Heterokaryons auf, die für Fusionen charakteristisch wären. Somit ist es möglich, durch die Veränderung des Epigenotyps neuraler Stammzellen gefolgt von einer Transplantation in eine hämatopoetische Mikroumgebung eine Transdifferenzierung neuraler in hämatopoetische Zellen zu induzieren.
Die Permeabilität von Substanzen über Biomembranen erfolgt auf Basis ihrer Größe und Lipophilie, wird jedoch auch zu einem großen Anteil vom aktiven Transport bestimmt. Speziell im menschlichen Verdauungstrakt ist dieser Transportmechanismus neben seinen essentiellen physiologischen Aufgaben, wie den Transport von Nährstoffen, an einer Resistenz gegen exogene Stoffe und Xenobiotika beteiligt, der die Aufnahme in den Organismus über einen Rücktransport in das Darmlumen limitiert. Dabei hat die membranständige Effluxpumpe p-Glykoprotein (p-GP) als ein Baustein dieses Schutzmechanismus auch einen großen Einfluss auf die Arzneimitteltherapie. Über eine Modulierung der Pharmakokinetik von Arzneistoffen beschränkt sie die Aufnahme von Medikamenten und senkt dadurch deren Bioverfügbarkeit. Es wird auch für pflanzliche Inhaltsstoffe aus der Gruppe der Polyphenole ein möglicher Einfluss auf dieses Transportprotein diskutiert. Diese Beeinflussung kann sich entweder in einer Induktion oder einer Inhibition des Proteins äußern, was positive wie negative Effekte haben kann. Eine Hemmung des Transportproteins führt zu einer erhöhten Aufnahme einiger Arzneistoffe, die mit einer erhöhten Bioverfügbarkeit und einer potentiellen Dosissenkung einhergeht. Induziert man p-GP dagegen, so wird es beispielsweise ermöglicht, potentiell schädliche Xenobiotika noch intensiver auszuscheiden und nachteilige Plasmaspiegel zu verhindern. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit sollte daher der Einfluss ausgewählter Polyphenole auf die Funktionalität und die Genexpression im CaCo-II-Zellkulturmodell näher untersucht, sowie vorab charakteristische Eigenschaften der pflanzlichen Inhaltsstoffe - Taxifolin, Silibinin, M1, Urolithin A, Urolithin B, Urolithin C, Isourolithin A, racemisches Hydnocarpin D, (+)-Hydnocarpin D, (-)-Hydnocarpin D - vergleichend bestimmt werden. Diese stoffspezifischen Charakteristika umfassten die Zytotoxizität, die Stabilität und die antioxidative Kapazität. Vor allem die Zytotoxizität und die Stabilität sind essentielle Parameter für aussagekräftige Resultate. Die Substanzen waren in der eingesetzten Konzentration von 50 µM mehrheitlich, mit Ausnahme des Hydnocarpins D, nicht-toxisch innerhalb der relevanten Versuchszeiträume, 4 h und 24 h, und den verwendeten Kulturmedien, DMEM-Pest und HBSS. Vor allem im Hinblick auf die Genexpressionsversuche war es die Basis für valide Ergebnisse, den Zeitraum bis 24 h als nicht-toxisch sicherstellen zu können. Hinsichtlich der Stabilität waren nur Taxifolin (27 % Restkonzentration) und der M1 (0 % Restkonzentration) nach 24 h in Zellkulturmedium kritisch. Auf Basis ihrer antioxidativen Kapazität werden pflanzlichen Inhaltsstoffen eine Reihe von gesundheitsförderlichen Merkmalen nachgesagt, weswegen dieser Aspekt für die Testsubstanzen zusätzlich vergleichend evaluiert wurde. Der Eintritt von Pathogenen kann Zusammenfassung 377 zum Beispiel durch oxidative Schädigung des Darmepithels erleichtert werden, was zusätzlich zu einem Effekt auf p-GP durch die Polyphenole unter Umständen positiv beeinflusst werden kann. Taxifolin, der M1 sowie die Urolithine A und C konnten so als antioxidativ aktive Stoffe erstmals vergleichend analysiert und die Resultate sinnvoll zu bestehenden Daten in Relation gesetzt werden. Sie konnten nach antioxidativer Potenz in der Reihenfolge Urolithin C > M1 > Taxifolin > Urolithin A geordnet werden. Zur Analyse des Einflusses der ausgewählten Polyphenole auf die Funktionalität von p-GP sollten Transportversuche über einen CaCo-II-Monolayer mit Rhodamin 123 als Markersubstanz durchgeführt werden. Diese Untersuchungen benötigen typischerweise eine vorbereitende Kulturzeit der Zellen von insgesamt drei Wochen, sodass sich eine Verkürzung dieser Zeitspanne aus Zeitersparnis- und Kostengründen positiv auf den Durchsatz der Versuche auswirken würde. In einem umfassenden Ansatz mit kombinierter Bestimmung der Qualifizierung der Zellschichten im Hinblick auf Qualität des Monolayers (TEER-Messung, Lucifer-Yellow-Transportrate, Fluoreszenzfärbung der Tight-junctions) sowie der Funktionalität und Expression von p-GP gelang der Nachweis, dass 14 Tage hinreichend und sinnvoll waren. Zentraler Bestandteil war in der vorliegenden Arbeit die Identifizierung der Effekte der Urolithine auf sowohl p-GP direkt, als auch auf die Genexpression dieses Transportproteins. Diese Polyphenole werden im menschlichen Verdauungstrakt über einen bakteriellen Metabolismus aus Ellagtanninen und Ellagsäure hergestellt und sind aufgrund ihrer vielfältigen gesundheitsförderlichen Charakteristiken in der Forschung von steigendem Interesse. Hierfür konnten nach unserem Kenntnisstand mit den gewählten Versuchsansätzen neue Erkenntnisse gewonnen werden. In den Transportversuchen mit Rhodamin 123 als Modellsubstrat von p-GP konnten die Urolithine den p-GP-vermittelten Transport positiv beeinflussen. Die Urolithine B (Papp-Ratio 1,98), C (Papp-Ratio 2,15) und das Isourolithin A (Papp-Ratio 1,63) steigerten den Rhodamintransport signifikant und lediglich für Urolithin A (Papp-Ratio 1,45) konnte keine Signifikanz belegt werden. Der Einfluss der Urolithine lag jeweils im Bereich des Modellinduktors Dexamethason. Ebenso konnte eine positive Modulierung der Genexpression nach 24 h detektiert werden. Die Hochregulierungen durch die Urolithine A (zwei- bis dreifach), B (1,4-fach) und C (1,8-fach) waren konsistent und statistisch signifikant. Urolithin A konnte hierbei als potentester Induktor charakterisiert werden, wohingegen sein Isomer Isourolithin A keinerlei signifikante Beeinflussung der Expression zeigte. In diesen Inkubationsversuchen wurde die Eigenschaft zur Erhöhung der Genexpression über den Einfluss auf den p-GP-vermittelten Rhodamintransport bestätigt. Die Urolithine A, B, C und Isourolithin A konnten nach einer Vorinkubation über 24 h und 48 h auch den Transport von Rhodamin 123 nochmals signifikanter zu den klassischen E Zusammenfassung 378 Transportversuchen ohne Vorinkubation steigern. Relevanz hierfür hatte der erste Zeitraum über 24 h, da hier ein deutlicher Anstieg der Rhodamintransportrate zu erkennen war. Nach 48 h stieg der Rhodamintransport nur noch geringfügig an oder ging sogar leicht zurück (Urolithin B). Hinsichtlich der Genexpression konnte nach 48 h nur noch Urolithin C p-GP signifikant hochregulieren, allerdings sind diese Erkenntnisse auf Basis der Zytotoxizität der Substanzen über diesen Zeitraum kritisch zu betrachten. In der Analyse des Effektes der weiteren Polyphenole auf die Genexpression von p-GP konnten für die meisten Stoffe nur zufällige Zusammenhänge hinsichtlich Hoch- und Herunterregulierung bestimmt werden. In den Transportversuchen konnte jedoch (+)-Hydnocarpin (Papp-Ratio 0,48) den Transport in gleichem Ausmaß wie der Modellinhibitor Verapamil (Papp-Ratio 0,48) hemmen. Durch Modifizierung des Versuchsmediums zur Annäherung an physiologischeren Bedingungen (Gallensäuren, pH 6) konnte für manche Substanzen ein deutlich verändertes Verhalten beobachtet werden. Die Rhodamintransportrate nahm unter Einfluss von Urolithin B, Isourolithin A und dem M1 signifikant nun ab und bei Urolithin C signifikant zu. Dies legt nahe, dass mit dem klassischen Transportversuchsmodell lediglich Tendenzen für die Substanzen bestimmt werden können. Weitere Untersuchungen näher an der Physiologie des Verdauungstraktes sind nötig, um ein genaueres Bild des Stoffeinflusses zu gewinnen. Die Frage nach zeitlichem Einsetzen beziehungsweise der Kontinuität des Effektes auf p� GP konnte mit den Urolithinen A, B und C sowie Dexamethason geklärt werden. Eine Substanzexposition von lediglich fünf Minuten war nicht ausreichend, um in den nachfolgenden zwei Stunden einen Effekt zu beobachten. Dies legt eine Reversibilität der zugrundeliegenden Mechanismen und eine notwendige dauerhafte Anwesenheit der Substanzen über die Versuchszeit nahe. Neben Rhodamin 123 wurden noch Transportversuche mit dem Fluorchinolonantibiotikum Ciprofloxacin als Modellsubstanz durchgeführt, da es aufgrund dessen Substratcharakters für p-GP von therapeutischer Relevanz sein kann, wenn das Transportverhalten durch Polyphenole beeinflusst wird. Im Gegensatz zu Rhodamin 123 wurde der Transport von Ciprofloxacin durch die vier Urolithine verringert, was für diese Metabolismusprodukte eine zusätzliche Wirkung auf weitere Transportproteine nahelegt, weil Ciprofloxacin unter anderem auch über BRCP transportiert wird. Mittels des bakteriellen Endotoxins LPS konnte eine Schädigung des CaCo-II-Monolayers erzeugt werden, welche sich über erniedrigte TEER-Werte und einen erhöhten Rhodamintransport nachweisen ließ. Eine Vorinkubation der vier Urolithine war nicht in der Lage, diese Schädigung abzumildern, jedoch nicht komplett zu verhindern. Die TEER- Zusammenfassung 379 Werte konnten zwar wieder etwas gesteigert werden, jedoch maskierte die starke Stimulation dieser Pflanzenstoffe auf p-GP und den damit verbundenen Transport von Rhodamin 123 mögliche positive Effekte auf diese oxidative Stresssituation. Zusammenfassend war es mit der vorliegenden Arbeit erstmals durch systematische vergleichende Untersuchung und Kombination von Charakterisierungsansätzen möglich, eine deutliche Beeinflussung der Genexpression und Funktionalität des p-Glykoproteins durch vor allem die Urolithine aufzuzeigen, was eine Relevanz sowohl des Mikrobioms als auch der Ernährung in der Arzneimitteltherapie nahelegt. Zudem gelang es den klassischen Transportassay durch Verkürzung um eine Woche zu verbessern.
Das Gram negative Bakterium Neisseria meningitidis ist weltweit ein bedeutender Erreger der bakteriellen Meningitis. Obwohl das ausschließlich humanpathogene Bakterium in bis zu 25% der Europäischen Bevölkerung die oberen Atemwege als harmloser Kommensale besiedelt, kommt es unter bestimmten, noch nicht ganz verstandenen Bedingungen zu einer klinisch manifesten Infektion. In dieser Arbeit wurde die neue Technologie der DNA Mikroarray Technologie für die Untersuchung des Transkriptoms bei Neisseria meningitidis etabliert. Untersucht wurde die Reaktion von N. meningitidis auf einen Hitzeschock, eine plötzliche Steigerung der Temperatur. Während einer Infektion wird das Bakterium durch induziertes Fieber sehr ähnlichen Bedingungen ausgesetzt. Im Ergebnis erlaubten die RNA Expressionsanalysen nicht nur eine sichere Unterscheidung deregulierter Gene von Genen mit konstanter Expression, sondern es konnte auch das Ausmaß der Deregulation exakt bestimmt werden. Die Daten der DNA Mikroarray Experimente wurden mit der etablierten Technik der RT-PCR exakt bestätigt. Bei den Hitzeschock-Versuchen mit Neisseria meningitidis konnten zahlreiche ORFs als Hitzeschock-Gene identifiziert werden. Die Funktion dieser Gene, darunter groEL/groES und dnaJ/dnaK, war bereits bei anderen Organismen beschrieben worden, was die Qualität und Reproduzierbarkeit der Ergebnisse unterstreicht. Es konnte gezeigt werden, dass die Intensität des Hitzeschocks und damit die Deregulation der Hitzeschock-Gene mit steigender Temperatur zunimmt. Eine Erklärung für dieses interessante Ergebnis wäre, dass mit Steigerung der Temperatur der Schaden im Bakterium zunimmt und dadurch auch mehr Hitzeschock Proteine zur Reparatur benötigt werden. Daneben wurde erstmals die transkriptionelle Beeinflussung von Genen aus dem Bereich der Transformation durch einen Hitzeschock gefunden. Diese Daten konnten durch einen phänotypischen Nachweis der Verminderung der Transformationsaktivität von Meningokokken nach einem Hitzeschock bestätigt werden. Diese neue Technik wird eine der Schlüsseltechnologien für die Forschung in der postgenomischen Ära sein. Viele Fragen in dem noch lückenhaften Wissen über die Pathologie von Neisseria meningitidis sollen sich in Zukunft mit Hilfe der DNA Mikroarrays beantworten lassen.
Mit Hilfe der Einzelzell PCR wurden CD 19+ B-Zellen aus dem peripheren Blut von zwei Patienten mit systemischen Lupus erythematodes isoliert und anschließend die Kappa-Leichtketten Rearrangements analysiert. Es konnten 194 nichtproduktiv und 221 produktiv rearrangierte Immunblobuline sequenziert werden und mit alterstypischen Repertoires verglichen werden. Dazu zählten die B-Zellen aus dem Nabelschnurblut, verschiedene B-Zellen der kindlichen Tonsille und B-Zellen aus dem Erwachsenenblut. Die Schwerpunkt der Analyse lagen dabei auf dem Aufbau des Kappa-Repertoire aus den einzelnen V-Kappa-Familien, auf der Modifikation der VkJk-Schnittstelle durch die verschiedenen Rekombiantionsenzyme (TdT, Exonukleasen, durch P- und N-Nukleotide sowie auf der Modifikation der Immunglobuline durch somatische Hypermutation.
In der vorliegenden Arbeit wurde untersucht, ob die zelluläre Identität somatischer Stamm-/Vorläuferzelltypen durch Behandlung mit Chromatin-modifizierenden Substanzen und/oder durch Transplantation verändert werden kann. Dazu wurden humane leukämische KG-1 Zellen in murine Blastozysten injiziert. Murine und humane neurale Stammzellen (NSZ)wurden in vitro mit Trichostatin A (TSA) und 5’-Aza-2’-deoxycytidin (AzaC)inkubiert und anschließend in murine Blastozysten bzw. adulte NOD/SCID Mäuse transplantiert. In dem Versuchen konnte gezeigt werden, dass humane leukämische Zellen nach Injektion in murine Blastozysten in sich entwickelnden Embryonen und adulten Tiere präferentiell hämatopoetische Gewebe besiedeln. Daneben konnte gezeigt werden, dass myeloische Leukämiezellen in chimären murinen Embryonen ein Erythrozyten-spezifisches Genexpressionsmuster aktivieren. Die Inkubation humaner und muriner NSZ mit Histondeacetylase-Inhibitoren und AzaC führte zu einer reversiblen Hyperacetylierung von Histon H4 und zur Demethylierung genomischer DNA. Die Injektion behandelter muriner NSZ in murine Blastozysten führte im Vergleich zu unbehandelten NSZ zu einer stärkeren Besiedelung adulter Tiere durch Donorzellen. Darüber hinaus besiedelten Abkömmlinge injizierter behandelter NSZ häufiger hämatopoetische Gewebe in chimären Tieren und exprimierten Hämatopoese-spezifische Oberflächenproteine. Weitere Analysen ergaben, dass humane NSZ im Gegensatz zu humanen hämatopoetischen Stammzellen nicht dazu in der Lage sind, in immunsupprimierten NOD/SCID Mäusen ein humanes hämatopoetisches System zu etablieren. Auch nach Inkubation humaner NSZ mit Chromatin-modifizierenden Substanzen konnte keine humane Hämatopoese in transplantierten Mäusen festgestellt werden. Diese Ergebnisse zeigen, dass der Differenzierungsstatus und das Entwicklungspotential verschiedener Zelltypen durch geeignete Stimuli verändert werden kann. Durch Injektion in embryonale Mikroumgebung differenzieren humane leukämische Zellen und aktivieren ein Erythrozyten-spezifisches Genexpressionsmuster. Durch die Veränderung des Epigenotyps muriner NSZ gefolgt von einer Transplantation in murine Blastozysten konnte eine Transdifferenzierung neuraler in hämatopoetische Zellen induziert werden.
Die Synthese der mRNA durch die RNA-Polymerase II ist der zentrale und kritische Prozess im Rahmen
der Transkriptionsregulation Protein-kodierender Gene. Viele Jahrzehnte der intensiven Erforschung brachten viele Details über diesen Mechanismus zu Tage, der von einer unglaublichen Komplexität und Dynamik geprägt ist. Dabei stellte sich heraus, dass der Mediatorkomplex eine zentrale Rolle bei der Regulation der Polymerase II-abhängigen Transkription spielt, im Besonderen der Initiation. In der Funktion einer Schnittstelle verknüpft er die allgemeine Transkriptionsmaschinerie mit den Gen- spezifischen Transkriptionsregulatoren. Durch die Interaktion des Schwanzmoduls mit diesen Regulatoren und der Interaktion des Kopfmoduls mit der Polymerase II verbindet er wie eine Brücke die oberhalb des Promotors liegenden Aktivatorsequenzen mit dem Kernpromotor und initiiert so die Ausbildung des Pre-Initiationskomplexes. Darüber hinaus mehren sich gerade in den letzten Jahren die Hinweise darauf, dass der Mediator auch noch an anderen Prozessen der Transkription beteiligt ist. Zu diesen gehören z.B. die Elongation, die Ausbildung von Genschlaufen oder auch der Umbau der Chromatinstruktur. In Anbetracht der Tatsachen, dass der Mediator (a) aus bis zu 25 Untereinheiten mit flexibler Zusammensetzung besteht, (b) eine flexible Struktur besitzt und (c) umfassend und dynamisch über posttranslationale Modifikationen modifiziert ist, erscheint es durchaus möglich, dass der Mediator all diese Funktionen ausfüllt und die Rolle einer allgemeinen Transkriptionsplattform einnimmt. Im Zusammenhang mit dieser Dissertationsschrift ist es gelungen, den Mediator innerhalb all dieser Funktionen „abzubilden“ und die bisher umfassendste Interaktomanalyse dieses Komplexes zu präsentieren. Durch die optimierten Bedingungen der Zelllyse und Co-Immunopräzipitation, gelang es auch transiente Interaktionspartner zu isolieren. Durch das metabolische Markieren der Wildtypkontrolle konnten außerdem unspezifische und spezifische Interaktionen eindeutig voneinander unterschieden werden. Über 400 Proteine wurden als signifikante Interaktionspartner des Mediators identifiziert. Viele dieser Proteine konnten als vollständige Komplexe zusammengefasst werden, z.B die RNA-Polymerase II, alle allgemeinen Transkriptionsfaktoren, der SAGA-Komplex, viele Komplexe des Chromatin Remodelings und stark acetylierte Histone. Viele weitere Interaktionspartner spielen zudem eine Rolle bei der co-transkriptionalen Prozessierung der mRNA, wie z.B dem Splicing, dem mRNA-decapping oder Abbau. Darüber hinaus gibt es starke Hinweise darauf, dass der Mediator auch mit der Polymerase I und III interagiert und an der ribosomalen Biogenese beteiligt ist. Weitere
Analysen zeigten, dass das Interaktom zudem hochdynamisch ist
Ziel der Arbeit war die Analyse von prä -, intra – und postoperativen Patientendaten vergleichend bei beiden Geschlechtern nach isoliertem chirurgischen Aortenklappenersatz und das Herausfinden von beeinflussenden Faktoren für den kurzfristigen postoperativen Outcome. In zweiter Linie sollte die Bedeutung des Patientenalters bei Männern und Frauen für o.g. Punkte untersucht werden. In der Klinik und Poliklinik für Thorax-, Herz- und thorakale Gefäßchirurgie der Universitätsklinik Würzburg wurden im Zeitraum von 2007 bis 2015 insgesamt 657 Patienten mit einem isolierten chirurgischen Aortenklappenersatz versorgt. Die Studienpopulation bestand zu 60,6 % aus Männern und 39,4 % aus Frauen. Die ungleiche geschlechtliche Verteilung zugunsten der männlichen Patienten entsprach den nationalen Daten. Die Untersuchung ergab, dass weibliche Patienten durchschnittlich knapp vier Jahre älter waren als die männlichen Patienten, einen signifikant höheren BMI hatten, eine kürzere Bypasszeit und OP-Zeit, sowie einen längeren Krankenhausaufenthalt. Der längere Krankenhausaufenthalt der Frauen könnte durch das höhere Alter der Patientinnen bedingt sein. TK-Transfusionen wurden bei Frauen insgesamt seltener durchgeführt und elektive Operationen in der 6. Altersdekade bei Frauen häufiger. Keine wesentlichen Unterschiede im Geschlechtervergleich zeigten die Variablen Aortenabklemmzeit, Anzahl transfundierter EK und FFP und Intensivdauer. Der Vergleich der Altersgruppen der männlichen und weiblichen Patienten untereinander zeigte, dass der BMI, die Dringlichkeit des Eingriffs, die Anzahl transfundierter EK, die Intensivdauer und die Dauer des Krankenhausaufenthalts sich signifikant zwischen den Altersgruppen des Gesamtkollektivs und hauptsächlich der Männergruppe unterschied. Ältere Patienten hatten im Durchschnitt den niedrigsten BMI, keine notfallmäßigen Operationen, die meisten EK-Transfusionen und die längsten Aufenthaltsdauern auf Intensivstation und in der Klinik insgesamt. Die Aortenabklemmzeit, Bypasszeit, OP-Zeit, Transfusion von FFP und TK und die 30-Tage-Mortalität waren im Altersvergleich nicht signifikant verschieden. Das Alter und die Dringlichkeit hatten einen Einfluss auf die postoperative Erholung. Mortalitätsbeeinflussend waren die unabhängigen Variablen Dringlichkeit, Bypasszeit und Aortenabklemmzeit. Ein Einfluss des Geschlechts auf die 30-Tage-Mortalität war zwar vorhanden, jedoch zu schwach, um einen signifikanten Mortalitätsunterschied zwischen Männern und Frauen aufzuzeigen. Die Ergebnisse geben einen Einblick in die geschlechts- und altersspezifischen Unterschiede der Patienten, die mit einem isolierten konventionellen Aortenklappenersatz in der Uniklinik Würzburg versorgt wurden.
Die Maus mit progressiver motorischer Neuropathie (PMN) ist ein Modell für eine vererbte motorische Neuropathie mit progressiver Neurodegeneration. Die Degeneration der Axone geht mit homozygoten Mutationen des TBCE- Gens einher, das für das Tubulin-Chaperon-E- Protein kodiert. TBCE ist für die korrekte Dimerisierung von Alpha- und Beta-Tubulin verantwortlich. Auffallend ist, dass die PMN-Maus nach dem normalen Beginn des Hörens auch einen progressiven Hörverlust entwickelt, der durch die Degeneration des Hörnervs und den Verlust der äußeren Haarzellen (OHC) gekennzeichnet ist. Die Entwicklung dieser neuronalen und cochleären Pathologie ist
Wirkung von peg-IGF-1 auf das auditorische System durch Behandlung ab dem 15. postnatalen Tag (p15). Die histologische Analyse ergab positive Auswirkungen auf die OHC-Synapsen der medialen olivocochleären (MOC) neuronalen Fasern und eine kurzfristige Abschwächung des OHC-Verlustes. Peg-IGF-1 war in der Lage, die Desorganisation der OHC-Synapsen bedingt wiederherzustellen und die Bereitstellung von cholinerger Acetyltransferase in den Präsynapsen aufrechtzuerhalten. Zur Beurteilung der auditorischen Funktion wurden frequenzspezifische Hirnstammreaktionen und otoakustische Emissionen mit Verzerrungsprodukten bei Tieren mit p21 und p28 aufgezeichnet. Trotz der positiven Auswirkungen auf die MOC-Fasern und die OHC konnte jedoch keine Wiederherstellung des Hörvermögens erreicht werden. Die vorliegende Arbeit zeigt, dass die synaptische Pathologie der efferenten MOC-Fasern in PMN-Mäusen eine besondere Form der "efferenten auditorischen Neuropathie" darstellt. Peg-IGF-1 zeigte eine otoprotektive Wirkung, indem es die Degeneration von OHCs und efferenten Synapsen verhinderte. Es sind jedoch verstärkte Anstrengungen zur Optimierung der Behandlung erforderlich, um nachweisbare Verbesserungen der Hörleistung zu erzielen.
Pluripotente embryonale Stammzellen (ES Zellen) sind aufgrund ihrer Selbsterneuerung- und ihrer Multiliniendifferenzierungs-Fähigkeiten interessante Zelltypen sowohl für die Grundlagenforschung als auch für die regenerative Medizin. Uniparentale Zygoten mit zwei väterlichen (androgenetisch: AG) oder zwei mütterlichen (gynogenetisch: GG; parthenogenetisch: PG) Genomen sind nicht in der Lage, lebensfähige Nachkommen zu entwickeln. Sie entwickeln sich jedoch erfolgreich bis zu Blastozysten, aus denen pluripotente ES Zellen abgeleitet werden können. Mit uniparentalen ES Zellen können zum Einen parent-of-origin-spezifische Einflüsse auf die Gewebeentwicklung untersucht und zum Anderen histokompatible und somit therapeutisch relevante Zellpopulationen generiert werden. Obwohl viele Aspekte des in vitro und in vivo Differenzierungspotenzials von PG ES Zellen aus mehreren Spezies in den zurückliegenden Jahren untersucht worden sind, ist das volle Differenzierungspotenzial von AG ES Zellen bisher nicht erschöpfend analysiert worden. Zellen der Inneren Zellmasse (ICM) von PG und AG Embryonen zeigten nach Blastozysteninjektion ortsspezifische Kontribution zur Gehirnentwicklung, wobei PG Zellen bevorzugt im Cortex und im Striatum lokalisierten, während sich AG Zellen verstärkt im Hypothalamus nachzuweisen waren. Aus AG und GG ES Zellen konnten zudem in vitro hämatopoetische Stammzellen differenziert werden, die nach Transplantation im Mausmodell tumorfrei das gesamte hämatopoetische System repopulierten. Weiterhin konnte gezeigt werden, dass AG ES Zellen ein mit N ES Zellen vergleichbares in vitro und in vivo Differenzierungspotential in der frühen neuralen Entwicklung besitzen. Das Ziel meiner Arbeit war es zu untersuchen, ob murine AG ES Zellen sich zu verschiedenen neuronalen Subtypen entwickeln können und ob sie tumorfrei neurale Zelltypen nach Transplantation bilden können. In dieser Studie wurden AG ES Zellen im Vergleich zu biparentalen (N) ES Zellen in vitro über Embryoid Bodies (EBs) zunächst zu pan-neuronalen Vorläuferzellen (pNPCs) und weiter zu Neuron- und Glialzell-Marker (ß-III Tubulin (Tuj-1), NeuN, TH und GFAP) positiven Zellen differenziert.. Weiterhin wurde das dopaminerge (DA) Differenzierungspotential von AG ES Zellen näher untersucht, indem sie in einem Ko-Kultursystem mit Stromazellen gerichtet differenziert wurden. Diese DA Neurone wurden durch semiquantitative RT-PCR Analysen und immunhistochemische Färbungen für DA Neuronen-spezifische Marker (TH, PITX3, Nurr1) charakterisiert. Darüber hinaus wurde der Imprinting-Status von neun ausgesuchten Loci in AG und N ES, pNPC und DA Zellkulturen durch real-time RT-PCR Analysen untersucht. Die hier analysierten Gene, die im Gehirn allelspezifisch exprimiert werden, zeigten in pNPCs eine parent-of-origin-spezifische Genexpression mit Ausnahme von Ube3a. Nach Blastozysteninjektion wurde die Bildung von DA Neuronen in AG und N fötalen chimären Gehirnen untersucht. Hier zeigte sich, dass TH- and PITX3-positive AG DA Neurone abgeleitet aus ES Zellen im Mittelhirn von E12.5 und E16.5 Chimären detektiert werden konnten. Diese fötalen chimären Gehirne zeigten eine verbreitete und gleichmäßige Verteilung der AG Donorzellen in den Arealen Cortex, Striatum und Hypothalamus. Stereotaktische Transplantationen von AG und N pNPCs in ein „Traumatic Brain Injury (TBI) Model“ zeigten zudem, dass frühe Differenzierungsstufen von AG und N pNPC-Kulturen häufig Teratome generierten. Durch die Transplantation von langzeitdifferenzierten AG oder N pNPC-Kulturen konnte jedoch ein tumorfreies Anwachsen neuronaler und glialer Zellen erreicht werden. Die immunhistochemische Auswertung von Transplantaten bezüglich der Donorzellkontribution im Gehirn erfolgten bis zu drei Monaten nach der Injektion. Die vorliegenden Ergebnisse zeigen, dass AG ES Zellen neurales Differenzierungspotential, speziell zur Bildung von DA Neuronen, besitzen. Darüber hinaus konnte gezeigt werden, dass langzeitdifferenzierte AG und N pNPCs nach Transplantation im traumatisierte Mausgehirnmodell tumorfrei anwachsen und anschließend zu neuralen Zellen differenzieren können. Trotz unbalancierter Genexpression von imprinted Genen lässt sich feststellen, dass AG ES Zellen therapeutisch relevant für zukünftige zelluläre Ersatzstrategien von Nervengewebe sein können.
Die Rekonstruktion der Anatomie einer nativen Hüfte sowie deren natürlichen Biomechanik ist eine essenzielle Voraussetzung für eine zufriedenstellende Funktion einer Hüftprothese. Diese Studie beschäftigte sich mit dem Zusammenhang der Veränderung des Femoralen Offsets (FO) und dem klinischen Outcome der Patienten nach Hüftprothesenwechsel.
88 Patienten, welche sich einem Hüftprothesenwechsel unterzogen, wurden untersucht. Es wurden in prä- und postoperativen Beckenübersichtsaufnahmen das Femorale Offset, sowie weitere statische Parameter gemessen und verglichen. Die Ergebnisse wurden mit dem klinischen Outcome korreliert. Dies erfolgte anhand des Harris Hip Score (HHS), der Visuellen Analogskala (VAS) und des Merle d’Aubigne und Postel Score (MdAS).
Bezüglich der Rekonstruktion des FO kam es zu einem zufriedenstellenden Ergebnis. In 22,6% konnte ein gleichgroßes, in 54% ein vergrößertes und in 22% ein verkleiner- tes FO gemessen werden. Das klinische Outcome ergab durchschnittlich ein gutes bis sehr gutes klnisches Ergebnis in allen erhobenen Scores (Gesamtpunktzahl: HHS 75,09; MdAS 14,36; VAS 0,71). Ein signifikant besseres Ergebnis hinsichtlich der Beweglichkeit und Funktionalität wurde bei gleichbleibendem und vergrößertem FO in allen klinischen Tests (VAS, HHS, MdAS) erzielt. Bei verkleinertem FO traten jedoch weniger Schmerzen auf.
Die Rekonstruktion des FO ist nachweislich von Bedeutung für das klinische Outcome nach Hüftprothesenwechsel. Sie beeinflusst den Hebelarm der Muskulatur, was bei einem vergrößertem FO zu einer verbesserten Beweglichkeit und Funktionalität des Gelenkes führt, jedoch auch aufgrund der Dehnung des Bandapparats und der Muskulatur eine vermehrte Schmerzsymptomatik verursachen kann. Die Ergebnisse dieser Arbeit decken sich mit ähnlichen Studien, welche das FO bei primärer H-TEP- Implantation untersuchten.
Hintergrund: Die Qualitätsindikatoren „QI2: Reduktion Schmerz“ und „QI 3: Opiate und Laxantien“ der S3-Leitlinie „Palliativmedizin für Patienten mit einer nicht heilbaren Krebserkrankung“ von 2015 wurden pilotiert und hinsichtlich ihrer Erhebbarkeit, Eindeutigkeit und Vergleichbarkeit evaluiert. Damit sollte die Routinetauglichkeit der Qualitätsindikatoren überprüft und ein Beitrag zu deren Weiterentwicklung geleistet werden.
Methodik: Die Qualitätsindikatoren wurden retrospektiv für die Patientinnen und Patienten der Palliativstation des Universitätsklinikums Würzburg der Jahre 2015 und 2018 mit der Hauptdiagnose einer nicht heilbaren Krebserkrankung ausgewertet. Aufbauend auf den Vorgaben der S3-LL Palliativ Langversion 1.0 2015 wurde der Qualitätsindikator Reduktion Schmerz (QI RS) für den gesamten Zeitraum des stationären Aufenthalts erhoben. Der Qualitätsindikator Opioide und Laxantien wurde am 3. Tag des stationären Aufenthalts (QI OL T1) und am 3. Tag vor stationärer Entlassung (QI OL T2) erhoben.
Ergebnisse: Bei 78,5% der Grundgesamtheit wurden moderate bis starke Schmerzen dokumentiert und für den QI RS eingeschlossen (419/534). Die Datengrundlage des QI RS war für die eingeschlossenen Fälle vollständig, da Schmerzanamnesen im Schmerzassessment der pflegerischen Dokumentation integriert sind: Unter den eingeschlossenen Fällen lag nach den Kriterien des QI RS bei insgesamt 73,5% (308/419) eine dokumentierte Schmerzreduktion vor. Bei 26,5% aller eingeschlossenen Fälle (111/419) lag nach den Kriterien des QI RS keine dokumentierte Schmerzreduktion vor. Unter jenen Fällen lag der Anteil der stationär Verstorbenen bei 64,0% (71/111). Es lag ein signifikanter Zusammenhang zwischen dem Fehlen einer dokumentierten Schmerzreduktion und dem Versterben vor (p<0,05).
73,4% (392/534) der Grundgesamtheit wurden für den QI OL T1 eingeschlossen, da eine Therapie mit Opioiden an T1 dokumentiert war. 75,8% (405/534) der Grundgesamtheit wurde für den QI OL T2 eingeschlossen, da eine Therapie mit Opioiden an T2 dokumentiert war. Aufgrund der Vollständigkeit der Routinedokumentation konnte die Auswertung des QI OL T1 bzw. des QI OL T2 bei allen eingeschlossenen Fällen vorgenommen werden: Am 3. Tag des stationären Aufenthalts lag der Anteil dokumentierter Laxantien bei Opioidtherapie mit 57,9% (227/392) etwas höher als am 3. Tag vor stationärer Entlassung mit 53,8% dokumentierter Laxantien bei Opioidtherapie (218/405). Unter den Fällen ohne Laxantien bei Opioidtherapie an T1 verstarben mit 58,8% (97/165) weniger als unter den Fällen ohne Laxantien bei Opioidtherapie an T2 mit 67,4% (126/187). Es zeigt sich sowohl für den QI OL T1 als auch für den QI OL T2 ein signifikanter Zusammenhang zwischen dem Fehlen dokumentierter Laxantien bei Opioidtherapie und dem Versterben (p<0,001).
Schlussfolgerung: Die vorliegende Studie belegt die Sinnhaftigkeit der Evaluation von Qualitätsindikatoren für die Palliativversorgung. Exemplarisch zeigt die Erhebung des Qualitätsindikators Opioide und Laxantien in der Sterbephase, dass regelmäßig von der Leitlinienempfehlung abgewichen wird. In der Erweiterten S3-LL Palliativ Langversion 2.0 von 2019 wurde der genaue Erhebungszeitpunkt des „QI2: Reduktion Schmerz“ präzisiert: Eingeschlossen für die Erhebung sind nun alle Patienten mit starkem bzw. mittleren Schmerz „bei stationärer Aufnahme“.
Die Initiation der DNA-Replikation ist in Eukaryonten ein hochkonservierter Prozess. Zuerst bindet der „origin recognition complex“ (ORC) an Replikationsstartpunkte chromosomaler DNA und stellt das Startsignal für die Assemblierung des präreplikativen Komplexes (pre-RC) dar. Anschließend assoziieren die Initiationsfaktoren CDC6 und CDT1 mit dem ORC. Durch die Rekrutierung des MCM-Komplexes wird der pre-RC schließlich vervollständigt. Die Aktivität der CDC7/DBF4-Kinase und die Anlagerung von CDC45 lizensiert den Origin für die DNA-Replikation. Ein Ziel dieser Arbeit war, den vollständigen murinen ORC rekombinant darzustellen. Um den gesamten Komplex durch Copräzipitation zu isolieren, wurden ORC1, 3, 4, 5 und 6 als Wildtyp-Proteine und ORC2 mit einer N-terminalen Poly-His-Domäne mit Hilfe von Baculoviren koexprimiert. Nach der Aufreinigung konnten, mit Ausnahme von ORC3, alle ORC-Untereinheiten in den Elutionsfraktionen immundetektiert werden. Eine Gelfiltration der Fraktionen ließ auf die Isolierung eines 450 kD großen Komplexes schließen, der mindestens fünf der sechs ORC-Untereinheiten enthielt. Dies zeigt, dass der murine ORC als Holokomplex rekombinant isoliert werden kann. In einem weiteren Teil dieser Arbeit sollte die Rolle des MCM-Komplexes bei der Termination der DNA-Replikation am 3'-Ende muriner rDNA-Transkriptionseinheiten untersucht werden. Durch polare Replikationsgabelbarrieren im 3'-Bereich der ribosomalen Gene wird über die Kontrahelikaseaktivität von TTF-I die Bewegungsrichtung der Replikation auf die Richtung der Transkription limitiert. In dieser Arbeit sollte festgestellt werden, ob dies auch bei der murinen MCM4/6/7-Helikase der Fall ist. Um MCM4/6/7-Hexamere zu isolieren, wurden die Untereinheiten MCM4 und 7 in Wildtyp-Form und MCM6 mit einem N-terminal fusionierten HA-Tag mittels Baculoviren koexprimiert. Zur Durchführung der Kontrahelikasestudien musste die Helikaseaktivität der isolierten Komplexe ermittelt werden. Bereits mit kurzen partiell doppelsträngigen M13-Substraten (17 nt) zeigte sich eine geringere Entwindungsfähigkeit als in der Literatur beschrieben. Bei weiteren Helikasestudien wurden DNA-Substrate (30 nt) mit einem 5'-Überhang sowie SSB bzw. RPA eingesetzt. Zwar konnte so eine Steigerung der Helikaseaktivität von MCM4/6/7 verzeichnet werden, jedoch fand diese nicht in ausreichendem Maße statt. Zudem war das entwundene Oligonukleotid einem Abbau unterworfen, dessen Ursache nicht aufgeklärt werden konnte. Aufgrund der zu geringen Helikaseaktivität im Hinblick auf die TTF-I-Kontrahelikasestudien wurden diese Arbeiten eingestellt. Ein weiterer Aspekt dieser Arbeit war der Transport von MCM-Proteinen in den Zellkern. Der MCM-Komplex ist in fast allen Organismen konstitutiv im Zellkern lokalisiert. Die Überexpression einzelner exogener MCM-Proteine zeigte allerdings, dass nur MCM2 und 3 mit Hilfe ihrer ihrer NLS-Motive in den Kern transportiert werden, während dies bei MCM4 bis 7 nicht erfolgt. Two-Hybrid-Studien unserer Arbeitsgruppe ließen auf paarweise Wechselwirkungen der MCM4 bis 7-Untereinheiten mit MCM2 bzw. MCM3 schließen. Deshalb wurden EGFP-MCM-Proteine zusammen mit Wildtyp-MCM-Proteinen in Mauszellen koexprimiert. Dabei zeigte sich, dass MCM2 die Proteine MCM4, 6 und 7 in den Kern transportiert, während MCM3 nur MCM5 in den Zellkern einschleust. Weitere Interaktionen zwischen MCM6 und 4 sowie zwischen MCM6 und 7 konnten bei MCM4/6/7-Aufreinigungen beobachtet werden. Zuletzt wurde noch die Lokalisation von CDT1 in der OBR-Region des murinen rDNA-Cistrons untersucht. Bislang wurde nur in S. cerevisiae eine sequenzspezifische ORC-Bindung an ACS-Bereiche identifiziert. In unserer Arbeitsgruppe konnte im murinen rDNA-Cluster stromaufwärts des Transkriptionsstartpunktes ein Origin charakterisiert und die Bindungstelle verschiedener Initiatorproteine um die Position -2500 eingegrenzt werden. Die Assoziation von CDT1 mit derselben Region würde die Assemblierung eines pre-RC in dem untersuchten Bereich zusätzlich bestätigen. Zur Umsetzung von ChIP-Studien wurden CDT1-Antikörper hergestellt. Um die Assemblierung von CDT1 mit dem Origin in Abhängigkeit des Zellzyklus zu untersuchen, wurden FM3A-Mauszellen in früher G1-, später G1-, G1/S-, S- und in der G2/M-Phase arretiert. Die Auswertung der ChIP-Analysen, die den zu analysierenden Bereich von -2837 bis -1820 umspannten, zeigte, dass CDT1 ausschließlich während der G1-Phase mit dem Chromatin assoziiert ist. Dies ist konsistent mit der Aktivität von CDT1 während des Zellzyklus in Säugern. Der höchste Anteil an DNA-gebundenem CDT1 konnte in dem Bereich -2519 bis -2152 festgestellt werden. Eine Sequenzanalyse des OBR der murinen rDNA lieferte keine Homologie zu anderen bekannten Origins. Jedoch wurden diverse DNA-Strukturelemente, wie z.B. HSS, DUEs oder CpG-Inseln, sowie verschiedene Protein-Bindungsstellen gefunden, die potentiellen Einfluss auf die Festlegung des murinen OBR haben könnten.
Kurze Inhaltszusammenfassung in der Originalsprache (deutsch) Multiple Sklerose ist die häufigste neurologische Erkrankung des jungen Erwachsenenalters, bei der es aufgrund noch ungeklärter Ursachen zur Zerstörung der Markscheiden im Zentralnervensystem kommt. Daraus ergibt sich eine Vielzahl von Behinderungen, die prinzipiell alle neurologischen Systeme betreffen können. Neben körperlichen Behinderungen können Depressive Störungen als häufige Begleiterkrankung auftreten. Behinderungen und Depressivität können die Lebensqualität der Patienten stark beeinträchtigen. Häufig fühlen sich Patienten nicht ausreichend über ihre Erkrankung informiert. Da viele Patienten eine aktive Rolle in Entscheidungsprozessen bezüglich ihrer Behandlung wünschen, ist eine adäquate Information jedoch unverzichtbar. Auch hinsichtlich der Krankheitsbewältigung kann Informationsvermittlung hilfreich sein. Bislang ungeklärt ist, inwieweit Patienten den Wunsch bzw. die Bereitschaft äußern, an speziellen Schulungsprogrammen teilzunehmen. In der vorliegenden Querschnittuntersuchung sollte das Schulungsbedürfnis sowie Interessensschwerpunkte der Informationsvermittlung von Patienten mit Multipler Sklerose erfragt werden. Es wurde der Einfluss von Depressivität, Lebensqualität, Grad der Behinderung und Krankheitsdauer untersucht.
Neisseria meningitidis, ein pathogenes Bakterium, das schwere Fälle von Sepsis und Meningitis verursacht, interagiert während der Infektion mit verschiedenen Oberflächen des Wirtes. Die schnellstmögliche Anpassung an die spezifischen Milieubedingungen im Wirtsorganismus ist daher ein essentieller Schritt in der Pathogenese. Durch Verwendung von DNA-Mikroarrays, die auf gespotteten Oligonukleotiden basieren, wurde das Transkriptionsprofil von N. meningitidis während der Infektion von Epithel- und Endothelzellen analysiert. Zur Analyse wurde die isogene kapseldefiziente siaD-Mutante des N. meningitidis Stammes MC58 verwendet. 72 Gene konnten nach Kontakt mit Epithelzellen und 48 Gene nach Kontakt mit Endothelzellen als differential reguliert identifiziert werden. Darunter auch eine große Anzahl von Virulenzgenen. Während ein Teil der detektierten Gene in beiden Systemen als differentiell reguliert galt, gab es doch eine Anzahl von ORF´s, die nur für ein Zellkulturmodell spezifisch reguliert waren (59 spezifische Gene für HEp-2 und 35 spezifische Gene für HBMEC). Für einige ausgewählte Gene wurde die im Mikroarray detektierte Regulierung durch Quantitative RT-PCR nochmals bestätigt. Die Funktion von den als induziert identifizierten Genen rfaF, hem und NMB1843 wurde im Anschluß durch die Konstruktion von Mutanten näher untersucht. Das rfaF-Gen, eine in der LPS Biosynthese involvierte Heptosyl-II-transferase, wurde in beiden Zellkultursystemen als differentiell reguliert identifiziert. Die Deletion des Gens führte speziell für den bekapselten Stamm MC58 zu einer signifikanten Erhöhung der Adhärenz und Invasion nach Infektion von Epithelzellen. Untersuchungen des Infektionspotential für HBMEC Zellen ergaben keine signifikant veränderte Adhärenz und Invasion. Bei zusätzlicher Deletion von rfaF in einem opc negativen Stamm konnte eine Abnahme der bakteriellen Aufnahme im Zellkulturmodell HBMEC beobachtet werden. Dagegen zeigten die opc, rfaF negativen Mutanten nach Kontakt mit HEp-2 Zellen keine verminderte Invasion. Weiterhin führte die Deletion des rfaF-Gens zu einer verstärkten Sensibilität gegenüber humanen Serum. Diese Daten deuten daraufhin, dass die LPS-Struktur eine Rolle in der bakteriellen Zellinteraktion spielt, speziell wenn eine für die Adhäsion wichtige Komponente nicht mehr exprimiert wird. Der ORF NMB1843, der für einen Transkriptionsregulator aus der MarR-Familie kodiert, ebenso wie das Hämolysin Gen konnten nur nach Kontakt mit HBMEC Zellen als differentiell reguliert identifiziert werden. In Infektionsstudien zeigten die hem-Mutanten keine veränderte Adhärenz und Invasion. Weiterhin war die Zytotoxizität der Mutanten nicht eingeschränkt. Ob der ORF NMB1646 daher als Hämolysin fungiert bleibt zu klären. Durchgeführte Mikroarraystudien mit den NMB1843-Mutanten, führten zur Identifizierung einiger ORF´s, die möglicherweise unter der Kontrolle dieses Regulators stehen. Dazu gehören die Virulenz assoziierten Gene sodC, iga und nadA sowie das für ein Hämolysin kodierende Gen NMB1779. Die Untersuchung des Expressionsprofils mittels SDS-PAGE Analyse führte zur Identifizierung einer Proteinbande bei 210 kDa, die spezifisch für die NMB1843 negativen Stämme ist. Dieses Protein wurde als nadA identifiziert. NadA induziert im Tiermodell bakterizide Antikörper und gilt daher als möglicher Impfstoffkandidat. Die in dieser Arbeit vorgelegten Daten liefern neue Einblicke in die Pathogenitätsmechanismen von N. meningitidis und belegen die Bedeutung der transkriptionellen Genregulation in den einzelnen Stadien der Meningokokkeninfektion.
Die Anwendbarkeit eines Oligonukleotid-basierten Microarray-Systems zur Transkriptomanalyse von Neisserie meningitidis Serogruppe B wurde im Vergleich mit einem cDNA-basierten System demonstriert. Hierzu wurde für ein Subset von 60 Genen die Eigenschaften anhand von Parallelhybridisierungen sowie eines vormals etablierten Hitzeschock Modells untersucht. Aufgrund der Vergleichsdaten wurde ein Gesamtgenmom-Array auf Oligonukleotidbasis etabliert und zur Analyse der Hitzeschock-Reaktion verwendet. Schließlich wurde mit diesem Array-System ein Modell zur Untersuchung der Transkriptomänderung nach Konfrontation mit humanem Serum realisiert. Insgesamt zeigten 284 Gene (13% des Genoms) eine differentielle Regulation mit ebenmäßigem Verhältnis von Hoch- und Herunterregulation. Die Anwendbarkeit im Hinblick auf die Suche nach potentiellen Vakzinekandidaten wurde diskutiert.
In der vorliegenden Arbeit wurden die Mechanismen der Hochdosis-GC-Pulstherapie im Zusammenhang mit akuten Schüben von MS-Patienten anhand des Tiermodells der MS, der Experimentellen Autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE), untersucht. Die EAE wurde in C57Bl/6 Mäusen und diversen GR-defizienten Mäusen durch Immunisierung mit Myelinoligodendrozytenglykoprotein (MOG35-55) induziert. Es konnte gezeigt werden, dass die Gabe von Dexamethason (Dex) den Krankheitsverlauf dosisabhängig verbessert. Die Untersuchung heterozygoter GR Knock-out Mäuse und hämatopoetischer Stammzellchimären verdeutlichte, dass der zytosolische GR (cGR) für die Vermittlung therapeutischer GC-Effekte von sehr großer Bedeutung ist. Der Einsatz zelltyp-spezifischer GR-defizienter Mäuse zeigte auf zellulärer Ebene, dass für die Vermittlung von GC-Wirkungen die Expression des GR vor allem in T-Zellen unabdingbar ist, wohingegen die GR-Expression in myeloiden Zellen in diesem Kontext keine Bedeutung hat. Durch die Analyse des molekularen Mechanismus konnte festgestellt werden, dass diese Effekte durch Apoptoseinduktion und Herunterregulieren von Adhäsionsmolekülen in peripheren, aber nicht ZNS-residenten T-Zellen erzielt wurden. Überdies wurde ersichtlich, dass Dex die T-Zellmigration in das ZNS verhinderte. Diese Beobachtung unterstützt die Hypothese, dass Dex durch Apoptoseinduktion und Immunmodulation hauptsächlich auf periphere T-Zellen wirkt und somit den ständigen Influx neuer Immunzellen in das ZNS verhindert. Ferner konnte in dieser Arbeit gezeigt werden, dass die therapeutische Gabe hochdosierten Methylprednisolons (MP) in diesem EAE-Modell ebenfalls zu einer dosisabhängigen Verbesserung der EAE führte. Diese beruhte auf einer reduzierten Lymphozyteninfiltration in das ZNS, war allerdings im Vergleich zur Dex-Therapie aufgrund geringerer Wirkpotenz weniger stark ausgeprägt. Im Gegensatz dazu führte die präventive MP-Applikation zu einem verstärkten EAE-Verlauf, der nach der Beeinflussung peripherer, hämatopoetischer Immunzellen auf eine verstärkte Proliferation autoreaktiver T-Zellen zurückzuführen ist. Im weiteren Verlauf der vorliegenden Arbeit wurde als möglicher Ersatz für die Hochdosis-GC-Pulstherapie eine nicht-steroidale, antiinflammatorische Substanz im chronischen EAE-Modell der C57Bl/6 Maus etabliert. Erste tierexperimentelle Untersuchungen mit Compound A (CpdA) offenbarten eine lediglich geringe therapeutische Breite dieser Substanz, wobei innerhalb pharmakologischer Dosierungen dennoch therapeutische Wirkungen vermittelt werden konnten. Anhand von in vitro Experimenten konnte eindeutig nachgewiesen werden, dass CpdA GR-unabhängig Apoptose induzierte, wobei Immunzellen und neuronale Zellen gegenüber CpdA besonders empfindlich reagierten. Der Einsatz T-Zell-spezifischer GR-defizienter Mäuse konnte zeigen, dass CpdA für die Vermittlung therapeutischer Wirkungen den cGR benötigt. Ferner wurde offensichtlich, dass CpdA in Abwesenheit des cGR in T-Zellen eine signifikante Verschlechterung der EAE verursachte. Durch die Anwendung physikochemischer Analysenmethoden, wie der Massenspektrometrie und 1H-NMR-Spektroskopie, konnte festgestellt werden, dass CpdA in vitro in gepufferten Medien in eine zyklische, chemisch sehr reaktive Verbindung (Aziridin) metabolisiert wird. Diese kann sehr wahrscheinlich für die Apoptose-Induktion in Zellen und die in Mäusen beobachteten neurotoxischen Ausfallerscheinungen verantwortlich gemacht werden. Durch chemische Analysen konnte in vitro in wässriger CpdA-Lösung ein weiterer Metabolit, das sympathomimetisch wirksame Synephrin, identifiziert werden. Um die Wirksamkeit adrenerger Substanzen in vivo zu testen, wurde das ß1/2-Sympathomimetikum Isoproterenol appliziert. Dieses verbesserte die EAE-Symptomatik, was sehr wahrscheinlich auf eine reduzierte Antigenpräsentation und einer damit verbundenen verminderten T-Zellinfiltration in das ZNS zurückzuführen ist.
Analyse des Zellverhaltens auf metallischen Proben in Abhängigkeit von der Oberflächenpolarisation
(2008)
In der vorliegenden Studie wurde in einem in vitro-Modell der Einfluss eines elektrischen Feldes auf die Adsorption von Proteinen und Zellen getestet. Dazu wurden Elektrokammern hergestellt, in denen metallische Oberflächen während der Proteinadsorption, der Zelladsorption sowie der Protein- und Zelladsorption polarisiert wurden. Mit Hilfe dieses Versuchsaufbaus konnten elektrische Felder simuliert werden, wie sie an rauen, im Mikro- bis Nanometerbereich strukturierten Oberflächen auftreten. Als Testoberflächen dienten die im klinischen Einsatz bewährten Implantatmaterialien Stahl und Titan. Die Wirkung der angelegten Spannung (+600 mV) auf die Testparameter Proliferationsverhalten, mitochondriale Zellaktivität und intrazelluläre Proteinverteilung wurde 48 h nach Aussaat der Osteoblasten-ähnlichen Zellen (MG-63) untersucht. Mit Ausnahme der während der Proteinadsorption polarisierten Stahlplättchen konnten auf allen polarisierten Testoberflächen geringere Zellzahlen nachgewiesen werden als auf den unpolarisierten Kontrollen. Die mitochondriale Zellaktivität war auf allen polarisierten Stahloberflächen im Vergleich zu den unpolarisierten Kontrollplättchen verringert, wobei lediglich in der Versuchsreihe zur Protein- und Zelladsorption eine statistisch signifikante Abnahme ermittelt werden konnte. Auf den während der Zelladsorption polarisierten Titanoberflächen wurde ebenfalls eine verglichen mit den unpolarisierten Kontrollen geringere Stoffwechselaktivität beobachtet, während dieser Testparameter durch die bei Proteinadsorption und Protein- und Zelladsorption angelegte Spannung auf den übrigen Titanplättchen positiv beeinflusst wurde. Der Einfluss des externen elektrischen Feldes auf die intrazelluläre Proteinverteilung stellte sich nach Analyse der Immunfluoreszenzen als äußerst gering dar. Mit dem beschriebenen in vitro-Modell konnte gezeigt werden, dass ein externes elektrisches Feld das Zellverhalten sowohl direkt als auch indirekt über eine Veränderung der adsorbierten Proteinschicht beeinflussen kann.
Ziel der vorliegenden tierexperimentellen Studie war es, Unterschiede im Einheilverhalten der Werkstoffe Titan und VA-Stahl (316L) anhand der Matrixproteine Kollagen Typ I (C1), Kollagen Typ III (C3) und Fibronektin im implantatumgebenden Interface zu untersuchen und darzustellen. Hierzu wurden die Einheilkapseln der Implantate nach subkutaner, intramuskulärer und intraossärer Implantation nach den Bewertungskriterien Kapselqualität, Kapseldicke und Verteilungsmuster der Matrixproteine mittels konventioneller Mikroskopie und Konfokaler Laserscanning Mikroskopie (CLSM) analysiert. Nach subkutaner Implantation zeigten beide Werkstoffe in Übereinstimmung mit den Ergebnissen von SHANNON et al. (1997) vermehrt locker angeordnete, teils parallel orientierte Kollagenfasern mit erhöhtem Zellaufkommen an Fibroblasten und Makrophagen. Nach intramuskulärer Implantation jedoch fanden sich vorwiegend parallel angeordnete, teils dicht gepackte Kollagenfasern mit nur mäßig erhöhtem Zellaufkommen. Intramuskulär eingebrachte Implantate heilten in dünneren Kapseln ein, als subkutan eingebrachte Implantate. Es ergab sich keine Korrelation zu den ermittelten Kapselqualitäten. Dies erstaunt umso mehr, da unter der fortwährenden funktionellen Beanspruchung der intramuskulären Implantate im Bereich der Bauchmuskulatur gegenüber der statischeren Platzierung im subkutanen Rückenfett eine erhöhte Zell- und Matrixreaktion erwartet worden war. Im Lokalisationsvergleich zeigte sich intramuskulär für beide Werkstoffe ein erhöhtes Aufkommen an Fibronektin. Dies könnte auf die erhöhte Stoffwechselaktivität und funktionelle Belastung im Muskelgewebe zurückgeführt werden (ROSENGREN et al. 1994). Nach intraossärer Implantation konnten dünnere Kallusformationen für VA-Stahl gegenüber Titan in allen Proteinfluoreszenzen nachgewiesen werden. Die Qualität der Kallusformation und die histologische Kallusstruktur glichen sich mit zunehmender Implantationsdauer der regulären Knochenstruktur an. Die semiquantitativ beurteilte Verteilung der Matrixproteine mittels CLSM zeigte bei deutlichen Standardabweichungen für beide Werkstoffe erhöhte Fluoreszenz-Intensitäten nur in den implantatnahen Kapselanteilen. In den mittleren und den implantatfernen Kapselabschnitten waren für beide Werkstoffe inkonstant höhere Fluoreszenzwerte gegenüber den Vergleichskollektiven messbar. Der intraossäre Materialvergleich ergab implantatnahe und implantatferne Fluoreszenzmaxima für alle Matrixproteine, die mit zunehmender Implantationsdauer abfielen. Reproduzierbare, materialspezifische Unterschiede waren in Analogie zu BERGER-GORBET et al. (1996) nicht zu finden. In den mittleren Kallusabschnitten konnten reproduzierbare Fluoreszenzunterschiede nur bei Detektion von Kollagen Typ I (C1) in allen Zeitintervallen gesehen werden. Im Vergleich zur Literatur konnte die von VIROLAINEN et al. (1997) beschriebene biphasische Proteinanhäufung, wie auch ein wechselndes Proteinaufkommen (LINDHOLM et al. 1996) nach intraossärer Implantation nicht nachvollzogen werden. Ergänzende Beobachtungen der hier vorgestellten Studie verdeutlichen, dass die lokale, intraossäre Anreicherung von Matrixproteinen, unabhängig von Implantatinsertion oder gar Werkstoffeigenschaften, nach jeglicher Traumatisierung von Knochengewebe den knöchernen Reparationsprozess begleitet. Unter dem Aspekt der Restitutio ad Integrum von Knochenwunden können diese Beobachtungen auf das implantatnahe und das implantatferne Restitutionszentrum übertragen werden. Die Aktivität dieser Restitutionszentren hält bis zum Abschluss der knöchernen Remodellierung über 12 Wochen hinaus an. Dies deckt sich mit Aussagen von STEFLIK et al. (1998), wonach der periimplantäre Knochenumbau langfristig dynamisch bestehen bleibt. Um der zunehmenden Verbreitung nicht nur dentaler Implantate gerecht zu werden, muss auch zukünftig ein besseres Verständnis der Komunikationswege zwischen Implantaten und Biosystemen gewonnen werden. Dies bedeutet für die Herstellung und Weiterentwicklung von Implantaten, dass nicht nur die Werkstoff- und Oberflächenauswahl wichtig ist, sondern auch die funktionell erforderliche Oberflächenstrukturierung auf die gewünschte Wechselwirkung mit Bestandteilen der EZM und den Zellen angepasst sein sollte (THULL 2005). Die CLSM kann hierbei aufgrund der Möglichkeit der 3-dimensionalen in-situ-Darstellung des Implantatinterface biologisch-strukturelle und molekularbiologisch-immunologische Fragestellungen beantworten.
Staphylococcus epidermidis ist ein wichtiger Bestandteil der gesunden Hautflora des Menschen, gleichzeitig aber auch der häufigste Erreger nosokomialer Infektionen bei immunsupprimierten Patienten. Die Forschungsarbeiten haben sich in den vergangenen Jahren besonders auf Faktoren und Mechanismen konzentriert, welche zur Etablierung der Spezies als Pathogen beigetragen haben. Eine typische Eigenschaft klinischer Isolate ist die Fähigkeit, auf künstlichen Oberflächen Biofilme zu bilden. Gegenstand der vorliegenden Arbeit war die Untersuchung der IS-vermittelten Genomflexibilität und der Vergleich der Genomstruktur nosokomialer und kommensaler Isolate von S. epidermidis. Dazu wurde eine 260 kb große spontane Deletion im Chromosom des Biofilm-bildenden Stammes S. epidermidis 307 sequenziert und annotiert, von der bekannt war, dass sie durch eine homologe Rekombination zweier IS256-Kopien ausgelöst wurde. Auf dem deletierten Fragment fanden sich neben dem ica-Operon zahlreiche potentielle Virulenz-assoziierte Gene. Das überraschende Ergebnis dieser Analyse war jedoch die Identifizierung eines neuartigen SCC-Elementes, das den rechten Rand der Deletion begrenzt. Dies ist die erste Beschreibung eines SSC-Elementes mit einer CcrC-Rekombinase, dem das Methicillin-Resistenzgen mecA fehlt. In der Nähe des Rekombinasegens fand sich S.-haemolyticus-spezifische DNA. Weitere Untersuchungen zeigten, dass das SCC-Element durch die IS256/Tn4001 -vermittelte Deletion in der Mutante verkürzt wurde. Genomvergleiche ica-positiver und ica-negativer Stämme von S. epidermidis mittels Microarrays, sowie in-silico-Analysen zweier vollständiger S.-epidermidis-Genome ergaben, dass sich kommensale und pathogene Stämme in nur wenigen Faktoren unterscheiden. Diese befinden sich jedoch fast alle in einer Region um den oriC, in dessen Nähe auch die Insertionsstelle für die SCCmec-Inseln lokalisiert ist. Das deletierte DNA-Fragment von S. epidermidis 307 konnte ebenfalls dieser Region zugeordnet werden, die offenbar eine Zone hoher genomischer Flexibilität darstellt, in der fremde DNA integriert werden kann. Im Rahmen dieser Arbeit konnte außerdem gezeigt werden, dass das ica-Operon diesen variablen Genomabschnitt begrenzt. Die exakte Grenze zwischen ica-positiven und ica-negativen Stämmen bildet eine Thr-tRNA, die in einer 1,4 kb großen intergenischen Region stromabwärts des icaR-Regulatorgens lokalisiert ist. In unmittelbarer Nachbarschaft konnte ein Transkript nachgewiesen werden, welches nur in ica-positiven S. epidermidis vorkommt. Gestützt auf bioinformatische Analysen wurden zunächst die Polarität und Länge des Transkriptes, sowie der korrespondierende Promotor experimentell bestimmt. Demnach handelt es sich um eine 487 nt lange RNA, die entgegengesetzt zur Thr-tRNA orientiert ist und mit dieser teilweise überlappt. Da die Nukelotid-Sequenz weder eine Ribosomen- Bindungsstelle noch einen größeren Leserahmen aufweist, ist es sehr wahrscheinlich, dass es sich um eine nicht-translatierte RNA handelt. Qualitative RT-PCR-Experimente zeigten, dass die IGRica-RNA kostitutiv exprimiert wird. Spontane IS256 –Insertionsmutanten in der Promotorregion der IGRica-RNA wiesen phänotypisch eine deutlich verminderte Biofilmbildung auf. Daher ist zu vermuten, dass die IGRica-RNA in die Regulation dieses wichtigen Virulenzfaktors involviert ist. In der vorliegenden Arbeit konnte weiterhin gezeigt werden, dass S. epidermidis das in vielen Spezies konservierte Hfq-Protein exprimiert, welches ein Bindungspartner und Chaperon für zahlreiche regulatorische RNAs darstellt. gel-shift-Experimente mit rekombinantem Hfq-Protein aus S. epidermidis ergaben jedoch keine nachweisbare Wechselwirkung der IGRica-RNA mit diesem Faktor in vitro. Insgesamt hat die Studie gezeigt, dass S. epidermidis eine Spezies mit einer außerordentlich hohen Genomflexibilität ist, die sich hauptsächlich in einer bestimmten Genomregion abspielt und für die IS-Elemente von besonderer Bedeutung sind. Die Identifizierung von DNA aus anderen Staphylokokken-Arten in dieser Region zeigt, dass S. epidermidis zu horizontalem Gentransfer über Speziesgrenzen hinweg in der Lage ist. Dies, sowie die Daten zur neuen SCC-Kassette, unterstreichen die Bedeutung von S. epidermidis als Reservoir für die Entwicklung neuartiger Resistenz- und Virulenzdeterminanten, die gerade im Krankenhausmilieu auf Spezies mit höherem Virulenzpotential übertragen werden können und so einen wichtigen Faktor für die anhaltende Problematik nosokomialer Infektionen mit S. aureus darstellen. Die Entdeckung einer RNA mit möglicherweise regulatorischer Funktion ist der erste Faktor dieser Art, der – abgesehen von einigen phylogenetisch hoch konservierten RNAs – bisher in S. epidermidis nachgewiesen wurde. Die funktionale Analyse der IGRica-RNA und die Suche nach weiteren regulatorischen RNAs in Staphylokokken eröffnen ein Forschungsfeld, das zum besseren Verständnis der Lebensweise dieser bedeutenden Erreger beitragen kann.
Das Mammakarzinom ist weltweit die häufigste krebsbedingte Todesursache bei Frauen. Fortschritte in der Therapie ermöglichen zwar eine Verlängerung der Lebens- dauer, jedoch kommt es dadurch vermehrt zur Bildung von Metastasen im zentralen Nervensystem (ZNS). Die Diagnostik und Behandlung von ZNS-Metastasen sind be- grenzt und die Lebensqualität sowie Lebensdauer der Betroffenen nimmt bei zerebraler Metastasierung rapide ab. Ziel aktueller Forschungsprojekte ist daher, Biomarker zu identifizieren, die Hinweise auf eine Brustkrebserkrankung oder Metastasierung liefern. So soll eine kostengünstige, risikoarme und minimalinvasive Methode etabliert werden, die zuverlässige Daten über die Prognose und dementsprechende Therapien erbringt. Diese Arbeit hatte daher die Absicht, mithilfe von qPCR Expressionsprofile von miRNAs aus Serumproben von Brustkrebspatientinnen zu erstellen und deren Funktion als prog- nostische Biomarker für eine Metastasierung ins ZNS zu erweisen. Anhand von Metas- tasierung und Rezeptorstatus wurden die Proben in Untergruppen eingeteilt und statis- tisch mit einer gesunden Kontrollgruppe verglichen.
Insgesamt zeigte sich bei 26 miRNAs eine signifikante Dysregulation der Expression bei mindestens einer der Untergruppen. Insbesondere bei ZNS-Metastasen war das Expres- sionsmuster bei miRNA-122-5p, miRNA-296-5p, miRNA-490-3p und miRNA-576-3p sig- nifikant erhöht, während die Expression von miRNA-130a-3p, miRNA-148b-3p und miRNA-326 signifikant reduziert war. Basierend auf den Übereinstimmungen unserer Er- gebnisse mit den Daten bisheriger Forschungsprojekten wiesen vier miRNAs eine po- tenzielle Funktion als Biomarker für Metastasen auf: miRNA-122-5p, miRNA-490-3p und miRNA-130a-3p, miRNA-326. Bei ZNS-Metastasen zeigten besonders miRNA-122-5p und miRNA-490-3p statistisch relevante Veränderungen.
Um den Einfluss von miRNAs auf den gesamten Körper darzustellen, wurde mithilfe ver- schiedener Datenbanken nach entsprechenden Zielgenen und Signalwegen für die 26 identifizierten miRNAs recherchiert. Neben dem Einfluss auf Stoffwechselwege und Er- krankungen, zeigte sich bei acht Targets ein Zusammenhang mit der Entstehung von Krebs.
Ergänzend zur Identifikation von miRNA-Expressionsprofilen wurden Zellkulturversuche mit zerebralen Endothel- (cerebEND) und Brustkrebszellen (4T1) durchgeführt. Verwendet wurden zwei cerebEND- und eine 4T1-Zellreihe von Mäusen, von denen eine ce- rebEND-Kultur zuvor in der Arbeitsgruppe Burek mit einem miRNA-210-Vektor trans- fiziert wurde.
Studien belegen den Einfluss von miRNA-210 auf den mitochondrialen Stoffwechsel, Angiogenese, Reaktionen auf DNA-Schäden, Apoptose und Zellüberleben sowie auf die Proteine BRCA1, PARP1 und E-Cadherin und schreiben ihr damit eine Funktion in der Krebsentstehung und Metastasierung zu.
Zur Bestimmung der Proliferation und Aktivität der transfizierten cerebEND-210-Zellen im Verhältnis zur unbehandelten Kontrolle, wurden BrdU-Proliferationsassays und MTT- Assays mit verschiedenen Zellzahlen durchgeführt. Bei der Untersuchung der Prolifera- tion zeigte sich in beiden Versuchen eine erhöhte Aktivität der cerebEND-210-Zellen, da miRNA-210 vermutlich auch hier das Zellüberleben gesichert hat. Zudem wurde die An- heftung der Brustkrebszellen an den zerebralen Endothelzellen im Adhäsionsversuchs überprüft. Hierbei wurde eine Abnahme der Adhäsion der cerebEND-210-Zellen beo- bachtet. Vermutet wird eine Veränderung des Phänotyps der Rezeptorbindungen der cerebEND-210-Zellen.
Die Ergebnisse der Zellkulturversuche dienen als Grundlage für weitere Experimente.
Ionisierende Strahlung (IR) ist in der medizinischen Diagnostik und in der Tumortherapie von zentraler Bedeutung, kann aber Genominstabilität und Krebs auslösen. Strahleninduzierte Genominstabilität (RIGI) ist in den klonalen Nachkommen bestrahlter Zellen zu beobachten, die zugrundeliegenden Mechanismen sind jedoch noch unverstanden. Zur Erforschung von verzögerten Strahleneffekten wurden primäre embryonale Fibroblastenkulturen mit 2 Gray bestrahlt und für 20 Populationsverdopplungen klonal expandiert. Zellen, die keiner Strahlung ausgesetzt waren, dienten als Kontrolle für normale Alterungsprozesse. Die Klone wurden durch klassische Chromosomenbänderungstechniken analysiert und in Abhängigkeit der Stabilität ihres Genoms in Gruppen eingeteilt. Ein Klon wurde als stabil gewertet, wenn die analysierten Metaphasen keinerlei Auffälligkeiten zeigten, während instabile Klone ein Mosaik aus normalen und abnormalen Metaphasen waren. Die Zellen von zwei Spendern wurden untersucht, um interindividuelle Strahleneffekte zu beurteilen. Nach Bestrahlung hatten mehr als die Hälfte der Klone Metaphasen mit strukturellen Aberrationen und wurden dementsprechend als instabil eingestuft. Drei Klone zeigten zudem numerische Aberrationen, die ausschließlich das Y Chromosom betrafen. Fluoreszenz in situ Hybridisierungen verifizierten diese Beobachtung in weiteren Klonen und deuteten an, dass der Verlust des Y Chromosoms mit RIGI assoziiert ist.
Molekulare Karyotypisierungen mit SNP Arrays ergaben, dass IR in den Klonen Veränderungen der Kopienzahl auslöst. Ein Unterschied zwischen chromosomal stabilen und instabilen Klonen konnte jedoch nicht detektiert werden. Chromosomale Regionen, in denen sich bekanntermaßen fragile Stellen befinden, zeigten eine Anhäufung von CNVs. Ein RIGI Effekt konnte für die fragile Stelle 3B, in der sich das Gen FHIT befindet, identifiziert werden.
Exom Sequenzierungen von Klonen und der entsprechenden Massenkultur zeigten eine alterungsassoziierte Entstehung von Varianten. Der Effekt wurde durch die Einwirkung von Strahlung erhöht. Auf Ebene von einzelnen Nukleotiden konnten ebenfalls Anhäufungen von Schäden in bestimmten genomischen Bereichen detektiert werden, dieser Effekt ging ohne die typischen RIGI Endpunkte einher.
Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit zeigen, dass strahlenbedingte Veränderungen auf verschiedenen Ebenen (Chromosomen, Genkopienzahl und einzelnen Nukleotiden) beobachtet werden können, welche, unabhängig von RIGI, die Tumorentstehung begünstigen. Speziell Veränderungen im FRA3B Lokus und der Verlust des Y Chromosoms scheinen jedoch über die Destabilisierung des Genoms zur Krebsentstehung beizutragen.
Das Ausmaß und die Bedeutung molekulargenetischer Veränderungen in der Pathogenese gastraler Marginalzonen B-Zell Lymphome (MZBCL) vom MALT-Typ ist derzeit noch unklar. Ein unbekannter Teil dieser niedrig-malignen Lymphome transformiert zu hoch-malignen gastralen „diffusen großzelligen B-Zell Lymphomen“ (DLBCL), jedoch besitzen diese DLBCL nicht die Translokation t(11;18)(q21;q21), die sich dagegen in den gastralen MZBCL vom MALT-Typ als die häufigste Translokation mit noch unklarer Konsequenz etablierte. Um die Pathogenese dieser Tumoren genauer zu analysieren, wurden in dieser Studie 24 gastrale MZBCL vom MALT-Typ mit 39 Mikrosatellitenmarkern auf genomische Aberrationen untersucht. Die gastralen MZBCL vom MALT-Typ können nach unseren Ergebnissen in zwei Gruppen eingeteilt werden, die in ihrer Pathogenese zwei unterschiedliche Wege gehen. Die erste Gruppe beinhaltet die Translokation t(11;18)(q21;q21)–positiven MZBCL vom MALT-Typ. Diese erwerben signifikant weniger genomische Aberrationen als die Translokation t(11;18)(q21;q21)–negativen und transformieren nicht zu DLBCL. Die zweite Gruppe bilden die Translokation t(11;18)(q21;q21)–negativen MZBCL vom MALT-Typ. Diese erlangen im Verlauf ihrer Entwicklung signifikant mehr genomische Aberrationen als die Translokation t(11;18)(q21;q21)–positiven und scheinen ein potenzieller Ursprung für sekundäre hoch-maligne DLBCL zu sein. Der „mutator-pathway“ mit dem Kennzeichen der Mikrosatelliteninstabilität (MSI) spielt nach unseren Erkenntnissen bei den gastralen MZBCL vom MALT-Typ nur eine untergeordnete Rolle, vielmehr ist die chromosomale Instabilität in Form von Deletionen (loss of heterozygosity, LOH) oder Amplifikationen von Bedeutung. Die mit 20,8% der untersuchten Fälle am häufigsten gefundene Aberration war die Amplifikation der Region 3q26.2-27, welche den BCL-6- bzw. den PIK3CA-Genlocus beinhaltet. Auch wurden Amplifikationen des MLL-Genlocus auf 11q23-24 und der Region 18q21 und LOH der Regionen 6q23.3-25.3 und 7q31 gefunden. Beim Vergleich mit den DLBCL stellte sich außerdem heraus, dass Allelverluste auf 6q und 7q frühe Ereignisse in der Progression zu DLBCL zu sein scheinen.
Säuglinge speichern und erwerben schon in den ersten Lebensmonaten bzw. teilweise sogar vor der Geburt prosodische Informationen über ihre Muttersprache. Somit gilt es als unbestritten, dass die spracherwerbsrelevante Entwicklung bereits auf dem Weg zum ersten Wort im ersten Lebensjahr beginnt (Grimm & Weinert, 2002; Sachse, 2007). Die vorsprachliche produktive Entwicklung verläuft in einer geordneten und zeitlich relativ klar definierten Abfolge von als universal postulierten Entwicklungsstufen (Koopmans-van Beinum & van der Stelt, 1986; Oller, 1980, 2000; Roug et al., 1989; Stark, 1980). Allerdings liegen bisher wenige Erkenntnisse zu den akustischen und phonetischen Eigenschaften der für die einzelnen Entwicklungsstufen charakteristischen Vokalisationstypen vor.
Hier setzt die vorliegende Arbeit an. Während die Phase der Schreivokalisationen sowie die Phase zielsprachlich geprägter Silbenbabbler (Kanonisches Babbeln) bereits ausführlich untersucht wurden (Pachtner, 2016; Wermke, 2007), legt die vorliegende Arbeit nun erstmalig Referenzwerte für akustische und artikulatorische Eigenschaften von Komfortvokalisationen bei deutsch erwerbenden Kindern im Alter zwischen 3 und 7 Monaten vor und schließt damit die Lücke zwischen Schreivokalisationen und Kanonischem Babbeln.
Längsschnittlich wurden 11 monolingual deutsch-sprachig aufwachsende Kinder im Alter zwischen drei und sieben Lebensmonaten untersucht. Die Anfertigung der digitalen Lautaufnahmen erfolgte im wöchentlichen Rhythmus. Insgesamt standen 7375 Komfortvokalisationen für die Signalanalyse der melodischen und artikulatorischen Eigenschaften zur Verfügung.
Die Spektralanalysen konnten u.a. zeigen, dass es im Untersuchungszeitraum zu einer Zunahme komplexer Strukturen auf laryngealer Ebene kommt. Es wurde belegt, dass die Komplexität der Melodiestruktur der Komfort-Vokalisationen kontinuierlich zunimmt.
Die Komplexitätssteigerung innerhalb der prosodisch relevanten Kategorien (Melodie) wurde auch in artikulatorisch relevanten Kategorien gefunden: Es wurden quantitative Daten vorgelegt, die zeigen, dass die Häufigkeit der Produktion artikulatorischer Elemente in Komfort-Vokalisationen im Untersuchungszeitraum ansteigt und gleichzeitig eine Verschiebung von der hinteren zur vorderen und mittleren Artikulationszone erfolgt.
Des Weiteren fanden sich Belege dafür, dass die Melodie in Komfort-Vokalisationen als „Baugerüst“ für erste artikulatorische Bewegungen fungiert und eine Zunahme der Komplexität auf supralaryngealer Ebene von einer Zunahme der Komplexität auf laryngealer Ebene abhängig ist. Anhand einer Häufigkeitsanalyse der artikulierten Melodiestrukturen konnte gezeigt werden, dass die Produktion von artikulatorischen Elementen in Vokalisationen mit einfacher Melodiestruktur mit zunehmendem Alter kontinuierlich abnimmt. Hingegen nimmt die Produktion von artikulatorischen Elementen in Vokalisationen mit komplexen Melodiestrukturen im Untersuchungszeitraum kontinuierlich zu.
Neben der melodischen und artikulatorischen Komplexität kristallisierte sich in vorliegender Arbeit v.a. die mittlere Vokalisationslänge als vielversprechender Untersuchungsparameter für weitere Forschungsprojekte. Es zeigten sich Hinweise auf einen potenziellen Zusammenhang zur Melodiekomplexität in den untersuchten Komfortvokalisationen: Kinder, welche eine größere Melodiekomplexität zeigten, zeigten auch größere mittlere Vokalisationslängen. Um diesen Zusammenhang zu belegen, müsste die Untersuchung allerdings an einer größeren Stichprobe wiederholt werden. Sollte sich gleichzeitig in weiterführenden Untersuchungen die Melodiekomplexität als geeigneter Risikomarker zur Identifikation von Risikokindern für spätere Sprachprobleme erweisen, wäre die mittlere Lautlänge ein schnell und verlässlich erfassbarer Parameter zur Prädiktion von Risikokindern.
Kollagen Typ I, als wesentlicher Bestandteil der ECM, spielt eine entscheidende Rolle in der Wundheilung nach Myokardinfarkt. Zum einen ist eine ausreichende Narbenbildung zur Gewährleistung der Ventrikelstabilität notwendig, zum anderen führt eine überschießende Kollagensynthese mit interstitieller Fibrose des Myokards zu einer kontraktilen Dysfunktion des Ventrikels. Inwiefern sich eine Verminderung oder das Fehlen an Kollagen Typ I auf die Wundheilung und das Remodeling auswirkt, untersuchten wir am Modell der Osteogenesis Imperfecta Maus (OIM). 12-16 Wochen alte homozygote OIM Tiere, sowie heterozygote und homozygote Kontrollen, wurden einer Unterbindung der linken Koronararterie mit konsekutiven Myokardinfarkt (AMI) oder einer „Schein“- Infarzierung unterzogen. Echokardiographische Kontrollen der Ventrikelfunktion erfolgten am Tag vor, am Tag 1, Tag 8 und 8 Wochen nach AMI und „Schein“- Infarzierung, bevor wir die Tiere opferten. Das experimentelle Protokoll ex vivo zur Analyse der mechanischen Eigenschaften des Gewebes und des Kontraktionsverhaltens umfasste die Bestimmung der isometrischen Kraft und der Kraft- Frequenz- Beziehung. Außerdem wurden alle Herzen unabhängig vom Zeitpunkt des Todes histologisch aufgearbeitet 1. zur Infarktgrößenbestimmung, 2. zur immunhistologischen Bestimmung des Kollagengehalts und 3. zur Untersuchung der Todesursache bei vorzeitigem Tod. Vor Beginn der Studie fanden wir keine Unterschiede zwischen den OIM-/- und den Kontrollgruppen in ihrer Ventrikelfunktion. In der frühen Phase (Tag 3 bis 7) nach AMI war die Sterblichkeitsrate der OIM-/- aufgrund von Ventrikelrupturen signifikant erhöht verglichen mit den Kontrollen (54% OIM-/- vs. 13% WT). Wir konnten keine Abhängigkeit von der Infarktgrösse als ursächlichen Faktor auf das Entstehen einer Ruptur beobachten, da auch Tiere ohne makro- und mikroskopischen Nachweis eines Infarktes aus diesem Grund verstarben. Nach 8 Wochen präsentierten die OIM-/- eine signifikant niedrigere Dilatation des linken Ventrikels, sowie einen geringeren linksventrikulären Durchmesser verglichen mit den Kontrollgruppen. In den muskelphysiologischen Versuchen der isometrischen Kraftentwicklung konnte sowohl in der Infarkt- als auch in der Sham- Gruppe eine höhere maximale Kraft der OIM-/- verglichen mit den heterozygoten und homozygoten Kontrollen beobachtet werden. Zum Erreichen vergleichbarer Kraftniveaus war bei den homozygoten OIM eine signifikant grössere Vordehnung notwendig, was indirekt für eine höhere Gewebecompliance spricht. Der Kollagengehalt in der Infarktnarbe der OIM-/- war gegenüber den OIM+/- und WT Tieren signifkant erniedrigt. Keine Unterschiede in den drei Gruppen fanden sich in der Infarktgrössenentwicklung nach AMI.
Die stetige Degradation von Halbleiterlasern, speziell bei Bleichalkogenidlasern, erfordert in spektroskopischen Systemen eine regelmäßige Überwachung typischer Eigenschaften wie Abstimmcharakteristik und Linienbreite. Im Hinblick auf einen möglichst hohen Automatisierungsgrad wird langfristig eine Online-Analysemethode zur Überwachung notwendig sein. Die üblicherweise verwendete Methode, den Laserarbeitspunkt über zugrunde liegende Modenkarten einzustellen, hat den gravierenden Nachteil, dass solche Modenkarten in der Regel nicht unter dynamischen Modulationsbedingungen vermessen wurden. Gerade im dynamischen Fall sind diese Karten empfindlich abhängig gegenüber Veränderungen durch Zyklieren und Degradieren des Lasers. Etalons (Etalonsignale) sind bezüglich der Abstimmcharakteristik nicht zuverlässig genug und von daher für eine wünschenswerte Automatisierung nicht ausreichen. Modensprünge oder schwache Rückkopplungseffekte lassen sich im Interferogramm nicht ohne weiteres identifiziert. Eine erweiterte Analyse der Störungen dieser Interferogramme im Zeit-Frequenzbereich mittels einer AOK(Adaptive Optimal Kernel)-Transformation erwies sich speziell bei Signalen mit wenigen Perioden als deutlich aussagekräftiger. Mittels optischer Homodynmischung wurde die Linienbreite von Bleichalkogenidlasern ermittelt. Bei inkohärenter Überlagerung entspricht die spektrale Verteilung der Mischung der Faltung der ursprünglichen Verteilung mit sich selbst. Der Laser wird dabei nicht abgestimmt, die optische Laufzeitverzögerung wurde mittels integrierter White-Zelle realisiert. Es wurde beobachtet, dass je nach Grad des Rauschens des Injektionsstroms, das Linienbreitenprofil von Lorentz nach Gauß überging. Mit einem externen CO2-Laser als lokalen Oszillator wurden Heterodynmessungen durchgeführt. Die Linienbreite eines CO2-Lasers ist mit wenigen kHz im Vergleich zu derjenigen eines Bleichalkogenidlasers vernachlässigbar und die Überlagerung erfolgt absolut inkohärent. Gemessen wurden spektrale Verteilungen mit typischem Lorentzprofil von 10 MHz bis zu 100 MHz und darüber hinaus. Auffällig waren häufig symmetrische Nebenpeaks, die in den Bereichen der Seitenflanken des Lorentzprofils auftraten. Anhand einer numerischen Simulation eines Modells einer Laserdiode, basierend auf Ratengleichungen mit für Bleichalkogenidlasern typischen Parameterwerten, konnte verdeutlicht werden, dass sich durch das nichtlineare Lasermodell ausgeprägte Vielfache von Resonanzen bereits im Abstand von 25 MHz ausbilden können. Derartige Resonanzen tauchen im E-Feld-Spektrum als typische Relaxationsoszillationen in den Seitenbändern wieder auf und erklären die in der Messung beobachteten Nebenpeaks innerhalb der spektralen Verteilung. Die Stärke der Seitenbänder ist ein Maß für die Korrelation zwischen Phasen- und Amplitudenfluktuationen. Das Modell für die numerische Berechnung des E-Feldes wurde mit einem thermischen Verhalten erweitert. Eine umfassende Charakterisierungsmethode zur automatisierten Einstellung eines modulierten Lasersystems muss dynamisch und zeitaufgelöst erfolgen. Die Auswertung optischer Mischfrequenzen beschränkt sich dabei nicht mehr auf die direkte Interpretation von einzelnen Spektren, sondern erweitert sich auf die Analyse im Zeit-Frequenzraum. Für eine direkte und schnelle Zeitfrequenztransformation bietet sich ein „Gefensterte Fouriertransformation“ (STFT) an, die sich außerdem relativ einfach in moderne Signalprozessortechnik implementieren lässt. Sie erweist sich als sehr robust und für die hier erforderliche Analyse von Heterodynsignalen als ausreichend. Mit der Festlegung des Analysefensters innerhalb einer STFT ist die Auflösung in Zeit und Frequenz fest definiert. Analysen von Mischsignalen mit einer kontinuierlichen Wavelettransformation haben vergleichsweise gezeigt, dass Details im Zeitfrequenzraum zwar besser herausgearbeitet werden können, jedoch ist der Rechenaufwand durch die variable Skalierung und somit stark redundante Analyse und ihre Darstellung unverhältnismäßig größer. Eine Analyse des Linienbreitenprofils erfolgt dabei über die Entwicklung der Skalierung eines Signals. Die über Heterodynsignale ermittelte effektive Linienbreite bei einer modulierten Abstimmung sollte eher als „dynamische“ oder „intrinsische“ Laserlinienbreite bezeichnet werden. Eine direkte Korrelation der Frequenzvariation des Lasers mit dem Stromrauschen des Injektionsstroms ist offensichtlich. Die wirksame Bandbreite des Stromrauschens wird durch die Systemelektronik einerseits und die Modulationsbandbreite des Lasers andererseits begrenzt. Außer den wichtigen Parametern wie Abstimmung und Linienbreite lassen sich über die dynamische Zeitfrequenzanalyse von Heterodynsignalen darüber hinaus weitere Phänomene wie Rückkopplung, Modenüberlagerung oder Einschwingverhalten aufgrund direkter Kopplung zwischen Intensitäts und Frequenzmodulation beobachten.
Analyse polymorpher Sequenzbereiche des Promotors des Humanen Cystein-Reichen Proteins 61 (hCYR61/CCN1) Ziel ist es den Promotor des Wachstumsfaktor und 1,25-Dihydroxy Vitamin D3 regulierten immediate early Genproduktes von Osteoblasten und Signalmolekül im Mikroenvironment des Knochens, hCYR61/CCN1, funktionell zu charakterisieren. Zum ersten sollten 4 unterschiedliche hCYR61/CCN1 Promotorkonstrukte, mit den Längen von 200bp-1000bp auf ihre Promotoraktivität getestet werden, um so eine Vorstellung der Regulationsmechanismen des hCYR61/CCN1 Promotors zu gewinnen. Die andere Fragestellung befasste sich mit der Relevanz eines CA-Repeat Polymorphismus innerhalb des hCYR61/CCN1 Promotors, der anhand einer Gesundenpopulation nachgewiesen worden war. Das Interesse war hierbei, ob unterschiedliche CA-Repeat Längen in einem hCYR61/CCN1 Promotorkonstrukt von 450bp Länge auch unterschiedliche Promotoraktivitäten erzeugen. Die hCYR61/CCN1 Promotorkonstrukte der Länge 200bp-1000bp wurden mittels PCR eines Templates (J23219 aus einer Lambda Phagendatenbank) hergestellt. Die Länge und die Sequenz der Promotorkonstrukte überprüften wir durch Sequenzierung und Fragmentanalysen. Ausgewählte hCYR61/CCN1 Promotorkonstrukte wurden daraufhin in ein Luziferase-Vektor-System kloniert. Die entstandenen hCYR61/CCN1 Promotor-Vektorkonstrukte wurden in zwei Zellsyteme, h-fob Zellen (humane Osteoblaten) und T/C28a2 Zellen (humane Chondrozyten) durch Elektroporation transfiziert. Die Zellen wurden über 48h kultiviert, geerntet und die Promotoraktivität in einem Luminometer in Fluoreszenz Units (FU) gemessen. Es wurden zwei verschiedene Kultivierungsbedingungen der beiden Zelllinien geprüft, nämlich eine serumfreie und eine serumhaltige, um einen in der Literatur beschriebenen Seruminduktionseffekt nachweisen und überprüfen zu können. Insgesamt wurden für die hCYR61/CCN1 Promotorkonstrukte der Länge 200bp-1000bp Experimente in h-fob Zellen und T/C28a2 Zellen, jeweils unter serumfreien und serumhaltigen Bedingungen durchgeführt. Für die 450bp langen hCYR61/CCN1 Promotorkonstrukte mit den variierenden CA-Repeats von 17-22 CA-Repeats, wurden ebenso Transfektionsexperimente in beiden Zelllinien und unter beiden Kultivierungsbedingungen durchgeführt. Als Ergebnisse ist zusammengefasst festzuhalten, dass ein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen den hCYR61/CCN1 Promotorkonstrukten unterschiedlicher Länge von 200bp-1000bp und ihrem Promotoraktivitätsniveau besteht. Die hCYR61/CCN1 Promotorkonstrukte der Länge 200bp-800bp besitzen eine sehr hohe basale Promotoraktivität, die um den Faktor 4-5 bei serumfreier Kultivierung über der Hintergrundsaktivität liegt. Die Aktivität des 1000bp Promotorfragmentes ist signifikant niedriger (p=0,024 in h-fob Zellen und p=0,037 für T/C28a2 Zellen bei serumhaltiger wie serumfreier Kultivierung), als die der übrigen Promotorfragmente, die sich untereinander nicht signifikant in ihren Aktivitäten unterscheiden (p=0,57 in h-fob Zellen und p=0,66 für T/C28a2 Zellen bei serumfreire Kultivierung). Es besteht weiterhin ein signifikanter Seruminduktionseffekt, der für alle Konstrukte und beide Zelllinien nachzuweisen ist. Dieser ist bei den hCYR61/CCN1 Promotorkonstrukten der Länge 200bp-1000bp, ebenso wie bei den hCYR61/CCN1 Promotorkonstrukte 450bp mit den variablen 17-22 CA-Repeats nachweisbar (p=0,001 in h-fob Zellen und p=0,002 für T/C28a2 Zellen). Der Seruminduktionseffekt ist für alle Konstrukte proportional und wirkt signifikant stärker auf die T/C28a2 Zellen, als auf die h-fob Zellen. So liegt die durchschnittliche Steigerung der hCYR61/CCN1 Promotoraktivität etwa bei dem Faktor 1,5-3 in h-fob Zellen, in T/C28a2 Zellen jedoch um den Faktor 8-11. Dieser Effekt wirkt auf den Promotor von hCYR61/CCN1, da die basale Hintergrundsaktivität gemessen anhand der Transfektion des leeren Expressionsvektors pgl3-Baisc, davon unbeeinflusst bleibt. Es besteht kein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen den CA-Repeat Polymorphismen 17-22 CA-Repeats in dem hCYR61/CCN1 Promotorkonstrukt der Länge 450bp und deren Promotoraktivitäten (p=0,495 in h-fob Zellen und p=0,514 für T/C28a2 Zellen bei serumfreier Kultivierung und p=0,397 in h-fob Zellen und p=0,488 für T/C28a2 Zellen bei serumhaltiger Kultivierung). Die Konstrukte haben also unabhängig von der Zahl der CA-Repeats keine unterschiedliche Promotoraktivität gemessen im Luziferase Assay. Somit lässt sich in diesem in vitro System kein relevanter Effekt hinsichtlich der funktionellen Relevanz diese CA-Repeat Polymorphismus nachweisen. Weitere Experimente werden Auskunft über kausale Regulationsmechanismen des hCYR61/CCN1 Promotors und die Relevanz von hCYR61/CCN1 innerhalb des Knochenstoffwechsels geben.
Ziel dieser Arbeit war es, unbekannte (Minor)-Komponenten aus Apfelsaft zu identifizieren und deren Beitrag zur chemopräventiven Wirkung des Saftes zu bestimmen. Deren Motivation war begründet, dass bisher identifizierte niedermolekulare phenolische Verbindungen als Mischung nicht das gleiche chemopräventive Potential wie ein polyphenolangereicherter Apfelsaftextrakt aufgewiesen hatten. Zunächst wurden sieben Apfelsäfte verschiedener Erntejahre sowie 14 polyphenolangereicherte Saftextrakte auf ihre stoffliche Zusammensetzung hin untersucht. Dabei zeigte sich, dass die Polyphenolzusammensetzung der Apfelsäfte und -extrakte sowohl zwischen verschiedenen Produktionsjahren als auch abhängig von der verwendeten Produktionstechnologie stark variierte. Insbesondere der durch enzymatische Tresterverflüssigung erhaltene Saftextrakt (AE03B) wies eine deutliche Anreicherung an Quercetin- und Phloretinglycosiden sowie eine Abreicherung an phenolischen Säuren auf. Die Klärung von trüben Säften hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Verteilung niedermolekularer Flavonoide. Tendenziell waren die Extrakte der trüben Säfte leicht an Phloretinglycosiden abgereichert. Im Gegensatz dazu wurde eine leichte Anreicherung der phenolischen Säuren in den untersuchten klaren Säften im Vergleich zu den trüben festgestellt. Der Gehalt hochmolekularer Procyanidine variierte in den untersuchten Säften und Saftextrakten produktions- und sortenbedingt ebenfalls stark. An klaren und trüben Säften einer Charge wurde eine signifikante Abnahme sowohl des Gehaltes als auch des mittleren Polymerisationsgrades durch den Klärungsprozess nachgewiesen. Ferner zeigten Reinfruchtsäfte aus Mostapfelsorten höhere Gehalte und mittlere Polymerisationsgrade als verschnittene Apfelsäfte mit einem Anteil an Tafeläpfeln. Als nicht phenolische Bestandteile wurden in den Säften und Saftextrakten (R)-Oktan-1,3-diol, (R)-5-(Z)-Okten-1,3-diol, 3-Hydroxy-2-pyron und 3-Hydroxy-beta-damascon detektiert. Zwei ausgewählte Saftextrakte aus den Jahren 2004 und 2006 wurden unter Zuhilfenahme unterschiedlicher präparativer Trennmethoden fraktioniert. Im Verlauf der Auftrennung wurden durch präparative Isolierung Quercetin, Qercetin-3-O-glucosid, Quercetin-3-O-galactosid, 3-Hydroxyphloretin-2’-glucosid, 3-Hydroxyphloretin-2’-xyloglucosid, Phloretin-2’-xyloglucosid und Phloretin-2’,4’-diglucosid erhalten. Die erhaltenen Subfraktionen und Reinstoffe wurden in vitro auf ihre Hemmwirkung der Proteintyrosinkinase (PTK) des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) untersucht. Darüber hinaus wurden die antioxidativen (DPPH, ORAC, X/XO), die antiinflammatorischen und antihormonellen (COX-1, CYP19) Eigenschaften sowie die Fähigkeit zur Modulation des Fremdstoffmetabolismus (CYP1A, QR) überprüft. Die Procyanidine des Apfels erwiesen sich in Abhängigkeit ihres Polymerisationsgrades als starke Inhibitoren der PTK des EGFR. So zeigten ausschließlich hochpolymere Procyanidine enthaltende Fraktionen (NP.4 und NP.5) eine deutlich stärkere Hemmung als Fraktionen, die nur aus niedermolekularen phenolischen Verbindungen zusammengesetzt waren. Auf die Enzyme Cytochrom P450 1A und Aromatase (CYP19) hatten die Procyanidine ebenfalls einen entscheidenden Einfluss. Die antioxidativen Eigenschaften der Apfelsaftextrakte waren sowohl vom Gehalt polymerer Procyanidine als auch von dem niedermolekularer Polyphenole abhängig. Die für die Apfelsaftextrakte nachgewiesenen Radikalfängereigenschaften und die Hemmung der Superoxidanionbildung wurden für beide Gruppen ebenfalls bestätigt. Dahingegen wurden Peroxylradikale im ORAC-Test fast ausschließlich von niedermolekularen Verbindungen abgefangen. Die 3-Hydroxyphloretin(glycoside) zeigten, mit Ausnahme des Xyloglucosids, am EGFR eine stärkere inhibitorische Wirkung als die entsprechenden Phloretin(glycoside). Die Untersuchung der Enzyme des Fremdstoffmetabolismus zeigte ein uneinheitliches Bild. So war Phloretin ein effektiverer Hemmstoff der CYP1A im Vergleich zum 3-Hydroxyphloretin. Bei den Glycosiden zeigten 3-Hydroxyphloretin-2’-glucosid die etwas bessere Wirkung. Ähnlich verhielt es sich bei der antioxidativen Kapazität. Die 3-Hydroxyphloretin(glycoside) wiesen im DPPH und X/XO-Assay eine größere Aktivität auf. Hydroxylperoxidradikale wurden nur durch das dihydroxylierte freie Aglykon besser abfangen. Weiterhin wurde mit 3-Hydroxy-beta-damascon erstmals ein hochpotenter Induktor der Chinonreduktase in Apfelsaft identifiziert. Die in dieser Arbeit erlangten Erkenntnisse hinsichtlich der neu identifizierten bioaktiven Inhalsstoffe leisten einen Beitrag zum besseren Verständnis der potentiell chemopräventiven Wirkungen von (trüben) Apfelsäften. Ferner ist die Quantifizierung dieser Substanzen in technologisch unterschiedlich behandelten Säften für weiterführende Studien von Relevanz.
Ziel dieser Arbeit war es, prognoserelevante Faktoren für das kolorektale Karzinom anhand des eigenen Patientengutes zu untersuchen. Insbesondere sollte die prognostische Relevanz der Tumormarker CEA, CA 19-9 und p53 in Bezug auf tumorbedingtes Überleben und rezidivfreie Zeit analysiert werden, um anhand ihrer Ausprägung die Prognose eines Patienten nach primär chirurgischer Therapie besser definieren zu können. Dementsprechend sollte ein möglichst adäquates therapeutisches Vorgehen gewährleistet sein. Bezüglich des tumorbedingten Überlebens wurde anhand des Kaplan-Meier Verfahrens nachgewiesen, dass sowohl das UICC-Stadium als auch die Darmwandinfiltration (T-Status), Lymphknotenbefall (N-Status) und CEA im Serum als hochsignifikante Parameter dienen, wohingegen eine signifikante Einflussnahme für das Geschlecht, Alter, Tumorlokalisation, Grading, CA 19-9 und p53 (Serummessung) auf das Überleben nicht festgestellt wurde. Bei näherem Betrachten der einzelnen UICC-Stadien in Abhängigkeit von CEA war dieser der aussagekräfitgste prognostische Tumormarker (Serummessung, cut-off point >= 5 ng/ml) für Patienten in höherem UICC-Stadium (UICC III). Bei weiterer Betrachtung der einzelnen Subgruppen des UICC III-Stadiums war CEA insbesondere für Patienten in UICC IIIA am relevantesten. Bezüglich der beiden anderen Tumormarker CA 19-9 und p53 konnte mittels der Serummessungen keine Korrelation mit dem UICC-Stadium bzw. auch keine signifikante Einflussnahme auf das tumorbedingte Überleben festgestellt werden. Für die rezidivfreie Zeit zeigten UICC-Stadium, T-Status, N-Status, CEA (Serummessung) und Tumorlokalisation (Kolon/Rektum) eine signifikante Einflussnahme. Tumoren des Rektums hatten ein höheres Risikoprofil als die des Kolons. Die immunhistologische und molekulargenetische Analyse bezüglich aller drei Tumormarker bestätigte das UICC Stadium III als ein Risikostadium. Dabei lies sich entgegen der Serummessungen auch für CA 19-9 und p53 eine stadienabhängige Risiko-Korrelation darstellen. Des Weiteren korrelierte das Auftreten p53 spezifischer IgG Antikörper stark mit der p53 Proteinexpression im Gewebe, was die Annahme eines Zusammenhangs zwischen intrazellulärer Ansammlung von p53 in Tumorzellen und einer humoralen Antwort auf p53 stützt. Mit Ausnahme von CEA, zeigten CA 19-9 und p53 für sich alleine keine Korrelation zwischen erhöhten Serumwerten und/oder der Expression im Tumor und dem postoperativen Auftreten von Rezidiven. Dahingegen wurde erstmals in dieser Arbeit festgestellt, dass Patienten, die mindestens drei erhöhte Parameter (CEA, CA 19-9 und p53) im Serum und/oder im Tumor (Protein- oder Genexpression) hatten, eine höhere Rezidivrate (Lokal-, Metastasen) während der Tumornachsorge (36±6,6 Monate) zeigten; dies unabhängig von ihrem UICC Stadium (UICC I-III). Speziell diese Risikogruppe könnte von einer adjuvanten Therapie profitieren.
Die städtische Umwelt ist in steter Veränderung, vor allem durch den Bau, aber auch durch die Zerstörung von städtischen Elementen. Die formelle Entwicklung ist ein Prozess mit langen Planungszeiträumen und die bebaute Landschaft wirkt daher statisch. Dagegen unterliegen informelle oder spontane Siedlungen aufgrund ihrer stets unvollendeten städtischen Form einer hohen Dynamik – so wird in der Literatur berichtet. Allerdings sind Dynamik und die morphologischen Merkmale der physischen Transformation in solchen Siedlungen, die städtische Armut morphologisch repräsentieren, auf globaler Ebene bisher kaum mit einer konsistenten Datengrundlage empirisch untersucht worden. Hier setzt die vorliegende Arbeit an. Unter der Annahme, dass die erforschte zeitliche Dynamik in Europa geringer ausfällt, stellt sich die generelle Frage nach einer katalogisierten Erfassung physischer Wohnformen von Armut speziell in Europa. Denn Wohnformen der Armut werden oft ausschließlich mit dem ‚Globalen Süden‘ assoziiert, insbesondere durch die Darstellung von Slums. Tatsächlich ist Europa sogar die Wiege der Begriffe ‚Slum‘ und ‚Ghetto‘, die vor Jahrhunderten zur Beschreibung von Missständen und Unterdrückung auftauchten. Bis heute weist dieser facettenreiche Kontinent eine enorme Vielfalt an physischen Wohnformen der Armut auf, die ihre Wurzeln in unterschiedlichen Politiken, Kulturen, Geschichten und Lebensstilen haben. Um über diese genannten Aspekte Aufschluss zu erlangen, bedarf es u.a. der Bildanalyse durch Satellitenbilder. Diese Arbeit wird daher mittels Fernerkundung bzw. Erdbeobachtung (EO) sowie zusätzlicher Literaturrecherchen und einer empirischen Erhebung erstellt. Um Unsicherheiten konzeptionell und in der Erfassung offenzulegen, ist die Methode der manuellen Bildinterpretation von Armutsgebieten kritisch zu hinterfragen.
Das übergeordnete Ziel dieser Arbeit ist eine bessere Wissensbasis über Armut zu schaffen, um Maßnahmen zur Reduzierung von Armut entwickeln zu können. Die Arbeit dient dabei als eine Antwort auf die Nachhaltigkeitsziele der Vereinten Nationen. Es wird Grundlagenforschung betrieben, indem Wissenslücken in der Erdbeobachtung zu physisch-baulichen bzw. morphologischen Erscheinungen von Armut auf Gebäude-Ebene explorativ analysiert werden. Die Arbeit wird in drei Forschungsthemen bzw. Studienteile untergliedert:
Ziel des ersten Studienteils ist die globale raumzeitliche Erfassung von Dynamiken durch Anknüpfung an bisherige Kategorisierungen von Armutsgebieten. Die bisherige Wissenslücke soll gefüllt werden, indem über einen Zeitraum von etwa sieben Jahren in 16 dokumentierten Manifestationen städtischer Armut anhand von Erdbeobachtungsdaten eine zeitliche Analyse der bebauten Umwelt durchgeführt wird. Neben einer global verteilten Gebietsauswahl wird die visuelle Bildinterpretation (MVII) unter Verwendung von hochauflösenden optischen Satellitendaten genutzt. Dies geschieht in Kombination mit in-situ- und Google Street View-Bildern zur Ableitung von 3D-Stadtmodellen. Es werden physische Raumstrukturen anhand von sechs räumlichen morphologischen Variablen gemessen: Anzahl, Größe, Höhe, Ausrichtung und Dichte der Gebäude sowie Heterogenität der Bebauung. Diese ‚temporale Analyse‘ zeigt zunächst sowohl inter- als auch intra-urbane Unterschiede. Es lassen sich unterschiedliche, aber generell hohe morphologische Dynamiken zwischen den Untersuchungsgebieten finden. Dies drückt sich in vielfältiger Weise aus: von abgerissenen und rekonstruierten Gebieten bis hin zu solchen, wo Veränderungen innerhalb der gegebenen Strukturen auftreten. Geographisch gesehen resultiert in der Stichprobe eine fortgeschrittene Dynamik, insbesondere in Gebieten des Globalen Südens. Gleichzeitig lässt sich eine hohe räumliche Variabilität der morphologischen Transformationen innerhalb der untersuchten Gebiete beobachten. Trotz dieser teilweise hohen morphologischen Dynamik sind die räumlichen Muster von Gebäudefluchten, Straßen und Freiflächen überwiegend konstant. Diese ersten Ergebnisse deuten auf einen geringen Wandel in Europa hin, weshalb diese europäischen Armutsgebiete im folgenden Studienteil von Grund auf erhoben und kategorisiert werden.
Ziel des zweiten Studienteils ist die Erschaffung einer neuen Kategorisierung, speziell für das in der Wissenschaft unterrepräsentierte Europa. Die verschiedenen Formen nicht indizierter Wohnungsmorphologien werden erforscht und kategorisiert, um das bisherige globale wissenschaftliche ontologische Portfolio für Europa zu erweitern. Hinsichtlich dieses zweiten Studienteils bietet eine Literaturrecherche mit mehr als 1.000 gesichteten Artikeln die weitere Grundlage für den folgenden Fokus auf Europa. Auf der Recherche basierend werden mittels der manuellen visuellen Bildinterpretation (engl.: MVII) erneut Satellitendaten zur Erfassung der physischen Morphologien von Wohnformen genutzt. Weiterhin kommen selbst definierte geographische Indikatoren zu Lage, Struktur und formellem Status zum Einsatz. Darüber hinaus werden gesellschaftliche Hintergründe, die durch Begriffe wie ‚Ghetto‘, ‚Wohnwagenpark‘, ‚ethnische Enklave‘ oder ‚Flüchtlingslager‘ beschrieben werden, recherchiert und implementiert. Sie sollen als Erklärungsansatz für Armutsviertel in Europa dienen. Die Stichprobe der europäischen, insgesamt aber unbekannten Grundgesamtheit verdeutlicht eine große Vielfalt an physischen Formen: Es wird für Europa eine neue Kategorisierung von sechs Hauptklassen entwickelt, die von ‚einfachsten Wohnstätten‘ (z. B. Zelten) über ‚behelfsmäßige Unterkünfte ‘ (z. B. Baracken, Container) bis hin zu ‚mehrstöckigen Bauten‘ - als allgemeine Taxonomie der Wohnungsnot in Europa - reicht. Die Untersuchung zeigt verschiedene Wohnformen wie z. B. unterirdische oder mobile Typen, verfallene Wohnungen oder große Wohnsiedlungen, die die Armut im Europa des 21. Jahrhunderts widerspiegeln. Über die Wohnungsmorphologie hinaus werden diese Klassen durch die Struktur und ihren rechtlichen Status beschrieben - entweder als geplante oder als organisch-gewachsene bzw. weiterhin als formelle, informelle oder hybride (halblegale) Formen. Geographisch lassen sich diese ärmlichen Wohnformen sowohl in städtischen als auch in ländlichen Gebieten finden, mit einer Konzentration in Südeuropa. Der Hintergrund bei der Mehrheit der Morphologien betrifft Flüchtlinge, ethnische Minderheiten und sozioökonomisch benachteiligte Menschen - die ‚Unterprivilegierten‘.
Ziel des dritten Studienteils ist eine kritische Analyse der Methode. Zur Erfassung all dieser Siedlungen werden heutzutage Satellitenbilder aufgrund der Fortschritte bei den Bildklassifizierungsmethoden meist automatisch ausgewertet. Dennoch spielt die MVII noch immer eine wichtige Rolle, z.B. um Trainingsdaten für Machine-Learning-Algorithmen zu generieren oder für Validierungszwecke. In bestimmten städtischen Umgebungen jedoch, z.B. solchen mit höchster Dichte und struktureller Komplexität, fordern spektrale und textur-basierte Verflechtungen von überlappenden Dachstrukturen den menschlichen Interpreten immer noch heraus, wenn es darum geht einzelne Gebäudestrukturen zu erfassen. Die kognitive Wahrnehmung und die Erfahrung aus der realen Welt sind nach wie vor unumgänglich. Vor diesem Hintergrund zielt die Arbeit methodisch darauf ab, Unsicherheiten speziell bei der Kartierung zu quantifizieren und zu interpretieren. Kartiert werden Dachflächen als ‚Fußabdrücke‘ solcher Gebiete. Der Fokus liegt dabei auf der Übereinstimmung zwischen mehreren Bildinterpreten und welche Aspekte der Wahrnehmung und Elemente der Bildinterpretation die Kartierung beeinflussen. Um letztlich die Methode der MVII als drittes Ziel selbstkritisch zu reflektieren, werden Experimente als sogenannte ‚Unsicherheitsanalyse‘ geschaffen. Dabei digitalisieren zehn Testpersonen bzw. Probanden/Interpreten sechs komplexe Gebiete. Hierdurch werden quantitative Informationen über räumliche Variablen von Gebäuden erzielt, um systematisch die Konsistenz und Kongruenz der Ergebnisse zu überprüfen. Ein zusätzlicher Fragebogen liefert subjektive qualitative Informationen über weitere Schwierigkeiten. Da die Grundlage der hierfür bisher genutzten Kategorisierungen auf der subjektiven Bildinterpretation durch den Menschen beruht, müssen etwaige Unsicherheiten und damit Fehleranfälligkeiten offengelegt werden. Die Experimente zu dieser Unsicherheitsanalyse erfolgen quantifiziert und qualifiziert. Es lassen sich generell große Unterschiede zwischen den Kartierungsergebnissen der Probanden, aber eine hohe Konsistenz der Ergebnisse bei ein und demselben Probanden feststellen. Steigende Abweichungen korrelieren mit einer steigenden baustrukturellen (morphologischen) Komplexität. Ein hoher Grad an Individualität bei den Probanden äußert sich in Aspekten wie z.B. Zeitaufwand beim Kartieren, in-situ Vorkenntnissen oder Vorkenntnissen beim Umgang mit Geographischen Informationssystemen (GIS). Nennenswert ist hierbei, dass die jeweilige Datenquelle das Kartierungsverfahren meist beeinflusst. Mit dieser Studie soll also auch an der Stelle der angewandten Methodik eine weitere Wissenslücke gefüllt werden. Die bisherige Forschung komplexer urbaner Areale unter Nutzung der manuellen Bildinterpretation implementiert oftmals keine Unsicherheitsanalyse oder Quantifizierung von Kartierungsfehlern. Fernerkundungsstudien sollten künftig zur Validierung nicht nur zweifelsfrei auf MVII zurückgreifen können, sondern vielmehr sind Daten und Methoden notwendig, um Unsicherheiten auszuschließen.
Zusammenfassend trägt diese Arbeit zur bisher wenig erforschten morphologischen Dynamik von Armutsgebieten bei. Es werden inter- wie auch intra-urbane Unterschiede auf globaler Ebene präsentiert. Dabei sind allgemein hohe morphologische Transformationen zwischen den selektierten Gebieten festzustellen. Die Ergebnisse deuten auf einen grundlegenden Kenntnismangel in Europa hin, weshalb an dieser Stelle angeknüpft wird. Eine über Europa verteilte Stichprobe erlaubt eine neue morphologische Kategorisierung der großen Vielfalt an gefundenen physischen Formen. Die Menge an Gebieten erschließt sich in einer unbekannten Grundgesamtheit. Zur Datenaufbereitung bisheriger Analysen müssen Satellitenbilder manuell interpretiert werden. Das Verfahren birgt Unsicherheiten. Als kritische Selbstreflexion zeigt eine Reihe von Experimenten signifikante Unterschiede zwischen den Ergebnissen der Probanden auf, verdeutlicht jedoch bei ein und derselben Person Beständigkeit.