Refine
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (6107) (remove)
Language
- German (6107) (remove)
Keywords
- Deutschland (72)
- Signaltransduktion (65)
- Genexpression (64)
- Herzinsuffizienz (62)
- Maus (60)
- Apoptosis (50)
- Apoptose (48)
- Lebensqualität (48)
- NMR-Tomographie (48)
- T-Lymphozyt (46)
- Depression (44)
- apoptosis (43)
- Tissue Engineering (41)
- Diabetes mellitus (40)
- Herzinfarkt (39)
- HIV (38)
- Brustkrebs (37)
- MRI (37)
- Schizophrenie (37)
- Therapie (37)
- Kernspintomografie (36)
- Plasmozytom (36)
- Bor (34)
- Dendritische Zelle (34)
- Multiples Myelom (34)
- Multiple Sklerose (33)
- Molekularbiologie (32)
- MRT (31)
- Oxidativer Stress (31)
- Strahlentherapie (31)
- Taufliege (31)
- Tumor (31)
- Zellkultur (31)
- Ackerschmalwand (30)
- Biomarker (30)
- Calcium (30)
- Entzündung (30)
- Molekulargenetik (30)
- Endothel (29)
- Ratte (29)
- Schmerz (29)
- Adipositas (28)
- Kinder (28)
- Schlaganfall (28)
- Melanom (27)
- Rezeptor (27)
- Masernvirus (26)
- ADHS (25)
- Aspergillus fumigatus (25)
- Nanopartikel (25)
- Neisseria meningitidis (25)
- Silicium (25)
- Sprachentwicklung (25)
- depression (25)
- myocardial infarction (25)
- Blut-Hirn-Schranke (24)
- Immunsuppression (24)
- Myokardinfarkt (24)
- Proliferation (24)
- Quantenpunkt (24)
- Rezidiv (24)
- Stammzelle (24)
- Stickstoffmonoxid (24)
- Thrombozyt (24)
- Transkriptionsfaktor (24)
- Arteriosklerose (23)
- Herz (23)
- oxidative stress (23)
- ADHD (22)
- Angst (22)
- Chemische Synthese (22)
- Genregulation (22)
- Immuntherapie (22)
- Polymorphismus (22)
- Zytokine (22)
- Drosophila (21)
- Fettsucht (21)
- Knochenzement (21)
- Würzburg (21)
- Zelldifferenzierung (21)
- Angiogenese (20)
- Antikörper (20)
- Atherosklerose (20)
- Glioblastom (20)
- Immunsystem (20)
- Malaria (20)
- Serotonin (20)
- Tiermodell (20)
- Virulenz (20)
- quality of life (20)
- Autoantikörper (19)
- Chemotherapie (19)
- Cytokine (19)
- Differenzierung (19)
- Elektrophysiologie (19)
- Kollagen (19)
- Osteoporose (19)
- Parkinson-Krankheit (19)
- Simulation (19)
- children (19)
- schizophrenia (19)
- therapy (19)
- Dickdarmkrebs (18)
- Entwicklung (18)
- Escherichia coli (18)
- Fabry-Krankheit (18)
- Fluoreszenz (18)
- Glaukom (18)
- Kind (18)
- Mausmodell (18)
- Microarray (18)
- Palliativmedizin (18)
- Pharmakokinetik (18)
- Prognose (18)
- Regulation (18)
- Screening (18)
- BMP (17)
- Biofilm (17)
- Candida albicans (17)
- Diagnostik (17)
- EEG (17)
- HIV-Infektion (17)
- Immunreaktion (17)
- Infektion (17)
- Lunge (17)
- Mensch (17)
- Prostatakrebs (17)
- Raman-Spektroskopie (17)
- Spektroskopie (17)
- T-Zellen (17)
- Herzfrequenzvariabilität (16)
- Hypertonie (16)
- Inhibition (16)
- Kaliumkanal (16)
- Knochen-Morphogenese-Proteine (16)
- Krebs <Medizin> (16)
- NMR-Bildgebung (16)
- Photolumineszenz (16)
- Plattenepithelcarcinom (16)
- Proteine (16)
- Stammzelltransplantation (16)
- dendritic cells (16)
- signal transduction (16)
- Arabidopsis thaliana (15)
- Borylene (15)
- Colonkrebs (15)
- Genetik (15)
- Herzmuskel (15)
- Inhibitor (15)
- Ischämie (15)
- Legionella pneumophila (15)
- Listeria monocytogenes (15)
- MAP-Kinase (15)
- Magnetresonanztomographie (15)
- Maligne Hyperthermie (15)
- Masern (15)
- Niere (15)
- Organische Synthese (15)
- Polymerase-Kettenreaktion (15)
- Polyneuropathie (15)
- Prostatakarzinom (15)
- Pädiatrie (15)
- Sepsis (15)
- Säugling (15)
- TRAIL (15)
- cAMP (15)
- heart (15)
- heart failure (15)
- inflammation (15)
- 3D-Druck (14)
- Aufmerksamkeit (14)
- Biomechanik (14)
- Chronische Herzinsuffizienz (14)
- Dendritische Zellen (14)
- Drei-Fünf-Halbleiter (14)
- Halbleiterlaser (14)
- Herzchirurgie (14)
- Kolonkarzinom (14)
- Kontrastmittel (14)
- Mutation (14)
- Nebenniere (14)
- Onkologie (14)
- Prävention (14)
- Real time quantitative PCR (14)
- Remodeling (14)
- Resistenz (14)
- Rheumatoide Arthritis (14)
- Zellzyklus (14)
- proliferation (14)
- rat (14)
- Actin (13)
- Antibiotikum (13)
- Autoimmunität (13)
- Bestrahlung (13)
- DNS-Reparatur (13)
- Drosophila melanogaster (13)
- Endothelzelle (13)
- Guanylatcyclase (13)
- Herzhypertrophie (13)
- Hippocampus (13)
- Immunhistochemie (13)
- Immunologie (13)
- Inflammation (13)
- Kernspintomographie (13)
- Komposit (13)
- Koronare Herzkrankheit (13)
- Lippen-Kiefer-Gaumenspalte (13)
- NIR-Spektroskopie (13)
- Neurogenese (13)
- Optischer Resonator (13)
- Reaktivität (13)
- Sol-Gel-Verfahren (13)
- Synthese (13)
- Ultraschall (13)
- Virulenzfaktor (13)
- calcium (13)
- differentiation (13)
- gene expression (13)
- Übergangsmetallkomplexe (13)
- Überleben (13)
- Abscisinsäure (12)
- Aldosteron (12)
- Aminosäuren (12)
- Aufmerksamkeits-Defizit-Syndrom (12)
- B-Zell-Lymphom (12)
- Bakterien (12)
- CXCR4 (12)
- Calciumphosphat (12)
- Chemokine (12)
- Computertomographie (12)
- Cyclo-AMP (12)
- Elektroencephalogramm (12)
- Epigenetik (12)
- Exziton (12)
- Fibrose (12)
- Genmutation (12)
- Glucocorticosteroide (12)
- HPLC (12)
- Hirntumor (12)
- Hämodialyse (12)
- Immunmodulation (12)
- In vitro (12)
- Kernhülle (12)
- Kinderheilkunde (12)
- Knockout <Molekulargenetik> (12)
- Komplikationen (12)
- Magnetische Kernresonanz (12)
- Mammakarzinom (12)
- Modellierung (12)
- Molekulardynamik (12)
- Molekularstrahlepitaxie (12)
- Nanostrukturiertes Material (12)
- Naphthylisochinolinalkaloide (12)
- Perfusion (12)
- Phosphorylierung (12)
- Rehabilitation (12)
- Risikofaktor (12)
- Rotatorenmanschette (12)
- Spumaviren (12)
- Staphylococcus aureus (12)
- Stoffwechsel (12)
- Tumor-Nekrose-Faktor (12)
- Wirkstoff (12)
- Wundheilung (12)
- atherosclerosis (12)
- development (12)
- obesity (12)
- prognosis (12)
- vorsprachliche Entwicklung (12)
- ARDS (11)
- Allergie (11)
- Angiotensin II (11)
- Angststörung (11)
- Arbeitsgedächtnis (11)
- Aspergillose (11)
- B-Lymphozyt (11)
- B-Zelle (11)
- Biosynthese (11)
- Comet Assay (11)
- DNS-Schädigung (11)
- Diabetes (11)
- Dialyse (11)
- Diboren (11)
- Fließverhalten (11)
- Genanalyse (11)
- Immuncytochemie (11)
- Implantat (11)
- Interferon (11)
- Makrophagen (11)
- Mikroskopie (11)
- Morbus Fabry (11)
- Niereninsuffizienz (11)
- Non-Hodgkin-Lymphom (11)
- Operation (11)
- Osteoinduktion (11)
- Pflanzen (11)
- Pulmonale Hypertonie (11)
- Rastertunnelmikroskopie (11)
- Replikation (11)
- Schlafapnoe (11)
- Schultergelenk (11)
- Schwangerschaft (11)
- Schädel-Hirn-Trauma (11)
- Siliciumorganische Verbindungen (11)
- Spracherwerb (11)
- Stress (11)
- Strukturaufklärung (11)
- Supramolekulare Chemie (11)
- Therapeutisches Drug Monitoring (11)
- Transforming Growth Factor beta (11)
- immunosuppression (11)
- magnetic resonance imaging (11)
- miRNS (11)
- mouse (11)
- multiple sclerosis (11)
- pain (11)
- regulation (11)
- Alter (10)
- BDNF (10)
- Bayern (10)
- Bioisosterie (10)
- Computertomografie (10)
- DNS (10)
- Depressivität (10)
- Deutsch (10)
- Durchflusscytometrie (10)
- EAE (10)
- Fernerkundung (10)
- Genotoxizität (10)
- Geschichte (10)
- HSM-Satztest (10)
- Heart failure (10)
- Heterocyclische Carbene <-N> (10)
- Hitzeschock-Proteine (10)
- Hypophosphatasie (10)
- Impfung (10)
- Insulin (10)
- Ionenkanal (10)
- Knochen (10)
- Kognition (10)
- Kolorektales Karzinom (10)
- Komplikation (10)
- Lymphom (10)
- Makrophage (10)
- Massenspektrometrie (10)
- Medulloblastom (10)
- Metabolismus (10)
- Mitochondrium (10)
- Motoneuron (10)
- NHC (10)
- NIRS (10)
- Nanostruktur (10)
- Neurodegeneration (10)
- Parathormon (10)
- Parkinson (10)
- Parodontitis (10)
- Photoelektronenspektroskopie (10)
- Plasmodium falciparum (10)
- Plattenepithelkarzinom (10)
- Polymere (10)
- Polytrauma (10)
- Proteaseinhibitor (10)
- Quantifizierung (10)
- RNS-Interferenz (10)
- Regulatorischer T-Lymphozyt (10)
- Reperfusion (10)
- Risikofaktoren (10)
- SNP (10)
- Schließzelle (10)
- Sekundärmetabolit (10)
- Spinale Muskelatrophie (10)
- Sprachverstehen (10)
- Sterblichkeit (10)
- TNF (10)
- Transthorakale Echokardiographie (10)
- Tumor-Nekrose-Faktor <alpha> (10)
- Vaccinia-Virus (10)
- Vitamin D (10)
- Zellmigration (10)
- colorectal carcinoma (10)
- dendritic cell (10)
- eNOS (10)
- fNIRS (10)
- genotoxicity (10)
- infection (10)
- malignant hyperthermia (10)
- measles virus (10)
- mesenchymal stem cells (10)
- platelets (10)
- recurrence (10)
- remodeling (10)
- silicon (10)
- AIDS (9)
- Altern (9)
- Alzheimer-Krankheit (9)
- Anorexia nervosa (9)
- Aortenstenose (9)
- Arabidopsis (9)
- Arzneimitteldesign (9)
- Aufmerksamkeitsdefizit-Syndrom (9)
- BERA (9)
- Biokompatibilität (9)
- Biomaterial (9)
- Borole (9)
- Butyrat (9)
- Candida (9)
- Chronische Niereninsuffizienz (9)
- Cochlear-Implantat (9)
- Coronaviren (9)
- Diamant (9)
- Diffusion (9)
- Dynamik (9)
- Echokardiographie (9)
- Einzelphotonenemission (9)
- Erbkrankheit (9)
- Fanconi-Anämie (9)
- Flavonoide (9)
- Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer (9)
- Fragebogen (9)
- Frühgeborene (9)
- G-Protein gekoppelte Rezeptoren (9)
- Gentherapie (9)
- Glatter Krallenfrosch (9)
- Halbleiter (9)
- Immunfluoreszenz (9)
- Juvenile chronische Arthritis (9)
- Kniegelenk (9)
- Knochenersatz (9)
- Kohlenstoff-Nanoröhre (9)
- Lymphozyt (9)
- MRSA (9)
- Magnesiumphosphate (9)
- Mais (9)
- Mehrfachbindung (9)
- Meiose (9)
- Mesenchymale Stammzellen (9)
- Metallocene (9)
- Methylierung (9)
- Migration (9)
- Mikrokerne (9)
- Monozyt (9)
- Myc (9)
- Myokardprotektion (9)
- NMR (9)
- NMR-Spektroskopie (9)
- Nanodiamant (9)
- Nebennierenrindenkarzinom (9)
- Nervenzelle (9)
- Nierentransplantation (9)
- Osteosynthese (9)
- Psychoonkologie (9)
- Revision (9)
- Sarkoidose (9)
- Schwindel (9)
- Schüttgut (9)
- Silaanaloga (9)
- Stammzellen (9)
- Stickstoffmonoxid-Synthase (9)
- Synapse (9)
- Tansania (9)
- Toll-like-Rezeptoren (9)
- Totalsynthese (9)
- Toxizität (9)
- Trabekulektomie (9)
- Tumorantigen (9)
- Validierung (9)
- anxiety (9)
- biofilm (9)
- bone (9)
- complications (9)
- cytokine (9)
- cytokines (9)
- dSTORM (9)
- diabetes mellitus (9)
- measles (9)
- micronuclei (9)
- multiple myeloma (9)
- outcome (9)
- oxidativer Stress (9)
- p53 (9)
- receptor (9)
- regulatorische T-Zellen (9)
- serotonin (9)
- tDCS (9)
- treatment (9)
- Übergangsmetall (9)
- Adhärenz (8)
- Adhäsion (8)
- Antigen CD28 (8)
- Aortenklappenersatz (8)
- Arthroskopie (8)
- Arzneimittelüberwachung (8)
- Auge (8)
- Bakterielle Infektion (8)
- Cyclo-GMP (8)
- Cytotoxizität (8)
- Dopamin (8)
- Embryonalentwicklung (8)
- Endothelzellen (8)
- Epidemiologie (8)
- Epithel (8)
- Erbrechen (8)
- Evaluation (8)
- Fluoreszenzmikroskopie (8)
- Funktionalisierung <Chemie> (8)
- Galliumarsenid (8)
- Gehirn (8)
- Hernie (8)
- Herzmuskelkrankheit (8)
- Hydrogel (8)
- Hüftgelenk (8)
- Interaktion (8)
- Isolierung <Chemie> (8)
- Jugend (8)
- Kephalometrie (8)
- Kieferorthopädie (8)
- Knochenersatzmaterial (8)
- Komposit <Zahnmedizin> (8)
- Krebs (8)
- Lanthanoide (8)
- Lungenfibrose (8)
- Magenbypass (8)
- Metastase (8)
- Methylphenidat (8)
- Mikrokerntest (8)
- Mikrostruktur (8)
- Monoklonaler Antikörper (8)
- Monozyten (8)
- Morphologie (8)
- Mukoviszidose (8)
- Muscarinrezeptor (8)
- Mutagenität (8)
- Nachsorge (8)
- Natürliche Killerzelle (8)
- Nebennierenrindenkrebs (8)
- Netzhaut (8)
- Neuropathie (8)
- Neuropathischer Schmerz (8)
- Optoelektronik (8)
- Osteoarthritis (8)
- Oxylipine (8)
- PONV (8)
- Panikstörung (8)
- Pankreaskarzinom (8)
- Periphere arterielle Verschlusskrankheit (8)
- Photolumineszenzspektroskopie (8)
- Platin (8)
- Proteasen (8)
- Präfrontaler Cortex (8)
- Qualitätskontrolle (8)
- RNS-Spleißen (8)
- ROS (8)
- Rekonstruktion (8)
- Religion (8)
- Ruthenium (8)
- Schilddrüse (8)
- Schmalwand <Arabidopsis> (8)
- Sphingolipide (8)
- Sprachaudiometrie (8)
- Stent (8)
- Stereoselektive Synthese (8)
- Tight junction (8)
- Transplantat (8)
- VASP (8)
- Vergleich (8)
- Wurzel (8)
- Zahnmedizin (8)
- Zelladhäsion (8)
- Zwei-Sechs-Halbleiter (8)
- boron (8)
- breast cancer (8)
- cancer (8)
- cleft lip and palate (8)
- endothelium (8)
- follow-up (8)
- glaucoma (8)
- human (8)
- innate immunity (8)
- ischemia (8)
- kidney (8)
- lymphoma (8)
- malaria (8)
- metabolism (8)
- prevention (8)
- regulatory T cells (8)
- resistance (8)
- stroke (8)
- ultrasound (8)
- vertigo (8)
- Östrogene (8)
- 3D (7)
- Adulte Stammzelle (7)
- Antibiotika (7)
- Antigen CD40 (7)
- Anästhesie (7)
- Arzneimittel (7)
- Asymmetrie (7)
- Asymmetrische Synthese (7)
- Audiometrie (7)
- Behandlung (7)
- Beschichtung (7)
- Biographie (7)
- Bioinformatik (7)
- Blutdruck (7)
- Brain-derived neurotrophic factor (7)
- Calciumphosphate (7)
- Carbene (7)
- Charakterisierung (7)
- Computersimulation (7)
- Cysteinproteasen (7)
- DNA (7)
- DNS-Doppelstrangbruch (7)
- Demenz (7)
- Diborene (7)
- Dimerisierung (7)
- Durchflusszytometrie (7)
- Dysgnathie (7)
- ELISA (7)
- ERN (7)
- ERP (7)
- Eierstockkrebs (7)
- Elektrokardiogramm (7)
- Endoprothetik (7)
- Ereigniskorreliertes Potenzial (7)
- Fanconi Anämie (7)
- Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (7)
- Fuchsbandwurm (7)
- GPCR (7)
- Germany (7)
- Haut (7)
- Helicobacter pylori (7)
- Hypertrophie (7)
- Immunglobuline (7)
- Impfstoff (7)
- Invasion (7)
- JNK (7)
- Jasmonate (7)
- KHK (7)
- Kapillarelektrophorese (7)
- Kardiomyopathie (7)
- Katalyse (7)
- Keratinozyten (7)
- Klassifikation (7)
- Kniegelenkprothese (7)
- Knieprothese (7)
- Kohlenstoff (7)
- Konfokale Mikroskopie (7)
- Koordinationslehre (7)
- Kreuzband (7)
- Langzeitergebnisse (7)
- Ligand <Biochemie> (7)
- Literatur (7)
- Lokalisation (7)
- Lungenfunktion (7)
- MAPK (7)
- Medizin (7)
- Meningokokken (7)
- Mesenchymzelle (7)
- Mikroglia (7)
- Monitoring (7)
- Mortalität (7)
- Motivation (7)
- Multiple Myeloma (7)
- Mundschleimhaut (7)
- NO (7)
- Neugeborenes (7)
- Neuronale Plastizität (7)
- Neurootologie (7)
- Nierenzellkarzinom (7)
- Nuklearmedizin (7)
- Oberfläche (7)
- Optische Spektroskopie (7)
- Organischer Halbleiter (7)
- PCR (7)
- Pathogenese (7)
- Pemphigus (7)
- Persönlichkeit (7)
- Propofol (7)
- Prostaglandine (7)
- Präkonditionierung (7)
- Psychotherapie (7)
- Rechtsvergleich (7)
- SMA (7)
- Schulter (7)
- Selbstorganisation (7)
- Silber (7)
- Silicate (7)
- Spiroergometrie (7)
- Stabilität (7)
- Stathmin (7)
- Steuerrecht (7)
- Struvit (7)
- Störlärm (7)
- Subarachnoidalblutung (7)
- Südafrika (7)
- T-Lymphozyten (7)
- T-Lymphozyten-Rezeptor (7)
- Thrombozyten (7)
- Thymus (7)
- Topologischer Isolator (7)
- Training (7)
- Transplantation (7)
- Tumorzelle (7)
- Ultraschalldiagnostik (7)
- VEGF (7)
- Vagus (7)
- Vestibularisschwannom (7)
- Virusinfektion (7)
- Wachstum (7)
- Wundinfektion (7)
- actin (7)
- adherence (7)
- bipolar disorder (7)
- cochlear implant (7)
- dendritische Zellen (7)
- diabetes (7)
- flavonoids (7)
- flow cytometry (7)
- fluorescence (7)
- hippocampus (7)
- hypertension (7)
- in vitro (7)
- invasion (7)
- melanoma (7)
- mesenchymale Stammzellen (7)
- microRNA (7)
- migration (7)
- mortality (7)
- mri (7)
- nitric oxide (7)
- noise (7)
- osteoporosis (7)
- polymorphism (7)
- pre-speech development (7)
- pregnancy (7)
- prognostic factors (7)
- prostate cancer (7)
- quantum dot (7)
- radiotherapy (7)
- semiconductor (7)
- speech audiometry (7)
- surgery (7)
- tissue engineering (7)
- trabeculectomy (7)
- transplantation (7)
- virulence (7)
- ANP (6)
- Adenosin (6)
- Aktin (6)
- Akustikusneurinom (6)
- Akute Leukämie (6)
- Akutes Nierenversagen (6)
- Alzheimerkrankheit (6)
- Anionentranslokator (6)
- Antagonist (6)
- Anthocyane (6)
- Antigen (6)
- Antigen CD8 (6)
- Anämie (6)
- Aorta (6)
- Aortenklappenstenose (6)
- Arthrose (6)
- Asthma (6)
- Atriales natriuretisches Hormon (6)
- Augmentation (6)
- Autophagie (6)
- BMP-2 (6)
- Beta-Rezeptor (6)
- Biene (6)
- Bildgebendes Verfahren (6)
- Bindungsaktivierung (6)
- Blutstammzelle (6)
- Bordetella (6)
- COMT (6)
- CRISPR/Cas-Methode (6)
- Cadherine (6)
- Carcinogenese (6)
- Catecholmethyltransferase <Catechol-0-Methyltransferase> (6)
- Chirurgie (6)
- Computational chemistry (6)
- Cyclodextrine (6)
- DFB-Laser (6)
- DFT (6)
- DHEA (6)
- DLBCL (6)
- Desfluran (6)
- Dotierung (6)
- EKP (6)
- Elektronenmikroskopie (6)
- Emotion (6)
- Endodontie (6)
- Enzyminhibitor (6)
- Fas-Ligand (6)
- Festkörperoberfläche (6)
- Fettgewebe (6)
- Fibroblast (6)
- Fraktur (6)
- Furcht (6)
- Gefühl (6)
- Gen (6)
- Gentoxizität (6)
- Geriatrie (6)
- Geschlecht (6)
- Gliom (6)
- Glucose (6)
- Grenzfläche (6)
- HAART (6)
- HNSCC (6)
- Haemophilus influenzae (6)
- Harnwegsinfektion (6)
- Hautbiopsie (6)
- Herzfrequenz (6)
- Herzmuskelzelle (6)
- Hypoxie (6)
- Hörgerät (6)
- Hüftgelenkprothese (6)
- Immun-Checkpoint (6)
- Immunaktivierung (6)
- Immunantwort (6)
- Immunoblot (6)
- Impulsivität (6)
- Intensivstation (6)
- Jugendliche (6)
- Juvenile idiopathische Arthritis (6)
- Kandidatengen (6)
- Kiefergelenk (6)
- Knorpel (6)
- Koordinationspolymere (6)
- Kostimulation (6)
- Kraniosynostose (6)
- Körperliche Aktivität (6)
- LASP-1 (6)
- LOH (6)
- Leber (6)
- MHC (6)
- MSC (6)
- Magenchirurgie (6)
- Makuladegeneration (6)
- Mathematisches Modell (6)
- Mikroresonator (6)
- Mitochondrien (6)
- Mittelalter (6)
- Modell (6)
- Molekulare Erkennung (6)
- Morbus Crohn (6)
- NFAT (6)
- Nachhaltigkeit (6)
- Nachuntersuchung (6)
- Nasenschleimhaut (6)
- Naturstoffe (6)
- Nebennierenkarzinom (6)
- Nebennierenrindeninsuffizienz (6)
- Neugeborene (6)
- Neuroinflammation (6)
- Neuromonitoring (6)
- Nierenfunktion (6)
- Nierenversagen (6)
- Notfallmedizin (6)
- Nuklearfaktor Kappa B (6)
- Oozyte (6)
- Outcome (6)
- PET (6)
- Paniksyndrom (6)
- Pharmakotherapie (6)
- Photodissoziation (6)
- Photoionisation (6)
- Plasmamembran (6)
- Plattenosteosynthese (6)
- Polymerisation (6)
- Positronen-Emissions-Tomografie (6)
- Promotor (6)
- Pseudomonas syringae (6)
- Psychische Störung (6)
- Pulver (6)
- Quality of life (6)
- Quantenmechanik (6)
- Quelle (6)
- Ranvier-Schnürring (6)
- Regeneration (6)
- Regionalentwicklung (6)
- Rektumkarzinom (6)
- Resektion (6)
- Retroviren (6)
- Rezeption (6)
- Sandwich-Verbindungen (6)
- Schizophrenia (6)
- Schmerztherapie (6)
- Schrei (6)
- Sensitivität (6)
- Silicon (6)
- Siloxane (6)
- Sprachentwicklungsstörung (6)
- Sprachtest (6)
- Stofftransport <Biologie> (6)
- Strahlensensibilität (6)
- Säugetiere (6)
- T cells (6)
- T-Zelle (6)
- TDM (6)
- Therapieerfolg (6)
- Tinnitus (6)
- Titan (6)
- Tourismus (6)
- Toxoplasma gondii (6)
- Transfektion (6)
- Transkription (6)
- Treg (6)
- Trypanosomiase (6)
- Tumorimmunologie (6)
- Unterfranken (6)
- Unternehmen (6)
- Vakuole (6)
- Vasodilatator-stimuliertes Phosphoprotein (6)
- Verhalten (6)
- Wärmeleitfähigkeit (6)
- Zelltod (6)
- Zinkselenid (6)
- Zytotoxizität (6)
- aldosterone (6)
- antibiotics (6)
- antibody (6)
- arthroscopy (6)
- bone cement (6)
- butyrate (6)
- cGMP (6)
- cardiac hypertrophy (6)
- cell adhesion (6)
- chemotherapy (6)
- endothelial cells (6)
- foamy virus (6)
- gene therapy (6)
- hemodialysis (6)
- hip (6)
- immunotherapy (6)
- interferon (6)
- kolorektales Karzinom (6)
- microstructure (6)
- monoklonale Antikörper (6)
- myocardium (6)
- nanodiamond (6)
- nuclear envelope (6)
- osteoinduction (6)
- panic disorder (6)
- perfusion (6)
- preconditioning (6)
- rehabilitation (6)
- screening (6)
- semiconductor laser (6)
- shoulder (6)
- stem cell transplantation (6)
- survival (6)
- therapeutic drug monitoring (6)
- total synthesis (6)
- working memory (6)
- Überlebenszeit (6)
- - (5)
- 3D-Pulverdruck (5)
- ABC-Transporter (5)
- ACE-Hemmer (5)
- ARPES (5)
- ATP (5)
- Adenokarzinom (5)
- Aktivierung (5)
- Aktivierung <Chemie> (5)
- Akustikustumor (5)
- Akute myeloische Leukämie (5)
- Alkoholismus (5)
- Angstsensitivität (5)
- Anorganische Chemie (5)
- Anpassung (5)
- Aortenaneurysma (5)
- Archäologie (5)
- Arthrodese (5)
- Arzneimittelforschung (5)
- Assoziationsstudie (5)
- Atherosclerosis (5)
- Audiologie (5)
- Augenheilkunde (5)
- Autoaggressionskrankheit (5)
- Autoimmunerkrankung (5)
- B-Zellen (5)
- Bauchspeicheldrüse (5)
- Bavaria (5)
- Bildgebung (5)
- Biradikal (5)
- Blimp-1 (5)
- Blut (5)
- Blutgerinnung (5)
- Borate (5)
- Borheterocyclen (5)
- Borylenkomplexe (5)
- Bruchpilot (5)
- Bruschit (5)
- CD40 (5)
- COVID-19 (5)
- Catalysis (5)
- Children (5)
- Chromatin (5)
- Chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (5)
- Cisplatin (5)
- Click-Chemie (5)
- Cochlea (5)
- Colitis ulcerosa (5)
- Crohn-Krankheit (5)
- Cytomegalie-Virus (5)
- DNA damage (5)
- Dehydroepiandrosteron (5)
- Diborane (5)
- Differentielle Genexpression (5)
- Distale Radiusfraktur (5)
- Domäne <Biochemie> (5)
- Eisen (5)
- Elektroencephalographie (5)
- Elektronischer Transport (5)
- Enantioselektivität (5)
- Encephalitis (5)
- Endozytose (5)
- Englisch (5)
- Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (5)
- Europäische Union (5)
- Evolution (5)
- Expression (5)
- Extrazelluläre Matrix (5)
- Exziton-Polariton (5)
- FISH (5)
- Fabry disease (5)
- Fatigue (5)
- Festkörperphysik (5)
- Fibromyalgie (5)
- Finite-Elemente-Methode (5)
- Fließregulierung (5)
- Foamyviren (5)
- Frau (5)
- Frühdiagnostik (5)
- GC-MS (5)
- GaAs (5)
- Gefäßprothese (5)
- Geschlechtsunterschied (5)
- Gewebe (5)
- Gewebekultur (5)
- Glutamattransporter (5)
- Graft-versus-host-disease (5)
- Guillain-Barré-Syndrom (5)
- HUVEC (5)
- Hals-Nasen-Ohren-Tumor (5)
- Heilpflanzen (5)
- Hepatitis B (5)
- Hepatitis C (5)
- Hepatozyten-Wachstumsfaktor (5)
- Herzkatheter (5)
- Herzschrittmacher (5)
- Heterostruktur (5)
- Histologie (5)
- Humangenetik (5)
- Hyaluronsäure (5)
- Hydroxylapatit (5)
- Hypervalentes Molekül (5)
- Hörscreening (5)
- ICD-10 (5)
- Immunisierung (5)
- Immunoassay (5)
- Immunology (5)
- Informationsverarbeitung (5)
- Integrin (5)
- Integrine (5)
- Interleukin 4 (5)
- Invasive Aspergillose (5)
- Karl Leonhard (5)
- Keratinozyt (5)
- Kidney (5)
- Kinder- und Jugendpsychiatrie (5)
- Kinematik (5)
- Kinetik (5)
- Klima (5)
- Klimaänderung (5)
- Knochendichte (5)
- Knochenregeneration (5)
- Knockout (5)
- Kommunikation (5)
- Komorbiditäten (5)
- Komplement <Immunologie> (5)
- Komplexe (5)
- Kontrollierte klinische Studie (5)
- Koordinationschemie (5)
- Körperliche Leistungsfähigkeit (5)
- LC-MS (5)
- LL-37 (5)
- LPS (5)
- Laktat (5)
- Lautheit (5)
- Leberzellkrebs (5)
- Leberzirrhose (5)
- Legionella (5)
- Lehrerbildung (5)
- Lewis-Base (5)
- Lumineszenz (5)
- Lymphome (5)
- Macht (5)
- Mangelernährung (5)
- Manisch-depressive Krankheit (5)
- Mathematikunterricht (5)
- Meerschweinchen (5)
- Messenger-RNS (5)
- Metallocenophane (5)
- Mikrobiologie (5)
- Mikrokern (5)
- Minimal-invasive Chirurgie (5)
- Mitose (5)
- Molekulardesign (5)
- Monoklonaler bispezifischer Antikörper (5)
- Motilität (5)
- Myelom (5)
- Myokard (5)
- NF-AT (5)
- NF-kappaB (5)
- NGA (5)
- Nahinfrarotspektroskopie (5)
- Namibia (5)
- Narbenhernie (5)
- Narkose (5)
- Nationalsozialismus (5)
- Nebennierenrinde (5)
- Nebennierentumor (5)
- Nebenschilddrüse (5)
- Neuralgie (5)
- Nickel (5)
- Notfall (5)
- Obesity (5)
- Occludin (5)
- Ontogenie (5)
- Optimierung (5)
- P300 (5)
- Paracetamol (5)
- Patientenzufriedenheit (5)
- Pentakoordination (5)
- Pharmakologie (5)
- Phosphane (5)
- Photophysik (5)
- Physikalische Chemie (5)
- Phytoprostane (5)
- Piperidinderivate (5)
- Platinkomplexe (5)
- Polycyclische Aromaten (5)
- Polymerkomplexe (5)
- Polysomnographie (5)
- Proteasom (5)
- Protein p53 (5)
- Protein-Tyrosin-Kinasen (5)
- Proteinbindung (5)
- Proteinkinase C (5)
- Proteomanalyse (5)
- Prothese (5)
- Prothetik (5)
- Prädiktoren (5)
- Psychiatrie (5)
- Punktmutation (5)
- Qualitative Inhaltsanalyse (5)
- Qualitätssicherung (5)
- Quantendynamik (5)
- REMPI (5)
- RNA interference (5)
- RS-Virus (5)
- Radikal <Chemie> (5)
- Radioiodtherapie (5)
- Radiotherapy (5)
- Raf-Kinasen (5)
- Raman spectroscopy (5)
- Randschluss (5)
- Rapid Prototyping (5)
- Reaktionskinetik (5)
- Rechtsprechung (5)
- Regenerative Medizin (5)
- Retina (5)
- Reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (5)
- Rhodium (5)
- Ribavirin (5)
- Risiko (5)
- SARS (5)
- SARS-CoV-2 (5)
- SMN (5)
- Sagittalnahtsynostose (5)
- Salzstress (5)
- Schilddrüsenkrebs (5)
- Schistosomiasis (5)
- Schlafkrankheit (5)
- Schmerzforschung (5)
- Selektivität (5)
- Selen (5)
- Siliciumdioxid (5)
- Siliciumkomplexe (5)
- Silylen (5)
- Sonderpädagogik (5)
- Sonographie (5)
- Sprache (5)
- Staphylococcus (5)
- Startle (5)
- Stereochemie (5)
- Sterilität (5)
- Symbiose (5)
- Synaptonemalkomplex (5)
- T-cells (5)
- TWEAK (5)
- Tabak (5)
- Theologie (5)
- Therapeutic Drug Monitoring (5)
- Totalendoprothese (5)
- Transformation (5)
- Trauma (5)
- Troponin (5)
- Trypanosomen (5)
- Tumortherapie (5)
- Ubiquitin (5)
- Unterkiefer (5)
- Vascular endothelial Growth Factor (5)
- Vaskularisation (5)
- Verbundfestigkeit (5)
- Wuerzburg (5)
- Würzburger Hörfeld (5)
- Xenopus laevis (5)
- Xiphophorus (5)
- Zellskelett (5)
- Zirkulardichroismus (5)
- Zytoskelett (5)
- adult neurogenesis (5)
- akute Herzinsuffizienz (5)
- allergy (5)
- amino acids (5)
- angiogenesis (5)
- asthma (5)
- autoantibodies (5)
- autoimmunity (5)
- bacteria (5)
- bariatric surgery (5)
- biocompatibility (5)
- biomarker (5)
- biomechanics (5)
- bladder cancer (5)
- caffeine (5)
- cell culture (5)
- collagen (5)
- colorectal cancer (5)
- comparison (5)
- congestive heart failure (5)
- coping (5)
- cytotoxicity (5)
- endothelial dysfunction (5)
- epidemiology (5)
- fibrosis (5)
- hearing (5)
- hypertrophy (5)
- immunohistochemistry (5)
- insulin (5)
- intraocular pressure (5)
- knockout (5)
- lactate (5)
- loss of heterozygosity (5)
- loudness (5)
- macrophages (5)
- mice (5)
- microdialysis (5)
- microsatellite instability (5)
- minimal invasiv (5)
- mitochondria (5)
- monoclonal antibodies (5)
- monocyte (5)
- mouse model (5)
- mutation (5)
- neuropathic pain (5)
- newborn hearing screening (5)
- osteosynthesis (5)
- pH (5)
- personality (5)
- pharmacokinetics (5)
- prefrontal cortex (5)
- questionnaire (5)
- reconstruction (5)
- rectal cancer (5)
- reperfusion (5)
- retina (5)
- rheumatoid arthritis (5)
- risk factors (5)
- saliva (5)
- sepsis (5)
- siRNA (5)
- signaltransduction (5)
- stress (5)
- thymoma (5)
- transcription (5)
- transcription factors (5)
- transition metal (5)
- vaccination (5)
- wound healing (5)
- xx (5)
- Überlebensrate (5)
- --- (4)
- 19. Jahrhundert (4)
- ACC (4)
- ANCA (4)
- ASSR (4)
- Abschlussprüfer (4)
- Absorptionsspektroskopie (4)
- Abstimmbarer Laser (4)
- Adenosinrezeptor (4)
- Adenoviren (4)
- Adsorption (4)
- Aerogel (4)
- Akromioklavikulargelenk (4)
- Aktivierung <Physiologie> (4)
- Alkalische Phosphatase (4)
- Alkine (4)
- Alkoholabhängigkeit (4)
- Alternative Medizin (4)
- Altersversorgung (4)
- Aluminiumarsenid (4)
- Alzheimer (4)
- Ameisen (4)
- Amplifikation (4)
- Analoga (4)
- Anandamid (4)
- Ancistrocladaceae (4)
- Aneurysma (4)
- Angsterkrankungen (4)
- Antidepressiva (4)
- Antigen CD95 (4)
- Antimykotikum (4)
- Aroma (4)
- Atemwegsinfektion (4)
- Avidität (4)
- Aziridine (4)
- BERAphon® (4)
- Basaliom (4)
- Bauchspeicheldrüsenkrebs (4)
- Belastung (4)
- Berechnung (4)
- Betriebliche Altersversorgung (4)
- Bilharziose (4)
- Biofilmbildung (4)
- Biophysik (4)
- Biopsie (4)
- Biotransformation (4)
- Bioverfügbarkeit (4)
- Bisphosphonate (4)
- Blasenkrebs (4)
- Bordetella pertussis (4)
- Borylen (4)
- Borylgruppe (4)
- Borylkomplexe (4)
- Bruxismus (4)
- Bypass (4)
- Bypassoperation (4)
- CD150 (4)
- CD28 (4)
- CEACAM1 (4)
- CPT (4)
- CRP (4)
- CRPS (4)
- CT (4)
- Calcineurin (4)
- Carben (4)
- Caspasen (4)
- Cephalometry (4)
- Chemische Bindung (4)
- China (4)
- Chloroquin (4)
- Cholesterin (4)
- Chromatographie (4)
- Chromosomenaberration (4)
- Chronischer Schmerz (4)
- Chronophin (4)
- Clopidogrel (4)
- Compressed Sensing (4)
- Coronavirus (4)
- Craniosynostosis (4)
- Cyanoborate (4)
- Cyclodextrin (4)
- Cyclophane (4)
- DCM (4)
- DHEAS (4)
- DNA-Methylierung (4)
- DNA-Replikation (4)
- Darm (4)
- Datenbank (4)
- Degeneration (4)
- Dentalkeramik (4)
- Dexamethason (4)
- Diabetes mellitus Typ 1 (4)
- Diborane(4) (4)
- Diffusions-MRT (4)
- Diffusionsverfahren <Halbleitertechnologie> (4)
- Dipolare Cycloaddition (4)
- Docetaxel (4)
- Doppelbindung (4)
- Dystonie (4)
- Dünndarm (4)
- Dünne Schicht (4)
- Dünnschichtsolarzelle (4)
- EGFR (4)
- EHEC (4)
- ERK (4)
- Echinococcus (4)
- Echinococcus multilocularis (4)
- Einwandige Kohlenstoff-Nanoröhre (4)
- Einzelhandel (4)
- Elektrochemie (4)
- Elektrocochleographie (4)
- Elektronenspin (4)
- Embryo (4)
- Endoprothese (4)
- Endothelbarriere (4)
- Endotheldysfunktion (4)
- Entwicklungsländer (4)
- Enzym (4)
- Enzymersatztherapie (4)
- Ependymom (4)
- Ereigniskorrelierte Potentiale (4)
- Erythropoietin (4)
- Europarecht (4)
- FRET (4)
- Fahrsimulation (4)
- Fahrsimulator (4)
- Farbstoff (4)
- Fazialisparese (4)
- Fettleber (4)
- Fibroblasten (4)
- First Responder (4)
- Fließregulierungsmittel (4)
- Foamyvirus (4)
- Follikuläres Lymphom (4)
- Franken (4)
- Funktion (4)
- Funktionelle Kernspintomografie (4)
- Funktionelle NMR-Tomographie (4)
- Funktionswerkstoff (4)
- Furchtgeneralisierung (4)
- Furchtkonditionierung (4)
- Förderung (4)
- GC-A (4)
- GDNF (4)
- GIS (4)
- Galliumarsenidlaser (4)
- Gastrointestinaltrakt (4)
- Geburtshilfe (4)
- Gentransfer (4)
- Geologie (4)
- Germanium (4)
- Gewalt (4)
- Gewebedoppler (4)
- Glas (4)
- Glucocorticosteroidrezeptor (4)
- Glucosestoffwechsel (4)
- Glutamatrezeptor (4)
- Glykoproteine (4)
- Gynäkologie (4)
- HGF (4)
- HIV-1 (4)
- HMG-Proteine (4)
- HPLC-MS (4)
- HSM-sentence-test (4)
- Halbleiteroberfläche (4)
- Halothan (4)
- Handchirurgie (4)
- Handgelenk (4)
- Handlung (4)
- Harnblasenkarzinom (4)
- Hepatozelluläres Karzinom (4)
- Heterocyclische Verbindungen (4)
- High throughput screening (4)
- Hirnödem (4)
- Homogene Katalyse (4)
- Humorale Immunität (4)
- Hyaliner Knorpel (4)
- Hydrolyse (4)
- Hyperaldosteronismus (4)
- Hypertension (4)
- Hypertrophische Herzmuskelkrankheit (4)
- Hyponatriämie (4)
- Hypoparathyreoidismus (4)
- Hämatopoese (4)
- Hämophilie A (4)
- Hörstörung (4)
- Hörtest (4)
- Hörverlust (4)
- Hüfte (4)
- Hüftendoprothetik (4)
- IL-4 (4)
- Immunbiologie (4)
- Immuntoleranz (4)
- Implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (4)
- Inanspruchnahme (4)
- Instabilität (4)
- Interaktionen (4)
- Interferon <gamma-> (4)
- Interleukin 13 (4)
- Interleukin 6 (4)
- Interleukin 8 (4)
- Interleukin-4 (4)
- Ionisierende Strahlung (4)
- Ischämische Präkonditionierung (4)
- Jasmonsäure (4)
- Kalorimetrie (4)
- Kardiologie (4)
- Kardiovaskuläres System (4)
- Keimzentrum (4)
- Keramik (4)
- Kernproteine (4)
- Kerntransport (4)
- Kindesalter (4)
- Klinisches Experiment (4)
- Klonierung (4)
- Knie (4)
- Knochenmark (4)
- Knorpelregeneration (4)
- Kohlenhydrate (4)
- Kohlenwasserstoffe (4)
- Kombinationstherapie (4)
- Kombinatorische Synthese (4)
- Komorbidität (4)
- Konditionierung (4)
- Kooperation (4)
- Koordinativ ungesättigte Verbindungen (4)
- Korrelation (4)
- Korrosion (4)
- Kosten (4)
- Kraniometrie (4)
- Krankheitsverarbeitung (4)
- Kreuzreaktion (4)
- Kristallisation (4)
- Kupfer (4)
- Künstliche Intelligenz (4)
- Lactate (4)
- Lagerungsplagiozephalus (4)
- Laminin (4)
- Laparoskopie (4)
- Laser (4)
- Laufzeit (4)
- Leberresektion (4)
- Lernen (4)
- Ligand (4)
- Linguistik (4)
- Lopinavir (4)
- Loss of heterozygosity (4)
- Low-density-Lipoproteine (4)
- Lymphknoten (4)
- Lymphogranulomatose (4)
- Lymphozyten (4)
- MALDI-MS (4)
- MALT (4)
- MR-Spektroskopie (4)
- MTUS1 (4)
- Magenkrebs (4)
- Magnetische Resonanz (4)
- Magnetismus (4)
- Magnetpartikelbildgebung (4)
- Maisstärke (4)
- Malaria tropica (4)
- Malignes Lymphom (4)
- Mammographie (4)
- Mangan (4)
- Maschinelles Lernen (4)
- Medizingeschichte (4)
- Medulloblastoma (4)
- Melanin (4)
- Melodie (4)
- Membran (4)
- Membranproteine (4)
- Metabolisches Syndrom (4)
- Metabolom (4)
- Metabolomik (4)
- Metakognition (4)
- Metallorganische Polymere (4)
- Metallorganische Verbindungen (4)
- Metallorganisches Netzwerk (4)
- Metformin (4)
- Migräne (4)
- Mikrodialyse (4)
- Mikrosatelliteninstabilität (4)
- Mitomycin C (4)
- Mittelohr (4)
- Molekularbewegung (4)
- Morbidität (4)
- Multiple Sclerosis (4)
- Mundhöhlenkarzinom (4)
- Muskel (4)
- Muskeldystrophie (4)
- Mutationen (4)
- Mutationsanalyse (4)
- Myasthenia gravis (4)
- Mykobakterien (4)
- Myokarditis (4)
- NK cells (4)
- Naphthylisochinolin-Alkaloide (4)
- Natural Products (4)
- Naturstoff (4)
- Nausea (4)
- Nebenniereninsuffizienz (4)
- Nebenwirkung (4)
- Nebenwirkungen (4)
- Nervenfaser (4)
- Neugeborenenhörscreening (4)
- Neuroblastom (4)
- Neurochirurgie (4)
- Neurofascin (4)
- Neuroprotektion (4)
- Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom (4)
- Nickelkomplexe (4)
- Nigeria (4)
- Numerisches Modell (4)
- OCT (4)
- Oberflächenphysik (4)
- Omarthrose (4)
- Onkogen (4)
- Operationstechnik (4)
- Opioide (4)
- Organisation (4)
- Organische Chemie (4)
- Orthopädie (4)
- Osteoinduction (4)
- Osteotomie (4)
- Ovarialkarzinom (4)
- Oxidation (4)
- PBMC (4)
- PCI (4)
- PD-1 (4)
- PDXP (4)
- PET/CT (4)
- PTCA (4)
- PTH (4)
- Pankreas (4)
- Parasit (4)
- Pathologie (4)
- Patient (4)
- Patientenverfügung (4)
- Pe (4)
- Peptide (4)
- Periphere Stammzellentransplantation (4)
- Permeabilität (4)
- Permeation (4)
- Phasenvariation (4)
- Philosophie (4)
- Phonologische Bewusstheit (4)
- Phosphatase (4)
- Phosphatidylinositolkinase <Phosphatidylinositol-3-Kinase> (4)
- Phylogenie (4)
- Phäochromozytom (4)
- Pilzkörper (4)
- Plasma (4)
- Plastizität (4)
- Pleuraempyem (4)
- Polyphenole (4)
- Prednisolon (4)
- PrfA (4)
- Private Altersversorgung (4)
- Probiotikum (4)
- Propriozeption (4)
- Protease (4)
- Protein-Protein-Interaktion (4)
- Protein-Protein-Wechselwirkung (4)
- Proteinkinase A (4)
- Proteom (4)
- Protonen-NMR-Spektroskopie (4)
- Prädiktor (4)
- Präparation (4)
- Prävalenz (4)
- Punktion (4)
- Puppenhandillusion (4)
- QSAR (4)
- Quality of Life (4)
- Qualitätsmanagement (4)
- Quantendraht (4)
- Quantenwell (4)
- RT-PCR (4)
- Rachitis (4)
- Radioonkologie (4)
- Randqualität (4)
- Rauchen (4)
- Rechnungslegung (4)
- Rechtsmedizin (4)
- Register (4)
- Relaxationszeit (4)
- Renin-Angiotensin-System (4)
- Reproduktionsmedizin (4)
- Reverse Transkriptase (4)
- Rheologie (4)
- Rheumatismus (4)
- RhoA (4)
- Rhodopsin (4)
- Rituximab (4)
- Rotatorenmanschettenruptur (4)
- STEC (4)
- Saccharose (4)
- Salzhydratschmelze (4)
- Sauerstoff (4)
- Scaffold (4)
- Schnarchen (4)
- Schule (4)
- Schwertkärpfling (4)
- Schwämme (4)
- Score (4)
- Selenoproteine (4)
- Sevofluran (4)
- Silicone (4)
- Silikon (4)
- Skalierung (4)
- Skelettmuskel (4)
- Sol-Gel (4)
- Spaltöffnung (4)
- Speichel (4)
- Speicheldrüse (4)
- Spermatogenese (4)
- Sphingolipidstoffwechsel (4)
- Sphingomyelinphosphodiesterase (4)
- Spin-Bahn-Wechselwirkung (4)
- Sport (4)
- Sprachverständnistest (4)
- Sprachwissenschaft (4)
- Spred-Proteine (4)
- Staphylococcus epidermis (4)
- Stereoselektivität (4)
- Stickstoffoxidsynthase (4)
- Stimulation (4)
- Stressinkontinenz (4)
- Stressreaktion (4)
- Stroma (4)
- Struktur (4)
- Störgeräusch (4)
- Supramolecular Chemistry (4)
- Synchrotronstrahlung (4)
- Synthesediamant (4)
- Synuclein <alpha-> (4)
- Systematische Übersichtsarbeit (4)
- T-Zell-Lymphom (4)
- TAVI (4)
- TMJ (4)
- Tandem-Reaktion (4)
- Textlinguistik (4)
- Thrombose (4)
- Thymom (4)
- Titandioxid (4)
- Transforming Growth Factor (4)
- Transkription <Genetik> (4)
- Transplantat-Wirt-Reaktion (4)
- Transplantatabstoßung (4)
- Transporter (4)
- Tuberkelbakterium (4)
- Tumorsuppressorgen (4)
- Ultrakurzer Lichtimpuls (4)
- Ultraschallkardiographie (4)
- Unlauterer Wettbewerb (4)
- Urheberrecht (4)
- Urin (4)
- VE-Cadherin (4)
- VEP (4)
- Vektor <Genetik> (4)
- Venlafaxin (4)
- Ventilation (4)
- Verkehrspsychologie (4)
- Verlauf (4)
- Verletzung (4)
- Versorgungsqualität (4)
- Verunreinigung (4)
- Virtuelle Realität (4)
- Virus (4)
- Viskosität (4)
- Visuelle Aufmerksamkeit (4)
- Vitamin D3 (4)
- Vitamin-D-Mangel (4)
- Vorhofflimmern (4)
- Vorschulkind (4)
- Wassertransport (4)
- Wechselwirkung (4)
- Weimarer Republik (4)
- Wellenpaket (4)
- Wirbelsäulenverletzung (4)
- Wirkstoff-Rezeptor-Bindung (4)
- Wirkstofffreisetzung (4)
- Wittig-Reaktion (4)
- Wolfram (4)
- Zahnimplantat (4)
- Zelle (4)
- Zellkern (4)
- Zellkontakt (4)
- Zwangsstörung (4)
- acoustic neuroma (4)
- active zone (4)
- adhesion (4)
- adrenocortical carcinoma (4)
- adulte Neurogenese (4)
- allogene Stammzelltransplantation (4)
- allosteric modulation (4)
- amplification (4)
- angeborenes Immunsystem (4)
- anxiety disorders (4)
- arteriosclerosis (4)
- behaviour (4)
- blood-brain barrier (4)
- blood-brain-barrier (4)
- bone substitute (4)
- calcium phosphate (4)
- capillary electrophoresis (4)
- cell migration (4)
- cement (4)
- chemokines (4)
- childhood (4)
- colon cancer (4)
- contrast agent (4)
- coronary artery disease (4)
- coronary heart disease (4)
- costimulation (4)
- cyclodextrin (4)
- cystic fibrosis (4)
- dementia (4)
- dendritische Zelle (4)
- desflurane (4)
- diagnosis (4)
- dialysis (4)
- driving simulation (4)
- dysgnathia (4)
- echocardiography (4)
- event-related potentials (4)
- extracellular matrix (4)
- fibronectin (4)
- follicular lymphoma (4)
- gender (4)
- gene (4)
- genetics (4)
- genomic damage (4)
- glucose (4)
- guard cell (4)
- head and neck cancer (4)
- heart rate (4)
- identification (4)
- immune response (4)
- implant (4)
- incidence (4)
- infarction (4)
- injury (4)
- integrin (4)
- interaction (4)
- isolation (4)
- jasmonates (4)
- juvenile idiopathic arthritis (4)
- kardiale Hypertrophie (4)
- knee (4)
- late enhancement (4)
- leukemia (4)
- lithium (4)
- longitudinal study (4)
- lung (4)
- medulloblastoma (4)
- meiosis (4)
- melody (4)
- membrane potential (4)
- metabolic test (4)
- metabolomics (4)
- miRNA (4)
- microarray (4)
- minimally invasive (4)
- molecular beam epitaxy (4)
- motor learning (4)
- nanoparticles (4)
- nitric oxide synthase (4)
- nuclear medicine (4)
- organic synthesis (4)
- osteoblast (4)
- pancreas (4)
- pancreatic cancer (4)
- parathyroid (4)
- pemphigus (4)
- periprothetische Infektion (4)
- phase variation (4)
- phosphate (4)
- preterm infants (4)
- psychische Belastung (4)
- quantification (4)
- quantum dynamics (4)
- radiochemotherapy (4)
- regulatorische T Zellen (4)
- remote sensing (4)
- replication (4)
- results (4)
- retrospektiv (4)
- rotator cuff (4)
- rotator cuff tear (4)
- scaling (4)
- spectral karyotyping (4)
- spectroscopy (4)
- stem cells (4)
- stereogen (4)
- stereogenic (4)
- stereoselektive Synthese (4)
- structure elucidation (4)
- struvite (4)
- supramolecular chemistry (4)
- synthesis (4)
- thermal conductivity (4)
- thymus (4)
- thyroid cancer (4)
- tinnitus (4)
- total hip arthroplasty (4)
- transcription factor (4)
- transporter (4)
- tumor (4)
- tumor immunology (4)
- tumor suppressor gene (4)
- validation (4)
- virtual screening (4)
- volatile anesthetics (4)
- x (4)
- xxx (4)
- zebrafish (4)
- Übelkeit (4)
- Überexpression (4)
- Übergewicht (4)
- 1 (3)
- 16S rRNA (3)
- 2 (3)
- 3D-Stereophotogrammetrie (3)
- 5-HTTLPR (3)
- ABA (3)
- ABR (3)
- ACE (3)
- ADP (3)
- Abwehrreaktion (3)
- Accounting (3)
- Acetylcholinesterase (3)
- Acetylsalicylsäure (3)
- Acne inversa (3)
- Addukt (3)
- Adenom-Karzinom-Sequenz (3)
- Adsorbat (3)
- Advanced Glycation Endproducts (3)
- Africa (3)
- Aggregat <Chemie> (3)
- Aggregation (3)
- Agoraphobie (3)
- Aktiengesellschaft (3)
- Aktionspotenzial (3)
- Aktive Zone (3)
- Aktivität (3)
- Akute lymphatische Leukämie (3)
- Akzeptanz (3)
- AlGaAs (3)
- Albumin (3)
- Algorithmus (3)
- Allergy (3)
- Allgemeine Entzündungsreaktion (3)
- Allgemeine atmosphärische Zirkulation (3)
- Alopecia areata (3)
- Altersbestimmung (3)
- Alterssicherung (3)
- Alterung (3)
- Alveoläre Echinokokkose (3)
- Ambulante Behandlung (3)
- Amisulprid (3)
- Amygdala (3)
- Amyloidose (3)
- Analgesie (3)
- Analyse (3)
- Anastomose (3)
- Aneuploidie (3)
- Angeborene Immunität (3)
- Angiographie (3)
- Angiotensin (3)
- Anion (3)
- Anionenkanal (3)
- Anthracenderivate (3)
- Anthropogene Klimaänderung (3)
- Antibiotikatherapie (3)
- Antigen CD22 (3)
- Antigen CD44 (3)
- Antigenpräsentation (3)
- Antike (3)
- Antimykotika (3)
- Antioxidans (3)
- Antioxidantien (3)
- Antipsychotika (3)
- Anxiety (3)
- Anästhetikum (3)
- Apherese (3)
- Apobec (3)
- Appendizitis (3)
- Aquaporin (3)
- Arbeitsplatz (3)
- Arginin (3)
- Aromastoff (3)
- Array (3)
- Arrhythmie (3)
- Arthroplasty (3)
- Aseptische Lockerung (3)
- Astrophysik (3)
- Astrozytom (3)
- Atorvastatin (3)
- Attraktivität (3)
- Audit Quality (3)
- Aufklärungsgespräch (3)
- Augendruck (3)
- Aurora-A (3)
- Auslauftrichter (3)
- Authentizität (3)
- Autoantigen (3)
- Autoimmunity (3)
- Automatisierung (3)
- Autonomie (3)
- BIS (3)
- BMD (3)
- BRET (3)
- Bariatrische Chirurgie (3)
- Basilarmembran (3)
- Basketball (3)
- Bauchfellentzündung (3)
- Bauchwandhernie (3)
- Bcl-2 (3)
- Bedürfnis (3)
- Befestigungskomposit (3)
- Beschleunigungssensor (3)
- Beta-1-Rezeptor (3)
- Bewegungsstörung (3)
- Bildanalyse (3)
- Biografie (3)
- Biographieforschung (3)
- Biologisches Material (3)
- Bipolare Störung (3)
- Blazar (3)
- Blei (3)
- Blutgefäß (3)
- Bluthochdruck (3)
- Blutspiegel (3)
- Blutstillung (3)
- Blutverlust (3)
- Bone regeneration (3)
- Bordetella bronchiseptica (3)
- Borirene (3)
- Borkomplexe (3)
- Borreliose (3)
- Bortezomib (3)
- Borylentransfer (3)
- Borylierung (3)
- Brachytherapie (3)
- Brackets (3)
- Breast cancer (3)
- Bridging (3)
- Bronchialasthma (3)
- Bundeswehr (3)
- Bupivacain (3)
- Burkholderia pseudomallei (3)
- Butyrate (3)
- CAD/CAM (3)
- CCI (3)
- CCL2 (3)
- CD-Spektroskopie (3)
- CD22 (3)
- CD28 Superagonist (3)
- CD44 (3)
- CD95 (3)
- CGH (3)
- CMT (3)
- CNTF (3)
- CVD (3)
- CVID (3)
- CYP11B2 (3)
- CYR61 (3)
- Cadmiumselenid (3)
- Calcium Imaging (3)
- Calciumkanal (3)
- Camponotus (3)
- Cancer (3)
- Cannabinoide (3)
- Carbenoide (3)
- Carotisstenose (3)
- Carrier-Proteine (3)
- Caspr (3)
- Catecholamine (3)
- Cathepsin (3)
- Cell culture (3)
- Ceramide (3)
- Charcot-Marie-Tooth (3)
- Chemokinrezeptor (3)
- Chemometrie (3)
- Chemotaxis (3)
- Chimärismus (3)
- Chiralität <Chemie> (3)
- Chirp (3)
- Chorioamnionitis (3)
- Chronisch-myeloische Leukämie (3)
- Ciliary neurotrophic factor (3)
- Classification (3)
- Cochlea-Implantat (3)
- Coffein (3)
- Coping (3)
- Cranio-Corpo-Graphie (3)
- Cycloaddition (3)
- Cycloadditionen (3)
- Cytogenetik (3)
- Cytokines (3)
- Cytologie (3)
- DFB laser (3)
- DMD (3)
- DNA-Reparatur (3)
- DW-MRI (3)
- Darmkrebs (3)
- Dasatinib (3)
- Data Mining (3)
- Datenanalyse (3)
- Degradation (3)
- Deletion (3)
- Desmosom (3)
- Detektion (3)
- Development (3)
- Diabetes Mellitus (3)
- Diabetische Polyneuropathie (3)
- Diagnose (3)
- Diboran(4) (3)
- Diborin (3)
- Dichtefunktionalformalismus (3)
- Dictyostelium (3)
- Dictyostelium discoideum (3)
- Didaktik (3)
- Diffusionsgewichtete Magnetresonanztomographie (3)
- Digitalisierung (3)
- Diindenoperylen (3)
- Dilatation (3)
- Dimension 3 (3)
- Dimorphismus (3)
- Dispersion (3)
- Dissertation (3)
- Docking (3)
- Doppler-Echokardiographie (3)
- Dosimetrie (3)
- Dreidimensionale Rekonstruktion (3)
- Druckmessung (3)
- Drugs (3)
- Duchenne-Syndrom (3)
- Duftstoff (3)
- Durchflußzytometrie (3)
- Durchstrahlungselektronenmikroskopie (3)
- Dünndarmtransplantation (3)
- E-Learning (3)
- EBV (3)
- EDA (3)
- EKG (3)
- ELBWI (3)
- EMG (3)
- ERK1/2 (3)
- Effektivität (3)
- Ehescheidung (3)
- Einflussfaktoren (3)
- Einsilbiges Wort (3)
- Einzelmolekülmikroskopie (3)
- Einzelmolekülspektroskopie (3)
- Eisenoxide (3)
- Elastizitätsmodul (3)
- Electronic Commerce (3)
- Elektronengas (3)
- Elektronenstruktur (3)
- Elektroporation (3)
- Elektrorheologie (3)
- Ellenbogen (3)
- Emotionen (3)
- Emotionsregulation (3)
- Empfängnisverhütung (3)
- Empowerment (3)
- Endokrinologie (3)
- Endotheliale Dysfunktion (3)
- Entgeltumwandlung (3)
- Entnahmemorbidität (3)
- Entscheidungsunterstützungssystem (3)
- Enzephalitis (3)
- Enzymkinetik (3)
- Epac (3)
- Ereignisdatenanalyse (3)
- Ergospirometrie (3)
- Erste Hilfe (3)
- Ertaubung (3)
- Erwachsene (3)
- Erwachsener (3)
- Essgewohnheit (3)
- Essstörungen (3)
- Essverhalten (3)
- Estrogene (3)
- Ethanol (3)
- Etomidat (3)
- Evoziertes Potenzial (3)
- Experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis (3)
- Extinktion (3)
- Extrakt (3)
- FACS (3)
- FAEP (3)
- FRAP (3)
- FSME (3)
- Fabry (3)
- Fanconi Anaemia (3)
- Fanconi Anemia (3)
- Femtosekundenbereich (3)
- Fernröntgenseitenbild (3)
- Ferrocen (3)
- Fettsäuren (3)
- Fibroblastenwachstumsfaktor (3)
- Fibronektin (3)
- Fisch (3)
- Fitness (3)
- Fließfähigkeit (3)
- Fluoreszenzkorrelationsspektroskopie (3)
- Fluoreszenzspektroskopie (3)
- Fotoionisation (3)
- Fotovoltaik (3)
- FoxP3 (3)
- Fragmentbefestigung (3)
- Frailty (3)
- Frankreich (3)
- Freiburger Sprachverständnistest (3)
- Friedrich (3)
- Frühe Neuzeit (3)
- Frühgeborenes (3)
- Frühgeburt (3)
- Fulleren (3)
- Funde (3)
- Fundusautofluoreszenz (3)
- Fusion (3)
- G-Protein (3)
- G-Proteine (3)
- G-protein (3)
- GABA (3)
- Gallium (3)
- Galliumarsenid-Bauelement (3)
- Gastric-banding (3)
- Gastrointestinaler Tumor (3)
- Gebrechlichkeit (3)
- Gebärmutterhalskrebs (3)
- Gedächtnis (3)
- Geißel <Biologie> (3)
- Gelatine (3)
- Gelenkknorpel (3)
- Gemcitabin (3)
- Gen notch (3)
- Genom (3)
- Genomschaden (3)
- Geoinformationssystem (3)
- Geomorphogenese (3)
- Gerste (3)
- Geschlechtschromosomen (3)
- Gesicht (3)
- Gesichtsschmerz (3)
- Gesundheitsförderung (3)
- Gesundheitsverhalten (3)
- Gewebekleber (3)
- Gingivitis (3)
- Glaskeramik (3)
- Glatte Muskulatur (3)
- Glioblastoma (3)
- Glucocorticoide (3)
- Glucosetransport (3)
- Glutamat (3)
- Glutathion (3)
- Glykosylierung (3)
- Grading (3)
- Griechenland (3)
- Grundfrequenz (3)
- Grün fluoreszierendes Protein (3)
- HBMEC (3)
- HFOV (3)
- HFmrEF (3)
- HLA-G (3)
- HRV (3)
- HSM (3)
- Halbsandwich-Verbindungen (3)
- Hand (3)
- Haplotypanalyse (3)
- Harmonic Imaging (3)
- Harnableitung (3)
- Harninkontinenz (3)
- Harnwegsinfektionen (3)
- Hautmodell (3)
- Hefeartige Pilze (3)
- Helicobacter (3)
- Heliosphäre (3)
- Heparin (3)
- Hereditäres Angioödem (3)
- Herz-Lungen-Maschine (3)
- Herzfunktion (3)
- Herzoperation (3)
- Herzstoffwechsel (3)
- Herztransplantation (3)
- Hexacoordination (3)
- Hexakoordination (3)
- Hip (3)
- Hirnmetastasen (3)
- Hirnstimulation (3)
- Histopathologie (3)
- Hitzeschockprotein (3)
- Hitzeschocktranskriptionsfaktor (3)
- Hochauflösendes Verfahren (3)
- Hochdosischemotherapie (3)
- Honigbiene (3)
- Hormone (3)
- Hornhaut (3)
- Hospitalismus <Hygiene> (3)
- Hybridpolymer (3)
- Hybridpolymere (3)
- Hydroxyethylstärke (3)
- Hyperalgesie (3)
- Hyperekplexie (3)
- Hyperglykämie (3)
- Hypernephrom (3)
- Hyperthermie (3)
- Hypophosphatasia (3)
- Hämodynamik (3)
- Höherkoordination (3)
- Höranstrengung (3)
- Hörprüfung (3)
- Hüftprothese (3)
- Hüfttotalendoprothese (3)
- ICD (3)
- ICSI (3)
- ICU (3)
- IGF-1 (3)
- IL-12 (3)
- IS256 (3)
- IVF (3)
- Identifizierung (3)
- Imaging (3)
- Immundefekt (3)
- Immunglobulin (3)
- Immunglobulin M (3)
- Immunität <Medizin> (3)
- Immunoseneszenz (3)
- Immunstimulation (3)
- Implantate (3)
- Implantation (3)
- In vivo (3)
- Indien (3)
- Indiumarsenid (3)
- Indiumphosphid (3)
- Infarkt (3)
- Inklusion (3)
- Innovation (3)
- Instrumentelle Analytik (3)
- Intensivmedizin (3)
- Interleukin 1-beta (3)
- Interleukin 2 (3)
- Internet (3)
- Interventionsradiologie (3)
- Intraokularer Druck (3)
- Invertase (3)
- Inzidentalom (3)
- Inzidenz (3)
- Inzidenz <Medizin> (3)
- Ionische Flüssigkeiten (3)
- JIA (3)
- Kafka (3)
- Kaiserschnitt (3)
- Kalium (3)
- Kalzium (3)
- Kaninchen (3)
- Kannenpflanze (3)
- Kardiomyozyten (3)
- Kardioprotektion (3)
- Kardiovaskuläre Krankheit (3)
- Kartierung (3)
- Karzinom (3)
- Katarakt (3)
- Katatonie (3)
- Katecholamine (3)
- Kehlkopf (3)
- Keramikfaser (3)
- Kernspinrelaxation (3)
- Ketonkörper (3)
- Ki-67 (3)
- Kiefer- und Gesichtschirurgie (3)
- Kinase (3)
- Kinasen (3)
- Kinder und Jugendliche (3)
- Kinderchirurgie (3)
- Kindergarten (3)
- Kleinkern (3)
- Klimamodell (3)
- Klinische Psychotherapie (3)
- Klonalität (3)
- Knochenbildung (3)
- Knochenkleber (3)
- Knochennekrose (3)
- Knochentumor (3)
- Knochenzemente (3)
- Knockdown (3)
- Knorpelintegration (3)
- Knorpelzelle (3)
- Koffein (3)
- Kokultur (3)
- Kolon (3)
- Komfortlaut (3)
- Komplement (3)
- Kompressionstherapie (3)
- Kondo-Effekt (3)
- Kongestive Herzmuskelkrankheit (3)
- Kontamination (3)
- Kontinenz (3)
- Kopforthesentherapie (3)
- Koronarchirurgie (3)
- Koronarperfusion (3)
- Korpus <Linguistik> (3)
- Korpuslinguistik (3)
- Kraftmessung (3)
- Kraniopharyngeom (3)
- Kraniopharyngiom (3)
- Krankheit (3)
- Kreatinkinase (3)
- Kristallstruktur (3)
- Kunsterziehung (3)
- Kurzzeitphysik (3)
- Kutikularwachs (3)
- Körperwahrnehmung (3)
- LEED (3)
- Lactatdehydrogenase (3)
- Ladungstransport (3)
- Lamine (3)
- Laminopathie (3)
- Landschaftsentwicklung (3)
- Langfristige Prognose (3)
- Langzeitdepression (3)
- Langzeitprognose (3)
- Laryngeale Konstriktion (3)
- Larynx (3)
- Larynxkarzinom (3)
- Late Enhancement (3)
- Lebermetastase (3)
- Legionellen (3)
- Legionärskrankheit (3)
- Lehr-Lern-Labor (3)
- Lehre (3)
- Leishmaniose (3)
- Leistung (3)
- Leistungsdiagnostik (3)
- Lenalidomid (3)
- Leonhard-Klassifikation (3)
- Lepra (3)
- Leptin (3)
- Leukoplakie (3)
- Leukozyt (3)
- Leukämie (3)
- Lewis-Säure (3)
- Ligamentum cruciatum anterius (3)
- Linienbreite (3)
- Lipopolysaccharid (3)
- Lipoxygenase (3)
- Lipoxygenase <5-> (3)
- Listeria (3)
- Lower Franconia (3)
- Lungenembolie (3)
- Lungenmetastase (3)
- Lungentumor (3)
- Lyme-Krankheit (3)
- Lysosom (3)
- Lysosomale Speicherkrankheit (3)
- Längsschnittstudie (3)
- Längsschnittuntersuchung (3)
- Löslichkeit (3)
- MALT-Lymphom (3)
- MALT1 (3)
- MCP-1 (3)
- MEK (3)
- MLC1 (3)
- MMP (3)
- MMP-9 (3)
- MOFs (3)
- MR (3)
- MS (3)
- Magnesiumphosphat (3)
- Magnetresonanz (3)
- Malignant Hyperthermia (3)
- Malnutrition (3)
- Mamma (3)
- Manganselenide (3)
- Massenmedien (3)
- Mastdarmkrebs (3)
- Mathematik (3)
- Matrixmetalloproteinasen (3)
- Mechanotransduktion (3)
- Medizinische Rehabilitation (3)
- Mehragentensystem (3)
- Meiosis (3)
- Memantin (3)
- Membranpotential (3)
- Membrantransport (3)
- Memristor (3)
- Meningitis (3)
- Merocyanine (3)
- Mesenchymale Stammzelle (3)
- Mesenchymale Stromazellen (3)
- Metaanalyse (3)
- Metabolit (3)
- Metalloarenophane (3)
- Metapher (3)
- Methohexital (3)
- Metoprolol (3)
- Microdialyse (3)
- Mikrokavität (3)
- Mikrooptik (3)
- Mikroorganismus (3)
- Mikropartikel (3)
- Mikroporosität (3)
- Mikroverkapselung (3)
- Mineralisation (3)
- Mineralokortikoidrezeptor (3)
- Mitotane (3)
- Mittelhochdeutsch (3)
- Molekül (3)
- Molekülphysik (3)
- Molybdän (3)
- Monoaminoxidase (3)
- Morbus Alzheimer (3)
- Morphology (3)
- Mosaik (3)
- Motorisches Lernen (3)
- Mozart (3)
- Mund-Kiefer-Gesichts-Chirurgie (3)
- Mundhöhle (3)
- Mundhöhlenkrebs (3)
- Mundhöhlentumor (3)
- Muskelatrophie (3)
- Mutationsrate (3)
- Mykose (3)
- Mäuse (3)
- NAD (3)
- NAFLD (3)
- NGF (3)
- NIR (3)
- NK-Zellen (3)
- NMDA-Rezeptor (3)
- NSCLC (3)
- Nabelhernie (3)
- Nachkriegszeit (3)
- Nahtmaterial (3)
- Nanoelektronik (3)
- Naphthalinderivate (3)
- Natrium-Calcium-Austauscher (3)
- Nebennierenkrise (3)
- Neisseria gonorrhoeae (3)
- Nekrose (3)
- Nepenthes (3)
- Nephroblastom (3)
- Nephrotoxizität (3)
- Neuromelanin (3)
- Neurotizismus (3)
- Neurotrophe Faktoren (3)
- Neurotrophine (3)
- Nichtionisierende Strahlung (3)
- Nicotin (3)
- Niederdimensionaler Halbleiter (3)
- Niederschlag (3)
- Nierenkrebs (3)
- Noradrenalin (3)
- OCD (3)
- OSAS (3)
- Oberflächenfunktionalisierung (3)
- Oberflächenverstärkter Raman-Effekt (3)
- Oncology (3)
- Optische Fernerkundung (3)
- Oropharynx (3)
- Osteoarthrose (3)
- Osteoblast (3)
- Osteoblasten (3)
- Osteoklast (3)
- Osteopontin (3)
- OxLDL (3)
- Oxidative Stress (3)
- PAK (3)
- PD-L1 (3)
- PDZ-Domäne (3)
- PEG (3)
- PFC (3)
- PLC (3)
- PMCA (3)
- PMMA (3)
- PNP (3)
- PZT (3)
- Paclitaxel (3)
- Palliative Care (3)
- Palliativversorgung (3)
- Pappel (3)
- Passivrauchen (3)
- Patella (3)
- Patellaluxation (3)
- Pathogenität (3)
- Pathogenitätsinsel (3)
- Patienten (3)
- Patientenschulung (3)
- Pentacoordination (3)
- Peristaltik (3)
- Peritonitis (3)
- Peroxisom (3)
- Persönlichkeitsmerkmale (3)
- Persönlichkeitsstörung (3)
- Perylenderivate (3)
- Perylendianhydrid (3)
- Pflanzeninhaltsstoff (3)
- Phagozytose (3)
- Pharmakodynamik (3)
- Phosphatasen (3)
- Phosphate (3)
- Phosphine (3)
- Phosphor (3)
- Photochemische Reaktion (3)
- Photoinduzierter Elektronentransfer (3)
- Photolyse (3)
- Photopolymerisation (3)
- Photovoltaik (3)
- Phthalocyanin (3)
- Physikunterricht (3)
- Physiologie (3)
- Phänotyp (3)
- Piperidinalkaloide (3)
- Plasmodium (3)
- Pleuraerguss (3)
- Plexus brachialis (3)
- Polymer (3)
- Polymorphismen (3)
- Porphyrine (3)
- Poröser Stoff (3)
- Positronen-Emissions-Tomographie (3)
- Prevalence (3)
- Procyanidine (3)
- Prognosefaktor (3)
- Prognosefaktoren (3)
- Prosodie (3)
- Prostaglandin E2 (3)
- Prostata (3)
- Prostatektomie (3)
- Protein p8 (3)
- Proteinsynthese (3)
- Proteintransport (3)
- Proteinurie (3)
- Proteomics (3)
- Prüfungshonorare (3)
- Prüfungsqualität (3)
- Pseudarthrose (3)
- Pseudomonas (3)
- Psychoneuroimmunologie (3)
- Psychophysik (3)
- Psychotherapy (3)
- Pulswellengeschwindigkeit (3)
- Pump-Probe-Technik (3)
- Pyridoxalphosphat (3)
- Pyrolyse (3)
- Pyrrolizidinalkaloide (3)
- Pädagogik (3)
- Qualität (3)
- Quantenchemie (3)
- Quantenkaskadenlaser (3)
- Quantitative Analyse (3)
- Quantum dots (3)
- Quercetin (3)
- RIM101 (3)
- RNS (3)
- RYGB (3)
- Rac (3)
- Rac1 (3)
- Radikal (3)
- Radiochemotherapie (3)
- Radiologie (3)
- Radius (3)
- Raf (3)
- Rastertunnelmikroskop (3)
- Rastertunnelspektroskopie (3)
- Rating (3)
- Raucher (3)
- Rauschen (3)
- Reaktive Sauerstoffspezies (3)
- Reanimation (3)
- Recht (3)
- Recovery (3)
- Recurrence (3)
- Recurrensparese (3)
- Reform (3)
- Regionalanästhesie (3)
- Regulatorische T-Zellen (3)
- Reifung (3)
- Reinheitsanalytik (3)
- Rekombinantes Protein (3)
- Rekrutierung (3)
- Relaxation (3)
- Reliabilität (3)
- Remineralisation (3)
- Remission (3)
- Replikationsursprung (3)
- Resonanz (3)
- Restaurative Zahnmedizin (3)
- Retinsäure (3)
- Rezeptortyrosinkinase (3)
- Rezidivrate (3)
- Rhabdomyosarkom (3)
- Rhodiumkomplexe (3)
- Riester-Rente (3)
- Ringspannung (3)
- Ringöffnungspolymerisation (3)
- Roboter (3)
- SGLT (3)
- SGLT1 (3)
- SIV (3)
- SLAC1 (3)
- SLOOP (3)
- SPECT (3)
- STAT3 (3)
- STR (3)
- Salmonella (3)
- Salmonella typhi (3)
- Sarkopenie (3)
- Satellit (3)
- Schaf (3)
- Schichttechnik (3)
- Schilddrüsenkarzinom (3)
- Schließzellen (3)
- Schockraumalgorithmus (3)
- Schreimelodie (3)
- Schulterendoprothetik (3)
- Schwamm (3)
- Schweiz (3)
- Sectio caesarea (3)
- Sekundarstufe (3)
- Sekundärkrankheit (3)
- Sekundärprävention (3)
- Sekundärstruktur (3)
- Selenoprotein P (3)
- Semimagnetischer Halbleiter (3)
- Senile Makuladegeneration (3)
- Sensor (3)
- Sequenzanalyse (3)
- Sequenzierung (3)
- Serotonin-Reuptake-Hemmer (3)
- Serotoninstoffwechsel (3)
- Serum (3)
- Sicherheit (3)
- Signalkette (3)
- Signaltransduction (3)
- Silanderivate (3)
- Siliciumcarbid (3)
- Siloran (3)
- Simulationstraining (3)
- Simulator (3)
- Sintern (3)
- Skiverletzung (3)
- Small nuclear RNP (3)
- Sonnenwind (3)
- Spessart (3)
- Spezifität (3)
- Spin-Gitter-Relaxation (3)
- Spinalanästhesie (3)
- Spintronik (3)
- Spleißen (3)
- Spleißosom (3)
- Sprachverständlichkeit (3)
- Stabilisierung (3)
- Staging (3)
- Staphylococcus epidermidis (3)
- Staphylokokken (3)
- Statine (3)
- Statistik (3)
- Stereophotogrammetrie (3)
- Stereophotogrammetry (3)
- Stereotyp (3)
- Steuer (3)
- Steuern (3)
- Stimme (3)
- Stochastische Resonanz (3)
- Strahlung (3)
- Strainrate (3)
- Strandkiefer (3)
- Struktur-Aktivitäts-Beziehung (3)
- Strukturbasiertes Wirkstoffdesign (3)
- Suberin (3)
- Substratspezifität (3)
- Sulforaphan (3)
- Synaptonemal complex (3)
- Systembiologie (3)
- Süddeutsche Zeitung (3)
- T Zellen (3)
- T cell activation (3)
- T-Zell-Aktivierung (3)
- T-Zellrezeptor (3)
- THA (3)
- TNF-alpha (3)
- TRAF2 (3)
- Taiwan (3)
- Testbatterie (3)
- Testosteron (3)
- Textanalyse (3)
- Therapieergebnisse (3)
- Thermodynamik (3)
- Thermoregulation (3)
- Thiazolidindione (3)
- Thioaldehyde (3)
- Thrombozytenaktivierung (3)
- Tibiakopfbruch (3)
- Tibiakopfimpressionsfraktur (3)
- Tolerance (3)
- Toleranz (3)
- Tomate (3)
- Trachea (3)
- Transistor (3)
- Transkriptionsfaktoren (3)
- Transkriptom (3)
- Transkriptomanalyse (3)
- Transport (3)
- Transportspektroskopie (3)
- Transposon (3)
- Tricalciumphosphat (3)
- Triphyophyllum peltatum (3)
- Trypanosoma brucei (3)
- Trypanosomiasis (3)
- Tuberkulose (3)
- Tumorerkrankungen (3)
- Tumormodell (3)
- Tumorstammzellen (3)
- Tumorstoffwechsel (3)
- Tumorsuppressor-Gen (3)
- Tumortherapiefelder (3)
- Tyrosinkinaseinhibitor (3)
- Ubiquitinierung (3)
- Ultrafiltration (3)
- Ultraschallkontrastmittel (3)
- Unabhängigkeit (3)
- Unterricht (3)
- Urothelkarzinom (3)
- Urämie (3)
- Urämietoxine (3)
- VLBWI (3)
- Vaskularisierung (3)
- Vegetatives Nervensystem (3)
- Velocity-Map-Imaging (3)
- Verbraucherverhalten (3)
- Verfassungsrecht (3)
- Verkapselung (3)
- Vernetzung <Chemie> (3)
- Vertigo (3)
- Viabilität (3)
- Vibrio cholerae (3)
- Videolaryngoskopie (3)
- Vigilanz (3)
- Visuelle Wahrnehmung (3)
- Visus (3)
- Viszeralchirurgie (3)
- Vitamin K (3)
- Volatile Anästhetika (3)
- Volumenregulation (3)
- Volumentomographie (3)
- Vorhofohramputation (3)
- Vorläuferzelle (3)
- Vorsprachliche Entwicklung (3)
- Völkerrecht (3)
- Wachstumsfaktor (3)
- Wachstumsfaktoren (3)
- Wasserlöslichkeit (3)
- Wasserstoffbrückenbindung (3)
- Wertigkeit (3)
- Wettbewerb (3)
- Wirkmechanismus (3)
- Wirkstoffdesign (3)
- Wirkstoffe (3)
- Wnt-Proteine (3)
- Wolfgang Amadeus (3)
- Wurzelkanalbehandlung (3)
- Würzburg / Institut für Humangenetik (3)
- XMCD (3)
- Xenotransplantation (3)
- Xmrk (3)
- Yersinia enterocolitica (3)
- Zahnersatz (3)
- Zahnprothetik (3)
- Zea mays (3)
- Zebrabärbling (3)
- Zebrafisch (3)
- Zelllinie (3)
- Zentralnervensystem (3)
- Zinkoxid (3)
- Zinn (3)
- Zucker (3)
- Zufriedenheit (3)
- Zugspannung (3)
- Zwitterion (3)
- actin cytoskeleton (3)
- acute heart failure (3)
- adenocarcinoma (3)
- adipose tissue (3)
- age (3)
- akutes Koronarsyndrom (3)
- alternative splicing (3)
- ambulant (3)
- anandamide (3)
- anemia (3)
- animal model (3)
- ansa-Komplexe (3)
- antibodies (3)
- antimikrobielle Peptide (3)
- antioxidants (3)
- ants (3)
- aortic aneurysm (3)
- aortic stenosis (3)
- aquaporin (3)
- arthroplasty (3)
- association study (3)
- auditory evoked potentials (3)
- autonomes Nervensystem (3)
- avidity (3)
- bioisosterism (3)
- biopsy (3)
- biosynthesis (3)
- blood (3)
- bonding agent (3)
- bone density (3)
- borylene (3)
- brain (3)
- cAAC (3)
- cFLIP (3)
- candidate gene (3)
- carbanion (3)
- cardiac surgery (3)
- cardiomyopathy (3)
- cardioprotection (3)
- cartilage (3)
- cell (3)
- cell cycle (3)
- cestode (3)
- chemokine (3)
- child (3)
- chronic heart failure (3)
- chronic kidney disease (3)
- classification (3)
- climate change (3)
- clonality (3)
- comet assay (3)
- comorbidity (3)
- compliance (3)
- composite (3)
- creatine kinase (3)
- degeneration (3)
- diffusion (3)
- dizziness (3)
- dopamine (3)
- drugs (3)
- efficiency (3)
- electrophysiology (3)
- embryo (3)
- emotional processing (3)
- encephalitis (3)
- endothelial barrier (3)
- endothelial progenitor cells (3)
- endotheliale Vorläuferzellen (3)
- endovascular (3)
- enzyme replacement therapy (3)
- erythropoietin (3)
- esophagus (3)
- estrogen (3)
- estrogens (3)
- evaluation (3)
- evozierte Potentiale (3)
- exercise (3)
- extrazelluläre Matrix (3)
- fibromyalgia (3)
- flow regulation (3)
- flow regulator (3)
- flowability (3)
- foamyvirus (3)
- fracture (3)
- fragment reattachment (3)
- gastrointestinale Tumore (3)
- glioblastoma (3)
- glioma (3)
- glutamate (3)
- glutamate transporters (3)
- glutamine (3)
- gp130 (3)
- guinea pig (3)
- halothane (3)
- health-related quality of life (3)
- hearing screening (3)
- heat shock protein (3)
- hernia (3)
- hip arthroplasty (3)
- history of medicine (3)
- honeybee (3)
- humane mesenchymale Stammzellen (3)
- hydrogel (3)
- hydroxyapatite (3)
- idiopathic pulmonary fibrosis (3)
- immunisation (3)
- immunoglobulin (3)
- immunomodulation (3)
- in situ hybridization (3)
- in vivo (3)
- incisional hernia (3)
- infant (3)
- infant cry (3)
- isoliert (3)
- keratinocytes (3)
- knock-out (3)
- language acquisition (3)
- larynx (3)
- linguistics (3)
- liver (3)
- lung fibrosis (3)
- mCRP (3)
- mRNA (3)
- magnesium phosphate (3)
- magnetic resonance (3)
- magnetism (3)
- mandible (3)
- mapping (3)
- mass spectrometry (3)
- memory (3)
- meningococci (3)
- mesenchymal stem cell (3)
- metabolic syndrome (3)
- metabolischer Test (3)
- metallocenophanes (3)
- methylphenidate (3)
- miR-21 (3)
- microcavity (3)
- micronucleus test (3)
- microscopy (3)
- middle ear (3)
- mineralocorticoid receptor (3)
- minimal-invasiv (3)
- modeling (3)
- molecular dynamics (3)
- molybdenum (3)
- monoclonal antibody (3)
- monocytes (3)
- morphology (3)
- motility (3)
- murine (3)
- mutagenesis (3)
- mutations (3)
- myocardial perfusion (3)
- nNOS (3)
- nano (3)
- nanoparticle (3)
- neurogenesis (3)
- neuromonitoring (3)
- neuronal plasticity (3)
- neuropathischer Schmerz (3)
- neuropathy (3)
- neurotrophins (3)
- neutrophils (3)
- newborn (3)
- nucleus (3)
- oncology (3)
- oncolytic virotherapy (3)
- oropharynx (3)
- osteogene Differenzierung (3)
- osteogenic differentiation (3)
- osteotomy (3)
- oxidation (3)
- p38 (3)
- palliativ (3)
- parathyroid hormone (3)
- patellar tendon (3)
- patients (3)
- performance (3)
- periodic catatonia (3)
- periodische Katatonie (3)
- periodontitis (3)
- peristalsis (3)
- pharmacokinetic (3)
- pharmacology (3)
- phosphorylation (3)
- photodissociation (3)
- photoionization (3)
- photoluminescence (3)
- phytoprostanes (3)
- platelet (3)
- polyphenols (3)
- postoperative Komplikationen (3)
- potassium (3)
- power (3)
- prion protein (3)
- prognostic factor (3)
- promoter polymorphism (3)
- propofol (3)
- prospective (3)
- protease (3)
- protease inhibitor (3)
- protein (3)
- proteome (3)
- psychological distress (3)
- pulmonary hypertension (3)
- radioiodine therapy (3)
- radiosensitivity (3)
- radius (3)
- reactivity (3)
- receptor tyrosine kinase (3)
- regulatory T-cells (3)
- remineralization (3)
- retinal pigment epithelium (3)
- retinoic acid (3)
- retrospective (3)
- retrospective analysis (3)
- rhodium (3)
- risk factor (3)
- risk stratification (3)
- rubber hand illusion (3)
- ruthenium (3)
- salthydratic melt (3)
- score (3)
- selenoproteins (3)
- sevoflurane (3)
- sex chromosomes (3)
- shRNA (3)
- silver (3)
- skin biopsy (3)
- sleeping sickness (3)
- small intestine (3)
- smooth muscle (3)
- sol-gel (3)
- speech recognition test (3)
- spin injection (3)
- spiroergometry (3)
- statins (3)
- stereoselective synthesis (3)
- stomata (3)
- strain (3)
- structural elucidation (3)
- surface (3)
- surface science (3)
- survival rate (3)
- survival rates (3)
- sustained fear (3)
- symptoms (3)
- synapse (3)
- taxation (3)
- thymic carcinoma (3)
- thyroid (3)
- tolerance (3)
- transfection (3)
- transformation (3)
- transgen (3)
- transport (3)
- transtemporal (3)
- tungsten (3)
- urinary tract infection (3)
- vaccine (3)
- vestibular schwannoma (3)
- virtuelles Screening (3)
- weight loss (3)
- Ängstliche Depression (3)
- Ästhetik (3)
- Östrogenrezeptor (3)
- Übergangsmetalloxide (3)
- 1,2-Azaborinine (2)
- 19th century (2)
- 3-DPG (2)
- 31P-MRS (2)
- 3D - rapid prototyping (2)
- 3D Printing (2)
- 3D Pulverdruck (2)
- 3D-Bildgebung (2)
- 3D-Kultur (2)
- 3D-Ultraschall (2)
- 4-Aminobiphenyl (2)
- 4-aminobiphenyl (2)
- 5-Azadeoxycytidin (2)
- 5-FU (2)
- 5-Fluorouracil (2)
- 5-HTT (2)
- 5-azadeoxycytidine micronucleus (2)
- 53BP1 (2)
- 8p22 (2)
- A1 (2)
- AAA-Knochen (2)
- ACL (2)
- ADC (2)
- ADMA (2)
- ADST (2)
- AFM (2)
- AGN (2)
- AICD (2)
- ALS (2)
- AMACR (2)
- AMSOL (2)
- APOBEC3G (2)
- ASCA (2)
- ATF5 (2)
- ATRT (2)
- Ablenkung (2)
- Abrieb (2)
- Abscisic acid (2)
- Absolute Configuration (2)
- Absolutquantifizierung (2)
- Abstoßung (2)
- Abszess (2)
- Abtreibung (2)
- Acetylcholinrezeptor (2)
- Acetylcystein (2)
- Achtsamkeit (2)
- Achtsamkeitsbasiertes Training (2)
- Ackerbohne (2)
- Activity (2)
- Acute Kidney Injury (2)
- Additive Fertigung (2)
- Additive Manufacturing (2)
- Adenocarcinom (2)
- Adenylatcyclase (2)
- Aderhaut (2)
- Aderhautmelanom (2)
- Adhesion (2)
- Adhäsine (2)
- Adhäsionsmoleküle (2)
- Adhäsivbrücke (2)
- Adhäsive Restauration (2)
- Adhäsivfraktur (2)
- Adiponektin (2)
- Adipositaschirurgie (2)
- Adjuvante Therapie (2)
- Adrenalin (2)
- Adrenocortical Carcinoma (2)
- Adrenostatika (2)
- Adulte Neurogenese (2)
- Advanced glycosylation end products (2)
- Adventitia (2)
- Aequos G1 (2)
- Affenimmundefizienzvirus (2)
- Ag(111) (2)
- Age (2)
- Agent <Informatik> (2)
- Agonist (2)
- Agrobacterium tumefaciens (2)
- Akademisierung (2)
- Akkulturation (2)
- Aktienrecht (2)
- Aktionsforschung (2)
- Akupunktur (2)
- Akustisch evoziertes Potenzial (2)
- Akute Extremitätenischämie (2)
- Akutes ischämisches Nierenversagen (2)
- Aldosteronantagonist (2)
- Aldosterone (2)
- Aldosteronsynthaseinhibitor (2)
- Alkohol (2)
- Alkoxysilane (2)
- Allelische Verlustanalyse (2)
- Allgemeines Gleichgewichtsmodell (2)
- Allgemeinmedizin (2)
- Allogene Stammzelltransplantation (2)
- Allograft rejection (2)
- Alpha-2-Rezeptor (2)
- Alternans (2)
- Alternative (2)
- Altersdepression (2)
- Altersvorsorge (2)
- Aluminafluorene (2)
- Aluminium (2)
- Aluminiumnitrid (2)
- Aluminiumverbindungen (2)
- Alveolarmakrophagen (2)
- Alzheimer disease (2)
- Alzheimer's Disease (2)
- Alzheimer's disease (2)
- Aminoglykoside (2)
- Aminosäure (2)
- Amphiphile Verbindungen (2)
- Amplitude (2)
- Amputation (2)
- Amyloid <beta-> (2)
- Analfistel (2)
- Anaplastisches Schilddrüsenkarzinom (2)
- Anastomosenheilung (2)
- Anastomoseninsuffizienz (2)
- Anatomie (2)
- Ancistrocladus (2)
- Andrea (Komponist) (2)
- Androgene (2)
- Angeregter Zustand (2)
- Angiogenesis (2)
- Angola (2)
- Angstsyndrom (2)
- Anidulafungin (2)
- Anisotrope Diffusion (2)
- Anthropogener Einfluss (2)
- Anthropometrie (2)
- Antiaromatizität (2)
- Antibiotikafreisetzung (2)
- Antibiotikaprophylaxe (2)
- Antibiotikaresistenz (2)
- Antibiotikaresistenzen (2)
- Antidepressivum (2)
- Antiepileptika (2)
- Antigen CD14 (2)
- Antigen CD25 (2)
- Antigen CD4 (2)
- Antikoagulation (2)
- Antikonvulsiva (2)
- Antikörper-Fusionsproteine (2)
- Antimalariamittel (2)
- Antimikrobielle Peptide (2)
- Antimykotikaresistenz (2)
- Antipsychotics (2)
- Antisepsis (2)
- Antizipation (2)
- Antworthemmung (2)
- Antwortverhalten (2)
- Anwendung (2)
- Anästhetika-induzierte Postkonditionierung (2)
- Anästhetika-induzierte Präkonditionierung (2)
- Aortendissektion (2)
- Aortenklappe (2)
- Aortic valve stenosis (2)
- Aortokoronarer Bypass (2)
- Apis mellifera (2)
- Aplysina aerophoba (2)
- Apolipoprotein (2)
- Apoplast (2)
- Appetitlosigkeit (2)
- Approach-Avoidance-Task (2)
- Arbeitsbelastung (2)
- Arbeitsrecht (2)
- Arteria carotis interna (2)
- Arterielle Gefäßsteifigkeit (2)
- Arterielle Verschlusskrankheit (2)
- Arteriosclerosis (2)
- Arthroplastik (2)
- Arzneibuch (2)
- Arzt (2)
- Asien (2)
- Aspartatproteasen (2)
- Aspergillus (2)
- Aspirin (2)
- Assembly (2)
- Association study (2)
- Asylrecht (2)
- AtSUC4 (2)
- Ataciguat (2)
- Atemstörung (2)
- Atrophie (2)
- Attenuierung (2)
- Auditory brainstem responses AER (2)
- Auditory steady-state responses ASSR (2)
- Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (2)
- Aufmerksamkeitskontrolle (2)
- Aufmerksamkeitslenkung (2)
- Aufmerksamkeitsprozesse (2)
- Aufmerksamkeitsverzerrung (2)
- Aufsichtsrat (2)
- Augenfolgebewegung (2)
- Augenhintergrund (2)
- Augenlid (2)
- Augmented Reality (2)
- Aushärtung (2)
- Ausländer (2)
- Ausländerstudium (2)
- Austauschreaktion (2)
- Autismus (2)
- Autismus-Spektrum-Störung (2)
- Autogene Transplantation (2)
- Automation (2)
- Automatisiertes Fahren (2)
- Autonomes Fahrzeug (2)
- Autophagie <Physiologie> (2)
- Autophagy (2)
- Autotransporterprotein (2)
- Avemar (2)
- Avicenna (2)
- Awareness (2)
- Axon (2)
- Azaborinine (2)
- Azide (2)
- Azoalkene (2)
- B cell differentiation (2)
- B cells (2)
- B chromosomes (2)
- B lymphocytes (2)
- B-Lymphozyten (2)
- B-Lymphozyten-Rezeptor (2)
- B-Zelldifferenzierung (2)
- B-cell (2)
- B-scan-Ultraschallkardiographie (2)
- BALF (2)
- BAV-Förderbetrag (2)
- BCMA (2)
- BERAphon (2)
- BK-Kanal (2)
- BMP variants (2)
- BNP (2)
- BP180 (2)
- Bacteria (2)
- Bakteriophagen (2)
- Balanced lethal System (2)
- Balanced lethal Systeme (2)
- Bandwürmer (2)
- Bank (2)
- Barrett's esophagus (2)
- Barrettösophagus (2)
- Basalganglien (2)
- Batterie (2)
- Bauchwand (2)
- Baumwollratte (2)
- Bcl-2 Familie (2)
- Bcl-2 family (2)
- Bcl-2-Proteinfamilie (2)
- Beatmung (2)
- Bedeutung (2)
- Bedürfnisse (2)
- Befindlichkeit (2)
- Behinderung (2)
- Belastungselektrokardiogramm (2)
- Benzochinone (2)
- Benzvalen (2)
- Berichterstattung (2)
- Bernasconi (2)
- Beryllium (2)
- Beschneidung (2)
- Besteuerung (2)
- Bestimmung (2)
- Beta-Hydroxybutyrat (2)
- Betablocker (2)
- Betreuungsrecht (2)
- Betriebsrente (2)
- Bewegung (2)
- Bewegungsapparat (2)
- Bewertung (2)
- Bewältigung (2)
- Bibel (2)
- Bilanzierung (2)
- Bild (2)
- Bildbetrachtung (2)
- Bilderzeugung (2)
- Bildqualität (2)
- Bildrekonstruktion (2)
- Bildung (2)
- Bindegewebe (2)
- BioGlue (2)
- Bioaktive Verbindungen (2)
- Bioaktivität (2)
- Bioassay (2)
- Biochemie (2)
- Biodiversität (2)
- Biodruck (2)
- Bioinformatics (2)
- Biokatalyse (2)
- Biokompatibel (2)
- Biologische Uhr (2)
- Biologischer Abbau (2)
- Biometrie (2)
- Biomolekül (2)
- Bioorganische Chemie (2)
- Biosphärenreservat (2)
- Biosynthesis (2)
- Biotechnologie (2)
- Bismut (2)
- Bispidinderivate (2)
- Blastozyste (2)
- Blochmannia (2)
- Blut-Nerven-Barriere (2)
- Blut-Nerven-Schranke (2)
- Blutkontakt (2)
- Bocca (2)
- Bodenfeuchte (2)
- Body-Mass-Index (2)
- Bodyplethysmographie (2)
- Bond Activation (2)
- Bone morphogenetic protein (2)
- Bone-Lock-System (2)
- Bor-Übergangsmetallkomplexe (2)
- Bordetella petrii (2)
- Borolderivate (2)
- Boron (2)
- Borrelien (2)
- Borylanion (2)
- Borylenkomplex (2)
- Borylradikale (2)
- Bose-Einstein-Kondensation (2)
- Botanik (2)
- Bradykinin (2)
- Brain (2)
- Brain natriuretic Peptide (2)
- Brainstem-Evoked-Response-Audiometry BERA (2)
- Breastcancer (2)
- Bronchialkarzinom (2)
- Bruchfestigkeit (2)
- Bruchfläche (2)
- Bruchverhalten (2)
- Brust (2)
- Brustbein (2)
- Buchpreis (2)
- Bulimia nervosa (2)
- Bullöses Pemphigoid (2)
- Burkholderia (2)
- Business Intelligence (2)
- BvgAS-System (2)
- C-F bond activation (2)
- C-coupled naphthylisoquinoline alkaloids (2)
- C-reaktives Protein (2)
- C/Si-Austausch (2)
- C/Si-Bioisosteric Investigations (2)
- C/Si-Bioisostric Investigations (2)
- C1-Inhibitor (2)
- C60 (2)
- CA3 (2)
- CAAC (2)
- CABG (2)
- CAD-CAM (2)
- CARS-Spektroskopie (2)
- CBCT (2)
- CCR7 (2)
- CD1d (2)
- CD27 (2)
- CD4+ (2)
- CD4+ T cells (2)
- CD8 (2)
- CD8 T-Zellen (2)
- CD8+ T-Zellen (2)
- CD83mRNA (2)
- CEA (2)
- CHO-Zellen (2)
- CI (2)
- CIDP (2)
- CNS (2)
- CNV (2)
- COPD (2)
- CRE (2)
- CRISPR/Cas9 (2)
- CTEPH (2)
- CTGF (2)
- CVD-Verfahren (2)
- CX3CR1 (2)
- CXCL12 (2)
- CYP11B1 (2)
- Cadherin (2)
- Calcitonin (2)
- Calcium-bindende Proteine (2)
- Calciumhydroxid (2)
- Calciumion (2)
- Calciumphosphatzemente (2)
- Calciumtransport (2)
- Calearo (2)
- Camerloher (2)
- Candida auris (2)
- Capecitabin (2)
- Capsaicin (2)
- Carbenkomplexe (2)
- Carborane (2)
- Carcino-embryonales Antigen (2)
- Cardiac Surgery (2)
- Carfilzomib (2)
- Caspase (2)
- Catechol-0-Methyltransferase (2)
- Cefotaxim (2)
- Cellculture (2)
- Cephalometric (2)
- Cephalosporine (2)
- Ceramid (2)
- Channelrhodopsin (2)
- Channelrhodopsin-2 (2)
- Checkpoint-Inhibitor (2)
- Chemie (2)
- Chemieunterricht (2)
- Chemokin CXCL10 (2)
- Chemokinrezpetor (2)
- Chemoresistenz (2)
- Chemotherapieresistenz (2)
- Chimerism (2)
- Chirale Verbindungen (2)
- Chirp-Reiz (2)
- Chirurgiegeschichte (2)
- Cholesterinstoffwechsel (2)
- Cholinesteraseinhibitor (2)
- Chondrozyten (2)
- Chromosom 8 (2)
- Chromosomenanalyse (2)
- Chromosomenverlust (2)
- Chromosomes (2)
- Chronotrope Inkompetenz (2)
- Ciclosporin (2)
- Circular Dichroism (2)
- Citalopram (2)
- Claudin-1 (2)
- Claudine <Biologie> (2)
- Cleft (2)
- Clostridium-difficile-Infektion (2)
- Cluster (2)
- Cluster C Persönlichkeitsstörungen (2)
- Cobalt (2)
- Cochlea Implantat (2)
- Codierung (2)
- Colorectal carcinoma (2)
- Columnare Phase (2)
- Comet-Assay (2)
- Comorbidity (2)
- Compliance (2)
- Compliance <Patient> (2)
- Composite international diagnostic interview (2)
- Computed tomography (2)
- Computerphysik (2)
- Computerunterstütztes Lernen (2)
- Conjugation (2)
- Connexin (2)
- Constant Score (2)
- Constant score (2)
- Constant-Score (2)
- Continuous Performance Test (2)
- Coordination Chemistry (2)
- Copolymerisation (2)
- Copyright (2)
- Corporate Governance (2)
- Corpus amygdaloideum (2)
- Corpus striatum (2)
- CpG-ODN (2)
- Craniomandibuläre Dysfunktion (2)
- Craniopharyngioma (2)
- Crohn´s disease (2)
- Crouzon (2)
- Crush (2)
- Cue-Reaktivität (2)
- Curriculum (2)
- Cushing-Syndrom (2)
- Cyclische Verbindungen (2)
- Cyclo-GMP-Derivate (2)
- Cycloadditions (2)
- Cyclonucleotide (2)
- Cyclophosphamid (2)
- Cyclovoltammetrie (2)
- Cystein (2)
- Cysteinderivate (2)
- Cytochrom C (2)
- Cytochrome C (2)
- Cytokeratin (2)
- Cytokeratine (2)
- Cytostatikum (2)
- DAT (2)
- DBH (2)
- DCIS (2)
- DNA delivery (2)
- DNA double strand breaks (2)
- DNA replication (2)
- DNA-Reparaturgene (2)
- DNA-Typisierung (2)
- DNA-typing (2)
- DNS-Bindung (2)
- DNS-Schaden (2)
- DRG (2)
- DWI (2)
- Dacron (2)
- Data Warehouse (2)
- Debonding (2)
- Deep sternal wound infection (2)
- Definition (2)
- Deformität (2)
- Defäkographie (2)
- Dehydrokupplung (2)
- Delta-Valve (2)
- Dendritic cells (2)
- Dentale Implantate (2)
- Dentalwerkstoff (2)
- Dentin (2)
- Dentinadhäsivsysteme (2)
- Dentinhaftvermittler (2)
- Depolarisation (2)
- Derivation (2)
- Derivatisierung (2)
- Dermatologie (2)
- Desmoglein (2)
- Desmogleine (2)
- Deutsche Sprachwissenschaft (2)
- Deutschland / Stammzellgesetz (2)
- Diabetes mellitus Typ 2 (2)
- Diagnosesystem (2)
- Dialekt (2)
- Dialysepatienten (2)
- Dialysis (2)
- Diboret (2)
- Dichtegewichtung (2)
- Dickenmessung (2)
- Differentialdiagnose (2)
- Differenziertes Schilddrüsenkarzinom (2)
- Differenzierungspotential (2)
- Diffusion Tensor Imaging (2)
- Digital Humanities (2)
- Dihydroborane (2)
- Dilatative Kardiomyopathie (2)
- Dimension 2 (2)
- Diphosphonate (2)
- Diskriminanzanalyse (2)
- Diskriminierung (2)
- Diskursanalyse (2)
- Dispergierung (2)
- Dobutamin-Stressechokardiographie (2)
- Docking <Chemie> (2)
- Dopamine (2)
- Dopaminerge Nervenzelle (2)
- Dopaminrezeptor (2)
- Dopaminstoffwechsel (2)
- Doppelbesteuerung (2)
- Doppelkronen (2)
- Doppelverbeitragung (2)
- Dosis-Wirkungs-Beziehung (2)
- Dosisreduktion (2)
- Down-Syndrom (2)
- Drama (2)
- Dreidimensionales Modell (2)
- Dreifachbindung (2)
- Dual-Source-Computertomographie (2)
- Duchenne (2)
- Duodenopankreatektomie (2)
- Durchblutung (2)
- Durchblutungsmessung (2)
- Dynamics (2)
- Dämpfung (2)
- Dämpfungseigenschaften (2)
- Dünndarmmotilität (2)
- Dünndarmtransplantat (2)
- E-learning (2)
- EAA (2)
- EAAC1 (2)
- EBRA (2)
- ECG (2)
- ECM (2)
- ECMO (2)
- EF (2)
- EGF (2)
- EGF-Rezeptor (2)
- EGF-receptor (2)
- EORTC (2)
- ETiCS (2)
- EXKK (2)
- Edelmetall (2)
- Efavirenz (2)
- Effizienz (2)
- Einmodenlaser (2)
- Einsilbersprachverständnistest (2)
- Einzelphotonenquelle (2)
- Eisenkomplexe (2)
- Eisenmangel (2)
- Eisenoxid-Nanopartikel (2)
- Elastizität (2)
- Elektrische Leitfähigkeit (2)
- Elektroimpedanztomographie (2)
- Elektromyographie (2)
- Elektronenspektroskopie (2)
- Elektronensprayionisations-Massenspektrometrie (2)
- Elektronenzustand (2)
- Elektrophysiologische Untersuchung (2)
- Elektrospinning (2)
- Elite Controller (2)
- Elmex (2)
- Eltern (2)
- Elterntraining (2)
- Embolisation (2)
- Emerin (2)
- Emotionserkennung (2)
- Emotionsverarbeitung (2)
- Enantioselectivity (2)
- Encephalomyelitis (2)
- Encephalopathia hepatica (2)
- End-of-Life Care (2)
- End-zu-End-Anastomose (2)
- Endobrachyösophagus (2)
- Endocannabinoide (2)
- Endocytose (2)
- Endodermis (2)
- Endoribonuklease P (2)
- Endoskopie (2)
- Endosonographie (2)
- Endothelial dysfunction (2)
- Endothelin (2)
- Endotracheale Intubation (2)
- Energiereiches Teilchen (2)
- Energiestoffwechsel (2)
- Energietransfer (2)
- Engagement (2)
- Enoyl-ACP-Reduktase (2)
- Entamoeba histolytica (2)
- Entscheidungsneutralität (2)
- Entwicklungspsychologie (2)
- Entzündungsparameter (2)
- Enzyme-linked immunosorbent assay (2)
- Ephedrin (2)
- Epidermis (2)
- Epithelkörperchen (2)
- Epoxidation (2)
- Epoxidierung (2)
- Epstein-Barr-Virus (2)
- Erbrecht (2)
- Erdbeere (2)
- Ergebnisse (2)
- Erk (2)
- Erlotinib (2)
- Ernährung (2)
- Ernährungstherapie (2)
- Erregbarkeit (2)
- Erreger (2)
- Erwachsenenalter (2)
- Erwachsenenbildung (2)
- Erweiterte Realität <Informatik> (2)
- Erythropoetin (2)
- Erythrozyt (2)
- Erythrozyten (2)
- Eschatologie (2)
- Escitalopram (2)
- Esterasen (2)
- Estradiol (2)
- Etacrynsäure (2)
- Ethik (2)
- Europa (2)
- Europäische Aktiengesellschaft (2)
- Europäisches Arzneibuch (2)
- Euthanasie (2)
- Everolimus (2)
- Ewing-Sarkom (2)
- Exomsequenzierung (2)
- Expansion (2)
- Experiment (2)
- Experimental autoimmune encephalomyelitis (2)
- Expositionstherapie (2)
- Expressionsanalyse (2)
- Extraversion (2)
- Exzitotoxizität (2)
- Eye-Tracking (2)
- Eyelid (2)
- Ezetimib (2)
- FAP (2)
- FGF (2)
- FIR-Spektroskopie (2)
- FKBP52 (2)
- FSHD (2)
- FTY720 (2)
- Fahren (2)
- Fahrerassistenzsystem (2)
- Fahrerverhalten (2)
- Fahrradergometer (2)
- Faktorenanalyse (2)
- Falle (2)
- Familie (2)
- Familienuntersuchung (2)
- Family-Investigation (2)
- Fanconi anemia (2)
- Farbwahrnehmung (2)
- Faser (2)
- Fehlerverarbeitung (2)
- Fehlstellung (2)
- Feldeffekttransistor (2)
- Ferromagnete (2)
- Ferromagnetische Schicht (2)
- Fersenbeinbruch (2)
- Fertilität (2)
- Fettgewebsstammzellen (2)
- Fettleibigkeit (2)
- Fettsäure (2)
- Fibrin (2)
- Fibronectin (2)
- Fieber (2)
- Fingolimod (2)
- Finite Elemente (2)
- Fixateur interne (2)
- Flagelle (2)
- Flash-Speicher (2)
- Fließeigenschaften (2)
- Fluid-Feststoff-System (2)
- Fluktuation (2)
- Fluor-19 (2)
- Fluorchinolone (2)
- Fluorescence (2)
- Fluoreszenzaktivierter Zellsortierer (2)
- Fluoreszenzmarkierung (2)
- Fluoxetin (2)
- Fluss (2)
- Flüssiger Zustand (2)
- Flüssigkristall (2)
- Flüssigkristalle (2)
- Follow-up (2)
- Formaldehyd (2)
- Fortpflanzung (2)
- Fotophysik (2)
- Fractalkin (2)
- Fragmentation (2)
- Fragmentierung (2)
- France (2)
- Frankfurter Allgemeine (2)
- Franz (2)
- Freie-Elektronen-Laser (2)
- Frequenzanalyse (2)
- Friedreich-Ataxie (2)
- Fries (2)
- Frühe akustisch evozierte Potentiale FAEP (2)
- Frühförderung (2)
- Frühjahr-Sommer-Encephalitis (2)
- Frühphase (2)
- Fullerene (2)
- Fundoplikatio (2)
- Funktionelle Störung (2)
- Funktionstest (2)
- Furaneol (2)
- G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (2)
- G-Protein-gekoppelter Rezeptor (2)
- GAD65 (2)
- GDF-15 (2)
- GDF-5 (2)
- GERD (2)
- GFP (2)
- GIRK (2)
- GLAST (2)
- GLT1 (2)
- GLaD-Studie (2)
- GLaD-study (2)
- Gadolinium (2)
- Galliumantimonid (2)
- Galliumnitrid (2)
- Galvanische Abscheidung (2)
- Gamet (2)
- Ganganalyse (2)
- Gas (2)
- Gasphase (2)
- Gastroschisis (2)
- Gastroösophageale Refluxkrankheit (2)
- Gastroösophagealer Reflux (2)
- Gastrulation (2)
- Gaumen (2)
- Gaumenplatte (2)
- Gaumenspalte (2)
- Gedächtnisentwicklung (2)
- Gedächtniszellen (2)
- Gefahrenabwehr (2)
- Gefitinib (2)
- Geflüchtete (2)
- Gefäßchirurgie (2)
- Gefäßverschluss (2)
- Gefüge (2)
- Geistige Behinderung (2)
- Geldpolitik (2)
- Gelelektrophorese (2)
- Gelenkpositionierung (2)
- Gemeinde (2)
- Gemeinschaftsunterkunft (2)
- Gen-Knockout (2)
- Gender (2)
- Generalisierung (2)
- Genetics (2)
- Genklonierung (2)
- Genomvariabilität (2)
- Genotyp (2)
- Gentamicin (2)
- Gentechnologie (2)
- Geografie (2)
- Geographie (2)
- Geomorphologie (2)
- Geomorphology (2)
- Gerichtshof (2)
- Geringverdiener (2)
- Geschichte 1800-1900 (2)
- Geschichte 1900-2000 (2)
- Geschichte 1919-1945 (2)
- Geschichte der Zahnheilkunde (2)
- Geschlechterforschung (2)
- Geschlechtsbestimmung (2)
- Gesellschaftsrecht (2)
- Gestaltungsorientierte Bildungsforschung (2)
- Gestationsdiabetes (2)
- Gesundheit (2)
- Gesundheitssystem (2)
- Gesundheitswesen (2)
- Gewicht (2)
- Gewichtsabnahme (2)
- Gewürz (2)
- Glasfaserstift (2)
- Glia (2)
- Gliedergürtelmuskeldystrophie (2)
- Glioblastoma multiforme (2)
- Glioma (2)
- Glucosetransportproteine (2)
- Glucosinolate (2)
- Glutamat-Decarboxylase (2)
- Glutamin (2)
- Glycerin (2)
- Glycin (2)
- Glycinrezeptor (2)
- Glykolyse (2)
- Granulieren (2)
- Granulozyt (2)
- Graphen (2)
- Grenze (2)
- Griechenland <Altertum> (2)
- Griechisch (2)
- Growth (2)
- Grundschule (2)
- Grundschulkind (2)
- Grundstücksübertragung (2)
- Grundwasserbildung (2)
- Grundwasserneubildung (2)
- Guanidinderivate (2)
- Guanylylcyclase (2)
- Guillain-Barré syndrome (2)
- Gymnasium (2)
- H2O2 (2)
- HADS-D (2)
- HAE (2)
- HCM (2)
- HDGF (2)
- HEMT (2)
- HFrEF (2)
- HIF-1 (2)
- HIV-Demenz (2)
- HIV-Infection (2)
- HIV-infection (2)
- HIVDR (2)
- HLA-E (2)
- HMG (2)
- HPK1 (2)
- HPLC-CD-Kopplung (2)
- HSM-sentence test (2)
- HSM-test (2)
- HaCaT (2)
- Haftung (2)
- Haftvermittler (2)
- Halacha (2)
- Halbleiterschicht (2)
- Halbmetall (2)
- Hallux (2)
- Halofuginon (2)
- Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde (2)
- Handschrift (2)
- Haplotyp (2)
- Harris Hip Score (2)
- Hashimoto-Thyreoiditis (2)
- Hauptgruppenelementverbindungen (2)
- Hausarzt (2)
- Hautlymphom (2)
- Hautstanzbiopsie (2)
- Hauttumor (2)
- HeLa-Zelle (2)
- Head orthosis therapy (2)
- Heidelbeere (2)
- Helferzelle (2)
- Helkimo (2)
- Hemmstoff (2)
- Hepatitis (2)
- Hepatitis-C-Virus (2)
- Hepatotoxizität (2)
- Hernia (2)
- Hernienchirurgie (2)
- Herpes simplex (2)
- Herstellung (2)
- Herzdekompensation (2)
- Herzerkrankung (2)
- Herzfunktionsdiagnostik (2)
- Herzkrankheit (2)
- Herzrhythmusstörung (2)
- Heterogene Katalyse (2)
- Heterologe Genexpression (2)
- Heterostruktur-Bauelement (2)
- Heterotope Ossifikation (2)
- Hidradenitis suppurativa (2)
- Hildegard <von Bingen> (2)
- Hirnblutung (2)
- Hirndruck (2)
- Hirnendothelzellen (2)
- Hirninfarkt (2)
- Hirnmetastase (2)
- Hirnstammimplantat (2)
- Hispidulin (2)
- Histon-Deacetylase (2)
- History of Psychiatry (2)
- Hitzeschock (2)
- Hitzeschock Proteine (2)
- Hitzestress (2)
- Hochauflösung (2)
- Hochfrequenz (2)
- Hochfrequenz-Oszillations-Ventilation (2)
- Hochleistungslaser (2)
- Hochschuldidaktik (2)
- Hochschule (2)
- Hochtemperatur (2)
- Hodenhochstand (2)
- Hodgkin (2)
- Hofkomponist (2)
- Homologe Rekombination (2)
- Honorar (2)
- Hospiz (2)
- Huh6 (2)
- Humanserum (2)
- Humanstoffwechsel (2)
- Hybridvektor (2)
- Hydrocephalus (2)
- Hydrocortison (2)
- Hydroxybutyrat <3-> (2)
- Hydroxycarbonsäuren (2)
- Hymenoptera (2)
- Hyperandrogenämie (2)
- Hypercholesterinämie (2)
- Hyperhidrose (2)
- Hyperkapnie (2)
- Hypertherme Chemotherapie (2)
- Hypopharynx (2)
- Hypopharynxkarzinom (2)
- Hypothermie (2)
- Hysterie (2)
- Hämatopoetische Stammzellen (2)
- Hämochromatose (2)
- Hämodiafiltration (2)
- Hämoglobinaddukte (2)
- Hämophilie (2)
- Hämostase (2)
- Härte (2)
- Höckerdeformation (2)
- Hörbahn (2)
- Hören (2)
- Hörsturz (2)
- Hörstörungen (2)
- Hüftdysplasie (2)
- Hüftendoprothese (2)
- Hüftgelenkarthrose (2)
- Hüftgelenksprothese (2)
- Hüftkopfnekrose (2)
- Hühnerembryo (2)
- II-VI-Halbleiter (2)
- IL-10 (2)
- IL-6 (2)
- IL-8 (2)
- IMRT (2)
- IPOS (2)
- ISGF3 (2)
- ISRE (2)
- Identifikation (2)
- Identität (2)
- IgM (2)
- Ileus (2)
- Illustration (2)
- Iminoborane (2)
- Immunassay (2)
- Immuncheckpointinhibitor (2)
- Immunhistologie (2)
- Immunohistochemistry (2)
- Immunotherapy (2)
- Immunozyt (2)
- Immunpathogenese (2)
- Immunrekonstitution (2)
- Immunsuppressiva (2)
- Impedanz (2)
- Impedanzspektroskopie (2)
- Impfstatus (2)
- Impfstoffe (2)
- Implementation (2)
- Implizites Gedächtnis (2)
- In-situ-Venenbypass (2)
- In-vitro-Kultur (2)
- InP (2)
- Incidentaloma (2)
- Independence (2)
- Index (2)
- India (2)
- Indian Hedgehog (2)
- Indiumnitrid (2)
- Induzierte Mutation (2)
- Induzierte pluripotente Stammzelle (2)
- Infarktheilung (2)
- Infektiologie (2)
- Infektionen (2)
- Infektionskrankheit (2)
- Infektionskrankheiten (2)
- Infertilität (2)
- Inflammasom (2)
- Influenza (2)
- Influenza A Virus (2)
- Influenza-A-Virus (2)
- Information Retrieval (2)
- Infrarot (2)
- Infrarotspektroskopie (2)
- Initiation (2)
- Injektion (2)
- Inkontinenz (2)
- Inosite (2)
- Inositoltrisphosphat (2)
- Insekt (2)
- Insertionselement (2)
- Insuffizienz (2)
- Insulin-like Growth Factor I (2)
- Insulinresistenz (2)
- Integration (2)
- Intensitätsmodulierte Radiotherapie (2)
- Intensivpatienten (2)
- Intensivtransport (2)
- Intentionalität (2)
- Interaktionsanalyse (2)
- Interbandkaskadenlaser (2)
- Interferon <beta-> (2)
- Interleukin 17 (2)
- Interleukin 3 (2)
- Interleukin-1 (2)
- Interleukin-3 (2)
- Internaline (2)
- Internationales Gesellschaftsrecht (2)
- Internationales Steuerrecht (2)
- Intervall (2)
- Interventionelle Radiologie (2)
- Interview (2)
- Intimahyperplasie (2)
- Intravenös (2)
- Intrazellulärraum (2)
- Intubation (2)
- Invasive Mykosen (2)
- Investitionsentscheidung (2)
- Iod (2)
- Iridium (2)
- Iridiumkomplexe (2)
- Iron (2)
- Ischämie/Reperfusionsschaden (2)
- Ischämischer Schlaganfall (2)
- Isoformen (2)
- Isolation (2)
- Isolierung (2)
- Isomer (2)
- Isoprostane (2)
- Jahresabschlussprüfung (2)
- Japankärpfling (2)
- Jasmonatbiosynthese (2)
- Jasmonates (2)
- Joseph Willibald (2)
- K2P (2)
- KLRG1 (2)
- KLT (2)
- Kaliumkanäle (2)
- Kallikrein-Kinin-System (2)
- Kanadaptin (2)
- Kandidatengene (2)
- Kanzerogenese (2)
- Kapselshift (2)
- Kardiochirurgie (2)
- Kardiomyozyt (2)
- Kardiovaskuläre Risikofaktoren (2)
- Karzinomzellen (2)
- KasA (2)
- Katalog (2)
- Kation (2)
- Kationentransporter (2)
- Kaukraft (2)
- Keimbildung (2)
- Keimling (2)
- Keimspektrum (2)
- Keimzellmosaik (2)
- Keimzelltumor (2)
- Keratinocytes (2)
- Keratokonus (2)
- Kernlamina (2)
- Kernpore (2)
- Kernporenkomplex (2)
- Kernspinresonanz (2)
- Ketogene Kost (2)
- Kidney transplantation (2)
- Kiefergelenkkrankheit (2)
- Kiefernrindenextrakt (2)
- Kieferorthopädische Drähte (2)
- Kieferosteonekrose (2)
- Kieferspalte (2)
- Kinderfuß (2)
- Kinderpsychiatrie (2)
- Kinderschuh (2)
- Kindertagesstätte (2)
- Kindesmisshandlung (2)
- Kindheit (2)
- Kirche (2)
- Kirschner-Draht (2)
- Klassifikation der endogenen Psychosen (2)
- Klassische Konditionierung (2)
- Klebstoff (2)
- Kleidung (2)
- Kleinhirn (2)
- Klimaschutz (2)
- Klimavariation (2)
- Klimawandel (2)
- Klinik (2)
- Knee (2)
- Knieendoprothese (2)
- Kniegelenkarthrose (2)
- Knochendefekt (2)
- Knochenersatzmaterialien (2)
- Knochenersatzwerkstoff (2)
- Knochenmetastase (2)
- Knochenmetastasen (2)
- Knochenstoffwechsel (2)
- Knockout-Mäuse (2)
- Ko-Kultur (2)
- Kognitive Verhaltenstherapie (2)
- Kohlenstoffmonoxid (2)
- Kohlenstoffnanoröhre (2)
- Kohäsivfraktur (2)
- Komfortvokalisation (2)
- Kommunikationstraining (2)
- Kommunikationsverhalten (2)
- Kompensation (2)
- Komplementärmedizin (2)
- Komplexes regionales Schmerzsyndrom (2)
- Komprimierte Abtastung (2)
- Konflikterkennung (2)
- Konformationsänderung (2)
- Konsanguinität (2)
- Konservierende Zahnmedizin (2)
- Kontext (2)
- Kontrollierte Wirkstofffreisetzung (2)
- Koordinationsverbindungen (2)
- Kopf (2)
- Kopf-Hals-Karzinom (2)
- Kopf-Hals-Tumore (2)
- Korea (2)
- Koronarangiographie (2)
- Koronararterie (2)
- Koronarintervention (2)
- Korrektur (2)
- Kosmetik (2)
- Kraft (2)
- Kraftfahrzeug (2)
- Kraftmikroskopie (2)
- Krafttraining (2)
- Kraniostenose (2)
- Krankenhaus (2)
- Krankheitsverlauf (2)
- Kreatinin (2)
- Krebstherapie (2)
- Kreuzbandriss (2)
- Kreuzkupplungsreaktion (2)
- Kreuzpräsentation (2)
- Kreuzreaktivität (2)
- Kristallstrukturanalyse (2)
- Kritische Extremitätenischämie (2)
- Kryokonservierung (2)
- Kräuterbücher (2)
- Kult (2)
- Kulturkontakt (2)
- Kulturmedium (2)
- Kunstkopf (2)
- Kupferkomplexe (2)
- Kurfürst (2)
- Kurzpsychotherapie (2)
- Kutikula (2)
- Körperselbstgefühl (2)
- Körpertherapie (2)
- LARP4B (2)
- LDL (2)
- LIF (2)
- LNCaP (2)
- LORETA (2)
- LTD (2)
- Laborparameter (2)
- Lactose (2)
- Ladungstransfer (2)
- Lagerungsplagiocephalus (2)
- Lamin (2)
- Lamina (2)
- Landouzy-Déjerine-Atrophie (2)
- Landshuter Gesangbuch (2)
- Landwirtschaft (2)
- Langerhans-Inseln (2)
- Langerhansinseln (2)
- Langzeit (2)
- Laryngoskop (2)
- Laryngoskopie (2)
- Laserchirurgie (2)
- Laserdiode (2)
- Laserspektroskopie (2)
- Laserstrahlung (2)
- Lasiocarpin (2)
- Latenz (2)
- Laufen (2)
- Laufverletzungen (2)
- Lauge-Hansen (2)
- Leadership (2)
- Lebensalter (2)
- Lebenssinn (2)
- Leberfibrose (2)
- Leberfunktion (2)
- Lebertumor (2)
- Leberversagen (2)
- Legionnaires' disease (2)
- Lehramtsstudierende (2)
- Lehrplan (2)
- Leichte kognitive Beeinträchtigung (2)
- Leistenhernie (2)
- Leistungsvorhersage (2)
- Leitlinie (2)
- Leitlinien (2)
- Lendenwirbelsäule (2)
- Leonhard classification (2)
- Letalität (2)
- Lewis acid (2)
- Lewis-Addukt (2)
- Lexikographie (2)
- Lichen ruber planus (2)
- Licht-Materie-Wechselwirkung (2)
- Lichthärtung (2)
- Lichtstreuung (2)
- Linkes Vorhofohr (2)
- Linksventrikuläre Hypertrophie (2)
- Lipid-Carrier-Proteine (2)
- Lipide (2)
- Lipidmembran (2)
- Lipidomics (2)
- Lipidperoxidation (2)
- Lipidstoffwechsel (2)
- Lipodystrophie (2)
- Lipoprotein (2)
- Lipoxygenase 6 (2)
- Lippen-Kiefer-Gaumenspalten (2)
- Lippenspalte (2)
- Liquor (2)
- Lithium (2)
- Lithiumorganische Verbindungen (2)
- Liturgie (2)
- Lizenz (2)
- Lokalisationsmikroskopie (2)
- Lokaltherapie (2)
- Lucius Annaeus <Philosophus> (2)
- Luftröhre (2)
- Lungenentzündung (2)
- Lungenfibroblasten (2)
- Lungenfunktionsdiagnostik (2)
- Lungenfunktionsprüfung (2)
- Lungenkrebs (2)
- Lungenperfusionsmodell (2)
- Lungwitz (2)
- Lycopersicon esculentum (2)
- Lymphadenektomie (2)
- Lymphknotenmetastase (2)
- Lysozym (2)
- Ländlicher Raum (2)
- Lärmtrauma (2)
- Lösungsmittel (2)
- MACC1 (2)
- MAGE-A (2)
- MALT-lymphoma (2)
- MALT-type lymphoma (2)
- MAN1 (2)
- MBE (2)
- MBP (2)
- MGMT (2)
- MHC Klasse II (2)
- MIF (2)
- MIS (2)
- MLR (2)
- MMN (2)
- MOF (2)
- MPFL (2)
- MSCT (2)
- MSI (2)
- MUS (2)
- Macrophage (2)
- Magenkarzinom (2)
- Magma (2)
- Magnetic Particle Imaging (2)
- Magnetic Resonance Imaging (2)
- Magnetische Wechselwirkung (2)
- Magnetohydrodynamik (2)
- Magnetowiderstand (2)
- Magnetresonanzbildgebung (2)
- Magnetresonanztomografie (2)
- Major Vault Protein (2)
- Makrocyclische Verbindungen (2)
- Malariamücke (2)
- Malawi (2)
- Management (2)
- Manganarsenide (2)
- Mangelgeborenes (2)
- Mantelzell-Lymphom (2)
- Marcophage-infectivity-potentiator-Protein (2)
- Markenrecht (2)
- Mass spectrometry (2)
- Mathematikdidaktik (2)
- Matrix-Metalloprotease (2)
- Matrix-Protein (2)
- Matrixmetalloproteinase (2)
- Matrixproteine (2)
- Maximilian <Bayern> (2)
- Maximum-Likelihood-Schätzung (2)
- Measles (2)
- Mechanik (2)
- Mechanische Eigenschaft (2)
- Mechanorezeptor (2)
- Mediastinitis (2)
- Mediastinum (2)
- Medicine (2)
- Medien (2)
- Medienlinguistik (2)
- Medikamente (2)
- Medizingeschichte <Fach> (2)
- Medizinische Ausbildung (2)
- Medizinische Klinik (2)
- Medizinische Lehre (2)
- Medizinkritik (2)
- Medizinphysik (2)
- Medizinstudent (2)
- Medizinstudium (2)
- Medizintechnik (2)
- Medulläres Schilddrüsenkarzinom (2)
- Meeresschwämme (2)
- Mehrkernige Komplexe (2)
- Mehrphotonen-Spektroskopie (2)
- Mehrschichtsystem (2)
- Mehrzähniger Ligand (2)
- Melanoma (2)
- Melatonin (2)
- Melodiestruktur (2)
- Membranpotenzial (2)
- Meningeom (2)
- Meningococci (2)
- Meningoencephalitis (2)
- Meniskus (2)
- Menière-Krankheit (2)
- Mensch-Maschine-Interaktion (2)
- Mensch-Maschine-Schnittstelle (2)
- Mesenchym (2)
- Mesenchymal Stem Cells (2)
- Mesh (2)
- Mesophyll (2)
- Messung (2)
- Metabolomics (2)
- Metagenomik (2)
- Metallcarbonyle (2)
- Metallkomplexe (2)
- Metalloarenophanes (2)
- Metallocenophanes (2)
- Metalloproteinasen (2)
- Metallorganische Chemie (2)
- Metamorphose <Geologie> (2)
- Metastasen (2)
- Metastasierung (2)
- Methionin-Restriktion (2)
- Methode (2)
- Methodenentwicklung (2)
- Methylation (2)
- Methylprednisolon (2)
- Michl (2)
- Microscopy (2)
- Midazolam (2)
- Middle Ages (2)
- Migraine (2)
- Migrationsanalyse (2)
- Migrationshintergrund (2)
- Mikro-Raman-Spektroskopie (2)
- Mikroarray (2)
- Mikrochirurgie (2)
- Mikroelektronik (2)
- Mikroemulsion (2)
- Mikrofluidik (2)
- Mikronukleus (2)
- Mikroorganismen (2)
- Mikrosatellit (2)
- Mikrosatelliten (2)
- Mikrosatellitenanalyse (2)
- Mikroskop (2)
- Mikrostrukturmodellierung (2)
- Mikrosäulenresonator (2)
- Mikrotubulus (2)
- Mikrozirkulation (2)
- Militärischer Einsatz (2)
- Milz (2)
- Minipig (2)
- Mip (2)
- Mismatch (2)
- Mitoxantron (2)
- Mitralinsuffizienz (2)
- Mixed-Methods (2)
- Miz1 (2)
- Mobilität (2)
- Model Checking (2)
- Modeling (2)
- Modellbasierte Diagnose (2)
- Modellbasierte Rekonstruktion (2)
- Modelltheorie (2)
- Molecular Recognition (2)
- Molekülbibliothek (2)
- Monocytes (2)
- Morbus Basedow (2)
- Morbus Menière (2)
- Morphogenese (2)
- Morphologie <Biologie> (2)
- Motiv (2)
- Motoneuronenerkrankung (2)
- Motorische Endplatte (2)
- Motorischer Cortex (2)
- Mucorales (2)
- Multiagentensystem (2)
- Multidrug-Resistenz (2)
- Multimedia (2)
- Multimorbidität (2)
- Multiple myeloma (2)
- Multiplex-PCR (2)
- Mund- (2)
- Mund-Kiefer-Gesichtsbereich (2)
- Mundgesundheit (2)
- Mundhygiene (2)
- Muscarin (2)
- Musik (2)
- Musikwahrnehmung (2)
- Muskelentwicklung (2)
- Muskelkraft (2)
- Muskelzelle (2)
- Mutagenese (2)
- Mutationsraten (2)
- Muttermilch (2)
- Myatrophische Lateralsklerose (2)
- Mycophenolatmofetil (2)
- Myocardial infarction (2)
- Myokardiale Perfusion (2)
- Myokardischämie (2)
- Myokardperfusion (2)
- Mythos (2)
- Männer (2)
- München (2)
- Münchner Hof (2)
- N (2)
- N-Myc (2)
- NADPH-Oxidase (2)
- NF-kappa-B (2)
- NFATc1 (2)
- NFkB (2)
- NFkappaB (2)
- NHL (2)
- NMR-Mammographie (2)
- NMR-spectroscopy (2)
- NMR-tomography (2)
- NO-Synthase (2)
- NO-sensitive Guanylyl-Cyclase (2)
- NO-sensitive guanylyl cyclase (2)
- NOS (2)
- NOS1AP (2)
- NSAID (2)
- NT-proBNP (2)
- Na+/K+-ATPase (2)
- Nachbehandlung (2)
- Nachweis (2)
- Nah-Infrarot-Spektroskopie (2)
- Nahinfrarot-Spektroskopie (2)
- Naht (2)
- Nanodraht (2)
- Nanoindentation (2)
- Nanometerbereich (2)
- Nanoparticles (2)
- Naphthochinone (2)
- Naphthylisochinoline (2)
- Narkoseeinleitung (2)
- Narkosezwischenfall (2)
- Nase (2)
- Natalizumab (2)
- Nationalpark (2)
- Natrium (2)
- Natrium-23 (2)
- Natriumkanal (2)
- Natural products (2)
- Naturstoffchemie (2)
- Navigation (2)
- Nebenläufigkeit (2)
- Nebennierenrindencarcinom (2)
- Nebenschilddrüsen (2)
- Nebivolol (2)
- Needs (2)
- Neisseria (2)
- Neisseria lactamica (2)
- Nekroptose (2)
- Nephrektomie (2)
- Nephrologie (2)
- Nervenblockade (2)
- Nervendegeneration (2)
- Nervenregeneration (2)
- Nervenstimulation (2)
- Nervus facialis (2)
- Nervus recurrens (2)
- Nestin (2)
- Netz (2)
- Netzwerk (2)
- Neugeborenen-Hörscreening (2)
- Neumarkt <Oberpfalz> (2)
- Neurale Stammzellen (2)
- Neurobiologie (2)
- Neuroborreliose (2)
- Neuroendokrines System (2)
- Neurofibromatose (2)
- Neuroimmunologie (2)
- Neurologie (2)
- Neurologische Komplikationen (2)
- Neuromuskuläre Erkrankungen (2)
- Neuropathologie (2)
- Neuropathy (2)
- Neuropeptid Y (2)
- Neuroregeneration (2)
- Neurotoxizität (2)
- Neurotransmitter (2)
- Neurotropher Faktor (2)
- Neurowissenschaften (2)
- Neutropenie (2)
- Neutrophile (2)
- Nevirapin (2)
- Newberyit (2)
- Newborn Hearing Screening (2)
- Next Generation Sequencing (2)
- Next Generation Sequencing (NGS) (2)
- Next-Generation Sequencing (2)
- Nicht-kartesische Bildgebung (2)
- Nichtadiabatischer Prozess (2)
- Nichtlineares Phänomen (2)
- Nichtsteroidales Antiphlogistikum (2)
- Nicotiana tabacum (2)
- Nicotinamid-N-Methyltransferase (2)
- Nicotine (2)
- Niederdimensionales Elektronengas (2)
- Niedervalente Verbindungen (2)
- Nissen (2)
- Nitric oxide (2)
- Normalwert (2)
- Nosokomiale Infektion (2)
- Notarzt (2)
- Notenbank (2)
- Nozizeption (2)
- Nozizeptor (2)
- Nucleophile Substitution (2)
- Nutzungsdefizit (2)
- Nystagmus (2)
- Nährstoffmangel (2)
- Nürnberg (2)
- O-Acetylierung (2)
- OAA/S (2)
- OPN (2)
- ORC (2)
- OST1 (2)
- Oberes Sprunggelenk (2)
- Oberflächenchemie (2)
- Oberflächenersatz (2)
- Oberkiefer (2)
- Obstetrics (2)
- Obstrucive sleep apnoea (2)
- Obstruktives Schlafapnoe Syndrom (2)
- Ochratoxin A (2)
- Off-Pump (2)
- Ohrgeräusch (2)
- Ohrspeicheldrüse (2)
- Okklusionsstörung (2)
- Oldenburger Satztest (2)
- Oligomerisation (2)
- Oligonucleotide (2)
- Oligopeptide (2)
- Omphalocele (2)
- Onkolyse (2)
- Ontologie (2)
- Oozyten (2)
- Opiatrezeptor (2)
- Optical Spectroscopy (2)
- Optische Eigenschaft (2)
- Organerhalt (2)
- Organic Chemistry (2)
- Organic Synthesis (2)
- Organic cation transporter (2)
- Organisationskultur (2)
- Organisch-anorganischer Hybridwerkstoff (2)
- Organische Kationentransporter (2)
- Organische Solarzelle (2)
- Organischer Kationentransporter (2)
- Organokatalyse (2)
- Osmolarität (2)
- Osseointegration (2)
- Ostdeutschland (2)
- Osteochondrosis dissecans (2)
- Osteogene Differenzierung (2)
- Osteogenese (2)
- Osteoporosis (2)
- Overdrainage (2)
- Oxygenierung (2)
- P50 (2)
- PDZ-Domain (2)
- PEEK (2)
- PERG (2)
- PET-Tracer (2)
- PFE (2)
- PHQ (2)
- PHQ-2 (2)
- PHQ-4 (2)
- PKB (2)
- PKC (2)
- PPAR (2)
- PRDI-BF1 (2)
- PROMM (2)
- PSA (2)
- PSMA (2)
- Paediatrics (2)
- Pain (2)
- Palliativbedarf (2)
- Paläoklima (2)
- Paraffin (2)
- Parallele Bildgebung (2)
- Parallelisierung (2)
- Parameter (2)
- Parkinson disease (2)
- Parlamentsbeteiligungsgesetz (2)
- Partikel (2)
- Partizipation (2)
- Patellarsehne (2)
- Pathogener Mikroorganismus (2)
- Pathogenitätsinseln (2)
- Patientenbefragung (2)
- Patientengesteuerte Analgesie (2)
- Pedometer (2)
- Pemphigoid (2)
- Peptidsynthese (2)
- Peptidtherapie (2)
- Performance (2)
- Perifusion (2)
- Periodontitis (2)
- Perioperativer Verlauf (2)
- Peripheres Nervensystem (2)
- Peritonealkarzinose (2)
- Perizyt (2)
- Perkutane transluminale Angioplastie (2)
- Perylen (2)
- Pest (2)
- Pfarreigeschichte (2)
- Pflanzengewebe (2)
- Pflegeheim (2)
- Pflegeheimbewohner (2)
- Phagosom (2)
- Phakoemulsifikation (2)
- Pharmacokinetics (2)
- Pharmazeutische Technologie (2)
- Pharynx (2)
- Philosophische Anthropologie (2)
- Phimose (2)
- Phobie (2)
- Phosducin (2)
- Phosphat (2)
- Phosphodiesterasehemmer (2)
- Phosphoglykolatphosphatase (2)
- Phosphor-31-NMR-Spektroskopie (2)
- Photochemie (2)
- Photodynamische Therapie (2)
- Photoemission (2)
- Photolysis (2)
- Photonische Kristalle (2)
- Photorezeptor (2)
- Photostrom (2)
- Physik (2)
- Physikalische Eigenschaft (2)
- Physiotherapie (2)
- Phytohormone (2)
- Phytopathogene Pilze (2)
- Pikler (2)
- Pilze (2)
- Pilzinfektionen (2)
- Pioglitazon (2)
- Plaque (2)
- Plasmakallikrein (2)
- Plastische Chirurgie (2)
- Platy (2)
- Plazenta (2)
- Plötzlicher Herztod (2)
- Pneumokokken (2)
- Polariton (2)
- Polariton Lasing (2)
- Polarität (2)
- Politik (2)
- Pollen (2)
- Pollenschlauch (2)
- Poly(I:C) (2)
- Polydimethylsiloxan (2)
- Polydimethylsiloxane (2)
- Polyglycidol (2)
- Polyketide (2)
- Polymerisationsschrumpfung (2)
- Polymerisationsverfahren (2)
- Polymorphism (2)
- Polyomaviren (2)
- Polyomavirus WU (2)
- Polyposis nasi (2)
- Polysiloxan-Membranen (2)
- Polysiloxane-Membranes (2)
- Polyurethan (2)
- Pooling (2)
- Poribacteria (2)
- Porin (2)
- Positionsklonierung (2)
- Positronenemissionstomographie (2)
- Postkonditionierung (2)
- Postoperative Phase (2)
- Potassium Channel (2)
- Potassium channel (2)
- Preisbindung (2)
- Presbyakusis (2)
- Presse (2)
- Prevention (2)
- Priming (2)
- Prion (2)
- Prionprotein (2)
- Private Unternehmen (2)
- Privatunternehmen (2)
- Procalcitonin (2)
- Produktionsplanung (2)
- Proepikard (2)
- Progeria adultorum (2)
- Progerie (2)
- Prognostische Bedeutung (2)
- Progredienzangst (2)
- Promotor <Genetik> (2)
- Promotorpolymorphismus (2)
- Prophylaxe (2)
- Prostaglandin-ähnliche Verbindungen in Pflanzen (2)
- Protein (2)
- Protein-Protein-Interaktionen (2)
- Protein-Serin-Threonin-Kinasen (2)
- Proteinase 3 (2)
- Proteinfaltung (2)
- Proteininteraktion (2)
- Proteinkinase B (2)
- Proteinkinase CK2 (2)
- Proteinkinasen (2)
- Proteinreinigung (2)
- Proteintyrosinphosphatase (2)
- Proteolyse (2)
- Prothesenlockerung (2)
- Protonenpumpe (2)
- Protozoen (2)
- Proximaler Tubulus (2)
- Präfrontaler Kortex (2)
- Pränataldiagnostik (2)
- Pränatale Diagnostik (2)
- Prüfung (2)
- Pseudodistomin E (2)
- Pseudodistomine (2)
- Psychiatriegeschichte (2)
- Psychische Gesundheit (2)
- Psychobiologie (2)
- Psychooncology (2)
- Psychopharmaka (2)
- Psychopharmakon (2)
- Psychotherapeutischer Prozess (2)
- Pulswelle (2)
- Purinozeptor (2)
- Putamen (2)
- Pyracen (2)
- Pyrimidin-Synthese (2)
- Pyrophosphatase (2)
- Q-T-Verlängerung (2)
- QT-Zeit (2)
- Qualitätsindikatoren (2)
- Quantenkommunikation (2)
- Quantenkontrolle (2)
- Quantenoptik (2)
- Quantenpunkte (2)
- Quantenpunktlaser (2)
- Quantitative sensorische Testung (2)
- Quecksilber (2)
- Quetiapin (2)
- RDI (2)
- RES-Oxylipine (2)
- RGS2 (2)
- RN18 (2)
- RNAi (2)
- RNase P (2)
- RS1 (2)
- Racemase (2)
- Rachen (2)
- Radialislappen (2)
- Radiatio (2)
- Radiation (2)
- Radikale (2)
- Radiochirurgie (2)
- Radionuklid (2)
- Radiosensibilisierung (2)
- Radiosensitivität (2)
- Radiosynoviorthese (2)
- Radiotherapie (2)
- Raf <Biochemie> (2)
- Raman (2)
- Ramipril (2)
- Randdichtheit (2)
- Random Chemistry (2)
- Rashba-Effekt (2)
- Rasterelektronenmikroskopie (2)
- Rat (2)
- Raucherberatung (2)
- Raucherentwöhnung (2)
- Raumwahrnehmung (2)
- Reaktivitätsstudien (2)
- Real-time PCR (2)
- Realismus (2)
- Rebreathing (2)
- Refluxkrankheit (2)
- Reformation <Motiv> (2)
- Regionalwirtschaft (2)
- Regionalökonomie (2)
- Registrierung <Bildverarbeitung> (2)
- Regressionsanalyse (2)
- Rekombination (2)
- Rektumresektion (2)
- Religionswissenschaft (2)
- Remifentanil (2)
- Remote Sensing (2)
- Renaissance (2)
- Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (2)
- Rentenversicherung (2)
- Reoperation (2)
- Reproduzierbarkeit (2)
- Resektionsarthroplastik (2)
- Resensibilisierung (2)
- Resilienz (2)
- Resistenzentwicklung (2)
- Resonanz-Raman-Effekt (2)
- Resonanz-Tunneldiode (2)
- Resonanztunneldiode (2)
- Resorption (2)
- Response-Regulator (2)
- Restenose (2)
- Resuscitation (2)
- Retinoschisis (2)
- Retrospektive Auswertung (2)
- Retrovirus (2)
- Rezeptor-Kinasen (2)
- Rezeptorkinasen (2)
- Rezeptorkonversion (2)
- Rhenium (2)
- Rheumatism (2)
- Rheumatoid arthritis (2)
- Rheumatologie (2)
- Rho (2)
- Rho GTPases (2)
- Rho-GTPasen (2)
- Rho-Proteine (2)
- Ribonucleoproteine (2)
- Ribosom (2)
- Richtungsenthemmung (2)
- Richtungshören (2)
- Rimonabant (2)
- Rinde (2)
- Ringerweiterungsreaktionen (2)
- Robotik (2)
- Roman (2)
- Ropivacain (2)
- Rossameise (2)
- Roux-en-Y (2)
- Russland (2)
- Römerzeit (2)
- Röntgen-Kleinwinkelstreuung (2)
- Röntgen-Photoelektronenspektroskopie (2)
- Röntgenbeugung (2)
- Röntgenmikroskop (2)
- Röntgenmikroskopie (2)
- Röntgenstrukturanalyse (2)
- Rückenschmerz (2)
- S.aureus (2)
- S100 protein (2)
- SAR (2)
- SBRT (2)
- SC-1 (2)
- SCCmec (2)
- SDMA (2)
- SERS (2)
- SGA (2)
- SIRS (2)
- SLAM (2)
- SLAP-Läsion (2)
- SLAP-lesion (2)
- SLC12A6 (2)
- SMFA-D (2)
- SMN-Komplex (2)
- SNR (2)
- SOX9 (2)
- SPRED2 (2)
- SRPK (2)
- SRT (2)
- SSPE (2)
- STAT (2)
- STAT6 (2)
- SULT2A1 (2)
- Saccharomyces cerevisiae (2)
- Saccotomie (2)
- Salinomycin (2)
- Salmonella typhi Ty21a (2)
- Salmonella typhimurium (2)
- Salz (2)
- Samenpflanzen (2)
- Sarcoidosis (2)
- Sarkom (2)
- Satisfaction (2)
- Satztest (2)
- Sauerstoffkonzentration (2)
- Sauerstoffverbrauch (2)
- Saure Sphingomyelinase (2)
- Savanne (2)
- Scanner (2)
- Scanning Tunneling Spectroscopy (2)
- Schafmodell (2)
- Schallleitungsschwerhörigkeit (2)
- Scherfestigkeit (2)
- Scherstress (2)
- Schilddrüsenfunktionsstörung (2)
- Schilddrüsenoperation (2)
- Schilddrüsenvolumen (2)
- Schlaf (2)
- Schlafstörung (2)
- Schleimhaut (2)
- Schlussleistenkomplex (2)
- Schmerzchronifizierung (2)
- Schmerzerfassung (2)
- Schmerzfragebogen (2)
- Schockraum (2)
- Schockraumbehandlung (2)
- Schockraummanagement (2)
- Schreckreaktion (2)
- Schrittzähler (2)
- Schweden (2)
- Schwefelorganische Verbindungen (2)
- Schwere-Fermionen-System (2)
- Schädel (2)
- Schädelnaht (2)
- Schüttgüter (2)
- Sedierung (2)
- Sekretion (2)
- Sekundarstufe 1 (2)
- Sekundarstufe I (2)
- Sekundärglaukom (2)
- Selbstbewusstsein (2)
- Selbstbild (2)
- Selbstmord (2)
- Selbstwirksamkeit (2)
- Selektion (2)
- Selenmangel (2)
- Sella turcica (2)
- Semantik (2)
- Semiconductors (2)
- Seneca (2)
- Seneszenz (2)
- Senile Demenz (2)
- Sensibilität (2)
- Sensitivity (2)
- Serin (2)
- Serinprotease (2)
- Serotonerges System (2)
- Serotonin-Transporter (2)
- Serotonintransporter (2)
- Serpin (2)
- Sertralin (2)
- Serumalbumine (2)
- Serumkonzentration (2)
- Sexualität (2)
- SiC (2)
- Sickerkissen (2)
- Siedlungsarchäologie (2)
- Sigmadivertikulitis (2)
- Signaling (2)
- Signalweg (2)
- Signalwege (2)
- Sila-Substitution (2)
- Silanole (2)
- Sildenafil (2)
- Siliciumhaltige Synthesebausteine (2)
- Silicon-containing building blocks (2)
- Silylierung (2)
- Sindbisvirus (2)
- Singlet Oxygen (2)
- Singulettsauerstoff (2)
- Sinusknoten (2)
- Sirolimus (2)
- Skala (2)
- Skapulatransplantat (2)
- Skelett (2)
- Sklerodermie (2)
- Skleroproteine (2)
- Skorbut (2)
- Smad (2)
- Small RNA (2)
- Small bowel transplantation (2)
- Small fiber Neuropathie (2)
- SnMP (2)
- Sol-Gel-Prozess (2)
- Solarzelle (2)
- Somatische Mutation (2)
- Somatosensorisch evoziertes Potenzial (2)
- SonoVue (2)
- South Africa (2)
- Soziale Arbeit (2)
- Soziale Unterstützung (2)
- Sozialversicherung (2)
- Spacer (2)
- Spalten (2)
- Spaltung (2)
- Spannungskontrollierter Ionenkanal (2)
- Spartein (2)
- Speckle Tracking (2)
- Speichenbruch (2)
- Speiseröhre (2)
- Spektroelektrochemie (2)
- Spektrofluorimetrie (2)
- Spezialisierung (2)
- Sphingomyelin (2)
- Sphingosin (2)
- Spielfilm (2)
- Spin (2)
- Spin flip (2)
- Spin-Spin-Relaxation (2)
- Spinalganglion (2)
- Spindynamik (2)
- Spininjektion (2)
- Spinnenseide (2)
- Spiral-CT (2)
- Spiral-Computertomographie (2)
- Spiralstrahlmühle (2)
- Spirometrie (2)
- Spironolacton (2)
- Spondylodese (2)
- Sponges (2)
- Sporttraumatologie (2)
- Sportverletzung (2)
- Sportverletzungen (2)
- Sprache-Rauschen-Verhältnis (2)
- Spracherwerbstörung (2)
- Sprechakt (2)
- Sprunggelenk (2)
- Sprunggelenksfrakturen (2)
- Sprunggelenkverletzung (2)
- Spumaviruses (2)
- Src-Proteine (2)
- Stabilisierung von Plasmiden (2)
- Stadtplanung (2)
- Stakeholder (2)
- Stammbaum (2)
- Standardanwendungssoftware (2)
- Standardwerte (2)
- Stanzbiopsie (2)
- Stapedektomie (2)
- Stat6 (2)
- Statistische Thermodynamik (2)
- Statistisches Downscaling (2)
- Staupevirus (2)
- Steady-State Sequences (2)
- Steady-State-Sequenzen (2)
- Steifigkeit (2)
- Stellenwert (2)
- Stem cells (2)
- Stereolithographie (2)
- Stereotaxie (2)
- Sternmesogene (2)
- Steroide (2)
- Steroidhormon (2)
- Stickstoffdioxid (2)
- Stickstoffoxide (2)
- Stoffwechselweg (2)
- Stomata (2)
- Stoßwelle (2)
- Strain (2)
- Strategie (2)
- Strategieentwicklung (2)
- Strategisches Management (2)
- Streptococcus pneumoniae (2)
- Streptozocin (2)
- Streptozotocin (2)
- Stress-Kardiomyopathie (2)
- Stressfasern (2)
- Stroke (2)
- Structure-based drug design (2)
- Struktur-Aktivitäts-Beziehungsstudien (2)
- Studentenverbindung (2)
- Studium (2)
- Störung des Sozialverhaltens (2)
- Sublay (2)
- Substantia nigra (2)
- Subtypen (2)
- Sucht (2)
- Suizid (2)
- Suizidalität (2)
- Sulfadiazin (2)
- Superparamagnetismus (2)
- Supersymmetrie (2)
- Surfactant (2)
- Suspension (2)
- Symbionten (2)
- Symmetrie (2)
- Symport (2)
- Symptome (2)
- Synapsin (2)
- Synaptische Vesikel (2)
- Synergie (2)
- Synergismus (2)
- Synthesis (2)
- System (2)
- Systematik (2)
- Systematischer Review (2)
- Systemtheorie (2)
- Säugerzellen (2)
- Säuglinge (2)
- Säuglingsschrei (2)
- Südkorea (2)
- T Lymphocytes (2)
- T cell receptor (2)
- T lymphocytes (2)
- T-Cells (2)
- T-Helferzellen (2)
- T-Zell-Lymphome (2)
- T-Zell-Rezeptor (2)
- T-Zellaktivierung (2)
- T-Zellmigration (2)
- T-cell differentiation (2)
- T-cell receptor (2)
- T-lymphocytes (2)
- T1-Quantifizierung (2)
- T2* (2)
- TAF15 (2)
- TEVC (2)
- TFCC (2)
- TFIIIA (2)
- TGF (2)
- TGF beta (2)
- TGF-beta (2)
- TIP39 (2)
- TKI (2)
- TLR8 (2)
- TNAP (2)
- TP53 (2)
- TPH (2)
- TRAF1 (2)
- TRESK (2)
- TRIB3 (2)
- TRP-Kanäle (2)
- TRPC3 (2)
- TRPC4 (2)
- TTFields (2)
- TVT (2)
- Tabakrauch (2)
- Tages-Nacht-Vergleich (2)
- Tagesklinik (2)
- Tandem Wittig-[3+2]-Cycloaddition (2)
- Tandem-Massenspektrometrie (2)
- Tantal (2)
- Targeted Metabolomics (2)
- Tastwahrnehmung (2)
- Taxol (2)
- Teaching (2)
- Teilchenbeschleunigung (2)
- Teilchentransport (2)
- Teilkrone (2)
- Temperatur (2)
- Temperaturabhängigkeit (2)
- Terahertzbereich (2)
- Terahertzstrahlung (2)
- Teratom (2)
- Terpyridin <2,2':6',2''-> (2)
- Testkonstruktion (2)
- Tetracalciumphosphat (2)
- Textsorte (2)
- Textverstehen (2)
- Th1 (2)
- Th2 (2)
- Thalamus (2)
- Thalidomid (2)
- Theoretische Chemie (2)
- Theorie sozialer Systeme (2)
- Therapeutic Systems (2)
- Therapeutische Systeme (2)
- Therapeutisches Drug monitoring (2)
- Therapiemonitoring (2)
- Therapieplan (2)
- Therapieresistenz (2)
- Therapietreue (2)
- Therapieziel (2)
- Thermotroper Flüssigkristall (2)
- Thiolate (2)
- Thioredoxinreduktase (2)
- Third molar (2)
- Thorax (2)
- Thoraxchirurgie (2)
- Thorium (2)
- Thrombin (2)
- Thrombolyse (2)
- Thrombozytenfunktion (2)
- Thrombozytopenie (2)
- Thymuskarzinome (2)
- Tibia (2)
- Tibiakopf (2)
- Tibiaplateau (2)
- Tierversuch (2)
- Tissue engineering (2)
- Titanium (2)
- Tod (2)
- Todesrezeptor (2)
- Toleranzinduktion (2)
- Toll-like Rezeptoren (2)
- Tonsille (2)
- Tooth Mousse (2)
- Topoisomerase I (2)
- Torulopsis glabrata (2)
- Total hip arthroplasty (2)
- Total synthesis (2)
- Totenbuch (2)
- Tourism (2)
- Toxikologie (2)
- Tragödie (2)
- Trans-Spleißen (2)
- Transfer (2)
- Transforming Growth Factor beta 1 (2)
- Transgene Mäuse (2)
- Transgene Tiere (2)
- Transiente Absorption (2)
- Transiente Absorptionsspektroskopie (2)
- Transkatheter-Aortenklappenimplantation (2)
- Transkranielle Magnetstimulation (2)
- Transkranielle magnetische Stimulation (2)
- Transkranieller Ultraschall (2)
- Translation <Genetik> (2)
- Translokation (2)
- Transparent-leitendes Oxid (2)
- Transplantatentnahme (2)
- Transplantationsimmunologie (2)
- Transportprozess (2)
- Traumatologie (2)
- Traveling Wave Magnetic Particle Imaging (2)
- Treibhauseffekt (2)
- Treibhausgas (2)
- Trepanation (2)
- Tribenzotriquinacen (2)
- Trinität (2)
- Triphyophyllum (2)
- Trisomie 21 (2)
- Troponin I (2)
- Tschechisch (2)
- Tubulin (2)
- Tumor Treating Fields (2)
- Tumoren (2)
- Tumorentstehung (2)
- Tumorgenese (2)
- Tumorimmunität (2)
- Tumorinstability (2)
- Tumorinstabilität (2)
- Tumorpatienten (2)
- Tumorvaccine (2)
- Tumorwachstum (2)
- Tumorzellen (2)
- Tumorzellmigration (2)
- Tumosuppresorgen (2)
- Turbo Spin Echo (2)
- Turbulente Strömung (2)
- Tympanoplastik (2)
- Typ 2-Diabetes (2)
- Tyrosinase (2)
- Tyrosinkinase (2)
- Tyrosinkinaseinhibitoren (2)
- Türkensattel (2)
- UPEC (2)
- USA (2)
- USP8 (2)
- UV-spectroscopy (2)
- Ulcus cruris (2)
- Ultrakurzzeitspektroskopie (2)
- Umlagerung (2)
- Umweltrecht (2)
- Umweltschutz (2)
- Unfall (2)
- Unishunt (2)
- Unterkieferrekonstruktion (2)
- Unternehmensplanung (2)
- Unternehmer (2)
- Uran (2)
- Uridin (2)
- Urokinase (2)
- Urologie (2)
- Urteilsabgabe (2)
- Urteilsmethode (2)
- VFT (2)
- VKORC1 (2)
- VKORC1L1 (2)
- VUR (2)
- Vakuumtherapie (2)
- Vakzinierung (2)
- Validität (2)
- Valproat (2)
- Valproinsäure (2)
- Vanadium (2)
- Vancomycin (2)
- Vegetation (2)
- Venusfliegenfalle (2)
- Verbrennung (2)
- Verbundverhalten (2)
- Verein (2)
- Vergleichsstudie (2)
- Verlag (2)
- Versorgung (2)
- Versorgungswünsche (2)
- Verteilung (2)
- Verunreinigungsprofil (2)
- Verwaltung (2)
- Vestibularisstörung (2)
- Vestibulärer Schwindel (2)
- Vibrant Soundbridge (2)
- Vibrationstraining (2)
- Vielfalt (2)
- Vif (2)
- Virologie (2)
- Virtualisierung (2)
- Virtuelles Screening (2)
- Virulenzfaktoren (2)
- Vitamin B6 (2)
- Vitamin C (2)
- Vitamin-K-Gruppe (2)
- Vitrektomie (2)
- Vokalisierung (2)
- Vokant (2)
- Volltextsuche (2)
- Volumensubstitution (2)
- Volumentherapie (2)
- Vomiting (2)
- Vorhaut (2)
- Vorlesung (2)
- Vorsprachliche Diagnostik (2)
- WHF (2)
- WHO (2)
- Wachstumsverhalten (2)
- Wandmalerei (2)
- Warburg effect (2)
- Wasserstoffionenkonzentration (2)
- Wasserstoffperoxid (2)
- Weinrebe (2)
- Weisheitszahnentfernung (2)
- Weiterbildung (2)
- Weizenkeim (2)
- Wert (2)
- Westdeutschland (2)
- Western Blot (2)
- Weyarn / Stift (2)
- Wiederbelebung (2)
- Wilms Tumor (2)
- Wilms tumor (2)
- Wirbelschichtgranulation (2)
- Wirbelschichtverfahren (2)
- Wirbelsäule (2)
- Wirksamkeit (2)
- Wirkung (2)
- Wirtschaftsprüfer (2)
- Wnt (2)
- Wolframkomplexe (2)
- Working memory (2)
- Wurzelfüllung (2)
- Wurzelhalsgalle (2)
- Wärmeisolierstoff (2)
- Wärmeschutz (2)
- Wärmeübertragung (2)
- Würzburg / Institut für Geschichte der Medizin (2)
- Würzburg / Institut für Geschichte der Medizin / Forschungsgruppe Klostermedizin (2)
- Würzburg / Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin (2)
- Würzburg / Sonderforschungsbereich Erkennung (2)
- Würzburg <Hochstift> (2)
- Xenobiotikum (2)
- Xerostomie (2)
- Xylem (2)
- YB-1 (2)
- Yoga (2)
- Zahn (2)
- Zahnchirurgie (2)
- Zahnentwicklung (2)
- Zahnerhaltung (2)
- Zahnextraktion (2)
- Zahnpasta (2)
- Zahnschmelz (2)
- Zeitabhängige Dichtefunktionaltheorie (2)
- Zeitaufgelöste Spektroskopie (2)
- Zeitgang-BERA (2)
- Zeitwahrnehmung (2)
- Zellkontakte (2)
- Zellkulturmodell (2)
- Zelluläre Immunität (2)
- Zellwand (2)
- Zellzyklusanalyse (2)
- Zellzykluskontrolle (2)
- Zellzyklusregulation (2)
- Zellüberleben (2)
- Zement (2)
- Zementpaste (2)
- Zeolith (2)
- Zerstörungsfreie Werkstoffprüfung (2)
- Zervixkarzinom (2)
- Zetapotential (2)
- Zidovudin (2)
- Ziliarkörpermelanom (2)
- Zillmerung (2)
- Zirkoniumdioxid (2)
- Zivilprozessrecht (2)
- ZmSUT1 (2)
- Zwangsvollstreckung (2)
- Zwei-Photonen-Polymerisation (2)
- Zweikomponenten-System (2)
- Zweikomponentensystem <Molekularbiologie> (2)
- Zweitlinientherapie (2)
- Zwerchfellbruch (2)
- Zytokeratin (2)
- Zytokin (2)
- Zytoreduktion (2)
- abscisic acid (2)
- accelerometer-sensor (2)
- acetaminophen (2)
- acid sphingomyelinase (2)
- acoustic analysis of snoring sound (2)
- action monitoring (2)
- acute myeloid leukemia (2)
- acute myocardial infarction (2)
- acute renal failure (2)
- adaptive quantum control (2)
- adduct (2)
- adenoma (2)
- adenosine (2)
- adenosine receptor (2)
- adherens junction (2)
- adhesion molecules (2)
- adhesive (2)
- adhesive fracture (2)
- adiponectin (2)
- adjuvant (2)
- adjuvant treatment (2)
- adolescents (2)
- adrenal (2)
- adrenal insufficiency (2)
- adult ADHD (2)
- adulthood (2)
- adults (2)
- affektive Störungen (2)
- age-related (2)
- ageing (2)
- aggregation (2)
- agoraphobia (2)
- agr (2)
- akutes Nierenversagen (2)
- albicans (2)
- albumin (2)
- alignment (2)
- allogeneic stem cell transplantation (2)
- alpha-Oxidation (2)
- alpha-oxidation (2)
- altersabhängig (2)
- amitriptyline (2)
- amygdala (2)
- analgesia (2)
- angeborene Immunabwehr (2)
- angiography (2)
- angiotensin II (2)
- anion channel (2)
- ankle (2)
- ankle fractures (2)
- anorexia nervosa (2)
- ansa-Metallocene (2)
- anteriorer Zugang (2)
- anthocyanins (2)
- antibakteriell (2)
- antimicrobial peptides (2)
- antioxidant (2)
- antipsychotics (2)
- appendicitis (2)
- apple juice (2)
- arterielle Hypertonie (2)
- articulation (2)
- aspergillosis (2)
- aspergillus fumigatus (2)
- aspirin (2)
- assistierte Reproduktion (2)
- assoziative Paarstimulation (2)
- at-metal-chiral rhenium complexes (2)
- atonia (2)
- attention (2)
- attentional bias (2)
- attentional control (2)
- authenticity (2)
- autism spectrum disorder (2)
- autograft (2)
- autoimmune (2)
- autoimmune disease (2)
- autologe Stammzelltransplantation (2)
- autophagy (2)
- av-ECLA (2)
- awareness (2)
- axial chirality (2)
- axial length (2)
- axonaler Transport (2)
- aziridines (2)
- b-cell (2)
- b-cells (2)
- back pain (2)
- background noise (2)
- bacteriophage (2)
- balanced SSFP (2)
- bariatrische (2)
- bariatrische Chirurgie (2)
- basal cell carcinoma (2)
- bcl-2 (2)
- benzoquinones (2)
- beta-Zellproliferation (2)
- beta-adrenerge Signalwege (2)
- beta-cell (2)
- beta1-adrenerger Rezeptor (2)
- bimaxillär (2)
- binaural alternierende Sprachdarbietung nach Bocca und Calearo (2)
- binaurally alternated speech presentation according to Bocca and Calearo (2)
- biocatalysis (2)
- biofilm formation (2)
- biofilmformation (2)
- biography (2)
- biotransformation (2)
- bipolar affective disorder (2)
- bipolare Störung (2)
- blasenbildende Autoimmunerkrankung (2)
- blastocyst (2)
- blazar (2)
- blood brain barrier (2)
- body axis (2)
- bond activation (2)
- bond strength (2)
- bone adhesive (2)
- bone defect (2)
- bone metastases (2)
- borate (2)
- borole (2)
- boroles (2)
- boryl (2)
- brain derived neurotrophic factor (2)
- brain edema (2)
- breast carcinoma (2)
- breath condensate (2)
- bridging (2)
- bronchoalveoläre Lavage (2)
- brood (2)
- brushite (2)
- bruxism (2)
- bulk polarity (2)
- bulk powders (2)
- cDNA-Arrays (2)
- calcineurin (2)
- calcium channel (2)
- calorimetry (2)
- cancer therapy (2)
- candida (2)
- candida albicans (2)
- cannabinoids (2)
- capecitabine (2)
- carbenes (2)
- carbon (2)
- carbon dioxide (2)
- carborane (2)
- cardiac device (2)
- cardiac spectroscopy (2)
- cardiovascular implantable electronic device (2)
- cardiovascular system (2)
- caspases (2)
- catecholamines (2)
- cell cycle analysis (2)
- cell cycle control (2)
- cell death (2)
- ceramic fibers (2)
- ceramide (2)
- characterisation (2)
- characterization (2)
- chemotaxis (2)
- chick embryo (2)
- childhood obesity (2)
- china (2)
- chiral phosphines (2)
- chiral separation (2)
- chirale Phosphane (2)
- chirurgische Freilegung (2)
- chromosomale Verlustanalyse (2)
- chromosome loss (2)
- chronic pain (2)
- chronic rejection (2)
- chronic wounds (2)
- chronisch-entzündliche Darmerkrankung (2)
- chronotropic incompetence (2)
- classification of endogenous psychosis (2)
- clinical study (2)
- cloning (2)
- clopidogrel (2)
- cluster (2)
- coagulation (2)
- cognition (2)
- cognitive impairment (2)
- cohesive fracture (2)
- colon (2)
- colony-forming assay (2)
- combinatorial chemistry (2)
- comet-assay (2)
- communication (2)
- comparative genomic hybridization (2)
- compensation (2)
- complement (2)
- complement system (2)
- complexes (2)
- complication (2)
- compression therapy (2)
- conservation (2)
- contamination (2)
- contrast media (2)
- coordination polymer (2)
- copper (2)
- coreceptor (2)
- corn (2)
- corn starch (2)
- cornea (2)
- coronary angiography (2)
- coronary artery bypass grafting (2)
- coronavirus (2)
- corpus linguistics (2)
- costs (2)
- counterfeit drugs (2)
- cranio-corpo-graphy (2)
- craniopharyngioma (2)
- crown fracture (2)
- crying (2)
- crystal structure analysis (2)
- crystallization (2)
- cue-reactivity (2)
- curriculum (2)
- cushion (2)
- cushioning (2)
- cusp deflection (2)
- cycloid psychosis (2)
- cyclosporine (2)
- cytogenetics (2)
- cytokeratin (2)
- cytosceleton (2)
- cytoskeleton (2)
- dasatinib (2)
- database (2)
- dehydroepiandrosterone (2)
- density weighting (2)
- dental implants (2)
- depressive disorder (2)
- depth of sedation (2)
- desmosome (2)
- development of speech (2)
- diagnose (2)
- diagnostische Sicherheit (2)
- dialysis patients (2)
- diboranes(4) (2)
- difficult airway (2)
- diffuse large B-cell lymphoma (2)
- dimorphism (2)
- disease control (2)
- distal radius fracture (2)
- distal radiusfracture (2)
- distale Radiusfraktur (2)
- distraction (2)
- distribution (2)
- docking (2)
- dose reduction (2)
- dosimetry (2)
- driving (2)
- duration (2)
- dynamic (2)
- dynamics (2)
- dyslexia (2)
- dystonia (2)
- ePTFE (2)
- early development (2)
- ejection fraction (2)
- elbow (2)
- electrical impedance tomography (2)
- electrochemical deposition (2)
- electron microscopy (2)
- embryonic stem cell (2)
- emerin (2)
- emotion (2)
- employee (2)
- empowerment (2)
- encapsulation (2)
- end-stage renal disease (2)
- endothelial nitric oxide synthase (2)
- endotheliale Dysfunktion (2)
- endovaskulär (2)
- enzyme (2)
- ependymoma (2)
- epicuticular wax crystals (2)
- epigenetics (2)
- epikutikuläre Wachskristalle (2)
- epithelium (2)
- epoxidation (2)
- ereigniskorrelierte Potentiale (2)
- erneuerbare Energien (2)
- error-related negativity (2)
- etacrynic acid (2)
- ethanol (2)
- etomidate (2)
- evoked potentials (2)
- evolution (2)
- ex vivo (2)
- excitability (2)
- exciton (2)
- excitotoxicity (2)
- executive functions (2)
- expression (2)
- expression analysis (2)
- extranodal (2)
- eye (2)
- eye-tracking (2)
- failure (2)
- family (2)
- fanconi anemia (2)
- fear conditioning (2)
- fear of progression (2)
- fecal incontinence (2)
- feedback (2)
- fiber (2)
- fibroblasts (2)
- finite element method (2)
- first pass (2)
- fish (2)
- flagella (2)
- flavor (2)
- flavour (2)
- flexibility (2)
- flow (2)
- flowcytometry (2)
- fluorescence microscopy (2)
- fluoroquinolones (2)
- follow-up study (2)
- foot (2)
- fracture area (2)
- fracture strength (2)
- free jejunal graft (2)
- freie Atmung (2)
- frequency (2)
- functional analysis (2)
- functionalization (2)
- fundamental frequency (2)
- fundoplication (2)
- fusion (2)
- gadolinium (2)
- gamma-H2AX (2)
- gas phase (2)
- gastric carcinoma (2)
- gastrointestinal motility (2)
- gastrointestinal tract (2)
- gastrointestinale Motilität (2)
- geistige Behinderung (2)
- gender differences (2)
- gene regulation (2)
- gene targeting (2)
- genetic aberrations (2)
- genetische Aberrationen (2)
- genomic island (2)
- gentamicin (2)
- germinal center (2)
- gestational diabetes (2)
- gesundheitsbezogene Lebensqualität (2)
- glidants (2)
- glycoproteins (2)
- grip force (2)
- growth (2)
- growth factors (2)
- half metal (2)
- hardness (2)
- harmonic imaging (2)
- head and neck (2)
- hearing aid (2)
- heart rate variability (2)
- heart transplantation (2)
- heartfailure (2)
- heat (2)
- hematopoietic stem cell (2)
- hemoglobin adducts (2)
- hemophilia (2)
- heparin (2)
- hepatitis (2)
- herbal medicines (2)
- hereditary angioedema (2)
- hereditary hemochromatosis (2)
- hiatal hernia (2)
- higher-coordinate (2)
- hip dysplasia (2)
- hip fracture (2)
- hispidulin (2)
- histologic (2)
- histologisch (2)
- histometric (2)
- histometrisch (2)
- history of dentistry (2)
- hnRNP-R (2)
- hochauflösende Fluoreszenzmikroskopie (2)
- honey bee (2)
- human brain microvascular endothelial cells (2)
- hyaluronic acid (2)
- hybrid vector (2)
- hydrolysis (2)
- hypopharynx (2)
- hypoxia (2)
- höherkoordiniertes Silicium (2)
- iClick (2)
- iNOS (2)
- ideomotor principle (2)
- imaging (2)
- immune activation (2)
- immunoglobuline (2)
- immunologische Synapse (2)
- immunology (2)
- immunsystem (2)
- immuntherapy (2)
- impedance (2)
- impulsivity (2)
- impurities (2)
- in-vitro (2)
- in-vitro-Modell (2)
- inclusion (2)
- incontinence (2)
- induction of tolerance (2)
- infants (2)
- infections (2)
- infectious disease (2)
- infectious diseases (2)
- infektion (2)
- inflammatory pain (2)
- information (2)
- informed consent (2)
- inhibition (2)
- inhibitors (2)
- inorganic chemistry (2)
- insect (2)
- integration (2)
- integrins (2)
- interleukin 13 (2)
- interleukin 4 (2)
- interleukin-4 (2)
- internalins (2)
- intestinal epithelial barrier (2)
- intracranial tumors (2)
- intrakranielle Tumoren (2)
- intraoperativ (2)
- intrazellulär (2)
- iodine (2)
- ion channel (2)
- iron (2)
- irradiation (2)
- ischemic stroke (2)
- ischämischer Schlaganfall (2)
- isolated rabbit lung (2)
- isolierte Kaninchenlunge (2)
- jasmonic acid (2)
- juvenile idiopathische Arthritis (2)
- jüdisches Recht (2)
- kanonische Babbelphase (2)
- kardiovaskuläre Risikofaktoren (2)
- kidney transplantation (2)
- kieferorthopädische Behandlung (2)
- kinematics (2)
- klinische Studie (2)
- knee arthroplasty (2)
- knockout mice (2)
- kognitive Beeinträchtigung (2)
- kolorektale Karzinogenese (2)
- lamina (2)
- laminopathy (2)
- language (2)
- language development (2)
- laryngeal constriction (2)
- latency (2)
- lateral cephalogram (2)
- laterale Verdichtung (2)
- leg ulcer (2)
- leptin (2)
- light curing (2)
- linkage analysis (2)
- lipid peroxidation (2)
- lipid rafts (2)
- literature (2)
- localisation (2)
- localization (2)
- long-term results (2)
- luminescence (2)
- lung cancer (2)
- lung fibroblasts (2)
- lungenprotektive Beatmung (2)
- lymphocytes (2)
- lymphomagenesis (2)
- mRNA expression (2)
- macrophage (2)
- macular degeneration (2)
- magma (2)
- maize (2)
- malnutrition (2)
- malocclusion (2)
- mammalian cells (2)
- mammography (2)
- manganese (2)
- marginal adaptation (2)
- mean curvature (2)
- mechanische Thrombektomie (2)
- mechanotransduction (2)
- medical physics (2)
- medical rehabilitation (2)
- medication (2)
- medullary thyroid carcinoma (2)
- membrane (2)
- memory development (2)
- men (2)
- meningitis (2)
- mercury (2)
- metabonomics (2)
- metagenomics (2)
- metastasis (2)
- methionine (2)
- methylation (2)
- mfVEP (2)
- miR-26 (2)
- microRNA-221 (2)
- microcirculation (2)
- microvascular obstruction (2)
- migraine (2)
- migration analysis (2)
- mikrovaskuläre Obstruktion (2)
- minimal invasive (2)
- mitochondrial DNA (2)
- mitochondrial permeability transition pore (2)
- mitochondrial toxicity (2)
- mitochondriale DNA (2)
- modified CRP (2)
- modular (2)
- molecular recognition (2)
- molekulardynamische Simulationen (2)
- monoamine oxidase (2)
- monosyllabic words (2)
- monosyllabic words recognition test (2)
- mood (2)
- morbidity (2)
- mosaicism (2)
- mtDNA (2)
- multiples Myelom (2)
- murin (2)
- muscarinic receptor (2)
- muscle (2)
- musculoskeletal system (2)
- mutagenicity (2)
- mutationrate (2)
- myasthenia gravis (2)
- myokardiale Perfusion (2)
- myosin heavy chain (2)
- nCRP (2)
- nano structure (2)
- naphthylisoquinoline alkaloids (2)
- nasal epithelia (2)
- nasal mucosa (2)
- natural immunity (2)
- natural killer cells (2)
- natürliche Antikörper (2)
- natürliche Immunität (2)
- near-infrared spectroscopy (2)
- negative priming (2)
- neonatal (2)
- nephroblastoma (2)
- nephron sparing surgery (2)
- nephrotoxicity (2)
- neural stem cell (2)
- neurale Stammzelle (2)
- neurodegeneration (2)
- neuronal (2)
- neuronal nitric oxide synthase (2)
- neuroprotection (2)
- neuroregeneration (2)
- neurotrophe Faktoren (2)
- neutropenia (2)
- neutrophil granulocytes (2)
- neutrophile Granulozyten (2)
- newborn cry (2)
- niedervalent (2)
- no reflow (2)
- nociception (2)
- nocturnal (2)
- non-ionizing radiation (2)
- non-union (2)
- nuclear lamina (2)
- nuclear magnetic resonance (2)
- nutrition (2)
- nystagmus (2)
- occlusion (2)
- octreotide (2)
- off-pump (2)
- olfactory epithelium (2)
- olfaktorisches Epithel (2)
- oncogene (2)
- oocyte (2)
- open bite (2)
- optical coherence tomography (2)
- optical spectroscopy (2)
- optoelectronics (2)
- oral cavity (2)
- orale Antikoagulation (2)
- orale Chemotherapie (2)
- orales Plattenepithelkarzinom (2)
- organic chemistry (2)
- organic semiconductor (2)
- orofacial clefts (2)
- orthesis (2)
- orthodontic (2)
- orthodontic treatment (2)
- orthodontics (2)
- os akromiale (2)
- outer membrane vesicles (2)
- outflow funnel (2)
- outpatient (2)
- ovarian cancer (2)
- ovarian carcinoma (2)
- oxLDL (2)
- oxidative Addition (2)
- oxidative addition (2)
- oxygen-enhanced (2)
- oxylipins (2)
- p38 MAPK (2)
- p73 (2)
- p97 (2)
- pCO2 (2)
- paclitaxel (2)
- paediatrics (2)
- paired associative stimulation (2)
- palate (2)
- palliative (2)
- palliative care (2)
- parents (2)
- parish (2)
- pars plana vitrectomy (2)
- passive smoking (2)
- patch-clamp (2)
- pathogenicity island (2)
- pathogenicity islands (2)
- pathways (2)
- patient satisfaction (2)
- patterns of care (2)
- pediatric surgery (2)
- pediatrics (2)
- pedicled flaps (2)
- peptides (2)
- perception (2)
- perineal (2)
- perineurium (2)
- peripheral lymphocytes (2)
- periprosthetic infection (2)
- peritonitis (2)
- permeation (2)
- peroxisome (2)
- personality disorder (2)
- personality traits (2)
- phacoemulsification (2)
- phage display (2)
- phagocytosis (2)
- philosophy (2)
- phonological awareness (2)
- phosphatase (2)
- phosphodiesterase inhibitor (2)
- photoelectron spectroscopy (2)
- photoinduced electron transfer (2)
- photoionisation (2)
- phylogeny (2)
- physical activity (2)
- piperidine derivatives (2)
- plant cuticle (2)
- plant extract (2)
- plasma membrane (2)
- pleural empyema (2)
- pmn (2)
- pneumococci (2)
- point-of-care (2)
- polycystic ovary syndrome (2)
- polymerase chain reaction (2)
- polymers (2)
- positional cloning (2)
- positional plagiocephaly (2)
- positioning device (2)
- postoperative (2)
- postoperative Blutung (2)
- postoperative Nausea (2)
- postoperative Schmerzen (2)
- postoperative pain (2)
- postoperative Übelkeit (2)
- posttranslational modification (2)
- posttranslationale Modifikation (2)
- potassium channels (2)
- potassium chloride co-transporter 3 (2)
- precancerous lesions (2)
- precipitated silica (2)
- predictive biomarker (2)
- predictors (2)
- presbycusis (2)
- primary care (2)
- primary hyperparathyroidism (2)
- primärer Hyperaldosteronismus (2)
- proepicardium (2)
- progeria (2)
- prognostische Faktoren (2)
- promoter (2)
- prospektiv (2)
- prostaglandin-like compounds in plants (2)
- prostaglandins (2)
- prostatectomy (2)
- protease inhibitors (2)
- protein interaction (2)
- protein p8 (2)
- protein purification (2)
- proteins (2)
- präfrontaler Kortex (2)
- präreplikativer Komplex (2)
- pseudodistomine E (2)
- psychiatric comorbidity (2)
- psychoneuroimmunology (2)
- psychophysics (2)
- pulmonal (2)
- pulmonalarterieller Druck (2)
- pulmonale Hypertonie (2)
- pulmonary arterial pressure (2)
- pyracene (2)
- pyrolysis (2)
- quantitative real-time PCR (2)
- quantum control (2)
- quantum dots (2)
- quercetin (2)
- rOCT1 (2)
- radiation (2)
- radiation pneumonitis (2)
- radicals (2)
- random chemistry (2)
- rate of recurrence (2)
- rats (2)
- reaktive Intermediate (2)
- reaktive Sauerstoffspezies (2)
- reaktive elektrophile Spezies (2)
- recombination (2)
- recovery (2)
- recurrent nerve palsy (2)
- reference values (2)
- reflux disease (2)
- regulatory t cells (2)
- regulatory t-cells (2)
- rejection (2)
- reliability (2)
- remodelling (2)
- renal (2)
- renal cell carcinoma (2)
- renal failure (2)
- resin composite (2)
- resonance Raman (2)
- respiratory distress index (2)
- responding pattern (2)
- restriction (2)
- resuscitation (2)
- retropubic (2)
- retrospektive Analyse (2)
- retroviral gene transfer (2)
- retrovirus (2)
- reverse Transkription (2)
- reverse genetics (2)
- reverse transcriptase (2)
- reverse transcription (2)
- rheology (2)
- ribavirin (2)
- rickets (2)
- rimonabant (2)
- risk (2)
- root (2)
- rotational unsymmetric substituents (2)
- rotationsunsymmetrische Substituenten (2)
- rtPA (2)
- running injuries (2)
- sGC (2)
- salivary gland (2)
- salt (2)
- scFv (2)
- scaffold (2)
- schizophrenie (2)
- school (2)
- secreted aspartic proteases (2)
- selection (2)
- selectivity (2)
- selenium (2)
- selenoprotein (2)
- selenoprotein P (2)
- self-assembly (2)
- semiconductor lasers (2)
- semimagnetic semiconductors (2)
- semitendinosus (2)
- senescence (2)
- senile lymphoproliferation (2)
- sensitivity (2)
- sensor (2)
- sequence analysis (2)
- serine protease (2)
- serotonin transporter (2)
- shear bond strength (2)
- shear stress (2)
- shock (2)
- side effects (2)
- signalling pathways (2)
- silicium (2)
- silicone (2)
- silyllithium (2)
- single photon emission (2)
- sinusitis (2)
- sleep bruxism (2)
- sleeve gastrectomy (2)
- small bowel transplantation (2)
- small fiber neuropathy (2)
- smart material (2)
- smoking (2)
- sodium (2)
- soft tissue profile (2)
- sol-gel process (2)
- sorption (2)
- sources (2)
- sp2-sp3 (2)
- spacer (2)
- specific language impairment (2)
- speech (2)
- speech reception (2)
- speech recognition (2)
- speech test (2)
- speech-noise-level (2)
- spermatogenesis (2)
- spermiogenesis (2)
- spherical pressfit cup (2)
- sphärische Pressfit-Pfanne (2)
- spinal muscular atrophy (2)
- spiral jet mill (2)
- splicing (2)
- spoken language (2)
- squamous cell carcinoma (2)
- staphylococci (2)
- startle disease (2)
- stathmin (2)
- stem (2)
- stem cell (2)
- stent (2)
- stereotactic body radiation therapy (2)
- stereotaktische Bestrahlung (2)
- stochastic resonance (2)
- strain rate (2)
- strategy development (2)
- stroma (2)
- structure-activity-relationship studies (2)
- subtypes (2)
- sucrose (2)
- sudden cardiac death (2)
- supercritical solvents (2)
- superkritische Lösungsmittel (2)
- supramolekulare Chemie (2)
- surface modification (2)
- surgical exposure (2)
- survival analysis (2)
- symbionts (2)
- symbiosis (2)
- synaptonemal complex (2)
- synchrotron radiation (2)
- synergism (2)
- t(11;18)(q21;q21) (2)
- t-cells (2)
- tandem Wittig-[3+2]-cycloaddition reaction (2)
- tantalum (2)
- telemetry (2)
- tensile strength (2)
- terahertz radiation (2)
- terminal bar (2)
- terminal differentiation (2)
- terminale Differenzierung (2)
- terminale Niereninsuffizienz (2)
- testing (2)
- testosterone (2)
- tetracalciumphosphate (2)
- text analysis (2)
- theology (2)
- therapeutic strategy (2)
- therapeutisches Target (2)
- therapiefreies Intervall (2)
- thermoregulation (2)
- thioaldehyde complexes (2)
- thioaldehydes (2)
- threshold (2)
- thrombin (2)
- thrombolysis (2)
- thrombosis (2)
- thyroid gland (2)
- thyroid volume (2)
- time-resolved spectroscopy (2)
- tissue (2)
- titanium (2)
- tnf (2)
- toll-like receptors (2)
- toxicity (2)
- toxicology (2)
- trans-splicing (2)
- transcranial direct current stimulation (2)
- transcranial magnetic stimulation (2)
- transcriptome (2)
- transgene Ratten (2)
- transgenic (2)
- transgenic mice (2)
- transient absorption (2)
- transition metal complex (2)
- transition metal complexes (2)
- transkranielle Gleichstromstimulation (2)
- transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) (2)
- trauma care (2)
- traumatic brain injury (2)
- trichoblastoma (2)
- trypanosomiasis (2)
- tumor development (2)
- tumor necrosis factor (2)
- tumor treatment (2)
- two-pore domain potassium channels (2)
- ubiquitin (2)
- ulcerative colitis (2)
- ultrasound contrast agent (2)
- unfair competition (2)
- unilateral (2)
- untranslated exons (2)
- untranslatierte Exons (2)
- upper extremity (2)
- urban areas (2)
- urine (2)
- use (2)
- utilization deficiency (2)
- uveal melanoma (2)
- vaccinia virus (2)
- vanadium (2)
- vascular (2)
- vascularization (2)
- vasculitis (2)
- vasculogenesis (2)
- ventilation (2)
- vertical (2)
- vestibular dysfunction (2)
- vestibulär evozierte Potentiale (2)
- violence (2)
- virulence factor (2)
- virus (2)
- viscisity (2)
- visual acuity (2)
- visual attention (2)
- vitamin K (2)
- vitamin d (2)
- volatile Anästhetika (2)
- wear (2)
- weighting of climate models (2)
- wrist (2)
- xerostomia (2)
- zeitaufgelöste Spektroskopie (2)
- zirconia (2)
- zweidimensional (2)
- Ägyptisches Totenbuch (2)
- Ältere (2)
- Änderung (2)
- Ästhetische Wahrnehmung (2)
- Ätiologie (2)
- Ödem (2)
- Ökologie (2)
- Ösophagus (2)
- Österreich (2)
- Übergangsmetallverbindungen (2)
- Übergitter (2)
- Überlebensanalyse (2)
- Überlebensraten (2)
- Überlebenszeitanalyse (2)
- Übertragung (2)
- äußere Membranvesikel (2)
- "Balanced-lethal" Plasmid-System (1)
- "Lipid Rafts" (1)
- "Random Chemistry" (1)
- 'Lacton-Konzept' (1)
- 'lactone concept' (1)
- (+)-Catechin (1)
- (6,5) carbon nanotubes (1)
- (6,5)-Kohlenstoffnanoröhre (1)
- (6,5)-Kohlenstoffnanoröhren (1)
- (6,5)-SWNT (1)
- (6,5)-Spektroskopie (1)
- (Ga (1)
- (Ga,Mn)As (1)
- (Para-)nodale Autoantikörper (1)
- (U)SAXS (1)
- /immunofluorescence (1)
- 0 (1)
- 0.2 Tesla (1)
- 1 Kön 17;18 (1)
- 1,2-Dicarba-closo-dodecaborane (1)
- 1,2-azaborinines (1)
- 1-3 Komposite (1)
- 1-3 composites (1)
- 1-Methylnicotinamid (1)
- 1-fach-Origami (1)
- 11-beta-Hydroxylase (1)
- 11C-Methionin (1)
- 120 kDa Protein (1)
- 120 kDa protein (1)
- 131-I Ablation (1)
- 131-I ablation (1)
- 13C-Methacetin-Atemtest (1)
- 13C-isotopologue profiling (1)
- 14-3-3 (1)
- 14-3-3 . calcium (1)
- 1450 - 1600 (1)
- 1490 (1)
- 16. Jahrhundert (1)
- 16S (1)
- 16S rRNA Sequenzanalyse (1)
- 16S rRNA analyses (1)
- 16S-rDNA (1)
- 16S-rRNA (1)
- 16q22 (1)
- 18. Jahrhundert (1)
- 18D1 (1)
- 18F-FDG (1)
- 18SrRNA (1)
- 18q21.1 (1)
- 18th century (1)
- 19. Century (1)
- 19. Jahrhunder (1)
- 1900 (1)
- 1950er (1)
- 19F MR (1)
- 19F-MRT (1)
- 19th century pedagogy (1)
- 1H MRI (1)
- 1H MRT (1)
- 1Kings 17;18 (1)
- 2 Photon Photoemission (1)
- 2 Tesla (1)
- 2"-> (1)
- 2':6' (1)
- 2,4 DNP (1)
- 2,6-Dimethoxybenzochinon (1)
- 2,6-Dimethoxybenzoquinone (1)
- 2-(Phenylsulfonylmethyl)-piperidin (1)
- 2-(Phenylsulfonylmethyl)-piperidine (1)
- 2-Methylallyl (1)
- 2-Stunden-Monitoring (1)
- 2-dimensional strain (1)
- 2-h-monitoring (1)
- 2-methylallyl (1)
- 2-photon-photoemission (1)
- 2. Schadensersatzrechtsänderungsgesetz (1)
- 20. Jahrhundert (1)
- 212-2 (1)
- 22-jähriger Solarer Hale-Zyklus (1)
- 22-year Solar Hale Cycle (1)
- 22q11 (1)
- 22q11.2- Deletionssyndrom (1)
- 23Na (1)
- 23Na- NMR (1)
- 23Na-MRT (1)
- 23Na-NMR (1)
- 24-Hydroxylase Promotoranalyse (1)
- 25 Dihydroxyvitamin D3 (1)
- 25 dihydroxyvitamin D3 (1)
- 27.9c (1)
- 2D (1)
- 2D gel analysis (1)
- 2D-Gel-Analyse (1)
- 2D-SPLASH (1)
- 2DEG (1)
- 2p16.3 (1)
- 3 D bioprinting (1)
- 3 Tesla (1)
- 3 fucosyltransferase-VI (1)
- 3,0 Tesla (1)
- 3-(R)-Hydroxysäuren (1)
- 3-(R)-hydroxy acids (1)
- 3-Cyclopenrtandiyl Radikalkationen (1)
- 3-Cyclopentanediyl Radical Cations (1)
- 3-Dioxygenase (1)
- 3-Ligament-Tenodese (1)
- 3-dioxygenase (1)
- 3-dipolar cycloaddition (1)
- 3-dipolare Cycloaddition (1)
- 3-ß-D-Glucan Synthase (1)
- 3-ß-D-Glucan Synthetase (1)
- 3.0 Tesla (1)
- 31-P-MR-Spectroskopie (1)
- 31-P-Magnetresonanztomographie (1)
- 31P (1)
- 31P-MR-Spectroscopy (1)
- 31P-MR-Spektroskopie (1)
- 31P-MR-spectroscopy (1)
- 3C-like protease (1)
- 3C-like-Protease (1)
- 3D Bioprinting (1)
- 3D Druck (1)
- 3D Erdfeld-NMR Tomograph (1)
- 3D Gewebekonstrukte (1)
- 3D Mapping System (1)
- 3D Modell (1)
- 3D Slicer (1)
- 3D Tumormodell (1)
- 3D analysis (1)
- 3D cell culture (1)
- 3D in vitro Modell (1)
- 3D in vitro model (1)
- 3D mapping system (1)
- 3D powder print (1)
- 3D powder printing (1)
- 3D reconstruction (1)
- 3D scaffolds (1)
- 3D scan (1)
- 3D ultrasound (1)
- 3D-Bildanalyse (1)
- 3D-Bildnavigation (1)
- 3D-Biodruck (1)
- 3D-CSI (1)
- 3D-Druckzähne (1)
- 3D-Elektrode (1)
- 3D-Gewebemodell (1)
- 3D-Modell (1)
- 3D-Modellierung (1)
- 3D-Rekonstruktion (1)
- 3D-Scanner (1)
- 3D-Sehen (1)
- 3D-Zellkultur (1)
- 3D-Zellkulturen (Krebstherapie) (1)
- 3D-conformal radiotherapy (1)
- 3D-gedruckter Zahn (1)
- 3D-konformale Radiotherapie (1)
- 3D-konformaler Bolus (1)
- 3D-modelling (1)
- 3D-printed tooth (1)
- 3D-ultrasound (1)
- 3d (1)
- 3d powder printing (1)
- 3d printing (1)
- 3d-echocardiography (1)
- 3d-vision (1)
- 3pK (1)
- 3ß-HSD II (1)
- 4 (1)
- 4-1BB Agonist (1)
- 4-1BB agonist (1)
- 4-Chinolonamid (1)
- 4-HNE (1)
- 4-dial (1)
- 4-quinolone (1)
- 4-quinolone-derivatives (1)
- 4. Dynastie (1)
- 4.977 bp-Deletion (1)
- 41BBL (1)
- 4D Studie (1)
- 4D study (1)
- 4D-QSAR (1)
- 4D-Studie (1)
- 4Pi (1)
- 5-> (1)
- 5-Alpha-Reduktase (1)
- 5-Aminopiperidylessigsäuren (1)
- 5-Dihydroxycinnamat (1)
- 5-Dimethyl-4-hydroxy-3(2H)-furanon (1)
- 5-Dimethyl-4-hydroxy-3(2H)-furanone (1)
- 5-Dimethyl-4-methoxy-3(2H)-furanon (1)
- 5-Dimethyl-4-methoxy-3(2H)-furanone (1)
- 5-Fluoruracil (1)
- 5-HIAA (1)
- 5-HT1A-Polymorphismus (1)
- 5-HT1A-polymorphism (1)
- 5-HT2A (1)
- 5-HT3A (1)
- 5-HTT Knock Out (1)
- 5-HTT polymorphism (1)
- 5-HTT-Polymorphismus (1)
- 5-alpha-reductase (1)
- 5-aminopiperidylaceticacid (1)
- 5-dihydroxycinnamate (1)
- 5-fluorouracil (1)
- 5. Dynastie (1)
- 5A-Gesprächskonzept (1)
- 5A-Modell (1)
- 5C6 (1)
- 5HT1A (1)
- 5HTT (1)
- 5`-Nukleotidase (1)
- 5`-nucleotidase (1)
- 5q22.2 (1)
- 6. Dynastie (1)
- 7,8-Dihydroxyflavon (1)
- 7,8-dihydroxyflavone (1)
- 7SK RNA (1)
- 8-Oxo-2’-desoxyguanosin (1)
- 8-oxo-2'-deoxyguanosine (1)
- 9-HOT (1)
- 9-Hydroxyoktadekatriensäure (1)
- 9-Oxabispidin (1)
- 9-Oxabispidine (1)
- 9-cis-Retinsäure (1)
- 9-oxabispidine (1)
- 9-oxabispidines (1)
- 97 kDa Protein (1)
- 97 kDa protein (1)
- 977 bp-deletion (1)
- A delta-Faser (1)
- A-Frame Komplexe (1)
- A-Silicons (1)
- A-Silikone (1)
- A20 (1)
- A53T mutation (1)
- A53T-Mutation (1)
- A549 (1)
- AAA-bone (1)
- AAF (1)
- AAT (1)
- AAZTA-based ligands (1)
- AAZTA-basierte Liganden (1)
- AB0- Testsubstanzen (1)
- AB0-test substances (1)
- ABA-GE (1)
- ABA-Konjugate (1)
- ABA-conjugates (1)
- ABI (1)
- ABR Monitoring (1)
- ABR with time course step stimulus algorithm (1)
- AC Gradients (1)
- AC-Stabilisierung (1)
- ACAT (1)
- ACE-Inhibitor (1)
- ACE-Inhibitors (1)
- ACE-inhibitor (1)
- ACL construct (1)
- ACL-Reconstruction (1)
- ACL-Rekonstruktion (1)
- ACMaster (1)
- ACO-Schema (1)
- ACO-scheme (1)
- ACS (1)
- ACTH (1)
- ACTH-Rezeptor (1)
- ACTH-rezeptor (1)
- ACVB (1)
- ADAM-10 (1)
- ADAM9 (1)
- ADAS (1)
- ADHDS (1)
- ADMA/ADMA (1)
- ADORA2A (1)
- ADP receptors (1)
- ADP-Rezeptor (1)
- ADP-Rezeptoren (1)
- ADP-Ribose-1"-Phosphatase (1)
- ADP-Ribose-1"-phosphatase (1)
- ADP-Ribosyltransferasen (1)
- AED (1)
- AEP (1)
- AFLP (1)
- AGB (1)
- AGEs (1)
- AGG (1)
- AHD-575 (1)
- AHF (1)
- AHF-Register Würzburg (1)
- AHI (1)
- AIM2 (1)
- AIRE (1)
- AKR-2B Fibroblasten (1)
- AKR-2B fibroblasts (1)
- AKT (1)
- AKT-Signalweg (1)
- AKT1-like (1)
- AL amyloidosis (1)
- AL-Amyloidose (1)
- ALL-BFM-2000-Protokoll (1)
- ALP (1)
- AMARES (1)
- AMD (1)
- AMIS (1)
- AMIS, Direct anterior approach, hip arthroplasty, stepwatch, comparison (1)
- AMPA (1)
- AMPK (1)
- AMitis (1)
- ANA (1)
- ANGPTL_4 (1)
- ANIMAX (1)
- ANSYS (1)
- AORI-Klassifikation (1)
- AP-1 (1)
- AP-PCR (1)
- AP1 (1)
- APACHE <Klassifikation> (1)
- APC (1)
- APCE (1)
- APD421 (1)
- APECED (1)
- APOPLAST (1)
- APP (1)
- AQP (1)
- AQP4 (1)
- ARFIMA-Modell (1)
- ARFIMA-Modelle (1)
- ARI (1)
- ARM (1)
- ARMA-Modell (1)
- ARMS-PCR (1)
- ART (1)
- ASC (1)
- ASC-1 (1)
- ASCs (1)
- ASIC 3 (1)
- ASIC1 (1)
- ASM-Inhibition (1)
- AT-1-Receptorantagonist (1)
- AT-1-Rezeptorantagonist (1)
- AT1-Rezeptor (1)
- AT1-Rezeptor-Antagonist (1)
- AT1-receptor (1)
- ATF3 (1)
- ATIP (1)
- ATM (1)
- ATP-Abhängigkeit (1)
- ATP-dependent (1)
- ATR 101 (1)
- AUY-922 (1)
- AV-Knoten (1)
- AV-Node (1)
- AVEMAR (1)
- AW-CSI (1)
- AWACS (1)
- AZD 3988 (1)
- AZD6140 (1)
- AZI1 (1)
- AZO (1)
- AZT (1)
- Ab interno trabeculectomy (1)
- Abandonment before pendency (1)
- Abbildende Spektroskopie (1)
- Abbindeverhalten (1)
- Abciximab (1)
- Abdomen (1)
- Abduction (1)
- Abduktion (1)
- Abelsche Gruppe (1)
- Abelsche p-Gruppe (1)
- Abeokuta (1)
- Aberrationen (1)
- Abformmaterial (1)
- Abformmaterialien (1)
- Abformung (1)
- Abfüllverfahren (1)
- Abgabenvereinbarung (1)
- Abhängigkeit (1)
- Abirateron (1)
- Ablagerungseignung (1)
- Ablaufplanung (1)
- Abnehmbarer Zahnersatz (1)
- Abortion (1)
- Abrasion (1)
- Abraumhalde (1)
- Absatz- und Produktionsplanung (1)
- Absatzplanung (1)
- Abscherfestigkeit (1)
- Abscherkraft (1)
- Abscherverhalten (1)
- Abschirmung (1)
- Abschlussprüfung und Beratung (1)
- Abscisic Acid (1)
- Absolute Konfiguration (1)
- Absolutkonfiguration (1)
- Absolutkonzentrationen (1)
- Absorption (1)
- Abstimmbare Laser (1)
- Abstimmung (1)
- Abstimmung <Frequenz> (1)
- Abstinenz (1)
- Abszesse (1)
- Abszission (1)
- Abwasserreinigung (1)
- Abwehr (1)
- Abwägung (1)
- Abzugfestigkeit (1)
- Acarbose (1)
- Accelerometer (1)
- Acceptor (1)
- Access Structure (1)
- Access provider (1)
- Accountant´s Report (1)
- Acetabular (1)
- Acetaminophen (1)
- Acetessigester (1)
- Acetoacetat (1)
- Acetophenon (1)
- Acetylcholin (1)
- Acetylierung (1)
- Achaia (1)
- Achalasie (1)
- Achilles tendo (1)
- Achillessehne (1)
- Achondroplasie (1)
- Achsenlänge (1)
- Achsenlänge des Auges (1)
- Acid-base-state (1)
- Acoustic radiation force imaging (ARFI) (1)
- Acquisition-weighting (1)
- Acridiziniumsalze (1)
- Acromioclavicular Joint (1)
- Acromioclavicular joint dislocation (1)
- Acromioclaviculargelenkssprengung (1)
- Acromiopectorallappen (1)
- ActA (1)
- ActR-IIB (1)
- Acta Thomae (1)
- Actes de Thomas (1)
- Actin-Filament (1)
- Actin-bindende Proteine (1)
- Actinoide (1)
- Action Identification (1)
- Action Research (1)
- Activation (1)
- Activin (1)
- Acts of Thomas (1)
- Acts of the Apostles (1)
- Acute Limb Ischemia (1)
- Acute Respiratory Distress Syndrome (1)
- Acute bee paralysis virus (1)
- Acute ischaemic renal failure (1)
- Acute kidney injury (1)
- Acylcarnitin (1)
- Acylierte Quercetin-Tri-Glukoside (1)
- Acyltransferasen (1)
- Adam (1)
- Adaptation (1)
- Adapterproteine (1)
- Adaption (1)
- Adaptionsmarktplatz (1)
- Adaptive Quanten Kontrolle (1)
- Adaptivregelung (1)
- Adaptorproteine (1)
- Addition (1)
- Additiv (1)
- Adduct Complex (1)
- Adduktbildung (1)
- Adeno (1)
- Adenoide (1)
- Adenom (1)
- Adenom-carcinom-sequence (1)
- Adenomatous-polyposis-coli-Protein (1)
- Adenosine (1)
- Adenosine receptor (1)
- Adenoviraler Gentransfer (1)
- Adenovirus 5 (1)
- Adenylatcyclaseassay (1)
- Adenylatkinase (1)
- Adenylylcyclase (1)
- Aderhautsarkom (1)
- Aderlaß (1)
- Adherens-Junction (1)
- Adhärens-/ Occludensjunktionen (1)
- Adhärenskontakte (1)
- Adhärenz und Invasion (1)
- Adhäsion <Pathologie> (1)
- Adhäsivsystem (1)
- Adhäsivtechnik (1)
- Adiabatische Kalorimetrie (1)
- Adiabatische Modenanpassung (1)
- Adipokine (1)
- Adiponectin (1)
- Adipositas im Kindesalter (1)
- Adipozytäre mesenchymale Stammzelle (1)
- Adjuvans (1)
- Adjuvante Behandlung (1)
- Adolescence (1)
- Adoleszenz (1)
- Adolph Freiherr Knigge (1)
- Adoptiver T Zell Transfer (1)
- Adrenerge Stimu (1)
- Adrenerger Neuronenblocker (1)
- Adrenerger Rezeptor (1)
- Adrenergic Receptor (1)
- Adrenergic neurone blocking agent (1)
- Adrenergisches System (1)
- Adrenocortical Cancer (1)
- Adrenocortical cancer (1)
- Adrenocortical carcinoma (1)
- Adrenozeptor (1)
- Adsorbate (1)
- Adsorbate System (1)
- Adsorbates (1)
- Adsorbatsystem (1)
- Adsorptionsisotherme (1)
- Adult (1)
- Adulthood (1)
- Adults (1)
- Advance Care Planning (1)
- Advanced Adrenocortical Carcinoma (1)
- Advanced Therapy Medicinal Product (1)
- Advanced Therapy Medicinal Products (ATMP) (1)
- Advanced glycation endproducts (1)
- Adverse Events (1)
- Adverse Outcome Pathway (1)
- Advokaten (1)
- Adärenz (1)
- Aequalis (1)
- Aequilibriometrie (1)
- Aequorin (1)
- Aerobe Leistungsfähigkeit (1)
- Aerogele (1)
- Aerosil (1)
- Aerosile (1)
- Aerosol (1)
- Aerosolvorhersage (1)
- Afatinib (1)
- Afferenzen (1)
- Affinitätsindex (1)
- Affinitätsreinigung (1)
- Affinminimalfläche (1)
- Affinnormal (1)
- Afipia (1)
- Afipia felis (1)
- Afrika (1)
- Afternystagmus (1)
- Ag (1)
- Agalia duperreana (1)
- Agalsidase (1)
- Agaphelin (1)
- Agent <Künstliche Intelligenz> (1)
- Agent-based Simulation (1)
- Agentbased System (1)
- Agenten-basierte Simulation (1)
- Agglomeration (1)
- Aggrekan (1)
- Aggression (1)
- Aging (1)
- Aglaia (1)
- Aglaia dasyclada (1)
- Aglaia duperreana (1)
- Agomelatin (1)
- Agoraphobia (1)
- Agrin (1)
- Agrobacterium (1)
- Agrobacterium vitis (1)
- Ah Rezeptor (1)
- Ah receptor (1)
- Aiolos (1)
- Air Liquid Interface (1)
- Airlift-Kultur (1)
- Airtraq (1)
- Akademische Medizin (1)
- Akkommodation (1)
- Akkomodationsreiz (1)
- Akkumulator (1)
- Akne (1)
- Akquisitions-Wichtung (1)
- Akt (1)
- Aktdarstellung (1)
- Akten Amt Römhild (1)
- Akteur (1)
- Aktienindex (1)
- Aktienoption (1)
- Aktin-Zytoskelett (1)
- Aktincytoskelett (1)
- Aktiv-kontrollierten Bewegungsschiene (1)
- Aktivator / Bionator (1)
- Aktive Galaxienkerne Blazare (1)
- Aktive Implantate (1)
- Aktive Sicherheit (1)
- Aktive Sterbehilfe (1)
- Aktive Zonen (1)
- Aktiver Transport (1)
- Aktiver galaktischer Kern (1)
- Aktivitätsbeginn (1)
- Aktivitätsmarker (1)
- Aktivitätstest (1)
- Akustisch evozierte Potentiale (1)
- Akustischer Reiz (1)
- Akustischer Startle Reflex (1)
- Akute Paralyse <Bienenkrankheit> (1)
- Akutes Bienen Paralyse Virus (1)
- Akutes Lungenversagen (1)
- Akutphase (1)
- Akzeptor (1)
- Akzeptor <Chemie> (1)
- Al-Cu (1)
- Al2O3 (1)
- AlGaInP (1)
- Alanyl-Aminopeptidase (1)
- Alarmierungsalgorithmus (1)
- Albanian (1)
- Albanisch (1)
- Alburnus alburnus (1)
- Alcoholic and Non-Alcoholic Steatohepatitis (1)
- Alcoholism (1)
- Aldehyde (1)
- Aldehydreductase (1)
- Aldose Reductase (1)
- Aldose Reduktase (1)
- Aldosteron Antagonisten (1)
- Aldosterone Antagonists (1)
- Aldosteronism (1)
- Aldosteronismus (1)
- Aldosteronome (1)
- Aldosteronsynthase-Inhibitor (1)
- Alexander von Wagner (1)
- Alexis de (1)
- Alexithymia (1)
- Alexithymie (1)
- Algen (1)
- Alginat (1)
- Alginate (1)
- Alginate-Gelatine (1)
- Algorithms (1)
- Alignment (1)
- Alignment <Biochemie> (1)
- Alimony waiver (1)
- Aliphaten (1)
- Alkalidotierte Calciumphosphatcemente (1)
- Alkalimetall (1)
- Alkalizemente (1)
- Alkaloid (1)
- Alkene (1)
- Alkin (1)
- Alkinyle (1)
- Alkinylkomplexe (1)
- Alkohol-Craving tDCS (1)
- Alkoholabhängikeit (1)
- Alkoholische Fettlebererkrankung (1)
- Alkoholische Polyneuropathie (1)
- Alkoholkonsum (1)
- Alkoholmissbrauch (1)
- Alkoxylierung (1)
- Alkylantien (1)
- Alkylidenboryl komplexe (1)
- Alkyltrialkoxysilan (1)
- All-In-One Adhesives (1)
- Allelfrequenzen (1)
- Allendorf-Kapelle (1)
- Allendorf-chapell (1)
- Allendorfkapelle (1)
- Allerg (1)
- Allergiediagnostik (1)
- Allergiker (1)
- Allfinanz (1)
- Allgemeinanästhesie (1)
- Allgemeine Geschäftsbedingungen (1)
- AlloDerm (1)
- Alloantigen (1)
- Alloantigenerkennung (1)
- Allodynie (1)
- Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (1)
- Allogeneic stem cell transplantation (1)
- Allogenes Knochenersatzmaterial (1)
- Alloreaktion (1)
- Alloreaktivität (1)
- Allostere Modulation (1)
- Allosterer Modulator (1)
- Allosterie (1)
- Allosterischer Effektor (1)
- Allotransplantation (1)
- Allyl (1)
- Allylalkohol (1)
- Allylalkohole (1)
- Allylic Amination (1)
- Allylische Aminierung (1)
- Allylradikal (1)
- Aloe <Gattung> (1)
- Aloe saponaria (1)
- Alpha Fetoprotein (1)
- Alpha-1-Rezeptor (1)
- Alpha-Glucosidase (1)
- Alpha-Lipoic acid (1)
- Alpha-Methylacyl-CoA racemase (1)
- Alpha-Methylacyl-CoA-Racemase (1)
- Alpha-Synuclein (1)
- Alter des Auges (1)
- Alteration (1)
- Alternative Krebstherapie (1)
- Alternative Strategien (1)
- Alternative methods (1)
- Alternative zum Tierversuch (1)
- Alternatives Spleißen (1)
- Alternativmedizin (1)
- Alternativmethoden (1)
- Altersabhängiger Lerneffekt (1)
- Altersabhängigkeit (1)
- Altersmedizin (1)
- Alterspsychiatrie (1)
- Altersrente (1)
- Altersruhegeld (1)
- Alterstraumatologie (1)
- Altes Reich (1)
- Althochdeutsch (1)
- Aluminium nitride (1)
- Aluminium(I)-Verbindungen (1)
- Aluminium-dotiertes Zinkoxid (1)
- Aluminiumhydroxid (1)
- Aluminiumhydroxide (1)
- Aluminiumlegierung (1)
- Aluminiumlegierungen (1)
- Aluminiumoxide (1)
- Aluminole (1)
- Alveolar (1)
- Alveolar echinococcosis (1)
- Alveolar-ridge-preservation (1)
- Alveolarkamm (1)
- Alzheimer Krankheit (1)
- Alzheimer' Disease (1)
- Alzheimer' schen Erkrankung (1)
- Alzheimer´s disease (1)
- Alzheimer’s disease (1)
- Amantadin (1)
- Amar Chitra Katha (1)
- Amazon Molly (1)
- Ambulante Patienten (1)
- Ameisenstaat (1)
- Amelogenese (1)
- American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons (1)
- Amicus Curiae (1)
- Amido (1)
- Amino Acid Extraction (1)
- Amino Acid Transport (1)
- Amino Acids (1)
- Amino acids (1)
- Aminobisphosphonate (1)
- Aminoborylenkomplexe (1)
- Aminobuttersäure <gamma-> (1)
- Aminoethanolderivate (1)
- Aminopenicilline (1)
- Aminopeptidase (1)
- Aminosäurederivate (1)
- Aminosäurentransport (1)
- Aminotroponiminate (1)
- Amisulprid Kombinationsprophylaxe (1)
- Amisulprid PONV (1)
- Amitriptylin (1)
- Ammoniakstoffwechsel (1)
- Ammoniumverbindungen (1)
- Ammonshorn (1)
- Amoebapor-Proteine (1)
- Amoebapores (1)
- Amphetamin (1)
- Amphotericin B (1)
- Ampicillin (1)
- Amplifier (1)
- Amtshaftung (1)
- Amyotrophe Lateralsklerose (1)
- Analabszess (1)
- Analatresie (1)
- Analog (1)
- Analogie (1)
- Analogiebildung (1)
- Analyse Extrazellulärmatrix (1)
- Analyse latenter Strukturen (1)
- Analytic Hierarchy Process (1)
- Analytische Chemie (1)
- Analytische Funktion (1)
- Analytische Simulation (1)
- Anandamide (1)
- Anaphylaxie (1)
- Anaplasma phagocytophilum (1)
- Anaplasma phagozytophilum (1)
- Anaplastic Thyroid Carcinoma (1)
- Anastomosendurchblutung (1)
- Anastomosenrezidiv (1)
- Anastomosis healing (1)
- Anastomotic leaks (1)
- Anatomy (1)
- Ancistrocladinium A (1)
- Ancistrocladus benomensis (1)
- Ancistrocladus cochinchinenesis (1)
- Ancistrocladus cochinchinensis (1)
- Ancistrocladus griffithii (1)
- Ancistrocladus tanzaniensis (1)
- Ancistrogriffin (1)
- Ancistrogriffine (1)
- Ancistrogriffithin A (1)
- Ancistrogriffithine A (1)
- Andeutungstheorie (1)
- Andragogik (1)
- Andreev scattering (1)
- Andreev-Streuung (1)
- Androgenbioynthese (1)
- Androgendeprivation (1)
- Anellierung (1)
- Aneugene (1)
- Aneurysmaoperation (1)
- Aneurysmen (1)
- Ang II (1)
- Angewandte Informatik (1)
- Angewandte Mikrobiologie (1)
- Angewandte Toxikologie (1)
- Angina pectoris (1)
- Angiogenin (1)
- Angiologie (1)
- Angioplastie (1)
- Angiopoetin (1)
- Angiopoietin-1 (1)
- Angiostatin (1)
- Angiotensin I (1)
- Angiotensin II Typ 1a-Rezeptor (1)
- Angiotensin-II-Blocker (1)
- Angle Class II (1)
- Angle Kl. II (1)
- Angle-Kl. II/1 (1)
- Angle-Klasse II (1)
- Angle-Klasse III (1)
- Angotrip (1)
- Angriff (1)
- Angst/Panik (1)
- Angstaktivierung (1)
- Angstintensität (1)
- Angstreaktionen (1)
- Angstsensitivitätsindex-3 (1)
- Angststörungen (1)
- Angstverhalten (1)
- Angular Resolved Photoelectron Spectroscopy (1)
- Anhörung (1)
- Animal model (1)
- Animal modell (1)
- Animax (1)
- Anionen (1)
- Anionenkanäle (1)
- Anisomycin (1)
- Anisotropie (1)
- Anisotropieenergie (1)
- Anitkörpertherapie (1)
- Ankle joint instability (1)
- Ankopplungsbedingungen (1)
- Ankylose (1)
- Anlasswegfall (1)
- Anopheles gambiae (1)
- Anorexia (1)
- Anorexia nervosa in childhood (1)
- Anorexia nervosa treatment satisfaction (1)
- Anorganische Beschichtung (1)
- Anorganische Synthese (1)
- Anosognosie (1)
- Anpassungsfähige Organisation (1)
- Anpassungskosten (1)
- Anredeform (1)
- Ansa Halbsandwich (1)
- Anschlussheilbehandlung (1)
- Anteile (1)
- Anterior Cruciate Ligament (1)
- Anterior cingulate (1)
- Anterior cruciate ligament (1)
- Anteriorer Cingulärer Kortex (1)
- Anteriorer cingulärer Cortex (1)
- Anteriores Cingulum (1)
- Anthocyanidine (1)
- Anthologie (1)
- Anthracen (1)
- Anthracenanaloga (1)
- Anthracene derivatives (1)
- Anthrachinonderivate (1)
- Anthrachinonfarbstoff (1)
- Anthropogene Störung (1)
- Anthropologie (1)
- Anti-CD52-Antikörper (1)
- Anti-GBM-Antikörper (1)
- Anti-Gehirn Autoantikörper (1)
- Anti-Neurofascin-Autoantikörper-assoziierten Neuropathie (1)
- Anti-Suizid-Vertrag (1)
- Antiangiogenese (1)
- Antiaromaticity (1)
- Antibiose (1)
- Antibiotic (1)
- Antibiotic Stewardship (1)
- Antibiotic stewardship (1)
- Antibiotics (1)
- Antibodies (1)
- Antibody (1)
- Antidesma (1)
- Antidesma membranaceum (1)
- Antiferromagnetismus (1)
- Antifungal (1)
- Antigen CD137 (1)
- Antigen CD147 (1)
- Antigen CD163 (1)
- Antigen CD19 (1)
- Antigen CD3 (1)
- Antigen CD30 (1)
- Antigen CD41 (1)
- Antigen CD45 (1)
- Antigen CD9 (1)
- Antigene (1)
- Antigenerkennung (1)
- Antigenexpression (1)
- Antigennachweis (1)
- Antigenpresentation (1)
- Antigenspezifische T-Zelle (1)
- Antigensuche (1)
- Antigentherapie (1)
- Antiinflammatorisch (1)
- Antiinflammatory agents (1)
- Antikoerper (1)
- Antikörper gegen N-Protein (1)
- Antikörper-Antwort (1)
- Antikörper-Mikroarray (1)
- Antikörperescape (1)
- Antikörpertherapie (1)
- Antillen (1)
- Antimicrobial (1)
- Antimikrobiell (1)
- Antimikrobielle Resistenz (1)
- Antimikrobieller Wirkstoff (1)
- Antimon (1)
- Antimonide (1)
- Antimutagen (1)
- Antimykotika-Empfindlichkeit (1)
- Antineuropathika (1)
- Antinozizeption (1)
- Antinukleärer Antikörper (1)
- Antiphlogistikum (1)
- Antipodes (1)
- Antiport (1)
- Antirefluxchirugie (1)
- Antirefluxoperation (1)
- Antiretroviral Therapy (1)
- Antiretrovirale Substanz (1)
- Antiretrovirale Therapie (1)
- Antituberkulotikum (1)
- Antitumorale Wirkstoffe (1)
- Antitumorforschung (1)
- Antivira (1)
- Antivirale Substanzen (1)
- Antrag (1)
- Antralfollikel (1)
- Antrhopometry (1)
- Antwortinhibition (1)
- Anwaltshaftung (1)
- Anweisungs- und Sprachverstaendnis-Test (1)
- Anwenderfreundlichkeit (1)
- Anwenderschulung (1)
- Anwendungssystem (1)
- Anxiety Sensetivity Index (1)
- Anxiety sensitivity (1)
- Anästhesiologie (1)
- Aortenbifurkationssyndrom (1)
- Aortenkonstriktion (1)
- Aortenringassay (1)
- Aortenwrapping (1)
- Aortic Valve Replacement (1)
- Aortic valve replacement (1)
- Aortopathie (1)
- Apert (1)
- Apfelsaft (1)
- Aplysiapyranoide (1)
- Aplysina (1)
- Aplysina caulifromis (1)
- Aplysina insularis (1)
- Apnoe (1)
- Apnoe-Hypopnoe-Index (1)
- ApoA-I D-4F (1)
- ApoE-Genotyp (1)
- ApoE-Knock-Out-Maus (1)
- ApoE-knock-out mice (1)
- ApoE/eNOS dko-Mäuse (1)
- Apokryphen (1)
- Apolipoprotein E (1)
- Apolipoprotein-E Knockout (1)
- Apollonia-Kult (1)
- Apollonia-cult (1)
- Apologie (1)
- Apology (1)
- Apoplex (1)
- Apoptose-Resistenz (1)
- Apoptoseinduktion (1)
- Apoptoseresistenz (1)
- Apoptosesensibilisierung (1)
- Apostelgeschichte (1)
- Apostelgeschichten (1)
- Apostelkonzil (1)
- Apostolische Kammer (1)
- Appearence (1)
- Appert (1)
- Apple Domäne (1)
- Apple domain (1)
- Applikatorposition (1)
- ApproTech (1)
- Approximationstheorie (1)
- Apsi mellifera (1)
- Aquaplaning (1)
- Aquaporin 4 (1)
- Aquaporin4 (1)
- Aquaporine (1)
- Araberbild (1)
- Arabidopside (1)
- Arabidopsides (1)
- Arabischer Kaffee (1)
- Arachidonsäure (1)
- Arbeit (1)
- Arbeitgeberattraktivität (1)
- Arbeitnehmer (1)
- Arbeitsablaufplanung (1)
- Arbeitsangebot (1)
- Arbeitsangebotsentscheidung (1)
- Arbeitsg (1)
- Arbeitslosigkeit (1)
- Arbeitsmarkt (1)
- Arbeitsmedizin (1)
- Arbeitspsychologie (1)
- Arbeitssucht (1)
- Arbeitssüchtiger (1)
- Arbeitszufriedenheit (1)
- Arbuscular Mycorrhiza (1)
- Arbuskuläre Mykorrhiza (1)
- Arbutin (1)
- Archaeology (1)
- Archdiocese Bulawayo (1)
- Archimedisches Prinzip (1)
- Architektenhaftung (1)
- Argentina (1)
- Argentinien (1)
- Argolis (1)
- Argos (1)
- Argumentation (1)
- Argumentationsanalyse (1)
- Arkadien (1)
- Arm (1)
- Armplexusverletzung (1)
- Armutsviertel (1)
- Arnold-Chiari-Syndrom (1)
- Arolsen (1)
- Aromaprofil (1)
- Aromaten (1)
- Aromatically annulated triquinacenes (1)
- Aromatisch anellierte Triquinacene (1)
- Aromatische Verbindungen (1)
- Arrapha (1)
- Array-Methoden (1)
- Array-Technologie (1)
- Arrestine (1)
- Arrhythmogene Kardiomyopathie (1)
- Arrhythmogenic cardiomyopathy (1)
- ArsRS (1)
- Arsan (1)
- Arsen (1)
- Art Education (1)
- Art. 28 EC (1)
- Art. 28 EGV (1)
- Art. 36 EMRK (1)
- Art. 49 EC (1)
- Art. 59 EGV (1)
- Artemis <Göttin> (1)
- Artemis <von Ephesos> (1)
- Artemisia dracunculus (1)
- Artemisinin (1)
- Artenkombination (1)
- Arteria cerebri media (1)
- Arteria mammaria interna (1)
- Arterial Stiffness (1)
- Arterielle Dissektion (1)
- Arterielle Kanülierungstechniken (1)
- Arterien (1)
- Arteriogenese (1)
- Arteriovenöser Bypass (1)
- Arthose (1)
- Arthritis (1)
- Arthrodesis (1)
- Arthropathy (1)
- Arthropoden (1)
- Arthroscopy (1)
- Arthroseentstehung (1)
- Arthrotomie (1)
- Arthur (1)
- Artificial Intelligence (1)
- Artikulation (1)
- Arylamine (1)
- Arylgruppe (1)
- Arylphorin AFP (1)
- Arylphorine (1)
- Arzneimittel für neuartige Therapien (1)
- Arzneimittelfälschungen (1)
- Arzneimittelinteraktion (1)
- Arzneimittelnebenwirkung (1)
- Arzneimittelrecht (1)
- Arzneimittelresistenz (1)
- Arzneimittelsicherheit (1)
- Arzneimittelzulassung (1)
- Arzneimittel�berwachung (1)
- Arzneipflanzen (1)
- Arzneistoffe (1)
- Arzneistofftransporter (1)
- Arzneymittel (1)
- Arzt ohne Gewissen – Privat-Klinik Prof. Lund (1959) (1)
- Arzt-Patienten-Verhältnis (1)
- Arztbegleiteter Patiententransport (1)
- Arztfilme (1)
- Arzthaftung (1)
- AsP (1)
- Ascaridiasis zoonoses (1)
- Asfotase alfa (1)
- Asian Central Bank (1)
- Asian monetary union (1)
- Asiatische Währungsunion (1)
- Asiatische Zentralbank (1)
- Askese (1)
- Asomatognosie (1)
- Aspartat-Proteasen (1)
- Aspartatprotease (1)
- Aspergillosis (1)
- Aspergillus fumigatus antigens (1)
- Aspergillus fumigatus-spezifische CD154+/CD4+ Zellen (1)
- Aspiration (1)
- Aspirationspneumonie (1)
- Assessment (1)
- Assistant (1)
- Assistierte Beatmung (1)
- Association analyses (1)
- Assoziation (1)
- Assoziationen (1)
- Assoziationsanalyse (1)
- Assoziationsstudien (1)
- Assoziationsuntersuchung (1)
- Assoziatives Gedächtnis (1)
- Astigmatism (1)
- Astigmatismus (1)
- Astigmatismusanalyse (1)
- Astigmatismuskorrektur (1)
- Astrocytoma (1)
- Astrozyten (1)
- Astrozytäre Tumore (1)
- Asyl (1)
- Asylbewerber (1)
- Asylprozess (1)
- Asylum seeker (1)
- Asylverfahren (1)
- Asymmetrische Pfannenkomponente (1)
- AtERDl6 (1)
- AtTMT1/2 (1)
- AtTORF-Ex-Kollektion (1)
- AtTPC1 (1)
- Ataxia telangiectasia (1)
- Ataxia telangiectasia (AT) (1)
- Ataxia teleangiectatica (1)
- Atemantwortkurven (1)
- Atemluftanalyse (1)
- Atemnot-Syndrom (1)
- Atemnotsyndrom (1)
- Atempumpe Sarkoidose (1)
- Atemvariabilität (1)
- Atemwege (1)
- Atemwegserkrankung (1)
- Atemwegsinfektionen (1)
- Atemwegskrankheit (1)
- Atemwegsmanagement (1)
- Atemwegswiderstand (1)
- Atherogenese (1)
- Athlet/in (1)
- Athlete's heart (1)
- Atlantischer Ozean <Nord> (1)
- Atlantischer Ozean <Nordost> (1)
- Atlas (1)
- Atmung (1)
- Atmungskette (1)
- Atomic Force Microscopy (1)
- Atomic-Force-Microscope (1)
- Atomlagenabscheidung (1)
- Atomuhr (1)
- Atopic Dermatitis (1)
- Atopische Dermatitis (1)
- Atorvastatins (1)
- Atovaquone (1)
- AtrbohD (1)
- Atresie (1)
- Atriales Natriuretisches Peptid (1)
- Atriales natriuretisches Peptid (1)
- Atrioventrikuläre Verzögerung (1)
- Atropin (1)
- Attention (1)
- Attention Switching (1)
- Attention-deficit hyperactivity disorder (1)
- Attentional Avoidance (1)
- Attentional Bias (1)
- Attentional bias (1)
- Attentional control (1)
- Attraktion <Psychologie> (1)
- Atypische Antipsychotika (1)
- Atypische Pneumonie (1)
- Au(111) (1)
- Audiology (1)
- Audiometer (1)
- Audiometry (1)
- Audiovisuelle Medien (1)
- Audit (1)
- Audit Opinion (1)
- Audit Services (1)
- Auditor Independence (1)
- Auditor Qualification (1)
- Auditorische Neuropathie (1)
- Auditorische steady-state Potentiale ASSP (1)
- Auditorischer Kortex (1)
- Auditory Evoked Potentials (1)
- Auditory brainstem implant (1)
- Auditory brainstem responses (1)
- Aufbissschiene (1)
- Aufenthalt (1)
- Aufgabenwechsel (1)
- Aufklärung (1)
- Aufladung (1)
- Auflösung (1)
- Aufmerksamkeitsdefitit-/ Hyperaktivitätsstörung (1)
- Aufmerksamkeitsdefizit-/ Hyperaktivitätsstörung (1)
- Aufmerksamkeitstest (1)
- Aufnahme (1)
- Aufnahmeplanung (1)
- Auftretenshäufigkeit (1)
- Aufwachverhalten (1)
- Augenbewegungen (1)
- Augenentwicklung (1)
- Augenheilkunde im Nationalsozialismus (1)
- Augeninnendruck (1)
- Augeninnendruckreduktion (1)
- Augenkrankheit (1)
- Augenlidtumor (1)
- Augenoberfläche (1)
- Augentropfen (1)
- Aurikuläre Vagusnervstimulation (1)
- Aurora-A-MYCN-Komplex (1)
- Ausbildung (1)
- Ausbildungsforschung (1)
- Ausbruch (1)
- Ausdauerleistungsdiagnostik (1)
- Ausdauersport (1)
- Ausdehnung (1)
- Ausfrieren (1)
- Ausgangsmaterial (1)
- Ausgrabung (1)
- Ausland (1)
- Auslandsbanken (1)
- Auslandseinsatz (1)
- Auslandseinsätze (1)
- Auslandsentsendung (1)
- Auslandsgeschäft (1)
- Auslandsinvestition (1)
- Ausländerbehörde (1)
- Ausländerfeindlichkeit (1)
- Ausländischer Student (1)
- Ausreifungscocktail (1)
- Ausrichtung (1)
- Ausscheidungen (1)
- Ausscheidungshärtung (1)
- Ausschluss (1)
- Ausstattung (1)
- Austausch (1)
- Austauschtheorie (1)
- Austrian Economics (1)
- Austrian Philosophy (1)
- Auswahl (1)
- Auswertung (1)
- Auswirkung (1)
- AutoPulse (1)
- Autoantibodies (1)
- Autobiographie (1)
- Autofluoreszenz (1)
- Autoimmun (1)
- Autoimmun polyglanduläres Syndrom Typ 2 (1)
- Autoimmundermatose (1)
- Autoimmunerkrankungen (1)
- Autoimmungastritis (1)
- Autoimmunkrankheit (1)
- Autoimmunregulator (1)
- Autoimmuntherapie (1)
- Autoimmunthyreopathie (1)
- Autologe (1)
- Autologe Chondrozytentransplantation (1)
- Autologer In-Situ-Venenbypass (1)
- Autologous Chondrocyte Transplantation (1)
- Automated External Defibrillators (1)
- Automated Image Analysis (1)
- Automatische Annäherungstendenzen (1)
- Automatische Biegewinkelmessung (1)
- Automatische Identifikation (1)
- Automatische Klassifikation (1)
- Automatischer Externer Defibrillator (1)
- Automatisches Kalibrieren (1)
- Automatisierung der Analyse (1)
- Automobilzulieferer (1)
- Autonome Balance (1)
- Autonome Modulation (1)
- Autonome technische Systeme (1)
- Autonomer Agent (1)
- Autonomer Roboter (1)
- Autonomes Nervensystem (1)
- Autonomiv modulation (1)
- Autophagiescore (1)
- Autophagosom (1)
- Autophagozytose (1)
- Autoradiographie (1)
- Autoradiography (1)
- Autorotation (1)
- Autorotation des Unterkiefers (1)
- Autostimulation (1)
- Auxin (1)
- Außenluftfeuchte (1)
- Außenmembranprotein Opc (1)
- Außenwirtschaftspolitik (1)
- Außerschulische Bildung (1)
- Avoidance of danger (1)
- Avulsionsfraktur (1)
- Axenfeld-Rieger-Syndrom (1)
- Axenfeld-Rieger-Syndrome (1)
- Axialchiralität (1)
- Axiale Chiralität (1)
- Axilla (1)
- Axiographie (1)
- Axiom (1)
- Axiomatisieren (1)
- Axis (1)
- Axonaler Transport (1)
- Axotomie (1)
- Aza-Peptide (1)
- Aza-Peptides (1)
- Azaborinin (1)
- Azapeptide (1)
- Azelainsäure (1)
- Azetidinylamid (1)
- Azidose (1)
- Azine / Diazine (1)
- Aziridin (1)
- Aziridin-2-carboxylate (1)
- Azofarbstoff (1)
- Azolate (1)
- Azolates (1)
- Azomethinylide (1)
- B Cell Receptor (1)
- B Chromosomen (1)
- B Lymphozyten (1)
- B Zelle (1)
- B cell lymphoma (1)
- B(CN)3 (1)
- B- Zellen (1)
- B-2 (1)
- B-Cells (1)
- B-Chromosom (1)
- B-Chromosomen (1)
- B-Lympho (1)
- B-Lymphozyt-Tumor (1)
- B-MYB (1)
- B-N-Kupplung (1)
- B-NHL (1)
- B-Spline (1)
- B-Typ Natriuretisches Peptid (1)
- B-Zel (1)
- B-Zell Differenzierung (1)
- B-Zell Lymphome (1)
- B-Zell-Aggregat (1)
- B-Zell-ELISPOT-Test (1)
- B-Zell-Rezeptor (1)
- B-Zellen Differenzierung (1)
- B-cell ELISPOT assay (1)
- B-cell Lymphome (1)
- B-cell differentiation (1)
- B-cell lymphoma (1)
- B-cell signaling (1)
- B-cells (1)
- B-lymphocyte (1)
- B-lymphocytes (1)
- B. petrii-Isolate (1)
- B. petrii-Varianten (1)
- B0 correction (1)
- B0-Korrektur (1)
- B1 Mapping (1)
- B3LYP Clusternäherung (1)
- B7-H1 (1)
- B7DC (1)
- B7H1 (1)
- BAC-Konstrukt (1)
- BAC-construct (1)
- BAFF-Receptor (1)
- BAFF-Rezeptor (1)
- BALB/c Maus (1)
- BAR (1)
- BARB-4 (1)
- BBL (1)
- BCI (1)
- BCL1 rearrangement (1)
- BCL1-Rearrangement (1)
- BCR (1)
- BDNF Astrozyten depressive Episode (1)
- BEAM (1)
- BFU (1)
- BG-1 Zellen (1)
- BG-1 cells (1)
- BGA (1)
- BIAcore (1)
- BIMA Bypass (1)
- BK-Virus (1)
- BLAST (1)
- BLIMP1 (1)
- BLUF (1)
- BMI (1)
- BMP Rezeptoren (1)
- BMP Signaling (1)
- BMP receptos (1)
- BMP- Varianten (1)
- BMP-2 mutants (1)
- BMP-2-Mutanten (1)
- BMP-Mutanten (1)
- BMP-Varianten (1)
- BMP-mutants (1)
- BMP2 (1)
- BMPR-IA (1)
- BMPR-IB (1)
- BMPs (1)
- BMS-5 (1)
- BMSC (1)
- BNDF (1)
- BNIP3 (1)
- BOB.1/OBF-1-promoter (1)
- BOB.1/OBF.1 (1)
- BOB.1/OBF.1-Promotor (1)
- BOLD (1)
- BOLD effect (1)
- BOLD-Effekt (1)
- BONJ (1)
- BP 180 NC16A (1)
- BP180 NC16A (1)
- BPD (1)
- BRCA (1)
- BRD (1)
- BRMS1 (1)
- BRONJ (1)
- BRP (1)
- BRSG (1)
- BSD (1)
- BSG-Laser (1)
- BSGC (1)
- BV6 (1)
- BYL-719 (1)
- BZ reaction (1)
- BZ-Reaktion (1)
- BZR (1)
- BaTiO3 (1)
- Babbeln (1)
- Babuska Brezzi Bedingung (1)
- Babuska Brezzi condition (1)
- Babyschrei (1)
- Bacillus anthracis (1)
- Bacillus megaterium (1)
- Background <Musik> (1)
- Background Music (1)
- Bacterial Artificial Chromosome (1)
- Bacterial Fitness (1)
- Baden-Württemberg (1)
- Bader (1)
- Baecker (1)
- Baff (1)
- Bafilomycin (1)
- Bag1 (1)
- Bagatellschwelle (1)
- Baghdadit (1)
- Baha (1)
- Bakterielle Endokarditis (1)
- Bakterielle Infek (1)
- Bakterielle Konjugation (1)
- Bakterien / Taxonomie (1)
- Bakterienkapsel (1)
- Bakterienlast (1)
- Bakteriochlorophyll (1)
- Bakteriophage (1)
- Bakteriophage K139 (1)
- Balanced Lethal System (1)
- Ballerspiel (1)
- Ballistic Transport (1)
- Ballistischer Effekt (1)
- Ballistischer Ladungstransport (1)
- Ballistischer Transport (1)
- Balneologie (1)
- Bambi (1)
- Bandage (1)
- Bandscheibenerkrankung (1)
- Bandscheibenkrankheit (1)
- Bandspannung (1)
- Bandwurm (1)
- Bankart Läsion (1)
- Bankenaufsicht (1)
- Bankenregulierung (1)
- Barbier (1)
- Bariatric surgery (1)
- Bariatric/metabolic surgery (1)
- Bariatrische Operation (1)
- Barium (1)
- Bariumtitanat (1)
- Barock (1)
- Barrett (1)
- Barrett-Karzinom (1)
- Barrett-Ösophagus (1)
- Barriere (1)
- Barriereeigenschaften (1)
- Barrovian sequence (1)
- Barrow-Zonen (1)
- Barthel Index (1)
- Barthel-Index modified Rankin-Scale (1)
- Barthel-Index modifizierte Rankin-Skala (1)
- Basal Cell Carcinoma (1)
- Basal ganglia (1)
- Basale Stimulation (1)
- Basaliome (1)
- Basalmembran (1)
- Basalzellkarzinom (1)
- Basel II (1)
- Basel III (1)
- Basen-Exzisionsreparatur (1)
- Basendefizit (1)
- Basiocciput (1)
- Basiokziput (1)
- Basischarakteristika (1)
- Basisfertigkeiten Laparoskopie (1)
- Basisrentenversicherung (1)
- Bass Model (1)
- Bass-Modell (1)
- Bassanit (1)
- Bathophenanthrolin (1)
- Batten disease (1)
- Battista Guarino (1)
- Bauchaorta (1)
- Bauchdeckenverschluss (1)
- Bauchlage (1)
- Bauchspalte (1)
- Bauchspeicheldruesenkrebs (1)
- Bauchspeicheldrüsentumor (1)
- Bauchwanddefekt (1)
- Bauer (1)
- Baumwollrattenmodell (1)
- Bauprojekt (1)
- Baurecht (1)
- Bauvorhaben (1)
- Bavarian Realschule (1)
- Bayerische Realschule (1)
- Bayerische Seminarfächer (1)
- Bayerischer Landkreistag (1)
- Bayerisches Zentrum für Angewandte Energieforschung / Abteilung Wärmedämmung und Wärmetransport (1)
- Bcl-2-Gen (1)
- Bcl-2-gene (1)
- Bcl-X (1)
- Bcr-Abl (1)
- Beals (1)
- Beam-Walking-Test (1)
- Beamtenrecht (1)
- Beanspruchung (1)
- Bearbeitbarkeit (1)
- Beckenbodendysfunktion (1)
- Beckenbodenmuskulatur (1)
- Beckenbodensenkung (1)
- Beckenchirurgie (1)
- Beckendiskontinuität (1)
- Beckengefäße (1)
- Beckenkammtransfer (1)
- Beckenkammtransplantate (1)
- Beckenringfraktur (1)
- Beckenringverletzung (1)
- Becker (1)
- Becker, Dietrich <1623-1679> (1)
- Becker-Kiener-Syndrom (1)
- Beclomethason (1)
- Beclomethasondipropionat (1)
- Bedarf (1)
- Bedeckungsgrade (1)
- Beethoven (1)
- Befestigungszement (1)
- Befristetes Arbeitsverhältnis (1)
- Befristung (1)
- Befund (1)
- Begabung (1)
- Begrenzung (1)
- Begrenzung am Lebensende (1)
- Behandlung von Zahnschmelzverfärbungen (1)
- Behandlungsansätze in der orthognathen Chirurgie (1)
- Behandlungsdauer (1)
- Behandlungserwartung (1)
- Behandlungsgenauigkeit (1)
- Behandlungsmethoden (1)
- Behandlungsoption (1)
- Behandlungsverfahren (1)
- Behandlungswechsel von Agalsidase beta zu Agalsidase alfa (1)
- Behandlungswunsch (1)
- Behandlungszufriedenheit kindlicher Patienten mit Anorexia nervosa nach stationärem Klinikaufenthalt (1)
- Behörde (1)
- Beidbeinsprung (1)
- Beinachse (1)
- Beinahe - Ertrinkungsunfälle (1)
- Beinamputation (1)
- Beingefäße (1)
- Beitrag (1)
- Beitritt (1)
- Bekleidungsvorschriften (1)
- Belastung Eltern (1)
- Belastungsdyspnoe (1)
- Belegung (1)
- Beleibtheit (1)
- Belet-ekallim (1)
- Belgien (1)
- Belousov-Zabotinskij-Reaktion (1)
- Benefit Finding (1)
- Benefit to the Public (1)
- Benennungsgeschwindigkeit (1)
- Benfotiamin (1)
- Bennettwinkel (1)
- Benzodiazepin-Rezeptor-Liganden (1)
- Benzodiazepine (1)
- Benzodiazepine receptor ligands (1)
- Benzodiphenanthrenotriquinacen (1)
- Benzoporphyrinderivat (1)
- Benzopyren (1)
- Benzvalene (1)
- Benzylradikal (1)
- Beobachtung (1)
- Beobachtungsbogen (1)
- Beraphon (1)
- Beratungsbetrieb (1)
- Beratungsgeschäft (1)
- Beratungsgespräch (1)
- Beratungssicherheit (1)
- Beratungswissen (1)
- Berchtesgaden (1)
- Beris, Johannes (1)
- Berliner Blau (1)
- Berlinkrise <1958> (1)
- Bernard- Fries Technik (1)
- Bernard- Fries technique (1)
- Bernoulli stochastics (1)
- Bernoulli-Raum (1)
- Bernoullische Stochastik (1)
- Bernoullispace (1)
- Bernstein (1)
- Berstein (1)
- Beru (1)
- Beruf (1)
- Berufliche Weiterbildung (1)
- Berufsklassifikation (1)
- Berufskrankheit (1)
- Berufsschule (1)
- Berufssport (1)
- Beryllafluorene (1)
- Beryllium(0)-Verbindungen (1)
- Beryllole (1)
- Beschaffenheit (1)
- Beschaffung (1)
- Beschaffungsobjekte (1)
- Beschaffungsprozess (1)
- Beschallung (1)
- Beschichtung von Titandioxid-Nanopartikeln (1)
- Beschichtungen (1)
- Beschichtungsanlage (1)
- Beschleunigung (1)
- Beschränkung (1)
- Beschwerdeverfahren (1)
- Beseelung des Föten (1)
- Besiedelung (1)
- Besonderes Verwaltungsrecht (1)
- Best's Disease (1)
- Bestandskosten (1)
- Bestandsmanagement (1)
- Bestimmung der hochgradigen Mitralklappeninsuffizienz (1)
- Bestrahlung von Hirnmetastasen (1)
- Bestrahlungsplan (1)
- Bestrahlungstechniken (1)
- Bestätigung (1)
- Bestätigungsvermerk (1)
- Beta- adrenergic receptors (1)
- Beta-2-Rezeptor (1)
- Beta-Receptor (1)
- Beta-Receptor subtypes (1)
- Beta-Rezeptor Subtypen (1)
- Beta-Strahlenexposition (1)
- Beta-Zelle (1)
- Beta-Zellen (1)
- Beta-adrenerge Rezeptoren (1)
- Beta-cell (1)
- Betaadrenerge Rezeptoren (1)
- Betahydroxybutyrat (1)
- Betalaine (1)
- Betanin (1)
- Betanine (1)
- Betazelle (1)
- Betazellen (1)
- Beteiligung (1)
- Betreuungsverfügung (1)
- Betrieb (1)
- Betriebliche Kennzahl (1)
- Betriebliches Informationssystem (1)
- Betriebsmedizin (1)
- Betriebsrenten (1)
- Betriebsrentenstärkungsgesetz (1)
- Betriebswirtschaftliche Steuerlehre (1)
- Betriebsübergang (1)
- Bettnetz (1)
- Bettpartner (1)
- Beugesehne (1)
- Beugesehnennaht (1)
- Beugesehnenruptur (1)
- Beurteilerübereinstimmung (1)
- Beurteilung (1)
- Bevölkerungsentwicklung (1)
- Bewegliche Sache (1)
- Bewegungsablauf (1)
- Bewegungshandlung (1)
- Bewegungsmuster (1)
- Bewegungsplanung (1)
- Bewegungsprogramm (1)
- Bewegungssehen (1)
- Bewegungssequenzen (1)
- Bewegungssozialisation (1)
- Bewegungssteuerung (1)
- Beweisrecht (1)
- Beweisvereitelung (1)
- Bewertung des Medizinstudiums in Deutschland (1)
- Bewertungsanalyse (1)
- Bewertungsmodell (1)
- Bewertungsplattform (1)
- Bewertungsschemata (1)
- Bewusstheit (1)
- Bewusstsein (1)
- Bhasa (1)
- Bhasa / Pratijna-Yaugandharayana (1)
- Bi2Se3 (1)
- BiTeBr (1)
- BiTeCl (1)
- BiTeI (1)
- Biaryle (1)
- Bias (1)
- Biaskorrektur (1)
- Biaxiale Biegefestigkeit (1)
- Bibel. Jesaja, 42,1-9 (1)
- Bibel. Jesaja, 49,1-9a (1)
- Bibel. Jesaja, 50,4-9 (1)
- Bibel. Jesaja, 52,13-53,12 (1)
- Bible (1)
- Bicyclobutanderivate (1)
- Bicyclobutane (1)
- Bicyclobutanes (1)
- Bidirektional (1)
- Biegefestigkeit (1)
- Biegewinkel (1)
- Biene <Gattung> (1)
- Bienenbrut (1)
- Bienengiftallergie (1)
- Bienenwachs (1)
- Bienenzelle (1)
- Bikuspide Aortenklappe (1)
- Bilagen-Solarzelle (1)
- Bildartefakte (1)
- Bildende Kunst (1)
- Bilderkennnung (1)
- Bilderkennung (1)
- Bildfusion (1)
- Bildinterpretation (1)
- Bildstock (1)
- Bildung für nachhaltige Entwicklung (1)
- Bildungsforschung (1)
- Bildungsgang (1)
- Bildungsgeschichte (1)
- Bildungsintention (1)
- Bildungsministerium (1)
- Bildungssoziologie (1)
- Bildungsungleichheit (1)
- Bildungsverlauf (1)
- Bildverarbeitung (1)
- Biliary (1)
- Bilingual (1)
- Bilingue (1)
- Bilirubin (1)
- Bim (1)
- Bimolekulare Reaktion (1)
- Binary Decision Diagram (1)
- Binaural (1)
- Bindegewebstransplantat (1)
- Bindemechanismus (1)
- Bindeprotein (1)
- Bindeproteine (1)
- Bindungsaffinität (1)
- Bindungsaktivierung <Chemische Bindung> <Aktivierung, Chemie> (1)
- Bindungsaktivierungen (1)
- Bindungsaktivierungsreaktionen (1)
- Bindungsassay (1)
- Bindungsdiagnostik (1)
- Bindungskonstante (1)
- Bindungslängenalternanz (1)
- Bindungslängenalternanz in Aromaten (1)
- Bindungstheorie <Psychologie> (1)
- Bingel-Hirsch-Reaktion (1)
- Binnenmarkt (1)
- Binocular (1)
- Binokular (1)
- Binsengefilde (1)
- Bio Nano Technology (1)
- Bio-Nano-Technologie (1)
- Bio-artifizieller Tubulus (1)
- BioOSS (1)
- BioVaSc (1)
- Bioactivity (1)
- Bioadhäsivum (1)
- Bioanorganik (1)
- Bioavailability (1)
- Biobank (1)
- Biochemical markers (1)
- Biochemische Analyse (1)
- Biochemische Evolution (1)
- Biochemische Kontrolle (1)
- Biocompatible Materials (1)
- Biodegradation (1)
- Biodistribution (1)
- Bioengineering (1)
- Biofabrikation (1)
- Biofeedback (1)
- Biofeedback-Therapie (1)
- Biofilmentfernung (1)
- Biofunctionality (1)
- Biofunktionalität (1)
- Biogas (1)
- Biogasnutzung (1)
- Biogenese (1)
- Biogenesis Ancistrocladus griffithii (1)
- Biographical questionnaire (1)
- Biographischer Fragebogen (1)
- Bioharz (1)
- Biohydroxylierung (1)
- Bioimpedance (1)
- Bioimpedanz (1)
- Bioimpedanzanalyse (1)
- Bioinformatic (1)
- Biokeramik (1)
- Biokonjugation (1)
- Biokonversion (1)
- Biolayerinterferometrie (1)
- Biologie (1)
- Biologika (1)
- Biologische Aktivität (1)
- Biologische Ernährung (1)
- Biologische Schädlingsbekämpfung (1)
- Biologisches System (1)
- Biolumineszenz-Resonanzenergie-Transfer (1)
- Biomarker der Fibrose (1)
- Biomechanica (1)
- Biomechanical properties (1)
- Biomechanisch (1)
- Biomechanische (1)
- Biomechanische Analyse (1)
- Biomechanische Eigenschaften (1)
- Biomedical Application of MR (1)
- Biomedizinische Anwendung von MR (1)
- Biomembran (1)
- Biomimetik (1)
- Biomineralisation (1)
- Biomonitoring (1)
- Bionator (1)
- Bioorganic Chemistry (1)
- Bioorganik (1)
- Biopharmazeutika (1)
- Bioprinting (1)
- Biopsiediagnostik von entzündlichen Polyneuropathien (1)
- Bioreaktor (1)
- Bioreaktorplattform (1)
- Bioresorption (1)
- Biosphärenreservat Pfälzerwald (1)
- Biosphärenreservat Rhön (1)
- Biosphärenreservat Schaalsee (1)
- Biosphärenreservat Spreewald (1)
- Biosphärenreservat Südost-Rügen (1)
- Biosphärenreservat Vessertal-Thüringer Wald (1)
- Biostatistik (1)
- Biosynthese der aromatischen Aminosäuren (1)
- Biosynthesis of Jasmonates (1)
- Biotechnologie-Industrie (1)
- Biotechnologische Industrie (1)
- Biotinte (1)
- Biotinylation (1)
- Biotinylierung (1)
- Biotype (1)
- Biozement (1)
- Bipolar DGKH-GAT Endophänotypen (1)
- Bipolar disorder (1)
- Bipolar-affektive Störung (1)
- Bipolare affektive Störung (1)
- Biradikale (1)
- Birinapant (1)
- Bis(amidinato)silylen (1)
- Bis(catecholato)diboran (1)
- Bis(guanidinato)silylen (1)
- Bis(phosphanyle) (1)
- Bis(phosphanyles) (1)
- Bis(pinakolato)diboran (1)
- Bis(triethoxysilyl)ethan (1)
- Bis-Pentafluorethylborate (1)
- Bis-Tacrine (1)
- Bisborole (1)
- Biscarbenoide (1)
- Biseko (1)
- Bispektral Index (1)
- Bisphenol A (1)
- Bisphosphonat (1)
- Bisphosphonates (1)
- Bispidin (1)
- Bistum Würzburg (1)
- Bit Parallelität (1)
- Bittner (1)
- Bivalente Hybridverbindungen (1)
- Bivalvia Trias Iran Nayband-Formation Taxonomie (1)
- Bivalvia Triassic Iran Nayband-Formation taxonomy (1)
- Bizepssehne (1)
- Bizepssehnenpathologie (1)
- Blasenaugmentation (1)
- Blasenbildung (1)
- Blastozysteninjektion (1)
- Blattknospen (1)
- Blattschneiderameisen (1)
- Blaubeere (1)
- Blaue Fleischfliege (1)
- Blaulicht (1)
- Bleeding (1)
- Blei-Säure (1)
- Blei-Säure-Batterie (1)
- Bleiakkumulator (1)
- Bleomycin (1)
- Blickbewegung (1)
- Blickkontakt (1)
- Blimp1 (1)
- Blinatumomab (1)
- Blind Pericardiocentesis (1)
- Blinddarm (1)
- Blinddarmentzündung (1)
- Blinde Perikardiozentese (1)
- Blindheit (1)
- Bloch Siegert (1)
- Bloch's Principle (1)
- Blochsches Prinzip (1)
- Blockade (1)
- Blockierende Faktoren (1)
- Blockplan (1)
- Blood Brain Barrier (1)
- Blood contamination (1)
- Blood pressure (1)
- Blood-Brain Barrier (1)
- Blood-Brain-Barrier (1)
- Blumentrost (1)
- Blut-Luft-Schranke (1)
- Blut-Nerve-Schranke (1)
- Blut-Rückenmarkschranke (1)
- Blutbildendes System (1)
- Blutdruckmessung (1)
- Blutflussgeschwindigkeit (1)
- Blutflussrate (1)
- Blutgasanalyse (1)
- Blutgasstatus (1)
- Blutgefäßdichte (1)
- Blutgerinnungsfaktor XII (1)
- Blutgerinnungshemmung (1)
- Blutgruppe (1)
- Blutgruppen (1)
- Blutgruppenbestimmung (1)
- Blutkontamination (1)
- Blutlymphozyten (1)
- Blutserum (1)
- Bluttransfusion (1)
- Blutung (1)
- Blutuntersuchung (1)
- Blutviskosität (1)
- Blutvolumen (1)
- Blutzelle (1)
- Blutzucker (1)
- Blutzuckerverlauf (1)
- Bmi1 (1)
- Boccavirus (1)
- Boden- und Landschaftswandel (1)
- Bodenbakterien (1)
- Bodenbedeckung (1)
- Bodenbedeckungsgrad (1)
- Bodenbildung (1)
- Bodenerosion (1)
- Bodengeografie (1)
- Bodenhydrologie (1)
- Bodenparameter (1)
- Bodenwasser (1)
- Bodenwasserhaushalt (1)
- Bodin, Jean (1)
- Body Image Disturbance (1)
- Bogengang <Anatomie> (1)
- Bogengangsdehiszenz (1)
- Bohrbarkeit (1)
- Bologna-Prozess (1)
- Bolton-Standards (1)
- Bolustriggerung (1)
- Bombenkalorimetrie (1)
- Bombina variegata (1)
- Bombyx mori (1)
- Bond length alternation in aromatics (1)
- Bonding Agent (1)
- Bonding systems (1)
- Bone Cement (1)
- Bone Morphogenetic Protein (1)
- Bone Morphogenetic Proteins (1)
- Bone morphogenetic protein-2 (1)
- Bonität (1)
- Boolesches Netz (1)
- Bootstrap-Statistik (1)
- Bor-11 (1)
- Bor-Aluminium-Verbindungen (1)
- Bor-dotiert (1)
- Bor-Übergangsmetallverbindungen (1)
- Boracyclopropene (1)
- Borafluorene (1)
- Boran (1)
- Borane (1)
- Borchemie (1)
- Borcluster (1)
- Borderline-Persönlichkeitsstörung (1)
- Borderzone (1)
- Bordetella holmesii (1)
- Boride (1)
- Boridkomplexe (1)
- Borido (1)
- Boridokomplexe (1)
- Borierung (1)
- Borirane (1)
- Born-Oppenheimer-Näherung (1)
- Borna Disease Virus (1)
- Borneo (1)
- Borol (1)
- Boron heterocycles (1)
- Borrelia (1)
- Borrelia burgdorferi (1)
- Borrelienserologie (1)
- Borreliosis (1)
- Boryl (1)
- Boryl Anion (1)
- Borylanionen (1)
- Borylcomplexes (1)
- Boryldiazenido Complexes (1)
- Boryldiazenidokomplexe (1)
- Borylencarbonyle (1)
- Borylenecomplexes (1)
- Borylenübergangsmetallkomplexe (1)
- Borylkomplex (1)
- Bos taurus (1)
- Botulinumtoxin- A- Behandlung (1)
- Botulunumtoxin A (1)
- Bougierung (1)
- Bouldern (1)
- Bourgeoisie (1)
- Bovine Nebennierenrinden Primärkultur (1)
- Bowditcheffekt (1)
- Bowel (1)
- Brachmann-de-Lange-Syndrom (1)
- Brachmann-de-Lange-syndrome (1)
- Bracketsystem (1)
- Bradykininantagonist (1)
- Brain Electrical Activity Mapping (1)
- Brain Tumor (1)
- Brain doping (1)
- Branchenspezialisierung (1)
- Brandes (1)
- Braune Fettzelle (1)
- Braunerde (1)
- Brautlied (1)
- BrdU (1)
- Breast Cancer (1)
- Breischluckuntersuchung (1)
- Breiter Rückenmuskel (1)
- Brentano (1)
- Breviarium romanum <Kroatisch> (1)
- Brief (1)
- Brief eines reisenden Dänen (1)
- Brillantgrün (1)
- Bromdesoxyuridin <5-Brom-2-desoxyuridin> (1)
- Bromoisoxazolinalkaloide (1)
- Bromorganische Verbindungen (1)
- Bromotyrosinalkaloide (1)
- Bronchial-Carcinom (1)
- Bronchialschleimhaut (1)
- BronchipretTP (1)
- Bronchopulmonale Dysplasie (1)
- Bronzefund (1)
- Bronzezeit (1)
- Brownsche Bewegung (1)
- Bruchlast (1)
- Brunelli (1)
- Brunschwig (1)
- Bruschitbeschichtung (1)
- Brushite (1)
- Brustaorta (1)
- Brustbeinanatomie (1)
- Brustimplantat (1)
- Brustimplantate (1)
- Brustkompression (1)
- Brustkrebspatientinnen (1)
- Brustselbstuntersuchung (1)
- Brustwirbelsäule (1)
- Brut (1)
- Brutbiologie (1)
- Brutfürsorge (1)
- Brutpflege (1)
- Brücke (1)
- Brückenbildung (1)
- Brüder Grimm (1)
- Bub1b (1)
- Buccal mucosa graft (1)
- Buchan-type metamorphic evolution (1)
- Buchen-type Metamorphose (1)
- Buchgestaltung (1)
- Buchmarkt (1)
- Buchpreisbindung (1)
- Buchweizenkraut (1)
- Buck-Gramcko-Schema (1)
- Buck-Gramcko-score (1)
- Buckelzirpen (1)
- Budding (1)
- Budgetierung (1)
- Bulimie (1)
- Bullous (1)
- Bulls-Eye-Makulopathie (1)
- Bullöse Autoimmundermatosen (1)
- Bundestag (1)
- Bunias orientalis (1)
- Buntsandstein (1)
- Burckhardt (1)
- Burkina Faso (1)
- Burn-out-Syndrom (1)
- Burst (1)
- Bush encroachment (1)
- Business Planning (1)
- Butler group (1)
- Butlergruppe (1)
- BvgAS (1)
- BvgAS system (1)
- Bypassverschluss (1)
- Bystander (1)
- Bäckerhefe (1)
- Bänder (1)
- Bänderriss (1)
- Büchold (1)
- Bühnenmusik (1)
- Bürgertum (1)
- Bürstenbiopsie (1)
- C-C Chemokinrezeptor 7 (1)
- C-C- Activation (1)
- C-C-Aktivierung (1)
- C-C-Bonding (1)
- C-C-Verknüpfung (1)
- C-F Borylierung (1)
- C-F borylation (1)
- C-F-Aktivierung (1)
- C-F-Bindungsaktivierung (1)
- C-Faktor <Bodenkunde> (1)
- C-Faser (1)
- C-MAC (1)
- C-Peptid (1)
- C-Typ Lektin Rezeptoren (1)
- C-Typ natriuretisches Peptid (1)
- C-raktives Protein (1)
- C-reactive protein (1)
- C-terminal-Src-Kinase (1)
- C-verknüpfte Naphthylisochinolin-Alkaloide (1)
- C. albicans (1)
- C. dubliniensis (1)
- C. elegans (1)
- C. glabrata (1)
- C.albicans (1)
- C.dubliniensis (1)
- C/EBP (1)
- C/EBP-Beta (1)
- C/EBPβ (1)
- C/Si Bioisosterie (1)
- C/Si bioisosteric investigations (1)
- C/Si bioisosterism (1)
- C/Si-Bioisosterie (1)
- C/Si-Switch (1)
- C1 Inhibitor (1)
- C1-INH (1)
- C1-Inhibitor Berinert (1)
- C1-inhibitor (1)
- C1INH (1)
- C1q/tumor necrosis factor-related proteins (1)
- C282Y (1)
- C2C12 cells (1)
- C2C12-Zellen (1)
- C3 (1)
- C4bp (1)
- C57/Bl6 (1)
- C5aR1-Antagonist (1)
- C6 (1)
- C6 cells (1)
- C6-Zellen (1)
- CA 19-9 (1)
- CA 9 (1)
- CA-IX (1)
- CA-Repeat Polymorphismen (1)
- CABG-operation (1)
- CAD-Software (1)
- CAD/CAM restoration material (1)
- CADIAX (1)
- CAIPIRINHA (1)
- CALM-Therapie (1)
- CAR T-Zelltherapie (1)
- CARE (1)
- CARMO (1)
- CAS (1)
- CASPAR (1)
- CASPARY-STREIFEN (1)
- CB Receptor (1)
- CB Rezeptor (1)
- CB1 Rezeptor (1)
- CB1 receptor (1)
- CB1-Receptor (1)
- CB1-Rezeptor (1)
- CBP (1)
- CCG (1)
- CCIG-Laser (1)
- CCIG-laser (1)
- CCITT noise (1)
- CCITT-Störgeräusch (1)
- CCM (1)
- CCM1/Krit1 (1)
- CCM2/Malcavernin (1)
- CCM3 (1)
- CCM3/PDCD10 (1)
- CCN (1)
- CCN Protein Familie (1)
- CCN protein familiy (1)
- CCN- Proteine (1)
- CCN1 (1)
- CCR2 (1)
- CCR6 (1)
- CCR6+ T-cells (1)
- CCT (1)
- CCl4-induzierte Leberfibrose (1)
- CD 10 (1)
- CD 27 (1)
- CD 4+ T-Lymphozyten (1)
- CD 40 (1)
- CD 5 (1)
- CD-Marker (1)
- CD-Spectra (1)
- CD-Spektren (1)
- CD137 (1)
- CD137-Antigen (1)
- CD137L (1)
- CD138 (1)
- CD16 (1)
- CD163 (1)
- CD20 (1)
- CD21lo B cells (1)
- CD21lo B-Zellen (1)
- CD23 (1)
- CD24 (1)
- CD27L (1)
- CD28 Molekül (1)
- CD28 Superagonisten (1)
- CD28 superagonist (1)
- CD28-Superagonist (1)
- CD28-superagonist (1)
- CD3/19 depletierte Stammzelltransplantation (1)
- CD30-Rezeptor (1)
- CD32 (1)
- CD34 (1)
- CD38 (1)
- CD4 T-Zellen (1)
- CD4 Zellen (1)
- CD4 cells (1)
- CD4 positiv T cells (1)
- CD4+ T Lymphocyte (1)
- CD4+ T Zelle (1)
- CD4+ T-Lymphozyten (1)
- CD4+-CTL (1)
- CD40 agonist (1)
- CD40-Ligand (1)
- CD40-spezifische Antikörperfusionsproteine (1)
- CD40L (1)
- CD44v6 (1)
- CD45RC (1)
- CD46 (1)
- CD5-positive B-Lymphozyten (1)
- CD57 (1)
- CD68 (1)
- CD70 (1)
- CD8 Effektorfunktionen (1)
- CD8 Gedächtnisreaktionen (1)
- CD8 T cell (1)
- CD8 T-Zell-Subpopulation (1)
- CD8 T-cell subpopulation (1)
- CD8+ T Zelle (1)
- CD8+ T cells (1)
- CD8+ T-cells (1)
- CD8+-CTL (1)
- CD8-Lymphoyzten (1)
- CD83mRNS (1)
- CD84 (1)
- CD9 (1)
- CD95L (1)
- CD96 (1)
- CDC42 (1)
- CDH (1)
- CDI (1)
- CDL (1)
- CDR1-Effluxpumpe (1)
- CDT1 (1)
- CDV (1)
- CE (1)
- CE-oTOF-MS (1)
- CEACAM (1)
- CEACAMs (1)
- CED (1)
- CERK1 (1)
- CFDASE (1)
- CFP (1)
- CFR-1 (1)
- CFU (1)
- CGRP (1)
- CHAQ (1)
- CHC-Theorie (1)
- CHO cell (1)
- CHO cells (1)
- CHO-Zelle (1)
- CHO-cells (1)
- CHOP (1)
- CI-1040 (1)
- CIDI (1)
- CIGS (1)
- CIITA (1)
- CINE (1)
- CIP2A (1)
- CK-20 (1)
- CK-knockout Maus (1)
- CK2 (1)
- CK2ß (1)
- CKD (1)
- CLAD (1)
- CLIO (1)
- CLL (1)
- CLP-Verfahren (1)
- CLP-procedure (1)
- CMA (1)
- CMD (1)
- CMF-Therapie (1)
- CML (1)
- CMR-Systeme (1)
- CMR-systems (1)
- CMV (1)
- CMV T-Zellen (1)
- CMV-Reaktivierung (1)
- CNGA3 (1)
- CNO (1)
- CNP (1)
- CNS-Infection (1)
- CNTF Sehnerv Retina Degeneration (1)
- CNTF optic nerve retina degeneration (1)
- CO-releasing molecule (1)
- CO2 (1)
- CO2 Reaktion (1)
- CO2 Response (1)
- CO2-response curves (1)
- COGITAT-Box (1)
- COMT Val 158Met Polymorphism (1)
- COMT-Polymorphismus (1)
- COMT-Val158Met (1)
- COOP Wonca (1)
- CORDEX (1)
- CORM (1)
- COSMOtherm (1)
- CO₂ laser fiber (1)
- CO₂-Laser (1)
- CPAP (1)
- CPET (1)
- CPIP (1)
- CPITN-Index (1)
- CPK (1)
- CPP-ACP (1)
- CPR-Prothese (1)
- CPR-prothesis (1)
- CQF (1)
- CREB (1)
- CRHR (1)
- CRP/crp (1)
- CRT (1)
- CRc (1)
- CSF-1 (1)
- CSF-1 Rezeptor Inhibitor (1)
- CSF-1 receptor inhibitor (1)
- CSF-1-Rezeptor-Inhibitor (1)
- CSM (1)
- CSP (1)
- CSR (1)
- CT Scan (1)
- CT-gesteuerte Punktion (1)
- CT-scan (1)
- CTB 109 (1)
- CTCL (1)
- CTED (1)
- CTRP (1)
- CVD Synthese (1)
- CVD-Diamant (1)
- CVM-Methode (1)
- CX-5461 (1)
- CXCL10 (1)
- CXCR$ (1)
- CXCR1 (1)
- CXCR2 (1)
- CXCR4-Rezeptorexpression (1)
- CXCR7 (1)
- CXL (1)
- CYP11A1 (1)
- CYP17A1 (1)
- CYP24 (1)
- CYP24A1 (1)
- CYP7A1 (1)
- CZE (1)
- Ca-antagonisten (1)
- Ca2+-Signal (1)
- Ca2+-signal (1)
- CaCo-2 (1)
- CaCo-2 cell (1)
- CaCo-II-Zellen (1)
- CaM-Kinase II (1)
- Cabin surfaces contaminated with MRSA (1)
- Cadherin-13 (1)
- Cadmiumsulfid (1)
- Cadmiumtellurid (1)
- Caenorhabditis elegans (1)
- Caging (1)
- Cajamarca <Diözese> (1)
- Calcinose (1)
- Calcitriol (1)
- Calcium imaging (1)
- Calcium-Aufnahme (1)
- Calcium-Calmodulinkinase II (1)
- Calcium-Magnesium-Phosphat (1)
- Calcium-Magnesium-Phosphat-Zemente (1)
- Calcium-Magnesium-Phosphates-Cements (1)
- Calcium-Oszillationen (1)
- Calcium-Phosphat-Zement (1)
- Calciumantagonist (1)
- Calciumfreisetzung (1)
- Calciumkanäle (1)
- Calciumkonzentration (1)
- Calciummagnesiumphosphat (1)
- Calciummagnesiumphosphat-Keramik (1)
- Calciumoscillations (1)
- Calciumoszillationen (1)
- Calciumphosphat Knochenzement (1)
- Calciumphosphate cement (1)
- Calculation (1)
- Calcyon (1)
- Caldas da Rainha (1)
- Caldas da Rainha / Hospital Termal das Caldas da Rainha (1)
- Calibration (1)
- Calluskultur (1)
- Calmodulin (1)
- Caloritronic (1)
- Calpain (1)
- Calziumphosphatzemente (1)
- Cambodia (1)
- Cameleon (1)
- Camptothecin (1)
- Campylobacter jejuni (1)
- Canada (1)
- Cancer And Living Meaningfully (1)
- Cancer biology (1)
- Cancer stem cells (1)
- Cancer/Testis Antigene (1)
- Cancer/Testis antigen (1)
- Candida glabrata (1)
- Candidiasis (1)
- Canines (1)
- Cannabidiol (1)
- Cannabidivarin (1)
- Cannabinoid (1)
- Cannabionoid-1-Rezeptorantagonist (1)
- Canon Law (1)
- Canonical babbling (1)
- Capillarization (1)
- Capillary Electrophoresis (1)
- Capillary leak (1)
- Capital Market Study (1)
- Cappuccino (1)
- Capsidgen (1)
- Carbamate (1)
- Carbamazepin (1)
- Carbanion (1)
- Carbazolderivate (1)
- Carbazole (1)
- Carben-Boran-Addukte (1)
- Carben-Komplexe (1)
- Carbenoid (1)
- Carboanhydrase (1)
- Carbolin <beta-> (1)
- Carbon Additives (1)
- Carbon dioxide capture and storage (1)
- Carbon modelling (1)
- Carbonsäure (1)
- Carbonsäureamid (1)
- Carbonsäuren (1)
- Carbonyl-Reductase <NADPH> (1)
- Carbonyladdukte der Gruppe 8 (1)
- Carbonylreduktase (1)
- Carbonylverbindung (1)
- Carbonylverbindungen (1)
- Carboran (1)
- Carboranylethinyl-Liganden (1)
- Carboranylsubstituierte NHC (1)
- Carboxy-Terminus (1)
- Carcinogen (1)
- Carcinogenesis (1)
- Carcinom (1)
- Carcinoma of oral cavity (1)
- Cardiac (1)
- Cardiac Angiogenesis Assay (1)
- Cardiac Output (1)
- Cardiac hypertrophy (1)
- Cardiac surgery (1)
- Cardioid (1)
- Cardiomyopathy (1)
- Cardioperfusion (1)
- Cardiopulmonary exercise testing (1)
- Cardiovascular Riskfactors (1)
- Care-2-Hybridisierung (1)
- Career Concerns (1)
- Caretaker gene syndromes (1)
- Caretaker-Gen-Syndrome (1)
- Carillon (1)
- Carl (1)
- Carl Gustav Himly (1)
- Carl Menger (1)
- Carl Rogers Biographie (1)
- Carnica-Biene (1)
- Caroticoclinoid-Foramen (1)
- Carotis (1)
- Carotis Intima Media Dicke (1)
- Carotischirurgie (1)
- Carotisdoppler (1)
- Carrier envelope phase effects (1)
- Carry Trades (1)
- Cartan's Theorem (1)
- Cartilage regeneration (1)
- Carving (1)
- Carving-Ski (1)
- Carving-Verletzung (1)
- Carving-injuries (1)
- Cas9 (1)
- Casanova (1)
- CaseTrain (1)
- Caseinkinase 2 (1)
- Casetrain (1)
- Casparian strip (1)
- Caspase-1 (1)
- Caspase-3 (1)
- Caspase-8 (1)
- Caspases (1)
- Caspr-1 (1)
- Caspr2 (1)
- Cassins (1)
- Castor bean (1)
- Cataract (1)
- Cataract Classification (1)
- Catechin C-glykoside (1)
- Catechin C-glykosides (1)
- Catechine (1)
- Catechol-O-methyltransferasis (1)
- Catecholestrogene (1)
- Catecholmethyltransferase (1)
- Catenin (1)
- Catenine (1)
- Catgut (1)
- CathI (1)
- Cathedral (1)
- Cathelicidin (1)
- Cathelicidine (1)
- Cathepsin E (1)
- Catheter duration (1)
- Catholic reform (1)
- Cation channel (1)
- Cationentransporter (1)
- Caveolae (1)
- CdPHR (1)
- CdSe (1)
- CdSe/ZnS Nanoteilchen (1)
- Cdc42 (1)
- Cdc6 (1)
- CeCu6 (1)
- CePt5 (1)
- Celecoxib (1)
- Cell cycle (1)
- Cell cycle control (1)
- Cell cycle regulation (1)
- Cellcycle (1)
- Cellcycle blockage (1)
- Celle (1)
- Cement Paste (1)
- Central Core Disease (1)
- Central German (1)
- Central bank (1)
- Ceramic (1)
- Ceramics (1)
- Ceramid-reiche Membrandomänen (1)
- Ceramide-enriched membrane domains (1)
- Cerclage (1)
- Cerebral Oxygen Saturation (1)
- Cerebral edema (1)
- Cerebrospinal fluid (1)
- Cerebrospinal fluid (CSF) (1)
- Cerivastatin (1)
- Cerlegierung (1)
- Cervical Carcinoma (1)
- Cervix carcinoma (1)
- Cervix-Karzinom (1)
- Cestoden (1)
- Cetuximab (1)
- Cgrin (1)
- Ch'i-kung (1)
- ChIP-Seq (1)
- Chagas-Kardiomyopathie (1)
- Chagas-Krankheit (1)
- Chancengleichheit (1)
- Change Blindness (1)
- Channelrhodopsin 2 (1)
- Chaos (1)
- Chaostheorie (1)
- Chaperone (1)
- Chaperones (1)
- Charakteristika von Kindern (1)
- Charcot-Marie-Syndrom (1)
- Charcot-Marie-Tooth Neuropathie (1)
- Charcot-Marie-Tooth Neuropathy (1)
- Charcot-Marie-Tooth-Hoffmann-Syndrom (1)
- Charged Aerosol Detection (1)
- Charism (1)
- Charmi-Index (1)
- Chartres (1)
- Chelat-Liganden (1)
- Chelatbildner (1)
- Chemical Sensor (1)
- Chemical Synthesis (1)
- Chemie-Transport-Modell (1)
- Chemiedidaktik (1)
- Chemische Analyse (1)
- Chemische Biologie (1)
- Chemische Gasphasenabscheidung (1)
- Chemische Reaktion (1)
- Chemische Verschiebung (1)
- Chemischer Austausch (1)
- Chemischer Sensor (1)
- Chemisorption (1)
- Chemokin (1)
- Chemokin CXCL12 (1)
- Chemokinreceptor (1)
- Chemokinrezeptoren (1)
- Chemometrics (1)
- Chemoperfusion (1)
- Chemosensititvität (1)
- Chemosensitivity (1)
- Chemosensitivität (1)
- Chemotherapeutikum (1)
- Chemotherapy (1)
- Chest (1)
- Chest-Compression rate (1)
- Chetomin (1)
- Chiari Malformation (1)
- Chiari-Malformation Typ II (1)
- Child (1)
- Children`s shoe (1)
- Chimäre <Biologie> (1)
- Chimäre DNS (1)
- Chimären (1)
- Chimärische Rezeptoren (1)
- Chimärismusdiagnostik (1)
- Chinazoline (1)
- Chinazoliniumverbindungen (1)
- Chinazolinone (1)
- Chinese spreech behaviour (1)
- Chinesen (1)
- Chinin (1)
- Chinodimethane (1)
- Chinolinderivate (1)
- Chinolizinderivate (1)
- Chinoliziniumsalze (1)
- Chinolonderivate <2-> (1)
- Chinolone (1)
- Chinon-oxidoreduktase (1)
- Chinonderivate (1)
- Chiral secondary and teriary phosphines (1)
- Chirale Trennung (1)
- Chirale sekundäre und tertiäre Phosphane (1)
- Chirality (1)
- Chiralität (1)
- Chirodiagnostik (1)
- Chirurgie in der Frühen Neuzeit (1)
- Chirurgisch unterstützte Gaumennahterweiterung - transpalatinaler Distraktor - Hyrax Appartur - dreidimensional - Zahnkippung (1)
- Chirurgische Ausbildung (1)
- Chirurgischer Unterricht (1)
- Chisholm (1)
- Chitobiose (1)
- Chlamydomonas reinhardii (1)
- Chloral (1)
- Chloral (Trichloracetaldehyd) (1)
- Chlorinderivate (1)
- Chlorocresol (1)
- Chlorophyllderivate (1)
- Chloroplast (1)
- Chlorpromazin (1)
- Cholangiocarcinoma (1)
- Cholerae (1)
- Cholesteatom (1)
- Cholesterin-Umtake (1)
- Cholesterintransporter (1)
- Cholesterol (1)
- Cholesterol metabolism (1)
- Cholezystektomie (1)
- Cholinerges System (1)
- Chondrogene Differenzierung (1)
- Chondrogenese (1)
- Chondrogenic Differentiation (1)
- Chondron (1)
- Chondroplastik (1)
- Chondrozyten-Subpopulationen (1)
- Chondrozytentransplantation (1)
- Chonsiu (1)
- Chorforschung (1)
- Choroidea (1)
- Christenverfolgung (1)
- Christian Heinrich Pander (1)
- Christliche Sozialethik (1)
- Christlicher Humanismus (1)
- Christus am Ölberge op. 85 (1)
- Chromatin Immunoprecipitation (1)
- Chromatinimmunpräzipitation (1)
- Chromosom (1)
- Chromosom 11 (1)
- Chromosom 11p13 (1)
- Chromosom 22q11 (1)
- Chromosom 9 (1)
- Chromosome 18 (1)
- Chromosomen (1)
- Chromosomenaberrationen (1)
- Chromosomenaberrationstest (1)
- Chromosomenbruchanalyse (1)
- Chromosomenbruchsyndrome (1)
- Chromosomeninstabilitätssyndrome (1)
- Chromosomenkondensation (1)
- Chromoxid <Chrom(IV)-oxid> (1)
- Chronic Constriction Injury (1)
- Chronic Coronary Ligation (1)
- Chronic Heart Failure (1)
- Chronic allograft nephropathy (1)
- Chronic hepatitis c (1)
- Chronic lung disease of infancy (1)
- Chronic rejection (1)
- Chronic wound (1)
- Chronical renal failure (1)
- Chronisch-entzündliche Darmerkrankung (1)
- Chronische Abstoßung (1)
- Chronische Darmentzündung (1)
- Chronische Depression (1)
- Chronische HBV-Infektion (1)
- Chronische Hepatitis C (1)
- Chronische Nierenerkrankung (1)
- Chronische Rhinosinusitis (1)
- Chronische Schizophrenie (1)
- Chronische Schmerzen (1)
- Chronische Wunde (1)
- Chronische Wunden (1)
- Church (1)
- Cilengitide (1)
- Ciliary beat frequency (1)
- Cine (1)
- Circa instans (1)
- Circadiane Rhythmen (1)
- Circadianer Rhythmus (1)
- Circular Dichroismus (1)
- Circular-Dichroismus (1)
- Cisaprid (1)
- Cisapride (1)
- Citrobacter freundii (1)
- Class II (1)
- Classics Illustrated (1)
- Clathrat (1)
- Claudicatio intermittens (1)
- Claudin (1)
- Claudin-12 (1)
- Claudin-5 (1)
- Claudine (1)
- Claussen (1)
- Claustrum (1)
- Clavicula (1)
- Clawtoe (1)
- Clear-cornea (1)
- Cleft Lip and Palate (CLP) (1)
- Clefts (1)
- Cleidocranial dysplasia (1)
- Clindamycin (1)
- Clinical capillaroscopy (1)
- Clinical decision support system (1)
- Clinical psychiatry (1)
- Clinical psychotherapy (1)
- Clitics (1)
- Clobetasolpropionat (1)
- Clobetasolpropionate (1)
- Clodronat (1)
- Clodronate (1)
- Clodronsäure (1)
- Clone 8 (1)
- Clostridium botulin (1)
- Clostridium perfringens (1)
- Clotrimazol (1)
- Cloud Computing (1)
- Clozapin (1)
- Clozapin/clozapine (1)
- Clp <Protease> (1)
- ClpP (1)
- ClpX (1)
- Clubfoot (1)
- Cluster <Wirtschaft> (1)
- Cluster C personality disorder (1)
- Cluster C personality disorders (1)
- Cluster-Aufbau (1)
- Cluster-Offensive-Bayern (1)
- Clusteranalyse (1)
- Clusterkopfschmerz (1)
- Clustermodell (1)
- Clusterorganisation (1)
- Clusterplattform (1)
- Clusterpolitik (1)
- ClyA (1)
- CnB2-Heterocyclen (1)
- Co-Analgetika (1)
- Co-Kultur (1)
- Co-culture (1)
- CoCr (1)
- Cocamidopropylbetain (1)
- Cochlea Implant (1)
- Cochlea Implantaten (1)
- Cochlea Implantation (1)
- Cochleaimplantat (1)
- Cochlear Nucleus (1)
- Cochrane Review (1)
- Cocktail (1)
- Cocktailparty-Effekt (1)
- Cofaktor (1)
- Coffea arabica (1)
- Cofilin (1)
- Cognitional Therapy (1)
- Cognitive Behavioral Analysis System of Psychotherapy (1)
- Cognitive Enhancement (1)
- Cognitive impairment (1)
- Cohen, Hermann (1)
- Coherent control (1)
- Coiled coil (1)
- Coiled-Coile (1)
- Cold pressure test (1)
- Colibactin (1)
- Colistin (1)
- Collagen (1)
- Collagen Hydrogel (1)
- Collagen VII (1)
- Collagenase (1)
- Colles-Bruch (1)
- Colliculus inferior (1)
- Colloid Chemistry (1)
- Colloquium heptaplomeres de rerum sublimium arcanis abditis (1)
- Collumfraktur (1)
- Colon (1)
- Colon-Targeting (1)
- Colonialism (1)
- Color measurement (1)
- Colorectal Cancer (1)
- Colorectal Carcinoma (1)
- Colorectal liver metastases (1)
- Colorimetrie (1)
- Combinatorial Method Development (1)
- Comet assay (1)
- Comics (1)
- Commitment (1)
- Common Consolidated Corporate Tax Base (CCCTB) (1)
- Common law marriage (1)
- Common variable immunodeficiency (1)
- Commonwealth (1)
- Communio (1)
- Communio-Ekklesiologie (1)
- Community (1)
- Comparison of Analgesia (1)
- Competency (1)
- Competition (1)
- Competitive Growth (1)
- Complement (1)
- Complex Regional Pain Syndrome (1)
- Complication (1)
- Composit (1)
- Composite Graft (1)
- Compression Injury (1)
- Compression injury (1)
- Compression therapy (1)
- Computational Chemistry (1)
- Computational physics (1)
- Computed Tomography (1)
- Computer (1)
- Computer Games (1)
- Computer-aided diagnosis (1)
- Computer-aided therapy (1)
- Computerarbeit (1)
- Computergestützte Medizin (1)
- Computerprogramm (1)
- Computerspiel (1)
- Computertomograph (1)
- Computertomographie Angiographie (1)
- Computertomography Angiography (1)
- Concluding Observations (1)
- Concurrent Systems (1)
- Conductance Katheter (1)
- Conductivity (1)
- Condylar fracture (1)
- Cone Beam CT (1)
- Conflict Monitoring Theorie (1)
- Confocal Raman-Spectroscopy (1)
- Congenital abdominal wall defects (1)
- Congestiv Heart Failure (1)
- Congo (1)
- Conjoint Analysis (1)
- Connective Tissue Growth Factor (1)
- Connexin-26-Mutation (1)
- Connexin32 deficient mice (1)
- Connexin32-defiziente Maus (1)
- Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (1)
- Constantinus, Africanus (1)
- Construction-Integration-Model (1)
- Consulting (1)
- Consumer Behavior (1)
- Contact dermatitis (1)
- Contact-to-balloon (1)
- Contactin (1)
- Contactin-1 (1)
- Contactin-assoziiertes Protein 2 (1)
- Containment <Gentechnologie> (1)
- Contemplative Meditation and Breathing Techniques (CMBT) (1)
- Content provider; Online-Dienst; Internetdienst (1)
- Content-analytical study (1)
- Continous performance test (1)
- Continous-Performance-Test (1)
- Continuous System Engineering (1)
- Contract Management (1)
- Contrapunto alla mente (1)
- Contrast agent (1)
- Controlled cortical impact (1)
- Controlling (1)
- Convention on cybercrime (1)
- Convergence (1)
- Conversion (1)
- Cooing (1)
- Coordination (1)
- Coordination Polymers (1)
- Cope-Umlagerung (1)
- Copeland (1)
- Copeptin (1)
- Copies (1)
- Copper complexes (1)
- Corazonin (1)
- Core-Oligosaccharid (1)
- Core-shell Nanoteilchen (1)
- Cornea (1)
- Corneale confocale Mikroskopie (1)
- Corneille (1)
- Corneille, Pierre <1606-1684> <Médée> (1)
- Cornelia-de-Lange-Syndrom (1)
- Cornelia-de-Lange-syndrome (1)
- Coronaviral main protease (1)
- Coronavirale Hauptprotease (1)
- Corporate Network (1)
- Corrole (1)
- Corrosion (1)
- Cortactin (1)
- Cortex (1)
- Corti-Organ (1)
- Corticosteroide (1)
- Corticotropin-Releasing-Factor (1)
- Cortisol (1)
- Cortison (1)
- Costimulation (1)
- Coulomb-Blockade (1)
- Counter-Narrativ (1)
- Coupled-Cluster Theory (1)
- Coupled-Cluster-Theorie (1)
- Court of Justice of the Europen Community (1)
- Covid-19 (1)
- Coxarthrose (1)
- CpG-Inseln (1)
- CrO2 (1)
- CrP (1)
- Cranio-Maxillo-Facial-Reconstructive (1)
- Cranio-corpo-graphy (1)
- Craniofacial (1)
- Craving (1)
- Creatin Kinase (1)
- Creatinkinase (1)
- Credit Rating (1)
- Credit Risk (1)
- Cremaster (1)
- Crematogaster (1)
- Critical Care (1)
- Crizzling (1)
- Crohn (1)
- Crohn's disease (1)
- Crosslinking (1)
- Crusaders (1)
- Cry (1)
- Cryopreservation (1)
- Cryptochrom (1)
- Cryptococcus neoformans (1)
- Cryptorchidism (1)
- Cu(111) (1)
- CuPc (1)
- CubeSat (1)
- Cues (1)
- Culpability (1)
- Curtin / Hammett Verhalten (1)
- Curtin / Hammett-Behavior (1)
- Cuscuta reflexa (1)
- Cutinase (1)
- CxxM-Motiv (1)
- CxxM-motif (1)
- Cyanin (1)
- Cyaninfarbstoff (1)
- Cybercrimeconvention (1)
- Cyclic Allenes (1)
- Cyclische Allene (1)
- Cyclisches Nucleotid Phosphodiesterase <3 (1)
- Cyclisches Nucleotid Phosphodiesterase <3,5-> (1)
- Cycload (1)
- Cycloalkene (1)
- Cycloheximide (1)
- Cyclooxygenase (1)
- Cyclopenta[c]pyran-3(5H)-on (1)
- Cyclopenta[c]pyran-3(7H)-on (1)
- Cyclopenta[c]pyrane (1)
- Cyclopentadienderivate (1)
- Cyclopentadienylkomplexe (1)
- Cyclopentapyrane (1)
- Cyclopenten-4-yl-Kationen (1)
- Cyclophosphamide (1)
- Cyclosporin (1)
- Cyclotriphosphiran (1)
- Cymantren (1)
- Cyperus (1)
- Cyriax (1)
- Cyriax-Syndrom (1)
- Cyrillic 2.13 (1)
- Cystatin C (1)
- Cystein-Protease (1)
- Cystein-Proteasen (1)
- Cystein-rich-protein 61 (CYR61) (1)
- Cysteine String Protein (1)
- Cystic Fibrosos (1)
- Cystic fibrosis liver disease (CFLD) (1)
- Cystinknotenprotein (1)
- Cystische Fibrose (1)
- Cytochalasin-B micronucleus assay (1)
- Cytochrom P-450 (1)
- Cytochrom c (1)
- Cytochrom-P450-Enzym (1)
- Cytochrom-P450-Enzyme, Carboxylesterasen, Glutathion-S-Transferasen (1)
- Cytochromperoxidase (1)
- Cytology (1)
- Cytolyse (1)
- Cytolysis (1)
- Cytomatrix der aktiven Zone (1)
- Cytomegalie (1)
- Cytomegalievirus (1)
- Cytomegalovirus (1)
- Cytoplasma (1)
- Cytoplasmatische Therapie (1)
- Cytoprotektion (1)
- Cytoreductive surgery (1)
- Cytoskeleton (1)
- Cytotoxic T Lymphocyte (1)
- Cytotoxiticity-Assay (1)
- D-4F (1)
- D-Aminosäure-Oxidase (1)
- D-amino-acid-oxidase (1)
- D2 test (1)
- D2-Test (1)
- D2S123 (1)
- D5 (DRD4, DRD5) (1)
- D5S346 (1)
- D665 (1)
- DAA (1)
- DAF (1)
- DAF-2 (1)
- DAN modulator proteins (1)
- DAN-Modulatorproteine (1)
- DAOA (1)
- DASH Score (1)
- DASH-Fragebogen (1)
- DASH-score (1)
- DBR-Laser (1)
- DBR-laser (1)
- DC-Gating (1)
- DC-SIGN (1)
- DC/T-Zell-Konjugate (1)
- DCR1 (1)
- DDS (1)
- DDS-Test (1)
- DEA/NO (1)
- DEVC (1)
- DEVDase (1)
- DF-Testung (1)
- DFB-laser (1)
- DGOU (1)
- DIPG (1)
- DIPP2a (1)
- DIPP2a-Protein (1)
- DISC (1)
- DLBCL multilobated (1)
- DLBCL multilobuliert (1)
- DLBL (1)
- DLD (1)
- DLP-SLA (1)
- DLPFC (1)
- DM (1)
- DM1 (1)
- DM2 (1)
- DMF-T-Index (1)
- DMPO (1)
- DMPS (1)
- DMS (1)
- DNA Barcoding (1)
- DNA Doppelstrangbrüche (1)
- DNA Reparatur (1)
- DNA Sekundärstruktur (1)
- DNA base excision repair (1)
- DNA damage response (1)
- DNA double-strand break (1)
- DNA fingerprinting (1)
- DNA methylation (1)
- DNA methyltransferases (1)
- DNA microarrays (1)
- DNA purification (1)
- DNA repair (1)
- DNA repair gene (1)
- DNA repair genes (1)
- DNA secondary structure (1)
- DNA sequence analysis (1)
- DNA-Array (1)
- DNA-Basen (1)
- DNA-Damage (1)
- DNA-Extraktion (1)
- DNA-Fingerprinting (1)
- DNA-Methyltransferasen (1)
- DNA-Microarrays (1)
- DNA-Polymorphismen (1)
- DNA-Repair (1)
- DNA-Replication (1)
- DNA-SWNT hybrids (1)
- DNA-SWNT-Konjugate (1)
- DNA-Schaden (1)
- DNA-Schäden (1)
- DNA-Sequenz (1)
- DNA-Sequenzanalyse (1)
- DNA-array (1)
- DNA-damage (1)
- DNA-extraction (1)
- DNA-polymporhisms (1)
- DNA-replication (1)
- DNA-typing . STR (1)
- DNAM-1 (1)
- DNER (1)
- DNMT3A (1)
- DNMT3B (1)
- DNP (1)
- DNS-Bindungsproteine (1)
- DNS-Chip (1)
- DNS-Methyltransferase (1)
- DNS-Sequenz (1)
- DNS-Strangbruch (1)
- DP (1)
- DRAF1 (1)
- DRD2-Rezeptor-Gen (1)
- DRD4 (1)
- DRE (1)
- DRG-System (1)
- DRU (1)
- DRaf (1)
- DS 22q11.2 (1)
- DSG2 (1)
- DSI (1)
- DSM-IV (1)
- DSM-IV Subtyp (1)
- DSM-IV Subtype (1)
- DSM-IV-TR (1)
- DSMM XIV (1)
- DSMMI-Studie (1)
- DTI (1)
- DUB Mutante (1)
- DVO Algorithmus (1)
- DVT (1)
- DXA (1)
- DYNLL1 (1)
- DYT1 (1)
- Dachmarke Rhön (1)
- Daidzein (1)
- Damage (1)
- Damage control orthopaedics (1)
- Dampfexposition (1)
- Daniel Clement <Philosoph> (1)
- Danio rerio (1)
- Dapson (1)
- Dapsone (1)
- Daptomycin (1)
- Darlehenswucher (1)
- Darmanastomose (1)
- Darmbarriere (1)
- Darmchirurgie (1)
- Darmdekontamination (1)
- Darmflora (1)
- Darminfektion (1)
- Darminkontinenz (1)
- Darmmotilität (1)
- Darmmotilitätsstörung (1)
- Darmresorption (1)
- Darmsonographie (1)
- Darmvorbereitung (1)
- Darmwandnervensystem (1)
- Das Erhabene (1)
- Daseinsvorsorge (1)
- Data (1)
- Data Quality (1)
- Data-Warehouse-Konzept (1)
- Databases (1)
- Daten (1)
- Datenauswertung (1)
- Datenbanken (1)
- Datenbasis (1)
- Datenintegration (1)
- Datenmanagement (1)
- Datenqualität (1)
- Datenschutz (1)
- Datensicherung (1)
- Dattelpalme (1)
- Dauer (1)
- Dauerschwingfestigkeit (1)
- Dauerstrichbetrieb (1)
- Daughter of Sevenless (1)
- Daytime Sleepiness (1)
- Deacon (1)
- Deagglomerierung (1)
- Deaminase (1)
- Death Receptor (1)
- Decay (1)
- Deceased Donor Score (1)
- Deckenmalerei (1)
- Deckungskapital (1)
- Deckungsrückstellung (1)
- Decorine (1)
- Dectin-1 (1)
- Dedifferenzierung (1)
- Deep Brain Stimulation (1)
- Deep learning (1)
- Deep-Paket-Inspection (1)
- Deeskalation (1)
- Deeskalationstherapie (1)
- Defect as to quality (1)
- Defekt (1)
- Defektdeckung (1)
- Defektspektroskopie (1)
- Defibrillator (1)
- Deformational plagiocephaly (1)
- Deformity (1)
- Dehiszenz (1)
- Dehydrogenative Coupling (1)
- Dehydrogenative Kupplung (1)
- Deich (1)
- Deichsler (1)
- Deiodase (1)
- Deiodase Typ I (1)
- Deiodasen (1)
- Dekompressionskraniektomie (1)
- Dekompressionsoperation (1)
- Dekubitalulkus (1)
- Delaire (1)
- Delamination (1)
- Delay Aversion (1)
- Delay Discounting (1)
- Delayed Enhancement (1)
- Delayed Stereopsis Illusion (1)
- Deletion <Genetik> (1)
- Deletionsmutante (1)
- Deletionsrate (1)
- Deletionssyndrom (1)
- Deliktsrecht (1)
- Delir (1)
- Delirium (1)
- Delta (1)
- Deltopectoral (1)
- Dementia (1)
- Demenz vom Alzheimer Typ (1)
- Demethylierung (1)
- Demographie (1)
- Demokratie (1)
- Demokratische Republik Kongo (1)
- Demospongiae (1)
- Denaturing high-performance liquid chromatography (1)
- Denervierung (1)
- Dengue (1)
- Dennett (1)
- Dens axis (1)
- Density Weighting (1)
- Density-weighting (1)
- Dental Practice (1)
- Dental casting technique (1)
- Dentaladhäsiv (1)
- Dentale Aufwachstechnik (1)
- Dentale Erosionen (1)
- Dentalimplantat (1)
- Dentalphobie (1)
- Dentin sealing (1)
- Dentinadhäsiv (1)
- Dentinadhäsive (1)
- Dentinadhäsivsystem (1)
- Dentine Bonding Agent (1)
- Dentinhaftung (1)
- Dentinversiegelung (1)
- Dentoalveolär (1)
- Deoxyhypusinhydroxylase (1)
- Department of Medicine (1)
- Dephasing (1)
- Deponie (1)
- Depotfund (1)
- Depotsystem (1)
- Depressives Syndrom (1)
- Depth of Cure (1)
- Der Spaziergang (1)
- Der Spiegel <Zeitschrift> (1)
- Der Tanz (1)
- Der Verbrecher aus verlorener Ehre (1)
- Der p 1 (1)
- Deregulation of Infrastructur (1)
- Deregulierung (1)
- Deregulierung Verkehrsinfrastruktur (1)
- Derivate (1)
- Derivatization (1)
- Dermato (1)
- Dermoid (1)
- Dermoidzysten (1)
- Desaminase (1)
- Desaminierung (1)
- Descensus (1)
- Descensus uteri (1)
- Descensus vaginalis (1)
- Descensuschirurgie (1)
- Desertifikation (1)
- Desinfektion (1)
- Desipramin (1)
- Desmoglein 2 (1)
- Desmoglein 3 (1)
- Desmoplastisches Trichoepitheliom (1)
- Desorption (1)
- Destillierbücher (1)
- Detektor-Array (1)
- Detergentien (1)
- Determinanten (1)
- Determination (1)
- Determination of compound purity (1)
- Determinativ (1)
- Determinativkomposita (1)
- Detonationsdiamant (1)
- DeuCze corpus (1)
- DeuCze-Korpus (1)
- Deubiquitinasen (1)
- Deubiquitinierung (1)
- Deuterojesaja (1)
- Deutsch als Fremdsprache (1)
- Deutsch-Französischer Krieg <1870-1871> (1)
- Deutsche (1)
- Deutsche Burschenschaft (1)
- Deutsche Film AG (1)
- Deutsche Gesellschaft für Hochschulkunde (1)
- Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie. Arbeitsgemeinschaft Infektiologie (1)
- Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie (1)
- Deutsche Rheuma-Liga (1)
- Deutsche Sprachentwicklungsstudie (1)
- Deutsche Stiftung für Internationale Entwicklung (1)
- Deutsche Studentenschaft (1)
- Deutsche Teilung <Motiv> (1)
- Deutsches Chorwesen (1)
- Deutsches Kaiserreich (1)
- Deutsches Sprachgebiet (1)
- Deutsches Zentrum für Herzinsuffizienz Würzburg (1)
- Deutschland (Bundesrepublik) (1)
- Deutschland / Allgemeines Gleichbehandlungsgesetz (1)
- Deutschland / Arzneimittelgesetz (1)
- Deutschland / Bundeswehr (1)
- Deutschland ; Europa ; Aktiengesellschaft ; Geschichte 1838 - 2000 (1)
- Deutschland <DDR, Motiv> (1)
- Deutschland Handelsgesetzbuch (1)
- Deutschlandbild (1)
- Deutschunterricht (1)
- Deutschunterricht / Ausländer (1)
- Deutungslernen (1)
- Deutungsmuster (1)
- Development of dental medical institute Halle (1)
- Devisen (1)
- Deviseninterventionen (1)
- Devisenspekulation (1)
- Dextrane (1)
- Dezentral (1)
- Dezentralisierung (1)
- Di-Pi-Methan-Umlagerung (1)
- Di-pi-methane-rearrangement (1)
- DiBAC4(3) (1)
- DiGeorge-Syndrom (1)
- Diabetes Mellitus Typ 2 (1)
- Diabetes mellitus / Typ 2 (1)
- Diabetes mellitus / Typ II (1)
- Diabetes mellitus Extracellular matrix Polyelectrolytes (1)
- Diabetes mellitusTyp 1 (1)
- Diabetes melltius (1)
- Diabetestyp (1)
- Diabetic foot (1)
- Diabetische Nephropathie (1)
- Diabetische Neuropathie (1)
- Diabetisches Fußsyndrom (1)
- Diagenese (1)
- Diagnose Algorithmus (1)
- Diagnosesicherheit (1)
- Diagnosis-related-groups-Konzept (1)
- Diagnostic (1)
- Diagnostic validity (1)
- Diagnostik / Bildgebendes Verfahren (1)
- Diakon (1)
- Dialektologie (1)
- Dialoganalyse (1)
- Dialysatorleistung (1)
- Dialysefilter (1)
- Dialysemembran (1)
- Dianion (1)
Institute
- Theodor-Boveri-Institut für Biowissenschaften (315)
- Medizinische Klinik und Poliklinik I (290)
- Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Kinderchirurgie (Chirurgische Klinik I) (252)
- Graduate School of Life Sciences (226)
- Lehrstuhl für Orthopädie (205)
- Physikalisches Institut (203)
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie (200)
- Medizinische Klinik und Poliklinik II (196)
- Institut für Pharmazie und Lebensmittelchemie (190)
- Institut für Anorganische Chemie (189)
Schriftenreihe
Sonstige beteiligte Institutionen
- Fraunhofer Institut für Silicatforschung ISC (3)
- Fraunhofer-Institut für Silicatforschung (3)
- Fraunhofer-Institut für Silicatforschung ISC (3)
- Klinikum Fulda (3)
- König-Ludwig-Haus Würzburg (3)
- Universitätsklinikum Würzburg (3)
- CHC Würzburg (Comprehensive Hearing Center) (2)
- Comprehensive Cancer Center Mainfranken (2)
- Deutsches Zentrum für Herzinsuffizienz (2)
- Fraunhofer-Institut für Silicatforschung ISC, Würzburg (2)
ResearcherID
- D-3057-2014 (1)
- N-7500-2014 (1)
- N-8985-2015 (1)
Umstellungsosteotomien des Unterkiefers Eine retrospektive Analyse des Patientengutes von 1981-1995 an der Klinik und Poliklinik für Mund-, Kiefer-, Gesichtschirurgie der Universität Würzburg Die retrospektive Betrachtung des Krankengutes von 1981-1995 bezüglich der Diagnostik, Therapie und Verläufe von Patienten mit Fehlbildungen und Entwicklungsstörungen des Unterkiefers war nach der Erstellung eines standardisierten Datenerhebungsbogen und der Verwendung eines relationalen Datenbank-Managementsystemes, MS-Access 2.0, möglich. Statistische Berechnungen wurden mit dem Chi²-Test sowie dem t-Test mit einem Signifikanzniveau von p<0,05 durchgeführt. 465 Patienten hatten sich einer sagittalen Spaltung des Unterkiefers und 35 weitere einer anterioren subapikalen Segmentosteotomie des Unterkiefers unterzogen. Auffallend war ein geschlechtsunabhängiger signifikanter Anstieg des Durchschnittsalters von 21,3±6,9 auf 27,4±7,8 Jahre sowie das mit 71,0 Prozent deutliche Überwiegen weiblicher Patienten gegenüber 29,0 Prozent männlicher Patienten. Die Auswertung der Daten ergab in 67,8 Prozent der Fälle eine Distalbiss- und bei 11,8 Prozent der Patienten eine Progeniekorrektur. Es konnte eine Gesamtosteoplastikrate nach anteriorer Segmentosteotomie des Unterkiefers von 40,0 Prozent festgestellt werden, die statistisch signifikant höher war als die entsprechende Quote von 8,0 Prozent nach sagittaler Spaltung des Unterkiefers. Ein Richtwert des Ausmaßes der Verlagerung für die Entscheidung pro oder contra Osteoplastik konnte allerdings nicht ermittelt werden. In 28 Fällen, 5,6 Prozent, wurden Mittelgesichtshypoplasien durch Augmentation korrigiert. 1985 wurde die zentrale Kondylenpositionierung und eine rigide Osteosynthese mit übungsstabilen Positionsschrauben eingeführt. Der stationäre Aufenthalt wurde signifikant von 22,2 ±7,6 auf 10,8±2,4 Tage gekürzt. Es wurden alle Komplikationen und Besonderheiten ermittelt, die während oder nach dem operativen Eingriff zur Dysgnathiekorrektur oder zur Entfernung des Osteosynthesematerials eintraten. Das Risiko einer Verletzung des Nervus alveolaris inferior ist im Rahmen einer Segmentosteotomie mit 5,7 Prozent höher, aber nicht signifikant, als bei sagittalen Spaltungen des Unterkiefers. In 2 Fällen (0,0 Prozent) wurde nach der operativen Korrektur zeitweilig eine Fazialisparese dokumentiert. Die Wundinfektionsrate (2,2 Prozent) ist mit antibiotischer Prophylaxe sehr gering.
Aufgrund ihrer Charakteristika stellen die Lentiviren besonders gut geeignete Vektoren für den Gentransfer in eukaryotische Zellen dar. Lentivirale Vektoren sind in der Lage ruhende und sich nicht teilende Zellen zu infizieren und ihr genetisches Material in das Zielzellgenom zu integrieren. Dies führt zu einer stabilen Expression des Zielgens in den infizierten Zellen und deren Tochterzellen. In den vergangenen Jahren wurden eine Reihe replikationsinkompetenter lentiviraler Vektoren für verschiedene Studien, meist für gentherapeutische Ansätze, hergestellt. Replikationsinkompetente Vektoren sind in der Lage Zielzellen einmalig zu infizieren, können aber in den Zielzellen nicht weiter replizieren. Im Rahmen dieser Arbeit wurde ein auf HIV-1 basierendes replikationsinkompetentes Vektorsystem etabliert. Mit Hilfe des replikationsinkompetenten Vektorsystems wurde eine rasch durchführbare phänotypische Resistenztestung etabliert, welche für die Messung der Sensitivität von HIV gegen antivirale Inhibitoren geeignet ist. Die Transduktionseffizienz wurde durch den Einbau eines Markergens in das Vektorsystem untersucht. Es wurde nachgewiesen, dass mit dem Vektorsystem Zielzellen mit hoher Effizienz transduziert werden können. Inhibitoren gegen die virale Protease, Reverse Transkriptase und Integrase waren in der Lage die Transduktion auf konzentrationsabhängige Weise zu reduzieren. In das Vektorsystem konnten PR- und RT-Sequenzen sowohl von viralen Isolaten als auch von Patienten eingesetzt werden und deren Sensitivität bzw. Resistenz gegen die zur Zeit zur Verfügung stehenden Medikamente konnten nachgewiesen werden. Da das hergestellte Vektorsystem den wichtigen Sicherheitsmaßnahmen entspricht, stellt dieses eine sichere Alternative zur Testung der Wirksamkeit von antiviralen Substanzen bei HIV-infizierten Patienten dar. Unter Verwendung des replikationsinkompetenten Vektorsystems konnte die Testung unter biologischer Sicherheitstufe 2 innerhalb von zwei Wochen ausgeführt werden. Damit wurden die bislang zur Verfügung stehenden phänotypischen Resistenztestungen deutlich verbessert. In dieser Arbeit wurde außerdem untersucht, ob das Foamyvirus (FV) Hüllprotein (Env) in der Lage ist, lentivirale Partikel zu pseudotypisieren und welche Bereiche des Hüllproteins für die Pseudotypisierung notwendig sind. Es wurde festgestellt, dass HIV-Kapside mit dem Hüllprotein des Felinen Foamyvirus (FFV) mit sehr hoher Effizienz pseudotypisiert werden können. Das Hüllprotein der Primaten Foamyviren konnte die Pseudotypisierung von lentiviralen Partikel nicht unterstützen. Mit Hilfe verschiedener Mutanten wurde gezeigt, dass bei der Pseudotypisierung das Signalpeptid (SP) eine wichtige Rolle spielt. Die Unterschiede in der Effizienz der Pseudotypisierung zwischen Hüllproteinen von FV verschiedener Spezies wurden primär durch das jeweilige SP bedingt. Aufgrund seines breiten Wirtsspektrum und der Konzentrierbarkeit bietet das FFV-Env eine attraktive Alternative zu herkömmlich verwendeten Hüllproteinen bei der Produktion und Anwendung von HIV-Vektoren.
H. influenzae ist ein fakultativ anaerobes, Gram-negatives Bakterium und wird in die Familie der Pasteurellacaea eingeordnet. Das Bakterium zeigt Auxotrophien für Hämin unter aeroben Bedingungen und für Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD) bei aeroben wie anaeroben Wachstum. Es können zwei Unterarten unterschieden werden: die bekapselten Stämme, die systemische Erkrankungen hervorrufen und die unbekapselten bzw. nicht-typisierbaren Stämme, die für Oberflächeninfektionen verantwortlich sind. Da bei H. influenzae bisher nur wenig über die NAD-Aufnahme bekannt war, sollten in dieser Arbeit Proteine identifiziert und charakterisiert werden, die an der NAD-Aufnahme beteiligt sind. Das Außenmembranprotein e(P4), kodiert von dem hel-Gen, wurde als eine Komponente des Häminaufnahmesystems beschrieben. In dieser Arbeit wurde eine hel-Deletionsmutante hergestellt, anhand der nachgewiesen wurde, daß e(P4) als saure Phosphatase nicht an der Hämin-, sondern an der NAD-Aufnahme beteiligt ist. Mit Hilfe von verschiedenen Phosphatase-Assays und dem Malat-Enzym-Assay konnten NADP und Nikotinamid-Mononukleotid (NMN) als physiologisch relevante Substrate identifiziert werden. Die biologische Relevanz von e(P4) für die NAD-Aufnahme wurde durch Mutantenanalyse in Wachstumstests und Transport-Assays nachgewiesen. Es wurde gezeigt, daß die hel-Deletionsmutante mit NAD und NMN ein signifikantes Wachstumsdefizit hatte und nicht fähig war, beide Nikotinamid-Nukleotid-Quellen aufzunehmen, während die Nutzung von Nikotinamid-Ribosyl (NR) keinen Unterschied zum Wildtyp aufwies. Um die Frage zu klären, ob die Lokalisation von e(P4) als Lipoprotein an der Außenmembran wichtig für die NMN-Spaltung ist, wurden zwei Mutanten hergestellt, bei denen im hel-Gen der Lipidanker Cystein durch ein Glycin ausgetauscht wurde, um das Protein im Periplasma zu exprimieren. Die Periplasma-Extrakte dieser Cystein-Mutanten zeigten in Phosphatase-Assays keine Aktivität. Um zu untersuchen, ob die Phosphatase-Aktivität die einzige für die NAD-Aufnahme relevante Funktion von e(P4) ist, wurden Phosphatase-Mutanten hergestellt und charakterisiert. Sie exprimierten ein mutiertes e(P4)-Protein, das durch einen Aminosäureaustausch die Phosphatase-Aktivität verloren hatte. Es zeigte sich, daß die Phänotypen der Phosphatase-Mutanten in Bezug auf die Fähigkeit NMN zu spalten, NAD und NMN aufzunehmen und als Faktor V-Quelle zum Wachstum zu nutzen, exakt mit den Phänotypen der Deletionsmutante korrelierten. Es konnten daher keine weiteren Funktionen von e(P4) festgestellt werden. Das periplasmatische Protein NadN wurde als Pyrophosphatase beschrieben, die fähig ist, NAD zu NMN zu hydrolysieren. Weiter wurde eine 5´-Nukleotidase-Aktivität nachgewiesen, mit der NadN NMN zu NR dephosphorylieren kann. Die Relevanz von NadN für die NAD-Aufnahme wurde anhand einer nadN-Knockout-Mutante untersucht. In Wachstumskurven und Transport-Assays zeigte sich, daß die nadN-Mutante nicht fähig war, NAD aufzunehmen und zum Wachstum zu verwenden. Auch die Nutzung von NMN war bei der Mutante eingeschränkt, während mit NR als Faktor V-Substrat kein Unterschied zum Stamm Rd erkennbar war. Durch die Charakterisierung einer hel nadN-Doppelmutante konnte nachgewiesen werden, daß keine weiteren Enzyme außer e(P4) und NadN an der Prozessierung von NAD zu NR beteiligt sind. Es zeigte sich auch, daß nur NR über einen putativen Transporter ins Zytoplasma aufgenommen wird. Das Protein OmpP2 stellt ein Hauptporin der äußeren Membran dar. Durch eine ompP2-Deletionsmutante konnte mit Hilfe von Wachstumskurven und Transport-Assays nachgewiesen werden, daß NAD, NMN und NR durch diese Pore ins Periplasma diffundieren.
Das Masernvirus ist ein Mitglied der Familie der Paramyxoviridae. Obwohl eine wirksame attenuierte Lebendvakzine erhältlich ist, bleiben Masern eine bedeutende virale Infektionserkrankung, die jährlich ca. eine Millionen Opfer fordert. Trotz einer während der Infektion induzierten protektiven und MV-spezifischen Immunantwort, ruft MV eine generelle Immunsuppression hervor, die zu einer Störung der zellulären Immunantwort führt. Diese Immunsuppression begünstigt bakterielle und virale Superinfektionen, was vor allem in unterentwickelten Ländern begleitet von mangelhafter ärztlicher Versorgung und Unternährung zu einem fatalen Ausgang einer MV-Infektion führt. Die molekularen Grundlagen der MV-assoziierten Immunsuppression sind noch nicht ausreichend verstanden. Dendritische Zellen (DC) gelten als ein Bindeglied zwischen der angeborenen und der adaptiven Immunantwort. Sie sind entscheidend an der Auslösung einer primären, adaptiven T-Zellantwort beteiligt und könnten im Falle einer MV-Infektion somit sowohl eine Rolle in der Induktion der protektiven Immunantwort als auch in der Etablierung der MV-assoziierten Immunsuppression spielen. Tatsächlich sind DC, die in vitro aus humanen Monozyten des peripheren Bluts (MoDC) generiert wurden, durch MV-Stämme infizierbar. Dabei zeigten sogenannte Wildtypstämme im Vergleich mit Vakzinestämmen eine schnellere Inektionskinetik einhergehend mit einem stärkeren zytopathischen Effekt (CPE) in den MoDC-Kulturen. Zudem konnte festgestellt werden, dass eine Infektion der MoDC-Kulturen zu einer Aktivierung und Ausreifung der Zellen führte, wobei es zur Sekretion von proinflammatorischen Zytokinen kam. Neben Tumornekrosefaktor alpha (TNF-a) konnte Typ I-Interferon (IFN) nachgewiesen werden, das die Expression des kostimulatorischen Oberflächenmoleküls CD86 induzierte. MV-Infektionen beeinflussten zudem die Sekretion von Interleukin 12 (IL-12), das als ein Schlüsselzytokin für die Polarisierung von T-Zellantworten angesehen wird. Infektionen mit einem prototypischen MV-Vakzinestamm (ED-B) führten unter allen Stimulationsbedingungen zu einer Hemmung oder deutlichen Reduktion der sezernierten Mengen IL-12. Eine Infektion mit dem Wildtypstamm WTF hingegen induzierte bereits ohne weitere Stimulation der MoDC IL-12 und verstärkte die Sekretion an IL-12 nach Stimulation mit Lipopolysaccharid (LPS). Trotz der zu beobachtenden Aktivierung der MoDC nach Infektion mit MV zeigten diese MoDC-Kulturen in einem funktionellen Test, einer allogenen mixed leukocyte reaction (MLR), keine Stimulation der T-Zellproliferation. Es zeigte sich, dass das Ausbleiben der T-Zellproliferation mit der Zahl an MV-infizierten MoDC korrelierte. MV-infizierte MoDC-Kulturen hemmten zudem die Proliferation von T-Zellkulturen, die mit Phytohämagglutinin (PHA) oder mit Staphylococcusenterotoxin A (SEA) aktiviert worden waren. Diese dominant hemmende Wirkung MV-infizierter MoDC-Kulturen unterblieb, wenn rekombinante MV eingesetzt wurden, denen die MV-spezifischen Glykoproteine H und F fehlten.
Fehlgeleitete Proliferations- und Differenzierungsprozesse von Keratinozyten spielen eine entscheidende Rolle in der Pathogenese vieler Hauterkrankungen. Die intrazellulären Signalmechanismen, die die Balance zwischen Keratinozytenwachstum und -differen-zierung steuern, sind bislang weitgehend unbekannt. In dieser Arbeit wurde die Bedeutung Mitogen-aktivierter Proteinkinase (MAPK-) Signalwege in keratinozytären Wachstums- und Differenzierungsvorgängen untersucht. Es konnte gezeigt werden, daß Induktion von Keratinozytendifferenzierung durch Erhöhung der extrazellulären Calciumkonzentration mit einer raschen und transienten Aktivierung des Raf/MEK/Erk- (MAPK-) Signalweges verbunden ist, während keine veränderte Aktivität der stressinduzierten MAPK Jnk und p38 nachweisbar war. Die calciuminduzierte Erk-Aktivierung unterschied sich in ihrer Kinetik von mitogener Erk-Aktivierung durch den Epidermalen Wachstumsfaktor (EGF) und konnte durch Veränderungen der intrazellulären Calciumkonzentration moduliert werden. Während die mitogene Erk-Aktivierung durch die kleine GTPase Ras vermittelt wird, erfolgte calciuminduzierte Aktivierung von Erk Ras-unabhängig, was auf einen fundamentalen Unterschied mitogener und differenzierungsinduzierender Stimuli hinsichtlich ihrer Aktivierungsmechanismen der Raf/MEK/Erk-Kaskade hindeutet. Trotz der transienten Natur der calciuminduzierten Erk-Aktivierung waren die calcium-vermittelte Expression des Zellzykusinhibitors p21/Cip1 und des Differenzierungsmarkers Involucrin sensitiv für MEK-Inhibition, was auf eine wichtige Rolle des Raf/MEK/Erk-Signalweges in frühen Stadien des Differenzierungsprozesses hinweist. Wichtige Konvergenzpunkte zwischen calcium- und MAPK-abhängigen Signalwegen scheinen die beiden calciumbindenden S100-Proteine MRP8 und MRP14 zu sein. Beide Proteine werden in vitro differenzierungsabhängig exprimiert und translozieren sowohl nach Erhöhung der intrazellulären Calciumkonzentration als auch nach Stimulation stress-aktivierter MAPK an Zytoskelettstrukturen. Untersuchung der Expression von MRP8 und MRP14 in paraffin- und kryofixierten Serienschnitten gesunder und pathologisch veränderter Haut ergab, dass deren Expression normalerweise auf differenzierende Zellen im Haarfollikel beschränkt ist, jedoch in differenzierten Hautschichten hyperproliferativer oder tumoröser Haut massiv induziert werden kann. In der hier vorgestellten Arbeit wurden interessante neue Signalbeziehungen identifiziert, deren Entdeckung einen wichtigen Beitrag zum Verständnis der regulatorischen Mechanismen leisten könnte, durch die die Epidermis ihre funktionell wichtige Homöostase erhält.
Der Blutkreislauf ist als wichtigstes Transportsystem im menschlichen Körper essentiell für die Versorgung der Gewebe und Organe mit Sauerstoff, Nährstoffen, Hormonen etc. Zwei Zelltypen, die eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung eines funktionell intakten Blutgefäßsystems spielen, sind Thrombozyten, die zentralen Mediatoren der Blutgerinnung, und Endothelzellen, welche die luminale Seite der Gefäßwände auskleiden. Diese beiden Zellen sind aber auch wesentlich an der Pathologie der Atherosklerose und kardiovaskulärer Erkrankungen beteiligt. Durch direkte und indirekte Interaktionen beeinflussen sich diese beiden Zelltypen gegenseitig und regulieren ihre Aktivität. Im Rahmen dieser Arbeit wurde eine Analysenmethode entwickelt, welche den Funktionszustand der Thrombozyten quantitativ erfaßt. Sowohl die Aktivierung als auch die Hemmung humaner Thrombozyten wird durch die Phosphorylierung spezifischer Signalproteine reguliert. Basierend auf der Verwendung phosphorylierungsspezifischer Antikörper und der Durchflußzytometrie wurde eine Methode etabliert, welche die Proteinphosphorylierung auf Einzelzellebene erfaßt, schnell quantifizierbare Ergebnisse liefert und für die Analyse im Vollblut geeignet ist. Da die Sekretion von Endothelfaktoren den Phosphorylierungszustand dieser Proteine in den Thrombozyten beeinflußt, kann die Methode auch dazu verwendet werden, indirekt Rückschlüsse auf den Funktionszustand der Endothelzellen zu gewinnen. In einer ersten klinischen Anwendung wurde die Methode eingesetzt, um den Therapieverlauf der antithrombotischen Medikamente Ticlopidin und Clopidogrel, welche gezielt die ADP-induzierte Thrombozytenaktivierung hemmen, zu verfolgen und das Antwortverhalten von Patienten auf diese Medikamente zu messen. Mehrere Personen, bei denen Ticlopidin und Clopidogrel keine Wirkung zeigten, wurden gefunden, ein Hinweis darauf, daß eine Resistenz gegen Thienopyridine vorkommt. Es ist bekannt, daß Endothelfaktoren bestimmte Aspekte der Thrombozytenaktivierung hemmen. In dieser Arbeit wurde gezeigt, daß die Phosphorylierung der p38 und p42 Mitogen-aktivierten Proteinkinasen, die im Verlauf der Thrombozytenaktivierung von zahlreichen Agonisten induziert wird, ebenfalls durch die endothelialen Vasodilatatoren NO (Stickstoffmonoxid) und Prostaglandin gehemmt wurde. Außerdem hemmten diese Substanzen die Translokation der inflammatorischen Moleküle P-Selektin und CD40 Ligand (CD40L) aus intrazellulären Speicherorganellen auf die Thrombozytenoberfläche. P-Selektin und CD40L werden auf aktivierten Thrombozyten exprimiert und sind direkt an der Interaktion von Thrombozyten mit Leukozyten und Endothelzellen beteiligt. Um die Auswirkung von CD40L, P-Selektin und weiteren Faktoren aktivierter Thrombozyten auf humane Endothelzellen zu untersuchen, wurde mit Hilfe von cDNA-Arrays die differentielle Genexpression in Endothelzellen nach Koinkubation mit aktivierten Thrombozyten analysiert. Neben einer bereits bekannten Hochregulierung von Faktoren, die an inflammatorischen Prozessen beteiligt sind, wurde eine verstärkte Expression von Transkriptionsfaktoren (c-Jun, Egr1, CREB2), Wachstumsfaktoren (PDGF) sowie von Adhäsionsrezeptoren für extrazelluläre Matrixproteine (Integrin av, Integrin b1) gefunden. Diese Faktoren weisen darauf hin, daß aktivierte Thrombozyten die Migration und Proliferation der Endothelzellen anregen und damit die Wundheilung, aber auch pathophysiologische Prozesse wie die Ausbildung atherosklerotischer Plaques induzieren könnten.
Trotz des hohen Standards in der IVF-Behandlung gibt es bestimmte Patientinnen bzw. Paare, bei denen es nach der Durchführung von drei oder mehr optimalen Behandlungszyklen mit einem Transfer von mehr als sechs Embryonen insgesamt, nicht zum Eintritt einer Schwangerschaft kommt, vermutlich liegen hierfür die Probleme in der Implantationsphase. Dies hieße, daß ein Embryo entweder gar nicht erst implantiert wird oder, daß er kurz nach der Implantation wieder abstirbt. Hieraus ergäbe sich eine Ähnlichkeit zum klinischen Abortgeschehen. Heute weiß man, daß dem klinischen Abortgeschehen in 60 bis 70 Prozent Chromosomenstörungen zu Grunde liegen, in den übrigen Fällen wird hauptsächlich eine immunologische Ursache angenommen. Somit könnte auch die Ursache wiederholter frustraner IVF-Behandlungen im immunologischen Bereich zu suchen sein. In unserer Untersuchung wurden 100 sterile Paare untersucht, die von 1987 bis 1995 das IVF-Programm durchliefen. Das Kollektiv umfaßt Patientinnen zwischen 22 und 42 Jahren, mit folgenden gynäkologischen Diagnosen: Normalbefund, idiopathische, tubare und ovarielle Sterilität. Bei den Partnern wurden die folgenden Befunde erhoben: Normozoospermie, Oligo-Astheno-Teratozoospermie und isolierte, aber sehr ausgeprägte Asthenozoospermie. Bei beiden Partnern wurden die HLA-Antigene bestimmt, sowie zytotoxische Antikörper im Serum der Frau gesucht. Anschließend wurden der Patientin intrakutan Lymphozyten ihres Partners in den Unterarm injiziert. Bei zu großer Übereinstimmung im HLA-System wurden Lymphozyten eines Fremdspenders verwendet, der in den wichtigsten Blutgruppenmerkmalen mit der Patientin übereinstimmmte. Nach 4 Wochen wurde im Serum der Patientin nach sog. "schützenden Antikörpern" gesucht. Je nach Testergebnis wurde ein ausreichender Schutz angenommen oder eine Auffrischung empfohlen. Es wurde eine kumulative Schwangerschaftsrate von 53 Prozent erzielt. In über 70 Prozent trat diese bereits im ersten Zyklus nach Immunisierung ein. Folgende Schwangerschaftsverläufe konnten beobachtet werden: je ein Drittel Geburt, intakte Schwangerschaft (>12. SSW), Abort bzw. EUG. Die Immunisierungstherapie, wie von uns durchgeführt, scheint eher unspezifisch zu sein und auch zeitlich begrenzt. Der genaue Wirkmechanismus bleibt noch zu klären. Die vorherrschenden Erklärungsmodelle in der Literatur für das immunologische Abortgeschehen sind die Folgenden: Ausbildung zytotoxischer Antikörper, Fehlen Blockierender Faktoren, erhöhtes HLA-Sharing der Partner.
Ziel dieser Arbeit war, den subjektiven und objektiven Wert der kieferorthopädischen Behandlung zu erfassen. Es wurden zwei Gruppen von Patienten untersucht: 1. 30 ehemalige Patienten, die aufgrund einer Angle-Kl.II/1-Anomalie in ihrer Kindheit kieferorthopädisch behandelt wurden und 2. 16 unbehandelte Erwachsene, die zum Untersuchungszeitpunkt eine Kl.II/1-Dysgnathie aufwiesen. Das durchschnittliche Alter betrug etwa 29,5 Jahre. Geprüft wurden Mundgesundheitszustand,Funktionsbefund und die Patientenzufriedenheit mit der dentofazialen Ästhetik und der Funktion des Kauorgans (anhand von Fragebögen), bei den behandelten Patienten auch die Stabilität der Behandlungsergebnisse. Die Untersuchungsergebnisse wurden nach dem Helkimo-Index, dem DMF-T-Index und dem CPITN-Index ausgewertet.
In der vorliegenden retrospektiven Studie wurde das Metastasierungsverhalten von Mundhöhlenkarzinomen des Krankengutes der Klinik und Poliklinik für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie der Universität Würzburg aus den Jahren 1985 bis 1999 bei unterschiedlichen Therapiekonzepten untersucht. 774 Patienten wurden in die Untersuchung einbezogen. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 59 Jahre. Das Verhältnis von männlichen zu weiblichen Patienten lag bei 4:1. 36,3 Prozent (280) der Tumoren lagen im Bereich des Mundbodens, 15,9 Prozent (123) in der Unterlippe, 13,7 Prozent (106) im Bereich des Oropharynx, 12,4 Prozent (96) im Unterkiefer-Alveolarfortsatz, 10,2 Prozent (79) in der Zunge, 7,1 Prozent (55) in Oberkiefer und Gaumen, 3,1 Prozent (24) in der Wangenschleimhaut und 1,2 Prozent (9) in der Oberlippe. Eine alleinige chirurgische Tumorresektion wurde bei 60,1 Prozent (465) der Patienten durchgeführt. Eine chirurgische Therapie mit präoperative Radiatio (40 Gy) erhielten 1,3 Prozent (10) der Patienten, eine chirurgische Therapie mit kombinierter präoperativer Radio-Chemo-Therapie (40 Gy) erhielten 25,5 Prozent (197). 7,4 Prozent (57) der Patienten erhielten eine alleinige Radio-Chemo-Therapie, 4,9 Prozent (38) eine Radiatio solo. Postoperativ wurde eine Bestrahlung bei 5,0 Prozent (39) und eine Chemotherapie bei 0,3 Prozent (2) der Patienten durchgeführt. 21,0 Prozent (163) aller Patienten erhielten eine ipsilaterale Lymphknotenausräumung, 22,4 Prozent (173) eine bilaterale Lymphbahnausräumung. 50,6 Prozent (170) der Patienten, deren Halsweichteile ausgeräumt wurden, erhielten ipsilateral eine radikale Neck dissection, 21,4 Prozent (72) eine konservierende Neck dissection, 28,0 Prozent (94) eine suprahyoidale Ausräumung. 72,5 Prozent (561) der Patienten blieben innerhalb der Nachbeobachtungszeit (durchschnittlich 2,9 Jahre) rezidiv- bzw. metastasenfrei. Ein Lokalrezidiv entwickelten 14,9 Prozent (115) der Patienten. Metastasen entwickelten innerhalb der Nachbeobachtungszeit 16,5 Prozent (128) der Patienten: 68,8 Prozent (88) regionäre Metastasen, 31,2 Prozent (40) Fernmetastasen. Einen statistisch signifikanten Einfluss (p<0,05) auf die Metastasenhäufigkeit hatte die Lokalisation des Primärtumors (26,3 Prozent Metastasen bei Tumoren im Bereich der Wangenschleimhaut, 24,3 Prozent bei Mundbodenkarzinomen, 23,6 Prozent bei Oropharynxkarzinomen, 20,0 Prozent bei Oberkieferkarzinomen, 15,9 Prozent bei Zungenkarzinomen, 13,4 Prozent bei Karzinomen des Unterkiefer-Alveolarfortsatzes, 7,0 Prozent bei Lippenkarzinomen und 0,0 Prozent Metastasen bei Oberlippenkarzinomen). Wurde eine alleinige Tumorresektion durchgeführt, traten bei 9,7 Prozent der Patienten Metastasen auf. Wurde die Behandlung durch eine präoperative Radio-Chemo-Therapie erweitert, traten bei 35,0 Prozent der Patienten Metastasen auf. Wurde zusätzlich noch eine postoperative Radiatio durchgeführt, entwickelten 38,5 Prozent der Patienten Metastasen. Nach Durchführung einer alleinigen Radiatio mit 70 Gy traten bei 11,1 Prozent der Patienten Metastasen auf, nach kombinierter Radio-Chemo-Therapie (70 Gy) bei 20,5 Prozent der Patienten. Histologisch positive Resekatränder erhöhten die Metastasenwahrscheinlichkeit statistisch signifikant von 17,0 Prozent auf 45,7 Prozent. Von der Art der Lymphbahnausräumung (ohne Berücksichtigung adjuvanter Therapien) ist die Metastasenwahrscheinlichkeit statistisch signifikant abhängig. Nach Durchführung einer alleinigen ipsilateralen radikalen Neck dissection zeigte sich eine Metastasierungsrate von 25,6 Prozent. Wurde statt dessen eine konservierende Neck dissection durchgeführt, traten bei 40,0 Prozent der Patienten Metastasen auf. Wurde die ipsilaterale radikale Neck dissection mit einer kontralateralen suprahyoidalen Ausräumung kombiniert, traten bei 37,1 Prozent der Patienten Metastasen auf. Nach ipsilateraler konservierender Neck dissection und kontralateraler suprahyoidaler Ausräumung zeigten sich bei 55,3 Prozent der Patienten Metastasen. Die Inzidenz kontralateraler Metastasen lag bei alleiniger ipsilateraler Behandlung bei 34,3 Prozent, bei zusätzlicher kontralateraler suprahyoidaler Ausräumung bei 30,2 Prozent (trotz der hier zumeist vorliegenden ungünstigeren Prognose durch größere Primärtumoren oder deren Lage im Bereich der Körpermedianen).
Zahlreiche experimentelle und epidemiologische Studien schreiben der kurzkettigen Fettsäure Butyrat und dem Cyclooxygenasehemmer Acetylsalicylsäure eine Schutzwirkung auf die Entstehung des kolorektalen Karzinoms zu. Die genauen Mechanismen hinter der Wirkung beider Substanzen sind ungeklärt. Um die Effekte von Butyrat und Acetylsalicylsäure, sowie deren Kombination, auf das Wachstum, die Differenzierung und Apoptose von Kolonkarzinomzellen zu untersuchen, wurden Zellkulturexperimente und Western Blot Analysen durchgeführt. Unter Butyratinkubation kam es zu einer Steigerung der Differenzierung von HT-29-Kolonkarzinomzellen, jedoch nicht von Caco-2 Zellen. Acetylsalicylsäure allein hatte keinen relevanten Effekt auf die Zelldifferenzierung und in Kombination konnte Acetylsalicylsäure die differenzierende Wirkung des Butyrats nicht verstärken. Butyrat und Acetylsalicylsäure hemmten die Proliferation der untersuchten kolorektalen Karzinomzellen. Bei Inkubation mit einer Kombination von Butyrat und Acetylsalicylsäure wurde der antiproliferative Effekt der Einzelsubstanzen deutlich verstärkt. Im Western-Blot konnte diese Beobachtung durch Untersuchung des Proliferationsmarkers PCNA bestätigt werden. Gleichzeitig veränderte sich das Expressionsmuster zellzyklusregulierender Proteine in den untersuchten Zellen: Die Cyclin D3-Expression wurde in Caco-2 Zellen sowie in HT-29 Zellen durch Butyratinkubation erhöht. In Kombination mit Acetylsalicylsäure verstärkte sich die Wirkung von Butyrat auf die Expression von p21Waf1/Cip1 und cdk2: Acetylsalicylsäure und Butyrat in höheren Konzentrationen reduzierten die Expression von cdk2 in HT-29 Zellen, in niedrigen Konzentrationen führte nur die Acetylsalicylsäure-Butyrat-Kombination zu einem Abfall des cdk2-Proteingehalts. Butyrat induzierte die Expression des cdk-Inhibitors p21Waf1/Cip1 in beiden Kolonkarzinomzellinien. Die Wirkung auf p21Waf1/Cip1 war hierbei p53-unabhängig, da es gleichzeitig zu einem Abfall der Konzentration an p53-Protein in HT-29 Zellen kam und in Caco-2 Zellen kein p53 nachweisbar war. Acetylsalicylsäure hatte erst in höherer Konzentration einen Einfluss auf die p21Waf1/Cip1 Proteinexpression in HT-29 Zellen. Die Kombination von Butyrat und Acetylsalicylsäure übertraf in ihrer Wirkung die des Butyrats schon bei Konzentrationen, bei denen die alleinige Butyratinkubation ohne Effekt blieb. Weiterhin induzierte Butyrat, über einen Anstieg der Expression des pro-apoptotischen Faktors Bak, Apoptose in den untersuchten Kolonkarzinomzellen, bei gleichzeitigem Abfall des anti-apoptotischen Bcl-XL. Bei Inkubation mit der Acetylsalicylsäure-Butyrat-Kombination kam es zu einer deutlichen Verstärkung der Apoptoseinduktion, wobei Acetylsalicylsäure die Wirkung des Butyrats auf Bak und Bcl-XL jedoch nicht steigerte. Zudem konnte gezeigt werden, dass der Effekt des Butyrats mit einer Inhibition der Phosphorylierung und Degradation von IkBa, und damit einer Verhinderung der Aktivierung des Transkriptionsfaktors NFkB einhergeht, was die Wirkung von apoptose-induzierenden Substanzen verstärken kann. Zusammenfassend zeigte sich bei Kombination der Einzelsubstanzen Butyrat und Acetylsalicylsäure eine Verstärkung ihrer Wirkung auf die Zellproliferation, sowie die Apoptoseinduktion bei Kolonkarzinomzellen. Dieser Effekt wird durch unterschiedliche molekulare Mechanismen vermittelt, wobei mit p21Waf1/Cip1 und cdk2 erstmals Faktoren ermittelt wurden, auf deren Expression Butyrat und Acetylsalicylsäure additive oder potentiell synergistische Effekte haben.
Skala für Arbeitssucht
(2001)
Es wurde in dieser Studie das Merkmal Arbeitssucht mittels eines 174 Items umfassenden Fragebogens an 263 zufällig aus der Normalbevölkerung ausgewählten Probanden untersucht. Die Ergebnisse der Untersuchung wurden einer Faktorenanalyse unterzogen, die zeigte, daß das Merkmal Arbeitssucht Eindimensionalität besitzt, da nur ein inhaltlich homogener Faktor extrahiert werden konnte: Arbeitssucht als hohe Arbeitseinbezogenheit, die alle anderen Lebensbereiche dominiert, einhergehend mit Kontrollverlust über die Arbeitsmenge. Im nächsten Schritt wurde aus den erhobenen Daten mit Hilfe einer Itemanalyse eine Skala entwickelt, wofür die Items nach einem noch härteren Kriterium –nämlich der Trennschärfe- selektiert wurden. Die Skala bestand nun aus den 20 Items, welche die höchste Trennschärfe besaßen. Dabei zeigte die hohe Korrelation der Faktorwerte mit den Skalenwerten, daß der Genauigkeitsverlust durch die Itemreduktion sehr gering war. Um nun auch die allgemeine Anwendbarkeit dieser Skala nachzuweisen, wurde eine Reliabilitätsprüfung angeschlossen, die zum einen die Unabhängigkeit der Skala von formalen Kriterien und darüberhinaus von Alter und Geschlecht der Testpersonen nachwies, da zwischen den verschiedenen Kollektiven keine signifikanten Unterschiede in der Beantwortung der Aussagen gefunden werden konnten. Zum anderen konnte die hohe Zuverlässigkeit der Skala mittels Bestimmung des Reliabilitätskoeffizienten Cronbach´s Alpha, der Split-half-Reliabilität und der Retest-Reliabilität als härtestem Kriterium gezeigt werden. Somit war eine sehr zuverlässige Skala entstanden, die die Grundlage für einen Kurzfragebogen zur differenzierten Erfassung von Arbeitssucht bildete. Dieser kann zusammen mit anderen Inventaren zu Neurotizismus, Günstige/ Ungünstige Primärsozialisation und Zielgerichtetheit zur biographischen Typologisierungen für Personenbefragungen in der Allgemeinbevölkerung oder bei anderen Fragestellungen auch allein zur Quantifizierung von Arbeitssucht herangezogen werden.
Die vorgestellte Arbeit ist eine Querschnittsstudie, deren Ziel es war, Krankheitsbewältigungsmuster von PTCA-Patienten darzulegen. Es wurden 113 Patienten (überwiegend Männer, Durchschnittsalter 63 Jahre)am Vorabend einer PTCA untersucht. Patienten und Interviewer füllten den Freiburger Fragebogen zur Krankheitsverarbeitung unabhängig voneinander aus. Zur Erfassung von Emotionen diente das State-Trait-Angstinventar (STAI) und die Skala zur „Depressivität“ der Symptom-Checkliste (SCL-90R). Weiter wurde ein eigens erstellter Fragebogen zum Informationsbedürfnis der Patienten angewandt. Die Ergebnisse dieser Studie lassen sich wie folgt zusammenfassen: Beim Großteil der Teilnehmer fand sich ein aktiver Krankheitsbewältigungsmodus. Die Form der depressiven Verarbeitung nahm hingegen einen deutlich kleineren Stellenwert ein. Insgesamt wurde die Krankheitsverarbeitung durch die Patienten selbst als aktiver eingeschätzt als durch den Interviewer. Bei der „depressiven Verarbeitung“ zeigten sich in den verschiedenen Einschätzungen keine Unterschiede. Entsprechend des Geschlechtsstereotyps stuften die weiblichen Teilnehmer ihre Verarbeitung deutlich depressiver ein als die männlichen. Es wurde ein positiver Zusammenhang zwischen depressiver Verarbeitung und situativer bzw. genereller Angst der Patienten festgestellt. Es muß jedoch weiterhin offen bleiben, ob die Emotionen nun die Art der Krankheitsbewältigung bestimmen oder aber ob die Art der Krankheitsbewältigung Einfluß auf die Emotionen nimmt. Signifikante Zusammenhänge zwischen der Angst der Patienten und einem aktiven Bewältigungsmodus konnten jedoch nicht gefunden werden. Zwischen der Depressivität der Patienten und einem aktiven Krankheitsbewältigungsmodus konnte ein schwach signifikanter Zusammenhang festgestellt werden. Entgegen der aufgestellten Erwartung war dieser jedoch positiv. Mit den gefundenen Ergebnissen konnte ein positiver Zusammenhang zwischen der Skala zur Erfassung der Depressivität der Patienten und einem depressiven Bewältigungsmodus bestätigt werden. Dieses Ergebnis muß aber unter dem Aspekt der Zirkularität gesehen werden. Eine klare Abgrenzung zwischen depressiver Verstimmung und depressiver Verarbeitung ist hierbei nicht möglich. Dies bedeutet, daß Emotion und Coping so eng miteinander verbunden sind, daß sie sich gegenseitig bedingen. Zudem wurde die dargelegte Stichprobe auch nach den durch Krohne aufgestellten Streßbewältigungsmodi in vier Gruppen aufgeteilt und bezüglich der Krankheitsbewältigung untersucht. Besonders berücksichtigt wurde hierbei die kognitive Vermeidung. Die These jedoch, daß ein Patient, je eher er zum kognitiven Vermeiden neigt, auch um so eher eine aktive Bewältigungsstrategie wählt, konnte nicht bestätigt werden. Anders war dies mit der Erwartung, daß ein Patient, je eher er zum kognitiven Vermeiden neigt, auch weniger depressiv ist. Der Zusammenhang zwischen kognitiver Vermeidung und der Depressivität der Patienten war gegenläufig. Dieses Ergebnis konnte auch bei der depressiven Verarbeitung gefunden werden. Zuletzt wurden die Studienteilnehmer im Hinblick auf ihr Informationsbedürfnis in Zusammenhang mit ihrer Angst untersucht: umso ängstlicher die befragten Patienten sind, desto mehr wollen sie auch über den bevorstehenden Eingriff erfahren. Es konnte sogar gezeigt werden, daß je stärker die Angst der Patienten ist, desto nervöser machte sie jede weitere Information über die PTCA.
Die Zielsetzung dieser Arbeit ist, die Möglichkeiten der Magnetresonanz Spektroskopie zur nichtinvasiven Diagnostik des Myokardstoffwechsels bei globalen Herzkrankheiten unter Verwendung neuer Möglichkeiten der Absolutquantifizierung von hochenergetischen Phosphaten zu beschreiben. Im Vordergrund dieser Arbeit stehen folgende Punkte: 1. Etablierung einer Methode zur Absolutquantifizierung von Metabolitenkonzentrationen aus dem menschlichen Myokard und Festlegung eines standardisierten Untersuchungsprotokolls 2. Überprüfung der Methode auf Variabilitäten durch Mehrfachauswertungen und Verlaufsuntersuchungen 3. Untersuchung der Altersabhängigkeit der Metabolitenkonzentrationen 4. Einsatz der Methode an Patienten mit globalen Herzerkrankungen; Herausstellung der metabolischen Unterschiede bei Hypertrophie und Dilatation.
Das Endothel verfügt im wesentlichen über drei dynamische Funktionseinheiten zur Migration und Zellkontaktbildung: Ein intrazelluläres Gerüst, bestehend einerseits aus den sogenannten Stressfasern, welche die Zelle durchziehen und vornehmlich an Zell-Zell-Kontakten und Zell-Matrix-Kontakten anhaften und so der Zelle Stabilität geben, und andererseits aus kontraktilen Aktin-Myosinbündeln, welche die Zelle befähigen, sich fortzubewegen oder ihre Form zu ändern, beispielsweise Ausläufer zu bilden. Zell-Zell-Kontakte, die es den Zellen ermöglichen, fest aneinander zu haften und sich so einerseits gegenseitig zu stützen und andererseits eine regulierbare Barriere zwischen intravasalem Raum und Interstitium zu bilden. Zell-Matrix-Kontakte, welche die Zelle fest mit dem Untergrund verankern und ein Unterspülen der Zelle verhindern. Besonders während der Migration der Endothelzelle unterliegen diese Systeme ständigem Auf- und Abbau. Diese Funktionseinheiten werden durch Rho-Proteine reguliert. Man unterscheidet drei wichtige Vertreter dieser Gruppe: Rac, CDC42 und RhoA. Es wurde die Prenylierung von Proteinen und damit auch die Prenylierung von Rho-Proteinen durch den HMG-CoA-Reduktase-Hemmer Lovastatin unterdrückt. In einer zweiten Versuchsserie wurden alle Rho-Proteine unselektiv durch Toxin-B, einem Toxin aus Clostridium difficile, und anschließend selektiv RhoA durch C3-Toxin aus Clostridium botulinum inaktiviert. Es wurden die Effekte auf Primärkulturen von Endothelzellen aus dem Truncus pulmonalis des Schweins, besonders im Hinblick auf Migration, Stressfasersystem, Zell-Zell- und Zell-Matrix-Kontakte, mit Hilfe immuncytochemischer Methoden beobachtet. Es konnte gezeigt werden, daß die Rho-Proteine wesentlich für die Bildung von Zellausläufern, wie zum Beispiel Lamellopodien, und die Migration in Endothelzellen sind. Zudem konnte belegt werden, daß Aufbau und Aufrechterhaltung des Aktinfilamentsystems und des kontraktilen Apparates der Endothelzellen im wesentlichen über das geranylierte RhoA reguliert werden. Die Effekte der unselektiven Rho-Protein-Hemmung unterschieden sich hier kaum von denen der selektiven RhoA-Hemmung. Auch die Unterdrückung der Geranyl-Prenylierung zeigte vergleichbare Ergebnisse. Die Aufrechterhaltung der Zell-Zell-Kontakte ist allerdings RhoA-unabhängig, da es trotz selektiver RhoA-Hemmung durch C3-Toxin nicht zur Auflösung der Zell-Zell-Kontakte kam. Diese werden vielmehr über Rac und/oder CDC42 gesteuert, denn erst durch die Blockierung aller Rho-Proteine durch Toxin-B kam es zur Lückenbildung zwischen den Zellen. Auch hier spielt die Geranylierung der Rho-Proteine eine wichtige Rolle, da die Geranylierungshemmung ähnliche Effekte wie die Hemmung durch Toxin-B zeigte. Die Ausbildung und Aufrechterhaltung der Fokalkontakte erfolgt im wesentlichen auch über die geranylierten Rho-Proteine, wobei RhoA hier die entscheidende Rolle zuzukommen scheint. Somit konnte in dieser Arbeit die entscheidende Rolle der Rho-Proteine und im speziellen die des RhoA-Proteins bei der Regulation wesentlicher Funktionseinheiten der Endothelzelle aufgezeigt werden.
Die den Zellstoffwechsel und das Zytoskelett betreffenden Adaptationsvorgänge in Endothelzellen unter rheologischer Beanspruchung sind von besonderem klinischen Interesse, da Gefäßwandschäden eine entscheidende pathogenetische Relevanz bei der Entstehung vaskulärer Erkrankungen wie z.B. der Arteriosklerose zukommt. Der intrazelluläre Signalweg, über den die Zelle einen rheologischen Reiz in eine entsprechende Zellantwort umsetzt, ist bisher weitgehend ungeklärt geblieben, wobei eine Erhöhung der zytosolischen Calciumkonzentration als Signalgeber diskutiert wurde. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit ist es gelungen, einen Messplatz zu etablieren, der es gestattet, Veränderungen in der zytosolischen Calciumkonzentration in kultivierten Endothelzellen nach Applikation von Ca2+-erhöhenden Agonisten, Calciumionophoren sowie während rheologischer Beanspruchung in Echtzeit zu dokumentieren. Die Eignung des verwendeten rheologischen Systems für Scherstressexperimente konnte durch die Beobachtung der für Endothelzellen unter rheologischer Beanspruchung typischen zytoskelettalen Umbauvorgänge im Sinne einer Neuordnung der Aktinfilamente mit der Ausbildung von Stressfasern gezeigt werden. Erstmalig konnte dabei auch die Reaktion mikrovaskulärer Endothelzellen der MyEnd-Zelllinie der Maus auf Scherstressbeanspruchung gesehen werden. Bei diesen Zellen konnte eine Vermehrung des F-Aktin-Gehaltes beobachtet werden, im Gegensatz zu kultivierten Endothelzellen des Truncus pulmonalis des Hausschweins blieb aber eine signifikante Bildung von Stressfasern aus. Diese unterschiedliche Verhalten ist wahrscheinlich der andersartigen Zellmorphologie der MyEnd-Zellen zuzuschreiben. Es konnte in zwei verschiedenen Endothelzellsystemen gezeigt werden, daß Gefäßendothelzellen den Kontakt mit verschiedenen endogenen Stimuli bzw. Calciumionophoren mit einer zytosolischen Calciumerhöhung unterschiedlichen Ausmaßes beantworten. Bei einsetzendem oder sich verstärkenden Flüssigkeitsscherstress konnte von uns hingegen keine Calciumantwort beobachtet werden. An der Induktion zytoskelettaler Umbauvorgänge scheint Calcium als Botenstoff in den hier untersuchten Zellsystemen also nicht primär beteiligt zu sein
Der transkriptionelle Koaktivator BOB.1/OBF.1 spielt eine wichtige Rolle in der oktamer-abhängigen Transkription in B-Lymphozyten. Mäuse, denen dieser Koaktivator fehlt, zeigen verschiedene Defekte in der B-Zellentwicklung. Besonders auffällig ist hierbei das völlige Fehlen der Keimzentren. Übereinstimmend mit diesem Phänotyp zeigten B-Zellen des Keimzentrums eine stark erhöhte BOB.1/OBF.1-Expression im Vergleich zu ruhenden B-Zellen. Im Gegensatz zu primären B-Zellen unterschiedlicher Entwicklungsstadien zeigen transformierte korrespondierende B-Zellen keine Regulation der BOB.1/OBF.1-Expression. T-Zellen exprimieren im Gegensatz dazu BOB.1/OBF.1 erst nach Stimulation mit PMA und Ionomycin. Um die unterschiedliche Regulation in B-Zellen versus T-Zellen zu untersuchen wurde der BOB.1/OBF.1-Promotor kloniert. Die Analyse der Promotor-Sequenz ergab Bindungsstellen für die Transkriptionsfaktoren CREB, NF-AT und ein SRY-Motiv. In Transfektionsstudien konnte eine deutliche Zellspezifität des Promotors gezeigt werden. Die erwartete induzierbare Aktivierung in T-Zellen war hingegen nur schwach. Die Analyse der BOB.1/OBF.1-Regulation in B-Zellen des Keimzentrums ergab, daß die verstärkte BOB.1/OBF.1-Expression nur partiell auf eine erhöhte Expression des BOB.1/OBF.1-Transkriptes zurück zu führen ist. Vielmehr zeigte sich eine deutliche Regulation des BOB.1/OBF.1-Proteins. In einem "yeast-two hybrid screen" mit der amino-terminalen Domäne von BOB.1/OBF.1 als "bait" (Köder) konnten die beiden Proteine SIAH1 und SIAH2 als Interaktionspartner identifiziert werden. Eine beschriebene Funktion von SIAH1 und SIAH2 liegt in der Regulation der Proteinstabilität ihrer Interaktionspartner. In Ko-Transfektionsexperimenten konnte gezeigt werden, daß SIAH1 die BOB.1/OBF.1-Proteinstabilität vermindert, ohne die transkriptionelle Expression zu beeinflussen. Die Inhibition des Proteasoms führt hierbei zu einer stark verminderten BOB.1/OBF.1-Degradation. Abschließend konnte gezeigt werden, daß die Aktivierung des B-Zellrezeptors zu einer Degradation von BOB.1/OBF.1 durch SIAH1 führt und folglich die transkriptionelle Aktivierung BOB.1/OBF.1-abhängiger Reporterkonstrukte vermindert wird. In einem zweiten "yeast-two hybrid screen" mit der carboxy-terminalen Domäne von BOB.1/OBF.1 als "bait", konnten die Interaktionspartner ABP 280 und Mcm7 identifiziert werden. Besonders die Rolle von Mcm7 in der Transkription könnte neue Aufschlüsse über die Wirkungsweise des transkriptionellen Aktivators BOB.1/OBF.1 geben.
Die Plasmamembran Kalzium-ATPase (PMCA) ist ein in den meisten eukaryontischen Zellen exprimiertes Enzym. Sie katalysiert den Transport von Kalziumionen aus der Zelle und besitzt gegenüber Kalzium eine hohe Affinität jedoch geringe Transportkapazität. Trotz der guten biochemischen Charakterisierung der Pumpe ist ihre Funktion in Zellen wie Kardiomyozyten, die zusätzlich über andere Kalzium-Transportsysteme wie den Natrium/Kalzium-Austauscher verfügen, weiterhin unklar. Erste Ergebnisse aus dem eigenen Labor an PMCA-überexprimierenden L6-Myoblasten zeigten einen Einfluss des Enzyms auf deren Wachstum und Differenzierung. Um diese Erkenntnisse auf den Herzmuskel zu übertragen war im Vorfeld ein transgenes Rattenmodel generiert worden, welches die hPMCA4CI unter einem myokardspezifischen Promotor überexprimierte. Dieses Modell stand für die vorliegende Arbeit zur weiteren Charakterisierung zur Verfügung. Untersucht wurde zunächst das Wachstumsverhalten von Primärkulturen neonataler Kardiomyozyten unter Stimulation mit fetalem Kälberserum, Noradrenalin und dem Platelet Derived Growth Factor BB, jeweils im Vergleich zwischen transgenen und Wildtyp-Kardiomyozyten. Dabei zeigte sich ein beschleunigtes Wachstum der PMCA-überexprimierenden Zellen. In einem zweiten Ansatz wurden Untersuchungen angestellt, um die subzelluläre Lokalisation der PMCA innerhalb der Herzmuskelzelle aufzudecken. Dabei wurden im Speziellen die Caveolae als Ort der möglichen Lokalisation untersucht, kleine, ca. 50-100 nm große Einstülpungen der Plasmamembran, mit charakteristischer Lipid- und Proteinzusammensetzung, darunter auch viele Rezeptoren und Signaltransduktionsmoleküle. Insgesamt konnte mit den Methoden der Detergenzextraktion, Doppelimmunfluoreszenz, Präparation Caveolae-reicher Membranen und Immunpräzipitation gezeigt werden, dass die PMCA zu einem großen Teil in Caveolae lokalisiert ist. Zusätzlich konnte in der Immunpräzipitation eine Interaktion der PMCA mit dem Caveolae-assoziierten Zytoskelettprotein Dystrophin dargestellt werden. Zusammenfassend deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die PMCA über eine Steuerung der lokalen Kalziumkonzentration im Bereich der Caveolae modulierend in wachstumsregulierende Signaltransduktionswege von Kardiomyozyten eingreifen kann.
Zielsetzung Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Sprechfunktion von mit herausnehmbarem Zahnersatz versorgten Patienten zu verbessern. Diese Veränderung sollte von Logopäden überprüft werden und deren Ergebnisse dann mit CoolEdit 2.0 am Computer dargestellt werden. Studienkriterien und Methoden Die insgesamt 14 Probanden wurden aus dem Patientengut der geriatrischen Rehabilitationsklinik der Arbeiterwohlfahrt e. V. Würzburg ausgesucht. Sie hatten alle eine herausnehmbare Oberkieferprothese, die seit Jahren bestand und wiesen keine erheblichen Sprachmängel auf. Zunächst wurde mittels eines DAT-Recorders eine Sprechprobe aufgezeichnet und dann der anteriore Bereich der Prothese sandgestrahlt. Etwa eine Woche später wurde eine zweite Sprechprobe aufgezeichnet. Als Blindproben dienten drei Prothesen, die nicht sandgestrahlt wurden. Zwei Logopäden erhielten die Sprechproben in einer ihnen unbekannten Reihenfolge und mußten feststellen, welche Sprechprobe die bessere und wie groß der Unterschied zur schlechteren gewesen war. Die Sprechproben wurden auf den Computer übertragen und die Buchstaben /s/ und /z/ mittels CoolEdit 2.0 als frequenzabhängige Leistungsdichtespektren zum Vergleich dargestellt. Ergebnisse Bei fünf (der elf sandgestrahlten) Prothesen ergab sich eine mittlere bis große Verbesserung, insbesondere in der Deutlichkeit des Sprechens und bei den Zischlauten, bei weiteren fünf eine geringe und bei einer keine Veränderung. Logopäde 1 konnte bei zehn Probanden die Sprechprobe nach dem Sandstrahlen als die bessere identifizieren, Logopäde 2 bei neun. Beide Logopäden erkannten die 3 Blindproben als solche. In der Computerdarstellung konnten nur große Verbesserungen optisch dargestellt werden, geringe waren unspezifisch. Das Sandstrahlen des anterioren Bereichs der Prothese ist somit eine äußerst einfache und effektive Methode, die Sprechfunktion von Prothesenträgern zu verbessern.
Es konnte mit PHR3 bei Candida albicans ein drittes GAS-homologes Gen nachgewiesen werden. Dieses weist überzeugende Übereinstimmungen der Nuklein- und Aminosäurensequenz und mit der fehlenden GPI-Verankerungsstelle und der pH-konstitutiven Expression auch interessante Unterschiede zu den bisher bekannten Genen der PHR-Familie auf. Eine funktionelle Homologie zu den weiteren PHR-Genen bei Candida albicans konnte nicht belegt werden. Es sind bisher in verschiedenen Spezies mehrere homologe Gene dieser Familie nachgewiesen worden. So sind auch bei Candida albicans weitere möglich und die endgültige Zahl der PHR-Gene wird erst nach Abschluß des Candida albicans-Genomprojektes bestimmt werden können. Der Zweck mehrerer homologer Gene ist insbesondere für die bei unterschiedlichen pH-Werten vorliegenden Proteine Phr1p und Phr2p noch nicht bekannt. Eine mögliche Erklärung ist, dass ihre Translation auf unterschiedliche Weise die Expression anderer Gene oder die Prozessierung und Funktion von Proteinen beeinflusst. Eine solche feine Regulation von Wachstums- und Virulenzfaktoren und somit eine Anpassung an Umweltbedingungen und Infektionswege ist für die Pathogenität von Candida albicans von Bedeutung. Die spezifischen Faktoren für die Induktion von PHR3 sind, sollte eine differenzierte Regulation vorliegen, dagegen ebenso wenig wie für GAS4, als nähestes verwandtes Gen, und für die weiteren GAS-Gene bekannt. Zum Nachweis einer solchen signalspezifischen Transkription sind Experimente mit anderen Versuchsanordnungen, mit welchen sich komplexere Milieus und Infektionswege untersuchen lassen, wie DNA-Chips oder induktionsabhängige Signalkassetten (Morschhäuser et al., 1999; Staib et al., 1999) hilfreich. Da eine fehlende C-terminale Region bei GAS1 zur Sekretion eines vergrößerten Proteins mit Hypermannosylierung der serinreichen Region führt (Popolo et Vai, 1998), erscheint auch eine extrazelluläre Funktion von Phr3p, welches dieses hydrophobe 3’ Ende nativ nicht besitzt, möglich. Dabei ist eine zu Phr1p und Phr2p ähnliche oder gleiche enzymatische Funktion, welche in Diskussion 112 unterschiedlichen Kompartimenten oder von unterschiedlicher Lokalisation aus den Aufbau der Zellwand beeinflusst, denkbar.
Knöcherne Verletzungen am Ellenbogen stehen bei Kindern und Jugendlichen nach Unterarm-, Unterschenkel- und Schlüsselbeinbrüchen an vierter Stelle. Von diesen ist die suprakondyläre Humerusfraktur mit ca. 60 Prozent (50 Prozent - 70 Prozent) die häufigste Fraktur. Bedeutend ist sie, weil es sich um eine gelenknahe Fraktur handelt, deren exakte Reposition und Fixation schwierig ist und Wachstumsfugen nicht tangiert werden dürfen. Es treten auch relativ häufig Nerven- und Gefäßläsionen, Gelenkfehlstellungen und Bewegungseinschränkungen sowie der Cubitus varus auf, die immer wieder erneut Anlaß zu Diskussionen über neue, verbesserte Therapiemaßnahmen geben. Das Bestreben, Komplikationen zu vermindern, hat in der Vergangenheit zu einer Vielzahl von Therapiemaßnahmen geführt. Erst 1998 einigte sich die Arbeitsgemeinschaft Kindertraumatologie der Deutschen Gesellschaft für Unfallchirurgie auf eine einheitliche Klassifikation der Frakturen, die im Vergleich zu den früher gebräuchlichen Klassifikationen, die Rotationsstellung, den wichtigsten Grund für die Entstehung für Fehlstellungen, mit berücksichtigt. Es wurden auch, nach der Auswertung einer retrospektiven deutschlandweiten Sammelstudie, Therapieempfehlungen nach Dislokations- und Rotationsgrad der neuen Klassifikation herausgegeben. Leider konnte man sich immer noch nicht auf einheitliche Bewertungskriterien einigen. In der Universitätsklinik Würzburg wurde bereits in den Jahren 1986 bis 1996 im weitesten Sinne nach diesen Richtlinien therapiert, da man frühzeitig die Bedeutung des Rotationsfehlers erkannt hatte. Im Allgemeinen Teil wird auf die speziellen Grundlagen eingegangen, die Besonderheiten der Ellenbogenregion und des wachsenden Skeletts erläutert, um das Entstehen der verschiedenen Komplikationen zu verdeutlichen. Der Spezielle Teil stellt die Auswertung der nachuntersuchten 80 von 136 Patienten, die von 1986 bis 1996 in der kinderchirurgischen Abteilung der Universität Würzburg behandelt wurden, von den allgemeinen Daten über die Klassifikationen, Therapiemethoden und Komplikationen detailliert dar. An Behandlungsmethoden kamen zwei konservative (Blount und Gips), die perkutane gekreuzte Kirschner-Draht-Osteosynsthese und die offene Reposition als Therapiemethoden zum Einsatz. Die perkutane Kirschner-Draht-Osteosynthese erzielte mit 94 Prozent Ideale und Gute Ergebnisse in der Bewertung nach Morger. Bei den konservativen Therapien wurden 80 Prozent mit ideal und gut bewertet. Das Ergebnis der offenen Repositionen lag mit 83 Prozent auch noch weit über dem deutschlandweiten Durchschnitt von 56 Prozent der Idealen Ergebnissen. Die größere Anzahl an schwierigen Fällen führten auch zu dem Auftreten einer relativ hohen Anzahl primärer Komplikationen wie Nerven- (22,5 Prozent) und Gefäßläsionen (5 Prozent), die jedoch fast alle innerhalb kurzer Zeit folgenlos ausheilten. In unserem Patientengut hatten fünf Patienten (6,25 Prozent) einen Cubitus varus. Schwerwiegende Komplikationen wie die Volkmann´sche Kontraktur traten nicht auf. In der Diskussion werden die eigenen Ergebnisse in Bezug zur deutschland-weiten Sammelstudie, zu Vorgängerarbeiten (Fälle von 1975 – 1985 und 1964 – 1974) und weiteren aktuellen Veröffentlichungen gebracht.
Die lineare IgA Dermatose (LAD) ist eine subepidermal blasenbildende Erkrankung, die durch IgA-Ablagerungen an der kutanen Basalmembran charakterisiert ist. Die IgA-Antikörper von LAD-Seren reagieren mit einem 97 kDa Protein, das aus der Epidermis extrahiert werden kann, und einem 120 kDa Protein, das von kultivierten Keratinozyten in das Kulturmedium sezerniert wird. Beide Antigene stellen Fragmente der extrazellulären Domäne des 180 kDa bullösen Pemphigoid-Autoantigens (BP180, Typ XVII Kollagen) dar. Die vorliegende Studie ging der Frage nach, ob LAD-Seren mit der immunodominanten Region von BP180 (NC16A Region) unmittelbar an der Zellmemran der basalen Keratinozyten reagieren. Diese Region ist das Ziel der IgG-Antikörper im Serum der meisten Patienten mit bullösem Pemphigoid und Pemphigoid gestationis. Tatsächlich zeigte sich im Immunoblot bei 11 von 50 LAD-Patienten eine Reaktivität von IgA-Antikörpern mit einer rekombinanten Form von BP180 NC16A. Wir fanden bezüglich Alter, Geschlecht und immunfluoreszenzoptischer Befunde keine signifikanten Unterschiede zwischen der BP180 NC16A-positiven Gruppe verglichen mit der Gruppe er LAD-Patienten, die keine Reaktivität mit NC16A aufwiesen. Weitere studien sollten die pathogenetische Relevanz der gegen BP180 NC16A gerichteten IgA-Autoantikörper im Serum von LAD-Patienten untersuchen.
In dieser Arbeit wurde die Bedeutung von Zytokinen und das Auftreten einer epithelialen Schrankenstoerung bei interstitiellen Lungenkrankheiten untersucht und diskutiert. Dazu wurden von 105 Patienten Bronchoskopien sowie laborchemische und klinische Daten ausgewertet. Schwerpunkt der Untersuchungen bezogen sich auf IL-2 Rezeptor, IL-8 und Lysozym in bronchoalveolaerer Lavagefluessigkeit (BALF) und Serum bei Patienten mit Sarkoidose, Exogen-allergischer Alveolitis (EAA) und interstitieller Lungenfibrose (IPF). Unbehandelte Sarkoidosepatienten hatten über den Normbereich erhoehte IL-2 Rez. Werte im Serum, in der BALF konnte der IL-2 Rez. regelmaessig nachgewiesen werden, ein Normbereich ist in der Literatur nicht definiert. Die IL-8 Werte bei Sarkoidose waren erhoeht messbar, jedoch im Gruppenvergleich auf unterem Nivau. Patienten mit EAA hatten signifikant erhoehte IL-8 Werte im Serum und in der BALF. Im Gruppenvergleich fanden sich hier die hoechsten Werte. Der IL-2 Rez. war bei EAA in der BAL auf hohem Niveau nachzuweisen. Die hoechsten IL-2 Rez. Werte der BALF zeigte die Gruppe der IPF, die Serumwerte lagen im oberen Normbereich. IL-8 Werte der BALF waren bei IPF erhoeht. Eine epitheliale Schrankenstoerung, beurteilt durch den Albuminquotienten zwischen Lavage- und Serumalbumin, zeigte sich bei allen Diagnosegruppen. Die am staerksten ausgepraegte Epithelfunktionsstoerung war bei Sarkoidosepatienten zu sehen. Die Ergebnisse wurden mit der aktuellen Literatur verglichen und diskutiert.
In der vorliegenden Arbeit wurde untersucht, ob der BAR auch im extraperitonealen Rektum applizierbar ist, und ob der postoperative Verlauf der BAR-Anastomosen dem der herkömmlichen Methoden entspricht. Im Zeitraum von fünf Jahren wurden alle elektiv operierten Patienten mit einer Anastomosenlokalisation von acht bis fünfzehn cm ab ano in die Studie aufgenommen. Um jedem Operateur die Möglichkeit zu geben, die Technik anzuwenden, mit der er sich am besten vertraut fühlte, wurde auf eine Randomisierung verzichtet. Bei insgesamt 205 Patienten wurden 67 BAR-Anastomosen, 45 Stapleranastomosen und 93 handgenähte Anastomosen angelegt. Anhand eines Dokumentationsbogens wurde der intra- und postoperative Verlauf der Gruppen ausgewertet. Zur Erfassung von möglichen Spätstenosen wurde eine Nachuntersuchung mit endoskopischer oder radiologischer Beurteilung der Anastomosenregion nach durchschnittlich 32 Monaten durchgeführt. Die Alters- und Geschlechtsverteilung sowie die Komorbidität der Patienten unterschied sich nicht zwischen den Gruppen. Bei keinem der Patienten kam es intraoperativ zu Komplikationen. Durchschnittlich trat der erste Stuhlgang am fünften postoperativen Tag auf, die erste Nahrungsaufnahme erfolgte am sechsten postoperativen Tag. Auch hier bestanden keine Unterschiede zwischen den Gruppen. Die postoperative Letalität war mit 2,9 Prozent in den drei Gruppen ebenfalls vergleichbar, auch die Insuffizienzrate von 7,8 Prozent unterschied sich zwischen den Gruppen nicht signifikant. Der stationäre Aufenthalt der Patienten betrug im Durchschnitt 17,5 Tage und war in den drei Gruppen vergleichbar. Im Rahmen der Nachuntersuchung, die durchschnittlich 32 Monate nach der Operation durchgeführt wurde, konnten 78 Prozent der Patienten endoskopisch oder radiologisch beurteilt werden. Es zeigten sich hier fünf Stenosen in der Staplergruppe (11 Prozent), dagegen war in der Handnahtgruppe und in der BAR- Gruppe keine Stenose nachweisbar. Dieser Unterschied war signifikant. Im intra- und auch im postoperativen Verlauf sowie insbesondere in der postoperativen Letalitäts- und Insuffizienzrate zeigte sich kein Unterschied zwischen den drei untersuchten Techniken. Im Gegensatz zu der BAR- sowie auch der handgenähten Anastomosen zeigte sich im Langzeitverlauf, dass die Stapleranastomosen in dieser Region zur Stenosenbildung neigen. Folglich kann schlussfolgernd festgehalten werden, dass BAR, Handnaht und Stapler im extraperitonealen Rektum mit gleicher Sicherheit anwendbar sind. Der BAR stellt aufgrund seiner einfachen Handhabungseigenschaften auch in diesem insuffizienzgefährdeten Darmabschnitt eine gute Alternative zu den konventionellen Techniken dar, auch wenn eine Senkung der postoperativen Komplikationsrate mit dieser Technik nicht erreicht werden konnte.
Kind und Farbe
(2001)
No abstract available
Die vorliegende Arbeit untersucht, ob mit zunehmendem Alter während der Mitose häufiger Geschlechtschromsomen verlorengehen. Die Beobachtungen erfolgten an Lymphozytenkulturen gesunder weiblicher und männlicher Probanden aus drei verschiedenen Altersgruppen. Unter Zugabe von 5-Azadeoxycytidin, einem Nukleosidanalogon, ergab sich in den höheren Altersgruppen ein verstärktes Auftreten von Mikronuklei. Mikronuklei enthalten Chromosomen oder -bruchstücke, die während der Mitose nicht in die Tochterzellkerne integriert wurden. Mittels in situ Hybridisierung konnte in den Mikronuklei der Frauen zu 5,5 Prozent ein X-Chromosom, bei den Männern mit 10,7 Prozent überzufällig häufig ein Y-Chromosom nachgewiesen werden. Zwischen den einzelnen Altersstufen änderte sich dieser Anteil nicht wesentlich. 5-Azadeoxycytidin wird als Nukleosidanalogon während der Replikation in die DNA eingebaut und verhindert die Methylierung des Tochterstrangs, da ein Kohlenstoffatom im Pyrimidinrings durch ein Stickstoffatom substituiert ist. Wahrscheinlich resultiert aus der Hyomethylierung eine falsche "Verpackung" des Gonosoms während der Mitose, dadurch erfolgt eine fehlerhafte Aufteilung des Chromosoms mit Bildung eines Mikronukleus.
Die vorliegende Arbeit untersucht, ob mit zunehmendem Alter während der Mitose häufiger Geschlechtschromsomen verlorengehen. Die Beobachtungen erfolgten an Lymphozytenkulturen gesunder weiblicher und männlicher Probanden aus drei verschiedenen Altersgruppen. Unter Zugabe von 5-Azadeoxycytidin, einem Nukleosidanalogon, ergab sich in den höheren Altersgruppen ein verstärktes Auftreten von Mikronuklei. Mikronuklei enthalten Chromosomen oder -bruchstücke, die während der Mitose nicht in die Tochterzellkerne integriert wurden. Mittels in situ Hybridisierung konnte in den Mikronuklei der Frauen zu 5,5 Prozent ein X-Chromosom, bei den Männern mit 10,7 Prozent überzufällig häufig ein Y-Chromosom nachgewiesen werden. Zwischen den einzelnen Altersstufen änderte sich dieser Anteil nicht wesentlich. 5-Azadeoxycytidin wird als Nukleosidanalogon während der Replikation in die DNA eingebaut und verhindert die Methylierung des Tochterstrangs, da ein Kohlenstoffatom im Pyrimidinrings durch ein Stickstoffatom substituiert ist. Wahrscheinlich resultiert aus der Hyomethylierung eine falsche "Verpackung" des Gonosoms während der Mitose, dadurch erfolgt eine fehlerhafte Aufteilung des Chromosoms mit Bildung eines Mikronukleus.
Die vorliegende Untersuchung befaßt sich mit den Einsatzmöglichkeiten von Geoinformationssystemen (GIS) bei der Bewertung von Einzelstandorten oder größeren zusammenhängenden Gebieten im Hinblick auf die Eignung zur thermischen Nutzung des flachen Untergrundes bis 200m Tiefe. Untersuchungsregion ist der Regierungsbezirk Unterfranken in Nordbayern (8500km2). Die durchgeführten Arbeiten beinhalten die Ermittlung, Sammlung und Organisation der für die Bewertung notwendigen Basisdaten, die Festlegung geeigneter Bewertungskriterien für die verschiedenen Verfahren der thermischen Nutzung und die Erarbeitung von Bewertungskonzeptionen. Unterschiedliche Bewertungsansätze wurden auf die Untersuchungsregion bzw. auf Ausschnitte angewendet und die Ergebnisse in Form einer qualitativen Aufwand-Nutzen-Analyse verglichen. Besonders eingehend wurden Möglichkeiten zur Erstellung von Übersichtsdarstellungen mittleren Maßstabs sowie ein „Expertensystemansatz" betrachtet, der eine interaktive, individuelle Standortanalyse ermöglicht. Für den Expertensystemansatz wurde eine entsprechende Anwendung in einer GIS-Umgebung (Avenue, ArcView GIS 3.2) programmiert. Wesentlicher Bestandteil beider Konzeptionen ist ein quasi-dreidimensionales geologisch-hydrogeologisches Untergrundmodell, das die Berücksichtigung der dreidimensionalen Verteilung der relevanten Untergrundparameter bei der Standortbewertung erlaubt. Die Arbeit beinhaltet eine Erläuterung der maßgeblichen Verfahren der thermischen Nutzung des Untergrundes unter besonderer Berücksichtigung der geologischen Anforderungen, eine Beschreibung der beteiligten geologischen, hydrogeologischen und physikalischen Parameter und Prozesse, eine Übersichtsdarstellung der geologischen Verhältnisse in Unterfranken sowie eine Einführung in die angewendeten GIS-Konzepte und Methoden. Zur thermischen Nutzung des flachen Untergrundes bis etwa 200m Tiefe bestehen prinzipiell zwei Möglichkeiten: die Gewinnung von Niedrigtemperaturwärme aus Boden und Grundwasser mit Hilfe von Wärmepumpen sowie die saisonale Speicherung von Solar- oder Überschußwärme in Erdwärmespeichern. Beide Verfahren sind auch zu Kühlzwecken einsetzbar. Obwohl entsprechende Techniken seit mehreren Jahrzehnten untersucht werden, sind thermische Nutzungen des flachen Untergrundes in Deutschland, verglichen mit anderen Ländern wie der Schweiz, Schweden oder den USA, bislang wenig verbreitet. Grund hierfür ist auch das Fehlen regionalspezifischer Untersuchungen, die den potentiellen Nutzern schon im Vorfeld ihrer Planungen die Möglichkeiten und Einschränkungen an ihrem Standort aufzeigen. Die Eignung eines Standorts wird durch naturräumliche Faktoren (geologisch-physikalische, klimatische und geomorphologische Bedingungen), infrastrukturelle Faktoren (Besiedlungsstruktur, Erschließung) und durch rechtliche Faktoren (Genehmigungsfragen, Nutzungsbedingungen) bestimmt. Insgesamt ergibt sich aus der Vielzahl von Einflußfaktoren ein komplexes System, das, da es vorrangig durch raumbezogene Parameter bestimmt ist, am sinnvollsten in einem GIS beschrieben und analysiert werden kann. Ein solches GIS muß zum einen die erforderlichen Basisdaten, zum anderen spezielle Analyseverfahren zur Verfügung stellen. Weiterhin müssen Kriterien vorhanden sein, die auf die in der Untersuchungsregion vorliegenden Verhältnisse anwendbar sind und eine aussagekräftige Beurteilung erlauben. Mit diesen drei Komponenten erhält der Benutzer des GIS die Möglichkeit, Bewertungen für eine vom ihm gewünschte Anlagenkonzeption an einem bestimmten Standort zu erstellen. Die Aufstellung angemessener Bewertungskriterien stellt dabei eine der wesentlichen Schwierigkeiten dar. Zusätzlich ist es bereichsweise schwierig oder gar unmöglich, die für die Analyse notwendigen Basisdaten bereitzustellen. Vergleichsweise unproblematisch ist dagegen die Festlegung angemessener Analyseverfahren. Der Schwerpunkt der Untersuchung lag auf der Beantwortung der Frage, inwieweit sich GIS sinnvoll bei der Standortbewertung für die thermische Nutzung des Untergrundes in Unterfranken einsetzen lassen. Dabei konnte festgestellt werden, daß der Einsatz von GIS für die Erstellung von Übersichtskarten mittleren Maßstabs des Potentials bis etwa 1:100.000 möglich und mit nicht allzu hohem Aufwand durchzuführen ist. Die Erstellung solcher Karten erscheint sinnvoll für die Information von Bürgern, planenden Firmen und Genehmigungsbehörden sowie zur Ermittlung des Potentials im Rahmen von überregionalen Planungen. Entsprechende Karten können gedruckt oder in digitalem Format verbreitet werden. Im Fall der digitalen Verbreitung ist eine interaktive Benutzerführung realisierbar. Solche Übersichtskarten bieten aber weder eine echte Hilfestellung für die Planung konkreter Projekte noch kann von ihnen eine rechtliche Sicherheit im Bezug auf Genehmigungsfragen erwartet werden. Ein deutlich höherer Arbeitsaufwand ist zur Erstellung von GIS-Anwendungen erforderlich, die konkret zur Anlagenplanung bei bereits festgelegtem oder noch zu ermittelndem Standort eingesetzt werden sollen. Da hier individuelle lage- und projektspezifische Gegebenheiten zu berücksichtigen und Informationen aus unterschiedlichen Fachgebieten zu verarbeiten sind, bietet es sich an, solche „Planungsinstrumente" in Form sogenannter „Expertensysteme" zu konzipieren. In einem solchen System wird die Eignung eines Standortes entsprechend einer vom Nutzer vorgegebenen Anlagenkonzeption individuell bestimmt. Der Vorteil eines solchen interaktiven Konzepts liegt darin, daß es weitaus flexibler ist als ein Kartenwerk, das im Allgemeinen nicht beliebig oft aktualisiert und an geänderte Anforderungen angepaßt werden kann. In das Expertensystem können Berechnungs- und Auslegungsprogramme, die Daten aus dem GIS beziehen, einbezogen werden. Grundvoraussetzung für eine aussagekräftige Beurteilung der geologisch- hydrogeologischen Situation innerhalb eines solchen Expertensystems ist ein dreidimensionales Untergrundmodell, das es ermöglicht, teufenabhängige Informationen über relevante Parameter am betrachteten Standort abzurufen und diese mit Hilfe von angepaßten Bewertungsalgorithmen zu verarbeiten. Die Detailtreue des Modells ist dabei gleichermaßen bestimmend für die Signifikanz der Bewertungsergebnisse, wie die angemessene Definition der Bewertungskriterien. In der vorliegenden Untersuchung wurde für einen neun Blätter der TK25 umfassenden Ausschnitt im südlichen Unterfranken ein entsprechendes Untergrundmodell erstellt. Die Erstellung eines anwendungstauglichen Expertensystems war im Rahmen dieser Untersuchung nicht möglich. Es wurde allerdings eine GIS-Anwendungen erstellt, die die grundlegenden Elemente eines Expertensystems beinhaltet. Dieses Programm ermöglicht es, Standortbewertungen für Einzelpunkte oder größere zusammenhängende Flächen zu berechnen und zusätzlich alle relevanten Informationen, die in der Datenbasis enthalten sind, abzurufen. Die Ergebnisse können kartenmäßig dargestellt oder in Form eines Ergebnisprotokolls ausgegeben werden. Der Schwerpunkt des Bewertungskonzepts wurde auf die Bewertung von Erdsondenwärmespeichern gelegt, es können aber auch Standortbewertungen für erdgekoppelte Wärmepumpenanlagen mit Erdsonden erstellt werden. Der Benutzer hat neben der Auswahl des zu bewertenden Verfahrens die Möglichkeit, die Tiefe, für die die Bewertung gültig sein soll, festzulegen. Darüberhinaus kann festgelegt werden, ob die Bewertung beispielsweise unter Einbeziehung rechtlicher Fragestellungen erfolgen soll. Es zeigt sich, daß von einem solchen System ein hoher Nutzen zu erwarten ist. Gleichzeitig ist der Aufwand zur Erstellung sehr hoch. Die Datenerhebung und –aufbereitung stellt dabei den weitaus größten Arbeitsaufwand dar. Ob es lohnend ist, entsprechende Expertensysteme für größere Gebiete zu erstellen, hängt von der zukünftigen Entwicklung der oberflächennahen thermischen Nutzung des Untergrundes ab. Derzeit scheint die Nachfrage, in Anbetracht der zu erwartenden Kosten, noch gering. Neben der grundsätzlichen Betrachtung der Einsatzmöglichkeiten von GIS, wurde das geologische Potential für thermische Nutzungen des flachen Untergrundes in Unterfranken untersucht. Es konnte gezeigt werden, daß für die Speicherung thermischer Energie im Untergrund mit vertikalen Erdsonden mäßig gute bis gute Voraussetzungen bestehen. Das Potential wird allerdings durch infrastrukturelle und vor allem rechtliche Einschränkungen gemindert. Dagegen sind die geologischen Verhältnisse für die Aquiferspeicherung ungeeignet. Die Gewinnung von Wärmeenergie aus dem Untergrund mit Hilfe von Wärmepumpen ist in Unterfranken aus geologischer Sicht in sehr vielen Bereichen möglich. Besonders geeignet sind vertikale Erdreichwärmetauscher (Erdsonden), die in fast allen Gebieten eingesetzt werden können. Viele Gebiete weisen sogar ausgesprochen günstige Voraussetzungen auf. Die Einsatzmöglichkeiten von grundwassergekoppelten Wärmepumpen beschränken sich dagegen auf die pleistozänen Aquifere der Flußtäler, die zwar aufgrund der hohen Besiedlungsdichte ein gesteigertes Nachfragepotential aufweisen, anderseits aber bereits intensiv für die Vorrang genießende Trinkwasserversorgung genutzt werden. Die Ergebnisse dieser Untersuchung gelten vorwiegend für den Raum Unterfranken. Sie sind aber weitgehend auch auf das Süddeutsche Schichtstufenland und andere, von mesozoischen Gesteinen geprägte Bereiche übertragbar. Deutliche Unterschiede bezüglich der geologisch-hydrogeologischen Situation bestehen dagegen z.B. im süddeutschen Molassebecken oder im gesamten Bereich der norddeutschen Tiefebene. Die entwickelten Bewertungskonzeptionen können letztlich an vielfältige geologische Verhältnisse angepaßt werden. Ihre Anwendung beschränkt sich dabei nicht auf die Verfahren der thermischen Nutzung des Untergrundes, sondern ist prinzipiell in allen Bereichen möglich, in denen eine geologisch-hydrogeologische Beurteilung des Untergrundes erforderlich ist.
Henneberger Urbare
(2000)
Die Dissertation besteht aus zwei Teilen, einer Edition der Akten Amt Römhild Nr. 319, 320, 321 und 323 aus dem Thüringischen Staatsarchiv Meiningen und der Beschreibung des Textsorte "Urbar" am Beispiel der in den Akten enthaltenen Urbare. Beiden Teilen geht ein Abschnitt voraus, in dem die Editionsprinzipien und der textlinguistische Forschungsansatz diskutiert und begründet werden. In der Textsortenbeschreibung werden Situation, Struktur sowie Textfunktion, Textthema und Textinhalt der Henneberger Urbare untersucht. Unter der Überschrift "Situation" werden die Urbare vorgestellt. Beschrieben wird der historische, geografische und dialektgeografische Kontext sowie die äußeren Merkmale; die Überlieferungs- Wirkungsgeschichte, Kommunikationspartner und der Handlungsbereich der Urbare werden erschlossen. Wortschatz, Satzbau und Textaufbau der Urbare werden im Kapitel "Struktur" untersucht. Im Kapitel "Textfunktion, Textthema und Textinhalt" wird der Frage nachgegangen, welche Schreiberintentionen aus den Quellen zu erschließen sind, was das Thema der Urbare ist und mit welchen Inhalten dieses Thema gefüllt wird. Im Editionsteil werden die Editionsgrundsätze dargelegt. Beschrieben wird der Aufbau der Edition, die Umsetzung der Handschrift in Maschinenschrift und der Aufbau des Apparates. Abgeschlossen wird die Arbeit durch die Edition der Akten.
B-Zell-Lymphome vom mukosa-assoziierten lymphatischen Gewebe (MALT)-Typ sind die größte Gruppe der extranodalen Lymphome. Sie enstehen vor dem Hintergrund einer chronischen Entzündung, wie etwa einer Helicobacter pylori-assoziierten Gastritis im Magen. Die Mechanismen der Lymphomgenese sind weitgehend unverstanden. Der Befund, dass die malignen B-Zellen der MALT-Typ Lymphome autoreaktiv sind und durch Antigen oder T-Zell-vermittelte Signale stimuliert werden, weist auf ein mögliches Ver-sagen der T-Zell-Kontrolle hin. Zur Prüfung dieser Hypothese wurden in der vorliegenden Arbeit sowohl tumor-infiltrierende T-Zellen als auch maligne B-Zellen aus MALT-Typ Lymphomen untersucht. Mit Hilfe von Expressionsanalysen der Vb -Kette des T-Zell-Rezeptors (TCR) wurden antigen-induzierte klonale Expansionen in den tumor-infiltrierenden T-Zellen nachgewiesen. Weiterhin wurden ähnliche antigen-erkennende Regionen (CDR3) des TCR in tumor-infiltrierenden T-Zellen aus zwei verschiedenen MALT-Typ Lymphomen gefunden. Diese Ergebnisse charakterisieren die T-Zellen als funktionell und auch als potenziell tumor-reaktiv. Um mögliche Defekte bei malignen B-Zellen zu untersuchen, wurde eine in vitro T/B-Zell-Kokultur entwickelt. Damit war es möglich, die Interaktion des apoptose-induzierenden Oberflächenmoleküls FasL auf aktivierten T-Zellen mit dem entsprechenden Todesrezeptor Fas auf malignen B-Zellen zu untersuchen. Drei von sieben MALT-Typ Lymphomen und vier von fünf DLBL erwiesen sich als resistent gegen FasL-vermittelte Apoptose. Meine Untersuchungen deuten darauf hin, dass hierfür eine mutationsbedingte funktionelle Inaktivierung des Fas-Rezeptors verantwortlich ist. In Fas-Transkripten aller untersuchten malignen B-Zellen wurden insgesamt 14 verschiedene Punktmutationen gefunden, die zu Aminosäureaustauschen bei der Translation führen. Zehn dieser Mutationen waren mit der Apoptose-Resistenz maligner B-Zellen assoziiert. Durch ergänzende Untersuchungen konnten alternative Mechanismen der Apoptose-Resistenz wie etwa reduzierte Fas-Expression, Produktion von löslichem Fas (sFas) oder Störungen in der Fas-Signalkaskade weitgehend ausgeschlossen werden. Aus diesen Ergebnissen lässt sich folgender Schluss ziehen: Resistenz gegen FasL/Fas-vermittelte Apoptose ist ein Mechanismus der frühen MALT-Typ Lymphomgenese und möglicherweise auf bestimmte Fas-Mutationen zurückzuführen. Durch Apoptose-Resistenz entkommen die malignen B-Zellen der MALT-Typ Lymphome der vorhandenen T-Zell-Kontrolle. Gleichzeitig nehmen sie die parakrin angebotene T-Zell-Hilfe solange in Anspruch, bis sie völlige Autonomie erreicht haben. Durch das abnorm verlängerte Überleben der B-Zellen steigt dann die Wahrscheinlichkeit, weitere Aberrationen wie etwa die in 50 Prozent aller Fälle auftretende Chromosomentranslokation t(11;18)(q21;q21) zu erwerben.
Das Ruhlaer Kristallin (RK) ist Teil der NE-streichenden, variszisch angelegten Mitteldeutschen Kristallinzone. Das RK liegt am Nordwestrand des Thüringer Wald Horstes und wird von der NW-streichenden, variszisch bis rezent aktiven Fränkischen Linie durchschnitten. Die vier strukturell-metamorphen Einheiten (Truse Formation, Ruhla Formation, Brotterode Formation und Zentrales Kristallin) werden von Graniten, Dioriten und subvulkanischen Gängen intrudiert. Zirkondatierungen ergaben, daß das RK vom Silur bis zum Perm von mindestens fünf magmatischen Ereignissen betroffen war. Das älteste magmatische Ereignis um 425 Ma zeigen Zirkone zweier Orthogneise aus der Ruhlaer Formation. Geochemisch ähneln diese Orthogneise Granitoiden, die im Bereich vulkanischer Inselbögen (VAG) intrudieren. Dagegen zeigen die Orthogneise aus dem Zentralen Kristallin ein zweites, deutlich jüngeres magmatisches Ereignis um 405 Ma an. Die spätsilurischen Orthogneise sind I-Typ Granitoide mit Ähnlichkeiten zu VAG, der frühdevonische Orthogneis ist ein A-types Gestein mit Intraplatten-Granit (WPG) Signatur. Nahezu alle Orthogneise haben Zirkone mit deutlich höheren, proterozoischen Alterswerten, die Orthogneis-Protolithe haben demnach bei der Platznahme älteres Krustenmaterial assimiliert und/oder wurden daraus erschmolzen. Das dritte magmatische Ereignis wird mit der kompressiven Phase der Variszischen Gebirgsbildung in Verbindung gebracht und ist durch die Intrusion des Thüringer Hauptgranits um 350 Ma angezeigt. Es handelt sich um einen I-Typ Granit ähnlich denen die an kontinentalen Inselbögen intrudieren. Während der extensionalen Phase der Gebirgsbildung kam es im späten Karbon/ frühen Perm (um 295 Ma) zur Intrusion von zahlreichen Magmatiten. Geochemisch handelt es sich bei den Granitoiden des vierten magmatischen Ereignisses um post-kollisionale A-Typ Granite. Diese werden von Gängen rhyolithischer Zusammensetzung durchschnitten. Die Gänge können dem Spätkarbon/Rotliegend Vulkanismus im Thüringer Wald zugeordnet werden und repräsentieren das fünfte magmatische Ereignis (um 280 Ma) im RK. Die NNE-SSW-streichenden Gänge sind dabei älter als die NW-SE-streichenden Gänge. Eine geochemisch bearbeitete Probe besitzt alkaligranitische Zusammensetzung und zeigt Ähnlichkeit mit WPG.
In der inkompatiblen Interaktion von Lycopersicon esculentum und Cuscuta reflexa wird die Ausbildung von Haustorien, spezieller Organe, die der Nahrungsaufnahme durch den Parasiten dienen,bereits in einem sehr frühen Stadium der Infektion gehemmt. Um einen Einblick in die Regulationsmechanismen der Tomatenreaktion zu gewinnen, wurde eine Subtraktive Hybridisierung durchgeführt und es konnten 20 Gene identifiziert werden, deren Transkripte nach Cuscuta-Befall im Wirtsgewebe akkumulieren. Entsprechend ihrer möglichen Proteinfunktion lassen sich die mRNAs verschiedenen Bereichen der Tomatenreaktion im Infektionsprozess zuordnen: (a) Abwehr-assoziierte Proteine, (b) Signaltransduktionsassoziierte Proteine, (c) Zellstreckungsassoziierte Proteine und (d) Proteine mit bislang vollständig unbekannter Funktion. Einige der identifizierten mRNAs wurden durch Northern Analysen näher charakterisiert. Da eine der mRNAs eine mögliche Xyloglucanendotransglycosylase (XET) kodiert, wurde die XET-Aktivität im Tomatengewebe nach Infektion bestimmt. Außerdem wurde der Einfluß des Phytohormons Auxin auf die Akkumulation der Xyloglucanendotransglycosylase LeEXT1 sowie des Aquaporins LeAqp2 untersucht. Trotz auxinregulierter Transkription nach Cuscuta-Befall zeigte die auxininsensitive Tomatenmutante diageotropica im Vergleich zum Wildtyp keine veränderte Kompatibilität.
Untersuchungen zum Wasserferntransport wurden mit Hife der Druckmeßsonden- und NMR-Bildgebungstechnik durchgeführt. Dabei wurden Experimente zum Einfluß der Schwerkraft auf den Wasserferntransport an einer Liane bei unterschiedlicher Orientierung der Pflanze durchgeführt. Der zweite Teil der Arbeit beschäftigte sich mit der Korrelation von Flußgeschwindigkeiten und Xylemdruck in den Wasserleitungsbahnen gut gewässerter und trockengestreßter Pflanzen. Der dritte Teil befasste sich mit der Wiederbefüllung von kavitierten oder leeren Xylemgefäßen anhand der Auferstehungspflanze Myrothamnus flabellifolia.
Der Kaokogürtel in NW-Namibia gehört zu den panafrikanischen Orogensystemen Westgondwanas. Er besteht aus präpanafrikanischen Grundgebirgseinheiten und panafrikanischen vulkano-sedimentären Deckgebirgseinheiten, die einer grünschiefer- bis granulitfaziellen Metamorphose unterlagen. Für Metapelite lassen sich Metamorphosezonen mit aufsteigender Metamorphose von Ost nach West aushalten: Granat-Zone, Staurolith-Zone, Disthen-Zone, ky-sill-mu-Zone, sill-mu-Zone, sill-ksp-Zone, g-cd-sill-ksp-Zone. Mit Hilfe geothermobarometrischer und moderner phasenpetrologischer Methoden (z.B. P-T- Pseudoschnitte) wurden die P-T-Bedingungen ermittelt, die die Metapelite während ihrer tektono-metamorphen Entwicklung durchlaufen haben. Es zeigt sich eine MT-HT/MP Barrow-type Metamorphoseentwicklung im östlichen und zentralen Kaokogürtel sowie eine HT/LP Buchan-type Entwicklung im westlichen Kaokogürtel. Die geodynamische Relevanz dieser Entwicklungen wird diskutiert.
Durch das Medizinproduktegesetz ist der Zahntechniker verpflichtet, Arbeiten hoher Sicherheit und Qualität herzustellen und diese zu dokumentieren. Nach wie vor ist das Löten das vorwiegende Fügeverfahren im zahntechnischen Labor, obwohl die Korrosionsanfälligkeit und die niedrigen Festigkeitswerte der Lötstellen problematisch sind. Ziel der Untersuchung war es, Fehlerquellen bei den Laborarbeiten aufzudecken, um eine Optimierung im Sinne der Qualitätssicherung zu erreichen. Die Fügeverbindungen wurden mittels drei verschiedener Lötverfahren von verschiedenen Technikern hergestellt. Diese Fügeverfahren wurden auf ihre Qualität hin, sowie hinsichtlich ihres Korrosionsverhaltens in Eisen-III-Chlorid, Zahnspangenreiniger und künstlichem Speichel untersucht. Bei den Technikern wurde die Einhaltung der Lötvorschriften überprüft. Zum Nachweis des Korrosionsangriffes dienten das Rasterelektronenmikroskop sowie die Messung der Ionenkonzentration von Kupfer, Silber und Zink in den Korrosionsmedien mittels ICP-AES-Analyse. Unvollständiger Füllgrad des Lötspaltes, herstellungsbedingte Porositäten, schlechtere Korrosionseigenschaften und vor allem große Streubreiten der ermittelten Werte wiesen auf die unzureichende Lötsicherheit zweier Lötverfahren hin. Qualitätsschwankungen ließen sich auch zwischen den Arbeitsweisen der Techniker feststellen. Die Untersuchungen belegen die Notwendigkeit zur Qualitätssicherung bei den Lötverfahren und für die Zukunft verstärkte Hinwendung zu alternativen Fügeverfahren wie der Laserschweißtechnik.
Marine Schwämme der Gattung Aplysina besitzen Bromotyrosinealkaloide als typische Sekundärmetabolite. Diese Alkaloide werden in einer enzymatischen Abwehrreaktion zu biologisch aktiven Produkten abgebaut. In der vorliegenden Arbeit ist die Isolierung von 14 Schwamminhaltstsoffen aus dem Schwamm Aplysina insularis beschrieben. 14-oxo-Aerophobin-2 konnte als neues Bromoisoxazolinalkaloid beschrieben werden. Anhand des Schwammes Aplysina cauliformis wurde die Charakterisierung der enzymatischen Abwehrreaktion in Schwämmen der Gattung Aplysina vorgenommnen, die von zwei aufeinanderfolgenden Enzymen durchgeführt wird. Hierbei konnte erstmals eine Nitrilhydratase aus dem marinen Habitat beschrieben werden, die in der beschriebenen Abwehrreaktion als zweites Enzym beteiligt ist.
Ziel der Arbeit war es, die wissenschaftlichen und technischen Voraussetzungen zu schaffen, um eine effiziente Elektroporation von großen aber auch kleinen Zellzahlen zu erreichen. Ein großer Teil der Arbeit diente der Entwicklung eines neuen Elektroporationsgerätes, des Multiporators. Die synergetischen Effekte dieser Technik tragen dazu bei, dass sehr hohe Ausbeuten bei der Elektrotransfektion von Zellen erzielt werden. Damit konnte zum ersten Mal der Gentransfer durch künstliche Säugerzell-Chromosomen (MACs) nachgewiesen werden. Eine weitere Anwendung der Elektroporation liegt in der Transfektion von primären Zellen. Dabei ist der entscheidende Punkt für eine hohe Transfektionseffizienz der Zellzyklus. Des Weiteren wurde in dieser Arbeit ein Konzept entwickelt, das als Basis für ein neues Elektroporationssystem benutzt werden kann.
Um einen Beitrag zum besseren Verständnis der Rolle der Bienenwachse in der Kommunikation der Honigbienen leisten zu können, wurden Wabenwachse unterschiedlichen Alters und Kutikulawachse unterschiedlicher Kasten,Geschlechter und Berufsgruppen mit Hilfe von Gaschromatographie, Massenspektroskopie und FTIR-Spektroskopie untersucht. Die chemischen Analysen zeigten mittels Diskriminantenfunktionsanalysen hochsignifikante Unterschiede in den aliphatischen Kohlenwasserstoffen zwischen Wabenwachsen unterschiedlichen Alters und Kutikulawachsen unterschiedlicher Kasten und Geschlechter. Erstmals konnte für ein komplexes Substanzgemisch (Bienenwachs) eine lineare Abhängigkeit zwischen dem Schmelzverhalten und der chemischen Zusammensetzung der Wachse nachgewiesen werden.Mit Hilfe von Verhaltensversuchen wurde der Frage nachgegangen, ob die chemischen Unterschiede für die Bienen überhaupt relevant sind. Mit Hilfe der differentielle Konditionierung des Rüsselreflexes wurde getestet, inwieweit Bienen die verschiedenen Wachse unterscheiden können. Eine Diskriminierung der Wachse aufgrund der aliphatischen Kohlenwasserstoffe war den Honigbienen nicht möglich. Dies ergab einen neuen und interessanten Einblick in die Kommunikation der Honigbienen
Zunächst wird die Geschichte des Aktienrechts unter besonderer Berücksichtigung des Aufsichtsrats in Deutschland als Überwachungsorgan dargestellt. Jede Wandlung, die der Wirtschaft widerfahren ist, hat Strukturveränderungen und Reformen des Aktienrechts hervorgerufen. Die Darstellung beginnt bei den Handelskompanien. Das zweite Kapitel enthält die Beschreibung der Geschichte der Europäischen Aktiengesellschaft sowie die Darstellung der jeweiligen Änderungen der Normen. Dadurch werden insbesondere Parallelen und Unterschiede zwischen den Statuten und dem deutschen Aktienrecht deutlich. Die aus der Darstellung der Geschichte des deutschen Aufsichtsrats gezogenen Ergebnisse werden im dritten Kapitel auf das Statut über die Europäische Aktiengesellschaft 1991 angewendet. Es wird untersucht, ob Lehren gezogen werden können, mit deren Hilfe das Statut 1991 beurteilt werden kann. In die Wertung fließt ebenfalls die Änderung des Aktiengesetzes durch das KonTraG ein.
Unter der Fragestellung nach dem Umgang mit Macht in der jungen Kirche werden relevante Stellen aus der Apostelgeschichte (Apg) analysiert: die Übertragung von Macht durch die Wahl der Sieben (Apg 6,1-7); die ermaechtigende Beauftragung von Barnabas und Saulus (Apg 13,1-3); die gemeinsame Wahrnehmung von Macht durch die Jerusalemer Versammlung (Apg 15,1-41); schliesslich das Vermaechtnis des Paulus in der Miletrede (Apg 20,17-38). Synchrone Methoden (angelehnt an die narrativen Analysemethoden von G. Genette und S. Rimmon-Kenan) und die klassische historische Kritik ergaenzen sich dabei. Seitenblicke zeigen die Analogien zwischen dem Leben der christlichen Gemeinden und anderen Organisationen (bspw. Vereine, juedische Diasporasynagoge) in ihrem zeitgenoessischen Umfeld, die Lukas besonders betont. Mit Hilfe der Macht-Theorie von H. Arendt werden die Ergebnisse aus der Apg als Zeugnis für das Bewusstsein einer gemeinsamen Macht aller im Volk Gottes interpretiert, die in demokratischen Formen ihren Ausdruck fand. Auf der Basis der grundlegenden Christenrechte - Freiheit, Gleichheit und Geschwisterlichkeit -, wie sie das NT bezeugt, werden schliesslich Grundzüge einer demokratischen Reform der katholischen Kirche erarbeitet.
Die Dissertation beschäftigt sich mit den Eigentumsverhältnissen an beweglichen Sachen in der nichtehelichen Lebensgemeinschaft. Zunächst wird geklärt, unter welchen Voraussetzungen von einer nichtehelichen Lebensgemeinschaft im Rechtssinne gesprochen werden kann. Anstelle einer Definition wird dazu die Denkform des Typus herangezogen. Im Rahmen der folgenden verfassungsrechtlichen Einordnung wird unter anderem der Frage nachgegangen, ob Artikel 6 Absatz 1 des Grundgesetzes, der Ehe und Familie besonders schützt, Anwendung finden kann. Danach schließt sich ein rechtsgeschichtlicher Überblick an, der zum besseren Verständnis auch die Ehe miteinbezieht. Den Schwerpunkt bildet die Untersuchung der Eigentumsverhältnisse an eingebrachten sowie während des Zusammenlebens angeschafften beweglichen Sachen. Von großer praktischer Bedeutung ist dabei die Frage, wer von den Partnern Eigentum an einem während des Zusammenlebens angeschafften Hausratsgegenstand erlangt. Dazu werden die Analogiefähigkeit von für die Ehe geschaffenen Normen sowie die beim rechtsgeschäftlichen Erwerb rechtlich erheblichen Umstände untersucht. Schließlich wird noch auf die Eigentumslage nach dem Tod eines Partners und auf die Eigentumsverhältnisse bei Fällen mit Auslandsberührung eingegangen.
Brutpflege, Lebensgeschichte und Taxonomie südostasiatischer Membraciden (Insecta: Homoptera)
(2000)
Diese Arbeit untersucht die systematische Verbreitung der Brutpflege bei südostasiatischen Buckelzirpen (Homoptera: Membracidae) sowie verhaltensökologische Aspekte dieses Verhaltens bei Pyrgauchenia tristaniopsis. Ergänzend dazu wurden Aspekte der Taxonomie, Lebensgeschichte, Reproduktionsbiologie und Morphometrie dieser Art untersucht, deren Kenntnis für die Interpretation des Brutpflegeverhaltens erforderlich waren. Die Ergebnisse (1) widersprechen der starken Version der Semelparitie-Hypothese (ein Fortpflanzungsereignis pro Fortpflanzungsperiode als Voraussetzung für Brutpflege bei Insekten), und sie zeigen, dass (2) Brutpflege bei altweltlichen Centrotinae - entgegen früherer Vermutungen - keine Ausnahme ist. Außerdem konnten erstmals einige grundlegende Aspekte der Biologie eines südostasiatischen Vertreters der Familie Membracidae geklärt werden. Aufsammlungen in der bodennahen Vegetation wurden in 16 Untersuchungsgebieten in West-Malaysia und Sabah (Borneo) von 1996-1998 durchgeführt. Weibliche Brutfürsorge in Form von Gelegebewachung wurde bei 11 Arten aus folgenden Gattungen gefunden: Pyrgauchenia, Pyrgonota, Hybandoides, Gigantorhabdus (Hypsaucheniini), Centrochares (Centrocharesini), Ebhul (Ebhuloidesini). Larven dieser Arten lebten in Aggregationen zusammen. Drei Arten werden neu beschrieben (Pyrgauchenia biuni, P. pendleburyi, P. tristaniopsis). Zwei nominelle Arten (P. angulata Funkhouser und P. brunnea Funkhouser) sind Junior-Synonyme von P. colorata Distant. Die Arbeiten zu Pyrgauchenia tristaniopsis fanden im unteren Montanregenwald des Kinabalu Nationalparks (Borneo) statt. Diese Art wurde nur dort gefunden (zwischen 1350 m und 1650 m ü. NN), und sie war polyphag (alle Entwicklungsstadien auf 11 Pflanzenarten aus 8 Familien). Es gab fünf Larvenstadien, deren Entwicklungszeit zusammen 63-83 Tage betrug (Embryonalentwicklung: 22 Tage). Larven lebten aggregierend und wurden von Ameisen besucht (insgesamt 4 Morphospecies). Es gab Hinweise, dass frisch gehäutete Imagines noch etwa 10 Tage in der Aggregation verblieben. Spätestens 5 bzw. 10 Tage nach der Imaginalhäutung waren Weibchen bzw. Männchen zu einer Erstkopulation bereit. Bei der Paarung kletterte das Männchen nach der Kontaktaufnahme auf das Weibchen und blieb dort im Median 138 Sekunden sitzen (Präkopula), worauf eine im Median 116-minütige Kopulation folgen konnte. Während der Präkopula sandte das Männchen Vibrationssignale aus. Die Art war promiskuitiv, und manche Weibchen paarten sich während der Gelegebewachung. Das Geschlechterverhältnis war zum Zeitpunkt der Imaginalhäutung ausgeglichen. Die Eimortalität aufgrund einer Kohortenanalyse betrug 35 Prozent. Prädatoren der Larven und Imagines waren besonders Springspinnen (Salticidae). Die Eier wurden von Brachygrammatella sp. (Trichogrammatidae) parasitiert. Eier wurden als Gelege ins Gewebe von Wirtspflanzenzweigen gelegt (Unterseite). Die Anzahl Eier pro Gelege (etwa 57) nahm mit der Bewachungsdauer des Weibchens zu. Bevorzugungen von Gelegepositionen ober- oder unterhalb bereits vorhandener Gelege waren nicht festzustellen. Im Median wurden 3-4 (1998er, 1997er Zensus) Gelege zusammen auf einem Zweig gefunden. Bei einem Wiederfangversuch legte mindestens die Hälfte aller Weibchen während ihres Lebens mindestens zwei Gelege. Zwischen Verlassen des ersten Geleges (auf dem ein Weibchen gefunden wurde) und der Oviposition ihres Folgegeleges vergingen im Median 5 Tage. Folgegelege wurden meist auf derselben Wirtspflanze wie das erste Gelege abgelegt. Der Fettkörper vergrößerte sich wieder nach der Oviposition, aber noch während der Bewachung des aktuellen Geleges. Weibchen saßen 26-28 Tage lang (nach Beginn der Oviposition) auf ihrem Gelege, d.h. bis zum 5.-8. Tag nach Schlupfbeginn der Larven (die Larven schlüpften sukzessiv, erst 9 Tage nach Schlupfbeginn waren die meisten LI geschlüpft). Weibchen kehrten nach experimenteller Vertreibung vom Gelege auf dieses zurück. In Wahlversuchen wurde aber das eigene Gelege gegenüber einem fremden nicht präferiert. Weibchen wichen bei Störungen stets zur Seite aus und begannen ihre Suche immer mit Seitwärtsbewegungen. Experimentell herbeigeführter Kontakt mit dem Eiparasitoid Brachygrammatella sp. genügte, um die Beinabwehr bewachender Weibchen zu erhöhen. Die Häufigkeit von Beinbewegungen war nicht nur vom Vorhandensein eines Geleges, sondern auch von der Tageszeit abhängig. Gelegebewachung förderte das Überleben der Eier: Die Eimortalität stieg mit experimenteller Verkürzung der weiblichen Bewachungsdauer an (unabhängig von der Gelegegröße). Gelegebewachung verzögerte die Ablage von Folgegelegen, wie durch experimentelles Verkürzen der Bewachungsdauer aktuell bewachter Gelege gezeigt wurde. Abgebrochene pronotale Dorsaldornen minderten nicht die Paarungswahrscheinlichkeit: Die Häufigkeit kopulierender Männchen und Weibchen mit abgebrochenem Dorn wich nicht von ihrer jeweiligen Häufigkeit in der Population ab. Bei 52 Prozent aller Gelege bewachenden Weibchen war der Dorsaldorn abgebrochen. Weibchen waren länger und schwerer als Männchen, und einige pronotale Merkmale (z.B. der Caudaldorn) waren ebenfalls bei den Weibchen länger. Dorsaldorn und Distallobus waren dagegen bei Männchen länger, und zwar bei gleicher Körpergröße. Geschwister ähnelten sich besonders hinsichtlich Gewicht sowie Körper- und Dorsaldornlänge, was durch große Heritabilität, gleiche Umweltbedingungen und Inzucht erklärt werden könnte.
Das Cytokin Interleukin-4 (IL-4) ist ein essentieller Faktor bei der Entstehung von Sofort-Typ Allergien. Die Bindung von IL-4 an seinen Rezeptor und die anschließende Phosphorylierung des IL-4 aktivierten Transkriptionsfaktors Stat6 ist ein Schlüsselereignis bei der allergischen Immunantwort. In der vorliegenden Arbeit werden Ergebnisse zur Hemmung der Stat6 vermittelten Signaltransduktion des IL-4 Rezeptors vorgestellt. Dazu wurde ein Vektorsystem etabliert, bei dem ein von dem Drosophila-Transkriptionsfaktor Antennapedia abgeleitetes 16 AS langes Peptid benutzt wird. Dieses Antennapediapeptid kann Plasmamembranen lebender Zellen energie- und rezeptorunabhängig durchqueren und dabei andere hydrophile Moleküle mittransportieren. Stat6 bindet über eine SH2 Domäne an phosphorylierte Reste von IL4Ra und bildet, nachdem es selbst phosphoryliert ist, mit anderen Stat6-Molekülen aktive Dimere. Ein aus der Stat6-Bindestelle des IL-4Ra abgeleitetes phosphoryliertes Peptid (Stat6BP) wurde mit Hilfe des Antennapediapeptids in verschiedene humane und murine Zellinien transportiert. Für Stat6BP konnte mit Hilfe von spezifischer Immunpräzipitation und Western-Blot gezeigt werden, dass es IL-4 induzierte Phosphorylierung und Aktivierung von Stat6 transient hemmen kann. Durch zusätzliche Applikation des Tyrosinphosphataseinhibitors Natriumpervanadat gelang es, die hemmende Wirkung von Stat6BP zu verlängern. Unter gleichen Bedingungen konnte auch gezeigt werden, dass Stat6BP spezifisch die Aktivierung von Stat6 hemmt, da die durch IL-4 oder IL-3 induzierte Phosphorylierung des eng verwandten Stat5 völlig unbeeinträchtigt bleibt. Ferner wurde durch das Peptid die Expression eines Stat6 kontrollierten Reportergens gehemmt. Im Rahmen dieser Arbeit wurde außerdem die Rolle der Src-Typ Kinasen p56lck und p59fyn in der IL-4 Signaltransduktion in unterschiedlichen T-Zellinien untersucht. Es zeigte sich, dass die Aktivierung der beide Kinasen stark von der getesteten Zellinie abhängt. In einigen T-Zellinien aktiviert IL-4 eher p56lck, in anderen eher p59fyn.
CD8 wird von thymisch gereiften a/b T Zellen als CD8ab-Heterodimer exprimiert und dient als Korezeptor bei der MHC Klasse I (MHC I) restringierten Antigenerkennung. In dieser Funktion stabilisiert CD8 die Bindung des T Zellrezeptors (TCR) an seinen Liganden (MHC I mit antigenem Peptid) und vermittelt darüber hinaus kostimulatorische Signale an die T Zelle. Die Antigene der g/d T Zellen sind bis auf einige Ausnahmen unbekannt, aber g/d T Zellen von Maus und Mensch weisen im allgemeinen höchstwahrscheinlich keine MHC-restringierte Antigenerkennung auf. Dementsprechend findet man auf den meisten g/d T Zellen dieser Spezies keinen der MHC-spezifischen Korezeptoren CD4 oder CD8. In auffälligem Gegensatz dazu exprimieren in der Milz der Ratte bis zu 80 Prozent der g/d T Zellen das CD8ab-Heterodimer. Um die mögliche Funktion von CD8ab auf g/d T Zellen besser zu verstehen, wurden zunächst die CD8-vermittelten Signale untersucht. Eine Schlüsselrolle bei der Initiierung der TCR-Signalkaskade kommt der mit CD8a assoziierten Proteintyrosinkinase p56lck zu. Diese ist, wie durch Kopräzipitationsexperimente gezeigt wurde, bei a/b und g/d T Zellen gleichermaßen mit CD8 assoziiert und zeigt dieselbe Kinaseaktivität. Weiterhin konnte in vitro ein kostimulatorisches Potential von CD8-spezifischen Antikörpern für a/b und g/d T Zellen gezeigt werden. Demnach besitzt CD8 auf a/b und g/d T Zellen prinzipiell eine vergleichbare Fähigkeit zur Übertragung kostimulatorischer Signale. Es war folglich naheliegend, einen Zusammenhang zwischen der CD8ab-Expression der g/d T Zellen mit einer möglichen MHC I estringierten Antigenerkennung zu prüfen. Da bisher keine Antigene für g/d T Zellen der Ratte bekannt sind, wurden die Antigen bindenden Regionen des g/d TCR analysiert. Bei Antigenrezeptoren von Mensch und Maus bestehen nämlich charakteristische Längenunterschiede zwischen den mit dem Antigen interagierenden CDR3-Proteinschleifen (englisch: complementarity determining regions), die in der Verknüfungsregion der V-, D- und J-Gensegmente codiert sind. Bei Maus und Mensch sind die CDR3-Längen der TCRd-Kette ähnlich variabel und etwa so lang wie bei der schweren Kette des B Zellrezeptors. Dagegen sind die CDR3-Regionen der TCRb-Kette sehr kurz, was wahrscheinlich durch die notwendige Interaktion des MHC-Peptid-Komplexes mit allen drei CDR-Schleifen bedingt wird. Daraus wurde geschlossen, daß die Bestimmung der CDR3d-Längen Aussagen über eine mögliche MHC-Restriktion von g/d T Zellen der Ratte erlauben sollte. Zur Durchführung der CDR3d-Längenanalysen wurde die Methode des Spektratyping etabliert. Hierfür wurden in der Milz häufig vorkommende TCRd V-Gensegmente (DV105 und fünf Mitglieder der ADV7-Familie) partiell kloniert und sequenziert. In CD8 positiven und negativen g/d T Zellen wurden sowohl DV105 als auch Mitglieder der ADV7-Familie jeweils etwa gleich häufig exprimiert. Spektratyp-Analysen ergaben in g/d T Zellen der Ratte für beide V-Genfamilien etwas längere CDR3d-Schleifen als bei der Maus; CD8ab positive, CD8aa positive und CD8 negative g/d T Zellen der Ratte besaßen identische Längenspektren. Demnach kann man die CD8ab-Expression von g/d T Zellen der Ratte nicht als Hinweis auf eine der klassischen MHC-Restriktion ähnliche Antigenerkennung werten. Als spezifische Eigenschaft von g/d T Zellen der Ratte wurde eine Modulation der CD8b-Genexpression nachgewiesen, die mit der Stärke des Aktivierungssignals zunahm. Nach Aktivierung in vitro exprimierte ein großer Teil zuvor CD8ab positiver g/d T Zellen nur noch das CD8aa-Homodimer, das auf MHC I restringierten a/b T Zellen deutlich schlechtere Korezeptoreigenschaften aufweist als das CD8ab-Heterodimer. Die Modulation war irreversibel, fand prätranslational statt und zeigte keine Einflüsse auf Effektorfunktionen der g/d T Zellen wie Interferon-g-Produktion oder zytotoxische Fähigkeiten. Über die physiologische Bedeutung dieser Modulation kann nur spekuliert werden, doch könnte sie ein Mechanismus sein, um den Schwellenwert für Signale einer erneuten T Zellaktivierung zu erhöhen. Darüber hinaus limitiert sie den Nutzen der CD8ab-Expression als Marker für die thymisch gereifte Linie von g/d T Zellen.
Der Pulvermaar-Vulkan
(2000)
Das etwa 20 000 Jahre alte Pulvermaar in der Westeifel besitzt einen 72 m tiefen, zentral liegenden See und einen stellenweise mindestens 45 m mächtigen Tuffwall. Durch seinen außergewöhnlich guten Erhaltungszustand nimmt es eine Sonderstellung ein. Um auch den Tiefbau dieser Struktur besser kennenzulernen, wurden geophysikalische Messungen mit dem Ziel einer dreidimensionalen Modellierung durchgeführt. Über beides wird in dieser Arbeit berichtet. Den Schwerpunkt der geophysikalischen Untersuchungen bildet ein Gravimetrieprogramm mit der Erstellung einer Schwerekarte des Pulvermaars und seiner Umgebung. Im Rahmen dieser Schweremessungen hat der Einsatz des GPS-Systems zur Vermessung ein besonderes Gewicht. Die Magnetfeldmessungen der Totalintensität konzentrieren sich mit einem dichten Meßnetz auf den Seebereich (Messungen im Boot). Mit Widerstands-Tiefensondierungen der Geoelektrik wird versucht, zu einer präziseren Bestimmung der Tuffmächtigkeiten zu gelangen. Die gewonnene Schwerekarte dient einer dreidimensionalen Modellierung auf der Basis der Freiluftanomalie mit dem Programm IGMAS. Die verhältnismäßig kleine (negative) Schwere-anomalie von 1 - 2 mGal über dem Pulvermaar läßt vermuten, daß ein Basaltkörper in das Diatrem eingebettet ist und zur kleinen Amplitude beiträgt. Die Magnetfeldmessungen er-härten diese Vorstellung; das Ergebnis einer einfachen Modellierung für ein diametrales Profil ist mit einem 40 m mächtigen Basaltkörper grob 120 m unter Seeoberfläche ver-träglich. Die Ergebnisse der gravimetrischen und magnetischen Modellierung, die Mächtigkeitsab-schätzungen für die pyroklastischen Ablagerungen aufgrund der Geoelektrik-Messungen sowie die Einbeziehung einer Volumenkalkulation für die Pyroklastika führen zu einem detaillierten Modell für das Pulvermaar, das sich insbesondere durch ein 2000 m tief reichendes Diatrem auszeichnet. Eine Bearbeitung des Schwerefeldes mit der Berechnung von Gradientenfeldern führt zu einem bisher von Maaren nicht bekannten Ergebnis: Um das Pulvermaar herum existiert ein Hof erniedrigter Dichte mit einem Durchmesser von grob 2 km. Als Ursache wird eine Auf-lockerung des Gesteins durch Streß-Wellen angenommen, die ihren Ursprung in den wiederholten starken Eruptionen der Maar-Entstehung haben. Ebenfalls die Gradienten-felder der Gravimetrie zeigen Zusammenhänge zwischen der Struktur des Maares und der regionalen Tektonik auf.
In dieser Arbeit beschäftigen wir uns mit Themen aus der affinen Hyperflächentheorie. Nachdem wir die euklidische Normale, die Blaschkesche Affinnormale, eine gewisse Einparameterfamilie von Relativnormalen und die zentroaffine Normale besprochen und eine neue Einparameterfamilie von Relativnormalen definiert haben, behandeln wir die folgenden drei Schwerpunkte: Zuerst befassen wir uns mit Minimalflächen bezüglich verschiedener Volumina und der Rolle der jeweiligen Mittleren Krümmung. Wir berechnen die erste und zweite Variation der Volumina, die von den Normalen der erwähnten Familien induziert werden. Hierbei stellen wir fest, daß die Mittlere Krümmung nicht immer das Verschwinden der ersten Variation des Volumens anzeigt. Anschließend übertragen wir die Begriffe Adjungierte und Assoziierte bei euklidischen Minimalflächen auf Affinminimalflächen: Analog zum euklidischen Fall kann man die Konormale einer Affinminimalfläche durch bestimmte ,,harmonische'' Abbildungen darstellen. Wir geben eine Methode an, wie man aus einer gegebenen Affinminimalfläche weitere gewinnt, indem man diese Abbildungen entsprechend modifiziert. Schließlich lösen wir eine Verallgemeinerung des Björlingschen Problems für Normalen der oben erwähnten Familien: Bei Vorgabe einer Kurve mit zwei Vektorfeldern und der Art der Normalisierung existiert - mit Ausnahmen - je genau eine elliptische und eine hyperbolische Fläche in (pseudo-)isothermen Parametern mit folgenden Eigenschaften: Die Kurve ist eine Parameterlinie, die Normale längs der Kurve stimmt mit dem einen Vektorfeld überein, die Konormale mit dem anderen und die Mittlere und Gaußsche Krümmung erfüllen eine vorgegebene Bedingung.
Charakteristisch für die Lösbarkeit von elliptischen partiellen Differentialgleichungssystemen mit Nebenbedingungen ist das Auftreten einer inf-sup-Bedingung. Im prototypischen Fall der Stokes-Gleichungen ist diese auch als Ladyzhenskaya-Bedingung bekannt. Die Gültigkeit dieser Bedingung, bzw. die Existenz der zugehörigen Konstante ist eine Eigenschaft des Gebietes, innerhalb dessen die Differentialgleichung gelöst werden soll. Während die Existenz schon die Lösbarkeit garantiert, ist beispielsweise für Fehleraussagen bei der numerischen Approximation auch die Größe der Konstanten sehr wichtig. Insbesondere auch deshalb, weil eine ähnliche inf-sup-Bedingung auch bei der Diskretisierung mittel Finiter-Elemente-Methoden auftaucht, die hier Babuska-Brezzi-Bedingung heißt. Die Arbeit befaßt sich auf der einen Seite mit einer analytischen Abschätzung der Ladyzhenskaya-Konstante für verschiedene Gebiete, wobei Äquivalenzen mit verwandten Problemen aus der komplexen Analysis (Friedrichs-Ungleichung) und der Strukturmechanik (Kornsche Ungleichung) benutzt werden. Ein weiterer Teil befaßt sich mit dem Zusammenhang zwischen kontinuierlicher Ladyzhenskaya- Konstante und diskreter Babuska-Brezzi-Konstante. Die dabei gefundenen Ergebnisse werden mit Hilfe eines dazu entwickelten leistungsfähigen Finite-Elemente-Programmsystems numerisch verifiziert. Damit können erstmals genaue Abschätzungen der Konstanten in zwei und drei Dimensionen gefunden werden. Aufbauend auf diesen Resultaten wird ein schneller Lösungsalgorithmus für die Stokes-Gleichungen vorgeschlagen und anhand von problematischen Gebieten dessen Überlegenheit gegenüber klassischen Verfahren wie beispielsweise der Uzawa-Iteration demonstriert. Während selbst bei einfachen Geometrien eine Konvergenzbeschleunigung um einen Faktor 5 erwartet werden kann, sind in kritischen Fällen Faktoren bis zu 1000 möglich.
Aktivitätsbasierte Verhaltensmodellierung und ihre Unterstützung bei Multiagentensimulationen
(2000)
Durch Zusammenführung traditioneller Methoden zur individuenbasierten Simulation und dem Konzept der Multiagentensysteme steht mit der Multiagentensimulation eine Methodik zur Verfügung, die es ermöglicht, sowohl technisch als auch konzeptionell eine neue Ebene an Detaillierung bei Modellbildung und Simulation zu erreichen. Ein Modell beruht dabei auf dem Konzept einer Gesellschaft: Es besteht aus einer Menge interagierender, aber in ihren Entscheidungen autonomen Einheiten, den Agenten. Diese ändern durch ihre Aktionen ihre Umwelt und reagieren ebenso auf die für sie wahrnehmbaren Änderungen in der Umwelt. Durch die Simulation jedes Agenten zusammen mit der Umwelt, in der er "lebt", wird die Dynamik im Gesamtsystem beobachtbar. In der vorliegenden Dissertation wurde ein Repräsentationsschema für Multiagentensimulationen entwickelt werden, das es Fachexperten, wie zum Beispiel Biologen, ermöglicht, selbständig ohne traditionelles Programmieren Multiagentenmodelle zu implementieren und mit diesen Experimente durchzuführen. Dieses deklarative Schema beruht auf zwei Basiskonzepten: Der Körper eines Agenten besteht aus Zustandsvariablen. Das Verhalten des Agenten kann mit Regeln beschrieben werden. Ausgehend davon werden verschiedene Strukturierungsansätze behandelt. Das wichtigste Konzept ist das der "Aktivität", einer Art "Verhaltenszustand": Während der Agent in einer Aktivität A verweilt, führt er die zugehörigen Aktionen aus und dies solange, bis eine Regel feuert, die diese Aktivität beendet und eine neue Aktivität auswählt. Durch Indizierung dieser Regeln bei den zugehörigen Aktivitäten und Einführung von abstrakten Aktivitäten entsteht ein Schema für eine vielfältig strukturierbare Verhaltensbeschreibung. Zu diesem Schema wurde ein Interpreter entwickelt, der ein derartig repräsentiertes Modell ausführt und so Simulationsexperimente mit dem Multiagentenmodell erlaubt. Auf dieser Basis wurde die Modellierungs- und Experimentierumgebung SeSAm ("Shell für Simulierte Agentensysteme") entwickelt. Sie verwendet vorhandene Konzepte aus dem visuellen Programmieren. Mit dieser Umgebung wurden Anwendungsmodelle aus verschiedenen Domänen realisiert: Neben abstrakten Spielbeispielen waren dies vor allem Fragestellungen zu sozialen Insekten, z.B. zum Verhalten von Ameisen, Bienen oder der Interaktion zwischen Bienenvölkern und Milbenpopulationen.
Klimageomorphologische Studien in Zentral-Namibia: Ein Beitrag zur Morpho-, Pedo- und Ökogenese
(2000)
Es werden die Ergebnisse mehrjähriger geomorphologische, pedologischer und ökologischer Feldaufnahmen in Namibia vorgestellt. Der Schwerpunkt der Betrachtung lag auf einem West-Ost-Transekt im zentralen Drittel des Landes zwischen dem südlichen Wendekreis und der Etosha-Region. Das Transekt beschreibt einen klima-geomorphologischen Übergang vom namibischen Schelf, über das Litoral, die Namib-Rumpffläche, das Randstufenvorland mit dem Escarpment und das Hochland mit dem Windhoek-Okahandja-Becken bis zu den ausgedehnten Kontinentalbecken der Kalahari. Schelf, Randstufenvorland, Becken und Kalahari stellen dabei potentielle Akkumulationslandschaften, dar, Hochland und Namib-Fläche die zugehörigen Abtragungslandschaften. Der geomorphologische Formenschatz der Akkumulations- und Abtragungslandschaften wurde ebenso analytisch beschrieben, wie die landschaftsökologische Grundausstattung, v. a. Böden und Vegetation. Die jeweils ablaufenden Prozesse und Prozesskombinationen wurden mit klimatischen Daten in einem Ökosystemmodell verknüpft. Mit Hilfe dieses Modells wurden geomorphologische Reliktformen verschiedener Zeitalter im landschaftlichen Zusammenhang ökogenetisch interpretiert und ein historischer Ablauf der Milieugeschichte seit dem Endtertiär rekonstruiert. Unterstützend wurden Proxydaten, v. a. paläoökologische und geoarchäologische herangezogen.
In der vorliegenden Arbeit wurden pflanzliche Aquaporine aus Nicotiana tabacum und Samanea saman mit molekularbiologischen Methoden analysiert und durch heterologe Expression in Oozyten von Xenopus laevis funktionell charakterisiert. Das aus Tabak isolierte Aquaporin NtAQP1 wird am höchsten in Wurzeln exprimiert, ist trotz vorhandener Cysteine nicht quecksilbersensitiv und permeabel für Glycerin und Harnstoff. Sowohl eine Ionenleitfähigkeit, als auch eine Regulation auf Proteinebene konnten im Oozytensystem nicht nachgewiesen werden. Die Leguminose Samanea saman bewegt im Tag-/Nachtrhythmus ihre Fiederblätter und -stengel. Dieses wird durch Variieren des Turgors im Flexorgewebe von Pulvini realisiert. Während SsAQP1 in seinen Charakteristika mit NtAQP1 übereinstimmt, ist SsAQP2 quecksilbersensitiv und hoch selektiv für Wasser. Der für SsAQP2 ermittelte Permeabilitätskoeffizient war um den Faktor 10 höher als der von SsAQP1. Northern Experimente zeigten, dass SsAQP2 ausschließlich im Flexorgewebe exprimiert wird. Die Expression ist zum Zeitpunkt der Streckungsbewegung des Pulvinus um 7 Uhr am stärksten. Dagegen wurde SsAQP1 zu allen untersuchten Zeitpunkten nur schwach in Pulvini exprimiert.
In der vorgestellten Arbeit wurden das Wachstum und das physiologische Verhalten von Zea mays auf Müllheizkraftwerk (MHKW) -Schlacke im Vergleich zu Gartenerde als Kulturmedium untersucht. Dabei stand das Wurzelsystem der Maispflanzen im Mittelpunkt des Interesses. Da feste Bodensubstrate verwendet wurden, mußten diese zu Beginn der Experimente chemisch, physikalisch und bodenbiologisch charakterisiert werden. Die Analyse der Schlacke zeigte, daß Schlacke ein multifaktorielles Streßsystem darstellt: Sie enthält einen hohen Gehalt an leicht löslichen Salzen, v.a. NaCl (bis zu 220 mM in der Bodenlösung). MHKW-Schlacke ist dagegen arm an Stickstoff und pflanzenverfügbarem Phosphat. Der pH-Wert der Bodenlösung von Schlacke ist stark alkalisch (pH 8.4 - 9.0). Darüber hinaus besitzt Schlacke einen hohen Gehalt an potentiell toxischen Schwermetallen und weist im Vergleich zum Kontrollsubstrat Gartenerde eine verdichtete Bodenstruktur mit erhöhtem mechanischen Widerstand auf. Im Vergleich zu der Kontroll-Anzucht auf Gartenerde reagierten die auf Schlacke kultivierten Mais-Pflanzen mit vermindertem Wachstum: Sproß und Wurzel erreichten nur die Hälfte der Länge der Kontrollpflanzen. Ein Vergleich der Biomassen von Sproß und Wurzel zeigte, daß das Sproßwachstum der Schlacke-Pflanzen stärker eingeschränkt ist als das Wurzelwachstum, woraus ein vergrößertes Wurzel / Sproß-Verhältnis resultiert. Das Wachstum von jungen Mais-Pflanzen auf Schlacke ist jedoch nicht in dem Maß eingeschränkt, wie es aufgrund der hohen Salzbelastung zu erwarten wäre. In einem Vergleichsexperiment mit Mais-Pflanzen, die in einer Nährlösung mit Zusatz von 100 mM NaCl kultiviert wurden, war das Wachstum erheblich schlechter und in den Blättern akkumulierte weitaus mehr Natrium als in Schlacke-Pflanzen. Hier wird der positive Einfluß des hohen Calciumgehaltes der Schlacke deutlich. Die Beeinträchtigung des Wachstums von Mais bei Kultur auf Schlacke wird hauptsächlich auf Phosphatmangel zurückgeführt, da durch Düngung eine beträchtliche Wachstumsverbesserung erzielt werden kann. Zudem wurden keine toxischen Konzentrationen an Schwermetallen im Blattgewebe von auf Schlacke kultivierten Pflanzen gefunden. Der Photosynthese-Apparat der Schlacke-kultivierten Pflanzen war sehr leistungsfähig: Es bestand keine Beeinträchtigung in der Energieverfügbarkeit (Quantenausbeute des Photosystems II) und die Lichtsättigung der photo-synthetischen Elektronentransportrate lag sogar höher als bei den Kontrollpflanzen. Die Bestimmung des „adenylate energy charge“ bestätigte diesen Sachverhalt. Das Wurzelsystem von Zea mays auf Schlacke wies strukturelle Veränderungen auf. Neben der verkürzten Wurzellänge und dem vergrößerten Wurzeldurchmesser der Schlacke-Pflanzen ergaben mikroskopische Untersuchungen, daß die Wurzeln durch Kultur auf Schlacke mit einer mechanischen Verstärkung reagieren: Stärker ausgeprägte tangentiale Zellwandverdickungen der Endodermis im tertiären Zustand und Zellwandmodifikationen in den radialen Zellwänden der Rhizodermis (Phi-Verdickungen). Für monokotyle Arten, insbesondere für Mais, gibt es bisher keine Beschreibung von Phi-Verdickungen in der Literatur. Gaschromatographische und massenspektrometrische Untersuchungen belegen, daß sich die Zellwände von auf Erde und Schlacke kultivierten Maiswurzeln im Hinblick auf den Gesamtgehalt an Lignin (endodermale Zellwandisolate) und in der Ligninzusammensetzung (hypodermale Zellwandisolate) unterscheiden: In Schlacke-kultivierten Maiswurzeln wurde ein höherer Anteil an dem Lignin-Monomer p Hydroxyphenyl gefunden, was zu einem höher verdichteten Lignin führt (Streßlignin). Die endodermalen Zellwände von auf Schlacke-kulivierten Pflanzen hatten dagegen einen höheren Gesamtlignin-Gehalt als die entsprechenden Kontrollen, was ebenfalls eine mechanische Verstärkung der Wurzel bewirkt. In Bezug auf Suberin konnten keine Unterschiede zwischen den verschiedenen Anzuchten gefunden werden, weder in den hypodermalen noch in den endodermalen Zellwandisolaten. Die verschiedenen Streßfaktoren führen demnach nicht zu einer verstärkten Imprägnierung der Zellwände mit lipophilem Material. Die Zellwände von Mais spielen eine wichtige Rolle bei der Immobilisierung von Schwermetallen. Die Zellwandisolate von auf Erde und Schlacke kultivierten Mais-Pflanzen wiesen je nach Schwermetall-Element 43 - 100 % des Gesamtgehaltes auf. Die absoluten Gehalte in den Zellwandisolaten von auf Schlacke angezogenen Pflanzen waren dabei höher als die entsprechenden Werte der Kontrolle. Eine Anreicherung in den Zellwänden wurde hauptsächlich für die Schwermetalle Zink, Blei, Nickel und Chrom beobachtet. Als unspezifische Streßantwort reagierten Maispflanzen auf die Kultur in Schlacke mit einer erhöhten Peroxidaseaktivität in der interzellulären Waschflüssigkeit. Die Peroxidaseaktivität des Symplastens der Wurzel unterscheidet sich zwischen den beiden Anzuchten dagegen nicht. Die Konzentration des Phytohormons Abscisinsäure (ABA) war in Blättern von auf Schlacke kultivierten Pflanzen von Zea mays und Vicia faba im Vergleich zu den Kontrollpflanzen erhöht. Dieser Anstieg ist eine Folge der erhöhten Salzbelastung der Schlacke, da die ABA-Gehalte entsprechender Blätter von auf gewaschener Schlacke kultivierten Pflanzen annähernd den Kontrollwerten entsprachen. Bei der Verteilung von ABA zwischen der Wurzel und der Bodenlösung der umliegenden Rhizosphäre konnte das als Anionenfalle bekannte Prinzip bestätigt werden. Nach diesem Modell reichert sich ABA im alkalischten Kompartiment an (hier: Schlacke-Bodenlösung). In den Wurzeln konnte nur in der Maiskultur auf Schlacke ein erhöhter Gehalt gefunden werden, nicht dagegen in der Vicia faba-Kultur. Dieser Unterschied liegt daran, daß Mais im Gegensatz zu Vicia faba eine exodermale Spezies ist und die Exodermis für ABA eine Barriere darstellt, was den ABA-Efflux in die Rhizosphäre verhindert. Im Wurzelgewebe von auf Schlacke kultivierten Maispflanzen wurde ein im Vergleich zur Kontrolle 15-facher Gehalt an wasserlöslichen, nicht proteingebundenen Sulfhydrylgruppen nachgewiesen. Diese auf Schwermetallstreß zurückzuführende Reaktion impliziert, daß die in der Schlacke-Bodenlösung vorhandenen Schwermetalle nicht ausreichend im Apoplasten zurückgehalten werden und bis in den Symplasten vordringen können.
Die im Jahre 2000 entstandene Dissertation legt die Ergebnisse der archäologischen Grabungen in der Mainschleife bei Urphar vor, die zwischen 1981 und 1988 durch das Bayerische Landesamt für Denkmalpflege durchgeführt wurden. Dabei gelang der Nachweis einer mehrperiodigen Höhensiedlung, die während des Jungneolithikums (Michelsberger Kultur), der Urnenfelderzeit (Ha A2/B1-B3) und der frühen Eisenzeit (Ha D2/3-Lt A) belegt war. Besondere Bedeutung kommt dem Nachweis einer völkerwanderungszeitlichen Höhenbefestigung (Ende 4. - Mitte 5. Jh.) zu, die neben außergewöhnlichem Fundmaterial einen der bislang seltenen Belege eines Befestigungssystems im freien Germanien erbrachte.
Enterohämorrhagische Escherichia coli (EHEC) gehören zu den wichtigsten der sich in jüngster Zeit verbreitenden Pathogene und verursachen die verschiedensten Durchfallerkrankungen von unblutiger Diarrhö bis zu hämorrhagischer Kolitis, oftmals unter Ausprägung von lebensbedrohlichen extraintestinalen Symptomen wie dem hämolytisch-urämischen Syndrom. Die wichtigsten Virulenzfaktoren dieser Pathogene sind Shiga-Toxine (Stx) und Faktoren, die an der Ausprägung der sog. "attaching and effacing"-Läsionen auf Darmepithelzellen beteiligt sind. Vor allem Kinder und ältere Menschen sind von den Infektionen, die häufig in Form von Ausbrüchen auftreten, betroffen. Die Übertragung erfolgt meist über fäkal kontaminierte Nahrungsmittel. Da die Behandlung von EHEC-Infektionen mit manchen Antibiotika die Entwicklung der extraintestinalen Symptome noch verstärken kann, wäre die Impfung gefährdeter Personen der beste Weg für die Bekämpfung dieser Erreger. Eine weitere Möglichkeit der Prävention wäre die Eradikation dieser Organismen in ihren asymptomatischen Wirten, über die EHEC in die menschliche Nahrungskette gelangen können. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war unter anderem die Etablierung der Grundlagen für einen Lebendvakzinstamm zur Prävention von EHEC-Infektionen. Zu diesem Zweck wurden unterschiedliche Strategien mit dem Ziel verfolgt, einen Stx2-produzierenden EHEC-Stamm zu attenuieren. Eine Attenuierungsstrategie für EHEC ist die direkte Ausschaltung von Virulenzfaktor-Strukturgenen wie den Toxingenen. Zu diesem Zweck wurde eine stx2-negative Mutante des EHEC-Stammes O157:H7 86-24 durch eine Deletion im Zentrum des stx2-Genclusters konstruiert, was zur Fusion der 154 N-terminalen Aminosäuren von StxA2 mit den 62 C-terminalen Aminosäuren von StxB2 führte. Die Charakterisierung der Mutante zeigte, daß der Toxin-konvertierende Bakteriophage noch intakt war. Das Fusionsprotein hatte seine zytotoxische Aktivität zwar vollständig verloren, konnte jedoch durch Stx2-spezifisches Schweineantiserum detektiert werden. Daraus wurde geschlossen, daß das mutierte Protein einen Teil seiner antigenen Strukturen behalten hatte und daß es potentiell für die Impfung gegen Stx2-spezifische Schädigungen verwendet werden könnte. Eine weitere Strategie mit dem Ziel der Attenuierung von EHEC-Stämmen war die Deletion von Genen, die in die Regulation von Virulenzfaktoren involviert sind. Auf diese Weise sollte die Expression von Pathogenitätsfaktoren verhindert werden. Als erstes wurde versucht, einen postulierten bakteriophagenkodierten toxinspezifischen Regulator zu identifizieren und zu charaktierisieren, der die Fähigkeit besaß, die Expression eines stx2-spezifischen Reportergens nach der Induktion des Phagen zu steigern. Eine Transposonmutagenese des Stx2-konvertierenden Phagen 933W ergab verschiedene Phagenmutanten mit veränderter Expression des Reportergens nach Induktion des Phagen. Die Expressionsveränderung korrelierte nur bedingt mit der Veränderung der Produktion von Toxin oder Phagenpartikeln. Das Transposon der am stärksten in ihrer Reportergenexpression reduzierten Mutante war im ORF L0065 inseriert, der unmittelbar "upstream" von den Phagengenen int/xis lokalisiert ist. Der klonierte wildtypische ORF war nicht in der Lage, die Transposonmutante in trans zu komplementieren. Daraus wurde geschlossen, daß der Phänotyp der Mutante durch einen polaren Effekt des Transposons auf int/xis bedingt sein könnte, da eine reduzierte Phagengenomexcision eine Verminderung der Phageninduktion verursachen würde, was sich entsprechend auf die Reportergenexpression auswirken könnte. Neely et al. (1998) identifizierten den Phagen-Antiterminator Q als einen möglichen Kandidaten für den postulierten phagenkodierten stx2-Regulator. Eine Deletion dieses zentralen Phagenregulators könnte durch die Störung der regulären Phagenfunktionen zur Attenuierung von EHEC beitragen. Als zweites wurde in einem Projekt von Dr. I. Mühldorfer anhand von recA-negativen Mutanten der EHEC-Stämme O157:H7 86-24 und EDL933 in verschiedenen Mäusemodellen demonstriert, daß die Deletion von recA einen massiven Virulenzverlust und damit eine Attenuierung der Stämme zur Folge hatte. Die dadurch bedingte drastische Reduktion der Toxinproduktion konnte indirekt auf das Fehlen von recA zurückgeführt werden. Im Gegensatz dazu veränderte die Deletion von recA im UPEC-Stamm O6:K15:H31 536 die Virulenz dieses Stammes nicht. Im Rahmen dieser Arbeit erfolgte die Auswertung der Ergebnisse der Virulenztests. Die Deletion von recA ist außerdem eine wichtige Sicherheitsmaßnahme für eine Prävention der Integration von Fremd-DNA in Lebendvakzine und damit für die Verhinderung der Reversion dieser Stämme zur Pathogenität. Als drittes wurden die Auswirkungen der Deletion des Gens leuX, das für die seltenere Leucin-spezifische tRNA5Leu kodiert, auf die Expression von EHEC-Virulenzfaktoren anhand einer leuX-Deletionsmutante des EHEC-Stammes O157:H7 86-24 untersucht. Die Deletion dieser tRNA im UPEC-Stamm 536 führt wegen der dadurch reduzierten Expression verschiedener Virulenzfaktoren zu einer Attenuierung des Stammes. Es wurde gezeigt, daß wie in UPEC auch in EHEC die Produktion von Flagellen und Enterobaktin beeinträchtigt war. Zusätzlich war die Häminverwertung reduziert. Außerdem verminderte die Deletion von leuX die Expression nicht-identifizierter Proteine der äußeren und inneren Membran sowie eines mit Typ 1-Fimbrien-spezifischem Serum kreuzreaktiven Antigens. Im Gegensatz dazu wurden die Stx2-Produktion sowie die in vivo-Virulenz des Stammes in Mäusen nicht beeinflußt. Die Enterohämolyse sowie die Expression von Intimin waren verstärkt. Die Expression der typischen EHEC-Virulenzfaktoren war demnach in der leuX-Mutante nicht reduziert. Der Einfluß von leuX auf die Expression dieser Faktoren war offensichtlich nicht auf eine Translationsreduktion durch die fehlende Bereitstellung der tRNA beschränkt, sondern scheint weitere Mechanismen zu involvieren. Eine wirkliche Attenuierung von EHEC kann durch die Deletion von leuX wahrscheinlich nicht erzielt werden.
Mechanismen der Toxoplasma-gondii-vermittelten Inhibierung der Apoptose in humanen Wirtszelllinien
(2000)
Als obligat intrazellulärer Parasit und Erreger von lebenslang persistierenden Infektionen in Mensch und Tier dürfte Toxoplasma gondii von der Integrität seiner Wirtszelle in besonderem Maße abhängig sein. Ziel der Arbeit war es, den Einfluss des Parasiten auf die Wirtszellapoptose zu untersuchen. T. gondii inhibiert die in vitro induzierte Apoptose in humanen HL-60- und U937-Zellen. Dabei muss der Parasit aktiv in die Zelle eindringen, jedoch nicht in dieser replizieren können. Er interferiert dabei mit mindestens zwei Komponenten der Apoptose-Signalkaskade: Erstens vermindert T. gondii die Herunterregulation der Mcl-1-Expression nach Apoptoseinduktion. Das führt dazu, dass trotz Apoptoseinduktion die Translokation von Cytochrom c aus den Mitochondrien in das Zytoplasma inhibiert wird und daraufhin die Caspasen 9 und 3 sowie deren Substrate weniger stark aktiviert werden. Zweitens wird die Expression der Poly-(ADP-Ribose)Polymerase (PARP) durch T. gondii inhibiert. Beide Mechanismen könnten an der Inhibierung der Wirtszellapoptose durch T. gondii beteiligt sein und dem Parasiten damit sein intrazelluläres Überleben sichern.
Listeria monocytogenes überwindet endotheliale Barrieren, um eine Meningitis oder Encephalitis auszulösen. Das Hindurchtreten durch diese Barriere könnte über die Invasion von Endothelzellen durch Listerien aus dem Blut und anschließender Freisetzung der Bakterien ins Gehirn erfolgen. In den ersten Infektionsmodellen, in denen gezeigt wurde, daß Listerien in der Lage sind Endothelzellen zu invadieren, wurden humane, makrovaskuläre Nabelschnurendothelzellen (HUVEC) verwendet. Die für die Ausbildung der Blut-Hirn-Schranke verantwortlichen mikrovaskulären Hirnendothelzellen (BMEC) unterscheiden sich aber deutlich von den makrovaskulären HUVEC. In der vorliegenden Arbeit wurde die Interaktion von L. monocytogenes mit HUVEC und mit humanen BMEC (HBMEC) untersucht. Es konnte gezeigt werden, daß L. monocytogenes HBMEC effizient invadieren kann. Nach der Aufnahme und dem Entkommen der Bakterien aus dem Phagosom bilden sie Aktinschweife aus, mit deren Hilfe sie sich im Zytoplasma frei bewegen können. Listerien sind in der Lage, sich in HBMEC über einen Zeitraum von 20 Stunden zu vermehren und über eine Ausbreitung von Zelle zu Zelle in benachbarte Zellen zu gelangen. Mit einem Listerien-Stamm, der das grün-fluoreszierende Protein (GFP) exprimiert, konnte der Infektionsverlauf in HBMEC über einen Zeitraum von 20 Stunden in Echtzeit verfolgt werden. Hierbei zeigte sich, daß auch stark infizierte HBMEC sich nicht vom Untergrund ablösen oder lysieren und somit gegenüber intrazellulären Listerien sehr widerstandsfähig sind. Wie rasterelektronenmikroskopische Aufnahmen von HBMEC-Monolayern nach einer Infektion mit L. monocytogenes erkennen ließen, adhärieren Listerien an HBMEC, indem sie einen engen Kontakt mit Mikrovilli auf HBMEC eingehen. Mit Listerien infizierte HBMEC bilden wenige Stunden nach der Infektion Membranausstülpungen aus, in denen sich Listerien befinden. Diese Ausstülpungen sind mit der Zelle nur noch über sehr dünne Membranschläuche verbunden. Um herauszufinden, welche Listerienproteine an der Aufnahme von L. monocytogenes in HUVEC und HBMEC beteiligt sind, wurden verschiedene Deletionsmutanten auf ihre Invasivität in HUVEC und HBMEC getestet. In Gegenwart von 20 Prozent Humanserum wurden HUVEC in einer von den Oberflächenproteinen InlA, InlB und ActA unabhängigen Weise von L. monocytogenes invadiert. Wurde das Gen, welches für den positiven Regulationsfaktor PrfA kodiert, deletiert, reduzierte dies die Invasionsrate beträchtlich. Listerienstämme mit einer Deletion im für InlB kodierenden Gen sind unfähig, HBMEC zu invadieren. Neben InlG und ActA spielt auch PrfA eine entscheidende Rolle bei der Invasion von L. monocytogenes in HBMEC. Die Adhäsion von L. monocytogenes an HBMEC ist von InlB unabhängig. Auch die apathogene und nicht-invasive Art L. innocua bindet an HBMEC. Humanserum hemmt die Invasion von L. monocytogenes in HBMEC, nicht aber in HUVEC. Während sich die Invasionsraten von L. monocytogenes in HUVEC durch Zentrifugation bei der Infektion erhöhen ließen, hatte die Zentrifugation keine Auswirkung auf die Invasivität von L. monocytogenes in HBMEC. Neben diesen konnten in dieser Arbeit noch weitere Infektionsparameter gefunden werden, die unterschiedliche Auswirkungen auf die Invasion von L. monocytogenes in HUVEC und HBMEC haben. Im Zellüberstand von HUVEC konnten bis zu 6 Stunden nach einer Infektion mit L. monocytogenes große Mengen an IL-8 nachgewiesen werden. Während eine Infektion von HUVEC mit L. monocytogenes die Expression von IL-6-spezifischer mRNA schwach induzierte, war keine vermehrte Expression von MCP-1- und VCAM-1-spezifischer mRNA feststellbar. Indem Caco-2-Zellen und HBMEC auf gegenüberliegenden Seiten eines Filters bis zur Konfluenz kultiviert wurden, konnte ein in-vitro-Modell des choroid plexus etabliert werden. Wenige Stunden nach der Infektion von HBMEC mit L. monocytogenes befanden sich auch in den Caco-2-Zellen Listerien. Wie elektronenmikroskopisch nachgewiesen werden konnte, waren diese Listerien durch die Filterporen in die Epithelzellen gelangt. Der Mechanismus, dem diese Ausbreitung zugrunde liegt, ist noch unbekannt.
Legionella pneumophila wurde 1976 als Erreger der Legionellose, einer schweren Form von Lungenentzündung, identifiziert. Die inzwischen 42 Arten umfassende Gattung ist weltweit in aquatischen Biotopen verbreitet. Die Bakterien leben vergesellschaftet mit anderen Mikroorganismen in Biofilmen oder intrazellulär in Protozoen. Sie haben ein duales Wirtssystem, das heißt, sie sind in der Lage, sich sowohl in Einzellern als auch in humanen Phagozyten zu vermehren. Für die Erweiterung ihrer Habitate spielen verschiedene Umweltfaktoren eine Rolle. Eine exakte und schnelle Detektion und Identifikation der humanpathogenen Keime ist sowohl für die Lokalisierung der Infektionsquelle als auch für eine rechtzeitige Therapie der Patienten von großer Bedeutung. Die Technik der fluoreszierenden in situ Hybridisierung (FISH) basiert auf der Bindung einer spezifischen, mit einem Fluoreszenzfarbstoff markierten Oligonukleotidsonde an eine komplementäre Zielsequenz der ribosomalen RNA. In der vorliegenden Arbeit wurde für die in situ Hybridisierung eine neue 16S rRNA-gerichtete Sonde LEGPNE1 entwickelt, die spezifisch ist für L. pneumophila. In Versuchsreihen mit verschiedenen Bakterienkulturen wurden die Spezifität und Sensitivität der Gensonde ermittelt. LEGPNE1 erwies sich als artspezifisch und erkannte alle getesteten L. pneumophila-Stämme, ungeachtet ihrer Serogruppe. Nicht-pneumophila-Referenzstämme hybridisierten nicht mit der Sonde, ein einziger Basenaus-tausch in der Sequenz war für diese Unterscheidung ausreichend. Die Anwendung der Sonde wurde auch in Amöben-Infektionsassays und Umweltproben erfolgreich durchgeführt. Unterschiedliche, intrazellulär vorliegende Bakterien wurden von der Sonde spezifisch erkannt. Eine in situ Dokumentation der Infektions- und Vermehrungsrate war damit möglich. Durch die meist fakultativ intrazelluläre Lebensweise der Legionellen ist es wichtig, auch die Wirtszellen der Keime qualitativ zu detektieren und zu identifizieren. Die Entwicklung neuer Gensonden wurde daher auf die beiden bekannten Wirtsamöben Hartmannella und Naegleria ausgedehnt. Basierend auf Sequenzvergleichen wurden die gattungsspezifischen 18S rRNA-gerichteten Sonden HART498 und NAEG1088 konstruiert und in Versuchsreihen mit Referenzstämmen bei steigender Stringenz etabliert. Mit ihrer Hilfe konnten die Ergebnisse der zeit- und arbeitsaufwendigen Determination unbekannter Amöben anhand morphologischer Merkmale bestätigt werden. In situ Hybridisierungen mit einer Kombination von 16S und 18S rRNA-gerichteten Sonden wurden in Amöben-Infektionsassays mit Hartmannella vermiformis und L. pneumophila erfolgreich durchgeführt. Eine Interferenz der Sonden fand nicht statt. Die in situ Untersuchung der Struktur und Funktion komplexer mikrobieller Lebensgemeinschaften erfordert eine kultivierungsunabhängige und hochauflösende Methode, wie sie die fluoreszierende in situ Hybridisierung darstellt. Mit dem Ziel, mögliche Präferenzen der Legionellen für bestimmte Parameter, wie pH, Temperatur, elektrische Leitfähigkeit, Strömungsverhältnisse, zu erkennen und zu definieren, wurden mit Hilfe der neu entwickelten 16S rRNA-gerichteten Sonde 21 verschiedene Kaltwasserhabitate auf die Verbreitung von Legionella untersucht. Die Bakterien zeigten jedoch ein breites Toleranzspektrum gegenüber den gemessenen Parametern. Sie waren in nahezu allen beprobten Gewässern zu finden und ließen sich unabhängig von der Jahreszeit nachweisen. Die neue Sonde LEGPNE1 zeigte sich in in situ Hybridisierungen der Umweltproben als hochspezifisch. Mit ihr konnten auch nicht kultivierbare Legionellen detektiert werden. In drei Legionella-positiven Gewässern wurde außerdem das Vorkommen von Amöben untersucht. Es konnten insgesamt acht Amöbengattungen isoliert, kultiviert und bestimmt werden. Dominierend waren Stämme des nicht humanpathogenen Naegleria gruberi-Komplexes, Echinamoeba spp. und Echinamoeba-like Amöben. In einzelnen Proben wurden Acanthamoeba spp. Gruppe II, Hartmannella spp., Platyamoeba placida, Saccamoeba spp., Thecamoeba quadrilineata und Vexillifera spp. gefunden. Durch in situ Hybridisierung mit den neuen 18S rRNA-gerichteten Sonden HART498 und NAEG1088 konnten die Ergebnisse der morphologischen Bestimmung der Amöben bestätigt werden. Auch die Amöben zeigten keine Präferenzen bezüglich der in den Standorten gemessenen Wasserparameter. Die in situ Hybridisierung mit rRNA-gerichteten Gensonden erlaubt eine Analyse der Struktur und Dynamik von Biozönosen, ermöglicht aber keine Aussage über die speziellen Aktivitäten der nachgewiesenen Bakterien. Eine Lösung hierfür könnte der spezifische in situ Nachweis von mRNA-Molekülen darstellen. Ein Problem hierbei stellt ihre, im Vergleich zu anderen Molekülen wie rRNA, sehr kurze Halbwertszeit und das Vorhandensein von nur wenigen Kopien pro Zelle dar. Daher ist im Anschluss an die in situ Hybridisierung in den meisten Fällen eine Signalamplifikation nötig, um ein detektierbares Signal zu erhalten. In dieser Arbeit sollte die für das iap-Gen in Listeria monocytogenes entwickelte Methode zum Nachweis der mip-mRNA in L. pneumophila etabliert werden. Erste Anwendungen in Dot blot- und in situ Hybridisierungen mit mehrfach DIG-markierten Polyribonukleotidsonden bzw. mit simultan eingesetzten, einfach DIG-markierten Oligonukleotiden zeigten noch nicht die gewünschte Spezifität. Diese Ergebnisse stellen jedoch eine wichtige Grundlage für zukünftige Experimente dar.
Listeria monocytogenes, ein fakultativ intrazellulärer Krankheitserreger, besitzt die Fähigkeit, Wirtszellen zu penetrieren, sich in ihnen zu vermehren, sich intrazellulär zu bewegen und auch benachbarte Zellen direkt zu infizieren. Die intrazelluläre Fortbewegung erfolgt durch Polymerisation von zellulärem Aktin, wodurch charakteristische Aktinschweife an einem Pol der Bakterien entstehen. Der einzige bakterielle Faktor, der für die Aktinpolymerisation notwendig ist, ist das Oberflächenprotein ActA. ActA allein ist aber nicht in der Lage, Aktin zu polymerisieren, sondern kann dies nur in Assoziation mit Proteinen der Wirtszelle. Die einzigen bisher bekannten Wirtszellproteine, die direkt mit ActA interagieren, sind das Phosphoprotein VASP und der Arp2/3-Komplex. VASP bindet an den zentralen prolinreichen Bereich von ActA und beschleunigt durch die Rekrutierung von Profilin den Prozeß der Aktinpolymerisation. Der Arp2/3-Komplex interagiert mit dem N-terminalen Bereich von ActA und initiiert die eigentliche Aktin-Polymerisation. Um weitere eukaryotische, mit ActA interagierende Proteine (AIPs) zu isolieren, wurde über einen "Yeast Two-Hybrid"-Test mit ActA als Köder eine embryonale Maus-cDNA-Genbank getestet. Dabei wurden drei verschiedene AIPs identifiziert, von denen eines identisch mit dem humanen Protein LaXp180 (auch "CC1" genannt) ist. LaXp180 ist ein 180 kDa Protein mit über 50 theoretischen Phosphorylierungsstellen in der N-terminalen Hälfte, während die C-terminale Hälfte "coiled-coil"-Strukturen ausbilden kann. Darüberhinaus enthält LaXp180 eine Kern-Lokalisations-Sequenz und ein Leucin-Zipper-Motiv. Die Bindung von LaXp180 an ActA wurde in vitro unter Verwendung von rekombinantem His6-Tag-LaXp180 und rekombinantem ActA bestätigt, da rekombinantes ActA nur an einer Ni-Agarose-Säule gebunden wurde, wenn diese vorher mit His6-Tag-LaXp180 beladen war. Über RT-PCR konnte zum ersten Mal die Expression LaXp180-spezifischer mRNA in verschiedenen Säugerzellen nachgewiesen und mit einem polyklonalen anti-LaXp180-Serum durch Immunopräzipitation erstmals ein 194 kDa großes Protein in Säugerzellextrakten detektiert werden. Die intrazelluläre Lokalisation von LaXp180 wurde über Immunfluoreszenzmikroskopie untersucht. Immunfluoreszenzfärbungen von Fibroblasten mit dem anti-LaXp180-Serum zeigten eine starke Färbung der Zellkerne und definierter Bereiche direkt neben den Kernen, während das restliche Zytoplasma schwach gefärbt war. Über Immunfluoreszenzmikroskopie mit dem anti-LaXp180-Serum an mit L. monocytogenes infizierten Zellen konnte gezeigt werden, daß LaXp180 mit der Oberfläche vieler, aber nicht aller intrazellulärer, ActA-exprimierender Listerien kolokalisiert. Dagegen wurde nie eine Kolokalisation mit intrazellulären, aber ActA-defizienten Mutanten beobachtet. Darüberhinaus ist LaXp180 asymmetrisch auf der Bakterienoberfläche verteilt und schließt sich gegenseitig mit der F-Aktin-Polymerisation aus. LaXp180 ist ein putativer Bindungspartner von Stathmin, einem 19 kDa Phosphoprotein, das die Mikrotubuli-Dynamik reguliert. Über Immunfluoreszenz konnte gezeigt werden, daß auch Stathmin mit intrazellulären, ActA-exprimierenden L. monocytogenes kolokalisiert.
Im Rahmen dieser Arbeit wurde gezeigt, dass fremde virale Hüllproteine wie das Env Protein des murinen Leukämievirus (MLV) oder das Glykoprotein des Virus der vesiklären Stomatitis (VSV) nicht in der Lage sind, die Funktion des homologen HFV Hüllproteins in Bezug auf die Viruspartikelfreisetzung des Humanen Foamyvirus zu übernehmen. Offenbar werden für die HFV Viruspartikelmorphogenese und -freisetzung spezifische Interaktionen zwischen dem Kapsid und dem homologen Hüllprotein benötigt. Mutationsanalysen ergaben, dass die membranspannende Domäne des HFV Hüllproteins in diesem Zusammenhang spezifische Aufgaben erfüllt, die nicht durch heterologe Formen der Membranverankerung übernommen werden können. Die Analyse der Fusionsaktivität verschiedener Hüllproteinmutanten zeigte, dass die zytoplasmatische Domäne des Proteins nicht essentiell für die Fusionsaktivität benötigt wird. Umfangreichere Deletionen, die auch Teile der langen membranspannenden Domäne des Proteins einschlossen, führten dagegen zum Verlust der Fusionseigenschaften des Hüllproteins. Innerhalb der membranspannenden Domäne des HFV Hüllproteins befindet sich ein konserviertes Lysin-Prolin Motiv, dessen Mutation sich auf den zellulären Transport und auf die Fusionsaktivität des Proteins auswirkte. Es zeichnet sich ab, dass die lange membranspannende Domäne des HFV Hüllproteins nicht nur als Membranverankerung dient, sondern zusätzlich für verschiedene Funktionen des Hüllproteins von Bedeutung ist.
Metabolische Veränderungen und Zelltod in neuralen Zellen durch "Advanced Glycation Endproducts"
(2000)
Advanced Glycation Endproducts (AGEs) entstehen aus nicht-enzymatisch glykierten Proteinen. In einer Folge von Dehydratations-, Kondensations- und Oxidationsschritten entsteht ein heterogenes Gemisch aus farbigen, fluoreszierenden Verbindungen. AGE-modifizierte Proteine sind unlöslich und proteaseresistent, bei ihrer Bildung entstehen freie Radikale und andere reaktive Intermediate. Von der AGE-Bildung betroffen sind vor allem langlebige Proteine mit geringem Umsatz wie Kollagen und Kristallin aber auch pathologische Proteinablagerungen, z.B. in der Alzheimer´schen Demenz (AD). Die Akkumulation von AGEs spielt in der Pathogenese von Komplikationen des Diabetes und der Hämodialyse eine Rolle, für die AD wird eine Beteiligung von AGEs am Krankheitsverlauf diskutiert. Die Alzheimer´sche Demenz ist gekennzeichnet durch den histologischen Nachweis seniler Plaques und neurofibrillärer Bündel in Hirngewebe der Patienten. Auf Ebene des Stoffwechsels kommt es zu einer Verringerung des zerebralen Glukoseumsatzes, es finden sich Marker sowohl für eine Akutphasenreaktion als auch für oxidativen Stress. In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass die AGE-Bildung in vitro die Aggregation von ßA4, dem Hauptbestandteil der senilen Plaques in der AD, beschleunigt. Der geschwindigkeits-bestimmende Schritt ist dabei die Glykierung des ßA4-Monomers. Durch Zugabe von Übergangsmetall-ionen kann die Vernetzung weiter beschleunigt werden. Dies deutet darauf hin, dass AGEs zur Plaquebildung in der AD beitragen, redox-aktive Eisenionen sind in der AD mit den Plaques assoziiert. Mit Hilfe von Metallchelatoren, Antioxidantien oder mit Substanzen, welche die zur Vernetzung notwendigen Aminogruppen abblocken, lässt sich die Aggregation von ßA4 verlangsamen oder verhindern. AGEs wirken zytotoxisch auf BHK 21 Fibroblasten und humane SH-SY5Y Neuroblastoma Zellen. Die Toxizität unterschiedlicher Modell-AGEs ist abhängig von verschiedenen Faktoren, u.a. von dem zur Herstellung verwendeten Protein und vom Zucker. Die LD50 der Modell-AGEs korreliert mit dem AGE-Gehalt und der Radikalproduktion der Präparationen in vitro. Die AGE-Toxizität ist hauptsächlich radikalvermittelt. Oxidativer Stress lässt sich in AGE-behandelten Zellen durch die Bildung intrazellulärer Lipidperoxidationsprodukte nachweisen. Auf Ebene der Signaltransduktion konnte die Aktivierung des Transkriptions-faktors NfkB als Zeichen der Stressabwehr nachgewiesen werden. Die Gabe von Antioxidantien vor oder gleichzeitig mit den AGEs verringerte den Zelltod. Auch durch das Blockieren des Rezeptors für AGEs (RAGE) mit spezifischen Antikörpern konnte die Zahl überlebender Zellen gesteigert werden. Durch AGEs ausgelöster Stress führt in Neuroblastoma Zellen bereits in Konzentrationen unterhalb der LD50 zu Störungen im Redoxstatus, es kommt zur Depletion von GSH und zu Verschiebungen im Verhältnis GSH/GSSG. Damit einher gehen Veränderungen im Energiestoffwechsel der Zelle, nach anfänglich erhöhter Glukoseaufnahme kommt es im weiteren Verlauf der Inkubation zu einer Verringerung der Aufnahme von Glukose aus dem Medium, gefolgt von einer Zunahme der Laktatausschüttung. Ausserdem wurde eine Depletion von ATP um bis zu 50 Prozent nachgewiesen. Antioxidantien können die Störungen im Metabolismus der Zellen verhindern oder abschwächen, die meisten der getesteten Substanzen konnten Redoxstatus und ATP-Gehalt der Zellen zu normalisieren. Obwohl sich in AGE-gestressten Zellkulturen durch Annexin-Fluorescein-Markierung ein geringfügig erhöhter Prozentsatz apoptotischer Zellen nachweisen ließ und AGEs auch die Freisetzung von Cytochrom c ins Zytoplasma induzieren, verläuft der durch AGEs ausgelöste Zelltod verläuft offenbar insgesamt nekrotisch. Sowohl durch Radikalproduktion als auch über rezeptorvermittelte Signalwege verursachen AGEs oxidativen Stress und induzieren Veränderungen im Metabolismus der Zelle. Dies führt u. a. dazu, dass für die antioxidativen Schutzmechanismen der Zelle nicht mehr genügend Energie zur Verfügung steht. AGE-Stress trägt damit in einer selbstverstärkenden Reaktionskaskade zur Neurodegeneration bei und kann so an der Pathogenese der AD beteiligt sein. Antioxidantien und auch AGE-Inhibitoren könnten einen interessanten Ansatz zur Entwicklung alternativer Therapien in der AD darstellen.
Mitogene Signale werden von der Plasmamembran zum Zellkern über komplexe z.T. miteinander verknüpfte Signaltransduktionskaskaden übertragen. In der vorliegenden Arbeit wurde das Proto-Onkoprotein Cot als eine neue Komponente von mitogenen Signalkaskaden identifiziert, die die Fähigkeit hat, sowohl die klassische mitogene Kaskade als auch den JNK-Streß-Kinaseweg zu aktivieren. Wildtyp und aktiviertes Cot phosphorylieren und aktivieren MEK-1 und SEK-1 in vitro. Expression von onkogenem Cot in 293-, NIH3T3- und PC12- Zellen führt auch in vivo zu einer Phosphorylierung der endogenen Proteine c-Jun und ERK-1/2. In Bezug auf diese Fähigkeit, zwei unterschiedliche Signalkaskaden zu stimulieren, wurden die biologischen Effekte von Cot auf verschiedene Zelltypen, sowie seine tumorauslösende Wirkung in der Maus untersucht. Expression von onkogenem c-Raf-1 oder v-Mos führt zu einer Differenzierung in PC12-Zellen. Cot induziert ebenfalls Neuritenbildung in diesen Zellen. Ähnlich wie v-raf hat onkogenes cot eine antiapoptotische Wirkung auf 32D-Zellen nach IL-3-Entzug. In neugeborenen NSF/N-Mäusen induzierte retroviral-exprimiertes onkogenes Cot nach einer Latenzzeit von 7-10 Wochen B-Zell-Lymphome vergleichbar mit v-raf/v-myc induzierten Tumoren [191]. Diese Daten stimmen mit der Rolle von Cot in der klassischen mitogenen Kaskade überein und lassen darauf schließen, daß die simultane Aktivierung von JNK in diesem Zusammenhang keinen antagonistischen Effekt hat. Aktives NF-kB reguliert die Transkription einer Reihe von Ziel-Genen, die in verschiedenen zellulären Funktionen involviert sind. Viele Stimuli, Mitglieder der mitogenen Kaskade eingeschlossen, aktivieren NF-kB, so z.B. auch c-Raf-1, das mit Cot überlappende Effekte auf Apoptose-Suppression, Transformation und Differenzierung aufweist und auf der gleichen Ebene zu funktionieren scheint. In der vorliegenden Arbeit wurde gezeigt, daß Cot NF-kB aktiviert, dieses aber indirekt durch einen autokrinen Loop geschieht, der den EGFR und die Streß-Kinasekaskade involviert. Mit c-Raf-1 konnten in unserem Labor bereits ähnliche Ergebnisse gezeigt werden [234]. Eine direkte Interaktion zwischen Cot und der NF-kB-Aktivierung konnte durch die Identifikation von p105, einem Vorläuferprotein und Regulator von NF-kB, als Cot-Interaktionspartner in einem Two-Hybrid Screen gefunden werden. Die Tatsache, daß Cot mit IKKa und IkBa, beides NF-kB-Regulatoren, copräzipitiert, deutet ebenfalls auf einen direkten Mechanismus der Cot-abhängigen NF-kB-Aktivierung hin. Dieser Prozeß wird hauptsächlich durch den Transport der Komponenten des NF-kB-Transkriptionsfaktorkomplexes und seiner Regulatoren zwischen Zytosol und Nukleus kontrolliert. Das kleine G-Protein Ran spielt eine kritische Rolle in derartigen Transportprozessen und wurde interessanterweise ebenfalls in einem Two-Hybrid Screen als neuer Interaktionspartner von Cot identifiziert. Durch Coimmunopräzipitationsexperimente konnte dieses Ergebnis bestätigt werden. Diese Daten weisen auf einen neuen Mechanismus der NF-kB-Regulation durch Cot hin und geben neue Ansätze, die komplexen Funktionen von Cot in der Zelle zu diskutieren und weiter zu analysieren.
Der MHC der Lewis.1F-Ratte (RT1f) stimuliert die präferentielle Expansion von CD8-T-Zellen, die das V-Segment 8.2 (AV8S2) der TCR-alpha-Kette verwenden. Sowohl als Folge der positiven thymischen Selektion in der Lewis.1F-Ratte (LEW.1F) wie auch bei der RT1f-Alloerkennung. Es war Ziel dieser Arbeit, das MHC Kl. I-Molekül der LEW.1F-Ratte, das diese präferentielle Expansion von AV8S2-Zellen induziert, zu klonieren sowie die Kontaktpunkte der Interaktion zwischen dem MHC-Molekül und AV8S2 zu kartieren. Über RT-PCR wurde ein MHC-I-Gen der LEW.1F-Ratte (RT1.Af) isoliert, sequenziert und zusammen mit einem anderen MHC-I-Gen aus der LEW.1F-Ratte (A2f) analysiert, das von einer Arbeitsgruppe aus Babraham (Cambridge, UK) gefunden worden war. Durch einen Nukleotidsequenz-Vergleich von Af und A2f mit bekannten Ratte-MHC-I-Genen konnte gezeigt werden, daß die Sequenzen beider charakteristisch für Ratte-MHC-I-Gene sind. Beide Moleküle wurden stabil in L-Zellen, rCD80-transfizierte P815-Zellen und T-Zellhybridomen (THO35/1) exprimiert. Die serologische Charakterisierung mit 19 RT1f-reaktiven Alloantikörpern ergab, daß sich die LEW.1F-Serologie alleine durch Af erklären läßt. In einem Zytotoxizitätstest mit LEW.1F-reaktiven zytotoxischen T-Lymphozyten, wurde Af spezifisch erkannt, A2f dagegen nicht. Serologie und Zytotoxizitätstest zeigen, daß die RT1f-spezifische Alloerkennung das Af-Molekül fokussiert, A2f unbedeutend scheint. Möglicherweise, da dieses Molekül in der LEW.1F-Ratte nur schwach exprimiert ist. Die Interaktion von Af und A2f mit AV8S2-Zellen wurde mittels einer MLR (gemischte Lymphozytenreaktion) in der Alloerkennung untersucht: Af, nicht aber A2f, stimuliert die präferentielle Expansion AV8S2-positiver CD8-T-Zellen in der Alloreaktion. Somit ist Af als das Molekül identifiziert, daß die Überselektion von AV8S2-Zellen vermutlich auch in der thymischen Repertoire-Selektion induziert. Zur Kartierung der Af/AV8S2-Interaktion wurden Hybridmoleküle aus Aa und Af gentechnisch hergestellt: Aa und Af unterscheiden sich extrazellulär nur in sieben Aminosäuren, die konzentriert auf zwei Regionen des MHC-Moleküls liegen: "Region I" (AS 62, 63, 65, 69, 70) und "Region II" (167, 169). Aa stimuliert keine präferentielle AV8S2-Zell-Expansion, daher muß die charakteristische Kombination dieser sieben Aminosäuren für die präferentielle Interaktion mit AV8S2-positiven CD8-T-Zellen ausschlaggebend sein. Durch MLRs mit Hybrid-exprimierenden Stimulatorzellen wurde gezeigt, daß beide Regionen zur präferentiellen Expansion AV8S2-exprimierender CD8-T-Zellen beitragen. Durch den Vergleich mit anderen Daten unseres Labors konnte dargelegt werden, daß die beta-Kette zur präferentiellen Interaktion von AV8S2-Zellen mit Af keinen spezifischen Beitrag leistet. Ebenso unbeteiligt ist die Komplementarität-bestimmende Region 2 (CDR2) der alpha-Kette. Die charakteristischen Sequenzen von CDR1alpha und CDR3alpha dagegen sind für die präferentielle Expansion von AV8S2-positiven CD8-T-Zellen durch Af essentiell.
Vibrio cholerae, der Erreger der Cholera, ist ein Gram-negatives, fakultativ pathogenes Bakterium. In dieser Arbeit konnte die V. cholerae Oberflächenstruktur identifiziert werden, an die der temperente V.cholerae-Phage K139 adsorbiert. Phagenbindungs-Studien mit gereinigtem Lipopolysaccharid (LPS) ergaben, daß das O-Antigen der Serogruppe O1 den Phagenrezeptor darstellt. Zusätzlich wurden phagenresistente Mutanten des transluzenten O1 El Tor Inaba Stammes P27459 nach Inkubation mit einem lytischen K139-Derivat isoliert. Analysen des LPS-Laufverhaltens in Polyacrylamid-Gelen (PAA) zeigten, daß viele der Spontanmutanten defekte LPS-Moleküle synthetisierten, die entweder im O-Antigen, im Kernoligosaccharid oder in beidem betroffen waren.Phagenresistente Mutanten mit offensichtlich unverändertem LPS bildeten entweder transluzente oder opake Kolonien. Weiterhin wurden ausgewählte spontan phagenresistente Stämme genetisch analysiert. O-Antigen Mutanten wurden in Southernblot-Analysen mit spezifischen, gegen das bereits gut charakterisierte O-Antigen-Biosynthese-Gencluster (rfb) gerichtete Sonden untersucht. Zwei der O-Antigen negativen Stämme waren durch Insertion des IS-Elementes IS1004 in das rfb-Gencluster entstanden. Spontan phagenresistente Mutanten mit verändertem Kernoligosaccharid ohne O-Antigen (R-LPS-Mutanten) sind wahrscheinlich im Kernoligosaccharid-Biosynthese-Gencluster (waa) mutiert, das in der V. cholerae Datenbank identifiziert wurde. waaF, das für die Heptosyl-II-Transferase kodiert, wurde durch genetische Manipulation inaktiviert und zeigte im PAA-Gel das gleiche Migrationsverhalten wie zwei spontan phagenresistente Mutanten. In den Spontanmutanten konnte jedoch im Gegensatz zu der konstruierten Mutante durch ein WaaF-exprimierendes Plasmid lediglich das Kernoligosaccharid, nicht aber das O-Antigen wiederhergestellt werden. Weitere genetische Analysen ergaben, daß eine der Spontanmutanten 546 bp deletiert hatte, die Teile von waaF und waaL betrafen, letzteres kodiert dabei vermutlich für die O-Antigen-Ligase. Spontanmutanten mit intaktem O-Antigen aber verändertem Kernoligosaccharid konnten als galU-Mutanten charakterisiert werden, die auch im Galaktosekatabolismus beeinträchtigt waren. Zusätzlich wurden zwei weitere gal-Gene, galE und galK, durch genetische Manipulation inaktiviert. Diese Mutanten konnten ebenfalls keine Galaktose mehr verstoffwechseln, synthetisierten aber ein intaktes LPS. In Gegenwart hoher Galaktosekonzentrationen wurde in galU- und galE- Mutanten aufgrund der Defekte im Gal-Stoffwechsel Lyse beobachtet. Zusätzlich wurde die Rolle von galU und galE in der Biofilmbildung untersucht. Da der transluzente Wildtyp (Wt) im Gegensatz zu Opakvarianten keinen Biofilm bilden konnte, wurden galE und galU auch in einer Opakvariante inaktiviert. galU- und galE-Mutationen erzeugten in der Opakvariante wieder eine transluzente Koloniemorphologie und einen biofilm-negativen Phänotyp an abiotischen Oberflächen. Diese Daten deuten an, daß die Synthese von UDP-Galaktose ausgehend von UDP-Glukose für die Synthese des Exopolysaccharides (VPS) notwendig ist. Virulenzstudien in neugeborenen Mäusen ergaben, daß O-Antigen negative Stämme sowie galU-Mutanten sehr viel schlechter und R-LPS-Mutanten nicht mehr im Dünndarm kolonisieren konnten. Da galE und galEK-Mutanten ebenso gut wie der Wt kolonisierten, konnte ausgeschlossen werden, daß toxische Galaktose-Effekte für den Kolonisierungsdefekt der galU-Mutante verantwortlich waren. Zusätzlich wurde die Überlebensfähigkeit der LPS-Mutanten in Gegenwart von verschiedenen Substanzen, die nachweislich im menschlichen Dünndarm vorkommen, unter „in vitro“ Bedingungen untersucht. R-LPS und galU-Mutanten waren im Vergleich mit dem Wt sensitiver gegenüber schwachen organischen Säuren, Defensinen, dem Komplementsystem und Gallensäuren. O-Antigen negative Stämme waren dagegen weiterhin resistent gegenüber Gallensäuren und schwachen organischen Säuren aber sensitiv gegen die Komponenten des angeborenen Immunsystems. Bisher wurde für keine der LPS-Mutanten eine größere Beeinträchtigung weiterer Virulenzfaktoren, wie z.B. Motilität, Synthese der Pili TCP oder Choleratoxin-Produktion festgestellt. Auch die Zusammensetzung der Proteine in der äußeren Membran war offensichtlich nicht beeinträchtigt, allerdings wurde beobachtet, daß aus galU Mutanten in geringem Maße und aus R-LPS Mutanten in verstärktem Maße periplasmatische Proteine in den Überstand diffundieren können. Diese Ergebnisse deuten an, daß nicht nur das O-Antigen, wie bereits bekannt, sondern auch eine spezifische Kernoligosaccharid-Struktur für eine effektive Kolonisierung von V. cholerae essentiell ist. Der Grund dafür ist höchstwahrscheinlich in der Ausbildung einer stabilen äußeren Membran zu suchen, die die Persistenz in Gegenwart bakteriozider Substanzen des Dünndarms ermöglicht.
Auf der Suche nach physiologischen Substraten der MAPK-aktivierten Proteinkinasen (MAPKAP-Kinasen), 3pK und MAPKAP-K2 (MK2), wurden Mitglieder eines Säuger-Polycomb-Komplexes, HPH2 und das Protoonkoprotein Bmi1, als Interaktionspartner identifiziert. Proteine aus der Polycomb-Gruppe (PcG) sind dafür bekannt, multimere, Chromatin-assoziierte Proteinkomplexe zu bilden. Diese wirken als transkriptionelle Repressoren und spielen als solche eine wichtige Rolle sowohl in der Regulation von Entwicklungsprozessen als auch in der Kontrolle der zellulären Proliferation. HPH2 bindet im Hefe two-hybrid-System sowohl an 3pK als auch an MK2. Die Kinasen coimmunpräzipitieren auch mit den PcG-Proteinen. Weiterhin wurde festgestellt, daß nicht aktivierte und DNA-assoziierte 3pK, ähnlich wie Bmi1, in einem in vivo Repressionsassay als transkriptioneller Repressor wirkt. Dies unterstellt, daß 3pK, wie Bmi1, fähig sein muß, andere PcG-Proteine an das Zielgen zu rekrutieren, wo sich dann ein biologisch funktioneller Repressionskomplex rekonstituiert. Bmi1 ist ein Phosphoprotein und beide MAPKAP-Kinasen konnten in dieser Arbeit als in vitro Bmi1-Kinasen identifiziert werden. Da der Phosphorylierungsstatus von Bmi1 mit seiner Dissoziation und der anderer PcG-Proteine vom Chromatin korreliert, könnten die MAPKAP-Kinasen Regulatoren einer phosphorylierungs-abhängigen PcG-Komplex/Chromatin-Interaktion sein. 3pK und MK2 wurden hier als die ersten Kinasen identifiziert, die in Assoziation mit Proteinen von PcG-Komplexen vorliegen, was ein funktionelles Zusammenwirken von MAPK-Signaltransduktionsnetzwerk und der Regulation der PcG-Funktion nahe legt. Ein weiterer durch das two-hybrid-System und Coimmunpräzipitationsexperimente identifizierter Interaktionspartner beider hier analysierter MAPKAP-Kinasen ist der basische Helix-Loop-Helix- (bHLH) Transkriptionsfaktor E47. Dieses E2A-kodierte Protein bindet als Homo- bzw. Heterodimer mit gewebespezifischen bHLH-Proteinen an sogenannte E-Box-DNA-Motive und ist so in die Regulation gewebespezifischer Genexpression und Zelldifferenzierung involviert. In dieser Arbeit konnten 3pK und MK2 als in vitro Kinasen des in Zellen phosphoryliert vorliegenden Transkriptionsfaktors identifiziert werden. Weiterhin führte die transiente Expression jeder dieser Kinasen in einem Reportergenassay mit einem E-Box-Promotorkonstrukt zu einer Repression der transkriptionellen Aktivität von E47. Der bHLH-Transkriptionsfaktor E47 interagiert also mit beiden MAPKAP-Kinasen, 3pK und MK2, was die Kinasen als neu identifizierte Regulatoren der E47-abhängigen Genexpression präsentiert. Mit dieser Arbeit ist ein erster Aufschluß der physiologischen Aktivität der MAPKAP-Kinasen 3pK und MK2 als transkriptionelle Regulatoren gelungen.
Die kombinierte Mikroperfusions-/Ladungspulstechnik an einzelligen marinen Riesenalgen ermöglicht die getrennte Darstellung der elektrischen Eigenschaften von Plasmalemma und Tonoplast durch gezielte Manipulation des vakuolären und externen Mediums. Dabei kann der für die Physiologie der Zellen wichtige hydrostatische Innendruck (Turgor) ständig kontrolliert werden. Die Applikation eines Ladungspulses resultierte bei Valonia utricularis und Ventricaria ventricosa in einer biphasischen Relaxation des Gesamt-membranpotentials, die durch die Summe zweier Exponentialfunktionen beschrieben werden konnte. Die Zeitkonstanten dieser beiden Relaxationen lagen dabei im Bereich von 0.1 ms und 1 ms (V. utricularis), bzw. 0.1 ms und 10 ms (V. ventricosa). Addition von Nystatin (einem membranimpermeablen und porenbildenden Antibiotikum) zu der vakuolären Perfusionslösung führte bei beiden Spezies zu einem Verschwinden der langsamen Relaxation des Spektrums, während über das Badmedium (extern) dotiertes Nystatin die Zeitkonstante der schnellen Komponente dramatisch verringerte. Die jeweils andere Relaxation blieb dabei unbeeinflusst. Folglich muss die schnelle Relaxation den RC-Eigenschaften des Plasmalemmas und die langsame den Eigenschaften des Tonoplasten zugeordnet werden. Dies ist ein klarer Beweis für das sog. "Zwei-Membranen Modell". In Übereinstimmung damit beeinflussten externe Ionentauschexperimente sowie externe Zugabe von Kanal/Carrier-Inhibitoren wie TEA (Tetraethylammonium), Ba2+ und DIDS (4,4'-Diisothiocyanatostilben-2,2'-Disulfonsäure), nur die schnelle Relaxation des Ladungspulsspektrums, nicht aber die langsame. Dagegen hatte die Zugabe dieser Inhibitoren zu der vakuolären Perfusionslösung keinen signifikanten Einfluss auf das Relaxationspektrum der marinen Algen. Bei der Berechnung der passiven Membranparameter fiel eine ungewöhnlich hohe flächenspezifische Kapazität des Tonoplasten auf, die nach elektronenmikroskopischen Untersuchungen mit einer etwa 9-fachen Oberflächenvergrößerung erklärt werden konnte. Diese resultierte aus tubulären Ausstülpungen des Tonoplasten, die in das Zytosol hineinreichen. Es konnte darüber hinaus gezeigt werden, dass - entgegen der Lehrmeinung - der Widerstand des Tonoplasten mariner Algen hoch ist (0.3 bis 1.1 Ohm m²) und somit Werte aufweist, die mit Messungen an Vakuolen höherer Pflanzen vergleichbar sind. Darüber hinaus ergaben Nystatin-Experimente, dass das Zytoplasma von V. ventricosa stark negativ geladen ist (bis zu -70 mV). Neben vielen Gemeinsamkeiten existieren auch klare Unterschiede in der Physiologie dieser Algen. Während bei V. ventricosa die Plasmalemmaleitfähigkeit durch Kalium dominiert wurde, war das Plasmalemma von V. utricularis deutlich permeabler für Chlorid als für Kalium. Variation des externen pH-Wertes wirkte sich nur bei V. utricularis, nicht aber bei V. ventricosa, im Relaxationsspektrum in einer drastischen Erhöhung der schnellen Zeitkonstante aus. Für die Analyse turgorgesteuerter Membrantransportprozesse an marinen Algen bedeuten diese Arbeiten einen methodischen Durchbruch, so dass die vollständige Aufklärung der biophysikalischen Prozesse, die mit der Turgorregulation assoziiert werden, unmittelbar bevorsteht.
In der vorliegenden Dissertation wurden verschiedene Themenbereiche bearbeitet, die zur Charakterisierung der intrazellulären, bakteriellen Endosymbionten im Mitteldarm von Ameisen der Gattung Camponotus beitrugen. Es wurden phylogenetische Untersuchungen mit Hilfe der 16S rDNA-Sequenzen der Symbionten und der Sequenzen der Cytochrom-Oxidase-Untereinheit I (COI-Sequenzen) ihrer Wirte durchgeführt, die zur näheren Klärung der Fragen zu Übertragungsweg und Stellung der Camponotus-Endosymbionten verhalfen. Untersuchungen an dreizehn verschiedenen Camponotus-Arten brachten folgende Ergebnisse. Die intrazellulären Bakterien der Ameisen gehören zur g-Subklasse der Proteobakterien. Innerhalb des 16S-Stammbaumes der Symbionten kann man drei Untergruppen unterscheiden, in denen die einzelnen Arten enger miteinander verwandt sind. Bei den nächstverwandten Bakteriennachbarn der Camponotus-Endosymbionten handelt es sich um die ebenfalls symbiontisch lebenden Bakterien der Gattungen Wigglesworthia und Buchnera. Die Ameisen-Symbionten besitzen in ihren rrs-Genen intervenierende DNA-Sequenzen (IVS), die stabile Sekundärstrukturen ausbilden können. Ihre 16S-Gene sind nicht strangaufwärts von den 23S-Genen lokalisiert. Durch diese genetische Besonderheit ähneln die Camponotus-Symbionten den Buchnera-Symbionten, deren rRNA-Gene auf zwei Transkriptionseinheiten verteilt sind. Innerhalb des Stammbaumes der untersuchten Wirtsameisen existieren ebenfalls drei Untergruppen, deren einzelne Arten enger miteinander verwandt sind. Die direkte Gegenüberstellung des Symbionten-Stammbaumes mit dem der Ameisen zeigt ein weitgehend gleiches Verzweigungsmuster. Beide Dendrogramme zeigen signifikante Übereinstimmungen bezüglich ihrer taxonomischen Beziehungen und legen eine kongruente Entwicklung von Symbionten und Wirten, die nur durch einen vertikalen Übertragungsweg erzeugt werden kann, nahe. Einzige Ausnahme bildete hierbei der C. castaneus-Symbiont, bei dem ein horizontaler Transfer von Symbionten nicht gänzlich ausgeschlossen werden kann. Die im Rahmen dieser Dissertation durchgeführten phylogenetischen Untersuchungen ermöglichten die Benennung einer neuen Symbiontengattung innerhalb der gamma-Subgruppe der Proteobakterien: "Candidatus Blochmannia spp." Histologische Studien der Endosymbiose mit Hilfe von licht- und elektronenmikroskopischen Methoden sollten Fragen zur Symbiontenlokalisation innerhalb adulter Individuen beantworten und die Ergebnisse zum Übertragungsweg der intrazellulären Bakterien festigen. Die Endosymbionten sind in den Mitteldarmepithelien von Arbeiterinnen, Königinnen und Männchen in Myzetozytenzellen lokalisiert, die in das Mitteldarmepithel interkalieren. Diese spezialisierten Zellen besitzen kaum Vesikel und tragen keinen Mikrovillisaum. In den Oozyten der Ovarien von Königinnen und Arbeiterinnen wurden ebenfalls große Symbiontenmengen gefunden. Die Spermatheka der Königinnen und die Geschlechtsorgane der Männchen waren symbiontenfrei. Die Abwesenheit von Symbionten innerhalb dieser beiden Organe zeigt, dass eine Bakterieninfektion der weiblichen Tiere nicht durch die Männchen stattfindet, sondern wie schon in den phylogenetischen Untersuchungen postuliert, ein rein maternaler Übertragungsweg der Symbionten vorliegt. Die Detektion der Bakterien in Eiern und Larven der Ameisen mittels In situ-Hybridisierungen trugen zur Aufklärung des Weges der Endosymbionten während der Embryogenese bei. Während sich im abgelegten Ei ein Ring aus Symbionten bildete, kam es in den Larvenstadien 1 bis 3 zur Auswanderung der Bakterien in Meso- bzw. Ektoderm. Im größten untersuchten Larvenstadium 4, das kurz vor der Verpuppung stand, konnten die Symbionten ausschließlich in den Myzetozyten des Mitteldarmes detektiert werden. Die Behandlung der Ameisen mit Antibiotika ermöglichte es, symbiontenfreie Ameisen zu erzeugen, die über einen längeren Zeitraum weiterlebten, ohne ihre Symbionten zu regenerieren. Im Rahmen dieser Arbeit gelang es erstmals, die intrazellulären Bakterien intakt aus dem sie umgebenden Mitteldarmgewebe zu isolieren. Somit konnten gereinigte Symbionten für Kultivierungs- und Infektionsversuche verwendet werden. Diese Versuche die mit Hilfe von Bakteriennährmedien und Insektenzelllinien durchgeführt wurden, zeigten jedoch sehr deutlich, dass es nicht möglich ist, die Camponotus-Symbionten außerhalb ihrer Wirte zu kultivieren.
In der vorliegenden Arbeit konnte die essentielle Beteiligung von Caspasen im Zelltodmodell der AKR 2B-Mausfibroblasten nachgewiesen und ihre Aktivitäten charakterisiert werden. AKR 2B-Mausfibroblasten stellen eine subklonierte und gut charakterisierte Zellinie dar, in der durch Entzug des Serums der Zelltod induziert wird. Während des Zelltods sterben innerhalb von 6h etwa 50 Prozent einer dichtearretierten Kultur. Die überlebenden Zellen bleiben von diesem Mangelzustand für mindestens weitere 48h unbeeinflußt, benötigen aber zum Überleben eine Proteinneusynthese. Der Zelltod zeigt für eine Apoptose typische morphologische Veränderungen der Zelle, obwohl apoptotische Charakteristika, wie die oligonukleosomale Fragmentierung der DNA oder die Aufnahme der zerfallenen Zelle durch benachbarte Zellen, ausbleiben. Mittels unterschiedlicher Methoden konnte die Expression von mRNA aller für den apoptotischen Prozeß bekannten relevanten Caspasen in den AKR 2B-Mausfibroblasten nachgewiesen werden. Die Caspasen-1, -2, -3, -6 und -9 liegen in ihrer zymogenen Form konstitutiv in den Zellen vor. Mit Ausnahme der Caspase-9 konnte die durch Serumentzug induzierte Spaltung dieser Caspasen in Untereinheiten und somit ihre Aktivierung nicht detektiert werden. Die wesentliche Beteiligung dieser Cystein-Proteasen wurde jedoch durch den protektiven Effekt spezifischer Inhibitoren und den Nachweis ihrer spezifischen Aktivität bestimmt. Die Charakterisierung dieser enzymatischen Aktivitäten lieferte Hinweise zur Identität der aktivierten Caspasen. Neben einer konstitutiven VEIDase- und IETDase-Aktivität wird 3h nach Entzug des Serums eine DEVDase maximal aktiviert. Das Gemisch an Caspase-Aktivitäten wird durch eine DEVDase dominiert. Diese Aktivität wird zum größten Teil durch nur ein Enzym gestellt, wie durch eine Affinitätsmarkierung und 2D-Gelelektrophorese gezeigt wurde. KM- und Ki-Wert-Bestimmungen der DEVDase deuten darauf hin, daß dieses Enzym typische Effektoreigenschaften, wie die der Caspase-3, besitzt. Daneben werden Lamine während des Zelltods in AKR 2B-Mausfibroblasten abgebaut, was auf eine aktivierte Caspase-6 hinweist. Die enzymatischen Charakteristika dieser Protease weichen aber von den in AKR 2B-Mausfibroblasten festgestellten Werten deutlich ab, so daß man ihr nur eine untergeordnete Rolle im Caspasen-Gemisch zuordnen kann. Eine mehrfach chromatographische Reinigung der Aktivität bietet die beste Grundlage für eine anschließende Sequenzierung der Caspase mit dem Ziel ihrer Identifizierung. Durch die Expression des viralen Caspase-Inhibitors CrmA konnte eine tragende Rolle der Caspase-8 und damit des Rezeptor-vermittelten Weges in der Initiierung des apoptotischen Programms in AKR 2B-Mausfibroblasten ausgeschlossen werden. Gleiches gilt für den mitochondrial-vermittelten Weg, für dessen Beteiligung, bis auf die Spaltung der Caspase-9, keine Hinweise vorliegen. Der Weg, der zur Aktivierung der DEVDase führt, ist Ziel gegenwärtiger Untersuchungen. Substanzen, die Signalwege aktivieren PDGF-BB, TPA, Forskolin und 8Br-cAMP) oder auch Substanzen, deren Verbindung zu Signalwegen noch weitgehend offen ist, schützen die Zellen vor dem Zelltod. Der protektive Effekt dieser Signalwege konzentriert sich in einem Konvergenzpunkt, der auf noch unbekannte Weise die Aktivierung der Effektor-Caspasen blockiert. Die Identität dieses Konvergenzpunktes und von ihm ausgehenden protektiven Weges ist Ziel weiterer Untersuchungen. So ist es möglicherweise dieser Weg, der zum Überleben von 50 Prozent der AKR 2B-Mausfibroblasten während des Serumentzugs wesentlich beiträgt.
Trotz der Existenz einer Lebendvakzine gegen Masernvirusinfektionen erkranken jährlich 30-40 Millionen Menschen an Masern und mehr als 1 Million versterben daran. Besonders Kleinkinder besitzen innerhalb des ersten Lebensjahres ein hohes Risiko an Masern zu erkranken und der Anteil an schweren Krankheitsverläufen mit letalem Ausgang ist in dieser Altersgruppe besonders hoch. Aus diesem Grund wäre es sehr wichtig, wenn man Säuglinge bereits in den ersten Lebensmonaten erfolgreich immunisieren könnte. Da eine Immunisierung mit dem derzeitigen MV-Impfstoff in den ersten Lebensmonaten durch maternale MV-spezifische Antikörper inhibiert wird, hat die WHO dazu aufgerufen neuartige Impfstoffe zu entwickeln, die in Gegenwart maternaler Antikörper effektiv sind. Zur Entwicklung und Erprobung von alternativen Impfstoffen in Gegenwart maternaler Antikörper konnte bislang nur das Affenmodell benutzt werden, welches durch das geringe Angebot an Tieren und aus praktischen Gründen nur beschränkt einsetzbar ist. In der hier vorgestellten Dissertation wurde gezeigt, daß Baumwollratten (Sigmodon hispidus) alternativ zum Affen ein hervorragendes Tiermodell sind, um die Immunogenität potentieller Impfstoffvektoren und ihre Effektivität in Gegenwart maternaler Antikörper zu testen. Baumwollratten sind das einzige Nagetiermodell, in dem das Masernvirus wie beim Menschen im Respirationstrakt replizieren und auch in der Peripherie nachgewiesen werden kann. Nach Immunisierung mit MV-Impfstämmen entwickeln Baumwollratten wie der Mensch eine MV-spezifische Immunantwort und sind gegen eine anschließende Infektion mit MV-Wildtypstämmen geschützt. Um zu überprüfen, ob maternale Antikörper wie bei Säuglingen auch bei Baumwollratten die Vakzine-induzierte Serokonversion inhibieren, wurden zwei Modellsysteme für maternale Antikörper entwickelt. MV-immune Weibchen übertragen MV-spezifische maternale Antikörper auf ihre Jungtiere und stellen ein Modell für natürliche maternale Antikörper dar. Im zweiten Modell können nach Injektion eines humanen MV-spezifischen Serums in Baumwollratten maternale Antikörper simuliert werden. Die Vakzine-induzierte Serokonversion wurde sowohl durch natürliche maternale Antikörper, als auch durch passiv transferierte humane MV-spezifische Antikörper inhibiert. Die Verwendung eines heterologen Serums als Modell für maternale Antikörper bietet drei Vorteile: die Gabe von Humanserum ist gut reproduzierbar, humane MV-spezifische Antikörper werden schneller abgebaut, als natürliche maternale Antikörper und passiv transferierte (“maternale”) Antikörper können im ELISA von aktiv induzierten Antikörpern unterschieden werden. Mit Hilfe der DNS-Immunisierung konnte gezeigt werden, daß das MV-Hämagglutinin, das Fusionsprotein und das Nukleokapsidprotein (MV-Hauptantigene) in der Baumwollratte MV-spezifische Antikörper und eine MV-spezifische T-Zellantwort induzieren. Aber nur die beiden Glykoproteine F und H konnten im Gegensatz zum Nukleokapsidprotein MV-neutralisierende Antikörper induzieren und gegen eine Infektion des Respirationstraktes schützen. In Gegenwart maternaler Antikörper führte diese Form der Immunisierung nicht zu einer Vakzine-induzierten Serokonversion und zu Protektion. Um in Gegenwart maternaler Antikörper MV-neutralisierende Antikörper und Schutz gegen eine Infektion mit MV zu induzieren, wurde ein rekombinantes vesikuläres Stomatitis Virus (VSV-H) verwendet, welches das MV-Hämagglutinin (Hauptantigen für MV-neutralisierende Antikörper) in der Hülle von VSV exprimierte. Eine alternative MV-Vakzine muß die beiden MV-Glykoproteine (Hämagglutinin- und Fusionsprotein) enthalten, da sie sonst die atypischen Masern (eine schwere Verlaufsform der akuten Masern) in immunisierten Individuen nach Infektion mit dem Wildtypvirus induzieren kann. Da VSV das Fusionsprotein nicht stabil exprimiert, kann VSV nicht als Impfvektor bei Patienten eingesetzt werden. Im Baumwollrattensystem ließen sich mit diesem Vektorsystem jedoch wichtige Untersuchungen zur Immunisierung in Gegenwart maternaler Antikörper duchführen. Das MV-Hämagglutinin ist als zusätzliches Protein ("passenger protein") in die Hüllmembran von VSV inkorporiert und hat keine funktionelle Bedeutung für die virale Replikation. In vitro konnte gezeigt werden, daß VSV-H im Gegensatz zu MV durch MV-spezifische Antikörper nicht neutralisiert werden kann. Eine Immunisierung mit VSV-H induzierte sehr schnell hohe Titer an MV-neutralisierenden Antikörpern, die höher waren als nach Immunisierung mit MV. In vivo konnte bestätigt werden, das VSV-H durch maternale Antikörper nicht neutralisiert wird und auch in Gegenwart maternaler Antikörper MV-neutralisierende Antikörper und Schutz gegen eine respiratorische MV-Infektion induziert. Hierbei ist die Stimulation des mukosalen Immunsystems sehr wichtig, da VSV-H nur nach intranasaler und nicht nach intraperitonealer Immunisierung maternale Antikörper umgehen kann. Die Replikationsfähigkeit von VSV-H ist ebenfalls essentiell, da Immunisierungsversuche mit UV-inaktiviertem VSV-H bzw. mit VSV-H Deletionsmutanten, die eine stark verminderte Replikationsfähigkeit aufweisen, nicht zu Vakzine-induzierter Serokonversion und zu Schutz in Gegenwart maternaler Antikörper führten. An alternative Vektorsysteme muß deshalb die Forderung gestellt werden, daß sie das Schleimhaut-assoziierte Immunsystem stimulieren, Masernvirusproteine als akzessorische Proteine exprimieren und eine gewisse Restvirulenz aufweisen. Für die Untersuchung derartiger Vakzine-Kandidaten auf die Induktion der Serokonversion in Gegenwart maternaler Antikörper und Schutz gegen MV Infektion ist das Baumwollrattenmodell hervorragend geeignet.
Mit den Experimenten dieser Arbeit konnte erstmals gezeigt werden, dass ein Phytohormon wie Abscisinsäure mit dem "Solvent-drag" des Wasserflusses apoplastisch durch den Wurzelzellwandbereich in die Xylemgefäße transportiert werden kann. Es konnte ein Bypass-Fluss für ABA durch den gesamten Zellwandapoplasten, auch durch lipophile Barrieren wie Exo- und Endodermis nachgewiesen werden. Dies ist durch die speziellen Moleküleigenschaften von Abscisinsäure möglich: (i) der geringe Durchmesser des Moleküls (8 - 11 nm) und (ii) die hohe Lipophilie von ABA bei schwach sauren pH-Werte. Mit einer Penetration apoplastischer Barrieren ist demnach zu rechnen. Weiterhin wurde gezeigt, dass die Ausbildung solcher lipophilen Zellwandnetze einen signifikanten Einfluss auf den apoplastischen ABA-Transport besitzt. Die Ausbildung einer Exodermis in Mais, wie sie unter natürlichen Bedingungen zu beobachten ist, konnte den ABA-Fluss in das Xylem um die Faktoren 2 bis 4 reduzieren. Da gleichzeitig eine Verminderung der hydraulischen Wurzelleitfähigkeit um denselben Betrag auftrat, blieb das Wurzel-Spross-ABA-Signal, die Phytohormonkonzentration, im Xylem gleich. Die zu den Stomata geleitete Information über den Wasserzustand der Wurzel änderte sich also nicht. Im natürlichen System ist sogar eine Verstärkung des Signals zu erwarten, da eine Exodermis nicht als Aufnahme-Barriere für gewebeproduzierte ABA wirkt. Gleichzeitig verringert sie den Verlust von apoplastischer ABA an die Rhizosphäre. Außerdem wird der Wasserverlust aus dem Gewebe durch eine Exodermis signifikant reduziert wird. Somit sind solche Wurzeln gut an die Bedingungen eines eintrocknenden Bodens angepasst. Apoplastische Barrieren sind demnach, neben membran-lokalisierten Tranportern, wichtige Parameter für die Beurteilung von Wurzeltransporteigenschaften für Wasser und darin gelöste Substanzen. Der Beitrag der apoplastischen Komponente zum Gesamt-ABA-Transport ist abhängig von der untersuchten Pflanzenart, der aktuellen Transpirations- oder Wasserflussrate und von Umwelteinflüssen wie erhöhter ABA-Konzentration im Wurzelgewebe (z.B. durch Trockenstress), pH-Wert der Rhizosphäre und den Ernährungsbedingungen der Pflanze. Erhöhter radialer Wasserfluss, erhöhte ABA-Wurzelgewebegehalte und niedriger pH-Wert der Rhizosphäre verstärken den apoplastischen Bypass-Fluss unter physiologischen Bedingungen. Geringe Wassertransportraten, niedrige ABA-Konzentrationen im Gewebe, alkalische pH-Werte der Rhizosphäre und Ammoniumernährung verstärken dagegen den symplastischen Beitrag zum ABA-Transport. In der vorliegenden Arbeit konnten die sich widersprechenden Theorien bezüglich des ABA-Effektes auf die hydraulische Leitfähigkeit von Wurzeln erklärt werden. ABA erhöht über einen Zeitraum von 2 Stunden die Zellleitfähigkeit (Lp) mit einem Maximum 1 Stunde nach ABA-Inkubation. Dies wirkt sich in einem verstärktem Lpr von intakten Wurzelsystemen aus, das einem ähnlichen Zeitmuster folgt. Pflanzen sind demnach in der Lage, mittels ABA den zellulären Wassertransportweg reversibel zu optimieren, um so unter mildem Trockenstress, wie er in einem gerade eintrocknenden Boden auftritt, die Pflanze mit ausreichend Wasser zu versorgen. Tritt ein länger andauernder Wassermangel ein, versperrt die Pflanze diesen Weg wieder. Dieser transiente Effekt erklärt auch die aus der Literatur bekannten stimulierenden und inhibierenden ABA-Wirkungen. Durch den verstärkten Wasserfluss zu Beginn der Stresssituation erzeugt ABA auf diese Weise ein sich selbst verstärkendes, wurzelbürtiges Hormonsignal in den Spross. Das Blatt erreicht in effektiver Weise eine ABA-Menge, die ausreichend ist, um die Stomata zu schließen. Es folgt eine Reduktion der Transpiration. Eine weiter andauernde Erhöhung des symplastischen Wassertransportweges wäre ohne physiologische Bedeutung. Regulierende Membranstrukturen für diesen Vorgang könnten ABA-sensitive Wasserkanäle (Aquaporine) der Plasmamembran sein. Es wurde gezeigt, dass der Rezeptor für diesen Vorgang innerhalb von corticalen Maiswurzelzellen lokalisiert und hochspezifisch für (+)-cis-trans-ABA ist. Die Signaltransduktion für diesen Kurzzeiteffekt erfolgt nicht mittels verstärkter Aquaporintranskription, könnte aber über ABA-induzierte Aktivierung (Phosphorylierung), oder Einbau von Aquaporinen in die Zellmembran ablaufen. Der Abscisinsäure-Transport ist ein komplexer Vorgang. Er wird beeinflusst durch Umwelteinflüsse, Wurzelanatomie, ist gekoppelt mit dem Wasserfluss und durch sich selbst variierbar. Herkömmliche Vorstellungen einer simplen Hormondiffusion können diesen regulierbaren Vorgang nicht mehr beschreiben. Pflanzen besitzen ein ABA-Transportsystem, das schnell, effektiv und an sich verändernde Umweltbedingungen adaptierbar ist.
B-Zell-Lymphome des mukosaassoziierten lymphatischen Gewebes (MALT) entwickeln sich außerhalb des primären lymphatischen Gewebes und entstehen hauptsächlich im Magen aufgrund einer H. pylori-assoziierten chronischen Entzündung. Vorangegangene immunhisto-chemische und funktionelle Untersuchungen zeigten, daß die Tumorzellen phänotypisch Gedächtnis-B-Zellen entsprechen und Antigenrezeptoren auf ihrer Zelloberfläche exprimieren. In der vorliegenden Arbeit konnten mit Hilfe von molekulargenetischen Antigenrezeptor-analysen die Tumorzellpopulationen identifiziert und charakterisiert werden. Dabei wurde deutlich, daß sowohl mono- als auch biklonale B-Zell-Lymphome existieren. Im Vergleich zu neueren veröffentlichten Daten von MALT-Typ Lymphomen aus der Speicheldrüse, konnte jedoch bei den hier untersuchten gastralen Tumoren keine VH-Gen-restriktion nachgewiesen werden. Die tumorspezifischen VH-Mutationsanalysen zeigten, daß es sich bei den Tumor-B-Zellen auch genotypisch um Gedächtnis-B-Zellen handelt, die jedoch offensichtlich unter-schiedlich lange dem Mechanismus der Keimzentrumsmaturation ausgesetzt worden waren. Zudem konnte bei mono- und biklonale Lymphomen, im Gegensatz zu Fällen mit poly-klonalem Entzündungsinfiltrat die Translokation t(11;18)(q21;q21) nachgewiesen werden. Ausgehend von der Tatsache, daß die Tumorprogression dieser B-Zell-Lymphome anfangs noch abhängig von dem lokal vorhandenen Mikromilieu zu sein scheint, wurden die tumorinfiltrierenden T-Zellen (TITL) genauer charakterisiert. Es wurden überwiegend CD4+ TITLs nachgewiesen, die sowohl aktiviert (C69+) als auch immunkompetent (CD28+) waren und die für T/B-Zell-Kooperationen essentiellen Moleküle wie CD40-Ligand und Fas-Ligand exprimierten. Zudem konnten im Tumorgewebe vor allem TH2/3-Typ Cytokine (IL10, IL13, TGFb1) nachgewiesen werden, die ebenfalls das Tumorwachstum in vitro positiv beeinflussen können. Um in Zukunft spezifischere Untersuchungen zu den Wechselwirkungen zwischen Tumor-B-Zellen und TITLs durchführen zu können, wurde abschließend ein Zellkultursystem ent-wickelt, mit dessen Hilfe es möglich sein wird das Tumormikromilieu in vitro spezifisch zu simulieren, um so das Verhalten der Tumor-B-Zellen auch ex vivo beobachten und analysieren zu können. Die Daten dieser Arbeit geben einen vertieften und verbesserten Einblick in die tumorspezifischen Mechanismen und ermöglichen den Entwurf eines neuen detaillierteren Mo-dells zur Tumorentstehung und -progression von niedrig-maligne MALT-Typ Lymphomen.
Das fakultativ intrazelluläre Bakterium Legionella pneumophila wurde erstmals 1977 als Erreger der Legionellose, einer schweren atypisch verlaufenden Pneumonie identifiziert. Es besitzt ein duales Wirtssystem und kann sich sowohl in aquatischen Habitaten in Protozoen als auch in phagozytierenden Humanzellen als Pathogen vermehren. Zur Analyse der komplexen Interaktion zwischen Pathogen und Wirtszelle wurde in dieser Arbeit ein GFP (Green Fluorescent Protein)-Reportersystem etabliert und erfolgreich eingesetzt. Es erlaubt ein in vivo Monitoring von Legionella Infektionen und ermöglicht die schnelle Quantifizierung bakterieller Invasion in Wirtszellen in Abhängigkeit von verschiedenen Faktoren. Zur Etablierung der GFP-vermittelten Fluoreszenz wurde eine transkriptionelle Fusion des gfpmut2-Gens mit dem Legionella spezifischen mip ("macrophage infectivity potentiator")-Promoter (Pmip) konstruiert. Zusätzlich wurde ein Vektor mit dem von Listeria stammenden sod ("super oxid dismutase")-Promoter eingesetzt. Mit diesen Vektoren transformierte Legionella-Stämme zeigten nach entsprechender Anregung eine starke Grünfluoreszenz und belegen somit erstmals die Funktionalität von GFP in Legionella. Durch den Einsatz von Fluoreszenzmikroskopie, Spektrofluorimetrie und Durchflusszytometrie (FACS-Analyse) wurden die Stämme hinsichtlich der Unterschiede in der Virulenz und der intrazellulären Vermehrung untersucht. Ergebnisse, die durch die zeitaufwendige Bestimmung von CFU-Werten ermittelt wurden, konnten verifiziert und damit die Validität des GFP-Reportersystems in Legionella bestätigt werden. Quantitative Analysen der mip-Promoteraktivität belegen die konstitutive Expression und zeigen, dass Unterschiede in der Virulenz nicht auf variierende mip-Promoteraktivität zurückzuführen sind. Darüber hinaus konnte der Einfluss verschiedener Phagozytose-Inhibitoren auf die Aufnahme von Legionellen in die Protozoenwirte Acanthamoeba castellanii und Hartmannella vermiformis mittels des GFP-Reportersystems quantifiziert und qualitativ bewertet werden. Durch die Verwendung des Inhibitors Cytochalasin D konnte ein Einfluss Mikrofilament-abhängiger Phagozytose auf die Aufnahme in H. vermiformis und A. castellanii ausgeschlossen werden. Wie in Inhibitionsstudien mit Cycloheximid und Methylamin bestätigt werden konnte, erfolgt die Phagozytose in H. vermiformis wahrscheinlich vorwiegend über Rezeptor-vermittelte-Endozytose. Dem Protozoenwirt A. castellanii stehen dagegen zusätzliche Möglichkeiten der bakteriellen Internalisierung zur Verfügung. Diese Ergebnisse bestätigen die postulierte Heterogenität der Aufnahme-Mechanismen innerhalb verschiedener Protozoenwirte. Nach erfolgter Phagozytose von L. pneumophila wird der endosomale Weg der Phagolysosom- Reifung blockiert, hierfür wird die Sekretion bislang unbekannter Effektoren verantwortlich gemacht. Durch die Konstruktion von C-terminalen Mip::GFP-Fusionsproteinen sollte die Detektion einer eventuellen Translokation des Mip-Proteins als Virulenzfaktor innerhalb der Wirtszelle ermöglicht werden. Die erzeugten Fusionsproteine waren wahrscheinlich aufgrund der homodimeren Mip-Struktur instabil und wurden nicht über die Cytoplasmamembran hinweg transportiert. Sie erwiesen sich daher als nicht geeignet, dieser Fragestellung weiter nachzugehen. Da die in vivo Funktion von PPIasen (Peptidyl-Prolyl-cis/trans-Isomerasen) wie dem Mip-Protein in Prokaryoten bis heute weitgehend unbekannt ist, sollte im zweiten Teil dieser Arbeit versucht werden, einen Interaktionspartner zu identifizieren und den Einfluss der Dimerisierung und der PPIase-Aktivität des Mip-Proteins auf die Virulenz von L. pneumophila zu untersuchen. Durch Quervernetzung-Experimente konnte ein putativer, prokaryotischer Interaktionspartner des Legionella Mip-Proteins detektiert werden. Die N-terminale Aminosäure-Sequenzierung ergab jedoch keinerlei Homologie zu bereits bekannten Legionella- oder anderen Proteinen. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass eine N-terminale Blockierung die Aufklärung der Sequenz ursächlich verhindert. Wie in früheren Arbeiten gezeigt wurde, ist die PPIase-Aktivität des Legionella Mip-Proteins für die Invasion und das intrazelluläre Überleben in Protozoen, Monozyten und der Makrophagen-ähnlichen Zelllinie U937 nicht notwendig. Ein weiteres Charakteristikum des Proteins ist seine homodimere Struktur und die Assoziation mit der äußeren Membran. In Kooperation mit der Arbeitsgruppe von Prof. Dr. G. Fischer in Halle konnte durch Deletion der N-terminalen Domäne (AS 4-79) ein verkürztes Dimer-defizientes Legionella Mip-Protein (L.p.FKBP-20-3, 80-213) erzeugt und biochemisch charakterisiert werden. Durch site-spezifische Mutagenese N-terminal lokalisierter Aminosäuren (K11A/D32A, Y16A/D32A und M38,42E) konnte deren Beteiligung an der Dimerisierung nachgewiesen werden. Zur Analyse des Einflusses der dimeren Ouartärstruktur auf die Pathogenität wurde ein mip-negativer Stamm mit dem nur noch als Monomer vorliegenden Mip-Protein (L.p.FKBP-20-3, 80-213) in cis komplementiert und die Expression sowie Integration in L. pneumophila PhilI JR32-2.4 verifiziert. Ergebnisse aus Infektionsstudien zeigten deutlich, dass die Dimerisierung des Legionella Mip-Proteins und nicht die Isomerase-Aktivität für die Infektion von monozellulären Systemen entscheidend ist. Im Gegensatz dazu konnte in Tierexprimenten (Meerschweinchen) die Beteiligung der Isomerase-Aktivität an der Pathogenität von L. pneumophila nachgewiesen werden. Der Verlust der Isomerase-Aktivität wirkt sich, verglichen mit dem monozellulären System (A. castellanii), im Tiermodel wesentlich dramatischer auf das intrazelluläre Überleben aus. Mit site-spezifisch verändertem Mip-Protein komplementierte Legionella-Stämme zeigten eine intrazelluläre Vermehrung in Abhängigkeit der gemessenen in vitro Isomerase-Restaktivität. Durch den Einsatz der dimerisierungsdefizienten Mip-Komplementante, L. pneumophila PhilI JR32-2.4, wurde die Notwendigkeit der Dimerisierung des Mip-Proteins auch im Tiermodell bestätigt. Durch die vorliegende Arbeit konnte gezeigt werden, dass die Funktion der Isomerase-Aktivität für die Infektion monozellulärer Systeme und höherer Organismen unterschiedlich ist.
Stimulation von unreifen B-Lymphozyten der Maus über den Antigenrezeptor führt zu Wachstumsstopp und Apoptose. Eine gleichzeitige Stimulation über CD40 bewirkt die Aufrechterhaltung der Proliferation und schützt die Zellen vor programmiertem Zelltod. In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass Stimulation über CD40 die Genexpression von A1 - einem antiapoptotischen Mitglied der Bcl2-Proteinfamilie - in primären B-Lymphozyten aus Mäusen anregt. Die CD40 Abhängigkeit der A1 Expression wurde in WEHI 231 Lymphomzellen, einem Modellsystem für unreife B-Lymphozyten, bestätigt. Um das Potential von A1 in den BZR-abhängigen Prozessen Wachstumsstopp und Apoptose zu untersuchen, wurden WEHI 231 Zellen mit A1 transduziert. Die cDNA von A1 wurde mittels rekombinanten, replikationsdefekten Retroviren eingeschleust. Positive Populationen wurden über chimäre Marker aus Gelbfluoreszenzprotein und Zeocin Resistenzprotein, deren Expression über eine "internal ribosomal entry site" (IRES) an die Expression des Testgens gekoppelt war, selektioniert. Nach Stimulation der A1 transduzierten Zellen über den BZR wiesen diese eine größere Überlebensrate auf als Zellen der entsprechenden Kontrollpopulation. Dabei hatte die konstitutive Expression von A1 jedoch keinerlei Einfluß auf den durch BZR Stimulation hervorgerufenen Zellzyklusarrest. Dieses Ergebnis erklärt sich durch die Tatsache, dass A1 alleine nicht in der Lage war, die durch den BZR negativ regulierte Expression von c-myc RNA zu verhindern. Auch der BZR-abhängige Aktivitätsverlust eines NFkB-abhängigen Luciferasereporters wurde durch A1 alleine nicht verhindert. Die Überexpression von induzierbarem cMyc-ER in A1 transduzierten Zellen, um damit durch parallele Induktion des ektopischen cMyc-ER den BZR-induzierten Verlust von cMyc auszugleichen, führte nicht zur Wiederherstellung der Proliferationsfähigkeit dieser Populationen. Ektopisches cMyc-ER hatte im Gegenteil selbst eine proliferationshemmende und apoptotische Wirkung, die von A1 unbeeinflusst blieb. Untersuchungen zur Funktionsweise von A1 zeigten, dass es den Abbau des Caspasesubstrates Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP), die Aktivierung der Caspase 7, aber auch die Freisetzung radikalischer Sauerstoffverbindungen aus den Mitochondrien unterdrückte. Das CD40-Signal scheint sich also oberhalb von A1 in zwei Hauptkomponenten aufzuteilen, wovon eine die Proliferationsfähigkeit aufrecht erhält, während die andere das Überleben der Zellen sichert. A1 ist allem Anschein nach für letztere von zentraler Bedeutung.
Molekularbiologische Studien zur Bedeutung der Flagelle für die Virulenz von Legionella pneumophila
(2000)
Legionella pneumophila, der Erreger der Legionärskrankheit, ist ein fakultativ intrazelluläres, ubiquitär vorkommendes Umweltbakterium. Die Rolle, die Flagelle und Motilität der Legionellen bei der Infektion von Protozoen oder humanen Zellen spielen können, ist bisher noch nicht geklärt. Um etwas über noch unbekannte Flagellengene und deren Organisation in Legionella zu erfahren, wurde mit Hilfe einer Cosmid-Genbank des Stammes L. pneumophila Philadelphia I die flaA-Region näher charakterisiert. Im 5´-Bereich von flaA konnten auf dem Gegenstrang zwei Stoffwechselgene (accD und folC) identifiziert werden, im 3´-Bereich schliessen sich die Flagellengene flaG, fliD und fliS, sowie zwei offene Leseraster mit Homologien zu den erst kürzlich bei Legionella beschriebenen Genen enhA und milA an. Zur Untersuchung des Einflusses der Flagelle auf den Infektionsverlauf wurde die flaA-negative Mutante KH3, bei der das flaA-Gen durch Insertion einer Kanamycin-Kassette unterbrochen worden war, wieder komplementiert. Dies gelang durch Reintegration des intakten flaA-Gens mit Hilfe des „Suicide“-Vektors pMSS704 in das Chromosom von KH3, wodurch Stamm CD10 entstand. Durch Westernblot-Analyse konnte gezeigt werden, dass der Stamm wieder in der Lage war, Flagellin zu exprimieren. Elektronenmikroskopische Aufnahmen bestätigten außerdem das Vorhandensein intakter Flagellen. Das Verhalten von flagellierten und nicht flagellierten Legionellen bei der Infektion von Wirtszellen wurde hinsichtlich Auffinden, Adhärenz, Invasion, intrazellulärer Vermehrung und Lyse der Zellen untersucht. Als Wirtszellen wurden sowohl Protozoen (Acanthamoeba castellanii), als auch humane Zellen (HL-60 Zellen und frisch isolierte Blutmonozyten) verwendet. Dabei wurde deutlich, dass die Flagelle für das Erreichen der Wirtszellen eine wichtige Funktion hat. Wurde der Motilitätsdefekt der flaA-Mutanten durch Zentrifugation auf die Zielzellen aufgehoben, so konnten mit den gewählten Versuchsbedingungen bezüglich des Adhärenzvermögens der Stämme keine Unterschiede detektiert werden. Es wurde jedoch eine signifikante Reduktion der Invasionseffizienz für die nicht flagellierten Legionellen beobachtet. Diese war bei den humanen Zellen besonders ausgeprägt. Hinsichtlich der intrazellulären Vermehrung konnte keine Attenuierung der Mutante festgestellt werden. Allerdings führte vermutlich die Reduktion der Invasivität zu einer geringeren Ausbreitungsgeschwindigkeit im HL-60 Modell, die bei niedriger Infektionsdosis mit einer verlangsamten Wachstumsrate der Bakterien einherging. Durch Sequenzierung des Genbank-Cosmids 12/44, auf welchem die Gene fliA und motA lokalisiert waren, konnten im „upstream“-Bereich von fliA zwei putative Flagellenregulatorgene identifiziert werden (motR und flhF). Im 3´-Bereich von motA schließt sich, um 26 bp überlappend, das Gen motB an, welches für den Motor der Flagelle eine Rolle spielt, gefolgt von einem Leseraster unbekannter Funktion und einem ORF mit Homologien zu prfB. Durch Insertion einer Kanamycin-Kassette in das motA-Gen von L. pneumophila Corby konnte in dieser Arbeit eine motA-negative Mutante hergestellt werden. Westernblot-Analyse und elektronenmikroskopische Untersuchungen bestätigten, dass es weiterhin zur Expression und zur Polymerisation des Flagellins kommt. Lichtmikroskopisch war jedoch zu beobachten, dass die hergestellte Mutante im Gegensatz zum Wildtyp durch den fehlerhaften Flagellenmotor nicht mehr in der Lage ist, gerichtete Strecken zu schwimmen. Untersuchungen mit den Wirtszellen A. castellanii und humanen HL-60 Zellen belegten, wie schon bei der flaA-Mutante, eine Beteiligung der Motilität an Vorgängen wie Auffinden der Zielzelle und deren Invasion, wohingegen die Adhärenz und die intrazelluläre Vermehrung nicht beeinträchtigt waren. Eine Southernblot-Analyse des erst kürzlich beschriebenen Transkriptionsregulators FlaR ergab, dass es sich hierbei vermutlich um einen L. pneumophila-spezifischen Regulationsfaktor handelt, welcher in Kombination mit dem „upstream“ auf dem Gegenstrang liegenden ORF234 vorkommt. Fusionen der Promotorbereiche mit dem Reportergen gfp zeigten, dass beide Gene auch in Legionella aktiv sind und temperaturabhängig reguliert werden.
Das Secosterid Vitamin D3 wird durch die Nahrung aufgenommen oder im Organismus synthetisiert, wobei eine Reaktion in der Haut durch einen photochemischen Prozess katalysiert wird.Durch zwei Hydroxylierungsschritte in Leber und Niere wird Vitamin D3 über 25(OH) Vitamin D3 zum aktiven 1,25(OH)2 Vitamin D3-Hormon. 1,25(OH)2 Vitamin D3 hat eine wichtige Funktion im Knochenstoffwechsel, es reguliert die Ca2+-Resorption im Dünndarm. Die 1,25(OH)2 Vitamin D3-Synthese in der Niere wird durch Parathormon (PTH) kontrolliert. Ist die Serum Ca2+-Konzentration niedrig, wird PTH ausgeschüttet und die 1a-Hydroxylase, das 25(OH) Vitamin D3-aktivierende Enzym, stimuliert. Das Prinzip der (Seco)steroid-Aktivierung und -Inaktivierung in glandulären Organen, wie Leber und Niere mit anschließender Freisetzung der aktiven Hormone und Transport zu den jeweiligen Zielgeweben gilt heute nicht mehr uneingeschränkt. Auch Einzelzellen sind in der Lage Steroid-modifizierende Enzyme, die Hydroxylasen und Dehydrogenasen, zu exprimieren. Monozytäre Zellen exprimieren das 1,25(OH)2 Vitamin D3-aktivierende und das -inaktivierende Enzym, die 1a-Hydroxylase und die 24-Hydroxylase. Sie sind somit in der Lage, 1,25(OH)2 Vitamin D3 zu sezernieren, welches parakrin auf Nachbarzellen wirken kann. In diesem Zusammenhang wurde die Expression und Regulation der 1a-Hydroxylase in peripheren Blutmonozyten (PBM) und monozytären THP1-Zellen untersucht. Durch Supplementation der Zellen mit dem Substrat 25(OH) Vitamin D3 konnte die Produktion an aktivem 1,25(OH)2 Vitamin D3-Hormon in PBM signifikant gesteigert werden. In PBM konnte im Gegensatz zum systemischen Ca2+-Stoffwechsel nur ein geringer Einfluss auf die 1a-Hydroxylase-Aktivität beobachtet werden. Durch RT-PCR-Amplifikation konnte eine Expression des PTH Rezeptors Typ 1 (PTHR1) in PBM und Dendritischen Zellen nachgewiesen werden. Ein weiterer Ligand des PTHR1 ist PTH related Protein (PTHrP), ein Faktor der die Tumorhyperkalzämie propagiert. Durch Markierungsexperimente mit fluoreszenz-markiertem PTHrP konnte gezeigt werden, dass PTHrP an die Zellmembran von PBM und Dendritischen Zellen bindet und in den Zellkern von Dendritischen Zellen transportiert wird. Im Rahmen dieser Arbeit wurde die Expression 1,25(OH)2 Vitamin D3-responsive Gene in Monozyten/Makrophagen untersucht. Die Expression der 24-Hydroxylase wird innerhalb der Differenzierung von myeloischen THP1-Zellen zu Makrophagen- bzw. Osteoklasten-ähnlichen Zellen transient induziert. Als weiteres 1,25(OH)2 Vitamin D3-responsives Gen wurde die Expression von Osteopontin (OPN) untersucht. OPN ist ein vor allem in Knochen vorkommendes Matrixprotein, das wesentlich an der Zelladhäsion beteiligt ist. OPN wird in THP1-Zellen im Zuge der Differenzierung zunehmend exprimiert. Durch immunhistochemische Untersuchungen konnte OPN in Granulomen von Morbus Crohn- und Leberschnitten detektiert werden. Es spielt hier eine wesentliche Rolle bei der Granulomentstehung. Die Thioredoxin Reduktase 1 (TR1) ist ein Selenoenzym, welches maßgeblich an der Reduktion von Disulfidbindungen in Proteinen beteiligt ist. Es moduliert Protein/Protein- und Protein/DNA-Interaktionen wie die Bindung der Transkriptionsfaktoren AP1 und NFkB an DNA-responsive Elemente. Die Expression der TR1 wird in THP1-Zellen im Rahmen der Differenzierung induziert und ist in differenzierten Zellen maximal. Aktivitätsmessungen deckten sich mit dieser Beobachtung. In peripheren Blutmonozyten steigt die TR-Aktivität alleine durch Adhäsion der Zellen an das Kulturgefäß und nach Behandlung mit 1,25(OH)2 Vitamin D3. Die Untersuchungen der vorliegenden Arbeit zeigten eine Abhängigkeit der TR-Aktivität vom Differenzierungsgrad der Zellen und der Supplementation des Mediums mit dem Spurenelement Selen. Die Expression weiterer Selenoproteine in monozytären Zellen wurde nachgewiesen. So konnten durch 75Selenit-Markierungsexperimente neun Selenoproteine in THP1-Zellen detektiert werden, von denen fünf sezerniert werden. Ein weiteres, in monozytären Zellen charakterisiertes Selenoprotein ist die zelluläre Glutathionperoxidase. Ihre Aktivität konnte in Selenit-supplementierten Zellen um das 70fache gesteigert werden. Die Kultivierung monozytärer Zellen unter Selenit-Supplementation beeinflusst die Funktion dieser Zellen wesentlich. So konnte beobachtet werden, dass die Anzahl an phagozytierenden, zu Makrophagen differenzierten THP1-Zellen nach Selenit-Supplementation abnahm, während die Phagozytoserate der einzelnen Zellen anstieg. Die erzielten Ergebnisse zeigen, dass monozytäre Zellen mit Komponenten des 1,25(OH)2 Vitamin D3 Stoffwechsels ausgestattet sind und aktives 1,25(OH)2 Vitamin D3-Hormon produzieren, sezernieren und inaktivieren können. Die lokale Kontrolle der 1,25(OH)2 Vitamin D3 Stoffwechsels ausgestattet sind und aktives 1,25(OH)2 Vitamin D3-responsiver Gene, wie die Expression des Selenoproteins TR1, das einen direkten Einfluss auf den Redoxstatus und den Abbau reaktiver Sauerstoffverbindungen in diesen und Nachbarzellen ausübt.
Die Methodik und Technik der Gaswechselmessung von Pflanzen wurde für den Modellorganismus Arabidopsis thaliana optimiert und für Untersuchungen zur Beteiligung des Aquaporins PIP1b an Wassertransportvorgängen während der Stomaöffnung verwendet. Die Messungen der Transpirationsraten von PIP1b-Antisense-Pflanzen ergaben keine Hinweise auf Veränderungen des zeitlichen Verlaufs der Stomaöffnung. Die Wasserpermeabilitäten von Schließzell-Plasmamembranen scheinen somit nicht von der Expression des Aquaporins PIP1b beeinflußt zu sein. - Gaswechselmessungen an Nicotiana tabacum NtAQP1-Antisense-Pflanzen zeigten eine Verringerung der Transpirationsraten im Licht und eine geringere Grundtranspiration im Dunkeln. Dies deutet auf eine Beteiligung von NtAQP1 am Wassertransport hin. - Ausgewählte Arabidopsis thaliana-Mutanten wurden hinsichtlich ihrer stomatären Antwort auf Rot- und Rot-/Blaulicht-Bestrahlung analysiert. Hierfür wurde ein Doppelbestrahlungs-Protokoll entwickelt. Vergleiche mit den Wildtypen ergaben signifikante Unterschiede bei der Phytochrom-Mutante phyA-103, der Abscisinsäure-Mutante aba3-2 und der Auxin-resistenten Mutante axr1-3. Ferner zeigte die Mutante npq1-2 nicht die beschriebene Abweichung der stomatären Antwort auf Blaulicht. - Die Expressionsmuster eines PIP1b-GFP-Reportergens in transgenen Arabidopsis thaliana-Pflanzen wurden analysiert. Hohe Promotor-Aktivitäten konnten in meristematischen Bereichen von Wurzel und Sproß, in Elementen der Leitbündel, in jungen Kotyledonen und in Staubblättern beobachtet werden. Es zeigte sich eine enge Korrelation zwischen PIP1b-Promotoraktivität und Streckungswachstum. - Eine Sequenzanalyse des NtAQP1-Promotors ergab Übereinstimmungen mit spezifischen Bindungsmotiven von MYB-ähnlichen Transkriptionsfaktoren. Mit Promotor-Reportergenen konnte die Beteiligung eines dieser Sequenzmotive an der GA- und ABA-induzierten Aktivierung des NtAQP1-Promotors gezeigt werden. Zur Analyse der Phytohormon-Wirkungen auf deletierte Promotorbereiche wurde ein duales Vektorsystem entwickelt und bei der transienten Transformation von BY2-Protoplasten eingesetzt. - Die Expression eines GFP::NtAQP1-Fusionsgens in BY2-Zellen zeigte die subzelluläre Lokalisation des Aquaporins in der Zytoplasmamembran. Ferner wurde Fusionsprotein in Vesikel-ähnlichen Strukturen beobachtet.
Candida albicans ist in der Lage seine Zellmorphologie in Abhängigkeit von Umweltfaktoren zu verändern (Odds, 1988). Dieser morphologische Formenwechsel ist ein wesentlicher Pathogenitätsfaktor von C. albicans. Der pH-Wert gehört zu den wichtigen Umweltfaktoren, welche die Zellmorphologie von C. albicans beeinflussen. Bei sauren pH-Werten wächst C. albicans als unizellulärer Sprosspilz, während bei neutralen pH-Werten und einer Umgebungstemperatur von 37°C die filamentöse Form dominiert (Buffo et al., 1984). C. albicans reagiert auf unterschiedliche pH-Werte mit der differentiellen Expression bestimmter Gene. Zu diesen gehören die funktional homologen Gene PHR1 und PHR2, deren Genprodukte an der Synthese der Pilzzellwand beteiligt sind. PHR1 wird im neutralen Milieu induziert, während PHR2 im sauren Milieu exprimiert wird. Die Deletion von PHR1 oder PHR2 führt zu pH-abhängigen Defekten des Wachstums, der Zellmorphologie und der Virulenz (Saporito-Irwin et al., 1995; Mühlschlegel und Fonzi, 1997; De Bernardis et al., 1998). Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde anhand der Isolierung von phr2D-Revertanten der Zusammenhang der molekularen Regulation des morphologischen Formenwechsels und der pH-regulierten Expression von Genen, die eine wichtige Funktion bei der Zellwandsynthese besitzen, untersucht. Die phr2D-Revertanten waren in der Lage bei einem pH-Wert von 4 zu wachsen und zu filamentieren. Das irreguläre Wachstum der Revertanten war auf eine konstitutive Expression des PHR1-Gens zurückzuführen. Dagegen spielte das bei sauren pH-Werten exprimierte PHR1 keine Rolle für das atypische Filamentierungsverhalten der Revertanten. Die molekulargenetische Untersuchung unabhängiger phr2D-Revertanten zeigte, dass eine heterozygote dominant-aktive Mutation im RIM101-Lokus für den Phänotyp der Revertanten verantwortlich war. RIM101 ist demnach das Schlüsselelement des pH-regulierten Dimorphismus. Diese Ergebnisse zeigten zudem, dass der in Aspergillus nidulans und anderen Pilzen beschriebene molekulare Mechanismus der pH-abhängigen Genexpression auch in C. albicans konserviert ist. Die Expression multipler wildtypischer oder mutierter RIM101-Kopien führte zur Suppression des Temperatursignals, welches für das pH-abhängige filamentöse Wachstum notwendig ist. Demnach konvergieren die Umweltsignale pH-Wert und Temperatur auf gemeinsame Zielgene. RIM101 von C. albicans scheint seine eigene Expression zu induzieren. Konstitutiv aktive RIM101-Allele verursachen eine starke Expression von RIM101 bei pH 4. Im Wildtyp dagegen wird RIM101 bei sauren pH-Werten nur schwach exprimiert. Die Inaktivierung der MAP Kinase Kaskade und der cAMP-abhängigen Kaskade durch Deletion der beiden Gene CPH1 und EFG1 führt zur Blockade der morphologischen Flexibilität von C. albicans (Lo et al., 1997). Mit Hilfe eines dominant–aktiven RIM101-Allels wurde eine mögliche Wechselwirkung von RIM101 mit diesen Filamentierungskaskaden untersucht. Diese Untersuchungen ergaben, dass der pH-regulierte Dimorphismus von EFG1 abhängig war. Dagegen war die pH-regulierte Genexpression unabhängig von EFG1. C. albicans und Candida glabrata sind als opportunistische Krankheitserreger in der Lage diverse Gewebe und Organe zu besiedeln und zu infizieren. Das Überleben in den unterschiedlichen Wirtsnischen erfordert daher eine hohe Anpassungsfähigkeit. Auf unterschiedliche Umweltbedingungen reagiert C. albicans, wie oben beschrieben, mit der Expression bestimmter Gene, wie z. B. PHR1, PHR2 und RIM101. Während die Genregulation in C. albicans in den letzten Jahren intensiv erforscht wurde, ist über die differentielle Genexpression in der klinisch zunehmend wichtigen Spezies C. glabrata kaum etwas bekannt. Im Rahmen dieser Arbeit wurde die Etablierung eines geeigneten Reportersystems für C. glabrata angestrebt, welches zur Untersuchung der Genregulation und der Identifizierung differentiell exprimierter Gene eingesetzt werden kann. Das lacZ-Gen wurde als Reporter für die Genexpression in C. glabrata getestet. Die Resultate zeigten die Funktionalität des bakteriellen lacZ-Gens als Reporter für die Genexpression in C. glabrata. Zu dem wurden C. glabrata / E. coli Shuttle-Vektoren entwickelt, die für translationelle Genfusionen zum lacZ verwendet werden können.
Im Katabolismus methylverzweigter Fettsäuren spielt die alpha-Methylacyl-CoA-Racemase eine wichtige Rolle, indem sie die (R)- und (S)-Isomere von alpha-methylverzweigten Fettsäuren als Coenzym A Thioester racemisiert. Methylverzweigte Fettsäuren entstehen beim Abbau von Isoprenoiden und werden darüber hinaus auch von vielen Organismen, wie z.B. Mycobakterien, synthetisiert. Die Hauptaufgabe der Racemase ist aber vermutlich in der Biosynthese von Gallensäuren zu sehen. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die alpha-Methylacyl-CoA-Racemase aus humanem Gewebe zu reinigen und zu charakterisieren sowie ihre physiologische Rolle im Katabolismus verzweigtkettiger Fettsäuren und der Gallensäurebiosynthese zu untersuchen. Die alpha-Methylacyl-CoA-Racemase wurde aus humanem Gewebe zur Homogenität gereinigt, umfassend biochemisch charakterisiert und zur genauen molekularbiologischen Analyse in E.coli kloniert. Die Aktivität der Racemase wurde anhand der [³H]H2O-Freisetzung aus [alpha-³H]-a-Methylacyl-CoAs bestimmt. Die humane Racemase ist in der aktiven Form ein monomeres Protein und besteht aus 382 Aminosäuren. Als Substrate akzeptiert das Enzym ein breites Spektrum von alpha-Methylacyl-CoAs. Neben den Coenzym A-Thioestern alpha-methylverzweigter Fettsäuren, wie Pristansäure, werden auch CoA-Ester von Steroidderivaten, z.B. des Gallensäureintermediats Trihydroxycoprostansäure, und aromatischen Phenylpropionsäuren, wie dem Analgetikum Ibuprofen, umgesetzt. Freie Fettsäuren, geradkettige oder beta-methylverzweigte Acyl-CoAs werden nicht racemisiert. Die alpha-Methylacyl-CoA-Racemase ist im Menschen zu ca. 80 Prozent auf die Peroxisomen und ca. 20 Prozent auf die Mitochondrien verteilt, wobei entsprechende peroxisomale (PTS 1) und mitochondriale (MTS) Transportsignale die Lokalisation bestimmen. Die vollständige cDNA-Sequenz der humanen a-Methylacyl-CoA-Racemase hat eine Gesamtlänge von 2039 Basenpaaren mit einem offenen Leseraster von 89 - 1237 bp. Das Startcodon ATG ist in eine klassische Kozak-Sequenz zum Translationsstart eingebettet. Die Protein endet am C-Terminus mit dem Sequenzmotiv –KASL, das dem peroxisomalen Transportsignal (PTS I) einiger Säugetierkatalasen entspricht. Aufgrund alternativer Polyadenylierung sind in allen untersuchten menschlichen Geweben Transkripte von 1,6 kb bzw. 2,0 kb zu finden. Es liegt keine gewebsabhängige Polyadenylierung vor, die Racemase wird aber gewebsspezifisch exprimiert (besonders stark in Leber und Niere). Das humane Racemasegen liegt auf dem kurzen Arm des Chromosoms 5 nahe am Centromer (5p1.3), im Intervall von D5S651 (46,6 cM) und D5S634 (59.9 cM).
Der organische Kationentransport im proximalen Tubulus der Niere spielt eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Homöostase der Körperflüssigkeiten und der Ausschleusung von toxischen organischen Kationen. Der Transport von organischen Kationen wird an der Bürstensaummembran durch den H+/organische Kationen-Austauscher vermittelt, während bei dem Transport von organischen Kationen an der basolateralen Membran das nach innen gerichtete negative Membranpotential eine treibende Kraft darstellt. Durch Expressionsklonierung wurde der erste organische Kationentransporter, rOCT1, aus der Rattenniere isoliert. Kurz darauf wurde im Rahmen dieser Arbeit ein zweiter organischer Kationentransporter ebenfalls aus der Ratenniere kloniert. rOCT2 besteht aus 593 Aminosäuren und besitzt 12 putative Transmembrandomänen. Zum funktionellen Vergleich zwischen rOCT1 und rOCT2 wurde das Oozytenexpressionssystem verwendet. In der vorliegenden Arbeit wurde ein pharmakologisches Profil von rOCT2 erstellt. Das Substratsprektrum von rOCT2 ist dem von rOCT1 sehr ähnlich. Die Affinitäten von rOCT2 gegenüber verschiedenen Substanzen wurden direkt mit denen von rOCT1 verglichen. Einerseits fanden wir bei einigen Substraten Unterschiede in den Km- und Vmax-Werten, aber andererseits auch viele Ähnlichkeiten zwischen beiden Transportern. Anionen (z. B. p-Aminohippurat) wurden als neue Gruppe von Inhibitoren für den durch rOCT1- und rOCT2-vermittelten Transport identifiziert. Die Potentialdifferenz ist die treibende Kraft des rOCT1- und rOCT2-vermittelten Transportes. Wir konnten potentialabhängige Veränderungen der Km-Werte von Cholin-induzierten Einwärtsströmen zeigen. Bei dem Austausch von Na+-Ionen gegen K+-Ionen im Reaktionspuffer wurde die Aufnahme von Cholin und MPP durch rOCT2 erniedrigt. Der bidirektionale Transport von MPP wurde gezeigt und trans-Stimulationsexperimente für MPP-Influx und MPP-Efflux durchgeführt, um die Asymmetrie des Transporters zu studieren. Darüberhinaus wurde in der vorliegenden Arbeit die Interaktion von verschiedenen Substraten mit rOCT1 und rOCT2 untersucht und ein kompetitver und nicht-kompetitiver Hemmtyp bei der TEA-Aufnahme gefunden.
Ein Weg, der von Rezeptor-Tyrosin-Kinasen benutzt wird um Signale auf "downstream" gelegene Effektormoleküle zu übertragen, erfolgt über Adaptorproteine, die Bindungsstellen für verschiedene Proteine zur Verfügung stellen. Das daughter of sevenless (dos) Gen wurde in einem Screen nach Downstream-Komponenten der Sevenless (Sev) Rezeptor-Tyrosin-Kinase gefunden. Dos besitzt eine N-terminale PH-Domäne und mehrere Tyrosinreste in Konsensussequenzen für SH2-Domänen Bindungsstellen von verschiedenen Proteinen. Die strukturellen Merkmale von Dos und Experimente, die zeigten, daß Tyrosine im Dos Protein nach der Aktivierung von Sev phosphoryliert werden, legen den Schluß nahe, daß Dos zur Familie der Multi-Adaptor-Proteine gehört. Zu dieser Familie werden die Insulin-Rezeptor-Substrat (IRS) Proteine, Gab1 und Gab2 gerechnet. In dieser Arbeit wurde ein monoklonaler Maus anti-Dos Antikörper etabliert. Das Epitop dieses Antikörpers liegt im Bereich der C-terminalen 416 Aminosäuren des Dos Proteins. Mittels Westernblot Analysen wurde für Dos ein Molekulargewicht von 115 kD ermittelt. Antikörperfärbungen von wildtypischen Augenimaginalscheiben dritter Larven zeigten, daß das Dos Protein in Zellen in und posterior der morphogenetischen Furche exprimiert wird und in diesen Zellen apikal lokalisiert ist. Zur Charakterisierung des homozygot letalen dosR31 Allels, wurde der genomische Bereich sequenziert und die erhaltenen Daten mit der cDNA Sequenz verglichen. Die so etablierte Aminosäuresequenz für das DosR31 Protein hat sechs Aminosäuresubstitutionen, die möglicherweise die Tertiärstruktur beeinflussen. Zusätzlich wurde ein Stopcodon in Position 463 der Aminosäuresequenz gefunden. Bei dosR31 handelt es sich um ein "loss of function" Allel, das nicht in der Lage ist, die normale Dos Funktion zu erfüllen. Um die funktionelle Rolle der potentiellen SH2-Domänen Bindungsstellen für die Dos Funktion in der Rezeptor-Tyrosin-Kinasen vermittelten Signaltransduktion zu untersuchen, wurden mutierte dos Transgene in Fliegen exprimiert. Die potentiellen Bindungsstellen für die SH2-Domänen des SH2/SH3 Adaptorproteins Shc, der PhospholipaseC-g (PLCg), der regulatorische Untereinheit der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3Kinase) und der Corkscrew (Csw) Tyrosin Phosphatase wurden durch den Austausch des für die Bindung wichtigen Tyrosins gegen ein Phenylalanin mutiert. Die ektopische Expression der mutierten Konstrukte ohne Bindungsstellen für die Shc, PLCg und PI3Kinasen SH2-Domänen konnte in Abwesenheit von endogenem Dos die fehlende Dos Funktion während der Entwicklung vollständig ersetzen. Im Gegensatz dazu ist das Tyrosin 801 als nachgewiesene Bindungsstelle für Csw SH2-Domänen essentiell für die Funktion von Dos. Ektopische Expression von Transgene durch Hitzeschock kann zu phänotypischen Effekten führen, die nicht auf das Transgen zurückzuführen sind. Um dieses Problem zu umgehen wurde das endogene dos Enhancer/Promotor Element kloniert, damit die Funktion von mutierten Transgenen auch im endogenen Expressionsmuster untersucht werden konnte. Das klonierte genE-dos Minigen war in der Lage, den Verlust von endogenem Dos in dosR31 und dosP115 Tieren vollständig zu ersetzen und zeigte eine völlig wildtypische Expression in Augenimaginalscheiben. Zur Untersuchung, welche Rolle die mutierten SH2-Domänen Bindungsstellen bei der Dos Funktion in der Augenentwicklung spielen, wurde ein neues in vivo Testsystem basierend auf der Flp/FRT Flipase Rekombinase Technik etabliert. Dieses klonale Testsystem erlaubt die Expression mutierter Transgene unter der Kontrolle der dos Enhancer/Promotor Sequenzen in Klonen von Zellen, denen die endogene Dos Funktion fehlt. Die klonale Analyse der mutierten Konstrukte konnte zeigen, daß das Tyrosin 801, als Bindungsstelle für eine Csw SH2-Domäne, eine essentielle Rolle für die Dos Funktion spielt. Die Tyrosinreste in den potentiellen SH2-Domänen Bindungsstellen für Shc, PLCg und PI3Kinase spielen hingegen keine essentielle Rolle für die Dos Funktion bei der Augenentwicklung. Das etablierte klonale Testsystem kann allgemein zur Untersuchung der in vivo Funktion von potentiellen Protein-Protein Interaktionsregionen im Dos Protein bei der Augenentwicklung eingesetzt werden unabhängig von deren Erfordernis für andere Entwicklungsprozesse.
Lamin C2
(2000)
In der Kernlamina von Spermatozyten von Nagetieren sind die Lamin A-Genprodukte, Lamin A und C, durch eine meiosespezifische Splicingvariante ersetzt. Dieses Lamin C2 unterscheidet sich auffallend von den somatischen Varianten in Struktur, Menge und Verhalten. Durch eine ektopische Expression von Lamin C2 als EGFP-Lamin C2-Fusionsprotein in einer somatischen Zellinie zeigte sich, daß eine neuartige Hexapeptidsequenz (GNAEGR) am N-terminalen Ende des Proteins anstelle der C-terminal gelegenen CaaX-Box somatischer Lamine für die Interaktion mit der Kernhülle verantwortlich ist. So ermöglicht eine posttranslationelle Myristylierung des ersten Glycins ein Membrantargeting, bei dem der hydrophobe Myristinsäurerest vergleichbar dem hydrophoben Farnesylrest am Cystein der Caax-Box mit den Fettsäureresten der Kernmembran interagiert. Die Deletion des Hexapeptids im Fusionsprotein EGFP-Lamin C2 und die seine N-terminale Insertion in das Fusionsprotein EGFP-Lamin C - es besitzt keine Caax-Box - bestätigt, daß allein das Hexapeptid das Membrantargeting steuert: Die Deletionsmutante EGFP-Lamin C2 bleibt diffus im Kern verteilt, während sich die Insertionsmutante EGFP-Lamin C im Bereich der Kernperipherie anreichert. Eine weitere Besonderheit stellt die Verteilung von Lamin C2 innerhalb der Kernhülle dar, denn es verteilt sich nicht gleichmäßig wie alle bisher bekannten Lamine, sondern bildet zahlreiche Aggregate. Nicht nur in der Kernhülle von Spermatozyten, sondern auch als Fusionsprotein in somatischen Zellen exprimiert, zeigt Lamin C2 diese Akkumulationen. Überraschenderweise treten die Synaptonemal-komplexenden nur im Bereich dieser Lamin C2-Aggregate mit der Kernhülle in Kontakt. Es wird daher postuliert, daß die Lamin C2-Aggregate der lokalen Verstärkung der Kernhülle dienen und wichtig für die auf die Prophase beschränkte Anheftung der SC an die Kernhülle sind. Da zudem in einer Kurzzeitkultur von Pachytänspermatozyten, in der die Prophase künstlich beschleunigt wird, gezeigt werden konnte, daß Lamin C2 mit Ende der Prophase I noch vor dem Auflösen der eigentlichen Kernhülle nicht mehr nachweisbar ist, scheint ein Zusammenhang zwischen Lamin C2 in der Kernhülle und der Umorganisation des genetischen Materials zu bestehen.
Ziel: Auswirkungen der strahlentherapeutischen Vorgehensweise, insbesondere der lokalen Dosisaufsättigung auf das kosmetische Langzeitergebnis und die Rezidivrate nach Brusterhaltender Therapie. Material und Methoden: In die Studie aufgenommen wurden 451 Patientinnen mit Mammakarzinom, die zwischen 1984-1994 in der Universitätsfrauenklinik und der Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie der Universität Würzburg brusterhaltend therapiert wurden und bei denen Informationen zum kosmetischen Langzeitergebnis vorlagen. Behandlung: Alle Patientinnen unterzogen sich einer operativen Tumorentfernung und Axilladissektion, sowie einer Strahlenbehandlung. Die Strahlentherapie bestand aus einer homogenen Bestrahlug der betroffenen Brust (50Gy) und einer Tuorbettaufsättigung (20Gy), entweder als interstitieller Boost mit Ir-192 (77 Prozent) oder als Elektronenboost (16 Prozent). Ergebnisse: Die Überlebensrate betrug nach 5 und 10 Jahren 88 bzw. 73 Prozent. Die lokoregionäre Kontrollrate betrug nach 5 und 10 Jahren 90 und 75 Prozent. Es konnte kein statistisch signifikanter Zusammenhang mit der Art der angewandten Tumorbettaufsättigung festgestellt werden. Ein gutes bis exzellentes kosmetisches Ergebnis konnte bei 61 Prozent der Patientinnen erreicht werden. Auch hier besteht kein statistisch signifikanter Zusammenhang mit der gewählten Boostart.
Modulation der Immunglobulinproduktion bei Ratten mit CD28-spezifischen monoklonalen Antikörpern
(2000)
Einer der wichigsten co-stimulatorischen Rezeptoren auf T-Zellen ist CD28. In Abhängigkeit vom TZR-Signal nimmt CD28 Einfluss auf die Th1/Th2-Differenzierung der Immunantwort. Die rattenspezifischen mAk JJ316 und JJ319 binden an das CD28-Molekül und haben beide ein gleich starkes co-stimulatorisches Potential. Gabe des mitogenen CD28-spezifischen mAkJJ316 - und nicht des konventionellen mAk JJ319 - führt auch ohne TZR-Signal in vitro zu Produktion und Proliferation der Zellen (Direkte Stimulation). In vivo führt Gabe von JJ316 zu einer Erhöhung der Zellzahl in Milz und Lymphknoten mit einem Maximum nach drei Tagen. In vitro führte Behandlung mi mAk JJ316 zu einem Anstieg Th2-spezifischer Immunglobuline. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass die Gabes des mitogenen CD28-spezifischen mAk JJ316 im Vergleich mit dem konventionellen CD28-spezifischen mAk JJ319 auch in vivo zu einer Erhöhung der Th2-spezifischen Immunglobuline (IgG1, IgG2a, IgE) bei Brown-Norway- und Lewis-Ratten führt.
Nach Aktivierung differenzieren B-Zellen entweder direkt zu IgM sezernierenden Plasmazellen oder treten in den Differenzierungsweg zur Gedächtniszelle ein, der sowohl durch die Affinitätsreifung als auch den Klassensprung zu sekundären Immunglobulin-Isotypen gekennzeichnet ist. Welchen Weg die B-Zelle durchläuft, ist abhängig von der Intensität und der Dauer des BZR-Signals, von der Verfügbarkeit und der Art der T-Zell-Hilfe und von weiteren Signalen in der speziellen Mikroumgebung des Keimzentrums. Der Transkriptionsfaktor Blimp-1 ("B lymphocyte induced maturation protein 1") wird als ein „Mastergen“ der terminalen B-Zell-Differenzierung betrachtet und ist in der Lage, die komplexen Differenzierungsprozesse zu Ig-sezernierenden Plasmazellen auszulösen und voranzutreiben. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit identifizieren Blimp-1 als wichtigen Regulator, der bestimmt, ob eine B-Zelle zur Plasmazelle oder zur Gedächtniszelle differenziert. Unter Verwendung ruhender, primärer B-Zellen der Maus, die in vitro mit Interleukin-4 (IL-4), anti-mF(ab´)2 oder anti-CD40 in verschiedenen Kombinationen sowohl in An- als auch in Abwesenheit von LPS stimuliert wurden, konnte in der vorliegenden Arbeit gezeigt werden, dass die IgM-Sekretion und die Expression von Blimp-1 durch Signalgebung über den BZR oder CD40 und durch IL-4 entweder nicht induziert oder sogar unterdrückt wird. Die Zugabe von IL-2 und IL-5 induziert die Expression von Blimp-1 und erleichtert die Sekretion von IgM und IgG1 in diesem System. Gleiches kann durch direkte Transduktion der B-Zellen mit rekombinanten Retroviren erreicht werden, die für Blimp-1 codieren. Auf der anderen Seite wird der durch IL-4 induzierte Klassensprung nach IgG1 durch Blimp-1 gehemmt. Blimp-1 bewirkt daher ein Umschalten des B-Zell-Differenzierungsweges von der Gedächtniszelle zur Plasmazelle. Die Unterdrückung der Expression von Blimp-1 sowohl durch Antigen-BZR-Wechselwirkungen als auch durch die von T-Helferzellen abhängige Signalgebung über CD40 und IL-4 unterdrückt die terminale Differenzierung zur Plasmazelle und ist für den Eintritt und das Durchlaufen des Gedächtniszell-Differenzierungsweges notwendig. Zur Identifikation von Genen, deren Expression durch Blimp-1 direkt oder indirekt beeinflusst wird, wurde Blimp-1 in WEHI 231 B-Lymphomzellen unter Verwendung rekombinanter Retroviren überexprimiert. Messika et al. zeigten, dass die Überexpression von Blimp-1 in B-Lymphomzellen in Abhängigkeit vom Reifungsstadium der Zelle entweder einen Wachstumsnachteil, gefolgt vom Zelltod, induziert oder zur terminalen Differenzierung führt. Obwohl WEHI 231 Zellen unreife, d.h. sIgM+ B-Zellen repräsentieren, exprimieren Blimp-1 transduzierte WEHI 231 Zellen die J-Kette, zeigen eine erhöhte Konzentration der für die sekretorische Form der my-Kette codierenden mRNA, exprimieren den Plasmazellmarker Syndecan-1 auf ihrer Oberfläche und sezernieren für kurze Zeit IgM. Diese Differenzierungsprozesse gehen allerdings mit einem Wachstumsnachteil und Zellzyklus-Arrest, gefolgt vom Zelltod, einher. Blimp-1 exprimierende WEHI 231 Zellen zeigen somit den Phänotyp kurzlebiger Plasmazellen. Eine Langzeitkultur Blimp-1+ WEHI 231 Zellen führt zum Verlust des differenzierten Phänotyps, d.h der Erhalt IgM-sezernierender WEHI 231 Zellen ist nicht ohne weitere Maßnahmen möglich. Auf molekularer Ebene hemmt Blimp-1 die Expression von c-myc und diejenige des antiapoptotischen Bcl-2 Familienmitgliedes A1, stimuliert aber die Expression von mad4. Die Verschiebung des Verhältnisses von Myc/Max- zu Mad/Max-Heterodimeren zugunsten von Mad/Max-Komplexen und die daraus resultierende Inhibition der Transkription von Myc-abhängigen, proiliferationsfördernden Genen ist in vielen Systemen als von zentraler Bedeutung für die Initiation von Differenzierungsprozessen beschrieben und wurde auch bereits für B-Zellen diskutiert. Auch in primären B-Zellen führt Blimp-1 zu einer verstärkten Expression von mad4. Wird der durch Blimp-1 bewirkte Verlust der Expression von A1 durch dessen Überexpression in Blimp-1+ WEHI 231 Zellen kompensiert, so überleben diese Zellen wieder erheblich länger, bleiben aber weiterhin im Zellzyklus arretiert. Der differenzierte Phänotyp, charakterisiert durch die verstärkte Expression von mad4 und der Sekretion von IgM, wird dabei aufrechterhalten. Wachstumsnachteil und Zelltod können in diesem System daher entkoppelt werden. In primären Zellen führt Blimp-1 ebenfalls zur Erniedrigung der A1 Expression. Da diese Zellen aber nicht in dem Maße wie WEHI 231 Zellen absterben, kann der Verlust von A1 offensichtlich besser kompensiert werden. Die Lebensdauer einer Blimp-1+ Plasmazelle ist somit durch Manipulation der Expression von antiapoptotischen Molekülen wie A1 verlängerbar.
Mechanismen der TZR-abhängigen und -unabhängigen Aktivierung primärer T-Zellen der Ratte durch CD 28
(2000)
Zur Aktivierung ruhender T-Zellen sind zwei Signale erforderlich: Eines wird antigen-abhängig über den T-Zellrezeptor (TZR) gegeben, ein zweites erfolgt über kostimulatorische Rezeptoren. Unter den bekannten kostimulatorischen Molekülen ist CD28 das potenteste. Die mitogene Aktivität einiger monoklonaler Antikörper (mAb) spezifisch für CD28 der Ratte, die alle ruhenden primären Ratten-T-Zellen ohne TZR-Ligation zu Proliferation und IL-2-Produktion anregen können, erlaubte, die Signalwege nach dieser direkten CD28-Stimulation und nach Kostimulation zu analysieren und zu vergleichen. Die erzielten Ergebnisse deuten auf unterschiedliche Signalwege nach Kostimulation mit TZR-Beteiligung und direkter CD28-Stimulation hin und zeigen, daß direkte CD28-Stimulation nicht die Signaltransduktion durch den TZR imitiert. Daher unterstützt CD28 als kostimulatorisches Molekül nicht nur TZR-vermittelte Signaltransduktion, sondern fungiert auch als eigenständiges Signalmolekül, das spezifische mitogene Signale generiert. Diese Eigenschaft von CD28 könnte für die Art der induzierten Immunreaktion von Bedeutung sein, da das Verhältnis der Stärke von TZR- und CD28-Signal die funktionelle Differenzierung von T-Zellen in Th1- oder Th2-Zellen bestimmt.
Die DNA-Durchflusszytometrie ist eine anerkannte Methode zur Erfassung genetischer Abweichungen und Änderungen der Proliferationsfraktion von Tumorzellen. Die Aufarbeitung von Tumorzellen mit vorhandenen Begleitpopulationen bewirkt allerdings bei der Einfachfärbung der DNA eine Ungenauigkeit der Zellzyklusanalyse. In dieser Arbeit wurde der Einfluss der Begleitpopulationen auf die Analyse von Ploidie und Zellzyklus mit Hilfe der DNA-Zytokeratin-Doppelfärbung am Mammakarzinom untersucht. Zum anderen wird auf Zusammenhänge zwischen p53, Proliferation und Ploidie von Mammakarzinomen eingegangen. Von 28 untersuchten Fällen waren 26 für die DNA-Zytokeratin-Doppelfärbung komplett auswertbar. Bei 9 dieser 26 ausgewerteten Fälle konnte immunhistochemisch p53 nachgewiesen werden. Die Zellen wurden aus Gefriermaterial mechanisch vereinzelt und mit Propidium Jodid und FITC-konjugiertem anti-Zytokeratin-Antikörper bzw. anti-p53-Antikörper gefärbt. Die Messungen wurden mit einem FACScan durchgeführt. Die Auswertung erfolgte mit Hilfe der Multicycle Software AV. Die Auswertung der Zytokeratin-Doppelfärbung ergab im Vergleich zur Einfachfärbung einen Anstieg sowohl des Anteiles aneuploider Tumoren als auch des mittleren DNA-Index. Die Proliferationsrate, insbesondere die S-Phasen-Fraktion erhöhte sich ebenfalls signifikant. Die vergleichenden Zellzyklusanalysen der Zytokeratin-positiven und der p53-positiven Tumorzellen zeigte eine geringere Proliferationsfraktion der p53-positiven Zellen, verglichen mit den p53-negativen Tumorzellen. Der überwiegende Anteil der p53-positiven Zellen zeigte eine Aneuploidie. Weiterhin ergaben sich in dieser Untersuchung Hinweise auf eine Zellzyklusabhängige Expression des p53-Proteins. Durch die Nutzung der Doppelfärbung für DNA und Zytokeratin in der Durchflusszytometrie gelingt die exaktere Wiedergabe der Biologie von Tumoren. Es ist zu erwarten, dass dies die prognostische Aussagekraft der DNA-flowzytometrischen Parameter Ploidie und Proliferationsfraktion erhöht.
Ziel dieser Arbeit war aufgrund eines sehr gut dokumentierten Krankheitsverlaufes einer jetzt 20-jaehrigen Patientin die Darstellung der Interaktion zwischen therapeutischen Massnahmen und dem tatsaechlichen Verlauf und der Entwicklung der Erkrankung, sowie aufgrund persoenlicher Gespraeche mit der betroffenen Patientin und ihrer Familie die Dokumentation einer Beeinflussung der Lebensweise und -qualitaet. Die Ergebnisse brachten bezueglich der Blutwerte im Verlaufe der Jahre 1985-1996 ein zwar stetes Absinken des Haemoglobins, allerdings mit Stabilisierung auf niedrige Durchschnittswerte unter maximaler Therapie. Gleiches zeigte sich bei den Thrombozyten, bei den Leukozytenzahlen war sogar ein leichter Anstieg zu verzeichnen. Grundlage hierfuer ist ein ausgekluegeltes Therapieschema, das zum Teil von den in Eigeninitiative zu Experten herangereiften Eltern mit initiiert und aufrecht erhalten wird. Auffaellig war die lange Zeit bis zur Diagnosestellung. Besonders im Hinblick auf die noch nicht abgeschlossene Familienplanung bei einer so jungen Familie und den bestehenden Behandlungsmoeglichkeiten der Krankheit, im weiteren Sinne auch die Prognose betreffend, waere heutzutage eine rasche Diagnosestellung ueberaus wichtig und wuenschens-wert. Fuer beide Parteien, Eltern und medizinisches Personal, sollte im Mittelpunkt des Interesses die optimale Behandlung und Therapie des Patienten stehen. Um dieses zu erreichen, ist eine Zusammenarbeit auf allen Ebenen erforderlich.
Das duktale Carcinoma in situ (DCIS) der Mamma stellt eine Neoplasie mit sowohl heterogener Morphologie als auch variierendem biologischen Verhaltens dar. Dies führte in der Vergangenheit zur Etablierung zahlreicher pathohistologischer Klassifikationssysteme mit dem Ziel, das Risiko einer malignen Transformation in ein invasives Carcinom und die Wahrscheinlichkeit eines Lokalrezidivs nach Tumorektomie anhand histologischer Kriterien abzuschätzen. Zur Untersuchung solcher Klassifikationsparameter auf ihre Wichtigkeit sollte der genetische Hintergrund am Beispiel der chromosomalen Trisomie untersucht werden und mit diesen korreliert werden. Die Ergebnisse einer DNA-in situ-Hybridisierung an Paraffin-Material mit spezifischen Proben für die Chromosomen 1, 7, 8 und 18 zeigen, daß Trisomien in dieser Neoplasie ein häufiges Ereignis darstellen (56 Prozent aller Fälle) und daß diese mit den histologischen Parametern der Nekrose und einem hohen Kernatypiegrad korrelieren. Dieser Befund wird durch die Tatsache untermauert, daß solche Beziehungen sogar im gleichen Tumor gefunden werden, wenn dieser eine heterogene Morphologie aufwies. So läßt sich die große Bedeutung der Klassifikationsparameter Nekrose und Kern-Atypie auch durch die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit unterstreichen. Eine Trisomie des Chromosoms 18 konnte nur in Fällen von einer Koinzidenz mit mikroinvasiven Herden detektiert werden. Dies deckt sich mit sämtlichen Angaben der Literatur, bei denen eine Trisomie 18 nie bei streng intraduktalem DCIS, sondern nur bei mikroinvasiven oder invasiven Mamma-Karzinomen gefunden wurde. Folglich wäre es wichtig, mit weiteren Untersuchungen die Bedeutung dieser Aberration im Invasionsgeschehen und in der Diagnosestellung einer Mikroinvasion des DCIS zu analysieren.
In dieser Arbeit soll aufgezeigt werden, wie das Beratungs- und Dienstleistungsgeschäft mit Hilfe eines elektronischen Marktes effektiver und effizienter gestaltet werden kann. Hierbei geht es nicht darum, neue Electronic Commerce-Ansätze zu verfolgen, sondern die Projektierung der Einführung von Softwarebibliotheken über einen Adaptionsmarktplatz zu realisieren. D. h. die bei der Implementierung Beteiligten werden durch Informations- und Kommunikationstechnologie zusammengeführt und bei ihrer Arbeit unterstützt. Die Weiterführung geht hin zu einem Dienstleistungsmarktplatz, der ein erweitertes Angebot an Diensten und Services beinhaltet, die mit IuK-Technologie realisiert werden und über die Unterstützung bei der Einführung von Standardanwendungssoftware hinaus gehen. Innerhalb des Beratungsmarktes im SAP R/3-Umfeld wird der Fokus auf die Anbieter gesetzt. Folgende Anforderungen an die Projektarbeit der Beratungsunternehmen sollen durch einen Adaptionsmarktplatz basierend auf IuK-Technologie unterstützt werden: - transparente Vorgehensweise durch jederzeit zugängliche Dokumentationen und Statusberichte im Projektteam, - teamorientiertes Arbeiten (Gruppenarbeit) wird durch Informations- und Kommunikationstechnologie, z. B. durch Ressourcen- und Information-Sharing, unterstützt, - Methodenkompetenz wird durch strukturierte, transparente Vorgehensweise mit Hilfe von Referenzmodellen und Tooleinsatz erzeugt, - Themen-, Fach-, Produkt- und Branchenkompetenz wird durch Templates und entsprechendes Wissensmanagement gesichert, - Standardisierung ermöglicht die Interoperabilität heterogener IuK-Infrastrukturen, - eine schnelle und kostengünstige Abwicklung mit hoher Qualität der Beratung wird durch das Nutzenpotential der Informations- und Kommunikationstechnologie gewährleistet.
In der vorliegenden Studie wurden auf der Basis langer mitteleuropäischer Zeitreihen der Temperatur und des Niederschlags sowie rekonstruierter monatlicher Bodenluftdruckfelder für den Bereich Nordatlantik-Europa Untersuchungen zur langperiodischen klimatischen und zirkulationsdynamischen Variabilität im Zeitraum 1780-1995 durchgeführt. Der im Rahmen dieser Arbeit betrachtete Zeitraum umfaßt damit neben dem 20. Jahrhundert, das durch eine zunehmende menschliche Einflußnahme auf das Globalklima gekennzeichnet ist, eine historische, bezüglich ihrer Klimacharakteristik anthropogen nahezu unbeeinflußte Periode.
Vor dem Hintergrund der zeitlichen Limitierung bisheriger zirkulationsdynamischer und synoptisch-klimatologischer Forschungsarbeiten auf die letzten etwa 100 Jahre wurden folgende zentrale Zielsetzungen formuliert:
- Erfassung und Darstellung der räumlich differenzierten, niederfrequenten thermischen und hygrischen Variabilität in Mitteleuropa seit 1780, auf einer möglichst umfassenden und hinsichtlich ihres klimatologischen Aussagewertes optimierten
Datenbasis.
- Untersuchung der korrespondierenden nordatlantisch-europäischen Zirkulationsveränderungen und ihrer Relevanz für die zeitlichen Variationen von Temperatur und Niederschlag in Mitteleuropa.
- Analyse der zeitlichen Variabilität der Beziehungen zwischen großräumiger atmosphärischer Zirkulation und regionalem Klima auf multidekadischer Zeitskala.
Ein erster wesentlicher Arbeitsschritt umfaßte die Überprüfung der Homogenität der verfügbaren - im Rahmen der Arbeit teilweise wesentlich erweiterten - mitteleuropäischen Temperatur- und Niederschlagszeitreihen (72 bzw. 62 Stationsreihen) mittels verschiedener absoluter und relativer Homogenitätstests. Für einen beträchtlichen Teil der Zeitreihen wurden signifikante Inhomogenitäten diagnostiziert, die unter Verwendung homogener Referenzreihen homogenisiert werden konnten.
Um die angestrebte räumlich differenzierte Analyse der klimatischen Veränderungen seit 1780 zu ermöglichen, erfolgten - basierend auf nichthierarchischen Clusteranalysen der Matrizen der paarweisen Korrelationen zwischen allen Temperatur- bzw. Niederschlagsreihen - objektive Regionalisierungen von Temperatur und Niederschlag.
Für die resultierenden acht thermischen und neun hygrischen Regionen Mitteleuropas wurden regionale Temperatur- und Niederschlagsreihen berechnet, die bezüglich ihrer langperiodischen Variabilität analysiert wurden. Im Vordergrund standen dabei die Ermittlung der zeitlichen Abfolge thermischer bzw. hygrischer Anomaliephasen seit 1780 sowie der klimatische Vergleich der sog. frühinstrumentellen Periode (1780-1860) mit einer modernen Referenzperiode (1915-1995).
Als wesentliches Ergebnis konnte eine gegenüber dem Zeitraum 1780-1860 verminderte kontinentale Prägung des mitteleuropäischen Klimas - mit wärmeren, feuchteren Wintern und kühleren Sommern - in diesem Jahrhundert (1915-1995) festgestellt werden.
Als Grundlage für die Analyse der korrespondierenden zirkulationsdynamischen Variabilität wurde eine automatische - hauptkomponenten- und clusteranalytische - Klassifikation rekonstruierter monatlicher nordatlantisch-europäischer Bodenluftdruckfelder erarbeitet. Ein zweiter automatischer Klassifikationsalgorithmus wurde in Anlehnung an die Großwettertypenklassifikation nach Hess/Brezowski unter besonderer Berücksichtigung der Strömungsverhältnisse über Europa entwickelt.
Die aus den Klassifikationsverfahren resultierenden Druckmusterklassen repräsentieren wesentliche Zustandsformen der atmosphärischen Zirkulation im nordatlantisch-europäischen Bereich. Basierend auf der Untersuchung der zeitlichen Veränderungen der Auftrittshäufigkeiten der verschiedenen Druckmusterklassen konnten die folgenden wesentlichen Aussagen zur zirkulationsdynamischen Variabilität seit 1780 formuliert werden:
- Die zeitliche Entwicklung der Auftrittshäufigkeiten der einzelnen Zirkulationstypen und der daraus aggregierten Zirkulationsformen - zonal, gemischt, meridional
- zeigt keine deutlichen langzeitlichen Trends, sondern ist von Schwankungen unterschiedlicher Periodenlänge und Amplitude gekennzeichnet.
- Einige rezent zu beobachtende Veränderungstendenzen (beispielsweise die Zunahme der winterlichen Zonalzirkulation seit den 1970er Jahren) erscheinen bei Betrachtung des 216-jährigen Gesamtzeitraums als nicht außergewöhnliche Ereignisse im Rahmen langperiodischer (dekadischer bis säkularer) zirkulationsdynamischer
Variabilität.
Aus dem direkten zirkulationsdynamischen Vergleich der beiden Zeiträume 1780-1860 und 1915-1995 ergeben sich folgende saisonal differenzierte Unterschiede:
- In den Wintermonaten Dezember und Januar sind in diesem Jahrhundert deutlich größere Auftrittshäufigkeiten von Zirkulationstypen mit südwestlicher bis nordwestlicher Richtungsorientierung des Isobarenverlaufs bei gleichzeitig reduzierten Häufigkeiten winterkalter meridionaler Druckmuster festzustellen. Zeitliche Veränderungen umgekehrten Vorzeichens manifestieren sich hingegen im Februar.
- Bei intrasaisonal variierenden Befunden im Frühjahr überwiegt bei saisonaler Betrachtung eine Zunahme meridionaler Strömungskonfigurationen auf Kosten der zonalen und vor allem der gemischten Zirkulationsform.
- Im Sommer dominiert eine Abnahme der zonalen Zirkulationsform zugunsten meridionaler Zirkulationstypen, die eine Anströmung aus dem nördlichen Richtungssektor implizieren.
- Für die Herbstmonate September mit November ergeben sich in diesem Jahrhundert vor allem gesteigerte Häufigkeiten von Strömungskonfigurationen, die die Heranführung von Luftmassen aus westlichen bis nordwestlichen Richtungen bedingen.
- Eine möglicherweise grundlegende Modifikation der nordatlantisch-europäischen Zirkulation in diesem Jahrhundert deutet sich bezüglich des häufigeren Wechsels zwischen stark zonal bzw. meridional geprägten Phasen - vor allem im Winter - an.
Mittels eines einfachen empirischen Modellansatzes wurde anschließend analysiert, inwieweit sich die diagnostizierten klimatischen Unterschiede zwischen den beiden Zeiträumen 1780-1860 und 1915-1995 aus den festgestellten zeitlichen Veränderungen der Zirkulationsstrukturen ergeben. Es wurde deutlich, daß nur ein Teil der Temperatur- und Niederschlagsveränderungen zwischen historischem Zeitraum und diesem Jahrhundert durch differierende Auftrittshäufigkeiten witterungsklimatisch homogener Zirkulationstypen erklärt werden kann. Ein beträchtlicher Anteil der klimatischen Unterschiedlichkeiten der beiden Vergleichszeiträume ist offensichtlich auf zeitlich variierende Witterungscharakteristika der einzelnen Strömungskonfigurationen („within-type changes“ - zirkulationstypinterne Veränderungen) zurückzuführen.
Das Ausmaß der typinternen klimatischen Modifikationen konnte durch die Berechnung der in den beiden Vergleichszeiträumen ausgebildeten typspezifischen mittleren Temperatur- und Niederschlagsverhältnisse quantifiziert werden. Die Fraktionierung der zirkulationstypspezifischen Temperatur- bzw. Niederschlagsänderungsbeträge in einen durch variierende Auftrittshäufigkeiten bedingten sowie einen auf typinterne Veränderungen zurückzuführenden Anteil belegt, daß in allen Jahreszeiten internen klimatischen Modifikationen der Zirkulationstypen mit südwestlicher bis nordwestlicher Isobarenverlaufsrichtung eine gewichtige Rolle bei der Generierung zeitlicher Unterschiede der mitteleuropäischen Temperatur- und Niederschlagscharakteristik zukommt.
Als Ursache der zirkulationstypinternen Veränderungen konnten zum einen unterschiedliche Ausgestaltungen der typspezifischen Druckmuster im historischen und im rezenten Zeitraum identifiziert werden (beispielsweise zeitlich variierende Druckgradienten bei generell übereinstimmenden Strömungskonfigurationen), zum anderen deuten sich auf der täglichen Zeitskala Veränderungen der Persistenzen einzelner Zirkulationstypen an.
Diese zirkulationsdynamischen Modifikationen stellen aber nicht in allen Fällen einen hinreichenden Erklärungsansatz für die diagnostizierten „within-type changes“ dar, so daß zusätzlich andere verursachende Faktorenkomplexe in Betracht gezogen werden müssen (beispielsweise modifizierte thermische und hygrische Luftmasseneigenschaften aufgrund veränderter Energieflüsse zwischen Ozean und Atmosphäre).
Mit Blick auf diese Resultate wurden die Beziehungen zwischen großräumiger Zirkulation und regionalem bodennahem Klima mittels kanonischer Korrelationsanalysen monatlicher Bodenluftdruckfelder und regionaler mitteleuropäischer Temperatur- und Niederschlagszeitreihen detaillierter hinsichtlich ihrer zeitlichen Variabilität untersucht. Die wesentlichen Ergebnisse lassen sich wie folgt zusammenfassen:
- In allen Jahreszeiten zeigen sich im Zeitraum 1780-1995 ausgeprägte zeitliche Schwankungen des statistisch beschreibbaren Zusammenhangs zwischen großräumiger atmosphärischer Zirkulation und regionalem Klima (Temperatur und Niederschlag in Mitteleuropa).
- Ein Vergleich der beiden Perioden 1780-1860 und 1915-1995 hinsichtlich der Kopplungsmechanismen zwischen Bodenluftdruckverteilung und Klima ergibt teilweise hochsignifikante Unterschiede.
- Die Modellierung von Temperatur und Niederschlag in Mitteleuropa aus monatlichen Druckfeldern jeweils einem der Zeitabschnitte 1780-1860 und 1915-1995 unter Verwendung der im jeweils anderen Zeitraum etablierten statistischen Zusammenhänge erbringt nur in einem Fall (Januartemperaturen) befriedigende Übereinstimmungen zwischen den modellierten und beobachteten Klimaverhältnissen.
Die in dieser Arbeit vorgestellten Untersuchungsergebnisse lassen die Schlußfolgerung zu, daß sich die im 20. Jahrhundert zu verzeichnenden Zirkulationsveränderungen im nordatlantisch-europäischen Sektor bislang noch in das Spektrum natürlicher zirkulationsdynamischer Variabilität einfügen.
Diese Aussage stellt aber weder die wahrscheinliche Mitwirkung des anthropogen verstärkten Treibhauseffekts an den in diesem Jahrhundert beobachteten Zirkulationsdynamischen Entwicklungen im euro-atlantischen Bereich in Frage, noch kann sie als Argument für die Aufschiebung notwendiger klimapolitischer Entscheidungen oder für die verzögerte Entwicklung und Umsetzung von Handlungsstrategien zur wirksamen Reduzierung klimawirksamer Treibhausgasemissionen aufgefaßt werden.
Central Core Disease (CCD) ist eine neuromuskuläre Erkrankung aus dem Formenkreis der kongenitalen Myopathien. Die Symptomatik umfaßt eine verzögerte motorische Entwicklung, eine nicht bis schwach progrediente Schwäche der Extremitätenmuskulatur mit Betonung der distalen, unteren Gliedmaßen sowie Defekte des Skelettapparates wie Kyphoskoliosen, Kontrakturen und Fußanomalien. Die Zentralfibrillen-Myopathie, wie man die Erkrankung im Deutschen nennt, imponiert durch eine mehr oder minder regelmäßige Assoziation mit der Veranlagung zur Malignen Hyperthermie (MHS), die wiederum von Mutationen im Ryanodinrezeptorgen (RYR1), einem sarkoplasmatischen Calciumkanal, verursacht wird. In genetischen Familienanalysen wurde die CCD ebenfalls zum RYR1-Gen auf dem Humanchromosom 19q13.1 kartiert, womit dieses Gen zum Kandidatengen für CCD avancierte. Es wurden in einigen wenigen Familien Mutationen im RYR1-Gen gefunden, die man für ursächlich für die Ausprägung der CCD hält. Mittlerweile häuften sich aber Hinweise, daß die CCD, ebenso wie die MHS heterogene Ursachen haben kann und damit die Rolle des RYR1-Gens als Kandidat für das CCD-Gen zunehmend in Frage gestellt wird. In der vorliegenden Arbeit wurde die Feinkartierung von CCD-Familien vorangetrieben, indem neue Familien gesammelt wurden und ein neuer, zusammengesetzter Mini-/ Mikrosatelliten-Marker charakterisiert wurde, der für die Feinkartierung an CCD-Familien eingesetzt werden konnte. Des weiteren wurden neuere Mikrosatelliten-Marker des Genethon-Konsortiums angewendet und die Koppelung der CCD-Familien zu Chromosom 19q13.1 konnte bestätigt werden, allerdings mit einigen Ausnahmen, so daß bei CCD ebenfalls heterogene Ursachen angenommen werden können. Ein weiteres Kandidatengen wurde mit dem MYH7-Gen für die beta-Kette des schweren Myosins auf Chromosom 14 vorgeschlagen, dies konnte aber weder bestätigt noch ausgeschlossen werden. Um die Rolle des RYR1-Gens für die CCD zu eruieren wurden die häufigsten bisher bei MHS-Familien gefundenen RYR1-Mutationen an CCD-Patienten untersucht. Lediglich in einer CCD/MHS-Familie konnte eine bereits bekannte Mutation bestätigt werden, das RYR1-Gen konnte nicht als verursachendes Gen der CCD bestätigt werden, allerdings konnte nicht das komplette Gen untersucht werden, aufgrund der großen Anzahl von Exons und der Größe des Gens. Ein zweiter Teil der Arbeit bestand in der Suche nach neuen Transkripten aus Muskelgewebe in der genomischen Region 19q13.1 mit dem Endziel der Erstellung einer Transkriptionskarte dieser Region. Hier kam die cDNA-Selektion zur Anwendung mit einer PCR-amplifizierten cDNA-Bibliothek aus Muskelgewebe sowie ein gut charakterisiertes Cosmid-Contig aus dem Bereich des RYR1-Gens. Es konnte lediglich ein kurzes Transkript isoliert werden, das auf den genomischen Ursprung zurückkartiert, aber es konnte nicht näher charakterisiert werden. Der dritte Teil der Arbeit stand im Zeichen der Kandidatengensuche im betreffenden Abschnitt q13.1 des Chromosoms 19. Anhand von genetischen Karten und Gendatenbanken sollten Gene gesucht werden, die in diesen Bereich kartieren und eine Expression im Skelettmuskel aufweisen und damit als Kandidat für die CCD in Frage kommen. Es wurden zwei Gene für nukleär codierte Untereinheiten der mitochondrialen Cytochrom c Oxidase untersucht. Von dem Gen, das die muskelspezifische Isoform von COX VIIa codiert, konnte die genomische Sequenz und die Exon-Intron Struktur ermittelt werden sowie eine Promotor-Analyse anhand einer Datenbanksuche durchgeführt werden. Der Vergleich mit der Sequenz des homologen Gen des Rindes ergab, daß es sich um ein evolutionär konserviertes Gen handelt mit dem typischen Eigenschaften eines Haushaltsgens. Ein weiteres Kandidatengen stellt das Gen für die kleine Untereinheit des Calpains dar, das möglicherweise direkt in die elektromechanische Koppelung zwischen Nerv und Muskel involviert ist und mit dem Ryanodinrezeptor interagiert. CCD-Patienten wurden mit der SSCP-Methode (Single-stranded conformation polymorphism) auf Mutationen in den Exons sowohl des COX7A1-Gens als auch des CANPS-Gens untersucht. In beiden Fällen konnten keine Mutationen gefunden werden. Die Suche nach dem CCD-Gen ist also nach wie vor offen.
In operanten Konditionierungsexperimenten im Flugsimulator werden vier Parameter gefunden die Drosophila melanogaster aus visuellen Mustern extrahieren kann: Musterfläche, vertikale Position des Musterschwerpunkts, Verteiltheit und Musterausrichtung in horizontaler und vertikaler Richtung. Es ist nicht auszuschliessen, dass die Fliege weitere Musterparameter extrahieren kann. Spontane Musterpräferenzen und konditionierte Präferenzen zeigen unterschiedliche Zusammenhänge mit den Musterparametern. Aus räumlich getrennten Musterelementen zusammengesetzte Muster werden von der Fliege wie ein Gesamtmuster behandelt. Retinaler Transfer wird auch bei der Präsentation von Mustern an zwei verschiedenen vertikalen Trainingspositionen nicht beobachtet. Muster werden generalisiert, wenn die Schwerpunkte korrespondierender Muster zwischen Training und Test ungefähr an der gleichen Position liegen aber keine retinale Überlappung von Trainings- und Testmustern besteht. Retinotopie des Mustergedächtnisses liegt in diesem Fall nicht auf der Ebene der Bildpunkte, jedoch möglicherweise auf der Ebene des Parameters 'Musterschwerpunkt' vor. Fliegen können nicht trainiert werden bestimmte Musterpaare zu diskriminieren die sich nur durch die vertikale Position ihres Musterschwerpunktes unterscheiden. Dennoch bevorzugen sie beim Lerntest mit anderen Mustern mit korrespondierenden Schwerpunktspositionen die zuvor nicht bestrafte Schwerpunktsposition. Für die Modellierung der Extraktion von Musterschwerpunkt und Musterfläche wird ein einfaches künstliches neuronales Filter präsentiert, dessen Architektur auf einem Berechnungsalgorithmus für den gemeinsamen Schwerpunkt mehrerer Teilelemente beruht.
Legionella pneumophila, der Erreger der Legionärskrankheit, ist ein Umweltkeim mit Verbreitung in aquatischen Habitaten. Die Keime sind in der Lage, sich intrazellulär in eukaryontischen Zellen, wie Makrophagen, Monozyten und Protozoen zu vermehren. Die erfolgreiche Besiedlung ökologischer Nischen, aber auch das Virulenzpotential des Keimes können dabei von Umweltfaktoren abhängen. Die Erforschung ökologischer Zusammenhänge kann daher für das Verständnis der bakteriellen Virulenz von großer Bedeutung sein. Ausgangspunkt dieser Arbeit ist die in der späten stationären Phase des Bakterienwachstums von L. pneumophila zu beobachtende intensive Pigmentierung des Kulturmediums. Für diesen Phänotyp ist das Legiolysin (Lly) verantwortlich. Es ist eines der wenigen bekannten Genprodukte von L. pneumophila, die einen Einfluß auf das Überleben des Keimes in der Umwelt haben. Legiolysin kann daher als Fitnessfaktor bezeichnet werden. Um die ökologischen Zusammenhänge der Pigmentgenerierung näher zu untersuchen, wurde das lly-positive Plasmid pEWL 1 subkloniert und sequenziert. Neben lly konnten in diesem Genabschnitt durch Sequenzvergleiche der abgeleiteten Aminosäuresequenzen sechs weitere Leseraster detektiert werden. Die drei unmittelbar benachbarten Gene von lly kodieren dabei für Proteine mit Funktionalität in Bezug zur lly-Determinante, während die drei upstream von lly liegenden Leseraster Homologien zu Proteinen aufweisen, die an Transportprozessen beteiligt sind. Die Länge des RNA-Transkripts von lly konnte im Northern-Blot mit ungefähr 1,8 kb bestimmt werden und läßt damit auf die gemeinsame Transkription des lly-Gens mit dem unmittelbar upstream liegenden Leseraster schließen. Durch Sequenzanalysen konnte aufgezeigt werden, daß das für diesen Phänotyp verantwortliche Legiolysin-Gen für eine p-Hydroxyphenylpyruvat-Dioxygenase (HPPD) kodiert. Dieses Enzym katalysiert die Umsetzung von p-Hydroxyphenylpyruvat zu Homogentisat (HGA). In Zusammenarbeit mit Prof. P. Proksch (Pharmazeutische Biologie, Würzburg) konnte im Vergleich zu lly-negativen L. pneumophila- und rekombinanten E. coli-Stämmen in den Kulturüberständen von lly-positiven Stämmen auf Basis einer Hochdruck-Flüssigkeits-Chromatographie (HPLC) HGA nachgewiesen werden. Es konnte somit gezeigt werden, daß das Legiolysin-Gen für ein Protein mit HPPD- Aktivität kodiert, und in die Degradation der aromatischen Aminosäuren Phenylalanin und Tyrosin involviert ist. Des weiteren wurden chromosomale Integrationsmutationen der aus L. pneumophila stammenden Gene lly und mip ("macrophage infectivity potentiator") in E. coli K-12 Stämmen erstellt. Diese wurden nachfolgend in ökologisch ausgerichteten Langzeitstudien eingesetzt. Die chromosomale Integration von lly erfolgte als ortsspezifische Rekombination in die l att - site von E. coli WM 2269. Die Integration von mip erfolgte in die fim-Region des E. coli K-12-Stammes AAEC 160. Der zweite Teil der vorliegenden Arbeit befaßt sich mit ökologischen Studien zur Persistenz von L. pneumophila in der Umwelt. Durch die Bestrahlung mit Licht über einen Verlauf von sieben Tagen konnte gezeigt werden, daß die Exprimierung von lly zu einer Persistenz unter Lichtstreß führt. Dieser Lichtschutz könnte in der Umwelt, aber auch bei der Sanierung von Wasserleitungssystemen mittels UV-Licht Relevanz aufweisen. Die Assoziation von L. pneumophila JR32 und JR32-1 (lly-negativ) mit dem Cyanobakterium Fischerella wurde in Mikrokosmen über einen Verlauf von sieben Tagen beobachtet. Dabei konnte gezeigt werden, daß Legionella in Assoziation mit Fischerella bzw. in dessen Überstand zu persistieren vermag, während dies den Bakterien in frischem Fischerella-Medium nicht möglich war. Wie die Coinkubation der Fischerellen mit L. pneumophila JR32-1 zeigte, spielt die Expression von lly dabei keine Rolle. Ein Wachstum der Bakterienkulturen konnte weder im Fischerella-Überstand, noch in Fischerella-Medium beobachtet werden. Durch Rasterelektronenmikroskopie konnte der adhäsive Charakter der Assoziation von L. pneumophila zu Fischerella dokumentiert werden. Durch Persistenzstudien von L. pneumophila und E. coli in Boden wurde die Überlebensfähigkeit der Mikroorganismen in suboptimaler Umgebung getestet. Für Legionella ist eine rapide Abnahme der Zellzahl schon nach kurzer Zeit zu detektieren. Nach sechs Tagen konnten keine Zellen mehr kultiviert werden. Die Defizienz der Pathogenitäts- und Umweltfaktoren Mip, Fla (Flagellin) und Lly hatte dabei keinen Einfluß auf die Persistenz der Bakterien im Boden. Zudem sind die zuvor generierten rekombinanten E. coli-Klone AAEC 160-1 und WM 2269-1 mit genomischer mip- bzw. lly-Integration eingesetzt worden. Innerhalb von vier Wochen konnte für diese Stämme eine kontinuierliche Reduktion der Zellzahlen beobachtet werden. Somit erwies sich keiner der Organismen als erfolgreicher Besiedler der Bodenprobe. Die Studien zum Verlust der Kultivierbarkeit von L. pneumophila und E. coli erfolgten in autoklaviertem Leitungswasser bzw. PBS und zwei unterschiedlich behandelten Varianten von Mainwasser. Neben sterilfiltriertem Mainwasser fand die Inokulierung der Organismen auch in einem Ansatz mit autoklaviertem Mainwasser statt. Es konnte gezeigt werden, daß L. pneumophila in Leitungswasser und Mainwasser außerordentlich gut zu persistieren vermochte. Zudem konnte dokumentiert werden, daß auch E. coli DH5a in ein lebensfähiges, aber nicht mehr kultivierbares Ruhestadium (viable but nonculturable, VBNC) eintreten kann. Parallel zur Ermittlung der CFU-Werte wurden während des Verlaufs der Experimente die Lebendzellzahlen durch Fluoreszenzfärbungen bestimmt. Der Übergang von L. pneumophila in das VBNC-Ruhestadium wurde zudem durch in situ - Hybridisierungen mit fluoreszenzmarkierten 16 S rRNA-Oligonukleotidsonden dokumentiert. Im Naturhaushalt spielt dieser Übergang zu VBNC-Stadien bei Umweltbakterien zur Überwindung ungünstiger Phasen eine große Rolle. Schließlich erfolgten Experimente zur Reaktivierung der VBNC-Ruhestadien. Diese Reaktivierung ist abhängig von speziesspezifischen Triggern und kann bei L. pneumophila durch Coinkubation mit Acanthamoeba castellanii erfolgen.
Das Hauptziel dieser Studie war, den Standort des 1 300 A.D. vom iranischen Festland auf die vorgelagerte Insel Jarun (später Hormoz) verlegten Seefernhandelszentrums von Alt-Hormoz zu belegen. Dieses Ziel sollte über einen interdisziplinären Ansatz mit Hilfe von kulturgeographischen, siedlungsarchäologischen, historischen und geowissenschaftlichen Methoden erreicht werden. Bisherige archäologische und geographische Studien kamen zu sehr unterschiedlichen Standortangaben. Aus diesen Gründen wurde das Untersuchungsgebiet an der hochariden Schlickwattküste der heutigen Straße von Hormoz auf eine ca. 10 Quadratkilometer große Fläche ausgedehnt. Der Name Seefernhandelszentrum von Alt-Hormoz steht für das 1300 AD verlassene, festländische Fernhandelszentrum. Der Name Neu-Hormoz steht für das ab 1300 AD auf der Insel Jarun gelegene Seefernhandelszentrum. Auf der Insel Jarun gibt es kaum Vegetation und so gut wie keine Trinkwasserquellen. Man kann hier von einer für Mensch und Tier äußerst lebensfeindlichen Umwelt sprechen. Die zeitliche und funktionale Zuordnung der im Rahmen der Feldarbeiten im Gebiet des ehemaligen Seefernhandelszentruns von Alt-Hormoz lokalisierten Fundorte basiert auf voneinander unabhängigen Auswertungen verschiedener Oberflächen- oder Kleinlesefund-gruppen (qualitativer Ansatz). Eine zentrale Stellung nahmen dabei fernöstliche Keramiktypen ein. Es wurde aber auch islamische Keramik mit in die Auswertung ein bezogen. Um die über die fernöstliche und die islamische Keramik gewonnenen Erkenntnisse abzusichern wurden auch chinesische Münzen datiert.. Da Alt-Hormoz im 13. Jahrhundert eine Münzstätte war ließen sich zahllose islamische Münzen nachweisen, wovon ein Teil datierbar war und in erster Linie der Münzstätte Alt-Hormoz zugeordnet werden konnte. Diese materiellen Überreste aus der 1300 AD verlassenen Hafenstadt Alt-Hormoz unterscheiden sich signifikant von denen, wie sie am Standort des Seefernhandelszentrums von Neu-Hormoz (Insel Jarun) aus dem 14. und 15. Jahrhundert bekannt sind. Die Qualität und die Quantität der am Fundort Kalatun (Alt-Hormoz) an der Oberfläche nachgewiesenen Baumaterialien lassen überhaupt keinen Zweifel daran, dass es sich hier um die architektonischen Überreste einer historischen Hafenstadt handelt, deren Bewohner am einträglichen, internationalen Seefernhandelsgeschäft partizipierten.
In Ameisensozietäten treten häufig Konflikte um die Reproduktion auf. Um dabei das soziale Verhalten der beteiligten Individuen und die Koloniestruktur zu verstehen ist es wichtig, die Verwandtschaftsstruktur innerhalb der Kolonien zu kennen. Diese wird durch die Paarungshäufigkeit der Königinnen, die Anzahl der Königinnen im Nest, deren Verwandtschaftsgrad zueinander, sowie der Aufteilung der Reproduktion zwischen ihnen bestimmt. Bei Pachycondyla villosa wurden durch die genetische Analyse dieser Faktoren mittels Multilokus-DNA- Fingerprinting das Paarungssystem und die Koloniestruktur genauer untersucht. Die Bestimmung der Paarungshäufigkeit ergab, daß sich P. villosa-Königinnen nur einmal paaren. Befanden sich mehrere Königinnen in einem Nest, so waren sie nicht miteinander verwandt und die Reproduktion war gleichmäßig zwischen ihnen aufgeteilt. Im Gegensatz zu den polygynen Kolonien von P. villosa traten in königinlosen Arbeiterinnengruppen zwischen den assoziierten Tieren heftige Konflikte um die Reproduktion auf. Diese führten zur Etablierung linearer Dominanzhierarchien und die Alpha-Tiere waren bei der Produktion von Männchen am erfolgreichsten. Betreuer Hölldobler, Berthold; Prof. Dr. Gutachter Hölldobler, Berthold; Prof. Dr. Gutachter Heinze, Jürgen; Prof. Dr.
Diagnostische Relevanz der Impuls-Oszillometrie im Vergleich zur Bodyplethysmographie im Kindesalter
(1999)
Die Impuls-Oszillometrie (IOS), die Ganzkörperplethysmographie (BP) und teilweise die Spirometrie wurden in der vorliegenden Arbeit umfassend beurteilt. Die Reliabilität der drei Methoden wurde durch Wiederholungsmessungen an zwölf gesunden Probanden überprüft. Ergebnisse der IOS wurden mit der BP korreliert. Anhand 87 atemwegsgesunder Kinder zwischen neun und elf Jahren erfolgte eine Normwerterstellung für die IOS und die BP. Die gewonnenen Referenzwerte wurden auf 38 Kinder mit Asthma bronchiale im gleichen Altersbereich angewandt. Die Validität des IOS und der BP wurde mittels Sensitivitätsindices und Diskriminanzanalyse (Sensitivität, Spezifität) miteinander verglichen. In der Wiederholbarkeit (intraindividuelle Variabilität) lag die Spirometrie mit Variationskoeffizienten (CV) von z. B. 2,0% für VCmax und 3,7% für FEV1 an der Spitze. Die Parameter der Fluss - Volumen - Messung erreichten CV um 10%. Für die BP errechneten sich 5,0% für das ITGV und 11,6% bzw. 13,8% für den absoluten bzw. spezifischen effektiven Atemwegswiderstand. Sämtliche anderen untersuchten Bestimmungsmethoden (tot, Mitte, 0,5, peak, in, ex) erreichen schlechtere Variationskoeffizienten bis zu 23,7% für R0,5. Die Widerstände der IOS erzielten mit einem CV von 10,4% für die Resistance bei 5 und 10 Hz und 10,6% für die Impedanz geringfügig bessere Ergebnisse als die Widerstände der BP. Der CV der Resonanzfrequenz war 9,5%. Für die Reaktanzen ist eine Berechnung des Variationskoeffizienten auf Grund des Betrags der Reaktanz um Null nicht sinnvoll. Die Standardabweichungen für die Reaktanzen lagen jedoch etwas unter den entsprechenden Resistanzen. Die in dieser Arbeit eingeführten Differenzparameter Zrespir-Z15 und R5-R10 erreichten mit 21,9% und 30,9% eine hohe intraindividuelle Variabilität. Oszillatorische und bodyplethysmographische Widerstände korrelierten insgesamt gut miteinander. Insbesondere R5, X10 und R5-R10 erreichten mit sämtlichen effektiven Atemwegswiderständen hohe Korrelationskoeffizienten um 0,8. Die Referenzwerterstellung mittels eines multiplen, linearen Modells erfolgte für beide Geschlechter getrennt anhand von Größe, Gewicht und Alter, soweit diese Faktoren Einfluss auf die Regressionsfunktion hatten. Eine Normwertfunktion für die Resonanzfrequenz war aufgrund der hohen interindividuellen Variabilität und die Festlegung der Resonanzfrequenz durch die Reaktanz nicht sinnvoll. Sowohl für Wiederholungsmessungen (Verlaufsbeobachtung) als auch für die Primärdiagnostik anhand von Normwerten wurden für die hier eingeführte Differenz Zrespir-Z15 die besten Ergebnisse erzielt. Der Vorsprung gegenüber Zrespir und sReff war gering. Die Verwendung der Referenzwerte für die spezifischen Widerstände ist jedoch trotz der guten Ergebnisse durch die hohe interindividuelle Variabilität eingeschränkt. Für sämtliche effektiven Atemwegswiderstände, R5 und dessen Differenzparameter R5-R15 wurden ebenfalls gute Ergebnisse erzielt. In der Verlaufsbeobachtung verliert die Variabilität der Normwerte gegenüber der intraindividuellen Variabilität an Bedeutung. Bei den Wiederholungsmessungen wurden die spezifischen Atemwegswiderstände und die Reaktanzen (v. a. X10) aussagekräftiger. Somit ergeben sich geringe Vorteile der IOS gegenüber der BP in der Validität und Objektivität. In der Objektivität deshalb, da das plethysmographische Messergebnis durch eine BTPS - Korrektur beeinflussbar ist. Die IOS ist für Kinder angenehmer und einfacher durchzuführen. Aufgrund des günstigeren Anschaffungspreises und der kurzen Untersuchungszeit ist die IOS wirtschaftlicher. Ebenbürtig sind sich beide Verfahren in der Reliabilität (Zuverlässigkeit). Mittels BP und Heliumeinwaschmethode kann jedoch im Gegensatz zur IOS „trapped air“ exakt bestimmt werden.
Die Melanomentstehung bei Rückkreuzungshybriden des Zahnkarpfens Xiphophorus wird durch die Überexpression des geschlechtschromosomalen Xmrk Onkogens verursacht. Im Wildtyp ist die Aktivität von Xmrk durch einen autosomalen Regulatorlocus R unterdrückt. Ziel dieser Arbeit war es, Erkenntnisse über die Expressionsregulation des Xmrk Onkogens zu gewinnen. Dazu wurden einerseits Experimente zur Kartierung von R durchgeführt, die eine Positionsklonierung des Gens erlauben würden. Zum anderen konnte durch die Analyse verschiedener Xmrk Mutanten ein genregulatorisches Element im Xmrk Onkogen identifiziert werden.
Das Studium der Nierenentwicklung gibt Einblicke in generelle entwicklungsbiologische Prozesse wie induktive Wechselwirkungen, mesenchymale Kondensation, mesenchymale-epitheliale Umformung, Determinierung von Zellschicksal sowie Differenzierung und damit auch in die Entstehung congenitaler Fehlbildungen. Nach Induktion durch die Ureterknospe entstehen aus dem metanephrogenen Mesenchym die funktionellen Einheiten der Niere - die Nephrone - und das Nierenstroma. Diesen morphogenetischen Prozessen liegen komplexe regulatorische Veränderungen in der Genexpression zugrunde, die bislang nicht im Detail aufgeklärt sind. Ziel dieser Arbeit war deshalb die Identifizierung bekannter und insbesondere neuer Gene, die durch Induktion im metanephrogenen Mesenchym reguliert werden. Mit Hilfe der ddPCR und Transfilter-Organkulturen wurde die Genexpression von induziertem versus nicht-induziertem Mesenchym aus Mäuse-Nierenanlagen untersucht. Einzelne Kandidaten wurden auf differenzielle Expression durch Northern Blot Analyse überprüft und für die weitere Charakterisierung ausgewählt. Als eines der bekannten Gene wurde sFRP2 als im metanephrogenen Mesenchym induziert bestätigt und durch in situ Hybridisierung ganzer Mäuseembryonen und Paraffinschnitte näher untersucht. Es zeigt eine spezifische und dynamische Expression während der Entwicklung der Niere und anderer Gewebe, die mit den Expressionsmustern von sFRP1 und sFRP4 verglichen wurde. Die detailierte Genexpressionsanalyse der sFRP-Familie in der murinen Embryonalentwicklung sollte als Grundlage für funktionelle Studien dieser erst kürzlich entdeckten neuen Genfamilie dienen. Erste Untersuchungen der ddPCR-Produkte C0-5, J6-3 und M2-4 zeigten, daß es sich um neue Gene handelt, die unterschiedliche Expressionsmuster in der Niere zeigen. Während C0-5 dynamisch in Epithelzellen von Ureter und Nephronvorläufern exprimiert ist, markiert J6-3 Stromazellen und M2-4 ist bereits im kondensierenden Mesenchym, später aber auch in den epithelialen Derivaten nachweisbar. Die Isolierung und Analyse der dem C0-5-ddPCR-Fragment entsprechenden cDNA zeigte, daß sie für ein kollagenartiges Protein codiert, welches beim Menschen in der Nähe des EWS-Gens auf Chromosom 22q12 liegt. Darüber hinaus wurde eine neue zu hairy und dem E(spl)-Komplex verwandte Genfamile identifiziert. Aufgrund ihrer Verwandtschaft und einem charakteristischen YRPW-Tetrapeptid wurden sie als Hey-Gene bezeichnet für: "hairy- und E(spl)-verwandt mit YRPW-Motiv". Sie zeigen gegenüber hairy/E(spl) oder den entsprechenden Vertebraten-Homologen der Hes-Genfamilie veränderte DNA- und Protein-Bindungseigenschaften. Darüber hinaus korrelieren ihre Expressionsmuster häufig mit Genen des Delta-Notch-Signaltransduktionsweg, was auf eine Beteiligung der Hey-Gene an Zelldeterminierung und Bildung von Zellgrenzen hinweist. Diese Vermutung konnte durch die Analyse von Dll1-Knockout-Mäusen für die Somitogenese ansatzweise bestätigt werden. Die Kombination von Transfilter-Organkultur mit ddPCR erwies sich als geeignet, um transkriptionell regulierte Gene des metanephrogenen Mesenchyms zu identifizieren. Expressions- und Sequenzanalyse vor allem der neuen Gene deutet auf ihre Beteiligung an der Entwicklung der Niere und anderer Gewebe hin, die nun im Einzelnen untersucht werden muß. Mehr als 50 weitere Kandidaten für neue Gene bilden eine breite Basis zur weiteren Erforschung molekularer Grundlagen der Nierenentwicklung.
In die Region p13 des menschlichen Chromosoms 11 kartieren mehrere krankheitsrelevante Gene wie das Wilms' Tumor Gen WT1 oder das für die Aniridie verantwortliche Gen PAX6. Beide Gene können bei Patienten mit dem WAGR-Syndrom deletiert sein, was das Auftreten von Wilms' Tumoren oder Aniridie bei diesen Patienten erklärt. Die genetische Ursache für weitere Symptome des WAGR-Syndroms, wie beispielsweise die geistige Retardierung, ist bisher nicht geklärt. Des weiteren wurden Allelverluste auf 11p13 in Verbindung mit verschiedenen Tumoren (Lunge, Blase, Brust, Ovar) beobachtet, ohne daß die ursächlichen Gene hierfür beschrieben werden konnten. Eine Kartierung und anschließende Sequenzierung dieser Region dient als Grundlage für die Identifizierung neuer Gene, die möglicherweise im Zusammenhang mit diesen Krankheiten stehen. Mit dem Ziel der Sequenzierung dieser Region wurde ausgehend von einem YAC-Contig, das 8 Mb des Chromosoms 11p13-14.1 abdeckt, eine Feinkartierung der Region 11p13 durchgeführt. Über ein Screening einer humanen PAC-Bibliothek mit 11p13-spezifischen Proben, wurden PAC-Klone erhalten, die aus dieser Region stammen. Mit einem Teil dieser Klone konnte mittels "chromosome walking" ein 4,5 Mb großes PAC-Contig erstellt werden. Zur Sequenzierung des Chromosomenabschnitts 11p13 am Sanger Centre/UK wurden die PAC-Klone des "minimal tiling path" gewählt. Auf der Grundlage des PAC-Contigs wurden auf experimentellem Weg mit Hilfe des Exontrappings neue Transkripte isoliert. Hierfür wurden sechs PAC-Klone, die etwa 700 kb des Chromosoms 11p13 abdecken, herangezogen. Zusätzlich wurden erste Sequenzabschnitte (insgesamt ca. 640 kb) der PAC-Klone über eine computergestütze Auswertung mit dem Programmpaket NIX/HGMP analysiert. Insgesamt konnten mit Hilfe des Exontrappings und der in silico Analyse fünf neue potentielle Transkripte identifiziert werden. Eine erste Untersuchung dieser Transkripte wurde mit Hilfe von Datenbankvergleichen und Expressionsstudien auf Northern Blots und in situ Hybridisierungen durchgeführt. Aussagen über eine mögliche Funktion konnten bei zwei der identifizierten Transkripte anhand von Datenbankvergleichen getroffen werden. Es handelt sich zum einen um ein Transkript mit Homologien zum Gen cca3 aus der Ratte, für das aufgrund der enthaltenen BTB-Domäne eine regulatorische Funktion auf DNA-Ebene postuliert werden kann. Zum anderen wurde ein Gen mit Ähnlichkeiten zu einem Transkript aus Achlya ambisexualis isoliert. Letzteres besitzt möglicherweise die Funktion eines Steroidrezeptors. Zusätzlich zu den hier beschriebenen Transkripten, können aus dem erstellten PAC-Contig neue Gene auf der Basis von cDNA-Selektion, Exontrapping oder, nach Fertigstellung der gesamten Sequenz, über in silico Analysen identifiziert werden.
Die vorliegende Arbeit setzt sich zum Ziel, das Problem der sprachlichen Wertung in zeitgenössischen journalistischen Rezensionen literarischer Neuerscheinungen zu untersuchen. Im Mittelpunkt des Interesses stehen die Fragen: Nach welchen Wertkriterien wird Literatur bewertet und mit welchem Vokabular bzw. welchen Wörtern und Metaphern? Dabei soll innerhalb der Wertkriterien nicht nochmals nach Bewertungsaspekten der bewerteten Literatur, wie z.B. Aufbau, Inhalt, Darstellung, unterschieden werden. Das Textkorpus setzt sich zusammen aus 263 Rezensionen der FAZ, der SZ und der ZEIT aus dem Jahr 1988, einschließlich der Literaturbeilagen im Frühjahr, Herbst und Winter. 101 Rezensionen stammen aus der FAZ, 98 aus der SZ und 64 aus der ZEIT, darunter 95 Rezensionen zu Romanen, 117 zu Erzählungen, Kurzprosa, Novellen, Briefen, 30 zu Lyrikbänden, 14 zu Aphorismen und Fragmenten, drei zu Lyrik- bzw. Prosabänden mit Bildern, drei zu Parodien und Sprachspielereien und eine zu einem Drama.
Das Sechet-Iaru
(1997)
Die zu Totenbuch-Kapitel 110 gehörige Illustration (Vignette) beinhaltet die Darstellung verschiedener Jenseitsvorstellungen der Ägypter. Die vorliegende Arbeit befasst sich in erster Linie mit der ikonographischen Entwicklung und den Darstellungstraditionen der Vignette von der 18. Dynastie bis in die Spätzeit, sowie der Interpretation der abgebildeten Szenen. Über den gesamten Zeitraum können Veränderungen in der Szenenabfolge, dem Szenenverständnis und er Stilistik der Vignette belegt werden. Es kann auch aufgezeigt werden, dass neben dem zugehörigen Tb-Spruch 110 Elemente weiterer Totenbuchsprüche in die Vignettendarstellung mit einfliessen. Andererseits kann die Darstellung einer einzelnen Szene durchaus als Assoziation zur Vignette 110 aufzufassen sein. Daneben lassen sich auch lokale Darstellungstraditionen feststellen, die als Datierungskriterium herangezogen werden können. Die Grundlage der vorliegenden Arbeit bildet ein chronologisch und alphabetisch geordneter Katalog, in dem eine große Auswahl von Vignetten zusammengestellt ist.
Das Ziel der vorliegenden Arbeit ist eine umfassende Analyse von Erzeugung und anschließenden Zerfällen von Neutralinos im Nichtminimalen Supersymmetrischen Standardmodell (NMSSM) speziell für den nächsten verfügbaren Elektron-Positron-Speicherring LEP2 am CERN mit einer voraussichtlichen Schwerpunktsenergie von 190 GeV. Das NMSSM ist die einfachste Erweiterung des Minimalen Supersymmetrischen Standardmodells MSSM mit einem Singlett-Superfeld, so dass der Higgs-Sektor insgesamt sieben physikalische Higgs-Teilchen enthält, und zwar drei neutrale skalare, zwei pseudoskalare und zwei geladene. Weiterhin enthält das NMSSM fünf Neutralinos gegenüber vier im MSSM. In dieser Arbeit präsentieren wir die 5 x 5 Neutralinomischungsmatrix, stellen die Eigenwertgleichung auf und analysieren das Massenspektrum und die Parameterabhängigkeit möglicher masseloser Zustände. Für die Untersuchung von Neutralinoproduktion und -zerfall wurden verschiedene Szenarien gewählt, in denen das leichteste Neutralino eine Masse von 10 GeV und eine Singlettkomponente von über 90% besitzt oder in denen das leichteste Neutralino bis zu 50 Gev schwer ist und sich der Singlettanteil auf die beiden leichtesten Neutralinos verteilt. Die Wirkungsquerschnitte für die Neutralinoproduktion wurden in den gewählten Szenarien für Schwerpunktsenergien von 100 GeV bis 600 GeV berechnet, also bis zu einem Bereich, den ein geplanter Elektron-Positron-Linearbeschleuniger erreichen kann. Typische Wirkungsquerschnitte für die direkte Produktion vorwiegend singlettartiger Neutralinos liegen im Bereich von 100 fb. Selbst wenn das leichteste Neutralino sehr leicht ist, kann das nächste bereits so schwer sein, dass bei LEP2 nur die nicht nachtweisbare Paarproduktion des leichtesten supersymmetrischen Teilchens möglich ist. Somit ist bei LEP2 keine Erhöhung der unteren Neutralinomassengrenzen im NMSSM zu erwarten, falls kein Neutralino gefunden wird. In Szenarien mit leichten singlettartigen Neutralinos können sehr oft auch sehr leichte Higgs-Bosonen mit Massen unterhalb der im MSSM vorhandenen Grenzen existieren. Somit kann in allen unseren Szenarien der Neutralinozerfall in ein skalares oder pseudoskalares Higgs-Boson möglich sein und dann Verweigungsverhältnisse bis zu fast 100% erreichen. Wir berechnen in dieser Arbeit für die bei LEP2 produzierbaren Neutralinos die Verwzeigungsverhältnisse für die Zweikörperzerfälle in Higgs-Bosonen, die Dreikörperzerfälle in zwei Fermionen und den Schleifenzerfall in ein Photon. In allen Fällen befindet sich im Endzustand außerdem das unsichtbare leichteste Neutralino, dass sich experimentell als fehlende Energie niederschlägt. Zur Bestimmung der Signaturen betrachten wir außerdem die anschließenden Zerfallsmodi der leichten Higgs-Bosonen. Der Nachweis von leichten singlettartigen Neutralinos im NMSSM kann einerseits unmöglich sein, wenn entweder die schweren Neutralinos bei der verfügbaren Schwerpunktsenergie nicht produziert werden können oder über Higgs-Bosonen vollkommen in das LSP zerfallen, andererseits aber auch durch klare Signaturen mit einem Photon oder mit Jets im Endzustand erleichtert werden. Bei LEP2 sollten also durchaus Chancen bestehen, auch im Rahmen des NMSSM ein Neutralino zu entdecken. Zumindest werden sich weitere Einschränkungen des Parameterraums ergeben. Der Dissertation ist ein Anhang beigefügt, der eine vollständige Liste aller Feynman-Regeln des NMSSM enthält, die sich von denjenigen des MSSM unterscheiden.